JPH04501670A - 生分解性高分子材料による管腔内封止 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は諸器官、器官の諸構成要素、その他の諸組織腔の内部を生体内で舗装及 び封止する新規な方法、装置及びこの方法に使用するための部分的に予備形成さ れた高分子製品に関する。この包含される組織は中空又は管状形態を持つような 器官又は構造物、例えば動脈又は静脈等の血管であることができ、この場合高分 子製品は天然産の管腔内に付着される。また、組織は腔が意図的な外科的処置の 結果か又は偶発的な損傷の結果としてできた通常は中実の器官であってもよい。

この場合、高分子製品はその腔の管腔中に付着される。

時に、諸器官の中空又は管状形態には流体又はガス（血液、尿、リンパ、酸素又 は呼気）の輸送あるいは細胞性コンティンメント（ｃｏｎｔａ　ｉｎｍｅｎｔ） （卵子、精子）の促進におけるような機能上の意義がある。

病気の過程で、中空又は管状の要素に対する浸食、閉塞、さもなければそれら要 素の横断面積を減少させることによってこれら器官又はそれらの構成要素が影響 されることがある。更に、他の病気の過程では、中空器官の本来の境界が破られ てそのバリヤー機能及び／又は封じ込み能が影響を受けることもある。この器官 又は構造が適正に機能する能力はそのとき著しく損われる。この現象の１つのよ い例は冠動脈を参照することによって見ることかできる。

冠動脈、即ち心臓の動脈は実際の心筋に動脈血液を満たす。それら冠動脈はまた 必須の栄養分を与え、か−）代謝老廃物を除去し７、ガス交換を行う。これらの 動脈には、患者が生存している限りずっと血液を流し続けなければならないとい う過酷な役割かになわされている。

それらの重要な生命維持機能にもかかわらず、冠動脈はしばしば幾つかの病気の 進行を通じて攻撃を受け、その最も有名なものがアテロ−１２性動脈硬化、即ち 冠動脈の硬化である。患者が生存しでいる限りずっと、多数の要因が原因因子と なって斑として知られる微視的病変及び／又は微視的血管（ｖａ、５ｃｕｌａｒ ）病変が発現する。

血管＋　（ｖ　ｅ　ｓ　ｓ　ｅ　１　）の内側を覆って斑が発現すると、血管内 表面が不規則になり、そしてそれに対応してｍ１管の横断面積か減少する。血管 の横断面積の減少が進行して行くにつれて血管を通る流れが損われて行く。例え ば、冠動脈に対する影響は心筋えの血流の低下である。

この血流の低下は対応する栄養分と酸素の供給低下を伴うもので、それによって しばしば臨床的アンギナ、不安定なアンギナ又は心筋梗塞（心臓発作）及び死が もたらされる。」二記経過の臨床的結果及びその総体的重要性はアテローム性冠 動脈硬化症が今日米国における第１位の死亡原因となっていることに見られる。

歴史的には、敵症の、即ち薬物の適用だけで治療可能な限度を越えたアテローム 性冠動脈硬化症の治療は冠動脈ノバイパス移植術（ＣＡＢＧ）としての心臓胸郭 の外科的治療を伴うものであった。患者には心臓−肺動脈のバイパスが配置され 、心筋が一時停止される。次に、心臓に対して修復手段か迂回導管移植血管の形 で外科的に施こされ、障害物の周りに血流が与えられる。ＣＡＢＧは極めて効果 的なものとなっていたが、それには本来的に手術の危険が伴わ第１．。また数週 間の、しばしば痛みを伴う回復期間が必要とされる。米国だけでも、年に約１５ 〜２０万人の人が開胸手術を受ける。

１９７７年に経皮的冠動脈内腔拡張術（ＰＴＣＡ）として知られる技術が導入さ れてアテローム性冠動脈硬化症の治療に大きな進歩が起きた。ＰＴＣＡは腕又は 足の動脈から血管閉塞領域まで先端に小さな拡張用バルーンを持つカテーテルを 逆方向から導入するものである。カテーテルは直接的な透視装置の案内によりく ねりながら動脈を通って進み、血管の狭窄している管腔を横断する。

カテーテルが適所に至ると、そのバルーンが数気圧の圧力まで膨張せしめられる 。これにより病変部又は血管の“クラッキング″性変形、　″可塑性”変形、そ の他の機械的変形がもたらされ、続いて横断面積が増加する。これはまた順次障 害と病変部の横断圧力勾配を低下させ、血流を増加させる。

ＰＴＣＡは罹病率が比較的低い極めて効果的な治療法で、米国及び世界中で急速 にアテローム性冠動脈硬化症の治療における一次療法となりつつある。例を挙げ ると、１９７７のその導入以来、米国ではＰＴＣＡによる治療ケース数は今や１ 年につき１５０，０００を越え、そして１９８７年には初めてバイパス手術の実 施数を越えた。

更に、ＰＴＣＡの結果、患者に必要とされる緊急の冠動脈バイパス手術は４％で ある。典形的には、アテローム性硬化症は同時に幾つかの冠動脈に斑性伍発を示 す動脈の温浸性疾患プロセスである。このタイプの拡がった冠動脈併発を持つ患 者は以前は血管形成術を受け得る患者とは考えられなかったが、技術的進歩と臨 床経験が積まれたことにより今では治療されるようになって来つつある。

ＰＴＣＡで代表される冠動脈疾患の治療における治療上の大きな進歩にもかかわ らず、その成功は血管拡張後に血管の再狭窄あるいは再閉鎖が出ることによって 妨げられてきた。処置後数時間又は数日経つうちに、１０％以下のケースで重大 な血管の金的再閉鎖が現われるのである。これは“急性再閉鎖”と称されるもの である。しかし、ＰＴＣＡの更に一般的な、そして大きな制限要因は血管の閉じ た状態への進行性転換であって、これによりその処置で達成された利益が無効に されてしまう。

このより漸進的な再び狭ばまりて行く過程は“再狭窄”と称される。ＰＴＣＡ後 の追跡研究では、初めに成功した血管形成の場合で再狭窄の発生率は１０〜５０ ％（平均約３０％）であると報告されている。再狭窄の時間推移を調べると、そ れは典形的に初期の現象で、はとんど例外なく血管形成術続く６力月以内に起て いることが示された。この６力月の期間を越えると、再狭窄の発生は極めてまれ である。最近の薬理学上の、及び方法上の進歩にもかかわらず、血管形成術後の 急性再閉鎖又は再狭窄のいずれかの予防には成功はほとんどおさめられていない 。

再狭窄は多血管ＰＴＣＡを使って複雑な冠動脈疾患を治療することが多くなるに つれて更に重大になってきた。

多血管ＰＴＣＡの場合の再狭窄についての研究は多病変拡張後に少なくとも１つ の再発性冠動脈動変が発生する危険は２６〜５４％の範囲で、単車管ＰＴＣＡに ついて報告された値より大きいことを明らかにしている。更に、再狭窄の発生率 は血管形成術前の血管狭窄のひどさと平行して増加する。このことは複雑さが増 してきている多血管冠動脈疾患を治療するのにＰＴＣＡが使われることが多くな ってきていることに照して重大である。

３０％という総平均罹患率の再狭窄には患者数と危険、並びに再調査診療、再入 院治療及び再発性カテーテル法治療と血管形成処置に関する医療経済上のコスト を含めて相当のコストがかかる。最も重大なことは、最近の発達以前は、何回に もわたって繰り返し行われる血管形成術の試みに続いて起る再発性の再狭窄が前 記の危険を本来的に伴う心臓手術によってしか直すことができなかったことであ る。

１９８７年に“冠動脈内ステンティング（Ｉｎｔｒ−ａｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｔ ｅｎｔｉｎｇ）″と称される機械的アプローチがスイスの研究者によってヒトの 冠動脈前狭窄に対して導入された。冠動脈内ステント（ｓ　ｔ　ｅｎ　ｔ）とは 細いワイヤー、典形的にはステンレス鋼のメツシュから作られた管状ディバイス である。彼等、スイスの研究者は米国特許第４，６５５，７７１号明細書に開示 され、特許請求されるウォールステン（Ｗａ　１１　ｓ　ｔ　ｅｎ）デザインの ステントを利用した。

このディバイスは小断面積のものとなるように形成することができる。この“小 断面形（ｌｏｗ　ｐｒｏｆｉ　−Ｉｅ）”状態でメツシュはＰＴＣＡに用いられ たものと同様のカテーテルの中又は上に置かれる。ステン１へは次に治療される べき血管部位に配置される。一旦適所に配置されると、そのワイヤーメツシュの ステントははずされ、そして血管の内径にほぼ相当するその所望横断面積まで拡 張される。同様の固体ステントがアルフィディ（Ａｌｆｉｄｉ）等の米国特許第 ３，８６８，９５６号明細書にも開示される。

この金属ステントは恒久的な血管内スカフオールド（ｓｃａｆｆｏｌｄ）として 機能する。金属ステントはその材料特性に基いて血管壁に対して構造安定性を与 え、かつそれに対する直接的な機械的支持を与える。ウオールステンデザインの ステントはそれらの螺旋“スプリング幾何形状に基因して自己拡張性である。最 近、米国の研究者はスロット付き鋼管と引き伸ばされたスプリングデザインのも のを導入した。これらはカテーテル先端のバルーンによって伝えられる半径方向 に向かう直接的な機械的圧力の適用によって配置される。このようなディバイス と方法はバルマッツ（Ｐａｌｍａｚ）の米国特許第４，７３３．６６５号明細書 において特許請求される。このタイプのステンティングには以下において検討さ れる重大な制限と潜在的に重大な合併症があるにもかかわらず、それはほとんど １００％の急性開存率と再狭窄率の顕著な低下を以ってうまく行われた。

バルマッツデバイスのような恒久的移植片と結び付いた合併症は材料の選択、即 ち金属がステンレス鋼かという問題どステンティングディバイスに固有のデザイ ン欠陥の両者に由来する。主たる制限は非回収性、非分解性の異物が血管形成術 後主に６力月の期間に限定される再狭窄と戦うために血管中に恒久配置されるこ とにある。

全ての恒久的移植ディバイスに共通する固有の重大な危険がある。最近の研究は 更に、媒質、即ち血管の中央動脈層の萎縮か移植後に与えられる継続的な横方向 膨張力に基因して金属スティンティングと結び付いた１つの特定の合併症として 起ることが、あることを明らかにした。

これらの問題は心筋と関連する血管ツリー（ＶａＳ−ｃｕｌａｒ　ｔｒｅｅ）の 中に恒久的金属異物を入れるときには一層重大である。冠動脈には患者か生きて いる限り流れが妨害されることのない無妨害連続開存を必要とする最も過激な働 きがめられる。この系が衰弱すると、心筋梗塞症（心線発作）と死に至る。更に 、心臓の連続的振動／周期的運動に基因して心臓にかかる捻転、その他の多方向 ストレスは冠動脈床中の恒久的な硬い金属の動脈内移植片と関連した危険を更に 増幅する。

時折、ステント配置後数週間−数カ月中に血管中に血管内狭窄が併発することが 認められた。典形的には、これ１ｊスステト周囲に、即ちストランドの「１”十 Ｍイ及び下流に起こる。こ第１は、時には“コンブシイ゛ｊ゛ンスの不適組み合 せ”　、！、、称される、血管とステントどの〕ンブラ１°アンスか相当に異な ることに関係するだろうと１ｖ案され′ｒいる。コンブラーイアンスの変化とは 別ｌＪ１．−テン）・の上−ドにおいこ管腔狭窄をもたらすもうｌ　７）の重要 な機構はスー覆−ント一血管界面のシャープな転移部を横断するところで認めら れる剪断力と流体の流れの変化“Ｃある１３これらを支持する証拠が血管移植片 σ１研究から史に得ら第１、（第１らは同様に重大なコンブライア゛、／スの不 適組、り合ぜと関連するｌｆｔ１　ｌ＋ｆｒ’ｒ：、ぞ１４．て結局は管腔閉鎖 の発生率が一層高くへる、ことを明らかＴ、ｒ、　［、ている、。

今日よ″Ｖ、公知のステントのデザイン、即ち管状の、ワイヤーの螺旋又はスプ リング、スカフオールドの設δ１は半ｉＹｈ向剛性を考慮及び測定せずに大部分 経験的になされてきた。公知のワイヤーステントの相対的な寮径方向圧縮剛性を 生理学的に加圧された動脈に比較して測定する最近の研究では、それらステント は実際の生物学的組織よりもはるかに硬いことが見い出された。これらの研究は 現在入手可能なストントの機械的生体適合性は貧弱なものである、という考えを 支持するものである。

乱用の金属ステンティング法には、それがデバイス依存性であり、かつ非常に多 数の個々のステントばかりでなく、。個々の適用例に順ｒ４、するよう色々な長 さと大きさを持つ多数の展開カテーテ月、を必要とするので、厳しい制限がある 。更（了″、金属ステツＩ・は広範囲に変わる管腔内部形状、複雑な表面、屈曲 １、湾曲又は分峠には順応できない１土較的硬い、非可撓性の接近支持性を与え る。

金属ステントの４これら確認された危険及び制限は冠動１派軒適用”φ−５際に （れらの有用性を著しく制限した。

１９８８年現在で、ヒトの冠動脈疾患の治療のために螺旋金属ステツ！・を使用 することが一部で自ら選んで一時停止１ニされている。米国では、現在、スプリ ング様ワイヤ〜コイルステンＩ・はＰ　Ｔ　ＣＡがうまくいかなかった、冠塵１ 脈か回復−１−：能に閉じて（，７ま、っている患者のための、緊急バイパス手 術に移されている間の緊急用デバイスと（、・で短期間の使用が証認されている だけである。中空の器官を開［Ｉさ・せて置き、か・つ健康によい、冠動脈への 適用におＩＪる使用を越えて広い用途かある、ステントの使用に代るものがここ に見い出された。

本発明は血管形成術の後に起こる再狭窄の問題に対する、金属ステツ！・と関連 した問題を導入しない１つの解決法を提供するものである。具体的に述べると、 本発明は新規な管腔内舗装及び封止法（ＰＥＰＳ）を提供するもので、これは関 係した血管の内表面への高分子材料の適用を含む。この方法によれば、高分子材 料はモノマー若しくはプレポリマーの溶液の形か、又は少なくとも部分的に予備 形成された高分子製品として血管の管腔に導入され、そして元の狭窄点に配置さ れる。高分子製品は次に血管の内表面に整合し、かつその内表面と緊密な接触を 保つよう再成形され、かくして舗装及び封止被膜が得られる。

このＰＥＰＳ法は再狭窄と関連した使用に限定されず、局所構造支持、平滑な表 面、改善された流れ及び病変部の封止を与えるべき任意の中空器官に効果的に使 用することができる。加えて、この高分子舗装、封止材料は薬剤、蓄剤産生細胞 、細胞再生因子あるいは関係器官と同じタイプの又は組織学的に異なる、治疹過 程を促進する先祖細胞等の治療剤を含むことができる。治療剤が配合された斯る 材料は本来的にある又は病気により発生した中空又は管状の器官の管腔ばかりで なく、正常では中実の器官に外科的に又は損傷のために形成された管腔を被覆し あるいはふさぐのに効果的に使用することができる。

これらの適用における使用のために、本発明は少なくとも部分的に予備形成され た高分子製品を提供する。これらの製品は特定の適用に従って色々な物理的形状 及び大きさのいずれを有してもよい。本発明はまた部分的に予備形成された高分 子製品を含めて高分子材料の、ある１つの器官の内表面における配置に、またそ れに続く、高分子材料が所望のように成形された、あるいはめられた最終形状を 取るような高分子材料の化学的又は物理的再成形に特に良く適合した装置を提供 する。

図面の簡単な説明 第１図はＰＥＰＳポリマー被膜の展開前後の不定幾何形状を示し： 第２図はＰＥＰＳポリマー被膜の展開前後の放射状幾何形状を示し； 第３図は展開前後の、　“１つの”壁に適用された直線別状のポリマーストリッ プを示し； 第４図はポリマー材料に噴霧された展開前後の大断片を示し； 第５図は展開前後の多孔質、管状形の幾何形状を示し； 第６図はＰＥＰＳ法の、展開前後のスポット幾何形状を示し： 第７図はＰＥＰＳ法の、展開前後の螺旋形態適用を示し； 第８図はＰＥＰＳポリマーの展開前後のアーチ形（放射状、弧状）バッチの幾何 形状を示し；第９図は人工的に作った組織管腔を治療するためにＰＥＰＳを使用 する方法を示し； 第１０図は本発明による２管腔のカテーテルを示し；第１１図は本発明によるカ テーテルに有用な膨張性部材の表面輪郭を示し； 第１２図は本発明による３管腔のカテーテルを示し；第１３図は本発明による４ 管腔のカテーテルを示し；第１４図は本発明による５管腔のカテーテルを示し； 第１５図は本発明による６管腔のカテーテルを示し：第１６図は本発明による７ 管腔のカテーテルを示し；第１７図は末端閉塞用カテーテルと血管中のポリマー 送出用カテーテルを示し； 第１８図は血管に挿入する前の高分子スリーブ、血管に挿入後の同スリーブ及び 拡張後の同スリーブを横断面で示し： 第１９図は初めの高分子スリーブと拡張された高分子スリーブの横断面の比較で あり； 第２０図は引き抜き得るシース（鞘）を持つカテーテルの上に配置された、不連 続にからまった高分子材料を示し；そして 第２１図はポリマーの組織管腔に対する送出用開口の色々な態様を示す。

発明の詳細な説明 一般に、ＰＥＰＳは組織、即ち生体の器官、器官構成要素又は空洞要素の中の管 腔内のある選択された場所に高分子材料を導入すること、及び引き続いて、管腔 内表面と緊密、整合接触して封止し、又は同内表面を舗装するために高分子材料 を再成形（ｒｅｃｏｎｆ　ｉｇｕｒ−ａｔｔｏｎ）することを必要とする。本明 細口で用いられている用語“封止”又は“シーツじはバリヤー機能を奏する十分 に低気孔率の被膜を意味する。用語“舗装”とは多孔質又は穴開きの被膜を意味 する。使用高分子材料及び被膜又は舗装の形状を適切に選ぶことによって、ＰＥ ＰＳは所定の生物学的状態又は臨床的状聾のめるまま独特の慣用化可能な（ｅｕ ｓｔｏｍｉｚａｂｌｅ）方法を提供する。

ＰＥＰＳ法における被使用高分子材料の基本的要件は生体適合性と生体内で達成 可能な条件下における化学的又は物理的再成形能である。このような再成形条件 には加熱、冷却、機械的変形、例えば延伸、又は化学反応、例えば重合若しくは 架橋反応が含まれる。

本発明での使用に適した高分子材料に、グリコール酸及び乳酸等のカルボン酸の コポリマー、ポリウレタン、ポリ（エチレンテレフタレート）等のポリエステル 、ナイロン等のポリアミド、ポリアクリロニトリル類、ポリホスファジン類、ポ リカプロラクトン等のポリラクトン及びポリ〔ビス（ｐ−カルボキシフェノキシ ）プロパン無水物〕等のポリ無水物、並びにポリエチレン、ポリ塩化ビニル及び エチレン／酢酸ビニルなどの他のポリマー又はコポリマーがある。

デルタ−バレロラクトン及びｐ−ジオキサンのホモポリマー及びコポリマーやそ れらのカプロラクトンとのコポリマー等の他の生体吸収性ポリマーも単独又は組 み合せで使用することができると思われる。更に、このようなポリマーはビス− カプロラクトンで架橋させることができる。

ＰＥＰＳでは個々の適用に対して十分な寿命を与える特定の分解特性を持つ生分 解性ポリマーを用いるのが好ましい。前記のように、再狭窄の予防に使用するに は６力月の寿命で多分十分であるが、他の治療上の適用にはそれより短かい、又 は長い期間が適当であろう。

本明細書において引用、参照するものとするシンドラ（Ｓｃｈ　ｉ　ｎａ　１　 ｅ　ｒ）の米国特許第４，７０２．９１７号明細書に開示され、特許請求される ポリカプロラクトンがＰＥＰＳ法における使用に、特に再狭窄症の予防に極めて 適した生体吸収性のポリマーである。ポリカプロラクトンは十分な機械的強さを 有し、急冷条件下でもほとんど結晶性である。ポリカプロラクトンは、その構造 上の安定性にも係わらず、旧来のステンティング法で使用された金属より剛性か はるかに小さい。これにより、鋭利な又はでこほこの端縁による実際の血管壁の 損傷の危険が最小限に抑えられる。更に、ポリカプロラクトンがいったん展開さ れると、その結晶構造で一定の外径が維持される。このことで公知の螺旋又はス プリング金属ステントとしばしば結び付いた危険が取り除かれる。そのような金 属ステントには、生体内での拡張後更に拡張して血管壁に与える圧力を次第に高 める傾向がある。

ポリカプロラクトンの生体吸収速度はこの適用に理想的である。このポリマーの 分解過程は非微粒子、無毒性の、酸性度が低いヘキサン酸である一次分解生成物 によって十分に特徴付けられた。ポリカプロラクトンの生分解時間は各種コポリ マーの添加により調整することができる。

ポリカプロラクトンはその達成された臨床上の受容性が有利で、ＦＤＡの承認が 得られる進んだ段階に来ているので、それはＰＥＰＳ法における使用に好ましい ポリマーである。ポリカプロラクトンは結晶融点が６０℃であり、一時的加熱と 色々な程度の機械的変形又は個々の状況がめる通りの適用を助長する多数の方法 で生体内で展開することが可能である。これはポリグリコリド及びポリラクチド 等の他の生体吸収性ポリマーとは著しく違うところである。ポリグリコリド及び ポリラクチドはポリカプロラクトンよりはるかに高い１８０°Ｃという温度で溶 融し、そしてポリマーを供給する送出系か組織に対して存置な過度に高い温度又 は機械的力に組織を暴露することなくスカルブティング（ｓｃｕｌｐｔｉｎｇ） する限り大きな技術的束縛を課すのである。

ポリ無水物はレオング（Ｌ−ｅｏｎｇ）等によりＪ。

Ｂｉｏｍｅｄ、Ｍａｔ、Ｒｅｓ、　、１９．９４１−９５５　（１９８５）にお いて薬物担体マトリックスとしての使用について記載された。これらの材料のガ ラス転移温は往々ζごして相当に低く、場合によっては正常体温付近である。こ れはそれらポリ無水物を最小限の局所加熱だけで機械的に変形可能とするもので ある。更に、それらは選択された個々のポリマーに依存して数カ月から数年まで 変わる浸蝕時間を示す。

高分子材料は第１〜・８図に図示される色々な仕上げ幾何形状を達成する色々な 厚さ、長さ及び立体幾何形状（例えば、、スポット、放射状、線状、円筒状、ア ーチ状、螺旋状）を用いてめに応じたデザインで適用することができる。更に、 ＰＥＰＳは単一または多ポリマー層形状のいずれででも中空、空洞又は管状の生 物学的構造（自然にできたものであろうと、人工的に形成されたものであろうと ）の内表面にポリマーを適用するのに用いることができる。ＰＥＰＳはまた、適 当である場合は、組織の管腔を完全に閉塞すべく使用することもできる。

ＰＥＰＳに使用される高分子材料は現場投与用の種々の治療剤と組み合せる、二 とができる。冠動脈に適用する際に使用するための例は次の通りである：坑血栓 剤、例えばブロスフサイタリン及びサリチル酸塩、血栓崩壊剤、例えばストレプ トキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノゲン活性剤（ＴＰＡ）及びアニソモ ル化プラスミノゲンーストレプトキナーゼ活性剤錯体（Ａ、　Ｐ　Ｓ　Ａ　Ｃ） 、血管拡張剤、即ち硝酸塩、カルシウムチャンネル遮断藁、抗増殖剤、例えばコ ルヒチン及びアルキル化剤、置閏剤、生長調節因子、例えばインターロイキン、 変態生長因子β及び血小板誘導生長因子、生長因子に対して向けられるモノクロ ーナル抗体、ステロイド系及び非ステロイド系の両抗炎症剤、並びに血管の調子 、機能、動脈硬化を、及び介在後の血管又は器官の損傷に対する治癒応答を調節 することができるその他の薬剤。多ポリマー層を使用する適用例においては異な る薬理性剤を異なるポリマー層に用いることができるだろう。更に、ＰＥＰＳは 血管壁内、即ち媒体内に焦点を絞って製剤の送出を行うのに用いることかできる 。

本発明による高分子材料はまたその中に幾つかの目的のいずれかを果すべく生き ている細胞を配合することができる。例えば、細胞は生長因子のような特定の薬 剤を産生すべく選択し、あるいは組換えＤＮＡ技術を用いて実際に設計すること ができる。このようにして、治療剤の連続再生供給を安定性、薬剤の初期過投与 等に関係なく行うことができる。

高分子材料に配合される細胞はまた治療される管腔の組織の夕・イブに対応する 先祖（ｐｒｏｇｎｉｔｏｒ）細胞、又は治療効果を与える他の細胞であってもよ い。例えば、患者の肝臓にできた管腔内の高分子材料に肝細胞を移殖してその管 腔の再生と閉鎖を促進することができるだろう。これは廠痕組織又は他の疾患、 例えば硬化症、線維症、ろう飽性疾患又は悪性腫瘍又は非機能性組織節が肝臓又 は他の器官にでき、それらを取り除かなければならない場合の適切な治療法とな ろう。このような治療を行う方法は第９図に模式的に示され、まずカテーテル９ １を病気になった器官節９３内の管腔９２に挿入することか必要である。管腔９ ２は生来の血管であってもよいし、あるいは人造管腔、例えばレーザーでできた 空洞であってもよい。カテーテル９１を用いて高分子のプラグ９４を管腔９２に 導入する。次に、カテーテルを取り出し、プラグ９４をそれと共に移殖された細 胞に由来する新しい生長のための焦点として作用するよう適所に残す。希望する ものがより管状の構造用である場合、プラグ９４は適切に再成形することか可能 である。

高分子材料に対する任意の添加剤、例えばＸ−線の放射性不透性用のバリウム塩 、沃素塩又はタンタル塩は被膜を目視化し、モニターするのを可能にする。

ＰＥＰＳの方法は高分子材料、奸才しくはポリカプロラクトン等の生分解性ポリ マーの単独又は他の生分解性高分子材料と混合しての経皮的適用を含むのが好ま しい。

この高分子材料は所望によって製剤のコントロールされた持続性放出のための、 あるいは選択的な可溶性因子の吸収、取り込みのための各種製剤を含有すること ができる。高分子材料は、典形的には、それを取り扱う、熱と機械的作用を組み 合せた手段を用いて器官表面の内側に適用される。ＰＥＰＳは手術中に使用する ことができるけれども、それは一般にある種のタイプのカテーテル、例えば（Ｐ ＴＣＡ）について前記した公知のカテーテル技術の新規な改良カテーテルを用い て、手術処置の必要なしに適用される。ＰＥＰＳは複数のバルーンと管腔を持つ １本のカテーテルを用いて適用するのが好ましい。

カテーテルは比較的小横断面積のものであるべきである。

典形的には、蛍光透視法のガインダンスの下に取り扱われる長い、細い管状カテ ーテルが器官又は血管の領域の内部深くに接近することができる。

ポリマーは血管又は器官の内部にカテーテルの表面又は先端から展開することが できる。また別に、ポリマーは標準的な血管形成バルーンカテーテルのそれのよ うなバルーンの上に配置することができると思われる。更に、ポリマーは噴霧、 押出しで、さもなければ個々の適用でめられる数程度の多くの管腔より成る長い 可撓性の管状デバイスでポリマーを送出することによって適用することができる だろう。

最も単純な被膜は組織の管腔の指定された部分を覆う連続被膜である。このよう な被膜は第１０図に示されるもののような単純な２管腔カテーテルを用いて適用 することができる。初めに第１０ａ図を見て説明すると、適したカテーテルは近 位末端１０１と遠位末端１０２を有する管状体１００から形成される。管状体１ ００の内部は２つの導管１０３及び１０４に分けられ、それぞれ近位末端１０１ から管状体の中の開口１０５及び１０６まで延在している（第１０ｂ図及び第１ ０ｃ図）。導管１０３及び１０４は従って開口１０５及び１０６を管状体１００ の近位末端１０１と接続させ、それらの間で流体を流せるようにしている。導管 １０３及び１０４のそれぞれの近位末端には流体供給源との接続を可能にするコ ネクタ１０８を設けるのが好ましい。ルアーＴＭ（Ｌｕｅｒ”）ロックのような 圧力コネクタが適当である。

カテーテルはまたそれを位置決めする際に助けとなるマーカー１０９を１箇所以 上の位置に含むことができる。

これらのマーカーは、例えば管状体１ｏｏに熱封止によって貼り付けた蛍光透視 法の放射線不透性バンドであることかできる。

第１０ｂ及び１０ｃ図に示されるカテーテルは膨張可能なバルーン１０７の形を 取る膨張性部材を、遠位開口１０５覆って配置して存する。使用時には、少なく とも部分的に予備形成された高分子層又は部分的層がバルーン１０７を覆って配 置され、そしてそのカテーテルが組織の管腔中の適切な位置に挿入される。導管 １０３を通る流体の流れはバルーン１０７を膨張させ、ポリマー層をそれが組織 管腔の壁に接触するまで引き延ばし、変形させる。他方の開口１０５と導管＋０ ３高分子スリーブの再成形を、例えば加熱された流体の流れを供給してスリーブ を軟化し、かつスリーブを更に容易に引き延し得るようにする、あるいは部分的 に重合したスリーブの重合を刺激することによってコントロールするために用い られる。

この基本的な２管腔カテーテルに対して種々のバリエーションを加えることかで き、第１０６及びｌＯｅ図にその例が示される。例えば、第１０ｄ図は賦形可能 なワイヤーを、カテーテル挿入及び生体を通る外傷治療のための指示された通過 の助けとなすべく、即ちガイドワイヤーどして作用せしめるべく、カテーテルの 先端に取りつけて有する。第１０ｅ図においては、膨張性部材か連続素子、好ま しくは単一素子とし、て管状体の一部をなして一体化されている。この場合、カ テーテルの遠位先端１０７ａは導管１０３の流体の流れに応答して拡大する。

導管１０４は押出成形されたカテーテル本体の中又は」−に管形聾を取る同じ又 は異なる材料の成形品を結合することによって形成することができる。このタイ プのデザインは以下において検討する更に複雑になった多管腔カテーテルにおい ても使用可能である。

高分子材料はカテーテルと共に組織管腔に容易に挿入できるように、そして次い でその管腔の壁の上に展開して被膜を形成するように設定されたスリーブの形態 を取ることができる。この展開は導管１０３を通る流体の流れを用いてバルーン 、例えばバルーン１０７を膨張させることによって達成可能である。バルーン１ ０７の膨張は高分子スリーブを延伸し、それによって高分子スリーブは組織管腔 の壁に押し付けられ、その管腔壁に対応する形状を獲得する。この形状は次に固 定され、そしてカテーテルを取り外すと管腔壁上に高分子材料の舗装膜又はシー ルが残る。

高分子材料の形状固定プロセスは元の高分子材料の特性に依存して幾つかの方法 で達成することができる。例えば、部分的に重合した材料はバルーンを用いて拡 張させることができ、その後に重合を、例えばその局所温度を上げ、あるいは光 学繊維を通して紫外線を与えることによって完結させることができるように条件 を調整する。

完全に重合したスリーブを軟化させて拡張となめらかな再成形及び局所的成形を 可能にするためにも昇温を用いることができるだろう。その後、スリーブは熱源 を取り除いたとき拡張された位置に　゛凍結″されるだろう。勿論、高分子材料 スリーブが伸張すると永久的に変形するプラスチック材料である場合（例えば、 ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン又はポリ塩化ビニル）、 特別の固定操作は不要である。

第１０ｂ図に図示されるように、局所加熱は加熱された液体を組織管腔に直接流 すことによって与えることができる。熱コントロールもまたしかし、膨張性部材 を通る、又は膨張性部材への流体の流れを用いて、あるいは温度コン１へロール 用流体か膨張性部材を通過するように“漏出性の”部分的に穴の開いたバルーン を用いて、あるいはまた抵抗加熱素子と接触しているカテーテル本体の全長に沿 って走行しているワイヤーを使用している電気抵抗加熱素子を用いて与えること ができる。このタイプの加熱素子にはＤＣｔ流若しくは高周波（ＲＦ）電流又は 外部ＲＦ放射線若しくはマイクロ波放射線を用いることかできる。温度コントロ ールを達成するのに、内部光学繊維（裸又はレンズ付き）を用いるレーザー加熱 素子又は熱核素子を含めて他の方法も使用することかできる。

ポリマーを成形するのに使用されるバルーンは被膜を形成して特定の高分子材料 展開パターンを与えるために、第１Ｏ図に示される滑らかな形状に加えて、他の 形状を持つことができる。例えば、バルーンはカテーテルデバイスの先端から展 開するように意図された球形であることができる（第１１ａ図）。このような配 置は舗装操作が管状の器官に対比して空洞の中で行われているときに好ましいだ ろう。バルーンはまた末端部分を厚くシ（第１１ｃ図）、あるいは実質的に螺旋 状となして（第１１ｄ図）舗装又は封止された領域の全長に沿って被膜厚さに変 化を付けることもできるだろう。このような形状配置は追加の構造支持が所望さ れ、またテーパー付き端縁を設けて流れの崩壊を最小限に抑えようとする場合に 有利となるだろう。組織管腔の全長に及んてリブを与える被膜厚さの変化は放射 状バルーン（第１ｉｅ図）を用いると達成されるだろう。このタイプのポリマー 被膜は追加の構造支持が更に連続的な流れ特性と合せて得たい場合に有用である と思われる。更に、バルーン形状は場合によっては挿入を容易にするようなもの であってもよい。

ＰＥＰＳ被膜の最終形状の様々な変化はポリマーの膨張性部材に対する更に複雑 な展開法を用いることによって達成することが可能である。例えば、ポリマーは 穴開き管状スリーブや螺旋スリーブの形、あるいは各種形状の不連続部材の形を なしているこができる。これらは、例えば接着剤で、又は穴若しくは同様のもの から吸引することによって膨張性部材に直接貼り付けてもよいし、あるいは溶解 可能なガーゼ様シース又は紙シース（即ち、紡糸サツカライド）のようなオーバ ーコーテイングに貼着させてもよいし、あるいはまた適用後カテーテルと共に取 り除かれる引き抜き可能の多孔質シースで適所に保持してもよい。

例えば、第２０ａ図は１つのポリマードツト配列を示す。これらのドツトは溶解 性のメツシュサブストレートにからませられ（第２０ｂ図）、これは順次本発明 によるカテーテルの膨張性部材１０７に巻かれる（第２０ｃ図）。第２０ｄ図（ 第１０ｂ図のように番号が付けられている）には典形的な２管腔カテーテルが示 され、この場合引抜き可能シース２０５は挿入目的からポリマードツト２０６を 包囲している。カテーテルが適用場所に達したとき、シース２０５が引き抜かれ （第２０ｅ図）、バルーン１０７が膨張せしめられる。

第１θ図に図示されるカテーテルはＰＥＰＳのカテーテルのデザインに対して要 求されるものを最小限にして示すものであること、及びカテーテル本体には位置 決め用バルーンの膨張用、光学繊維、追加のポリマー成形用バルーン、温度コン トロール手段、及び進路決め用若しくは案内用ワイヤー又は他の診断ディバイス 、例えば超音波カテーテル、又はアセレクトミー（ａｔｈｅｒｅ−Ｃｔ　ｏｍｙ ）ディバイス若しくは他の病変改善用ディバイスのような治療用ディバイスの通 過のための導管となすべく追加の管腔を含めてもよいことは認められるだろう。

例えば、３管腔カテーテル（第１２図）、４管腔カテーテル（第１３図）、５管 腔カテーテル（第１４図）、６管腔カテーテル（第１５図）及び７管腔カテーテ ル（第１６図）が用い得るだろう。カテーテルからのポリマーの分離が早く起き 過ぎないようにするために挿入中にポリマーを覆って延在する引抜き可能なシー スも設けることができる。更に、カテーテルは閉塞用バルーン間の距離を変え得 るようにはめ込み式になっている区域を有することもできる。

例えば、第１５図の６管腔カテーテルを見ると、２個の位置決め用バルーン１５ ０及び１５１が両者共に導管１５２に接続されている。位置決め用バルーン１５ ０及び１５１は管状体１００の位置を組織管腔内に固定し、組織管腔の部分をＰ ＥＰＳ被膜が適用されるそれらバルーン間で隔てるように作用する。膨張性部材 １５３には導管１５４及び１５５を経由して循環流が与えられる。

これは高分子材料スリーブを延ばすことによって形成された高分子被膜及び膨張 性部材１５３の上に適合された他の展開形態のものを成形するよう作用するだけ でなく、組織管腔の隔離された部分に温度コントロールを与えるために使用する ことができる。第１５ｂ図に示されるカテーテルにおいて、温度コントロール用 溶液又は治療用溶液は導管１５６を通して与えるようにするのが有利であり、そ の際導管１５７は排液ラインとして作用しく逆も真）、流体を組織管腔の隔離部 分を通して流す（“過潅流”）。このような排液ラインはしかし必要とされるも のではなく、従って第１４図の５管腔デザインにおけるように単純な注入カテー テルでは導管１５６又は１５７の一方を省くことができる。第６導管１５８も任 意のものであるが、ガイドワイヤー、診断若しくは治療用デバイスの通過又は遠 位流体の潅流のために使用するのが有利である。導管１５８がバルーン１５１に 近いところに開口を存すると、それは閉塞中の受身潅流用のバイパス導管として 用いることができる。組織管腔の１区部を閉塞する位置決め用バルーンのカテー テルへの組み込みはモノマー又はプレポリマーの溶液を使用し、被膜を現場形成 するものを可能にする。例えば、第１３ｂ図に示される４管腔カテーテルを見る と、バルーン１３１及び１３２が組織管腔に対して押し付けられるようにそれら バルーンを膨張させることによって１つの隔離ゾーンか作られる。膨張性部材１ ３３は高分子スリーブ又は他の展開形態のものを変形させるために用いることか できるか、それは管腔領域の大きさと環境条件（例えば、温度）を定めるのにも 用いることができる。

高分子材料の適用はモノマー又はプレポリマーの溶液を開口１３４から押し出し て組織管腔を被覆し又は充填することによって達成することができる。ポリマー 被膜の形成はモノマー又はプレポリマーの溶液と一緒に架橋剤又は重合触媒を導 入し、次いで条件を重合が起こるように変えることによってコントロールするこ とができる。

かくして、加熱された流体の膨張性部材１３３への流れは当該局所温度を重合を 誘発又は加速するのに十分なレベルまで上昇させることができる。別法として、 モノマー／プレポリマー溶液は冷たいままで導入してもよいだろう。その場合、 代謝温度は重合を誘発するのに十分なものである。他の管腔は過潅流を適用する 際の排液ラインとして作用する。

高分子材料は第２１ａ図に示される通り管の側部にある単純な開口を通して、あ るいは立上がり開口（第２１ｂ図）を通して組織管腔に導入することが可能であ る。

管状体の表面から離れて延在し得る賦形されたノズルも使用することができる。

高分子材料は押出可能であるか、又は噴霧適用をもたらすべく流れを制限するこ とができる。この流れの制限は噴霧をコントロールするよう調整可能である。加 えて、ノズルの先端における局所化加速を、例えば圧電素子を介して使用して噴 霧適用を与えるようにすることができる。

本発明において使用するためのカテーテル本体は金属、例えばスチール、及び熱 可塑性ポリマーを含めて公知の任意の材料から製造することができる。閉塞用バ ルーン゛　はラテックス又はシリコーンのようなしなやかな（ｃｏｍｐｌｉａｎ ｔ）材料から、又はポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）のようなしなやかで ない材料から作ることができる。膨張性部材はＰＥＴ、ＰＶＣ、ポリエチレン又 はナイロンのようなしなやかでない材料から作るのが好ましい。膨張性部材は所 望によってはシリコーン、ポリテトラ−フルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、水和さ れたヒドロゲルのような親水性材料、その他の潤滑性材料で被覆してポリマー被 膜を分離する際の助けとすることができる。

動脈、即ち冠動脈、フェメロイリアック（ｆｅｍｅ−ｒｏｉｌｉａｃ）動脈、頚 動脈及びを椎基底動脈に加えて、ＰＥＰＳ法は静脈、尿管、尿道、気管支、胆の う及びすい臓の管路系、消化管、目、輸精管及びファロビオ管の内部を舗装する など、他の適用にも利用することができる。ＰＥＰＳ法の封止及び舗装はまた他 の直接的な臨床適用において冠動脈レベルでも用いることかできる。

これらには、ＰＣＴＡ後の急性血管再閉鎖の治療に限定される訳ではないが、重 要な血管解剖の“修復（ｐａ−ｔｃｈｉｎｇ）”、血管壁の“液弁″、即ちカテ ーテルによる二次損傷又は同時発生損傷の封止、各種アーテリチディーと関連し た動脈瘤拡張の封止がある。更に、ＰＥＰＳは冠動脈バイパス移植中の血管遺骨 不全の封止や動脈内容除去術後の包帯された平滑ポリマー表面の提供等の内部手 術用途ともなる。

ＰＥＰＳ法の独特の製剤送り機能は多数の複雑な器官内部又は血管表面を処置す る　“慣用化可能な”展開幾何形状能と容易に組み合せることができる。最も重 要なことは、この慣用化幾何形状が構造上安定であるが、生分解性であるポリマ ーから製造することができることである。溶融ポリマー流を介しての展開ポリマ ーの外形を不均一な表面細隙に適合するよう調整する能力は、良好な流れ特性を 持つ平滑な内部表面を維持しつつ、幾何形状に基づいて常用の金属ステントによ っては十分に橋かけされない偏心性冠動脈の病変を含めて種々の適用例について 一層良好な構造的支持を助長する。

前記のように、ＰＥＰＳにおいて用いられるポリマーサブストレートは、例えば ポリカプロラクトン及び／又はコポリマーの押出管から作ることができる。ポリ マースリーブの最初の予備展開デザイン及び大きさは所望とされる最終の展開さ れた物理的、生理的及び薬理的性質に基づいて特定の適用によって指定される。

冠動脈用には、長さ１０〜２０ｍｍ、直径約１〜２ｍｍの予備展開管が有用であ ろう。得られる生体内ポリマー層の初期肉厚は個々の適用の性状に依存して変わ る。

一般に、被覆操作には約０．００５〜０．５ｍｍのポリマー層が必要とされ、一 方構造上の支持を与えるように設計される層は０．０５ｍｍから５ｍｍまで変わ ることができる。

ポリマー管壁は挿入前に、その適用例に依存してレーザーか又は化学的エツチン グ、ピット形成、スリット形成又は穿孔により加工することができる。更に、ミ クロ（１０ｎｍ　〜１　μｍ）の、又はマクロ（１μｍ以上、約１５μｍ以下） の穴の形状は更に、内側対外側のシール表面に色々な表面積を与えるべく幾何学 的に変えることができる。予備展開ポリマーの表面は接着され、被覆され、さも なければ適用された薬剤、即ち菌類の胞子由来のもの、海産胎貝、又は血液由来 の向知性フィブリノゲン接着剤等の生物学的接着剤又はシアノアクリレート類に より更に変性することができる。

冠動脈を含めてＰＥＰＳの適用例について、ポリマー管（初期に管状形状を取っ ている場合）は、好ましくは、特定の適用がめる寸法の穴又は孔を有すべきであ る。

これにより包み込み用の高分子封止剤は確実に対称的に拡がるようになる。予示 された穴（即ち、スロット）に沿って対応する拡大がある断片となった管状ポリ マー表面を用いることによって、相当の機械的安定性が得られる。加えて、この ことは血管内に入れられる異物の量を最小限に抑える。

ＰＥＰＳは、ポリマーと製剤との組み合せ及び形状、配置に依存して、器官の内 表面を約０．００５〜０．５０ｍｍの厚さを持つ接着剤としての分配ポリマーの 薄膜又は薄層で被覆又は包帯するのに用いることかできる。このようにして内部 器官又は血管に適用される生分解性のポリマーは接着剤フィルムの“包帯”とし て作用する。望ましいレオロジー特性と接着性とを有するこの改良された表面は 血管又は中空器官の構造本体又はその管腔の中への及びそれらを通る流体又はガ スの改善された輸送の達成を容易にし、かつ犯された生来の表面及び境界を復旧 するように作用する。

ポリマーの最終的な生体内幾何形状でポリマーの最終的な機能が決まる。より薄 い適用はポリマー膜をして被膜、封止剤及び／又は分配バリヤー、包帯及び薬物 蓄積場所として機能せしめる。血管内又は管腔内適用等のより厚いポリマー層の 複雑な内部適用は構造支持性を実際上高め、また層中の使用ポリマー量に依存し て機械的役割の中で血管又は器官の有効性を維持する作用を実際上果たすことが できる。

例えば、大部分線維筋性成分から成る病変は高度の粘弾性的反撥性を持つ。これ らの病変にはＰＥＰＳ法を用いてより大きな厚さと広さを持つ管腔内被膜を適用 してより大きな構造安定性を付与し、それによって血管の半径方向圧縮力に耐え るようにすることがめられる。このようにして、Ｐ、ＥＰＳ法は構造安定性を与 え、従ってあらゆる生物器官又は側構造の管腔内幾何形状の保守に一般に適用可 能である。ＰＥＰＳ法はこうして、バルーン拡張（ＰＴＣＡ）　、アセレクトミ ー、病変スパーク（ｓｐａｒｋ）、熱的又は他の機械的侵食、“Ｇ−レージング （Ｇ−１ａｚｉｎｇ）”、溶接又はレーザー再疎通のいずれかと関連した正常構 造の治療による回復に続いて用いることができる。

ＰＥＰＳ法の１つの重要な特徴は血管又は器官の内部表面に対する、特定の適用 でめられる通りのポリマーの適■Ｉを慣用化する能力である。これ（てよりポリ マーについて種々の形態がもたらされるばかりでなく、様々の可能な幾何形状が もたらされる。これらのマルチ幾何形状、マルチ井シ聾のポリマー構造は特定の 機能に対応するように調整する、：とができる（第１へ、８図）。

第１−・８図を特に参照して説明すると、ＰＥＰＳ法は血管又は器官に対するポ リマーの病巣適用が第１図の不定幾何形状、第２図の放射状幾何形状又は第６図 のスボッｌ−幾何形状のいずれかをもたらすように行うことかできる。追加の幾 何形状として第３図に示されるように血管壁の特定の領域に適用される直線調伏 のポリマーストリップが挙げられる。第４図は種々の公知の方法を用いて噴霧ｒ ることがてきるポリマーの大きなバッチを示す。

例えは１．構造安定性を血管に付与することか必要な場合に用いられるべきＰＥ ＰＳのもう１つの適用形態は第５［Ａ（ご示される多孔質管状形態であろう。血 管に構造安定性を付与すると思われるＰＥＰＳの他の適用タイプは第７図に示さ れる螺旋形適用又は第８図に示される通りのアーチ状（放射状、弧状）のパッチ である。

逆に、ひどく裸出された病変部か線維筋性成分の少ない不規則表面を有する場合 、ＰＥＰＳ法は包帯として作用するポリマーの薄膜を与えるためだけに用いるこ とができる。

ＰＥＰＳ法は血管の有効性を達成する際のステント及びステンティング法とはか なり相違し、かつ着想りそれらを越える進歩を提供するものである。ステントは ＰＴＣＡ後血管のスプリング様特性によって引き起こされる血管再閉鎖に抵抗す る比較的剛性の構造支持体を提供する、という基本的な一次機能を以って設計さ れたものである。細胞の及び生化学的な機構は物理的な“スプリング様フィル″ と対比して血管の再閉鎖を予防する際に非常に大きな意味を持つことが次第に明 らかになってきたが、ＰＥＰＳはこれらの機構を扱うものである。

ＰＥＰＳ法の具体的な目的及び特徴は次の実施例及び図面を参照しての説明によ って最もよく理解できる。

実施例１ 本発明は透明なプラスチック管材料から作った模擬血管を使用し、第１７図に示 される熱−バルーンタイプの展開カテーテルを用いて試験管内で行った実験の説 明によって容易に理解できるであろう。

バルーン送りカテーテル１７０をまず血管１７１の閉塞領域に配置する。挿入の 前に、Ｘ−線の放射線不透性を助長する添加剤、薬物送出用の添加剤又は表面接 着性を高める添加剤を含存するポリカプロラクトンポリマーのスリーブを低プロ フィール状態て送りカテーテル１７０の遠位末端にバルーンを包囲して配置する 。次に、ポリカプロラクトン管を持つ送りカテーテルのバルーン端をまず血管１ ７１に挿入し、ぞして加減してそれを適所、即ち血管の治療すべき領域に挿入す る。

血管を通る“血液”の流れを制限するために別の閉塞用カテーテル１７３を用い る。閉塞用カテーテル１７３の遠位末端を膨張させてバルーン送りカーテル及び ポリカプロラクトン管の回りの血管の中にパ血液″の流れないカラム部を作る。

約６０＝８０°Ｃの生理食塩水を閉塞用カテーテル、又は本発明によるカテーテ ルを用いる場合は送りカテーテル１７０の管腔を通して送りカテーテル、７バル ・−ン又びポリカプロラクトン管を取り囲む領域に注入する。ポリカプロラクト ン管か柔軟になったら、送りカテーテルのバルーンを膨張させてポリカプロラク トコノスリーブを内壁に対して押し出し、それによって血管を局所打止及び／′ 又は舗装する。

ポリ力ブロラクＩ・ンは伸び広かり及び／又は流動し、血管の内表面に整合し、 表面不規則部に流入し、その中を満し−Ｃ“注文通り”の適合王台を作り出す。

更に、展開されたＰＥＰＳポリマーの内表面は平滑で、増大した血管（管腔）横 断面直径とレオロジー的に有利な表面を与えて血流を改善する。加熱された生理 食塩水を除去すると、ポリマーは再結晶化して血管壁内部に舗装された表面を与 える。

展開用カテーテルのバルーンを次にしほませると、ポリカプロラクトン層が適所 に残される。閉塞用カテーテルのバルーン部かしぼませられてから、血流を正常 に戻し、そして展開用カテーテルを取り除くと再結晶したポリカプロラクトン層 が血管内の適所に残された。

時間の経過中ずっとポリカプロラクトンのシールは蛋白質性の生物学的薄膜のコ ートで覆われるようになる。

シールの正確な化学的組成に依存して、ポリマーは次に所定の速度で生分解し、 そして血流に溶解するか、又は血管壁に吸収されていく。ポリカプロラクトンが 血管壁と密接している間に、もしポリカプロラクトンの中に薬理剤が埋入又は吸 着されていれば、そしてそれらが徐放性であるならば、それら薬理剤は“下流“ 効果を持ち、あるいは血管壁に対して局所効果を及ぼすことができ、それによっ て血管形成部位の治癒が促進され、中間平滑筋の細胞の活発な増殖がコントロー ル又は低下され、病変部の効果的な内皮化が促進され、そして病変部の血栓形成 性か低下される。

実施例２ 初めマクロポーラスな管状形状のポリカプロラクトンを低プロフィール形態で牛 の冠動脈及び犬の頚動脈に入れた。展開の過程でそれら血管を故意に拡大し、ポ リマーの熱的、機械的変形によって封止した。第１８図は牛冠動脈に挿入する前 、冠動脈１８１に挿入した後及び拡大１８２後のポリマー管１８０の横断面を示 す。初めのポリマー管１８０は動脈１８１より直径か小さい。展開後、ポリマー １８２の薄膜が封止された血管の内表面をその血管を直立させたまま被覆してい るのを見ることができる。ポリマーの固定しで置く能力の故に血管は原直径の約 １．５倍に拡大したままであった。第１９図は犬の動脈への挿入前１９０の、及 び挿入、再成形後１９１取り出したポリマーの横断面を示す。本図はポリマー壁 の伸長及び薄化を明確に示している。

ポリマー封止血管は全てマクロポーラスポリマーの薄層で拡大されたままであり 、血管管腔と血管壁構成成分との間に新しいバリヤー表面を与えた゛。血管の未 シール部は拡大したままにはなっていなかった。

これらの実施例は、ＰＥＰＳ法は、所望によっては、比較的大きな表面積被覆度 及びポリマーの効果的なバリヤーシールドを以ってポリマーを適用することがで きることを証明している。このようにして、ポリマーのバリヤーシールは、所望 によって、十分な構造安定性を与えて選択された血管直径を維持することかでき る。血管がシールされている場所の選択された最終血管直径は個々の生理学的変 数及びＰＥＰＳを使用する人か直面する治療目的によって決まる。

ＰＥＰＳ適用の前後の場所の幾何形状は容易に変えることかできる。ＰＥＰＳは 存在する血管又は器官の幾何形状をｍに被覆するために用いてもよい。別に、Ｐ ＥＰＳは幾何形状がＰＥＰＳの適用前に変えられた血管又は器官に構造安定性を 与えるために使用してもよい。更に、ＰＥＰＳ法は自から血管又は器官の幾何形 状を賦形することによってその幾何形状を変えることができる。第１８図を参照 するど、この後者の方法が血管１８１を拡大すべく用いられた。

ＰＥＰＳ法と使用ポリマーのｌ　＝）の特定かつ重要な特質は血管とポリマーシ ールとの間のコンブライ′ンア〕・スの不適組み台上又は剛性（コンブラインア ンスの逆）の類似性の程度か金属ステントに比較ｊ、７でそれより相当に低いこ とである。前記のコンブラインアンスの不適組み合せによる血管の損傷問題は各 種の市販ポリマーを用いるＰＥＰＳ法で除くことかできる。付は加えると、コン ブラインアンスの不適組み合せは血管に沿っての流体波の伝達特性を著しく変え 、その結果局所流動性を変化さゼ゛、前断力を領域毎に変化させ、続いて血管の 断面積を低下させ、血流を減少させるように作用する血管壁の肥大を発現させる のである。史に、ＰＥＰＳ法によるフンブラインアンスの不適組み合せの側構造 的除去は初めに局所流イ］異常及び金属ステンティングと結び付いた十流及び下 流の転移ゾーンの肥大を最小限に抑ズ、次いて溶解するとそれらをなくする。

ＰＥＰＳは、選ばれた患者に最初のＰ　Ｔ　Ｃ、Ａの時点に安全か−）効果的に 予防的に使用され、あるいは第二段階の予防的な血管表面パ仕りげ“プロセスと して、元の拡大操作の一部どして組み込まれると言う柔軟性を持つ。

例えば、積極的な心臓病専門医であれば、ＰＥＰＳ法をＺ初の再狭窄のエピソー ド後広い臨床的基礎で適用するだろう。更に、ＰＥＰＳ法は介在後に血管治癒過 程においてかなりの助けとなるので、それは最初の血管形成後、再狭窄発生前に 予防的に容易に使用することができる。

このことは冠動脈内処置を繰り返し行うことから来る危険及び金属ステンティン グと関連した危険から患者を救うことになるだろう。

ＦＩＧ、３ ＦＩＧ、４ ＦＩＧ、　５ ＦＩＧ、　６ ＦＩＧ、　７ ＦＩＧ、　１１ａ　ＦＩＧ、　１１ｅ ＦＩ　Ｇ、　１１　ｂ　ＦＩＧ、　１１ｄ＋０７ ：Ｃ≠至三ジー−一一−一−−：：：ＦＩＧ、　１３ｇ由丸用、・・・−７ ＦＩＧ、　！８ ＦＩＧ、　１９ 補正書の翻訳文提出書　（間両１８４り引箔１項）浄書（内容に変更なし） 請求の範囲 １、　近位末端と遠位末端とを有する可撓性の管状体を含んで成る、組織の管腔 に高分子被膜を適用するためのカテーテルデバイスであって、該管状体は複数の 副管腔に分割された１つの管腔を画成し、各副管腔は該管状体の近位末端から遠 位末端の方に向かって延在し、かつ該管状体の少なくとも１つの開口に接続して おり、それによって各副管腔は該管状体の少なくとも１つの開口と該管状体の近 位末端との間に流体を流すための導管を形成しているｍＩ記カテーテルデバイス において、該副管腔の少なくとも１つはモノマー又はプレポリマーを含有する液 体が入っている溜めに接続され、それによって該モノマー又はプレポリマー含有 液体を該副管腔を通して該組織管腔に送ることにより該高分子被膜を形成するこ とを特徴とする、ｉｉＩ記カテーテルデバイス。

２、　カテーテルデバイスが第２副管腔の開口と整列して管状体の回りに配置さ れた少なくとも１つの閉塞用バルーン部材を含み、それによって該第２副管腔を 通る流体の流れか該閉塞用バルーン部材を膨張させることを特徴とする請求の範 囲第１項に記載のカテーテルデバイス。

３、　カテーテルデバイスが２個の閉塞用バルーンを含み、その一方か溜めに接 続されている副管腔の開口から管状体の近位末端の方に向かって配置され、他方 のバルーンが高分子被覆材料の送出をコントロールする副管腔の開特表千４−５ ０１６７０　（１５） 口から管状体の遠位末端の方に向かって配置され、それによって該閉塞用バルー ンが一緒になって組織管腔の１部分を少なくとも部分的に閉塞するように作用す ることを特徴とする請求の範囲第１項又は第２項に記載のカテーテルデバイス。

５゜近位末端と遠位末端とを有する可撓性の管状体を含んで成る、組織の管腔に 高分子被膜を適用するためのカテーテルデバイスであって、該管状体は複数の副 管腔に分割された１つの管腔を画成し、各副管腔は該管状体の近位末端から遠位 末端の方に向かって延在し、かつ該管状体の少なくとも１つの開口に接続してお り、それによって各副管腔は該管状体の少なくとも１つの開口と該管状体の近位 末端との間に流体を流すための導管を形成している前記カテーテルデバイスにお いて、該カテーテルデバイスが少なくとも部分的に予備形成された高分子被覆材 料を該組織管腔に送るための膨張性部材及び加熱素子を含み、該膨張性部材は該 管状体の回りに第１副管腔の開口と整列して配置され、それによって該膨張性部 材は、流体が該第１副管腔を通って流されることによって膨張せしめられると、 該膨張性部材の表面に配置された高分子被覆材料を該組織管腔に送り、そこで該 高分子被覆材料は該加熱素子からの熱によって該組織管腔の表面に整合するよう に再形成されることを特徴とする、前記カテーテルデバイス。

７、膨張性部材の回りに連続した穴開き又は螺旋状の高分子材料スリーブが配置 され、それによってバルーンの膨張が該高分子材料スリーブを組織管腔を被覆す るように引き伸ばすことを特徴とする請求の範囲第５項に記載のカテーテルデバ イス。

８、　高分子被覆材料が不連続であり、かつメツシュの支持体の上に配置される ことを特徴とする請求の範囲第５項に記載のカテーテルデバイス。

９、　管状体の回りでかつ位置決め用バルーン間に膨張性部材か管状体の開口と 更に整列して配置され、それによって高分子被膜の厚さと表面形状とか該膨張性 部材の膨張によりコントロールされることを特徴とする請求の範囲第１〜３項の いずれか１項に記載のカテーテルデバイス。

ＩＯ１膨張性部材が輪郭付き表面を持ち、それによって高分子被膜に成型形状を 付与することを特徴とする請求の範囲第９項に記載のカテーテルデバイス。

１１、ポリマーの送出をコントロールする副管腔の遠位開目の形状か流れを加速 するようになっていることを特徴とする請求の範囲第１〜３項及び第９〜１０項 のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。

１２、賦形された開口が流れ噴射デバイスを含むことを特徴とする請求の範囲第 １１項に記載のカテーテルデバイス。

１３．２つの閉塞用バルーンの膨張か独立にコントロール可能であることを特徴 とする請求の範囲第３項及び第９〜１２項のいずれか１項に記載のカテーテルデ バイス。

１４、カテーテルデバイスが加熱素子を含み、それによって高分子被覆材料を組 織管腔への送出の前又は後に加熱することが出来ることを特徴とする請求の範囲 第１〜３項及び第９〜１３項のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。

１５、カテーテル１バイスが光学繊維を含み、それによって高分子被覆材料に光 を送ることが出来ることを特徴とする請求の範囲第１〜３項、第５項及び第７〜 １４項のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。

１６、カテーテルデバイスが機械的に引っ込め得る保護シースを含むことを特徴 とする請求の範囲第１〜３項、第５項、第７項、第８項及び第１３〜１５項のい ずれか１項に記載のカテーテルデバイス。

１７、高分子被覆材料が１種又は２種以上の治療剤を含んでいることを特徴とす る請求の範囲第１〜３項、第５項及び第７〜１７項のいずれか１項に記載のカテ ーテルデバイス。

１８、管腔内を舗装及び封止する際に使用するための少なくとも部分的に予備形 成されている高分子製品。

１９、使用ポリマーか部分的に重合されたものであることを特徴とする請求の範 囲第１８項に記載の高分子製品。

２０、高分子製品を熱的に活性化して更に重合させることを特徴とする請求の範 囲第１９項に記載の高分子製品。

２１、高分子製品を光活性化して更に重合させることを特徴とする、請求の範囲 第１９項に記載の高分子製品。

２２．ポリマーが生分解性であることを特徴とする請求の範囲第１８〜２１項の いずれか１項に記載の高分子製品。

２３、高分子製品がポリグルコノラクトン又はポリ無水物を含んで成ることを特 徴とする請求の範囲第２２項に記載の高分子製品。

２４゜高分子製品がポリエチレン、ポリ塩化ビニル又はエチレン／酢酸ビニルコ ポリマーを含んで成ることを特徴とする請求の範囲第１８〜２１項のいずれか１ 項４こ記載の高分子製品。

２５、ポリマーが生体内で達成可能な温度において機械的に変形可能なものであ ることを特徴とする請求の範囲第１８〜２４項のいずれか１項に記載の高分子製 品。

請　求　の　節、囲 １、　近位末端ど遠位末端とを有する可撓性の管状体を含んで成る、組織の１° 腔に高分１”Ｍ膜を適用するためのカテーテルデバイスであって、該管状体は複 数の副管腔に分割された１つの管腔を画成し、各副管腔は該管状体の近位末端か ら遠位末端の方に向かって延在し、かつ該管状体の少なぐとも１つの開口に接続 １．ており、それによ、って各副管腔は該管状体の少なくとも１つの開１」と該 管状体の近位末端との間に流体を流すための導管を形成している前記カテーテル デバイスにおいて、該副管腔の少なくとも１つはモノマー又はブし・ポリマーを 含有する液体が入っでいる溜めに接続され、それによ、・て該モノマー又はブト ポリマー含有液体を該副管腔を通して該組織管腔に送ることにより該高分子被膜 を形成することを特徴とする、前記カテーテルデバイス。

２ｏ　カテーテルデバイスが第２副管腔の開目ど整列して管状体の回りに配置さ れた少なくとも１つの閉塞用バルーン部材を含み、それによって該第２副管腔を 通る流体の流れか該閉塞用バルーン部材を膨張させることを特徴とする請求の範 囲第１項に記載１のカテーテルデバイス。

３、　カテーテルデバイスが２個の閉塞用バルー・ンを含み、その一方か溜めに 接続されている副管腔の開口から管状体の近位末端の方に向かつで配置され、他 方のバルーンが高分子被覆材料の送出をコントロールする副管腔の開［１から管 状体の遠位木端の方に向かって配置され、それによって該閉塞用バルーンが一緒 になって組織管腔の１部分を少なくとも部分的に閉塞するように作用することを 特徴とする請求の範囲第１項又は第２項に記載のカテーテルデバイス。

５、　近位末端と遠位末端とを有する可撓性の管状体を含んで成る、組織の管腔 に高分子被膜を適用するためのカテーテルデバイスであって、該管状体は複数の 副管腔に分割さイ］たｌ一つの管腔を画成し、各副管腔は該管状体の近位末端か ら遠位末端の方に向かって延在し、かつ該管状体の少なくとも１つの開口に接続 しており、それによって各副管腔は該管状体の少なくとも１つの開口と該管状体 の近位末端との間に流体を流すための導管を形成している前記カテーテルデバイ スにおいて、該カテーテルデバイスが少なくとも部分的に予備形成された高分子 被覆材料を該組織管腔に送るための膨張性部材及び加熱素子を含み、該膨張性部 材は該管状体の回りに第１副管腔の開口と整列して配置され、それによって該膨 張性部材は、流体か該第１副管腔を通って流されることによって膨張せしめられ ると、該膨張性部材の表面に配置された高分子被覆材料を該組織管腔に送り、そ こで該高分子被覆材料は該加熱素子からの熱によって該組織管腔の表面に整合す るように再形成されることを特徴とする、前記カテーテルデバイス。

７、膨張性部材の回りに連続した穴開き又は螺旋状の高分子材料スリーブが配置 され、それによってパル・−〕ｌの膨張か該高分子材料スリーブを組織管腔を被 覆するよ・）（ご引き伸ばすことを特徴とする請求の範囲第５項に記載のカテー テルデバイス。

８、　高分子被覆材料が不連続であり、かつメック］の支持体の１に配置される ことを特徴とする請求の範囲第５項に記載のカテーテルデバ・イス。

９゜　管状体の回りでかつ位置決め用バルーン間に膨張性部材が管状体の開口と 更に整列して配置され、それによって高分子被膜の厚さと表面形状とが該膨張性 部材の膨張によりコントロールされることを特徴とする請求の範囲第１−３項の いずれか１項に記載のカテーテルデバイス。

１０、膨張性部材が輪郭付き表面を持ち、それによって高分子被膜に成型形状を 付与することを特徴とする請求の範囲第９項に記載のカテーテルデバイス。

１１、ポリマーの送出をコントロールする副管腔の遠位開口の形状か流れを加速 するようになっていることを特徴とする請求の範囲第１〜３項及び第９〜ｌＯ項 のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。

１２、賦形された開口が流れ噴射デバイスを含むことを特徴とする請求の範囲第 １１項に記載のカテーテルデバイス。

１３．２つの閉塞用バルーンの膨張が独立にコントロール可能であることを特徴 とする請求の範囲第３項及び第９〜・１２項のいずれか１項に記載のカテーテル デバイス。

１４．カテーテルデバイスが加熱素子を含み、それによって高分子被覆材料を組 織管腔−＼の送出の前又は後に加熱することが出来ることを特徴とする請求の範 囲第１〜３項及び第９〜１３項のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。

１５、カテ・−チルデバイスが光学繊維を含み、それによ−）て高分子被覆材料 に光を送ることか出来ることを特徴とする請求の範囲第１〜３項、第５項及び第 ７〜１４項のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。

１６、カテーテルデバイスが機械的に引っ込め得る保護シースを含むことを特徴 とする請求の範囲第１〜３項、第５項、第７項、第８項及び第１３〜１５項のい ずれか１項に記載のカテーテルデバイス。

１７、高分子被覆材料が１種又は２種以上の治療剤を含んでいることを特徴とす る請求の範囲第１〜３項、第５項及び第７〜１７項のいずれか１項に記載のカテ ーテルデバイス。

１８、管腔内を舗装及び封止する際に使用するための少なくとも部分的に予備形 成されている高分子製品。

１９、使用ポリマーが部分的に重合されたものであることを特徴とする請求の範 囲第１８項に記載の高分子製品。

２０、高分子製品を熱的に活性化して更に重合させることを特徴とする請求の範 囲第１９項に記載の高分子製品。

２１、高分子製品を光活性化して更に重合させることを特徴とする請求の範囲第 １９項に記載の高分子製品。

２２、ポリマーが生分解性であることを特徴とする請求の範囲第１８〜２１項の いずれか１項に記載の高分子製品。

２３、高分子製品がポリグルコノラクトン又はポリ無水物を含んで成ることを特 徴とする請求の範囲第２２項に記載の高分子製品、。

２４、高分子製品がポリエチレン、ポリ塩化ビニル又はエチＩノン／酢酸ビニル コポリマー・を含んで成ることを特徴とする請求の範囲第１８＝２１項のいずれ か１項に記載の高分子製品。

２５、ポリマーが生体内で達成可能な温度において機械的に変形可能なものであ ることを特徴とする請求の範囲第１８〜２４項のいずれか１項に記載の高分子製 品。

２６、高分子製品が１種又は２種以上の治療剤又は細胞成長剤を含んでいること を特徴とする請求の範囲第１８〜２５項のいずれか１項に記載の高分子製品。

２７、高分子製品が連続の穴開き又は螺旋状のスリーブの形態を取っていること を特徴とする請求の範囲第１８〜２６項のいずれか１項に記載の高分子製品。

２８、スリーブの厚さが０．００５〜５．０ｍｍであることを特徴とする請求の 範囲第２７項に記載の高分子製品。

２９、スリーブが長さ１０〜２０ｍｍであることを特徴とする請求の範囲第２７ 項又は第２８項に記載の高分子製品。

３０、高分子製品がミクロポーラスであることを特徴とする請求の範囲第１８〜 ２９項のいずれか１項に記載の高分子製品。

３１、高分子製品がマクロポーラスであることを特徴とする請求の範囲第１８− ２９項のいずれか１項に記載の高分子製品。

３２、高分子材料がメツシュのサブストレートの上に不連続に配置されることを 特徴とする請求の範囲第１８〜３１項のいずれか１項に記載の高分子製品。

３３、高分子１が治癒を促進するために生きている細胞を含有していることを特 徴とする請求の範囲第１８〜３２項のいずれか１項に記載の高分子製品。

３４、高分子材料を組織の管腔内部に導入し、そして該組織管腔の内表面上にポ リマー材料の層を形成するよう再形成し、それによって該ポリマーを該組織表面 と緊密、整合接触した状態となすことを特徴とする、組織の管腔内表面を舗装又 は封止する方法。

３５、ポリマーが生分解性ポリマーである、請求の範囲第３４項に記載の方法。

３６、ポリマーを前取て賦形された形態で血管又は器官の内表面に適用する、請 求の範囲第３４項又は第３５項に記載の方法。

３７、高分子材料が治療剤を含有している、請求の範囲第３４〜３６項のいずれ か１項に記載の方法。

３８、各種の治療剤を含有する複数のポリマーを特徴する請求の範囲第３４〜３ ７項のいずれか１項に記載の方法。

３９、体内に高分子材料を配置するためにカテーテルを使用することを特徴とす る請求の範囲第３４〜３８項のいずれか１項に記載の方法。

４０、体内に高分子材料を配置するために請求の範囲第１〜３項、第５項及び第 ７〜１７項のいずれか１項に記載のカテーテルを使用することを特徴とする請求 の範囲第３４〜４０項のいずれか１項に記載の方法。

４１、高分子材料か器官の再生を促進する添加剤を含有していることを特徴とす る請求の範囲第３４〜４１項のいずれか１項に記載の方法。

手続補正書（自発） 平成３年３月１（？日 ＰＣＴ／ＵＳ８９１０３５９３ ２、発明の名称 生分解性高分子材料による管腔的封止 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 氏　名　スリビアン、マービン、ジェイ４、代理人 居　所　〒１００東京都千代田区大手町二丁目２番１号新大手町ビルヂング３３ １ 電　話　（３２１１）　３６５１　（代　表）明細書及び請求の範囲翻訳文 ６゜補正の内容　別紙のとおり 明細書及び請求の範囲翻訳文の浄書 手続補正書（自発） 平成３年３月）’ｆ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．近位末端と遠位末端とを有する可撓性の管状体を含んで成る、組織の管腔に 高分子被膜を適用するためのカテーテルデバイスであって、該管状体は複数の副 管腔に分割された三つの管腔を画成し、各副管腔は該管状体の近位末端から遠位 末端の方に同かって延在し、かつ該管状体の少なくとも１つの開口に接続してお り、それによって各副管腔は該管状体の少なくとも１つの開口と該管状体の近位 末端との間に流体を流すための導管を形成している前記カテーテルデバイスにお いて、該副管腔の少なくとも１つは該組織管腔に対する高分子被覆材料の送出を コントロールするものであることを特徴とする、前記カテーテルデバイス。 ２．カテーテルデバイスが１つの副管腔の開口と整列して管状体の回りに配置さ れた少なくとも１つの閉塞用バルーン部材を含み、それによって該副管腔を通る 流体の流れが位置決め用バルーン部材を膨張させることを特徴とする、請求の範 囲第１項に記載のカテーテルデバイス。 ３．カテーテルデバイスが２個の閉塞用バルーンを含み、その一方が高分子被覆 材料の送出をコントロールする副管腔の開口から管状体の近位末端の方に向かっ て配置され、他方のバルーンが高分子被覆材料の送出をコントロールする副管腔 の開口から管状体の遠位末端の方に向かって配置され、それによって該閉塞用バ ルーンが一緒になって組織管腔の１部分を少なくとも部分的に閉塞するように作 用することを特徴とする、請求の範囲第１項又は第２項に記載のカテーテルデバ イス。 ４．ポリマーの送出をコントロールする副管腔が高分子被膜用のモノマー又はプ レポリマーの溶液が入っている容器と組織管腔との間に導管を形成していること を特徴とする、請求の範囲第３項に記載のカテーテルデバイス。 ５．管状体の回りに膨張性部材がポリマーの送出をコントロールする副管腔の開 口と整列して配置され、それによってポリマーの送出をコントロールする副管腔 を通る流体の流れが該膨張性部材を膨張させることを特徴とする、請求の範囲第 １〜３項のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。 ６．膨張性部材の回りに高分子被覆材料の部分的又は完全な層が配置され、それ によってバルーンの膨張が該高分子材料を組織管腔を被覆するように引き伸ばす ことを特徴とする、請求の範囲第５項に記載にカテーテルデバイス。 ７．膨張性部材の回りに連続した穴開き又は螺旋状の高分子材料スリーブが配置 され、それによってバルーンの膨張が高分子材料を組織管腔を被覆するように引 き伸ばすことを特徴とする、請求の範囲第５項又は第６項に記載のカテーテルデ バイス。 ８．高分子被覆材料が不連続であり、かつメッシュの支持体の上に配置されるこ とを特徴とする、請求の範囲第５項又は第６項に記載のカテーテルデバイス。 ９．管状体の回りでかつ位置決め用バルーン間に膨張性部材が管状体の開口と更 に整列して配置され、それによって高分子被膜の厚さと表面形状とが該膨張性部 材の膨張によりコントロールされることを特徴とする、請求の範囲第４項に記載 のカテーテルデバイス。 １０．膨張性部材が輪郭付き表面を持ち、それによって高分子被膜に成型形状を 付与することを特徴とする、請求の範囲第５〜９項のいずれか１項に記載のカテ ーテルデバイス。 １１．ポリマーの送出をコントロールする副管腔の遠位開口の形状が流れを加速 するようになっていることを特徴とする、請求の範囲第１〜４項及び第９〜１０ 項のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。 １２．賦形された開口が流れ噴射デバイスを含むことを特徴とする、請求の範囲 第１１項に記載のカテーテルデバイス。 １３．２つの閉塞用バルーンの膨張が独立にコントロール可能であることを特徴 とする、請求の範囲第３〜１２項のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。 １４．カテーテルデバイスが加熱素子を含み、それによって高分子被覆材料を組 織管腔への送出の前又は後に加熱することが出来ることを特徴とする、請求の範 囲第１〜１３項のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。 １５．カテーテルデバイスが光学繊維を含み、それによって高分子被覆材料に光 を送ることが出来ることを特徴とする、請求の範囲第１〜１４項のいずれか１項 に記載のカテーテルデバイス。 １６．カテーテルデバイスが機械的に引っ込め得る保護シースを含むことを特徴 とする、請求の範囲第１〜３項、第５〜８項及び第１３〜１５項のいずれか１項 に記載のカテーテルデバイス。 １７．高分子被覆材料が１種又は２種以上の治療剤を含んでいることを特徴とす る、請求の範囲第１〜１７項のいずれか１項に記載のカテーテルデバイス。 １８．管腔内を舗装及び封止する際に使用するための少なくとも部分的に予備形 成されている高分子製品。 １９．使用ポリマーが部分的に重合されたものであることを特徴とする、請求の 範囲第１８項に記載の高分子製品。 ２０．高分子製品を熱的に活性化して更に重合させることを特徴とする、請求の 範囲第１９項に記載の高分子製品。 ２１．高分子製品を光活性化して更に重合させることを特徴とする、請求の範囲 第１９項に記載の高分子製品。 ２２．ポリマーが生分解性であることを特徴とする、請求の範囲第１８〜２１項 のいずれか１項に記載の高分子製２３．高分子製品がポリグルコノラクトン又は ポリ無水物を含んで成ることを特徴とする、請求の範囲第２２項に記載の高分子 製品。 ２４．高分子製品がポリエチレン、ポリ塩化ビニル又はエチレン／酢酸ビニルコ ポリマーを含んで成ることを特徴とする、請求の範囲第１８〜２１項のいずれか １項に記載の高分子製品。 ２５．ポリマーが生体内で達成可能な温度において機械的に変形可能なものであ ることを特徴とする、請求の範囲第１８〜２４項のいずれか１項に記載の高分子 製品。 ２６．高分子製品が１種又は２種以上の治療剤又は細胞成長剤を含んでいること を特徴とする、請求の範囲第１８〜２５項のいずれか１項に記載の高分子製品。 ２７．高分子製品が連続の穴開き又は螺旋伏のスリーブの形態を取っていること を特徴とする、請求の範囲第１８〜２６項のいずれか１項に記載の高分子製品。 ２８．スリーブの厚さが０．００５〜５．０ｍｍであることを特徴とする、請求 の範囲第２７項に記載の高分子製品。 ２９．スリーブが長さ１０〜２０ｍｍであることを特徴とする、請求の範囲第２ ７項又は第２８項に記載の高分子製品。 ３０．高分子製品がミクロポーラスであることを特徴とする、請求の範囲第１８ 〜２９項のいずれか１項に記載の高分子製品。 ３１．高分子製品がマクロポーラスであることを特徴とする、請求の範囲第１８ 〜２９項のいずれか１項に記載の高分子製品。 ３２．高分子材料がメッシュのサブストレートの上に不連続に配置されることを 特徴とする、請求の範囲第１８〜３１項のいずれか１項に記載の高分子製品。 ３３．高分子材料が治癒を促進するために生きている細胞を含有していることを 特徴とする、請求の範囲第１８〜３２項のいずれか１項に記載の高分子製品。 ３４．組織の管腔内部を入れ、そして該組織管腔の内表面にポリマー材料の層を 該組織表面と緊密、整合接触させて適用する工程を含んで成る、組織の管腔内表 面を舗装又は封止する方法。 ３５．ポリマーが生分解性ポリマーである、請求の範囲第３４項に記載の方法。 ３６．ポリマーを前以て賦形された形態で血管又は器官の内表面に適用する、請 求の範囲第３４項又は第３５項に記載の方法。 ３７．高分子材料が治療剤を含有している、請求の範囲第３４〜３６項のいずれ か１項に記載の方法。 ３８．各種の治療剤を含有する複数のポリマーを適用する、請求の範囲第３４〜 ３７項のいずれか１項に記載の方法。 ３９．体内に高分子材料を配置するためにカテーテルを使用することを特徴とす る、請求の範囲第３４〜３８項のいずれか１項に記載の方法。 ４０．体内に高分子材料を配置するために請求の範囲第１〜１７項のいずれか１ 項に記載のカテーテルを使用する、請求の範囲第３４〜４０項のいずれか１項に 記載の方法。 ４１．高分子材料が器官の再生を促進する添加剤を含有していることを特徴とす る、請求の範囲第３４〜４１項のいずれか１項に記載の方法。