CZ92797A3 - Sterolové kompozice z dřeňového mýdla - Google Patents
Sterolové kompozice z dřeňového mýdla Download PDFInfo
- Publication number
- CZ92797A3 CZ92797A3 CZ97927A CZ92797A CZ92797A3 CZ 92797 A3 CZ92797 A3 CZ 92797A3 CZ 97927 A CZ97927 A CZ 97927A CZ 92797 A CZ92797 A CZ 92797A CZ 92797 A3 CZ92797 A3 CZ 92797A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- cholesterol
- forbes
- sitosterol
- campesterol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 96
- 239000000344 soap Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 title description 21
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 title description 21
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 title description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 10
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 209
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 78
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 claims description 49
- LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N Sitostanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC2)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N 0.000 claims description 34
- LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N stigmastanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N 0.000 claims description 34
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims description 19
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims description 19
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 claims description 18
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 claims description 16
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 claims description 16
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 11
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims description 7
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 7
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 5
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 4
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 claims description 3
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 claims description 2
- 101000687448 Homo sapiens REST corepressor 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 claims description 2
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000218657 Picea Species 0.000 claims description 2
- 241000219000 Populus Species 0.000 claims description 2
- 102100024864 REST corepressor 1 Human genes 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000004537 pulping Methods 0.000 abstract description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 53
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 45
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 42
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 39
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 39
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 31
- 239000003784 tall oil Substances 0.000 description 27
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 22
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 21
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 21
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N (24R)-24-ethyl-5alpha-cholestane-3beta,5,6beta-triol Natural products C1C(O)C2(O)CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 15
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 8
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 8
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 8
- 101100055841 Danio rerio apoa1 gene Proteins 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 5
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101150102415 Apob gene Proteins 0.000 description 4
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 235000014590 basal diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 4
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 4
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 24alpha-methylcholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C)C(C)C)C1(C)CC2 ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 238000003639 Student–Newman–Keuls (SNK) method Methods 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N campestanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-FBZNIEFRSA-N clionasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-FBZNIEFRSA-N 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N tetracosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 0.000 description 1
- INDVLXYUCBVVKW-PXBBAZSNSA-N 24-methylenecholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCC(=C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 INDVLXYUCBVVKW-PXBBAZSNSA-N 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 1
- 102000018619 Apolipoproteins A Human genes 0.000 description 1
- 108010027004 Apolipoproteins A Proteins 0.000 description 1
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 description 1
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-MPVBJYOVSA-N Brassicasterin Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@@]12C OILXMJHPFNGGTO-MPVBJYOVSA-N 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 1
- 206010011906 Death Diseases 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDCFUHIWJODVNG-UHFFFAOYSA-N Desmosterol Natural products C1C=C2CC(O)C=CC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 BDCFUHIWJODVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061274 Malocclusion Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-LWINXXIXSA-N Poriferasterol Natural products CC[C@H](C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C HCXVJBMSMIARIN-LWINXXIXSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000003021 Tsuga heterophylla Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 125000002511 behenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010256 biochemical assay Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-CHMPPTJKSA-N cholesterol-4-13c Chemical compound C1C=C2[13CH2][C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-CHMPPTJKSA-N 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000011365 complex material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- AVSXSVCZWQODGV-DPAQBDIFSA-N desmosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 AVSXSVCZWQODGV-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009088 enzymatic function Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011121 hardwood Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940028435 intralipid Drugs 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002655 kraft paper Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 1
- 238000001422 normality test Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011122 softwood Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 229940033331 soy sterol Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-KZXGMYDKSA-N stigmastanol Chemical compound C1CC2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-KZXGMYDKSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021195 test diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Public Health (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Crushing And Pulverization Processes (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy a čištění sterolových kompozic z dřeňových mýdel (pulping soaps), skutečných kompozic jako takových a použití těchto kompozic a od nich odvozených směsí jako přípravků pro prevenci nebo ošetřování primární nebo sekundární dyslipidémie.
Dosavadní stav techniky
Přímý důvod postižení srdce a angíny spočívá v degenerativních procesech známých jako ateroskleróza. Ateroskleróza vyplývá z řady spojených vrozených (genetických) okolností a okolností vyvolaných životním prostředím. Vzájemným působením těchto okolností, z nichž potrava u naší civilizace dostává nejdůležitější význam, vede k vývoj^L atherosklerózy. Růst cholesterolu vyplňujícího ateroskerotické pláty v konečné fázi zabrání dodávce krve do srdečního svalu nebo střídavě do mozku nebo nohou, v závislosti na místě plátu ve stromkovitém rozvětvení tepen.
Jeden z hlavních rizikových faktorů pro aterosklerózu, který je potenciálně modifikovatelný, spočívá v hladině krevního cholesterolu. Řada dobře dokumentovaných studií ukazuje, že hladina krevního cholesterolu je vskutku důležitá pro předpověď rizika postižení srdce a také pro mrtvici.
Vztah mezi koncentrací cholesterolu v krvi a rizikem těchto poruch se kontinuálně (rozpětí napříč všemi hladinami cholesterolu) stupňuje (čím je vyšší hladina, tím větší je pravděpodobnost choroby) s nezřejmým práhem (rovněž snížením tak zvaných nízkých hladin může nastat další pokles rizika choroby). Například u lidí starších 40 let hladina cholesterolu 7,0 mmol/1 představuje riziko choroby koronární artérie, které je trojnásobné až čtyřnásobné, než jaké se pojí s hladinami pod 5,0 mmol/1. Vztah nastává zejména při stupni, kdy hladiny jsou nad 5,2 mmol/1. Například úmrtnost mezi muži s hladinami cholesterolu v úrovni 8,0 mmol/1 je takřka šestinásobná než mezi muži s hladinami 4,0 mmol/1. Tato nejčerstvější stanovení jsou v souladu s dřívějšími studiemi.
Jiné velké klinické testy jasně ukazují, že snížením vysokých hladin cholesterolu se může snížit riziko fatálního a nefatálního infarktu myokardu, angíny, změn elektrokardiogramů a při chirurgickém přemostění (bypassu) koronární artérie. Nejlépe známý a první z těchto testů provedly Lipid Research Clinics, přičemž testy koronární primární prevence ukázaly, že s každým snížením celkové hladiny cholesterolu v krvi o 1 % se snižuje o 2 % riziko choroby koronární artérie.
Pro jakoukoli dlouhodobou preventivní terapii hypercholesterolémie je úspěšné, pokud se s ní začne v relativně časném věku a trvá bez časového omezení. Třebaže potrava s nízkým obsahem tuku je základním kamenem takové dlouhodobé terapie, až 60 % pacientů začne být nepoaajnými po šesti měsících. Obtíže u nepodájných pacientů jsou zřetelné v řadě západních zemí s běžnou potravou, která má vysoký obsah tuků. Průřez malého obsahu cholesterolu u mnoha pacientů je zhoršován výskytem dodatečných rizikových faktorů pro kardiovaskulární chorobu, jako je vysoký krevní tlak, diabetes, obezita a kouření.
Úprava potravy jako terapeutické opatření pro aterosklerózu a jiné kardiovaskulární choroby je znovu zjišťována jako významná během posledních 10 až 15 let. Obzvláště bylo při výzkumu nalezeno, že rostlinné steroly (fytosteroly) jsou účinné při snižování hladin cholesterolu v plasmě, viz Lees a kol., Atherosclerosis, 28 , 325-338 (1977), Kudehodkar a kol., Atherosclerosis, 23., 239 (1976), Day. Artery, 18(3), 125-132 (1991).
Fytosteroly jsou sloučeniny podobné sterolu, které se syntetizují v rostlinách, s nulovou nutriční hodnotou pro lidi. V rostlinách jsou tyto sloučeniny vyžadovány pro funkci buněk způsobem podobným způsobu, při kterém se cholesterol vyžaduje u lidí. Průměrná potrava na západě obsahuje až 360 mg fytosterolů za den. Nedávno se těmto dietetickým rostlinným sterolům dostalo velmi vysoké péče v důsledku jejich možných protirakovinných vlastností a jejich schopnosti snižovat hladiny cholesterolu, pokud se dodávají jako potrava řadě druhů savců včetně člověka.
Chemicky jsou fytosteroly blízce podobné cholesterolu ve své struktuře. Hlavními fytosteroly jsou β-sitosterol, kampesterol a stigmasterol. Mezi jiné fytosteroly se zahrnuje stigmastanol (β-sitostanol), sitostanol, desmosterol, chalinasterol, poriferasterol, clionasterol a brasikasterol. Chemické struktury β-sitosterolu, kampesterolu a stigmasterolu jsou vyjádřeny dále uvedenými vzorci.
kampesterol
Mechnismus, kterým fytosteroly snižují cholesterol v krvi živočichů^není zřejmý, ale zdá se, že zahrnuje inhibici absorbce cholesterolu z proximálního lačníku (jejunum) kompeticí s cholesterolem na specifických místech absorbce. Výzkumné údaje také uvádějí, že některé fytosteroly se neabsorbují z proximálního jejuna vůbec (sitostanol) a pokud nastává absorbce (β-sitosterol), dochází k tomu ve velmi omezených množstvích.
Na základě těchto zjištění při výzkumu, použití fytosterolů jako dietetického doplňku ke snížení absorbce cholesterolu se široce zjišťuje, viz Lees a kol., citováno výše, Pollak, Pharmac. Ther., 21/ 177-208 (1985) a Raicht a kol., Biochimica et Biophysica Acta, 388. 374-384 (1975).
V článku, který zveřejnil Lees a kol., citováno výše, se provádí porovnání mezi účinky siterosterolu připraveného ze dvou zdrojů, ze sojových sterolu a sterolu tálového oleje, na cholesterol v plazmě. Přípravky z rostlinných sterolů se zjišťují jako účinné při ošetřování pacientů s hypercholesterolémií. Pollak, citováno výše, uvádí přehled fytosterolů a jejich účinku na lipidy v seru. Raicht, citováno výše, popisuje další účinek β-sitosterolu na sterolovou rovnováhu a enzymy omezující rychlost metabolismu sterolů.
Je obecně přijímáno, že fytosteroly nabízejí jedinečnou kombinaci dlouhodobé bezpečnosti, účinnosti a víceúčelovosti při ošetřování lidí. Pokrok se projevuje v souvislosti s izolací a čištěním fytosterolů z rostlinných zdrojů a určením dodatečných zdrojů, které jsou cenově efektivní, ovladatelné ve velkém měřítku a které projevují hypocholesterémické účinky.
Podle dosavadních způsobů se fytosteroly izolovaly ze zdrojů, jako je kukuřičný olej, olej z pšeničných klíčků, dřeň sojových bobů a dřeň z přípravy kukuřičného oleje. Podobně dřeň z přípravy tálového oleje, který se získává během způsobu přípravy papíru ze dřeva, obzvláště z borovicového dřeva, se používá jako zdroj fytosterolů. Obecně při tomto procesu se úlomky dřeva digerují hydroxidem sodným za vzniku buničiny neboli mýdla. Mýdlo se potom destiluje, aby se odstranily těkavé látky, které odcházejí ze dřeně jako zbytek. Z této dřeně výzkumníci izolovali fytosteroly.
Existují určité zřetelné nevýhody těchto tradičních zdrojů fytosterolů. Dřeň z přípravy tálového oleje tvoří mimořádně složitý materiál, který obsahuje pryskyřice, mastné kyseliny, produkty oxidace, esterifikované látky a fytostero6 ly. Třebaže dřeň není drahá tím, že jako zbytek odchází z různých výrobních procesů, je velmi obtížné získávat steroly s vysokou molekulovou hmotností z této dřeně s dobrými výtěžky a o vysoké čistotě, která je vyžadována pro farmaceutické použití.
Jullan v US patentu č. 3 840 570 uvádí způsob přípravy sterolů z dřeně z přípravy tálového oleje, který spočívá v extrakci směsí vody, alkoholu a uhlovodíku s následujícím zmýdelněním a poté čištěním. Výchozí látkou pro tento způsob je dřeň z přípravy tálového oleje, ze které se extrahují fytosteroly a různé nečistoty. Bylo zjištěno, že při libovolném způsobu čištění dřeně z přípravy tálového oleje, se zvláště obtížně oddělují alkoholy s dlouhým řetězcem a kyselé nečistoty od sterolů (které samy jsou tvořeny alkoholy s vysokou molekulovou hmotností).
Jiní vědečtí pracovníci z výzkumu uvádějí sporné problémy při čištění sterolů ze dřeně z přípravy tálového oleje v US patentu č. 2 835 682 Steinera a Fritze, US patentu č. 2 715 638 Albrechta a Herrlingera a US patentu č. 2 573 891 Christensona. Je důležité poznamenat, že při každém z těchto známých čisticích procesů je výchozí látkou dřeň z přípravy tálového oleje, kde se projevují problémy při získávání fytosterolů, rozebrané výše.
Předmětem tohoto vynálezu je vyhnout se výše uvedeným nevýhodám nebo zmírnit takové nevýhody.
Podstata vynálezu
Tento vynález poskytuje způsob čištění a přípravy fytosterolových kompozic z dřeňového mýdla, který spočívá
Ί v tom, že se z dřeňového mýdla extrahuje krémová sraženina a tato sraženina se čistí za vzniku jedinečné fytosterolové kompozice. Uvedeno přesněji, krémová sraženina se extrahuje z dřeňového mýdla za použití rozpouštědlové extrakční procedury. Výsledná kompozice se potom čistí z krémové sraženiny krystaiizaci.
Tento vynález také poskytuje jedinečné kompozice, které jsou účinné při prevenci nebo ošetřování dyslipidémie a které obsahují β-sitosterol, kampesterol a stigmasterol. Fytosterolové kompozice zde získané se výrazně odlišují c^o kompozic nacházejících se v rostlinách, potravinách a olejích. Zvláště se zdá, že přítomnost stigmasterolu zvyšuje účinnost. Tyto kompozice mohou dodatečně obsahovat různé společně se vyskytující sloučeniny, kterými mohou nebo nemusí být fytosteroly. Mezi tyto společně se vyskytující sloučeniny^ se mohou zahrnout zvláště triterpeny, alkoholy s dlouhým řetězcem a jiné organické sloučeniny, které jsou rozpustné v alkoholu.
Tento vynález dále poskytuje použití kompozic zde popsaných k prevenci nebo ošetřování primární a sekundární dyslipidémie a aterosklerózy včetně koronární srdeční choroby, periferní vaskulární choroby a mrtvice u lidí a zvířat.
Jedinečné kompozice podle tohoto vynálezu projevují vynikající výsledky ve snižování celkového cholesterolu (TC) a lipoproteinu o nízké měrné hmotnosti (LDL) v krvi. Kromě toho a naprosto překvapivě bylo u různých druhů zvířat shledáno, že kompozice podle tohoto vynálezu udržují nebo zvyšují hladiny lipoproteinu o vysoké měrné hmotnosti (HDL) u krevního cholesterolu v plazmě. Tento znak tohoto vynálezu má kritickou důležitost, co je dáno skutečností prokázanou výzkumem, že bez ohledu na hladiny celkového cholesterolu, když hladina lipoproteinu o vysoké měrné hmotnosti v plazmě klesá, vzrůstá riziko aterosklerózy. Fytosteroly izolované z dřeně z přípravy tálového oleje, sojových bobů nebo jiných zdrojů, nemají tento jedinečný účinek na lipoproteiny o vysoké měrné hmotnosti, podle znalostí původců tohoto vynálezu.
I když je známo, jak se připravují určité typy fytosterolů z dřeně destilované z mýdla ze zpracovaných dřevěných úlomků, fytosterolové kompozice se dosud nepřipravovaly ze složek dřeňového mýdla při způsobu zpracování úlomků dřeva. Dřeň z přípravy tálového oleje je významně odlišná svým složením od dřeňového mýdla. Předpokládá se, že překvapivý účinek kompozic podle tohoto vynálezu je důsledkem toho, že se alespoň částečně používá dřeňového mýdla jako výchozí látky a že se také používá zvláštního způsobu oddělování.
Přehled obrázků na výkresech
Různé znaky vynálezu budou ilustrovány dále popsanými výkresy, které neomezují tento vynález, kde obr. 1 je profilem plynové chromatografie pro jednu kompozici (zde dále označovanou jako Forbes-2), spadající do rozsahu tohoto vynálezu, obr. 2 představuje profil na obr. 1 z doby retence 35 až 45 minut, obr. 3 představuje profil na obr. 1 z doby retence 22 až 27 minut, obr. 4 je ukazatelem hodnot profilu plynové chromatografie z obr. 1, obr. 5 je profilem plynové chromatografie pro jinou kompozici (zde dále označovanou jako Forbes-3), spadající do rozsahu tohoto vynálezu, obr. 6 představuje profil na obr. 5 z doby retence 32 až 48 minut, obr. 7 je ukazatelem hodnot profilu plynové chromatografie z obr. 5, obr. 8 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky Forbes-1 a Forbes-2 na koncentrace celkového choleste rolu v krys, obr. 9 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky Forbes-1 a Forbes-2 na koncentrace LDL cholesterolu u krys, obr. 10 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky Forbes-1 a Forbes-2 na koncentrace HDL cholesterolu u krys, obr. 11 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky Forbes-3 na celkový cholesterol v seru u křečků, obr. 12 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky Forbes-3 na LDL cholesterol v seru u křečků, obr. 13 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky Forbes-3 na HDL cholesterol v seru u křečků, obr. 14 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky různých dietetických ošetření na hladiny cholesterolu u samců a samic křečka, obr. 15 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky různých dietetických ošetření na hladiny cholesterolu v plazmě u samců křečka, obr. 16 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky různých dietetických ošetření na hladiny cholesterolu v plazmě u samic křečka, obr. 17 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky různých dietetických ošetření na hladiny triglyceridu v plazmě u samců a samic křečka, obr. 18 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky různých dietetických ošetření na poměry HDL/apoB u samců a samic křečka, obr. 19 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky dietetických ošetření na celkový cholesterol u křečka při studii v trvání 45 dnů, obr. 20 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky dietetických ošetření na korelaci cholesterolu se sitostanolem, obr. 21 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky dietetických ošetření na hladiny lipoproteinu o vysoké měrné hmotnosti u křečků při studii v trvání 45 dnů, obr. 22 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky dietetických ošetření na poměry ne-apoA/apoA u křečků při studii v trvání 45 dnů a obr. 23 představuje sloupkový diagram ilustrující účinky dietetických ošetření na ne-apoA steroly u křečků během 45 dnů.
Nyní se popisují výhodná provedení tohoto vynálezu.
Způsob podle tohoto vynálezu zahrnuje stupně, které spočívají v tom, že se
A) získá nebo připraví výchozí látka, dřeňové mýdlo rostlinného původu,
B) z mýdla extrahuje krémová sraženina za použití vhodného rozpouštědla a
C) z krémové sraženiny vyčistí fytosterolová kompozice.
Je řada možných zdrojů dřeňového mýdla rostlinného původu. Obecně při známém způsobu (Kraft proces) se úlomky dřeva zpracují s roztokem hydroxidu sodného za vzniku mýdla. Úlomky dřeva mohou být pocházet z libovolných druhů stromů s tvrdým dřevem nebo s měkkým dřevem, mezi které se zahrnuje jedle, cedr, borovice, smrk, ořech, tsuga kanadská a topol, na které však výčet není omezen. Nejvýhodněji úlomky pocházejí z některého druhu dřeva, které roste v lesích amerického pacifického severozápadu nebo v evropských lesích
Při fázi extrakce se mýdlo smísí s vodným roztokem ketonu. K extrakci sterolů se používá uhlovodíkového rozpouštědla. Tento stupeň se může provádět při teplotách, které jsou obecně v rozmezí od přibližně 25 do zhruba 150 °C, ale nejvýhodněji jsou od přibližně 50 do zhruba 100 °C. Obzvláště výhodně tato fáze extrakce trvá po dobu 15 až 24 hodin. Je důležité poznamenat, že použití alkoholu není vyžadováno ani navrženo během fáze extrakce. Extrakční proces podle tohoto vynálezu se provádí za použití rozpouštědla tvořeného ketonem, vodou a uhlovodíkem.
Keton se volí ze souboru sloučenin obecného vzorce
RCOR1, ve kterém
R a R1 znamenají alkylové skupiny.
Výhodné alkylové skupiny obsahují od 1 do 6 atomů uhlíku. Zvláště výhodným ketonem je 2-propanon (aceton). Uhlovodík se může vybrat ze souboru zahrnujícího všechny uhlovodíky s 5 až 10 atomů uhlíku. Nejvýhodnějším uhlovodíkem je hexan.
Jak je popsáno na obr. 1, produkt z fáze extrakce je krémová sraženina nebo zbytek, z kterého se vyčistí fytosterolová kompozice. Tato fáze čištění se může provádět krystalizaci, chromatografickým dělením nebo jinými vhodnými způsoby. Nejvýhodněji se krémová sraženina rozpustí v alkoholu, pomalu ochladí, potom filtruje a promyje studeným alkoholem. Zbytek se vysuší a výsledná látka je tvořena fytosterolovou kompozicí.
Při výhodné formě alkohol použitý ve fázi čištění se vybírá ze souboru sloučenin struktury vyjádřené obecným vzorcem
R-CHOHR, R-CH2OH a RCOH, ve kterém
R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomů uhlíku.
Nejvýhodnějším alkoholem je měthanol. Fáze chlazení se může provádět při teplotách od 10 do 0 °C, nejvýhodněji od 3 do 4 °C, po dobu 24 hodin.
Fytosterolové kompozice, vznikající při způsobech zde popsaných, se mohou vpravit přímo do potravinového doplňku, vitamínových prostředků a do léčiv pro nepřerušované a preventivní ošetřování aterosklerózy a jejich následků, mrtvice, srdečních příhod a periferní vaskulární choroby. Kromě toho se při jednom provedení tohoto vynálezu pozoruje, že fytosterolové kompozice zde popsané se dostávají ve formě léčiv s vhodnými pomocnými látkami a nosiči. Například tyto kompozice se mohou inkorporovat nebo předepisovat současně s vybranými přípravky snižujícími lipidy, ke snížení nutné dávky, a proto toxicity, těchto posledně uvedených sloučenin.
Fytosterolové kompozice podle tohoto vynálezu projevují zřetelnou schopnost modifikovat lipoproteiny, rovněž při nižších koncentracích fytoproteinů než u známých prostředků. Avšak ještě překvapivější je účinek těchto kompozic na zvyšování hladin lipoproteinů o vysoké měrné hmotnosti (HDL) v plazmě, a proto účinek není spojován s nějakou jinou fytosterolovou kompozicí odvozenou od tálového oleje. Předpokládá se, že tento jedinečný účinek může být důsledkem použití dřeňových mýdel jako výchozí látky nebo zajištěním stigmastanolu jako prvku kompozice.
Při výhodné formě, kompozice podle tohoto vynálezu sestávají z fytosterolů v dále uvedených poměrech: β-siterosterol (1), kampesterol (0,2 až 0,4) a stigmastanol (0,2 až 0,5). Výhodněji kampesterol a stigmastanol dohromady představují alespoň 50 % celkové koncentrace β-sitosterolu. Při nejvýhodnější formě kompozice podle tohoto vynálezu sestávají z dále uvedených poměrů fytosterolů, jako při srovnání k fytosterolům pocházejícím ze sojových bobů.
Poměr známých fytosterolů Přibližná β-Sitosterol Kampesterol Stigmastanol čistota (%)
| Sojové boby | 1 | 0,640 | 0,005 | |
| Forbes-1 | 91,0 | 1 | 0,354 | 0,414 |
| Forbes-2 | 77,0 | 1 | 0,330 | 0,203 |
| Forbes-3 | 90,0 | 1 | 0,268 | 0,299 |
Dále se uvádí složení a čistota dvou jiných extraktů v rozsahu tohoto vynálezu:
Složení (%)
Přibližná β-Sitosterol Kampesterol Stigmastanol čistota (%)
Forbes-4
Forbes-5
99,0
98,3
62,6
64,7
16,6
16,4
23.2
17.2
V každé kompozici zde popsané mohou být přítomny další sloučeniny, kterými mohou nebo nemusí být fytosteroly. Například bylo nalezeno, že kampestanol, jiný fytosterol, může být přítomen v relativně malém množství. Kromě toho mohou být přítomny alifatické alkoholy s přímým řetězcem, jako je behenyl (obsahující 22 atomů uhlíku) a lignocerylalkohol (obsahující 24 atomů uhlíku). Za účelem stanovení povahy těchto společně se vyskytujících alkoholů se provádí analýza plynovou chromatografií s kapalnou stacionární fází každé z nejvýhodnějších kompozic podle tohoto vynálezu.
Podmínky k průběhu plynové chromatografie fytosterolů jsou: počáteční teplota 80 °C, která se udržuje po dobu 1 minuty, zvýšení na teplotu 120 °C, rychlostí 20 °C za minutu, která se udržuje po dobu 7 minut, snížení na teplotu 24 °C, rychlostí 20 °C za minutu, která se udržuje po dobu 15 minut, a zvýšení na teplotu 269 °C, rychlostí 20 °C za minutu, která se udržuje po dobu 25 minut. Na konci každého běhu se teplota zvýší na 320 °C a udržuje po dobu minimálně 5 minut. Injekční teplota činí 300 °C a teplota detektoru 320 °C. Rychlost průtoku kolonou činí 1 ml za minutu a rychlost průtoku dělicím vypouštěcím ventilem odpovídá 4 ml za minutu.
Rychlost průtoku proplachovacím ventilem činí 4,5 ml za minutu. Nosným plynem je helium.
Výsledky analýzy plynovou chromatografií s kapalnou stacionární fází na pro dvě z nejvýhodnějších kompozic podle tohoto vynálezu jsou znázorněny na obr. 1 až 7.
s ohledem na kompozici Forbes-2, známé steroly se dostavují v oblasti 35 až 45 minut, na obr. 1 a 2. β-Sitosterol je indikován jako pík 87, kampesterol je indikován jako pík 81 a stigmastanol je indikován jako pík 84. Píky 65, 66 a 77 na obr. 2 patří společně se vyskytujícím sloučeninám, které mohou projevovat hypocholesterolémické účinky. Je však možné, že tyto společně se vyskytující sloučeniny mohou mít synergický účinek na působení známých fytosterolů v kompozicích. Podobně na obr. 5 a 6 kampesterol, stigmastanol a β-sitosterol jsou reprezentovány píky 6, 7 a 8.
Jiná výhodná kompozice, spadající do rozsahu tohoto vynálezu, obsahuje dále uvedené složky:
kampesterol 14,1 % kampestanol 3,5 % β-sitosterol 62,8 % stigmastanol 16,9 % pro celkovou koncentraci fytosterolů 97,3 %.
Příklad 1
Extrakce a čištění
Násada 3 kg dřeňového mýdla se získá od B. C.
Chemicals lne. Připraví se směs 3 litrů acetonu a 1,5 litru vody a k této směsi se přidá mýdlo. Směs se kontinuálně extrahuje 4,5 litrů hexanu za teploty 50 °C po dobu 24 hodin, za použití odparky o objemu 18 litrů. Výsledný extrahovaný produkt se potom vysuší síranem sodným a nechá odpařit. Tak se připraví 460 g odparku neboli krémové sraženiny.
Krémová sraženina se ohřeje a míchá za použití magnetické tyčinky a pomalu se k ní přidá 460 ml methanolu. Směs se vaří pod zpětným chladičem za míchání po dobu 15 minut a pomalu chladí po dobu 3 až 5 hodin. Směs se chladí na teplotu 3 až 4 °C přes noc a potom filtruje a dvakrát promyje vždy 150 ml studeného methanolu. Nakonec se směs ponechá za sníženého tlaku po dobu 2 dnů a tak se získá 100 g směsi o čistotě 82 % (to znamená 82 g fytosterolů).
Příklad 2
Hodnocení účinků fytosterolových kompozic na krysy
Devadesát samčích krys kmene Wistar (o hmotnosti 80 až 100 g) se rozdělí do 3 experimentálních skupin, pro hodnocení kompozice Forbes-1, kompozice Forbes-2 a sojových bobů.
Třicet krys v každé skupině se dále rozdělí na 5 dietetických režimů, jak je uvedeno v tabulce 2. Krysy se udržují v obráceném světelném cyklu a podává se jim potrava s bazálním semičištěným dietetickým doplňkem (tabulka 1), s rozdílným množstvím cholesterolu a fytosterolů (tabulka 2), po dobu 10 dnů. V každé z 5 dietetických skupin se 2 krysám podává kompozice Forbes-1, 2 krysám se podává kompozice Forbes-2 a 2 krysám se podává fytosterol pocházející ze sojových bobů (Sigma).
Tabulka 1
Složení experimentální dietetické potravy
| Složky | % |
| kasein | 20 |
| kukuřičný škrob | 21,5 |
| sacharoza | 35 |
| ztužený olej* | 18 |
| Dl-methionin | 0,5 |
| minerální směs | 4,00 |
| vitamínová směs | 1,00 |
| Saflorový olej a vepřové sádlo smíchané v poměru 1:3. | ||
| Tabulka 2 Dietetické režimy Skupiny | Sterol přidaný k bazální dietetické potravě (%) | |
| Cholesterol | Fytosterol | |
| 1 | 0 | 0 |
| 2 | 1 | 0 |
| 3 | 1 | 0,2 |
| 4 | 1 | 0,5 |
| 5 | 1 | 1 |
Na konci období podávání potravy se krysám zavede intraperitoneální injekce oxidu deuteria (0,4 ml) a odpírá se jim potrava a voda alespoň po dobu 2 hodin. Krysy se potom anestetizují halothanem. Ze srdce se odebírají vzorky krve. Vzorky jater, tenkého střeva a svalu se rychle vyjmou, zjistí se jejich hmotnost, vloží se do kapalného dusíku a skladují za teploty -80 °C až do stanovení syntézy cholesterolu. Celkový cholesterol, LDL a HDL cholesterol se stanovují pomocí komerční soupravy (Biopacific Diagnostic lne.).
Výsledky účinků fytosterolových kompozic na celkový cholesterol, LDL a HDL cholesterol jsou uvedeny na obr. 8, a 10. Účinnost Forbes-1 a Forbes-2 je zřejmá ze snížení LDL cholesterolu, znázorněného na obr. 9, a ze zvýšení HDL cholesterolu, uvedeného na obr. 10, zvláště působením Forbes-1. Na obr. 8 přídavek cholesterolu (dietetická skupina 2) k základní dietetické potravě (skupina 1) má za výsledek zvýšení koncentrací cirkulujícího cholesterolu. Pokračující přidávání zvyšující hladiny fytosterolů (skupiny 3 až 5) má za výsledek normalizace hladin cholesterolu ve skupinách, kterým se podává Forbes-2 a Forbes-1, avšak nikoli fytosteroly sojového bobu, jak se stanoví regresní analýzou. Obr. 9 ukazuje, že fytosteroly Forbes-2 a Forbes-1 mají lepší cholesterol snižující účinek, než fytosteroly sojového bobu pro LDL. Obr. 10 demonstruje větší schopnost zvyšující HDL výhodných kompozic podle tohoto vynálezu, obzvláště Forbes-1, ve srovnání s fytosteroly sojového bobu.
Příklad 3
Ohodnocení účinků fytosterolových kompozic na křečka
Přítomná studie se provádí ke zjištění účinku dietetických fytosterolových kompozic podle tohoto vynálezu na dietetickým cholesterolem vyvolané zvýšení z koncentrací sérového cholesterolu u křečků.
Celkem 40 samčím křečkům (o hmotnosti 80 až 100 g), umístěným jednotlivě do drátěných klecí z nerezavějící oceli, se podává žrádlo pro hlodavce a aklimatizují se po dobu 3 dnů za podmínek vzdušné místnosti (teplota 20 až 22 °C, světlo od 17.00 do 5.00 hodin). Křečci se potom rozdělí na 5 skupin o 8 zvířatech v každé skupině a podává se jim potrava po dobu 34 dnů, bazální semičištěný dietetický doplněk (tabulka 3) s rozdílnými množstvími cholesterolu a jedné z fytosterolových kompozic podle tohoto vynálezu (Forbes-3) (tabulka 4).
Tabulka 3
Složení experimentální dietetické potravy
Složky % hmotnostních
| kasein | 20 |
| kukuřičný škrob | 28 |
| sacharóza | 36,3 |
| kukuřičný olej | 5,0 |
| celulóza | 5,0 |
| Dl-methionin | 0,5 |
| minerální směs | 4,00 |
| vitamínová směs | 1,00 |
| hydrogentartrát cholinu | 0,2 |
| cholesterol | 0,025 |
Tabulka 4
Dietetické režimy
| Skupiny | Cholesterol přidaný ke kontrolní dietetické potravě (%) | Fytosterol přidaný ke kontrolní dietetické potravě (%) |
| 1 | 0,025 | žádný |
| 2 | 0,25 | žádný |
| 3 | 0,25 | 0,25 |
| 4 | 0,25 | 0,5 |
| 5 | 0,25 | 1,0 |
| Na konci | období podávání potravy | se zvířatům zavede |
intraperitoneální injekce oxidu deuteria (0,4 ml) a odpírá se jim potrava a voda alespoň po dobu 2 hodin. Křečci se potom anestetizují halothanem. Ze srdce se odebírají vzorky krve. Jiné vzorky tkáně, včetně jater, tenkého střeva a svalu se rychle odeberou, stanoví se jejich hmotnost, vloží se do kapalného dusíku a skladují za teploty -80 °C až do určení syntézy cholesterolu. Celkový cholesterol, HDL a LDL se stanovují pomocí komerční soupravy. Výsledky jsou statisticky vyhodnocenou jednosměrnou analýzou (ONEWAY) variancí procedury (SYSTAT).
Křečci krmeni potravou s vysokým obsahem cholesterolu mají významně vyšší celkový cholesterol a LDL cholesterol v seru než mají křečci, kterým se podávala normální cholesterolová (0,025 %) dietetická potrava. Doplněk fytosterolu při úrovni 0,5 a l % zřetelně snižuje toto zvýšení vyvolané vysokou spotřebou cholesterolu (obr. 11 a 12). Koncentrace LDL cholesterolu ve skupině 5 je nižší ve srovnání k hladinám u křečků, kterým se podávala normální strava obsahující cholesterol (obr. 12). Kromě toho se ukazuje negativní regrese, spojená s celkovým cholesterolem a LDL cholesterolem, k hladině fytosterolů přidaného do dietetické potravy (obr. 13).
Doplněk fytosterolů je příčinou slabého zvýšení HDL, aniž by se způsobil významný rozdíl (obr. 13).
Příklad 4
Hodnocení účinků fytosterolových kompozic u křečků při testu v trvání 90 dnů
Šest skupin o 20 křečcích (10 samců a 10 samic) je krmeno semičistou dietetickou potravou, která obsahuje 30 % tuku (poměr polynenasycených a nasycených tuků odpovídá 0,3) po dobu 90 dnů. Dietetická potrava 1 je zbavena cholesterolu. Dietetické potravy 2 až 6 obsahují 0,25 % (hmotnost/hmotnost) dietetického cholesterolu. Dietetické potravy 3 a 4 obsahují fytosteroly Forbes (o více než 90% čistotě) v množství 0,5 a 1 %. Dietetické potravy se připravují z prvotních složek každý týden. Hladiny tuku, fytosterolů a cholesterolu se stanovují plynovou chromatografií s kapalnou stacionární fází. Všechna zvířata mají volný přístup k vodě a dietetické potravě během experimentálního období. Týdně se stanovuje hmotnost zvířat. Příjem potravy se také stanovuje každý den, stejně jako průměr za týden, stanovením hmotnosti misek na potraviny před a po každém časovém období 24 hodin krmení. Po 90 dnech krmení se zvířata usmrtí za použití halothanu a krev se zachytí k analýze profilu lipoproteinů. Stanoví se hladiny cirkulujícího celkového cholesterolu, částic obsahujících apoB, HDL cholesterolu a triglyceridu. Také těsně před usmrcením se určí absorpce cholesterolu a rychlost syntézy za použití metody na bázi 14C-cholesterolu a deuteria vpraveného do tkáňového cholesterolu. Rovněž tak se stanoví absorpce fytosterolu ve střevech a jiných tkáních. Kromě toho se vzorky střeva a jater uskladní, aby se předaly laboratořím Bio-Research v Senneville, Quebec (Kanada), pro histopatologickou analýzu, pro analýzu karcinogenity a pro analýzu funkce enzymů.
Výsledky
Výsledky jsou uvedeny na obr. 14 až 18. Skupiny na těchto obrázcích jsou často označovány čísly, které odpovídají číslům popsaným v experimentálním návrhu. Písmena nad proužky ve sloupkových diagramech označují významné rozdíly mezi skupinami. Pokud jsou uvedena písmena, proužky sdílející stejné písmeno nejsou významně rozdílné, zatímco proužky s rozdílnými písmeny se liší ve statistické úrovni p < 0,05.
Na obr. 14 až 16 jsou znázorněny hodnoty cirkulujícího cholesterolu pro samce a samice křečka konzumující testovanou dietetickou potravu po dobu 90 dnů. Pozorují se význačné účinky pohlaví na hladiny cirkulujícího cholesterolu pro zvířata, která dostávají dietetickou potravu 2, základní dietetickou potravu pouze s přidaným cholesterolem, a dietetickou potravu 5, která obsahuje cholesterol a fytosteroly sojového bobu. Samice, třebaže nejsou žádné rozdíly od samců v hladinách cholesterolu u bazální dietetické potravy (skupina 1), projevují vyšší odezvu na samotný přidaný cholesterol, v porovnání se samci. Přidání fytosterolů vylučují tento rozdíl, s výjimkou skupiny 5.
Hodnoty hladiny cholesterolu podle pohlaví jsou znázorněny na obr. 15 a 16. Pro samce (obr. 15) přídavek samotného cholesterolu k bazální dietetické potravě snižuje významně růst hladiny cirkulujícího celkového cholesterolu. Přídavek fytosterolů Forbes v množství 0,5 % má za výsledek sklon k poklesu hladiny cholesterolu, avšak přidání fytosterolů Forbes v množství 1 % vede ke zjištění statisticky významného snížení cholesterolu, na přibližně stejné hladiny jako má kontrolní skupina bez přidaného cholesterolu. Když se fytosteroly sojového bobu přidají k dietní potravě v množství 0,5 nebo 1 %, nezjistí se žádná významná ztráta hladiny cirkulujícího celkového cholesterolu u samců. Pro lipoprotein o vysoké měrné hmotnosti se pozoruje rozdílný účinek Forbes proti sojovému bobu, přičemž podávání Forbes nevytváří změny v hladinách lipoproteinu o vysoké měrné hmotnosti u skupiny, které se podává samotný cholesterol (skupina 2), avšak podávání fytosterolů sojového bobu má za výsledek významný pokles hodnot lipoproteinu o vysoké měrné hmotnosti při obou testovaných úrovních (skupiny 5 a 6). Přitom nejsou žádné významné rozdíly mezi částicemi cholesterolu obsahujícími apoB, avšak projevuje se sklon k nižším hladinám s podávaným cholesterolem Forbes v množství 1 %, v porovnání s jinými skupinami.
Údaje pro samice jsou uvedeny na obr. 16. Pro celkový a HDL cholesterol je výslovně patrný vliv přidávání samotného dietetického cholesterolu. Přídavek fytosterolů z libovolného typu zdroje v množství 1 % je ve svém výsledku významný a podobně klesá v koncentracích celkového a HDL cholesterolu.
Hladiny cirkulujícího triglyceridu u křečků konzumujících testovanou dietetickou potravu jsou uvedeny na obr. 17. Zjišťuje se zvýšení hladin cirkulujícího triglyceridu u samic zvířat, kterým se podává bazální dietetická potrava s cholesterolem a Forbes v množství 0,5 %, v porovnání se samotnou bazální dietetickou potravou, avšak žádné jiné rozdíly uvnitř skupiny se nepozorují u žádného pohlaví. U samců se nezjistí žádný účinek dietetické potravy na koncentraci triglyceridu nebo sklon k tomu.
V souhrnné formě hodnocení výsledků testování dietetické potravy na samcích je uvedeno dále:
Tabulka 5
Celkový cholesterol LDL HDL
Forbes 0,5% 4 Forbes 1,0 % 1 Sója 0,5 % 2 Sója 1,0 % 3
1
2
3- 4 4
4- 3 3
Výhody kompozic Forbes (podle přítomného vynálezu) mohou být jasně vidět. Kromě toho bylo nalezeno podobné hodnocení poměru HDL k apoB u samců (obr. 18):
Forbes 0,5% 2
Forbes 0,1% 1
Sója 0,5 % 4
Sója 1,0 % 3
Bylo také zjištěno, že poměr HDL k LDL pro kompozice
Forbes je takřka dvojnásobný ve srovnání se samotným β-sitosterolem.
Příklad 5
Účinky fytosterolové kompozice na králíky
Při této studii se testují dva králíci během 43 dnů s ohledem na účinky jedné kompozice podle tohoto vynálezu (Forbes 1 % v dietetické potravě) na profily celkového cholesterolu. Výsledky jsou uvedeny dále:
Tabulka 6
Profily celkového cholesterolu u králíků (mg/dl)
| Datum | Králík A | Králík B |
| 14.06.95 | 95 | 215 |
| 18.06.95 | 129 | 162 |
| 26.06.95 | ““ | začíná krmení s Forbes 1 % |
| 07.07.95 | 75 | 106 |
| 09.07.95 | začíná krmení s Forbes 1 % | |
| 18.07.95 | 90 | 112 |
| 25.07.95 | 82 | 118 |
| 01.08.95 | 95 | 119 |
| 08.08.95 | 76 | 114 |
| U obou | králíků A a B | může být zřejmý pokles celkového |
| cholesterolu | během podávání | fytosterolové kompozice (Forbes |
%) po dobu 2 týdnů. Tento účinek trvá po přerušení podávání Forbes v množství 1 %. Účinky kompozic podle tohoto vynálezu na snížení celkového cholesterolu pokračují po počáteční fázi podávání.
Příklad 6
Účinky fytosterolové kompozice na apoE deficiantní myši
Zvířata: Devatenáct samců apoE deficiantní myši starých 5 týdnů se zakoupí v laboratoři Jackson Laboratory, USA. Zvířata se nahodile rozdělí do 2 skupin a to 9 zvířat do kontrolní skupiny a 10 myší do experimentální Forbes skupiny. Po 5 dnech jako adaptivní periodě, se myším odebere krev z ocasu do kapiláry a plazma se odstředí z krve a stanoví se lipidy v plazmě myší.
Dietetická potrava: Žrádlo s nízkým obsahem cholesterolu a nízkým obsahem tuku se zakoupí od firmy Jamieson's Pet Food Distributors Ltd., Vancouver, B.C., Kanada. Fytosteroly pocházející z tálového oleje se extrahují z mýdla z přípravy tělového oleje, za použití způsobu popsaného v tomto vynálezu. Čistota a procentuální obsah každého jednotlivého fytosterolů ve směsi konečného produktu se testuje plynovou chromatografií s kapalnou stacionární fází. Konečná látka ukazuje až na 95% čistotu a obsahuje 69 % sitosterolu, 15 % kampesterolu a 16 % stigmastanolu. Myší žrádlo se rozemele na jemný prášek. K tomuto prášku se přidá 0,15 % (hmotnost/ /hmotnost) cholesterolu (Sigma) a vše se dobře promíchá.
Podíl tohoto dietetického doplňku s obsahem cholesterolu se znovu peletuje, vysuší a použije pro krmení kontrolní skupiny myší. Další část se doplní 2 % (hmotnost/hmotnost) fytosterolů extrahovaných z tálového oleje, znovu peletuje, vysuší a použije pro podávání jako potrava experimentální skupiny myší.
Biochemické testy: Celkový cholesterol a triglyceridy v plazmě se měří za použití enzymatické soupravy (Boehringer Mannheim) a HDL cholesterol se stanoví dříve publikovanou metodou srážení za použití polyethylenglykolu 6000.
Tělesná hmotnost a spotřeba potravin: Tělesná hmotnost myší a spotřeba potravin se měří týdně.
Tabulka 7
Střední tělesná hmotnost (g) myší (jsou uvedena pouze měsíční měření)
Datum Forbes skupina Kontrolní skupina
| 20.06.95 | 21,42 | 21,02 |
| 24.07.95 | 29,82 | 28,00 |
| 22.08.95 | 32,12 | 29,73 |
| 12.09.95 | 34,16* | 30,78 |
* p < 0,05
Tabulka 8
Střední týdenní spotřeba potravy (g) myší (jsou uvedena pouze měsíční měření)
Datum Forbes skupina Kontrolní skupina
| 26.06.-03.07.95 | 19,61 | 21,21 |
| 1.08.-08.08.95 | 32,62* | 29,20 |
| 15.08.-22.08.95 | 29,32 | 27,10 |
| 05.09.-12.09.95 | 35,56 | 30,25 |
* p < 0,05
Další zjištění: Nepozorují se žádné vedlejší účinky s ohledem na novou dietetickou potravu. Všechna zvířata z obou skupin vypadají normálně, s normálním vlastnostmi včetně stavu střev. Jedna myš v kontrolní skupině byla nalezena uhynulá dne 11. července 1995. Protože se nezachovalo tělo myši, nebylo možné provést pitvu. Jiná myš z Forbes skupiny se našla dehydratována se ztrátou tělesné hmotnosti. Zvíře bylo usmrceno a jako příčina jeho nemoci byla zjištěna malokluze (přerostlé zuby).
Statistická analýza: Výsledky se analyzovaly za použití T-testu dvou vzorků s předpokladem rovných rozptylů.
Výsledky
Výsledky jsou shrnuty v dále zařazených tabulkách.
Tabulka 9
Střední hladina celkového cholesterolu v plazmě myší (mg/dl)
| Datum | Forbes skupina | Kontrolní skupina |
| 20.06.95 | 606,28 | 599,61 |
| 18.07.95 | 1027,96* | 1622,56 |
| 06.09.95 | 1168,57* | 1508,63 |
| * p < 0,0001 | ||
| Tabulka 10 | ||
| Střední hladina | triglyceridů v plazmě myší (mg/dl) | |
| Datum | Forbes skupina | Kontrolní skupina |
| 20.06.95 | 110,97 | 120,31 |
| 18.07.95 | 210,17 | 143,71 |
| 06.09.95 | 224,48 | 152,25 |
| Tabulka 11 | ||
| Střední hladina | HDL cholesterolu u myší | (mg/dl) |
| Datum | Forbes skupina (9) | Kontrolní skupina (7) |
| 08.07.95 | 42,00* | 18,29 |
ρ < 0,001
Z výsledků může být zřejmé, že skupina dostávající kompozici Forbes vykazuje významný (33%) pokles celkového cholesterolu, významný vzrůst triglyceridů a významný vzrůst
HDL cholesterolu (>100 %).
Příklad 7
Účinek fytosterolové kompozice na křečky, test v trvání 45 dnů
Padesát GS křečků se umístí na dobu 2 týdnů do klece pro zvířata, pro snadné zacházení s nimi před krmením semičistou dietetickou potravou po dobu 45 dnů. Křečci se rozdělí do 5 skupin a podává se jim 0,25 % cholesterolu, společně s jednou ze čtyř směsí rostlinných sterolů (steroly získané ze sojových bobů nebo tálového oleje, čistý sitostanol a syntetická směs, kterou představují fytosteroly tálového oleje). Kontrolní skupina obdrží toliko 0,25 % cholesterolu. Příjem potravy se sleduje během studijního období každý třetí den. Tělesná hmotnost křečků se měří každý týden a v době odebírání tkáně. Tři dny před usmrcením GS křečků se tito křečci lekce anestetizují diethyletherem a intravenózní injekcí do jugulární žíly se zavede 0,4 ml intralipidu, který obsahuje 0,18 mg 13C-cholesterolu. Přímo po injekci se zvířatům zavede žaludeční sondou 0,6 ml směsi (kokosového oleje, olivového oleje a saflorového oleje), která obsahuje 0,44 mg 18)-cholesterolu. Potom se GS křečci udržují ve svých drátěných klecích po dobu 72 hodin s tím, že se jim podle libosti podává voda a potrava.
V den usmrcení se každému křečkovi i.p. injekcí zavede 1 ml deuterované vody a křeček se ponechá jednu hodinu před usmrcením. Zvířata se anestetizují diethyletherem a vzorky krve se zachycují kardipunkcí. Játra, žlučník, tenké střevo, tlusté střevo a srdce se výjmou, ochladí v kapalném dusíku a uskladní v mrazničce za teploty -80 °C. Mrtvá těla a výkaly křečků se skladují za teploty -20 °C, pro další analýzu celkového lipidu a sterolu.
Měření příjmu potravy, tělesné hmotnosti a hmotnosti jater
Příjem potravy u GS křečků se měří každý třetí den. Statistická analýza neukazuje na významný rozdíl mezi pěti skupinami v jejich spotřebě potravy. Průměrný denní příjem v pěti skupinách se mění od 8,84 do 9,34 g za den, hodnota p = 0,4. Zvířata projevují významný vzrůst své tělesné hmotnosti přibližně o 25 až 40 g během časového období studie, hodnota p < 0,05 (párový T-test). Konečné měření tělesné hmotnosti křečků odpovídá rozmezí od 112,5 do 154,3 g. Nezaznamená se žádná statistická významnost mezi různě ošetřovanými skupinami, hodnota p = 0,43.
Hmotnost jater se významně mění mezi různě rozdělenými zvířaty. Skupina ošetřovaná sitostanolem projevuje nejnižší hmotnosti jater, ve srovnání s kontrolní skupinou a jinými skupinami, které dostávaly 0,25 % cholesterolu a rozdílné fytosteroly. Kromě toho skupina ošetřovaná fytosteroly ze sojových bobů představuje podobně významný rozdíl ke skupině ošetřené sitostanolem, když se hodnoty statisticky analyzují za použití Newman-Keulsova testu. Obecně všechny skupiny, které dostávaly v potravě rostlinné steroly, mají nižší hmotnost jater, v porovnání s kontrolní skupinou, které se podávalo 0,25 % cholesterolu, hodnota p = 0,01. GS křečci, kteří měli v potravě steroly tálového oleje a sitostanol, mají průměrně hmotnost jater o 15 a 20 % nižší než kontrolní skupina. Přírodní tálový olej a synteticky připravený tálový olej dokládají podobné hodnoty hmotnosti jater, na základě čeho se předpokládá, že chybějící sloučenina v rostlinném oleji ze sojových bobů, sitostanol, hraje hlavní úlohu v poklesu obsahu sterolu v játrech.
Analýza lipidů
I. Celkový cholesterol
Hodnoty celkového cholesterolu se stanoví za použití komerčně dostupné soupravy enzymatických reakčních činidel na VP autoanalyzátoru. Vzorky krve se měří dvakrát a průměr ze dvou hodnot se použije pro konečnou statistickou analýzu. Pro různé analýzy lipidů se používá se jednosměrná ANOVA, s Newman-Keulsovou a Bonderroniho metodou. Sitostanol snižuje významně hladinu celkového cholesterolu v plazmě z jater GS křečků o 34 %, ve srovnání s kontrolním stanovením. Střední hodnota pro kontrolní skupinu činí 229,6 mg/dl a pro skupinu ošetřenou sitostanolem 151,2 mg/dl, hodnota p = 0,007. Fytosteroly tálového oleje a směsi syntetického tálového oleje projevují podobný pokles cholesterolu (17,5 %) v plazmě, 118,4 a 186,1 mg/dl. Avšak fytosteroly tálového oleje (Forbes) ukazují významný pokles hodnoty celkového cholesterolu (175,2 mg/dl), pokud se hodnota vzorku mimo rozsah vyloučí z analýzy, hodnota p < 0,02 ve skupině tálového oleje, v porovnání s kontrolní skupinou (pouze 0,25 % cholesterolu). Korelace mezi přítomností sitostanolu a nižší hladinou v plazmě je významná, hodnota p < 0,0001 a r = 0,46.
II. HDL cholesterol
ApoA podíl lipoproteinů přítomných v HDL cholesterolu neukazuje na jakékoli významné změny v jeho hodnotách mezi pěti rozdílnými skupinami, hodnota p = 0,18. Pozoruje se nevýznamný pokles o 15 % ve střední HDL hodnotě ve skupině ošetření sitostanolem. Nicméně tento prvek nezpůsobuje významný pokles celkového cholesterolu, který činí 34 %.
Poměr ne-apoA lipoproteinů k apoA (HDL) lipoproteinům se nemění významně mezi skupinami. Směšovací účinek nevýznamně nižších hodnot lipoproteinu o vysoké měrné hmotnosti ve skupinách ošetřených sitostanolem a tálovým olejem přispívá k vývoji nevýznamného výsledku v ne-apoA/apoA (HDL) hodnotách. Obecně rozdílné typy fytosterolů nemění hladinu HDL cholesterolu v plazmě GS křečků.
III. LDL a/nebo ne-apoA steroly
Sitostanol je účinný při poklesu ne-apoA sterolů v plazmě. Ukazúje se pokles v ne-apoA lipoproteinech o 55 %, hodnota p = 0,02. Podobně k účinku na celkový cholesterol, tálový olej a syntetická směs tálového oleje snižují ne-apoA steroly o 21 %, co opět vede k přesvědčení o silné korelaci existující mezi obsahem sitostanolu ve fytosterolech a jejich příznivými účinky na pokles hladin cholesterolu v plazmě GS křečků. Tento pokles však není statisticky významný v důsledku variability hodnot triglyceridu.
IV. Triglycerid
Pokud se aplikuje jednosměrná metoda ANOVA na hodnoty triglyceridu, test normality se nezavádí. GS křečci se usmrtí při stavu, kdy nehladoví (důležitý stav pro další syntézu cholesterolu, kinetiku a analýzu absorpce). V důsledku takové situace jsou různé hodnoty mimo stupnici. S hodnotami ANOVA hladiny triglyceridu neukazují žádný statistický rozdíl mezi skupinami. Rostlinné steroly nepůsobí na hladiny triglyceridu v plazmě u GS křečků.
Tabulka 12
Hodnota účinnosti
Celkový
| cholesterol | HDL | LDL | TG | |
| kontrolní stanovení | C | C | C | C |
| β-sitostanol sojových | 4 | 1 | 3-4 | 1-4 |
| bobů | ||||
| tálový olej (Forbes) | 2-3 | 2-2 | 2-3 | 1-4 |
| sigmastanol | 1 | 4 | 1 | 1-4 |
| syntetický tálový | 3-2 | 3-2 | 4-3-2 | 1-4 |
olej
Na závěr se uvádí, že kompozice odvozené od mýdla z přípravy tálového oleje podle tohoto vynálezu projevují příznivější profil v důsledku zvýšení HDL cholesterolu a poklesu celkového cholesterolu. Tento účinek lipoproteinu o vysoké měrné hmotnosti se neukazuje u kompozice se syntetickým tálovým olejem. Podobně celkový účinek sitostano lu není příznivý v důsledku významného poklesu lipoproteinu o vysoké měrné hmotnosti.
Třebaže problém není zcela jasný, s ohledem na rostlinné steroly se zdá, že relativně hydrofóbní steroly inhibují více absorpci celkového cholesterolu, zatímco relativně hydrofilní steroly mají větší vliv na hladinu lipoproteinu o vysoké měrné hmotnosti. Fytosterolové kompozi ce podle tohoto vynálezu jsou jedinečné v tom, že zabezpečuj oba tyto účinky.
Claims (13)
- (-rrátrracini strana)- 36 1. Způsob izolace fytosterolové kompozice mýdla rostlinného původu, vyznačuj ící tím, že se z dřeňového s e v první fázi smíchá dřeňové mýdlo s rozpouštědlovou směsí obsahující keton, zvolený ze souboru sloučenin struktury obecného vzorceRCOR1, ve kterémR a R1 znamenají aíkylové skupiny, alifatický uhlovodík, zvolený z uhlovodíků s 5 až 10 atomy uhlíku, a vodu, bez obsahu alkoholu, za teploty obecně od 25 do 150 °C, za vzniku krémové sraženiny, a v druhé fázi se z krémové sraženiny vyčistí fytosterolová kompozice.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se fytosterolová kompozice čistí z krémové sraženiny krystalizaci.
- 3. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že dřeňové mýdlo se připravuje z úlomků dřeva zvoleného ze souboru zahrnujícího cedr, jedli, borovici, smrk, ořech, tsugu kanadskou a topol.
- 4. Kompozice snižující cholesterol, vyznaču- 37 jící se tím, že obsahuje nejvýše 70 % hmotnostních β-sitosterolu, alespoň 10 % hmotnostních kampesterolu a dále obsahuje stigmastanol.
- 5. Kompozice podle nároku 4, vyznačuj ící se t í m, že kampesterol a stigmastanol dohromady tvoří alespoň 50 % koncentrace β-sitosterolu.
- 6. Kompozice podle nároku 4, vyznačuj ící se t í m, že poměr β-sitosterolu odpovídá 1,0, kampesterolu odpovídá 0,2 až 0,4 a stigmastanolu odpovídá 0,2 až 0,5.
- 7. Kompozice podle nároku 4, vyznačuj ící se t í m, že poměr β-sitosterolu odpovídá 1,0, kampesterolu odpovídá 0,354 a stigmastanolu odpovídá 0,414.
- 8. Kompozice podle nároku 4, vyznačuj ící se t í m, že pomér β-sitosterolu odpovídá 1,0, kampesterolu odpovídá 0,330 a stigmastanolu odpovídá 0,203.
- 9. Kompozice podle nároku 4, vyznačuj ící se t í m, že poměr fytosterolů odpovídá1,0 β-sitosterolu k0,268 kampesterolu k0,299 stigmastanolu.
- 10. Kompozice, vyznačující se tím, že je připravena způsobem popsaným v nároku 1.
- 11. Použití kompozice podle nároku 8, k přípravě léčiva pro snížení koncentrace LDL cholesterolu v plazmě.4 náhradní s Liana)·- 38
- 12. Látka terapeuticky účinná k prevenci nebo ošetřování primární nebo sekundární dyslipidémie a aterosklerózy, vyznačující se tím, že obsahuje kompozici podle nároku 8 a její farmaceuticky účinný nosič.
- 13. Kompozice podle nároku 10,vyznačuj ící se t í m, že dodatkově obsahuje společně se vyskytující sloučeniny.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31494594A | 1994-09-29 | 1994-09-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ92797A3 true CZ92797A3 (cs) | 1998-02-18 |
| CZ298622B6 CZ298622B6 (cs) | 2007-11-28 |
Family
ID=23222178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0092797A CZ298622B6 (cs) | 1994-09-29 | 1995-09-29 | Kompozice snižující hladinu cholesterolu a její použití, potravinový doplnek, vitaminová formulace a farmaceutický prostredek |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5770749A (cs) |
| EP (3) | EP0783514B2 (cs) |
| JP (1) | JPH10506394A (cs) |
| CN (1) | CN1057768C (cs) |
| AT (1) | ATE216395T1 (cs) |
| AU (1) | AU3559795A (cs) |
| BG (1) | BG64054B1 (cs) |
| BR (1) | BR9509119A (cs) |
| CA (1) | CA2201328A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ298622B6 (cs) |
| DE (1) | DE69526442T3 (cs) |
| DK (2) | DK0783514T4 (cs) |
| EE (1) | EE9700073A (cs) |
| ES (2) | ES2464465T3 (cs) |
| GE (1) | GEP20022657B (cs) |
| HU (1) | HUT77522A (cs) |
| LT (1) | LT4305B (cs) |
| LV (1) | LV11900B (cs) |
| MD (1) | MD1721C2 (cs) |
| MX (1) | MX9702308A (cs) |
| NO (2) | NO310293B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ293210A (cs) |
| PL (1) | PL186441B1 (cs) |
| PT (1) | PT783514E (cs) |
| RU (1) | RU2165431C2 (cs) |
| SK (1) | SK284250B6 (cs) |
| TJ (1) | TJ302B (cs) |
| WO (1) | WO1996010033A1 (cs) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5965449A (en) * | 1996-07-03 | 1999-10-12 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of assessing risk for cardiovascular disease and other disorders and phytosterol-based compositions useful in preventing and treating cardiovascular disease and other disorders |
| US6139872A (en) * | 1996-08-14 | 2000-10-31 | Henkel Corporation | Method of producing a vitamin product |
| US5985936A (en) * | 1997-12-18 | 1999-11-16 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of preventing and delaying onset of Alzheimer's disease and composition therefor |
| US5952393A (en) * | 1998-02-12 | 1999-09-14 | Sorkin, Jr.; Harlan Lee | Composition for reducing serum cholesterol levels |
| US6110502A (en) * | 1998-02-19 | 2000-08-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for producing water dispersible sterol formulations |
| CA2334449A1 (en) * | 1998-06-05 | 1999-12-16 | Radka K. Milanova | Compositions comprising phytosterol, phytostanol or mixtures of both having enhanced solubility and dispersability and incorporation thereof into foods, beverages, pharmaceuticals, nutraceuticals and the like |
| AU4891699A (en) | 1998-07-20 | 2000-02-14 | Forbes Medi-Tech Inc. | Compositions comprising phytosterol, phytostanol or mixtures of both and omega-3fatty acids or derivatives thereof and use of the composition in treating or preventing cardiovascular disease and other disorders |
| US6242001B1 (en) | 1998-11-30 | 2001-06-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for producing dispersible sterol and stanol compounds |
| DE19916034C1 (de) * | 1999-04-09 | 2000-08-03 | Cognis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Gewinnung von Phytosterinen |
| EP1173464B1 (en) * | 1999-04-27 | 2008-06-18 | Forbes Medi-Tech Inc. | Process for preparing a phytosterol composition |
| ATE233803T1 (de) * | 1999-04-27 | 2003-03-15 | Sterol Technologies Ltd | Verfahren zur extraktion und isolierung |
| US6770767B1 (en) * | 1999-04-27 | 2004-08-03 | Sterol Techologies Ltd. | Method for the extraction and isolation of neutral substances from a soap |
| FI991533A (fi) * | 1999-07-05 | 2001-01-06 | Sohkar Oy | Menetelmä orgaanisten aineiden käsittelemiseksi |
| US6998501B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-02-14 | Ocean Nutrition Canada Limited | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| EP1211955A1 (en) * | 1999-08-30 | 2002-06-12 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| US6197832B1 (en) | 1999-09-14 | 2001-03-06 | Harlan Lee Sorkin, Jr. | Composition for reducing serum cholesterol levels |
| US6355274B1 (en) | 1999-12-15 | 2002-03-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Encapsulated long chain alcohols |
| NZ508692A (en) * | 1999-12-15 | 2002-10-25 | Mcneil Ppc Inc | Cholesterol lowering comestibles comprising policosanol (predominately octasanol) and sterol |
| US7232574B1 (en) | 1999-12-15 | 2007-06-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Long chain alcohols provided in edible oils |
| BR0001794A (pt) * | 2000-05-15 | 2001-12-26 | Laboratorios Biosintetica Ltda | Aplicação de fitosteróides (e seus isÈmeros), ácidofólico, cianocobalamina e piridoxina em fibrasdietéticas (alimentares) |
| US7147859B2 (en) * | 2000-05-15 | 2006-12-12 | Laboratorios Biosintetica Ltda. | Application of phytosterols (and their isomers), folic acid, cyanocobalamin and pyridoxin in dietetic (alimentary) fibers |
| JP4707862B2 (ja) * | 2001-04-16 | 2011-06-22 | 花王株式会社 | 植物ステロールの製法 |
| WO2003009854A1 (en) * | 2001-07-20 | 2003-02-06 | Lonza Ag | Lipid lowering composition comprising carnitine and phytosterol |
| US7368138B2 (en) * | 2002-03-21 | 2008-05-06 | Archer-Daniels-Midland Company | Extraction of phytosterols from corn fiber using green solvents |
| CA2433246A1 (en) * | 2003-06-25 | 2004-12-25 | Telum Technologies Inc. | Process for recovering value-added products from pulping soap |
| US8309156B2 (en) * | 2005-12-20 | 2012-11-13 | Pharmachem Laboratories, Inc. | Compositions comprising one or more phytosterols and/or phytostanols, or derivatives thereof, and high HLB emulsifiers |
| JP2009521416A (ja) * | 2005-12-20 | 2009-06-04 | フォーブス メディ−テック インコーポレーテッド | 水相中にエステル化されていないフィトステロールを含むエマルジョン |
| WO2007124598A2 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Forbes Medi-Tech Inc. | Softgel capsules with phytosterols and/or phytostanols and optionlly omega polyunstaurated fatty acids |
| US20070254088A1 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-01 | Forbes Medi-Tech Inc. | Composition comprising one or more esterified phytosterols and/or phytostanols into which are solubilized one or more unesterified phytosterols and/or phytostanols, in order to achieve therapeutic and formulation benefits |
| EP2036445A1 (en) * | 2007-09-05 | 2009-03-18 | Dietetics Pharma S.r.l. | Nutraceutic preparation in powder form containing free plant sterols |
| US20110207952A1 (en) * | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Rafael Avila | Cholesterol extraction from algae and preparation of vegan vitamin d3 |
| EA024619B1 (ru) * | 2014-11-21 | 2016-10-31 | Эльвин Гаджи оглы Керимли | ФРАКСИНОСТЕРИН - 24β-ЭТИЛХОЛЕСТА-20-КАРБОКСИ-6(7),8(9)-ДИЕН 3β-ОЛА И ЕГО ПРОИЗВОДНОЕ |
| SE540791C2 (en) | 2016-01-29 | 2018-11-13 | Stora Enso Oyj | Extraction of phytosterols |
| WO2017137908A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-08-17 | Stora Enso Oyj | Distillation of neutral compounds from tall oil soap |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2573891A (en) * | 1950-05-09 | 1951-11-06 | Pittsburgh Plate Glass Co | Recovery of sterols |
| US2715638A (en) * | 1953-07-28 | 1955-08-16 | American Cyanamid Co | Production of sterols from tall oil pitch |
| US2835682A (en) * | 1955-08-08 | 1958-05-20 | Swift & Co | Sterol recovery process |
| US3840570A (en) * | 1970-12-07 | 1974-10-08 | Procter & Gamble | Process for preparing sterols from tall oil pitch |
| SE417107B (sv) * | 1973-06-29 | 1981-02-23 | Bjarne Holmbom | Forfarande for foredling av sapor |
| US4044031A (en) * | 1976-07-02 | 1977-08-23 | Ake Allan Johansson | Process for the separation of sterols |
| US4208286A (en) † | 1977-11-03 | 1980-06-17 | Kauppi Pekka K | Sulphate soap skimming apparatus |
| US4153622A (en) * | 1978-05-18 | 1979-05-08 | Medipolar Oy | Process for the recovery of β-sitosterol |
| FI58333C (fi) * | 1978-10-27 | 1981-01-12 | Kaukas Ab Oy | Foerfarande foer framstaellning av under 5 vikt-% alfa2-sitosterol innehaollande beta-sitosterolkoncentrat |
| FI57956C (fi) * | 1978-12-12 | 1980-11-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer isolering av beta-sitosterol med laog alfa-sitosterolhalt |
| FI59416C (fi) * | 1979-11-19 | 1981-08-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer utvinning av beta-sitosterol ur en sterolblandning utvunnen fraon raosaopans neutralfraktion |
| FI63423C (fi) * | 1981-01-27 | 1983-06-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer separering av beta-sitosterol fraon en sterolblandning utvunnen ur raosaopans neutralfraktion |
| JPS57206336A (en) * | 1981-06-12 | 1982-12-17 | Ajinomoto Co Inc | Edible oil |
| FI65440C (fi) * | 1981-07-21 | 1984-05-10 | Kaukas Ab Oy | Foerfarande foer separering av beta-sitosterol med en laog alfa-sitosterolhalt |
| FI812279L (fi) † | 1981-07-21 | 1983-01-22 | Kaukas Ab Oy | Foerfarande foer rening av -sitosterol isolerad fraon neutralaemnet av sulfatcellulosaprocessens raosaopa |
| JPS58116415A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-11 | Riyoushiyoku Kenkyukai | コレステロ−ル低下剤の使用方法 |
| JPS6479119A (en) * | 1987-09-22 | 1989-03-24 | Daiichi Seiyaku Co | Drug of blended two components |
| FR2653974B1 (fr) * | 1989-11-03 | 1992-12-31 | Expanchimie Sarl | Additif alimentaire constitue d'extraits de soja et/ou d'avocat. |
| CA2028759A1 (en) † | 1989-11-22 | 1991-05-23 | Jean-Marie Cassal | Steroids |
| HU217625B (hu) * | 1991-05-03 | 2000-03-28 | Raisio Benecol Ltd. | Új eljárás szérum-koleszterinszint csökkentését szolgáló béta-szitosztanin-zsírsav-észterek és észterkeverékek, valamint ezeket tartalmazó élelmiszerek előállítására |
| US5286845A (en) † | 1992-05-20 | 1994-02-15 | Union Camp Corporation | Acidification of tall oil soap using carbon dioxide |
-
1995
- 1995-09-29 ES ES05011507.0T patent/ES2464465T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 MX MX9702308A patent/MX9702308A/es unknown
- 1995-09-29 DK DK95932593T patent/DK0783514T4/da active
- 1995-09-29 TJ TJ97000458A patent/TJ302B/xx unknown
- 1995-09-29 AT AT95932593T patent/ATE216395T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 CZ CZ0092797A patent/CZ298622B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 JP JP8511228A patent/JPH10506394A/ja not_active Ceased
- 1995-09-29 DE DE69526442T patent/DE69526442T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 ES ES95932593T patent/ES2173966T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 PT PT95932593T patent/PT783514E/pt unknown
- 1995-09-29 CA CA002201328A patent/CA2201328A1/en not_active Abandoned
- 1995-09-29 RU RU97107020/04A patent/RU2165431C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 EP EP95932593A patent/EP0783514B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 EP EP05011507.0A patent/EP1707572B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 EP EP01118776A patent/EP1148062A3/en not_active Withdrawn
- 1995-09-29 SK SK415-97A patent/SK284250B6/sk unknown
- 1995-09-29 GE GEAP19953712A patent/GEP20022657B/en unknown
- 1995-09-29 CN CN95196307A patent/CN1057768C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-29 PL PL95319384A patent/PL186441B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 BR BR9509119A patent/BR9509119A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 HU HU9702031A patent/HUT77522A/hu unknown
- 1995-09-29 EE EE9700073A patent/EE9700073A/xx unknown
- 1995-09-29 AU AU35597/95A patent/AU3559795A/en not_active Abandoned
- 1995-09-29 NZ NZ293210A patent/NZ293210A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 MD MD97-0178A patent/MD1721C2/ro unknown
- 1995-09-29 WO PCT/CA1995/000555 patent/WO1996010033A1/en active IP Right Grant
- 1995-09-29 DK DK05011507.0T patent/DK1707572T3/da active
-
1996
- 1996-08-30 US US08/706,354 patent/US5770749A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-03-20 NO NO19971304A patent/NO310293B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-25 BG BG101354A patent/BG64054B1/bg unknown
- 1997-04-23 LT LT97-074A patent/LT4305B/lt not_active IP Right Cessation
- 1997-04-28 LV LVP-97-78A patent/LV11900B/en unknown
-
2001
- 2001-03-01 NO NO20011062A patent/NO322293B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ92797A3 (cs) | Sterolové kompozice z dřeňového mýdla | |
| Brown et al. | Oxysterols and atherosclerosis | |
| Ramadan et al. | Coriander (Coriandrum sativum L.) seed oil improves plasma lipid profile in rats fed a diet containing cholesterol | |
| US20060052351A1 (en) | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters for use in the reduction of blood cholestrol and triglycerides and oxidative stress | |
| US7214394B2 (en) | Policosanol compositions, extraction from novel sources, and uses thereof | |
| US6277431B1 (en) | Anticholesterolemic edible oil | |
| Kawamoto et al. | Effects of boiling on the antihypertensive and antioxidant activities of onion | |
| US20020192318A1 (en) | Anticholesterolemic edible oil | |
| Park et al. | Influence of feeding β-Cyclodextrin to laying hens on the egg production and cholesterol content of egg yolk | |
| Rudzinska et al. | The influence of storage time and drying temperature on sterols content in seeds of rapeseed | |
| AU5939399A (en) | Sterol compositions from pulping soap | |
| AU2007200897B2 (en) | Sterol compositions from pulping soap | |
| O'Brien et al. | Biological effects of dietary cholesterol oxidation products | |
| Mulvihill et al. | Dietary fatty acids—Cholesterol interaction and serum cholesterol in the hypercholesterolemic mouse | |
| Beynen | Diet and canine hypercholesterolemia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090929 |