JPS59106418A - ニフエジピン製剤 - Google Patents
ニフエジピン製剤Info
- Publication number
- JPS59106418A JPS59106418A JP21679582A JP21679582A JPS59106418A JP S59106418 A JPS59106418 A JP S59106418A JP 21679582 A JP21679582 A JP 21679582A JP 21679582 A JP21679582 A JP 21679582A JP S59106418 A JPS59106418 A JP S59106418A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nifedipine
- powder
- fatty acid
- preparation
- acid triglyceride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はニフェジピン粉末がＣ２０以下の脂肪酸トリグ
リセリドに懸濁しているニフェジピン製剤に関する。
リセリドに懸濁しているニフェジピン製剤に関する。
ニフェジピン〔化学名：（４−ニトロフェニル） −２
，６−シメチルー３．５−ジカルボメトキシ−１，４−
ジヒドロピリジン〕は冠血管拡張作用を有する化合物で
、現在狭心症の治療剤として市販されている。壕だ、血
圧降下作用を有することから、最近血圧降下剤としての
用途も考慮される薬物である。
，６−シメチルー３．５−ジカルボメトキシ−１，４−
ジヒドロピリジン〕は冠血管拡張作用を有する化合物で
、現在狭心症の治療剤として市販されている。壕だ、血
圧降下作用を有することから、最近血圧降下剤としての
用途も考慮される薬物である。
このニフェジピンは難溶性であるため、結晶状態では体
内に吸収されにくく、十分な薬効を得ることはできない
。そのため、現在市販されている製剤はポリエチレング
リコールとグリセリンとの混合溶媒又はエタノールなど
の揮発性溶媒にニフェジピンを溶解させた後に製剤化す
ることにより製造されている。
内に吸収されにくく、十分な薬効を得ることはできない
。そのため、現在市販されている製剤はポリエチレング
リコールとグリセリンとの混合溶媒又はエタノールなど
の揮発性溶媒にニフェジピンを溶解させた後に製剤化す
ることにより製造されている。
しかし、市販の製剤は薬効の持続時間が短いため、就寝
時等に起る安静時狭心症の治療薬や血圧降下剤としては
まだ不十分な面がある。
時等に起る安静時狭心症の治療薬や血圧降下剤としては
まだ不十分な面がある。
又、溶解溶媒や活面活性剤及び吸着担体等を用い生体利
用率を高める工夫による製剤化特許があるが、これらは
必要とする一回の服用量がいずれも太きくなり、患者に
服用しにくいという不快感をもたらす結果となっている
。これらの製剤は１回の投与量が４００■以上となるた
め、形状をのみやすい形とする工夫がなされているが、
満足すべき結果は得られていない。特に車側の適応症を
考慮すると老人が多いため服用しやすい小型の製剤が強
く望まれている。
用率を高める工夫による製剤化特許があるが、これらは
必要とする一回の服用量がいずれも太きくなり、患者に
服用しにくいという不快感をもたらす結果となっている
。これらの製剤は１回の投与量が４００■以上となるた
め、形状をのみやすい形とする工夫がなされているが、
満足すべき結果は得られていない。特に車側の適応症を
考慮すると老人が多いため服用しやすい小型の製剤が強
く望まれている。
さらにニフェジピンは光に対して不安定であり特に可溶
化した系では顕著であり、短時間に光分解物のニトロソ
体を生成する事から製剤化作業環境及び製品について遮
光を十分に行わなければならず不便な面が多い。
化した系では顕著であり、短時間に光分解物のニトロソ
体を生成する事から製剤化作業環境及び製品について遮
光を十分に行わなければならず不便な面が多い。
そこで本発明者らは光て対し安定で薬効の持続時間が長
ぐ、かつ小型化しつる製剤について効の発現がすみやか
、かつ強力で、又、その持続時間も７〜８時間と長く、
さらにその大きさも市販の製剤に比して１７３〜１７５
程度に小さくすることかで・きることを見い出した。
ぐ、かつ小型化しつる製剤について効の発現がすみやか
、かつ強力で、又、その持続時間も７〜８時間と長く、
さらにその大きさも市販の製剤に比して１７３〜１７５
程度に小さくすることかで・きることを見い出した。
本発明は上記知見蜘基づいて完成されたもので・ある。
本発明において使用するニフェジピン粉末は粒径１０μ
以下のものが好捷しく、さらに好ましぐは６μ以下の粒
径な有するものである。
以下のものが好捷しく、さらに好ましぐは６μ以下の粒
径な有するものである。
又、本発明で使用する脂肪酸トリクＩＪ ８Ｓ ４ドは
Ｃ２０以下のもの好ましくはＣ８〜ＣＩ８のもの、より
好ましくは０８〜Ｃ１□のものであり、例えば、油、ザ
フラワー油、パーム油、ヤン油等のＣ２０以下の脂肪酸
含有量が９Ｓ係以上である植物油等かあけられる。
Ｃ２０以下のもの好ましくはＣ８〜ＣＩ８のもの、より
好ましくは０８〜Ｃ１□のものであり、例えば、油、ザ
フラワー油、パーム油、ヤン油等のＣ２０以下の脂肪酸
含有量が９Ｓ係以上である植物油等かあけられる。
ニフェジピン粉末とＣ２０以下の脂肪酸トリグリセリド
との混合比率はニフェジピン１重量部に対し、脂肪酸１
． Ｉ７グリセリド３重量部以上、好ましくは５〜４０
重量部、製剤の小型化を考慮すると５〜２０重量部程度
が望ましい。
との混合比率はニフェジピン１重量部に対し、脂肪酸１
． Ｉ７グリセリド３重量部以上、好ましくは５〜４０
重量部、製剤の小型化を考慮すると５〜２０重量部程度
が望ましい。
本発明のニフェジピン製剤を製造するには、例えばあら
かじめニフェジピンを粉砕した後、炭素数Ｃ，２０以下
の脂肪酸トリグリセライドに懸濁フェジピン粉末の懸濁
液を得、次いで製剤化すればよい。製剤化、例えばカプ
セル剤を得るにはその懸濁液をそのｉｔ軟カプセルに充
填するか、又はそれに軽質無水ケイ酸などを添加してチ
クソトロピー性を持たせた上で、もしくはその懸濁液を
高融点ワックスなどと混ぜた上で硬カプセルに充填すれ
ばよい。
かじめニフェジピンを粉砕した後、炭素数Ｃ，２０以下
の脂肪酸トリグリセライドに懸濁フェジピン粉末の懸濁
液を得、次いで製剤化すればよい。製剤化、例えばカプ
セル剤を得るにはその懸濁液をそのｉｔ軟カプセルに充
填するか、又はそれに軽質無水ケイ酸などを添加してチ
クソトロピー性を持たせた上で、もしくはその懸濁液を
高融点ワックスなどと混ぜた上で硬カプセルに充填すれ
ばよい。
次に本発明の製剤が優れた効果を有することを実験例に
より説明する。
より説明する。
実験例１． 自然発症高血圧ラノ）（Ｓｌ（Ｒ，）の血
圧降下作用について １）試料の調製 にて平均粒子径５μに粉砕した組成物（本発明試料Ａ） （２） ニフェジピン１０部を大豆油９０部に懸濁し
ボ′−ルミルにて平均粒径５μに粉砕した組成物（本発
明試料Ｂ） （３） ニフェジピン１０部、ポリエチレングリコー
ル４００３２０部、及びプロピレングリコール２０部よ
りなるニフェジピン溶Ｍ液（対照試料■） （４） ニフェジピンをポ゛−ルミルにて平均粒子径
混合した散剤（対照試料■） （５） ○Ｄｏ単独 （対照試料ＩＩＩ ）２）実１
験方法 雄性自然発症高血圧ラノ）（Ｓｉ（Ｒ）（３０
０ｊｉ’前後）に上記試料をラット用ミニカプセルにニ
フェジピンが３ ｒｎｑ ／ ｋｙになる様に充勤 填したものを経口投与し、尾％脈で最高血圧を非観血的
に測定した。
圧降下作用について １）試料の調製 にて平均粒子径５μに粉砕した組成物（本発明試料Ａ） （２） ニフェジピン１０部を大豆油９０部に懸濁し
ボ′−ルミルにて平均粒径５μに粉砕した組成物（本発
明試料Ｂ） （３） ニフェジピン１０部、ポリエチレングリコー
ル４００３２０部、及びプロピレングリコール２０部よ
りなるニフェジピン溶Ｍ液（対照試料■） （４） ニフェジピンをポ゛−ルミルにて平均粒子径
混合した散剤（対照試料■） （５） ○Ｄｏ単独 （対照試料ＩＩＩ ）２）実１
験方法 雄性自然発症高血圧ラノ）（Ｓｉ（Ｒ）（３０
０ｊｉ’前後）に上記試料をラット用ミニカプセルにニ
フェジピンが３ ｒｎｑ ／ ｋｙになる様に充勤 填したものを経口投与し、尾％脈で最高血圧を非観血的
に測定した。
３）結 果 試料投与後の経過時間と血圧との関係を
第１図に示した。
第１図に示した。
この図かられかる様に本発明品は初期より血イド（ＯＤ
Ｏ）の系では著しい。一方対照試料■の可溶化した系で
は初期の血圧降下作用は本発明品と同様に速やかである
が持続時間が３〜４時間程度と短くなっている。対照試
料Ｈの同じ粒子径の単なる粉末ニフェジピンを投与した
ものでは効果の発現も遅く又程度も著しく低くなってい
る。さらに、０２Ｇ以下の脂肪酸トリグリセ＋）ｈ’に
血圧降下作用のほとんどないことは対照中 リグリセＳ’％ドに懸濁した本発明品は効果発現の速さ
、持続時間、効果の程度＆とも著しくすぐれている。
Ｏ）の系では著しい。一方対照試料■の可溶化した系で
は初期の血圧降下作用は本発明品と同様に速やかである
が持続時間が３〜４時間程度と短くなっている。対照試
料Ｈの同じ粒子径の単なる粉末ニフェジピンを投与した
ものでは効果の発現も遅く又程度も著しく低くなってい
る。さらに、０２Ｇ以下の脂肪酸トリグリセ＋）ｈ’に
血圧降下作用のほとんどないことは対照中 リグリセＳ’％ドに懸濁した本発明品は効果発現の速さ
、持続時間、効果の程度＆とも著しくすぐれている。
実験例２ 光に対する安定性
ｌ）試 料 実験例１）の試料（１）の本発明品及び
（４）の対照品■を用いた。
（４）の対照品■を用いた。
２）実験方法 試料台５ｍｌを試験管知とり白色螢光灯
１０００ルクス下に３０分照射した後光分解物のニトロ
ソ体を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。
１０００ルクス下に３０分照射した後光分解物のニトロ
ソ体を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。
３）結 果 結果を表−１に示した。
表−１１０００ルクス３０分照射後のニトロソ体の含量
（対ニフェジピン％） 表より明らかなように本発明品は可溶化系の試料に比べ
約３倍光に対し安定であった。
（対ニフェジピン％） 表より明らかなように本発明品は可溶化系の試料に比べ
約３倍光に対し安定であった。
以上の実験例で示す様に本発明品は薬理効果において現
在市販されているニフェジピンを可溶化した製剤と同様
効果発現までの時間はすみやかでＦ＃ ０１ −、’
、、ある力゛、一方効果の持続時間においては大巾な
延長がみられる。また本発明品は光に対して安定化がな
されており製剤化工程及び製品において大きな利点とな
る。さらに加えるに、本発明品を例えば軟カプセルにし
た場合に、可溶化による製剤が長径１６．５Ｍ、短径７
．５順であるのに対し本発明品は長径７．５ｍｍ、短径
６．５ｍｍと大巾に小型されており、老人の患者でも楽
に服用できる大きさになっている。又小型化により製造
価格の低減包装材料の低減等多ぐの利点を有している。
在市販されているニフェジピンを可溶化した製剤と同様
効果発現までの時間はすみやかでＦ＃ ０１ −、’
、、ある力゛、一方効果の持続時間においては大巾な
延長がみられる。また本発明品は光に対して安定化がな
されており製剤化工程及び製品において大きな利点とな
る。さらに加えるに、本発明品を例えば軟カプセルにし
た場合に、可溶化による製剤が長径１６．５Ｍ、短径７
．５順であるのに対し本発明品は長径７．５ｍｍ、短径
６．５ｍｍと大巾に小型されており、老人の患者でも楽
に服用できる大きさになっている。又小型化により製造
価格の低減包装材料の低減等多ぐの利点を有している。
次に実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例１ ニフェジピン１０１にＯＤＯ９０ｙヲ加えボ
ールミルで湿式粉砕して平均粒径１０μにした懸濁液を
、ゼラチン５０部、グリセリン１５部、パラオキシ安息
香酸メチル０４部、パラオキシ安息香酸プロピル０１部
よりなる軟カプセル基剤で傑い１カプセル当り内容液１
００ｍ９にフェジピン１ｏｒｎｇ）を含有する軟カプセ
ル球とする。
ールミルで湿式粉砕して平均粒径１０μにした懸濁液を
、ゼラチン５０部、グリセリン１５部、パラオキシ安息
香酸メチル０４部、パラオキシ安息香酸プロピル０１部
よりなる軟カプセル基剤で傑い１カプセル当り内容液１
００ｍ９にフェジピン１ｏｒｎｇ）を含有する軟カプセ
ル球とする。
実施例２． ニフェジピンをジェット粉砕機で平均粒径
５μとなる様に粉砕し、とのもの１００７を大豆油１４
００ ｆ ＶＣ％％ｆａし、この液を実施例１の方法に
準じてｌカプセル内容液１５０ｍｇにフェジピンｉ ｏ
ｍｇ ）を含有する軟カプセルとする。
５μとなる様に粉砕し、とのもの１００７を大豆油１４
００ ｆ ＶＣ％％ｆａし、この液を実施例１の方法に
準じてｌカプセル内容液１５０ｍｇにフェジピンｉ ｏ
ｍｇ ）を含有する軟カプセルとする。
実施例３８ ニフェジピンをジェット粉砕機で平均無
水ケイ酸５０Ｐを加〉噂クツトロピー性をもたせ、その
液を粘性液カプセル充填機を用いて４号ハードゼラチン
カプセルに内容量１９５ｒｎ９にフェンピン１０ｒｎ９
）になる様に充填する。
水ケイ酸５０Ｐを加〉噂クツトロピー性をもたせ、その
液を粘性液カプセル充填機を用いて４号ハードゼラチン
カプセルに内容量１９５ｒｎ９にフェンピン１０ｒｎ９
）になる様に充填する。
平均粒径２．５μとする。この液をさらにパナセート１
０００を２０ｇ−加え、粘性液カプセル充填機を用いて
５号ハートゼラチンカプセルに内容量８０ ｍｇ にフ
ェン６フ１０１１９片で充填する。
０００を２０ｇ−加え、粘性液カプセル充填機を用いて
５号ハートゼラチンカプセルに内容量８０ ｍｇ にフ
ェン６フ１０１１９片で充填する。
第１図はＳ Ｉ−Ｉ Ｒにニフェジピン３ ｍｑ ／
ｋｙ経口投与後の時間（横軸）と血圧変化（＠（縦軸）
の関係を示したものである。 Ａ；本発明の試料Ａ。 Ｂ：本発明の試料Ｂ。 Ｔ；対照試料■。 ■：対照試料■。 ■■、対照対照試料 枠許出願人 日本化薬株式会社
ｋｙ経口投与後の時間（横軸）と血圧変化（＠（縦軸）
の関係を示したものである。 Ａ；本発明の試料Ａ。 Ｂ：本発明の試料Ｂ。 Ｔ；対照試料■。 ■：対照試料■。 ■■、対照対照試料 枠許出願人 日本化薬株式会社
Claims (1)
- （１）ニフェジピン粉末が炭素数２０以下の脂肪酸トリ
グリセリドに懸濁しているニフェジピン製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21679582A JPS59106418A (ja) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | ニフエジピン製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21679582A JPS59106418A (ja) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | ニフエジピン製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59106418A true JPS59106418A (ja) | 1984-06-20 |
| JPH0155245B2 JPH0155245B2 (ja) | 1989-11-22 |
Family
ID=16693991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21679582A Granted JPS59106418A (ja) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | ニフエジピン製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106418A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001240534A (ja) * | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Bio Kagaku Kk | 液状組成物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5420127A (en) * | 1977-07-14 | 1979-02-15 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Solid nifedipine preparaton |
| JPS54160713A (en) * | 1978-06-05 | 1979-12-19 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Medical preparation with improved absorbability and production |
| JPS5758609A (en) * | 1980-09-26 | 1982-04-08 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Drug containing nifedipine |
-
1982
- 1982-12-13 JP JP21679582A patent/JPS59106418A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5420127A (en) * | 1977-07-14 | 1979-02-15 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Solid nifedipine preparaton |
| JPS54160713A (en) * | 1978-06-05 | 1979-12-19 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Medical preparation with improved absorbability and production |
| JPS5758609A (en) * | 1980-09-26 | 1982-04-08 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Drug containing nifedipine |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001240534A (ja) * | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Bio Kagaku Kk | 液状組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0155245B2 (ja) | 1989-11-22 |
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