HU204199B - Process for producing pharmaceutical compositions containing unsaturated fatty acids and selenium as active components - Google Patents

Process for producing pharmaceutical compositions containing unsaturated fatty acids and selenium as active components Download PDF

Info

Publication number
HU204199B
HU204199B HU871173A HU117387A HU204199B HU 204199 B HU204199 B HU 204199B HU 871173 A HU871173 A HU 871173A HU 117387 A HU117387 A HU 117387A HU 204199 B HU204199 B HU 204199B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
fatty acids
selenium
unsaturated fatty
algae
acid
Prior art date
Application number
HU871173A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT52388A (en
Inventor
Gyoergy Baktay
Gyoergy Blasko
Laszlo Bogdany
Maria Boross
Miklos Fabian
Nagy Peter Literati
Lajos Gyoergy Nagy
Janos Palinkas
Miklos Grosz
Gabor Nemeth
Tengoelics Erzsebet Pakone
Original Assignee
Caola Kozmetikai
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Caola Kozmetikai filed Critical Caola Kozmetikai
Priority to HU871173A priority Critical patent/HU204199B/hu
Priority to IL85776A priority patent/IL85776A/xx
Priority to CH1007/88A priority patent/CH675075A5/de
Priority to NL8800693A priority patent/NL8800693A/nl
Priority to AT0073788A priority patent/AT395818B/de
Priority to GB8806530A priority patent/GB2203042B/en
Priority to IT8819838A priority patent/IT1216142B/it
Priority to YU00553/88A priority patent/YU55388A/xx
Priority to PT87017A priority patent/PT87017B/pt
Priority to LU87169A priority patent/LU87169A1/fr
Priority to ZA881957A priority patent/ZA881957B/xx
Priority to FI881307A priority patent/FI881307A/fi
Priority to DE3809225A priority patent/DE3809225A1/de
Priority to CN198888101370A priority patent/CN88101370A/zh
Priority to DD88313814A priority patent/DD280904A5/de
Priority to FR888803513A priority patent/FR2612399B1/fr
Priority to GR880100170A priority patent/GR1000447B/el
Priority to ES8800825A priority patent/ES2009569A6/es
Priority to JP63063748A priority patent/JPS6427A/ja
Priority to DK148788A priority patent/DK148788A/da
Priority to SE8800988A priority patent/SE8800988L/xx
Priority to BE8800307A priority patent/BE1002428A3/fr
Priority to AU13261/88A priority patent/AU610141B2/en
Priority to NO881214A priority patent/NO881214L/no
Publication of HUT52388A publication Critical patent/HUT52388A/hu
Publication of HU204199B publication Critical patent/HU204199B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás a szívre és a keringést rendszerre ható, hatóanyagként telítetlen zsírsavakat és hiánybetegségek ellen szelént tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
A találmány szerinti eljárással olyan készítményeket 5 állítunk elő, melyek ismert, kedvező élettani hatású ω-3 politelítetlen zsírsavakat, előnyösen eicosapentaensavat (EPA) és docosahexaénsavat (DHA), valamint szeléntartalmú algát tartalmaznak.
A készítmény kedvező gyógyászati hatású és atopi- 10 kus zavarok leküzdésére és preventív kezelésre, így ekcéma, asztma, allergiás tünetek, allergiás rhinitis, és/vagy atopikus összefüggésű zavarok, például migrén, Crohn-féle betegség, fekélyes colitis, otitis média, fe nefrotikus szindróma, cukorbetegség kezelésére hasz- 15 nálható.
Különösen alkalmas a készítmény a keringési rendszer zavarai, annak apoplexiás megnyilvánulásai, trombo-embolikus állapot, így agyvérzés, infarktus, fiatalkorúak Keshan-szindrőma-kezelésére, valamint a 20 rendellenes állapotok kialakulásának megelőzésére.
A készítmény egyik komponenséül szolgáló C^jnω-3 telítetlen zsírsavak forrásául alapanyagként, különböző tengeri halakból nyert olajok szolgálnak. Makréla, menháden, tőkehal, hering, szardínia, tintahal stb. 25 kedvezőek továbbá a halak májából nyerhető olajok, például tökehalmájolaj, (csukamájoalj), cápamáj halibut (óriási laposhal) tonhal stb.
A halolaj aktív komponensei így az EPA és DHA a PG-3 sorozat bioszintézisénél prekurzorként szerepel, 30 egyben az arachidonsav Cascade során keletkező káros hatású metabolitok, mint például TXAx, TXB2 képződését gátolják.
A halolajok az EPA-n és a DHA-n kívül nagy mennyiségben tartalmaznak telített, illetve alacsony te- 35 lítettségű zsírsavakat, valamint el nem szappanosítható komponenseket. Ezen alkotórészek eltávolítása igen fontos, hiszen a dózis növelése érzékenyen emelné a bevitt kalóriát, valamint a vér triglicerid szintjét. Továbbá az el nem szappanosítható alkotórészek tártál- 40 mázhatnak szteroidokaf például koleszterint, D-vitamint (annak provitaminját) vagy A-vitamint. Ezen utóbbi kumulálódó vitaminok dózisfűggőck, így a kívánatos hatás eléréséhez szükséges tartós kezelés korlátozásra szorulhat 45
A találmány szerinti készítmények a fenti hátrányokat kiküszöbölik.
A politelítetlen zsírsavak számos kedvező hatás mellett azzal a hátrányos tulajdonsággal rendelkeznek, hogy a gyökös peroxidációs folyamatok során belőlük 50 igen káros hatású malondialdehid (MDA) képződhet, amely folyamat eredménye ceroid Iipofuscinosishoz vezet E folyamat kiküszöbölését biztosítja a készítményben lévő másik komponens; a szelén tartalmú alga alkalmazása. 55
A szelén önmagában hatásos anlihipertenzív ágens, javítja a szív ischemiás, hipoxiás és infarktusos állapotát, megakadályozza a központi idegrendszer ceroid lipofuscinosisát Hatásos periodontitis (foggyökérgyulladás esetén). Anticancerogén hatása jelentős, 60 bizonyítottan csökkenti a rák kialakulásának lehetőségét Ezenkívül mutagén inhibitorként alkalmazható.
A szelén hiánya májnecrosist, izomelhalást, eritrocita membrán destnikciót, kötőszőveti léziót eredményezhet; EKG-elváltozásként S-T elevációt, ezenkívül mullberry szív-szindrómát, kwashiorkort, sclerosis multiplexet okozhat
A szelén kedvező hatása főként azon alapszik, hogy aktiválja a glutation peroxidázt, pontosabban az enzim prosztetikus csoportját, amely a káros peroxidáciős folyamatok legfontosabb endogén gátlója. A szelén az élet egyik legfontosabb, nélkülözhetetlen anyaga. A szelén nem kumulálódik a szervezetben, így pótlásáról állandóan gondoskodni kell. Bevitele mind ez idáig főleg szervetlen vegyűletek formájában történt, így SeO2, Na2SeO3 alakjában.
Jelen találmány egyik lényeges előnye, hogy a készítményben a szelént természetes formában, természetes anyagként, algában feldúsítva alkalmazzuk.
Algaként Chlorella vagy Scenedesmus törzseket használunk, melyek emberi fogyasztásra nemcsak hogy alkalmasak, hanem önmagukban igen kedvező élettani hatásaik miatt a modem táplálkozási szisztéma egyik nélkülözhetetlen nyersanyagai.
Az algával együtt adagolt szelén jobban felszívódik, és kedvező hatását előnyösebben fejtheti ki.
A készítmény oxidációra érzékeny, így aktív tartósítószerként oc-lokoferolt (vitamin E), glutatíont vagy hagyományos antioxidánsokat, mint például butil-hidroxi-loluoll használunk.
A találmány szerinti készítményhez alkalmazott ω-3 politelítetlen zsírsavakat a 2. példában leírtak szerint állítjuk elő.
A találmány szerinti készítményhez használt szelénnel dúsított algát oly módon állítjuk elő, hogy az irodalomban ismert összetételű tápoldatot 0,2 pg-500pg se/ml koncentrációig szelén sóval kiegészítjük, majd a lápoldatot 100-140 °C közötti hőmérsékleten sterilizáljuk, ezt követően szelénre rezisztens alga színtenyészcttel beoltjuk.
/. példa
Telítetlen zsírsavak kinyerése kg tőkehalmájolajat, 1 kg NaOH-nak 100 liter metanolos oldatához öntünk nitrogén atmoszférában. Az elegyet 30-40 °C-on 3 órán át kevertetjük. Kénsavval semlegesítjük gyengén savas pH-ig. A metanolt ledcsztílláljuk, 30 liter vízzel négyszer mossuk; ily módon 28,5 kg metil-észtert kapunk.
210 1 metanolhoz 60 kg karbamidot adunk és nitrogéngáz jelenlétében 50 °C-on feloldjuk. Az oldathoz 28,5 kg nietii-észtert csepegtetünk, majd 20 °C-ra hűljük. A kivált kristályokat leszűrjük, az oldatot bepároljuk, kénsavval savanyú pH-ig savanyítjuk, ezt követően ötször 151 vízzel mossuk. 12,9 kg tőkehalmájolajat kapunk. EPA: 29,5%. DHA: 11,7%.
Desztillácíó
3,5 kg tőkehalmájolajat (5 literes edény) rektifikáló oszlopon, 50 mm átmérőjű 500 mm magas macmafon
HU 204 199 Β metál (10 mm 60 mesh) töltésű oszlopon frakcionáldesztillálunk. Az EPA-desztillációt 0,05-0,1 tor és 106-165 °C hőmérsékleten végezzük. EPA-tartalom; 55-60%. A maradékban 70,8% DHA van.
2. példa
Telítetlen zsírsavak kinyerése
Az 1. példa szerint eljárva metil-észtert készítünk, majd az így kapott anyagot elődesztilláljuk.
Az elődesztillálást 1 Hgmm-5 Hgmm-en 180200 °C-on 1 órán keresztül végezzük.
Karbamid-addukt képzése: 128 kg karbamidot 6801 etanolban 70 °C-ou feloldunk, majd 85 kg tőkehalmájolajat adunk az elegyhez. Keverjük, majd hagyjuk lehűlni 37 °C-ra. Akivált alacsony telítetlenségű zsírsavetil-észter karbamid-adduktot leszűrjük. Az alkoholos oldatot beszűkítjük, és 251 vizet és 4251 hexánt adunk az elegyhez. A karbamid a vizes.fázisba kerül, az etilészter pedig a hexán-fázisban marad. A két fázist hagyjuk szétválni - majd elválasztva a szerves fázist, 40 °C hőmérsékletű 850 liter vízzel ötször mossuk. Szántjuk, majd a karbamid teljes eltávolítását szilíciumsav-oszlopon keresztülfolyatva végezzük. (Belső átmérő: 10 cm; magasság: 27 cm; átfolyási sebesség: 80 cm/óra.) A hexánt ledesztilláljuk. EPA: 22%, DHA: 35%.
3. példa
Telítetlen zsírsavak kinyerése kg nátrium-hidroxidot 70 liter 95%-os alkoholban oldunk, majd melegen 10 kg szardíniaolajat adunk hozzá. Az elegyet 2 órán keresztül nitrogénatmoszférában forraljuk, keverés közben 10 °C-ra lehűtjük. Ekkor a telített zsírsav nátrium-sója kiválik. A kristályokat kiszűrjük, kevés alkohollal mossuk, Az alkoholos szűrletet koncentráljuk, és 20 liter kiforralt vizet adunk hozzá. Az el nem szappanosítható vegyületeket mint a koleszterin, 51 hexánnal extraháljuk, így azokat teljesen eltávolítjuk. Híg kénsavval pH 2-ig savanyítunk, majd 15 liter hexánnal extrahálunk. A szerves fázist vízzel mossuk, majd bepároljuk. 3,2 kg koncentrált olajat kapunk, DHA-tartalom: 36,8%, EPA-tartalom: 31,8%.
Az olaj barna és halszagú, ezért a koncentrált olajhoz fullerföldet (agyagot) keverünk és nitrogénatmoszférában 105 °C-on 10 percig melegítjük, majd forrón szűrjük. A szagtalanítást vákuum-gőzdesztillációval 1 Hgmm 170 °C-on 3 órán keresztül végezzük. Világossárga, íztelen, szagtalan terméket kapunk.
4. példa
Telítetlen zsírsavak kinyerése
20%-os etanolos jód-oldatot készítünk, ezt az oldatot 300 g tőkehalmájolajhoz lassan hozzáadagoljuk. A jód-oldat adagolását addig kell folytatni, amíg el nem tűnik a jód okozta elszíneződés. A reakció kevergetés közben, szobahőmérsékleten megy végbe. A jódozott olajos oldatot 2 órán keresztül 20%-os KOH etanolos oldatával szappanosítjuk el. A jódozott zsírsav (260 g) könnyen kiextrahálható az elszappanosított keverékből. Ezt követően sósavas metanollal metilezünk (5%os sósav oldattal). Oszlopkromatográfiával tisztítást végzünk, 150 g szilikagélt (70—230 mesh Merck) alkalmazunk; az eluálást 5 liter hexán-éter-ecetsav 85:10:5 arányú keverékével végezzük. Az első lejövő frakció a jódozott DHA-t, a második a jódozott ÉPA-t tartalmazza.
A jódozott zsírsavakat 10%-os vizes ezüst-nitrát-oldallal kell külön-külön összerázni. Az ezüst-jodidot leszűrjük, a két fázist elválasztjuk. A műveletet annyiszor kell megismételni, amíg ezüst-jodid kiválás el nem marad. Hozam: 90%, tisztaság: 95-100%.
5. példa
Telítetlen zsírsavak kinyerése kg tőkehalmájolajat feloldunk 60 °C-on 16 liter metanolban; keverés közben becsepegtetünk 8 kg 40%-os NaOH-oldatot, majd az elegyet 60 °C-on tartva további 45 percig kevertetjük. Mintegy 60 °C hőmérsékleten 20 kg 15%-os HCl-ot adunk az oldathoz; a fázisokat elválasztjuk, majd még 10 kg 15%-os HC1dal mossuk, és mintegy 180 1 fonó csapvízzel semlegesre mossuk, elválasztjuk. Az olajhoz 100 liter acetont adunk, felmelegítjük mintegy 45 °C-ra és hozzáöntiink 301 vízben feloldott 3,8 kg LiOh.H2O-L 1/2 óra keverés után 1 éjszakán át állni hagyjuk. Leszűrjük, az acetonos szűrletet bepároljuk, 8 kg 15%-os HCl-dal megsavanyítjuk, és hexánnal háromszor kirázzuk, majd bepároljuk. 6,4 kg tisztított halolajat nyerünk. Jődszám: 258; Savszám: 160. A tisztítási műveletsorán végig N, atmoszférában dolgozunk.
A fenti módon tisztított tőkehalmájolaj 1 kg-ját hozzácsepegtetjük 60 °C-on 3 kg kaibamid 9 liter metanolban készült oldatához. Az elegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük. Lehűlés után 1 éjszakán át mélyhűtőben áll. Leszűrjük, a szűrletet bepároljuk. 2,5 liter 1:1 HCl-dal 15 |)ercig kevertetjük. Hexánnal kirázzuk, semlegesre mossuk, Na2SO4-tal szárítjuk, bepároljuk. 0,34 kg Δ-3 zsírsavat nyerünk. Jódszám: 315, EPA: 24%, DHA: 42%.
6. példa
Alga tenyészt és literes algatenyésztő üvegbe töltünk 8 liter Knop-Pringsheim-féle tápoldatot, amelyet kiegészítünk 40 mg nátrium-szelenittel.
A rendszert 121 °C-on 30 percig sterilezzük 1 bar túlnyomáson.
A steril oldatot teoltjuk Scenedesmus obtisiusculus alga színtenyészettel. A tápoldathoz 25°-on 5 tf% széndioxidot tartalmazó steril levegőt buborékoltatunk át, fénycsöves megvilágítás mellett. 14 nap tenyésztési ciklus után az algát a tápoldattól elkülönítjük, majd a kapott algamasszöt ultrahanggal feltárjuk.
HU 204199 Β
7. példa
Algatenyésztés
Mindenben az 1. példa szerint jánrnk el azzal a különbséggel, hogy Scenedesmus obtisiusculus helyett Chlorella vulgáris alga törzset alkalmazunk.
500 mg-os kapszula tartalma:
330 mg 65%-os dúsított tőkehalmájolaj EPA 22%, DHA 43%.
170 mg algaport tart. 65 pg Se
0,4mgEvit
8. példa
Homogenizátum előállítása
150 g 65%-os dúsított tőkehalmájolajhoz (EPA:
22%, DHA: 43%) 100 g Se-algát keverünk (Se tartalom: 26 pg/g). A homogenizátumot 0,1% E-vitaminnal tartósítjuk.
9. példa
Alga-szelén komplex előállítása
A biológiailag aktív tulajdonságokkal rendelkező szelén tartalmú alga tenyésztésére az irodalomban ismert összetételű tápoldatot 0,2 pg-500 pg Se/ml koncentrációig szelén sóval kiegészítjük, majd a tápoldatot 100-140 °C közötti hőmérsékleten sterilizáljuk, ezt követően szelénre rezisztens alga szinteuyészettel beoltjuk. Előnyösen Chlorella vagy Scenedesmus alga törzset alkalmazunk. A tápoldaton 0,1-10 tf% szén-dioxidot tartalmazó steril levegőt buborékoltatunk át, majd 10-40 °C közötti hőmérsékleten történő 7-30 napos tenyésztés után az algákat elkülönítjük és adott esetben ismert fizikai módszerekkel feltárjuk.
Formálási példák
1. Kapszulázott készítmény előállítása
Kapszula anyaga: lágyzselatin gyöngykapszula, buborék csomagolásban, vagy Snap-Fit vagy Coni-Snap, vagy Soni-Snap-Supro lágyzselatin kapszula (CapsugélAG.)
2. Tablettázott készítmény előállítása
Dúsított tőkehalmájolaj 65%-os 281 mg, DHA 43%
Se-alga (Se tart. 38 pg) 100 mg
Laktóz 150 mg
Keményítő 62 mg
Polyvinyl pyrrolidon 3,5 mg
Magnéziumsztearát 3,5 mg
A halolaj 0,1 % E-vitaminnal van tartósítva. A tablettát cukorral, vagy más anyaggal boríthatjuk.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás szívre és a keringési rendszerre ható, telítetlen zsírsavakat és hiánybetegségek ellen szelént tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a készítmény tömegére számítva 0,520 (ömeg%-ban szeléntartalmú algák valamint 0,5-40 tömeg%-ban 18-22 szénatomos legalább két telítetlen kötést tartalmazó zsírsavakat vagy ezek származékaira gyógyászaiban szokásos segéd- és vivőanyagokkal elegyítjük,
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy telítetlen zsírsavként 5,8,11,14,17 eicosapéntaénsavat és 4,7,10,13,16-,19 dekozahexaénsavat alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy telítetlen zsírsavként tengeri halakból nyert olajokból extrahált zsírsavakat alkalmazunk.
    Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest
    A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető
HU871173A 1987-03-18 1987-03-18 Process for producing pharmaceutical compositions containing unsaturated fatty acids and selenium as active components HU204199B (en)

Priority Applications (24)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU871173A HU204199B (en) 1987-03-18 1987-03-18 Process for producing pharmaceutical compositions containing unsaturated fatty acids and selenium as active components
IL85776A IL85776A (en) 1987-03-18 1988-03-17 Pharmaceutical compositions comprising certain selenium containing algae and c18-c22 unsaturated acids and their preparation,used for treating conditions of the heart and cardiovascular system
CH1007/88A CH675075A5 (hu) 1987-03-18 1988-03-17
NL8800693A NL8800693A (nl) 1987-03-18 1988-03-18 Farmaceutische preparaten met een werking op het hart en op het cardiovasculaire systeem, alsmede werkwijze voor de bereiding ervan.
AT0073788A AT395818B (de) 1987-03-18 1988-03-18 Auf das herz-kreislauf-system wirkende arzneimittelpraeparate und verfahren zur herstellung derselben
GB8806530A GB2203042B (en) 1987-03-18 1988-03-18 Pharmaceutical compositions acting on the heart and cardiovascular system and process for preparing same
IT8819838A IT1216142B (it) 1987-03-18 1988-03-18 Composizioni farmaceutiche agenti sul cuore e sul sistema cardiovascolare e procedimento per la loro preparazione.
YU00553/88A YU55388A (en) 1987-03-18 1988-03-18 Process for obtaining compounds which effects on heart and cardiovascular system
PT87017A PT87017B (pt) 1987-03-18 1988-03-18 Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas que actuam sobre o coracao e o sistema cardiovascular contendo uma mistura de algas com selenio com acidos gordos insaturados superiores
LU87169A LU87169A1 (fr) 1987-03-18 1988-03-18 Compositions pharmaceutiques agissant sur le coeur et le systeme cardiovasculaire et procede pour leur preparation
ZA881957A ZA881957B (en) 1987-03-18 1988-03-18 Pharmaceutical compositions acting on the heart and cardiovascular system and process for preparing same
FI881307A FI881307A (fi) 1987-03-18 1988-03-18 Foerfarande foer framstaellning av pao hjaertat och det kardiovaskulaera systemet verkande farmaceutiska preparat.
DE3809225A DE3809225A1 (de) 1987-03-18 1988-03-18 Arzneimittel, geeignet zur vorbeugung gegen beziehungsweise behandlung von erkrankungen des herz/kreislauf-systemes
CN198888101370A CN88101370A (zh) 1987-03-18 1988-03-18 作用于心血管系统的药物组合物及其制备方法
DD88313814A DD280904A5 (de) 1987-03-18 1988-03-18 Verfahren zur herstellung von auf das herz-kreislauf-system wirkenden arzneimittelpraeparaten
FR888803513A FR2612399B1 (fr) 1987-03-18 1988-03-18 Compositions pharmaceutiques agissant sur le coeur et le systeme cardiovasculaire et procede pour leur preparation
GR880100170A GR1000447B (el) 1987-03-18 1988-03-18 Μεθοδος παρασκευης φαρμακευτικων συνθεσεων που δρουν επι της καρδιας και του καρδιαγγειακου συστηματος
ES8800825A ES2009569A6 (es) 1987-03-18 1988-03-18 Procedimiento de preparacion de una composicion farmaceutica a base de algas que contengan selenio que actua sobre el corazon y el sistema cardiovascular.
JP63063748A JPS6427A (en) 1987-03-18 1988-03-18 Medicine acting on heart and heart blood system and its production
DK148788A DK148788A (da) 1987-03-18 1988-03-18 Farmaceutisk praeparat indeholdende polyumaettede fedtsyrer
SE8800988A SE8800988L (sv) 1987-03-18 1988-03-18 Farmaceutiska kompositioner med verkan paa hjaertat och det kardiovaskulaera systemet samt foerfarande foer framstaellning av desamma
BE8800307A BE1002428A3 (fr) 1987-03-18 1988-03-18 Compositions pharmaceutiques agissant sur le coeur et le systeme cardiovasculaire et procede pour leur preparation.
AU13261/88A AU610141B2 (en) 1987-03-18 1988-03-18 Pharmaceutical compositions acting on the heart and cardiovascular system and process for preparing same
NO881214A NO881214L (no) 1987-03-18 1988-03-18 Fremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytisk preparat med virkning paa hjerte- og karsystemet.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU871173A HU204199B (en) 1987-03-18 1987-03-18 Process for producing pharmaceutical compositions containing unsaturated fatty acids and selenium as active components

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT52388A HUT52388A (en) 1990-07-28
HU204199B true HU204199B (en) 1991-12-30

Family

ID=10953170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU871173A HU204199B (en) 1987-03-18 1987-03-18 Process for producing pharmaceutical compositions containing unsaturated fatty acids and selenium as active components

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS6427A (hu)
CN (1) CN88101370A (hu)
AT (1) AT395818B (hu)
AU (1) AU610141B2 (hu)
BE (1) BE1002428A3 (hu)
CH (1) CH675075A5 (hu)
DD (1) DD280904A5 (hu)
DE (1) DE3809225A1 (hu)
DK (1) DK148788A (hu)
ES (1) ES2009569A6 (hu)
FI (1) FI881307A (hu)
FR (1) FR2612399B1 (hu)
GB (1) GB2203042B (hu)
GR (1) GR1000447B (hu)
HU (1) HU204199B (hu)
IL (1) IL85776A (hu)
IT (1) IT1216142B (hu)
LU (1) LU87169A1 (hu)
NL (1) NL8800693A (hu)
NO (1) NO881214L (hu)
PT (1) PT87017B (hu)
SE (1) SE8800988L (hu)
YU (1) YU55388A (hu)
ZA (1) ZA881957B (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU210122B (en) * 1988-03-23 1995-02-28 Biorex Kutato Fejlesztoe Kft Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart
DE3901048A1 (de) * 1989-01-14 1990-07-19 Chimicasa Gmbh Antikachectikum
GB9001121D0 (en) * 1990-01-18 1990-03-21 Efamol Holdings Efa compositions and therapy
JP2529756B2 (ja) * 1990-06-11 1996-09-04 三菱電機株式会社 リニアモ―タエレベ―タ―
US5302266A (en) * 1992-03-20 1994-04-12 International Business Machines Corporation Method and apparatus for filing high aspect patterns with metal
GB2363331B (en) * 2000-06-17 2003-02-05 Raymond Clifford Noble Supplement to enhance fertility
FR2816211B1 (fr) * 2000-11-08 2005-04-01 Brif Nouvelles compositions dietetiques et ou/cosmetiques pour ameliorer la secheresse des muqueuses
US20040076695A1 (en) 2002-07-08 2004-04-22 Advanced Vision Research EPA and DHA enriched omega-3 supplement for the treatment of dry eye, meibomianitis and xerostomia
WO2004071519A1 (fr) * 2003-01-14 2004-08-26 Bruneau Francois Micro-organismes photosynthetiques enrichis en molecules biologiquement actives, leurs procedes de preparation, et leurs utilisations
KR101235675B1 (ko) 2010-11-04 2013-02-21 한국식품연구원 ｐ-자일렌셀레노시아네이트를 유효성분으로 함유하는 비만 및 지질 관련 대사성 질환의 예방 및 치료용 조성물
CN107998227A (zh) * 2016-10-28 2018-05-08 新时代健康产业（集团）有限公司 一种保护心脏的保健品及其制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4513008A (en) * 1982-07-30 1985-04-23 The Vinoxen Company, Inc. Virucidal compositions and therapy
CA1239587A (en) * 1983-10-24 1988-07-26 David Rubin Combined fatty acid composition for lowering blood cholestrol and triglyceride levels

Also Published As

Publication number Publication date
CH675075A5 (hu) 1990-08-31
IL85776A0 (en) 1988-09-30
LU87169A1 (fr) 1989-10-26
DK148788A (da) 1988-09-19
IL85776A (en) 1992-09-06
FI881307A0 (fi) 1988-03-18
ATA73788A (de) 1992-08-15
CN88101370A (zh) 1988-11-09
GR1000447B (el) 1992-07-30
JPS6427A (en) 1989-01-05
BE1002428A3 (fr) 1991-02-05
HUT52388A (en) 1990-07-28
SE8800988L (sv) 1988-09-19
PT87017A (pt) 1988-04-01
IT8819838A0 (it) 1988-03-18
AU610141B2 (en) 1991-05-16
DE3809225A1 (de) 1988-11-03
NO881214L (no) 1988-09-19
DD280904A5 (de) 1990-07-25
DK148788D0 (da) 1988-03-18
NO881214D0 (no) 1988-03-18
PT87017B (pt) 1992-06-30
FR2612399B1 (fr) 1991-03-29
GB2203042A (en) 1988-10-12
YU55388A (en) 1989-10-31
ES2009569A6 (es) 1989-10-01
GR880100170A (en) 1989-01-31
FI881307A (fi) 1988-09-19
ZA881957B (en) 1989-01-25
SE8800988D0 (sv) 1988-03-18
AU1326188A (en) 1988-09-22
IT1216142B (it) 1990-02-22
NL8800693A (nl) 1988-10-17
GB8806530D0 (en) 1988-04-20
AT395818B (de) 1993-03-25
GB2203042B (en) 1990-10-03
FR2612399A1 (fr) 1988-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5670540A (en) Triglycerides of fatty acids
US6846942B2 (en) Method for preparing pure EPA and pure DHA
US4526902A (en) Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions
JP2657056B2 (ja) γ‐リノレン酸の豊富化方法
US5158975A (en) Use of stearidonic acid
US20090221705A1 (en) Omega 3
GB2104907A (en) Cyclodextrin inclusion compound
JP2013151689A (ja) Ｄｈａを含有する脂肪酸組成物を製造する方法
JPH0222228A (ja) 心血管系に作用する製剤組成物およびその製造方法
HU204199B (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing unsaturated fatty acids and selenium as active components
EP0437520B1 (en) Triglyceride and nutritional composition comprising such triglyceride
JPH0127A (ja) 心臓および心臓血管系に作用する薬剤並びにその製造方法
US4701468A (en) Oxidized triglycerides having therapeutic utility
JPH012551A (ja) 食餌性組成物およびその製造方法
FR2612373A1 (fr) Compositions dietetiques et procede pour leur preparation
JP2013535957A (ja) 所望の薬学的及び栄養学的脂肪酸を取得する方法
FR2612396A1 (fr) Compositions cosmetiques regenerant la peau et leur procede de preparation
US7740885B2 (en) Nutraceutical and pharmaceutical compositions and their uses
JPH0367672B2 (hu)
JPS63211216A (ja) う蝕予防剤

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee