HUT77522A - Fitoszterin-kompozíciók és eljárás azok kinyerésére pulpaszappanokból - Google Patents
Fitoszterin-kompozíciók és eljárás azok kinyerésére pulpaszappanokból Download PDFInfo
- Publication number
- HUT77522A HUT77522A HU9702031A HU9702031A HUT77522A HU T77522 A HUT77522 A HU T77522A HU 9702031 A HU9702031 A HU 9702031A HU 9702031 A HU9702031 A HU 9702031A HU T77522 A HUT77522 A HU T77522A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cholesterol
- compositions
- phytosterol
- sitosterol
- forbes
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 125
- 239000000344 soap Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 238000004537 pulping Methods 0.000 title abstract 3
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 title description 25
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 title description 25
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 title description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 12
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims description 21
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- GKBHKNPLNHLYHT-UHFFFAOYSA-N 5beta-Stigmastan Natural products C1CC2CCCCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 GKBHKNPLNHLYHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 claims description 15
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 claims description 15
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 claims description 15
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 claims description 15
- GKBHKNPLNHLYHT-LWQAOISPSA-N stigmastane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 GKBHKNPLNHLYHT-LWQAOISPSA-N 0.000 claims description 15
- LAGFCVRVICMFFF-UHFFFAOYSA-N stigmastane Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CCC4CC(=O)CC(C)C4C3CCC12C)C(C)C LAGFCVRVICMFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 claims description 5
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 claims description 3
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 claims description 3
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 claims description 2
- 101000687448 Homo sapiens REST corepressor 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 241000218657 Picea Species 0.000 claims description 2
- 241000219000 Populus Species 0.000 claims description 2
- 102100024864 REST corepressor 1 Human genes 0.000 claims description 2
- 241000219492 Quercus Species 0.000 claims 1
- 241000218685 Tsuga Species 0.000 claims 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 228
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 80
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 58
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 51
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 43
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 39
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 39
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 36
- 239000003784 tall oil Substances 0.000 description 27
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 24
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 22
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 22
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 22
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 19
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 14
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101100055841 Danio rerio apoa1 gene Proteins 0.000 description 8
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 7
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 7
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 7
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N (24R)-24-ethyl-5alpha-cholestane-3beta,5,6beta-triol Natural products C1C(O)C2(O)CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N Sitostanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC2)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 4
- LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N stigmastanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N 0.000 description 4
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150102415 Apob gene Proteins 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 3
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- LGJMUZUPVCAVPU-ANOYILKDSA-N (3s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-17-[(2r,5s)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical class C1CC2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-ANOYILKDSA-N 0.000 description 2
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018616 Apolipoproteins B Human genes 0.000 description 2
- 108010027006 Apolipoproteins B Proteins 0.000 description 2
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 description 2
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000003639 Student–Newman–Keuls (SNK) method Methods 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- WAAWMJYYKITCGF-SULSJXDKSA-N campestane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 WAAWMJYYKITCGF-SULSJXDKSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-FBZNIEFRSA-N clionasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-FBZNIEFRSA-N 0.000 description 2
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000021316 daily nutritional intake Nutrition 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 2
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 229940083492 sitosterols Drugs 0.000 description 2
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 2
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 2
- TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N tetracosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- BVVFRHKBULZQCQ-KWMXJCMHSA-N (5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-17-[(2r,5r)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 BVVFRHKBULZQCQ-KWMXJCMHSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BVVFRHKBULZQCQ-UHFFFAOYSA-N 102734-69-0 Natural products C1CC2CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 BVVFRHKBULZQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000283070 Abies balsamea Species 0.000 description 1
- 102000018619 Apolipoproteins A Human genes 0.000 description 1
- 108010027004 Apolipoproteins A Proteins 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 description 1
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-LWINXXIXSA-N Poriferasterol Natural products CC[C@H](C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C HCXVJBMSMIARIN-LWINXXIXSA-N 0.000 description 1
- 244000305267 Quercus macrolepis Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015669 capillary disease Diseases 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-CHMPPTJKSA-N cholesterol-4-13c Chemical compound C1C=C2[13CH2][C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-CHMPPTJKSA-N 0.000 description 1
- QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M choline bitartrate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004874 choline bitartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000011208 chromatographic data Methods 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000011365 complex material Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000001434 dietary modification Nutrition 0.000 description 1
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011121 hardwood Substances 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 229940028435 intralipid Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000002655 kraft paper Substances 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011369 resultant mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011122 softwood Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 150000003435 stigmastenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Public Health (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Crushing And Pulverization Processes (AREA)
Description
A találmány fitoszterin-kompozíciókra, azok pulpaszappanokból való kinyerésére szolgáló eljárásra, valamint a fitoszterin-kompozíciók és az azokból előállított készítmények primer és szekunder diszlipidémia megelőzésére és kezelésére való alkalmazására vonatkozik.
A szívroham és a szívgörcs közvetlen oka az ateroszklerózis néven ismert elfajulásos folyamat. Az ateroszklerózis számos öröklött (genetikai) és környezeti tényező együttes hatásának az eredménye. Ezeknek a tényezőknek a kölcsönhatása vezet az ateroszklerózis kifejlődéséhez. Úgy tűnik, hogy az említett tényezők közül a mi civilizációnkban az étrend játssza a legnagyobb szerepet. A koleszterinnel töltött ateroszklerotikus lemezkék növekedése végül elzárja a vér útját - a vérhálózatban való elhelyezkedésétől függően a szívizom, az agy vagy a lábak felé.
Az ateroszklerózis esetében a legfőbb rizikófaktor a vér koleszterinszintje, amely potenciálisan módosítható. Számos jól dokumentált vizsgálattal bizonyították már, hogy a vér koleszterinszintjének valóban jelentős szerepe van a szívrohamok és az agyrohamok előrejelzésében. A vér koleszterinkoncentrációja és ezeknek a rendellenességeknek a kockázata közötti összefüggés folytonos (átíveli a teljes koleszterinkoncentráció-tartományt), fokozatos (minél nagyobb a koncentráció, annál valószínűbb a betegség kifejlődése) és nincs látható küszöbértéke (még az úgynevezett alacsony koleszterinszintek csökkentésével is tovább lehet mérsékelni a betegség kialakulásának a kockázatát). így például a 40 évesnél idősebb emberek esetében a 7,0 mmól/1 vérkoleszterinszint mel• · · • · · · lett háromszor-négyszer akkora a koszorúerek megbetegedésének a kockázata, mint 5,0 mmól/1 vérkoleszterinszint alatt. A kockázat különösen 5,2 mmól/1 koncentrációérték fölött emelkedik meredeken. így például a 8,0 mmól/1 koleszterinszinttel rendelkező emberek halálozási arányszáma csaknem hatszorosa a 4,0 mmól/1 koleszterinszintű emberekének. Ezek a közelmúltban megállapított eredmények összhangban vannak a korábbi vizsgálatokkal .
Más klinikai vizsgálatokkal kimutatták, hogy a nagy koleszterinszintek csökkentésével kisebbíteni lehet a halálos és a nem halálos kimenetelű szívizominfarktusok, a szívgörcsök, az elektrokardiogramon látható változások és a koszorúerek áthidalását célzó műtétek kockázatát. Ezek közül a vizsgálatok közül az elsőt és a legismertebbet a Lipid Research Clinics-ben (lipidkutatási klinika) végezték. Ennek a koszorúerek megbetegedésének a primer megelőzésére irányuló vizsgálatnak az eredményei azt mutatták, hogy a vér teljes koleszterinszintjének minden egyes 1 %-os mérséklése 2 %-kal csökkenti a koszorúerek megbetegedésének a kockázatát.
Ahhoz, hogy a magas koleszterinszint ellen bármilyen, hosszú ideig tartó megelőző gyógykezelés sikeres legyen, a gyógykezelést viszonylag fiatal korban kell elkezdeni és meghatározatlan ideig kell folytatni. Bár az ilyen hosszú ideig tartó gyógykezelésnek az alacsony zsírtartalmú étrend az alapja, 6 hónap elteltével a betegeknek akár 60 %-a sem tartja már magát az előírásokhoz. Az előírásokhoz való ragaszkodást sok nyugati országban az nehezíti, hogy a szokásos étrend zsírban gazdag. Sok beteg állapotát a rossz • · · · koleszterinösszetételen kívül szív- és érrendszeri betegségekre hajlamosító további rizikófaktorok - például a magas vérnyomás, a cukorbetegség, az elhízás és a dohányzás - súlyosbítják.
Az étrend-változtatás mint az ateroszklerózis és más szív- és érrendszeri betegségek esetén alkalmazható gyógykezelés az utóbbi 10-15 évben nagymértékben tökéletesedett. A kutatók például azt is felismerték, hogy a növényi eredetű szterinek (az úgynevezett fitoszterinek) hatásosan csökkentik a vérplazma koleszterinszintjét [Lees és munkatársai: Atherosclerosis, 28, 325-328 (1977); Kudehodkar és munkatársai: Atherosclerosis, 23, 239 (1976) és Day. Artery, 18. 3. 125-132 (1991)].
A fitoszterinek szterinszerű, növényekben képződő vegyületek, amelyeknek az emberi szervezet számára nincs tápértékük. A növényekben a sejtműködéshez szükségesek, és hasonló szerepet játszanak az emberi szervezetben is. A nyugati országokban az átlagos étrendnek megfelelő napi táplálék legfeljebb 360 mg fitoszterint tartalmaz. Az utóbbi időben nagy figyelmet szentelnek a táplálékokban előforduló fitoszterineknek, mert lehetséges, hogy rákellenes hatásúak, és különféle emlősállatok - például az ember - szervezetébe jutva képesek csökkenteni a vér koleszterinszintjét.
Kémiai szerkezetüket tekintve a fitoszterinek nagyon hasonlóak a koleszterinhez. A legfontosabb fitoszterinek a következők: béta-szitoszterin, kampeszterin és sztigmaszterin. A többi fitoszterin közül példaként megemlítjük a sztigmasztánt (béta-szitosztán), a szitosztánt, a dezmoszte-
• · rint, a kalinaszterint, a poriferaszterint, a klionaszterint és brasszikaszterint. A béta-szitoszterin szerkezetét az (a) képlet, a kampeszterin szerkezetét a (b) képlet és a sztigmaszterin szerkezetét a (c) képlet mutatja.
Nem tisztázott, hogy a fitoszterinek állatokban milyen mechanizmussal csökkentik a vér koleszterinszintjét, de úgy tűnik, hogy alkalmazásukkal megakadályozható a koleszterin felszívódása a proximális jejunum-ból (az éhbél egyik szakaszából) , mert a speciális felvevőhelyeken versengenek a koleszterinnel. A kutatási adatok alapján felmerült az a lehetőség is, hogy bizonyos fitoszterinek egyáltalán nem szívódnak fel a proximális jejunumban (szitosztán), és vannak olyan fitoszterinek is (β-fitoszterin), amelyek csak nagyon korlátozott mennyiségben szívódnak fel.
Ezeknek a kutatási tapasztalatoknak az alapján széles körben vizsgálták a fitoszterineknek mint étkezési adalékanyagoknak az alkalmazását a koleszterinfelszívódás csökkentése céljából [Lees és munkatársai: lásd a korábbi hivatkozást; Pollak: Pharmac. Ther., 31, 177-208 (1985), valamint Raicht és munkatársai: Biochemica et Biophysica Acta, 388, 374-384 (1975)].
Lees és munkatársai az előző bekezdésben említett cikkükben két különböző forrásból - szójaszterinekből és tallolajszterinekből - származó fitoszterinkészítményeknek a vérplazma-koleszterinre gyakorolt hatásait hasonlították össze. Azt tapasztalták, hogy növényi szterinkészítményekkel hatásosan lehet kezelni magas koleszterinszintű betegeket. Pollak az előző bekezdésben hivatkozott cikkében áttekintést ad a fito• · ···· · ··· • · szterinekről és azoknak a vérszérum lipidjeire gyakorolt hatásáról. Raicht és munkatársai az előző bekezdésben említett cikkükben a béta-fitoszterinnek a szterinegyensúlyra gyakorolt hatásáról, valamint a szterinmetabolizmus sebességkorlátozó enzimjeiről adnak tájékoztatást.
Általános az a vélemény, hogy a fitoszterinek egyedülálló lehetőséget adnak emberek tartós biztonságot nyújtó, hatásos és ugyanakkor sokoldalú kezelésére. Ami a fitoszterineket illeti, jelenleg a növényekből való kinyerésüket és tisztításukat kell megoldani, és meg kell állapítani, hogy melyek azok a további, koleszterinszint-csökkentő hatású növények, amelyekből a fitoszterinek ipari körülmények között olcsón előállíthatok.
Fitoszterineket eddig olyan forrásokból nyertek ki, mint amilyen például a kukoricaolaj, a búzacsíraolaj, a szójaolajszurok és a kukoricaolaj-szurok. Ezekhez hasonlóan felhasználják fitoszterinforrásként a fából - elsősorban fenyőfából - kiinduló papírgyártás során keletkező tallolajszurkot is. Általában úgy járnak el, hogy faforgács nátrium-hidroxidos digerálásával pulpát vagy szappant állítanak elő. A szappanból ezután kidesztillálják az illékony anyagokat, és így szurkot kapnak maradékként. Ebből a szurokból különítették el a kutatók a fitoszterineket.
Ezeknek a hagyományos fitoszterinforrásoknak a felhasználása azonban bizonyos jól érzékelhető hátrányokkal jár. A tallolajszurok rendkívül bonyolult anyag, amely gyantákat, zsírsavakat, oxidációs termékeket, észterezett anyagokat és fitoszterineket tartalmaz. Annak ellenére, hogy a szurok ···· ···· mint különböző gyártási eljárások során keletkezett maradékanyag - olcsó, jó hozammal és a gyógyszergyártáshoz megkövetelt tisztasággal nagyon nehéz belőle kinyerni a nagy molekulatömegű szterineket.
A 3 840 570. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Julián) szterinek előállítására olyan eljárást ismertetnek, amely szerint tallolajszurkot extrahálnak víz/alkohol/szénhidrogén eleggyel. Az extrahálást elszappanosítás, majd tisztítás követi. Ennél az eljárásnál a kiindulási anyag a tallolajszurok, amelyből fitoszterineket és különböző szennyezőanyagokat vonnak ki. Elismerik, hogy valamennyi tallolajszurok-tisztítási eljárásnál különleges nehézséget jelent a hosszúszénláncú alkoholokból és savakból álló szenynyeződéseknek a szterinektől való elválasztása, minthogy a szterinek maguk is nagy molekulatömegű alkoholok.
Más kutatók a tallolajszurokból származó szterinek tisztításával foglalkoztak [2 835 682. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Steiner és Fritz); 2 715 638. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Albrecht és Herrlinger) és 2 573 891. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Christenson) ]. Fontos megjegyezni, hogy ezeknél az ismert tisztítási eljárásoknál a kiindulási anyag minden esetben tallolajszurok, amellyel kapcsolatban az előbb már felhívtuk a figyelmet a kinyerési nehézségekre.
A találmány kidolgozásakor az volt a célunk, hogy elkerülhetővé vagy mérsékelhetővé tegyük az előzőekben ismertetett hátrányokat.
• · · · ····
A találmány tárgyát képező, fitoszterinkompozíciók tisztítására és előállítására alkalmas eljárás szerint pulpaszappanból indulunk ki, amelyből krémszerű csapadékot vonunk ki, ?.ajd ennek a csapadéknak a tisztításával egyedülálló fitoszterinkompozíciót állítunk elő. Részletesebben kifejtve, a krémszerű csapadékot oldószeres extrakciós eljárással vonjuk ki a pulpaszappanból. A krémszerű csapadékból ezután kristályosítás útján végrehajtott tisztítással nyerjük ki a kompozíciót.
A találmány tárgyát képezik az egyedülálló, béta-fitoszterint, kampeszterint és sztigmasztánt tartalmazó, diszlipidémiák hatásos megelőzésére és kezelésére alkalmas kompozíciók is. A találmány szerinti fitoszterinkompozíciók jelentős mértékben különböznek a növényekben, élelmiszerekben és olajokban található kompozícióktól. Úgy tűnik, hogy elsősorban a bennük lévő sztigmasztán növeli a hatásosságukat. Ezek a kompozíciók tartalmazhatnak még különböző, velük együtt előforduló vegyületeket, amelyek fitoszterinek vagy fitoszterinektől eltérő szerkezetű vegyületek. Ezek a fitoszterinekkel együtt előforduló vegyületek elsősorban triterpének, hosszúszénláncú alkoholok és más, alkoholban oldódó szerves vegyületek lehetnek.
A találmány vonatkozik továbbá az előző bekezdésben ismertetett kompozíciók emberi és állati szervezetekben való alkalmazására is, amely a primer és a szekunder diszlipidémiák, valamint az ateroszklerózis - beleértve a szívkoszorúerek megbetegedését, a hajszálerek megbetegedését és az agyrohamokat is - megelőzését és kezelését célozza.
····
A találmány szerinti, egyedülálló összetételű kompozíciókkal kiváló eredmények érhetők el a vérben levő összes koleszterin (TC) , valamint kissűrűségű lipoprotein (LDL) koncentrációjának a csökkentésében. Ráadásul azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti kompozíciók egészen meglepő módon fenntartják vagy növelik különböző állatfajták vérkoleszterinjében a nagysűrűségű lipoprotein (HDL) koncentrációját. A találmánynak ez a jellegzetessége meghatározó jelentőségű, tekintettel arra, hogy a kutatások eredményei szerint az ateroszklerózis veszélye a TC-szintektől függetlenül növekszik, amennyiben a plazma HDL-szintje csökken. A tallolajszurokból, szójababból és más forrásokból kinyert fitoszterinek tudomásunk szerint nem mutatják ezt az egyedülálló HDLeffektust.
Annak ellenére, hogy - mint ismeretes - bizonyos típusú fitoszterineket faforgács kezelésekor keletkezett szappanból desztillált szurokból állítanak elő, fitoszterinkompozíciókat mindeddig még nem készítettek a faforgács kezelésekor keletkezett pulpaszappan-komponensből. A tallolajszurok összetétele jelentősen eltér a pulpaszappanétól. Feltételezzük, hogy a találmány szerinti kompozíciók meglepő hatásossága - legalábbis részben - a pulpaszappan kiindulási anyagként való elválasztásának és az egyedülálló elválasztási módszernek köszönhető.
A rajzmellékletek rövid ismertetése
A találmány különböző jellegzetességeit - minden korlátozási szándék nélkül - a csatolt rajzon bemutatott ábrákkal szemléltetjük.
»» · ····
Az 1. ábrán a találmány szerinti egyik, a következőkben Forbes-2 kompozíciónak nevezett készítménynek a gázkromatográfiás diagramja látható, amelyhez a következő adattáblázat tartozik:
1. táblázat
A Forbes gázkromatográfiás adattáblázata
| Jelzőszám | Idő, min | Terület, V*5 | Terület, % | Alapvonal, V | Magasság, H | Tényleges % |
| 73 | 34,65 | 0,039 | 0,051 | 0,016 | 0,005 | 0,890674 |
| 74 | 35,267 | 0,029 | 0,037 | 0,016 | 0,004 | 0,646175 |
| 75 | 36,629 | 0,087 | 0,114 | 0,017 | 0,007 | 1,990919 |
| 76 | 36,808 | 0,004 | 0,005 | 0,019 | 0,001 | 0,087321 |
| 77 | 37,054 | 0,093 | 0,121 | 0,017 | 0,011 | 2,113168 |
| 78 | 37,354 | 0,16 | 0,208 | 0,017 | 0,014 | 3,632553 |
| 79 | 37,492 | 0,018 | 0,024 | 0,022 | 0,003 | 0,419141 |
| 80 | 37,879 | 0,094 | 0,123 | 0,017 | 0,01 | 2,148096 |
| 81 | 38,688 | 0,615 | 0,798 | 0,017 | 0,057 | 13,93643 |
| 82 | 39,675 | 0,24 | 0,311 | 0,017 | 0,017 | 5,431366 |
| 83 | 39,908 | 0,021 | 0,027 | 0,021 | 0,003 | 0,471533 |
| 84 | 40,208 | 0,377 | 0,49 | 0,017 | 0,039 | 8,557457 |
| 85 | 40,675 | 0,269 | 0,35 | 0,017 | 0,02 | 6,112469 |
| 86 | 41,154 | 0,33 | 0,428 | 0,017 | 0,03 | 7,474677 |
| 87 | 42,229 | 1,862 | 2,416 | 0,017 | 0,124 | 42,1935 |
| 88 | 42,625 | 0,088 | 0,114 | 0,017 | 0,005 | 1,990919 |
| 89 | 43,646 | 0,039 | 0,05 | 0,017 | 0,004 | 0,87321 |
| 90 | 46,742 | 0,045 | 0,059 | 0,017 | 0,004 | 1,030388 |
A 2. ábrán az 1. ábra szerinti gázkromatográfiás diagramnak a 35 - 45 min retenciós időket magában foglaló szakasza látható.
A 3. ábrán az 1. ábra szerinti gázkromatográfiás diagramnak a 22-27 min retenciós időket magában foglaló szakasza látható.
A 4. ábrán egy találmány szerinti másik, a következőkben »·* ·«»· • ·
Forbes-3 kompozíciónak nevezett készítménynek a gázkromatográfiás diagramja látható, amelyhez a következő adattáblázat tartozik:
2. táblázat
| Index | Idő, min | Terület, V*s | Terület, % | Alapvonal, V | Magasság, H |
| 1 | 4,012 | 0, 078 | 3,224 | 0, 011 | 0, 033 |
| 2 | 4,496 | 0,161 | 6, 649 | 0, 011 | 0, 017 |
| 3 | 4, 775 | 0, 007 | 0,269 | 0, 018 | 0, 004 |
| 4 | 32,117 | 0, 05 | 2, 077 | 0, 009 | 0, 011 |
| 5 | 32,433 | 0, 093 | 3, 856 | 0, 009 | 0, 009 |
| 6 | 40,217 | 0, 347 | 14,328 | 0,01 | 0, 041 |
| 7 | 41,879 | 0, 389 | 16,064 | 0, 01 | 0, 038 |
| 8 | 44,058 | 1,297 | 53,532 | 0, 01 | 0, 074 |
Az 5. ábrán a 4. ábra 32 min és 48 min retenciós idő közötti szakaszát mutatjuk be.
A 6. ábrán oszlopdiagrammal szemléltetjük, hogy a Forbes-1 és a Forbes-2 kompozíciók patkányoknál milyen hatást gyakorolnak az összkoleszterinszintre.
A 7. ábrán oszlopdiagrammal szemléltetjük, hogy a Forbes-1 és a Forbes-2 kompozíciók milyen hatást gyakorolnak az LDL-koleszterin-szintre.
A 8. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti, hogy a Forbes-1 és a Forbes-2 kompozíciók patkányoknál milyen hatást gyakorolnak a HDL-koleszterin-szintre.
A 9. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti, hogy hörcsögöknél a Forbes-3 milyen hatást gyakorol a vérsavó összkoleszterinszintj éré.
A 10. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti, hogy a Forbes-3 milyen hatást gyakorol hörcsögöknél a vérsavó LDL·♦ · ·««· • · « • · ♦ • · • · 1 • · · ·
-koleszterin-szintj éré.
A 11. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti, hogy a Forbes-3 milyen hatást gyakorol hörcsögöknél a vérsavó HDL-koleszterin-szintjére.
A 12. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti, hogy a különböző diétás kezelések milyen hatást gyakorolnak a hím és a nőstény hörcsögök koleszterinszintjére.
A 13. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti, hogy a különböző diétás kezelések milyen hatásokat gyakorolnak hím hörcsögök vérsavójának a koleszterinszintjére.
A 14. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti a különböző diétás kezelések hatásait nőstény hörcsögöknél a vérplazma koleszterinszintjére.
A 15. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti a különböző diétás kezelések hatásait hím és nőstény hörcsögöknél a vérplazma trigliceridszintjéré.
A 16. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti a különböző diétás kezelések hatásait hím és nőstény hörcsögöknél a HDL/apo-B arányokra.
A 17. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti a különböző diétás kezeléseknek egy 45 napos vizsgálat keretében kifejtett hatásait a hörcsögök összkoleszterinszintjéré (az a-val jelölt oszlopoknál jelentős eltérés mutatkozik a többi csoporthoz képest).
A 18. ábra a szitosztánkoncentráció függvényében szemlélteti a diétás kezeléseknek a koleszterinszintre gyakorolt hatását .
A 19. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti egy 45 napos • ·»* ·
- 13 vizsgálat keretében, hogy a diétás kezelések milyen hatást gyakorolnak hörcsögöknél a HDL-szintre (nem tapasztalhatók jelentős eltérések az egyes csoportok között) .
A 20. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti, hogy egy 45 napos vizsgálat keretében a diétás kezelések milyen hatást gyakorolnak hörcsögöknél a Non-apoA/apoA arányokra (nem figyeltünk meg jelentős változásokat) .
Végül a 21. ábra oszlopdiagrammal szemlélteti, hogy egy 45 napos vizsgálat keretében a diétás kezelések milyen hatást gyakorolnak hörcsögöknél a Non-apoA-szterin-szintre (a szitosztános csoport szintje sokkal alacsonyabb a többinél).
A találmány előnyös megvalósítási módjai
A találmány szerinti eljárás a következő lépésekből áll:
- (A) a kiindulási anyag, a növényi eredetű pulpaszappan kinyerése vagy elkészítése;
- (B) krémszerű csapadék kivonása a szappanból megfelelő oldószerrel végzett extrahálással; és
- (C) a fitoszterin-kompozíció kinyerése a krémszerű csapadékból tisztítás útján.
Számos olyan potenciális forrás létezik, amelyből a növényi eredetű pulpaszappan előállítható. Egy ismert eljárás - a Kraft-eljárás - szerint általában úgy járnak el, hogy faforgácsot nátrium-hidroxiddal kezelnek. A faforgács származhat bármilyen, keményfát vagy puhafát adó fafajtából, többek között - minden korlátozás nélkül - erdeifenyőből, cédrusból, lucfenyőből, tölgyből, hemlokf enyőből és nyárfából. A felhasznált faforgács leggyakrabban az Amerikai Egyesült Államok észak-nyugati partvidékén vagy Európában levő erdők fafajtái-*♦· »·« ·
- 14 ból származik.
Az extrahálás folyamán a szappant ketont és vizet tartalmazó oldattal keverjük össze. A szterinek kivonására szénhidrogén oldószert alkalmazunk. Ezt a műveletet általában körülbelül 25 - 150 °C-on, legelőnyösebb esetben körülbelül 50 100 eC-on hajtjuk végre. Az extrahálást legelőnyösebb 15 - 24 órán át végezni. Fontos megjegyezni, hogy az extraháláshoz az alkohol alkalmazása nemcsak ajánlott, hanem szükséges is. A találmány szerinti extrahálási műveletet keton/víz/szénhidrogén oldószerrel hajtjuk végre.
A ketont az R és az R1 helyén alkilcsoportot tartalmazó RCOR1 általános képletű ketonok közül választjuk ki. Az alkilcsoportok előnyös esetben 1-6 szénatomosak. Ketonként legelőnyösebb 2-propanont (acetont) alkalmazni. A szénhidrogént az 5-10 szénatomos szénhidrogének közül választhatjuk ki, minden korlátozás nélkül. Szénhidrogénként legelőnyösebb hexánt alkalmazni.
Amint az 1. ábrából kitűnik, az extrakciós művelet során kapott termék krémszerű csapadék vagy maradék, amelyből tisztítással lehet előállítani a fitoszterin-kompozíciót. A tisztítást kristályosítással, kromatográfiás elválasztással vagy bármilyen más megfelelő módszerrel végre lehet hajtani. Legelőnyösebben úgy járunk el, hogy a krémszerű csapadékot alkoholban feloldjuk, lassan hűtjük, majd szűrjük és hideg alkohollal mossuk. A maradék megszárítása után kapjuk meg a fitoszterin-kompozíciót.
A tisztításhoz az alkoholt az R helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó R-CHOHR, R-CH2OH és RCOH általános ···«
- 15 képletű alkoholok közül választjuk ki. Alkoholként legelőnyösebb metanolt alkalmazni. A hűtési művelet során a hőmérsékletet 24 órán keresztül 10 °C és 0 ’C között, legelőnyösebb esetben 3-4 ’C-on tartjuk.
Az előbb ismertetett műveletekkel előállított fitoszterin-kompozíciókat közvetlenül bele lehet keverni élelmiszeradalékokba, vitaminkészítményekbe és olyan gyógyszerekbe, amelyeket az ateroszklerózis, valamint az annak következményeként fellépő agyrohamok, szívrohamok és perifériás érbetegségek kezelésére és megelőzésére használnak. Ezenkívül a találmány egyik megvalósítási módja szerint olyan fitoszterin-kompozíciókat is elő lehet állítani megfelelő segédanyagok vagy hordozóanyagok felhasználásával, amelyek gyógyszerként használhatók. Az így előállított kompozíciókat például össze lehet keverni vagy együtt lehet alkalmazni bizonyos kiválasztott lipidcsökkentő szerekkel, hogy ilyen módon csökkenteni lehessen az ezekből a szerekből szükséges dózist és ezáltal az említett szerek toxicitását.
A találmány szerinti fitoszterin-kompozíciók jelentős mértékben képesek módosítani a lipoproteineket még abban az esetben is, ha kisebb koncentrációban tartalmaznak fitoszterineket, mint az ismert készítmények. Még meglepőbb azonban, hogy ezek a kompozíciók növelik a nagysűrűségű lipoproteinek (HDL) vérsavóbeli szintjét, mert ezt a hatást mindeddig egyetlen más, tallolajból származó fitoszterin-kompozíciónál sem lehetett tapasztalni. Feltételezésünk szerint ez az egyedülálló hatás annak tulajdonítható, hogy kiindulási anyagként pulpaszappanokat használunk fel, illet« · • · · ···· • · · · · · · ··· · ···· • ····· · · *··· · ···· ··· ve annak, hogy a találmány szerinti kompozíciók egyik komponense a sztigmasztán.
A találmány szerinti kompozíciókban a fitoszterinek tömegaránya előnyös esetben a következő: béta-szitoszterin:kampeszterin:sztigmasztán = 1:(0,2-0,4):(0,2-0,5). Még előnyösebb, ha a kampeszterin és a sztigmasztán együttes koncentrációja legalább a fele a béta-szitoszterin koncentrációjának. A legelőnyösebb esetben a találmány szerinti kompozíciók a szójababból származó fitoszterinekkel összehasonlítva a 3 . táblázat szerinti mennyiségi arányoknak megfelelően tartalmazzák a fitoszterineket:
3. táblázat
| Hozzávetőleges tisztaság (tömeg%) | β-szitosztérin | Kampeszte- rin | Sztigmasz- tán | |
| Szőj abab | 1 | 0, 640 | 0, 005 | |
| Forbes-1 | 91,0 | 1 | 0,354 | 0, 414 |
| Forbes-2 | 77,0 | 1 | 0, 330 | 0, 203 |
| Forbes-3 | 90, 0 | 1 | 0, 268 | 0,299 |
Két további, találmány szerinti extraktum összetétele és tisztaságát a 4. táblázatban mutatjuk be.
4. táblázat
| Hozzávetőleges tisztaság (tömeg%) | β-szito- szterin | Kampeszte- rin | Sztigmasz- tán | |
| Forbes-4 | 98, 0 | 62, 6 | 16, 6 | 23, 2 |
| Forbes-5 | 98, 3 | 64,7 | 16, 4 | 17,2 |
A leírásban szereplő valamennyi kompozícióban jelen lehetnek további vegyületek is, amelyek fitoszterinek és fitoszterinektől eltérő szerkezetű vegyületek egyaránt lehetnek, így például azt tapasztaltuk, hogy viszonylag kis mennyiségben jelen lehet egy másik fitoszterin is, a kampesztán. Ezenkívül jelen lehetnek még olyan, egyenes szénláncú zsíralkoholok is, mint amilyen például a 22 szénatomos behenil-alkohol és a 24 szénatomos lignoceril-alkohol. A találmány szerinti, legelőnyösebben alkalmazható kompozíciók mindegyikét elemeztük gázkromatográfiás módszerrel, hogy meghatározzuk ezeket a fő fitoszterin-komponensekkel együtt előforduló vegyületeket.
A fitoszterinek gázkromatográfiás elemzését a következő körülmények között hajtottuk végre: 80 °C-os kiindulási hőmérsékletet alkalmaztunk, és ezt a hőmérsékletet 1 percen át tartottuk; a hőmérsékletet 20 °C/min sebességgel 120 eC-ra emeltük, és ezt a hőmérsékletet 7 percen át tartottuk; a hőmérsékletet 20 °C/min sebességgel 240 ’C-ra emeltük, és ezt a hőmérsékletet 15 percen át tartottuk; és a hőmérsékletet 20 °C/min sebességgel 269 °C-ra emeltük, és ezt a hőmérsékletet 25 percen át tartottuk. A hőmérsékletet végül minden esetben 320 °C-ra emeltük, és ezt a hőmérsékletet legalább 5 percen át tartottuk. A befecskendezést 300 °C-on hajtottuk végre, és a detektort 320 °C-on tartottuk. Az oszlopban a térfogatáram 1 ml/min, az elosztószelepben 4 ml/min, az átöblítéskor használt szelepben pedig 4,5 ml/min volt. Hordozógázként héliumot használtunk.
A találmány szerinti, legelőnyösebben alkalmazható kompozíciók közül kettőnek a gáz-folyadékkromatográfiás elemzési
-« « · · ·
- 18 adatait az 1.-5. ábrákon és 1.-2. táblázatokban közöljük.
Ami a Forbes-2 kompozíciót illeti, az ismert szterinek az 1. és a 2. ábrán a 35. perc és a 45. perc közötti szakaszon jelennek meg. A béta-szitoszterinhez a 87. csúcs, a kampeszterinhez a 81. csúcs és a sztigmasztánhoz a 84. csúcs tartozik. A 2. ábrán látható 65., 66. és 77. csúcs olyan, az említett fitoszterinekkel együtt előforduló vegyületeket jelöl, amelyek rendelkezhetnek koleszterinszint-csökkentő hatással. Az is lehetséges azonban, hogy ezek az említett, fitoszterinekkel együtt előforduló vegyületek szinergetikus hatást gyakorolnak a kompozíciókban levő ismert fitoszterinekre. Az előbbihez hasonlóan a 4. és az 5. ábrán a 6., a 7. és a 8. csúcs - az említés sorrendjében - kampeszterint és sztigmasztánt és béta-szitoszterint jelöl.
Egy másik előnyösen alkalmazható, találmány szerinti kompozíció - amely összesen 97,3 tömeg% fitoszterint foglal magában - 14,1 tömeg% kampeszterint;
- 3,5 tömeg% kampesztánt;
- 62,8 tömeg% β-szitoszterint; és
- 16,9 tömeg% sztigmasztánt tartalmaz.
1. példa
Extrahálás és tisztítás
A B.C. Chemicals Inc.-tői beszereztünk 3 kg mennyiségű pulpaszappant. Ezután 3 1 acetonból és 1,5 1 vízből elegyet készítettünk, amelyhez hozzáadtuk a pulpaszappant. Az így kapott elegyet egy 18 literes bepárlóberendezésben 50 °C-on 24 • · ···· ····
- 19 órán át folyamatosan extraháltuk 4,5 1 hexánnal. Az így kapott extrakciós terméket ezután nátrium-szulfáttal szárítottuk, majd bepároltuk. Bepárlási maradékként 460 g mennyiségű, krémszerű csapadékot kaptunk.
A krémszerű csapadékot felmelegítettük és mágneses rúddal kevertük, majd lassú ütemben hozzáadtunk 460 ml metanolt. A kapott elegyet visszafolyatás mellett keverés közben 15 percig forraltuk, majd 3-5 órán keresztül lassan lehűtöttük. Az elegyet egy éjszakán át hűtéssel 3-4 °C-on tartottuk, majd leszűrtük és 150 ml hideg metanollal (kétszer) mostuk. Végül az elegyet 2 napon át vákuumban tartottuk. Ilyen módon 100 g mennyiségű, 82 tömeg% tisztaságú (vagyis fitoszterinekből 82 g-ot tartalmazó) terméket kaptunk.
2. példa
A fitoszterin-kompozíciók patkányokra gyakorolt hatásainak kiértékelése
Kilencven 80-100 g-os hím Wistar-patkányt három kísérleti csoportba osztottunk: az első csoportba tartozó patkányok szervezetébe Forbes-1 kompozíciót, a második csoportba tartozó patkányok szervezetébe Forbes-2 kompozíciót és a harmadik csoportba tartozó patkányok szervezetébe szójababot juttattunk. Az egyes csoportokban levő 30 patkányt további 5 csoportra osztottuk a 6. táblázatban közölt étrend szerint. A patkányoknál fordított világítási ciklust alkalmaztunk, és az állatokat 10 napon keresztül eltérő mennyiségű koleszterinnel és fitoszterinnel (6. táblázat) kiegészített, félig tisztított alapétrenden (5. táblázat) tartottuk. Az öt étrendi csoport mindegyikén belül két patkánynak a Forbes-l kompozíci• · · · · · ·
- 20 ót, két patkánynak a Forbes-2 kompozíciót és két patkánynak szójababból származó fitoszterint (Sigma-cég) adtunk.
5. táblázat
A kísérleti étrend összetétele
Összetevők Tömeg%
Kazein 20
Kukoricakeményítő 21,5
Szacharóz 35
Zsíros olaj 18
Dl-metionin 0,5
Ásványianyag-keverék 4,00
Vitaminkeverék 1,00
Olajözön (pórsáfrányolaj) és disznózsír 1:3 tömegarányú elegye
6. táblázat
Étrendi csoportok
| A csoport sorszáma | Az alapétrendhez hozzáadott sztérinek mennyi sége, tömeg% | |
| Koleszterin | Fitoszterin | |
| 1. | 0 | 0 |
| 2. | 1 | 0 |
| 3. | 1 | 0,2 |
| 4 . | 1 | 0,5 |
| 5. | 1 | 1 |
Az etetési időszak végén a patkányok hasüregébe 0,4 ml deutérium-oxidot fecskendeztünk, és az állatoktól legalább 2 órán át megvontuk az élelmet és a vizet. A patkányokat ezután halotánnal narkotizáltuk. A patkányok szívéből vérmintákat vettünk. A májból, a vékonybélből, az izomból gyorsan kivett mintákat lemértük, cseppfolyós nitrogénbe helyeztük és -80 • · ·
- 21 °C-on tároltuk a koleszterin összetételének a meghatározásáig. Az összkoleszterint, az LDL-koleszterint és a HDL-koleszterint kereskedelmi forgalomban levő készlettel (Biopacific Diagnostic Inc.) határoztuk meg.
A fitoszterin-kompozícióknak az összkoleszterinszintre, az LDL-koleszterin-szintre és a HDL-koleszterin-szintre gyakorolt hatásaira vonatkozóan kapott eredményeket - az említés sorrendjében - a 6., a 7. és a 8. ábrán mutatjuk be. A Forbes-l és a Forbes-2 kompozíciók - mindenekelőtt a Forbes-1 kompozíció - hatásossága világosan kitűnik az LDLkoleszterinszintnek a 7. ábrán látható csökkenéséből és a
HDL-koleszterin-szintnek a 8. ábrán látható növekedéséből. A 6. ábrából kitűnik, hogy az alapétrenden tartott (1. csoportbeli) állatokkal összehasonlítva a koleszterinnel kiegészített étrenden tartott (2. étkezési csoportba tartozó) állatokban keringő vérben megnőtt a koleszterinszint. A fitoszterint fokozatosan növekvő koncentrációban tartalmazó alapétrenden tartott (3.-5. csoportbeli) állatoknál az elvégzett regresszióanalízis szerint normalizálódtak a koleszterinszintek a Forbes-2 és a Forbes-l kompozíciókban lévő fitoszterinek hatására, de nem normalizálódtak a szójababban levő fitoszterinek hatására. A 7. ábrán látható, hogy a Forbes-2 és a Forbes-l kompozíciókban levő fitoszterineknek LDL-koleszterin esetében nagyobb a koleszterincsökkentő hatása, mint a szójababban levő fitoszterineké. A 8. ábrából kitűnik, hogy az előnyösen alkalmazható, találmány szerinti kompozíciók - mindenekelőtt a Forbes-l kompozíció - nagyobb mértékben képesek növelni a HDL-koleszterin-szintet, mint a • · · «· ······«· • · · · · · · * · · · · · · · • ····· * · ···· · ···« ··· szójababban levő fitoszterinek.
3. példa
A fitoszterin-kompozíciók hatásainak kiértékelése hörcsögökben
Ennek a vizsgálatnak az volt a célja hogy megállapítsuk, hörcsögök esetében hogyan befolyásolják a találmány szerinti, táplálékadalékként alkalmazott fitoszterinkompozíciók az ugyancsak táplálékadalékként használt koleszterin által előidézett szérumkoleszterinszint-emelkedést.
Összesen 40, egyenként 80-100 g-os, rozsdamentes ketrecekbe külön-külön elhelyezett hím hörcsögöket rágcsálóeledellel tápláltunk, és három napon át hagytuk, hogy az állatok egy légkondicionált teremben 20-22 °C-on akklimatizálódjanak (megvilágítás: 1700-0500 nm-en). A hörcsögöket ezután öt, egyenként 8 állatot tartalmazó csoportba osztottuk és 34 napon át különböző mennyiségű koleszterinnel és egy találmány szerinti fitoszterin-kompozícióval (Forbes-3) (8. táblázat) kiegészített, félig tisztított alapétrenden (7. táblázat) tartottuk.
7. táblázat
A kísérleti étrend összetétele
| Összetevők | Tömeg% |
| Kazein | 20 |
| Kukoricakeményítő | 28 |
| Szacharóz | 36,3 |
| Kukoricaolaj | 5, 0 |
| Cellulóz | 5, 0 |
| Dl-metionin | 0, 5 |
| Ásványianyag-keverék | 4,00 |
| Vitaminkeverék | 1, 00 |
| Kolin-bitartarát | 0,2 |
| Koleszterin | 0, 025, 0,25 |
- 23 8. táblázat
Étrendi csoportok
| A csoport sorszáma | A kontrollétrendet kiegészítő koleszterin mennyi sége, tömeg% | A kontrollétrendet kiegészítő fitoszterin mennyi sége, tömeg% |
| 1. | 0, 025 | 0 |
| 2. | 0,25 | 0 |
| 3. | 0, 25 | 0,25 |
| 4. | 0,25 | 0,5 |
| 5. | 0,25 | 1,0 |
Az etetési időszak végén az állatok hasüregébe 0,4 ml deutérium-oxidot fecskendeztünk, és legalább 2 órán keresztül ennivaló és víz nélkül tartottuk az állatokat. A hörcsögöket ezután halotánnal narkotizáltuk. A szívből vérmintákat vettünk. A májból, a vékonybélből és az izomból gyorsan szövetmintákat is vettünk, amelyeket lemértünk, cseppfolyós nitrogénbe helyeztünk és -80 °C-on addig tároltunk, amíg meg nem határoztuk a koleszterin összetételét. Az összkoleszterint, a HDL-koleszterint és az LDL-koleszterint kereskedelmi forgalomban levő készlettel határoztuk meg. Az eredményeket a SYSTAT varianciamódszer ONEWAY analízisével statisztikailag értékeltük ki.
A nagy koleszterintartalmú étrenden tartott hörcsögök vérsavójában sokkal nagyobb volt az összkoleszterinszint és az LDL-koleszterin-szint, mint a normál koleszterintartalmú (0,025 tömeg%) eledellel etetett állatok vérsavójában. Figyelemre méltó, hogy 0,5 tömeg% és 1 tömeg% fitoszterin adalékolásával meg lehetett szüntetni ezeket a sok koleszterin elfogyasztása által a vérsavóban előidézett koleszterinszintnövekedéseket (9. és 10. ábra). Az 5. csoportba tartozó álla• · ·
- 24 tok esetében alacsonyabb volt az LDL-koleszterin-koncentráció, mint a normál koleszterintartalmú étrenden tartott hörcsögök esetében (10. ábra). Ezenkívül megemlítjük, hogy negatív regressziós összefüggést tapasztaltunk az összkoleszterinszint, továbbá az LDL-koleszterin-szint és az eledelben levő fitoszterin-koncentráció között (11. ábra).
A fitoszterin-adalékolás következtében kismértékben nőtt a HDL-szint, de az eltérés nem volt jelentős mértékű (11. ábra) .
4. példa
A fitoszterin-kompozíció hörcsögökre gyakorolt hatásainak kiértékelése egy 90-napos kísérlet keretében
Hörcsögökből hat csoportot képeztünk olyan módon, hogy mindegyik csoportba 20 hörcsög - 10 hím hörcsög és 10 nőstény hörcsög - tartozott. A hörcsögöket 90 napon át 30 tömeg% zsírt tartalmazó, félig tisztított eledellel etettük (a zsírban a többszörösen telítetlen komponenseknek a telített komponensekre vonatkoztatott tömegaránya 0,3 volt). Az 1. eledel koleszterinmentes volt. A 2.-6. eledelek 0,25 tömeg% koleszterinadalékot tartalmaztak. A 3. és a 4. eledelek - az említés sorrendjében - 0,5 tömeg%, illetve 1 tömeg% mennyiségű, 90 tömeg%-osnál nagyobb tisztaságú Forbes-fitoszterineket tartalmaztak. Az elemi összetevőkből minden héten új eledeleket készítettünk. A zsírkoncentrációt, a fitoszterin-koncentrációt és a koleszterin koncentrációt gáz-folyadék-kromatográfiás eljárással határoztuk meg. A teljes kísérleti időszakban valamennyi állat számára biztosítottuk a vízhez és az eledelekhez való szabad hozzáférést. Az állatok tö···· ····
- 25 megét hetente mértük. Naponta meghatároztuk a táplálékfelvételt is olyan módon, hogy a 24 órás etetési időszak előtt és után lemértük az etetőcsészéket. A táplálékfelvételt hetente átlagoltuk. 90 napig tartó etetés után az állatokat halotán alkalmazásával megöltük, majd vérmintát vettünk a lipoprotein-elemzés elvégzéséhez. Meghatároztuk a keringő vérben levő összes koleszterint, az apoB-tartalmú részecskék, a HDL-koleszterin és a trigliceridek koncentrációját. Közvetlenül az állatok megölése előtt meghatároztuk a 14C-koleszterinnek a bélből való eltűnése alapján a koleszterinfelszívódás, a deutériumnak a szövetbe való beépülése alapján pedig a koleszterinszintézis sebességét. Vizsgáltuk a bél és más szövetek fitoszterin-felvételét is. Ezenkívül bélmintákat és májmintákat tároltunk azzal a szándékkal, hogy szövetkórtani, rákkeltő hatással kapcsolatos és enzimfunkciós elemzések elvégeztetése céljából a Bio-Research Laboratories of Senneville (Quebec, Kanada) rendelkezésére bocsássuk őket.
Eredmények
Az eredményeket a 12.-16. ábrákon mutatjuk be. Ezeken az ábrákon a csoportokra gyakran hivatkozunk számokkal, amelyek megfelelnek a kísérleti tervben szereplő számoknak. Az oszlopdiagramokon az oszlopok fölött látható betűkből a csoportok közötti jelentős eltérésekre lehet következtetni. Ha betűket adunk meg, az ugyanazzal a betűvel jelölt oszlopok között nincs jelentős eltérés, míg a különböző betűkkel jelölt oszlopok eltérésének a szignifikanciaszintje: p < 0,05.
A 14.-16. ábrákon 90 napon át teszteledelt fogyasztó hím és nőstény hörcsögökben keringő koleszterinre vonatkozó ada• · ··*· ····
- 26 tok láthatók. Megfigyeléseink szerint az állatok neme a keringő koleszterin összkoncentrációját jelentős mértékben a csak koleszterinnel adalékolt alapeledelt (2. eledelt), valamint a koleszterint és szójabab-fitoszterineket egyaránt tartalmazó 5. eledelt fogyasztó állatok esetében befolyásolta. A nőstény állatok a hím állatokkal összehasonlítva nagyobb mértékben reagáltak az egyedüli adalékként alkalmazott koleszterinre annak ellenére, hogy az alapétrenden tartott (1. csoportbeli) állatok esetében nem volt különbség a nőstény hörcsögök koleszterinszintje és a hím hörcsögök koleszterinszintje között. A fitoszterinek adagolása az 5. csoportba tartozó állatok kivételével minden állatnál megszüntette ezt a különbséget.
A koleszterinszintre vonatkozó adatok nemek szerinti bontásban láthatók a 13. és a 14. ábrán. A hím állatokra vonatkozó 13. ábrából kitűnik, hogy a csak koleszterinnel adalékolt alapeledelt fogyasztó állatokban keringő vérben a koleszterinszint jelentős mértékben növekedett. Forbes-fitoszterinek hozzáadása esetén 0,5 tömeg%-nyi adalékkal el lehetett érni, hogy a koleszterinszint csökkenő tendenciát mutasson, 1 tömeg% adalékkal pedig statisztikailag szignifikáns módon, megközelítőleg a koleszterinnel nem adalékolt táplálékot fogyasztó kontrollállatoknál mért szintekre lehetett csökkenteni a koleszterin-koncentrációt. Azoknál a hím állatoknál, amelyek 0,5 vagy 1 tömeg% mennyiségű szójabab-fitoszterinekkel adalékolt eledelt fogyasztottak, nem tapasztaltuk a keringő vér összkoleszterinszintjének jelentős csökkenését. Megfigyeltük, hogy a Forbes-fitoszterinek és a • · » · · ····
- 27 szójabab-fitoszterinek eltérően befolyásolják a HDL-szintet. A csak koleszterinnel adalékolt elegyet fogyasztó - vagyis a második csoportbeli - állatoknál Forbes-fitoszterinek hatására nem változott a HDL-szint, szójababbal való etetés hatására viszont jelentős mértékben csökkentek a két vizsgált csoportba - az ötödik és a hatodik csoportba - tartozó állatok HDL-értékei. Nem voltak jelentős eltérések az apoB-tartalmú koleszterinrészecskéket illetően, de a többi csoportba tartozó állatokkal összehasonlítva az 1 tömeg% Forbes-koleszterinnel adalékolt eledelt fogyasztó állatoknál lefelé irányuló trendet lehetett tapasztalni.
A 14. ábrán nőstény állatokra vonatkozó adatok láthatók. A csak koleszterinnel kiegészített táplálékot fogyasztó állatok összkoleszterinszintjében és HDL-koleszterin-szintjében észrevehető változást lehetett tapasztalni. 1 tömeg% mennyiségben adagolva mindkét fitoszterin forrás jelentősen és hasonló mértékben csökkentette az összkoleszterinszintet és a HDL-koleszterin-szintet. Az apoB-tartalmú részecskék koncentrációját nem befolyásolta az elfogyasztott eledel.
A 15. ábrán azt mutatjuk be, hogy a teszteledeleket 90 napon át fogyasztó hörcsögök esetében hogyan változott a keringő trigliceridek koncentrációja. Nőstény állatok esetében a csak alapétrenden tartott hörcsögökhöz képest növekedett a keringő trigliceridek szintje a koleszterinnel és 0,5 tömeg% Forbes-fitoszterinnel adalékolt eledelt fogyasztó állatokban, az egyes csoportok között azonban más eltérést nem figyeltünk meg egyik nem esetében sem.
Az alábbi 9. táblázatban összefoglaljuk, hogy hím állatok • » ·*· · • «
I ··* • ·
- 28 esetében a különböző koleszterin-koncentrációk csökkenését eredményező hatás tekintetében milyen rangsor alakult ki az egyes adalékok között.
9. táblázat
| Adalékok | Összkoleszterin- szint | LDL-szint | HDL-szint |
| 0,5 tömeg% Forbes-kompozíció | 4. | 2. | 1. |
| 1,0 tömeg% Forbes-kompozíció | 1. | 1. | 2. |
| 0,5 tömeg% szója | 2. | 3.-4. | 4. |
| 1,0 tömeg% szója | 3. | 4.-3. | 3. |
A táblázatból világosan kitűnik a Forbes-kompozíciókkal vagyis a találmány szerinti kompozíciókkal - való adalékolás előnye. Ráadásul hím állatok esetében hasonló rangsort álla-
| pítottunk meg a HDL:ApoB arány vonatkozásában is | |||
| - 0,5 | tömeg% | Forbes-kompozíció: | 2.; |
| - 0,1 | tömeg% | Forbes-kompozíció: | 1.; |
| - 0,5 | tömeg% | szőj a | 4.; és |
| - 1,0 | tömeg% | szója | 3. |
Azt is megállapítottuk, hogy Forbes-kompozíciók adalékként való alkalmazása esetén a HDL:LDL arány csaknem kétszerese annak az aránynak, amely csak β-szitoszterin adalék alkalmazásakor mérhető.
5. példa
Egy találmány szerinti fitoszterin-kompozíció nyulakra gyakorolt hatása
Két nyúllal kísérletezve azt vizsgáltuk, hogy ha a talál• ··*· ····
- 29 • · · · - Λ » ··« · «··· • «·«·· · · ··*· · «·«· *·· mány szerinti kompozíciók egyikét (a Forbes-kompozíciót) 1 tömeg% mennyiségben táplálékadalékként alkalmazzuk, 43 nap alatt hogyan változik az összkoleszterinszint. Az eredményeket a 10. táblázat tartalmazza.
10. táblázat
Nyulak összkoleszterinszintjének változása (mg/dl)
| Dátum | A) nyúl | B) nyúl |
| 95. 06. 14. | 95 | 215 |
| 95. 06. 18. | 129 | 162 |
| 95. 06. 26. | Az 1 tömeg% Forbes-kompozíciót tartalmazó táplálékkal való etetés megkezdése | |
| 95. 07. 07. | 75 | 106 |
| 95. 07. 09. | Az 1 tömeg% Forbes-kompozíciót tartalmazó táplálékkal való etetés befej ezése | |
| 95. 07. 18. | 90 | 112 |
| 95. 07. 25. | 82 | 118 |
| 95. 08. 01. | 95 | 119 |
| 95. 08. 08. | 76 | 114 |
A táblázatból kitűnik, hogy a fitoszterin-kompozíció táplálékadalékként (1 tömeg% Forbes-kompozíció) való alkalmazásának két hete alatt mind az A) , mind a B) nyúl összkoleszterinszint je csökkent. Az összkoleszterinszintet csökkentő hatás még az 1 tömeg% Forbes-kompozíció adalékolásának megszüntetése után is folyamatosan érvényesült. A találmány szerinti kompozícióknak az összkoleszterinszint csökkenését eredményező hatásai késleltetik az alkalmazás során kialakult állapot· megváltozását.
«««· ··«« ·
·« ·» «* « 9 · « * · * · « **·· · •••I · «·»
6. példa
Egy fitoszterin-kompozíció Apo-E-hiányos egerekre gyakorolt hatásai
Kísérleti állatok: 5-hetes Apo-E-hiányos hím egerek, amelyeket az USA-beli Jackson Laboratory-tól vásároltunk. Az állatokat véletlenszerűen két csoportba osztottuk: a 9 állatból álló kontrollcsoportba és a 10 állatot magában foglaló kísérleti Forbes-csoportba. Az 5 napos alkalmazkodási időszak eltelte után az egerek farkából kapilláris csövekbe vért vettünk, majd a vér centrifugálásával elválasztottuk a vérsavót. Ezután meghatároztuk az egerek vérsavójában levő lipidek mennyiségét.
Táplálék: kis zsírtartalmú és kevés koleszterint tartalmazó egéreledel, amelyet a kanadai Jamieson's Pét Food Distributors Ltd. (Vancouver, British Columbia) cégtől vásároltunk. Az ismertetett, találmány szerinti eljárással tallolajból készített fitoszterineket vontunk ki tallolajszappanból. A végtermékként kapott elegy tisztaságát, valamint a benne lévő egyes fitoszterinek százalékos mennyiségét gázkromatográfiás módszerrel határoztuk meg. A 95 tömeg% tisztaságú végtermék 69 tömeg% szitoszterint, 15 tömeg% kampeszterint és 16 tömeg% sztigmasztánt tartalmazott. Az egéreledelt finom porrá őröltük. Az így kapott porhoz 0,15 tömeg% mennyiségű Sigma-gyártmányú koleszterint adtunk, és a kapott elegyet jól összekevertük. Az így nyert, koleszterinnel kiegészített eledel egy részét újrapelletizáltuk, megszárítottuk és a kontrollcsoportba tartozó egerek táplálására használtuk. Az említett eledel másik részét két tömeg% meny31 nyiségű, tallolajból kivont fitoszterinekkel adalékoltuk, ismét pelletizáltuk, szárítottuk és a kísérleti csoportba tartozó egerek táplálására használtuk.
Biokémiai vizsgálat
A vérplazma összkoleszterinszintjét és trigliceridszintjét a Boehringer Mannheim cég enzimkészletével határoztuk meg, a HDL-koleszterin-szintet pedig 6000 dalton molekulatömegű polietilénglikol alkalmazásával a korábban már publikált kicsapásos módszerrel állapítottuk meg.
Testtömeg és táplálékfogyasztás
Az egerek testtömegét és táplálékfogyasztását hetente mértük.
11. táblázat
Az egerek átlagos testtömege (g) (havonta csak egy mérési eredmény feltüntetésével)
| Dátum | Forbes-csoport | Kontrollcsoport |
| 95. 06. 20. | 21,42 | 21,02 |
| 95. 07. 24. | 29, 82 | 28,00 |
| 96. 08. 22. | 32,12 | 29, 73 |
| 95. 09. 12. | 34, 16' | 30, 78 |
p < 0,05.
12. táblázat
Az egerek átlagos heti táplálékfogyasztása (g) (havonta csak egy mérési eredmény feltüntetésével)
| Dátum | Forbes-csoport | Kontrollcsoport |
| 95.06.26.-07.03. | 19, 61 | 21,21 |
| 95.08.01.-08.08. | 32, 62' | 29,20 |
| 95.08.15.-08.22. | 29, 32 | 27,10 |
| 95.09.05.-09.12. | 35,56 | 30,25 |
p < 0, 05 .
- 32 • · ·«·· ··*· «·* »··
Egyéb tapasztalatok
Semmilyen mellékhatást nem figyeltünk meg az új étrenddel kapcsolatban. A két csoportba tartozó összes állat szokásosan nézett ki, életmódjuk - beleértve a bélműködésüket is - normális volt. A kontrollcsoportból egy egér 1995. július 11-én elpusztult. Tekintettel arra, hogy az egér tetemét nem őriztük meg, boncolásra nem került sor. Egy másik, a Forbescsoportba tartozó egérnél testtömeg-veszteséget, kiszáradást tapasztaltunk. Az állatot megöltük, és megállapítottuk, hogy fogainak túlzott mértékű megnövekedése miatt a rágófelületei rosszul illeszkedtek egymáshoz.
Statisztikai elemzés: az eredményeket két mintánál azonos szórásnégyzeteket feltételezve t-vizsgálattal elemeztük.
Eredmények
Az idáig kapott eredményeket a következő táblázatokban foglaljuk össze.
13. táblázat
Egerekből származó vérsavók átlagos összkoleszterinszintje (mg/dl)
| Dátum | Forbes-csoport | Kontrollcsoport |
| 95.06.20 | 606,28 | 599,61 |
| 95.07.18. | 1027, 96' | 1622,56 |
| 95.09.06. | 1168, 57' | 1508,63 |
p < 0,05.
14. táblázat
Egerekből származó vérsavók átlagos trigliceridszintje (mg/dl)
| Dátum | Forbes-csoport | Kontrollcsoport |
| 95.06.20 | 110,97 | 120,31 |
| 95.07.18. | 210,17 | 143,71 |
| 95.09.06. | 224,48 | 152,25 |
15. táblázat
Egerekből származó vérsavók átlagos HDL-koleszterin-szintje (mg/dl)
| Dátum | Forbes-csoport | Kontrollcsoport |
| 96.07.08. | 42,00 | 18,29 |
p<0,001
A közölt eredményekből kitűnik, hogy a Forbes-csoportba tartozó állatoknál jelentős mértékben (33 %-kal) csökkent az összkoleszterinszint, jelentéktelen mértékben nőtt a trigliceridszint és jelentős mértékben, több mint 100 %-kal növekedett a HDL-koleszterin-szint.
7. példa
Fitoszterin-kompozíciók hörcsögökre gyakorolt hatásának vizsgálata egy 45-napos kísérlet keretében
GS hörcsögöt két héten át állatgondozásra alkalmas helyen tartottunk, mielőtt 45 napon át félig tisztított táplálékkal etettük őket. Az állatokból öt csoportot alakítottunk ki. A kontrollcsoport táplálékát csak 0,25 tömeg% koleszterinnel adalékoltuk, míg a másik négy csoportba tartozó álla• · • ··· ····
- 34 tok a 0,25 tömeg% koleszterin mellett valamilyen fitoszterinelegyet - szójababból származó fitoszterinelegyet, tallolajból származó fitoszterinelegyet, tiszta fitosztánt vagy a tallolaj fitoszterin-összetételének megfelelő, mesterségesen előállított elegyet - is tartalmaztak. Az állatok táplálékfelvételét az egyik kísérlet során 3 naponként ellenőriztük. A hörcsögök testtömegét minden héten, a szövetmintavételkor megmértük. Három nappal az állatok megölése előtt a GS hörcsögöket dietil-éterrel enyhén narkotizáltuk, és a nyaki vénájukba 0,18 mg 13C-koleszterint tartalmazó, 0,4 ml mennyiségű intralipidet fecskendeztünk. Közvetlenül az intravénás injekció beadása után az állatok gyomrába 0,44 mg koleszterint tartalmazó, kókuszolajból, olívaolajból és pórsáfrányolajból álló lipid elegyet juttattunk be mesterséges táplálás útján. Ezt követően a GS hörcsögöket 72 órán keresztül drótketrecekben tartottuk, miközben tetszés szerint fogyaszthattak vizet és táplálékot.
Az állatok megölésének a napján mindegyik GS hörcsög hasüregébe 1 ml deutérium-oxidot fecskendeztünk, majd még 1 órán át életben hagytuk őket. Az állatokat dietil-éterrel narkotizáltuk, és szívpumpálással vérmintákat vettünk tőlük. A hörcsögökből kivettük a májat, az epehólyagot, a vékonybelet, a vastagbelet és a szívet. A kivett szerveket cseppfolyós nitrogénben megfagyasztottuk és fagyasztógépben -80 °C-on tároltuk. A hörcsögök tetemét és ürülékét -20 ’C-on tároltuk, hogy a későbbiekben meghatározhassuk a lipidek és a szterinek összmennyiségét.
• · ·
- 35 A táplálékfelvétel, valamint a test- és májtömeg mérése
A GS hörcsögök táplálékfelvételét 3 naponként mértük. A statisztikai elemzés szerint nem volt jelentős eltérés az öt csoportba tartozó állatok élelmiszerfogyasztásában. Az öt csoportban az átlagos napi táplálékfelvétel 8,84 g és 9,34 g között változott (p-érték = 0,4). Az állatok testtömege a kísérlet időszakában jelentős mértékben - körülbelül 25-40 g-mal - nőtt (p-érték < 0,05; páros t-vizsgálat) . Az utolsó mérésnél az állatok testtömege 112,5 g és 154,3 g között volt. A különböző módokon kezelt csoportok között semmiféle statisztikai szignifikanciát nem tapasztaltunk (p-érték = 0,43) .
A májtömeget illetően jelentős eltéréseket tapasztaltunk a különböző csoportok között. A szitosztánt tartalmazó táplálékkal etetett állatok májtömege volt a legkisebb (a kontrollcsoportba tartozó állatok máj tömegével, valamint a többi, 0,25 tömeg% koleszterinnel és csoportonként különböző szitoszterinekkel adagolt táplálékot fogyasztó állatok májtömegével összehasonlítva). Ezenkívül, ha az adatokat statisztikusan a Newman-Keuls-teszt alkalmazásával elemezzük, a szójababbal kezelt csoportnál is hasonló szignifikáns eltérés mutatkozik, mint a szitosztanonnal kezelt csoportnál. Általában valamennyi, növényi szterineket is fogyasztó állatnak a mája kisebb tömegű volt, mint a csak 0,25 tömeg% koleszterinnel kiegészített táplálékot fogyasztó kontroll állatoké (p-érték = 0,01). A tallolajból származó szterineket fogyasztott állatok átlagos májtömege 15 %-kal, a szitosztanolt fogyasztott GS hörcsögök máj tömege pedig 20 %-kal volt kisebb, mint a *» «
• · ·
- 36 kontrollállatoké. A természetes tallolajból származó szterineket fogyasztó állatok és a tallolaj szterinjeiből mesterségesen elkészített szterinelegyet fogyasztó állatok máj tömegei hasonlóak voltak, amiből arra lehet következtetni, hogy a szójabab szitoszterinjeiből hiányzó vegyület: a szitosztán főszerepet játszik a máj szterintartalmának a csökkentésében.
Lipidelemzés
I. Összkoleszterin
Az összkoleszterin-értékeket kereskedelmi forgalomban levő enzimes reagenskészlet felhasználásával határoztuk meg VP automatikus elemzőkészülék segítségével A vérmintákat kétszer elemeztük, és a két elemzés során kapott értékek átlagát használtuk fel a végső statisztikai elemzés elvégzéséhez. A különböző lipidanalíziseket az egyutas ANOVA módszerrel, a Newman-Keuls módszerrel és a Bonferroni módszerrel hajtottuk végre. A GS hörcsögök vérplazmájának az összkoleszterinszintjét a szitosztanol a kontrolihoz képest jelentős mértékben - 34 %-kal - csökkentette. A kontrollcsoportnál az átlagérték 226,9 mg/dl volt, a szitosztánnal kezelt csoportnál pedig 151,2 mg/dl (p-érték = 0,07). A tallolajból származó fitoszterinek, valamint a tallolaj fitoszterin-komponenseiből mesterségesen összeállított elegyek hasonló mértékben (17,5 %-kal), az említés sorrendjében 118,4 mg/dl-re és 186,1 mg/dl-re csökkentették a plazma koleszterinszintjét. Ezzel kapcsolatban azonban meg kell jegyeznünk, hogy a tallolajból származó fitoszterineknél (Forbes) jelentős csökkenés mutatkozik az összkoleszterinszintben (175,2 mg/1), ha egy nagyon • · ···* ····
- 37 eltérő értéket kizárunk az elemzésből (a kontrollcsoporttal vagyis a csak 0,25 tömeg% koleszterinnel adalékolt eledelt fogyasztott állatok csoportjával - összehasonlítva a tallolajos csoportban a p-érték kisebb, mint 0,02).
A szitosztanol jelenléte és a kisebb plazmaszint közötti korreláció szignifikáns volt (a p-érték < 0, 0001, és r = 0,46) .
II. HDL-kolesztérin
A HDL-koleszterinben jelenlevő liporoteinek apoA-része nem mutatott semmilyen jelentősebb értékeltérést az öt különböző csoportnál (p-érték = 0,18). A szitosztanollal kezelt csoportnál az átlagos HDL-érték 15 %-os, vagyis nem jelentős mértékű csökkenését figyeltük meg. Ez a változás azonban nem befolyásolta az összkoleszterinszint nagy - 34 %-os - csökkenését. A nem apoA-lipoproteineknek az apoA (HDL) lipoproteinekre vonatkoztatott arányait illetően nincsenek jelentős eltérések az egyes csoportok között. A szitosztanolos és a tallolajos csoportban mért, nem jelentős mértékben kisebb HDL-értékek zavaró befolyása hozzájárult ahhoz, hogy a kapott nem apoA/apoA (HDL) értékek ne legyenek szignifikánsak. A különböző típusú fitoszterinek a GS hörcsögök vérplazmájában általában nem változtatják meg a HDL-koleszterinszintet.
III. LDL- és/vagy nemapoA-szterinek
A szitosztán hatásosan csökkentette a nemapoA-szterinek koncentrációját a vérplazmában. Az apoA-lipoproteinek vonatkozásában 55 %-os szintcsökkenést mutattunk ki (p-érték = í
• · ·
- 38 0,02). A tallolajból származó fitoszterinelegy és a tallolaj szitoszterinkomponenseiből mesterségesen összeállított elegy az összkoleszterinhez hasonlóan a nemapoA-szterinek szintjét is csökkentette, mégpedig 21 %-kal. Ebből is arra lehet következtetni, hogy szoros összefüggés van a fitoszterinek szitosztántartalma és a fitoszterineknek a GS hörcsögök vérplazmájának összkoleszterinszintjét csökkentő kedvező hatásai között. Ezzel kapcsolatban azonban meg kell jegyezni, hogy ez a csökkenés nem volt statisztikailag szignifikáns a triglicerid-értékek varibialitása miatt.
IV. Triglicerid
Az egyutas ANOVA módszerrel vizsgált TG-értékek nem bizonyultak szabályszerűeknek. Az AGS hörcsögöket nem koplaltattuk megölésük előtt, mert a koleszterin szintézisére, kinetikájára és felszívódására vonatkozó későbbi vizsgálatok szempontjából fontos, hogy a hörcsögök ne legyenek éheztetve. Az ANOVA módszerrel megállapított sorrend alapján a TG-szintekben nem mutatkozott statisztikailag értékelhető eltérés az egyes csoportok között. A növényi eredetű szterinek nem befolyásolták a GS hörcsögök vérplazmáiban a TG-szinteket.
16. táblázat
Hatásossági sorrend
| Összkolesztérin | HDL | LDL | TG | |
| Kontroll | C | C | C | C |
| Szójababból származó β-szitosztán | 2-3 | 2-2 | 2-3 | 1-4 |
| Tallolaj (Forbes) | 2-3 | 2-2 | 2-3 | 1-4 |
| Sztigmasztán | 1 | 4 | 1 | 1-4 |
| Mesterséges tallolaj | 3-2 | 3-2 | 4-3-2 | 1-4 |
··«« ····
- 39 Összefoglalva megállapíthatjuk, hogy a találmány szerinti, tallolajszappanból származó kompozíciókkal lehet elérni a legkedvezőbb eredményeket, mert ezek a kompozíciók növelik a HDL-koleszterin-szintet és ugyanakkor csökkentik az összkoleszterinszintet. Ezt a HDL-szintre gyakorolt hatást nem lehetett tapasztalni a mesterséges tallolaj-kompozíciók esetében. Ehhez hasonlóan azt is megállapíthatjuk, hogy a szitosztán hatásai összességükben nem előnyösek, minthogy a szitosztán jelentős mértékben csökkenti a HDL-szintet.
Úgy tűnik - bár ez a kérdés a növényeredetű szterinekkel kapcsolatban még nem teljesen tisztázott -, hogy a viszonylag hidrofób szterinek jobban gátolják a teljes koleszterinmenynyiség felszívódását, míg a viszonylag hidrofil szterinek nagyobb mértékben képesek befolyásolni a HDL-szintet. A találmány szerinti fitoszterin-kompozíciók egyedülállóak abban, hogy mindkét említett hatást állandósítják.
Claims (13)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás fitoszterin-kompozíciók növényi eredetű pulpaszappanokból való kinyerésére, azzal jellemezve, hogy az első eljárási szakaszban a pulpaszappant R és R1 helyén alkilcsoportokat tartalmazó RCOR1 általános képletű ketont, 5-10 szénatomos alifás szénhidrogént és vizet tartalmazó, alkoholtól mentes oldószereleggyel összekeverve krémszerű csapadékot nyerünk ki, majd a második eljárási szakaszban a krémszerű csapadék tisztításával fitoszterin-kompozíciókat állítunk elő.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fitoszterin-kompozíciót a krémszerű csapadékból kristályosítással végrehajtott tisztítás útján nyerjük ki.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fitoszterin-kompozíciókat olyan pulpaszappanokból nyerjük ki, amelyek cédrusfa, erdeifenyő, lucfenyő, tölgyfa, hemlokfenyő és nyárfa forgácsából lettek előállítva .
- 4. Koleszterinszint-csökkentő kompozíciók, amelyek legfeljebb 70 tömeg% β-szitoszterint és legalább 2 tömeg% kampeszterint, továbbá sztigmasztánt tartalmaznak.
- 5. A 4. igénypont szerinti kompozíciók, amelyekben a kampeszterin és a sztigmasztán együttes koncentrációja lég·«·» ···· ···· alább a fele a β-szitoszterinének.
- 6. A 4. igénypont szerinti kompozíciók, amelyek a β-szitoszterint, a kampeszterint és a sztigmasztánt 1,0:(0,20,4):(0,2-0,5) tömegarányban tartalmazzák.
- 7. A 4. igénypont szerinti kompozíciók, amelyek a β-szitoszterint, a kampeszterint és a sztigmasztánt 1,0:0,354:0,414 tömegarányban tartalmazzák.
- 8. A 4. igénypont szerinti kompozíciók, amelyek a β-szitoszterint, a kampeszterint és a sztigmasztánt 1,0:0,330:0,203 tömegarányban tartalmazzák.
- 9. A 4. igénypont szerinti kompozíciók, amelyek a β-szitoszterint, a kampeszterint és a sztigmasztánt 1,0:0,268:0,299 tömegarányban tartalmazzák.
- 10. Az 1. igénypont szerinti eljárással előállított kompozíciók.
- 11. A 4. igénypont szerinti kompozíciók alkalmazása kissűrűségű lipoprotein-koleszterin vérplazmabeli koncentrációjának a csökkentésére alkalmas gyógyszer előállítására.
- 12. Gyógyászati szempontból hatásos termékek, amelyek alkalmasak a primer és a szekunder diszlipidémiák, valamint az ateroszklerózis megelőzésére vagy kezelésére, azzal jellemezve, hogy farmakológiai szempontból elfogadható hordozóanyag mellett a 4. igénypontban definiált kompozíciók valamelyikét tartalmazzák.
- 13. A 10. igénypont szerinti kompozíciók, amelyek továb• · bi, a fő szitoszterinkomponensekkel együtt előforduló vegyü leteket tartalmaznak.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31494594A | 1994-09-29 | 1994-09-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77522A true HUT77522A (hu) | 1998-05-28 |
Family
ID=23222178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9702031A HUT77522A (hu) | 1994-09-29 | 1995-09-29 | Fitoszterin-kompozíciók és eljárás azok kinyerésére pulpaszappanokból |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5770749A (hu) |
| EP (3) | EP0783514B2 (hu) |
| JP (1) | JPH10506394A (hu) |
| CN (1) | CN1057768C (hu) |
| AT (1) | ATE216395T1 (hu) |
| AU (1) | AU3559795A (hu) |
| BG (1) | BG64054B1 (hu) |
| BR (1) | BR9509119A (hu) |
| CA (1) | CA2201328A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ298622B6 (hu) |
| DE (1) | DE69526442T3 (hu) |
| DK (2) | DK0783514T4 (hu) |
| EE (1) | EE9700073A (hu) |
| ES (2) | ES2464465T3 (hu) |
| GE (1) | GEP20022657B (hu) |
| HU (1) | HUT77522A (hu) |
| LT (1) | LT4305B (hu) |
| LV (1) | LV11900B (hu) |
| MD (1) | MD1721C2 (hu) |
| MX (1) | MX9702308A (hu) |
| NO (2) | NO310293B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ293210A (hu) |
| PL (1) | PL186441B1 (hu) |
| PT (1) | PT783514E (hu) |
| RU (1) | RU2165431C2 (hu) |
| SK (1) | SK284250B6 (hu) |
| TJ (1) | TJ302B (hu) |
| WO (1) | WO1996010033A1 (hu) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5965449A (en) * | 1996-07-03 | 1999-10-12 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of assessing risk for cardiovascular disease and other disorders and phytosterol-based compositions useful in preventing and treating cardiovascular disease and other disorders |
| US6139872A (en) * | 1996-08-14 | 2000-10-31 | Henkel Corporation | Method of producing a vitamin product |
| US5985936A (en) * | 1997-12-18 | 1999-11-16 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of preventing and delaying onset of Alzheimer's disease and composition therefor |
| US5952393A (en) * | 1998-02-12 | 1999-09-14 | Sorkin, Jr.; Harlan Lee | Composition for reducing serum cholesterol levels |
| US6110502A (en) * | 1998-02-19 | 2000-08-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for producing water dispersible sterol formulations |
| WO1999063841A1 (en) * | 1998-06-05 | 1999-12-16 | Forbes Medi-Tech Inc. | Compositions comprising phytosterol and/or phytostanol having enhanced solubility and dispersability |
| WO2000004887A2 (en) | 1998-07-20 | 2000-02-03 | Forbes Medi-Tech Inc. | Compositions comprising phytosterol, phytostanol or mixtures of both and omega-3 fatty acids or derivatives thereof and use of the composition in treating or preventing cardiovascular disease and other disorders |
| US6242001B1 (en) | 1998-11-30 | 2001-06-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for producing dispersible sterol and stanol compounds |
| DE19916034C1 (de) * | 1999-04-09 | 2000-08-03 | Cognis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Gewinnung von Phytosterinen |
| JP2002543095A (ja) * | 1999-04-27 | 2002-12-17 | ステロール テクノロジース エルティディ． | 抽出単離方法 |
| PT1173464E (pt) * | 1999-04-27 | 2008-08-05 | Forbes Medi Tech Inc | Processo para preparação de uma composição de fitoesterol |
| US6770767B1 (en) * | 1999-04-27 | 2004-08-03 | Sterol Techologies Ltd. | Method for the extraction and isolation of neutral substances from a soap |
| FI991533A (fi) * | 1999-07-05 | 2001-01-06 | Sohkar Oy | Menetelmä orgaanisten aineiden käsittelemiseksi |
| EP1211955A1 (en) * | 1999-08-30 | 2002-06-12 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| US6998501B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-02-14 | Ocean Nutrition Canada Limited | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| US6197832B1 (en) | 1999-09-14 | 2001-03-06 | Harlan Lee Sorkin, Jr. | Composition for reducing serum cholesterol levels |
| NZ519268A (en) * | 1999-12-15 | 2004-12-24 | Mcneil Ppc Inc | Cholesterol lowering comestibles comprising policosanol (predominately octasanol) and sterol |
| US6355274B1 (en) | 1999-12-15 | 2002-03-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Encapsulated long chain alcohols |
| US7232574B1 (en) | 1999-12-15 | 2007-06-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Long chain alcohols provided in edible oils |
| US7147859B2 (en) * | 2000-05-15 | 2006-12-12 | Laboratorios Biosintetica Ltda. | Application of phytosterols (and their isomers), folic acid, cyanocobalamin and pyridoxin in dietetic (alimentary) fibers |
| BR0001794A (pt) * | 2000-05-15 | 2001-12-26 | Laboratorios Biosintetica Ltda | Aplicação de fitosteróides (e seus isÈmeros), ácidofólico, cianocobalamina e piridoxina em fibrasdietéticas (alimentares) |
| JP4707862B2 (ja) * | 2001-04-16 | 2011-06-22 | 花王株式会社 | 植物ステロールの製法 |
| WO2003009854A1 (en) * | 2001-07-20 | 2003-02-06 | Lonza Ag | Lipid lowering composition comprising carnitine and phytosterol |
| US7368138B2 (en) * | 2002-03-21 | 2008-05-06 | Archer-Daniels-Midland Company | Extraction of phytosterols from corn fiber using green solvents |
| CA2433246A1 (en) * | 2003-06-25 | 2004-12-25 | Telum Technologies Inc. | Process for recovering value-added products from pulping soap |
| US8309156B2 (en) * | 2005-12-20 | 2012-11-13 | Pharmachem Laboratories, Inc. | Compositions comprising one or more phytosterols and/or phytostanols, or derivatives thereof, and high HLB emulsifiers |
| KR20080108969A (ko) * | 2005-12-20 | 2008-12-16 | 포비스 메디-테크 인코포레이티드 | 수성 상에 비에스테르화 파이토스테롤을 포함하는 에멀젼 |
| WO2007124598A2 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Forbes Medi-Tech Inc. | Softgel capsules with phytosterols and/or phytostanols and optionlly omega polyunstaurated fatty acids |
| WO2007124597A1 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Forbes Medi-Tech Inc. | Composition comprising one or more esterified phytosterols and/or phytostanols into which are solubilized one or more unesterified phytosterols and/or phytostanols, in order to achieve therapeutic and formulation benefits |
| EP2036445A1 (en) * | 2007-09-05 | 2009-03-18 | Dietetics Pharma S.r.l. | Nutraceutic preparation in powder form containing free plant sterols |
| US20110207952A1 (en) * | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Rafael Avila | Cholesterol extraction from algae and preparation of vegan vitamin d3 |
| EA024619B1 (ru) * | 2014-11-21 | 2016-10-31 | Эльвин Гаджи оглы Керимли | ФРАКСИНОСТЕРИН - 24β-ЭТИЛХОЛЕСТА-20-КАРБОКСИ-6(7),8(9)-ДИЕН 3β-ОЛА И ЕГО ПРОИЗВОДНОЕ |
| SE540791C2 (en) | 2016-01-29 | 2018-11-13 | Stora Enso Oyj | Extraction of phytosterols |
| WO2017137908A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-08-17 | Stora Enso Oyj | Distillation of neutral compounds from tall oil soap |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2573891A (en) * | 1950-05-09 | 1951-11-06 | Pittsburgh Plate Glass Co | Recovery of sterols |
| US2715638A (en) * | 1953-07-28 | 1955-08-16 | American Cyanamid Co | Production of sterols from tall oil pitch |
| US2835682A (en) * | 1955-08-08 | 1958-05-20 | Swift & Co | Sterol recovery process |
| US3840570A (en) * | 1970-12-07 | 1974-10-08 | Procter & Gamble | Process for preparing sterols from tall oil pitch |
| SE417107B (sv) * | 1973-06-29 | 1981-02-23 | Bjarne Holmbom | Forfarande for foredling av sapor |
| US4044031A (en) * | 1976-07-02 | 1977-08-23 | Ake Allan Johansson | Process for the separation of sterols |
| US4208286A (en) † | 1977-11-03 | 1980-06-17 | Kauppi Pekka K | Sulphate soap skimming apparatus |
| US4153622A (en) * | 1978-05-18 | 1979-05-08 | Medipolar Oy | Process for the recovery of β-sitosterol |
| FI58333C (fi) * | 1978-10-27 | 1981-01-12 | Kaukas Ab Oy | Foerfarande foer framstaellning av under 5 vikt-% alfa2-sitosterol innehaollande beta-sitosterolkoncentrat |
| FI57956C (fi) * | 1978-12-12 | 1980-11-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer isolering av beta-sitosterol med laog alfa-sitosterolhalt |
| FI59416C (fi) * | 1979-11-19 | 1981-08-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer utvinning av beta-sitosterol ur en sterolblandning utvunnen fraon raosaopans neutralfraktion |
| FI63423C (fi) * | 1981-01-27 | 1983-06-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer separering av beta-sitosterol fraon en sterolblandning utvunnen ur raosaopans neutralfraktion |
| JPS57206336A (en) * | 1981-06-12 | 1982-12-17 | Ajinomoto Co Inc | Edible oil |
| FI812279L (fi) * | 1981-07-21 | 1983-01-22 | Kaukas Ab Oy | Foerfarande foer rening av -sitosterol isolerad fraon neutralaemnet av sulfatcellulosaprocessens raosaopa |
| FI65440C (fi) * | 1981-07-21 | 1984-05-10 | Kaukas Ab Oy | Foerfarande foer separering av beta-sitosterol med en laog alfa-sitosterolhalt |
| JPS58116415A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-11 | Riyoushiyoku Kenkyukai | コレステロ−ル低下剤の使用方法 |
| JPS6479119A (en) * | 1987-09-22 | 1989-03-24 | Daiichi Seiyaku Co | Drug of blended two components |
| FR2653974B1 (fr) * | 1989-11-03 | 1992-12-31 | Expanchimie Sarl | Additif alimentaire constitue d'extraits de soja et/ou d'avocat. |
| CA2028759A1 (en) † | 1989-11-22 | 1991-05-23 | Jean-Marie Cassal | Steroids |
| JP2708633B2 (ja) * | 1991-05-03 | 1998-02-04 | ライシオン テータート オサケユイチア アクティエボラーグ | 血清における高コレステロールレベルを低めるための物質及びその物質を調製するための方法 |
| US5286845A (en) † | 1992-05-20 | 1994-02-15 | Union Camp Corporation | Acidification of tall oil soap using carbon dioxide |
-
1995
- 1995-09-29 SK SK415-97A patent/SK284250B6/sk unknown
- 1995-09-29 HU HU9702031A patent/HUT77522A/hu unknown
- 1995-09-29 MD MD97-0178A patent/MD1721C2/ro unknown
- 1995-09-29 TJ TJ97000458A patent/TJ302B/xx unknown
- 1995-09-29 RU RU97107020/04A patent/RU2165431C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 EP EP95932593A patent/EP0783514B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 DK DK95932593T patent/DK0783514T4/da active
- 1995-09-29 MX MX9702308A patent/MX9702308A/es unknown
- 1995-09-29 AT AT95932593T patent/ATE216395T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 CN CN95196307A patent/CN1057768C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-29 EE EE9700073A patent/EE9700073A/xx unknown
- 1995-09-29 NZ NZ293210A patent/NZ293210A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 CZ CZ0092797A patent/CZ298622B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 EP EP05011507.0A patent/EP1707572B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 WO PCT/CA1995/000555 patent/WO1996010033A1/en active IP Right Grant
- 1995-09-29 ES ES05011507.0T patent/ES2464465T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 BR BR9509119A patent/BR9509119A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 PL PL95319384A patent/PL186441B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 EP EP01118776A patent/EP1148062A3/en not_active Withdrawn
- 1995-09-29 AU AU35597/95A patent/AU3559795A/en not_active Abandoned
- 1995-09-29 DK DK05011507.0T patent/DK1707572T3/da active
- 1995-09-29 DE DE69526442T patent/DE69526442T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 ES ES95932593T patent/ES2173966T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 CA CA002201328A patent/CA2201328A1/en not_active Abandoned
- 1995-09-29 PT PT95932593T patent/PT783514E/pt unknown
- 1995-09-29 GE GEAP19953712A patent/GEP20022657B/en unknown
- 1995-09-29 JP JP8511228A patent/JPH10506394A/ja not_active Ceased
-
1996
- 1996-08-30 US US08/706,354 patent/US5770749A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-03-20 NO NO19971304A patent/NO310293B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-25 BG BG101354A patent/BG64054B1/bg unknown
- 1997-04-23 LT LT97-074A patent/LT4305B/lt not_active IP Right Cessation
- 1997-04-28 LV LVP-97-78A patent/LV11900B/en unknown
-
2001
- 2001-03-01 NO NO20011062A patent/NO322293B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT77522A (hu) | Fitoszterin-kompozíciók és eljárás azok kinyerésére pulpaszappanokból | |
| AU2009200897B2 (en) | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol ester for use in the reduction of cholesterol and triglycerides | |
| US20010034338A1 (en) | Composition and method for reducing serum cholesterol levels | |
| US6277431B1 (en) | Anticholesterolemic edible oil | |
| EP1061927A4 (en) | COMPOSITIONS FOR REDUCING THE SERUM CHOLESTEROL LEVEL | |
| US7214394B2 (en) | Policosanol compositions, extraction from novel sources, and uses thereof | |
| EP0916342A1 (en) | A medicament for treating obesity and improving lipid metabolism | |
| KR100548602B1 (ko) | 항콜레스테롤 식용 기름 | |
| JP2646421B2 (ja) | 肥満予防剤 | |
| JP2885430B2 (ja) | 凍豆腐 | |
| AU5939399A (en) | Sterol compositions from pulping soap | |
| KR970011073B1 (ko) | 들깨유를 주원료로 한 성인병 억제용 캡슐 조성물 | |
| AU2010202276A1 (en) | Sterol compositions from pulping soap |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |