JPH04221314A - ピロキシカム／シクロデキストリン複合体の調製方法、得られた生成物及びそれらの製薬組成物 - Google Patents
ピロキシカム／シクロデキストリン複合体の調製方法、得られた生成物及びそれらの製薬組成物Info
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- JPH04221314A JPH04221314A JP3085783A JP8578391A JPH04221314A JP H04221314 A JPH04221314 A JP H04221314A JP 3085783 A JP3085783 A JP 3085783A JP 8578391 A JP8578391 A JP 8578391A JP H04221314 A JPH04221314 A JP H04221314A
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-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ピロキシカム／シクロ
デキストリン複合体の調製方法、その方法により得られ
た生成物及びそれらの製薬組成物に関する。
デキストリン複合体の調製方法、その方法により得られ
た生成物及びそれらの製薬組成物に関する。
【０００２】
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】ピロキシ
カムは、かなりの鎮痛活性及び抗炎症活性を有する非ス
テロイド系抗炎症薬である。それは生理ｐＨ値で水及び
生物液に難溶性である。ピロキシカムは経口経路及び直
腸経路の両方による遅くて徐々の吸収を特徴とし、これ
が抗炎症作用及び鎮痛作用の遅延開始を伴なう。以上が
、ピロキシカム吸収パターンを改良することの関心を強
調する。生物薬剤学的性質を回復するのに重要な方法は
、シクロデキストリン、水溶性の天然のグリコシド環状
化合物中にその薬剤を含めることに基く。
カムは、かなりの鎮痛活性及び抗炎症活性を有する非ス
テロイド系抗炎症薬である。それは生理ｐＨ値で水及び
生物液に難溶性である。ピロキシカムは経口経路及び直
腸経路の両方による遅くて徐々の吸収を特徴とし、これ
が抗炎症作用及び鎮痛作用の遅延開始を伴なう。以上が
、ピロキシカム吸収パターンを改良することの関心を強
調する。生物薬剤学的性質を回復するのに重要な方法は
、シクロデキストリン、水溶性の天然のグリコシド環状
化合物中にその薬剤を含めることに基く。
【０００３】イタリア特許第１，１９６，０３３号明細
書（１９８４年２月２２日出願）には、１：１〜１：１
０、好ましくは１：２．５のモル比のピロキシカムとシ
クロデキストリンの封入複合体が記載されている。この
複合体は、ピロキシカム単独よりも極めて高い溶解性、
改良された薬物動力学的特性及び改良された耐胃液性を
もたらす。
書（１９８４年２月２２日出願）には、１：１〜１：１
０、好ましくは１：２．５のモル比のピロキシカムとシ
クロデキストリンの封入複合体が記載されている。この
複合体は、ピロキシカム単独よりも極めて高い溶解性、
改良された薬物動力学的特性及び改良された耐胃液性を
もたらす。
【０００４】シクロデキストリン中のピロキシカムの封
入複合体を調製するための上記の特許に記載された方法
は全て液体状態に基くものであり、二つの成分（ピロキ
シカム及びシクロデキストリン）を好適な溶媒に溶解し
、その後、乾燥、結晶化、凍結乾燥または空気流噴霧（
噴霧乾燥）により固体状態で得られた複合体を分離する
ことを含む。
入複合体を調製するための上記の特許に記載された方法
は全て液体状態に基くものであり、二つの成分（ピロキ
シカム及びシクロデキストリン）を好適な溶媒に溶解し
、その後、乾燥、結晶化、凍結乾燥または空気流噴霧（
噴霧乾燥）により固体状態で得られた複合体を分離する
ことを含む。
【０００５】
【課題を解決するための手段】ａ）共に粉末形態のピロ
キシカム及びシクロデキストリンが固体状態で一緒に混
合され、必要により脱気されること； ｂ）得られた混合物がスチームで飽和された粉砕室を備
えた高エネルギーミルで同時に粉砕されること；ｃ）得
られた生成物が減圧下に乾燥され、ついで篩分けられて
凝集物を排除することを特徴とするピロキシカム−シク
ロデキストリン複合体の新規な調製方法が、今、見い出
された。
キシカム及びシクロデキストリンが固体状態で一緒に混
合され、必要により脱気されること； ｂ）得られた混合物がスチームで飽和された粉砕室を備
えた高エネルギーミルで同時に粉砕されること；ｃ）得
られた生成物が減圧下に乾燥され、ついで篩分けられて
凝集物を排除することを特徴とするピロキシカム−シク
ロデキストリン複合体の新規な調製方法が、今、見い出
された。
【０００６】得られた生成物は、高密度及び大きな表面
積のピロキシカム／シクロデキストリン複合体であり、
これらの性質はその極めて微細な粒径との組み合せで、
それを経口投与、直腸投与及び局所投与用の製薬組成物
の調製に特に有利にする。
積のピロキシカム／シクロデキストリン複合体であり、
これらの性質はその極めて微細な粒径との組み合せで、
それを経口投与、直腸投与及び局所投与用の製薬組成物
の調製に特に有利にする。
【０００７】本発明のピロキシカム−シクロデキストリ
ン複合体の調製方法、得られた生成物及び関連する製薬
組成物の特徴及び利点が下記の詳細な説明から更に明ら
かである。
ン複合体の調製方法、得られた生成物及び関連する製薬
組成物の特徴及び利点が下記の詳細な説明から更に明ら
かである。
【０００８】上記の方法は乾燥調製に基づく。第一段階
に於いて、共に微細な粉末状態のピロキシカム及びシク
ロデキストリンが粉末ミキサー中で一緒に混合され、必
要によりその混合物が室温で、またはわずかに加熱して
減圧下に脱気される；第二段階に於いて、ピロキシカム
及びシクロデキストリンの混合物がスチームで飽和され
た粉砕室を備えた高エネルギーミル中で同時粉砕される
；第三段階に於いて、得られた生成物が室温で、または
わずかに加熱して減圧下に乾燥され、篩分けられて凝集
物を排除する。
に於いて、共に微細な粉末状態のピロキシカム及びシク
ロデキストリンが粉末ミキサー中で一緒に混合され、必
要によりその混合物が室温で、またはわずかに加熱して
減圧下に脱気される；第二段階に於いて、ピロキシカム
及びシクロデキストリンの混合物がスチームで飽和され
た粉砕室を備えた高エネルギーミル中で同時粉砕される
；第三段階に於いて、得られた生成物が室温で、または
わずかに加熱して減圧下に乾燥され、篩分けられて凝集
物を排除する。
【０００９】その方法に使用されるピロキシカム及びシ
クロデキストリンは、６０メッシュ未満の粒径を有し、
１０：１〜１：１のシクロデキストリン対ピロキシカム
の重量比でミルに供給される。同時粉砕は、０．１０〜
４８時間の期間、好ましくは０．２５〜４時間の期間で
行なわれる。得られた生成物は６０メッシュのスクリー
ンにより篩分けられ、混合により均質化される。その生
成物は、高密度、大きな表面積、並びに極めて微小の粒
径、良好な溶解性及び低い水接触角を特徴とする。それ
は、ＩＲ分光測光及びＤＳＣ（示差走査熱量計）分析に
より示されるように、ピロキシカム／シクロデキストリ
ン分子封入複合体からなる。
クロデキストリンは、６０メッシュ未満の粒径を有し、
１０：１〜１：１のシクロデキストリン対ピロキシカム
の重量比でミルに供給される。同時粉砕は、０．１０〜
４８時間の期間、好ましくは０．２５〜４時間の期間で
行なわれる。得られた生成物は６０メッシュのスクリー
ンにより篩分けられ、混合により均質化される。その生
成物は、高密度、大きな表面積、並びに極めて微小の粒
径、良好な溶解性及び低い水接触角を特徴とする。それ
は、ＩＲ分光測光及びＤＳＣ（示差走査熱量計）分析に
より示されるように、ピロキシカム／シクロデキストリ
ン分子封入複合体からなる。
【００１０】その特性のため、本発明のピロキシカム／
シクロデキストリン複合体は鎮痛活性、抗炎症活性及び
抗リウマチ活性を有する経口投与、直腸投与及び局所投
与用の製薬組成物を調製するのに有利に使用し得る。例
えば、本発明の複合体により調製された錠剤は、ピロキ
シカム単独を含む市販の製剤よりも極めて速い溶解速度
を有する。“生体内”試験は、本発明の複合体が未複合
のピロキシカムの市販の製剤よりも速い吸収を与えるこ
とを示した。経口投与または直腸投与用の組成物は単位
投薬量当り１０〜５０ｍｇの上記の複合体を含み、一方
、局所投与用の組成物は０．２〜５重量％の上記の複合
体を含む。
シクロデキストリン複合体は鎮痛活性、抗炎症活性及び
抗リウマチ活性を有する経口投与、直腸投与及び局所投
与用の製薬組成物を調製するのに有利に使用し得る。例
えば、本発明の複合体により調製された錠剤は、ピロキ
シカム単独を含む市販の製剤よりも極めて速い溶解速度
を有する。“生体内”試験は、本発明の複合体が未複合
のピロキシカムの市販の製剤よりも速い吸収を与えるこ
とを示した。経口投与または直腸投与用の組成物は単位
投薬量当り１０〜５０ｍｇの上記の複合体を含み、一方
、局所投与用の組成物は０．２〜５重量％の上記の複合
体を含む。
【００１１】本発明の複合体を用いて、迅速な崩壊及び
速い溶解速度の錠剤が賦形剤としてコロイドシリカ、ラ
クトース、クロスポビドン並びに必要により澱粉及びカ
ルボキシメチル澱粉を用いて特別に調製でき、この場合
ピロキシカム−シクロデキストリン複合体の含量は４０
〜６０重量％である。
速い溶解速度の錠剤が賦形剤としてコロイドシリカ、ラ
クトース、クロスポビドン並びに必要により澱粉及びカ
ルボキシメチル澱粉を用いて特別に調製でき、この場合
ピロキシカム−シクロデキストリン複合体の含量は４０
〜６０重量％である。
【００１２】最後に、上記の利点の他に、本発明の方法
は操作及び装置の簡素化のためにかなりのコストの利点
及び工業上の利点をもたらすことを強調する必要がある
。
は操作及び装置の簡素化のためにかなりのコストの利点
及び工業上の利点をもたらすことを強調する必要がある
。
【００１３】ピロキシカム／シクロデキストリン複合体
の調製、それらの特性決定、それらの製薬組成物及びそ
れらの生態内適用に関する以下の実施例が本発明を良く
説明する。
の調製、それらの特性決定、それらの製薬組成物及びそ
れらの生態内適用に関する以下の実施例が本発明を良く
説明する。
【００１４】実施例１
ピロキシカム４ｇ及びβ−シクロデキストリン１２ｇを
６０メッシュのスクリーンにより篩分け、好適なミキサ
ー中で１０分間混合する。その混合物を粉砕装置を備え
た回転遠心分離高エネルギーミルの同時混合室に１：５
．５の重量比で供給する。粉砕室を、その室とスチーム
溜めとの間の連結弁を開放することによりスチームで飽
和し、その後、同時粉砕を２時間行なう。この操作の終
了時に、生成物を排出し、６０メッシュのスクリーンに
より篩分け、混合により均質化する。
６０メッシュのスクリーンにより篩分け、好適なミキサ
ー中で１０分間混合する。その混合物を粉砕装置を備え
た回転遠心分離高エネルギーミルの同時混合室に１：５
．５の重量比で供給する。粉砕室を、その室とスチーム
溜めとの間の連結弁を開放することによりスチームで飽
和し、その後、同時粉砕を２時間行なう。この操作の終
了時に、生成物を排出し、６０メッシュのスクリーンに
より篩分け、混合により均質化する。
【００１５】実施例２
ピロキシカム２００ｇ及びβ−シクロデキストリン１７
２０ｇを６０メッシュのスクリーンにより篩分け、粉砕
装置を備えた高エネルギー振動ミルの粉砕室に１：２．
３４の重量比で供給する。ミルをその最小振動周波数に
保ちながら、その室とスチーム溜めとの間の連結弁を開
放することによりスチーム流に１５分間暴露する（混合
及び活性化段階）。この操作の後、真の同時粉砕段階を
４時間行なう。終了時に、生成物を排出し、６０メッシ
ュのスクリーンにより篩分け、混合により均質化する。
２０ｇを６０メッシュのスクリーンにより篩分け、粉砕
装置を備えた高エネルギー振動ミルの粉砕室に１：２．
３４の重量比で供給する。ミルをその最小振動周波数に
保ちながら、その室とスチーム溜めとの間の連結弁を開
放することによりスチーム流に１５分間暴露する（混合
及び活性化段階）。この操作の後、真の同時粉砕段階を
４時間行なう。終了時に、生成物を排出し、６０メッシ
ュのスクリーンにより篩分け、混合により均質化する。
【００１６】ピロキシカム（Ｐと称する）／β−シクロ
デキストリン複合体（β−ＣＤ）の物理的特性及び化学
的特性 実施例１及び２の生成物に於けるＰ／β−ＣＤ相互作用
の根拠をＩＲ分光測定及びＤＳＣ（示差走査熱量計）に
より示した。表１は、下記の操作条件下で測定したＤＳ
Ｃデータを示す。開始温度３５℃；最終温度２４０℃；
加熱速度１０℃／分。複合体形成が完全であることを確
かめるため、採用すべき基準値は、ピロキシカム単独の
その融点（２０２〜２０３℃）に於ける融解熱である。
デキストリン複合体（β−ＣＤ）の物理的特性及び化学
的特性 実施例１及び２の生成物に於けるＰ／β−ＣＤ相互作用
の根拠をＩＲ分光測定及びＤＳＣ（示差走査熱量計）に
より示した。表１は、下記の操作条件下で測定したＤＳ
Ｃデータを示す。開始温度３５℃；最終温度２４０℃；
加熱速度１０℃／分。複合体形成が完全であることを確
かめるため、採用すべき基準値は、ピロキシカム単独の
その融点（２０２〜２０３℃）に於ける融解熱である。
【００１７】
【表１】示唆走査熱量計（ＤＳＣ）
【００１８】ピロキシカム／β−シクロデキストリン複
合体の物理薬学的特性決定水接触角分析により測定され
た水湿潤性、ヘリウムピクノメトリィにより測定された
真の密度、及び水銀ポリシメトリィにより測定された表
面積に関するデータを示す（表２）。
合体の物理薬学的特性決定水接触角分析により測定され
た水湿潤性、ヘリウムピクノメトリィにより測定された
真の密度、及び水銀ポリシメトリィにより測定された表
面積に関するデータを示す（表２）。
【００１９】
【表２】出発原料と比較した種々のピロキシカム／β−
ＣＤ複合体の物理薬学的特性決定パラメーター
ＣＤ複合体の物理薬学的特性決定パラメーター
【００２
０】また、可溶化速度論試験をピロキシカム／β−ＣＤ
複合体（酢酸塩緩衝液（ｐＨ５．０）５００ｍｌ、１２
５ｒｐｍ 、３７℃）に関して行ない、この場合、その
溶液を飽和するのに必要とされる量の少なくとも１０倍
の量（過飽和値）の生成物を、非常に短時間（１〜５秒
）で溶解ピロキシカムの連続分光測光検出を可能にする
連続フローセルを備えた溶解試験装置（パドル法）中に
入れた。可溶化法の開始から数分以内に行なったこの試
験は、生成物の生物薬理学的評価に最も重要なパラメー
ターの一つと考えられるデータを与える。種々の方法に
より調製された種々のピロキシカム／β−ＣＤ複合体及
び未複合の生成物の溶解性の比較を表３に示す。
０】また、可溶化速度論試験をピロキシカム／β−ＣＤ
複合体（酢酸塩緩衝液（ｐＨ５．０）５００ｍｌ、１２
５ｒｐｍ 、３７℃）に関して行ない、この場合、その
溶液を飽和するのに必要とされる量の少なくとも１０倍
の量（過飽和値）の生成物を、非常に短時間（１〜５秒
）で溶解ピロキシカムの連続分光測光検出を可能にする
連続フローセルを備えた溶解試験装置（パドル法）中に
入れた。可溶化法の開始から数分以内に行なったこの試
験は、生成物の生物薬理学的評価に最も重要なパラメー
ターの一つと考えられるデータを与える。種々の方法に
より調製された種々のピロキシカム／β−ＣＤ複合体及
び未複合の生成物の溶解性の比較を表３に示す。
【００２１】
【表３】未複合の生成物と比較した種々のピロキシカム
／β−ＣＤ製剤の溶解性データ
／β−ＣＤ製剤の溶解性データ
【００２２】実施例３
下記の配合を使用して速い溶解速度を有する迅速崩壊錠
を調製した。３０重量％の同時粉砕したピロキシカム−
シクロデキストリンをコロイドシリカと予備混合し、１
８メッシュのスクリーンで篩分けた。残りの同時粉砕し
た生成物を添加した後、混合を更に１５分間続けた。混
合物を最後に錠剤に成形した。
を調製した。３０重量％の同時粉砕したピロキシカム−
シクロデキストリンをコロイドシリカと予備混合し、１
８メッシュのスクリーンで篩分けた。残りの同時粉砕し
た生成物を添加した後、混合を更に１５分間続けた。混
合物を最後に錠剤に成形した。
【００２３】この様にして得られた錠剤の単位組成は、
以下のとおりである： 同時粉砕したピロキシカム／シクロデキストリン
２１５ｍｇ コロイドシリカ
１０ｍｇ 澱粉
１０ｍｇ カルボキシメチル澱粉
２０ｍｇ クロスポビドン
５０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム
重質粉末
８ｍｇ
─────────
合計４００ｍ
ｇ錠剤は約１０ｋｇｐの硬度及び２分３０秒の平均崩壊
時間を有する。溶解速度データを表４に示す。
以下のとおりである： 同時粉砕したピロキシカム／シクロデキストリン
２１５ｍｇ コロイドシリカ
１０ｍｇ 澱粉
１０ｍｇ カルボキシメチル澱粉
２０ｍｇ クロスポビドン
５０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム
重質粉末
８ｍｇ
─────────
合計４００ｍ
ｇ錠剤は約１０ｋｇｐの硬度及び２分３０秒の平均崩壊
時間を有する。溶解速度データを表４に示す。
【００２４】実施例４
更に速い溶解速度を有する更に迅速な崩壊性の錠剤を、
下記の配合により得た。同時粉砕したピロキシカム−シ
クロデキストリンを含む全成分を一緒に混合し、４０メ
ッシュのスクリーンにより篩分け、適当な期間にわたっ
て更に混合した。その後、得られた混合物を錠剤に成形
した。それらの単位組成は、以下のとおりである：
同時粉砕したピロキシカム／シクロデキストリン
２１０．３２ｍｇ コロイドシリカ
３ｍｇ 噴霧乾燥
したラクトース
１３０．６８ｍｇ クロス
ポビドン
５０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム重質粉末
６ｍ
ｇ
─────────
合計４００ｍｇ
錠剤は、１分３０秒の平均崩壊時間及び表４に示される
ような非常に速い溶解速度を有する。
下記の配合により得た。同時粉砕したピロキシカム−シ
クロデキストリンを含む全成分を一緒に混合し、４０メ
ッシュのスクリーンにより篩分け、適当な期間にわたっ
て更に混合した。その後、得られた混合物を錠剤に成形
した。それらの単位組成は、以下のとおりである：
同時粉砕したピロキシカム／シクロデキストリン
２１０．３２ｍｇ コロイドシリカ
３ｍｇ 噴霧乾燥
したラクトース
１３０．６８ｍｇ クロス
ポビドン
５０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム重質粉末
６ｍ
ｇ
─────────
合計４００ｍｇ
錠剤は、１分３０秒の平均崩壊時間及び表４に示される
ような非常に速い溶解速度を有する。
【００２５】ピロキシカム／β−シクロデキストリン複
合体を含む錠剤の溶解速度 実施例２で調製したピロキシカム／β−シクロデキスト
リン複合体を活性成分として含む錠剤の溶解速度を、通
常の市販のピロキシカム組成物を用いて異なる方法によ
り得られたピロキシカム／β−シクロデキストリン封入
複合体を活性成分として含む類似の製薬組成物の溶解速
度と比較した。
合体を含む錠剤の溶解速度 実施例２で調製したピロキシカム／β−シクロデキスト
リン複合体を活性成分として含む錠剤の溶解速度を、通
常の市販のピロキシカム組成物を用いて異なる方法によ
り得られたピロキシカム／β−シクロデキストリン封入
複合体を活性成分として含む類似の製薬組成物の溶解速
度と比較した。
【００２６】
【表４】
ピロキシカム標準物質及びピロキ
シカム／β−シクロデキ ストリン
複合体の種々の固体の経口用組成物の溶解速度────
─────────────────────────
─────── 化合物
組成物 種々の時間に於ける溶解
率
６０
１２０ １８０ ２４０ ３００
６００
秒 秒
秒 秒 秒 秒─────
─────────────────────────
──────ピロキシカム カプセ
ル ０．００ ３．０２ ４４．００ ５
７．０８ ７８．６２ ９３．６６噴霧乾燥により
錠剤 １６．６９ ５０
．６２ ８０．５８ ９７．９９ １０４．３４
１０７．５９調製したピロキシ カム／β−シクロ デキストリン 凍結乾燥により 錠剤 ９
．３３ ２４．９７ ４２．６９ ５９．３９
７４．６４ １０１．６４調製したピロキシ カム／β−シクロ デキストリン 実施例２で調製した 錠剤 ２２．１
３ ６７．００ ９３．５９ ９７．１１ ９
８．１２ ９８．８８ピロキシカム／β− （実施
例３） シクロデキストリン 実施例２で調製 錠剤 ３１
．４４ ８５．８８ １００．１４ １０１．５９
１０１．９３ １０２．１３したピロキシカム／β−（
実施例４） シクロデキストリン ─────────────────────────
───────────
シカム／β−シクロデキ ストリン
複合体の種々の固体の経口用組成物の溶解速度────
─────────────────────────
─────── 化合物
組成物 種々の時間に於ける溶解
率
６０
１２０ １８０ ２４０ ３００
６００
秒 秒
秒 秒 秒 秒─────
─────────────────────────
──────ピロキシカム カプセ
ル ０．００ ３．０２ ４４．００ ５
７．０８ ７８．６２ ９３．６６噴霧乾燥により
錠剤 １６．６９ ５０
．６２ ８０．５８ ９７．９９ １０４．３４
１０７．５９調製したピロキシ カム／β−シクロ デキストリン 凍結乾燥により 錠剤 ９
．３３ ２４．９７ ４２．６９ ５９．３９
７４．６４ １０１．６４調製したピロキシ カム／β−シクロ デキストリン 実施例２で調製した 錠剤 ２２．１
３ ６７．００ ９３．５９ ９７．１１ ９
８．１２ ９８．８８ピロキシカム／β− （実施
例３） シクロデキストリン 実施例２で調製 錠剤 ３１
．４４ ８５．８８ １００．１４ １０１．５９
１０１．９３ １０２．１３したピロキシカム／β−（
実施例４） シクロデキストリン ─────────────────────────
───────────
【００２７】表４のデータから
わかるように、ピロキシカム／β−シクロデキストリン
複合体を含む錠剤は、結晶性ピロキシカム標準物質を含
む市販の製剤よりも実に速い溶解速度を有する。更に、
またかなりの差異がピロキシカム／β−シクロデキスト
リン複合体間に存在することを注目することが重要であ
る。実施例３及び実施例４に従って調製した錠剤の溶解
プロフィールは、配合の重要性及び賦形剤の最適の選択
を特に強調する。
わかるように、ピロキシカム／β−シクロデキストリン
複合体を含む錠剤は、結晶性ピロキシカム標準物質を含
む市販の製剤よりも実に速い溶解速度を有する。更に、
またかなりの差異がピロキシカム／β−シクロデキスト
リン複合体間に存在することを注目することが重要であ
る。実施例３及び実施例４に従って調製した錠剤の溶解
プロフィールは、配合の重要性及び賦形剤の最適の選択
を特に強調する。
【００２８】薬物速度論的特性決定
本発明の製薬組成物の物理薬理学的特性の“生体内”の
重要性を決めるため、薬物速度論的研究を健康なボラン
ティアに於いて行なった。種々の方法（凍結乾燥、噴霧
乾燥及び同時粉砕）により調製したピロキシカムβ−シ
クロデキストリン複合体を活性成分として含む種々の組
成物を互いに比較し、通常の市販の組成物と比較した。
重要性を決めるため、薬物速度論的研究を健康なボラン
ティアに於いて行なった。種々の方法（凍結乾燥、噴霧
乾燥及び同時粉砕）により調製したピロキシカムβ−シ
クロデキストリン複合体を活性成分として含む種々の組
成物を互いに比較し、通常の市販の組成物と比較した。
【００２９】これらの組成物を、通常の投与、栄養補給
及びウォッシュアウト期間操作に従ってボランティアに
投与した。全ての製薬形態に関して、投薬量（１回の投
薬量）はピロキシカム２０ｍｇであった。ピロキシカム
の血漿濃度を、有効ＨＰＬＣ分析法により測定した。そ
の結果を表５に示す。この表に示されたデータからわか
るように、血漿レベルのかなりの相違が種々の組成物を
投与した後の初期の１２０分中に観察された。複合体の
吸収が市販の未複合のピロキシカム配合の吸収よりも速
いことを確認することの他に、これらの結果は製薬組成
物そのものの重要性を更に強調する。これに関して、複
合体の薬物速度論的特性決定は溶解速度及び可溶化速度
論の両方のパターンを再現する。
及びウォッシュアウト期間操作に従ってボランティアに
投与した。全ての製薬形態に関して、投薬量（１回の投
薬量）はピロキシカム２０ｍｇであった。ピロキシカム
の血漿濃度を、有効ＨＰＬＣ分析法により測定した。そ
の結果を表５に示す。この表に示されたデータからわか
るように、血漿レベルのかなりの相違が種々の組成物を
投与した後の初期の１２０分中に観察された。複合体の
吸収が市販の未複合のピロキシカム配合の吸収よりも速
いことを確認することの他に、これらの結果は製薬組成
物そのものの重要性を更に強調する。これに関して、複
合体の薬物速度論的特性決定は溶解速度及び可溶化速度
論の両方のパターンを再現する。
【００３０】
【表５】
Claims (8)
- 【請求項１】 ａ）共に粉末形態のピロキシカム及び
シクロデキストリンが固体状態で一緒に混合され、必要
により脱気されること； ｂ）得られた混合物がスチームで飽和された粉砕室を備
えた高エネルギーミルで同時粉砕されること；ｃ）得ら
れた生成物が減圧下に乾燥され、ついで篩分けられて凝
集物を排除することを特徴とするピロキシカム−シクロ
デキストリン複合体の調製方法。 - 【請求項２】 シクロデキストリン対ピロキシカムの
重量比が１０：１〜１：１であることを特徴とする請求
項１記載の方法。 - 【請求項３】 同時粉砕が０．１０〜４８時間の期間
にわたって行なわれることを特徴とする請求項１記載の
方法。 - 【請求項４】 同時粉砕が０．２５〜４時間の期間に
わたって行なわれることを特徴とする、請求項１記載の
方法。 - 【請求項５】 ６０〜１００ｍｇ／ｌの平衡溶解度、
１００〜１０００ｍｇ／ｌの過飽和値（Ｃｍａｘ ）
及び５５°以下の水接触角を特徴とする、請求項１〜４
記載の方法により得られたピロキシカム／シクロデキス
トリン複合体。 - 【請求項６】 請求項５記載の複合体を活性成分とし
て含む、鎮痛活性、抗炎症活性及びリウマチ活性を有す
る経口投与、直腸投与及び局所投与用の製薬組成物。 - 【請求項７】 単位投薬量当り１０〜５０ｍｇの前記
複合体を含む経口投与または直腸投与用の請求項６記載
の組成物。 - 【請求項８】 ０．２〜５重量％の前記複合体を含む
局所投与用の請求項６記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19829A IT1241088B (it) | 1990-03-27 | 1990-03-27 | Procedimento per la preparazione di complessi piroxicam/ciclodestrina,prodotti ottenuti e loro composizioni farmaceutiche |
| IT19829A/90 | 1990-03-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04221314A true JPH04221314A (ja) | 1992-08-11 |
Family
ID=11161628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3085783A Pending JPH04221314A (ja) | 1990-03-27 | 1991-03-27 | ピロキシカム／シクロデキストリン複合体の調製方法、得られた生成物及びそれらの製薬組成物 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5164380A (ja) |
| EP (1) | EP0449167B1 (ja) |
| JP (1) | JPH04221314A (ja) |
| KR (1) | KR0175934B1 (ja) |
| AT (1) | ATE157883T1 (ja) |
| AU (1) | AU644417B2 (ja) |
| CA (1) | CA2039052C (ja) |
| CZ (1) | CZ280164B6 (ja) |
| DE (1) | DE69127566T2 (ja) |
| DK (1) | DK0449167T3 (ja) |
| ES (1) | ES2107430T3 (ja) |
| FI (1) | FI102461B (ja) |
| GR (1) | GR3025305T3 (ja) |
| HU (1) | HU217834B (ja) |
| IE (1) | IE910969A1 (ja) |
| IL (1) | IL97693A (ja) |
| IT (1) | IT1241088B (ja) |
| MA (1) | MA22089A1 (ja) |
| NO (1) | NO178456C (ja) |
| NZ (1) | NZ237583A (ja) |
| PT (1) | PT97176B (ja) |
| RU (1) | RU2034544C1 (ja) |
| SK (1) | SK279171B6 (ja) |
| ZA (1) | ZA912282B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012056859A (ja) * | 2010-09-07 | 2012-03-22 | Toa Yakuhin Kk | 生薬類の苦味・不快味をマスキングした顆粒剤、及び口腔内速崩壊錠 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| IL111184A (en) * | 1993-10-08 | 2000-08-13 | Farmarc Nederland B V Of Cito | Crystalline inclusion complex of diclofenac with unsubstituted beta-cyclodextrin |
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| US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
| US7255877B2 (en) | 1996-08-22 | 2007-08-14 | Jagotec Ag | Fenofibrate microparticles |
| IT1295289B1 (it) * | 1997-10-07 | 1999-05-04 | Telos S R L | Co-macinati per uso cosmetico e dermatologico |
| US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
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| CN102008450B (zh) * | 2010-12-10 | 2013-01-30 | 杭州艾瑞莎生物医药科技有限公司 | 一种药物-环糊精纳米颗粒及其制备方法 |
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