FR2839887A1 - Nouvelles compositions nutraceutiques et pharmaceutiques et leurs utilisations - Google Patents
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Abstract
L'invention se rapporte au domaine de la chimie organique et plus particulièrement au domaine des acides gras polyinsaturés. L'invention se rapporte spécifiquement à des compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques riches en acides gras non saturés caractérisées en ce qu'elles renferment de l'acide α -linolénique sous forme libre ou combinée, associé à des acides gras à cinq double liaisons et à des acides gras à six double liaisons, en mélange avec un excipient ou un véhicule approprié pour l'administration par voie digestive. Utilisation pour la prévention ou le traitement des maladies cardio-vasculaires chez l'homme ou l'animal à une dose s'échelonnant de 800 à 1. 000 mg d'acide α -linolénique, de 80 à 120 mg d'acide eicosapentaénoïque et de 250 à 300 mg d'acide docosahexanénoïque.
Description
- elimination du ou des solvents organiques, de preference par
distillation.
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NOUVELLES COMPOSITIONS NEUTRACEUTIQUES ET PHARMACEUTIQUES
ET LEURS UTILISATIONS
La presente invention s'adresse au domaine de la chimie organique et plus particulierement au domaine des acides gras polyinsatures. La presente invention se rapporte a des compositions pharmaceutiques ou nutracoutiques
riches en acides gras non satures destinees a prevenir ou a traiter les maladies cardio-
vasculaires chez lthomme ou ['animal.
Wile a specifquement pour objet des compositions neutraceutiques ou pharmaceutiques riches en acides gras non satures caracterisees en ce qu'elles renferment de l'acide a-linolenique sous
forme libre ou combinee, associe a des acides gras a cinq ou a six doubles liaisons.
L'invention concerne effectivement un produit naturel riche en acide alinolenique tel qutune huile vegetale, et plus precisement l'huile de pepins de kiwi, l'huile de fin, l'huile de cameline... L'acide alinolenique peut egalement etre employe sous forme de produit chimique pur ou sous forme de sels notamment le sel de sodium ou le sel de calcium ou encore sous forme d'un ester comme l'oc-linolenate de methyle, d'ethyle ou de glyceryle ou sous forme d'adsorbat dans un derive cellulosique tel que l'hydroxyethyl cellulose, l'hydroxypropyl methyl cellulose ou
bien encore dans les cyclo dextrines.
2 5 Les acides gras a cinq double li ai sons vent typiquement l' acide eico sap entaenoique que l'on trouve en abondance dans les huiles de poisson comme les huiles de fletan, de foie de morue,
d'aiglefin, de thon, de sardine ou de requin...
Les acides a six double liaisons vent tires egalement des huiles de poisson qui vent riches notamment en acide docosahexaenoque. Une source bien connue d'un tel acide gras est l'huile
de thon ou l'huile de sardine...
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Les acides gras polyinsatures peuvent exister egalement sous forme de concentres, obtenus notamment par distillation moleculaire d'huiles, permettant ainsi de produire des preparations
contenant jusqu'a 50 /O d'un acide gras specifique.
Les acides gras polyinsatures peuvent encore etre obtenus par extraction par fluide supercritique d'huiles, en utilisant des variations de pression. On peut ainsi obtenir electivement les acides gras polyinsatures (voir brevet francais 2.637.910, N.Hagsma et al.
J.Am. Oil Chem Soc. 59(1982) 147).
On peut encore concentrer des huiles de Ribes et notamment des huiles de pepins de cassis ou
de groseilles en acide cc-linolenique, par formation d'un complexe solide avec l'uree.
Il est egalement possible d'enrichir les huiles de poisson en acide eicosapentaenoique ou en acide docosahexaenoique par formation d'un complexe avec l'uree (voir demande de brevet
europeen A1-96 904125.0).
Il est possible de melanger plusieurs huiles de poisson dans les compositions selon ['invention de maniere a augmenter les proportions d'acide eicosapentaenoique ou d'acide docosahexaenoique. L'huile de requin ou l'huile de sardine constitue a cet egard une source
precieuse en ces acides gras tres insatures.
Les compositions selon ['invention se caracterisent par un rapport determine entre les differents acides gras dans le melange. L'acide alinolenique est present d'une maniere majoritaire a des concentrations allant de 70 a 90 % de la masse totale, l'acide eicosapenta enoique est present de 10 a 20 % de la masse totale et l'acide docosahexanenoique a raison de
a 35 % de la masse totale des acides gras.
Typiquement une preparation selon ['invention, contient de 800 a 1000 mg d'acide oc-linolenique, de 80 a 120 mg d'acide eicosapentaenoique et de 250 a 300 mg d'acide docosahexacnoique. Par prise unitaire, la teneur en acide y-linolenique eventuellement pourra
se situer entre 100 et 120 mg par preparation selon ['invention.
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A titre d'exemple, on a dej a decrit des associations contenant differents acides gras polyinsatures comme par exemple un granule contenant de 2 a 7 /0 d'huile marine ou vegetale renfermant de l'aci de y-linolenique, de l'acide eico sap entaenoique et/ou de l'acide docosahexaenoique ainsi que d'autres huiles associees a un vehicule soluble dans l'eau. Ces granules vent ensuite utilises sous forme de comprimes, en pharmacie, comme supplements alimentaires, comme produits alimentaires et comme nourriture pour le betail (voir brevet
EP266.323).
On a egalement decrit l'utilisation d'acide gras comme l'acide ylinolenique et/ou ses metabolites essentials et en particulier l'acide dihomo gammalinolenique et/ou de l'acide eicosapentaenoique, de l'acide stearidonique, de l'acide docosahexaenoique (DHA) ou de l'acide eicosapentaenoique (20 - 5 n-3) dans laquelle les acides gras polyinsatures vent utilises tels quels ou sous forme de sel ou sous une autre forme acceptable d'un point de vue pharmacologique, pour preparer un medicament destine a traiter ou a prevenir une calcification anormale des tissue mous et des vaisseaux chez l'homme et ['animal (voir brevet
EP585 027A1).
Cependant, aucun de ces documents ne decrit ['association de l'acide alinolenique avec ces deux acides gras polyinsatures tires des huiles de poisson. L'acide a-linolenique joue un role tres different car il ne donne pas naissance a des prostaglandines, mais conduit par action de desaturases et d'elongas es sp eci fiques, a des acides gras p olyinsatures de la s eri e n-3 de po ids
moleculaire plus eleve.
Le probleme d'une telle composition selon ['invention a ete de trouver une matiere premiere contenant des quantites importantes d'acide alinolenique, de preference superieure a 50 % de la masse d'huile. L'huile de pepins de kiwi, de lin ou de cameline constitue principalement une
telle source en acide a-linolenique.
L'huile de pepins de kiwi est une matiere premiere abondante tiree des graines de kiwi soit par extraction specifique sans solvent, soit par epuisement par solvent. L'apport quotidien recommande en acide alinolenique est d'environ 2 g par jour. La quantite d'huile de pepins
de kiwi a consommer pour atteindre cette dose quotidienne est de 3 ml au total.
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Les compositions selon l'invehtion trouvent une utilisation precieuse en therapeutique et en dietetique pour le prevention et le traitement de l'artheromatose. L'interet pour les acides gras polyinsatures resulte d'une etude epidemiologique menee par des scientifiques danois sur un echantillon de population esquimo du Groenland dont le taux de maladies cardio-coronaires est particulierement teas. Cet effet a pu etre attribue aux acides gras polyinsatures (EPA et
DHA en particulier) d'origine marine incorporees dans leur nourriture.
Les compositions selon ['invention, vent administrees sous forme de capsules renfermant
jusqu'a 1.500 mg de composes huileux, donnes a raison de 1 a 3 capsules par jour.
Wiles peuvent egalement se presenter sous forme de granules, de poudres sur un support pulverulent ou sous forme d'emulsions buvables. Le probleme pose pour la realisation de telles compositions est de les mettre a l'abri de l'oxydation par l'oxygene atmospherique et des effete de decomposition par la lumiere. L'utilisation de verres teintes, de capsules colorees en reduit les effete. L'addition d'un anti-oxydant naturel comme les tocopherols, ou synthetique
comme le BHA ou le TBA evite les phenomenes d'oxydation ou de peroxydation.
Une composition preferee selon ['invention est celle qui contient pour une capsule de 1.500 ma, 900 mg d'acide a-linolenique, 100 mg d'EPA, 270 mg de DHA et eventuellement
115 mg d'acide y-linolenique, le complement etant forme d'une huile neutre qui ne rancit pas.
Les exemples suivants servent a illustrer ['invention.
Ils ne la limitent en aucune fa,con.
EXEMPLE 1
Capsules moues d'acide oc-linolenique Huile de pepins de kiwi correspondent a 900 mg d'acide x-linolenique Huile de sardine correspondent a 100 mg d'acide eicosapentaenoique Huile de thon correspondent a 270 mg d'acide docosahexaenoque Huile de bourrache correspondent a 115 mg d'acide y-linolenique Huile d'amandes qs pour une capsule pesant 1.500 mg s 2839887
EXEMPLE 2
Capsules moues d'acide a-linolenique
Huile de pepins de kiwi en quantite correspondent a 1.000 mg d'acide alinolenique.
Concentre de triglycerides d'acide eicosapentacuoique et d'acide docosahexaenoique correspondent a 80 mg d'acide eicosapentaenoique et a 300 mg d'acide docosahexaenoque.
Huile d'arachide en quantite suffisante pour une capsule moue de 1.500 ma.
EXEMPLE 3
Capsules moues d'acide a-linolenique Huile de pepins de kiwi en quantite correspondent a 800 mg d'acide a-linolenique Concentre d'huile de sardine correspondent a 80 mg d'acide eicosapentaenoique Concentre dthuile de fletan correspondent a 300 mg d'acide docosahexaenoique Huile de graines de coton en quantite suffisante pour une capsule moue de 1.500 mg
EXEMPLE 4
Emulsion buyable d'acide a-linolenique Huile de pepins de kiwi correspondent a 800 mg d'acide a-linolenique Huile de sardines correspondent a 100 mg d'acide eicosapentaenoique Huile de requin correspondent a 200 mg d'acide docosahexaenoique Huile de mais 10 ml Polysorbate 8 ml Sirop de glucose 20 ml Eau qsp 100 ml Arome abricot qs
EXEMPLE
Emulsion buyable d'acide a-linolenique Huile de pepins de kiwi 25 g Huile de sardines 12 g Huile de thon 20 g Stearate de poly ethylene glycol 2 g Poly ethylene glycol 12 g Terbutyl hydroxyanisole 1 g
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Arome qs Ethanol 20 g Eau qsp 100 g
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Claims (17)
1. Compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques riches en acides gras non satures caracterisees en ce qu'elles renferment de l'acide alinolenique sous forme libre ou combinee, associee a des acides gras a cinq et a six double liaisons, sous la forme de capsules, de granules, de poudre sur un support pulverulent ou sous forme d'emulsions buvables.
2. Compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques selon la revendication 1, dans lesquelles l'acide a-linolenique est present sous forme d'acide libre, de sel d'acide a
linolenique ou de glyceride d'acide a-linolenique.
3. Compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques selon la revendication 1 ou la revendicatoin 2, dans lesquelles l'acide a-linolenique est present sous forme d'adsorbat
dans un derive cellulosique ou dans une cyclodextrine.
4. Compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques selon l'une des revendications
precedentes, dans lesquelles l'acide gras a cinq double liaisons est l'acide eicosapentacnoque.
5. Compositions nutraceutiques ou pharmacoutiques selon l'une des revendications 1 a 3,
dans lesquelles l'acide gras a six double liaisons est l'acide docosahexacuoque.
6. Compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques selon la revendication 4, dans lesquelles l'acide gras a cinq double liaisons est present sous forme d'huile de poisson choisie dans le groupe de l'huile de fletan, l'huile de foie de morue, l'huile d'aigleDm,
l'huile de thon, l'huile de sardine et l'huile de requin.
7. Compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques selon la revendication 5, dans lesquelles l'acide gras a six double liaisons est present sous forme d'huile de poisson choisie dans le groupe de l'huile de thon et l'huile de sardine i i]
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8. Compositions nutraccutiques ou pharmaceutiques selon l'une des revendications
precedentes dans lesquelles l'acide a-linolenique est present sous forme d'une huile
riche ou concentree en acide a-linolenique.
9. Compositions nutraceutiques ou pharmaccutiques selon l'une des revendications
precedentes dans lesquelles l'acide a-linolenique est present sous forme d'huile de
pepins de kiwi.
10. Compositions nutracoutiques ou pharmaceutiques selon l'une des revendications
precedentes dans lesquelles l'acide a-linolenique est present a une concentration allant
de 70 a 90 % de la masse totale.
11. Compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques selon l'une des revendications
precedentes dans lesquelles l'acide eicosapentacuoque est present a raison de 10 a
20 % de la masse totale.
12. Compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques selon l'une des revendications
precedentes dans lesquelles l'acide docosahexaenoque est present a raison de 25 a
% de la masse totale.
13. Compositions nutraceutiques ou pharmacoutiques selon l'une des revendications
precedentes qui contiennent en outre de l'acide y-linolenique.
14. Compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 a
12, qui contiennent de 800 a 1.000 mg d'acide a-linolenique, de 80 a 120 mg d'acide eicosapentacnoique et de 250 a 300 mg d'acide docosahexaenoique, sous la forme de capsules, de granules, de poudre sur un support pulverulent ou sous forme d'emulsions buvables.
15. Compositions nutracoutiques ou pharmaceutiques selon l'une des revendications
precedentes dans lesquelles l'excipient ou le vehicule est une huile neutre qui ne rancit pas choisie dans le groupe forme de l'huile d'amandes, de l'huile d'arachides, de l'huile 4::
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de graine de coton, de l'huile de mas, de l'eau additionnee de polysorbate, d'eau et
d'ethanol additionne de stearate de polyethylene glycol.
16. Compositions nutraceutiques ou pharmaceutiques selon l'une des revendications
precedentes sous la forme de capsules, de granules, de poudre sur un support
pulverulent ou sous forme d'emulsions buvables.
17. Compositions pharmaccutiques selon l'une des revendications precedentes,
caracterisees en ce qu'elles renferment environ 900 mg d'acide alinolenique, environ 100 mg d'acide eicosapentaenoique, environ 270 mg d'acide docosahexacnoque et
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