LU87169A1 - Compositions pharmaceutiques agissant sur le coeur et le systeme cardiovasculaire et procede pour leur preparation - Google Patents

Description

L-3222

û 7 *j 25Ί Λ GRAND-DUCHÉ DE LUXEMBOURG

λ Brevet N° B · I U îf

Monsieur Te Ministre —> du 18......Π(§,£.,§......1.9.88....................... de l’Économie et des Classes Meyegjj^ E.PU*ot-ü \

Tiirp. dPÜvrP. SS Service de la Propriété Intelle^ueUe §JÇJ. \ _I................................................... LUXEMBOURG \ ^ \9BS \

Demande de Brevet d’InveçgSjô^^^ ......................................................................................................................................... (1) I. Requete Çaola......Kozmetikai ës.....Hàztartàsvegyipari Vàllalat., 90 Bocskai / 2\ ut, H-Budapest, représentée par Monsieur Jean Waxweiler, 55 rue des Bruyères, Howald, agissant en qualité de mandataire .............................................................................................................................................................................................................................................................................................................. (3) dénose(nt) ce.....dix-huit mars mil neuf cent quatre-vingt-huit_____________________________________ ^ à _..L_. heures, au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, à Luxembourg: 1. la présente requête pour l’obtention d’un brevet d’invention concernant:

Compositions......pharmaceutiques......agis sant.....sur le....coeur......et......le____________ ( 5) système......cardiovasculaire......et......procédé pour leur préparation______ 2. la description en langue................française................................................. de l’invention en trois exemplaires; 3...................................................................planches de dessin, en trois exemplaires; 4. la quittance des taxes versées au Bureau de l’Enregistrement à Luxembourg, le ________________; 5. la délégation de pouvoir, datée de ............................................................................................. le_________________________________________________________________; 6. le document d’ayant cause (autorisation); déclare(nt) en assumant la responsabilité de cette déclaration, que l’(es) inventeur(s) est (sont): ( 6) voir annexe ________ revendique(nt) pour la susdite demande de brevet la priorité d’une (des) demande(s) de ( 7) ..................brevet...........................................................................................................déposée(s) en (8)...........Hongrie._____________________________________________________ le (9).....1..8.......mars.......1.9.81....................................................................................................................................................................................................................................

sous le N° (10) .....1..1..7..3./.8...7.............................................................................................................................................................................................................................................

au nom de (il) Caola Ko zmetikai és Hàztartàsvegyipari Vàllalat élit(élisent) domicile pour lui (elle) et, si désigné, pour son mandataire, à Luxembourg............................................................................

.5,5......rue.......des......Bruyères........ Hawaï d............................................................................................................................................................................................. (12) sollicite(nt) la délivrance d’un brevet d’invention pour l’objet décrit et représenté dans les annexes susmentionnées, avec ajournement de cette délit rance à______________________.......18..................................................................................................................................................mois. (13)

Le déposant:/ mandataire:.................................................................................................................................................................................................... (14) Π. Procès-verbal de Dépôt

La susdite demande de brevet d’invention a été déposée au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, Service de la Propriété Intellecjyells^Luxembourg, en date du: 18.03.1988 / V ..··* -¾ \ A* -4¾¾¾. \\ Pr. le Ministre de l’Économie et des Classes Moyennes, à 1.5.,.00..— heures / / 3 | p- d.

\ i '· »I Le chef du service de la propriété intellectuelle, U \WJ/ im__:_ EXPLICATIONS RELATIVES AU FORMULAIRE DE DÇPtfT.

* (X) s’il y a lieu "Demande de certificat d’additionauBîSTCfprincipal, à la demande de brevet principal No............du............” - (2) inscrire les nom« prénom, profession, l\ f  \y adresse du demandeur, lorsque celui-ci est un particulier ou les dénomination sociale, forme juridique, adresse du siège social, lorsque le demandeur est une personne morale - (3) inscrire H\ jC les nom, prénom, adresse du mandataire agrée, conseil en propriété industrielle, muni d’un pouvoir spécial, s’il y a lieu: "représenté par............agissant en qualité de mandataire" / ' i ' ' -(4) date de dépôt en toutes lettres - (5) titre de l'invention-(6) inscrire les noms, prénoms, adresses des inventeurs ou l’indication "(voir) désignation séparée (suivra)”, lorsque la dési gnation se fait ou se fera dans un document séparé, ou encore l'indication "ne pas mentionner”, lorsque l’inventeur signe ou signera un document de non-mention à joindre à une désignation / "4

Liste des inventeurs L - 3in

György BAKTAY, 10, Eötvös u., H-1153 Budapest

Dr. Péter LITERÂTI-NAGY, 38, VII u., H-1172 Budapest

Dr. Lajos György NAGY,24, Elnök u., H-1089 Budapest

Dr. György BLASKÖ, 32-34, Zöldlomb u., H-1025 Budapest

Miklôs GROSZ, 42., Major u., H-1119 Budapest

Dr. Jànos PALINKAS, 12, Allende park, H-1119 Budapest

Dr. Mària BOROSS, 4, Pauler u., H-1013 Budapest

Dr. Miklôs FABIAN, 17, Lukâcs Gy. u., H-1039 Budapest

Erzsêbet PAKO, 16, Népezinhâz u., H-1081 Budapest

Dr. Lâszlô BOGDANY, 36, Kerëk u., H-1035 Budapest Gàbor NEMETH, 48, Zsôkavàr u., H-1157 Budapest /

V

fl Λ REVENDICATION DE PRIORITÉ Dépôt de la demande de brevet et» Hongrie {jjj 18 mars 1987 SOUS le numéro 1173/87

MEMOIRE DESCRIPTIF DEPOSE A L'APPUI D'UNE DEMANDE DE BREVET D'INVENTION AU GRAND-DUCHE DE LUXEMBOURG

par» Caola Kozmetikai és Hàztartàsvegyipari Vàllalat 90, Bocskai ut Budapest Hongrie pour; Compositions pharmaceutiques agissant sur le coeur et le système cardiovasculaire et procédé pour leur préparation.

i !

La présente invention est relative à des compositions pharmaceutiques agissant sur le coeur et le système cardiovasculaire.

Selon un autre aspect de Γ invent ion, on fournit un procédé pour la préparation de cee compositions.

5 On sait que des acides gras <o-3 insaturés en Cjq_22 possèdent d'avantageuses propriétés biologiques. L'acide éicosapentaènoîque (EPR) et l'acide docosahexaènoîque (DHR) sont remarquables parmi ceux-ci. Dyerberg et coll. [The Lancet 15, 117 ¢1978)] ont souligné l'importance et les multiples effets 10 biologiques des deux acides.

Les effets associés au rôle important des acides gras poly insaturés, en particulier de l'EPR et du DHR dans I'hyperlipidémie et des maladies thrombotiques, ont été résumés par Goodnight et coll. [Rrteriosclerosis 2, 87 (1982) Reviem].

15 Des compositions pharmaceutiques contenant de l'EPR et du DHR en tant que composants actifs, ont été décrites par exemple dans la spécification de brevet allemand Ho. 3 438 630 pour l'abaissement du taux de cholestérol, et dans les demandes de brevet japonais publiées Ho. 58.08037 et 60.49097 contre la 20 sclérose cérébrale et pour empêcher la formation de thrombus chez des patients souffrant de maladies cardiaques.

Plusieurs articles ont été consacrés à l'effet d'inhibition de l'agrégation des plaquettes et donc à l'effet d'inhibition de la formation de thrombus, exercé par l'EPR et le 25 DHR [Spencer et Caraega: Prostagl. Leucotrienes and Med. 23, 129 (1986); Knopp et coll.: He· Engl. Journ. of Red. 211, 937 (1986).

L'action antivirale de l'EPR et du DHR eet décrite K dans la spécification de brevet U.S. Ho, 4 513 008.

Les composants actifs de l'huile de poisson, par 30 exemple l'EPR et le DHR, sont des précurseurs de la biosynthè3e de la série PG-3 et ils inhibent la formation des métabolites nuisibles comme THIT? et TXB^ provenant de la dite "cascade de l'acide arach i don i que" quI est une chaîne de processus b i ο Iog i ques compliqués part ant de l'acide arach i don i que.

35 En plus de leurs nombreux effets favorables, les Λ 2 acides gras polyinsaturés ont la propriété pathologique défavorable d’être soumis à une décoipositon oxydante spontanée dans i1organisée humain et de donner ainsi naissance à la formation d'aldéhydes actifs, comme le aalondiaidéhyde qui est nuisible pour 5 l'organiste. Ces aldéhydes sont capables de réagir principalement avec tes tissus conjonctifs de façon nocive du point de vue physiologique, qui peut conduire à la dite "Iipofuscinose céroïdale".

On sait de plus, que des algues ont été utilisées 10 depuis des temps iamétoriaux par l'humanité à des fins de nutrition et d'aliaentation. Les algues sont donc principalement consommées par les peuples de I'extrême Orient; ces derniers temps, cependant, elles sont largement utilisées sous forte sèche ou sous la forme de comprimés également dans les pays dévéloppés.

15 Les algues sont les supports de matières nutritives extrêmement intéressantes puisque leur forme séchée contient en fortes concentrations, des substances qui sont essentielles pour une vie en bonne santé, comte des vitamines, des protéines, des complexes de protéines avec des microéléments, des saccharides, des 20 acides gras polyinsaturés et siai(aires.

Des renseignements généraux et détaillés concernant des algues sont décrits par exemple, par Zajic dans : Properties and Products of Rlgae (Edition Planum, Nea-Vork, 1970).

Cette dernière décade, on a commencé à étudier les 25 effets biologiques des aicroéiéments et des oligoélèsents. On a ainsi appris que le sélénium est l'une des substances les plus importantes et les plus indispensables à la vie. L'action bénéfique ^ du sélénium repose surtout sur son effet d'activation dirigé contre l'enzyme glutathion peroxydase, dans la mesure où le sélénium est 30 un constituant indispensable du groupe prosthétique de l'enzyme glutathion peroxydase. Cette enzyme est l'inhibiteur endogène le plus important des processus nocifs de peroxydation.

Le sélénium en lui-même, a un effet hypotenseur, il améliore les états ischémique, hypoxique et infarci du coeur et il 35 inhibe la (ipofuscinose céroïdale du système nerveux central; de m " 3 plus, il exerce un effet bénéfique sur la périodontite. Il a une notable activité anticancer et iI a été montré qu'il diminue la probabilité du développement des maladies cancéreuses] de plus, on considère qu'il est un agent inhibant la mutagénèse.

5 Le sélénium n'est pas accumulé dans l'organisme, il doit donc être fourni en continu. Jusqu'à maintenant, le sélénium a été principalement introduit dans l'organisme sous la forme de composés inorganiques, par exemple de dioxyde de sélénium ou de 3élénite de sodium. On a démontré que de nombreuses modifications 10 ou maladies, respectivement, comme une nécrose du foie, une mgonécrose, une destruction de la membrane des érythrocytes, des lésions interstitielles, une élévation de ST dans l'ECG, le syndrome de Kwashiorkor (sous-alimentation en protéines) et une sclérose en plaques, sont induites par une insuffisance 15 en sélénium.

Un rapport complet sur les effets biologiques du sélénium a été publié par Thressa et coll. [Nutrition Revies 35, 7 (1977)], Shamberger [J. of Env. Path. and Tox. i, 305 (1980)], ainsi que par Hasukasa et coll. [Experientia 39, 405 (1983)], 20 La présente invention a pour but de fournir une nouvelle composition pharmaceutique agissant principalement sur le coeur et le système cardiovasculaire, qui permet de combiner les propriétés avantageuses du DHR, de l'EPR, des algues ainsi que du sélénium et qui élimine simultanément les propriétés 25 désavantageuses des acides gras polylnsaturés.

L'invention repose sur la constatation selon laquelle le but ci-dessus peut être parfaitement atteint par l'utilisation d'une algue contenant du séiénium avec des acides gras polyinsaturés.

30 La présente invention est donc relative à une composition pharmaceutique agissant sur le coeur et le système cardiovasculaire, qui comprend 0,5 à 50)11 en masse d'algue contenant du séiénium ainsi que 99,5 à 50X en masse d'acides gras en Cjg_22 contenant au moins deux liaisons ineaturées ou des dérivés de 35 ceux-ci, éventuellement en mélange avec des supports et/ou des h 4 additifs et/ou des antioxydants couraient utilisés dans I'industr ie pharaaceut i que.

De plus, Γinvention concerne un procédé pour préparer ia composition ci-dessus, qui conprend ie aé lange de 0,5 à 5QX en 5 aa3se d'algue contenant du sélénium ainsi que de 99,5 à 50* en Basse d’acides gras en £\q~22 contenant au moins deux liaisons insaturées ou des dérivés de ceux-ci, éventuellement avec des supports et/ou des additifs et/ou des antioxydants couramment utilisés dans l’industrie pharmaceutique.

19 Les compositions selon Γinventionn comprennent convenablement de l'acide éicosapentaènoïque (EPfl) et l'acide docosahexaènoTque (DHfl), ainsi qu'une algue contenant du sélénium.

L'algue contenant du sélénium est préparée selon la procédure qui est décrite dans la demande de brevet de la 15 Demanderesse déposée en même temps que la présente demande et correspondant à la demande de brevet hongrois No. 575/88.

On peut employer comme matière de départ des acides gras ω-3 insaturée représentant un composant de la composition, des huiles pouvant être obtenues à partir de divers poissons de mer ou 20 d'eau douce, surtout du maquereau, de la morue, du hareng, de la sardine, du calmar, ainsi que du foie de ces poissons, par exemple l’huile de foie de morue et l’huile de foie de requin.

En plus de I 'EPR et du DHfl, les huiles de poissons contiennent une grande quantité d'acides gras saturés ainsi que 25 d'acides gras insaturés dans une faible mesure et d'autres composants non-hydrolysables. L'élimination de ces constituants est très importante puisque l'administration des compositions thérapeutiques préparées à partir des huiles de poissons augmenterait notablement la quantité calorique introduite ainsi que 30 le taux de triglycérides du sang. De plus, les constituants non-hydrolysables peuvent contenir des stéroïdes comme le cholestérol, la vitamine D ( et sa provitamine) et/ou la vitamine fl. Les vitamines D et fl s'accumulent dans l'organisqme humain si bien qu’un traitement prolongé, requis pour l'effet désiré, serait 35 impossible avec une composition contenant ces vitamines. Les s ^ 5 coaposants aentionnés plus haut coœae des acides gras saturés ou partielleeent insaturés ainsi que ies constituants non-hydrolysables, par exeaple le cholestérol, les vitamines fl et 0, sont donc éliiinés de l'huile de poisson. De cette façon, la 5 quantité totale d'EPft et de DHfl dans l'huile de poisson est enrichie à plus de 50X.

Les souches Chlorella ou Scenedesius peuvent être convenablement utilisées coaae aigues utiles pour la consoanation humaine et elles représentent une natière preiière Indispensable 10 pour I’aliaentation aoderne en raison de leur effet biologique très favorable.

Il est convenable d'utiliser de l'a-tocophérol (vitaaine E), du glutathion ou des antioxydants traditionnels coaae le butylhydroxytoluène coaae agents conservateurs actifs pour inhiber 15 l'oxydation de la coaposition selon la présente invention.

Les entières couraaaent utilisées dans l'industrie pharnaceutique coaae le lactose, l'aaidon ou le stéarate de aagnésiua, peuvent être eaployées coaae véhicule ou support.

Des recherches pharaacologiques ont aontré que la 20 coaposition est dépourvue d'effets secondaires nuisibles à la santé, en ce qu'aucun changeaent n'était observé dans le systèae enzyaatique aicrosoaial du foie de rat avec une quantité centuple de la doee usuelle. La quantité de lipofuscine accuaulée dans l'organisae a été notableaent réduite par rapport à celle d'un 25 téeoin après traiteaent avec la coaposition. Les études effectuées avec la coaposition de l'invention sur des rattes Uistar pendant 6 seeaines, ont perais d'observer un net effet d'inhibition de l'agrégation des plaquettes.

La dose quotidienne efficace optinaie (calculée pour 30 un poids corporel aoyen de ?5 kg) de la coaposition consistant en huile de poisson et poudre d'algue s'élève à 2 g, avec une teneur en séléniua de 240 pg. En aoyenne, le coaposant huile coaprend 22X d'EPfl et 43X de DHfl.

Les principaux avantages de la composition selon la 35 présente invention peuvent être résumés de la façon suivante: 6 a) Les propriétés préférables de ΓΕΡΑ et du DHR ainsi que du séléniu· et de l’algue sont combinées.

b) Les effets nuisibles provoqués par les composants lipides saturés ainsi que par la teneur en uStaline fl et D des 5 coipositions connues contenant de l'huile de poisson, sont éliiinés.

c) Le risque d'apparition de "Iipofuscinose céroïdale” par consoiiation d'acides gras polyinsaturés, est supprisé.

d) La coiposition contient du séléniui en tant que substance 10 naturelle enrichie dans l'algue; le séléniu· adiinistré avec l'algue est lieux résorbé et exerce ses effets favorables de façon plus favorable.

e) La coiposition développe une action thérapeutique avantageuse dans le cas de troubles atopiques et elle est utile pour le 15 traiteient préventif de l'eczéia, de l'asthie, de syiptôies allergiques, de rhinite allergique et/ou de troubles atopiques, par exeaple, la tlgraine, la laladie de Crohn, la colite ulcérâtive, l'otite loyenne, le syndrote néphrotique et le diabète.

20 La coiposition de l'invention est particulièreient utile pour le traiteient des troubles du 3ystè»e cardiovascuiaire: pour des lanifestât ions apoplectiques, des états throibo-eiboliques cône une attaque, un infarctus et un syndrone de Keshan des alades jeunes, ainsi que pour la prévention de conditions anomales.

25 L'invention est illustrée en détail par les exenples non liiitatifs suivants.

Les acides gras ω-3 polyinsaturés utilisés dans la coiposition de l'invention peuvent être préparés selon les exenples 1 et 2, tandis que les aigues enrichies en séléniui peuvent être 30 préparées selon l'exeiple 3. Les coipositions pharnaceutiques selon l'invention sont décrites dans les exeiples 4 à 6.

Exeiole 1 2 kg d'hydroxyde de sodiui sont dissous dans 70 litres 35 d'éthanol à 95X et 10 kg d'huile de foie de norue sont ajoutés à « 7 une teipérature de 50 à 60°C. Le mélange est chauffé à reflux sous azote pendant 2 heures et ensuite refroidi à 10°C sous agitation. Les 3eis sodique3 des acides gras saturés sont précipités. Les cristaux sont filtrés et lavés avec un peu d'éthanol. Le filtrat 5 éthanol{que est évaporé et 20 litres d'eau bouillante sont ajoutés au résidu. Les composés non-hydrolysables comme le cholestérol sont complètement éliminés par extraction avec 5 litres d'hexane. La phase aqueuse est acidifiée à pH 2 par addition d'acide sulfurique et à nouveau extraite avec 15 litres d'hexane. La phase organique 10 est lavée à l'eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée pour donner 3,2 kg d'huile concentrée ayant une teneur en DHR de 36,8X et une teneur en EPR de 31,8X. Cette huile est brune et sent le poisson. Elle est donc mélangée â de la terre à foulon, chauffée 30us azote à 105°C pendant 10 minutes et filtrée à chaud. 15 La désodorisation est achevée par distillation à la vapeur sous vide à 170°C/1 mm de Hg pendant 3 heures, ce qui fournit 1,6 kg d'une huile Inodore, jaune clair, sans saveur et de composition inchangée.

20 Exemple 2

On fait tomber goutte-à-goutte 8 kg de solution d'hydroxyde de sodium à 401 à 50-60°C, dans 24 kg d’huile de foie de morue dissoute à 60°C dans 16 litres de méthanol sous agitation. Le mélange est ensuite agité à 60°C pendant 45 minutes 25 supplémentaires. On ajoute 20 kg d'acide chlorhydrique à 15X à la solution à environ 60°C. Rprès séparation, ia phase organique est lavée avec 10 kg d'acide chiorhydrique à 15X et ensuite avec 180 litres d'eau chaude du robinet jusqu'à neutralité. Les phases sont à nouveau séparées, 100 litres d'acétone sont ajoutés à la phase 30 huileuse qui e3t ensuite chauffée à environ 45°C et une solution de 3,8 kg d'hydroxyde de lithium monohydraté dans 30 litres d'eau est ajoutée. Rprès 30 minutes d'agitation, le mélange est laissé reposer une nuit, puis filtré et le filtrat acétonique est évaporé. Le résidu est acidifié par addition d'environ 8 kg d'acide 35 chlorhydrique à 15X, extrait 3 fois avec de l'hexane et évaporé.

8

Une atmosphère d'azote est utilisée pendant toute l'opération de purification. On obtient ainsi 6,1 kg d'huile de poisson purifiée ayant un indice d'iode de 258 et un indice d'acide de 160.

On ajoute goutte-à-goutte à 60°C, un kg d'huile de 5 foie de «orue purifiée de ia façon décrite plus haut, à une solution contenant 3 kg d'urée dans 9 litres de néthanol. Le •élange est agité à la lêie température pendant 2 heures et ensuite refroidi. Il est laissé reposer à -10°C pendant une nuit, puis filtré et le filtrat est évaporé. On ajoute 2,5 litres d'acide 10 chlorhydrique 1:1 au résidu et on agite le mélange pendant 15 minutes. Rprès extraction avec de l'hexane, la phase hexanique est lavée à l'eau jusqu'à neutralité, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée pour donner 0,31 kg d'acide gras m-3 insaturé ayant un indice d'iode de 315, contenant 21X d'EPR et 12* de DHR.

15

Exemple 3 10 mg de sélénite de sodium sont ajoutés à 8 litres de milieu de culture de Knop-Pringsheim introduit dans un flacon en verre de culture d'algues ayant un volume de 10 litres. Le milieu 20 de culture ainsi obtenu est stérilisé à 121°C sous une surpression de 1 bar pendant 30 minutes. Ensuite, la solution stérile est refroidie et inoculée avec une culture pure de Scenedesmus obtisiusculus qui est capable d'incorporer rapidement le sélénium. On fait barbotter de l'air stérile contenant 5* en volume de 25 dioxyde de carbone à travers le milieu de culture à 25eC, tandis qu'on éclaire le système avec un tube à décharge électrique travaillant avec 1000 lux à une longueur d'onde de 110 à 700 pm. Rprès une période de culture de 14 jours, l'algue est séparée du milieu de culture. La masse d'aigues ainsi obtenue est décomposée 30 par ultrason et séchée soigneusement à une température inférieure à 65°C. Le rendement est de 6 g d'une poudre d'algue ayant une teneur en sélénium de 1200 pg/g.

Exemple 1 35 100 g d'une poudre d'algue contenant du sélénium a J l 9 (teneur en sélénium; 260 pg/g) sont ajoutés à 150 g d'huile de foie de morue enrichie à 65% (contenant 22% d'EPR et 431 de DHR). Après homogénéisation, on ajoute 0,1X de vitamine E. Le composant actif ainsi obtenu est introduit dans des capsules de gélatine tendre, 5 lesquelles sont conditionnées dans des feuilles à alvéoles.

Exemple 5

La procédure de l'exemple 4 est répétée, sauf que les matières premières suivantes sont employées: 400 g d'huile de foie 10 de morue enrichie à 65X, contenant 22% d’EPR et 43X de DHR; 70,6 g d'une poudre d'algue ayant une teneur en sélénium de 1200 pg/gj et 0,4 g de vitamine E. Le produit homogénéisé est introduit dans des capsules capables de recevoir 500 mg de composant actif.

15 Exemple 6

Des comprimés ayant la composition suivante sont préparés selon des procédures et avec des dispositifs pharmaceut iques connus : 20 Huile de foie de morue enrichie en EPR et en 0HR et contenant 0,1X de vitamine E (avec une teneur en DHR de 43% et une teneur en EPR de 22X) 200 mg

Poudre d'algue contenant du sélénium 25 (teneur en sélénium; 1500 Mg/g) 86 mg

Lactose 140 mg

Rmidon 60 mg

Polyvinylpyrrolidone 3,5 mg

Stéarate de magnésium 3,5 mg 30

Les comprimés peuvent être éventuellement enrobés de sucre dans une machine d'empastiiloge.

Claims (10)

1. Composition pharmaceutique agissant sur le coeur et le système cardiovasculaire, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,5 à 502 en masse d'algue contenant du sélénium ainsi que 99,5 à 5 502 en masse d'acides gras en Cjg-22 contenant au moins deux liaisons insaturées ou des dérivés de ceux-ci, éventuellement en mélange avec des supports et/ou des additifs et/ou des antioxydants couramment utilisés dans l'industrie pharmaceutique.

2. Composition suivant la revendication 1, 10 caractérisée en ce qu'elle comprend 5 à 352 en masse d'algue contenant du sélénium.

3. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend 15 â 252 en masse d'algue contenant du sélénium.

4. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend 95 à 652 en masse d'acides gras en Cjg_22 contenant au moins deux liaisons insaturées ou des dér i vés de ceux-c i.

5. Composition suivant la revendication 1, 20 caractérisée en ce qu'elle comprend 05 à 752 en masse d'acides gras en 8-22 contenant au moins deux liaisons insaturées ou des dérivés de ceux-ci.

6. Composition pharmaceutique suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend des 25 acides gras extraits de l'huile de poissons de mer en tant qu'acides gras insaturés.

7. Composition pharmaceutique suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle comprend l'acide 5,6,11,14,17-éico3apentaènoïque et l'acide 4,7,10,13,16,19- 30 docosahexaènoïque en tant qu'acides gras insaturés.

8. Procédé pour la préparation d'une composition pharmaceutique agissant sur le coeur et le système cardiova3cuiaire, caractérisé en ce qu'il comprend le mélange de 0,5 à 502 en masse d'aigue contenant du sélénium ainsi que de 99,5 35 à 502 en masse d'acides gras en Cjg_22 contenant au moins deux 11 -· . » ·» * liaisons insaturées ou des dérivés de ceux-ci, éventuellement avec des supports et/ou des additifs et/ou des antioxydants couronnent " utiIisés dans 11 industrie pharmaceutique.

9. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en 5 ce qu'on iélange 5 à 35X en nasse d'algue contenant du séléniun et 95 à 65* en nasse d'acides gras en Cjg_22 contenant au soins deux liai sons i nsaturées.

10. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce qu'on nélange 15 à 25* en nasse d'algue contenant du séléniun et 10 85 à 75* en nasse d'acides gras en C]g-22 contenant au »oins deux liaisons insaturées.