JP3262810B2 - ケトンの還元用キラル触媒とその製法 - Google Patents

ケトンの還元用キラル触媒とその製法

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、相当するＮ−カルボキシ無水物
２をアリール金属、特にフェニル金属、たとえばアリー
ルリチウム、アリール亜鉛、アリールセシウム、または
ハロゲン化アリールマグネシウム、特に塩化アリールマ
グネシウムで処理することを特徴とするジアリールメタ
ノール３、特に１，１−ジアリールプロリノールの新規
な製法に関する。
【化１０】
【０００２】さらに、本発明は１，１−ジアリールメタ
ノール３を三置換ボロキシン４で処理することによるキ
ラル触媒１の製法に関する。
【化１１】 さらに、本発明は新規触媒１（式中、Ｒは非置換または
置換芳香族基である）に関する。
【０００３】本発明の新規な方法により製造された触媒
は、眼の高血圧症および緑内障の治療に有用な既知の炭
酸脱水酵素阻害剤６の合成におけるキラル中間物５の合
成の場合のように、ジボラン、ボラン−ジメチルスルフ
ィド、またはボラン−ＴＨＦのようなボラン類を用いて
ケトン還元のキラリティーをキラル第二級アルコールに
向けるのに有用である。
【化１２】
【０００４】構造３の主要化合物である（Ｓ）−１，１
−ジフェニルプロリノールは既知化合物であり、種々の
方法で製造されてきており、すべて完全に保護したピロ
リジンを使う。たとえば、エンダース(Enders)等、オー
ガニック シンセシス(Org.Synth.)、コレクト ボリュ
ーム、５巻、第５４２〜５４９頁；コーリー(Corey)
等、ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサイ
エティー(J.Amer.Chem.Soc.)、第１０９巻、第７９２６
〜７９２７頁（１９８７年）；フランス特許ＦＲ３６３
８Ｍ（１９６５年）；カプハマー(Kapfhammer)等、ホッ
ペ−セイラーズツァイトシュリフト フュアー フィジ
オロギシェ ケミー(Hoppe-Seylers Zeit.Physiol.Che
m.)、第２２３巻、第４３〜５２頁（１９３３年）；ド
イツ特許ＤＥ３６０９１５２Ａ１（１９８７年）；コー
リー等、ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソ
サイエティー(J.Amer.Chem.Soc.)、第１０９巻、第５５
５１〜５５５３頁（１９８７年）；ジャーナル オブ
オーガニック ケミストリー(J.Org.Chem.) 、第５３
巻、第２８６１〜２８６３頁（１９８８年）；エンダー
ス(Enders)等、ブレチン デス ソシエテス キミクエ
ス ベルギー(Bull.Soc.Chem.Belg.) 、第９７巻、第６
９１〜７０４頁（１９８８年）を参照のこと。これらの
従来の方法は多くの工程を含み、また全収率はかなり低
い。
【０００５】たとえば、文献〔コーリー(Corey) 等、ジ
ャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサイエティ
ー(J.Am.Chem.Soc.)、第１０９巻、第５５５１〜５５５
３頁（１９８７年）〕に記載の方法による（Ｓ）−１，
１−ジフェニルプロリノールの製造は、（Ｓ）−プロリ
ンからのアミノアルコールの全収率は３０〜４０％であ
った。この方法は多くの単離を必要とした〔Ｎ−（ベン
ジルオキシカルボニル）−（Ｓ）−プロリン（固体、市
販入手可能）、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−
（Ｓ）−プロリンメチルエステル（粘稠性油状物）、
（Ｓ）−１，１−ジフェニルプロリノール塩酸塩（固
体、ジエチルエーテルから析出）、（Ｓ）−１，１−ジ
フェニルプロリノール（固体、水／メタノールで再結
晶）〕。Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−（Ｓ）−
プロリンメチルエステルへのグリニヤール付加は、大過
剰（８当量）の塩化フェニルマグネシウムを必要とし
た。１，１−ジフェニルプロリノールオキサゾリジノン
中間物形成のための初期の付加は０℃で迅速に起る。し
かし、所望の生成物を与える上記オキサゾリジノンへの
塩化フェニルマグネシウムの付加は、はるかに遅く、室
温で１２〜１８時間を要する。大過剰のマグネシウム塩
からのアミノアルコールの単離も問題であり、水酸化マ
グネシウムゲルからの抽出を多数回必要とした。モシャ
ー(Mosher)アミド誘導体の毛管ガスクロマトグラフィー
（ＤＢ−２３）により、得られる生成物は９９：１
（Ｓ：Ｒ）の鏡像体純度をもっていた。
【化１３】
【０００６】構造１（ｎ＝１、Ａｒ＝Ｐｈ、Ｒ＝Ｍｅ、
Ｒ1 、Ｒ2 ＝Ｈ）の製造を報告した方法は、相当するプ
ロリノールとメチルボロン酸（１．１当量）との反応
を、１）トルエン中４ のモレキュラーシーブの存在で
１．５時間；または２）水除去のためディーン−スター
ク(Dean-Stark)トラップを用いトルエン中還流下３時間
行うことを含む。両者とも次に溶剤を蒸留し、０．１m
m、１７０℃で分子蒸留する（コーリー(Corey) 等、ジ
ャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサイエティ
ー(J.Am.Chem.Soc.)、第１０９巻、第７９２５〜７９２
６頁（１９８７年））。構造１（ｎ＝１、Ａｒ＝２−ナ
フチル、Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ1 、Ｒ2 ＝Ｈ）の製造を報告した
別法は、相当するプロリノールとメチルボロン酸（１．
２当量）のトルエン溶液を、４ モレキュラーシーブを
含むソクスレー抽出器を使い還流下１０時間加熱するこ
とである（コーリー(Corey) 等、テトラヘドロン レタ
ー(Tetrahedron Lett.) 、第３０巻、第６２７５〜６２
７８頁、（１９８９年））。この操作の秘訣は、水２分
子を不可逆的に除去し、反応を完結させることである。
これらの方法により製造したオキサザボロリジンを用い
るキラル還元は、還元生成物の収率および鏡像体純度に
関しては定まらない結果を与えた。
【０００７】本発明により、ジアリールメタノール３の
新規な改良された製法；オキサザボロリジン触媒１の新
規な改良された製法；および新規な改良された触媒が提
供される。
【０００８】ジアリールメタノール３の新規な製法は、
Ｎ−カルボキシ無水物２とアリールグリニヤール試薬と
の反応からなる。
【化１４】 式中、ｎは１または２であり；Ｒ1 およびＲ2 は独立に
水素、Ｃ1-3 アルキル、またはＲ1 とＲ2 は一緒に結合
しＲ1 とＲ2 が結合している炭素と共にベンゾ基または
二重結合を表わし；Ａｒは（１）２−ナフチル、（２）
フェニル、または（３）１個またはそれ以上の（ｉ）フ
ルオロまたはクロロのようなハロ、(ii)Ｃ1-4 アルキ
ル、(iii) ＣＦ3 、または(iv)Ｃ1-4 アルコキシでメタ
位および／またはパラ位が置換されたフェニルである。
【０００９】フーラー(Fuller)等、バイオポリマー(Bio
polymers) 、第１５巻、第１８６９〜１８７１頁（１９
７６年）に記載されているように、（Ｓ）−プロリンの
ような相当するアミノ酸とホスゲン、ジホスゲン、また
はトリホスゲンとのＴＨＦ中での反応、ついでトリエチ
ルアミンを加え、生成トリエチルアミン塩酸塩を濾過し
除去することにより、９５％以上の収率でＮ−カルボキ
シ無水物２が合成される。Ｎ−カルボキシ無水物２をジ
アリールメタノール３に変換する新規な方法は、ハロゲ
ン化アリールマグネシウム、好ましくは塩化アリールマ
グネシウム、グリニヤール試薬とＮ−カルボキシ無水物
とをＴＨＦ、ジエチルエーテル、または１，２−ジメト
キシエタンのようなエーテル溶剤中で、好ましくはＴＨ
Ｆ中で約−２６〜１０℃で約２〜５時間反応させること
からなる。最大の収率と最小のラセミ化を得るために
は、Ｎ−カルボキシ無水物をグリニヤール試薬に徐々に
（約１リットル／時間）添加するのが好ましい。水性
酸、好ましくは希硫酸で約０〜２０℃で徐々に反応を止
め、硫酸塩を濾過で除き、少容量まで濃縮し、ジアリー
ルメタノール生成物３の硫酸塩を濾過で集めることによ
りジアリールメタノールを単離し、さらに水、および酢
酸エチルで洗い精製し、乾燥できる。
【００１０】Ｂ−メチルオキサザボロリジン触媒（前駆
物質）の製造のための本発明の新規な方法は、ジアリー
ルメタノールとトリメチルボロキシンとの反応からな
る。
【化１５】 Ｂ−メチルオキサザボロリジンの製法は、トリメチルボ
ロキシン（０．６７〜１．０当量）とジアリールメタノ
ールとをトルエン、ベンゼン、キシレン、クロロベンゼ
ンなどのような有機溶剤中約０〜３０℃で約０．５〜４
時間、中間物５の形成が完結するまで反応させることか
らなる。次に、溶液を約８０〜１５０℃に約１〜４時間
加熱する。溶剤を一部分蒸発させ、ついでトルエンまた
はベンゼンを何回も添加／濃縮し、水およびメチルボロ
ン酸副生物を完全に除去する。
【００１１】本発明の新規中間物は以下の構造式７であ
る。
【化１６】 式中、ｎ、Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ2 は上記で定義した通りであ
る。ｎが１であり、Ｒ1およびＲ2 が水素であり、，Ａ
ｒがフエニルであるのが好ましい。
【００１２】Ｂ−Ｃ1-4 アルキルオキサザボロリジンま
たはＢ−アリールオキサザボロリジン触媒（前駆物質）
製造のための本発明の新規な方法は、ジアリールメタノ
ールとボロキシンとの反応からなる。
【化１７】 式中、Ｒは（１）Ｃ2-4 アルキル、好ましくはメチル、
ブチル、（２）フェニル、（３）１個またはそれ以上の
（ｉ）フルオロ、またはクロロのようなハロ、(ii)Ｃ
1-4 アルキル、(iii) ＣＦ3 、または(iv)Ｃ1-4 アルコ
キシで置換されたフェニルである。この方法は、ボロキ
シン（０．３３当量）とジアリールメタノールとをトル
エン、ベンゼン、キシレン、クロロベンゼンなどのよう
な有機溶剤中約０〜３０℃で約０．５〜４時間反応さ
せ、ついでディーン−スタークトラップ、モレキュラー
シーブ、または共沸蒸留を使って同時に水を除去しなが
ら、８０〜１５０℃で約１２〜２４時間反応させること
からなる。
【００１３】本発明の新規な触媒は次の構造式１であ
る。
【化１８】 式中、ｎ、Ａｒ、Ｒ1 、Ｒ2 は上記で定義した通りであ
り、Ｒは（１）フェニル、（２）１個またはそれ以上の
（ｉ）フルオロまたはクロロのようなハロ、(ii)Ｃ1-4
アルキル、(iii) ＣＦ3 、または(iv)Ｃ1-4 アルコキシ
で置換されたフェニルである。ｎが１であり、Ｒ1 およ
びＲ2が水素であり、Ａｒがフェニルであるのが好まし
い。また、Ｒが４−フルオロまたは４−Ｃ1-4 アルキ
ル、特に４−メチルで置換されたフェニルであるのが好
ましい。
【００１４】
【実施例】融点はハッケ−ブチラー(Haake-Buchler) 融
点装置で測定し、未補正である。ＩＲスペクトルは、パ
ーキン−エルマー(Perkin-Elmer)１４２０（ＣＣｌ4 中
の溶液として）で、または４cm-1分解能で操作する分光
器補機を使用し微結晶固体でニコレット(Nicolet) ６０
ＳＸ ＦＴＩＲ分光器で記録した。ＮＭＲスペクトル
は、重水素クロロホルムまたは重水素アセトニトリル中
でブルカー(Bruker)ＡＭ−２５０（ 1Ｈ、13Ｃ）、ＷＭ
−２５０（ 1Ｈ、11Ｂ、13Ｃ）、またはＡＭ−４００
（ 1Ｈ、11Ｂ、13Ｃ）分光器で記録した。1 Ｈ化学シフ
トは、残存クロロホルム（７．２７ppm ）またはアセト
ニトリル（１．９３ppm ）の内部標準からppm で報告す
る。11Ｂ化学シフトは、三フッ化ホウ素エーテラート
（０．０ppm）の外部標準からppm で報告する。13Ｃ化
学シフトは、重水素クロロホルム（７７．０ppm ）また
は重水素アセトニトリル（１．３ppm ）の中心ピークか
らppmで報告する。比旋光度は、パーキン−エルマー(Pe
rkin-Elmer)２４１旋光計で測定した。比旋光度の濃度
（ｃ）はｇ／１００mlの単位で報告する。ガスクロマト
グラフィー（ＧＣ）は、７６７３Ａオートサンプラー、
スプリット方式インゼクター、炎イオン化検出器を備え
たヒューレット−パッカード(Hewlett-Packard)５８９
０Ａガスクロマトグラフで実施した。キャリヤーガスと
してヘリウムを使った。次の毛管カラムを用いた：３０
ｍ×０．３２mmＤＢ−１（Ｊ＆Ｗ Associates)および３
０ｍ×０．３２mmＤＢ−２３（Ｊ＆Ｗ Associates)。高
性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、カラムＡ
（２５０×０．４６mm、デュポンゾルバックス(Du Pont
Zorbax)ＲＸ）またはカラムＢ（２５０×０．４６mm、
イー．メルク キラスファー(E.Merck Chirasphere) ）
を使用し、ヒューレット−パッカード(Hewlett-Packar
d) モジュラー(Modular) １０５０ＨＰＬＣ（四次ポン
プおよびプログラミングできる可変波長検出器）で実施
した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、次の溶剤
系を使用しＥＭ０．２５mmシリカゲル６０ＦＨＰＴＬＣ
プレートで実施した：溶剤Ａ（４５：４５：９：１ヘキ
サン／ジクロロメタン／イソプロパノール／２８％ＮＨ
4 ＯＨ水溶液）；溶剤Ｂ（７：３ヘキサン／酢酸エチ
ル）。紫外線および／またはモリブデン酸アンモニウム
セリウムを噴霧しついで加熱することにより、目に見え
るようにした。質量スペクトルは、化学イオン化（ＮＨ
3 ）でＧＣ／ＭＳを使用し、またはＤＴＴ／ＤＴＥマト
リックスを用いるＦＡＢ／ＭＳを使用して、フィニガン
(Finnigan)−ＭＡＴ ＴＳＱ ７０Ｂ質量分析計で得
た。燃焼分析は、我々の分析研究部門で実施した。
【００１５】乾燥Ｎ2 雰囲気下で反応を実施した。必要
なときは、Ｅｔ3 Ｎ、ＴＨＦ、トルエンは３オングスト
ロームまたは４オングストロームのモレキュラーシーブ
で乾燥した。残存水含量はカール フィッシャー(Karl
Fisher) （ＫＦ）滴定で測定した。（Ｓ）−プロリンは
味の素から、（Ｒ）−プロリンはタナベ ＵＳＡ イン
コーポレイテッド(Tanabe USA,Inc.) から、ホスゲン
（トルエン中１．９３Ｍ）はフルカ(Fluka) から得た。
塩化フェニルマグネシウム（ＴＨＦ中２Ｍ）はボウルダ
ー サイアンティフィック(Boulder Scientific)から得
た。他のグリニヤール試薬は、アルドリッチ(Aldrich)
から得るか、または相当する臭化アリールから合成し
た。トリメチルボロキシン、ｎ−ブチルボロン酸はアル
ドリッチ(Aldrich) から得た。水除去のためディーン−
スタークトラップを使用し、相当するアリールボロン酸
のトルエン溶液を３〜４時間加熱還流し、ついで溶剤を
蒸発させることにより、トリアリールボロキシンを合成
した。（Ｒ）−ＭＴＰＡ（アルドリッチ）を塩化オキサ
リル（１．２当量）、触媒ＤＭＦ（０．０５当量）を使
用しジクロロメタン中２０〜２５℃で４時間で酸塩化物
に変え、次にクーゲルロール(Kugelrohr) 蒸留（４５
℃、０．１mBar) した。
【００１６】実施例１ 工程Ａ：（Ｓ）−テトラヒドロ〔１Ｈ，３Ｈ〕ピロロ
〔１，２−ｃ〕オキサゾール−１，３−ジオンの製造。
メカニカルスターラー、窒素導入管、１リットル滴下漏
斗、テフロン被覆熱電対プローブを備え、乾燥ＴＨＦ
（１．１５リットル）を含む５リットルの三つ口フラス
コに、（Ｓ）−プロリン（１１５ｇ、１．００モル）を
入れた。よく攪拌し冷却（１５〜２０℃）したこの懸濁
液に、ホスゲンのトルエン溶液（１．９３Ｍ、６２２m
l、１．２０モル）を内温を１５〜２０℃に維持して、
０．５〜１．０時間で加えた。（注意：ホスゲンは険悪
な毒物である。ホスゲンを使う全ての操作は、良い換気
のフードを行う必要がある。過剰のホスゲンは冷水性塩
基で分解する必要がある。）ホスゲンの添加完了後、混
合物を３０〜４０℃に加温し、０．５時間熟成した。こ
の間、プロリンがホスゲンと反応するにつれ混合物は均
一となり、中間物Ｎ−カルバモイルクロリドを与えた。
均一になったら、反応混合物を３０〜３５℃でさらに
０．５時間熟成し、ついで１５〜２０℃に冷却した。内
温を１５〜２０℃に保ちながら、反応混合物を約１５０
ml容量に減圧濃縮した（１０００mBarから５０mBarま
で）。（注意：塩化水素（１モル）と過剰のホスゲン
（２００ミリモル）が蒸留中に除去される。適当なトラ
ップの使用、および真空ポンプのフードへの排気が必要
である。）この点で、1 ＨＮＭＲにより反応を検定でき
る：（約３０μｌをＣＤＣｌ3 ０．６mlに溶解）δ１
１．５〜１０．０（幅広、一重線、１Ｈ、ＣＯ2 Ｈ）、
７．３〜７．１（多重線、トルエン）、４．６２（二重
二重線、０．４Ｈ、Ｃ２−Ｈ回転異性体）、４．５０
（二重二重線、０．６Ｈ、Ｃ２−Ｈ回転異性体）、３．
９〜３．５（多重線、２Ｈ、Ｃ５−Ｈ2 ）、２．５〜
１．８（多重線、４Ｈ、Ｃ３−Ｈ2 、Ｃ４−Ｈ2 ）。
〔スペクトルはプロリンＮ−カルバモイルクロリド、酸
塩化物に相当するδ４．９（二重二重線、０．４Ｈ、Ｃ
２−Ｈ回転異性体）および４．７（二重二重線、０．６
Ｈ、Ｃ２−Ｈ回転異性体）での共鳴を含むべきではな
い。〕残留物を乾燥ＴＨＦ（１．１５リットル）に溶解
し、溶液を０〜５℃に冷却した。よく攪拌し、内温を０
〜５℃に保ちながら、乾燥Ｅｔ3 Ｎ（１０６ｇ、１．０
５モル）を１５分で加えた。添加終了後、混合物を０〜
５℃で０．５時間熟成し、次に囲ったメディウムフリッ
ト半融ガラス漏斗で濾過した。生成Ｅｔ3 Ｎ・ＨＣｌ塊
りをＴＨＦ（３×２００ml）で洗浄した。濾液とＴＨＦ
洗液を合わせ、ＴＨＦ（約１．７５リットル）中に生成
物（約０．９５〜１．０モル）を含む溶液を得、これを
さらに精製することなくそのまま直ちに使った。
【００１７】分析のため、ＴＨＦ溶液の一部分を減圧
（２０℃、５０mBar）で濃縮し、生成白色固体を減圧
（２０℃、０．０１mBar）で一夜乾燥した：mp５１〜５
２℃；ＩＲ（ＣＣｌ4 ）：２９８０、１８４５、１７８
０、１３５０、９５０、９２０cm-1；1 ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3 ）δ４．３４（二重二重線、Ｊ＝７．４、８．７
Hz、１Ｈ、Ｃ２−Ｈ）、３．７２〜３．６８（多重線、
１Ｈ、Ｃ５−Ｈ2 ）、３．３２〜３．１８（多重線、１
Ｈ、Ｃ５−Ｈ2 ）、２．４〜１．８（多重線、４Ｈ、Ｃ
３−Ｈ2 、Ｃ４−Ｈ2 ）；13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ
１６８．９（Ｃ３）、１５４．９（Ｃ１）、６３．１
（Ｃ３ａ）、４６．５（Ｃ６）、２７．６（Ｃ４）、２
６．９（Ｃ５）。 元素分析．Ｃ6 Ｈ7 ＮＯ3 として計算値： Ｃ、５１．０６；Ｈ、４．９６；Ｎ、９．９３。 実測値： Ｃ、５１．２３；Ｈ、４．８４；Ｎ、９．６５。
【００１８】工程Ｂ：（Ｓ）−α，α−ジフェニル−２
−ピロリジンメタノールの製造。メカニカルスターラ
ー、窒素導入管、工程Ａからの生成物のＴＨＦ溶液を含
む２リットルの滴下漏斗、テフロン被覆熱電対プローブ
を備えた５リットルの三つ口フラスコに、塩化フェニル
マグネシウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ、１．５リット
ル、３．０モル）を入れた。このグリニヤール試薬を−
１５℃に冷却した。内温を−１０〜−１５℃に保ちなが
ら、工程Ａからの生成物のＴＨＦ溶液（約０．９５〜
１．０モル）を１時間で加えた。添加完了後、混合物を
−１５℃で３時間、０℃で１時間熟成した。内温を２０
℃以下に保ちながら、予め冷却した（０℃）２ＭＨ2 Ｓ
Ｏ4 水溶液（２．０リットル、４．０モル）を含む１２
リットルのメカニカルスターラーで攪拌したフラスコ内
にこの反応混合物を０．５〜１．０時間で加えることに
より反応を停止した。この間、ＭｇＳＯ4 の濃厚な白色
沈殿が生成した。混合物を０℃で１時間攪拌し、３リッ
トルのメディウムフリット半融ガラス漏斗で濾過した。
ＭｇＳＯ4 の塊りを残存生成物が含まなくなるまでＴＨ
Ｆ（３×１．０リットル）で洗浄した。濾液とＴＨＦ洗
液を合わせ、常圧で２．０リットル容量まで濃縮した。
（注意：過剰のＰｈＭｇＣｌの失活中生成するベンゼン
（約８２ｇ）が濃縮中除去される。）生成物の硫酸塩、
Ｐｈ2 ＣＯ、Ｐｈ3 ＣＯＨが濃縮中析出する。混合物を
０〜５℃に冷却し、１時間熟成し、濾過した。この塊り
をＨ2 Ｏ（２×２００ml）で洗浄し過剰のＨ2ＳＯ4 を
除き、酢酸エチル（３×３５０ml）で洗浄しＰｈ2 Ｃ
Ｏ、Ｐｈ3 ＣＯＨを除去した。この塊りを減圧（４０
℃、５０mBar）で乾燥し、生成物の硫酸塩を白色固体と
して２２１ｇ（プロリンから７３％収率）得た：mp２７
５〜２９０℃（分解）。 元素分析．Ｃ34Ｈ40Ｎ2 Ｏ6 Ｓとして計算値： Ｃ、６７．５２；Ｈ、６．６７；Ｎ、４．６３ 実測値： Ｃ、６７．７５；Ｈ、６．６７；Ｎ、４．５１。
【００１９】硫酸塩の一部分を次のようにして遊離塩基
に変えた：２０℃のＴＨＦ（５０ml）と２ＭＮａＯＨ水
溶液（５０ml、１００ミリモル）のメカニカルスターラ
ーで攪拌した溶液に、硫酸塩（１５．１ｇ、５０．０ミ
リモル）を加えた。固体がすべて溶解するまで、混合物
を２０℃で攪拌し、次にトルエン（２００ml）で希釈し
た。２相混合物をメディウムフリット半融ガラス漏斗で
濾過し、分配し、有機層をＨ2 Ｏ（２５ml）で洗浄し
た。有機層を減圧（５０℃、１mBar）濃縮し、無色油状
物質として生成物１２．５ｇ（９９％収率）を得、これ
は放置すると結晶化した。ヘキサンから再結晶し分析試
料をつくった：mp７９〜７９．５℃〔文献mp７６．５〜
７７．５℃（Ｈ2 Ｏ／ＭｅＯＨ）；mp８０〜８２℃
（ＥｔＯＨ）〕；ＩＲ（ＣＣｌ4 ）３６００〜３３００
（幅広）、３１７０、３１４０、２９８０、２７９０、
１４９０、１４５０、１４００、１１７０cm-1；1 ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ７．７〜７．５（多重線、４Ｈ、
Ａｒ−Ｈ）、７．４〜７．１（多重線、６Ｈ、Ａｒ−
Ｈ）、４．６５（一重線、１Ｈ、ＯＨ）、４．３（三重
線、Ｊ＝７．４Hz、１Ｈ、Ｃ２−Ｈ）、３．１〜２．９
（多重線、２Ｈ、Ｃ５−Ｈ2 ）、１．９〜１．５（多重
線、５Ｈ、Ｃ３−Ｈ2 、Ｃ４−Ｈ2 、ＮＨ）；13ＣＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ）δ１４８．２１、１４５．４１（Ｃ
１’、Ｃ１”）、１２８．２４、１２７．９８（Ｃ
３’、Ｃ３”、Ｃ５’、Ｃ５”）、１２６．４６、１２
６．３６（Ｃ４’、Ｃ４”）、１２５．８８、１２５．
５５（Ｃ２’、Ｃ２”、Ｃ６’、Ｃ６”）、７７．１
（Ｃα）、６４．４１（Ｃ２）、４６．６８（Ｃ５）、
２６．３０（Ｃ３）、２５．５１（Ｃ４）；ＧＣ／Ｍ
Ｓ：〔Ｍ＋Ｈ〕+ｍ／ｚ２５４．１；ＴＬＣ（溶剤Ａ）
Ｒｆ＝０．３２；〔α〕21 589 −５４．３°（ｃ＝０．
２６１、ＭｅＯＨ）〔文献〔α〕24 589 −５８．８°
（ｃ＝３．０、ＭｅＯＨ）〕。 元素分析．Ｃ17Ｈ19ＮＯとして計算値： Ｃ、８０．６０；Ｈ、７．５０；Ｎ、５．５３ 実測値： Ｃ、８０．８０；Ｈ、７．６４；Ｎ、５．４９。
【００２０】キラル定量法：ＴＨＦ（１ml）中の工程Ｂ
の生成物（硫酸塩）（３０mg、１００μmol ）のメカニ
カルスターラーで攪拌した懸濁液に１．０ＭＮａＯＨ水
溶液（２１０μｌ、２１０μmol ）を加えた。固体がす
べて溶解するまで（約１５分）混合物を攪拌し、次に
（Ｒ）−ＭＴＰＡ酸塩化物（２７mg、１０７μmol ）を
加え、混合物を２０℃で１時間攪拌した。ＴＬＣ（溶剤
Ｂ）により反応を監視できる：工程Ｂ生成物（Ｒｆ＝
０．０５）、（Ｒ，Ｒ）−誘導体（Ｒｆ＝０．７８）、
（Ｒ，Ｓ）−誘導体（Ｒｆ＝０．７１）。反応完結後、
混合物をヘキサン（９ml) で希釈し、遠心分離し、上部
有機層をベーカー(Baker) シリカＳＰＥ（１ｇ）カラム
（予めヘキサンで洗浄した）に通し溶出した。カラムを
さらに８：２（ｖ／ｖ）ヘキサン／ＴＨＦ（５ml）で溶
出した。合せた溶出液をＧＣ（ＤＢ−２３、２５０℃）
で分析し、（Ｒ，Ｒ）−誘導体（１９．１分）０．３％
と（Ｒ，Ｓ）−誘導体（２０．７分）９９．７％を検出
R>し、またはＨＰＬＣ（ゾルバックス(Zorbax)Si, ９：
１ヘキサン／ＴＨＦ、２１０nm）で分析し、（Ｒ，Ｒ）
−誘導体（ｋ’＝１．２１）０．３％と（Ｒ，Ｓ）−誘
導体（ｋ’＝１．６６）９９．７％を検出した。
【００２１】実質的に実施例１の工程Ｂに記載した操作
を用い、ただし塩化フェニルマグネシウムの代りに表Ｉ
に示したグリニヤール試薬の等モル量を使用して、表Ｉ
に記載のジアリールメタノールが製造される。
【化１９】 表 Ｉ 実施例 Ar 収率 m.p.(℃) ［α］22 589 ２ 4-F-C6H4- 90 89.5-90 -48.5°(c=0.323,MeOH) ３ 4-Cl-C6H4- 59 114.5-115 -37.7°(c=0.339,MeOH) ４ 4-CH3-C6H4- 57 94-94.5 -43.4°(c=0.305,MeOH) ５ 4-CF3-C6H4-(1) 46 280-300(2) -34.2°(c=0.789,MeOH) ６ 4-t-Bu-C6H4- 50 165.7-166.1 -25.1°(c=0.389,MeOH) ７ 4-CH3O-C6H4- (3) 53 − -44.1°(c=0.607,MeOH) ８ 3-Cl-C6H4-(3) 62 − -49.1°(c=0.804,MeOH) ９ 3,5-Cl2-C6H3- 68 118-119 -36.6°(c=1.409,MeOH) １０ 3,5-(CH3)2-C6H3- 60 97.5-98.0 -63.0°(c=0.318,MeOH) １１ 2-ナフチル 64 142.5-143.5 -99.1°(c=0.702,MeOH) （１）生成物は油状物質である。これは塩酸塩に変え、
再結晶し、遊離塩基に変換することにより精製した。収
率と施光度は精製品のものである。 （２）塩酸塩の融点。 （３）生成物は油状物質である。これはシリカゲルで液
体クロマトグラフィーにより精製した。収率と施光度は
精製品のものである。
【００２２】実施例１２ （Ｓ）−α，α−ジフェニル−２−ピロリジンメタノー
ル−ボラン錯体の製造。メカニカルスターラー、窒素導
入管、テフロン被覆熱電対プローブを備えた２５０mlの
三つ口フラスコに、乾燥トルエン（１００ml）中の実施
例１工程Ｂの遊離塩基生成物（２０．７ｇ、８１．７ミ
リモル）の溶液を入れた。２０℃のこの攪拌溶液に、注
射器でボラン−ジメチルスルフィド（１０Ｍ、１０．０
ml、１００ミリモル）を５分で添加した。ボランは発熱
反応（内温は２０℃から３２℃に上昇）で直ちに反応
し、濃白色沈殿を生じた。攪拌を続け、混合物を１時間
で室温（２０℃）に冷却した。混合物を濾過し、生成物
の塊りを乾燥トルエン（２５ml）で洗浄した。生成物を
一定重量となるまで減圧（２０℃、燥した。白色結晶性
固体の収量１５．７ｇ（７２％収率）。mp１３０〜１３
２℃（分解）；1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ７．７〜
７．１（多重線、１０Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、５．１５（一重
線、１Ｈ、−ＯＨ）、４．５（幅広、１Ｈ、−ＮＨ）、
４．２（多重線、１Ｈ、Ｃ２−Ｈ）、３．２５（多重
線、２Ｈ、Ｃ５−Ｈ2 ）、２．６（多重線、１Ｈ、Ｃ４
−Ｈ）、２．３（多重線、１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）、１．８５
（多重線、１Ｈ、Ｃ３−Ｈ）、１．６（多重線、１Ｈ、
Ｃ３−Ｈ）、２．１〜０．７（幅広、３Ｈ、ＢＨ3 ）；
13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ１４５．８、１４４．５
（Ｃ１’、Ｃ１”）、１２９．１、１２８．２（Ｃ
３’、Ｃ５’、Ｃ３”、Ｃ５”）、１２７．４、１２
７．０（Ｃ４’、Ｃ４”）、１２５．２、１２５．１
（Ｃ２’、Ｃ６’、Ｃ２”、Ｃ６”）、７６．５（Ｃ
α）、６９．６（Ｃ２）、５５．６（Ｃ５）、２０．６
（Ｃ４）、１９．９（Ｃ３）： 元素分析．Ｃ17Ｈ22ＢＮＯとして計算値： Ｃ、７６．４６；Ｈ、８．２４；Ｎ、５．２５ 実測値： Ｃ、７６．５４；Ｈ、８．１６；Ｎ、５．１８
【００２３】実施例１３ （Ｓ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニ
ル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−Ｃ〕〔１，３，２〕
オキサザボロールの製造。メカニカルスターラー、窒素
導入管、テフロン被覆熱電対を備えた３リットルの三つ
口フラスコに、実施例１工程Ｂの生成物の硫酸塩（８
９．１ｇ、２９５ミリモル）、ＴＨＦ（３００ml）、２
ＭＮａＯＨ水溶液（３００ml）を入れた。固体がすべて
溶解するまで（約０．５時間）、混合物を２０〜２５℃
で攪拌した。トルエン（１．２リットル）を加え、混合
物をさらに０．５時間攪拌し、メディウムフリット半融
ガラス漏斗で濾過し、分配した。上（生成物）層を水
（１５０ml）で洗浄し、約５００mlの容量まで１気圧で
濃縮した。トルエン溶液を２０〜２５℃に冷却し、トリ
メチルボロキシン（２４．７ｇ、１９７ミリモル）を入
れた。混合物の温度は約５℃上昇し、中間物５の白色沈
殿が生成した。混合物を２０〜２５℃で０．５時間熟成
し、次に１〜２時間加熱還流した。トルエン（５００m
l）を加え、混合物を約３００ml容量まで１気圧で濃縮
した。トルエンの添加、ついで濃縮を２回くり返し、水
と過剰のメチルボロン酸（トリメチルボロキシンとし
て）を完全に除去した。触媒の適性は毛管ＧＣ：〔（Ｄ
Ｂ−１、２００℃）原料（５．５分）１％以下、生成物
（４．９分）９９％以上〕、および1 ＨＮＭＲ：〔（Ｃ
ＤＣｌ3 ）原料δ４．３（三重線）なし、トリメチルボ
ロキシンδ０．４５（一重線）なし、中間物５δ０．３
５〜０．５０（多重線、Ｂ−ＣＨ3、一重線）なし、お
よび１または水付加生成物δ−０．２５（幅広、Ｂ−Ｃ
Ｈ3）なし〕により決定した。オキサザボロリジンのト
ルエン溶液（約１．０Ｍ）を、湿気から保護したＮ2 雰
囲気下に貯蔵し、ボランによるケトンのエナンチオ選択
的還元の触媒としてそのまま使った。
【００２４】分析のため、トルエン溶液の一部分（１
０．０ml）を減圧（５０℃、０．００１mBar）濃縮し、
白色固体として生成物２．７７ｇを得た：mp７９〜８１
℃（文献mp７４〜８７℃）；ＩＲ（ＣＣｌ4 ）２９６
０、２８８０、１４４０、１３３０、１３１０、１２３
５、１０００cm-1； 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中０．２
Ｍ）δ７．６５〜７．１５（多重線、１０Ｈ、Ａｒ−
Ｈ）、４．４（二重二重線、Ｊ＝５．８、１０．０Hz、
１Ｈ、Ｃ３ａ−Ｈ）、３．４５〜３．３０（多重線、１
Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、３．１５〜３．００（多重線、１Ｈ、
Ｃ６−Ｈ）、１．９０〜１．５５（多重線、３Ｈ、Ｃ４
−Ｈ、Ｃ５−Ｈ2 ）、０．９５〜０．７５（多重線、１
Ｈ、Ｃ４−Ｈ）、０．４０（一重線、３Ｈ、ＢＣＨ
3 ）；11ＢＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中０．２Ｍ）δ３４．
３；13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中０．２Ｍ）δ１４７．
６、１４４．０（Ｃ１’、Ｃ１”）、１２８．２、１２
７．７（Ｃ３’、Ｃ３”、Ｃ５’、Ｃ５”）、１２７．
１、１２６．６（Ｃ４’、Ｃ４”）、１２６．３、１２
６．２（Ｃ２’、Ｃ２”、Ｃ６’、Ｃ６”）、８７．８
（Ｃ３）、７２．７（Ｃ３ａ）、４２．９（Ｃ６）、３
０．２（Ｃ４）、２６．４（Ｃ５）、−５．６（幅広、
Ｂ−ＣＨ3 ）；ＦＡＢ／ＭＳ（ＤＴＴ／ＤＴＥマトリッ
クス）：〔Ｍ＋Ｈ〕+ ｍ／ｚ２７８．１。同位体クラス
ターは１個のホウ素の存在と一致する。 元素分析．Ｃ18Ｈ20ＢＮＯとして計算値： Ｃ、７８．００；Ｈ、７．２７；Ｎ、５．０５ 実施値： Ｃ、７７．８１；Ｈ、７．３７；Ｎ、４．９１
【００２５】実施例１４ 中間物７の製造。 ２０℃の乾燥トルエン（２０ml）中の実施例１工程Ｂの
遊離塩基生成物（５．０６ｇ、２０．０ミリモル）のマ
グネチックスターラーで撹拌した溶液に、トリメチルボ
ロキシン（１．６７ｇ、１３．３ミリモル）を加えた。
反応は発熱反応で、温度は３３℃に上昇した。溶液を２
０℃に冷却し、この温度で１時間熟成した。生成固体を
濾過で単離した。固体を減圧（４５℃、０．１mBar）乾
燥し、中間物７ ６．０７ｇ（９０％収率）を得た。酢
酸エチルから再結晶し分析試料を製造した：mp１４７〜
１４８℃；ＩＲ（固体）３４３５、３２７０、３０６６
〜２８８５、１５９６、１４９２、１４４７、１３８
４、１３０２、１２４７、１１４１、１０４６、１０３
０、１０１５、１００６、７６２、７５２、７１７、７
０１cm−１；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ ＣＮ、主ジアステレ
オマー）δ７．６６（多重線、２Ｈ、ｏ−Ａｒ−Ｈ）、
７．４７（多重線、２Ｈ、ｏ−Ａｒ−Ｈ）、７．３〜
７．１（重なる多重線、６Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．３７
（一重線、１Ｈ、Ｂ−ＯＨ）、５．１３（幅広、１Ｈ、
ＮＨ）、４．６８（二重三重線、Ｊ＝１１．１、６．
５、１Ｈ、Ｃ３ａ−Ｈ）、３．３９（多重線、１Ｈ、Ｃ
６−Ｈ）、２．９９（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、１．
９〜１．７（重なる多重線、３Ｈ、Ｃ５−Ｈ２、Ｃ４−
Ｈ）、１．４４（多重線、１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）、０．０９
（一重線、３Ｈ、−ＯＢ（ＯＨ）ＣＨ３ ）、−０．４
９（一重線、３Ｈ、Ｂ１−ＣＨ３）；１１ＢＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３ 、主ジアステレオマー）δ３０．４（−ＯＢ
（ＯＨ）ＣＨ３ ）、７．８（Ｂ１）；１３ＣＮＭＲ
（ＣＤ３ ＣＮ、主ジアステレオマー）δ１４８．４、
１４７．９（Ｃ１’、Ｃ１”）、１２９．０、１２８．
８（Ｃ３’、Ｃ５’、Ｃ３”、Ｃ５”）、１２７．７、
１２７．２（Ｃ４’、Ｃ４”）、１２６．８、１２６．
１（Ｃ２’、Ｃ６’、Ｃ２”、Ｃ６”）、８３．６（Ｃ
３）、６８．６（Ｃ３ａ）、４５．６（Ｃ６）、２８．
７（Ｃ４）、２４．６（Ｃ５）、７．０（著しく幅広、
Ｂ１−ＣＨ３ ）、−０．２（著しく幅広、−ＯＢ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ３ ）；ＦＡＢ／ＭＳ（ＤＴＴ／ＤＴＥマトリ
ックス）：〔Ｍ＋Ｈ〕＋ ｍ／ｚ３３８．２。同位体ク
ラスターは２個のホウ素の存在と一致する。 元素分析．Ｃ１９Ｈ２５Ｂ２ ＮＯ３ として計算値： Ｃ、６７．７１；Ｈ、７．４８；Ｎ、４．１６ 実測値： Ｃ、６７．５９；Ｈ、７．４７；Ｎ、４．１５。
【００２６】実質的に実施例１３に記載した操作を使用
し、但し、ジフェニルメタノールの代りに表IIに記載し
たジアリールメタノールの相当する量を使用して、表II
に記載したＢ−メチルオキサザボロリジンを製造した。
【化２０】 表 II 実施例 Ａｒ 純度（％） １５ ４−Ｆ−Ｃ6 Ｈ4 −(1) ９８ １６ ４−Ｃｌ−Ｃ6 Ｈ4 −(1) ９９ １７ ４−ＣＨ3 −Ｃ6 Ｈ4 − ９９ １８ ４−ＣＦ3 −Ｃ6 Ｈ4 −(1) ９９ １９ ４−ｔ−Ｂｕ−Ｃ6 Ｈ4 − ９９ ２０ ４−ＣＨ3 Ｏ−Ｃ6 Ｈ4 − ９９ ２１ ３−Ｃｌ−Ｃ6 Ｈ4 − ９９ ２２ ３，５−Ｃｌ2 −Ｃ6 Ｈ3 − ９９ ２３ ３，５−（ＣＨ3 ）2 −Ｃ6 Ｈ3 − ９９ ２４ ２−ナフチル ９９ （１）ベンゼン中での反応。
【００２７】実施例２５ （Ｓ）−テトラヒドロ−１−ｎ−ブチル−３，３−ジフ
ェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−ｃ〕〔１，３，
２〕オキサザボロールの製造。トルエン（２００ml）中
の実施例１工程Ｂの遊離塩基生成物（２０．１ｇ、７
９．４ミリモル）およびトリ−ｎ−ブチルボロキシン
（６．６６ｇ、２６．５ミリモル）の溶液を２０〜２５
℃で０．５時間熟成し、ついでディーン−スタークトラ
ップを水除去のために使用し、１６時間加熱還流した。
溶液を１気圧で約７０ml容量に濃縮した。触媒の適性
は、毛管ＧＣ：〔（ＤＢ−１、２００℃）、トリ−ｎ−
ブチルボロキシン（１．３分）０．１％以下、原料
（５．７分）１％以下、生成物（９．７分）９８％以
上〕、および1 ＨＮＭＲ：〔（ＣＤＣｌ3 ）、原料δ
４．２５（三重線）なし〕で決定した。７０mlの最終容
量に基づき、オキサザボロリジンの濃度は１．１３Ｍと
計算された。このトルエン溶液を、湿気から保護したＮ
2 雰囲気下に貯蔵し、ボランによるケトンのエナンチオ
選択的還元の触媒としてそのまま使用した。
【００２８】分析のため、トルエン溶液の一部分（５．
００ml）を減圧（５０℃、０．００１mBar）濃縮し、無
色油状物質として生成物１．８０ｇを得た：ＩＲ（ＣＣ
ｌ4）３０６０、３０２０、２９６０、２９３０、２８
８０、１４８０、１４４０、１２４０、１０００cm-1；
1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中０．２Ｍ）δ７．６５〜７．
４５（多重線、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．４５〜７．０５
（多重線、８Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、４．３５（二重二重線、
Ｊ＝５．６、９．９Hz、１Ｈ、Ｃ３ａ−Ｈ）、３．４５
〜３．３０（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、３．１５〜
３．００（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、１．９０〜１．
２５（多重線、７Ｈ、Ｃ４−Ｈ、Ｃ５−Ｈ2 、Ｃ２’−
Ｈ2 、Ｃ３’−Ｈ2 ）、１．０５〜１．７０（多重線、
６Ｈ、Ｃ４−Ｈ、Ｃ１’−Ｈ2 、Ｃ４’−Ｈ3 ）；11Ｂ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ３４．３；13ＣＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 中０．２Ｍ）δ１４７．８、１４４．１（Ｃ１”、
Ｃ１''' ）、１２８．１、１２７．７（Ｃ３”、Ｃ
３''' 、Ｃ５”、Ｃ５''' ）、１２７．１、１２６．５
（Ｃ４”、Ｃ４''' ）、１２６．２２、１２６．１６
（Ｃ２”、Ｃ２''' 、Ｃ６”、Ｃ６''' ）、８７．４
（Ｃ３）、７３．１（Ｃ３ａ）、４２．８（Ｃ６）、３
０．２（Ｃ４）、２６．９（Ｃ２’）、２６．５（Ｃ
５）、２５．７（Ｃ３’）、１４．０（Ｃ４’）。 元素分析．Ｃ21Ｈ26ＢＮＯとして計算値： Ｃ、７９．０１；Ｈ、８．２１；Ｎ，４．３９ 実測値： Ｃ、７８．５８；Ｈ、８．３７；Ｎ，４．３７
【００２９】実施例２６ （Ｓ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１
Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−ｃ〕〔１，３，２〕オキサ
ザボロールの製造。トルエン（１００ml）中の実施例１
工程Ｂの遊離塩基生成物（１０．３ｇ、４０．７ミリモ
ル）およびトリフェニルボロキシン（４．２５ｇ、１
３．６ミリモル）の溶液を２０〜２５℃で０．５時間熟
成し、ついで水除去のためディーン−スタークトラップ
を使用して１６時間加熱還流した。溶液を１気圧で４７
ml容量に濃縮した。触媒の適性は、毛管ＧＣ：〔（ＤＢ
−１、１６０℃で３分、次に１０℃／分で３００℃に上
昇）、ベンゾフェノン（２．６分）０．１％以下、原料
（７．５分）１％以下、トリフェニルボロキシン（１
０．８分）１％以下、オキサザボロリジン生成物（１
４．２分）９８％以上〕および1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3 ）原料δ４．２５（三重線）なし〕により決定した。
４７mlの最終容量に基づき、オキサザボロリジン生成物
の濃度は０．８７Ｍと計算された。このトルエン溶液を
湿気から保護したＮ2 雰囲気下に貯蔵し、ボランによる
ケトンのエナンチオ選択的還元の触媒としてそのまま使
用した。
【００３０】分析のため、トルエン溶液の一部分（５．
００ml）を減圧（５０℃、０．００１mBar）で濃縮し、
無色ガラス状物質として生成物１．４８ｇを得た：ＩＲ
（ＣＣｌ4 ）３０６０、３０２０、２９６０、２８７
０、１５９５、１４４５、１３００、１０００cm-1；1
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中０．２Ｍ）δ８．０５〜７．９
５（多重線、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．７０〜７．６０
（多重線、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．５５〜７．１５（多
重線、１１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、４．６５（二重二重線、Ｊ
＝５．５、９．７Hz、１Ｈ、Ｃ３ａ−Ｈ）、３．７０〜
３．５５（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、３．４５〜３．
３０（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、２．０５〜１．７５
（多重線、３Ｈ、Ｃ４−Ｈ、Ｃ５−Ｈ2 ）、１．０５〜
０．９０（多重線、１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）；11ＢＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3 ）δ３０．８；13ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 中０．
２Ｍ）δ１４７．４、１４３．８（Ｃ１”、Ｃ１'''
）、１３４．６（Ｃ２’、Ｃ６’）、１３０．３（Ｃ
４’）、１２８．２、１２７．７７（Ｃ３”、Ｃ３'''
、Ｃ５”、Ｃ５''' ）、１２７．８５（Ｃ３’、Ｃ
５’）、１２７．２、１２６．７（Ｃ４”、Ｃ４'''
）、１２６．４１、１２６．３５（Ｃ２”、Ｃ２'''
、Ｃ６”、Ｃ６''' ）、８７．７（Ｃ３）、７４．４
（Ｃ３ａ）、４３．８（Ｃ６）、３０．０（Ｃ４）、２
７．６（Ｃ５）。 元素分析．Ｃ23Ｈ22ＢＮＯとして計算値： Ｃ、８１．４３；Ｈ、６．５４；Ｎ、４．１３ 実測値： Ｃ、８１．３５；Ｈ、６．５６；Ｎ、４．１２。
【００３１】実質上実施例２６に記載した操作を使用
し、但しトリフェニルボロキシンの代りに表III に記載
したトリアリールボロキシンの相当する量を使用して、
表IIIに記載したＢ−アリールオキサザボロリジンを製
造した。
【化２１】 表 III 実施例 Ｒ 純度（％） ２７ ４−Ｆ−Ｃ6 Ｈ4 − ９８ ２８ ４−Ｃｌ−Ｃ6 Ｈ4 − ９７ ２９ ４−ＣＨ3 −Ｃ6 Ｈ4 − ９９ ３０ ４−ＣＦ3 −Ｃ6 Ｈ4 − ９７ ３１ ４−ＣＨ3 Ｏ−Ｃ6 Ｈ4 − ９７ ３２ ２，４，６−（ＣＨ3 ）3 −Ｃ6 Ｈ2 − ９７
【００３２】実施例３３ （Ｓ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニ
ル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ〔１，２−ｃ〕〔１，３，２〕
オキサザボロール−ボラン錯体の製造。２０℃の実施例
１３に記載したオキサザボロリジン（トルエン中１．２
８Ｍ）（２０．０ml、２５．６ミリモル）のメカニカル
スターラーで攪拌した溶液に、ボラン−ジメチルスルフ
ィド（１０Ｍ、５．０ml、５０ミリモル）を添加した。
ジメチルスルフィド除去のためＮ2 で掃引しながら、溶
液を２０℃で１２時間攪拌した。濃い白色混合物を濾過
し、生成物の塊りを乾燥トルエン（１０ml）で洗浄し
た。生成物を減圧（２０℃、０．０１mBar）乾燥し、白
色結晶性固体６．０４ｇ（８１％収率）を得た。mp１２
２〜１３０℃（分解）；1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ
７．６（多重線、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、７．１５〜７．４
０（多重線、８Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、４．６５（三重線、Ｊ
＝７．９Hz、１Ｈ、Ｃ３ａ−Ｈ）、３．４（多重線、１
Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、３．２（多重線、１Ｈ、Ｃ６−Ｈ）、
１．９（多重線、２Ｈ、Ｃ５−Ｈ2 ）、１．７（多重
線、１Ｈ、Ｃ４−Ｈ）、１．３（多重線、１Ｈ、Ｃ４−
Ｈ）、２．１〜０．８（著しく幅広、３Ｈ、ＢＨ3 ）、
０．７８（一重線、３Ｈ、Ｂ−ＣＨ3 ）；13ＣＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3 ）δ１４４．６、１４３．５（Ｃ１’、Ｃ
１”）、１２８．３、１２８．２（Ｃ３’、Ｃ５’、Ｃ
３”、Ｃ５”）、１２７．４、１２７．１（Ｃ４’、Ｃ
４”）、１２５．４、１２５．０（Ｃ２’、Ｃ６’、Ｃ
２”、Ｃ６”）、９０．６（Ｃ３）、７６．２（Ｃ３
ａ）、５７．７（Ｃ６）、３１．４（Ｃ４）、２５．０
（Ｃ５）。 元素分析．Ｃ18Ｈ23Ｂ2 ＮＯとして計算値： Ｃ、７４．２９；Ｈ、７．９７；Ｎ、４．８１ 実測値： Ｃ、７４．３４；Ｈ、８．００；Ｎ、４．６９
【００３３】次の反応計画を実施例３４に記載する。こ
れは特に９を１０に還元する工程Ｅでオキサザボロリジ
ン触媒の有用性を例示するためのものである。
【化２２】
【００３４】実施例３４ （Ｓ）−（＋）−５，６−ジヒドロ−４−（２−メチル
プロピル）アミノ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕チオピ
ラン−２−スルホンアミド−７，７−ジオキシド工程Ａ
および工程Ｂ：３−（２−チエニルチオ）プロパン酸
（７）の製造。温度計、窒素入口、メカニカルスターラ
ー、滴下漏斗を備えた２リットルの三つ口丸底フラスコ
に、チオフェン（６４ml、７９９ミリモル；注意：悪
臭）およびモレキュラーシーブで乾燥したＴＨＦ（４０
０ml、残存水≦１２０μg ／ml）を入れた。この溶液を
０〜５℃に冷却し、１．６Ｍｎ−ブチルリチウム（４７
０ml、７５１ミリモル）を温度を２０℃以下に保つよう
な速度で添加した。反応混合物を０〜５℃で１時間攪拌
し、直ちに次の工程に使用した。冷却した反応混合物
（０〜５℃）に、温度を２０℃以下に保ちながら硫黄
（２４ｇ、７５０ミリモル）を少量ずつ添加した。０〜
５℃でさらに２．０時間攪拌し、その後窒素でパージし
た水（３００ml）を、温度を１８℃以下に保つような速
度で添加した。硫黄の添加は著しく発熱的であった。
（注意：２−メルカプトチオフェンおよびその陰イオン
（６）は相当するジスルフィドに空気酸化され得る。し
たがって、６の溶液は脱酸素し窒素雰囲気下に貯蔵しな
ければならない）。６の溶液に水を添加すると、固体が
最初に生成するが最後には溶解する。６の溶液の全塩基
を滴定した。滴定にもとづき、チオフェンから６の収率
は９８％であった。
【００３５】滴下漏斗、温度計、窒素掃引、オーバヘッ
ドメカニカルスターラーを備えた１リットルの三つ口丸
底フラスコで、窒素パージした水（８５ml）中の炭酸カ
リウム（４６．５ｇ、３３７ミリモル）の溶液を調製し
た。この溶液に固体３−ブロモプロピオン酸（１１６
ｇ、７３６ミリモル）を発泡（ＣＯ2 発生）を制御する
ような速度で添加した。透明溶液が得られるまで、混合
物を攪拌した。炭酸カリウムの溶解中温度は２３℃から
５０℃に上昇した（注意：添加中発泡が起る）。６の溶
液を１０℃に冷却し、３−ブロモプロピオン酸カリウム
水溶液を温度を０〜５℃に保つような速度で添加した。
反応混合物を常温で２４時間攪拌した。層を分離し、水
層をトルエン（１００mlずつ）で２回洗浄し、中性有機
不純物を除去した。水層を１０℃に冷却し、トルエン
（３００ml）と共に攪拌し、温度を１４℃以下に保って
ＨＣｌ水溶液（１２５ml、６Ｎ）を加えた（pH１以
下）。有機層を分離し、水層をさらにトルエン（３００
ml）で抽出した。有機層を合せ、減圧下共沸蒸留的に５
００mlの容量、残存水含量≦２．５mg／mlにまで乾燥し
た。溶液を０〜５℃で一夜貯蔵した。少量の当該カルボ
ン酸を単離し、そのｔｅｒｔ−ブチルアンモニウム塩と
して特性評価を行った：mp１１０〜１１２℃；ＩＲ（Ｃ
ＨＣｌ3 ）：３４００〜２３００（幅広、強い、Ｏ
Ｈ）、２９８０（中等）、２６３０（中等）、２２００
（弱い）、１６３５（中等）、１５８０（幅広、強いｃ
＝０）、１４８０（弱い）、１３９０（強い）、１３０
０（中等）、１２７０（中等）、９９０（弱い）、９３
０（弱い）、８５０（弱い）；1 ＨＮＭＲ：δ８．３６
（幅広、一重線、ＮＨ3 +）、７．２９（二重線、Ｊ＝
５．４Hz、Ｈ５’）、７．０７（二重線、Ｊ＝３．５H
z、Ｈ３’）、６．９３（二重二重線、Ｊ＝５．４、
３．５Hz、Ｈ４’）、２．９９（多重線、Ｃ２Ｈ2 ）、
２．４３（多重線、Ｃ３Ｈ2 ）、１．２７（一重線、Ｃ
（ＣＨ3 ）3 ）；13ＣＮＭＲ：δ１７７．９（Ｃ１）、
１３４．５（Ｃ２’）、１３３．５、１２９．０、１２
７．４（Ｃ３’、Ｃ４’、Ｃ５’）、５０．６（Ｃ（Ｃ
Ｈ3 ）3 ）、３８．４、３５．６（Ｃ２、Ｃ３）、２
７．８（Ｃ（ＣＨ3 ）3 ）。 元素分析．Ｃ11Ｈ19ＮＯ2 Ｓ2 として計算値： Ｃ、５０．５４；Ｈ、７．３３；Ｎ、５．３６ 実測値： Ｃ、５０．５３；Ｈ、７．１２；Ｎ、５．２７。
【００３６】工程Ｃ：５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕チオピラン−４−オン（８）の製造。オ
ーバヘッドメカニカルスターラー、温度計、滴下漏斗、
還流冷却器、酸蒸気スクラバーを通し排気する窒素バブ
ラーを備えた２リットルの三つ口丸底フラスコに７（１
３０．７ｇ、６９５ミリモル）のトルエン溶液を入れ
た。反応混合物を２０℃の初期温度にし、７の攪拌溶液
にトリフルオロ酢酸無水物（１６１ｇ、７６５ミリモ
ル）を５分で添加した。反応混合物を３５〜３８℃に加
熱し、約１．５時間攪拌した。次に反応混合物を２５℃
以下に保って水（５００ml）に徐々に添加した。pHプロ
ーブを容器内に入れ、混合物を５０％ＮａＯＨ（１２３
ｇ、１．５３モル）でpH７．０まで滴定した。層を分離
し、水相をトルエン（２００ml）で１回抽出した。合せ
た有機抽出液を減圧（４３mBar）で２００ml容量に濃縮
し、次の工程（酸化）のため酢酸エチルで１．２リット
ルに希釈した。少試料をクロマトグラフィーにかけ、次
のデータを得た：Ｒｆ＝０．２９（８５：１５ヘキサ
ン：酢酸エチル）。mp６１〜６２℃；ＩＲ（ＣＨＣｌ
3 ）：３１２０（弱い）、３０９０（弱い）、３０１０
（中等）、２９３０（弱い）、１６６０（強い、ｃ＝
０）、１５００（中等）、１３９０（強い）、１３１５
（弱い）、１２８０（弱い）、１２６５（中等）、１１
９０（弱い）、１０３５（弱い）、８９０（弱い）；1
ＨＮＭＲ：δ７．４２（二重線、Ｊ＝５．４Hz、Ｈ
2 ）、６．９８（二重線、Ｊ＝５．４Hz、Ｈ3 ）、３．
３３（多重線、Ｃ５Ｈ2 ）、２．８２（多重線、Ｃ６Ｈ
2 ）；13ＣＮＭＲ：δ１８８．９（Ｃ４）、１５０．
９、１３５．０（Ｃ３ａ、Ｃ７ａ）、１２６．１、１２
１．８（Ｃ２、Ｃ３）、３８．１（Ｃ６）、３０．０
（Ｃ５）。 元素分析．Ｃ7 Ｈ6 ＯＳ2 として計算値： Ｃ、４９．３９；Ｈ、３．５５；Ｓ、３７．６６ 実測値： Ｃ、４９．５６；Ｈ、３．５８；Ｓ、３７．６８。
【００３７】工程Ｄ：５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕チオピラン−４−オン−７，７−ジオキ
シド（９）の製造。オーバヘッドメカニカルスターラ
ー、２５０mlの等圧滴下漏斗、熱電対プローブを備えた
５リットルの三つ口丸底フラスコに、ケトン８の酢酸エ
チル／トルエン溶液（５：１（ｖ／ｖ）酢酸エチル／ト
ルエン１．２リットル中の１１８ｇ、７６５ミリモル）
を入れた。混合物を攪拌し、水（３５ml）を加えて有機
相を飽和した。水（３５ml）に溶解したタングステン酸
ナトリウム二水和物（１１．７ｇ、７７ミリモル）の溶
液を添加した（注意：発熱前数分の誘導期がある）。混
合物を３５℃に加熱し、過酸化水素（３０％、２５０m
l、２．４３モル）を４５分で加えた。反応温度を５５
〜５８℃に上げ、はじめは冷却し次に加熱し５５〜５８
℃に保った。ＨＰＬＣ：〔カラムＡ（１ml／分、５０：
５０ ０．０１ＭＨ3 ＰＯ4 水溶液：ＣＨ3 ＣＮ、２４
０mm）Ｒｔ（８）６．１８分、（９）４．０７分〕によ
り反応が完結したと判断されるまで、反応温度を５５〜
５８℃に保った。反応が完結したら、混合物を０〜５℃
に冷却し、亜硫酸ナトリウム水溶液（水７００mlに溶解
したＮａ2 ＳＯ3 ２０５ｇ、１．６３モル）を徐々に添
加して過剰の過酸化水素を分解した。反応混合物の温度
を２０℃以下に保った。反応混合物が酸性ヨウ素デンプ
ン紙に対し過酸化物負となったとき、層を分離した。上
部有機層を減圧下４５℃の浴温で４００ml容量まで濃縮
した。ヘキサン（４００ml）を約１０分で加え、バッチ
を１時間熟成した。生成物を濾過し、ヘキサンで洗浄
し、窒素掃引下減圧で６０℃で一定重量となるまで乾燥
した。粗製ケトスルホン９の収量は１１３ｇ（３−ブロ
モプロピオン酸から７６％収率）であった。次に、以下
の操作により粗製ケトスルホンをメタノールで再結晶し
た。粗製ケトスルホン（１１３ｇ）を無水メタノール
（３リットル）に５５〜６０℃で溶解した。溶液を４０
℃に冷却し、カルゴン(Calgon)ＡＤＰカーボン１０ｇを
加えた。混合物を４０℃で最短４時間熟成した。次に、
バッチを４０℃でスーパーセル(Super Cel) のよく洗浄
したパッドに通し熱濾過した。濾過物の塊りを４０℃の
メタノール（２×５００ml）で洗浄し、濾液を合わせ
た。バッチを減圧下５００ml容量まで濃縮し、０〜５℃
で４時間熟成した。濃縮中結晶化が起った。バッチを濾
過し、７５mlの冷メタノールで洗浄し、窒素下乾燥吸引
し、窒素掃引下８０℃で１２時間減圧（１００Torr）乾
燥した。回収収量は１００ｇ（８９％収率）であり、外
部標準に対しＨＰＬＣにより９９．６wt％と定量され
た。
【００３８】Ｒｆ＝０．３０（ジクロロメタン）。mp１
２１〜１２１．５℃；ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３１２０
（弱い）、３１００（弱い）、３０２０（中等）、１６
９０（強い、ｃ＝０）、１５００（弱い）、１４１０
（中等）、１３９０（中等）、１３３０（強い、ＳＯ
2 ）、１３１０（中等）、１２８５（中等）、１２６０
（中等）、１１９０（強い）、１１５５（強い、ＳＯ
2 ）、１１３０（中等）、１０９０（中等）、８６０
（強い）、８２０（弱い）；1 ＨＮＭＲ：δ７．６０
（二重線、Ｊ＝５．１Hz、Ｈ2 ）、７．５０（二重線、
Ｊ＝５．１Hz、Ｈ3 ）、３．７６（多重線、Ｃ５Ｈ
2 ）、３．３６（多重線、Ｃ６Ｈ2 ）；13ＣＮＭＲ：δ
１８６．３（Ｃ４）、１４７．２（Ｃ３ａ）、１３９．
３（Ｃ７ａ）、１３０．２（Ｃ２）、１２６．３（Ｃ
３）、５２．８（Ｃ６）、３７．０（Ｃ５）；ＭＳ（Ｅ
Ｉ、７０ev）：２０２（Ｍ+ 、３５）、１７４（３
８）、１３８（１５）、１１０（１００）、８４（３
０）、８２（２５）。 元素分析．Ｃ7 Ｈ6 Ｏ3 Ｓ2 として計算値： Ｃ、４１．５７；Ｈ、２．９９；Ｓ、３１．７０ 実測値： Ｃ、４１．４９；Ｈ、３．０２；Ｓ、３１．６０。
【００３９】工程Ｅ：（Ｒ）−（＋）−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕チオピラン−４−オー
ル−７，７−ジオキシド（１０）の製造。ケトスルホン
９（５０．０ｇ、０．２４７モル）を４オングストロー
ムモレキュラーシーブ（２０ｇ）上でＴＨＦ（７００m
l）に溶解し、ときどき振とうし、残存水含量を４０μg
／ml以下にした（約２時間）。メカニカルスターラ
ー、窒素導入管、５００mlの滴下漏斗、テフロン被覆熱
電対プローブを備えた２リットルの三つ口丸底フラスコ
に、９（モレキュラーシーブからデカンテーションし
て）を入れた。この溶液にオキサザボロリジン触媒（Ｒ
＝ＣＨ3 、Ａｒ＝Ｃ6 Ｈ5）（０．８６Ｍトルエン溶液
１４．４ml）を加えた。生成溶液を−１５℃に冷却し
た。別の容器で、ボラン−ジメチルスルフィド（１７．
３ml）を乾燥ＴＨＦ（２９７ml；残存水４０μg ／ml以
下）に溶解した。このボラン−ジメチルスルフィド溶液
を滴下漏斗に入れ、内温を−１５℃に保つ速度でケトン
スルホン／触媒溶液に添加した（約３０分）。すべての
ボランを添加後、反応混合物を３０分熟成した。この
間、容易に攪拌できる沈殿が通常生成する。温度を−１
０℃に保ってメタノール１０mlを注意深く添加して反応
を停止した（注意：初期のメタノール添加後水素が発生
するまでにかなりの誘導期（１〜２分）があった）。水
素の発生が止った後、メタノール（３６５ml）を加え
た。反応停止中、反応混合物は均一となる。メタノール
の添加終了後、反応混合物を２０℃に加温し、１２時間
攪拌した。生成溶液を常圧で約１２５mlに濃縮した。メ
タノール（３７５ml）を加え、生成溶液を常圧で１２５
mlに濃縮し、残存揮発性ホウ素化学種を除去した。
【００４０】アンバーリスト(Amberlyst) １５樹脂（５
６ｇ、１００ml乾燥品）をメタノール（１００ml）に懸
濁した。（注意：外部冷却しないとスラリーに約４０℃
に発熱し、水分を含むと初期容量の約１．５倍に膨脹す
る）。スラリーを２．５×３０cmカラムに入れ、メタノ
ール中の水酸化アンモニウム（６vol ％、約１Ｍ）１リ
ットルで、溶出液が塩基性（水で１：１に希釈したとき
pH約１１）となるまで溶出した。初期のかっ色溶出液は
捨てた。カラムをメタノール（約５００ml）で、溶出液
が中性となるまで溶出した。（Ｒ）−ヒドロキシスルホ
ン（約５０ｇ）および（Ｓ）−ジフェニルプロリノール
（３．１３ｇ）のメタノール溶液を、スーパーセル(Sup
er Cel) のパッドで濾過した。この塊りをメタノール
（２×５０ml）で洗浄し、合せた濾液をメタノールで５
００mlの容量（１０ml／ｇ）にした。濾過したメタノー
ル溶液をアンバーリスト(Amberlyst) １５（ＮＨ4 +）を
含むカラムに通し３．８ml／分で溶出し、３８ml画分を
合せた。カラムをメタノール（３８０ml）で洗浄し、す
べての生成物ヒドロキシスルホンを除去した。次に、カ
ラムを９４：６（ｖ／ｖ）メタノール／１５Ｍアンモニ
ア水溶液（４００ml）で溶出し、ジフェニルプロリノー
ルを溶出した。（Ｒ）−ヒドロキシスルホン（０．４％
以下のジフェニルプロリノールが混合した９５：５
Ｒ：Ｓ、４９ｇ（９８％収率））を含む画分３〜２１を
合せ、濃縮した（この物質のヘキサン／酢酸エチルから
の再結晶は、一層低い鏡像対純度となるに過ぎない）。
ＴＨＦ（５００ml）を加え、ついで２５０mlへの濃縮を
２回くり返した。ＴＨＦを添加し、次の反応に使用する
ため合計容量５００ml中の１０の溶液をつくった。
（Ｓ）−ジフェニルプロリノール（＜１：９９ Ｒ：
Ｓ、３．０ｇ）を含む画分２９〜３３を合せ、濃縮し、
結晶性固体を得た。カラムの進行はＨＰＬＣで監視でき
る：カラムＡ（１ml／分、６０：４０ ０．０１ＭＫＨ
2 ＰＯ4 水溶液：ＣＨ3 ＣＮ）Ｒｔ（９）４．７８分
（２４０nm）、（１０）３．３０分（２４０nm）、（ジ
フェニルプロリノール）５．６０分（２１０nm）。少量
の試料をクロマトグラフィーし特性評価データを得た：
Ｒｆ＝０．０７（６０：４０ヘキサン：酢酸エチル）。
〔α〕21 589 ＝＋１６．４°（Ｃ０．２１０、ＭｅＯ
Ｈ）。mp８９〜９０℃。ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３６００
（弱い、ＯＨ）、３５５０〜３４００（幅広、弱い、Ｏ
Ｈ）、３１１０（弱い）、３０１０（中等）、２９４０
（弱い）、１５２０（弱い）、１４００（中等）、１３
０５（強い、ＳＯ2 ）、１２８５（強い）、１１８０
（弱い）、１１４５（強い、ＳＯ2 ）、１１２５（強
い）、１１００（弱い）、１１６０（中等）、１１４０
（中等）、９７０（弱い）、９１５（弱い）、８９０
（弱い）、８４５（弱い）、８２５（中等）；1 ＨＮＭ
Ｒ：δ７．５９（二重線、Ｊ＝５．１Hz、Ｈ２）、７．
１２（二重線、Ｊ＝５．１Hz、Ｈ３）、４．９１（二重
二重二重線、Ｊ＝１０．０、５．９、１．５Hz、Ｈ
４）、３．６２（多重線、Ｈ６）、３．３１（多重線、
Ｈ６）、２．７５（多重線、Ｈ５）、２．５５（多重
線、Ｈ５、ＯＨ）；13ＣＮＭＲ：δ１４４．９（Ｃ３
ａ）、１３５．９（Ｃ７ａ）、１３０．５（Ｃ２）、１
２７．０（Ｃ３）、６３．５（Ｃ４）、４９．１（Ｃ
６）、３１．０（Ｃ５）。 元素分析．Ｃ7 Ｈ8 Ｏ3 Ｓ2 として計算値： Ｃ、４１．１６；Ｈ、３．９５；Ｓ、３１．３９ 実測値： Ｃ、４１．２３；Ｈ、３．９３；Ｓ、３１．２４。
【００４１】キラル定量：乾燥ジクロロメタン（２ml）
中のアルコール１０（２０mg）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン（１２mg、１．０当量）、トリエチルアミ
ン（１４ml、１０mg、３．０当量）、（Ｒ）−（＋）−
α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢
酸クロリド（モシャー(Mosher)酸塩化物、２７mg、２１
ml、１．１当量、ゼネラル・オブ・エックスペリメンタ
ル・セクシュン参照）を添加した。混合物を１〜５時間
攪拌し、ＴＬＣで判定（ＥＭＳｉ−６０、６：４ヘキサ
ン／酢酸エチル、Ｒｆアルコール１０＝０．１０、Ｒｆ
エステル＝０．６０）。反応混合物をヘキサン（８ml）
で希釈し、遠心分離（５分）した。生成透明黄色溶液を
ベーカー(Baker) シリカＳＰＥ（１ｇ）カラム（予めヘ
キサン５mlで洗浄した）に通し溶出した。初期溶出液を
捨て、６：４ヘキサン／酢酸エチル（１０ml）で溶出
し、合せた。後者の溶出液を毛管ＧＣでカラムＡで分析
した：（１５psi 、２００℃、等温）Ｒｔ（Ｒ，Ｒ）−
モシャー(Mosher)エステル（主成分）、１０．０分；
（Ｒ，Ｓ）−モシャー(Mosher)エステル（少量）、１
０．４分。鏡像体純度：＞９５：５。
【００４２】工程Ｆおよび工程Ｇ：（Ｓ）−５，６−ジ
ヒドロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕チオピラン−４−アミン−７，７−ジオ
キシド（１２）の製造。メカニカルスターラー、窒素導
入管、５００mlの滴下漏斗、テフロン被覆熱電対プロー
ブを備えた３リットルの三つ口フラスコに、キシレン／
軽鉱油中のナトリウムアセチリドのスラリー（アルドリ
ッチ(Aldrich) 、１８％スラリー、７１．９ｇ、０．２
７０モル）を入れ、ＴＨＦ４００mlとよく混合した。乾
燥ＴＨＦ（５００ml、上記参照；残存水含量は１００μ
g ／ml以下であるべきである）に溶解した。ヒドロキシ
スルホン１０（５０．０ｇ、０．２４５モル）を滴下漏
斗に入れた。溶液を１５℃に冷却し、１０の溶液を約５
分でナトリウムアセチリドに添加した。（注意：ナトリ
ウムアセチリドは水分に敏感で、水の添加によりアセチ
レンを発生する）。生成懸濁液を２０℃で２時間攪拌し
た。この間、ナトリウムアセチリドの細かいスラリー
は、容易に攪拌できる粗い結晶性のヒドロキシスルホン
のナトリウム塩に変換した。（１ml試料を除去し、これ
をＴＨＦ１ml中の過剰のトルエンスルホニルクロリド
（４５mg、０．２４ミリモル）に加え、ＴＬＣで監視す
ることにより脱プロトンを監視できる：６０：４０ヘキ
サン：酢酸エチル；Ｒｆ：ヒドロキシスルホン１０、
０．０７；トシラート１１、０．３７）。生成スラリー
を−１５℃に冷却した。トルエンスルホニルクロリド
（５１．３ｇ、０．２６９モル）をＴＨＦ２５０mlに溶
解し、滴下漏斗に入れた。内温を−１０℃以下に保つ速
度で、トルエンスルホニルクロリド／ＴＨＦ溶液をナト
リウム塩に添加した（約１０分）。生成混合物を−１０
℃で２時間熟成した。トシル化はＴＬＣで追跡できる。
（６０：４０ヘキサン：酢酸エチル；Ｒｆ：トシラート
１１、０．３７；ヒドロキシスルホン１０、０．０
７）。この間、ヒドロキシスルホンのナトリウム塩は溶
解し、反応混合物は通常暗緑色に変った。（注意：トシ
ラート１１は水中で容易にラセミ１０に加水分解するか
ら、単離してはならない）。乾燥イソブチルアミン（残
存水１００μg ／ml以下、２５０ｇ、３４０ml、３．４
３モル）を５分で加えた。生成混合物を２０℃に加温
し、１４時間熟成した。（この反応をＴＬＣで監視し
た：６０：４０ヘキサン：酢酸エチル；Ｒｆ：トシラー
ト１１、０．３７；アミン１２、０．２５）。生成混合
物を−１５℃に冷却し、内温を５℃またはそれ以下に保
つ速度で、塩酸水溶液（２Ｎ、１．５４リットル）を加
えた（約３０分）。得られたpHは約２．５であった。溶
液を約１．６リットルに濃縮し、大部分（９０％）のＴ
ＨＦを除去し、酢酸イソプロピル（２×６００ml）で抽
出した。水相を０℃に冷却し、内温を５℃以下に保つ速
度でＮａＯＨ（５Ｎ、１２０ml）を加えた（約５分）。
得られたpHは約１０で、ＮａＯＨの添加で反応混合物は
濁った。生成混合物を酢酸イソプロピル（６００ml）で
２回抽出した。有機層を合せ、約１２０mlに濃縮した。
イソプロパノール（６００ml）を添加し、混合物を１０
０mlに濃縮した。第２のフラッシュを行い、酢酸イソプ
ロピルを除去した。（イソプロパノールへのアミン１２
の溶解度：−２０℃で２．５mg／ml；０℃で７．３mg／
ml；２０℃で２８．３mg／ml；４５℃で１５１mg／m
l）。イソプロパノールを添加し容量を約１リットルに
し、生成溶液を５５〜６０℃に加温し、カルゴン(Calgo
n)ＡＤＰ（５ｇ）脱色炭を加えた。混合物を５０℃で４
時間攪拌した。生成混合物を５０℃で予め洗浄したスー
パーセル(Super Cel) を通し濾過した。濾液を０．８６
リットル（１４ml／ｇアミン）に濃縮し、徐々に室温に
冷却した。生成懸濁液を０℃に冷却し、２時間熟成し
た。懸濁物を濾過し、０℃のイソプロパノール１５０ml
で２回洗浄し、４５℃で１２時間減圧乾燥しアミン１２
（Ｒ＝２−メチルプロピル）を灰白色結晶として４７ｇ
（７３％収率）得た。
【００４３】１２に対するデータ：Ｒｆ＝０．２５（６
０：４０ヘキサン：酢酸エチル）。〔α〕22 589 ＝−
８．６８°（Ｃ０．３１６、ＭｅＯＨ）。mp８６〜８
６．５℃。ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３１１０（弱い）、３
０１０（中等）、２９６０（中等）、２９５０（肩）、
２９００（弱い）、２８７０（弱い）、２８３０（弱
い）、１５２０（弱い）、１４６０（中等）、１４００
（中等）、１３６５（弱い）、１３０５（強い、ＳＯ
2 ）、１２８０（中等）、１１４０（強い、ＳＯ2 ）、
１０９０（中等）、１０５５（弱い）、８９０（弱
い）、８５０（弱い）、８３０（弱い）。1 ＨＮＭＲ：
δ７．５３（二重線、Ｊ＝５．０Hz、Ｈ２）、７．０８
（二重線、Ｊ＝５．０Hz、Ｈ３）、３．９１（二重二重
線、Ｊ＝６．３、４．１Hz、Ｈ４）、３．６８（二重二
重二重線、Ｊ＝１３．６、９．８、２．８Hz、Ｈ６）、
３．２７（二重二重二重線、Ｊ＝９．３、８．８、２．
６Hz、Ｈ６）、２．５５（多重線、Ｃ５Ｈ２、Ｃ１’Ｈ
２）、１．６８（９本線、Ｊ＝６．６Hz）、０．９２
（二重線、Ｊ＝６．８Hz）。13ＣＮＭＲ：δ１４６．０
（Ｃ３ａ）、１３５．６（Ｃ７ａ）、１２９．７（Ｃ
２）、１２７．１（Ｃ３）、５５．０（Ｃ１’）、５
２．６（Ｃ４）、４９．６（Ｃ６）、２８．８（Ｃ
２’）、２７．８（Ｃ５）、２０．６、２０．５（２×
ＣＨ3 ）。 元素分析．Ｃ11Ｈ17ＮＯ2 Ｓ2 として計算値： Ｃ、５０．９４；Ｈ、６．６１；Ｎ、５．４０；Ｓ、２４．７２ 実測値： Ｃ、５１．００；Ｈ、６．６４；Ｎ、５．３０；Ｓ、２４．５０。
【００４４】キラル定量：乾燥酢酸エチル（１ml）中の
アミン１２（１０mg）にトリフルオロ酢酸無水物（２０
ml）を添加した。混合物を１〜５分攪拌し、ＴＬＣで判
定した（ＥＭＳｉ−６０、６：４ヘキサン／酢酸エチ
ル、Ｒｆ：アミン１２、０．３０；アミド、０．５
０）。反応混合物を濃縮乾固し、次にＴＨＦ（２ml）で
希釈した。生成澄明黄色溶液をベーカー(Baker) 第四級
アミンＳＰＥ（１ｇ）カラム（予めイソプロパノール５
mlで洗浄した）に通し溶出した。溶出液を合せ、８８：
１１：１ヘキサン／ＴＨＦ／イソプロパノール（２０m
l）で溶出し、合せた。溶出液を標準相ＨＰＬＣ（２５
０nm）で分析した：カラムＢ（２．０ml／分、８８：１
１：１ヘキサン／ＴＨＦ／イソプロパノール、等温）：
Ｒｔ：（Ｒ）−ＴＦＡ−１２、１０．５６分；（Ｓ）−
ＴＦＡ−１２、１２．８２分。鏡像体純度＞９９：１。
【００４５】工程Ｈ：（Ｓ）−（＋）−５，６−ジヒド
ロ−４−（２−メチルプロピル）アミノ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕チオピラン−２−スルホンアミド−７，
７−ジオキシド−塩酸塩半水和物（１３）の製造。メカ
ニカルスターラー、窒素入口、隔膜を備えた１リットル
の丸底フラスコに発煙硫酸（Ｈ2 ＳＯ4 中１２〜２０％
ＳＯ3 、１２５ml）を入れた。（注意：発煙硫酸は極度
に腐食性である）。この溶液を−１５℃に冷却し、温度
を０℃以下に保つ速度でアミン１２（Ｒ＝２−メチルプ
ロピル）（２５ｇ、９６．４ミリモル）を少量ずつ添加
した。（注意：添加は発熱的である）。生成溶液を５〜
８℃で２時間攪拌後、塩化チオニル（３７５ml、６１１
ｇ、５．１４モル）を加え、混合物を３時間還流した。
塩化チオニルを蒸留で除去し、生成油状物質を０℃に冷
却した。メカニカルスターラー、２５０mlの等圧滴下漏
斗（含有液の表面下に達する底につけたテフロン管をも
つ）、窒素入口を備えた５リットル丸底フラスコに、濃
アンモニア水（８００ml）、ＴＨＦ（８００ml）を入
れ、−１５℃に冷却した。滴下漏斗に上記塩化スルホニ
ルの硫酸溶液を入れた。温度を０℃以下に保つ速度で硫
酸溶液をアンモニア混合物に徐々に（表面下に）添加し
た（約１時間）。（注意：強酸の強塩基への添加は発熱
的で、溶液のはねが起り得る）。添加完了後、生成混合
物を０℃で３０分攪拌した。得られたpHは１０であっ
た。生成懸濁物を濾過し、濾過物の塊りをＴＨＦ（６０
０ml）で２回洗浄し、濾液を濃縮しＴＨＦを除去し、酢
酸エチル（６００ml）で２回抽出した。有機層を合せ、
３７５mlに濃縮し、よく攪拌し、濃塩酸（１２ml、１４
５ミリモル）を徐々に加えた。混合物を減圧で４５℃
（浴温）で濃縮し水を除き、必要なときは酢酸エチルで
交換し、約３５０ml容量で水含量０．１mg／ml以下の溶
液を得た。結晶化混合物を冷却し、常温で一夜攪拌し
た。スラリーを濾過し、酢酸エチル２床容量で洗浄し
た。白色固体を４５℃で減圧下乾燥し１３（Ｒ＝２−メ
チルプロピル）の塩酸塩２６ｇを得た。次のようにして
この塩を水から再結晶できた：１３の塩酸塩（２５ｇ、
７３ミリモル）を９０℃で水（５０ml）に溶解した。混
合物をよく攪拌し、活性炭（ダルコ(Darco) ＫＢ、２．
５ｇ）を熱混合物に加えた。２時間攪拌後、混合物を洗
浄したスーパーセル(Super Cel) の床を通し熱濾過（８
５〜９０℃）し、濾過物の塊りを沸騰水１０mlで洗浄し
た。合せた濾液と洗液を徐々に４０〜５０℃に冷却し結
晶化が起るまで４０〜５０℃に保った。結晶化が起った
後５５℃で１時間攪拌後、混合物を３℃に冷却し、１時
間熟成した。生成混合物を濾過し、濾過物の塊りを冷水
（１０ml）で洗浄した。生成物を窒素掃引下４５℃で減
圧乾燥し、１３（Ｒ＝２−メチルプロピル）の塩酸塩２
１ｇ（７１％収率）を得た。この順序はＨＰＬＣで監視
できる：カラムＡ（１ml／分、５５：４５ ０．０１Ｍ
Ｋ2 ＨＰＯ4 水溶液：ＣＨ3 ＣＮ、２４０nm）Ｒｔ：ス
ルホン酸、２．３７分；（１３）、６．３４分；（１
２）、８．５４分；３環式副生物、１０．１７分。
〔α〕25 589 ＝＋４９°（Ｃ０．５０、ＭｅＯＨ）。mp
２２２℃（分解）。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０（弱い、
ＮＨ）、２９５０（強い）、２８００〜２３００（弱
い、ＮＨ2 +）、１６２０（弱い）、１５９０（弱い）、
１５４０（中等）、１４６６（弱い）、１４２０（弱
い）、１４００（弱い）、１３５０（強い、ＳＯ2 ）、
１３４０（強い、ＳＯ2 ）、１３００（強い、ＳＯ
2 ）、１１６０（強い、ＳＯ2 ）、１１４５（強い、Ｓ
Ｏ2 ）、１０５０（中等）、１０２０（中等）、９１０
（弱い）、８８０（中等）、７４０（中等）、７００
（中等）。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：δ９．８２
（幅広、一重線、Ｃ４ＮＨ2 +）、８．２０（一重線、Ｓ
Ｏ2 ＮＨ2 ）、８．１６（一重線、Ｃ３Ｈ）、４．８０
（幅広、一重線、Ｃ４Ｈ）、３．９４（多重線、Ｃ６Ｈ
2 ）、３．８３（一重線、Ｈ2 Ｏ）、２．８２（多重
線、Ｃ５Ｈ2 、Ｃ１’Ｈ2 ）、２．１５（七重線、Ｊ＝
６．６Hz、Ｃ２’Ｈ）、０．９８（二重線、Ｊ＝６．６
Hz、ＣＨ3 ）、０．９６（二重線、Ｊ＝６．６Hz、ＣＨ
3 ）。13ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：δ１４９．４
（Ｃ２）、１４１．８（Ｃ７ａ）、１３７．５（Ｃ３
ａ）、１２９．８（Ｃ３）、５１．２（Ｃ６）、５０．
９（Ｃ４）、４８．３（Ｃ１’）、２５．５（Ｃ
２’）、２３．７（Ｃ５）、２０．３、２０．０（２×
ＣＨ3 ）。ＨＲＭＳ（遊離塩基、ＥＩ、９０eV）。Ｃ11
Ｈ18Ｎ2 Ｏ4 Ｓ2 という計算値：３３８．０４２９。実
測値：３３８．０４３０。 元素分析．Ｃ11Ｈ19ＣｌＮ2 Ｏ4 Ｓ3 ・０．５Ｈ2 Ｏとして計算値： Ｃ、３４．４１；Ｈ、５．２５；Ｎ、７．３０；Ｓ、２５．０５； Ｃｌ、９．２３ 実測値： Ｃ、３４．５５；Ｈ、５．２０；Ｎ、７．２１；Ｓ、２４．８９； Ｃｌ、９．５０。
【００４６】実施例３４工程Ｅに実質上記載した操作を
使用し、但し、ケトン基質９および使用したオキサザボ
ロリジンの代りに、表IVに記載したケトンおよびオキサ
ザボロリジンを使用して、表に示した鏡像体比で相当す
る第二級アルコールを製造した。表 ＩＶ
【化２３】 Ｒ Ａｒ ９ １４ １５ １６ １７ CH3- C6H5- 98:2 99:1 82:18 98:2 97:3 CH3- 4-F-C6H4- 97:3 84:16 85:15 97:3 94:6 CH3- 4-Cl-C6H4- 97:3 90:10 82:18 96:4 94:6 CH3- 4-CH3-C6H4- 96:4 86:14 83:17 95:5 95:5 CH3- 4-CF3-C6H4- 98:2 95:5 88:12 96:4 96:4 CH3- 4-t-Bu-C6H4- 95:5 93:7 84:16 98:2 91:9 CH3- 4-CH3O-C6H4- 97:3 95:5 84:16 95:5 97:3 CH3- 3-Cl-C6H4- 96:4 93:7 86:14 96:4 98:2 CH3- 3,5-Cl2-C6H3- 96:4 90:10 80:20 92:8 95:5 CH3- 3,5-(CH3)2-C6H3- 96:4 97:3 86:14 96:4 97:3 CH3- 2-ナフチル 96:4 89:11 82:18 96:4 96:4 n-C4H9- C6H5- 93:7 96:4 88:12 95:5 98:2 C6H5- C6H5- 98:2 86:14 77:23 91:9 97:3 4-F-C6H4- C6H5- 99:1 94:6 76:24 88:12 97:3 4-Cl-C6H4- C6H5- 98:2 87:13 72:38 86:14 94:6 4-CH3-C6H4- C6H5- 99:1 94:6 81:19 92:8 97:3 4-CH3O-C6H4- C6H5- 97:3 85:15 76:24 92:8 ９５：
５
【００４７】実施例３５ （Ｒ）−（＋）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕チオピラン−４−オール−７，７−ジオ
キシド（１０）の製造。乾燥ＴＨＦ（１４ｍｌ）中の
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕チオピ
ラン−４−オン−７，７−ジオキシド（９）（１．００
ｇ、４．９４ミリモル）のマグネチックスターラーで攪
拌した溶液に、実施例１２からの（Ｓ）−ジフェニルプ
ロリノール−ボラン錯体（１３２mg、０．４９４ミリモ
ル）を添加した。溶液を−１５℃に冷却し、内温を−１
５℃に保つ速度で、乾燥ＴＨＦ（６．８ml）中のボラン
−ジメチルスルフィドの溶液（１０Ｍ、０．４ml、４．
０ミリモル）を加えた。溶液を−１５℃で１時間、つい
で２２℃で６時間攪拌した。実施例３４工程Ｅに記載の
方法で生成物を単離した。精製生成物の鏡像体比は９
５：５であった。
【００４８】実施例３６ （Ｒ）−（＋）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕チオピラン−４−オール−７，７−ジオ
キシド（１０）の製造。乾燥ＴＨＦ（１４ml）中の５，
６−ジヒドロ−４−チエノ〔２，３−ｂ〕チオピラン−
４−オン−７，７−ジオキシド（９）（１．００ｇ、
４．９４ミリモル）のマグネチックスターラーで攪拌し
た溶液に、実施例３３からの（Ｓ）−テトラヒドロ−１
−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ
〔１，２−ｃ〕〔１，３，２〕オキサザボロール−ボラ
ン錯体（１４４mg、０．４９４ミリモル）を添加した。
溶液を−１５℃に冷却し、内温を−１５℃に保つ速度で
乾燥ＴＨＦ（６．８ml）中のボラン−ジメチルスルフィ
ド（１０Ｍ、０．４ml、４．０ミリモル）溶液を加え
た。溶液を−１５℃で１時間攪拌した。実施例３４工程
Ｅに記載の方法で生成物を単離した。精製生成物の鏡像
体比は９９：１であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 トッド ケー．ジョーンズ アメリカ合衆国，08817 ニュージャー シィ，エジソン，ハナ ロード 99−ビ ー (72)発明者 ディヴィッド ジェー．マスレ アメリカ合衆国，08817 ニュージャー シィ，エジソン，リーディング ロード 19−ジー (72)発明者 リンドン シー．クサヴィエ アメリカ合衆国，08817 ニュージャー シィ，エジソン，ウッドブリッジ アヴ ェニュー 2339，アパートメント ビー １ (56)参考文献 特開 平２−289528（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−209344（ＪＰ，Ａ) 米国特許4943635（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07F 5/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (13)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 構造式： 【化１】 （式中、ｎは１または２であり； Ｒ１ およびＲ２ は独立に水素、Ｃ１−３ アルキルで
    あり、またはＲ１ とＲ２は一緒に結合しＲ１ とＲ２
    が結合している炭素と共にベンゾ基または二重結合を形
    成し； Ａｒは１）２−ナフチル、２）フェニル、３）１個また
    はそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、iii)
    ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシで３位および
    ／または４位が置換されたフェニルである）のジアリー
    ルメタノールと構造式： 【化２】 （式中、Ｒは１）Ｃ１−４ アルキル、２）フェニル、
    ３）１個またはそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ ア
    ルキル、iii)ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシ
    で置換されたフェニルである）の置換ボロキシンとを有
    機溶剤中約８０〜１５０℃で反応させることを特徴とす
    る構造式： 【化３】 （式中、ｎは１または２であり； Ｒは１）Ｃ１−４ アルキル、２）フェニル、３）１個
    またはそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、i
    ii)ＣＦ３、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシで置換され
    たフェニルであり； Ｒ１ およびＲ２ は独立に水素、Ｃ１−３ アルキルで
    あり、またはＲ１ とＲ２は一緒に結合しＲ１ とＲ２
    が結合している炭素と共にベンゾ基または二重結合を形
    成し； Ａｒは１）２−ナフチル、２）フェニル、３）１個また
    はそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、iii)
    ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシで３位および
    ／または４位が置換されたフェニルである）のオキサザ
    ボロリジン触媒の製法。
  2. 【請求項２】 Ｒ１ およびＲ２ が水素であり、Ａｒが
    フェニルであり、ｎが１であり、Ｒがメチル、４−フル
    オロフェニル、または４−メチルフェニルである請求項
    １記載の製法。
  3. 【請求項３】 構造式： 【化４】 （式中、ｎは１または２であり； Ｒ１ およびＲ２ は独立に水素、Ｃ１−３ アルキルで
    あり、またはＲ１ とＲ２は一緒に結合しＲ１ とＲ２
    が結合している炭素と共にベンゾ基または二重結合を表
    わす）の化合物とハロゲン化フェニルマグネシウム試薬
    とをエーテル溶剤中約−２５〜＋１０℃で反応させて構
    造式： 【化５】 （式中、ｎは１または２であり； Ｒ１ およびＲ２ は独立に水素、Ｃ１−３ アルキルで
    あり、またはＲ１ とＲ２は一緒に結合しＲ１ とＲ２
    が結合している炭素と共にベンゾ基または二重結合を形
    成し； Ａｒは１）２−ナフチル、２）フェニル、３）１個また
    はそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、iii)
    ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシで３位および
    ／または４位が置換されたフェニルである）のジアリー
    ルメタノールを得、 次いで該構造式のジアリールメタノールを構造式： 【化６】 （式中、Ｒは１）Ｃ１−４ アルキル、２）フェニル、
    ３）１個またはそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ ア
    ルキル、iii)ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシ
    で置換されたフェニルである）の置換ボロキシンと有機
    溶剤中約８０〜１５０℃で反応させることを特徴とする
    構造式： 【化７】 （式中、ｎは１または２であり； Ｒは１）Ｃ１−４ アルキル、２）フェニル、３）１個
    またはそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、i
    ii)ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシで置換さ
    れたフェニルであり； Ｒ１ およびＲ２ は独立に水素、Ｃ１−３ アルキルで
    あり、またはＲ１ とＲ２は一緒に結合しＲ１ とＲ２
    が結合している炭素と共にベンゾ基または二重結合を形
    成し； Ａｒは１）２−ナフチル、２）フェニル、３）１個また
    はそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、iii)
    ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシで３位および
    ／または４位が置換されたフェニルである）のオキサザ
    ボロリジン触媒の製法。
  4. 【請求項４】 Ｒ１ とＲ２ が水素であり、ｎが１であ
    り、Ａｒがフェニルであり、Ｒがメチル、４−フルオロ
    フェニル、または４−メチルフェニルである請求項３記
    載の製法。
  5. 【請求項５】 構造式： 【化８】 （式中、ｎは１または２であり； Ｒは１）フェニル、２）１個またはそれ以上のｉ）ハ
    ロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、iii)ＣＦ３ 、またはiv)
    Ｃ１−４ アルコキシで置換されたフェニル、３）ｎが
    ２のときＣ１−４ アルキルであり； Ｒ１ およびＲ２ は独立に水素、Ｃ１−３ アルキル、
    またはＲ１ とＲ２ は一緒に結合しＲ１ とＲ２ が結合
    している炭素と共にベンゾ基または二重結合を形成し； Ａｒは１）２−ナフチル、２）フェニル、３）１個また
    はそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、iii)
    ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシで３位および
    ４位が置換されたフェニルである）の化合物。
  6. 【請求項６】 ｎが１であり、Ｒ１ およびＲ２ が水素
    であり、Ｒが４−フルオロフェニルまたは４−メチルフ
    ェニルである請求項５記載の化合物。
  7. 【請求項７】 実質上純粋形である構造式： 【化９】 （式中、ｎは１または２であり； Ｒは１）Ｃ１−４ アルキル、２）フェニル、３）１個
    またはそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、i
    ii)ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシで置換さ
    れたフェニルであり； Ｒ１ およびＲ２ は独立に水素、Ｃ１−３ アルキルで
    あり、またはＲ１ とＲ２は一緒に結合しＲ１ とＲ２
    が結合している炭素と共にベンゾ基または二重結合を形
    成し； Ａｒは１）２−ナフチル、２）フェニル、３）１個また
    はそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、iii)
    ＣＦ３ 、またはＣ１−４ アルコキシで３位および／ま
    たは４位が置換されたフェニルである）の化合物。
  8. 【請求項８】 ｎが１であり、Ｒ１ およびＲ２ が水素
    である請求項７記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ａｒがフェニルである請求項８記載の化
    合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒが４−フルオロフェニルまたは４−
    メチルフェニルである請求項９記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 構造式： 【化１０】 （式中、ｎは１または２であり； Ｒは１）Ｃ１−４ アルキル、２）フェニル、３）１個
    またはそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、i
    ii)ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシで置換さ
    れたフェニルであり； Ｒ１ およびＲ２ は独立に水素、Ｃ１−３ アルキル、
    またはＲ１ とＲ２ は一緒に結合しＲ１ とＲ２ が結合
    している炭素と共にベンゾ基または二重結合を表わし； Ａｒは１）２−ナフチル、２）フェニル、３）１個また
    はそれ以上のｉ）ハロ、ii) Ｃ１−４ アルキル、iii)
    ＣＦ３ 、またはiv) Ｃ１−４ アルコキシで３位または
    ４位が置換されたフェニルである）の化合物。
  12. 【請求項１２】 ｎが１であり、Ｒ１ およびＲ２ が水
    素であり、Ａｒがフェニルである請求項１１記載の化合
    物。
  13. 【請求項１３】 Ｒが４−フルオロフェニルまたは４−
    メチルフェニルである請求項１２記載の化合物。
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