JP6777632B2 - 環状ジペプチド及び甘味料を含有する組成物 - Google Patents
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Description
(1)環状ジペプチド又はその塩、及び甘味料を含有する組成物であって、
組成物中の環状ジペプチド又はその塩の含有量が5.0×10-4ppm〜1.5×104ppmであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率が、1:30〜1:15000000である、前記組成物。
(2)環状ジペプチドが、シクログリシルチロシン〔Cyclo(Gly-Tyr)〕、及びシクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕の一方又は両方を含むものである、(1)に記載の組成物。
(3)甘味料が、グルコース、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、及びステビオール配糖体からなる群から選択される1つ又は2つ以上を含むものである、(1)又は(2)に記載の組成物。
(4)甘味料が、グルコースを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とグルコースの含有量の比率が、1:3000〜1:15000000である、(1)〜(3)のいずれかに記載の組成物。
(5)甘味料が、スクラロースを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とスクラロースの含有量の比率が、1:60〜1:300000である、(1)〜(3)のいずれかに記載の組成物。
(6)甘味料が、アセスルファムカリウムを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とアセスルファムカリウムの含有量の比率が、1:30〜1:150000である、(1)〜(3)のいずれかに記載の組成物。
(7)甘味料が、アスパルテームを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とアスパルテームの含有量の比率が、1:30〜1:150000である、(1)〜(3)のいずれかに記載の組成物。
(8)甘味料が、ステビオール配糖体を含むものであり、
前記ステビオール配糖体が、ステビオシド、レバウディオシドA、レバウディオシドB、レバウディオシドC、及びレバウディオシドDからなる群から選択される1つ又は2つ以上を含むものである、(1)〜(3)のいずれかに記載の組成物。
(9)ステビオール配糖体が、ステビオシドを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とステビオシドの含有量の比率が、1:30〜1:1:20000である、(8)に記載の組成物。
(10)甘味料が、レバウディオシドAを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とレバウディオシドAの含有量の比率が、1:30〜1:1:20000である、(8)に記載の組成物。
(11)甘味料が、レバウディオシドDを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とレバウディオシドDの含有量の比率が、1:30〜1:1:20000である、(8)に記載の組成物。
(12)甘味料の含有量が1.0ppm〜6.0×105ppmである、(1)〜(11)のいずれかに記載の組成物。
(13)甘味料の含有量がショ糖濃度換算量で0.5重量%〜600重量%である、(1)〜(12)のいずれかに記載の組成物。
(14)環状ジペプチド又はその塩が、大豆ペプチド、茶ペプチド、又は麦芽ペプチドから得られたものである、(1)〜(13)のいずれかに記載の組成物。
(15)GLP−1分泌促進作用を有する、(1)〜(14)のいずれかに記載の組成物。
(16)糖代謝改善用、食欲抑制用、又は糖尿病若しくは肥満症の予防若しくは改善用である、(1)〜(15)のいずれかに記載の組成物。
(17)GLP−1の分泌を促進するための、環状ジペプチド又はその塩、及び甘味料を含有する組成物の使用であって、
組成物中の環状ジペプチド又はその塩の含有量が5.0×10-4ppm〜1.5×104ppmであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率が、1:30〜1:15000000である、前記使用。
(18)環状ジペプチドが、シクログリシルチロシン〔Cyclo(Gly-Tyr)〕、及びシクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕の一方又は両方を含むものである、(17)に記載の使用。
(19)甘味料が、グルコース、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、及びステビオール配糖体からなる群から選択される1つ又は2つ以上を含むものである、(17)又は(18)に記載の使用。
(20)環状ジペプチド又はその塩、及び甘味料を含有する組成物を使用する、GLP−1の分泌を促進する方法であって、
組成物中の環状ジペプチド又はその塩の含有量が5.0×10-4ppm〜1.5×104ppmであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率が、1:30〜1:15000000である、前記方法。
(21)環状ジペプチドが、シクログリシルチロシン〔Cyclo(Gly-Tyr)〕、及びシクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕の一方又は両方を含むものである、(20)に記載の方法。
(22)甘味料が、グルコース、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、及びステビオール配糖体からなる群から選択される1つ又は2つ以上を含むものである、(20)又は(21)に記載の方法。
(23)ステビオール配糖体を有効成分として含有するGLP−1分泌促進用組成物であって、
前記ステビオール配糖体が、レバウディオシドB、及びレバウディオシドDの少なくとも一方を含むものである、前記GLP−1分泌促進用組成物。
(24)糖代謝改善用、食欲抑制用、又は糖尿病若しくは肥満症の予防若しくは改善用である、請求項23に記載のGLP−1分泌促進用組成物。
(25)GLP−1分泌促進により発揮される機能の表示を付した請求項23に記載のGLP−1分泌促進用組成物。
(26)機能の表示が、「糖の代謝を改善する」、「糖尿病を予防する」、「糖尿病を改善する」、「食後の血糖値の上昇を抑制する」、「血糖値をコントロールする」、「食欲を抑制する」、「肥満症を予防する」、及び「肥満症を改善する」からなる群から選択されるものである、請求項25に記載のGLP−1分泌促進用組成物。
(27)GLP−1の分泌を促進するための、ステビオール配糖体の使用であって、
前記ステビオール配糖体が、レバウディオシドB、及びレバウディオシドDの少なくとも一方を含むものである、前記使用。
(28)ステビオール配糖体を有効成分として使用する、GLP−1の分泌を促進する方法であって、
前記ステビオール配糖体が、レバウディオシドB、及びレバウディオシドDの少なくとも一方を含むものである、前記方法。
本明細書において「環状ジペプチド」とは、アミノ酸を構成単位とすることを特徴とし、アミノ酸のアミノ基とカルボキシル基とが脱水縮合することにより生成したジケトピペラジン構造を有する環状ジペプチドのことをいう。尚、本明細書において、環状ジペプチド又はその塩をまとめて、単に、環状ジペプチドと称する場合がある。また、本明細書において、環状ジペプチドのアミノ酸構成が同じであれば、それらの記載順序はいずれが先でも構わなく、例えば、〔Cyclo(Gly-Tyr)〕と〔Cyclo(Tyr-Gly)〕は同じ環状ジペプチドを表すものである。
本明細書における「植物由来ペプチド」は特に限定されないが、例えば、大豆ペプチド、茶ペプチド、麦芽ペプチド等を用いることができる。植物由来のタンパク質又はタンパク質を含む原料から植物由来ペプチドを調製して用いてもよいが、市販品を用いてもよい。
本明細書でいう「大豆ペプチド」とは、大豆タンパク質に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる低分子ペプチドをいう。原料となる大豆(学名:Glycine max)は品種や産地などの制限なく用いることができ、粉砕品などの加工品段階のものを用いることもできる。
本明細書でいう「茶ペプチド」とは、茶(茶葉や茶殻を含む)抽出物に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる茶由来の低分子ペプチドをいう。抽出原料となる茶葉としては、茶樹(学名:Camellia sinensis)を用いて製造された茶葉の葉、茎など、抽出して飲用可能な部位を使用することができる。また、その形態も大葉、粉状など制限されない。茶葉の収穫期についても、所望する香味に合わせて適宜選択できる。
本明細書でいう「麦芽ペプチド」とは、麦芽又はその粉砕物から得られる抽出物に酵素処理や熱処理を施し、タンパク質を低分子化することによって得られる麦芽由来の低分子ペプチドをいう。原料となる麦芽ペプチドは、品種や産地などの制限なく用いることができるが、特に大麦の種子を発芽させた大麦麦芽が好適に用いられる。尚、本明細書では大麦麦芽のことを単に麦芽と表記することもある。
本発明の組成物は、甘味料として天然甘味料、糖アルコール、人工甘味料等を用いることができる。例えば、天然甘味料としては、グルコース、フルクトース、ステビオール配糖体、モグロール配糖体、グリチルリチン酸配糖体、マルトース、スクロース、ラクトース、希少糖、高果糖液糖、果糖ブドウ糖液糖、ブドウ糖果糖液糖、オリゴ糖、はちみつ、サトウキビ搾汁液(黒糖蜜)、砂糖(白糖、三温糖、黒糖、和三盆、等)、メープルシロップ、モラセス(糖蜜)、水飴等が挙げられるが、これらに限定されない。糖アルコールとしては、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、マンニトール等が挙げられるが、これらに限定されない。また、人工甘味料としては、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、アリテーム、ネオテーム、等が挙げられるが、これらに限定されない。
キク科ステビア(Stevia rebaudiana)の葉にはジテルペノイドの一種であるステビオール(Steviol)とよばれる二次代謝産物が含まれており、その配糖体であるステビオール配糖体は砂糖の約300倍もの甘味を呈することからカロリーレスの甘味料として食品産業に利用されている。ステビオールは最終的にはレバウディオシド(Rebaudioside(Reb))と呼ばれる配糖体にまで糖で修飾され、その前駆体であるステビオール三糖配糖体のステビオシド(Stevioside)が量的に最も多い。レバウディオシドとしては、例えばWO2013/146555に記載されているように、RebA、RebB、RebC、RebD等の複数の分子種が知られている。以下に、ステビオシド、RebA、RebB、RebC、及びRebDの化学構造を示す。
本発明の一態様は、環状ジペプチド又はその塩、及び甘味料を含有し、環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率が特定の範囲内にある組成物である。
本発明においては、環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率が特定の範囲内にあることが重要である。具体的には、組成物中の環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率(組成物中の環状ジペプチド又はその塩の総量:組成物中の甘味料の含有量)は特に限定されないが、例えば、1:30以上、1:60以上、1:75以上、1:150以上、1:300以上、1:3000以上、1:7500以上、又は1:15000以上であり、1:15000000以下、1:6000000以下、1:3000000以下、300000以下、1:150000以下、1:120000以下、又は1:60000以下である。典型的には、組成物中の環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率の範囲は、1:30〜1:15000000、好ましくは1:3000〜1:15000000、1:7500〜1:6000000、1:15000〜1:3000000、1:60〜1:300000、1:150〜1:120000、1:300〜1:60000、1:30〜1:150000、1:75〜1:60000、又は1:150〜1:30000である。
本発明の組成物における環状ジペプチド又はその塩の含有量は、その投与形態、投与方法などを考慮し、組成物中のアミノ酸又はその塩の含有量と環状ジペプチド又はその塩の含有量の比率が前記範囲を満たすものであれば、特に限定されるものではない。例えば、大豆ペプチド、茶ペプチド、又は麦芽ペプチド等の植物由来ペプチドを原料として用いる場合、本発明の組成物における環状ジペプチド又はその塩の含有量は、例えば、5.0×10-4ppm以上、好ましくは1.0×10-3ppm以上、より好ましくは5.0×10-3ppm以上であり、さらにより好ましくは1.0×10-2ppm以上であり、1.5×104ppm以下、好ましくは1.0×104ppm以下、より好ましくは5.0×103ppm以下、より好ましくは2.5×103ppm以下であり、典型的には、5.0×10-4ppm〜1.5×104ppm、好ましくは1.0×10-3ppm〜1.0×104ppm、より好ましくは5.0×10-3ppm〜5.0×103ppm、さらにより好ましくは1.0×10-2ppm〜2.5×103ppmである。また、大豆ペプチド、茶ペプチド、又は麦芽ペプチド等の植物由来ペプチドを原料として用いる場合、本発明の組成物における環状ジペプチド(シクログリシルチロシン〔Cyclo(Gly-Tyr)〕、又はシクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕等)、又はそれらの塩の個別の含有量は特に限定されるものではないが、例えば、5.0×10-6ppm以上、好ましくは5.0×10-5ppm以上、より好ましくは5.0×10-4ppm以上であり、さらにより好ましくは5.0×10-3ppm以上であり、1.5×102ppm以下、好ましくは1.0×102ppm以下、より好ましくは50ppm以下、より好ましくは25ppm以下であり、典型的には、5.0×10-6ppm〜1.5×102ppm、好ましくは5.0×10-5ppm〜1.0×102ppm、より好ましくは5.0×10-4ppm〜50ppm、さらにより好ましくは5.0×10-3ppm〜25ppmである。尚、特に断りがない限り、本明細書において用いる「ppm」は、重量/容量(w/v)のppmを意味し、1.0ppmは1.0×10-3mg/mLと換算され、1.0×10-4重量%と換算されるものである。
本発明の組成物における甘味料の含有量は、その投与形態、投与方法などを考慮し、組成物中の環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率が前記範囲を満たすものであれば、特に限定されるものではない。例えば、本発明の組成物における甘味料の総量は、1.0ppm以上、10ppm以上、30ppm以上、1.0×102ppm以上、1.0×103ppm以上、1.0×104ppm以上であり、6.0×105ppm以下、4.0×105ppm以下、2.0×105ppm以下、1.0×105ppm以下、5.0×104ppm以下、1.0×104ppm以下であり、典型的には、1.0ppm〜6.0×105ppm、1.0×102ppm〜6.0×105ppm、1.0ppm〜1.0×105ppm、10ppm〜1.0×105ppmである。甘味料がグルコースを含む場合、本発明の組成物中のグルコースの含有量は、好ましくは1.0×102ppm〜6.0×105ppm、より好ましくは1.0×103ppm〜4.0×105ppm、さらにより好ましくは1.0×104ppm〜2.0×105ppmである。甘味料がスクラロースを含む場合、本発明の組成物中のスクラロースの含有量は、好ましくは1.0ppm〜1.0×105ppm、より好ましくは10ppm〜5.0×104ppm、さらにより好ましくは30ppm〜1.0×104ppmである。甘味料がアセスルファムカリウムを含む場合、本発明の組成物中のアセスルファムカリウムの含有量は、好ましくは10ppm〜1.0×105ppm、より好ましくは1.0×102ppm〜5.0×104ppm、さらにより好ましくは1.0×103ppm〜1.0×104ppmである。甘味料がアスパルテームを含む場合、本発明の組成物中のアスパルテームの含有量は、好ましくは10ppm〜1.0×105ppm、より好ましくは1.0×102ppm〜5.0×104ppm、さらにより好ましくは1.0×103ppm〜1.0×104ppmである。甘味料がステビオール配糖体を含む場合、本発明の組成物中のステビオール配糖体の含有量は、好ましくは1.0ppm〜5.0×105ppm、より好ましくは10ppm〜2.5×105ppm、さらにより好ましくは30ppm〜5.0×104ppmである。甘味料がステビオシドを含む場合、本発明の組成物中の含有量は、好ましくは1.0ppm〜1.0×105ppm、より好ましくは10ppm〜5.0×104ppm、さらにより好ましくは30ppm〜1.0×104ppmである。甘味料がレバウディオシドAを含む場合、本発明の組成物中のレバウディオシドAの含有量は、好ましくは1.0ppm〜1.0×105ppm、より好ましくは10ppm〜5.0×104ppm、さらにより好ましくは30ppm〜1.0×104ppmである。甘味料がレバウディオシドBを含む場合、本発明の組成物中のレバウディオシドBの含有量は、好ましくは1.0ppm〜1.0×105ppm、より好ましくは10ppm〜5.0×104ppm、さらにより好ましくは30ppm〜1.0×104ppmである。甘味料がレバウディオシドCを含む場合、本発明の組成物中のレバウディオシドCの含有量は、好ましくは1.0ppm〜1.0×105ppm、より好ましくは10ppm〜5.0×104ppm、さらにより好ましくは30ppm〜1.0×104ppmである。甘味料がレバウディオシドDを含む場合、本発明の組成物中のレバウディオシドDの含有量は、好ましくは1.0ppm〜1.0×105ppm、より好ましくは10ppm〜5.0×104ppm、さらにより好ましくは30ppm〜1.0×104ppmである。
尚、甘味度の調整のためには、使用される天然甘味料、糖アルコール、又は人工甘味料の量を調整すればよい。
ダイエットホルモンとして知られるグルカゴン様ペプチド(GLP−1:Glucagon-like peptide-1)は、30個又は31個のアミノ酸からなるインクレチンであり、食事由来の脂肪、炭水化物、及びタンパク質摂取に応答して腸内分泌細胞であるL細胞から分泌される。GLP−1の分泌は2型糖尿病患者において低下しているため、GLP−1の分泌を促進することは、2型糖尿病やその他の関連疾患の治療のために有効である。
本発明の組成物は、例えば、前記の環状ジペプチド又はその塩、及び前記特定の甘味料を含有する原料に、任意の添加剤、通常の剤に用いられる任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び/又は成分の例としては、ビタミン類、ミネラル類、栄養成分及び香料などの生理活性成分の他、製剤化において配合される賦形剤、結合剤、乳化剤、緊張化剤(等張化剤)、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤、着色剤、凝固剤、又はコーティング剤等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明の組成物は、前記の環状ジペプチド又はその塩の含有量と前記甘味料の含有量の比率を特定の範囲内に調整することにより、甘味料単独によるGLP−1分泌促進効果を増強させることができる。これにより、糖代謝改善作用が得られるため、本発明の組成物は、糖尿病若しくは肥満症の治療、予防若しくは改善、又は糖尿病に関連する疾患の治療、予防若しくは改善のために用いることができる。また、甘味料単独によるGLP−1分泌促進効果を増強させることで、より強力な食欲抑制作用を得ることもできる。従って、本発明の一態様は、糖代謝改善用、食欲抑制用、糖尿病若しくは肥満症の治療、予防若しくは改善用、又は糖尿病に関連する疾患の治療、予防若しくは改善用の組成物である。
本発明の一態様は、環状ジペプチド又はその塩、及び甘味料を含有し、組成物中の環状ジペプチド又はその塩の含有量が5.0×10-4ppm〜1.5×104ppmであり、環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率が、1:30〜1:15000000である組成物の、GLP−1の分泌を促進するための使用である。
本発明の一態様は、環状ジペプチド又はその塩、及び甘味料を含有する組成物を使用する、GLP−1の分泌を促進する方法であって、組成物中の環状ジペプチド又はその塩の含有量が5.0×10-4ppm〜1.5×104ppmであり、環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率が、1:30〜1:15000000である、前記方法である。
本発明の一態様は、特定のステビオール配糖体を有効成分とするGLP−1分泌促進用組成物である。
本発明の一態様は、GLP−1の分泌を促進するための、ステビオール配糖体の使用である。当該使用において、有効成分として使用されるステビオール配糖体は、ステビオシド、RebA、RebB、及びRebDからなる群より選ばれる1種又は2種以上を含むものであり、より好ましくは、RebB、及びRebDの少なくとも一方を含むものである。
本発明の一態様は、GLP−1の分泌促進を必要とする対象に、特定のステビオール配糖体を有効成分として治療有効量を投与することを含む、GLP−1の分泌を促進する方法を提供するものである。当該方法において、有効成分として投与されるステビオール配糖体は、ステビオシド、RebA、RebB、及びRebDからなる群より選ばれる1種又は2種以上を含むものであり、より好ましくは、RebB、及びRebDの少なくとも一方を含むものである。
(1−1)試薬
環状ジペプチドであるシクログリシルチロシン〔Cyclo(Gly-Tyr)〕(CGY)及びシクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕(CLF)は化学合成した標品を使用した。Poly−L−Lysine 96−wellプレートはBecton Dickinson(BD)社より入手した。PBS(+)、抗生物質、Dulbecco‘s Modified Eagle’s Medium(DMEM)、及びグルコースはナカライテスク社、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテームは和光純薬工業社、活性型GLP−1 ELISAキットはMerck Millipore社、Fetal bovine serum(FBS)はSigma社、Sitagliptin phosphateはSantaCruz Biotechnology社よりそれぞれ入手して使用した。ヒト腸管細胞株であるNCI−H716細胞は、ATCC社より譲渡されたものを用いた。
以降の試験例において、データは平均値±標準誤差で表示した。
DMEM培地(10%FBS、2mMグルタミン、1%抗生物質添加済)に懸濁させたNCI−H716細胞をPoly−L−Lysine 96−wellプレートに0.5×105cells/wellで100μLずつ播種し、CO2インキュベーター(espec社製)で48時間培養した。
甘味料溶液としてPBS(+)にグルコースは3%、スクラロースは0.6%、アセスルファムカリウムは0.3%、アスパルテームは0.3%になるように調製した。また、環状ジペプチドはDMSOに溶解後、甘味料溶液への添加後に表1、表2に記載の最終濃度となるよう添加した。尚、すべての細胞添加溶液はDMSOを0.1%、10μMのSitagliptin phosphateを含むように調製した。
PBS(+)で1回洗浄後、細胞に反応溶液を添加し、1時間後に添加溶液を回収した。その後、ELISAキットを用いて回収溶液中の活性型GLP−1量を測定した。解析は甘味料及び環状ジペプチドを添加していない群の活性型GLP−1量を100としたときの相対値を用いた。
試薬等は実施例1と同じメーカーの製品を使用した。また、以降の試験例において、データは平均値±標準誤差で表示した。統計学的検定は、ExcelのStudent’s t−testを用いた。結果における「*」はp<0.05、「♯」はp<0.1の有意差ありを意味する。
実験は実施例2に準じて行った。10μMのSitagliptin phosphateを添加済のPBS(+)溶液中のRebD最終濃度が0.01%となるように調整し、Cyclo(Gly−Tyr)の最終濃度が0.01μg/mL、又は1μg/mLとなるように調整し、NCI−H716細胞に100μL添加し、以下実施例2と同様の活性型GLP−1量の測定及び統計解析を行った。
DMEM培地(10%FBS、2mMグルタミン、1%抗生物質を添加済)に懸濁させたNCI−H716細胞をPoly−L−Lysine 96−wellプレートに0.5×105cells/wellで100μLずつ播種し、CO2インキュベーター(espec社製)で48時間培養した。PBS(+)で洗浄後、10μMのSitagliptin phosphateを添加済のPBS(+)溶液中のステビオシド、RebA、又はRebBの最終濃度が0.001、0.01、又は0.1%となるように調整し、RebC、又はRebDの最終濃度が0.001、又は0.01%となるように調整したPBS(+)溶液100μLを細胞に添加した。1時間後に添加溶液を回収し、ELISAキットを用いて溶液中の活性型GLP−1量を測定した。解析はステビオール配糖体を添加していない群の活性型GLP−1量を100としたときの相対値を基準として行った。
Claims (14)
- 環状ジペプチド又はその塩、及び甘味料を含有する組成物であって、
組成物中の環状ジペプチド又はその塩の含有量が5.0×10 -3 ppm〜1.5×104ppmであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量と甘味料の含有量の比率が、1:30〜1:15000000であり、
環状ジペプチドが、シクログリシルチロシン〔Cyclo(Gly-Tyr)〕、及びシクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕の一方又は両方を含むものであり、そしてシクログリシルチロシン〔Cyclo(Gly-Tyr)〕またはシクロロイシルフェニルアラニン〔Cyclo(Leu-Phe)〕の含有量は5.0×10 -5 ppm〜1.0×10 2 ppmであり、
甘味料が、グルコース、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、ステビオシド、レバウディオシドA、レバウディオシドB、及びレバウディオシドDからなる群から選択される1つ又は2つ以上を含むものである、前記組成物。 - 甘味料が、グルコースを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とグルコースの含有量の比率が、1:3000〜1:15000000である、請求項1に記載の組成物。 - 甘味料が、スクラロースを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とスクラロースの含有量の比率が、1:60〜1:300000である、請求項1に記載の組成物。 - 甘味料が、アセスルファムカリウムを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とアセスルファムカリウムの含有量の比率が、1:30〜1:150000である、請求項1に記載の組成物。 - 甘味料が、アスパルテームを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とアスパルテームの含有量の比率が、1:30〜1:150000である、請求項1に記載の組成物。 - 甘味料が、ステビオシド、レバウディオシドA、レバウディオシドB、及びレバウディオシドDからなる群から選択される1つ又は2つ以上を含むものである、請求項1に記載の組成物。
- ステビオシドを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とステビオシドの含有量の比率が、1:30〜1:1:20000である、請求項6に記載の組成物。 - レバウディオシドAを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とレバウディオシドAの含有量の比率が、1:30〜1:1:20000である、請求項6に記載の組成物。 - レバウディオシドDを含むものであり、
環状ジペプチド又はその塩の含有量とレバウディオシドDの含有量の比率が、1:30〜1:1:20000である、請求項6に記載の組成物。 - 甘味料の含有量が1.0ppm〜6.0×105ppmである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 甘味料の含有量がショ糖濃度換算量で0.5重量%〜600重量%である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
- 環状ジペプチド又はその塩が、大豆ペプチド、茶ペプチド、又は麦芽ペプチドから得られたものである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- GLP−1分泌促進用の、請求項1〜12のいずれか一項に記載の組成物。
- 糖代謝改善用、食欲抑制用、又は糖尿病若しくは肥満症の予防若しくは改善用である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
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