JPH04500607A - 新しい免疫学的レパートリーの開発法 - Google Patents
新しい免疫学的レパートリーの開発法Info
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Abstract
Description
Claims (85)
- 1.(a)(i)保存された受容体をコードする遺伝子のレパートリーであって 、相補鎖とアニール化させた受容体コード鎖を各々含有する二本鎖核酸よりなる レパートリーの鎖を分離し、(ii)その各々が受容体コード鎖中の保存された 配列にハイブリッドできるヌクレオチド配列を有する第1のポリヌクレオチド合 成プライマー、及びその各々が相補鎖中の保存された配列にハイブリッドできる ヌクレオチド配列を有する第2のポリヌクレオチド合成プライマーであって、い ずれも該受容体コード遺伝子レパートリーからの複数の異なる受容体コードDN A相同体の増幅をプライムする(prime)ことができる該合成プライマーで 、上記分離された鎖を、ポリメラーゼ連鎖反応に適した条件下、処理して保存さ れた受容体コード遺伝子ライブラリーを生産することによって、複数の異なる受 容体コードDNA相同体を含有する保存された受容体コード遺伝子ライブラリー を合成することを特徴とする、保存された受容体をコードする核酸を生産する方 法。
- 2.保存された受容体コード核酸がVHをコードし、保存された受容体コード遺 伝子がVHコード遺伝子(VHをコードする遺伝子)であり、受容体コードDN A相同体がVHコードDNA相同体である請求の範囲1の方法。
- 3.第1のポリヌクレオチド合成プライマーが免疫グロブリンJHまたはフレー ムワーク(franework)領域のヌクレオチド配列にハイブリッドする請 求の範囲2の方法。
- 4.第2のポリヌクレオチド合成プライマーがVH免疫グロブリン遺伝子のフレ ームワーク、リーダーまたはプロモーター領域にハイブリッドする請求の範囲2 の方法。
- 5.VHコードライブラリーから、予め決めた特異性を有する受容体をコードす るVHコードDNA相同体をさらに分離する請求の範囲2の方法。
- 6.該分離が (a)複数の異なるVHコードDNA相同体の各々を発現ベクターに発現のため に作動し得るように結合し、それによって複数の異なるVH発現ベクターを形成 し、(b)該発現ベクターと和合性のある宿主細胞の集団を複数の該異なるVH 発現ベクターで形質転換してそのメンバーがVH発現ベクターを含有する形質転 換された宿主細胞集団を生産し、 (c)形質転換された集団をVHコードDNA相同体によってコードされた受容 体を発現する条件下で培養し、(d)形質転換された集団のメンバーを該予め選 択した配位子を結合することがてきる受容体の発現についてアッセイし、それに よってVHコードDNA相同体を含有する形質転換体を同定し、 (e)工程(d)の同定された形質転換体を集団から分離し、それによって保存 されたVHコード核酸を生産することよりなる請求の範囲5の方法。
- 7.単離された遺伝子が触媒作用性受容体をコードする請求の範囲5の方法。
- 8.宿主細胞がVL分子を発現し、同定された形質転換体が予め選択された配位 子を結合するFVを発現する請求の範囲6の方法。
- 9.宿主細胞集団のすべてのメンバーが同じ予め選択されたVLを発現し、同定 された形質転換体が予め選択された配位子を結合するFVを発現する請求の範囲 5の方法。
- 10.プライマーまたは発現ベクターによってコードされた予め選択されたエピ トープを受容体が含有する請求の範囲5の方法。
- 11.発現ベクターが選択し得るマーカー遺伝子から構成された、エピソーム、 ファージもしくはプラスミドである請求の範囲5の方法。
- 12.保存された受容体コード核酸がVLをコードし、保存された受容体コード 遺伝子がVLコード遺伝子であり、受容体コードDNA相同体がVLコードDN A相同体である請求の範囲1の方法。
- 13.VLコードライブラリーから、予め選択したVHの結合親和性を調節でき るVLをコードするVLコードDNA相同体を分離することをさらに含む請求の 範囲12の方法。
- 14.該分離が (a)生産されたVLコードDNA相同体の部分をベクターに発現のために作動 し得るように結合してVL発現ベクターを生成させ、 (b)予め選択した受容体を発現できる和合性のある宿主細胞の集団を複数のV L発現ベクターで形質転換し、(c)VLコードDNA相同体によってコードさ れたポリペプチドと予め選択したFV生産性受容体の両方を発現する条件下で形 質転換集団を培養し、及び (d)培養物から、ポリペプチドのみを結合する予め選択された配位子の受容体 とは異なる予め選択された受容体によって結合した配位子に対する結合親和性を 有するFV生産する形質転換体を分離し、それによって保存されたVHコード核 酸を単離する ことよりなる請求の範囲13の方法。
- 15.第1のポリヌクレオチド合成プライマーが免疫グロブリンJLもしくはフ レームワーク領域のヌクレオチド配列にハイブリッドする請求の範囲12の方法 。
- 16.第2のポリペプチド合成プライマーがVL免疫グロブリン遺伝子のフレー ムワーク、リーダーもしくはプロモーター領域にハイブリッドする請求の範囲1 2の方法。
- 17.FVが触媒作用を有する(catalytic)請求の範囲12の方法。
- 18.合成が複数の異なる第1のプライマーを用いて行われる請求の範囲1の方 法。
- 19.合成が複数の異なる第2のプライマーを用いて行われる請求の範囲1の方 法。
- 20.合成が複数の異なる第1のポリヌクレオチド合成プライマーと複数の異な る第2のポリヌクレオチド合成プライマーを用いて行われる請求の範囲1の方法 。
- 21.工程(a)を複数回、各回保存された受容体をコードする遺伝子の異なる レパートリーを用いて行い、ついで各回生産された1以上の保存された受容体を コードする遺伝子ライブラリーを混合する請求の範囲1の方法。
- 22.発現ベクター分子が線状DNA発現ベクター分子である請求の範囲6の方 法。
- 23.線状DNA発現ベクター分子がファージベクター分子である請求の範囲2 2の方法。
- 24.ラムダファージベクター分子がラムダZapIIVH分子である請求の範 囲23の方法。
- 25.VLをコードする遺伝子(VLコード遺伝子)をファージベクター分子に 作動できるように結合することをさらに含む請求の範囲23の方法。
- 26.VHコードDNA相同体及びVLコード遺伝子を2つのシストロンの(d icistronic)発現のための方向(orientation)において ファージベクター分子に作動できるように結合する請求の範囲25の方法。
- 27.触媒作用性受容体を生産する方法であって、(a)請求の範囲7に従って 単難した遺伝子を適当な発現ベクターに発現のために作動し得るように結合して VH発現ベクターを生成させ、 (b)和合性ある宿主細胞を該発現ベクターで形質転換して形質転換体を生成さ せ、 (c)VHコードDNA相同体によってコードされた触媒作用性受容体を発現す るための条件下で形質転換体を培養して、培養物中に触媒作用性受容体を生成さ せ、及び(d)培養物から触媒作用性受容体を回収することを特徴とする方法。
- 28.生産された触媒作用性受容体の触媒活性を調節することができるVLを発 現するVLコード遺伝子であって、そこにおいては生産された触媒作用性受容体 が該受容体とVLより構成されるFVの部分として存在するVLコード遺伝子を 、宿主細胞が含有する請求の範囲27の方法。
- 29.単離された遺伝子とVLコード遺伝子を同じ発現ベクターに、発現のため に作動し得るように、結合する請求の範囲28の方法。
- 30.それぞれ第1及び第2の遺伝子からの第1及び第2のポリペプチドであっ て、予め決められた特異性のヘテロ二量体受容体を生成させることができる第1 及び第2のポリペプチドを発現することができる単離された共発現ベクターを生 産する方法であって、 (a)複数の異なる第1のポリペプチドコードDNA相同体を含有する第1のポ リペプチドコード遺伝子ライブラリーを(i)第1のポリペプチドコード遺伝子 のレパートリーであって、相補鎖とアニール化した第1のポリペプチドコード鎖 を各々含有する二本鎖核酸よりなるレパートリーの鎖を分離し、(ii)分離し た鎖を、ポリメラーゼ連鎖反応増幅に適した条件下に、第1の及び第2のポリヌ クレオチド合成プライマーで処理し、ここで第1のプライマーの各々は第1のポ リペプチドコード鎖中に保存された配列とハイブリッドできるヌクレオチド配列 を有し、第2のプライマーの各々は相補鎖中に保存された配列とハイブリッドで きるヌクレオチド配列を有し、これらのプライマーは第1のポリペプチドコード 遺伝子レパートリーから複数の異なる第1のポリパプチドコードDNA相同体の 増幅をプライムする(prime)ことができ、該処理は第1のポリペプチドコ ード遺伝子ライブラリーを生成する、ことによって合成し、 (b)複数の異なる第2のポリペプチドコードDNA相同体を含有する第2のポ リペプチドコード遺伝子ライブラリーを(i)第2のポリペプチドコード遺伝子 のレパートリーの鎖を分離し、ここで該レパートリーは第2の相補鎖にアニール 化した第2のポリペプチドコード鎖を各々含有する二本鎖核酸よりなり、 (ii)分離した鎖を、ポリメラーゼ連鎖反応増幅に適した条件下で、第3及び 第4のポリヌクレオチド合成プライマーで処理し、ここで第3のプライマーの各 々は第2のポリペプチドコード鎖中に保存された配列とハイブリッドできるヌク レオチド配列を有し、第4のプライマーの各々は第2の相補鎖中に保存された配 列に対応するヌクレオチド配列を有し、これらのプライマーは第2のポリペプチ ドコード遺伝子レパートリーからの複数の異なる第2のポリペプチドコードDN A相同体の増幅をプライムすることができ、該処理は第2のポリペプチドコード 遺伝子ライブラリーを生産する、ことによって合成し、 (c)工程(a)(ii)及び(b)(ii)の第1のポリペプチドー及び第2 のポリペプチドーコードDNA相同体に連結するために適合化させた発現ベクタ ー分子を、別異の複数の第1のポリペプチドコードDNA相同体及び別異の複数 の第2のポリペプチドコードDNA相同体と、DNA連結に適した条件下で処理 して複数の異なる共発現ベクターを生産することによって別異の共発現ベクター のライブラリーを生成させ、ここで異なる共発現ベクターの各々は第1及び第2 のポリペプチドの組合せであって、地のいずれかの該異なる共発現ベクターによ って発現されるヘテロ二量体受容体分子を生放する第1及び第2のポリペプチド の組合せとは異なる組合せよりなるヘテロ二量体受容体分子を発現することがで き、及び(d)別異の共発現ベクターライブラリーから予め決められた特異性の 抗体を発現できる共発現ベクターを分離することよりなる方法。
- 31.該発現ベクター分子が線状DNA発現ベクター分子である請求の範囲30 の方法。
- 32.線状DNA発現ベクター分子がファージベクター分子である請求の範囲3 1の方法。
- 33.第1のポリペプチドがVHである請求の範囲30の方法。
- 34.第2のポリペプチドがVLである請求の範囲33の方法。
- 35.予め決められた特異性のモノクローナル抗体を生産する方法であって、 (a)複数の異なるVHコードDNA相同体を含有するVHコード遺伝子ライブ ラリーを (i)VH−コード遺伝子のレパートリーの鎖を分離し、ここで該レパートリー は相補鎖にアニール化したVHコード鎖を各々含有する二本鎖核酸よりなり、 (ii)分離した鎖を、ポリメラーゼ連鎖反応増幅に適した条件下に、第1及び 第2のポリヌクレオチド合成プライマーで処理し、ここで該第1のプライマーの 各々はVHコード鎖中に保存された配列とハイブリッドすることかできるヌクレ オチド配列を有し、第2のプライマーの各々は相補鎖中に保存された配列とハイ ブリッドすることができるヌクレオチド配列を有し、これらのプライマーはVH コード遺伝子レパートリーからの複数の異なるVH−コードDNA相同体の増幅 をプライムすることができ、該処理はVH−コード遺伝子ライブラリーを生産す る、 ことによって合成し、 (b)複数の異なるVL−コードDNA相同体を含有するVL−コード遺伝子ラ イブラリーを (i)VL−コード遺伝子のレパートリーの鎖を分離し、ここで該レパートリー は相補鎖にアニール化したVL−コード鎖を各々含有する二本鎖核酸よりなり、 (ii)分離した鎖を、ポリメラーゼ連鎖反応増幅に適した条件下、第3及び第 4のポリヌクレオチド合成プライマーで処理し、ここで第3のプライマーの各々 はVL−コード鎖中に保存された配列とハイブリッドできるヌクレオチド配列を 有し、第4のプライマーの各々は相補鎖中に保存された配列に対応するヌクレオ チド配列を有し、これらのプライマーはVL−コード遺伝子レパートリーからの 複数の異なるVL−コードDNA相同体の増幅をプライムでき、該処理はVL− コード遺伝子ライブラリーを生産する、 ことによって合成し、 (c)工程(a)(ii)及び(b)(ii)のVH−及びVL−コードBNA 相同体に連結するために適合化させた発現ベクター分子を、DNA連結に適した 条件下、異なる複数のVH−コードDNA相同体及び異なる複数のVL−コード DNA相同体でそれぞれ処理して複数の異なる共発現ベクター(co−expr essionvectors)を生産することによって共発現ベクターの異なる ライブラリーを生成さセ、ここにおいて、異なる共発現ベクターの各々はVH及 びVLポリペプチドの組合せであって、他のいずれかの該異なる共発現ベクター によって発現される抗体分子を生成させるVH及びVLポリペプチドの組合せと は異なる組合せよりなる抗体分子を発現することができ、(d)共発現ベクター と和合する宿主細胞の集団を複数の異なる共発現ベクターで形質転換して形質転 換された集団を生成させ、 (e)形質転換された集団をVH−及びVL−コードDNA相同体によってコー ドされた抗体分子を発現するための条件下で培養し、 (f)形質転換された集団のメンバーを予め定めた配位子を結合することができ る抗体分子の発現についてアッセイし、それによって該モノクローナル抗体を生 産できる形質転換体を同定し、及び (g)工程(f)の同定された形質転換体のモノクローナル培養物から培養によ って生産された抗体分子を回収し、それによってモノクローナル抗体を生産する 、 ことよりなる方法。
- 36.モノクローナル抗体が触媒作用性である請求の範囲35の方法。
- 37.保存された受容体をコードする遺伝子ライブラリー(保存された受容体コ ード遺伝子ライブラリー)を生産する方法であって、 (a)複数の異なる保存された受容体コードDNA相同体を(i)保存された受 容体コード遺伝子レパートリーを、該レパートリー内に保存されたヌクレオチド 配列とハイブリッドすることによって第1の反応を開始することができる第1の ポリヌクレオチド合成プライマーを用いて、第1のプライマー延長反応に付し、 それによって複数の異なる受容体コードDNA相同体相補体(compleme nts)を生産し、ついで該相補体を、該相補体中に保存されたヌクレオチド配 列とハイブリッドさせることによって第2の反応を開始させることができる第2 のポリヌクレオチド合成プライマーを用いて、第2のプライマー延長反応に付し 、それによって複数の異なる受容体コードDNA相同体を生産するカ、または (ii)保存された受容体コード遺伝子レパートリーの相補体を、相補体中に保 存されたヌクレオチド配列とハイブリッドさせることによって第3のプライマー 延長反応を開始させることができる第3のポリヌクレオチド合成プライマーを用 いて、第3のプライマー延長反応に付し、及び (b)生産された複数の異なる受容体コードDNA相同体をベクターに、発現の ために作動し得るように、結合して複数の異なる受容体発現ベクターを生成させ る ことよりなる方法。
- 38.第1、第2及び第3のポリヌクレオチド合成プライマーが予め決めた制限 エンドヌクレアーゼ認識部位をコードする請求の範囲37の方法。
- 39.受容体コード遺伝子がVHをコードする請求の範囲37の法法。
- 40.受容体コード遺伝子がVLをコードする請求の範囲37の方法。
- 41.請求の範囲39の方法によって生産されたライブラリー。
- 42.請求の範囲40の方法によって生産されたライブラリー。
- 43.第1のポリヌクレオチド合成プライマーがフレームワーク領域のヌクレオ チド配列とハイブリッドする請求の範囲39または40の方法。
- 44.第1のポリヌクレオチド合成プライマーがフレームワーク3領域のヌクレ オチド配列とハイブリッドする請求の範囲39の方法。
- 45.第1のポリヌクレオチド合成プライマーがJH領域のヌクレオチド配列と ハイブリッドする請求の範囲39または40の方法。
- 46.第1のポリヌクレオチド合成プライマーがヒンジ領域のヌクレオチド配列 とハイブリッドする請求の範囲39の方法。
- 47.第1のポリヌクレオチド合成プライマーが不変部のヌクレオチド配列とハ イブリッドする請求の範囲39または40の方法。
- 48.宿主細胞が複数の異なるVH分子を発現し、同定された形質転換体が予め 選択された配位子を結合するFabを発現する請求の範囲6の方法。
- 49.少なくとも105の異なる保存された受容体コードDNA相同体であって その複数が保存されたヌクレオチド配列を共有する該DNA相同体の単離された (iso1ated)混合物よりなる遺伝子ライブラリー。
- 50.該相同体を発現ベクターにそれぞれ作動し得るように結合させた請求の範 囲49の遺伝子ライブラリー。
- 51.該相同体がそれで形質転換した和合性宿主中に個々的に存在する請求の範 囲50の遺伝子ライブラリー。
- 52.少なくとも105の異なる共発現ベクターであって、その各々が、他のい ずれかの該異なる共発現ベクターによって発現されるヘテロ二量体受容体分子を 生成する第1及び第2のポリペプチドの組合せとは異なる、第1及び第2のポリ ペプチドの組合せよりなるヘテロ二量体受容体分子を発現することができる該共 発現ベクターよりなる遺伝子ライブラリー。
- 53.共発現ベクターの各々が、線状DNA発現ベクターに2つのシストロンの 発現(dicistronicexpression)のために作動し得るよう に結合させた第1のポリペプチドー及び第2のポリペプチドーコードDNA相同 体よりなる請求の範囲52の遺伝子ライブラリー。
- 54.発現ベクターがラムタファージまたはその誘導体である請求の範囲53の 遺伝子ライブラリー。
- 55.第1及び第2のポリペプチドがそれぞれVH及びVLポリペプチドである 請求の範囲52の遺伝子ライブラリー。
- 56.請求の範囲1の方法によって生産される受容体コード遺伝子ライブラリー 。
- 57.請求の範囲2の方法によって生産される遺伝子ライブラリー。
- 58.少なくとも105の異なる受容体コードDNA相同体であって、その各々 が、第1の長さの鎖の数の第1の長さ以外の長さを有する鎖の数に対する比が少 なくとも4:1であるDNA鎖の集団として存在する該相同体よりなる遺伝子ラ イブラリー。
- 59.請求の範囲37の方法によって生産される遺伝子ライブラリー。
- 60.請求の範囲38の方法によって生産される遺伝子ライブラリー。
- 61.発現ベクター分子が線状DNA発現ベクター分子である請求の範囲37の 方法。
- 62.線状DNA発現ベクター分子がファージベクター分子である請求の範囲6 1の方法。
- 63.細菌性発現ベクターラムダZapIIVH。
- 64.細菌性発現ベクターラムダZapIIVL。
- 65.請求の範囲30の方法によって生産される新規共発現ベクター。
- 66.請求の範囲30の方法によって生産される複数の異なる共発現ベクターを 有する遺伝子ライブラリー。
- 67.請求の範囲35の方法によって生産される予め決めた特異性を有する新規 モノクローナル抗体。
- 68.請求の範囲8のプロセスによって生産され、予め選択された配位子を結合 することができ、そこにおいてVH及びVLコードDNA配列が異なる細胞から 起源する新規に単離されたFV分子。
- 69.請求の範囲1のプロセスによって生産され、予め選択された配位子を結合 することができる新規受容体。
- 70.請求の範囲6のプロセスによって生産され、予め選択された配位子を結合 することができる新規受容体。
- 71.請求の範囲35のプロセスによって生産され、予め選択された配位子を結 合することができる新規FV分子。
- 72.請求の範囲27によって生産される形質転換された宿主細胞。
- 73.請求の範囲14の方法によって生産され、予め選択された受容体の結合親 和性を調節することができる新規ポリペプチド遺伝子。
- 74.請求の範囲14の方法によって生産され、予め選択された配位子を結合す ることができる新規FV分子。
- 75.請求の範囲14によって生産される形質転換された宿主細胞。
- 76.請求の範囲27の方法によって生産される新規触媒作用性受容体。
- 77.線状二本鎖DNAベクターのVH−及びVL−コードDNA配列をランダ ムに結び付ける(bringtogether)ための使用であって、そこにお いて該ベクターはプロモーターに作動し得るように結合したVH−コードDNA 配列を有しまた該ベクターがVL−コードDNA配列を有する線状2本鎖DNA 配列に作動し得るように結合し得るように適合化させた部位を有する。
- 78.線状二本鎖DNAベクターのVH−及びVL−コードDNA配列をランダ ムに結びつけるための使用であって、そこにおいて結ベクターはプロモーターに 作動し得るように結合したVL−コードDNA配列を有しまた該ベクターがVH −コードDNA配列を有する線状二本鎖DNA配列に作動し得るように結合し得 るように適合化させた部位を有する。
- 79.該部位がVH−コードDNA配列を有するベクター中及びVL−コードD NA配列を有する線状二本鎖DNA配列中の両方に見い出され、また該ベクター 及び該線状二本鎖DNA配列中に該ベクターがVL−コードDNA配列及びVH −コードDNA配列の共発現のために作動し得るように結合し得るように位置し ている請求の範囲77の使用。
- 80.該部位がVL−コードDNA配列を有するベクター中及びVH−コードD NA配列を有する線状二本鎖DNA配列中の両方に見い出され、また該ベクター 及び線状二本鎖DNA配列中に該ベクターがVL−コードDNA配列及びVH− コードDNA配列の共発現のために作動し得るように結合し得るように該ベクタ ー及び該線状二本鎖DNA配列中に位置している請求の範囲78の使用。
- 81.VH−コードDNA配列ライブラリーから選択されるVH−DNAコード 配列を含有する切断された線状二本鎖DNA配列ベクターであって、そこにおい て該ベクターはVL−コードDNA配列によりなる第2のDNA配列がそれに作 動し得るように結合し得るように切断されている。
- 82.VH及びVL遺伝子から、共にヘテロ二量体受容体を生成することができ るVH及びVLポリペプチドをそれぞれ発現することができる共発現ベクターラ イブラリーを生産する方法であって、 (a)複数の異なるVH−コードDNA相同体を含有するVHコード遺伝子ライ ブラリーを (i)VHコード遺伝子のレパートリーの鎖を分離し、ここにおいて該レパート リーは相補鎖にアニール化させたVHコード鎖をそれぞれ含有する二本鎖核酸よ りなり、(ii)分離した鎖を、ポリメラーゼ連鎖反応増幅に適した条件下、第 1及び第2のポリヌクレオチド合成プライマーで処理し、ここにおいて第1のプ ライマーの各々はVH−コード鎖中に保存された配列とハイブリッドすることが できるヌクレオチド配列を有し、第2のプライマーの各々は相補鎖中に保存され た配列とハイブリッドすることができるヌクレオチド配列を有し、これらのプラ イマーはVH−コード遺伝子レパートリーからの複数の異なるVH−コードDN A相同体の増幅をプライムすることができ、該処理がVH−コード遺伝子ライブ ラリーを生産する、 ことによって合成し、 (b)複数の異なるVL−コードDNA相同体を含有する第2のポリペプチドコ ード遺伝子ライブラリーを(i)VL−コード遺伝子のレパートリーの鎖を分離 し、ここにおいて該レパートリーは第2の相補鎖にアニール化させたVL−コー ド鎖を各々含有する二本鎖核酸よりなり、(ii)分離した鎖を、ポリメラーゼ 連鎖反応増幅に適した条件下、第3及び第4のポリヌクレオチド合成プライマー で処理し、第3のプライマーの各々はVL−コード鎖中に保存された配列とハイ ブリッドすることができるヌクレオチド配列を有し、第4のプライマーの各々は 第2の相補鎖中に保存された配列に対応するヌクレオチド配列を有し、これらの プライマーは第2のVL−コード遺伝子レパートリーからの複数の異なるVL− コードDNA相同体の増幅をプライムすることができ、該処理は第2のポリペプ チドコード遺伝子ライブラリーを生産する、 ことによって合成し、 (c)工程(a)(ii)及び(b)(ii)のVH−及びVL−コードDNA 相同体への連結のために適合させた発現ベクター分子を、複数の異なる共発現ベ クターを生産するDNA連結に適した条件下、別個の複数のVH−コードDNA 相同体及び別個の複数のVLポリペプチドコードDNA相同体でそれぞれ処理し て共発現ベクターの別個のライブラリーを生成させる、ことよりなる方法。
- 83.異なる共発現ベクターの各々が、他のいずれかの異なる共発現ベクターに よって発現されるヘテロ二量体受容体分子を生成する第1及び第2のポリペプチ ドの組合せとは異なる、第1及び第2のポリペプチドの組合せよりなるヘテロ二 量体受容体分子を発現することができる請求の範囲82の方法。
- 84.請求の範囲83の方法によって生産される共発現ベクターライブラリー。
- 85.該発現ベクター分子がラムダファージから導かれ、VH−及びVL−コー ドDNA相同体が該発現ベクター分子に、2つのシストロンの発現のために作動 し得るように結合している請求の範囲84の共発現ライブラリー。
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