JPH04224556A - ケトンの還元用キラル触媒とその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、相当するＮ−カルボキシ無水物
２をアリール金属、特にフェニル金属、たとえばアリー
ルリチウム、アリール亜鉛、アリールセシウム、または
ハロゲン化アリールマグネシウム、特に塩化アリールマ
グネシウムで処理することを特徴とするジアリールメタ
ノール３、特に１，１−ジアリールプロリノールの新規
な製法に関する。

【化１０】

【０００２】さらに、本発明は１，１−ジアリールメタ
ノール３を三置換ボロキシン４で処理することによるキ
ラル触媒１の製法に関する。

【化１１】 さらに、本発明は新規触媒１（式中、Ｒは非置換または
置換芳香族基である）に関する。

【０００３】本発明の新規な方法により製造された触媒
は、眼の高血圧症および緑内障の治療に有用な既知の炭
酸脱水酵素阻害剤６の合成におけるキラル中間物５の合
成の場合のように、ジボラン、ボラン−ジメチルスルフ
ィド、またはボラン−ＴＨＦのようなボラン類を用いて
ケトン還元のキラリティーをキラル第二級アルコールに
向けるのに有用である。

【化１２】

【０００４】構造３の主要化合物である（Ｓ）−１，１
−ジフェニルプロリノールは既知化合物であり、種々の
方法で製造されてきており、すべて完全に保護したピロ
リジンを使う。たとえば、エンダース（Ｅｎｄｅｒｓ）
等、オーガニック　　シンセシス（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ
．）、コレクト　　ボリューム、５巻、第５４２〜５４
９頁；コーリー（Ｃｏｒｅｙ）等、ジャーナル　　オブ
　　アメリカン　　ケミカル　　ソサイエティー（Ｊ．
Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、第１０９巻、第７９
２６〜７９２７頁（１９８７年）；フランス特許ＦＲ３
６３８Ｍ（１９６５年）；カプハマー（Ｋａｐｆｈａｍ
ｍｅｒ）等、ホッペ−セイラーズツァイトシュリフト　
　フュアー　　フィジオロギシェ　　ケミー（Ｈｏｐｐ
ｅ−Ｓｅｙｌｅｒｓ　Ｚｅｉｔ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｈ
ｅｍ．）、第２２３巻、第４３〜５２頁（１９３３年）
；ドイツ特許ＤＥ３６０９１５２Ａ１（１９８７年）；
コーリー等、ジャーナル　　オブ　　アメリカン　　ケ
ミカル　　ソサイエティー（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．）、第１０９巻、第５５５１〜５５５３頁（１
９８７年）；ジャーナル　　オブ　　オーガニック　　
ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）　、第５３巻
、第２８６１〜２８６３頁（１９８８年）；エンダース
（Ｅｎｄｅｒｓ）等、ブレチン　　デス　　ソシエテス
　　キミクエス　　ベルギー（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｂｅｌｇ．）　、第９７巻、第６９１〜７０４頁
（１９８８年）を参照のこと。これらの従来の方法は多
くの工程を含み、また全収率はかなり低い。

【０００５】たとえば、文献〔コーリー（Ｃｏｒｅｙ）
　等、ジャーナル　　オブ　　アメリカン　　ケミカル
　　ソサイエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）
、第１０９巻、第５５５１〜５５５３頁（１９８７年）
〕に記載の方法による（Ｓ）−１，１−ジフェニルプロ
リノールの製造は、（Ｓ）−プロリンからのアミノアル
コールの全収率は３０〜４０％であった。この方法は多
くの単離を必要とした〔Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）−（Ｓ）−プロリン（固体、市販入手可能）、Ｎ−
（ベンジルオキシカルボニル）−（Ｓ）−プロリンメチ
ルエステル（粘稠性油状物）、（Ｓ）−１，１−ジフェ
ニルプロリノール塩酸塩（固体、ジエチルエーテルから
析出）、（Ｓ）−１，１−ジフェニルプロリノール（固
体、水／メタノールで再結晶）〕。Ｎ−（ベンジルオキ
シカルボニル）−（Ｓ）−プロリンメチルエステルへの
グリニヤール付加は、大過剰（８当量）の塩化フェニル
マグネシウムを必要とした。１，１−ジフェニルプロリ
ノールオキサゾリジノン中間物形成のための初期の付加
は０℃で迅速に起る。しかし、所望の生成物を与える上
記オキサゾリジノンへの塩化フェニルマグネシウムの付
加は、はるかに遅く、室温で１２〜１８時間を要する。 大過剰のマグネシウム塩からのアミノアルコールの単離
も問題であり、水酸化マグネシウムゲルからの抽出を多
数回必要とした。モシャー（Ｍｏｓｈｅｒ）アミド誘導
体の毛管ガスクロマトグラフィー（ＤＢ−２３）により
、得られる生成物は９９：１（Ｓ：Ｒ）の鏡像体純度を
もっていた。

【化１３】

【０００６】構造１（ｎ＝１、Ａｒ＝Ｐｈ、Ｒ＝Ｍｅ、
Ｒ１　、Ｒ２　＝Ｈ）の製造を報告した方法は、相当す
るプロリノールとメチルボロン酸（１．１当量）との反
応を、１）トルエン中４　　のモレキュラーシーブの存
在で１．５時間；または２）水除去のためディーン−ス
ターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップを用いトルエ
ン中還流下３時間行うことを含む。両者とも次に溶剤を
蒸留し、０．１ｍｍ、１７０℃で分子蒸留する（コーリ
ー（Ｃｏｒｅｙ）　等、ジャーナル　　オブ　　アメリ
カン　　ケミカル　　ソサイエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．）、第１０９巻、第７９２５〜７９２６
頁（１９８７年））。構造１（ｎ＝１、Ａｒ＝２−ナフ
チル、Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ１　、Ｒ２　＝Ｈ）の製造を報告し
た別法は、相当するプロリノールとメチルボロン酸（１
．２当量）のトルエン溶液を、４　　モレキュラーシー
ブを含むソクスレー抽出器を使い還流下１０時間加熱す
ることである（コーリー（Ｃｏｒｅｙ）　等、テトラヘ
ドロン　　レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ
．）　、第３０巻、第６２７５〜６２７８頁、（１９８
９年））。この操作の秘訣は、水２分子を不可逆的に除
去し、反応を完結させることである。 これらの方法により製造したオキサザボロリジンを用い
るキラル還元は、還元生成物の収率および鏡像体純度に
関しては定まらない結果を与えた。

【０００７】本発明により、ジアリールメタノール３の
新規な改良された製法；オキサザボロリジン触媒１の新
規な改良された製法；および新規な改良された触媒が提
供される。

【０００８】ジアリールメタノール３の新規な製法は、
Ｎ−カルボキシ無水物２とアリールグリニヤール試薬と
の反応からなる。

【化１４】 式中、ｎは１または２であり；Ｒ１　およびＲ２　は独
立に水素、Ｃ１−３　アルキル、またはＲ１　とＲ２　
は一緒に結合しＲ１　とＲ２　が結合している炭素と共
にベンゾ基または二重結合を表わし；Ａｒは（１）２−
ナフチル、（２）フェニル、または（３）１個またはそ
れ以上の（ｉ）フルオロまたはクロロのようなハロ、（
ｉｉ）Ｃ１−４　アルキル、（ｉｉｉ）　ＣＦ３　、ま
たは（ｉｖ）Ｃ１−４　アルコキシでメタ位および／ま
たはパラ位が置換されたフェニルである。

【０００９】フーラー（Ｆｕｌｌｅｒ）等、バイオポリ
マー（Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ）　、第１５巻、第１８
６９〜１８７１頁（１９７６年）に記載されているよう
に、（Ｓ）−プロリンのような相当するアミノ酸とホス
ゲン、ジホスゲン、またはトリホスゲンとのＴＨＦ中で
の反応、ついでトリエチルアミンを加え、生成トリエチ
ルアミン塩酸塩を濾過し除去することにより、９５％以
上の収率でＮ−カルボキシ無水物２が合成される。Ｎ−
カルボキシ無水物２をジアリールメタノール３に変換す
る新規な方法は、ハロゲン化アリールマグネシウム、好
ましくは塩化アリールマグネシウム、グリニヤール試薬
とＮ−カルボキシ無水物とをＴＨＦ、ジエチルエーテル
、または１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル溶
剤中で、好ましくはＴＨＦ中で約−２６〜１０℃で約２
〜５時間反応させることからなる。最大の収率と最小の
ラセミ化を得るためには、Ｎ−カルボキシ無水物をグリ
ニヤール試薬に徐々に（約１リットル／時間）添加する
のが好ましい。水性酸、好ましくは希硫酸で約０〜２０
℃で徐々に反応を止め、硫酸塩を濾過で除き、少容量ま
で濃縮し、ジアリールメタノール生成物３の硫酸塩を濾
過で集めることによりジアリールメタノールを単離し、
さらに水、および酢酸エチルで洗い精製し、乾燥できる
。

【００１０】Ｂ−メチルオキサザボロリジン触媒（前駆
物質）の製造のための本発明の新規な方法は、ジアリー
ルメタノールとトリメチルボロキシンとの反応からなる
。

【化１５】 Ｂ−メチルオキサザボロリジンの製法は、トリメチルボ
ロキシン（０．６７〜１．０当量）とジアリールメタノ
ールとをトルエン、ベンゼン、キシレン、クロロベンゼ
ンなどのような有機溶剤中約０〜３０℃で約０．５〜４
時間、中間物５の形成が完結するまで反応させることか
らなる。次に、溶液を約８０〜１５０℃に約１〜４時間
加熱する。溶剤を一部分蒸発させ、ついでトルエンまた
はベンゼンを何回も添加／濃縮し、水およびメチルボロ
ン酸副生物を完全に除去する。

【００１１】本発明の新規中間物は以下の構造式５であ
る。

【化１６】 式中、ｎ、Ａｒ、Ｒ１　、Ｒ２　は上記で定義した通り
である。ｎが１であり、Ｒ１およびＲ２　が水素であり
、Ａｒがフェニルであるのが好ましい。

【００１２】Ｂ−Ｃ１−４　アルキルオキサザボロリジ
ンまたはＢ−アリールオキサザボロリジン触媒（前駆物
質）製造のための本発明の新規な方法は、ジアリールメ
タノールとボロキシンとの反応からなる。

【化１７】 式中、Ｒは（１）Ｃ２−４　アルキル、好ましくはメチ
ル、ブチル、（２）フェニル、（３）１個またはそれ以
上の（ｉ）フルオロ、またはクロロのようなハロ、（ｉ
ｉ）Ｃ１−４　アルキル、（ｉｉｉ）　ＣＦ３　、また
は（ｉｖ）Ｃ１−４　アルコキシで置換されたフェニル
である。この方法は、ボロキシン（０．３３当量）とジ
アリールメタノールとをトルエン、ベンゼン、キシレン
、クロロベンゼンなどのような有機溶剤中約０〜３０℃
で約０．５〜４時間反応させ、ついでディーン−スター
クトラップ、モレキュラーシーブ、または共沸蒸留を使
って同時に水を除去しながら、８０〜１５０℃で約１２
〜２４時間反応させることからなる。

【００１３】本発明の新規な触媒は次の構造式１である
。

【化１８】 式中、ｎ、Ａｒ、Ｒ１　、Ｒ２　は上記で定義した通り
であり、Ｒは（１）フェニル、（２）１個またはそれ以
上の（ｉ）フルオロまたはクロロのようなハロ、（ｉｉ
）Ｃ１−４　アルキル、（ｉｉｉ）　ＣＦ３　、または
（ｉｖ）Ｃ１−４　アルコキシで置換されたフェニルで
ある。ｎが１であり、Ｒ１　およびＲ２が水素であり、
Ａｒがフェニルであるのが好ましい。また、Ｒが４−フ
ルオロまたは４−Ｃ１−４　アルキル、特に４−メチル
で置換されたフェニルであるのが好ましい。

【００１４】

【実施例】融点はハッケ−ブチラー（Ｈａａｋｅ−Ｂｕ
ｃｈｌｅｒ）　融点装置で測定し、未補正である。ＩＲ
スペクトルは、パーキン−エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅ
ｌｍｅｒ）１４２０（ＣＣｌ４　中の溶液として）で、
または４ｃｍ−１分解能で操作する分光器補機を使用し
微結晶固体でニコレット（Ｎｉｃｏｌｅｔ）　６０ＳＸ
　　ＦＴＩＲ分光器で記録した。ＮＭＲスペクトルは、
重水素クロロホルムまたは重水素アセトニトリル中でブ
ルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）ＡＭ−２５０（　１Ｈ、１３Ｃ
）、ＷＭ−２５０（　１Ｈ、１１Ｂ、１３Ｃ）、または
ＡＭ−４００（　１Ｈ、１１Ｂ、１３Ｃ）分光器で記録
した。１　Ｈ化学シフトは、残存クロロホルム（７．２
７ｐｐｍ　）またはアセトニトリル（１．９３ｐｐｍ　
）の内部標準からｐｐｍ　で報告する。１１Ｂ化学シフ
トは、三フッ化ホウ素エーテラート（０．０ｐｐｍ）の
外部標準からｐｐｍ　で報告する。１３Ｃ化学シフトは
、重水素クロロホルム（７７．０ｐｐｍ　）または重水
素アセトニトリル（１．３ｐｐｍ　）の中心ピークから
ｐｐｍで報告する。比旋光度は、パーキン−エルマー（
Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）２４１旋光計で測定した。 比旋光度の濃度（ｃ）はｇ／１００ｍｌの単位で報告す
る。ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）は、７６７３Ａオ
ートサンプラー、スプリット方式インゼクター、炎イオ
ン化検出器を備えたヒューレット−パッカード（Ｈｅｗ
ｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ）５８９０Ａガスクロマトグ
ラフで実施した。キャリヤーガスとしてヘリウムを使っ
た。次の毛管カラムを用いた：３０ｍ×０．３２ｍｍＤ
Ｂ−１（Ｊ＆Ｗ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ）および３０ｍ
×０．３２ｍｍＤＢ−２３（Ｊ＆Ｗ　Ａｓｓｏｃｉａｔ
ｅｓ）。高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は
、カラムＡ（２５０×０．４６ｍｍ、デュポンゾルバッ
クス（Ｄｕ　Ｐｏｎｔ　Ｚｏｒｂａｘ）ＲＸ）またはカ
ラムＢ（２５０×０．４６ｍｍ、イー．メルク　　キラ
スファー（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ　Ｃｈｉｒａｓｐｈｅｒｅ）
　）を使用し、ヒューレット−パッカード（Ｈｅｗｌｅ
ｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ）　モジュラー（Ｍｏｄｕｌａｒ
）　１０５０ＨＰＬＣ（四次ポンプおよびプログラミン
グできる可変波長検出器）で実施した。薄層クロマトグ
ラフィー（ＴＬＣ）は、次の溶剤系を使用しＥＭ０．２
５ｍｍシリカゲル６０ＦＨＰＴＬＣプレートで実施した
：溶剤Ａ（４５：４５：９：１ヘキサン／ジクロロメタ
ン／イソプロパノール／２８％ＮＨ４　ＯＨ水溶液）；
溶剤Ｂ（７：３ヘキサン／酢酸エチル）。紫外線および
／またはモリブデン酸アンモニウムセリウムを噴霧しつ
いで加熱することにより、目に見えるようにした。質量
スペクトルは、化学イオン化（ＮＨ３　）でＧＣ／ＭＳ
を使用し、またはＤＴＴ／ＤＴＥマトリックスを用いる
ＦＡＢ／ＭＳを使用して、フィニガン（Ｆｉｎｎｉｇａ
ｎ）−ＭＡＴ　　ＴＳＱ　　７０Ｂ質量分析計で得た。 燃焼分析は、我々の分析研究部門で実施した。

【００１５】乾燥Ｎ２　雰囲気下で反応を実施した。必
要なときは、Ｅｔ３　Ｎ、ＴＨＦ、トルエンは３オング
ストロームまたは４オングストロームのモレキュラーシ
ーブで乾燥した。残存水含量はカール　　フィッシャー
（Ｋａｒｌ　Ｆｉｓｈｅｒ）　（ＫＦ）滴定で測定した
。（Ｓ）−プロリンは味の素から、（Ｒ）−プロリンは
タナベ　　ＵＳＡ　　インコーポレイテッド（Ｔａｎａ
ｂｅ　ＵＳＡ，Ｉｎｃ．）　から、ホスゲン（トルエン
中１．９３Ｍ）はフルカ（Ｆｌｕｋａ）　から得た。 塩化フェニルマグネシウム（ＴＨＦ中２Ｍ）はボウルダ
ー　　サイアンティフィック（Ｂｏｕｌｄｅｒ　Ｓｃｉ
ｅｎｔｉｆｉｃ）から得た。他のグリニヤール試薬は、
アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）　から得るか、または
相当する臭化アリールから合成した。トリメチルボロキ
シン、ｎ−ブチルボロン酸はアルドリッチ（Ａｌｄｒｉ
ｃｈ）　から得た。水除去のためディーン−スタークト
ラップを使用し、相当するアリールボロン酸のトルエン
溶液を３〜４時間加熱還流し、ついで溶剤を蒸発させる
ことにより、トリアリールボロキシンを合成した。（Ｒ
）−ＭＴＰＡ（アルドリッチ）を塩化オキサリル（１．
２当量）、触媒ＤＭＦ（０．０５当量）を使用しジクロ
ロメタン中２０〜２５℃で４時間で酸塩化物に変え、次
にクーゲルロール（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）　蒸留（４５
℃、０．１ｍＢａｒ）　した。

【００１６】実施例１ 工程Ａ：（Ｓ）−テトラヒドロ〔１Ｈ，３Ｈ〕ピロロ〔
１，２−ｃ〕オキサゾール−１，３−ジオンの製造。 メカニカルスターラー、窒素導入管、１リットル滴下漏
斗、テフロン被覆熱電対プローブを備え、乾燥ＴＨＦ（
１．１５リットル）を含む５リットルの三つ口フラスコ
に、（Ｓ）−プロリン（１１５ｇ、１．００モル）を入
れた。よく攪拌し冷却（１５〜２０℃）したこの懸濁液
に、ホスゲンのトルエン溶液（１．９３Ｍ、６２２ｍｌ
、１．２０モル）を内温を１５〜２０℃に維持して、０
．５〜１．０時間で加えた。（注意：ホスゲンは険悪な
毒物である。ホスゲンを使う全ての操作は、良い換気の
フードを行う必要がある。過剰のホスゲンは冷水性塩基
で分解する必要がある。）ホスゲンの添加完了後、混合
物を３０〜４０℃に加温し、０．５時間熟成した。この
間、プロリンがホスゲンと反応するにつれ混合物は均一
となり、中間物Ｎ−カルバモイルクロリドを与えた。 均一になったら、反応混合物を３０〜３５℃でさらに０
．５時間熟成し、ついで１５〜２０℃に冷却した。内温
を１５〜２０℃に保ちながら、反応混合物を約１５０ｍ
ｌ容量に減圧濃縮した（１０００ｍＢａｒから５０ｍＢ
ａｒまで）。（注意：塩化水素（１モル）と過剰のホス
ゲン（２００ミリモル）が蒸留中に除去される。適当な
トラップの使用、および真空ポンプのフードへの排気が
必要である。）この点で、１　ＨＮＭＲにより反応を検
定できる：（約３０μｌをＣＤＣｌ３　０．６ｍｌに溶
解）δ１１．５〜１０．０（幅広、一重線、１Ｈ、ＣＯ
２　Ｈ）、７．３〜７．１（多重線、トルエン）、４．
６２（二重二重線、０．４Ｈ、Ｃ２−Ｈ回転異性体）、
４．５０（二重二重線、０．６Ｈ、Ｃ２−Ｈ回転異性体
）、３．９〜３．５（多重線、２Ｈ、Ｃ５−Ｈ２　）、
２．５〜１．８（多重線、４Ｈ、Ｃ３−Ｈ２　、Ｃ４−
Ｈ２　）。 〔スペクトルはプロリンＮ−カルバモイルクロリド、酸
塩化物に相当するδ４．９（二重二重線、０．４Ｈ、Ｃ
２−Ｈ回転異性体）および４．７（二重二重線、０．６
Ｈ、Ｃ２−Ｈ回転異性体）での共鳴を含むべきではない
。〕残留物を乾燥ＴＨＦ（１．１５リットル）に溶解し
、溶液を０〜５℃に冷却した。よく攪拌し、内温を０〜
５℃に保ちながら、乾燥Ｅｔ３　Ｎ（１０６ｇ、１．０
５モル）を１５分で加えた。添加終了後、混合物を０〜
５℃で０．５時間熟成し、次に囲ったメディウムフリッ
ト半融ガラス漏斗で濾過した。生成Ｅｔ３　Ｎ・ＨＣｌ
塊りをＴＨＦ（３×２００ｍｌ）で洗浄した。濾液とＴ
ＨＦ洗液を合わせ、ＴＨＦ（約１．７５リットル）中に
生成物（約０．９５〜１．０モル）を含む溶液を得、こ
れをさらに精製することなくそのまま直ちに使った。

【００１７】分析のため、ＴＨＦ溶液の一部分を減圧（
２０℃、５０ｍＢａｒ）で濃縮し、生成白色固体を減圧
（２０℃、０．０１ｍＢａｒ）で一夜乾燥した：ｍｐ５
１〜５２℃；ＩＲ（ＣＣｌ４　）：２９８０、１８４５
、１７８０、１３５０、９５０、９２０ｃｍ−１；１　
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ４．３４（二重二重線、Ｊ
＝７．４、８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ２−Ｈ）、３．７２〜
３．６８（多重線、１Ｈ、Ｃ５−Ｈ２　）、３．３２〜
３．１８（多重線、１Ｈ、Ｃ５−Ｈ２　）、２．４〜１
．８（多重線、４Ｈ、Ｃ３−Ｈ２　、Ｃ４−Ｈ２　）；
１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ１６８．９（Ｃ３）、
１５４．９（Ｃ１）、６３．１（Ｃ３ａ）、４６．５（
Ｃ６）、２７．６（Ｃ４）、２６．９（Ｃ５）。 元素分析．Ｃ６　Ｈ７　ＮＯ３　として計算値：　　　
　　　　　　　Ｃ、５１．０６；Ｈ、４．９６；Ｎ、９
．９３。 実測値：　　Ｃ、５１．２３；Ｈ、４．８４；Ｎ、９．
６５。

【００１８】工程Ｂ：（Ｓ）−α，α−ジフェニル−２
−ピロリジンメタノールの製造。メカニカルスターラー
、窒素導入管、工程Ａからの生成物のＴＨＦ溶液を含む
２リットルの滴下漏斗、テフロン被覆熱電対プローブを
備えた５リットルの三つ口フラスコに、塩化フェニルマ
グネシウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ、１．５リットル、
３．０モル）を入れた。このグリニヤール試薬を−１５
℃に冷却した。内温を−１０〜−１５℃に保ちながら、
工程Ａからの生成物のＴＨＦ溶液（約０．９５〜１．０
モル）を１時間で加えた。添加完了後、混合物を−１５
℃で３時間、０℃で１時間熟成した。内温を２０℃以下
に保ちながら、予め冷却した（０℃）２ＭＨ２　ＳＯ４
　水溶液（２．０リットル、４．０モル）を含む１２リ
ットルのメカニカルスターラーで攪拌したフラスコ内に
この反応混合物を０．５〜１．０時間で加えることによ
り反応を停止した。この間、ＭｇＳＯ４　の濃厚な白色
沈殿が生成した。混合物を０℃で１時間攪拌し、３リッ
トルのメディウムフリット半融ガラス漏斗で濾過した。 ＭｇＳＯ４　の塊りを残存生成物が含まなくなるまでＴ
ＨＦ（３×１．０リットル）で洗浄した。濾液とＴＨＦ
洗液を合わせ、常圧で２．０リットル容量まで濃縮した
。 （注意：過剰のＰｈＭｇＣｌの失活中生成するベンゼン
（約８２ｇ）が濃縮中除去される。）生成物の硫酸塩、
Ｐｈ２　ＣＯ、Ｐｈ３　ＣＯＨが濃縮中析出する。混合
物を０〜５℃に冷却し、１時間熟成し、濾過した。この
塊りをＨ２　Ｏ（２×２００ｍｌ）で洗浄し過剰のＨ２
ＳＯ４　を除き、酢酸エチル（３×３５０ｍｌ）で洗浄
しＰｈ２　ＣＯ、Ｐｈ３　ＣＯＨを除去した。この塊り
を減圧（４０℃、５０ｍＢａｒ）で乾燥し、生成物の硫
酸塩を白色固体として２２１ｇ（プロリンから７３％収
率）得た：ｍｐ２７５〜２９０℃（分解）。 元素分析．Ｃ３４Ｈ４０Ｎ２　Ｏ６　Ｓとして計算値：
　　　　　　　　　　Ｃ、６７．５２；Ｈ、６．６７；
Ｎ、４．６３実測値：　　Ｃ、６７．７５；Ｈ、６．６
７；Ｎ、４．５１。

【００１９】硫酸塩の一部分を次のようにして遊離塩基
に変えた：２０℃のＴＨＦ（５０ｍｌ）と２ＭＮａＯＨ
水溶液（５０ｍｌ、１００ミリモル）のメカニカルスタ
ーラーで攪拌した溶液に、硫酸塩（１５．１ｇ、５０．
０ミリモル）を加えた。固体がすべて溶解するまで、混
合物を２０℃で攪拌し、次にトルエン（２００ｍｌ）で
希釈した。２相混合物をメディウムフリット半融ガラス
漏斗で濾過し、分配し、有機層をＨ２　Ｏ（２５ｍｌ）
で洗浄した。有機層を減圧（５０℃、１ｍＢａｒ）濃縮
し、無色油状物質として生成物１２．５ｇ（９９％収率
）を得、これは放置すると結晶化した。ヘキサンから再
結晶し分析試料をつくった：ｍｐ７９〜７９．５℃〔文
献ｍｐ７６．５〜７７．５℃（Ｈ２　Ｏ／ＭｅＯＨ）；
ｍｐ８０〜８２℃　　（ＥｔＯＨ）〕；ＩＲ（ＣＣｌ４
　）３６００〜３３００（幅広）、３１７０、３１４０
、２９８０、２７９０、１４９０、１４５０、１４００
、１１７０ｃｍ−１；１　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ
７．７〜７．５（多重線、４Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．４〜
７．１（多重線、６Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、４．６５（一重線
、１Ｈ、ＯＨ）、４．３（三重線、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１
Ｈ、Ｃ２−Ｈ）、３．１〜２．９（多重線、２Ｈ、Ｃ５
−Ｈ２　）、１．９〜１．５（多重線、５Ｈ、Ｃ３−Ｈ
２　、Ｃ４−Ｈ２　、ＮＨ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３　）δ１４８．２１、１４５．４１（Ｃ１’、Ｃ１”
）、１２８．２４、１２７．９８（Ｃ３’、Ｃ３”、Ｃ
５’、Ｃ５”）、１２６．４６、１２６．３６（Ｃ４’
、Ｃ４”）、１２５．８８、１２５．５５（Ｃ２’、Ｃ
２”、Ｃ６’、Ｃ６”）、７７．１（Ｃα）、６４．４
１（Ｃ２）、４６．６８（Ｃ５）、２６．３０（Ｃ３）
、２５．５１（Ｃ４）；ＧＣ／ＭＳ：〔Ｍ＋Ｈ〕＋ｍ／
ｚ２５４．１；ＴＬＣ（溶剤Ａ）Ｒｆ＝０．３２；〔α
〕２１５８９　−５４．３°（ｃ＝０．２６１、ＭｅＯ
Ｈ）〔文献〔α〕２４５８９　−５８．８°（ｃ＝３．
０、ＭｅＯＨ）〕。 元素分析．Ｃ１７Ｈ１９ＮＯとして計算値：　　　　　
　　　　　Ｃ、８０．６０；Ｈ、７．５０；Ｎ、５．５
３実測値：　　Ｃ、８０．８０；Ｈ、７．６４；Ｎ、５
．４９。

【００２０】キラル定量法：ＴＨＦ（１ｍｌ）中の工程
Ｂの生成物（硫酸塩）（３０ｍｇ、１００μｍｏｌ　）
のメカニカルスターラーで攪拌した懸濁液に１．０ＭＮ
ａＯＨ水溶液（２１０μｌ、２１０μｍｏｌ　）を加え
た。固体がすべて溶解するまで（約１５分）混合物を攪
拌し、次に（Ｒ）−ＭＴＰＡ酸塩化物（２７ｍｇ、１０
７μｍｏｌ　）を加え、混合物を２０℃で１時間攪拌し
た。ＴＬＣ（溶剤Ｂ）により反応を監視できる：工程Ｂ
生成物（Ｒｆ＝０．０５）、（Ｒ，Ｒ）−誘導体（Ｒｆ
＝０．７８）、（Ｒ，Ｓ）−誘導体（Ｒｆ＝０．７１）
。反応完結後、混合物をヘキサン（９ｍｌ）　で希釈し
、遠心分離し、上部有機層をベーカー（Ｂａｋｅｒ）　
シリカＳＰＥ（１ｇ）カラム（予めヘキサンで洗浄した
）に通し溶出した。カラムをさらに８：２（ｖ／ｖ）ヘ
キサン／ＴＨＦ（５ｍｌ）で溶出した。合せた溶出液を
ＧＣ（ＤＢ−２３、２５０℃）で分析し、（Ｒ，Ｒ）−
誘導体（１９．１分）０．３％と（Ｒ，Ｓ）−誘導体（
２０．７分）９９．７％を検出し、またはＨＰＬＣ（ゾ
ルバックス（Ｚｏｒｂａｘ）Ｓｉ，　９：１ヘキサン／
ＴＨＦ、２１０ｎｍ）で分析し、（Ｒ，Ｒ）−誘導体（
ｋ’＝１．２１）０．３％と（Ｒ，Ｓ）−誘導体（ｋ’
＝１．６６）９９．７％を検出した。

【００２１】実質的に実施例１の工程Ｂに記載した操作
を用い、ただし塩化フェニルマグネシウムの代りに表Ｉ
に示したグリニヤール試薬の等モル量を使用して、表Ｉ
に記載のジアリールメタノールが製造される。

【化１９】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　表　　Ｉ実施例　　　　　　Ａｒ　　　
　　　　　　　　　収率　　　ｍ．ｐ．（℃）　　　　
　　　［α］２２５８９　　　２　　　　４−Ｆ−Ｃ６
Ｈ４−　　　　　　　　　　９０　　　　８９．５−９
０　　　　　　　−４８．５°（ｃ＝０．３２３，Ｍｅ
ＯＨ）　　３　　　　４−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４−　　　　　
　　　　５９　　　　１１４．５−１１５　　　　　−
３７．７°（ｃ＝０．３３９，ＭｅＯＨ）　　４　　　
　４−ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−　　　　　　　　５７　　　
　９４−９４．５　　　　　　　−４３．４°（ｃ＝０
．３０５，ＭｅＯＨ）　　５　　　　４−ＣＦ３−Ｃ６
Ｈ４−（１）　　　　　４６　　　　２８０−３００（
２）　　　　−３４．２°（ｃ＝０．７８９，ＭｅＯＨ
）　　６　　　　４−ｔ−Ｂｕ−Ｃ６Ｈ４−　　　　　
　　５０　　　　１６５．７−１６６．１　　　−２５
．１°（ｃ＝０．３８９，ＭｅＯＨ）　　７　　　　４
−ＣＨ３Ｏ−Ｃ６Ｈ４−（３）　　　　５３　　　　　
−　　　　　　　　　　　−４４．１°（ｃ＝０．６０
７，ＭｅＯＨ）　　８　　　　３−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４−（
３）　　　　　　６２　　　　　−　　　　　　　　　
　　−４９．１°（ｃ＝０．８０４，ＭｅＯＨ）　　９
　　　　３，５−Ｃｌ２−Ｃ６Ｈ３−　　　　　　６８
　　　　１１８−１１９　　　　　　　−３６．６°（
ｃ＝１．４０９，ＭｅＯＨ）１０　　　　３，５−（Ｃ
Ｈ３）２−Ｃ６Ｈ３−　　　６０　　　　９７．５−９
８．０　　　　　−６３．０°（ｃ＝０．３１８，Ｍｅ
ＯＨ）１１　　　　２−ナフチル　　　　　　　　　６
４　　　　１４２．５−１４３．５　　　−９９．１°
（ｃ＝０．７０２，ＭｅＯＨ） （１）生成物は油状物質である。これは塩酸塩に変え、
再結晶し、遊離塩基に変換することにより精製した。収
率と施光度は精製品のものである。 （２）塩酸塩の融点。 （３）生成物は油状物質である。これはシリカゲルで液
体クロマトグラフィーにより精製した。収率と施光度は
精製品のものである。

【００２２】実施例１２ （Ｓ）−α，α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノー
ル−ボラン錯体の製造。メカニカルスターラー、窒素導
入管、テフロン被覆熱電対プローブを備えた２５０ｍｌ
の三つ口フラスコに、乾燥トルエン（１００ｍｌ）中の
実施例１工程Ｂの遊離塩基生成物（２０．７ｇ、８１．
７ミリモル）の溶液を入れた。２０℃のこの攪拌溶液に
、注射器でボラン−ジメチルスルフィド（１０Ｍ、１０
．０ｍｌ、１００ミリモル）を５分で添加した。ボラン
は発熱反応（内温は２０℃から３２℃に上昇）で直ちに
反応し、濃白色沈殿を生じた。攪拌を続け、混合物を１
時間で室温（２０℃）に冷却した。混合物を濾過し、生
成物の塊りを乾燥トルエン（２５ｍｌ）で洗浄した。生
成物を一定重量となるまで減圧（２０℃、燥した。白色
結晶性固体の収量１５．７ｇ（７２％収率）。ｍｐ１３
０〜１３２℃（分解）；１　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）
δ７．７〜７．１（多重線、１０Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、５．
１５（一重線、１Ｈ、−ＯＨ）、４．５（幅広、１Ｈ、
−ＮＨ）、４．２（多重線、１Ｈ、Ｃ２−Ｈ）、３．２
５（多重線、２Ｈ、Ｃ５−Ｈ２　）、２．６（多重線、
１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）、２．３（多重線、１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）
、１．８５（多重線、１Ｈ、Ｃ３−Ｈ）、１．６（多重
線、１Ｈ、Ｃ３−Ｈ）、２．１〜０．７（幅広、３Ｈ、
ＢＨ３　）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ１４５．
８、１４４．５（Ｃ１’、Ｃ１”）、１２９．１、１２
８．２（Ｃ３’、Ｃ５’、Ｃ３”、Ｃ５”）、１２７．
４、１２７．０（Ｃ４’、Ｃ４”）、１２５．２、１２
５．１（Ｃ２’、Ｃ６’、Ｃ２”、Ｃ６”）、７６．５
（Ｃα）、６９．６（Ｃ２）、５５．６（Ｃ５）、２０
．６（Ｃ４）、１９．９（Ｃ３）： 元素分析．Ｃ１７Ｈ２２ＢＮＯとして計算値：　　　　
　　　　　　Ｃ、７６．４６；Ｈ、８．２４；Ｎ、５．
２５実測値：　　Ｃ、７６．５４；Ｈ、８．１６；Ｎ、
５．１８

【００２３】実施例１３ （Ｓ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニ
ル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−Ｃ〕〔１，３，２〕
オキサザボロールの製造。メカニカルスターラー、窒素
導入管、テフロン被覆熱電対を備えた３リットルの三つ
口フラスコに、実施例１工程Ｂの生成物の硫酸塩（８９
．１ｇ、２９５ミリモル）、ＴＨＦ（３００ｍｌ）、２
ＭＮａＯＨ水溶液（３００ｍｌ）を入れた。固体がすべ
て溶解するまで（約０．５時間）、混合物を２０〜２５
℃で攪拌した。トルエン（１．２リットル）を加え、混
合物をさらに０．５時間攪拌し、メディウムフリット半
融ガラス漏斗で濾過し、分配した。上（生成物）層を水
（１５０ｍｌ）で洗浄し、約５００ｍｌの容量まで１気
圧で濃縮した。トルエン溶液を２０〜２５℃に冷却し、
トリメチルボロキシン（２４．７ｇ、１９７ミリモル）
を入れた。混合物の温度は約５℃上昇し、中間物５の白
色沈殿が生成した。混合物を２０〜２５℃で０．５時間
熟成し、次に１〜２時間加熱還流した。トルエン（５０
０ｍｌ）を加え、混合物を約３００ｍｌ容量まで１気圧
で濃縮した。トルエンの添加、ついで濃縮を２回くり返
し、水と過剰のメチルボロン酸（トリメチルボロキシン
として）を完全に除去した。触媒の適性は毛管ＧＣ：〔
（ＤＢ−１、２００℃）原料（５．５分）１％以下、生
成物（４．９分）９９％以上〕、および１　ＨＮＭＲ：
〔（ＣＤＣｌ３　）原料δ４．３（三重線）なし、トリ
メチルボロキシンδ０．４５（一重線）なし、中間物５
δ０．３５〜０．５０（多重線、Ｂ−ＣＨ３、一重線）
なし、および１または水付加生成物δ−０．２５（幅広
、Ｂ−ＣＨ３）なし〕により決定した。オキサザボロリ
ジンのトルエン溶液（約１．０Ｍ）を、湿気から保護し
たＮ２　雰囲気下に貯蔵し、ボランによるケトンのエナ
ンチオ選択的還元の触媒としてそのまま使った。

【００２４】分析のため、トルエン溶液の一部分（１０
．０ｍｌ）を減圧（５０℃、０．００１ｍＢａｒ）濃縮
し、白色固体として生成物２．７７ｇを得た：ｍｐ７９
〜８１℃（文献ｍｐ７４〜８７℃）；ＩＲ（ＣＣｌ４　
）２９６０、２８８０、１４４０、１３３０、１３１０
、１２３５、１０００ｃｍ−１；　１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　中０．２Ｍ）δ７．６５〜７．１５（多重線、１
０Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、４．４（二重二重線、Ｊ＝５．８、
１０．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ３ａ−Ｈ）、３．４５〜３．３
０（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、３．１５〜３．００（
多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、１．９０〜１．５５（多重
線、３Ｈ、Ｃ４−Ｈ、Ｃ５−Ｈ２　）、０．９５〜０．
７５（多重線、１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）、０．４０（一重線、
３Ｈ、ＢＣＨ３　）；１１ＢＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　中０
．２Ｍ）δ３４．３；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　中０
．２Ｍ）δ１４７．６、１４４．０（Ｃ１’、Ｃ１”）
、１２８．２、１２７．７（Ｃ３’、Ｃ３”、Ｃ５’、
Ｃ５”）、１２７．１、１２６．６（Ｃ４’、Ｃ４”）
、１２６．３、１２６．２（Ｃ２’、Ｃ２”、Ｃ６’、
Ｃ６”）、８７．８（Ｃ３）、７２．７（Ｃ３ａ）、４
２．９（Ｃ６）、３０．２（Ｃ４）、２６．４（Ｃ５）
、−５．６（幅広、Ｂ−ＣＨ３　）；ＦＡＢ／ＭＳ（Ｄ
ＴＴ／ＤＴＥマトリックス）：〔Ｍ＋Ｈ〕＋　ｍ／ｚ２
７８．１。同位体クラスターは１個のホウ素の存在と一
致する。 元素分析．Ｃ１８Ｈ２０ＢＮＯとして計算値：　　　　
　　　　　　Ｃ、７８．００；Ｈ、７．２７；Ｎ、５．
０５実施値：　　Ｃ、７７．８１；Ｈ、７．３７；Ｎ、
４．９１

【００２５】実施例１４ 中間物５の製造。 ２０℃の乾燥トルエン（２０ｍｌ）中の実施例１工程Ｂ
の遊離塩基生成物（５．０６ｇ、２０．０ミリモル）の
マグネチックスターラーで攪拌した溶液に、トリメチル
ボロキシン（１．６７ｇ、１３．３ミリモル）を加えた
。 反応は発熱反応で、温度は３３℃に上昇した。溶液を２
０℃に冷却し、この温度で１時間熟成した。生成固体を
濾過で単離した。固体を減圧（４５℃、０．１ｍＢａｒ
）乾燥し、中間物５６．０７ｇ（９０％収率）を得た。 酢酸エチルから再結晶し分析試料を製造した：ｍｐ１４
７〜１４８℃；ＩＲ（固体）３４３５、３２７０、３０
６６〜２８８５、１５９６、１４９２、１４４７、１３
８４、１３０２、１２４７、１１４１、１０４６、１０
３０、１０１５、１００６、７６２、７５２、７１７、
７０１ｃｍ−１；１　ＨＮＭＲ（ＣＤ３　ＣＮ、主ジア
ステレオマー）δ７．６６（多重線、２Ｈ、ｏ−Ａｒ−
Ｈ）、７．４７（多重線、２Ｈ、ｏ−Ａｒ−Ｈ）、７．
３〜７．１（重なる多重線、６Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．３
７（一重線、１Ｈ、Ｂ−ＯＨ）、５．１３（幅広、１Ｈ
、ＮＨ）、４．６８（二重三重線、Ｊ＝１１．１、６．
５、１Ｈ、Ｃ３ａ−Ｈ）、３．３９（多重線、１Ｈ、Ｃ
６−Ｈ）、２．９９（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、１．
９〜１．７（重なる多重線、３Ｈ、Ｃ５−Ｈ２、Ｃ４−
Ｈ）、１．４４（多重線、１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）、０．０９
（一重線、３Ｈ、−ＯＢ（ＯＨ）ＣＨ３　）、−０．４
９（一重線、３Ｈ、Ｂ１−ＣＨ３　）；１１ＢＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３　、主ジアステレオマー）δ３０．４（−Ｏ
Ｂ（ＯＨ）ＣＨ３）、７．８（Ｂ１）；１３ＣＮＭＲ（
ＣＤ３　ＣＮ、主ジアステレオマー）δ１４８．４、１
４７．９（Ｃ１’、Ｃ１”）、１２９．０、１２８．８
（Ｃ３’、Ｃ５’、Ｃ３”、Ｃ５”）、１２７．７、１
２７．２（Ｃ４’、Ｃ４”）、１２６．８、１２６．１
（Ｃ２’、Ｃ６’、Ｃ２”、Ｃ６”）、８３．６（Ｃ３
）、６８．６（Ｃ３ａ）、４５．６（Ｃ６）、２８．７
（Ｃ４）、２４．６（Ｃ５）、７．０（著しく幅広、Ｂ
１−ＣＨ３　）、−０．２（著しく幅広、−ＯＢ（ＯＨ
）ＣＨ３　）；ＦＡＢ／ＭＳ（ＤＴＴ／ＤＴＥマトリッ
クス）：〔Ｍ＋Ｈ〕＋　ｍ／ｚ３３８．２。同位体クラ
スターは２個のホウ素の存在と一致する。 元素分析．Ｃ１９Ｈ２５Ｂ２　ＮＯ３　として計算値：
　　　　　　　　　　Ｃ、６７．７１；Ｈ、７．４８；
Ｎ、４．１６実測値：　　Ｃ、６７．５９；Ｈ、７．４
７；Ｎ、４．１５。

【００２６】実質的に実施例１３に記載した操作を使用
し、但し、ジフェニルメタノールの代りに表ＩＩに記載
したジアリールメタノールの相当する量を使用して、表
ＩＩに記載したＢ−メチルオキサザボロリジンを製造し
た。

【化２０】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　表　　ＩＩ　　実施例　　　　　　　　
　　　　　　Ａｒ　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　純度（％）　　　　　　　　　　　　　　１
５　　　　　　　　４−Ｆ−Ｃ６　Ｈ４　−（１）　　
　　　　　　　　　　　　　９８　　１６　　　　　　
　　４−Ｃｌ−Ｃ６　Ｈ４　−（１）　　　　　　　　
　　　　　９９　　１７　　　　　　　　４−ＣＨ３　
−Ｃ６　Ｈ４　−　　　　　　　　　　　　　　９９　
　１８　　　　　　　　４−ＣＦ３　−Ｃ６　Ｈ４　−
（１）　　　　　　　　　　　９９　　１９　　　　　
　　　４−ｔ−Ｂｕ−Ｃ６　Ｈ４　−　　　　　　　　
　　　　９９　　２０　　　　　　　　４−ＣＨ３　Ｏ
−Ｃ６　Ｈ４　−　　　　　　　　　　　　９９　　２
１　　　　　　　　３−Ｃｌ−Ｃ６　Ｈ４　−　　　　
　　　　　　　　　　　　９９　　２２　　　　　　　
　３，５−Ｃｌ２　−Ｃ６　Ｈ３　−　　　　　　　　
　　９９　　２３　　　　　　　　３，５−（ＣＨ３　
）２　−Ｃ６　Ｈ３　−　　　　９９　　２４　　　　
　　　　２−ナフチル　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　９９（１）ベンゼン中での反応。

【００２７】実施例２５ （Ｓ）−テトラヒドロ−１−ｎ−ブチル−３，３−ジフ
ェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−ｃ〕〔１，３，
２〕オキサザボロールの製造。トルエン（２００ｍｌ）
中の実施例１工程Ｂの遊離塩基生成物（２０．１ｇ、７
９．４ミリモル）およびトリ−ｎ−ブチルボロキシン（
６．６６ｇ、２６．５ミリモル）の溶液を２０〜２５℃
で０．５時間熟成し、ついでディーン−スタークトラッ
プを水除去のために使用し、１６時間加熱還流した。 溶液を１気圧で約７０ｍｌ容量に濃縮した。触媒の適性
は、毛管ＧＣ：〔（ＤＢ−１、２００℃）、トリ−ｎ−
ブチルボロキシン（１．３分）０．１％以下、原料（５
．７分）１％以下、生成物（９．７分）９８％以上〕、
および１　ＨＮＭＲ：〔（ＣＤＣｌ３　）、原料δ４．
２５（三重線）なし〕で決定した。７０ｍｌの最終容量
に基づき、オキサザボロリジンの濃度は１．１３Ｍと計
算された。このトルエン溶液を、湿気から保護したＮ２
　雰囲気下に貯蔵し、ボランによるケトンのエナンチオ
選択的還元の触媒としてそのまま使用した。

【００２８】分析のため、トルエン溶液の一部分（５．
００ｍｌ）を減圧（５０℃、０．００１ｍＢａｒ）濃縮
し、無色油状物質として生成物１．８０ｇを得た：ＩＲ
（ＣＣｌ４）３０６０、３０２０、２９６０、２９３０
、２８８０、１４８０、１４４０、１２４０、１０００
ｃｍ−１；１　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　中０．２Ｍ）δ
７．６５〜７．４５（多重線、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．
４５〜７．０５（多重線、８Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、４．３５
（二重二重線、Ｊ＝５．６、９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ３ａ
−Ｈ）、３．４５〜３．３０（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ
）、３．１５〜３．００（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、
１．９０〜１．２５（多重線、７Ｈ、Ｃ４−Ｈ、Ｃ５−
Ｈ２　、Ｃ２’−Ｈ２　、Ｃ３’−Ｈ２　）、１．０５
〜１．７０（多重線、６Ｈ、Ｃ４−Ｈ、Ｃ１’−Ｈ２　
、Ｃ４’−Ｈ３　）；１１ＢＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ
３４．３；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　中０．２Ｍ）δ
１４７．８、１４４．１（Ｃ１”、Ｃ１’’’　）、１
２８．１、１２７．７（Ｃ３”、Ｃ３’’’　、Ｃ５”
、Ｃ５’’’　）、１２７．１、１２６．５（Ｃ４”、
Ｃ４’’’　）、１２６．２２、１２６．１６（Ｃ２”
、Ｃ２’’’　、Ｃ６”、Ｃ６’’’　）、８７．４（
Ｃ３）、７３．１（Ｃ３ａ）、４２．８（Ｃ６）、３０
．２（Ｃ４）、２６．９（Ｃ２’）、２６．５（Ｃ５）
、２５．７（Ｃ３’）、１４．０（Ｃ４’）。 元素分析．Ｃ２１Ｈ２６ＢＮＯとして計算値：　　　　
　　　　　　Ｃ、７９．０１；Ｈ、８．２１；Ｎ，４．
３９実測値：　　Ｃ、７８．５８；Ｈ、８．３７；Ｎ，
４．３７

【００２９】実施例２６ （Ｓ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１
Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−ｃ〕〔１，３，２〕オキサ
ザボロールの製造。トルエン（１００ｍｌ）中の実施例
１工程Ｂの遊離塩基生成物（１０．３ｇ、４０．７ミリ
モル）およびトリフェニルボロキシン（４．２５ｇ、１
３．６ミリモル）の溶液を２０〜２５℃で０．５時間熟
成し、ついで水除去のためディーン−スタークトラップ
を使用して１６時間加熱還流した。溶液を１気圧で４７
ｍｌ容量に濃縮した。触媒の適性は、毛管ＧＣ：〔（Ｄ
Ｂ−１、１６０℃で３分、次に１０℃／分で３００℃に
上昇）、ベンゾフェノン（２．６分）０．１％以下、原
料（７．５分）１％以下、トリフェニルボロキシン（１
０．８分）１％以下、オキサザボロリジン生成物（１４
．２分）９８％以上〕および１　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
　）原料δ４．２５（三重線）なし〕により決定した。 ４７ｍｌの最終容量に基づき、オキサザボロリジン生成
物の濃度は０．８７Ｍと計算された。このトルエン溶液
を湿気から保護したＮ２　雰囲気下に貯蔵し、ボランに
よるケトンのエナンチオ選択的還元の触媒としてそのま
ま使用した。

【００３０】分析のため、トルエン溶液の一部分（５．
００ｍｌ）を減圧（５０℃、０．００１ｍＢａｒ）で濃
縮し、無色ガラス状物質として生成物１．４８ｇを得た
：ＩＲ（ＣＣｌ４　）３０６０、３０２０、２９６０、
２８７０、１５９５、１４４５、１３００、１０００ｃ
ｍ−１；１　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　中０．２Ｍ）δ８
．０５〜７．９５（多重線、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．７
０〜７．６０（多重線、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５５〜
７．１５（多重線、１１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、４．６５（二
重二重線、Ｊ＝５．５、９．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ３ａ−Ｈ
）、３．７０〜３．５５（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、
３．４５〜３．３０（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、２．
０５〜１．７５（多重線、３Ｈ、Ｃ４−Ｈ、Ｃ５−Ｈ２
　）、１．０５〜０．９０（多重線、１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）
；１１ＢＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ３０．８；１３ＣＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３　中０．２Ｍ）δ１４７．４、１４３
．８（Ｃ１”、Ｃ１’’’　）、１３４．６（Ｃ２’、
Ｃ６’）、１３０．３（Ｃ４’）、１２８．２、１２７
．７７（Ｃ３”、Ｃ３’’’　、Ｃ５”、Ｃ５’’’　
）、１２７．８５（Ｃ３’、Ｃ５’）、１２７．２、１
２６．７（Ｃ４”、Ｃ４’’’　）、１２６．４１、１
２６．３５（Ｃ２”、Ｃ２’’’　、Ｃ６”、Ｃ６’’
’　）、８７．７（Ｃ３）、７４．４（Ｃ３ａ）、４３
．８（Ｃ６）、３０．０（Ｃ４）、２７．６（Ｃ５）。 元素分析．Ｃ２３Ｈ２２ＢＮＯとして計算値：　　　　
　　　　　　Ｃ、８１．４３；Ｈ、６．５４；Ｎ、４．
１３実測値：　　Ｃ、８１．３５；Ｈ、６．５６；Ｎ、
４．１２。

【００３１】実質上実施例２６に記載した操作を使用し
、但しトリフェニルボロキシンの代りに表ＩＩＩ　に記
載したトリアリールボロキシンの相当する量を使用して
、表ＩＩＩに記載したＢ−アリールオキサザボロリジン
を製造した。

【化２１】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　表　　ＩＩＩ　　　実施例　　　　　　
　　　　　　Ｒ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　純度（％）　　２７　　　　　　４−
Ｆ−Ｃ６　Ｈ４　−　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　９８　　２８　　　　　　４−Ｃｌ−Ｃ６
　Ｈ４　−　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
９７　　２９　　　　　　４−ＣＨ３　−Ｃ６　Ｈ４　
−　　　　　　　　　　　　　　　　　　９９　　３０
　　　　　　４−ＣＦ３　−Ｃ６　Ｈ４　−　　　　　
　　　　　　　　　　　　　９７　　３１　　　　　　
４−ＣＨ３　Ｏ−Ｃ６　Ｈ４　−　　　　　　　　　　
　　　　　　９７　　３２　　　　　　２，４，６−（
ＣＨ３　）３　−Ｃ６　Ｈ２　−　　　　９７

【００３
２】実施例３３ （Ｓ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニ
ル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−ｃ〕〔１，３，２〕
オキサザボロール−ボラン錯体の製造。２０℃の実施例
１３に記載したオキサザボロリジン（トルエン中１．２
８Ｍ）（２０．０ｍｌ、２５．６ミリモル）のメカニカ
ルスターラーで攪拌した溶液に、ボラン−ジメチルスル
フィド（１０Ｍ、５．０ｍｌ、５０ミリモル）を添加し
た。 ジメチルスルフィド除去のためＮ２　で掃引しながら、
溶液を２０℃で１２時間攪拌した。濃い白色混合物を濾
過し、生成物の塊りを乾燥トルエン（１０ｍｌ）で洗浄
した。生成物を減圧（２０℃、０．０１ｍＢａｒ）乾燥
し、白色結晶性固体６．０４ｇ（８１％収率）を得た。 ｍｐ１２２〜１３０℃（分解）；１　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３　）δ７．６（多重線、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１
５〜７．４０（多重線、８Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、４．６５（
三重線、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｃ３ａ−Ｈ）、３．４
（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、３．２（多重線、１Ｈ、
Ｃ６−Ｈ）、１．９（多重線、２Ｈ、Ｃ５−Ｈ２　）、
１．７（多重線、１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）、１．３（多重線、
１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）、２．１〜０．８（著しく幅広、３Ｈ
、ＢＨ３　）、０．７８（一重線、３Ｈ、Ｂ−ＣＨ３　
）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ１４４．６、１４
３．５（Ｃ１’、Ｃ１”）、１２８．３、１２８．２（
Ｃ３’、Ｃ５’、Ｃ３”、Ｃ５”）、１２７．４、１２
７．１（Ｃ４’、Ｃ４”）、１２５．４、１２５．０（
Ｃ２’、Ｃ６’、Ｃ２”、Ｃ６”）、９０．６（Ｃ３）
、７６．２（Ｃ３ａ）、５７．７（Ｃ６）、３１．４（
Ｃ４）、２５．０（Ｃ５）。 元素分析．Ｃ１８Ｈ２３Ｂ２　ＮＯとして計算値：　　
　　　　　　　　Ｃ、７４．２９；Ｈ、７．９７；Ｎ、
４．８１実測値：　　Ｃ、７４．３４；Ｈ、８．００；
Ｎ、４．６９

【００３３】次の反応計画を実施例３４に
記載する。これは特に９を１０に還元する工程Ｅでオキ
サザボロリジン触媒の有用性を例示するためのものであ
る。

【化２２】

【００３４】実施例３４ （Ｓ）−（＋）−５，６−ジヒドロ−４−（２−メチル
プロピル）アミノ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕チオピ
ラン−２−スルホンアミド−７，７−ジオキシド工程Ａ
および工程Ｂ：３−（２−チエニルチオ）プロパン酸（
７）の製造。温度計、窒素入口、メカニカルスターラー
、滴下漏斗を備えた２リットルの三つ口丸底フラスコに
、チオフェン（６４ｍｌ、７９９ミリモル；注意：悪臭
）およびモレキュラーシーブで乾燥したＴＨＦ（４００
ｍｌ、残存水≦１２０μｇ　／ｍｌ）を入れた。この溶
液を０〜５℃に冷却し、１．６Ｍｎ−ブチルリチウム（
４７０ｍｌ、７５１ミリモル）を温度を２０℃以下に保
つような速度で添加した。反応混合物を０〜５℃で１時
間攪拌し、直ちに次の工程に使用した。冷却した反応混
合物（０〜５℃）に、温度を２０℃以下に保ちながら硫
黄（２４ｇ、７５０ミリモル）を少量ずつ添加した。０
〜５℃でさらに２．０時間攪拌し、その後窒素でパージ
した水（３００ｍｌ）を、温度を１８℃以下に保つよう
な速度で添加した。硫黄の添加は著しく発熱的であった
。 （注意：２−メルカプトチオフェンおよびその陰イオン
（６）は相当するジスルフィドに空気酸化され得る。し
たがって、６の溶液は脱酸素し窒素雰囲気下に貯蔵しな
ければならない）。６の溶液に水を添加すると、固体が
最初に生成するが最後には溶解する。６の溶液の全塩基
を滴定した。滴定にもとづき、チオフェンから６の収率
は９８％であった。

【００３５】滴下漏斗、温度計、窒素掃引、オーバヘッ
ドメカニカルスターラーを備えた１リットルの三つ口丸
底フラスコで、窒素パージした水（８５ｍｌ）中の炭酸
カリウム（４６．５ｇ、３３７ミリモル）の溶液を調製
した。この溶液に固体３−ブロモプロピオン酸（１１６
ｇ、７３６ミリモル）を発泡（ＣＯ２　発生）を制御す
るような速度で添加した。透明溶液が得られるまで、混
合物を攪拌した。炭酸カリウムの溶解中温度は２３℃か
ら５０℃に上昇した（注意：添加中発泡が起る）。６の
溶液を１０℃に冷却し、３−ブロモプロピオン酸カリウ
ム水溶液を温度を０〜５℃に保つような速度で添加した
。 反応混合物を常温で２４時間攪拌した。層を分離し、水
層をトルエン（１００ｍｌずつ）で２回洗浄し、中性有
機不純物を除去した。水層を１０℃に冷却し、トルエン
（３００ｍｌ）と共に攪拌し、温度を１４℃以下に保っ
てＨＣｌ水溶液（１２５ｍｌ、６Ｎ）を加えた（ｐＨ１
以下）。有機層を分離し、水層をさらにトルエン（３０
０ｍｌ）で抽出した。有機層を合せ、減圧下共沸蒸留的
に５００ｍｌの容量、残存水含量≦２．５ｍｇ／ｍｌに
まで乾燥した。溶液を０〜５℃で一夜貯蔵した。少量の
当該カルボン酸を単離し、そのｔｅｒｔ−ブチルアンモ
ニウム塩として特性評価を行った：ｍｐ１１０〜１１２
℃；ＩＲ（ＣＨＣｌ３　）：３４００〜２３００（幅広
、強い、ＯＨ）、２９８０（中等）、２６３０（中等）
、２２００（弱い）、１６３５（中等）、１５８０（幅
広、強いｃ＝０）、１４８０（弱い）、１３９０（強い
）、１３００（中等）、１２７０（中等）、９９０（弱
い）、９３０（弱い）、８５０（弱い）；１　ＨＮＭＲ
：δ８．３６（幅広、一重線、ＮＨ３＋）、７．２９（
二重線、Ｊ＝５．４Ｈｚ、Ｈ５’）、７．０７（二重線
、Ｊ＝３．５Ｈｚ、Ｈ３’）、６．９３（二重二重線、
Ｊ＝５．４、３．５Ｈｚ、Ｈ４’）、２．９９（多重線
、Ｃ２Ｈ２　）、２．４３（多重線、Ｃ３Ｈ２　）、１
．２７（一重線、Ｃ（ＣＨ３　）３　）；１３ＣＮＭＲ
：δ１７７．９（Ｃ１）、１３４．５（Ｃ２’）、１３
３．５、１２９．０、１２７．４（Ｃ３’、Ｃ４’、Ｃ
５’）、５０．６（Ｃ（ＣＨ３　）３　）、３８．４、
３５．６（Ｃ２、Ｃ３）、２７．８（Ｃ（ＣＨ３　）３
　）。 元素分析．Ｃ１１Ｈ１９ＮＯ２　Ｓ２　として計算値：
　　　　　　　　　　Ｃ、５０．５４；Ｈ、７．３３；
Ｎ、５．３６実測値：　　Ｃ、５０．５３；Ｈ、７．１
２；Ｎ、５．２７。

【００３６】工程Ｃ：５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕チオピラン−４−オン（８）の製造。オ
ーバヘッドメカニカルスターラー、温度計、滴下漏斗、
還流冷却器、酸蒸気スクラバーを通し排気する窒素バブ
ラーを備えた２リットルの三つ口丸底フラスコに７（１
３０．７ｇ、６９５ミリモル）のトルエン溶液を入れた
。反応混合物を２０℃の初期温度にし、７の攪拌溶液に
トリフルオロ酢酸無水物（１６１ｇ、７６５ミリモル）
を５分で添加した。反応混合物を３５〜３８℃に加熱し
、約１．５時間攪拌した。次に反応混合物を２５℃以下
に保って水（５００ｍｌ）に徐々に添加した。ｐＨプロ
ーブを容器内に入れ、混合物を５０％ＮａＯＨ（１２３
ｇ、１．５３モル）でｐＨ７．０まで滴定した。層を分
離し、水相をトルエン（２００ｍｌ）で１回抽出した。 合せた有機抽出液を減圧（４３ｍＢａｒ）で２００ｍｌ
容量に濃縮し、次の工程（酸化）のため酢酸エチルで１
．２リットルに希釈した。少試料をクロマトグラフィー
にかけ、次のデータを得た：Ｒｆ＝０．２９（８５：１
５ヘキサン：酢酸エチル）。ｍｐ６１〜６２℃；ＩＲ（
ＣＨＣｌ３　）：３１２０（弱い）、３０９０（弱い）
、３０１０（中等）、２９３０（弱い）、１６６０（強
い、ｃ＝０）、１５００（中等）、１３９０（強い）、
１３１５（弱い）、１２８０（弱い）、１２６５（中等
）、１１９０（弱い）、１０３５（弱い）、８９０（弱
い）；１　ＨＮＭＲ：δ７．４２（二重線、Ｊ＝５．４
Ｈｚ、Ｈ２　）、６．９８（二重線、Ｊ＝５．４Ｈｚ、
Ｈ３　）、３．３３（多重線、Ｃ５Ｈ２　）、２．８２
（多重線、Ｃ６Ｈ２　）；１３ＣＮＭＲ：δ１８８．９
（Ｃ４）、１５０．９、１３５．０（Ｃ３ａ、Ｃ７ａ）
、１２６．１、１２１．８（Ｃ２、Ｃ３）、３８．１（
Ｃ６）、３０．０（Ｃ５）。 元素分析．Ｃ７　Ｈ６　ＯＳ２　として計算値：　　　
　　　　　　　Ｃ、４９．３９；Ｈ、３．５５；Ｓ、３
７．６６実測値：　　Ｃ、４９．５６；Ｈ、３．５８；
Ｓ、３７．６８。

【００３７】工程Ｄ：５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕チオピラン−４−オン−７，７−ジオキ
シド（９）の製造。オーバヘッドメカニカルスターラー
、２５０ｍｌの等圧滴下漏斗、熱電対プローブを備えた
５リットルの三つ口丸底フラスコに、ケトン８の酢酸エ
チル／トルエン溶液（５：１（ｖ／ｖ）酢酸エチル／ト
ルエン１．２リットル中の１１８ｇ、７６５ミリモル）
を入れた。混合物を攪拌し、水（３５ｍｌ）を加えて有
機相を飽和した。水（３５ｍｌ）に溶解したタングステ
ン酸ナトリウム二水和物（１１．７ｇ、７７ミリモル）
の溶液を添加した（注意：発熱前数分の誘導期がある）
。混合物を３５℃に加熱し、過酸化水素（３０％、２５
０ｍｌ、２．４３モル）を４５分で加えた。反応温度を
５５〜５８℃に上げ、はじめは冷却し次に加熱し５５〜
５８℃に保った。ＨＰＬＣ：〔カラムＡ（１ｍｌ／分、
５０：５０　　０．０１ＭＨ３　ＰＯ４　水溶液：ＣＨ
３　ＣＮ、２４０ｍｍ）Ｒｔ（８）６．１８分、（９）
４．０７分〕により反応が完結したと判断されるまで、
反応温度を５５〜５８℃に保った。反応が完結したら、
混合物を０〜５℃に冷却し、亜硫酸ナトリウム水溶液（
水７００ｍｌに溶解したＮａ２　ＳＯ３　２０５ｇ、１
．６３モル）を徐々に添加して過剰の過酸化水素を分解
した。反応混合物の温度を２０℃以下に保った。反応混
合物が酸性ヨウ素デンプン紙に対し過酸化物負となった
とき、層を分離した。上部有機層を減圧下４５℃の浴温
で４００ｍｌ容量まで濃縮した。ヘキサン（４００ｍｌ
）を約１０分で加え、バッチを１時間熟成した。生成物
を濾過し、ヘキサンで洗浄し、窒素掃引下減圧で６０℃
で一定重量となるまで乾燥した。粗製ケトスルホン９の
収量は１１３ｇ（３−ブロモプロピオン酸から７６％収
率）であった。次に、以下の操作により粗製ケトスルホ
ンをメタノールで再結晶した。粗製ケトスルホン（１１
３ｇ）を無水メタノール（３リットル）に５５〜６０℃
で溶解した。溶液を４０℃に冷却し、カルゴン（Ｃａｌ
ｇｏｎ）ＡＤＰカーボン１０ｇを加えた。混合物を４０
℃で最短４時間熟成した。次に、バッチを４０℃でスー
パーセル（Ｓｕｐｅｒ　Ｃｅｌ）　のよく洗浄したパッ
ドに通し熱濾過した。濾過物の塊りを４０℃のメタノー
ル（２×５００ｍｌ）で洗浄し、濾液を合わせた。バッ
チを減圧下５００ｍｌ容量まで濃縮し、０〜５℃で４時
間熟成した。濃縮中結晶化が起った。バッチを濾過し、
７５ｍｌの冷メタノールで洗浄し、窒素下乾燥吸引し、
窒素掃引下８０℃で１２時間減圧（１００Ｔｏｒｒ）乾
燥した。回収収量は１００ｇ（８９％収率）であり、外
部標準に対しＨＰＬＣにより９９．６ｗｔ％と定量され
た。

【００３８】Ｒｆ＝０．３０（ジクロロメタン）。ｍｐ
１２１〜１２１．５℃；ＩＲ（ＣＨＣｌ３　）：３１２
０（弱い）、３１００（弱い）、３０２０（中等）、１
６９０（強い、ｃ＝０）、１５００（弱い）、１４１０
（中等）、１３９０（中等）、１３３０（強い、ＳＯ２
　）、１３１０（中等）、１２８５（中等）、１２６０
（中等）、１１９０（強い）、１１５５（強い、ＳＯ２
　）、１１３０（中等）、１０９０（中等）、８６０（
強い）、８２０（弱い）；１　ＨＮＭＲ：δ７．６０（
二重線、Ｊ＝５．１Ｈｚ、Ｈ２　）、７．５０（二重線
、Ｊ＝５．１Ｈｚ、Ｈ３　）、３．７６（多重線、Ｃ５
Ｈ２　）、３．３６（多重線、Ｃ６Ｈ２　）；１３ＣＮ
ＭＲ：δ１８６．３（Ｃ４）、１４７．２（Ｃ３ａ）、
１３９．３（Ｃ７ａ）、１３０．２（Ｃ２）、１２６．
３（Ｃ３）、５２．８（Ｃ６）、３７．０（Ｃ５）；Ｍ
Ｓ（ＥＩ、７０ｅｖ）：２０２（Ｍ＋　、３５）、１７
４（３８）、１３８（１５）、１１０（１００）、８４
（３０）、８２（２５）。 元素分析．Ｃ７　Ｈ６　Ｏ３　Ｓ２　として計算値：　
　　　　　　　　　Ｃ、４１．５７；Ｈ、２．９９；Ｓ
、３１．７０実測値：　　Ｃ、４１．４９；Ｈ、３．０
２；Ｓ、３１．６０。

【００３９】工程Ｅ：（Ｒ）−（＋）−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕チオピラン−４−オー
ル−７，７−ジオキシド（１０）の製造。ケトスルホン
９（５０．０ｇ、０．２４７モル）を４オングストロー
ムモレキュラーシーブ（２０ｇ）上でＴＨＦ（７００ｍ
ｌ）に溶解し、ときどき振とうし、残存水含量を４０μ
ｇ　／ｍｌ以下にした（約２時間）。メカニカルスター
ラー、窒素導入管、５００ｍｌの滴下漏斗、テフロン被
覆熱電対プローブを備えた２リットルの三つ口丸底フラ
スコに、９（モレキュラーシーブからデカンテーション
して）を入れた。この溶液にオキサザボロリジン触媒（
Ｒ＝ＣＨ３　、Ａｒ＝Ｃ６　Ｈ５）（０．８６Ｍトルエ
ン溶液１４．４ｍｌ）を加えた。生成溶液を−１５℃に
冷却した。別の容器で、ボラン−ジメチルスルフィド（
１７．３ｍｌ）を乾燥ＴＨＦ（２９７ｍｌ；残存水４０
μｇ　／ｍｌ以下）に溶解した。このボラン−ジメチル
スルフィド溶液を滴下漏斗に入れ、内温を−１５℃に保
つ速度でケトンスルホン／触媒溶液に添加した（約３０
分）。すべてのボランを添加後、反応混合物を３０分熟
成した。この間、容易に攪拌できる沈殿が通常生成する
。温度を−１０℃に保ってメタノール１０ｍｌを注意深
く添加して反応を停止した（注意：初期のメタノール添
加後水素が発生するまでにかなりの誘導期（１〜２分）
があった）。水素の発生が止った後、メタノール（３６
５ｍｌ）を加えた。反応停止中、反応混合物は均一とな
る。メタノールの添加終了後、反応混合物を２０℃に加
温し、１２時間攪拌した。生成溶液を常圧で約１２５ｍ
ｌに濃縮した。メタノール（３７５ｍｌ）を加え、生成
溶液を常圧で１２５ｍｌに濃縮し、残存揮発性ホウ素化
学種を除去した。

【００４０】アンバーリスト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ）　
１５樹脂（５６ｇ、１００ｍｌ乾燥品）をメタノール（
１００ｍｌ）に懸濁した。（注意：外部冷却しないとス
ラリーに約４０℃に発熱し、水分を含むと初期容量の約
１．５倍に膨脹する）。スラリーを２．５×３０ｃｍカ
ラムに入れ、メタノール中の水酸化アンモニウム（６ｖ
ｏｌ　％、約１Ｍ）１リットルで、溶出液が塩基性（水
で１：１に希釈したときｐＨ約１１）となるまで溶出し
た。初期のかっ色溶出液は捨てた。カラムをメタノール
（約５００ｍｌ）で、溶出液が中性となるまで溶出した
。（Ｒ）−ヒドロキシスルホン（約５０ｇ）および（Ｓ
）−ジフェニルプロリノール（３．１３ｇ）のメタノー
ル溶液を、スーパーセル（Ｓｕｐｅｒ　Ｃｅｌ）　のパ
ッドで濾過した。この塊りをメタノール（２×５０ｍｌ
）で洗浄し、合せた濾液をメタノールで５００ｍｌの容
量（１０ｍｌ／ｇ）にした。濾過したメタノール溶液を
アンバーリスト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ）　１５（ＮＨ４
＋）を含むカラムに通し３．８ｍｌ／分で溶出し、３８
ｍｌ画分を合せた。カラムをメタノール（３８０ｍｌ）
で洗浄し、すべての生成物ヒドロキシスルホンを除去し
た。次に、カラムを９４：６（ｖ／ｖ）メタノール／１
５Ｍアンモニア水溶液（４００ｍｌ）で溶出し、ジフェ
ニルプロリノールを溶出した。（Ｒ）−ヒドロキシスル
ホン（０．４％以下のジフェニルプロリノールが混合し
た９５：５　　Ｒ：Ｓ、４９ｇ（９８％収率））を含む
画分３〜２１を合せ、濃縮した（この物質のヘキサン／
酢酸エチルからの再結晶は、一層低い鏡像対純度となる
に過ぎない）。 ＴＨＦ（５００ｍｌ）を加え、ついで２５０ｍｌへの濃
縮を２回くり返した。ＴＨＦを添加し、次の反応に使用
するため合計容量５００ｍｌ中の１０の溶液をつくった
。 （Ｓ）−ジフェニルプロリノール（＜１：９９　　Ｒ：
Ｓ、３．０ｇ）を含む画分２９〜３３を合せ、濃縮し、
結晶性固体を得た。カラムの進行はＨＰＬＣで監視でき
る：カラムＡ（１ｍｌ／分、６０：４０　　０．０１Ｍ
ＫＨ２　ＰＯ４　水溶液：ＣＨ３　ＣＮ）Ｒｔ（９）４
．７８分（２４０ｎｍ）、（１０）３．３０分（２４０
ｎｍ）、（ジフェニルプロリノール）５．６０分（２１
０ｎｍ）。少量の試料をクロマトグラフィーし特性評価
データを得た：Ｒｆ＝０．０７（６０：４０ヘキサン：
酢酸エチル）。 〔α〕２１５８９　＝＋１６．４°（Ｃ０．２１０、Ｍ
ｅＯＨ）。ｍｐ８９〜９０℃。ＩＲ（ＣＨＣｌ３　）：
３６００（弱い、ＯＨ）、３５５０〜３４００（幅広、
弱い、ＯＨ）、３１１０（弱い）、３０１０（中等）、
２９４０（弱い）、１５２０（弱い）、１４００（中等
）、１３０５（強い、ＳＯ２　）、１２８５（強い）、
１１８０（弱い）、１１４５（強い、ＳＯ２　）、１１
２５（強い）、１１００（弱い）、１１６０（中等）、
１１４０（中等）、９７０（弱い）、９１５（弱い）、
８９０（弱い）、８４５（弱い）、８２５（中等）；１
　ＨＮＭＲ：δ７．５９（二重線、Ｊ＝５．１Ｈｚ、Ｈ
２）、７．１２（二重線、Ｊ＝５．１Ｈｚ、Ｈ３）、４
．９１（二重二重二重線、Ｊ＝１０．０、５．９、１．
５Ｈｚ、Ｈ４）、３．６２（多重線、Ｈ６）、３．３１
（多重線、Ｈ６）、２．７５（多重線、Ｈ５）、２．５
５（多重線、Ｈ５、ＯＨ）；１３ＣＮＭＲ：δ１４４．
９（Ｃ３ａ）、１３５．９（Ｃ７ａ）、１３０．５（Ｃ
２）、１２７．０（Ｃ３）、６３．５（Ｃ４）、４９．
１（Ｃ６）、３１．０（Ｃ５）。 元素分析．Ｃ７　Ｈ８　Ｏ３　Ｓ２　として計算値：　
　　　　　　　　　Ｃ、４１．１６；Ｈ、３．９５；Ｓ
、３１．３９実測値：　　Ｃ、４１．２３；Ｈ、３．９
３；Ｓ、３１．２４。

【００４１】キラル定量：乾燥ジクロロメタン（２ｍｌ
）中のアルコール１０（２０ｍｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン（１２ｍｇ、１．０当量）、トリエチ
ルアミン（１４ｍｌ、１０ｍｇ、３．０当量）、（Ｒ）
−（＋）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）
フェニル酢酸クロリド（モシャー（Ｍｏｓｈｅｒ）酸塩
化物、２７ｍｇ、２１ｍｌ、１．１当量、ゼネラル・オ
ブ・エックスペリメンタル・セクシュン参照）を添加し
た。混合物を１〜５時間攪拌し、ＴＬＣで判定（ＥＭＳ
ｉ−６０、６：４ヘキサン／酢酸エチル、Ｒｆアルコー
ル１０＝０．１０、Ｒｆエステル＝０．６０）。反応混
合物をヘキサン（８ｍｌ）で希釈し、遠心分離（５分）
した。生成透明黄色溶液をベーカー（Ｂａｋｅｒ）　シ
リカＳＰＥ（１ｇ）カラム（予めヘキサン５ｍｌで洗浄
した）に通し溶出した。初期溶出液を捨て、６：４ヘキ
サン／酢酸エチル（１０ｍｌ）で溶出し、合せた。後者
の溶出液を毛管ＧＣでカラムＡで分析した：（１５ｐｓ
ｉ　、２００℃、等温）Ｒｔ（Ｒ，Ｒ）−モシャー（Ｍ
ｏｓｈｅｒ）エステル（主成分）、１０．０分；（Ｒ，
Ｓ）−モシャー（Ｍｏｓｈｅｒ）エステル（少量）、１
０．４分。鏡像体純度：＞９５：５。

【００４２】工程Ｆおよび工程Ｇ：（Ｓ）−５，６−ジ
ヒドロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−４Ｈ−チエノ〔
２，３−ｂ〕チオピラン−４−アミン−７，７−ジオキ
シド（１２）の製造。メカニカルスターラー、窒素導入
管、５００ｍｌの滴下漏斗、テフロン被覆熱電対プロー
ブを備えた３リットルの三つ口フラスコに、キシレン／
軽鉱油中のナトリウムアセチリドのスラリー（アルドリ
ッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）　、１８％スラリー、７１．９
ｇ、０．２７０モル）を入れ、ＴＨＦ４００ｍｌとよく
混合した。乾燥ＴＨＦ（５００ｍｌ、上記参照；残存水
含量は１００μｇ　／ｍｌ以下であるべきである）に溶
解した。ヒドロキシスルホン１０（５０．０ｇ、０．２
４５モル）を滴下漏斗に入れた。溶液を１５℃に冷却し
、１０の溶液を約５分でナトリウムアセチリドに添加し
た。（注意：ナトリウムアセチリドは水分に敏感で、水
の添加によりアセチレンを発生する）。生成懸濁液を２
０℃で２時間攪拌した。この間、ナトリウムアセチリド
の細かいスラリーは、容易に攪拌できる粗い結晶性のヒ
ドロキシスルホンのナトリウム塩に変換した。（１ｍｌ
試料を除去し、これをＴＨＦ１ｍｌ中の過剰のトルエン
スルホニルクロリド（４５ｍｇ、０．２４ミリモル）に
加え、ＴＬＣで監視することにより脱プロトンを監視で
きる：６０：４０ヘキサン：酢酸エチル；Ｒｆ：ヒドロ
キシスルホン１０、０．０７；トシラート１１、０．３
７）。生成スラリーを−１５℃に冷却した。トルエンス
ルホニルクロリド（５１．３ｇ、０．２６９モル）をＴ
ＨＦ２５０ｍｌに溶解し、滴下漏斗に入れた。内温を−
１０℃以下に保つ速度で、トルエンスルホニルクロリド
／ＴＨＦ溶液をナトリウム塩に添加した（約１０分）。 生成混合物を−１０℃で２時間熟成した。トシル化はＴ
ＬＣで追跡できる。 （６０：４０ヘキサン：酢酸エチル；Ｒｆ：トシラート
１１、０．３７；ヒドロキシスルホン１０、０．０７）
。この間、ヒドロキシスルホンのナトリウム塩は溶解し
、反応混合物は通常暗緑色に変った。（注意：トシラー
ト１１は水中で容易にラセミ１０に加水分解するから、
単離してはならない）。乾燥イソブチルアミン（残存水
１００μｇ　／ｍｌ以下、２５０ｇ、３４０ｍｌ、３．
４３モル）を５分で加えた。生成混合物を２０℃に加温
し、１４時間熟成した。（この反応をＴＬＣで監視した
：６０：４０ヘキサン：酢酸エチル；Ｒｆ：トシラート
１１、０．３７；アミン１２、０．２５）。生成混合物
を−１５℃に冷却し、内温を５℃またはそれ以下に保つ
速度で、塩酸水溶液（２Ｎ、１．５４リットル）を加え
た（約３０分）。得られたｐＨは約２．５であった。溶
液を約１．６リットルに濃縮し、大部分（９０％）のＴ
ＨＦを除去し、酢酸イソプロピル（２×６００ｍｌ）で
抽出した。水相を０℃に冷却し、内温を５℃以下に保つ
速度でＮａＯＨ（５Ｎ、１２０ｍｌ）を加えた（約５分
）。 得られたｐＨは約１０で、ＮａＯＨの添加で反応混合物
は濁った。生成混合物を酢酸イソプロピル（６００ｍｌ
）で２回抽出した。有機層を合せ、約１２０ｍｌに濃縮
した。 イソプロパノール（６００ｍｌ）を添加し、混合物を１
００ｍｌに濃縮した。第２のフラッシュを行い、酢酸イ
ソプロピルを除去した。（イソプロパノールへのアミン
１２の溶解度：−２０℃で２．５ｍｇ／ｍｌ；０℃で７
．３ｍｇ／ｍｌ；２０℃で２８．３ｍｇ／ｍｌ；４５℃
で１５１ｍｇ／ｍｌ）。イソプロパノールを添加し容量
を約１リットルにし、生成溶液を５５〜６０℃に加温し
、カルゴン（Ｃａｌｇｏｎ）ＡＤＰ（５ｇ）脱色炭を加
えた。混合物を５０℃で４時間攪拌した。生成混合物を
５０℃で予め洗浄したスーパーセル（Ｓｕｐｅｒ　Ｃｅ
ｌ）　を通し濾過した。濾液を０．８６リットル（１４
ｍｌ／ｇアミン）に濃縮し、徐々に室温に冷却した。生
成懸濁液を０℃に冷却し、２時間熟成した。懸濁物を濾
過し、０℃のイソプロパノール１５０ｍｌで２回洗浄し
、４５℃で１２時間減圧乾燥しアミン１２（Ｒ＝２−メ
チルプロピル）を灰白色結晶として４７ｇ（７３％収率
）得た。

【００４３】１２に対するデータ：Ｒｆ＝０．２５（６
０：４０ヘキサン：酢酸エチル）。〔α〕２２５８９　
＝−８．６８°（Ｃ０．３１６、ＭｅＯＨ）。ｍｐ８６
〜８６．５℃。ＩＲ（ＣＨＣｌ３　）：３１１０（弱い
）、３０１０（中等）、２９６０（中等）、２９５０（
肩）、２９００（弱い）、２８７０（弱い）、２８３０
（弱い）、１５２０（弱い）、１４６０（中等）、１４
００（中等）、１３６５（弱い）、１３０５（強い、Ｓ
Ｏ２　）、１２８０（中等）、１１４０（強い、ＳＯ２
　）、１０９０（中等）、１０５５（弱い）、８９０（
弱い）、８５０（弱い）、８３０（弱い）。１　ＨＮＭ
Ｒ：δ７．５３（二重線、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｈ２）、７
．０８（二重線、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｈ３）、３．９１（
二重二重線、Ｊ＝６．３、４．１Ｈｚ、Ｈ４）、３．６
８（二重二重二重線、Ｊ＝１３．６、９．８、２．８Ｈ
ｚ、Ｈ６）、３．２７（二重二重二重線、Ｊ＝９．３、
８．８、２．６Ｈｚ、Ｈ６）、２．５５（多重線、Ｃ５
Ｈ２、Ｃ１’Ｈ２）、１．６８（９本線、Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ）、０．９２（二重線、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。１３ＣＮ
ＭＲ：δ１４６．０（Ｃ３ａ）、１３５．６（Ｃ７ａ）
、１２９．７（Ｃ２）、１２７．１（Ｃ３）、５５．０
（Ｃ１’）、５２．６（Ｃ４）、４９．６（Ｃ６）、２
８．８（Ｃ２’）、２７．８（Ｃ５）、２０．６、２０
．５（２×ＣＨ３　）。 元素分析．Ｃ１１Ｈ１７ＮＯ２　Ｓ２　として計算値：
　　　　　　　　　　Ｃ、５０．９４；Ｈ、６．６１；
Ｎ、５．４０；Ｓ、２４．７２実測値：　　Ｃ、５１．
００；Ｈ、６．６４；Ｎ、５．３０；Ｓ、２４．５０。

【００４４】キラル定量：乾燥酢酸エチル（１ｍｌ）中
のアミン１２（１０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸無水物（
２０ｍｌ）を添加した。混合物を１〜５分攪拌し、ＴＬ
Ｃで判定した（ＥＭＳｉ−６０、６：４ヘキサン／酢酸
エチル、Ｒｆ：アミン１２、０．３０；アミド、０．５
０）。反応混合物を濃縮乾固し、次にＴＨＦ（２ｍｌ）
で希釈した。生成澄明黄色溶液をベーカー（Ｂａｋｅｒ
）　第四級アミンＳＰＥ（１ｇ）カラム（予めイソプロ
パノール５ｍｌで洗浄した）に通し溶出した。溶出液を
合せ、８８：１１：１ヘキサン／ＴＨＦ／イソプロパノ
ール（２０ｍｌ）で溶出し、合せた。溶出液を標準相Ｈ
ＰＬＣ（２５０ｎｍ）で分析した：カラムＢ（２．０ｍ
ｌ／分、８８：１１：１ヘキサン／ＴＨＦ／イソプロパ
ノール、等温）：Ｒｔ：（Ｒ）−ＴＦＡ−１２、１０．
５６分；（Ｓ）−ＴＦＡ−１２、１２．８２分。鏡像体
純度＞９９：１。

【００４５】工程Ｈ：（Ｓ）−（＋）−５，６−ジヒド
ロ−４−（２−メチルプロピル）アミノ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕チオピラン−２−スルホンアミド−７，
７−ジオキシド−塩酸塩半水和物（１３）の製造。メカ
ニカルスターラー、窒素入口、隔膜を備えた１リットル
の丸底フラスコに発煙硫酸（Ｈ２　ＳＯ４　中１２〜２
０％ＳＯ３　、１２５ｍｌ）を入れた。（注意：発煙硫
酸は極度に腐食性である）。この溶液を−１５℃に冷却
し、温度を０℃以下に保つ速度でアミン１２（Ｒ＝２−
メチルプロピル）（２５ｇ、９６．４ミリモル）を少量
ずつ添加した。（注意：添加は発熱的である）。生成溶
液を５〜８℃で２時間攪拌後、塩化チオニル（３７５ｍ
ｌ、６１１ｇ、５．１４モル）を加え、混合物を３時間
還流した。 塩化チオニルを蒸留で除去し、生成油状物質を０℃に冷
却した。メカニカルスターラー、２５０ｍｌの等圧滴下
漏斗（含有液の表面下に達する底につけたテフロン管を
もつ）、窒素入口を備えた５リットル丸底フラスコに、
濃アンモニア水（８００ｍｌ）、ＴＨＦ（８００ｍｌ）
を入れ、−１５℃に冷却した。滴下漏斗に上記塩化スル
ホニルの硫酸溶液を入れた。温度を０℃以下に保つ速度
で硫酸溶液をアンモニア混合物に徐々に（表面下に）添
加した（約１時間）。（注意：強酸の強塩基への添加は
発熱的で、溶液のはねが起り得る）。添加完了後、生成
混合物を０℃で３０分攪拌した。得られたｐＨは１０で
あった。生成懸濁物を濾過し、濾過物の塊りをＴＨＦ（
６００ｍｌ）で２回洗浄し、濾液を濃縮しＴＨＦを除去
し、酢酸エチル（６００ｍｌ）で２回抽出した。有機層
を合せ、３７５ｍｌに濃縮し、よく攪拌し、濃塩酸（１
２ｍｌ、１４５ミリモル）を徐々に加えた。混合物を減
圧で４５℃（浴温）で濃縮し水を除き、必要なときは酢
酸エチルで交換し、約３５０ｍｌ容量で水含量０．１ｍ
ｇ／ｍｌ以下の溶液を得た。結晶化混合物を冷却し、常
温で一夜攪拌した。スラリーを濾過し、酢酸エチル２床
容量で洗浄した。白色固体を４５℃で減圧下乾燥し１３
（Ｒ＝２−メチルプロピル）の塩酸塩２６ｇを得た。次
のようにしてこの塩を水から再結晶できた：１３の塩酸
塩（２５ｇ、７３ミリモル）を９０℃で水（５０ｍｌ）
に溶解した。混合物をよく攪拌し、活性炭（ダルコ（Ｄ
ａｒｃｏ）　ＫＢ、２．５ｇ）を熱混合物に加えた。２
時間攪拌後、混合物を洗浄したスーパーセル（Ｓｕｐｅ
ｒ　Ｃｅｌ）　の床を通し熱濾過（８５〜９０℃）し、
濾過物の塊りを沸騰水１０ｍｌで洗浄した。合せた濾液
と洗液を徐々に４０〜５０℃に冷却し結晶化が起るまで
４０〜５０℃に保った。結晶化が起った後５５℃で１時
間攪拌後、混合物を３℃に冷却し、１時間熟成した。生
成混合物を濾過し、濾過物の塊りを冷水（１０ｍｌ）で
洗浄した。生成物を窒素掃引下４５℃で減圧乾燥し、１
３（Ｒ＝２−メチルプロピル）の塩酸塩２１ｇ（７１％
収率）を得た。この順序はＨＰＬＣで監視できる：カラ
ムＡ（１ｍｌ／分、５５：４５　　０．０１ＭＫ２　Ｈ
ＰＯ４　水溶液：ＣＨ３　ＣＮ、２４０ｎｍ）Ｒｔ：ス
ルホン酸、２．３７分；（１３）、６．３４分；（１２
）、８．５４分；３環式副生物、１０．１７分。 〔α〕２５５８９　＝＋４９°（Ｃ０．５０、ＭｅＯＨ
）。ｍｐ２２２℃（分解）。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０
（弱い、ＮＨ）、２９５０（強い）、２８００〜２３０
０（弱い、ＮＨ２＋）、１６２０（弱い）、１５９０（
弱い）、１５４０（中等）、１４６６（弱い）、１４２
０（弱い）、１４００（弱い）、１３５０（強い、ＳＯ
２　）、１３４０（強い、ＳＯ２　）、１３００（強い
、ＳＯ２　）、１１６０（強い、ＳＯ２　）、１１４５
（強い、ＳＯ２　）、１０５０（中等）、１０２０（中
等）、９１０（弱い）、８８０（中等）、７４０（中等
）、７００（中等）。１　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　
）：δ９．８２（幅広、一重線、Ｃ４ＮＨ２＋）、８．
２０（一重線、ＳＯ２　ＮＨ２　）、８．１６（一重線
、Ｃ３Ｈ）、４．８０（幅広、一重線、Ｃ４Ｈ）、３．
９４（多重線、Ｃ６Ｈ２　）、３．８３（一重線、Ｈ２
　Ｏ）、２．８２（多重線、Ｃ５Ｈ２　、Ｃ１’Ｈ２　
）、２．１５（七重線、Ｊ＝６．６Ｈｚ、Ｃ２’Ｈ）、
０．９８（二重線、Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＣＨ３　）、０．
９６（二重線、Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＣＨ３　）。１３ＣＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）：δ１４９．４（Ｃ２）、１
４１．８（Ｃ７ａ）、１３７．５（Ｃ３ａ）、１２９．
８（Ｃ３）、５１．２（Ｃ６）、５０．９（Ｃ４）、４
８．３（Ｃ１’）、２５．５（Ｃ２’）、２３．７（Ｃ
５）、２０．３、２０．０（２×ＣＨ３　）。ＨＲＭＳ
（遊離塩基、ＥＩ、９０ｅＶ）。Ｃ１１Ｈ１８Ｎ２　Ｏ
４　Ｓ２　という計算値：３３８．０４２９。実測値：
３３８．０４３０。 元素分析．Ｃ１１Ｈ１９ＣｌＮ２　Ｏ４　Ｓ３　・０．
５Ｈ２　Ｏとして計算値：　　　　　　　　　　Ｃ、３
４．４１；Ｈ、５．２５；Ｎ、７．３０；Ｓ、２５．０
５；　　　　　　　　　　Ｃｌ、９．２３ 実測値：　　Ｃ、３４．５５；Ｈ、５．２０；Ｎ、７．
２１；Ｓ、２４．８９；　　　　　　　　　　Ｃｌ、９
．５０。

【００４６】実施例３４工程Ｅに実質上記載した操作を
使用し、但し、ケトン基質９および使用したオキサザボ
ロリジンの代りに、表ＩＶに記載したケトンおよびオキ
サザボロリジンを使用して、表に示した鏡像体比で相当
する第二級アルコールを製造した。表　　　　ＩＶ

【化
２３】 　　Ｒ　　　　　　　　　　　　　　　　Ａｒ　　　　
　　　　　　　　９　　　　１４　　　　１５　　　　
１６　　　　　　１７ＣＨ３−　　　　　　　　　　　
　Ｃ６Ｈ５−　　　　　　　　　　　　　　９８：２　
　　９９：１　　　　８２：１８　　　９８：２　　　
　９７：３ＣＨ３−　　　　　　　　　　　　４−Ｆ−
Ｃ６Ｈ４−　　　　　　　　　　９７：３　　　８４：
１６　　　８５：１５　　　９７：３　　　　９４：６
ＣＨ３−　　　　　　　　　　　　４−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４
−　　　　　　　　　９７：３　　　９０：１０　　　
８２：１８　　　９６：４　　　　９４：６ＣＨ３−　
　　　　　　　　　　　４−ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−　　　
　　　　　９６：４　　　８６：１４　　　８３：１７
　　　９５：５　　　　９５：５ＣＨ３−　　　　　　
　　　　　　４−ＣＦ３−Ｃ６Ｈ４−　　　　　　　　
９８：２　　　９５：５　　　　８８：１２　　　９６
：４　　　　９６：４ＣＨ３−　　　　　　　　　　　
　４−ｔ−Ｂｕ−Ｃ６Ｈ４−　　　　　　　９５：５　
　　９３：７　　　　８４：１６　　　９８：２　　　
　９１：９ＣＨ３−　　　　　　　　　　　　４−ＣＨ
３Ｏ−Ｃ６Ｈ４−　　　　　　　９７：３　　　９５：
５　　　　８４：１６　　　９５：５　　　　９７：３
ＣＨ３−　　　　　　　　　　　　３−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４
−　　　　　　　　　９６：４　　　９３：７　　　　
８６：１４　　　９６：４　　　　９８：２ＣＨ３−　
　　　　　　　　　　　３，５−Ｃｌ２−Ｃ６Ｈ３−　
　　　　　９６：４　　　９０：１０　　　８０：２０
　　　９２：８　　　　９５：５ＣＨ３−　　　　　　
　　　　　　３，５−（ＣＨ３）２−Ｃ６Ｈ３−　　　
９６：４　　　９７：３　　　　８６：１４　　　９６
：４　　　　９７：３ＣＨ３−　　　　　　　　　　　
　２−ナフチル　　　　　　　　　９６：４　　　８９
：１１　　　８２：１８　　　９６：４　　　　９６：
４ｎ−Ｃ４Ｈ９−　　　　　　　　　Ｃ６Ｈ５−　　　
　　　　　　　　　　　９３：７　　　９６：４　　　
　８８：１２　　　９５：５　　　　９８：２Ｃ６Ｈ５
−　　　　　　　　　　　Ｃ６Ｈ５−　　　　　　　　
　　　　　　９８：２　　　８６：１４　　　７７：２
３　　　９１：９　　　　９７：３４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−
　　　　　　　Ｃ６Ｈ５−　　　　　　　　　　　　　
　９９：１　　　９４：６　　　　７６：２４　　　８
８：１２　　　９７：３４−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ４−　　　　
　　Ｃ６Ｈ５−　　　　　　　　　　　　　　９８：２
　　　８７：１３　　　７２：３８　　　８６：１４　
　　９４：６４−ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−　　　　　Ｃ６Ｈ
５−　　　　　　　　　　　　　　９９：１　　　９４
：６　　　　８１：１９　　　９２：８　　　　９７：
３４−ＣＨ３Ｏ−Ｃ６Ｈ４−　　　　Ｃ６Ｈ５−　　　
　　　　　　　　　　　９７：３　　　８５：１５　　
　７６：２４　　　９２：８　　　　９５：５

【００４７】実施例３５ （Ｒ）−（＋）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２
，３−ｂ〕チオピラン−４−オール−７，７−ジオキシ
ド（１０）の製造。乾燥ＴＨＦ（１４ｍｌ）中の５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕チオピラン−
４−オン−７，７−ジオキシド（９）（１．００ｇ、４
．９４ミリモル）のマグネチックスターラーで攪拌した
溶液に、実施例１２からの（Ｓ）−ジフェニルプロリノ
ール−ボラン錯体（１３２ｍｇ、０．４９４ミリモル）
を添加した。溶液を−１５℃に冷却し、内温を−１５℃
に保つ速度で、乾燥ＴＨＦ（６．８ｍｌ）中のボラン−
ジメチルスルフィドの溶液（１０Ｍ、０．４ｍｌ、４．
０ミリモル）を加えた。溶液を−１５℃で１時間、つい
で２２℃で６時間攪拌した。実施例３４工程Ｅに記載の
方法で生成物を単離した。精製生成物の鏡像体比は９５
：５であった。

【００４８】実施例３６ （Ｒ）−（＋）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２
，３−ｂ〕チオピラン−４−オール−７，７−ジオキシ
ド（１０）の製造。乾燥ＴＨＦ（１４ｍｌ）中の５，６
−ジヒドロ−４−チエノ〔２，３−ｂ〕チオピラン−４
−オン−７，７−ジオキシド（９）（１．００ｇ、４．
９４ミリモル）のマグネチックスターラーで攪拌した溶
液に、実施例３３からの（Ｓ）−テトラヒドロ−１−メ
チル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，
２−ｃ〕〔１，３，２〕オキサザボロール−ボラン錯体
（１４４ｍｇ、０．４９４ミリモル）を添加した。 溶液を−１５℃に冷却し、内温を−１５℃に保つ速度で
乾燥ＴＨＦ（６．８ｍｌ）中のボラン−ジメチルスルフ
ィド（１０Ｍ、０．４ｍｌ、４．０ミリモル）溶液を加
えた。溶液を−１５℃で１時間攪拌した。実施例３４工
程Ｅに記載の方法で生成物を単離した。精製生成物の鏡
像体比は９９：１であった。

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　構造式： 【化１】 の化合物とハロゲン化フェニルマグネシウム試薬とをエ
   ーテル溶剤中約−２５〜＋１０℃で反応させることを特
   徴とする構造式： 【化２】 （式中、ｎは１または２であり；Ｒ１　およびＲ２　は
   独立に水素、Ｃ１−３　アルキルであり、またはＲ１　
   とＲ２　は一緒に結合しＲ１　とＲ２　が結合している
   炭素と共にベンゾ基または二重結合を表わし；Ａｒは１
   ）２−ナフチル、２）フェニル、３）１個またはそれ以
   上のｉ）ハロ、ｉｉ）　Ｃ１−４　アルキル、ｉｉｉ）
   ＣＦ３　、またはｉｖ）　Ｃ１−４　アルコキシで３位
   および／または４位が置換されたフェニルである）の化
   合物の製法。
2. 【請求項２】　　Ｒ１　とＲ２　が水素であり、ｎが１
   であり、Ａｒがフェニルである請求項１記載の製法。
3. 【請求項３】　　構造式： 【化３】 のジアリールメタノールと構造式： 【化４】 の置換ボロキシンとを有機溶剤中約８０〜１５０℃で反
   応させることを特徴とする構造式： 【化５】 （式中、ｎは１または２であり；Ｒは１）Ｃ１−４　ア
   ルキル、２）フェニル、３）１個またはそれ以上のｉ）
   ハロ、ｉｉ）　Ｃ１−４　アルキル、ｉｉｉ）ＣＦ３　
   、またはｉｖ）　Ｃ１−４アルコキシで置換されたフェ
   ニルであり；Ｒ１　およびＲ２　は独立に水素、Ｃ１−
   ３　アルキルであり、またはＲ１とＲ２　は一緒に結合
   しＲ１　とＲ２　が結合している炭素と共にベンゾ基ま
   たは二重結合を形成し；Ａｒは１）２−ナフチル、２）
   フェニル、３）１個またはそれ以上のｉ）ハロ、ｉｉ）
   　Ｃ１−４　アルキル、ｉｉｉ）ＣＦ３　、またはｉｖ
   ）　Ｃ１−４　アルコキシで３位および／または４位が
   置換されたフェニルである）のオキサザボロリジン触媒
   の製法。
4. 【請求項４】　　Ｒ１　およびＲ２　が水素であり、Ａ
   ｒがフェニルであり、ｎが１であり、Ｒがメチル、４−
   フルオロフェニル、または４−メチルフェニルである請
   求項３記載の製法。
5. 【請求項５】　　構造式： 【化６】 （式中、ｎは１または２であり；Ｒは１）フェニル、２
   ）１個またはそれ以上のｉ）ハロ、ｉｉ）　Ｃ１−４　
   アルキル、ｉｉｉ）ＣＦ３　、またはｉｖ）　Ｃ１−４
   　アルコキシで置換されたフェニル３）ｎが２のときＣ
   １−４　アルキルであり；Ｒ１　およびＲ２　は独立に
   水素、Ｃ１−３　アルキル、またはＲ１　とＲ２　は一
   緒に結合しＲ１　とＲ２が結合している炭素と共にベン
   ゾ基または二重結合を形成し；Ａｒは１）２−ナフチル
   、２）フェニル、３）１個またはそれ以上のｉ）ハロ、
   ｉｉ）　Ｃ１−４　アルキル、ｉｉｉ）ＣＦ３　、また
   はｉｖ）　Ｃ１−４　アルコキシで３位および４位が置
   換されたフェニルである）の化合物。
6. 【請求項６】　　ｎが１であり、Ｒ１　およびＲ２　が
   水素であり、Ｒが４−フルオロフェニルまたは４−メチ
   ルフェニルである請求項５記載の化合物。
7. 【請求項７】　　実質上純粋形である構造式：【化７】 （式中、ｎは１または２であり；Ｒは１）Ｃ１−４　ア
   ルキル、２）フェニル、３）１個またはそれ以上のｉ）
   ハロ、ｉｉ）　Ｃ１−４　アルキル、ｉｉｉ）ＣＦ３　
   、またはｉｖ）　Ｃ１−４アルコキシで置換されたフェ
   ニルであり；Ｒ１　およびＲ２　は独立に水素、Ｃ１−
   ３　アルキルであり、またはＲ１とＲ２　は一緒に結合
   しＲ１　とＲ２　が結合している炭素と共にベンゾ基ま
   たは二重結合を形成し；Ａｒは１）２−ナフチル、２）
   フェニル、３）１個またはそれ以上のｉ）ハロ、ｉｉ）
   　Ｃ１−４　アルキル、ｉｉｉ）ＣＦ３　、またはＣ１
   −４　アルコキシで３位および／または４位が置換され
   たフェニルである）の化合物。
8. 【請求項８】　　ｎが１であり、Ｒ１　およびＲ２　が
   水素である請求項７記載の化合物。
9. 【請求項９】　　Ａｒがフェニルである請求項８記載の
   化合物。
10. 【請求項１０】　　Ｒが４−フルオロフェニルまたは４
    −メチルフェニルである請求項９記載の化合物。
11. 【請求項１１】　　構造式： 【化８】 （式中、ｎは１または２であり；Ｒ１　およびＲ２　は
    独立に水素、Ｃ１−３　アルキル、またはＲ１　とＲ２
    　は一緒に結合しＲ１　とＲ２　が結合している炭素と
    共にベンゾ基または二重結合を形成し；Ａｒは１）２−
    ナフチル、２）フェニル、３）１個またはそれ以上のｉ
    ）ハロ、ｉｉ）　Ｃ１−４　アルキル、ｉｉｉ）ＣＦ３
    　、またはｉｖ）　Ｃ１−４　アルコキシで３−位また
    は４−位が置換されたフェニルである）の化合物。
12. 【請求項１２】　　Ｒ１　およびＲ２　が水素であり、
    ｎが１であり、Ａｒがフェニルである請求項１１記載の
    化合物。
13. 【請求項１３】　　構造式： 【化９】 （式中、ｎは１または２であり；Ｒは１）Ｃ１−４　ア
    ルキル、２）フェニル、３）１個またはそれ以上のｉ）
    ハロ、ｉｉ）　Ｃ１−４　アルキル、ｉｉｉ）ＣＦ３　
    、またはｉｖ）　Ｃ１−４アルコキシで置換されたフェ
    ニルであり；Ｒ１　およびＲ２　は独立に水素、Ｃ１−
    ３　アルキル、またはＲ１　とＲ２　は一緒に結合しＲ
    １　とＲ２　が結合している炭素と共にベンゾ基または
    二重結合を表わし；Ａｒは１）２−ナフチル、２）フェ
    ニル、３）１個またはそれ以上のｉ）ハロ、ｉｉ）　Ｃ
    １−４　アルキル、ｉｉｉ）ＣＦ３　、またはｉｖ）　
    Ｃ１−４　アルコキシで３−位または４−位が置換され
    たフェニルである）の化合物。
14. 【請求項１４】　　ｎが１であり、Ｒ１　およびＲ２　
    が水素であり、Ａｒがフェニルである請求項１３記載の
    化合物。
15. 【請求項１５】　　Ｒが４−フルオロフェニルまたは４
    −メチルフェニルである請求項１４記載の化合物。