JPS5812273B2 - シンキ アセチレンアルコ−ルユウドウタイ ノ シンキセイゾウホウ - Google Patents
シンキ アセチレンアルコ−ルユウドウタイ ノ シンキセイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS5812273B2 JPS5812273B2 JP46102855A JP10285571A JPS5812273B2 JP S5812273 B2 JPS5812273 B2 JP S5812273B2 JP 46102855 A JP46102855 A JP 46102855A JP 10285571 A JP10285571 A JP 10285571A JP S5812273 B2 JPS5812273 B2 JP S5812273B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- shinki
- general formula
- acetylene alcohol
- seizouhou
- halogen atom
- Prior art date
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- Expired
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式ＣＩ）
〔式中、Ｒ１はハロゲン原子を表わし、Ａは一般式
（式中、Ｒ２は低級アルキル基、トリフルオルメチル基
またはハロゲン原子を意味する。
またはハロゲン原子を意味する。
）で表わされる基を示す。
〕で表わされる新規なるアセチレンアルコール誘導体お
よびその酸附加塩の新規製造法に関する。
よびその酸附加塩の新規製造法に関する。
さらに詳しくは一般式（ｎ，１
〔式中、Ｒ１ は先と同じ意味を有する。
〕で表わされるベンツアルデヒド誘導体と一般式〔■〕
〔式中、Ａは先と同じ意味を有し、Ｘはハロゲン原子を
表わす〕 で表わされるプロパルギルアミン誘導体のマグネシウム
ノ〉ライド化合物（グリニャール試剤）とを反応させ、
必要に応じてその酸附加塩とすることを特徴とする一般
式ＣＩ）で表わされる新規なるアセチレンアルコール誘
導体およびその酸附加塩の新規製造法である。
表わす〕 で表わされるプロパルギルアミン誘導体のマグネシウム
ノ〉ライド化合物（グリニャール試剤）とを反応させ、
必要に応じてその酸附加塩とすることを特徴とする一般
式ＣＩ）で表わされる新規なるアセチレンアルコール誘
導体およびその酸附加塩の新規製造法である。
本発明方法によって得られる一般式ＣＩ）で表わされる
新規アセチレンアルコール誘導体は、新規なる骨格を有
し、それ自体中枢神経抑制作用、自律神経作用等の有用
な薬理作用を有するばかりでなく、向精神薬製造におけ
る有用な中間体にもなり得るものである。
新規アセチレンアルコール誘導体は、新規なる骨格を有
し、それ自体中枢神経抑制作用、自律神経作用等の有用
な薬理作用を有するばかりでなく、向精神薬製造におけ
る有用な中間体にもなり得るものである。
したがって、本発明の趣旨とするところのものは、新規
な骨格にして有用なる一連の化合物群の有利なる新規製
造法を提供せんとするものである。
な骨格にして有用なる一連の化合物群の有利なる新規製
造法を提供せんとするものである。
本発明方法は一般式（．Ｉｌ）で表わされるベンツアル
デヒド誘導体と一般式（ＩＩＩ）で表わされるプロパル
ギルアミン誘導体のマグネシウムハライド化合物（グリ
ニャール試剤）とを不活性溶媒中反応させることにより
達成される。
デヒド誘導体と一般式（ＩＩＩ）で表わされるプロパル
ギルアミン誘導体のマグネシウムハライド化合物（グリ
ニャール試剤）とを不活性溶媒中反応させることにより
達成される。
本反応はグリニャール反応において一般的に用いられる
反応条件が同じく適用される。
反応条件が同じく適用される。
先ず不活性溶媒としてはエチルエーテル、イソプロビル
エーテル，ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル性溶媒、ヘプタン、ヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン等の脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素
等のグリニャール反応に好適溶媒が同じく用いられる。
エーテル，ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル性溶媒、ヘプタン、ヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン等の脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素
等のグリニャール反応に好適溶媒が同じく用いられる。
本反応は室温付近で行なうこともできるが、適宜冷却ま
たは加温して反応を抑制または促進させることができる
。
たは加温して反応を抑制または促進させることができる
。
反応終了後は反応液を水または有機または無機酸水溶液
あるいはまた塩化アンモニウム水溶液、硫酸アンモニウ
ム水溶液等の強酸と弱塩基との塩の水溶液を用いて生成
するマグネシウム錯塩を分解し、引続き通常の有機化学
実験の手法にしたがって、目的物を単離、精製すること
ができる。
あるいはまた塩化アンモニウム水溶液、硫酸アンモニウ
ム水溶液等の強酸と弱塩基との塩の水溶液を用いて生成
するマグネシウム錯塩を分解し、引続き通常の有機化学
実験の手法にしたがって、目的物を単離、精製すること
ができる。
なお本発明方法の目的化合物は強い塩基性を有するため
、酸と反応しその酸附加塩を形成することが可能である
。
、酸と反応しその酸附加塩を形成することが可能である
。
したがって反応ないし後処理過程における液性条件に応
じて遊離塩基またはその酸附加塩のいずれかで存在し、
また遊離塩基として単離されたるものを所望に応じ、そ
の酸附加塩とすることも可能である。
じて遊離塩基またはその酸附加塩のいずれかで存在し、
また遊離塩基として単離されたるものを所望に応じ、そ
の酸附加塩とすることも可能である。
酸附加塩形成用の酸としては通常の無機酸、有機酸が用
いられる。
いられる。
なお、一般式（Ｉ［［）で表わされる本発明の原料化合
物は次のようにして合成されたものである。
物は次のようにして合成されたものである。
すなわち一般式ＣＣＶ）
〔式中、Ａは先と同じ意味を有する〕
で表わされるアミン誘導体とグロパルギルハライドとを
反応させ、これをプロパルギル化して一般式（Ｖ） 〔式中、Ａは先と同じ意味を有する〕 で表わされる新規プロパルギルアミン誘導体を得、つい
でこのものと低級アルキルマグネシウムハライド（グリ
ニャール試剤）とを複分解反応させることによって得た
ものである。
反応させ、これをプロパルギル化して一般式（Ｖ） 〔式中、Ａは先と同じ意味を有する〕 で表わされる新規プロパルギルアミン誘導体を得、つい
でこのものと低級アルキルマグネシウムハライド（グリ
ニャール試剤）とを複分解反応させることによって得た
ものである。
このものは単離すると安定でないため反応時、溶媒中に
調製することが望ましい。
調製することが望ましい。
以下に代表的な実施例を記載するが、本発明方法はもと
よりこれに限定されない。
よりこれに限定されない。
実施例 １
マグネシウム１６０ｍｇとエチルブロマイド８００ダよ
り通常の方法にしたがいエチルマグネシウムブロマイド
を無水テトラヒド口フラン溶媒中に調製した。
り通常の方法にしたがいエチルマグネシウムブロマイド
を無水テトラヒド口フラン溶媒中に調製した。
これに１−プロパルギル−４一（ｐ−クロルフエニル）
−４−ヒドロキシーピペリジン６８５ダの無水テトラヒ
ドロフラン溶液を２０℃で加えた。
−４−ヒドロキシーピペリジン６８５ダの無水テトラヒ
ドロフラン溶液を２０℃で加えた。
この際エタンガスの発生が認められた。
さらに３５〜４０℃で３０分間加温攪拌することにより
、上記プロパルギルアミン誘導体のマグネシウムブロマ
イド化合物（グリニャール試剤）とした。
、上記プロパルギルアミン誘導体のマグネシウムブロマ
イド化合物（グリニャール試剤）とした。
これを室温にまで冷却した後、ｐ一クロルベンツアルデ
ヒド３８５ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液を滴下し
、さらに１時間室温で反応させた後、６０〜６５℃で３
０分加熱攪拌した。
ヒド３８５ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液を滴下し
、さらに１時間室温で反応させた後、６０〜６５℃で３
０分加熱攪拌した。
反応液を冷却し、酢酸エチルでこれを希釈後、冷塩化ア
ンモニウム水溶液中に注加した。
ンモニウム水溶液中に注加した。
有機溶媒層を分取し、これをさらに水洗後、硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。
シウム上で乾燥した。
溶媒溜去により得られた粗油状物質をシリカゲルカラム
上にクロマトグラフイを行なうと、未反応原料のｐ−ク
ロルベンツアルデヒドおよびグロパルギルピペリジン誘
導体を回収後、目的の１一（４−（ｐ−クロルフエニル
）−４−ヒドロキシ−２−ブチニル〕−４−（ｐ−クロ
ルフエニル）−４−ヒドロキシーピペリジンを油状物質
として３５０ｒＩＩ９得た。
上にクロマトグラフイを行なうと、未反応原料のｐ−ク
ロルベンツアルデヒドおよびグロパルギルピペリジン誘
導体を回収後、目的の１一（４−（ｐ−クロルフエニル
）−４−ヒドロキシ−２−ブチニル〕−４−（ｐ−クロ
ルフエニル）−４−ヒドロキシーピペリジンを油状物質
として３５０ｒＩＩ９得た。
本化合物は次の性状を有した。
赤外吸収スペクトル（フィルム法）：３３５０、２２５
０、ｌ６００、１４９５、１１４０、１１００，１０３
５、１０１５、９９５、９ｌ５ｃＩｆＬ−１ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）： ７．２５（
８Ｈ、ｂｓ ），５．４ （Ｈ， ｂｓ ）、４．０
（ ２Ｈ， ｂｓ ）、３．３ ５ （ ２Ｈ， ｌ）
ｓ ）、２．７ （ ４Ｈ， ｍ ） ， ２．２〜１
．６ （４Ｈ，ｍ） 〔なお、Ｈは水素数を表わし、ｂｓ はやや幅広い単線
シグナルを、またｍは多重線シグナルを表わす。
０、ｌ６００、１４９５、１１４０、１１００，１０３
５、１０１５、９９５、９ｌ５ｃＩｆＬ−１ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３）： ７．２５（
８Ｈ、ｂｓ ），５．４ （Ｈ， ｂｓ ）、４．０
（ ２Ｈ， ｂｓ ）、３．３ ５ （ ２Ｈ， ｌ）
ｓ ）、２．７ （ ４Ｈ， ｍ ） ， ２．２〜１
．６ （４Ｈ，ｍ） 〔なお、Ｈは水素数を表わし、ｂｓ はやや幅広い単線
シグナルを、またｍは多重線シグナルを表わす。
また化学シフトはδ値（テトラメチルシランよりのｐｐ
ｍ値）を表わす〕 実施例 ２ 実施例１と同様にして１−（４−（Ｐ−フルオルフエニ
ル）−４−ヒドロキシ−２−ブチニル〕−４−（Ｐ−｝
ルイル）−４−ヒドロキシピペリジンを得た。
ｍ値）を表わす〕 実施例 ２ 実施例１と同様にして１−（４−（Ｐ−フルオルフエニ
ル）−４−ヒドロキシ−２−ブチニル〕−４−（Ｐ−｝
ルイル）−４−ヒドロキシピペリジンを得た。
赤外．線吸収スペクトル（フィルム法）：３３２０、ｌ
６００、１５０５、１２２０、１１３０、１０３５、８
１０、７５０ＣＩｒＬ−１ 実施例 ３ １−プロパルギル−４−（ ｐ−クロルフエニル）−４
−ヒドロキシーピペリジンのグリニャール試剤とｐ−フ
ルオルベンツアルデヒド を実施例１と同様に反応させ、後処理することにより目
的の １−（４−（１）一フルオルフエニル）−４−ヒドロキ
シ−２−ブチニル）−４−（ｐ−クロルフエニル）−４
−ヒドロキシーピペリシンヲ白色針状結晶として得た。
６００、１５０５、１２２０、１１３０、１０３５、８
１０、７５０ＣＩｒＬ−１ 実施例 ３ １−プロパルギル−４−（ ｐ−クロルフエニル）−４
−ヒドロキシーピペリジンのグリニャール試剤とｐ−フ
ルオルベンツアルデヒド を実施例１と同様に反応させ、後処理することにより目
的の １−（４−（１）一フルオルフエニル）−４−ヒドロキ
シ−２−ブチニル）−４−（ｐ−クロルフエニル）−４
−ヒドロキシーピペリシンヲ白色針状結晶として得た。
融点 １４５〜１４６．２℃
実施例 ４
１−プロパルギル−４ − （ ｍ−｝リフルオルメチ
ルフエニル）−４−ヒドロキシピペリジンのグリニャー
ル試剤とｐ−フルオルペンツアルデヒドを実施例１と同
様に反応させ、後処理することにより目的の １−（４−（ｐ−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ
−２−ブチニル） − ４ − （ ｍ−トリフルオル
フエニル）−４−ヒドロキシピペリジンを油状物質とし
て得た。
ルフエニル）−４−ヒドロキシピペリジンのグリニャー
ル試剤とｐ−フルオルペンツアルデヒドを実施例１と同
様に反応させ、後処理することにより目的の １−（４−（ｐ−フルオルフエニル）−４−ヒドロキシ
−２−ブチニル） − ４ − （ ｍ−トリフルオル
フエニル）−４−ヒドロキシピペリジンを油状物質とし
て得た。
赤外吸収スペクトル（フイルム法）：３３５０、１６０
５、１５０５ｃｍ−１
５、１５０５ｃｍ−１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒ８はハロゲン原子を表わす。 〕で表わされるベンツアルデヒド誘導体と一般式〔式中
、Ａは一般式 （式中、Ｒ，は低級アルキル基、トリフルオルメチル基
またはハロゲン原子を意味する。 ）で表わされる基を示し、またＸはハロゲン原子を表わ
す。 〕で表わされるプロパルギルアミン誘導体のマグネシウ
ムハライド化合物（グリニャール試剤）とを反応させ、
かつ必要に応じてその酸附加塩とすることを特徴とす，
る一般式 〔式中、Ｒ１およびＡは先と同じ意味を有する。 〕で表わされる新規アセチレンアルコール誘導体の新規
製造法。
Priority Applications (22)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE792906D BE792906A (fr) | 1971-12-18 | Aryl-cetones et leur preparation | |
| JP46102855A JPS5812273B2 (ja) | 1971-12-18 | 1971-12-18 | シンキ アセチレンアルコ−ルユウドウタイ ノ シンキセイゾウホウ |
| JP1616972A JPS5544749B2 (ja) | 1971-12-18 | 1972-02-15 | |
| JP1675272A JPS5535390B2 (ja) | 1971-12-18 | 1972-02-17 | |
| JP47043125A JPS491530A (ja) | 1971-12-18 | 1972-04-28 | |
| JP47065208A JPS4924932A (ja) | 1971-12-18 | 1972-06-28 | |
| JP47070266A JPS5839826B2 (ja) | 1971-12-18 | 1972-07-12 | シンキナルオレフイニツクアミノケトンユウドウタイ ノ シンキセイゾウホウ |
| JP47070265A JPS5820957B2 (ja) | 1971-12-18 | 1972-07-12 | シンキ ナル ブテノ−ルアミンユウドウタイ ノ シンキセイゾウホウ |
| JP47095720A JPS4961130A (ja) | 1971-12-18 | 1972-09-22 | |
| DE19722265094 DE2265094A1 (de) | 1971-12-18 | 1972-12-14 | 1-(4-phenyl-4-oxo-2-butenyl)piperidin-derivate |
| DE19722265095 DE2265095C2 (de) | 1971-12-18 | 1972-12-14 | "1-[4-(p-Fluorphenyl)-4-oxo-2-butenyl]-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin und seine Salze mit Säuren sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel" |
| DE19722261269 DE2261269C3 (de) | 1971-12-18 | 1972-12-14 | 1- [4-(p-Fluorphenyl)-4-oxo-2-butenyl] -4-phenyl-4hydroxypiperidin-Derivate |
| FI3573/72A FI57933C (fi) | 1971-12-18 | 1972-12-15 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva olefina arylketoner |
| FR7244857A FR2163717B1 (ja) | 1971-12-18 | 1972-12-15 | |
| GB5810472A GB1407706A (en) | 1971-12-18 | 1972-12-15 | Production of aryl ketones and pharmaceutically active intermediates |
| SE7216411A SE399707B (sv) | 1971-12-18 | 1972-12-15 | Analogiforfarande for framstellning av olefinarylketoner |
| CA159,208A CA994349A (en) | 1971-12-18 | 1972-12-18 | Aryl ketones and production thereof |
| NL7217236A NL7217236A (ja) | 1971-12-18 | 1972-12-18 | |
| CH578076A CH593296A5 (ja) | 1971-12-18 | 1972-12-18 | |
| CH1839372A CH589661A5 (ja) | 1971-12-18 | 1972-12-18 | |
| AU50231/72A AU470861B2 (en) | 1971-12-18 | 1972-12-18 | Aryl ketones and production thereof |
| AT5875*#A AT330176B (de) | 1971-12-18 | 1975-01-07 | Verfahren zur herstellung von arylketonen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP46102855A JPS5812273B2 (ja) | 1971-12-18 | 1971-12-18 | シンキ アセチレンアルコ−ルユウドウタイ ノ シンキセイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS4867284A JPS4867284A (ja) | 1973-09-13 |
| JPS5812273B2 true JPS5812273B2 (ja) | 1983-03-07 |
Family
ID=14338525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP46102855A Expired JPS5812273B2 (ja) | 1971-12-18 | 1971-12-18 | シンキ アセチレンアルコ−ルユウドウタイ ノ シンキセイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5812273B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50140451A (ja) * | 1974-04-16 | 1975-11-11 |
-
1971
- 1971-12-18 JP JP46102855A patent/JPS5812273B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS4867284A (ja) | 1973-09-13 |
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