DE2265095C2 - "1-[4-(p-Fluorphenyl)-4-oxo-2-butenyl]-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin und seine Salze mit Säuren sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel" - Google Patents

"1-[4-(p-Fluorphenyl)-4-oxo-2-butenyl]-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin und seine Salze mit Säuren sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel"

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DE2265095C2 DE19722265095 DE2265095A DE2265095C2 DE 2265095 C2 DE2265095 C2 DE 2265095C2 DE 19722265095 DE19722265095 DE 19722265095 DE 2265095 A DE2265095 A DE 2265095A DE 2265095 C2 DE2265095 C2 DE 2265095C2
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Description

Die Erfindung betrifft den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand. ·?<■·
Die Salze leiten sich von anorganischen oder organischen Säuren ab. Beispiele dafür sind Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Glykolsäure, Citronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure und Maleinsäure.
Die Verbindungen der Erfindung und ihre Salze sind wertvolle Arzneistoffe mit ZNS-dämpfender Wirkung. Die Verbindung können als Neuroleptica eingesetzt werden. Nachstehend sind die Ergebnisse pharmakologischer Untersuchungen zusammengefaßt, bei denen eine Verbindung der Erfindung und zwei bekannte Neuroleptica im Anti-Apomorphintest untersucht werden. Die Versuche wurden an Ratten durchgeführt, denen Apomorphin 1 Stunde nach Verabfolgung der untersuchten Verbindung subkutan injiziert wurde. Die akute Toxizität wurde an Mäusen bestimmt, denen die zu untersuchenden Verbindungen subkutan injiziert wurden. Die Ergebnisse sind in Tabelle I zusammengefaßt:
Tabelle I
Verbindung Il Haloperidol /~
-CH = CHCH2N		 N- ED50 LD50 LD5O/ED5O
O Chlorpromazin (mg/kg) (mg/kg)
1,5 700 467
0,5 220 440
5,2 63 12
<>
OCH3
Aus Tabelle I ist ersichtlich, daß die Verbindung der Erfindung einen günstigeren therapeutischen Quotienten besitzt.
Zur Herstellung von oral oder parenteral verabfolgbaren Arzneimitteln werden die Verbindungen in üblicher Weise konfektioniert. Beispielsweise können sie mit Trägerstoffen, Verdünnungsmitteln, Gleitmitteln, Füllstoffen und bzw. oder Bindemitteln, wie Lactose, Rohrzucker, Calciumphosphat, Stärke, Talcum, Casein, Magnesiumstearat, Methylcellulobe, Polyglykolen oder Tragacanth und gegebenenfalls Stabilisatoren und Emulgatoren vermischt werden. Das Gemisch kann in üblicher Weise zu Tabletten, Kapseln, Pillen oder Injektionspräparaten verarbeitet werden.
Die Herstellung der Verbindung der Erfindung ist im nachstehenden Beispiel erläutert.
Beispiel
Ein Gemisch von 0,52 g l-[4-(p-Fluorphenyl)-4-hydroxy-2-butinyl]-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin in 12 ml Chloroform wird mit 4,4 g Mangandioxid versetzt und 90 Minuten unter Eiskühlung gerührt. Danach wird das Gemisch filtriert, der Filterrückstand mit Chloroform ausgewaschen und das Filtrat eingedampft. Es wird das
l-[4-(p-Fluorphenyl)-4-oxo-2-butenyl]-4-(o-methoxyr,o phenylj-piperazin in hellgelben Kristallen vom F. 89,5 bis 91,50C erhalten.
Nachstehend wird die Herstellung des im Beispiel eingesetzten Ausgangsprodukts erläutert.
a) Eine Lösung von 0,555 g l-(o-Methoxyphenyl)-piperazin in einem Gemisch von 10 ml Dioxan, 2 ml Wasser und 0,40 g 37prozentiger wäßriger Formaldehydlösung wird mit einer Lösung von 0,45 g 3-(p-Fluorphenyl)-3-hydroxy-l-propin in 2 ml Dioxan und einer Lösung von 30 mg CuSÜ4 · 5 H2O in 1 ml Wasser unter Eiskühlung versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Gemisch 4 Stunden auf 800C erhitzt, danach abgekühlt, filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft und der
b5 Rückstand mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der ölige Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert. Das Eluat wird
3 4
eingedampft Es hinterbleibt das l-[4-(p-Fluorphe- Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt nyl)-4-hydroxy-2-butinyl]-4-{o-methoxyphenyI)- wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat piperazin als ÖL getrocknet und eingedampft Der Rückstand wird IR-Absorptionsspektrum: νοι^ΟΟοη-1. an Kieselgel chromatographiert Das Eluat wird b) Eine Lösung von 0,40 g Lithiumaluminiumhydrid in 5 eingedampft Es hinterbleibt das l-[4-(p-Fluorphe-9 ml wasserfreiem Diäthyläther wird unter Eisküh- nyl)-4-hydroxy-2-butinyl]-4-(o-methoxyphenyl)-lung und Rühren mit einer Lösung von 1,50 g der piperazin vom F. 93 bis 95° C.
gemäß a) erhaltenen Verbindung in 15 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran versetzt Nach 2stündigem Der gemäß a) verwendete ungesättigte Alkohol läßt Rühren bei Raumtemperatur wird die Lösung io sich durch Umsetzung von p-Fluorbenzaldehyd mit abgekühlt und mit Eiswasser versetzt Nach dem einer Grignard-Verbindung der allgemeinen Formel Abfiltrieren anorganischer Verbindungen wird das HaI-MG-C=CH, in der Hai ein Halogenatom Filtrat eingedampft und der Rückstand mit bedeutet herstellen.

Claims (2)

  1. Patentansprüche: 1. l-[4-(p-Fluorphenyl)-4-oxo-2-butenyl]-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin der Formel
    ^C-CH=CHCHiN O
    und seine Salze mit Säuren.
  2. 2. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln und/oder HilLstoffen.
DE19722265095 1971-12-18 1972-12-14 "1-[4-(p-Fluorphenyl)-4-oxo-2-butenyl]-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin und seine Salze mit Säuren sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel" Expired DE2265095C2 (de)

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