JPH01146879A - アゼチジニルキノロンカルボン酸とそのエステル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、アゼチジニルキノロンカルボン酸とそのエ
ステル類、本化合物を含む抗菌組成物及び本化合物の使
用法に関する。

米国特許第４，５６３，４５９号には、１−シクロプロ
ピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリンカルボン
酸類でその６位が水素、弗素、塩素、臭素又はニトロで
あり、７位が水素、塩素、弗素又はＮＲＲ（Ｒ及びＲ４
は個別の基であるか、その結合窒素原子と共に一体とな
って５員又は６員の複素環をなす）であるものが示され
ている。

特開昭６０−８９４８０号には、式： ［式中、Ｚは窒素又はＣＨであり；Ｘはハロゲンであり
：Ｒ１及びＲ２は水素、アシル又は低級アルキルであり
；ｍは１又は２であり；そしてｎは１．２又は３である
］ の化合物が示されているものの、本発明の特定のキノリ
ン化合物は開示されていない。

本発明は、次式： ［式中、Ｒ１は水酸基、炭素原子１〜６個のアルコキシ
、ＮＲ４Ｒ５（Ｒ４及びＲ５は水素及び炭素原子１〜６
個のアルキルからそれぞれ独立に選択される）又はＯＭ
　（Ｍは医薬的に許容可能な陽イオン）であり： Ｒ２は水素、水酸基、炭素原子１〜６個のアルカノイル
アミノ、モルホリノ、ハロゲン、シアノ、炭素原子１〜
６個のヒドロキシアルキル、ＣＯＯＲ６（Ｒ’は水素又
は医薬的に許容可能。

な陽イ゛オン）、炭素原子１〜６個のアルコキシ又はＮ
Ｒ７Ｒ８（Ｒ７及びＲ８は炭素原子１〜６個のアルキル
、炭素原子１〜６個のアルカノイル、水素、炭素原子１
〜６個のアルコキシ、炭素原子２〜６個のアミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル（各アルキルは炭素原子２
〜６個のアルキルからそれぞれ独立に選択される）及び
ジアルキルアミノアルキル（各アルキルは炭素原子１〜
６個のアルキルからそれぞれ独立に選択される）である
が、Ｒ及びＲ８のうち一方のみがアルコキシであり得る
）であり；そして Ｒ３は水素、炭素原子１〜６個のアルキル、フェニル又
は置換フェニル（フェニル基は炭素原子１〜６個のアル
キル、ニトロ、アミノ、ハロゲン（即ち、弗素、塩素、
臭素又は沃素）、ハロアルキル（炭素原子１又は２個で
５個までの前記定義ハロゲンを含む）、水酸基又は炭素
原子１〜６個のアルコキシからそれぞれ独立に選択され
た１〜２個の置換基で置換されている）である］ の化合物及び医薬的に許容可能なその酸付加塩に関する
。これらの化合物は抗菌活性を有する。

本発明はまた、医薬的に許容可能な担体ないし稀釈剤と
式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能なその塩とから成る
医薬組成物にも関する０本発明はさらに、動物（即ち、
哺乳類、鳥類又は魚類）に式Ｉの化合物又は医薬的に許
容可能なその酸付加塩を抗菌有効量投与することから成
る、細菌性疾患にかかった動物の治療法をも提供する。

本発明の化合物は、ラセミ混合物及び光学異性体を包含
する０本発明の好適化合物は、式■に示されたもののう
ち、Ｒ１が水酸基、ＯＭ　（Ｍは医薬的に許容可能な陽
イオン（例えば、ナトリウム又はカリウム））又はアミ
ノであるものである。

他の好適化合物は、式Ｉに示されたもののうち、Ｒ２が
水素、アミノ、水酸基、アセチルアミノ、しドロキシメ
チル又はＣＯＯＲ６（Ｒ６は水素又は医薬的に許容可能
な陽イオン）であるものである、他の好適化合物は、式
１に示された６ののうち、Ｒ３が水素又はフェニルであ
るものである。

中でも、Ｒ１が水酸基、ＯＭ　（Ｍは医薬的に許容可能
な陽イオン）又はアミノで、Ｒ２が水素、アミノ又は水
酸基で、かつＲ３が水素又はフェニルであるものがよい
。

具体的な好適化合物を列記すれば、下記の通りである。

ｌ−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−［１’−アゼチジニル］−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸： １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−［３’−ヒドロキシ−１′−アゼチジニル］−４
−オキソ−３−キノリンカルボンａ：１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３’−ア
ミノ−１′−アゼチジニル］−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸：１−シクロプロピル−６−フルオロ−１
，４−ジしドロー７−　［３’−アセチルアミノ−１′
−アゼチジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸。

本発明の医薬組成物には、上記好適化合物を含むことが
望ましい。

本発明に含まれる他の化合物としては、次のようなもの
がある。

１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジしドロ
ー７−　［２’−フェニル−３′−アミノ−１′−アゼ
チジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジしドロ
ー７−　［２’−メチル−３′−しドロキシ−１′−ア
ゼチジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸： １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−、ジしド
ロー７−　［２’−メチル−３′−アミノート−アゼチ
ジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸： １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジしドロ
ー７−［３’−力ルボキシ−１′−アゼチジニル］−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸：１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−丁、４−ジヒドロ−７−［３’−シ
アノ−１′−アゼチジニル］−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸：１−シクロプロピル−６−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−７−［２’−エチル−３′−しドロキ
シ−１′−アゼチジニル］−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸： １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−［２’−プロピル−３′−アミノ−１′−アゼチ
ジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸： １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジしドロ
ー７−　［３’−ヒドロキシメチル−１′−アゼチジニ
ル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−［３’−アミノメチル−１′−アゼチジニル］−
４−オキソ−３−”ｒノリンカルボン酸。

本発明の化合物は、式■のキノロン １式中、Ｒ１は既定義のもので、Ｘは弗素、塩素、臭素
又は沃素で、好ましくは弗素又は塩素、さらに好ましく
は弗素である］を、式■のアミ２１式中、Ｒ及びＲ３は
既定義のものである］と不活性溶媒又は塩基性溶媒中で
反応させて、得ることができる。好適な溶媒の例は、テ
トラヒドロフラン、ピリジン、エタノール、クロロホル
ム、ジメチルスルホキサイド、ジメチルホルムアミド、
水及びそれらの混合物である。溶媒がピリジンのような
塩基性溶媒でないときには、反応混合物に塩基を添加す
るのが望ましい、この塩基は一１反応に伴って生ずる弗
化水素と結合して反応を完結させる役をなす０反応混合
物に強塩基であるＤＢｔＪを加えるのが好ましい、好適
な溶媒は、アセトニトリルと１．８−ジアザビシクロ（
５，４，０）−ウンデセン−７（ＤＢＵ）の混合物であ
る。特に好ましいのは、１〜３当量のＤＢＵを含むアセ
トニトリル溶媒である。

反応の温度圧力は特に臨界的でなく、一般に３０〜１０
０℃、０．５〜２気圧がよい、より好ましくは、圧力は
大気圧（約１気圧）がよい、５分程度で相当量の製品が
できるものの、通常は一夜反応を続行する。

製品の分離は常法による０例えば、反応混合物に水を加
え、ｐＨを７．０〜７．４に合わせ、生じな沈°澱をＰ
別し、水洗乾燥する。

本発明の化合物でＲ１が水酸基以外のものは、式１でＲ
１が水酸基のものを常法により対応するエステル又はア
ミドに変換する等して、得ることができる。或いは、式
■の化合物でＲ１が水酸基のものを常法により対応する
エステル又はアミドに変換しておき、このエステル又は
アミドを次に上記の式Ｉの化合物の製造のために使用す
ることも可能である。

式■の化合物は、米国特許第４，５６３，４５９号記載
のようにして得ることができる。

式■のアミノ又はアルコールは、周知の方法で合成でき
る０例えば、オクタニらのＣｈｅＩｌ、　Ｐｈａｒｎ。

Ｂｕｌｌ、、２２，１４９０−１４９７（１９７４）；
　Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅら　Ｃｈｅｍ。

Ｃｏｍｍ、、９３（１９６８）；　Ｎ１５ａｔｏらＪ、
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｎ。

、２２，９６１（１９８５）；ハヤヵヮらＣｈｅｎ、　
Ｐｈａｒｉ、　Ｂｕ　Ｉ　１．　、３２゜４９０７−４
９１３（１９８４）；＾ｎｄｅｒｓｏｎらＪ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｎ、、　３７゜３９５３−３９５５（１９７２）
及びａａｅｒｔｎｅｒのＪ、ＯｒＱ、Ｃｈｅｎ、　。

３２．２９７２−２９７６（１９６７）を参照されたい
、このようにして、例えばオクタニらの方法で２−（置
換）フェニル−３−アミノアゼチジン類を合成できるし
、ノ１ヤカワらに従えば、３−シトロキシメチルートア
ゼチジンが得られる。

式１の化合物の医薬的に許容可能な酸付加塩は、式Ｉの
遊離塩基の溶液又は懸濁液に約１化学当量の医薬的に許
容可能な酸を作用させる等の常法により合成できる。こ
の塩を単離する際にも、慣用の濃縮及び再結晶手段が適
用できる。好適な酸としては、酢酸、乳酸、琥珀酸、マ
レイン酸、酒石酸、拘擁酸、グルコン酸、アスコルビン
酸、安息香酸、メタンスルホン酸、桂皮酸、フマール酸
、ホスホン酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、スルフ
ァミン酸及びスルホン酸がある。

式■で示される医薬的に許容可能な陽イオン塩は、対応
する酸から当量の塩基と反応する等の慣用的手段で得ら
れる。好適な陽イオン塩の例としては、ナトリウム、カ
リウムのようなアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシ
ウムのようなアルカリ土類金属塩、アンモニア又はジェ
タノールアミノやトメチルグルカミン等の有機アミノの
塩が含仕れる。

式■の化合物及びその医薬的に許容可能な酸付加塩は、
細菌性疾患の治療に有用な適用範囲の広い抗菌剤で、特
にグラム陽性菌株による感染症に有効である。

本発明の化合物は、単独で適用することも可能であるも
のの、むしろ意図する適用形態に応じ医薬慣行に従い医
薬的に許容可能な担体と組み合わせて適用するのが通常
である０例えば、澱粉、ラクトース等の賦形剤を含む錠
剤として、単独ないし賦形剤と共にカプセルとして、芳
香剤ないし着色剤を含むエリキシル剤又は懸濁液として
経口適用することができる。動物（例えば、豚、牛、馬
、家禽）では、家畜飼料又は飲み水に、約５〜５０００
ＤＩ）ｌ、好ましくは約２５〜ｓｏｏ　ｐｏｅｔの濃度
で含ませるのがよい、非経口的に、例えば筋肉内、静脈
内又は皮下に注射することも可能である。非経口適用に
際しては、滅菌水溶液とするのがよく、その際に充分量
の塩類又は葡萄糖等の溶質を加えて等張にすることもで
きる。動物の場合には、これら化合物は筋肉内ないし皮
下に日量的０．１〜５０ＩＩＪｒ／ｋｆ、より好ましく
は約０．２〜１０１１Ｉｒ／　ｋｇの用量で、−日分を
一時に又は３回までに分割して適用することができる。

本発明はまた、抗菌活性量の式Ｉに示される化合物又は
その医薬的に許容可能な酸付加塩と、医薬的に許容可能
な稀釈剤又は担体とから成る医薬組成物をも提供する。

本発明の化合物は、ヒトの細菌感染症治療に際し経口な
いし非経口的に適用可能である。内服のときには、日量
的０．１〜５００■／　ｋｓｒ、より好ましくは約０．
５〜５０■／　ｋｇの用量で、−日分を一時に又は３回
までに分割して服用することができる。

筋肉内ないし静脈内に適用するには、日量的０．１〜２
００■／ｋｔ、より好ましくは約０．５〜５０■／ｓｑ
ｒの用量とするのがよい、筋肉内適用には、−日分を一
時に又は３回までに分割して適用することができる。静
脈内に適用する際には、連続点滴によってもよい、治療
を受ける患者の体重ないし症状、さらには適用の形態に
よって、当業者によく知られたような変法が必要となる
こともあろう。

本発明の化合物の抗菌活性の試験に際しては、５ｔｅｅ
ｒｓらのＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｎｏ
ｔｈｅｒａｐｙ、９，３０７（１９５９）に記載のイン
ビトロ標準細菌試験法である５ｔｅｅｒＳ式レプリケー
ター法による。

以下に示す非限定的な実施例は、本発明を説明するため
のものである。各実施例中の融点は、すべて補正前のも
のである。

′実施例１ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジしドロ
ー７−　［１’−アゼチジニル］−４−オキソ−３−　
ノリンカルボン １−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（１，５
９１Ｋ、６礼）、アセトニトリル（７０ｃｎｌ）、アゼ
チジン（３９０■、６．８社）、及びＤＢＵ（９１３■
、６社）を混合し、還流下に加熱する。

僅か５分の加熱後に結晶性のものの沈澱が認められた。

さらに５分加熱を続け、熱溶液を濾過する。

反応混合物を室温で１時間放冷し、沈澱固体を炉別捕集
する。まずアセトニトリルで、次いでエチルエーテルで
洗い乾燥すると、表記化合物６５０■、融点２９８−２
９９℃（分解）が得られり、　ＮＭＲ（Ｄ）ＩＳＯ−６
６）　　：　１．１２−１．１３　ｄ及び１．２６−１
．２８　ｄ、シクロプロパンの４■、２．３−２．４　
ｍ、アゼチジンｃ３．の２■、３゜２−３．７　（１，
シクロプロパンの１■、４．１９−４．２４０．アゼチ
ジンＣ２，及びＣ４，の４Ｈ１６，８！−６，８５ｄ、
Ｃ８の１■、７．７４−７．７８　ｄ、Ｃ５１Ｈ，８，
５５ｓ、　Ｃ２）１Ｈ。

２回目の結晶を採取し、上記のように洗浄乾燥すると、
表記化合物２１０■、融点２９７−２９９℃（分解）が
得られた０合計収率は４８％であった。

実施例２ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジしドロ
ー７−［３’−アミノ−１′−アゼチジニル］−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸及びの塩　塩 アセトニトリル５ｍｌ中の３−アミノ−１−アゼチジン
のメチルｗｔ酸塩（８０ｍ、０．０４８　Ｂ＞　、１−
シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（１０，６■
、０．０４１Ｌ）及びＤ　Ｂ　Ｕ　（０，０１１３ｍｌ
、１２．１■、０．０８社）混合物を、窒素下に３時間
還流（１９−８０℃）し、−夜窒素下に室温で放置した
０反応混合物を濾過し、湿った濾上物をまずアセトニト
リルで、次いでエチルエーテルで洗浄した。この濾上物
を減圧乾燥したところ、１５■の表記化合物が得られた
。融点２７７−２７８℃。

表記化合物の塩酸塩は、１３．０■（０，０４社）の表
記化合物を当量−（０，０４１Ｚ）の塩化水素を含むメ
タノール性塩酸に加え、室温で４時間撹拌して合成する
。結晶を炉別し、エチルエーテルで洗って乾燥すると、
２２．３＠Ｈの塩酸塩が得　れた、融点３００℃以上、
　ＮＭＲ（ＤＨ３Ｏ−６６）　：　１．１２−１．１３
６及び１゜２６−１．２８　ｄ、シクロプロパンノ４Ｈ
１３，８ｓ、シクロプロパンツ１■、４．０５−４．２
５　ｒｇ、　７ゼチジンＣ２，及びＣ４、の４Ｎ、４．
４６−４．５２４．アゼチジンＣ３，の１Ｎ、６．９２
−６．９８　ｄ、Ｃ８の１■、７．８０−７．８６　ｄ
、Ｃ５の１■、８．６ｓ、Ｃ２のＩＨ，８，６８−８，
８４ｄ、アミノの２Ｈ。

実施例３ １−シクロプロピル−６−？ルオロー１，４−ジしドロ
ー７−［３’−辷ドロキシー１″−アゼチジニル　−４
−オ　ソー３−　ノリジカルボンアセトニトリル１０ｍ
１中の３−ヒドロキシ−１−アゼチジン塩酸塩（１２０
，、ＬＩ　ＩＺ）　、１−シクロプロピル−６，７−ジ
フルオロ−１，４−ジしドロー４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸（２６５■、１社）及びＤ　Ｂ　Ｕ　（０
，２９９ａｌｌ、２社）混合物を、窒素下に２．５時間
還流し熱時枦遇した。湿った濾上物をアセトニトリルで
洗浄し乾燥したところ、１３０■の表記化合物が得られ
た。１７点２９４−２９５℃（分解）。

実施例４ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジしドロ
ー７−　［３’−力ルボキシ−１′−アゼチジニル］−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸び　の３′−ルボ
ン　ナトリウム塩 アセトニトリル５ｍｌ中の１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸（１３２，５■、０．５礼）、アゼチ
ジン−３−カルボン酸（５５，６１１Ｉｒ、０゜５５社
）及びＤ　Ｂ　Ｕ　（０，０７５ｍｌ、０．５社）混合
物を、窒素下に２時間還流した１反応混合物を室温に２
時間放冷し、生じた固体を３ｍｌの水に懸濁して、飽和
重曹水溶液でｐＨ８，５に調整する。エチルエーテルを
加えて得た混合物を分別漏斗で振って有機層を分離する
。水層を一過し、炉液を一夜凍結乾燥して表記化合物１
８０■（９２％）をジナトリウム塩として得た。融点２
８７−２８９℃（分解）。

実施例５ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−［３’−アセチルアミノ−１′−アゼチジニル］
−４−オキソ−３−キノリンカルボン　　び　の塩　塩 アセトニトリル１０ａ＋１中の３−アセチルアミノ−１
−アゼチジン（１１０■、０．９６３社）、１−シクロ
プロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒ　　　−
ドロー４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（２１２■
、０．８社）及びＤ　Ｂ　Ｕ　（０，１３４ｍｌ、１３
７■、０．９社）混合物を、窒素下に１時間還流（７９
−８０℃）し、−夜窒素下に室温で放置した０反応混合
物を濾過し、湿った濾上物をまずアセトニトリルで、次
いでエチルエーテルで洗浄した。この濾上物を減圧乾燥
したところ、３１１　ｒｕｇの表記化合物が得られた。

表記化合物の塩酸塩は、１００　Ｎの表記化合物を当量
の塩化水素を含むメタノール性塩酸に加え、室温で３０
分間撹拌して合成する。生成した固体をＰ別し、アセト
ニトリルで洗って減圧乾燥すると、８３．７■（７６％
）の塩酸塩が得られた。融点２６５−２６６℃（分解）
。

実施例６ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジしドロ
ー７−　［２’−メチル−３′−ヒドロキシ−１′−ア
ゼチジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン 実施例１の手順に従い、但しアゼチジンに代えて２−メ
チル−３−ヒドロキシ−１−アゼチジンを用いることに
より、表記化合物が得られた。ｍ点３００℃以上。

実施例７ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−［３’−ヒドロキシメチル−１′−アゼチジニル
］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸 アセトニトリル５ｍｌ中の３−ヒドロキシメチル−１−
アゼチジン（４，４＃、０．０５ｕ）　、１−シクロプ
ロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸（１０，６■、０．０
４ｉＬ）及びＤ　Ｂ　Ｕ　（０，０１１３ｍｌ、１２．
１．．０、０８社）混合物を、窒素下に３時間還流し、
−夜窒素下に室温で放置した０反応混合物をＰ遇し、湿
った濾上物をアセトニトリルで洗浄した。この浦上物を
減圧乾燥したところ、９．９■（５９％）の表記化合物
が得られた。Ｍ点的３００℃。

実施例８ １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジしドロ
ー７−　［２’−フェニル−３′−アミノ−１′−アゼ
チジニル］−４−オキソτ３−キノリン　ルボン アセトニトリル５ｍｌ中の２−フェニル−３−アミノ−
１−アゼチジンニ塩酸塩（９，２４■、０．０５社）、
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（１０，
６■、０．０４牡）及びＤＢＵ（１２，１■、０゜０８
社）混合物を８時間還流し、−夜窒素下に室温で放置し
た。混合物をｒ別し、アセトニトリルで洗浄して減圧乾
燥したところ、６．３　ＩＩＪｒ（４０％）の表記化合
物が得られた。Ｍ点３００℃以上。

実施例９ 実施例１．２．３及び５における表記化合物につき、５
ｔｅｅｒｓ式レプリケーター法によるインビトロ抗菌活
性を試験した。これら化合物は、３．２μｇ　／　ｍ１
未満の水準で、５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒ
ｅｕｓ　。

５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ％
５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ、　Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ、　Ｋｌｅｂｓｉｅｌ
ｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、に１ｅｂｓｉｅｌｌａ　
ｏｘｙｔｏｃａ、　Ｐａ５ｔｅｕｒｅｌｌａ　ｍｕｌｔ
ｏｃｉｄａ　、　５ｅｒｒａｔｉａ　＋ｔａｒＣｅＳＣ
ｅｎＳ　％Ｎｅ１ＳＳｅｒｉａ　５ｉｃｃａ　。

Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、　Ｅ
ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｃｌｏａｃａｅ及びＨｏｒｇ
ａｎｅｌｌａ　ｎｏｒｇａｎｉｉの各画に対して有効で
あることが認められた。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、Ｒ＾１は水酸基、炭素原子１〜６個のアルコキ
   シ、ＮＲ＾４Ｒ＾５（Ｒ＾４及びＲ＾５は水素及び炭素
   原子１〜６個のアルキルからそれぞれ独立に選択される
   ）又はＯＭ（Ｍは医薬的に許容可能な陽イオン）であり
   ； Ｒ＾２は水素、水酸基、炭素原子１〜６個のアルカノイ
   ルアミノ、モルホリノ、ハロゲン、シアノ、炭素原子１
   〜６個のヒドロキシアルキル、ＣＯＯＲ＾６（Ｒ＾６は
   水素又は医薬的に許容可能な陽イオン）、炭素原子１〜
   ６個のアルコキシ又はＮＲ＾７Ｒ＾８｛Ｒ＾７及びＲ＾
   ８は炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子１〜６個の
   アルカノイル、水素、炭素原子１〜６個のアルコキシ、
   炭素原子２〜６個のアミノアルキル、アルキルアミノア
   ルキル（各アルキルは炭素原子２〜６個のアルキルから
   それぞれ独立に選択される）及びジアルキルアミノアル
   キル（各アルキルは炭素原子１〜６個のアルキルからそ
   れぞれ独立に選択される）であるが、Ｒ＾７及びＲ＾８
   のうち一方のみがアルコキシであり得る｝であり；そし
   て Ｒ＾３は水素、炭素原子１〜６個のアルキル、フェニル
   又は置換フェニル｛フェニル基は炭素原子１〜６個のア
   ルキル、ニトロ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル（炭
   素原子１又は２個で５個までのハロゲンを含む）、水酸
   基又は炭素原子１〜６個のアルコキシからそれぞれ独立
   に選択された１〜２個の置換基で置換されている｝であ
   る］ の化合物及び医薬的に許容可能なその酸付加塩。
2. （２）Ｒ＾２が水素、アミノ、水酸基、アセチルアミノ
   、ヒドロキシメチル又はＣＯＯＲ＾６（Ｒ＾６は水素又
   は医薬的に許容可能な陽イオン）である請求項１に記載
   の化合物。
3. （３）Ｒ＾１が水酸基、ＯＭ（Ｍは医薬的に許容可能な
   陽イオン）又はアミノである請求項１に記載の化合物。
4. （４）Ｍがアルカリ金属又はアルカリ土類金属陽イオン
   である請求項３に記載の化合物。
5. （５）Ｒ＾６がアルカリ金属又はアルカリ土類金属陽イ
   オンである請求項１に記載の化合物。
6. （６）Ｒ＾２が水素、アミノ又は水酸基で、Ｒ＾３が水
   素又はフェニルである請求項２に記載の化合物。
7. （７）Ｒ＾１が水酸基、ＯＭ（Ｍは医薬的に許容可能な
   陽イオン）又はアミノである請求項６に記載の化合物。
8. （８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
   ヒドロ−７−［１′−アゼチジニル］−４−オキソ−３
   −キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
   −７−［３′−ヒドロキシ−１′−アゼチジニル］−４
   −オキソ−３−キノリンカルボン酸；１−シクロプロピ
   ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［３′−ア
   ミノ−１′−アゼチジニル］−４−オキソ−３−キノリ
   ンカルボン酸；１−シクロプロピル−６−フルオロ−１
   ，４−ジヒドロ−７−［３′−アセチルアミノ−１′−
   アゼチジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
   ； １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
   −７−［２′−メチル−３′−アミノ−１′−アゼチジ
   ニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸； １−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
   −７−［２′−フェニル−３′−アミノ−１′−アゼチ
   ジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸； 及び上記化合物の医薬的に許容可能な酸付加塩から成る
   群から選択される請求項１に記載の化合物。
9. （９）請求項１に記載の化合物が医薬的に許容可能なキ
   ャリヤーと混合されて成る抗菌組成物。
10. （１０）薬剤として使用される請求項１〜８のいずれか
    に記載の化合物。