JPH0119387B2 - - Google Patents
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-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
- C07D221/26—Benzomorphans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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-
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
- C07C45/562—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with nitrogen as the only hetero atom
-
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Description
本発明は麻薬性および麻薬拮抗性の両者の性質
をもつ鎮痛剤として有用な新規なベンゾモルフア
ン類系医薬特にＮ―置換―９―アルコオキシ―５
―メチル―６，７―ベンゾモルフアン類（最も好
ましくは２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロ
オキシ―9a―メトオキシ―５―メチル―６，７
―ベンゾモルフアン）の製造に有用な新規な中間
体の製法に関する。上記のベンゾモルフアン系医
薬は下記の式Ｌで示され、これらの化合物はいず
れも麻薬性薬剤（以下、麻薬アゴニストまたは単
にアゴニストと呼ぶことがある）としての性質お
よび麻薬拮抗性薬剤（以下麻薬アンタゴニストま
たは単にアンタゴニストと呼ぶことがある）とし
ての性質の両者をもつ鎮痛剤でありうるけれど
も、そのアゴニスト／アンタゴニストの活性の比
率は該式Ｌで示される化合物のすべてについて必
ずしも同一ではない。すなわち該式Ｌで示される
化合物のうちのある種のものはアンタゴニスト活
性が非常に強くてアゴニスト活性が弱く、他のあ
る種のものはアゴニスト活性がやや強くてアンタ
ゴニスト活性が若干弱い。それ故、上記の医薬化
合物はこのアゴニスト／アンタゴニストの活性の
比率に応じて非―耽溺性鎮痛剤（ごく僅かな麻薬
性のみを伴なう）または麻薬拮抗性鎮痛剤として
有用である。後述の第１表に示すように上記の医
薬化合物は一般に強力なアンタゴニスト活性をも
つ。 この医薬化合物は式： においてR1が―CH2―Ｃ≡CH、―CH2―CH＝
CH2、
をもつ鎮痛剤として有用な新規なベンゾモルフア
ン類系医薬特にＮ―置換―９―アルコオキシ―５
―メチル―６，７―ベンゾモルフアン類（最も好
ましくは２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロ
オキシ―9a―メトオキシ―５―メチル―６，７
―ベンゾモルフアン）の製造に有用な新規な中間
体の製法に関する。上記のベンゾモルフアン系医
薬は下記の式Ｌで示され、これらの化合物はいず
れも麻薬性薬剤（以下、麻薬アゴニストまたは単
にアゴニストと呼ぶことがある）としての性質お
よび麻薬拮抗性薬剤（以下麻薬アンタゴニストま
たは単にアンタゴニストと呼ぶことがある）とし
ての性質の両者をもつ鎮痛剤でありうるけれど
も、そのアゴニスト／アンタゴニストの活性の比
率は該式Ｌで示される化合物のすべてについて必
ずしも同一ではない。すなわち該式Ｌで示される
化合物のうちのある種のものはアンタゴニスト活
性が非常に強くてアゴニスト活性が弱く、他のあ
る種のものはアゴニスト活性がやや強くてアンタ
ゴニスト活性が若干弱い。それ故、上記の医薬化
合物はこのアゴニスト／アンタゴニストの活性の
比率に応じて非―耽溺性鎮痛剤（ごく僅かな麻薬
性のみを伴なう）または麻薬拮抗性鎮痛剤として
有用である。後述の第１表に示すように上記の医
薬化合物は一般に強力なアンタゴニスト活性をも
つ。 この医薬化合物は式： においてR1が―CH2―Ｃ≡CH、―CH2―CH＝
CH2、
【式】
【式】
【式】
【式】又は
【式】
（但し上式中R6は水素又はCH3）でありR2は
水素、（低級）アルキル、（低級）アルカノイル、
水素、（低級）アルキル、（低級）アルカノイル、
【式】
【式】
【式】―CH2―Ｏ―CH3又は
【式】とする。）であり、R5が
（低級）アルキル、アリル又はプロパルギルであ
り、R4が水素又は（低級）アルキルでありかつ
R3が（低級）アルキル又は（低級）アルケニル
である式をもつ新規のＮ―置換９―アルコオキシ
―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン類又は
それらの製薬上許容しうる酸付加塩である。 本発明は式： （但し上式のＲはヒドロオキシ保護基、出来れ
ば低級アルキルとしメチルならば最もよい、R5
は低級アルキルとし、R4は水素としかつR3は低
級アルキルとする）をもつ上記式Ｌをもつ医薬化
合物の製造用の新規中間体又はそれの酸付加塩の
製法に関する。 スリルを求める青年又は日常生活の現実から逃
避しようとする人達による薬の乱用は現代社会に
おいてはだんだん平凡事になつて来ている。広く
乱用されている薬の一種は麻薬性鎮痛剤、例えば
コデイン、モルフイン、メペリジン等である。そ
れはこれらの薬が非常に耽溺性が強い為である
が、そこで新しい非―耽溺性鎮痛剤および／又は
麻薬拮抗性鎮痛剤を試験、発見、開発する為製薬
業界および政府によつて多大の労力と経費がつい
やされている。この問題を解決する為の従来の努
力は次のとおりである。 (1) Ｊ．Org．Chem．26、188（1961）にエベレ
ツテメイ（Everette May）とヒロシクギタが
式： （但し上式のR2は水素又はメチルとしかつ
Ｒはメチル又はフエネチルとする）をもつ化合
物を弱い鎮痛剤と発表している。 (2) Ｊ．Org．Chem．25、1386（1960）にエベレ
ツテメイ、ジエームスマーフイー（James
Murphy）およびジエーハリソンエジヤー（J.
Harrison Ager）は式： （但し上式のＲはメチル又はフエネチルとし
かつR2は水素又はメチルとする）をもつ化合
物がよくきく鎮痛剤であると報告している。 (3) Ｊ．Org．Chem．26、1621（1961）にエベレ
ツテメイ、ヒロシクギタおよびジエーハリソン
エージヤは式： （但し上式のＲはメチル又はフエネチルとし
R1はメチル又は水素としR3は水素、OH又はメ
トキシとする）をもつ化合物で種々の程度の痛
覚喪失を生ずることを報告している。 (4) Ｊ．Med．Chem．８、235（1965）において
エベレツテメイ、コーリンチグネル（Colin
Chignell）およびジエーハリソンエージヤーは
式： （但し上式のR1は水素又はメチルとしかつ
R2はメチルとする）をもつ化合物は鎮痛性活
性をもつと発表している。 (5) Ｊ．Org．Chem．26、1954（1961）において
エベレツテメイおよびヒロシクギタは式： （但し上式のR1は水素又はメチルとしかつ
R2は水素又はアセチルとする）をもつ化合物
が鎮痛性活性をもつことを報告している。 (6) J.Org.Chem.26、4536（1961）においてエベ
レツテメイおよびセイイチサトーは式： （但し上式においてR2は水素又はメチル、
R1はメチル又はエチル、R3はメチル又はエチ
ルとしかつR4は水素又はアセチルとする）を
もつ化合物類が鎮痛性活性をもつことを報告し
ている。 (7) エヌビーエデイ（N.B.Eddy）およびイー．
エル．メイはパーガモンプレス（Pergamon
Press）（1966）の合成鎮痛剤中に６，７―ベン
ゾモルフアン類の評論を発表した。 本発明の目的の一つは新規の非―耽溺性鎮痛剤
および／又は麻薬拮抗性鎮痛剤の発見にあつた。 本発明の他の目的は出発原料として亜片アルカ
ロイド類によらない、しかも市販に適当する上記
の新規化合物の合成法の開発であつた。 本発明のこれらの目的は式Ｌをもつ化合物の製
造のための新規中間体の供給と容易に利用出来る
出発原料７―メトオキシ―３，４―ジヒドロ―２
〔1H〕―ナフタレノン（）からの全合成法によ
つて達成されたのである。 本発明の化合物は次の平面式 によつて番号をつけ表わされる基本のベンゾモル
フアン核をもつている。 ベンゾモルフアン分子中に３個の非―対称炭素
（＊印）があるが位置１および５で結合している
イミノエタノ系はシス（１，３―２軸）―フユー
ジヨン（fusion）に幾何学的に含まれるからラセ
ミ型は２個のみが可能である。これらのラセミ化
合物はしたがつて炭素９の配置においてのみ異な
る。唯一の変数は９―アルコオキシ化合物のイミ
ノエタノ系に対するシスとトランス関係となる。
本発明の化合物中９―アルコオキシがイミノエタ
ノ系に対しトランスであるならば9α―アルコオ
キシベンゾモルフアン類が得られる。９―アルコ
オキシがイミノエタノ系に対しシスであれば9β
―アルコオキシベンゾモルフアン類を得る。 こゝで用いたベンゾモルフアンの図式表示はdl
ラセミ混合物およびそれの分解したｄとｌ異性体
を含むと考えている。 式Ｌの化合物類、例えば9β―アルコオキシベ
ンゾモルフアン類は２光学異性体、即ち左旋性と
右旋性異性体が存在する。光学異性体は図で次の
とおり表わすことが出来る。 9α―メトオキシベンゾモルフアン：
り、R4が水素又は（低級）アルキルでありかつ
R3が（低級）アルキル又は（低級）アルケニル
である式をもつ新規のＮ―置換９―アルコオキシ
―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン類又は
それらの製薬上許容しうる酸付加塩である。 本発明は式： （但し上式のＲはヒドロオキシ保護基、出来れ
ば低級アルキルとしメチルならば最もよい、R5
は低級アルキルとし、R4は水素としかつR3は低
級アルキルとする）をもつ上記式Ｌをもつ医薬化
合物の製造用の新規中間体又はそれの酸付加塩の
製法に関する。 スリルを求める青年又は日常生活の現実から逃
避しようとする人達による薬の乱用は現代社会に
おいてはだんだん平凡事になつて来ている。広く
乱用されている薬の一種は麻薬性鎮痛剤、例えば
コデイン、モルフイン、メペリジン等である。そ
れはこれらの薬が非常に耽溺性が強い為である
が、そこで新しい非―耽溺性鎮痛剤および／又は
麻薬拮抗性鎮痛剤を試験、発見、開発する為製薬
業界および政府によつて多大の労力と経費がつい
やされている。この問題を解決する為の従来の努
力は次のとおりである。 (1) Ｊ．Org．Chem．26、188（1961）にエベレ
ツテメイ（Everette May）とヒロシクギタが
式： （但し上式のR2は水素又はメチルとしかつ
Ｒはメチル又はフエネチルとする）をもつ化合
物を弱い鎮痛剤と発表している。 (2) Ｊ．Org．Chem．25、1386（1960）にエベレ
ツテメイ、ジエームスマーフイー（James
Murphy）およびジエーハリソンエジヤー（J.
Harrison Ager）は式： （但し上式のＲはメチル又はフエネチルとし
かつR2は水素又はメチルとする）をもつ化合
物がよくきく鎮痛剤であると報告している。 (3) Ｊ．Org．Chem．26、1621（1961）にエベレ
ツテメイ、ヒロシクギタおよびジエーハリソン
エージヤは式： （但し上式のＲはメチル又はフエネチルとし
R1はメチル又は水素としR3は水素、OH又はメ
トキシとする）をもつ化合物で種々の程度の痛
覚喪失を生ずることを報告している。 (4) Ｊ．Med．Chem．８、235（1965）において
エベレツテメイ、コーリンチグネル（Colin
Chignell）およびジエーハリソンエージヤーは
式： （但し上式のR1は水素又はメチルとしかつ
R2はメチルとする）をもつ化合物は鎮痛性活
性をもつと発表している。 (5) Ｊ．Org．Chem．26、1954（1961）において
エベレツテメイおよびヒロシクギタは式： （但し上式のR1は水素又はメチルとしかつ
R2は水素又はアセチルとする）をもつ化合物
が鎮痛性活性をもつことを報告している。 (6) J.Org.Chem.26、4536（1961）においてエベ
レツテメイおよびセイイチサトーは式： （但し上式においてR2は水素又はメチル、
R1はメチル又はエチル、R3はメチル又はエチ
ルとしかつR4は水素又はアセチルとする）を
もつ化合物類が鎮痛性活性をもつことを報告し
ている。 (7) エヌビーエデイ（N.B.Eddy）およびイー．
エル．メイはパーガモンプレス（Pergamon
Press）（1966）の合成鎮痛剤中に６，７―ベン
ゾモルフアン類の評論を発表した。 本発明の目的の一つは新規の非―耽溺性鎮痛剤
および／又は麻薬拮抗性鎮痛剤の発見にあつた。 本発明の他の目的は出発原料として亜片アルカ
ロイド類によらない、しかも市販に適当する上記
の新規化合物の合成法の開発であつた。 本発明のこれらの目的は式Ｌをもつ化合物の製
造のための新規中間体の供給と容易に利用出来る
出発原料７―メトオキシ―３，４―ジヒドロ―２
〔1H〕―ナフタレノン（）からの全合成法によ
つて達成されたのである。 本発明の化合物は次の平面式 によつて番号をつけ表わされる基本のベンゾモル
フアン核をもつている。 ベンゾモルフアン分子中に３個の非―対称炭素
（＊印）があるが位置１および５で結合している
イミノエタノ系はシス（１，３―２軸）―フユー
ジヨン（fusion）に幾何学的に含まれるからラセ
ミ型は２個のみが可能である。これらのラセミ化
合物はしたがつて炭素９の配置においてのみ異な
る。唯一の変数は９―アルコオキシ化合物のイミ
ノエタノ系に対するシスとトランス関係となる。
本発明の化合物中９―アルコオキシがイミノエタ
ノ系に対しトランスであるならば9α―アルコオ
キシベンゾモルフアン類が得られる。９―アルコ
オキシがイミノエタノ系に対しシスであれば9β
―アルコオキシベンゾモルフアン類を得る。 こゝで用いたベンゾモルフアンの図式表示はdl
ラセミ混合物およびそれの分解したｄとｌ異性体
を含むと考えている。 式Ｌの化合物類、例えば9β―アルコオキシベ
ンゾモルフアン類は２光学異性体、即ち左旋性と
右旋性異性体が存在する。光学異性体は図で次の
とおり表わすことが出来る。 9α―メトオキシベンゾモルフアン：
【式】および
【式】
本発明の光学異性体をその分離型で含んでいる
異性体類の全部を包含している。 光学異性体類は例えばｄ―又はｌ―酒石酸又は
Ｄ―（＋）―α―ブロモカンフアースルフオン酸
で生成された透空異性体塩の分別晶出によつて分
別単離出来る。分別に普通用いる他の酸類もまた
用いうる。 式Ｌの化合物類の左旋性異性体類は最も好まし
い実施態様である。 本明細書において“（低級）アルキル”とは炭
素原子１乃至６個をもつアルキル基とする。“（低
級）アルケニル”とは二重結合１個を含む炭素原
子２乃至６個の炭化水素基をいう。“（低級）アル
カノイル”とは炭素原子２乃至６個をもつアシル
基、例えばアセチル、プロピオニル、イソブチリ
ル等をいう。“製薬上許容しうる酸付加塩”とは
本発明の化合物類のすべての無機および無機酸塩
類でアミン作用をもつ医薬剤の比較的無毒性塩を
生成するに普通使用するものをいう。例証的実施
例は式Ｌをもつ化合物と塩酸、硫酸、硝酸、りん
酸、亜りん酸、臭化水素酸、マレイン酸、りんご
酸、アスコルビン酸、くえん酸、酒石酸、パモイ
ン酸、ラウリン酸、ステアリン酸、パルミチン
酸、オレイン酸、ミリスチン酸、ラウリルスルフ
オン酸、ナフタレンスルフオン酸、リノル酸、リ
ノレン酸、フマル酸等の様な酸との混合物より形
成された塩類である。 本発明の中間体化合物および最終製品としての
式Ｌの化合物は多段階より成る全合成法によつて
製造される。驚くべきことはこの合成法は効率よ
くかつ工業的に便利である。この方法の概要を次
の図およびに示す。 式Ｌの化合物に対して（それぞれの可溶性塩の
形で）それらのアゴニストおよび／又はアンタゴ
ニスト性質をしらべる為に生体実験を行なつた。
実験の結果を第１表に示す。第１表中の数字はね
ずみに皮下投与した場合試験したねずみの50％
（ED50）においてアゴニスト又はアンタゴニスト
効果を生ずるねずみの体重Kg当りの化合物のmg数
である。
異性体類の全部を包含している。 光学異性体類は例えばｄ―又はｌ―酒石酸又は
Ｄ―（＋）―α―ブロモカンフアースルフオン酸
で生成された透空異性体塩の分別晶出によつて分
別単離出来る。分別に普通用いる他の酸類もまた
用いうる。 式Ｌの化合物類の左旋性異性体類は最も好まし
い実施態様である。 本明細書において“（低級）アルキル”とは炭
素原子１乃至６個をもつアルキル基とする。“（低
級）アルケニル”とは二重結合１個を含む炭素原
子２乃至６個の炭化水素基をいう。“（低級）アル
カノイル”とは炭素原子２乃至６個をもつアシル
基、例えばアセチル、プロピオニル、イソブチリ
ル等をいう。“製薬上許容しうる酸付加塩”とは
本発明の化合物類のすべての無機および無機酸塩
類でアミン作用をもつ医薬剤の比較的無毒性塩を
生成するに普通使用するものをいう。例証的実施
例は式Ｌをもつ化合物と塩酸、硫酸、硝酸、りん
酸、亜りん酸、臭化水素酸、マレイン酸、りんご
酸、アスコルビン酸、くえん酸、酒石酸、パモイ
ン酸、ラウリン酸、ステアリン酸、パルミチン
酸、オレイン酸、ミリスチン酸、ラウリルスルフ
オン酸、ナフタレンスルフオン酸、リノル酸、リ
ノレン酸、フマル酸等の様な酸との混合物より形
成された塩類である。 本発明の中間体化合物および最終製品としての
式Ｌの化合物は多段階より成る全合成法によつて
製造される。驚くべきことはこの合成法は効率よ
くかつ工業的に便利である。この方法の概要を次
の図およびに示す。 式Ｌの化合物に対して（それぞれの可溶性塩の
形で）それらのアゴニストおよび／又はアンタゴ
ニスト性質をしらべる為に生体実験を行なつた。
実験の結果を第１表に示す。第１表中の数字はね
ずみに皮下投与した場合試験したねずみの50％
（ED50）においてアゴニスト又はアンタゴニスト
効果を生ずるねずみの体重Kg当りの化合物のmg数
である。
【表】
「第１表中の試験化合物の詳細は次のとおりで
ある。試験化合物（本発明の中間体化合物から誘
導される式Ｌの化合物） 試験化合物 （従来技術）
ある。試験化合物（本発明の中間体化合物から誘
導される式Ｌの化合物） 試験化合物 （従来技術）
【式】
【式】
【式】
【式】
第１表中の注
１ フエニルキノンによりおこる身もだえの数に
おける50％減少（イーエージーグムント
SiegmundらのProc・Soc.Biol.＆
Med.95729；1957参照）。 ２ マウスの50％におけるオキシモルフオン（２
mg／Kg体重）によりおきたストラウブテイル
（Straub Tail）のアンタゴニスト活性。オキ
シモルフオンをマウスに注射して10分後に試験
化合物を経口（または皮下）投与し、30分後に
マウスのストラウブテイル応答（尾が45゜以上
の角度で上昇）の有無を観察し、50％のマウス
にこの応答効果が認められるマウスの体重Kg当
りの試験化合物のmgを求める（Arch.Int.
Pharmacodyn.，220，pp233―234；（1976）参
照）。 ３ ラツトの50％におけるオキシモルフオン
（1.5mg／Kg体重）で生じたライチングレフレツ
クスロス（rightingreflex loss）のアンタゴニ
スト活性。オキシモルフオンの麻酔作成で生じ
たラツトの反射復原機能の損失を50％のラツト
について回復させるのに必要なラツトの体重Kg
当りの試験化合物の経口（または皮下）投与の
mg数で表示（Arch.Int.Pharmacodyn.，220，
pp234，（1976）参照）。 ４ ラツトテイルフリツク（rat tail flick）方
法（エル・エス・ハリスHarrisおよびエー・
ケイ・ピーヤソンPiersonによるJ.Pharmacol.
＆ Expt Therap.，143，141；1964参照）に
より測定したモルフイン（15mg／Kg体重）によ
り生じた鎮痛効果の50％減少。ラツトに輻射熱
をあてたときの尾の軽打運動の応答時間はモル
フインの麻薬性鎮痛剤としての効果により増大
する（すなわちラツトの感覚麻卑が生ずる）
が、試験化合物の皮下投与により50％のラツト
についてその応答時間を50％減少させるのに要
するラツトの体重Kg当りの試験化合物の投与mg
数を求めアンタゴニスト活性の尺度とする。 ５ N.D.は試験せずの意。 ６ 報告重量はすべて遊離塩基に換算したもので
ある。 上の第１表の結果から式Ｌの化合物は強力な
タンタゴニスト活性をもつことは明らかであ
る。式Ｌの化合物の普通大人に対する非口投薬
範囲は１日３―４回約0.25乃至10mgである。経
口投与量は１日３−４回約１乃至50mgの範囲で
ある。 本発明は式 （ただし式中Ｒは低級アルキルであり；R5は
低級アルキルであり；R4はＨであり、R3は低級
アルキルである）を有する化合物；あるいはその
酸付加塩の製法において、 (a) 式 （ただし式中Ｒ，R3およびR4は上に定義し
たとおりであり、R6はアルコキシカルボニル
基である）をもつ化合物を強塩基で処理し、次
にアルキル化して対応する９―OR5置換化合物
（ただしＲ，R3，R4およびR5は上に定義したと
おりである）を製造し； (b) 工程(a)から得られた化合物を加水分解反応に
付して該アルコキシカルボニル基を除去して式 の化合物を製造することを特徴とする方法を提
供するものである。 本発明による上記中間体化合物の製造法を最終
の医薬化合物Ｌを製造するための全合成法との関
連において述べれば次のとおりであり、本発明の
方法は下記の全合成において環窒素上の電子引抜
き保護基がアルコキシカルボニル基に限定されて
いる場合の下記(b)工程と(c)工程前半とから成る方
法である。 全合成法 ａ 式： （但し上式のＲはヒドロキシ保護基であり、
R3およびR4は前記定義のとおりである）をも
つ化合物をアミンの四級化を防止する電子引抜
き保護基をもつ反応試剤と反応させて該電子引
抜き保護基で置換し： ｂ 得られる保護された化合物を強塩基、出来れ
ばアルカリ金属水素化物と処理し、次にアルキ
ル化して対応する９―OR5置換化合物（その
Ｒ，R3，R4およびR5は前記定義のとおり）を
製造し； ｃ 環窒素上の電子引抜き保護基が式
おける50％減少（イーエージーグムント
SiegmundらのProc・Soc.Biol.＆
Med.95729；1957参照）。 ２ マウスの50％におけるオキシモルフオン（２
mg／Kg体重）によりおきたストラウブテイル
（Straub Tail）のアンタゴニスト活性。オキ
シモルフオンをマウスに注射して10分後に試験
化合物を経口（または皮下）投与し、30分後に
マウスのストラウブテイル応答（尾が45゜以上
の角度で上昇）の有無を観察し、50％のマウス
にこの応答効果が認められるマウスの体重Kg当
りの試験化合物のmgを求める（Arch.Int.
Pharmacodyn.，220，pp233―234；（1976）参
照）。 ３ ラツトの50％におけるオキシモルフオン
（1.5mg／Kg体重）で生じたライチングレフレツ
クスロス（rightingreflex loss）のアンタゴニ
スト活性。オキシモルフオンの麻酔作成で生じ
たラツトの反射復原機能の損失を50％のラツト
について回復させるのに必要なラツトの体重Kg
当りの試験化合物の経口（または皮下）投与の
mg数で表示（Arch.Int.Pharmacodyn.，220，
pp234，（1976）参照）。 ４ ラツトテイルフリツク（rat tail flick）方
法（エル・エス・ハリスHarrisおよびエー・
ケイ・ピーヤソンPiersonによるJ.Pharmacol.
＆ Expt Therap.，143，141；1964参照）に
より測定したモルフイン（15mg／Kg体重）によ
り生じた鎮痛効果の50％減少。ラツトに輻射熱
をあてたときの尾の軽打運動の応答時間はモル
フインの麻薬性鎮痛剤としての効果により増大
する（すなわちラツトの感覚麻卑が生ずる）
が、試験化合物の皮下投与により50％のラツト
についてその応答時間を50％減少させるのに要
するラツトの体重Kg当りの試験化合物の投与mg
数を求めアンタゴニスト活性の尺度とする。 ５ N.D.は試験せずの意。 ６ 報告重量はすべて遊離塩基に換算したもので
ある。 上の第１表の結果から式Ｌの化合物は強力な
タンタゴニスト活性をもつことは明らかであ
る。式Ｌの化合物の普通大人に対する非口投薬
範囲は１日３―４回約0.25乃至10mgである。経
口投与量は１日３−４回約１乃至50mgの範囲で
ある。 本発明は式 （ただし式中Ｒは低級アルキルであり；R5は
低級アルキルであり；R4はＨであり、R3は低級
アルキルである）を有する化合物；あるいはその
酸付加塩の製法において、 (a) 式 （ただし式中Ｒ，R3およびR4は上に定義し
たとおりであり、R6はアルコキシカルボニル
基である）をもつ化合物を強塩基で処理し、次
にアルキル化して対応する９―OR5置換化合物
（ただしＲ，R3，R4およびR5は上に定義したと
おりである）を製造し； (b) 工程(a)から得られた化合物を加水分解反応に
付して該アルコキシカルボニル基を除去して式 の化合物を製造することを特徴とする方法を提
供するものである。 本発明による上記中間体化合物の製造法を最終
の医薬化合物Ｌを製造するための全合成法との関
連において述べれば次のとおりであり、本発明の
方法は下記の全合成において環窒素上の電子引抜
き保護基がアルコキシカルボニル基に限定されて
いる場合の下記(b)工程と(c)工程前半とから成る方
法である。 全合成法 ａ 式： （但し上式のＲはヒドロキシ保護基であり、
R3およびR4は前記定義のとおりである）をも
つ化合物をアミンの四級化を防止する電子引抜
き保護基をもつ反応試剤と反応させて該電子引
抜き保護基で置換し： ｂ 得られる保護された化合物を強塩基、出来れ
ばアルカリ金属水素化物と処理し、次にアルキ
ル化して対応する９―OR5置換化合物（その
Ｒ，R3，R4およびR5は前記定義のとおり）を
製造し； ｃ 環窒素上の電子引抜き保護基が式
【式】
【式】およ
び
【式】
（但しR6は水素又はCH3とする）より成る
基以外の官能基である時にのみ上記(b)工程にひ
きつづいて必要な工程として、それ自体既知の
方法によつてこの電子引抜き保護基を除去して
式： （但しＲ，R3，R4およびR5は前に規定した
とおり）をもつ化合物を生成し、次いでそれ自
体既知の方法によつて―NH官能基をアシル化
又はアルキル化して式： （但し上式のR8は
基以外の官能基である時にのみ上記(b)工程にひ
きつづいて必要な工程として、それ自体既知の
方法によつてこの電子引抜き保護基を除去して
式： （但しＲ，R3，R4およびR5は前に規定した
とおり）をもつ化合物を生成し、次いでそれ自
体既知の方法によつて―NH官能基をアシル化
又はアルキル化して式： （但し上式のR8は
【式】
【式】
【式】―CH2―
Ｃ≡CH、―CH2＝CH＝CH2、
【式】又は
【式】とする）をもつ化合物を生
成し、
ｄ 上記(c)工程においてR8がカルボニル官能基
より成る基である時にのみ上記(c)工程にひきつ
づいて必要な工程として還元剤、出来れば水素
化リチウムアルミニウムで該R8基を処理して
このカルボニル官能基R8をメチレンに還元し
て式： （但し上式のＲ，R1，R2，R3およびR4は前
に規定したとおり）をもつ化合物を生成し、 ｅ 次いでそれ自体既知の方法によつてヒドロオ
キシ保護基Ｒを開裂して式Ｌ（式中R2は水素と
する）をもつ化合物を生成し、 ｆ 次いで任意にそれ自体既知の方法によつて
2′―ヒドロオキシ官能基R2X（ただしＸはハロ
ゲンであり、R2は後記のとおりである）と反
応させ式Ｌ（式中R2は低級アルキル、低級アル
カノール、
より成る基である時にのみ上記(c)工程にひきつ
づいて必要な工程として還元剤、出来れば水素
化リチウムアルミニウムで該R8基を処理して
このカルボニル官能基R8をメチレンに還元し
て式： （但し上式のＲ，R1，R2，R3およびR4は前
に規定したとおり）をもつ化合物を生成し、 ｅ 次いでそれ自体既知の方法によつてヒドロオ
キシ保護基Ｒを開裂して式Ｌ（式中R2は水素と
する）をもつ化合物を生成し、 ｆ 次いで任意にそれ自体既知の方法によつて
2′―ヒドロオキシ官能基R2X（ただしＸはハロ
ゲンであり、R2は後記のとおりである）と反
応させ式Ｌ（式中R2は低級アルキル、低級アル
カノール、
【式】
【式】
【式】
【式】CH3O―CH2および
【式】より成る群から選らばれ
たものである。）をもつ対応する化合物を生成
し、そして ｇ もし化合物Ｌがラセル混合物であるならば化
合物を随意に知られた方法でその光学異性体に
変化させる。 工程(a)において第二アミン環窒素を
し、そして ｇ もし化合物Ｌがラセル混合物であるならば化
合物を随意に知られた方法でその光学異性体に
変化させる。 工程(a)において第二アミン環窒素を
【式】
【式】
【式】
【式】および―CN（但し上式のR6は
水素又はメチルで、Ｘはクロロ、ブロモ又はヨー
ドでかつ、R10は低級アルキルとする）より成る
群からえらんだ電子引抜き保護基又は無水物等の
様なその機能的対価物と反応させるのがよい。な
お反応はベンゼン、キシレン、クロロホルム、塩
化メチレン、エーテル等の様な反応に対し不活性
な溶媒中で加熱し又はしないで行うのがよい。 工程(b)において、環窒素の保護された化合物を
強塩基、成るべくならばアルカリ金属水素化物、
最もよいのは水素化ナトリウムでジメチルフオル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロ
フラン、ヘキサメチルフオスフオルアミド、ベン
ゼン、トルエン、ジエチルエーテル等の様な反応
に不活性な溶媒中で保護された窒素化合物のモル
当り塩基約１乃至1.1モルの比率で処理し、次い
で過剰のジ（低級）アルキル硫酸エステル、（低
級）アルキルトシル酸エステル、（低級）アルキ
ルハロゲン化物、アリルハロゲン化物又はプロパ
ルギルハロゲン化物（前記ハロゲン化物はBr，
Cl又はＩであるがヨウ化メチルが好ましい。）を
加えてR5が（低級）アルキル、アリル又はプロ
パルギルである９―OR5官能基を生成する：又は
環窒素保護化合物を過剰のジアゾ（低級）アルキ
ル又はトリ（低級）アルキロキソニウムフルオロ
ポレートで、出来ればジアゾメタンで処理して
R5が（低級）アルキルである９―OR5官能基を
生成する。 工程(c)において、環窒素保護基が望ましいもの
でなければ一般に既知の方法でそれを除去する。
例えば保護基がカルバルコオキシ又はトリフルオ
ロアセチル基であれば化合物を強アルカリ金属塩
基成るべくは水酸化カリウムで（低級）アルカノ
ール、出来れば95％エタノール中で加水分解して
脱保護基された第二環アミンを生成するのがよ
い。保護基がシアノ基であれば、化合物をテトラ
ヒドロフラン中で水素化リチウムアルミニウムと
環流処理をし次いで混合物を水および水酸化ナト
リウムと処理して保護基の除去された第二アミン
を生成する。 環窒素保護基を除去した後第二アミン化合物を
塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル
等の様な反応に不活性有機溶媒中で第三アミンの
存在において、
ドでかつ、R10は低級アルキルとする）より成る
群からえらんだ電子引抜き保護基又は無水物等の
様なその機能的対価物と反応させるのがよい。な
お反応はベンゼン、キシレン、クロロホルム、塩
化メチレン、エーテル等の様な反応に対し不活性
な溶媒中で加熱し又はしないで行うのがよい。 工程(b)において、環窒素の保護された化合物を
強塩基、成るべくならばアルカリ金属水素化物、
最もよいのは水素化ナトリウムでジメチルフオル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロ
フラン、ヘキサメチルフオスフオルアミド、ベン
ゼン、トルエン、ジエチルエーテル等の様な反応
に不活性な溶媒中で保護された窒素化合物のモル
当り塩基約１乃至1.1モルの比率で処理し、次い
で過剰のジ（低級）アルキル硫酸エステル、（低
級）アルキルトシル酸エステル、（低級）アルキ
ルハロゲン化物、アリルハロゲン化物又はプロパ
ルギルハロゲン化物（前記ハロゲン化物はBr，
Cl又はＩであるがヨウ化メチルが好ましい。）を
加えてR5が（低級）アルキル、アリル又はプロ
パルギルである９―OR5官能基を生成する：又は
環窒素保護化合物を過剰のジアゾ（低級）アルキ
ル又はトリ（低級）アルキロキソニウムフルオロ
ポレートで、出来ればジアゾメタンで処理して
R5が（低級）アルキルである９―OR5官能基を
生成する。 工程(c)において、環窒素保護基が望ましいもの
でなければ一般に既知の方法でそれを除去する。
例えば保護基がカルバルコオキシ又はトリフルオ
ロアセチル基であれば化合物を強アルカリ金属塩
基成るべくは水酸化カリウムで（低級）アルカノ
ール、出来れば95％エタノール中で加水分解して
脱保護基された第二環アミンを生成するのがよ
い。保護基がシアノ基であれば、化合物をテトラ
ヒドロフラン中で水素化リチウムアルミニウムと
環流処理をし次いで混合物を水および水酸化ナト
リウムと処理して保護基の除去された第二アミン
を生成する。 環窒素保護基を除去した後第二アミン化合物を
塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル
等の様な反応に不活性有機溶媒中で第三アミンの
存在において、
【式】
【式】
【式】および
【式】よ
り成る群からえらばれた化合物の酸ハロゲン化
物、無水物又は混合無水物と加熱し又はしないで
アシル化するのがよい：あるいは第二アミンを反
応に不活性な有機溶媒、出来れば（低級）アルカ
ノール中でＸ―CH2―Ｃ≡CH，Ｘ―CH2―CH＝
CH2，
物、無水物又は混合無水物と加熱し又はしないで
アシル化するのがよい：あるいは第二アミンを反
応に不活性な有機溶媒、出来れば（低級）アルカ
ノール中でＸ―CH2―Ｃ≡CH，Ｘ―CH2―CH＝
CH2，
【式】および
【式】
（Ｘはクロロ、ブロモ又はヨードとする）より
成る群からえらばれた化合物でアルキル化して式
Ｘをもつ化合物を生成すればよい。 工程(d)において、R8がカルボニル官能基を含
む基である場合は、カルボニル官能基をジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
様な反応に不活性な有機溶媒中で、加熱すれば最
もよいが、水素化リチウムアルミニウムと処理し
てメチレンに還元して化合物XIを生成するとよ
い。 工程(e)において、ヒドロオキシ保護基Ｒは普通
既知の方法で式XIをもつ化合物から開裂させる。
しかしＲが低級アルキルの場合、この技術分野で
知られた適当な溶媒中で化合物XIをナトリウムチ
オエチラート、三臭化ほう素、塩酸ピリジン又は
臭化水素酸と処理することによりＲ基は選択的に
開裂される。ヒドロオキシ保護基Ｒはジメチルホ
ルムアミド中でナトリウムチオエチラートと反応
させて開裂しR2が水素である化合物Ｌを生成す
るのが最もよい。Ｒがアシル又はアルカノイルで
あれば加水分解によつて最もよく除去される。 工程(f)において、化合物のＬの2′―ヒドロオキ
シ官能基は普通知られた方法でエステル化又はエ
ーテル化するのがよい。2′―ヒドロオキシ官能基
をエステル化したい場合、R2が水素である化合
物Ｌを第三アミン、例えばピリジンの存在におい
て酸ハロゲン化物、例えば塩化４―ニコチノイル
の等モル量と処理して望む化合物Ｌの2′―エステ
ルを生成すればよい。 2′―ヒドロオキシ官能基をエーテル化したい場
合はR2が水素である化合物Ｌを乾燥ジメチルフ
オルムアミド中で水素化ナトリウムの等モル量と
処理するのがよい。適当なハロゲン化物、例えば
クロロメチルメチルエーテルの等モル量を加えつ
いで炭酸ナトリウムの過剰を加えて望む化合物Ｌ
の2′―エステルを生成する。 化合物Ｌの酸付加塩の製造は参考例65および74
に記載の方法と同様の方法で行なえばよい。 参考例 １ ３，４―ジヒドロ―７―メトオキシ―１―メチ
ル―２（1H）ナフタレノン（ａ） 乾燥ベンゼン200ml中３，４―ジヒドロ―７―
メトオキシ―２（1H）ナフタレン（）50ｇ
（0.284モル）の溶液を撹拌しながら窒素のもとで
５乃至10分間にわたりベンゼン50mlにピロリジン
40.5ｇ（0.5モル）を溶解した溶液を加えた。混
合液を１時間還流蒸留し水５mlをデイーン―スタ
ーク（Dean―Stark）装置に集めた。混合液を冷
却しベンゼン300mlによう化メチル0.5モルを溶解
した液に静かに加えた。出来た混合物を３時間還
流蒸留した。次いで水200mlを反応液に加え還流
を再開した。30分後混合物を冷却しベンゼン層を
分散し重亜硫酸ナトリウム飽和水で洗い乾燥し蒸
発乾固した。得た残渣を蒸留して首題の化合物
（ａ）を得た。赤外線（IR）および核磁気共鳴
スペクトル（NMR）は構造と一致した。 参考例 ２ １―（２―ベンジルメチルアミノエチル）―７
―メトオキシ―１―メチル―３，４―ジヒドロ
―２（1H）ナフタノレン水素オキザレート（
ａ） ベンゼン100ml中に水素化ナトリウム0.14モル
の還流懸濁液にベンゼン40ml中に７―メトオキシ
―１―メチル―３，４―ジヒドロ―２（1H）ナフ
タレノン（ａ）0.12モルの溶液を加えた。１時
間還流蒸留の後、この混合物をベンゼン100ml中
２―ベンジルメチルアミノエチルクロライド0.12
モルの溶液で処理しなお18時間還流蒸留した。反
応混合物を水洗し稀塩酸で抽出した。酸抽出物を
水酸化アンモニウムで中和しエーテルで抽出して
油を得た。これを蓚酸塩に変化した。（ａ収率
78％）融点137―139℃。 C22H27NO2・C2H2O4の対する分析値： 計算値 Ｃ，67.43；Ｈ，6.84；Ｎ，3.28。 測定値 Ｃ，67.25；Ｈ，7.05；Ｎ，3.50。 参考例 ３ ２―ベンジル―2′―メトオキシ―５―メチル―
９―オクソ―６，７―ベンゾモルフアンメチル
ブロマイド（ａ） 化合物ａを水酸化ナトリウム溶液で処理しエ
ーテルで抽出分離しその後HBrで処理してａ
の臭化水素酸塩に転化した。臭化水素酸塩0.21モ
ルを酢酸450mlに溶塩しこれを酢酸50ml中に臭素
11.2mlの溶液で処理し30分間撹拌した。これを
“スケリソーブ（Skellysolve）Ｂ”〔スケリーオ
イル社（Skelly oil Co.〕の商標、本質的にｎ―
ヘキサンより成るもの〕２で稀釈し窒素雰囲気
下で冷却した。“スケリソーブＢ”層をゴム状沈
澱から分離した。この残渣をエーテルと水の間で
分割した。この二相系を濃水酸化アンモニウムで
アルカリ性とした。層を直ちに分離し水層をエー
テルで抽出した。エーテル抽出物の濃縮で油を得
た。この油をアセトンにとり数時間撹拌して首題
化合物（ａ）を結晶性固体として得た。（収率
76％） 参考例 ４ ２，５―ジメチル―2′―メトオキシ―９―オク
ソ―６，７―ベンゾモルフアン（ａ） 酢酸中で水素と炭素上10％パラジウムを用いて
ａを還元して首題の化合物（ａ）を生成し
た。収率92％融点145―149℃。この化合物は知ら
れた化合物である。〔イ―。エル。メイ（May）
らのJ.Org.Chem.，25、1386（1960）を参照〕こ
の合成法はこれらの化合物の製造の改良法をあら
わす。 参考例 ５ ２，５―ジメチル―9d―ヒドロオキシ―2′―メ
トオキシ―６，７―ベンゾモルフアン（ａ） ２，５―ジメチル―2′―メトオキシ―９―オク
ソ―６，７―ベンゾモルフアン（）10.02モルと
塩化第一コバルト６水和物８ｇを95％エタノール
100mlに少し暖ためてとかし次いで室温で30分撹
拌した。ほう水素化ナトリウム４ｇを少しづつ撹
拌しながら窒素雰囲気下で加えた。出来た暗色混
合物を室温窒素のもとで18時間撹拌した。6N塩
酸を注意して75mlを加え減圧でエタノールを除去
した。出来た青い溶液を濃水酸化アンモニウムで
アルカリ性とし塩化メチレンで抽出した。抽出物
を乾燥濃縮して結晶性物質4.9ｇを得た。それを
気―液クロマトグラフ法分析によつて88％α―ヒ
ドロオキシおよび９％β―ヒドロオキシ異性体で
あることがわかつた。酢酸エチル―“スケリソー
プＢ”（スケリーオイル社の商標、本質的にｎ―
ヘキサン）から晶出させて純α異性体（ａ）を
得た。融点115.0―116.5℃（文献2融点115.5―117
℃） １ J.G.Murphy、J.H.Ager.and E.L.May、J.
Org.Chem.，25、3386（1960） ２ H.Kugita and E.L.May.J.Org.Chem.，26、
1954（1961） 参考例 ６ 9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―５―メチ
ル―６，７―ベンゾモルフアン（ａ）水素蓚
酸塩 化合物a0.014モルを水蒸気浴温度で２時間無
水酢酸50mlでアセチル化して9α―アセトオキシ
化合物を得た。 この物質をベンゼン75ml中にとり炭酸カリウム
２ｇとエチルクロロホルメート５mlとで処理し18
時間還流加熱した。得た混合物を水、稀塩酸およ
び飽和塩化ナトリウム液で洗つた。水層を更に２
回ベンゼンで抽出した。ベンゼン層を乾燥
（K2CO3）し濃縮して9α―アセトオキシ―２―カ
ルベトオキシ―2′―メトオキシ―５―メチル―
６，７―ベンゾモルフアンを得た。これを還流95
％エタノール（125ml）中水酸化カリウム（25ｇ
―85％ペレツト）で66時間加水分解した。エタノ
ールを減圧除去した。残渣を稀重炭酸ナトリウム
液で処理し塩化メチレンで抽出し首題製品（
ａ）を得た。これを95％エタノール中で水素蓚酸
塩に転化した。 （収率89％）融点212―215℃ C14H19NO2・C2H2O4に対する分析値： 計算値：Ｃ，59.43；Ｈ，6.55；Ｎ，4.33。 測定値：Ｃ，59.58；Ｈ，6.31；Ｎ，4.44。 参考例 ７ ２―シクロプロピルメチル―2′，9α―ジメトオ
キシ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIａ）塩酸塩 塩化メチレン50ml中の化合物ａ遊離塩基
0.015モルとトリエチルアミン８mlとを窒素のも
とで塩化シクロプロピルカルボニル2.3mlと処理
した。反応混合物を１時間撹拌した後メタノール
７mlで処理し５分間撹拌し濃縮乾固した。残渣を
トルエン中に入れ稀塩酸、水および飽和炭酸ナト
リウム液で洗つた。トルエン抽出物を乾燥濃縮し
て２―シクロプロピルカルボニル―2′―メトオキ
シ―9α―ヒドロオキシ―５―メチル―６，７―
ベンゾモルフアンを得た。〔ａ、収率殆んど100
％、GLC分析で純度98％以上〕ジメチルフオル
ムアミド10ml中のNaH（0.015モル）懸濁液に窒
素のもとでジメチルフオルムアミド25ml中のａ
溶液を加えた。30分後よう化メチルを１時間にお
いて２回（毎回１ml）加え混合物を更に16時間撹
拌した。溶媒を減圧除去した後残渣を水で処理し
塩化メチレンで抽出して２―シクロプロピルカル
ボニル―2′，9α―ジメトオキシ―５―メチル―
６，７―ベンゾモルフアンを得た。（ａ、収率
殆んど100％、GLC分析により純度98％〕この物
質をテトラヒドロフラン中LiAlH4で16時間還元
して首題製品を得た。結晶性塩酸塩として単離し
た。（1.4ｇ、収率85％）融点230―233℃。 C10H27NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，67.54；Ｈ，8.35；Ｎ，4.15 測定値：Ｃ，67.58；Ｈ，8.46；Ｎ，4.36 参考例 ８ ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―9α―メトオキシ―５―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン（XIIａ） ジメチルフオルムアミド80ml中で化合物XIａ
（0.0028モル）とナトリウムチオエトキシド（水
素化ナトリウムとエチルメルカプタンからつくつ
た）0.05モルの混合物を還流温度で３時間熱し
た。溶媒を減圧除去し残渣をトルエンで処理し稀
塩酸で抽出した。酸抽出物をアルカリ性
（Na2CO3）とし塩化メチレンで抽出してXIIａを
得てそれをアセトニトリルから晶出させた。融点
188―189℃ C18H25NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，75.22；Ｈ，8.77；Ｎ，4.87 測定値：Ｃ，75.31；Ｈ，8.85；Ｎ，5.18 参考例 ９ ５，9β―ジメチル―9α―ヒドロオキシ―2′―メ
トオキシ―６，７―ベンゾモルフアン（ｂ）
フマル酸塩 ベンゼン150ml中9α―ヒドロオキシ―2′―メト
オキシ―２，５，9β―トリメチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン〔この化合物はメイらによつてJ.
Org.Chem26、188（1961）につくられ報告され
た。〕0.032モルと炭酸カリウム26ｇの還流混合物
をベンゼン100ml中トリクロロエチルクロロフオ
ーメート0.095モルの溶液で処理した。60時間還
流加熱した後水200mlを加え30分間撹拌した。ベ
ンゼン層を分離し飽和塩化ナトリウム液で洗い、
乾燥（MgSO4）し濃縮して粗２―トリクロルカ
ルベトオキシ―５，9β―ジメチル―9α―ヒドロ
オキシ―２―メトオキシ―６，７―ベンゾモルフ
アンを得た。この物質を酢酸100ml中にとり窒素
のもとで酢酸100ml中に亜鉛40ｇの懸濁液に30分
間かけて加えた。次いで更に亜鉛20ｇを加え１時
間撹拌をつづけた。亜鉛を別し液を濃縮し
た。残渣を稀水酸化アンモニウムで処理し数回ク
ロロフオルムで抽出して物質ｂを得てそれをｎ
―プロパノール中でフマル酸3.9ｇと反応させて
フマル酸塩に転化した。融点250℃以上。 C15H21NO2・1/2C4H4O4に対する分析値： 計算値：Ｃ，66.86；Ｈ，7.59；Ｎ，4.59 測定値：Ｃ，66.92；Ｈ，7.83；Ｎ，4.66 参考例 10 ２―シクロプロピルカルボニル―５，9β―ジ
メチル―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―
６，７―ベンゾモルフアン（ｂ） 塩化メチレン30mlおよびトリエチルアミン４ml
中ｂ（遊離塩基）0.012モルの溶液を塩化メチレ
ン20ml中に塩化シクロプロピルカルボニル0.02モ
ルの溶液で処理した。室温で２―３時間撹拌の後
反応混合物を稀塩酸、水および稀炭酸ナトリウム
液で洗つた。有機抽出物を乾燥（MgSO4）濃縮
して首題化合物ｂを得てそれを95％エタノール
から晶出した。 参考例 11 ２―シクロプロピルメチル―2′，9α―ジメトオ
キシ―５，9β―ジメチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン（XIｂ）フマル酸塩 ジメチルフオルムアミド30ml中b0.00635モル
の溶液を水素化ナトリウム（鉱油中60％分散液
760mg）と窒素のもとで撹拌処理した。30分後に
よう化メチル１mlを加えて撹拌をつづけた。１時
間後更によう化メチル１mlを加え撹拌を18時間つ
づけた。酢酸数滴を加えジメチルフオルムアミド
を減圧除去した。残渣に水を加え塩化メチレンで
抽出して礦油の混合した２―シクロプロピルカル
ボニル―2′，9α―ジメトオキシ―５，9β―ジメチ
ル―６，７―ベンゾモルフアン（ｂ）を得た。
ｎ―ペンタンで処理して礦油を除去しアセトニト
リルで抽出してｂ（GLCで純度96％と確認）を
得た。物質ｂをテトラヒドロフラン40ml中で
LiAlH4720mgで18時間還元してｂを得た。それ
は結晶性水素フマル酸塩をつくる。（21ｇ、収率
78％）融点154―155℃ C20H29NO2・C4H4O4に対する分析値： 計算値：Ｃ，66.80；Ｈ，7.71；Ｎ，3.25 測定値：Ｃ，66.54；Ｈ，7.86；Ｎ，3.73 66.44 8.00 3.43 参考例 12 ２―シクロプロピルメチル―５，9β―ジメチ
ル―2′―ヒドロオキシ―9α―メトオキシ―６，
７―ベンゾモルフアン（XIIｂ）フマル酸塩 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量の化合物XIｂを使用して首題
化合物XIIｂを水素フマル酸塩として得た。融点
191―194℃。 C19H27NO2・C4H4O4に対する分析値： 計算値：Ｃ，66.16；Ｈ，7.48；Ｎ，3.36 測定値：Ｃ，65.63；Ｈ，7.76；Ｎ，3.01 H2O，0.35 参考例 13 ２―シクロブチルメチル―2′，9α―ジメトオキ
シ―５，9β―ジメチル―６，７―ベンゾモル
フアン（XIｃ）フマル酸塩 Ａ 参考例10の方法においてそこで用いた塩化シ
クロプロピルカルボニルの代りに等モル量の塩
化シクロブチルカルボニルを用いて２―シクロ
ブチルカルボニル―５，9β―ジメチル―9α―
ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―６，７―ベン
ゾモルフアン（ｃ）をつくつた。 Ｂ 参考例11の方法においてそこで用いた化合物
のｂの代りに等モル量のｃを用いて首題の
化合物XIｃを3/2フマル酸塩として得た。融点
150―151℃ C21H31NO2・3/2C4H4O4の分析値： 計算値：Ｃ，64.39；Ｈ，7.41；Ｎ，2.78 測定値：Ｃ，64.24；Ｈ，7.70；Ｎ，2.61 参考例 14 ２―シクロブチルメチル―５，9β―ジメチル
―2′―ヒドロオキシ―9α―メトオキシ―６，７
―ベンゾモルフアン（XIIｃ）フマル酸塩 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量の化合物XIｃを用いて首題の
化合物XIIｃをつくりそれを臭化水素酸塩として単
離した。融点223―226℃。 C20H29NO2・HBrに対する分析値： 計算値：Ｃ，60.60；Ｈ，7.63；Ｎ，3.53 測定値：Ｃ，60.40；Ｈ，7.54；Ｎ，3.54 臭化水素酸塩および塩酸塩は最少量の無水エタ
ノールにアミンを溶解し、エタノール中にHBr
又はHClガスを吹込み予めつくつた無水エタノー
ル性HBr又はHCl溶液を上記溶液に静かに加えて
つくる。塩はジエチルエーテルを少しづつ激しく
撹拌しながら加えて沈澱させる。塩は過捕集し
再結晶精製する。 参考例 15 （±）―２，５―ジメチル―2′―メトオキシ―
９―オクソ―６，７―ベンゾモルフアン（
ａ）の分離 Ａ （＋）―２，５―ジメチル―2′―メトオキシ
―９―オクソ―６，７―ベンゾモルフアン
（＋）―水素酒石酸塩 （ラセミ性）0.072モルおよび（＋）―酒石
酸0.072モルの混合物を水150mlおよび95％エタノ
ール30mlに入れ過し150mlに濃縮し０―5゜に貯
蔵晶出させた。結晶を集め95％エタノール洗い50
％水性エタノールから再晶出させて（＋）―２，
５―ジメチル―2′―メトオキシ―９―オクソ―
６，７―ベンゾモルフアン（＋）水素酒石酸塩二
水和物101ｇを得た。（収率66％） C15H19NO2・C4H6O6・2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，52.89；Ｈ，6.78；Ｎ，3.25 H2O，8.3 測定値：Ｃ，52.89；Ｈ，7.07；Ｎ，3.17 H2O，8.94 遊離塩基は酒石酸塩を水に溶解し溶液を炭酸ナ
トリウムでアルカリ性とすることにより単離し
た。混合物をジエチルエーテルで抽出し水洗し無
水硫酸ナトリウム上で乾燥し過し真空乾燥し
た。遊離塩基の回転は〔α〕21 D＋86.5゜（c1038、95
％エタノール） Ｂ （−）―２，５―ジメチル―2′―メトオキシ
―９―オクソ―６，７―ベンゾモルフアン
（−）―水素酒石酸塩 上記Ａにおける（＋）異性体からの第一母液を
炭酸ナトリウムでアルカリ性とし塩化メチレンで
抽出して油10.3ｇを得た。この油を（−）―酒石
酸6.5ｇで処理し水100mlと熱95％エタノール30ml
中に入れ過し約100mlに濃縮し０―5゜に冷却し
て晶出させた。結晶を集め50％水性エタノール
100mlから再晶出させて（−）―２，５―ジメチ
ル―2′―メトオキシ―９―オクソ―６，７―ベン
ゾモルフアン（−）―水素酒石酸塩10.6ｇを得
た。（収率68％）融点157.5―158.5℃。〔α〕22 D―
48.50（c1.047、水） C15H19NO2・C4O6H6・2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，52.89；Ｈ，6.78；Ｎ，3.25 H2O，8.35 測定値：Ｃ，52.17；Ｈ，6.99；Ｎ，3.00 H2O，9.10 遊離塩基はＡに記載のとおり分離した。光学回
転〔α〕22 D―85.5゜（c1.054、95％エタノール） 参考例 16 （−）―２，５―ジメチル―9α―ヒドロオキ
シ―2′―メトオキシ―６，７―ベンゾモルフア
ン〔（−）―ａ〕 パールシエーカー上で触媒として酸化白金150
mgを用いて95％エタノール250ml中で（−）―２，
５―ジメチル―2′―メトオキシ―９―オクソ―
６，７―ベンゾモルフアン〔遊離塩基〕0.0765モ
ルを水素添加した。理論的吸収は１ 1/2時間後に
認められた。触媒を別し液を濃縮乾固し結晶
性残渣を得てこれをトルエンから再晶出して純首
題製品182ｇを得た。（収率96％）融点146.5―149
℃〔α〕21 D―56.5゜（c1.022、95％エタノール）GLC
の結果はα―異性体のみであることを示した。 C15H21NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，72.84；Ｈ，8.56；Ｎ，5.66 測定値：Ｃ，73.29；Ｈ，8.62；Ｎ，5.66 参考例 17 （−）9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―５
―メチル―６，７―ベンゾモルフアン〔（−）
―ａ〕 トルエン160ml中（−）―a0.033モルと炭酸
カリウム16.5ｇの混合物をトリクロロエチルクロ
ロフオーメート16.5mlと撹拌混合した。反応混合
物を窒素のもとで18時間還流加熱した。冷却後混
合物を水100mlで処理し層を分けた。水性層を再
びトルエンで抽出した。トルエン抽出物を飽和塩
化ナトリウムで洗い、乾燥（K2CO3）し濃縮し
た。残渣メタノール（120ml）―水（12ml）に入
れ冷却し水酸化カリウム12ｇを加え０―５℃で45
分間撹拌した。酢酸12mlを加え溶液を濃縮した。
残渣を稀塩酸で処理しトルエンで抽出して（−）
―２―トリクロロカルベトオキシ―9α―ヒドロ
オキシ―2′―メトオキシ―５―メチル―６，７―
ベンゾモルフアンを得た。この物質を酢酸100ml
に入れそれを窒素のもとで酢酸50ml中亜鉛粉末15
ｇの温懸濁液中に静かに加えた。最初の反応がお
さまつた後混合物を30分間還流加熱した。窒素の
もとで亜鉛を別し液で濃縮した。残渣を稀水
酸化アンモニウムで処理しクロロフオルムで抽出
して（−）―ａを得た、これはGLCで純度〜
97％を認められた。（収率100％）これは結晶性塩
酸塩をつくる。融点250℃以上。 〔α〕21 D―29.6゜（c1.015、95％エタノール） C14H19NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，62.33；Ｈ，7.47；Ｎ，5.19 測定値：Ｃ，62.31；Ｈ，7.22；Ｎ，5.56 参考例 18 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―9α―
ジメトオキシ―５―メチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン〔（−）―XIａ〕 参考例７の方法においてそこで用いたａの代
りに等モル量の（−）―ａを用いて首題製品
（−）―XIａを収率92％で得た。（アルミナ上クロ
マトグラフ法によりベンゼン―エーテルで溶離精
製後。）最初の反応段階で塩化メチレンの代りに
トルエンを用いた。製品は蓚酸塩として結晶させ
た。融点185.5―186.5℃〔α〕20 D―48.9゜（c0.966、
95％エタノール） C19H27NO2・C2H2O4に対する分析値： 計算値：Ｃ，64.43；Ｈ，7.47；Ｎ，3.58 測定値：Ｃ，64.32；Ｈ，7.31；Ｎ，3.70 参考例 19 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―ヒド
ロオキシ―9α―メトオキシ―５―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン〔（−）―XIIａ〕 参考例８の方法においてそこで用いたXIａの代
りに等モル量の（−）―XIａを用いて首題化合物
をつくつた。融点180.0―180.5℃ C18H25NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，75.22；Ｈ，8.77；Ｎ，4.87 測定値：Ｃ，75.62；Ｈ，8.50；Ｎ，4.69 （−）―XIIａは結晶性フマル酸塩をつくる。融
点179.0―180.0℃〔α〕20 D―57.4（c1.011、95％エタ
ノール） C18H25NO2・1/2（C4H4O4）に対する分析値： 計算値：Ｃ，69.54；Ｈ，7.88；Ｎ，4.06 測定値：Ｃ，69.70；Ｈ，7.87；Ｎ，3.78 参考例 20 （＋）―２―シクロプロピルメチル―2′―ヒド
ロオキシ―9α―メトオキシ―５―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン〔（＋）―XIIａ〕 参考例16―19の方法において用いた左旋性異性
体の代りに等モル量の右旋性異性体（＋）―ａ
を用いて首題の製品（＋）―XIIａをつくつた。酒
石酸塩としての融点147.0―148℃〔α〕20 D＋37.3゜
（c1.002、95％エタノール） （C18H25NO2）2・C4H6O6・1/2H2Oに対する分析
値： 計算値：Ｃ，64.67；Ｈ，7.87；Ｎ，3.77 H2O，2.42 測定値：Ｃ，65.14；Ｈ，7.68；Ｎ，4.10 H2O，3.14 参考例 21 ２―シクロプロピルメチル―9α―エトオキシ
―2′―メトオキシ―５―メチル―６，７―ベン
ゾモルフアン（XIｄ） 参考例７の方法においてそこで用いたよう化メ
チルの代りに等モル量のよう化エチルを用いて首
題化合物XIｄをつくりそれを塩酸塩として単離し
た。収率83％、融点236―240℃ C20H29NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，68.26；Ｈ，8.59；Ｎ，3.98 測定値：Ｃ，68.65；Ｈ，8.56；Ｎ，4.13 参考例 22 ２―シクロプロピルメチル―9α―エトオキシ
―2′―ヒドロオキシ―５―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン（XIIｄ） 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量のXIｄを用いて首題化合物を
つくりそれを１モルのアセトン溶媒和物を含む塩
酸塩として単離した。融点136―145℃。 C19H27NO2・HCl・C3H6Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，66.78；Ｈ，8.60；Ｎ，3.54 測定値：Ｃ，67.15；Ｈ，8.60；Ｎ，3.85 参考例 23 9α―アリルオキシ―２―シクロプロピルメチ
ル―2′―メトオキシ―５―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン塩酸塩（XIｅ） 参考例７の方法おいてそこで用いたよう化メチ
ルの代りに等モル量の臭化アリルを用いて首題化
合物の塩酸塩XIｅをつくつた。融点222―227℃。 C21H29HO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，69.30；Ｈ，8.31；Ｎ，3.85 測定値：Ｃ，69.21；Ｈ，8.38；Ｎ，3.95 参考例 24 9α―アリルオキシ―２―シクロプロピルメチ
ル―2′―ヒドロオキシ―５―メチル―６，７―
ベンゾモルフアン（XIIｅ） 例８の方法において用いた化合物XIａの代りに
等モル量のXIｅを用いて首題化合物XIIｅをつくり
それを塩酸塩として単離した。融点255―260℃。 C20H27NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，68.65；Ｈ，8.07；Ｎ，4.00 測定値：Ｃ，68.39；Ｈ，7.94；Ｎ，4.22 参考例 25 ２―シクロプロピルメチル―2′―メトオキシ―
５―メチル―9α―プロパルギルオキシ―６，
７ベンゾモルフアン（XIｆ）塩酸塩 参考例７の方法においてそこで用いたよう化メ
チルの代りに等モル量の臭化プロパルギルを用い
て首題化合物を塩酸塩としてつくつた。 参考例 26 ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―５―メチル―9α―プロパルギルオキシ―６，
７―ベンゾモルフアン（XIIｆ） 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量のXIｆを用いて首題化合物XII
ｆをつくつた。 参考例 27 ３，４―ジヒドロ―７―メトオキシ―１―エチ
ル―２（1H）ナフタレノン（ｋ） 乾燥ベンゼン200ml中にａ（３，４―ジヒドロ
―７―メトオキシ―２（1H）ナフタレノン）50ｇ
（0.284モル）を溶かした溶液を撹拌しながらそれ
に窒素のもとでベンゼン50mlにとかしたヒロリジ
ン40.5ｇ（0.5モル）を５―10分間にわたり加え
た。混合物を１時間還流加熱しデイーンスターク
装置に５mlの水を集めた。混合物を冷却しベンゼ
ン300mlにとかしたよう化エチル0.5モルにしづか
に加えた。得た混合物を３時間還流蒸留した。次
いで反応混合物に水200mlを加え再び還流加熱し
た。30分間後混合物を冷却しベンゼン層を分離し
重亜硫酸ナトリウム飽和水で洗い蒸発乾固した。
残渣を蒸留して首題化合物ｋを得た。 参考例 28 １―（２―ベンジルメチルアミノエチル）―７
―メトオキシ―１―エチル―３，４―ジヒドロ
―２（1H）ナフタレノン水素しう酸塩（ｋ） ベンゼン100ml中に水素化ナトリウム0.14mlの
還流懸濁液にベンゼン40ml中７―メトオキシ―１
―エチル―３，４―ジヒドロ―２（1H）ナフタレ
ノン（ｋ）0.12モルの溶液を加えた。１時間還
流加熱した後この混合物をベンゼン100ml中２―
ベンジルメチル―アミノエチルクロライド0.12モ
ルの溶液で処理し18時間還流加熱した。反応混合
物を水洗し稀塩酸で抽出した。酸抽出物を水酸化
アンモニウムで中和しエーテルで抽出して油を得
てそれをしう酸塩（ｋ）に転化した。 参考例 29 ２―ベンジル―５―エチル―2′―メトオキシ―
９―オクソ―６，７―ベンゾモルフアンメト臭
化物（ｋ） 化合物ｋを水酸化ナトリウム溶液で処理しエ
ーテルで抽出分離し次いでHBrで処理して臭化
水素酸塩とした。この臭化水素酸塩を酢塩に溶融
し酢酸50ml中の臭素溶液をしづかに加え30分間撹
拌した。これを“スケリソーブＢ”２で稀釈し
窒素のもとで冷却した。（“スケリソーブ”はスケ
リーオイル社の商標、本質的にｎ―ヘキサンであ
る。）“スケリソーブＢ”層をゴム状沈澱から流し
残渣をエーテルと水の間で分割した。出来た二相
系を濃水酸化アンモニウムでアルカリ性とした。
層を直ちに分離し水層をエーテルで抽出した。エ
ーテル抽出物を濃縮して油を得た。この油をアセ
トンに入れ数時間撹拌して結晶性固体の首題化合
物ｋを得た。 参考例 30 ５―エチル―2′―メトオキシ―２―メチル―９
―オクソ―６，７―ベンゾモルフアン（ｋ） 水素と炭素上10％のパラジウムとを用いて酢酸
中でｋを還元してｋを生成する。 参考例 31 ５―エチル―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキ
シ―２―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（ｋ） 95％エタノール100ml中５―エチル―2′―メト
オキシ―２―メチル―９―オクソ―６，７―ベン
ゾモルフアン（）0.02モルと塩化第一コバルト
６水和物８ｇの混合物を成分をとかす為少し温た
め次いで室温で30分撹拌した。 窒素のもとで４ｇのほう水素化ナトリウムを撹
拌しながら少しづつ加えた。出来た暗色混合物を
室温で窒素のもとで18時間撹拌した。6N塩酸75
mlを注意して加えエタノールを減圧で除去した。
出来た青色溶液を強水酸化アンモニウムでアルカ
リ性とし塩化メチレンで抽出した。抽出物を乾燥
濃縮して製品を得た、それはGLCの結果主とし
て9α―異性体（ｋ）であると認められた。 参考例 32 ５―エチル―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキ
シ―６，７―ベンゾモルフアン（ｋ水素しう
酸塩） 化合物k0.014モルを蒸気浴温度で無水酢酸50
mlで５時間アセチル化して9α―アセトオキシ化
合物を得た。この物質をベンゼン75mlにとり炭酸
カリウム２ｇとエチルクロロフオーメート５mlを
加え18時間還流加熱した。出来た混合物を水、稀
塩酸および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗つた。
水層を更にベンゼンで２回抽出した。ベンゼン層
を乾燥（K2CO3）し濃縮して9α―アセトオキシ
―２―カルベトオキシ―2′―メトオキシ―５―エ
チル―６，７―ベンゾモルフアンを得た。この物
質を還流95％エタノール125ml中の水酸化カリウ
ム（25ｇ―85％ペレツト）で66時間加水分解し
た。エタノールを減圧除去した。残渣を稀重炭酸
ナトリウム液で処理し塩化メチレンで抽出し製品
ｋを得てそれを95％エタノール中で水素しう酸
塩に転化した。 参考例 33 ２―シクロプロピルメチル―2′，9α―ジメトオ
キシ―５―エチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIｋ）塩酸塩 塩化メチレン50mlとトリエチルアミン８ml中の
化合物ｋ遊離塩基0.015モルを塩化シクロプロ
ピルカルボニル2.3mlと窒素のもとで処理した。
反応混合物を１時間撹拌しメタノール７mlを加え
５分間撹拌し濃縮乾固した。残渣をトルエンにと
り稀塩酸水および炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗
つた。トルエン抽出物の乾燥濃縮により２―シク
ロプロピルカルボニル―2′―メトオキシ―9α―ヒ
ドロオキシ―５―エチル―６，７―ベンゾモルフ
アン〔ｋ〕を得た。ジメチルフオルムアミド10
ml中NaH0.015モルの懸濁液に窒素のもとでメチ
ルフオルムアミド25ml中ｋの溶液を加えた。30
分後よう化メチルを加え１時間おいてまた加え
（毎回１ml）更に混合物を16時間撹拌した。溶媒
を減圧除去した後残渣に水も加え塩化メチレンで
抽出して２―シクロプロピルカルボニル―2′―9α
―ジメトオキシ―５―エチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン〔ｋ〕を得た。この物質をテトラヒド
ロフラン中LiAlH4で還元16時間で首題製品を得
た、それを結晶性塩酸塩として分離した。 参考例 34 ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―５―エチル―9α―メトオキシ―６，７―ベ
ンゾモルフアン（XIIｋ） 化合物XIk0.0028モルおよびナトリウムチオエ
トキシド（水素化ナトリウムおよびエチルメルカ
プタンからつくつた）0.05モルのジメチルフオル
ムアミド80ml中の混合物を３時間還流加熱した。
溶媒を減圧除去した。残渣をトルエンで処理し稀
塩酸で抽出した。酸抽出物をアルカリ性とし
（Na2CO3）塩化メチレンで抽出して首題の化合
物XIIｋを得てそれをアセトニトリルから晶出し
た。 参考例 35 ３，４―ジヒドロ―７―メトオキシ―１―アリ
ル―２（1H）ナフタレン（ｍ） 乾燥ベンゼン200ml中la（３，４―ジヒドロ―７
―メトオキシ―２（1H）ナフタレン50ｇ（0.0284
モル）を含む溶液を撹拌しながら窒素のもとでベ
ンゼン50ml中にとかしたピロリジン40.5ｇ（0.5
モル）を５―10分にわたり加えた。混合物を１時
間還流加熱しデイーン―スターク装置に水５mlを
集めた。混合物を冷却しベンゼン300ml中に臭化
アリル60.5ｇ（0.5モル）をとかした液にしづか
に加えた。出来た混合物を３時間還流蒸留した。
次いで反応混合物に水200mlを加えて還流蒸留を
再開した。90分後混合物を冷却しベンゼン層を分
離し水洗しついで塩化ナトリウム飽和水で洗い硫
酸ナトリウムをとおし乾燥し蒸発乾固した。残渣
を蒸留して首題化合物m52.20ｇを得た。（収率
85％）赤外線（IR）および核磁気共鳴（NMR）
スペクトルの結果構造が一致した。沸点106―112
℃／0.01―0.05mm。 C14H16O5に対する分析値： 計算値：Ｃ，77.74；Ｈ，7.45 測定値：Ｃ，77.47；Ｈ，7.50 参考例 36 ３，４―ジヒドロ―７―メトオキシ―１―アリ
ル―１―（２―ジメチルアミノエチル）―２
（1H）ナフタレノン臭化水素酸塩（ｍ） 乾燥ベンゼン400ml、第三アミルアルコール22
ｇ（0.25モル）および水素化ナトリウム10.62ｇ
（0.25モル）の混合物を30分間又は水素化物が全
部消費される迄窒素のもとで還流蒸留した。次い
でベンゼン100ml中にm47.2ｇ（0.22モル）を含
む液をしづかに加え一方でアミルアルコールの過
剰を留出させた。更にベンゼン100mlを加えて留
出させた。次いでベンゼン100ml中２―クロロ―
Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノエタン28ｇ（0.3モル）
を含む液を滴加した。反応混合物を20時間還流蒸
留し水で２回洗いエーテルで稀釈し1NHClで抽
出した。酸性抽出物を60℃に１時間熱し、冷却
し、エーテルで抽出してm15ｇを回収した。酸
性抽出液を冷却しNH4OHでアルカリ性としエー
テルで抽出した。それを炭酸カリウム上で乾燥し
木炭で処理し過後乾燥HBrを加えた。ｍの
HBr塩33.87ｇ（収率61.5％）を得た。メタノー
ル／エーテルから精製した化合物の融点139―140
℃。IRおよびNMRは構造の一致が認められた。 C18H25NO2・HBrに対する分析値： 計算値：Ｃ，58.69；Ｈ，7.11；Ｎ，3.80 測定値：Ｃ，58.63；Ｈ，7.16；Ｎ，3.59 参考例 37 ３―ブロモ―３，４―ジヒドロ―７―メトオキ
シ―１―アリル―１（２―ジメチルアミノエチ
ル）―２―（1H）ナフタレノン臭化水素酸塩
（LVm） 塩化メチレン100mlおよびテトラヒドロフラン
（THF）300ml中にm15ｇ（0.041モル）の溶液
を暗所で撹拌しながらTHF300ml中にピロリドン
ヒドロトリブロマイド20.58ｇ（41.5ミリモル）
の溶液を４時間にわたり加えた。次いで反応混合
物を室温で一夜放置した。溶媒を蒸発乾燥し固体
残渣をイソプロパノール700mlから再晶出させて
LVm12.7ｇ（収率68.5％）を得た。融点149―150
℃。IRおよびNMRの結果構造が一致した。 C18H24NO2Br・HBrに対する分析値： 計算値：Ｃ，48.34；Ｈ，5.63；Ｎ，3.13 測定値：Ｃ，48.64；Ｈ，5.70；Ｎ，3.14 参考例 38 ５―アリル―2′―メトオキシ―２―メチル―９
―オクソ―６，７―ベンゾモルフアンメト臭化
物（LXm） 分別ろ―とに入れエーテルで覆われた氷水中に
LVmのHBr塩12.6ｇ（0.028モル）を溶解した。
混合物をアルカリ性とする為充分な濃水酸化アン
モニウムを加えｍの遊離塩基を出来る丈け早く
抽出分離した。エーテルを蒸発し残渣をアセトン
に溶解し一夜放置した。固体LXm6.55ｇ（収率
65.5％）を得た。イソプロパノールから再晶出し
たものは融点175―177℃。IRおよびNMRの結果
構造が一致した。 C17H21NO2・CH3Br・1/2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，57.60；Ｈ，6.71；Ｎ，3.73 測定値：Ｃ，57.44；Ｈ，6.78；Ｎ，3.58 参考例 39 ５―アリル―2′―メトオキシ―２―メチル―９
―オクソ―６，７―ベンゾモルフアン（Vm） １―オクタノール25ml中にLXm2ｇ（546ミリ
モル）の懸濁液を窒素雰囲気のもとで15分間還流
加熱した。冷却後混合物を0.5N HCl40ml中に注
入しオクタノールを除去する為石油エーテル100
mlで２回抽出した。水層をアンモニア水でアルカ
リ性とし遊離塩基をベンゼンで抽出し、乾燥し溶
媒を蒸発して油（ｍ）1.23ｇを得た。油を水５
ml中蓚酸350mgの溶液と１時間撹拌した後５℃で
16時間放置した。固体を別して１モルの結晶水
を含むVm蓚酸塩980mgを得た。（収率47％）融点
156―162℃。水から再晶出した製品の融点160―
161℃で結晶水を失う。 C17H21NO2・C2H2O4の分析値： 計算値：Ｃ，60.15；Ｈ，6.64；Ｎ，3.69 測定値：Ｃ，60.52；Ｈ，6.72；Ｎ，3.70 参考例 40 ５―アリル―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキ
シ―２―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（ｍ） 水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（〜60
ミリモル、25％溶液62ml）を乾燥テトラヒドロフ
ラン150mlで稀釈し窒素のもとで−45℃に冷却し
た。次いで乾燥テトラヒドロフラン100ml中に
（Vm）8.58ｇ（31.6ミリモル）の溶液を滴加し
た。−45℃で１時間撹拌した後出来たゼラチン状
物質を真空濃縮した。残つた油をエーテルに溶か
し水洗し、乾燥（Na2SO4）し、真空蒸発してア
ルコール（ｍ）8.88ｇを得た。残渣油をエーテ
ル―石油エーテル（沸点30―60℃）から晶出させ
て結晶性物質（ｍ）6.32ｇ（収率72％）を得
た。シリカゲル100ｇ上でメタノール―エーテル
１：１混合物を用いてクロマトグラフ法で母液を
精製して純アルコール（ｍ）200ｇ（収率23％）
を得た。分析試料をアセトン―エーテル石油エー
テル（沸点30―60℃）から再晶出させた。融点73
―79℃。 C17H23NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，74.69；Ｈ，8.48；Ｎ，5.12 測定値：Ｃ，74.26；Ｈ，8.73；Ｎ，5.19 参考例 41 ５―アリル―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキ
シ―６，７―ベンゾモルフアン（ｍ）水素蓚
酸塩 参考例６の方法においてそこで用いた化合物
ａの代りに等モル量のｍ化合物を用いて首題化
合物をつくつた。化合物はメタノール―エーテル
から蓚酸塩の晶出により精製した。融点173―176
℃。分析試料は150℃／５×10-4mmＨｇにおいて
遊離塩基の分子蒸留により精製した。 C16H21NO6に対する分析値： 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40 測定値：Ｃ，73.92；Ｈ，8.27；Ｎ，5.36 参考例 42 ５―アリル―２―シクロプロピルメチル―2′，
9α―ジメトオキシ―６，７―ベンゾモルフア
ン（XIｍ） Ａ ５―アリル―Ｎ―シクロプロピルカルボニル
―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―６，７
―ベンゾモルフアン（ｍ） ジクロロメタン200mlおよびトリエチルアミン
５ml中にヒドロオキシアミンm4.07ｇ（15.7ミ
リモル）の溶液を塩化シクロプロピルカルボニル
1.80ｇ（17.25ミリモル）と処理した。反応混合
物を稀塩酸と水で洗い乾燥（MgSO4）し溶媒を
真空除去して粗アミド（ｍ）4.12ｇ（80％）を
得た。ベンゼン―エーテルから晶出させた試料の
融点146―147℃。 C20H25NO3に対する分析値： 計算値：Ｃ，73.37；Ｈ，7.70；Ｎ，4.28 測定値：Ｃ，73.53；Ｈ，7.71；Ｎ，4.32 Ｂ ５―アリル―Ｎ―シクロプロピルカルボニル
―2′9α―ジメトオキシ―６，７―ベンゾモルフ
アン（ｍ） 乾燥ジメチルフオルムアミド125ml中にベンゼ
ンで洗つた礦油中の55％水素化ナトリウム分散液
950mg（21.9ミリモル）の懸濁液にアルコール
（ｍ）2.39ｇ（7.30ミリモル）を加えた。混合
物を50℃で30分間撹拌した後室温に冷却しよう化
メチル5.18ｇ（36.5ミリモル）を加えた。３時間
撹拌をつづけた。次いで反応混合物を水500ml中
に注入しベンゼンで抽出した。抽出液を水洗し、
乾燥（MgSO4）し真空蒸発してアミド（ｍ）
2.45ｇ（定量的）を得た。粗製品を160℃／５×
10-4mmＨｇで蒸留精製した。 C21H27NO3に対する分析値： 計算値：Ｃ，73.87；Ｈ，7.97；Ｎ，4.10 測定値：Ｃ，74.08；Ｈ，8.11；Ｎ，4.05 Ｃ ５―アリル―Ｎ―シクロプロピルメチル―
2′，9α―ジメトオキシ―６，７―ベンゾモルフ
アン（XIｍ） 乾燥テトラヒドロフラン125ml中に水素化リチ
ウムアルミニウム770mg（20.2ミリモル）が懸濁
した液にアミド（ｍ）2.30ｇ（6.74ミリモル）
を加えた。出来た混合物を３時間還流蒸留し冷却
し、水0.77ml、20％NaOH0.58ml、最後に水270
mlをつづけて加えて過剰の水素化物を分解した。
無機塩を別しTHFで洗つた。液を蒸発乾固
し残渣をＮ HClにとりエーテルで抽出した。水
層を水酸化アンモニウムでアルカリ性としジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を水で洗い乾燥
（MgSO4）し溶媒を真空除去した。第三アミン
（XIｍ）1.97ｇを得た。（収率90％）メタノール―
エーテルから再晶出した塩酸塩の融点156―157
℃。 C21H29NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，77.04；Ｈ，8.93；Ｎ，4.28 測定値：Ｃ，77.02；Ｈ，9.03；Ｎ，4.30 参考例 43 ５―アリル―２―シクロプロピルメチル―2′―
ヒドロオキシ―9α―メトオキシ―６，７―ベ
ンゾモルフアン（XIIｍ） 乾燥ジメチルフオルムアミド175ml中にベンゼ
ンで洗つた礦油中の55％水素化ナトリウム分散液
970mg（22.2ミリモル）に窒素のもとでエタノー
ル1.70ml（22.2ミリモル）を加えてナトリウムチ
オエトキシドの溶液をつくつた。次いでジメチル
エーテルXIm1.32ｇ（4.04ミリモル）をそれに加
えて溶液を４時間還流蒸留した。反応混合物を
500mlの氷水中に注入し塩酸でPH４とし次いで水
酸化アンモニウムでアルカリ性としベンゼンで抽
出した。抽出液を水洗し、乾燥（MgSO4）し真
空蒸発してフエノール（XIIｍ）1.23ｇを得た。
（収率97％）メタノール―エーテルから晶出させ
た塩酸塩融点223―225℃。 C20H27NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，76.64；Ｈ，8.68；Ｎ，4.47 測定値：Ｃ，76.59；Ｈ，8.80；Ｎ，4.39 参考例 44 ２―シクロプロピル―2′，9α―ジメトオキシ―
５―プロピル―６，７―ベンゾモルフアン（XI
ｎ） 無水エタノール20ml中にXIm0.600ｇ（1.87ミリ
モル）の溶液を木炭上に10％パラジウム0.100ｇ
を含む水素添加ボトル中に入れた。出来た混合物
を室温、水素60psiのもとで２時間撹拌した。解
媒を別し液を蒸発乾固して首題化合物XIｎを
得た。 参考例 45 ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―9α―メトオキシ―５―プロピル―６，７―
ベンゾモルフアン（XIIｎ） 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量のXIｎを用いて首題の化合物
をつくつた。これは参考例60（後記）により製造
したものと同じである。 参考例 46 ２，５―ジメチル―9β―ヒドロオキシ―2′―メ
トオキシ―６，７―ベンゾモルフアン臭化水素
酸塩（ｐ） エーテル200ml中にa0.04モルの懸濁液をテト
ラヒドロフラン中塩化イソプロピルマグネシウム
の2.5モル溶液50mlで処理した。この混合物を窒
素のもとで17時間撹拌した。混合物を冷却し水
200mlと濃臭化水素酸25mlをしづかに加えた。減
圧にしてエーテルを除去した。混合物を塩化メチ
レンで抽出して褐色泡17ｇを得た。この泡を95％
エタノール200ml中にとり触媒として木炭上の水
酸化パラジウムを用いてパールシエーカー
（Parr Shaker）上で水素添加して後２―プロパ
ノールから晶出して純p10.3ｇを得た。（収率78
％） エイチ．クギタとイー．エル．メイ．のJ.Org.
Chem26、1954（1961）参照 参考例 47 9β―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―５―メチ
ル―６，７―ベンゾモルフアン（ｐ） ｐ遊離塩基0.031モルおよび無水酢酸90mlを
混合し１時間100℃に加熱した。無水酢酸を減圧
除去した。残渣を炭酸ナトリウム液で処理し塩化
メチレンで抽出して２，５―ジメチル―2′―メト
オキシ―9β―アセトオキシ―６，７―ベンゾモ
ルフアンの定量的収量を得た。これをベンゼン
100mlにとり炭酸カリウム５ｇを加えエチルクロ
ロフオーメート10mlで処理した。得た混合物を窒
素のもとで26時間還流加熱した。この混合物に水
を加えベンゼン層を分離し稀塩酸と塩化ナトリウ
ム飽和水で洗い濃縮して５―メチル―2′―メトオ
キシ―２―カルベトオキシ―9β―アセトオキシ
―６，７―ベンゾモルフアンの定量的収量を得
た。これを95％エタノール250mlにとり水酸化カ
リウム30ｇを加えた。これを窒素のもとで90時間
還流加熱した。エタノールを減圧除去した。残渣
を重炭酸ナトリウム10％水溶液で処理し塩化メチ
レンで抽出してp7.2ｇを得た。（収率100％）ト
ルエンから再晶出して分析的に純物質6.8ｇを得
た（収率94％）融点132.0―133.5℃。 C14H19NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，72.07；Ｈ，8.21；Ｎ，6.00 測定値：Ｃ，72.08；Ｈ，8.03；Ｎ，6.08 参考例 48 ２，５―ジメチル―９―（スピロ―β―エポオ
キシ）―2′―メトオキシ―６，７―ベンゾモル
フアン（） 乾燥ジメチルスルフオキシド125ml中に２，５
―ジメチル―2′―メトオキシ―９―オクソ―６，
７―ベンゾモルフアン（ａ）（0.05モル）の溶
液を窒素のもとで撹拌中の55％水素化ナトリウム
分散液（0.0モル）へ加えた。この混合物を撹拌
しつつよう化トリメチルズルフオニウム（0.1モ
ル）を加えた。窒素のもとで４時間撹拌後水で稀
釈し塩化メチレンで抽出した。この抽出液を乾燥
濃縮し得た油をGLCで検査した結果β―異性体
（）86％を含み、６―７％の他の生成物はα
―異性体と少量の最初のケトンと考えられた。ア
ルミナ上のクロマトグラフ操作についてシクロヘ
キサンから晶出させて純を得た。（異性体純
度95％以上で収率64％）融点93―95℃ C10H21NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40 測定値：Ｃ，73.89；Ｈ，8.30；Ｎ，5.36 参考例 49 9β―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―２，５，
9α―トリメチル―６，７―ベンゾモルフアン
塩酸塩（ｒ） テトラヒドロフラン75ml中に２，５―ジメチル
―９―（スピロ―β―エポオキシ）―２―メトオ
キシ―６，７―ベンゾモルフアン（）0.028
モルの溶液をテトラヒドロフラン（THF）25ml
中に水素化リチウムアルミニウム0.045モルの懸
濁液に撹拌しながら加えた。この混合液を25℃で
16時間撹拌した後２時間還流加熱した。出来た混
合液に硫酸ナトリウム飽和水溶液５mlを注意して
加えた。固体を別し液を濃縮乾固した。残つ
た油を塩酸塩に転化した後エタノール―酢酸エチ
ル―水から晶出させて純ｒ塩酸塩水和物を得
た。（収率86％）融点139.0―143.0℃。遊離塩基
におけるGLC分析は異性体純度96％を示した。
種々の濃度における溶液赤外線スペクトルは結合
OHのみがβ―OH形態をとることを示している。 イー、エル、メイおよびエイチ、クギタのJ.
Org.Chem.，26、188（1974）参照。 参考例 50 9β―アセトオキシ―２―カルベトオキシ―５，
9α―ジメチル―2′―メトオキシ―６，７―ベン
ゾモルフアン（XI）の製造 9β―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―２，５，
9α―トリメチル―６，７―ベンゾモルフアン
（ｒ）0.022モルを無水酢酸50mlで処理し蒸気浴
上で３時間加熱した。無水酢酸を減圧除去した後
残渣に炭酸ナトリウムの稀溶液を加えベンゼンで
抽出した。ベンゼン抽出液の乾燥蒸発によつてア
セトオキシ化合物9β―アセトオキシ―２，５，
9α―トリメチル―2′―メトオキシ―６，７―ベン
ゾモルフアンを得た。このベンゼン溶液を炭酸カ
リウム2.5ｇとエチルクロロフオーメート6.5ml
（0.07モル）で処理し16時間還流加熱した。混合
物に注意して1N HClを120ml加えた。層を分離
し水層をベンゼンで抽出した。ベンゼン抽出液を
併せその乾燥濃縮により首題化合物（XI）を得
てそれを95％エタノールから再晶出した。融点
87.5―88.5℃。 C20H27NO5に対する分析値： 計算値：Ｃ，66.46；Ｈ，7.53；Ｎ，3.88 測定値：Ｃ，66.18；Ｈ，7.62；Ｎ，3.75 参考例 51 ５，9α―ジメチル―9β―ヒドロオキシ―2′―メ
トオキシ―６，７―ベンゾモルフアン（ｒ）
の製造 9β―アセトオキシ―２―カルベトオキシ―５，
9α―ジメチル―2′―メトオキシ―６，７―ベンゾ
モルフアン（XI）0.002モル、水酸化カリウム
2.5ｇおよび95％エタノール20mlの混合物を18時
間還流加熱した。濃縮後残渣に水を加え塩化メチ
レンで抽出し首題化合物を得てそれを酢酸エチル
から再結晶した。融点147.0〜148.0℃。 C15H21NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，72.84；Ｈ，8.56；Ｎ，5.66 測定値：Ｃ，73.12；Ｈ，8.63；Ｎ，5.82 参考例 52 ２―シクロプロピルメチル―2′―9β―ジメトオ
キシ―５，9α―ジメチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン（XIｒ） 塩化メチレン25mlおよびトリエチルアミン7.5
ml中に５，９―α―ジメチル―9β―ヒドロオキ
シ―2′―メトオキシ―６，７―ベンゾモルフアン
（ｒ）0.005モルの溶液をかきまぜ乍ら塩化シク
ロプロピルカルボニル３mlを加えた。出来た混合
物を18時間撹拌した後、稀炭酸ナトリウム水溶液
を加えた。層を分離し水層を塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレン抽出液の乾燥濃縮により２―
シクロプロピルカルボニル―５，9α―ジメチル
―9β―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―６，７―
ベンゾモルフアン（ｒ）を油として得た。 ジメチルフオルムアミド10ml中にNaH0.015モ
ルの懸濁液に窒素のもとでジメチルフオルムアミ
ド25ml中にを含む溶液を加えた。30分後よう化
メチルを加え更に１時間おいて加え（毎回１mlづ
つ）混合物を更に16時間撹拌した。溶媒を減圧除
去した後残渣に水を加え塩化メチレンで抽出して
２―シクロプロピルカルボニル―2′，9β―ジメト
オキシ―５，9α―ジメチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン（ｒ）を得た。これをテトラヒドロフ
ラン30mlにとりそれをテトラヒドロフラン20ml中
に水素化リチウムアルミニウム1.0ｇの懸濁液に
まぜ乍ら加えた。18時間還流蒸留した後この混合
物に注意して飽和硫酸ナトリウム水溶液３mlを加
え固体が白色となる迄温めた。固体を別し液
を濃縮して油（XIｒ）を得それを塩酸塩に変え
た。融点226―229℃。 C20H29NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，68.26；Ｈ，8.59；Ｎ，3.98 測定値：Ｃ，68.16；Ｈ，8.85；Ｎ，4.02 参考例 53 ２―シクロプロピルメチル―５，9α―ジメチ
ル―2′―ヒドロオキシ―9β―メトオキシ―６，
７―ベンゾモルフアン（XIIｒ） 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量の化合物XIｒを用いて首題化
合物、XIIｒを塩酸塩としてつくつた。融点270―
278℃で分解を伴なう。 C19H29NO・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，67.54；Ｈ，8.35；Ｎ，4.15 測定値：Ｃ，67.32；Ｈ，8.52；Ｎ，4.37 参考例 54 ２―シクロブチルメチル―2′，9β―ジメトオキ
シ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIｓ） 参考例52の方法において用いたｒと塩化シク
ロプロピルカルボニルの代りに等モル量のｐと
塩化シクロブチルカルボニルをそれぞれ用いて首
題化合物XIｓを塩酸塩としてつくつた。融点205
―209℃。 C20H29NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，68.26；Ｈ，8.59；Ｎ，3.98 測定値：Ｃ，68.58；Ｈ，8.50；Ｎ，4.07 参考例 55 ２―シクロブチルメチル―2′―ヒドロオキシ―
9β―メトオキシ―５―メチル―６，７―ベン
ゾモルフアン（XIIｓ） 参考例８の方法において用いた化合物XIａの代
りに等モル量の化合物XIｓを用いて首題化合物XII
ｓを塩酸塩とつてくつた。融点214―219℃。 C19H27NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，67.54；Ｈ，8.35；Ｎ，4.15 測定値：Ｃ，67.88；Ｈ，8.41；Ｎ，4.02 参考例 56 ２―シクロプロピルメチル―2′，9β―ジメトオ
キシ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIｔ） 参考例52の方法において用いたｒの代りに等
モル量のｐを用いて首題の化合物XIｔを塩酸塩
としてつくつた。融点217―220℃。 C19H27NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，67.54；Ｈ，8.35；Ｎ，4.15 測定値：Ｃ，67.53；Ｈ，8.65；Ｎ，3.86 参考例 57 ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―9β―メトオキシ―５―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン（XIIｔ） 参考例８の方法において用いた化合物XIａの代
りに等モル量の化合物XIｔを用いて首題化合物XII
ｔを塩酸塩としてつくつた。融点245―255℃で分
解を伴なう。 C18H25NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，66.75；Ｈ，8.09；Ｎ，4.33 測定値：Ｃ，67.11；Ｈ，8.28；Ｎ，4.17 参考例 58 ２―シクロブチルメチル―2′，9β―ジメトオキ
シ―５，9α―ジメチル―６，７―ベンゾモル
フアン（XIｖ） 参考例52の方法において用いた塩化シクロプロ
ピルカルボニルの代りに等モル量の塩化シクロブ
チルカルボニルを用いて首題化合物XIｖを油とし
てつくつた。それは例59における様に使用出来
た。 参考例 59 ２―シクロブチルメチル―５，9β―ジメチル
―2′―ヒドロオキシ―9β―メトオキシ―６，７
―ベンゾモルフアン（XIIｖ） 参考例８の方法において用いた化合物XIａの代
りに等モル量の化合物XIｖを用いて化合物XIIｖを
塩酸塩として生成した。融点245℃以上、で分解
を伴なう。 C21H29NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，68.26；Ｈ，8.59；Ｎ，3.98 測定値：Ｃ，68.07；Ｈ，8.88；Ｎ，4.02 参考例 60 Ｎ―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―9α―メトオキシ―５―プロピル―６，７―
ベンゾモルフアン（XIIｎ） 無水エタノール150ml中にオレフイン（XIIｍ）
495mg（1.61ミリモル）の溶液を10％Pd／C250mg
上で初圧42psiで１時間水素添加した。触媒をセ
ライトで過し溶媒を蒸発して飽和化合物XII
n486mgを得た。（収率98％）メタノール―エーテ
ルから晶出させた塩酸塩の融点236―239℃。分析
試料は160℃／５×10-4mmＨｇで昇華精製した。 C20H29NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，76.15；Ｈ，9.27；Ｎ，4.44 測定値：Ｃ，76.17；Ｈ，9.08；Ｎ，4.41 実施例 1A ２―カルベトオキシ―9α―ヒドロオキシ―2′―
メトオキシ―５―メチル―６，７―ベンゾモル
フアン（XII） 参考例５の化合物ａの0.015モル溶液をベン
ゼン75mlにとかし炭酸カリウム２ｇとエチルクロ
ロフオーメート５mlを加え18時間還流加熱した。
出来た混合液を水、稀塩酸、塩化ナトリウム飽和
水で順次洗つた。水層を２回以上ベンゼンで抽出
した。ベンゼン層を乾燥（K2CO3）し濃縮して
9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―２カルベオ
キシ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XII）を得た、それを実施例1Bで用いた。沸点
140℃（0.01mmＨｇ）；収率80％。 実施例 1B ２―カルベトオキシ―2′，9α―ジメトオキシ―
５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン（
） DMF10ml中にNaH0.015モルの懸濁液に窒素
のもとでジメチルフオルムアミド（DMF）25ml
中にXII0.014モルの溶液を加えた。30分後よう
化メチルを加え更に１時間おいて加えた。（毎回
１mlづつ）混合物を更に16時間撹拌した。溶媒を
真空除去し残渣に水を加え塩化メチレンで抽出し
てをつくつた。製品を真空蒸発分離し実施
例1Cのとおり用いた。沸点140℃（0.01mmＨｇ）；
収率85％。 実施例 1C 2′，9α―ジメトオキシ―５―メチル―６，７―
ベンゾモルフアン（） 化合物0.014モルを還流95％エタノール
125ml中で水酸化カリウム25ｇで66時間加水分解
した。エタノールを減圧除去した。出来た残渣に
稀重炭酸ナトリウム溶液を加え塩化メチレンで抽
出して首題を得てそれを真空蒸発して集め
た。残渣は参考例61Aのとおり用いた。沸点125
℃（0.01mmＨｇ）；収率75％。 参考例 61A ２―アリル―2′，9α―ジメトオキシ―５―メチ
ル―６，７―ベンゾモルフアン（XIｗ） 乾燥ジメチルフオルムアミド（DMF）５ml中
0.500ｇ（1.8ミリモル）、重炭酸ナトリウ
ム0.300ｇおよび臭化アリル1.8ミリモルの混合物
を室温で一夜撹拌した。次いで反応混合物をエー
テルで稀釈し過した。液を0.05N HClで抽
出し層を分け酸性層を濃水酸化アンモニウムでア
ルカリ性としエーテルで抽出した。炭酸カリウム
で乾燥して無色油状の製品XIｗを得た。 参考例 61B ２―アリル―2′―ヒドロオキシ―9α―メトオキ
シ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIIｗ） −10℃に保つた塩化メチレン10ml中に
BBr30.350ｇ（1.4ミリモル）の溶液に塩化メチレ
ン10ml中にXIw0.420ｇ（1.35ミリモル）の溶液を
しづかに加えた。出来た混合物を室温で一夜撹拌
した。普通の操作で油を得てそれを水―メタノー
ルから晶出させて首題製品XIIｗを得た。 参考例 62 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―アセ
トオキシ―9α―メトオキシ―５―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン （−）―XIIａ遊離塩基0.001モルを無水酢酸１
mlとピリジン0.08mlにとかし１時間還流蒸留し
た。溶媒を真空蒸発し残渣をエーテルにとかしエ
ーテル溶液を稀水酸化アンモニウム溶液で洗つ
た。エーテル層を硫酸ナトリウム上で乾燥し過
し真空蒸発して首題製品を得た。 参考例 63 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―ヒド
ロオキシ―9α―メトオキシ―５―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン2′―（４―ニコチン酸
塩） ピリジン３ml中に化合物XIIａ遊離塩基0.002モ
ルの溶液に塩化４―ニコチノイル塩酸塩0.002モ
ルを加えた。混合物を１時間還流加熱し溶媒を蒸
発した。残渣をエーテルと稀水酸化アンモニウム
に分割した、エーテル層を分離し水洗し無水硫酸
ナトリウム上で乾燥し過し真空蒸発して望むニ
コチノイルエステルを生成した。 参考例 64 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―ヒド
ロオキシ―9α―メトオキシ―５―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン2′―（３―ニコチン酸
塩） 参考例63の方法において用いた塩化４―ニコチ
ノイル塩酸塩の代りに等モル量の塩化３―ニコチ
ノイルを用いて望む首題化合物を生成した。 参考例 65 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―ヒド
ロキシ―9α―メトキシ―５―メチル―６，７
―ベンゾモルフアンの2′―モノメチルエーテル 0.01モルのクロロメチルエーテルを10mlの乾燥
ジメチルホルムアミド中に入れ、20mlの乾燥ジメ
チルホルムアミドに溶解した0.075モルの化合物
―XIIａ遊離塩基に得られた溶液を添加する。こ
の溶液に、撹拌下、ほぼ室温において0.011モル
の無水炭酸ソーダを微粉として添加する。約５時
間撹拌を継続する。この溶液を炭酸ソーダから
過し、真空下蒸発乾固して本質的に純粋な標題の
化合物を得る。 フマル酸塩製造の一般操作 １：１等モル量のフマル酸粉末と適当なアミン
（例えば、XIIｂ）とを、溶液を得るのに十分な量
の熱イソプロパノールまたはｎ―プロパノールに
溶解する。冷却すると、あるいはこするか接種す
ることによつて、フマル酸塩が晶出する。この生
成物を過により集める。 シユウ酸塩製造の一般操作 化合物ａ（0.01モル）を最少量の熱アセトン
に溶解する。シユウ酸（0.01モル）の熱溶液を撹
拌、こすりおよび（または）接種下に添加する。
冷却するとシユウ酸塩が晶出し、過により集め
る。 参考例 66 ５―アルキル―２―シクロプロピルメチル―
2′―ヒドロキシ―9α―メトキシ―６，７―ベン
ゾモルフアンのその左旋性および右旋性異性体
への分割 150mlのアセトン5.3ｇ（16.9ミリモル）の標題
の化合物の溶液を2.6ｇ（17.0ミリモル）の―
マンデル酸で処理した。析出した2.0ｇの部分的
に分割された固体をアセトンから３回再結晶して
最終的に0.69ｇの塩を得、このものは〔α〕25 D：
＋8.4、濃度286mg／100mlのCH3OHを有してい
た。遊離塩基の旋光は、〔α〕25 D：＋61.0；濃度
189mg／100mlのCH3OHであり、一方その塩酸塩
（mp222〜224℃）の旋光は、〔α〕25 D：＋28.9；濃
度229mg／100mlのCH3OHであつた。 ―異性体は、125mlのアセトン中5.3ｇ（16.9
ミリモル）の標題の化合物を溶解し、この溶液
2.6ｇ（17.0ミリモル）のｄ―マンデル酸で処理
することによつて分割された。析出した2.86ｇの
塩をアセトンから１回再結晶して旋光度〔α〕
25 D：−9.4；濃度287mg／100mlのCH3OHを得た。
遊離塩基（〔α〕25 D：−62.0；濃度266mg／100mlの
CH3OH）を発生させ、アセトン―エーテルから
その塩酸塩（1.3ｇ、mp222〜24℃）として晶出
させた。〔α〕25 D：−59.4；濃度281mg／100mlの
CH3OH。 ｄまたは―XIIｍを水素添加してｄまたは―
XIIｎとした時、ｄ―異性体の測定旋光度は、〔α〕
25 D：＋52.8；濃度303mg／100mlのCH3OH；
mp228〜30℃（HCl塩）であり、―異性体の旋
光度は、〔α〕25 D：―52.7；濃度294mg／100mlの
CH3；mpOH228℃（HCl塩）であつた。 参考例 67 ５―アリル―Ｎ―シクロブチルカルボニル―
9α―ヒドロキシ―2′―メトキシ―６，７―ベン
ゾモルフアン（ｚ）。 400mlのジクロロメタンおよび15mlのトリエチ
ルアミン中9.20ｇ（35.5ミリモル）のヒドロキシ
アミンｍ遊離塩基の溶液を、０℃において窒素
気流中で100mlのジクロロメタン中4.62ｇ（39.0
ミリモル）の塩化シクロブチルカルボニルの溶液
で１滴づつ処理した。添加完了後冷却浴を除き、
溶液を室温において１時間撹拌した。次に反応混
合物を1N塩酸、水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥した。溶媒を真空蒸発させると11.40ｇ
（94％の収量）のヒドロキシアミン（ｚ）が残
つた。 エーテル―石油エーテル（bp30〜60℃）から
晶出させてmp116〜1188℃の分析用試料を得た。 分析 C21H27NO3として 計算値：Ｃ，73.87；Ｈ，7.97；Ｎ，4.10 実験値：Ｃ，74.08；Ｈ，8.11；Ｎ，4.01 参考例 68 ５―アリル―Ｎ―シクロブチルカルボキシル―
２，9α―ジメトキシ―６，７―ベンゾモルフ
アン（ｚ） ジメチルホルムアミド500ml中1.02ｇ（43.9ミ
リモル）のNaH（油中55％、ベンゼンで洗浄）の
懸濁液に5.0ｇ（14.6ミリモル）のヒドロキシア
ミンｚを添加した。この混合物を50℃において
0.5時間加熱し、次に室温まで冷却し、10.4ｇ
（73.0ミリモル）のヨウ化メチルで処理した。３
時間撹拌後、反応混合物を水中に注ぎ、ベンゼン
で抽出した。抽出液を水洗し、乾燥（MgSO4）
し、真空濃縮して粘稠な油として5.0ｇ（96％の
収量）のジメトキシアミド（ｚ）を得た。170
℃／５×10-4mmＨｇにおける蒸発的蒸留によつて
分析用試料を調製した。 分析 C22H29NO3として 計算値：Ｃ，74.33；Ｈ，8.22；Ｎ，3.94 実験値：Ｃ，74.08；Ｈ，8.39；Ｎ，3.89 参考例 69 ５―アリル―Ｎ―シクロブチルメチル―2′，9α
―ジメトキシ―６，７―ベンゾモルフアン（XI
ｚ） 50mlのテトラヒドロフラン中4.28ｇ（12.0ミリ
モル）のジメトキシアミドｚの溶液を、300ml
のテトラヒドロフラン中1.38ｇ（36.0ミリモル）
の水素化リチウムアルミニウムの溶液に添加し
た。この反応混合物を１時間還流し、冷却し、
1.38mlの水、1.02mlの20％カセイソーダおよび最
後に480mlの水を順次添加することによつて過剰
の水素化物を分解した。無機塩類を別し、テト
ラヒドロフランで洗浄し、液を蒸発乾固した。
残留油を希塩酸に取り、エーテルで抽出した。水
相を濃アンモニア水で塩基性にし、ジクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥（MgSO4）
し、真空蒸発させて3.80ｇ（92.7％の収量）のア
ミンXIｚを得た。シユウ酸塩は、メタノール―エ
ーテルから晶出させての後mp184〜186℃であつ
た。 135℃／５×10-4mmＨｇにおいて遊離塩基を蒸
発的蒸留して分析用試料を得た。 分析 C22H31NO2として 計算値：Ｃ，77.38；Ｈ，9.15；Ｎ，4.10 実験値：Ｃ，77.50；Ｈ，9.32；Ｎ，4.08 参考例 70 ５―アリル―Ｎ―シクロブチルメチル―2′―ヒ
ドロキシ―9α―メトキシ―６，７―ベンゾモ
ルフアン（XIIｚ） 200mlのジメチルホルムアミド中1.07ｇ（25.5
ミリモル）の55％水素化ナトリウム（鉱油中の懸
濁液；ベンゼンで洗浄）の懸濁液に1.87ml（25.5
ミリモル）のエタンチオールを添加することによ
つてナトリウムエタンチオレートの溶液を調製し
た。これに1.52ｇ（4.6ミリモル）のジメトキシ
アミンXIｚを添加し、この溶液を５時間還流し
た。次にこの反応混合物を水中に注ぎ、アンモニ
ア水で塩基性にし、ベンゼンで抽出した。抽出液
を水洗し、乾燥（MgSO4）し、蒸発乾固した。
この粗製品をアセトンに溶解し、１当量のシユウ
酸で処理し、結晶化がおこるまでエーテルを添加
した。シユウ酸は重量1.62ｇ（83％の収量）であ
り、メタノール―エーテルから晶出させて後
mp193―194℃であつた。 160〜５℃／５×10-4mmＨｇにおいてこの遊離
塩基を蒸発的蒸留することによつて分析用試料を
調製した。 分析 C21H29NO2として 計算値：Ｃ，77.02；Ｈ，8.93；Ｎ，4.28 実験値：Ｃ，77.31；Ｈ，9.04；Ｎ，4.18 参考例 71 Ｎ―シクロブチルメチル―2′―ヒドロキシ―9α
―メトキシ―５―プロピル―６，７―ベンゾモ
ルフアン 1.04ｇ（3.18ミリモル）のオレフインXIIｚを
200mlの無水エタノールに溶解し、10％Pd／Ｃ上
47psiの初圧において２時間水素添加した。次に
触媒をセライト上過し、液を蒸発乾固した。
この粗製品（922mg；88％の収量）をアセトンに
溶解し、１当量のシユウ酸で処理し、結晶化が始
まるまでエーテルを添加した。かくして得られた
1.04ｇの塩は、メタノール―エーテルから晶出さ
せて後mp214〜216℃であつた。 160℃／５×10-4mmＨｇにおいてこの遊離塩基
を昇華させることによつて分析用試料を調製し
た。mp181〜183℃。 分析 C21H31NO2として 計算値：Ｃ，76.55；Ｈ，9.48；Ｎ，4.25 実験値：Ｃ，76.65；Ｈ，9.76；Ｎ，4.25 参考例 72 塩酸２―シクロブチルメチル―2′，9α―ジメト
キシ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIｘ） 例７の操作中そこで使用された塩化シクロプロ
ピルカルボニルを等モル量の塩化シクロブチルカ
ルボニルで置換して標題の化合物XIｘ；mp181〜
184℃を製造した。 分析 C20H29NO2・HClとして 計算値：Ｃ，68.26；Ｈ，8.59；Ｎ，3.98 実験値：Ｃ，67.99；Ｈ，8.52；Ｎ，3.76 参考例 73 フマル酸２―シクロブチルメチル―2′―ヒドロ
キシ―9α―メトキシ―５―メチル―６，７―
ベンゾモルフアン（XIIｘ） 参考例８の操作中そこで使用された化合物XIａ
を等モル量のXIｘで置換して標題の化合物XIIｘ遊
離塩基を製造した。この化合物の塩酸塩として単
離する代りに、フマル酸塩、mp163.5〜165.5℃と
して単離した。 分析 C19H27NO2（C4H4O4）1/2として 計算値：Ｃ，70.17；Ｈ，8.13；Ｎ，3.90 実験値：Ｃ，70.01；Ｈ，8.04；Ｎ，3.62 参考例 74 酒石酸製造の一般操作 １：１等モル量のｄ―またはまたはｄ―酒
石酸と適当なアミン（例えばXIIａ）とを、溶液を
得るのに十分な量の熱イソプロパノールまたはｎ
―プロパノールに溶解する。冷却すると、こする
か接種することによつて、酒石酸塩が晶出する。
生成物を過により集める。 参考例 75 （−）―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロキ
シ―9α―メトキシ―５―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアンｄ―酒石酸塩の製造 参考例74の操作中そこで使用された適当なアミ
ンXII″を（−）―XIIａ、（−）―２―シクロプロピ
ルメチル―2′―ヒドロキシ―９―メトキシ―５―
メチル―６，７―ベンゾモルフアンで置換して標
題のｄ―酒石酸塩〔（−）―XIIａ―ｄ―酒石酸塩〕
を製造した；mp146.5〜148.5℃。〔α〕20 D―37.5゜
（Ｃ，0.986）95％エタノール）。 分析 （C18H25NO2）2C6H6O6・1/2H2Oとして 計算値：Ｃ，64.67；Ｈ，7.87；Ｎ，3.77； H2O，2.42 実験値：Ｃ，64.34；Ｈ，7.51；Ｎ，3.86； H2O，3.25 参考例 76 ５―アリル―２，9β―ジメチル―9α―ヒドロ
キシ―2′―メトキシ―６，７―ベンゾモルフア
ン（ｕ） 100mlの無水エーテル中113.5ｇ（0.80ミリモ
ル）のヨウ化メチルを、３リツトルの三頚フラス
コ中の400mlの無水エーテルで覆われた19.4ｇ
（0.80ミリモル）のマグネシウムに滴下した。マ
グネシウムとの反応が完了した時、油浴中この混
合物を60℃に加温し、窒素気流中溶媒を蒸発さ
せ、残留物を１時間真空（0.5mmＨｇ／60℃）に
した。フラスコに、窒素気流中に保つて、機械撹
拌器と滴下斗とをつけた。次にはげしい撹拌下
に15分に亘つて1.0リツトルの石無エーテル（30
〜60℃）中57.4ｇ（0.20ミリモル）のケトンVm
の溶液を添加した。20〜25℃において18時間撹拌
後、400mlの水を注意深く添加し、かくして得ら
れた重いスラリを濃塩酸で処理し、PHを８に調節
した。有機層を分離し、水相を600mlのエーテル
で２回抽出した。この有機抽出液を乾燥
（Na2SO4）し、真空下に蒸発させると油として
根跡のβ―OH異性体を含有するu57.5ｇ（100
％の収量）が残つた。このシユウ酸塩をメタノー
ル―エーテルから晶出させるとmp208〜209℃の
分析用試料を得た。 分析 C18H25NO2・C2H2O4として 計算値：Ｃ，63.65；Ｈ，7.21；Ｎ，3.71 実験値：Ｃ，63.78；Ｈ，7.41；Ｎ，3.92 参考例 77 ５―アリル―２―シアノ―9α―ヒドロキシ―
2′―メトキシ―9β―メチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン（ｕ） 25mlのクロロホルム中0.60ｇ（5.75ミリモル）
の臭化ジシアンの溶液を、25mlのクロロホルム中
1.52ｇ（5.26ミリモル）のｕの溶液に滴下し
た。22時間還流後、真空下に溶媒を蒸発させると
169ｇの褐色の油が残り、これをシリカゲル上乾
燥クロマトグラフ処理した。エーテルで溶離する
と1.32（83.5％の収量）のｕを得た。分析
用試料（mp103〜105゜）をエーテル―石油エーテ
ルから得た。 分析 C18H22N2O2として 計算値：Ｃ，72.45；Ｈ，7.43；Ｎ，9.39 実験値：Ｃ，72.56；Ｈ，7.48；Ｎ，9.23 参考例 78 ５―アリル―9α―ヒドロキシ―2′―メトキシ―
9β―メチル―６，７―ベンゾモルフアン（
ｕ） 氷浴中冷却した25mlの乾燥テトラヒドロフラン
中0.20ｇ（5.3ミリモル）の水素化リチウムアル
ミニウムの懸濁液に、30mlのテトラヒドロフラン
中0.75ｇ（2.5ミリモル）のｕの溶液を滴
加した。17時間の還流の後、氷浴中反応混合物を
冷却し、0.2mlの水、0.15mlの20％カセイソーダ
液および0.70mlの水で過剰の水素化物を分解し
た。かくして得られた固形物を別し、液を蒸
発乾固すると0.58ｇ（85％の収量）の油（ｕ）
が残り、このものは、例81において精製すること
なくＮ―アシル化した。 参考例 79 ５―アリル―２―シクロプロピルカルボニル―
9α―ヒドロキシ―2′―メトキシ―9β―メチル―
６，７―ベンゾモルフアン（ｕ） ５mlの塩化メチレン中0.31ｇ（3.0ミリモル）
のシクロプロピルカルボン酸塩化物の溶液を、氷
浴中冷却した20mlの塩化メチレンおよび0.4mlの
トリエチルアミン中0.75（2.7ミリモル）のｕの
溶液に添加した。冷浴を除き、反応混合物を20℃
において30分間放置し、固体を去し、エーテル
で洗浄した。残留液を希アンモニア水および水
で洗浄し、乾燥（Na2SO4）し、真空下に蒸発さ
せると1.00ｇの油の残り、これをリグロインから
抽出させた；0.79ｇ（84％の収量）。 分析 C21H27NO3として 計算値：Ｃ，73.87；Ｈ，7.97；Ｎ，4.10 実験値：Ｃ，73.80；Ｈ，8.00；Ｎ，4.01 参考例 80 ５―アリル―２―シクロプロピルカルボニル―
2′，9α―ジメトキシ―9β―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン（ｕ） 10mlのジメチルホルムアミド中130mg（３ミリ
モル）の水素化ナトリウム（鉱油中55％；ベンゼ
ンで洗浄）の懸濁液に、10mlのジメチルホルムア
ミド中341mg（１ミリモル）のアルコールｕの
溶液を添加した。この混合物を70℃において0.5
時間撹拌し、次に室温まで冷却し、10mlのジメチ
ルホルムアミド中710mg（５ミリモル）のヨウ化
メチルで処理した。３時間撹拌後、反応混合物を
水中に注ぎ、ベンゼンで抽出した。この有機抽出
液を乾燥（MgSO4）し、蒸発乾固すると350mg
（99％の収量）のｕが無色の油として残つた。 150〜55℃／３×10-2mmＨｇにおいて蒸発的蒸
留して分析用試料を得た。 分析 C22H29NO3として 計算値：Ｃ，74.33；Ｈ，8.22；Ｎ，3.94 実験値：Ｃ，74.14；Ｈ，8.40；Ｎ，3.87 参考例 81 ５―アリル―２―シクロプロピルメチル―2′，
9α―ジメトキシ―9β―メチル―６，７―ベン
ゾモルフアン（XIｕ） 15mlのテトラヒドロフラン中711mg（２ミリモ
ル）のアミドｕを、35mlのテトラヒドロフラン
中228mg（６ミリモル）の水素化リチウムアルミ
ニウムの懸濁液に添加した。この混合物を窒素気
流中45分間還流し、次に室温まで冷却し、0.23の
水、0.17mlの20％カセイソーダおよび最後に0.81
mlの水を添加することによつて過剰の水素化物を
分解した。無機塩類を去し、テトラヒドロフラ
ンで洗浄し、液を蒸発乾固した。残留物を1N
塩酸に取り、エーテルで抽出し、アンモニア水で
塩基性にし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液
を水洗し、乾燥（MgSO4）し、溶媒を蒸発させ
ると油として570mg（83.5％の収量）のアミンXI
ｕが残つた。145℃／５×10-3mmＨｇにおいて蒸
発的蒸留して分析用試料を得た。 分析 C22H31NO2として 計算値：Ｃ，77.38；Ｈ，9.15；Ｎ，4.10 実験値：Ｃ，77.19；Ｈ，9.23；Ｎ，4.06 参考例 82 ５―アリル―２―シクロプロピルメチル―2′―
ヒドロキシ―9α―メトキシ―9β―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン（XIIｕ） 150mlのジメチルホルムアミド中1.27ｇ（2.9ミ
リモル）の水素化ナトリウム（55％鉱油；ベンゼ
ンで洗浄）の懸濁液に2.2ml（29ミリモル）のエ
タンチオールを添加することによつてナトリウム
エンタチオレートの溶液を調製した。この試薬
に、25mlのジメチルホルムアミド中1.8ｇ（5.27
ミリモル）のアミンXIｕの溶液を添加し、混合物
を窒素気流中６時間還流した。次にこの反応混合
物を水中に注ぎ、濃塩酸で酸性にしてPH〜３と
し、ベンゼンで抽出した。抽出液をブラインで洗
浄し、MgSO4上乾燥し、蒸発乾固した。かくし
て得られた油をエーテルに溶解し、エーテル性塩
化水素で処理し、析出した塩をメタノール―エー
テルから再結晶してXIIｕ塩酸塩を得た。収量：
1.32ｇ（70％）、mp248〜250℃。この遊離塩基を
蒸発的蒸留（145〜150℃／５×10-3mmＨｇ）して
分析用試料を得た。 分析 C21H29NO2として 計算値：Ｃ，77.02；Ｈ，8.93；Ｎ，4.28 実験値：Ｃ，76.76；Ｈ，9.10；Ｎ，4.38 参考例 83 ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロキシ―
9α―メトキシ―9β―メチル―５―プロピル―
６，７―ベンゾモルフアン（XIIuu） 150mlの無水エタノール中800mg（2.38ミリモ
ル）のオレフインXIIｕの溶液を、250mgの10％
Pd／Ｃ上52psiの初圧において1.5時間水素添加し
た。次に触媒を去し、溶媒を真空下に除去する
と670mg（84％の収量）のXIIuuが残つた。この飽
和化合物は、メタノール―エーテルからその塩酸
塩を晶出させることによつて精製された。mp238
〜240℃。この遊離塩基を蒸留145℃／２×10-3mm
Ｈｇ）して分析用試料を得た。 分析 C21H31NO2として 計算値：Ｃ，76.55；Ｈ，9.48；Ｎ，4.25 実験値：Ｃ，76.36；Ｈ，9.55；Ｎ，4.20 参考例 84 ５―アリル―２―シクロブチルカルボニル―
9α―ヒドロキシ―2′―メトキシ―9β―メチル―
６，７―ベンゾモルフアン（ｑ） 25mlのジクロロメタンおよび２mlのトリエチル
アミン中720mg（2.63ミリモル）のヒドロキシア
ミンｕの溶液を０℃に冷却し、10mlのジクロロ
メタン中343mg（2.90ミリモル）のシクロブチル
カルボン酸塩化物で１滴づつ処理した。冷却用浴
を除き、溶液を室温において１時間撹拌した。次
にこの反応混合物を1N HCl、水で洗浄し、乾燥
（MgSO4）し、蒸発乾固した。810mg（86.6％の
収量）のアミドｑが得られ、これをエーテル―
石油エーテル（30〜60℃）から晶出させた。
mp112〜113℃。 分析 C22H29NO3として 計算値：Ｃ，74.33；Ｈ，8.22；Ｎ，3.94 実験値：Ｃ，74.25；Ｈ，8.47；Ｎ，3.83 参考例 85 ５―アリル―２―シクロブチルカルボニル―
2′―9α―ジメトキシ―9β―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン（ｑ） 50mlのジメチルホルムアミド中262mg（６ミリ
モル）の水素化ナトリウム（鉱油中55％；ベンゼ
ン洗浄）の懸濁液に、ヒドロキシアミドq711
mg（２ミリモル）を添加し、混合物を85℃におい
て0.5時間撹拌した。次にこの反応混合物を室温
まで冷却し、1.42ｇ（10ミリモル）のヨウ化メチ
ルで処理した。１時間撹拌後、この溶液を水で希
釈し、ベンゼンで抽出した。抽出後を水洗し、乾
燥（MgSO4）し、溶媒を真空下に除去した。ジ
メトキシアミドｑは、粘稠油として定量的収量
で得られた。 分析 C23H31NO3として 計算値：Ｃ，74.76；Ｈ，8.46；Ｎ，3.79 実験値：Ｃ，74.50；Ｈ，8.87；Ｎ，3.72 参考例 86 ５―アリル―２―シクロブチルメチル―2′―9α
―ジメトキシ―9β―メチル―６，７―ベンゾ
モルフアン（XIｑ） 50mlのテトラヒドロフラン中740mg（２ミリモ
ル）のアミドｑの溶液を、50mlのテトラヒドロ
フラン中380mg（10ミリモル）の水素化リチウム
アルミニウムの懸濁液に添加した。この反応混合
物を1.5時間還流させ、次に冷却し、0.38mlの水、
0.29mlの20％カセイソーダおよび最後に1.33mlの
水を添加することによつて過剰の水素化物を分解
した。無機塩類を過し、テトラヒドロフランで
洗浄し、液を蒸発乾固した。残留油を1N塩酸
に取り、エーテルで抽出し、濃アンモニア水で塩
基性にし、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出
液を水洗し、乾燥（MgSO4）し、蒸発させて油
として470mg（60％の収量）XIｑを得た。この塩
酸塩はmp206〜209℃であつた（メタノール―エ
ーテルから再結晶して後）。 分析 C23H33NO2・HClとして 計算値：Ｃ，70.48；Ｈ，8.74；Ｎ，3.57 実験値：Ｃ，70.42；Ｈ，9.00；Ｎ，3.44 参考例 87 ５―アリル―２―シクロブチルメチル―2′―ヒ
ドロキシ―9α―メトキシ―9β―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン（XIIｑ） 50mlのジメチルホルムアミド中480mg（11ミリ
モル）の水素化ナトリウム（鉱油中55％；ベンゼ
ンで洗浄）の懸濁液に0.84ml（11ミリモル）のエ
タンチオールを添加することによつてナトリウム
エタンチオレートの溶液を調製した。この試薬
に、25mlのジメチルホルムアミドに溶解した711
mg（２ミリモル）のジメトキシアミンXIｑを添加
し、反応混合物を窒素気流中４時間還流させた。
次にこの溶液を350mlの水中に注ぎ、濃塩酸で酸
性にしてPH４とし、濃アンモニア水で塩基性に
し、最後にベンゼンで抽出した。抽出液を水洗
し、乾燥（MgSO4）し、蒸発乾固した。残留油
をエーテルに取り、エーテル性塩化水素で処理し
た。析出した塩メタノール―エーテルから晶出さ
せた。収量：400mg（53％）、mp222〜24℃（XII
ｑ）。 遊離塩基を蒸発的に蒸留（150℃／５×10-4mm
Ｈｇ）して分析用試料を得た。 分析 C22H31NO2として 計算値：Ｃ，77.38；Ｈ，9.15；Ｎ，4.10 実験値：Ｃ，77.45；Ｈ，9.41；Ｎ，4.05 参考例 88 ２―シクロブチルメチル―2′―ヒドロキシ―9α
―メトキシ―9β―メチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン（XIIqq） 300mlの無水エタノール中900mg（2.6ミリモル）
のオレフインXIIｑの溶液を、300mgの10％Pd／Ｃ
上初圧51.5Psiにおいて1.5時間水素添加した。次
に触媒を去し、液を蒸発させると870mg
（96.5％の収量）のXIIqqを濃厚油として得た。こ
の化合物は、その塩酸塩を結晶化させることによ
つて精製した。mp226〜28℃。遊離塩基を150
℃／５×10-4mmＨｇにおいて蒸留して分析用試料
を得た。 分析 C22H33NO2として 計算値：Ｃ，76.92；Ｈ，9.68；Ｎ，4.08 実験値：Ｃ，76.74；Ｈ，9.84；Ｎ，4.05
成る群からえらばれた化合物でアルキル化して式
Ｘをもつ化合物を生成すればよい。 工程(d)において、R8がカルボニル官能基を含
む基である場合は、カルボニル官能基をジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
様な反応に不活性な有機溶媒中で、加熱すれば最
もよいが、水素化リチウムアルミニウムと処理し
てメチレンに還元して化合物XIを生成するとよ
い。 工程(e)において、ヒドロオキシ保護基Ｒは普通
既知の方法で式XIをもつ化合物から開裂させる。
しかしＲが低級アルキルの場合、この技術分野で
知られた適当な溶媒中で化合物XIをナトリウムチ
オエチラート、三臭化ほう素、塩酸ピリジン又は
臭化水素酸と処理することによりＲ基は選択的に
開裂される。ヒドロオキシ保護基Ｒはジメチルホ
ルムアミド中でナトリウムチオエチラートと反応
させて開裂しR2が水素である化合物Ｌを生成す
るのが最もよい。Ｒがアシル又はアルカノイルで
あれば加水分解によつて最もよく除去される。 工程(f)において、化合物のＬの2′―ヒドロオキ
シ官能基は普通知られた方法でエステル化又はエ
ーテル化するのがよい。2′―ヒドロオキシ官能基
をエステル化したい場合、R2が水素である化合
物Ｌを第三アミン、例えばピリジンの存在におい
て酸ハロゲン化物、例えば塩化４―ニコチノイル
の等モル量と処理して望む化合物Ｌの2′―エステ
ルを生成すればよい。 2′―ヒドロオキシ官能基をエーテル化したい場
合はR2が水素である化合物Ｌを乾燥ジメチルフ
オルムアミド中で水素化ナトリウムの等モル量と
処理するのがよい。適当なハロゲン化物、例えば
クロロメチルメチルエーテルの等モル量を加えつ
いで炭酸ナトリウムの過剰を加えて望む化合物Ｌ
の2′―エステルを生成する。 化合物Ｌの酸付加塩の製造は参考例65および74
に記載の方法と同様の方法で行なえばよい。 参考例 １ ３，４―ジヒドロ―７―メトオキシ―１―メチ
ル―２（1H）ナフタレノン（ａ） 乾燥ベンゼン200ml中３，４―ジヒドロ―７―
メトオキシ―２（1H）ナフタレン（）50ｇ
（0.284モル）の溶液を撹拌しながら窒素のもとで
５乃至10分間にわたりベンゼン50mlにピロリジン
40.5ｇ（0.5モル）を溶解した溶液を加えた。混
合液を１時間還流蒸留し水５mlをデイーン―スタ
ーク（Dean―Stark）装置に集めた。混合液を冷
却しベンゼン300mlによう化メチル0.5モルを溶解
した液に静かに加えた。出来た混合物を３時間還
流蒸留した。次いで水200mlを反応液に加え還流
を再開した。30分後混合物を冷却しベンゼン層を
分散し重亜硫酸ナトリウム飽和水で洗い乾燥し蒸
発乾固した。得た残渣を蒸留して首題の化合物
（ａ）を得た。赤外線（IR）および核磁気共鳴
スペクトル（NMR）は構造と一致した。 参考例 ２ １―（２―ベンジルメチルアミノエチル）―７
―メトオキシ―１―メチル―３，４―ジヒドロ
―２（1H）ナフタノレン水素オキザレート（
ａ） ベンゼン100ml中に水素化ナトリウム0.14モル
の還流懸濁液にベンゼン40ml中に７―メトオキシ
―１―メチル―３，４―ジヒドロ―２（1H）ナフ
タレノン（ａ）0.12モルの溶液を加えた。１時
間還流蒸留の後、この混合物をベンゼン100ml中
２―ベンジルメチルアミノエチルクロライド0.12
モルの溶液で処理しなお18時間還流蒸留した。反
応混合物を水洗し稀塩酸で抽出した。酸抽出物を
水酸化アンモニウムで中和しエーテルで抽出して
油を得た。これを蓚酸塩に変化した。（ａ収率
78％）融点137―139℃。 C22H27NO2・C2H2O4の対する分析値： 計算値 Ｃ，67.43；Ｈ，6.84；Ｎ，3.28。 測定値 Ｃ，67.25；Ｈ，7.05；Ｎ，3.50。 参考例 ３ ２―ベンジル―2′―メトオキシ―５―メチル―
９―オクソ―６，７―ベンゾモルフアンメチル
ブロマイド（ａ） 化合物ａを水酸化ナトリウム溶液で処理しエ
ーテルで抽出分離しその後HBrで処理してａ
の臭化水素酸塩に転化した。臭化水素酸塩0.21モ
ルを酢酸450mlに溶塩しこれを酢酸50ml中に臭素
11.2mlの溶液で処理し30分間撹拌した。これを
“スケリソーブ（Skellysolve）Ｂ”〔スケリーオ
イル社（Skelly oil Co.〕の商標、本質的にｎ―
ヘキサンより成るもの〕２で稀釈し窒素雰囲気
下で冷却した。“スケリソーブＢ”層をゴム状沈
澱から分離した。この残渣をエーテルと水の間で
分割した。この二相系を濃水酸化アンモニウムで
アルカリ性とした。層を直ちに分離し水層をエー
テルで抽出した。エーテル抽出物の濃縮で油を得
た。この油をアセトンにとり数時間撹拌して首題
化合物（ａ）を結晶性固体として得た。（収率
76％） 参考例 ４ ２，５―ジメチル―2′―メトオキシ―９―オク
ソ―６，７―ベンゾモルフアン（ａ） 酢酸中で水素と炭素上10％パラジウムを用いて
ａを還元して首題の化合物（ａ）を生成し
た。収率92％融点145―149℃。この化合物は知ら
れた化合物である。〔イ―。エル。メイ（May）
らのJ.Org.Chem.，25、1386（1960）を参照〕こ
の合成法はこれらの化合物の製造の改良法をあら
わす。 参考例 ５ ２，５―ジメチル―9d―ヒドロオキシ―2′―メ
トオキシ―６，７―ベンゾモルフアン（ａ） ２，５―ジメチル―2′―メトオキシ―９―オク
ソ―６，７―ベンゾモルフアン（）10.02モルと
塩化第一コバルト６水和物８ｇを95％エタノール
100mlに少し暖ためてとかし次いで室温で30分撹
拌した。ほう水素化ナトリウム４ｇを少しづつ撹
拌しながら窒素雰囲気下で加えた。出来た暗色混
合物を室温窒素のもとで18時間撹拌した。6N塩
酸を注意して75mlを加え減圧でエタノールを除去
した。出来た青い溶液を濃水酸化アンモニウムで
アルカリ性とし塩化メチレンで抽出した。抽出物
を乾燥濃縮して結晶性物質4.9ｇを得た。それを
気―液クロマトグラフ法分析によつて88％α―ヒ
ドロオキシおよび９％β―ヒドロオキシ異性体で
あることがわかつた。酢酸エチル―“スケリソー
プＢ”（スケリーオイル社の商標、本質的にｎ―
ヘキサン）から晶出させて純α異性体（ａ）を
得た。融点115.0―116.5℃（文献2融点115.5―117
℃） １ J.G.Murphy、J.H.Ager.and E.L.May、J.
Org.Chem.，25、3386（1960） ２ H.Kugita and E.L.May.J.Org.Chem.，26、
1954（1961） 参考例 ６ 9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―５―メチ
ル―６，７―ベンゾモルフアン（ａ）水素蓚
酸塩 化合物a0.014モルを水蒸気浴温度で２時間無
水酢酸50mlでアセチル化して9α―アセトオキシ
化合物を得た。 この物質をベンゼン75ml中にとり炭酸カリウム
２ｇとエチルクロロホルメート５mlとで処理し18
時間還流加熱した。得た混合物を水、稀塩酸およ
び飽和塩化ナトリウム液で洗つた。水層を更に２
回ベンゼンで抽出した。ベンゼン層を乾燥
（K2CO3）し濃縮して9α―アセトオキシ―２―カ
ルベトオキシ―2′―メトオキシ―５―メチル―
６，７―ベンゾモルフアンを得た。これを還流95
％エタノール（125ml）中水酸化カリウム（25ｇ
―85％ペレツト）で66時間加水分解した。エタノ
ールを減圧除去した。残渣を稀重炭酸ナトリウム
液で処理し塩化メチレンで抽出し首題製品（
ａ）を得た。これを95％エタノール中で水素蓚酸
塩に転化した。 （収率89％）融点212―215℃ C14H19NO2・C2H2O4に対する分析値： 計算値：Ｃ，59.43；Ｈ，6.55；Ｎ，4.33。 測定値：Ｃ，59.58；Ｈ，6.31；Ｎ，4.44。 参考例 ７ ２―シクロプロピルメチル―2′，9α―ジメトオ
キシ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIａ）塩酸塩 塩化メチレン50ml中の化合物ａ遊離塩基
0.015モルとトリエチルアミン８mlとを窒素のも
とで塩化シクロプロピルカルボニル2.3mlと処理
した。反応混合物を１時間撹拌した後メタノール
７mlで処理し５分間撹拌し濃縮乾固した。残渣を
トルエン中に入れ稀塩酸、水および飽和炭酸ナト
リウム液で洗つた。トルエン抽出物を乾燥濃縮し
て２―シクロプロピルカルボニル―2′―メトオキ
シ―9α―ヒドロオキシ―５―メチル―６，７―
ベンゾモルフアンを得た。〔ａ、収率殆んど100
％、GLC分析で純度98％以上〕ジメチルフオル
ムアミド10ml中のNaH（0.015モル）懸濁液に窒
素のもとでジメチルフオルムアミド25ml中のａ
溶液を加えた。30分後よう化メチルを１時間にお
いて２回（毎回１ml）加え混合物を更に16時間撹
拌した。溶媒を減圧除去した後残渣を水で処理し
塩化メチレンで抽出して２―シクロプロピルカル
ボニル―2′，9α―ジメトオキシ―５―メチル―
６，７―ベンゾモルフアンを得た。（ａ、収率
殆んど100％、GLC分析により純度98％〕この物
質をテトラヒドロフラン中LiAlH4で16時間還元
して首題製品を得た。結晶性塩酸塩として単離し
た。（1.4ｇ、収率85％）融点230―233℃。 C10H27NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，67.54；Ｈ，8.35；Ｎ，4.15 測定値：Ｃ，67.58；Ｈ，8.46；Ｎ，4.36 参考例 ８ ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―9α―メトオキシ―５―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン（XIIａ） ジメチルフオルムアミド80ml中で化合物XIａ
（0.0028モル）とナトリウムチオエトキシド（水
素化ナトリウムとエチルメルカプタンからつくつ
た）0.05モルの混合物を還流温度で３時間熱し
た。溶媒を減圧除去し残渣をトルエンで処理し稀
塩酸で抽出した。酸抽出物をアルカリ性
（Na2CO3）とし塩化メチレンで抽出してXIIａを
得てそれをアセトニトリルから晶出させた。融点
188―189℃ C18H25NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，75.22；Ｈ，8.77；Ｎ，4.87 測定値：Ｃ，75.31；Ｈ，8.85；Ｎ，5.18 参考例 ９ ５，9β―ジメチル―9α―ヒドロオキシ―2′―メ
トオキシ―６，７―ベンゾモルフアン（ｂ）
フマル酸塩 ベンゼン150ml中9α―ヒドロオキシ―2′―メト
オキシ―２，５，9β―トリメチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン〔この化合物はメイらによつてJ.
Org.Chem26、188（1961）につくられ報告され
た。〕0.032モルと炭酸カリウム26ｇの還流混合物
をベンゼン100ml中トリクロロエチルクロロフオ
ーメート0.095モルの溶液で処理した。60時間還
流加熱した後水200mlを加え30分間撹拌した。ベ
ンゼン層を分離し飽和塩化ナトリウム液で洗い、
乾燥（MgSO4）し濃縮して粗２―トリクロルカ
ルベトオキシ―５，9β―ジメチル―9α―ヒドロ
オキシ―２―メトオキシ―６，７―ベンゾモルフ
アンを得た。この物質を酢酸100ml中にとり窒素
のもとで酢酸100ml中に亜鉛40ｇの懸濁液に30分
間かけて加えた。次いで更に亜鉛20ｇを加え１時
間撹拌をつづけた。亜鉛を別し液を濃縮し
た。残渣を稀水酸化アンモニウムで処理し数回ク
ロロフオルムで抽出して物質ｂを得てそれをｎ
―プロパノール中でフマル酸3.9ｇと反応させて
フマル酸塩に転化した。融点250℃以上。 C15H21NO2・1/2C4H4O4に対する分析値： 計算値：Ｃ，66.86；Ｈ，7.59；Ｎ，4.59 測定値：Ｃ，66.92；Ｈ，7.83；Ｎ，4.66 参考例 10 ２―シクロプロピルカルボニル―５，9β―ジ
メチル―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―
６，７―ベンゾモルフアン（ｂ） 塩化メチレン30mlおよびトリエチルアミン４ml
中ｂ（遊離塩基）0.012モルの溶液を塩化メチレ
ン20ml中に塩化シクロプロピルカルボニル0.02モ
ルの溶液で処理した。室温で２―３時間撹拌の後
反応混合物を稀塩酸、水および稀炭酸ナトリウム
液で洗つた。有機抽出物を乾燥（MgSO4）濃縮
して首題化合物ｂを得てそれを95％エタノール
から晶出した。 参考例 11 ２―シクロプロピルメチル―2′，9α―ジメトオ
キシ―５，9β―ジメチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン（XIｂ）フマル酸塩 ジメチルフオルムアミド30ml中b0.00635モル
の溶液を水素化ナトリウム（鉱油中60％分散液
760mg）と窒素のもとで撹拌処理した。30分後に
よう化メチル１mlを加えて撹拌をつづけた。１時
間後更によう化メチル１mlを加え撹拌を18時間つ
づけた。酢酸数滴を加えジメチルフオルムアミド
を減圧除去した。残渣に水を加え塩化メチレンで
抽出して礦油の混合した２―シクロプロピルカル
ボニル―2′，9α―ジメトオキシ―５，9β―ジメチ
ル―６，７―ベンゾモルフアン（ｂ）を得た。
ｎ―ペンタンで処理して礦油を除去しアセトニト
リルで抽出してｂ（GLCで純度96％と確認）を
得た。物質ｂをテトラヒドロフラン40ml中で
LiAlH4720mgで18時間還元してｂを得た。それ
は結晶性水素フマル酸塩をつくる。（21ｇ、収率
78％）融点154―155℃ C20H29NO2・C4H4O4に対する分析値： 計算値：Ｃ，66.80；Ｈ，7.71；Ｎ，3.25 測定値：Ｃ，66.54；Ｈ，7.86；Ｎ，3.73 66.44 8.00 3.43 参考例 12 ２―シクロプロピルメチル―５，9β―ジメチ
ル―2′―ヒドロオキシ―9α―メトオキシ―６，
７―ベンゾモルフアン（XIIｂ）フマル酸塩 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量の化合物XIｂを使用して首題
化合物XIIｂを水素フマル酸塩として得た。融点
191―194℃。 C19H27NO2・C4H4O4に対する分析値： 計算値：Ｃ，66.16；Ｈ，7.48；Ｎ，3.36 測定値：Ｃ，65.63；Ｈ，7.76；Ｎ，3.01 H2O，0.35 参考例 13 ２―シクロブチルメチル―2′，9α―ジメトオキ
シ―５，9β―ジメチル―６，７―ベンゾモル
フアン（XIｃ）フマル酸塩 Ａ 参考例10の方法においてそこで用いた塩化シ
クロプロピルカルボニルの代りに等モル量の塩
化シクロブチルカルボニルを用いて２―シクロ
ブチルカルボニル―５，9β―ジメチル―9α―
ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―６，７―ベン
ゾモルフアン（ｃ）をつくつた。 Ｂ 参考例11の方法においてそこで用いた化合物
のｂの代りに等モル量のｃを用いて首題の
化合物XIｃを3/2フマル酸塩として得た。融点
150―151℃ C21H31NO2・3/2C4H4O4の分析値： 計算値：Ｃ，64.39；Ｈ，7.41；Ｎ，2.78 測定値：Ｃ，64.24；Ｈ，7.70；Ｎ，2.61 参考例 14 ２―シクロブチルメチル―５，9β―ジメチル
―2′―ヒドロオキシ―9α―メトオキシ―６，７
―ベンゾモルフアン（XIIｃ）フマル酸塩 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量の化合物XIｃを用いて首題の
化合物XIIｃをつくりそれを臭化水素酸塩として単
離した。融点223―226℃。 C20H29NO2・HBrに対する分析値： 計算値：Ｃ，60.60；Ｈ，7.63；Ｎ，3.53 測定値：Ｃ，60.40；Ｈ，7.54；Ｎ，3.54 臭化水素酸塩および塩酸塩は最少量の無水エタ
ノールにアミンを溶解し、エタノール中にHBr
又はHClガスを吹込み予めつくつた無水エタノー
ル性HBr又はHCl溶液を上記溶液に静かに加えて
つくる。塩はジエチルエーテルを少しづつ激しく
撹拌しながら加えて沈澱させる。塩は過捕集し
再結晶精製する。 参考例 15 （±）―２，５―ジメチル―2′―メトオキシ―
９―オクソ―６，７―ベンゾモルフアン（
ａ）の分離 Ａ （＋）―２，５―ジメチル―2′―メトオキシ
―９―オクソ―６，７―ベンゾモルフアン
（＋）―水素酒石酸塩 （ラセミ性）0.072モルおよび（＋）―酒石
酸0.072モルの混合物を水150mlおよび95％エタノ
ール30mlに入れ過し150mlに濃縮し０―5゜に貯
蔵晶出させた。結晶を集め95％エタノール洗い50
％水性エタノールから再晶出させて（＋）―２，
５―ジメチル―2′―メトオキシ―９―オクソ―
６，７―ベンゾモルフアン（＋）水素酒石酸塩二
水和物101ｇを得た。（収率66％） C15H19NO2・C4H6O6・2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，52.89；Ｈ，6.78；Ｎ，3.25 H2O，8.3 測定値：Ｃ，52.89；Ｈ，7.07；Ｎ，3.17 H2O，8.94 遊離塩基は酒石酸塩を水に溶解し溶液を炭酸ナ
トリウムでアルカリ性とすることにより単離し
た。混合物をジエチルエーテルで抽出し水洗し無
水硫酸ナトリウム上で乾燥し過し真空乾燥し
た。遊離塩基の回転は〔α〕21 D＋86.5゜（c1038、95
％エタノール） Ｂ （−）―２，５―ジメチル―2′―メトオキシ
―９―オクソ―６，７―ベンゾモルフアン
（−）―水素酒石酸塩 上記Ａにおける（＋）異性体からの第一母液を
炭酸ナトリウムでアルカリ性とし塩化メチレンで
抽出して油10.3ｇを得た。この油を（−）―酒石
酸6.5ｇで処理し水100mlと熱95％エタノール30ml
中に入れ過し約100mlに濃縮し０―5゜に冷却し
て晶出させた。結晶を集め50％水性エタノール
100mlから再晶出させて（−）―２，５―ジメチ
ル―2′―メトオキシ―９―オクソ―６，７―ベン
ゾモルフアン（−）―水素酒石酸塩10.6ｇを得
た。（収率68％）融点157.5―158.5℃。〔α〕22 D―
48.50（c1.047、水） C15H19NO2・C4O6H6・2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，52.89；Ｈ，6.78；Ｎ，3.25 H2O，8.35 測定値：Ｃ，52.17；Ｈ，6.99；Ｎ，3.00 H2O，9.10 遊離塩基はＡに記載のとおり分離した。光学回
転〔α〕22 D―85.5゜（c1.054、95％エタノール） 参考例 16 （−）―２，５―ジメチル―9α―ヒドロオキ
シ―2′―メトオキシ―６，７―ベンゾモルフア
ン〔（−）―ａ〕 パールシエーカー上で触媒として酸化白金150
mgを用いて95％エタノール250ml中で（−）―２，
５―ジメチル―2′―メトオキシ―９―オクソ―
６，７―ベンゾモルフアン〔遊離塩基〕0.0765モ
ルを水素添加した。理論的吸収は１ 1/2時間後に
認められた。触媒を別し液を濃縮乾固し結晶
性残渣を得てこれをトルエンから再晶出して純首
題製品182ｇを得た。（収率96％）融点146.5―149
℃〔α〕21 D―56.5゜（c1.022、95％エタノール）GLC
の結果はα―異性体のみであることを示した。 C15H21NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，72.84；Ｈ，8.56；Ｎ，5.66 測定値：Ｃ，73.29；Ｈ，8.62；Ｎ，5.66 参考例 17 （−）9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―５
―メチル―６，７―ベンゾモルフアン〔（−）
―ａ〕 トルエン160ml中（−）―a0.033モルと炭酸
カリウム16.5ｇの混合物をトリクロロエチルクロ
ロフオーメート16.5mlと撹拌混合した。反応混合
物を窒素のもとで18時間還流加熱した。冷却後混
合物を水100mlで処理し層を分けた。水性層を再
びトルエンで抽出した。トルエン抽出物を飽和塩
化ナトリウムで洗い、乾燥（K2CO3）し濃縮し
た。残渣メタノール（120ml）―水（12ml）に入
れ冷却し水酸化カリウム12ｇを加え０―５℃で45
分間撹拌した。酢酸12mlを加え溶液を濃縮した。
残渣を稀塩酸で処理しトルエンで抽出して（−）
―２―トリクロロカルベトオキシ―9α―ヒドロ
オキシ―2′―メトオキシ―５―メチル―６，７―
ベンゾモルフアンを得た。この物質を酢酸100ml
に入れそれを窒素のもとで酢酸50ml中亜鉛粉末15
ｇの温懸濁液中に静かに加えた。最初の反応がお
さまつた後混合物を30分間還流加熱した。窒素の
もとで亜鉛を別し液で濃縮した。残渣を稀水
酸化アンモニウムで処理しクロロフオルムで抽出
して（−）―ａを得た、これはGLCで純度〜
97％を認められた。（収率100％）これは結晶性塩
酸塩をつくる。融点250℃以上。 〔α〕21 D―29.6゜（c1.015、95％エタノール） C14H19NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，62.33；Ｈ，7.47；Ｎ，5.19 測定値：Ｃ，62.31；Ｈ，7.22；Ｎ，5.56 参考例 18 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―9α―
ジメトオキシ―５―メチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン〔（−）―XIａ〕 参考例７の方法においてそこで用いたａの代
りに等モル量の（−）―ａを用いて首題製品
（−）―XIａを収率92％で得た。（アルミナ上クロ
マトグラフ法によりベンゼン―エーテルで溶離精
製後。）最初の反応段階で塩化メチレンの代りに
トルエンを用いた。製品は蓚酸塩として結晶させ
た。融点185.5―186.5℃〔α〕20 D―48.9゜（c0.966、
95％エタノール） C19H27NO2・C2H2O4に対する分析値： 計算値：Ｃ，64.43；Ｈ，7.47；Ｎ，3.58 測定値：Ｃ，64.32；Ｈ，7.31；Ｎ，3.70 参考例 19 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―ヒド
ロオキシ―9α―メトオキシ―５―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン〔（−）―XIIａ〕 参考例８の方法においてそこで用いたXIａの代
りに等モル量の（−）―XIａを用いて首題化合物
をつくつた。融点180.0―180.5℃ C18H25NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，75.22；Ｈ，8.77；Ｎ，4.87 測定値：Ｃ，75.62；Ｈ，8.50；Ｎ，4.69 （−）―XIIａは結晶性フマル酸塩をつくる。融
点179.0―180.0℃〔α〕20 D―57.4（c1.011、95％エタ
ノール） C18H25NO2・1/2（C4H4O4）に対する分析値： 計算値：Ｃ，69.54；Ｈ，7.88；Ｎ，4.06 測定値：Ｃ，69.70；Ｈ，7.87；Ｎ，3.78 参考例 20 （＋）―２―シクロプロピルメチル―2′―ヒド
ロオキシ―9α―メトオキシ―５―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン〔（＋）―XIIａ〕 参考例16―19の方法において用いた左旋性異性
体の代りに等モル量の右旋性異性体（＋）―ａ
を用いて首題の製品（＋）―XIIａをつくつた。酒
石酸塩としての融点147.0―148℃〔α〕20 D＋37.3゜
（c1.002、95％エタノール） （C18H25NO2）2・C4H6O6・1/2H2Oに対する分析
値： 計算値：Ｃ，64.67；Ｈ，7.87；Ｎ，3.77 H2O，2.42 測定値：Ｃ，65.14；Ｈ，7.68；Ｎ，4.10 H2O，3.14 参考例 21 ２―シクロプロピルメチル―9α―エトオキシ
―2′―メトオキシ―５―メチル―６，７―ベン
ゾモルフアン（XIｄ） 参考例７の方法においてそこで用いたよう化メ
チルの代りに等モル量のよう化エチルを用いて首
題化合物XIｄをつくりそれを塩酸塩として単離し
た。収率83％、融点236―240℃ C20H29NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，68.26；Ｈ，8.59；Ｎ，3.98 測定値：Ｃ，68.65；Ｈ，8.56；Ｎ，4.13 参考例 22 ２―シクロプロピルメチル―9α―エトオキシ
―2′―ヒドロオキシ―５―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン（XIIｄ） 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量のXIｄを用いて首題化合物を
つくりそれを１モルのアセトン溶媒和物を含む塩
酸塩として単離した。融点136―145℃。 C19H27NO2・HCl・C3H6Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，66.78；Ｈ，8.60；Ｎ，3.54 測定値：Ｃ，67.15；Ｈ，8.60；Ｎ，3.85 参考例 23 9α―アリルオキシ―２―シクロプロピルメチ
ル―2′―メトオキシ―５―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン塩酸塩（XIｅ） 参考例７の方法おいてそこで用いたよう化メチ
ルの代りに等モル量の臭化アリルを用いて首題化
合物の塩酸塩XIｅをつくつた。融点222―227℃。 C21H29HO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，69.30；Ｈ，8.31；Ｎ，3.85 測定値：Ｃ，69.21；Ｈ，8.38；Ｎ，3.95 参考例 24 9α―アリルオキシ―２―シクロプロピルメチ
ル―2′―ヒドロオキシ―５―メチル―６，７―
ベンゾモルフアン（XIIｅ） 例８の方法において用いた化合物XIａの代りに
等モル量のXIｅを用いて首題化合物XIIｅをつくり
それを塩酸塩として単離した。融点255―260℃。 C20H27NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，68.65；Ｈ，8.07；Ｎ，4.00 測定値：Ｃ，68.39；Ｈ，7.94；Ｎ，4.22 参考例 25 ２―シクロプロピルメチル―2′―メトオキシ―
５―メチル―9α―プロパルギルオキシ―６，
７ベンゾモルフアン（XIｆ）塩酸塩 参考例７の方法においてそこで用いたよう化メ
チルの代りに等モル量の臭化プロパルギルを用い
て首題化合物を塩酸塩としてつくつた。 参考例 26 ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―５―メチル―9α―プロパルギルオキシ―６，
７―ベンゾモルフアン（XIIｆ） 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量のXIｆを用いて首題化合物XII
ｆをつくつた。 参考例 27 ３，４―ジヒドロ―７―メトオキシ―１―エチ
ル―２（1H）ナフタレノン（ｋ） 乾燥ベンゼン200ml中にａ（３，４―ジヒドロ
―７―メトオキシ―２（1H）ナフタレノン）50ｇ
（0.284モル）を溶かした溶液を撹拌しながらそれ
に窒素のもとでベンゼン50mlにとかしたヒロリジ
ン40.5ｇ（0.5モル）を５―10分間にわたり加え
た。混合物を１時間還流加熱しデイーンスターク
装置に５mlの水を集めた。混合物を冷却しベンゼ
ン300mlにとかしたよう化エチル0.5モルにしづか
に加えた。得た混合物を３時間還流蒸留した。次
いで反応混合物に水200mlを加え再び還流加熱し
た。30分間後混合物を冷却しベンゼン層を分離し
重亜硫酸ナトリウム飽和水で洗い蒸発乾固した。
残渣を蒸留して首題化合物ｋを得た。 参考例 28 １―（２―ベンジルメチルアミノエチル）―７
―メトオキシ―１―エチル―３，４―ジヒドロ
―２（1H）ナフタレノン水素しう酸塩（ｋ） ベンゼン100ml中に水素化ナトリウム0.14mlの
還流懸濁液にベンゼン40ml中７―メトオキシ―１
―エチル―３，４―ジヒドロ―２（1H）ナフタレ
ノン（ｋ）0.12モルの溶液を加えた。１時間還
流加熱した後この混合物をベンゼン100ml中２―
ベンジルメチル―アミノエチルクロライド0.12モ
ルの溶液で処理し18時間還流加熱した。反応混合
物を水洗し稀塩酸で抽出した。酸抽出物を水酸化
アンモニウムで中和しエーテルで抽出して油を得
てそれをしう酸塩（ｋ）に転化した。 参考例 29 ２―ベンジル―５―エチル―2′―メトオキシ―
９―オクソ―６，７―ベンゾモルフアンメト臭
化物（ｋ） 化合物ｋを水酸化ナトリウム溶液で処理しエ
ーテルで抽出分離し次いでHBrで処理して臭化
水素酸塩とした。この臭化水素酸塩を酢塩に溶融
し酢酸50ml中の臭素溶液をしづかに加え30分間撹
拌した。これを“スケリソーブＢ”２で稀釈し
窒素のもとで冷却した。（“スケリソーブ”はスケ
リーオイル社の商標、本質的にｎ―ヘキサンであ
る。）“スケリソーブＢ”層をゴム状沈澱から流し
残渣をエーテルと水の間で分割した。出来た二相
系を濃水酸化アンモニウムでアルカリ性とした。
層を直ちに分離し水層をエーテルで抽出した。エ
ーテル抽出物を濃縮して油を得た。この油をアセ
トンに入れ数時間撹拌して結晶性固体の首題化合
物ｋを得た。 参考例 30 ５―エチル―2′―メトオキシ―２―メチル―９
―オクソ―６，７―ベンゾモルフアン（ｋ） 水素と炭素上10％のパラジウムとを用いて酢酸
中でｋを還元してｋを生成する。 参考例 31 ５―エチル―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキ
シ―２―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（ｋ） 95％エタノール100ml中５―エチル―2′―メト
オキシ―２―メチル―９―オクソ―６，７―ベン
ゾモルフアン（）0.02モルと塩化第一コバルト
６水和物８ｇの混合物を成分をとかす為少し温た
め次いで室温で30分撹拌した。 窒素のもとで４ｇのほう水素化ナトリウムを撹
拌しながら少しづつ加えた。出来た暗色混合物を
室温で窒素のもとで18時間撹拌した。6N塩酸75
mlを注意して加えエタノールを減圧で除去した。
出来た青色溶液を強水酸化アンモニウムでアルカ
リ性とし塩化メチレンで抽出した。抽出物を乾燥
濃縮して製品を得た、それはGLCの結果主とし
て9α―異性体（ｋ）であると認められた。 参考例 32 ５―エチル―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキ
シ―６，７―ベンゾモルフアン（ｋ水素しう
酸塩） 化合物k0.014モルを蒸気浴温度で無水酢酸50
mlで５時間アセチル化して9α―アセトオキシ化
合物を得た。この物質をベンゼン75mlにとり炭酸
カリウム２ｇとエチルクロロフオーメート５mlを
加え18時間還流加熱した。出来た混合物を水、稀
塩酸および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗つた。
水層を更にベンゼンで２回抽出した。ベンゼン層
を乾燥（K2CO3）し濃縮して9α―アセトオキシ
―２―カルベトオキシ―2′―メトオキシ―５―エ
チル―６，７―ベンゾモルフアンを得た。この物
質を還流95％エタノール125ml中の水酸化カリウ
ム（25ｇ―85％ペレツト）で66時間加水分解し
た。エタノールを減圧除去した。残渣を稀重炭酸
ナトリウム液で処理し塩化メチレンで抽出し製品
ｋを得てそれを95％エタノール中で水素しう酸
塩に転化した。 参考例 33 ２―シクロプロピルメチル―2′，9α―ジメトオ
キシ―５―エチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIｋ）塩酸塩 塩化メチレン50mlとトリエチルアミン８ml中の
化合物ｋ遊離塩基0.015モルを塩化シクロプロ
ピルカルボニル2.3mlと窒素のもとで処理した。
反応混合物を１時間撹拌しメタノール７mlを加え
５分間撹拌し濃縮乾固した。残渣をトルエンにと
り稀塩酸水および炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗
つた。トルエン抽出物の乾燥濃縮により２―シク
ロプロピルカルボニル―2′―メトオキシ―9α―ヒ
ドロオキシ―５―エチル―６，７―ベンゾモルフ
アン〔ｋ〕を得た。ジメチルフオルムアミド10
ml中NaH0.015モルの懸濁液に窒素のもとでメチ
ルフオルムアミド25ml中ｋの溶液を加えた。30
分後よう化メチルを加え１時間おいてまた加え
（毎回１ml）更に混合物を16時間撹拌した。溶媒
を減圧除去した後残渣に水も加え塩化メチレンで
抽出して２―シクロプロピルカルボニル―2′―9α
―ジメトオキシ―５―エチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン〔ｋ〕を得た。この物質をテトラヒド
ロフラン中LiAlH4で還元16時間で首題製品を得
た、それを結晶性塩酸塩として分離した。 参考例 34 ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―５―エチル―9α―メトオキシ―６，７―ベ
ンゾモルフアン（XIIｋ） 化合物XIk0.0028モルおよびナトリウムチオエ
トキシド（水素化ナトリウムおよびエチルメルカ
プタンからつくつた）0.05モルのジメチルフオル
ムアミド80ml中の混合物を３時間還流加熱した。
溶媒を減圧除去した。残渣をトルエンで処理し稀
塩酸で抽出した。酸抽出物をアルカリ性とし
（Na2CO3）塩化メチレンで抽出して首題の化合
物XIIｋを得てそれをアセトニトリルから晶出し
た。 参考例 35 ３，４―ジヒドロ―７―メトオキシ―１―アリ
ル―２（1H）ナフタレン（ｍ） 乾燥ベンゼン200ml中la（３，４―ジヒドロ―７
―メトオキシ―２（1H）ナフタレン50ｇ（0.0284
モル）を含む溶液を撹拌しながら窒素のもとでベ
ンゼン50ml中にとかしたピロリジン40.5ｇ（0.5
モル）を５―10分にわたり加えた。混合物を１時
間還流加熱しデイーン―スターク装置に水５mlを
集めた。混合物を冷却しベンゼン300ml中に臭化
アリル60.5ｇ（0.5モル）をとかした液にしづか
に加えた。出来た混合物を３時間還流蒸留した。
次いで反応混合物に水200mlを加えて還流蒸留を
再開した。90分後混合物を冷却しベンゼン層を分
離し水洗しついで塩化ナトリウム飽和水で洗い硫
酸ナトリウムをとおし乾燥し蒸発乾固した。残渣
を蒸留して首題化合物m52.20ｇを得た。（収率
85％）赤外線（IR）および核磁気共鳴（NMR）
スペクトルの結果構造が一致した。沸点106―112
℃／0.01―0.05mm。 C14H16O5に対する分析値： 計算値：Ｃ，77.74；Ｈ，7.45 測定値：Ｃ，77.47；Ｈ，7.50 参考例 36 ３，４―ジヒドロ―７―メトオキシ―１―アリ
ル―１―（２―ジメチルアミノエチル）―２
（1H）ナフタレノン臭化水素酸塩（ｍ） 乾燥ベンゼン400ml、第三アミルアルコール22
ｇ（0.25モル）および水素化ナトリウム10.62ｇ
（0.25モル）の混合物を30分間又は水素化物が全
部消費される迄窒素のもとで還流蒸留した。次い
でベンゼン100ml中にm47.2ｇ（0.22モル）を含
む液をしづかに加え一方でアミルアルコールの過
剰を留出させた。更にベンゼン100mlを加えて留
出させた。次いでベンゼン100ml中２―クロロ―
Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノエタン28ｇ（0.3モル）
を含む液を滴加した。反応混合物を20時間還流蒸
留し水で２回洗いエーテルで稀釈し1NHClで抽
出した。酸性抽出物を60℃に１時間熱し、冷却
し、エーテルで抽出してm15ｇを回収した。酸
性抽出液を冷却しNH4OHでアルカリ性としエー
テルで抽出した。それを炭酸カリウム上で乾燥し
木炭で処理し過後乾燥HBrを加えた。ｍの
HBr塩33.87ｇ（収率61.5％）を得た。メタノー
ル／エーテルから精製した化合物の融点139―140
℃。IRおよびNMRは構造の一致が認められた。 C18H25NO2・HBrに対する分析値： 計算値：Ｃ，58.69；Ｈ，7.11；Ｎ，3.80 測定値：Ｃ，58.63；Ｈ，7.16；Ｎ，3.59 参考例 37 ３―ブロモ―３，４―ジヒドロ―７―メトオキ
シ―１―アリル―１（２―ジメチルアミノエチ
ル）―２―（1H）ナフタレノン臭化水素酸塩
（LVm） 塩化メチレン100mlおよびテトラヒドロフラン
（THF）300ml中にm15ｇ（0.041モル）の溶液
を暗所で撹拌しながらTHF300ml中にピロリドン
ヒドロトリブロマイド20.58ｇ（41.5ミリモル）
の溶液を４時間にわたり加えた。次いで反応混合
物を室温で一夜放置した。溶媒を蒸発乾燥し固体
残渣をイソプロパノール700mlから再晶出させて
LVm12.7ｇ（収率68.5％）を得た。融点149―150
℃。IRおよびNMRの結果構造が一致した。 C18H24NO2Br・HBrに対する分析値： 計算値：Ｃ，48.34；Ｈ，5.63；Ｎ，3.13 測定値：Ｃ，48.64；Ｈ，5.70；Ｎ，3.14 参考例 38 ５―アリル―2′―メトオキシ―２―メチル―９
―オクソ―６，７―ベンゾモルフアンメト臭化
物（LXm） 分別ろ―とに入れエーテルで覆われた氷水中に
LVmのHBr塩12.6ｇ（0.028モル）を溶解した。
混合物をアルカリ性とする為充分な濃水酸化アン
モニウムを加えｍの遊離塩基を出来る丈け早く
抽出分離した。エーテルを蒸発し残渣をアセトン
に溶解し一夜放置した。固体LXm6.55ｇ（収率
65.5％）を得た。イソプロパノールから再晶出し
たものは融点175―177℃。IRおよびNMRの結果
構造が一致した。 C17H21NO2・CH3Br・1/2H2Oに対する分析値： 計算値：Ｃ，57.60；Ｈ，6.71；Ｎ，3.73 測定値：Ｃ，57.44；Ｈ，6.78；Ｎ，3.58 参考例 39 ５―アリル―2′―メトオキシ―２―メチル―９
―オクソ―６，７―ベンゾモルフアン（Vm） １―オクタノール25ml中にLXm2ｇ（546ミリ
モル）の懸濁液を窒素雰囲気のもとで15分間還流
加熱した。冷却後混合物を0.5N HCl40ml中に注
入しオクタノールを除去する為石油エーテル100
mlで２回抽出した。水層をアンモニア水でアルカ
リ性とし遊離塩基をベンゼンで抽出し、乾燥し溶
媒を蒸発して油（ｍ）1.23ｇを得た。油を水５
ml中蓚酸350mgの溶液と１時間撹拌した後５℃で
16時間放置した。固体を別して１モルの結晶水
を含むVm蓚酸塩980mgを得た。（収率47％）融点
156―162℃。水から再晶出した製品の融点160―
161℃で結晶水を失う。 C17H21NO2・C2H2O4の分析値： 計算値：Ｃ，60.15；Ｈ，6.64；Ｎ，3.69 測定値：Ｃ，60.52；Ｈ，6.72；Ｎ，3.70 参考例 40 ５―アリル―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキ
シ―２―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（ｍ） 水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（〜60
ミリモル、25％溶液62ml）を乾燥テトラヒドロフ
ラン150mlで稀釈し窒素のもとで−45℃に冷却し
た。次いで乾燥テトラヒドロフラン100ml中に
（Vm）8.58ｇ（31.6ミリモル）の溶液を滴加し
た。−45℃で１時間撹拌した後出来たゼラチン状
物質を真空濃縮した。残つた油をエーテルに溶か
し水洗し、乾燥（Na2SO4）し、真空蒸発してア
ルコール（ｍ）8.88ｇを得た。残渣油をエーテ
ル―石油エーテル（沸点30―60℃）から晶出させ
て結晶性物質（ｍ）6.32ｇ（収率72％）を得
た。シリカゲル100ｇ上でメタノール―エーテル
１：１混合物を用いてクロマトグラフ法で母液を
精製して純アルコール（ｍ）200ｇ（収率23％）
を得た。分析試料をアセトン―エーテル石油エー
テル（沸点30―60℃）から再晶出させた。融点73
―79℃。 C17H23NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，74.69；Ｈ，8.48；Ｎ，5.12 測定値：Ｃ，74.26；Ｈ，8.73；Ｎ，5.19 参考例 41 ５―アリル―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキ
シ―６，７―ベンゾモルフアン（ｍ）水素蓚
酸塩 参考例６の方法においてそこで用いた化合物
ａの代りに等モル量のｍ化合物を用いて首題化
合物をつくつた。化合物はメタノール―エーテル
から蓚酸塩の晶出により精製した。融点173―176
℃。分析試料は150℃／５×10-4mmＨｇにおいて
遊離塩基の分子蒸留により精製した。 C16H21NO6に対する分析値： 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40 測定値：Ｃ，73.92；Ｈ，8.27；Ｎ，5.36 参考例 42 ５―アリル―２―シクロプロピルメチル―2′，
9α―ジメトオキシ―６，７―ベンゾモルフア
ン（XIｍ） Ａ ５―アリル―Ｎ―シクロプロピルカルボニル
―9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―６，７
―ベンゾモルフアン（ｍ） ジクロロメタン200mlおよびトリエチルアミン
５ml中にヒドロオキシアミンm4.07ｇ（15.7ミ
リモル）の溶液を塩化シクロプロピルカルボニル
1.80ｇ（17.25ミリモル）と処理した。反応混合
物を稀塩酸と水で洗い乾燥（MgSO4）し溶媒を
真空除去して粗アミド（ｍ）4.12ｇ（80％）を
得た。ベンゼン―エーテルから晶出させた試料の
融点146―147℃。 C20H25NO3に対する分析値： 計算値：Ｃ，73.37；Ｈ，7.70；Ｎ，4.28 測定値：Ｃ，73.53；Ｈ，7.71；Ｎ，4.32 Ｂ ５―アリル―Ｎ―シクロプロピルカルボニル
―2′9α―ジメトオキシ―６，７―ベンゾモルフ
アン（ｍ） 乾燥ジメチルフオルムアミド125ml中にベンゼ
ンで洗つた礦油中の55％水素化ナトリウム分散液
950mg（21.9ミリモル）の懸濁液にアルコール
（ｍ）2.39ｇ（7.30ミリモル）を加えた。混合
物を50℃で30分間撹拌した後室温に冷却しよう化
メチル5.18ｇ（36.5ミリモル）を加えた。３時間
撹拌をつづけた。次いで反応混合物を水500ml中
に注入しベンゼンで抽出した。抽出液を水洗し、
乾燥（MgSO4）し真空蒸発してアミド（ｍ）
2.45ｇ（定量的）を得た。粗製品を160℃／５×
10-4mmＨｇで蒸留精製した。 C21H27NO3に対する分析値： 計算値：Ｃ，73.87；Ｈ，7.97；Ｎ，4.10 測定値：Ｃ，74.08；Ｈ，8.11；Ｎ，4.05 Ｃ ５―アリル―Ｎ―シクロプロピルメチル―
2′，9α―ジメトオキシ―６，７―ベンゾモルフ
アン（XIｍ） 乾燥テトラヒドロフラン125ml中に水素化リチ
ウムアルミニウム770mg（20.2ミリモル）が懸濁
した液にアミド（ｍ）2.30ｇ（6.74ミリモル）
を加えた。出来た混合物を３時間還流蒸留し冷却
し、水0.77ml、20％NaOH0.58ml、最後に水270
mlをつづけて加えて過剰の水素化物を分解した。
無機塩を別しTHFで洗つた。液を蒸発乾固
し残渣をＮ HClにとりエーテルで抽出した。水
層を水酸化アンモニウムでアルカリ性としジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を水で洗い乾燥
（MgSO4）し溶媒を真空除去した。第三アミン
（XIｍ）1.97ｇを得た。（収率90％）メタノール―
エーテルから再晶出した塩酸塩の融点156―157
℃。 C21H29NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，77.04；Ｈ，8.93；Ｎ，4.28 測定値：Ｃ，77.02；Ｈ，9.03；Ｎ，4.30 参考例 43 ５―アリル―２―シクロプロピルメチル―2′―
ヒドロオキシ―9α―メトオキシ―６，７―ベ
ンゾモルフアン（XIIｍ） 乾燥ジメチルフオルムアミド175ml中にベンゼ
ンで洗つた礦油中の55％水素化ナトリウム分散液
970mg（22.2ミリモル）に窒素のもとでエタノー
ル1.70ml（22.2ミリモル）を加えてナトリウムチ
オエトキシドの溶液をつくつた。次いでジメチル
エーテルXIm1.32ｇ（4.04ミリモル）をそれに加
えて溶液を４時間還流蒸留した。反応混合物を
500mlの氷水中に注入し塩酸でPH４とし次いで水
酸化アンモニウムでアルカリ性としベンゼンで抽
出した。抽出液を水洗し、乾燥（MgSO4）し真
空蒸発してフエノール（XIIｍ）1.23ｇを得た。
（収率97％）メタノール―エーテルから晶出させ
た塩酸塩融点223―225℃。 C20H27NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，76.64；Ｈ，8.68；Ｎ，4.47 測定値：Ｃ，76.59；Ｈ，8.80；Ｎ，4.39 参考例 44 ２―シクロプロピル―2′，9α―ジメトオキシ―
５―プロピル―６，７―ベンゾモルフアン（XI
ｎ） 無水エタノール20ml中にXIm0.600ｇ（1.87ミリ
モル）の溶液を木炭上に10％パラジウム0.100ｇ
を含む水素添加ボトル中に入れた。出来た混合物
を室温、水素60psiのもとで２時間撹拌した。解
媒を別し液を蒸発乾固して首題化合物XIｎを
得た。 参考例 45 ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―9α―メトオキシ―５―プロピル―６，７―
ベンゾモルフアン（XIIｎ） 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量のXIｎを用いて首題の化合物
をつくつた。これは参考例60（後記）により製造
したものと同じである。 参考例 46 ２，５―ジメチル―9β―ヒドロオキシ―2′―メ
トオキシ―６，７―ベンゾモルフアン臭化水素
酸塩（ｐ） エーテル200ml中にa0.04モルの懸濁液をテト
ラヒドロフラン中塩化イソプロピルマグネシウム
の2.5モル溶液50mlで処理した。この混合物を窒
素のもとで17時間撹拌した。混合物を冷却し水
200mlと濃臭化水素酸25mlをしづかに加えた。減
圧にしてエーテルを除去した。混合物を塩化メチ
レンで抽出して褐色泡17ｇを得た。この泡を95％
エタノール200ml中にとり触媒として木炭上の水
酸化パラジウムを用いてパールシエーカー
（Parr Shaker）上で水素添加して後２―プロパ
ノールから晶出して純p10.3ｇを得た。（収率78
％） エイチ．クギタとイー．エル．メイ．のJ.Org.
Chem26、1954（1961）参照 参考例 47 9β―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―５―メチ
ル―６，７―ベンゾモルフアン（ｐ） ｐ遊離塩基0.031モルおよび無水酢酸90mlを
混合し１時間100℃に加熱した。無水酢酸を減圧
除去した。残渣を炭酸ナトリウム液で処理し塩化
メチレンで抽出して２，５―ジメチル―2′―メト
オキシ―9β―アセトオキシ―６，７―ベンゾモ
ルフアンの定量的収量を得た。これをベンゼン
100mlにとり炭酸カリウム５ｇを加えエチルクロ
ロフオーメート10mlで処理した。得た混合物を窒
素のもとで26時間還流加熱した。この混合物に水
を加えベンゼン層を分離し稀塩酸と塩化ナトリウ
ム飽和水で洗い濃縮して５―メチル―2′―メトオ
キシ―２―カルベトオキシ―9β―アセトオキシ
―６，７―ベンゾモルフアンの定量的収量を得
た。これを95％エタノール250mlにとり水酸化カ
リウム30ｇを加えた。これを窒素のもとで90時間
還流加熱した。エタノールを減圧除去した。残渣
を重炭酸ナトリウム10％水溶液で処理し塩化メチ
レンで抽出してp7.2ｇを得た。（収率100％）ト
ルエンから再晶出して分析的に純物質6.8ｇを得
た（収率94％）融点132.0―133.5℃。 C14H19NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，72.07；Ｈ，8.21；Ｎ，6.00 測定値：Ｃ，72.08；Ｈ，8.03；Ｎ，6.08 参考例 48 ２，５―ジメチル―９―（スピロ―β―エポオ
キシ）―2′―メトオキシ―６，７―ベンゾモル
フアン（） 乾燥ジメチルスルフオキシド125ml中に２，５
―ジメチル―2′―メトオキシ―９―オクソ―６，
７―ベンゾモルフアン（ａ）（0.05モル）の溶
液を窒素のもとで撹拌中の55％水素化ナトリウム
分散液（0.0モル）へ加えた。この混合物を撹拌
しつつよう化トリメチルズルフオニウム（0.1モ
ル）を加えた。窒素のもとで４時間撹拌後水で稀
釈し塩化メチレンで抽出した。この抽出液を乾燥
濃縮し得た油をGLCで検査した結果β―異性体
（）86％を含み、６―７％の他の生成物はα
―異性体と少量の最初のケトンと考えられた。ア
ルミナ上のクロマトグラフ操作についてシクロヘ
キサンから晶出させて純を得た。（異性体純
度95％以上で収率64％）融点93―95℃ C10H21NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，74.10；Ｈ，8.16；Ｎ，5.40 測定値：Ｃ，73.89；Ｈ，8.30；Ｎ，5.36 参考例 49 9β―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―２，５，
9α―トリメチル―６，７―ベンゾモルフアン
塩酸塩（ｒ） テトラヒドロフラン75ml中に２，５―ジメチル
―９―（スピロ―β―エポオキシ）―２―メトオ
キシ―６，７―ベンゾモルフアン（）0.028
モルの溶液をテトラヒドロフラン（THF）25ml
中に水素化リチウムアルミニウム0.045モルの懸
濁液に撹拌しながら加えた。この混合液を25℃で
16時間撹拌した後２時間還流加熱した。出来た混
合液に硫酸ナトリウム飽和水溶液５mlを注意して
加えた。固体を別し液を濃縮乾固した。残つ
た油を塩酸塩に転化した後エタノール―酢酸エチ
ル―水から晶出させて純ｒ塩酸塩水和物を得
た。（収率86％）融点139.0―143.0℃。遊離塩基
におけるGLC分析は異性体純度96％を示した。
種々の濃度における溶液赤外線スペクトルは結合
OHのみがβ―OH形態をとることを示している。 イー、エル、メイおよびエイチ、クギタのJ.
Org.Chem.，26、188（1974）参照。 参考例 50 9β―アセトオキシ―２―カルベトオキシ―５，
9α―ジメチル―2′―メトオキシ―６，７―ベン
ゾモルフアン（XI）の製造 9β―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―２，５，
9α―トリメチル―６，７―ベンゾモルフアン
（ｒ）0.022モルを無水酢酸50mlで処理し蒸気浴
上で３時間加熱した。無水酢酸を減圧除去した後
残渣に炭酸ナトリウムの稀溶液を加えベンゼンで
抽出した。ベンゼン抽出液の乾燥蒸発によつてア
セトオキシ化合物9β―アセトオキシ―２，５，
9α―トリメチル―2′―メトオキシ―６，７―ベン
ゾモルフアンを得た。このベンゼン溶液を炭酸カ
リウム2.5ｇとエチルクロロフオーメート6.5ml
（0.07モル）で処理し16時間還流加熱した。混合
物に注意して1N HClを120ml加えた。層を分離
し水層をベンゼンで抽出した。ベンゼン抽出液を
併せその乾燥濃縮により首題化合物（XI）を得
てそれを95％エタノールから再晶出した。融点
87.5―88.5℃。 C20H27NO5に対する分析値： 計算値：Ｃ，66.46；Ｈ，7.53；Ｎ，3.88 測定値：Ｃ，66.18；Ｈ，7.62；Ｎ，3.75 参考例 51 ５，9α―ジメチル―9β―ヒドロオキシ―2′―メ
トオキシ―６，７―ベンゾモルフアン（ｒ）
の製造 9β―アセトオキシ―２―カルベトオキシ―５，
9α―ジメチル―2′―メトオキシ―６，７―ベンゾ
モルフアン（XI）0.002モル、水酸化カリウム
2.5ｇおよび95％エタノール20mlの混合物を18時
間還流加熱した。濃縮後残渣に水を加え塩化メチ
レンで抽出し首題化合物を得てそれを酢酸エチル
から再結晶した。融点147.0〜148.0℃。 C15H21NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，72.84；Ｈ，8.56；Ｎ，5.66 測定値：Ｃ，73.12；Ｈ，8.63；Ｎ，5.82 参考例 52 ２―シクロプロピルメチル―2′―9β―ジメトオ
キシ―５，9α―ジメチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン（XIｒ） 塩化メチレン25mlおよびトリエチルアミン7.5
ml中に５，９―α―ジメチル―9β―ヒドロオキ
シ―2′―メトオキシ―６，７―ベンゾモルフアン
（ｒ）0.005モルの溶液をかきまぜ乍ら塩化シク
ロプロピルカルボニル３mlを加えた。出来た混合
物を18時間撹拌した後、稀炭酸ナトリウム水溶液
を加えた。層を分離し水層を塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレン抽出液の乾燥濃縮により２―
シクロプロピルカルボニル―５，9α―ジメチル
―9β―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―６，７―
ベンゾモルフアン（ｒ）を油として得た。 ジメチルフオルムアミド10ml中にNaH0.015モ
ルの懸濁液に窒素のもとでジメチルフオルムアミ
ド25ml中にを含む溶液を加えた。30分後よう化
メチルを加え更に１時間おいて加え（毎回１mlづ
つ）混合物を更に16時間撹拌した。溶媒を減圧除
去した後残渣に水を加え塩化メチレンで抽出して
２―シクロプロピルカルボニル―2′，9β―ジメト
オキシ―５，9α―ジメチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン（ｒ）を得た。これをテトラヒドロフ
ラン30mlにとりそれをテトラヒドロフラン20ml中
に水素化リチウムアルミニウム1.0ｇの懸濁液に
まぜ乍ら加えた。18時間還流蒸留した後この混合
物に注意して飽和硫酸ナトリウム水溶液３mlを加
え固体が白色となる迄温めた。固体を別し液
を濃縮して油（XIｒ）を得それを塩酸塩に変え
た。融点226―229℃。 C20H29NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，68.26；Ｈ，8.59；Ｎ，3.98 測定値：Ｃ，68.16；Ｈ，8.85；Ｎ，4.02 参考例 53 ２―シクロプロピルメチル―５，9α―ジメチ
ル―2′―ヒドロオキシ―9β―メトオキシ―６，
７―ベンゾモルフアン（XIIｒ） 参考例８の方法においてそこで用いた化合物XI
ａの代りに等モル量の化合物XIｒを用いて首題化
合物、XIIｒを塩酸塩としてつくつた。融点270―
278℃で分解を伴なう。 C19H29NO・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，67.54；Ｈ，8.35；Ｎ，4.15 測定値：Ｃ，67.32；Ｈ，8.52；Ｎ，4.37 参考例 54 ２―シクロブチルメチル―2′，9β―ジメトオキ
シ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIｓ） 参考例52の方法において用いたｒと塩化シク
ロプロピルカルボニルの代りに等モル量のｐと
塩化シクロブチルカルボニルをそれぞれ用いて首
題化合物XIｓを塩酸塩としてつくつた。融点205
―209℃。 C20H29NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，68.26；Ｈ，8.59；Ｎ，3.98 測定値：Ｃ，68.58；Ｈ，8.50；Ｎ，4.07 参考例 55 ２―シクロブチルメチル―2′―ヒドロオキシ―
9β―メトオキシ―５―メチル―６，７―ベン
ゾモルフアン（XIIｓ） 参考例８の方法において用いた化合物XIａの代
りに等モル量の化合物XIｓを用いて首題化合物XII
ｓを塩酸塩とつてくつた。融点214―219℃。 C19H27NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，67.54；Ｈ，8.35；Ｎ，4.15 測定値：Ｃ，67.88；Ｈ，8.41；Ｎ，4.02 参考例 56 ２―シクロプロピルメチル―2′，9β―ジメトオ
キシ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIｔ） 参考例52の方法において用いたｒの代りに等
モル量のｐを用いて首題の化合物XIｔを塩酸塩
としてつくつた。融点217―220℃。 C19H27NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，67.54；Ｈ，8.35；Ｎ，4.15 測定値：Ｃ，67.53；Ｈ，8.65；Ｎ，3.86 参考例 57 ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―9β―メトオキシ―５―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン（XIIｔ） 参考例８の方法において用いた化合物XIａの代
りに等モル量の化合物XIｔを用いて首題化合物XII
ｔを塩酸塩としてつくつた。融点245―255℃で分
解を伴なう。 C18H25NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，66.75；Ｈ，8.09；Ｎ，4.33 測定値：Ｃ，67.11；Ｈ，8.28；Ｎ，4.17 参考例 58 ２―シクロブチルメチル―2′，9β―ジメトオキ
シ―５，9α―ジメチル―６，７―ベンゾモル
フアン（XIｖ） 参考例52の方法において用いた塩化シクロプロ
ピルカルボニルの代りに等モル量の塩化シクロブ
チルカルボニルを用いて首題化合物XIｖを油とし
てつくつた。それは例59における様に使用出来
た。 参考例 59 ２―シクロブチルメチル―５，9β―ジメチル
―2′―ヒドロオキシ―9β―メトオキシ―６，７
―ベンゾモルフアン（XIIｖ） 参考例８の方法において用いた化合物XIａの代
りに等モル量の化合物XIｖを用いて化合物XIIｖを
塩酸塩として生成した。融点245℃以上、で分解
を伴なう。 C21H29NO2・HClに対する分析値： 計算値：Ｃ，68.26；Ｈ，8.59；Ｎ，3.98 測定値：Ｃ，68.07；Ｈ，8.88；Ｎ，4.02 参考例 60 Ｎ―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロオキシ
―9α―メトオキシ―５―プロピル―６，７―
ベンゾモルフアン（XIIｎ） 無水エタノール150ml中にオレフイン（XIIｍ）
495mg（1.61ミリモル）の溶液を10％Pd／C250mg
上で初圧42psiで１時間水素添加した。触媒をセ
ライトで過し溶媒を蒸発して飽和化合物XII
n486mgを得た。（収率98％）メタノール―エーテ
ルから晶出させた塩酸塩の融点236―239℃。分析
試料は160℃／５×10-4mmＨｇで昇華精製した。 C20H29NO2に対する分析値： 計算値：Ｃ，76.15；Ｈ，9.27；Ｎ，4.44 測定値：Ｃ，76.17；Ｈ，9.08；Ｎ，4.41 実施例 1A ２―カルベトオキシ―9α―ヒドロオキシ―2′―
メトオキシ―５―メチル―６，７―ベンゾモル
フアン（XII） 参考例５の化合物ａの0.015モル溶液をベン
ゼン75mlにとかし炭酸カリウム２ｇとエチルクロ
ロフオーメート５mlを加え18時間還流加熱した。
出来た混合液を水、稀塩酸、塩化ナトリウム飽和
水で順次洗つた。水層を２回以上ベンゼンで抽出
した。ベンゼン層を乾燥（K2CO3）し濃縮して
9α―ヒドロオキシ―2′―メトオキシ―２カルベオ
キシ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XII）を得た、それを実施例1Bで用いた。沸点
140℃（0.01mmＨｇ）；収率80％。 実施例 1B ２―カルベトオキシ―2′，9α―ジメトオキシ―
５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン（
） DMF10ml中にNaH0.015モルの懸濁液に窒素
のもとでジメチルフオルムアミド（DMF）25ml
中にXII0.014モルの溶液を加えた。30分後よう
化メチルを加え更に１時間おいて加えた。（毎回
１mlづつ）混合物を更に16時間撹拌した。溶媒を
真空除去し残渣に水を加え塩化メチレンで抽出し
てをつくつた。製品を真空蒸発分離し実施
例1Cのとおり用いた。沸点140℃（0.01mmＨｇ）；
収率85％。 実施例 1C 2′，9α―ジメトオキシ―５―メチル―６，７―
ベンゾモルフアン（） 化合物0.014モルを還流95％エタノール
125ml中で水酸化カリウム25ｇで66時間加水分解
した。エタノールを減圧除去した。出来た残渣に
稀重炭酸ナトリウム溶液を加え塩化メチレンで抽
出して首題を得てそれを真空蒸発して集め
た。残渣は参考例61Aのとおり用いた。沸点125
℃（0.01mmＨｇ）；収率75％。 参考例 61A ２―アリル―2′，9α―ジメトオキシ―５―メチ
ル―６，７―ベンゾモルフアン（XIｗ） 乾燥ジメチルフオルムアミド（DMF）５ml中
0.500ｇ（1.8ミリモル）、重炭酸ナトリウ
ム0.300ｇおよび臭化アリル1.8ミリモルの混合物
を室温で一夜撹拌した。次いで反応混合物をエー
テルで稀釈し過した。液を0.05N HClで抽
出し層を分け酸性層を濃水酸化アンモニウムでア
ルカリ性としエーテルで抽出した。炭酸カリウム
で乾燥して無色油状の製品XIｗを得た。 参考例 61B ２―アリル―2′―ヒドロオキシ―9α―メトオキ
シ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIIｗ） −10℃に保つた塩化メチレン10ml中に
BBr30.350ｇ（1.4ミリモル）の溶液に塩化メチレ
ン10ml中にXIw0.420ｇ（1.35ミリモル）の溶液を
しづかに加えた。出来た混合物を室温で一夜撹拌
した。普通の操作で油を得てそれを水―メタノー
ルから晶出させて首題製品XIIｗを得た。 参考例 62 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―アセ
トオキシ―9α―メトオキシ―５―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン （−）―XIIａ遊離塩基0.001モルを無水酢酸１
mlとピリジン0.08mlにとかし１時間還流蒸留し
た。溶媒を真空蒸発し残渣をエーテルにとかしエ
ーテル溶液を稀水酸化アンモニウム溶液で洗つ
た。エーテル層を硫酸ナトリウム上で乾燥し過
し真空蒸発して首題製品を得た。 参考例 63 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―ヒド
ロオキシ―9α―メトオキシ―５―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン2′―（４―ニコチン酸
塩） ピリジン３ml中に化合物XIIａ遊離塩基0.002モ
ルの溶液に塩化４―ニコチノイル塩酸塩0.002モ
ルを加えた。混合物を１時間還流加熱し溶媒を蒸
発した。残渣をエーテルと稀水酸化アンモニウム
に分割した、エーテル層を分離し水洗し無水硫酸
ナトリウム上で乾燥し過し真空蒸発して望むニ
コチノイルエステルを生成した。 参考例 64 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―ヒド
ロオキシ―9α―メトオキシ―５―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン2′―（３―ニコチン酸
塩） 参考例63の方法において用いた塩化４―ニコチ
ノイル塩酸塩の代りに等モル量の塩化３―ニコチ
ノイルを用いて望む首題化合物を生成した。 参考例 65 （−）―２―シクロプロピルメチル―2′―ヒド
ロキシ―9α―メトキシ―５―メチル―６，７
―ベンゾモルフアンの2′―モノメチルエーテル 0.01モルのクロロメチルエーテルを10mlの乾燥
ジメチルホルムアミド中に入れ、20mlの乾燥ジメ
チルホルムアミドに溶解した0.075モルの化合物
―XIIａ遊離塩基に得られた溶液を添加する。こ
の溶液に、撹拌下、ほぼ室温において0.011モル
の無水炭酸ソーダを微粉として添加する。約５時
間撹拌を継続する。この溶液を炭酸ソーダから
過し、真空下蒸発乾固して本質的に純粋な標題の
化合物を得る。 フマル酸塩製造の一般操作 １：１等モル量のフマル酸粉末と適当なアミン
（例えば、XIIｂ）とを、溶液を得るのに十分な量
の熱イソプロパノールまたはｎ―プロパノールに
溶解する。冷却すると、あるいはこするか接種す
ることによつて、フマル酸塩が晶出する。この生
成物を過により集める。 シユウ酸塩製造の一般操作 化合物ａ（0.01モル）を最少量の熱アセトン
に溶解する。シユウ酸（0.01モル）の熱溶液を撹
拌、こすりおよび（または）接種下に添加する。
冷却するとシユウ酸塩が晶出し、過により集め
る。 参考例 66 ５―アルキル―２―シクロプロピルメチル―
2′―ヒドロキシ―9α―メトキシ―６，７―ベン
ゾモルフアンのその左旋性および右旋性異性体
への分割 150mlのアセトン5.3ｇ（16.9ミリモル）の標題
の化合物の溶液を2.6ｇ（17.0ミリモル）の―
マンデル酸で処理した。析出した2.0ｇの部分的
に分割された固体をアセトンから３回再結晶して
最終的に0.69ｇの塩を得、このものは〔α〕25 D：
＋8.4、濃度286mg／100mlのCH3OHを有してい
た。遊離塩基の旋光は、〔α〕25 D：＋61.0；濃度
189mg／100mlのCH3OHであり、一方その塩酸塩
（mp222〜224℃）の旋光は、〔α〕25 D：＋28.9；濃
度229mg／100mlのCH3OHであつた。 ―異性体は、125mlのアセトン中5.3ｇ（16.9
ミリモル）の標題の化合物を溶解し、この溶液
2.6ｇ（17.0ミリモル）のｄ―マンデル酸で処理
することによつて分割された。析出した2.86ｇの
塩をアセトンから１回再結晶して旋光度〔α〕
25 D：−9.4；濃度287mg／100mlのCH3OHを得た。
遊離塩基（〔α〕25 D：−62.0；濃度266mg／100mlの
CH3OH）を発生させ、アセトン―エーテルから
その塩酸塩（1.3ｇ、mp222〜24℃）として晶出
させた。〔α〕25 D：−59.4；濃度281mg／100mlの
CH3OH。 ｄまたは―XIIｍを水素添加してｄまたは―
XIIｎとした時、ｄ―異性体の測定旋光度は、〔α〕
25 D：＋52.8；濃度303mg／100mlのCH3OH；
mp228〜30℃（HCl塩）であり、―異性体の旋
光度は、〔α〕25 D：―52.7；濃度294mg／100mlの
CH3；mpOH228℃（HCl塩）であつた。 参考例 67 ５―アリル―Ｎ―シクロブチルカルボニル―
9α―ヒドロキシ―2′―メトキシ―６，７―ベン
ゾモルフアン（ｚ）。 400mlのジクロロメタンおよび15mlのトリエチ
ルアミン中9.20ｇ（35.5ミリモル）のヒドロキシ
アミンｍ遊離塩基の溶液を、０℃において窒素
気流中で100mlのジクロロメタン中4.62ｇ（39.0
ミリモル）の塩化シクロブチルカルボニルの溶液
で１滴づつ処理した。添加完了後冷却浴を除き、
溶液を室温において１時間撹拌した。次に反応混
合物を1N塩酸、水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥した。溶媒を真空蒸発させると11.40ｇ
（94％の収量）のヒドロキシアミン（ｚ）が残
つた。 エーテル―石油エーテル（bp30〜60℃）から
晶出させてmp116〜1188℃の分析用試料を得た。 分析 C21H27NO3として 計算値：Ｃ，73.87；Ｈ，7.97；Ｎ，4.10 実験値：Ｃ，74.08；Ｈ，8.11；Ｎ，4.01 参考例 68 ５―アリル―Ｎ―シクロブチルカルボキシル―
２，9α―ジメトキシ―６，７―ベンゾモルフ
アン（ｚ） ジメチルホルムアミド500ml中1.02ｇ（43.9ミ
リモル）のNaH（油中55％、ベンゼンで洗浄）の
懸濁液に5.0ｇ（14.6ミリモル）のヒドロキシア
ミンｚを添加した。この混合物を50℃において
0.5時間加熱し、次に室温まで冷却し、10.4ｇ
（73.0ミリモル）のヨウ化メチルで処理した。３
時間撹拌後、反応混合物を水中に注ぎ、ベンゼン
で抽出した。抽出液を水洗し、乾燥（MgSO4）
し、真空濃縮して粘稠な油として5.0ｇ（96％の
収量）のジメトキシアミド（ｚ）を得た。170
℃／５×10-4mmＨｇにおける蒸発的蒸留によつて
分析用試料を調製した。 分析 C22H29NO3として 計算値：Ｃ，74.33；Ｈ，8.22；Ｎ，3.94 実験値：Ｃ，74.08；Ｈ，8.39；Ｎ，3.89 参考例 69 ５―アリル―Ｎ―シクロブチルメチル―2′，9α
―ジメトキシ―６，７―ベンゾモルフアン（XI
ｚ） 50mlのテトラヒドロフラン中4.28ｇ（12.0ミリ
モル）のジメトキシアミドｚの溶液を、300ml
のテトラヒドロフラン中1.38ｇ（36.0ミリモル）
の水素化リチウムアルミニウムの溶液に添加し
た。この反応混合物を１時間還流し、冷却し、
1.38mlの水、1.02mlの20％カセイソーダおよび最
後に480mlの水を順次添加することによつて過剰
の水素化物を分解した。無機塩類を別し、テト
ラヒドロフランで洗浄し、液を蒸発乾固した。
残留油を希塩酸に取り、エーテルで抽出した。水
相を濃アンモニア水で塩基性にし、ジクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥（MgSO4）
し、真空蒸発させて3.80ｇ（92.7％の収量）のア
ミンXIｚを得た。シユウ酸塩は、メタノール―エ
ーテルから晶出させての後mp184〜186℃であつ
た。 135℃／５×10-4mmＨｇにおいて遊離塩基を蒸
発的蒸留して分析用試料を得た。 分析 C22H31NO2として 計算値：Ｃ，77.38；Ｈ，9.15；Ｎ，4.10 実験値：Ｃ，77.50；Ｈ，9.32；Ｎ，4.08 参考例 70 ５―アリル―Ｎ―シクロブチルメチル―2′―ヒ
ドロキシ―9α―メトキシ―６，７―ベンゾモ
ルフアン（XIIｚ） 200mlのジメチルホルムアミド中1.07ｇ（25.5
ミリモル）の55％水素化ナトリウム（鉱油中の懸
濁液；ベンゼンで洗浄）の懸濁液に1.87ml（25.5
ミリモル）のエタンチオールを添加することによ
つてナトリウムエタンチオレートの溶液を調製し
た。これに1.52ｇ（4.6ミリモル）のジメトキシ
アミンXIｚを添加し、この溶液を５時間還流し
た。次にこの反応混合物を水中に注ぎ、アンモニ
ア水で塩基性にし、ベンゼンで抽出した。抽出液
を水洗し、乾燥（MgSO4）し、蒸発乾固した。
この粗製品をアセトンに溶解し、１当量のシユウ
酸で処理し、結晶化がおこるまでエーテルを添加
した。シユウ酸は重量1.62ｇ（83％の収量）であ
り、メタノール―エーテルから晶出させて後
mp193―194℃であつた。 160〜５℃／５×10-4mmＨｇにおいてこの遊離
塩基を蒸発的蒸留することによつて分析用試料を
調製した。 分析 C21H29NO2として 計算値：Ｃ，77.02；Ｈ，8.93；Ｎ，4.28 実験値：Ｃ，77.31；Ｈ，9.04；Ｎ，4.18 参考例 71 Ｎ―シクロブチルメチル―2′―ヒドロキシ―9α
―メトキシ―５―プロピル―６，７―ベンゾモ
ルフアン 1.04ｇ（3.18ミリモル）のオレフインXIIｚを
200mlの無水エタノールに溶解し、10％Pd／Ｃ上
47psiの初圧において２時間水素添加した。次に
触媒をセライト上過し、液を蒸発乾固した。
この粗製品（922mg；88％の収量）をアセトンに
溶解し、１当量のシユウ酸で処理し、結晶化が始
まるまでエーテルを添加した。かくして得られた
1.04ｇの塩は、メタノール―エーテルから晶出さ
せて後mp214〜216℃であつた。 160℃／５×10-4mmＨｇにおいてこの遊離塩基
を昇華させることによつて分析用試料を調製し
た。mp181〜183℃。 分析 C21H31NO2として 計算値：Ｃ，76.55；Ｈ，9.48；Ｎ，4.25 実験値：Ｃ，76.65；Ｈ，9.76；Ｎ，4.25 参考例 72 塩酸２―シクロブチルメチル―2′，9α―ジメト
キシ―５―メチル―６，７―ベンゾモルフアン
（XIｘ） 例７の操作中そこで使用された塩化シクロプロ
ピルカルボニルを等モル量の塩化シクロブチルカ
ルボニルで置換して標題の化合物XIｘ；mp181〜
184℃を製造した。 分析 C20H29NO2・HClとして 計算値：Ｃ，68.26；Ｈ，8.59；Ｎ，3.98 実験値：Ｃ，67.99；Ｈ，8.52；Ｎ，3.76 参考例 73 フマル酸２―シクロブチルメチル―2′―ヒドロ
キシ―9α―メトキシ―５―メチル―６，７―
ベンゾモルフアン（XIIｘ） 参考例８の操作中そこで使用された化合物XIａ
を等モル量のXIｘで置換して標題の化合物XIIｘ遊
離塩基を製造した。この化合物の塩酸塩として単
離する代りに、フマル酸塩、mp163.5〜165.5℃と
して単離した。 分析 C19H27NO2（C4H4O4）1/2として 計算値：Ｃ，70.17；Ｈ，8.13；Ｎ，3.90 実験値：Ｃ，70.01；Ｈ，8.04；Ｎ，3.62 参考例 74 酒石酸製造の一般操作 １：１等モル量のｄ―またはまたはｄ―酒
石酸と適当なアミン（例えばXIIａ）とを、溶液を
得るのに十分な量の熱イソプロパノールまたはｎ
―プロパノールに溶解する。冷却すると、こする
か接種することによつて、酒石酸塩が晶出する。
生成物を過により集める。 参考例 75 （−）―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロキ
シ―9α―メトキシ―５―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアンｄ―酒石酸塩の製造 参考例74の操作中そこで使用された適当なアミ
ンXII″を（−）―XIIａ、（−）―２―シクロプロピ
ルメチル―2′―ヒドロキシ―９―メトキシ―５―
メチル―６，７―ベンゾモルフアンで置換して標
題のｄ―酒石酸塩〔（−）―XIIａ―ｄ―酒石酸塩〕
を製造した；mp146.5〜148.5℃。〔α〕20 D―37.5゜
（Ｃ，0.986）95％エタノール）。 分析 （C18H25NO2）2C6H6O6・1/2H2Oとして 計算値：Ｃ，64.67；Ｈ，7.87；Ｎ，3.77； H2O，2.42 実験値：Ｃ，64.34；Ｈ，7.51；Ｎ，3.86； H2O，3.25 参考例 76 ５―アリル―２，9β―ジメチル―9α―ヒドロ
キシ―2′―メトキシ―６，７―ベンゾモルフア
ン（ｕ） 100mlの無水エーテル中113.5ｇ（0.80ミリモ
ル）のヨウ化メチルを、３リツトルの三頚フラス
コ中の400mlの無水エーテルで覆われた19.4ｇ
（0.80ミリモル）のマグネシウムに滴下した。マ
グネシウムとの反応が完了した時、油浴中この混
合物を60℃に加温し、窒素気流中溶媒を蒸発さ
せ、残留物を１時間真空（0.5mmＨｇ／60℃）に
した。フラスコに、窒素気流中に保つて、機械撹
拌器と滴下斗とをつけた。次にはげしい撹拌下
に15分に亘つて1.0リツトルの石無エーテル（30
〜60℃）中57.4ｇ（0.20ミリモル）のケトンVm
の溶液を添加した。20〜25℃において18時間撹拌
後、400mlの水を注意深く添加し、かくして得ら
れた重いスラリを濃塩酸で処理し、PHを８に調節
した。有機層を分離し、水相を600mlのエーテル
で２回抽出した。この有機抽出液を乾燥
（Na2SO4）し、真空下に蒸発させると油として
根跡のβ―OH異性体を含有するu57.5ｇ（100
％の収量）が残つた。このシユウ酸塩をメタノー
ル―エーテルから晶出させるとmp208〜209℃の
分析用試料を得た。 分析 C18H25NO2・C2H2O4として 計算値：Ｃ，63.65；Ｈ，7.21；Ｎ，3.71 実験値：Ｃ，63.78；Ｈ，7.41；Ｎ，3.92 参考例 77 ５―アリル―２―シアノ―9α―ヒドロキシ―
2′―メトキシ―9β―メチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン（ｕ） 25mlのクロロホルム中0.60ｇ（5.75ミリモル）
の臭化ジシアンの溶液を、25mlのクロロホルム中
1.52ｇ（5.26ミリモル）のｕの溶液に滴下し
た。22時間還流後、真空下に溶媒を蒸発させると
169ｇの褐色の油が残り、これをシリカゲル上乾
燥クロマトグラフ処理した。エーテルで溶離する
と1.32（83.5％の収量）のｕを得た。分析
用試料（mp103〜105゜）をエーテル―石油エーテ
ルから得た。 分析 C18H22N2O2として 計算値：Ｃ，72.45；Ｈ，7.43；Ｎ，9.39 実験値：Ｃ，72.56；Ｈ，7.48；Ｎ，9.23 参考例 78 ５―アリル―9α―ヒドロキシ―2′―メトキシ―
9β―メチル―６，７―ベンゾモルフアン（
ｕ） 氷浴中冷却した25mlの乾燥テトラヒドロフラン
中0.20ｇ（5.3ミリモル）の水素化リチウムアル
ミニウムの懸濁液に、30mlのテトラヒドロフラン
中0.75ｇ（2.5ミリモル）のｕの溶液を滴
加した。17時間の還流の後、氷浴中反応混合物を
冷却し、0.2mlの水、0.15mlの20％カセイソーダ
液および0.70mlの水で過剰の水素化物を分解し
た。かくして得られた固形物を別し、液を蒸
発乾固すると0.58ｇ（85％の収量）の油（ｕ）
が残り、このものは、例81において精製すること
なくＮ―アシル化した。 参考例 79 ５―アリル―２―シクロプロピルカルボニル―
9α―ヒドロキシ―2′―メトキシ―9β―メチル―
６，７―ベンゾモルフアン（ｕ） ５mlの塩化メチレン中0.31ｇ（3.0ミリモル）
のシクロプロピルカルボン酸塩化物の溶液を、氷
浴中冷却した20mlの塩化メチレンおよび0.4mlの
トリエチルアミン中0.75（2.7ミリモル）のｕの
溶液に添加した。冷浴を除き、反応混合物を20℃
において30分間放置し、固体を去し、エーテル
で洗浄した。残留液を希アンモニア水および水
で洗浄し、乾燥（Na2SO4）し、真空下に蒸発さ
せると1.00ｇの油の残り、これをリグロインから
抽出させた；0.79ｇ（84％の収量）。 分析 C21H27NO3として 計算値：Ｃ，73.87；Ｈ，7.97；Ｎ，4.10 実験値：Ｃ，73.80；Ｈ，8.00；Ｎ，4.01 参考例 80 ５―アリル―２―シクロプロピルカルボニル―
2′，9α―ジメトキシ―9β―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン（ｕ） 10mlのジメチルホルムアミド中130mg（３ミリ
モル）の水素化ナトリウム（鉱油中55％；ベンゼ
ンで洗浄）の懸濁液に、10mlのジメチルホルムア
ミド中341mg（１ミリモル）のアルコールｕの
溶液を添加した。この混合物を70℃において0.5
時間撹拌し、次に室温まで冷却し、10mlのジメチ
ルホルムアミド中710mg（５ミリモル）のヨウ化
メチルで処理した。３時間撹拌後、反応混合物を
水中に注ぎ、ベンゼンで抽出した。この有機抽出
液を乾燥（MgSO4）し、蒸発乾固すると350mg
（99％の収量）のｕが無色の油として残つた。 150〜55℃／３×10-2mmＨｇにおいて蒸発的蒸
留して分析用試料を得た。 分析 C22H29NO3として 計算値：Ｃ，74.33；Ｈ，8.22；Ｎ，3.94 実験値：Ｃ，74.14；Ｈ，8.40；Ｎ，3.87 参考例 81 ５―アリル―２―シクロプロピルメチル―2′，
9α―ジメトキシ―9β―メチル―６，７―ベン
ゾモルフアン（XIｕ） 15mlのテトラヒドロフラン中711mg（２ミリモ
ル）のアミドｕを、35mlのテトラヒドロフラン
中228mg（６ミリモル）の水素化リチウムアルミ
ニウムの懸濁液に添加した。この混合物を窒素気
流中45分間還流し、次に室温まで冷却し、0.23の
水、0.17mlの20％カセイソーダおよび最後に0.81
mlの水を添加することによつて過剰の水素化物を
分解した。無機塩類を去し、テトラヒドロフラ
ンで洗浄し、液を蒸発乾固した。残留物を1N
塩酸に取り、エーテルで抽出し、アンモニア水で
塩基性にし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液
を水洗し、乾燥（MgSO4）し、溶媒を蒸発させ
ると油として570mg（83.5％の収量）のアミンXI
ｕが残つた。145℃／５×10-3mmＨｇにおいて蒸
発的蒸留して分析用試料を得た。 分析 C22H31NO2として 計算値：Ｃ，77.38；Ｈ，9.15；Ｎ，4.10 実験値：Ｃ，77.19；Ｈ，9.23；Ｎ，4.06 参考例 82 ５―アリル―２―シクロプロピルメチル―2′―
ヒドロキシ―9α―メトキシ―9β―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン（XIIｕ） 150mlのジメチルホルムアミド中1.27ｇ（2.9ミ
リモル）の水素化ナトリウム（55％鉱油；ベンゼ
ンで洗浄）の懸濁液に2.2ml（29ミリモル）のエ
タンチオールを添加することによつてナトリウム
エンタチオレートの溶液を調製した。この試薬
に、25mlのジメチルホルムアミド中1.8ｇ（5.27
ミリモル）のアミンXIｕの溶液を添加し、混合物
を窒素気流中６時間還流した。次にこの反応混合
物を水中に注ぎ、濃塩酸で酸性にしてPH〜３と
し、ベンゼンで抽出した。抽出液をブラインで洗
浄し、MgSO4上乾燥し、蒸発乾固した。かくし
て得られた油をエーテルに溶解し、エーテル性塩
化水素で処理し、析出した塩をメタノール―エー
テルから再結晶してXIIｕ塩酸塩を得た。収量：
1.32ｇ（70％）、mp248〜250℃。この遊離塩基を
蒸発的蒸留（145〜150℃／５×10-3mmＨｇ）して
分析用試料を得た。 分析 C21H29NO2として 計算値：Ｃ，77.02；Ｈ，8.93；Ｎ，4.28 実験値：Ｃ，76.76；Ｈ，9.10；Ｎ，4.38 参考例 83 ２―シクロプロピルメチル―2′―ヒドロキシ―
9α―メトキシ―9β―メチル―５―プロピル―
６，７―ベンゾモルフアン（XIIuu） 150mlの無水エタノール中800mg（2.38ミリモ
ル）のオレフインXIIｕの溶液を、250mgの10％
Pd／Ｃ上52psiの初圧において1.5時間水素添加し
た。次に触媒を去し、溶媒を真空下に除去する
と670mg（84％の収量）のXIIuuが残つた。この飽
和化合物は、メタノール―エーテルからその塩酸
塩を晶出させることによつて精製された。mp238
〜240℃。この遊離塩基を蒸留145℃／２×10-3mm
Ｈｇ）して分析用試料を得た。 分析 C21H31NO2として 計算値：Ｃ，76.55；Ｈ，9.48；Ｎ，4.25 実験値：Ｃ，76.36；Ｈ，9.55；Ｎ，4.20 参考例 84 ５―アリル―２―シクロブチルカルボニル―
9α―ヒドロキシ―2′―メトキシ―9β―メチル―
６，７―ベンゾモルフアン（ｑ） 25mlのジクロロメタンおよび２mlのトリエチル
アミン中720mg（2.63ミリモル）のヒドロキシア
ミンｕの溶液を０℃に冷却し、10mlのジクロロ
メタン中343mg（2.90ミリモル）のシクロブチル
カルボン酸塩化物で１滴づつ処理した。冷却用浴
を除き、溶液を室温において１時間撹拌した。次
にこの反応混合物を1N HCl、水で洗浄し、乾燥
（MgSO4）し、蒸発乾固した。810mg（86.6％の
収量）のアミドｑが得られ、これをエーテル―
石油エーテル（30〜60℃）から晶出させた。
mp112〜113℃。 分析 C22H29NO3として 計算値：Ｃ，74.33；Ｈ，8.22；Ｎ，3.94 実験値：Ｃ，74.25；Ｈ，8.47；Ｎ，3.83 参考例 85 ５―アリル―２―シクロブチルカルボニル―
2′―9α―ジメトキシ―9β―メチル―６，７―ベ
ンゾモルフアン（ｑ） 50mlのジメチルホルムアミド中262mg（６ミリ
モル）の水素化ナトリウム（鉱油中55％；ベンゼ
ン洗浄）の懸濁液に、ヒドロキシアミドq711
mg（２ミリモル）を添加し、混合物を85℃におい
て0.5時間撹拌した。次にこの反応混合物を室温
まで冷却し、1.42ｇ（10ミリモル）のヨウ化メチ
ルで処理した。１時間撹拌後、この溶液を水で希
釈し、ベンゼンで抽出した。抽出後を水洗し、乾
燥（MgSO4）し、溶媒を真空下に除去した。ジ
メトキシアミドｑは、粘稠油として定量的収量
で得られた。 分析 C23H31NO3として 計算値：Ｃ，74.76；Ｈ，8.46；Ｎ，3.79 実験値：Ｃ，74.50；Ｈ，8.87；Ｎ，3.72 参考例 86 ５―アリル―２―シクロブチルメチル―2′―9α
―ジメトキシ―9β―メチル―６，７―ベンゾ
モルフアン（XIｑ） 50mlのテトラヒドロフラン中740mg（２ミリモ
ル）のアミドｑの溶液を、50mlのテトラヒドロ
フラン中380mg（10ミリモル）の水素化リチウム
アルミニウムの懸濁液に添加した。この反応混合
物を1.5時間還流させ、次に冷却し、0.38mlの水、
0.29mlの20％カセイソーダおよび最後に1.33mlの
水を添加することによつて過剰の水素化物を分解
した。無機塩類を過し、テトラヒドロフランで
洗浄し、液を蒸発乾固した。残留油を1N塩酸
に取り、エーテルで抽出し、濃アンモニア水で塩
基性にし、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出
液を水洗し、乾燥（MgSO4）し、蒸発させて油
として470mg（60％の収量）XIｑを得た。この塩
酸塩はmp206〜209℃であつた（メタノール―エ
ーテルから再結晶して後）。 分析 C23H33NO2・HClとして 計算値：Ｃ，70.48；Ｈ，8.74；Ｎ，3.57 実験値：Ｃ，70.42；Ｈ，9.00；Ｎ，3.44 参考例 87 ５―アリル―２―シクロブチルメチル―2′―ヒ
ドロキシ―9α―メトキシ―9β―メチル―６，
７―ベンゾモルフアン（XIIｑ） 50mlのジメチルホルムアミド中480mg（11ミリ
モル）の水素化ナトリウム（鉱油中55％；ベンゼ
ンで洗浄）の懸濁液に0.84ml（11ミリモル）のエ
タンチオールを添加することによつてナトリウム
エタンチオレートの溶液を調製した。この試薬
に、25mlのジメチルホルムアミドに溶解した711
mg（２ミリモル）のジメトキシアミンXIｑを添加
し、反応混合物を窒素気流中４時間還流させた。
次にこの溶液を350mlの水中に注ぎ、濃塩酸で酸
性にしてPH４とし、濃アンモニア水で塩基性に
し、最後にベンゼンで抽出した。抽出液を水洗
し、乾燥（MgSO4）し、蒸発乾固した。残留油
をエーテルに取り、エーテル性塩化水素で処理し
た。析出した塩メタノール―エーテルから晶出さ
せた。収量：400mg（53％）、mp222〜24℃（XII
ｑ）。 遊離塩基を蒸発的に蒸留（150℃／５×10-4mm
Ｈｇ）して分析用試料を得た。 分析 C22H31NO2として 計算値：Ｃ，77.38；Ｈ，9.15；Ｎ，4.10 実験値：Ｃ，77.45；Ｈ，9.41；Ｎ，4.05 参考例 88 ２―シクロブチルメチル―2′―ヒドロキシ―9α
―メトキシ―9β―メチル―６，７―ベンゾモ
ルフアン（XIIqq） 300mlの無水エタノール中900mg（2.6ミリモル）
のオレフインXIIｑの溶液を、300mgの10％Pd／Ｃ
上初圧51.5Psiにおいて1.5時間水素添加した。次
に触媒を去し、液を蒸発させると870mg
（96.5％の収量）のXIIqqを濃厚油として得た。こ
の化合物は、その塩酸塩を結晶化させることによ
つて精製した。mp226〜28℃。遊離塩基を150
℃／５×10-4mmＨｇにおいて蒸留して分析用試料
を得た。 分析 C22H33NO2として 計算値：Ｃ，76.92；Ｈ，9.68；Ｎ，4.08 実験値：Ｃ，76.74；Ｈ，9.84；Ｎ，4.05
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （ただし式中Ｒは低級アルキルであり；R5は
低級アルキルであり；R4はＨであり；R3は低級
アルキルである）を有する化合物；あるいはその
酸付加塩の製法において、 (a) 式 （ただし式中Ｒ，R3およびR4は上に定義し
たとおりであり、R6はアルコキシカルボニル
基である）をもつ化合物を強塩基で処理し、次
にアルキル化して対応する９―OR5置換化合物
（ただしＲ，R3，R4およびR5は上に定義したと
おりである）を製造し； (b) 工程(a)から得られた化合物を加水分解反応に
付して該アルコキシカルボニル基を除去して式 の化合物を製造することを特徴とする方法。
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