KR20180030915A

KR20180030915A - 고리형 디펩티드 및 감미료를 함유하는 조성물

Info

Publication number: KR20180030915A
Application number: KR1020187005678A
Authority: KR
Inventors: 도시히데 스즈키; 나츠미 히라키
Original assignee: 산토리 홀딩스 가부시키가이샤
Priority date: 2015-07-27
Filing date: 2016-07-26
Publication date: 2018-03-26
Also published as: JP6777632B2; HK1250630A1; EP3329928A1; US11219663B2; US20180214508A1; AU2016299590A1; AU2016299590B2; SG10201912392SA; WO2017018404A1; TWI744240B; CN107847545A; TW201717988A; JPWO2017018404A1; EP3329928A4; CN107847545B; SG11201800675PA

Abstract

생체 안전성이 우수하고, 또한, 감미료에서 기인하는 GLP-1 분비 촉진 효과를 증강시킬 수 있는 조성물을 제공한다. 조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율을 특정한 범위 내로 한다. 이에 의해, 감미료에 의한 GLP-1 분비 촉진 효과가 증강된다.

Description

고리형 디펩티드 및 감미료를 함유하는 조성물

본 발명은, 고리형 디펩티드 및 감미료를 함유하는 조성물에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료를 함유하고, 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이 특정한 범위 내에 있는 조성물, GLP-1 의 분비를 촉진시키기 위한 상기 조성물의 사용, 및 GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은, 특정한 스테비올 배당체를 유효 성분으로 하는 GLP-1 분비 촉진용 조성물, GLP-1 의 분비를 촉진시키기 위한 특정한 스테비올 배당체의 사용에 관한 것이기도 하다.

현대 사회에서는 생활 양식의 변화 등에 의해, 당뇨병 환자 또는 그 예비군이 증가하고 있다. 당뇨병은, 당 대사의 이상에 의해 일어나는 질환으로, 혈당치 (혈액 중의 글루코오스 농도) 가 병적으로 높아지는 것에 의해, 다양한 합병증 (당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신증 및 당뇨병성 신경 장해 등) 을 일으킬 위험성이 있는 질환이다. 특히, 인슐린 비의존형 당뇨병 (2 형 당뇨병) 환자는, 당뇨병 환자의 90 ％ 이상을 차지하고 있는 점에서, 그 치료, 개선 또는 예방이 강하고 요망되고 있다.

당뇨병의 치료, 개선, 또는 예방에 있어서는, 혈당치를 적절히 컨트롤하는 것이 중요하여, 혈당치를 저하시키기 위한 다양한 약제가 당뇨병 치료약으로서 개발되어 있다. 예를 들어, 췌장 β 세포에 작용하여 인슐린 분비를 자극하는 술포닐우레아제가 널리 사용되고 있지만, 부작용으로서 저혈당 증상이나 위장 장해 등이 보고되어 있다. 또한, 소화관에서의 당질의 소화·흡수를 지연시키는 α-글리코시다제 저해제에 있어서는, 부작용으로서 저혈당 증상이나 복부 팽창감, 방비 증가 등의 복부 증상, 간 기능 장해 등이 보고되어 있다. 또한, 간장으로부터의 글루코오스 방출을 억제하는 비구아니드제에서는, 소화관 장해나 락트산 아시도시스 등의 생체 독성이 염려되어, 안전성의 면에서 반드시 만족하는 것은 아니다.

다이어트 호르몬으로서 알려진 글루카곤 유사 펩티드 (GLP-1 : Glucagon-like peptide-1) 는, 30 개 또는 31 개의 아미노산으로 이루어지는 인크레틴으로서, 식사 유래의 지방, 탄수화물, 및 단백질 섭취에 응답하여 장내 분비 세포인 L 세포로부터 분비된다. GLP-1 의 분비는 2 형 당뇨병 환자에 있어서 저하하는 것이 발견되어 있기 때문에, GLP-1 의 분비를 촉진시키는 것은, 2 형 당뇨병이나 그 밖의 관련 질환의 치료를 위해서 유효하다 (비특허문헌 1). 또한, GLP-1 은, 정상시에 글루코오스 섭취에 응답하여 인슐린의 분비를 증가시키고, 식욕을 억제하는 기능이 있는 것도 알려져 있다 (비특허문헌 2).

이와 같은 배경하, 글루코오스, 수크로오스, 수크랄로스, 레바우디오시드 A 등의 감미료가 GLP-1 분비 촉진 작용을 나타내는 것이 보고되어 있다 (비특허문헌 3, 4). 또한, 스테비오시드가 당뇨병 치료에 유효한 것도 보고되어 있다 (비특허문헌 5). 또한, 아세설팜칼륨과 수크랄로스를 포함하는 다이어트 소다가 GLP-1 분비 촉진 작용을 나타내는 것도 보고되어 있다 (비특허문헌 6). 특히, 수크랄로스 등의 인공 감미료는 혈당치의 상승에 미치는 영향이 적기 때문에, GLP-1 분비 촉진 작용을 갖는 인공 감미료는 당뇨병 환자의 혈당치 컨트롤에 적합하다.

Journal of Clinical Investigation, 91 (3), 301-307 (1993) Lancet, 359, 824-830 (2002) Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 104 (38), 15069-15074 (2007) Journal of Agricultural Food Chemistry, 62 (33), 8365-8370 (2014) Metabolism, 53 (1), 73-76 (2004) 일본 영양·식량 학회지 제66각권 2호 69-75 (2013)

본 발명의 과제는, 감미료가 갖는 GLP-1 분비 촉진 활성을 증강시킬 수 있는 조성물을 제공하는 것에 있다. 또한, GLP-1 분비 촉진용 조성물, GLP-1 분비를 촉진시키기 위한 소재의 사용, 및 GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법 등을 제공하는 것도 본 발명의 과제이다.

본 발명자들은, 상기 과제에 대하여 예의 검토한 결과, 고리형 디펩티드 또는 그 염을 이용하는 것에 주목하였다. 고리형 디펩티드는, 직사슬형 디펩티드의 말단에 존재하는 아미노기와 카르복실기가 탈수 축합함으로써 생성된 고리형 구조를 갖는 디펩티드로서, 최근에는 그 다양한 생리 활성이 주목 받고 있다. 본 발명자들은, 조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과, 감미료의 함유량의 비율을 특정한 범위 내로 함으로써, 감미료 단독에 의한 GLP-1 분비 촉진 활성이 증강되는 것을 알아냈다.

또한 본 발명자들은, 특정한 스테비올 배당체가 현저한 GLP-1 분비 촉진 효과를 갖는 것도 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 이하에 관한 것이지만, 이들에 한정되지 않는다.

(1) 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료를 함유하는 조성물로서,

조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량이 5.0 × 10^-4 ppm ∼ 1.5 × 10⁴ ppm 이고,

고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 15000000 인, 상기 조성물.

(2) 고리형 디펩티드가, 시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 및 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕의 일방 또는 양방을 포함하는 것인, (1) 에 기재된 조성물.

(3) 감미료가, 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 및 스테비올 배당체로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것인, (1) 또는 (2) 에 기재된 조성물.

(4) 감미료가, 글루코오스를 포함하는 것이고,

고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 글루코오스의 함유량의 비율이, 1 : 3000 ∼ 1 : 15000000 인, (1) ∼ (3) 중 어느 하나에 기재된 조성물.

(5) 감미료가, 수크랄로스를 포함하는 것이고,

고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 수크랄로스의 함유량의 비율이, 1 : 60 ∼ 1 : 300000 인, (1) ∼ (3) 중 어느 하나에 기재된 조성물.

(6) 감미료가, 아세설팜칼륨을 포함하는 것이고,

고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 아세설팜칼륨의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 150000 인, (1) ∼ (3) 중 어느 하나에 기재된 조성물.

(7) 감미료가, 아스파탐을 포함하는 것이고,

고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 아스파탐의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 150000 인, (1) ∼ (3) 중 어느 하나에 기재된 조성물.

(8) 감미료가, 스테비올 배당체를 포함하는 것이고,

상기 스테비올 배당체가, 스테비오시드, 레바우디오시드 A, 레바우디오시드 B, 레바우디오시드 C, 및 레바우디오시드 D 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것인, (1) ∼ (3) 중 어느 하나에 기재된 조성물.

(9) 스테비올 배당체가, 스테비오시드를 포함하는 것이고,

고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 스테비오시드의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 1 : 20000 인, (8) 에 기재된 조성물.

(10) 감미료가, 레바우디오시드 A 를 포함하는 것이고,

고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 레바우디오시드 A 의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 1 : 20000 인, (8) 에 기재된 조성물.

(11) 감미료가, 레바우디오시드 D 를 포함하는 것이고,

고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 레바우디오시드 D 의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 1 : 20000 인, (8) 에 기재된 조성물.

(12) 감미료의 함유량이 1.0 ppm ∼ 6.0 × 10⁵ ppm 인, (1) ∼ (11) 중 어느 하나에 기재된 조성물.

(13) 감미료의 함유량이 자당 농도 환산량으로 0.5 중량％ ∼ 600 중량％ 인, (1) ∼ (12) 중 어느 하나에 기재된 조성물.

(14) 고리형 디펩티드 또는 그 염이, 대두 펩티드, 차 펩티드, 또는 맥아 펩티드로부터 얻어진 것인, (1) ∼ (13) 중 어느 하나에 기재된 조성물.

(15) GLP-1 분비 촉진 작용을 갖는, (1) ∼ (14) 중 어느 하나에 기재된 조성물.

(16) 당 대사 개선용, 식욕 억제용, 또는 당뇨병 혹은 비만증의 예방 혹은 개선용인, (1) ∼ (15) 중 어느 하나에 기재된 조성물.

(17) GLP-1 의 분비를 촉진시키기 위한, 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료를 함유하는 조성물의 사용으로서,

고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 15000000 인, 상기 사용.

(18) 고리형 디펩티드가, 시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 및 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕의 일방 또는 양방을 포함하는 것인, (17) 에 기재된 사용.

(19) 감미료가, 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 및 스테비올 배당체로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것인, (17) 또는 (18) 에 기재된 사용.

(20) 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료를 함유하는 조성물을 사용하는, GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법으로서,

고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 15000000 인, 상기 방법.

(21) 고리형 디펩티드가, 시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 및 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕의 일방 또는 양방을 포함하는 것인, (20) 에 기재된 방법.

(22) 감미료가, 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 및 스테비올 배당체로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것인, (20) 또는 (21) 에 기재된 방법.

(23) 스테비올 배당체를 유효 성분으로서 함유하는 GLP-1 분비 촉진용 조성물로서,

상기 스테비올 배당체가, 레바우디오시드 B, 및 레바우디오시드 D 의 적어도 일방을 포함하는 것인, 상기 GLP-1 분비 촉진용 조성물.

(24) 당 대사 개선용, 식욕 억제용, 또는 당뇨병 혹은 비만증의 예방 혹은 개선용인, (23) 에 기재된 GLP-1 분비 촉진용 조성물.

(25) GLP-1 분비 촉진에 의해 발휘되는 기능의 표시를 부여한 (23) 에 기재된 GLP-1 분비 촉진용 조성물.

(26) 기능의 표시가, 「당의 대사를 개선한다」, 「당뇨병을 예방한다」, 「당뇨병을 개선한다」, 「식후의 혈당치의 상승을 억제한다」, 「혈당치를 컨트롤한다」, 「식욕을 억제한다」, 「비만증을 예방한다」, 및 「비만증을 개선한다」 로 이루어지는 군에서 선택되는 것인, (25) 에 기재된 GLP-1 분비 촉진용 조성물.

(27) GLP-1 의 분비를 촉진시키기 위한, 스테비올 배당체의 사용으로서,

상기 스테비올 배당체가, 레바우디오시드 B, 및 레바우디오시드 D 의 적어도 일방을 포함하는 것인, 상기 사용.

(28) 스테비올 배당체를 유효 성분으로서 사용하는, GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법으로서,

상기 스테비올 배당체가, 레바우디오시드 B, 및 레바우디오시드 D 의 적어도 일방을 포함하는 것인, 상기 방법.

본 발명에 의해, 감미료 단독에 의한 GLP-1 분비 촉진 활성이 증강된 조성물을 제공할 수 있다. 또한, 본 발명에 의해, 특정한 스테비올 배당체를 유효 성분으로서 함유하는 GLP-1 분비 촉진용 조성물을 제공할 수도 있다. GLP-1 의 분비 촉진에 의해 당 대사 개선 작용이 얻어지기 때문에, 본 발명의 조성물의 섭취에 의해, 식후 혈당치의 상승 억제 효과나, 당뇨병 또는 비만증의 예방 또는 개선 효과 등이 발휘된다.

또한, 본 발명의 조성물에 포함되는 고리형 디펩티드는 식물 유래 펩티드의 열 처리물 등에 포함되어 있기 때문에 안전성이 높고, 본 발명의 조성물에 의한 중대한 부작용의 발현 리스크는 매우 낮은 것으로 생각된다.

도 1 은 스테비오시드, 또는 레바우디오시드 A 와 Cyclo(Leu-Phe) 의 공존하에서 NCI-H716 세포를 1 시간 배양한 경우의, GLP-1 분비량에 미치는 영향을 나타낸다.
도 2 는 레바우디오시드 D 와 Cyclo(Gly-Tyr) 의 공존하에서 NCI-H716 세포를 1 시간 배양한 경우의, GLP-1 분비량에 미치는 영향을 나타낸다.
도 3 은 스테비오시드, 레바우디오시드 A, 레바우디오시드 B, 레바우디오시드 C, 및 레바우디오시드 D 의 첨가 조건하에서 NCI-H716 세포를 1 시간 배양한 경우의, GLP-1 분비량에 미치는 영향을 나타낸다.

1. 고리형 디펩티드 또는 그 염

본 명세서에 있어서 「고리형 디펩티드」 란, 아미노산을 구성 단위로 하는 것을 특징으로 하고, 아미노산의 아미노기와 카르복실기가 탈수 축합함으로써 생성된 디케토피페라진 구조를 갖는 고리형 디펩티드를 말한다. 또한, 본 명세서에 있어서, 고리형 디펩티드 또는 그 염을 총칭하여, 간단히, 고리형 디펩티드라고 칭하는 경우가 있다. 또한, 본 명세서에 있어서, 고리형 디펩티드의 아미노산 구성이 동일하면, 그들의 기재 순서는 어느 것이 앞이어도 상관없고, 예를 들어,〔Cyclo(Gly-Tyr)〕와〔Cyclo(Tyr-Gly)〕는 동일한 고리형 디펩티드를 나타내는 것이다.

고리형 디펩티드에서는 아미드 결합을 개재하여 2 개의 아미노산의 말단 부분이 결합하고 있기 때문에 (즉, 고리형 디펩티드는, 아미노 말단과 카르복시 말단이 아미드 결합함으로써 형성되는 고리형 구조를 가지고 있기 때문에), 분자 말단 부분에 극성기인 카르복실기나 아미노기가 노출되어 있는 직사슬형 디펩티드 (특히, 동종의 아미노산 조성으로 이루어지는 직사슬형 디펩티드) 와 비교하여 고리형 디펩티드는 지용성이 높다는 특징을 갖는다. 그 때문에, 고리형 디펩티드는 직사슬형의 디펩티드와 비교하여, 소화관 투과성이나 막 투과성이 우수하다. 이것은, 과거에 보고되어 있는 래트 반전 장관을 사용한 화합물 투과 시험의 결과로부터도 분명하다 (J. Pharmacol, 1998, 50 : 167-172). 또한, 고리형 디펩티드는, 그 특이적인 구조로부터 각종 펩티다아제에 대한 내성도 높은 것으로 생각된다.

본 발명에 포함되는 고리형 디펩티드 또는 그 염은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 및 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕의 일방 또는 양방을 포함하는 것이 바람직하다.

본 명세서에 있어서 「고리형 디펩티드의 염」 이란, 상기 고리형 디펩티드의 약리학적으로 허용되는 임의의 염 (무기염 및 유기염을 포함한다) 을 말하고, 예를 들어, 상기 고리형 디펩티드의 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 암모늄염, 염산염, 황산염, 질산염, 인산염, 유기산염 (아세트산염, 시트르산염, 말레산염, 말산염, 옥살산염, 락트산염, 숙신산염, 푸마르산염, 프로피온산염, 포름산염, 벤조산염, 피크르산염, 벤젠술폰산염, 트리플루오로아세트산염 등) 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 고리형 디펩티드의 염은, 당해 분야에서 공지된 임의의 방법에 의해, 당업자에 의해 용이하게 조제될 수 있다.

본 발명에서 사용하는 고리형 디펩티드는, 당해 분야에서 공지된 방법에 따라 조제할 수 있다. 예를 들어, 화학 합성법이나 효소법, 미생물 발효법에 의해 제조되어도 되고, 직사슬형 펩티드를 탈수 및 고리화시킴으로써 합성되어도 되고, 일본 공개특허공보 2003-252896호, Journal of Peptide Science, 10, 737-737, 2004, 및 국제 공개 제2014/200000호 등에 기재된 방법에 따라 조제할 수도 있다. 예를 들어, 식물 유래 단백질을 포함하는 원료에 효소 처리나 열 처리를 실시하여 얻어지는 식물 유래 펩티드를, 추가로 고온 가열 처리함으로써, 고리형 디펩티드를 풍부하게 포함하는 식물 유래 펩티드 열 처리물을 얻을 수 있다. 또한, 얻어진 식물 유래 펩티드 열 처리물에 대하여, 원하는 바에 따라, 여과, 원심 분리, 농축, 한외 여과, 동결 건조, 분말화 등의 처리를 실시해도 된다. 또한, 식물 유래 펩티드 열 처리물 중의 특정한 고리형 디펩티드가 원하는 함유량에 못 미치면, 부족한 특정한 고리형 디펩티드에 대해서는 다른 식물 유래 펩티드나 시판품, 합성품을 사용하여 적절히 추가할 수도 있다.

본 발명에 있어서, 고리형 디펩티드 또는 그 염은, 대두 펩티드, 차 펩티드, 또는 맥아 펩티드 등의 식물 유래 펩티드로부터 얻어진 것이어도 되고, 대두 펩티드 열 처리물, 차 펩티드 열 처리물, 또는 맥아 펩티드 열 처리물 등의 식물 유래 펩티드 열 처리물로부터 얻어진 것이어도 된다.

2. 식물 유래 펩티드

본 명세서에 있어서의 「식물 유래 펩티드」 는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 대두 펩티드, 차 펩티드, 맥아 펩티드 등을 사용할 수 있다. 식물 유래의 단백질 또는 단백질을 포함하는 원료로부터 식물 유래 펩티드를 조제하여 사용해도 되지만, 시판품을 사용해도 된다.

2-1. 대두 펩티드

본 명세서에서 말하는 「대두 펩티드」 란, 대두 단백질에 효소 처리나 열 처리를 실시하여, 단백질을 저분자화함으로써 얻어지는 저분자 펩티드를 말한다. 원료가 되는 대두 (학명 : Glycine max) 는 품종이나 산지 등의 제한 없이 사용할 수 있고, 분쇄품 등의 가공품 단계의 것을 사용할 수도 있다.

2-2. 차 펩티드

본 명세서에서 말하는 「차 펩티드」 란, 차 (차 잎이나 차 껍질을 포함한다) 추출물에 효소 처리나 열 처리를 실시하여, 단백질을 저분자화함으로써 얻어지는 차 유래의 저분자 펩티드를 말한다. 추출 원료가 되는 차 잎으로는, 차나무 (학명 : Camellia sinensis) 를 사용하여 제조된 차 잎의 잎, 줄기 등, 추출하여 음용 가능한 부위를 사용할 수 있다. 또한, 그 형태도 대엽, 분말상 등 제한되지 않는다. 차 잎의 수확기에 대해서도, 원하는 향미에 맞추어 적절히 선택할 수 있다.

2-3. 맥아 펩티드

본 명세서에서 말하는 「맥아 펩티드」 란, 맥아 또는 그 분쇄물로부터 얻어지는 추출물에 효소 처리나 열 처리를 실시하여, 단백질을 저분자화함으로써 얻어지는 맥아 유래의 저분자 펩티드를 말한다. 원료가 되는 맥아 펩티드는, 품종이나 산지 등의 제한 없이 사용할 수 있지만, 특히 보리의 종자를 발아시킨 보리 맥아가 바람직하게 사용된다. 또한, 본 명세서에서는 보리 맥아를 간단히 맥아라고 표기하는 경우도 있다.

3. 감미료

본 발명의 조성물은, 감미료로서 천연 감미료, 당알코올, 인공 감미료 등을 사용할 수 있다. 예를 들어, 천연 감미료로는, 글루코오스, 프룩토오스, 스테비올 배당체, 모그롤 배당체, 글리시리진산 배당체, 말토오스, 수크로오스, 락토오스, 희소당, 고과당 액당, 과당 포도당 액당, 포도당 과당 액당, 올리고당, 벌꿀, 사탕수수 착즙액 (흑당밀), 설탕 (백당, 황설탕, 흑당, 와삼봉, 등), 메이플 시럽, 몰라세스 (당밀), 물엿 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 당 알코올로는, 에리트리톨, 자일리톨, 소르비톨, 말티톨, 만니톨 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 또한, 인공 감미료로는, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 사카린, 알리탐, 네오탐, 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.

본 발명에서 사용되는 감미료는, 바람직하게는, 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 프룩토오스, 사카린, 에리트리톨, 자일리톨, 소르비톨, 말티톨, 만니톨, 스테비오시드나 레바우디오시드 A 등의 스테비올 배당체, 모그롤 배당체, 및 글리시리진산 배당체, 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상을 포함하는 것이고, 보다 바람직하게는, 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 및 아스파탐으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상을 포함하는 것이다.

3-1. 스테비올 배당체

국화과 스테비아 (Stevia rebaudiana) 의 잎에는 디테르페노이드의 일종인 스테비올 (Steviol) 이라고 불리는 2 차 대사 산물이 포함되어 있고, 그 배당체인 스테비올 배당체는 설탕의 약 300 배의 감미를 나타내는 점에서 칼로리레스의 감미료로서 식품 산업에 이용되고 있다. 스테비올은 최종적으로는 레바우디오시드 (Rebaudioside (Reb)) 라고 불리는 배당체에까지 당으로 수식되고, 그 전구체인 스테비올 3 당 배당체의 스테비오시드 (Stevioside) 가 양적으로 가장 많다. 레바우디오시드로는, 예를 들어 WO2013/146555 에 기재되어 있는 바와 같이, RebA, RebB, RebC, RebD 등의 복수의 분자종이 알려져 있다. 이하에, 스테비오시드, RebA, RebB, RebC, 및 RebD 의 화학 구조를 나타낸다.

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]

[화학식 5]

본 발명에 있어서, 감미료로서 스테비올 배당체가 사용되는 경우, 특별히 한정되지 않지만, 스테비오시드, RebA, RebB, RebC, 및 RebD 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것이고, 보다 바람직하게는, 스테비오시드, RebA, 및 RebD 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것이다.

4. 조성물

본 발명의 일 양태는, 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료를 함유하고, 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이 특정한 범위 내에 있는 조성물이다.

4-1. 고리형 디펩티드와 감미료의 함유량 비율

본 발명에 있어서는, 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이 특정한 범위 내에 있는 것이 중요하다. 구체적으로는, 조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율 (조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 총량 : 조성물 중의 감미료의 함유량) 은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 1 : 30 이상, 1 : 60 이상, 1 : 75 이상, 1 : 150 이상, 1 : 300 이상, 1 : 3000 이상, 1 : 7500 이상, 또는 1 : 15000 이상이고, 1 : 15000000 이하, 1 : 6000000 이하, 1 : 3000000 이하, 300000 이하, 1 : 150000 이하, 1 : 120000 이하, 또는 1 : 60000 이하이다. 전형적으로는, 조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율의 범위는, 1 : 30 ∼ 1 : 15000000, 바람직하게는 1 : 3000 ∼ 1 : 15000000, 1 : 7500 ∼ 1 : 6000000, 1 : 15000 ∼ 1 : 3000000, 1 : 60 ∼ 1 : 300000, 1 : 150 ∼ 1 : 120000, 1 : 300 ∼ 1 : 60000, 1 : 30 ∼ 1 : 150000, 1 : 75 ∼ 1 : 60000, 또는 1 : 150 ∼ 1 : 30000 이다.

본 발명에 포함되는 고리형 디펩티드 또는 그 염은 특별히 한정되지 않지만, 시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 및 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕의 일방 또는 양방을 포함하는 것이 바람직하다.

본 발명에 포함되는 감미료는 특별히 한정되지 않지만, 바람직하게는 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 프룩토오스, 사카린, 에리트리톨, 자일리톨, 소르비톨, 말티톨, 만니톨, 스테비오시드, 레바우디오시드 A, 레바우디오시드 B, 레바우디오시드 C, 및 레바우디오시드 D 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 것이고, 보다 바람직하게는, 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 스테비오시드, 레바우디오시드 A, 레바우디오시드 B, 레바우디오시드 C, 및 레바우디오시드 D 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 것이다.

감미료가 글루코오스를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 글루코오스의 함유량의 비율은, 바람직하게는 1 : 3000 ∼ 1 : 15000000, 보다 바람직하게는 1 : 7500 ∼ 1 : 6000000, 더욱 보다 바람직하게는 1 : 15000 ∼ 1 : 3000000 이다.

감미료가 수크랄로스를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 수크랄로스의 함유량의 비율은, 바람직하게는 1 : 60 ∼ 1 : 300000, 보다 바람직하게는 1 : 150 ∼ 1 : 120000, 더욱 보다 바람직하게는 1 : 300 ∼ 1 : 60000 이다.

감미료가 아세설팜칼륨을 포함하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 아세설팜칼륨의 함유량의 비율은, 바람직하게는 1 : 30 ∼ 1 : 150000, 보다 바람직하게는 1 : 75 ∼ 1 : 60000, 더욱 보다 바람직하게는 1 : 150 ∼ 1 : 30000 이다.

감미료가 아스파탐을 포함하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 아스파탐의 함유량의 비율은, 바람직하게는 1 : 30 ∼ 1 : 150000, 보다 바람직하게는 1 : 75 ∼ 1 : 60000, 더욱 보다 바람직하게는 1 : 150 ∼ 1 : 30000 이다.

감미료가 스테비올 배당체를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 스테비올 배당체의 함유량의 비율은, 바람직하게는 1 : 30 ∼ 1 : 250000, 보다 바람직하게는 1 : 40 ∼ 1 : 150000, 더욱 보다 바람직하게는 1 : 50 ∼ 1 : 100000 이다.

감미료가 스테비오시드를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 스테비오시드의 함유량의 비율은, 바람직하게는 1 : 30 ∼ 1 : 50000, 보다 바람직하게는 1 : 40 ∼ 1 : 30000, 더욱 보다 바람직하게는 1 : 50 ∼ 1 : 20000 이다.

감미료가 레바우디오시드 A 를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 레바우디오시드 A 의 함유량의 비율은, 바람직하게는 1 : 30 ∼ 1 : 50000, 보다 바람직하게는 1 : 40 ∼ 1 : 30000, 더욱 보다 바람직하게는 1 : 50 ∼ 1 : 20000 이다.

감미료가 레바우디오시드 B 를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 레바우디오시드 B 의 함유량의 비율은, 바람직하게는 1 : 30 ∼ 1 : 50000, 보다 바람직하게는 1 : 40 ∼ 1 : 30000, 더욱 보다 바람직하게는 1 : 50 ∼ 1 : 20000 이다.

감미료가 레바우디오시드 C 를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 레바우디오시드 C 의 함유량의 비율은, 바람직하게는 1 : 30 ∼ 1 : 50000, 보다 바람직하게는 1 : 40 ∼ 1 : 30000, 더욱 보다 바람직하게는 1 : 50 ∼ 1 : 20000 이다.

감미료가 레바우디오시드 D 를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 레바우디오시드 D 의 함유량의 비율은, 바람직하게는 1 : 30 ∼ 1 : 50000, 보다 바람직하게는 1 : 40 ∼ 1 : 30000, 더욱 보다 바람직하게는 1 : 50 ∼ 1 : 20000 이다.

4-2. 고리형 디펩티드의 함유량

본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량은, 그 투여 형태, 투여 방법 등을 고려하여, 조성물 중의 아미노산 또는 그 염의 함유량과 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량의 비율이 상기 범위를 만족하는 것이면, 특별히 한정되는 것은 아니다. 예를 들어, 대두 펩티드, 차 펩티드, 또는 맥아 펩티드 등의 식물 유래 펩티드를 원료로서 사용하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량은, 예를 들어, 5.0 × 10^-4 ppm 이상, 바람직하게는 1.0 × 10^-3 ppm 이상, 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-3 ppm 이상이고, 더욱 보다 바람직하게는 1.0 × 10^-2 ppm 이상이고, 1.5 × 10⁴ ppm 이하, 바람직하게는 1.0 × 10⁴ ppm 이하, 보다 바람직하게는 5.0 × 10³ ppm 이하, 보다 바람직하게는 2.5 × 10³ ppm 이하이고, 전형적으로는, 5.0 × 10^-4 ppm ∼ 1.5 × 10⁴ ppm, 바람직하게는 1.0 × 10^-3 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm, 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-3 ppm ∼ 5.0 × 10³ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 1.0 × 10^-2 ppm ∼ 2.5 × 10³ ppm 이다. 또한, 대두 펩티드, 차 펩티드, 또는 맥아 펩티드 등의 식물 유래 펩티드를 원료로서 사용하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 (시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 또는 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕등), 또는 그들의 염의 개별적인 함유량은 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 5.0 × 10^-6 ppm 이상, 바람직하게는 5.0 × 10^-5 ppm 이상, 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-4 ppm 이상이고, 더욱 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-3 ppm 이상이고, 1.5 × 10² ppm 이하, 바람직하게는 1.0 × 10² ppm 이하, 보다 바람직하게는 50 ppm 이하, 보다 바람직하게는 25 ppm 이하이고, 전형적으로는, 5.0 × 10^-6 ppm ∼ 1.5 × 10² ppm, 바람직하게는 5.0 × 10^-5 ppm ∼ 1.0 × 10² ppm, 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-4 ppm ∼ 50 ppm, 더욱 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-3 ppm ∼ 25 ppm 이다. 또한, 특별히 언급이 없는 한, 본 명세서에 있어서 사용하는 「ppm」 은, 중량/용량 (w/v) 의 ppm 을 의미하고, 1.0 ppm 은 1.0 × 10^-3 ㎎/㎖ 으로 환산되고, 1.0 × 10^-4 중량％ 로 환산되는 것이다.

또한, 본 발명의 조성물에 배합된 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량은, 공지된 방법에 따라 측정할 수 있다. 예를 들어, LC-MS/MS 를 사용함으로써 측정할 수 있다.

고리형 디펩티드 또는 그 염으로서, 합성품 또는 정제품을 사용하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 5.0 × 10^-4 ppm 이상, 바람직하게는 1.0 × 10^-3 ppm 이상, 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-3 ppm 이상이고, 더욱 보다 바람직하게는 1.0 × 10^-2 ppm 이상이고, 1.5 × 10⁴ ppm 이하, 바람직하게는 1.0 × 10⁴ ppm 이하, 보다 바람직하게는 5.0 × 10³ ppm 이하, 보다 바람직하게는 2.5 × 10³ ppm 이하이고, 전형적으로는, 5.0 × 10^-4 ppm ∼ 1.5 × 10⁴ ppm, 바람직하게는 1.0 × 10^-3 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm, 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-3 ppm ∼ 5.0 × 10³ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 1.0 × 10^-2 ppm ∼ 2.5 × 10³ ppm 이다. 또한, 고리형 디펩티드 또는 그 염으로서, 합성품 또는 정제품을 사용하는 경우, 본 발명의 조성물에 있어서의 고리형 디펩티드 (시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 또는 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕등), 또는 그들의 염의 개별적인 함유량은 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 5.0 × 10^-6 ppm 이상, 바람직하게는 5.0 × 10^-5 ppm 이상, 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-4 ppm 이상이고, 더욱 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-3 ppm 이상이고, 1.5 × 10² ppm 이하, 바람직하게는 1.0 × 10² ppm 이하, 보다 바람직하게는 50 ppm 이하, 보다 바람직하게는 25 ppm 이하이고, 전형적으로는, 5.0 × 10^-6 ppm ∼ 1.5 × 10² ppm, 바람직하게는 5.0 × 10^-5 ppm ∼ 1.0 × 10² ppm, 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-4 ppm ∼ 50 ppm, 더욱 보다 바람직하게는 5.0 × 10^-3 ppm ∼ 25 ppm 이다.

4-3. 감미료의 함유량

본 발명의 조성물에 있어서의 감미료의 함유량은, 그 투여 형태, 투여 방법 등을 고려하여, 조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이 상기 범위를 만족하는 것이면, 특별히 한정되는 것은 아니다. 예를 들어, 본 발명의 조성물에 있어서의 감미료의 총량은, 1.0 ppm 이상, 10 ppm 이상, 30 ppm 이상, 1.0 × 10² ppm 이상, 1.0 × 10³ ppm 이상, 1.0 × 10⁴ ppm 이상이고, 6.0 × 10⁵ ppm 이하, 4.0 × 10⁵ ppm 이하, 2.0 × 10⁵ ppm 이하, 1.0 × 10⁵ ppm 이하, 5.0 × 10⁴ ppm 이하, 1.0 × 10⁴ ppm 이하이고, 전형적으로는, 1.0 ppm ∼ 6.0 × 10⁵ ppm, 1.0 × 10² ppm ∼ 6.0 × 10⁵ ppm, 1.0 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm, 10 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm 이다. 감미료가 글루코오스를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물 중의 글루코오스의 함유량은, 바람직하게는 1.0 × 10² ppm ∼ 6.0 × 10⁵ ppm, 보다 바람직하게는 1.0 × 10³ ppm ∼ 4.0 × 10⁵ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 1.0 × 10⁴ ppm ∼ 2.0 × 10⁵ ppm 이다. 감미료가 수크랄로스를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물 중의 수크랄로스의 함유량은, 바람직하게는 1.0 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm, 보다 바람직하게는 10 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 30 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm 이다. 감미료가 아세설팜칼륨을 포함하는 경우, 본 발명의 조성물 중의 아세설팜칼륨의 함유량은, 바람직하게는 10 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm, 보다 바람직하게는 1.0 × 10² ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 1.0 × 10³ ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm 이다. 감미료가 아스파탐을 포함하는 경우, 본 발명의 조성물 중의 아스파탐의 함유량은, 바람직하게는 10 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm, 보다 바람직하게는 1.0 × 10² ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 1.0 × 10³ ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm 이다. 감미료가 스테비올 배당체를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물 중의 스테비올 배당체의 함유량은, 바람직하게는 1.0 ppm ∼ 5.0 × 10⁵ ppm, 보다 바람직하게는 10 ppm ∼ 2.5 × 10⁵ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 30 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm 이다. 감미료가 스테비오시드를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물 중의 함유량은, 바람직하게는 1.0 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm, 보다 바람직하게는 10 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 30 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm 이다. 감미료가 레바우디오시드 A 를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물 중의 레바우디오시드 A 의 함유량은, 바람직하게는 1.0 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm, 보다 바람직하게는 10 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 30 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm 이다. 감미료가 레바우디오시드 B 를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물 중의 레바우디오시드 B 의 함유량은, 바람직하게는 1.0 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm, 보다 바람직하게는 10 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 30 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm 이다. 감미료가 레바우디오시드 C 를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물 중의 레바우디오시드 C 의 함유량은, 바람직하게는 1.0 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm, 보다 바람직하게는 10 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 30 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm 이다. 감미료가 레바우디오시드 D 를 포함하는 경우, 본 발명의 조성물 중의 레바우디오시드 D 의 함유량은, 바람직하게는 1.0 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm, 보다 바람직하게는 10 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 더욱 보다 바람직하게는 30 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm 이다.

본 발명의 조성물에 있어서의 감미료의 함유량은, 각 감미료의 감미도에 기초하여 산출되는 자당 농도 환산량 (중량％) 에 의해 규정할 수도 있다. 본 명세서에 있어서 「감미도」 는, 자당의 감미를 기준으로 한 감미의 정도로서, 자당 수용액에 있어서의 자당 농도 (중량％) 에 상당한다. 예를 들어, 감미도 2 는, 자당 수용액 2 중량％ 의 감미에 상당한다. 이하에, 자당의 감미도를 1 로 한 경우의 각 감미료의 감미도의 예를 나타낸다. 글루코오스 : 0.60 ∼ 0.70, 수크랄로스 : 600, 아세설팜칼륨 : 200, 아스파탐 : 100 ∼ 200, 사카린 : 200 ∼ 700, 에리트리톨 : 0.75 ∼ 0.80, 자일리톨 : 0.60, 소르비톨 : 0.60 ∼ 0.70, 말티톨 : 0.80 ∼ 0.90, 만니톨 : 0.60, 프룩토오스 : 1.73, 스테비오시드 : 300, 레바우디오사이드 A : 450, 레바우디오사이드 B : 300, 레바우디오사이드 C : 30, 레바우디오사이드 D : 285

또한, 감미도의 조정을 위해서는, 사용되는 천연 감미료, 당 알코올, 또는 인공 감미료의 양을 조정하면 된다.

본 발명의 조성물에 있어서의 감미료의 함유량은, 상기한 바와 같이, 그 투여 형태, 투여 방법 등을 고려하여, 조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이 상기 범위를 만족하는 것이면, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 자당 농도 환산량 (중량％) 으로, 바람직하게는 1.0 중량％ 이상, 보다 바람직하게는 1.5 중량％ 이상, 더욱 보다 바람직하게는 1.8 중량％ 이상이다. 또한, 본 발명의 조성물에 있어서의 감미도의 상한치는, 바람직하게는 600 중량％ 이하, 보다 바람직하게는 400 중량％ 이하, 더욱 보다 바람직하게는 360 중량％ 이하이다. 전형적으로는, 본 발명의 조성물에 있어서의 감미료의 함유량은, 자당 농도 환산량 (중량％) 으로, 바람직하게는 1.0 중량％ ∼ 600 중량％, 보다 바람직하게는 1.5 중량％ ∼ 400 중량％, 더욱 보다 바람직하게는 1.8 중량％ ∼ 360 중량％ 이다.

본 발명의 조성물에 배합된 감미료의 농도는, HPLC 등의 공지된 방법에 의해 측정할 수 있다.

본 발명의 조성물은, 예를 들어, 공지된 조성물을 조제할 때에, 그 원재료에 상기 고리형 디펩티드 혹은 그 염, 또는 상기 감미료를 소정량 혼합하고, 공지된 조성물의 제조 방법에 따라 조제해도 되고, 또한, 이미 조제된 공지된 조성물에, 상기 고리형 디펩티드 혹은 그 염, 또는 상기 감미료를 상기 소정량이 되도록 첨가하여, 용해 및/또는 현탁함으로써 조제해도 된다. 또한, 공지된 조성물이, 상기 고리형 디펩티드 혹은 그 염, 또는 상기 감미료를 원래 함유하는 것이어도 되고, 본 발명의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이 소정의 범위 내가 되는 것이면, 적절히 배합하여 조제할 수 있다.

4-4. 작용 메커니즘

다이어트 호르몬으로서 알려진 글루카곤 유사 펩티드 (GLP-1 : Glucagon-like peptide-1) 는, 30 개 또는 31 개의 아미노산으로 이루어지는 인크레틴이고, 식사 유래의 지방, 탄수화물, 및 단백질 섭취에 응답하여 장내 분비 세포인 L 세포로부터 분비된다. GLP-1 의 분비는 2 형 당뇨병 환자에 있어서 저하하고 있기 때문에, GLP-1 의 분비를 촉진시키는 것은, 2 형 당뇨병이나 그 밖의 관련 질환의 치료를 위해서 유효하다.

감미료, 특히 수크랄로스 등의 인공 감미료는, GLP-1 분비를 촉진시키고, 또한 혈당치를 상승시키지 않고 인슐린 분비를 촉구하는 작용을 갖기 때문에, 2 형 당뇨병 환자의 혈당치 컨트롤에 유용한 것도 알려져 있다. 따라서, 감미료에서 기인하는 GLP-1 분비 촉진 활성을 증강시킴으로써, 보다 강력한 우수한 당 대사 개선 작용이 얻어지기 때문에, 식후 혈당치의 상승 억제 효과나, 당뇨병 또는 비만증의 예방 또는 개선 효과를 향상시킬 수 있다. 또한, GLP-1 은, 정상시에 글루코오스 섭취에 응답하여 인슐린의 분비를 증가시키고, 식욕을 억제하는 작용을 갖는다. 따라서, 감미료에서 기인하는 GLP-1 분비 촉진 활성을 증강시킴으로써, 보다 강력한 식욕 억제 작용을 얻을 수도 있다.

4-5. 다른 성분

본 발명의 조성물은, 예를 들어, 상기의 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 상기 특정한 감미료를 함유하는 원료에, 임의의 첨가제, 통상적인 제에 사용되는 임의의 성분을 함유할 수 있다. 이들 첨가제 및/또는 성분의 예로는, 비타민류, 미네랄류, 영양 성분 및 향료 등의 생리 활성 성분 외에, 제제화에 있어서 배합되는 부형제, 결합제, 유화제, 긴장화제 (등장화제), 완충제, 용해 보조제, 방부제, 안정화제, 항산화제, 착색제, 응고제, 또는 코팅제 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

4-6. 용도

본 발명의 조성물은, 상기의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 상기 감미료의 함유량의 비율을 특정한 범위 내로 조정함으로써, 감미료 단독에 의한 GLP-1 분비 촉진 효과를 증강시킬 수 있다. 이에 의해, 당 대사 개선 작용이 얻어지기 때문에, 본 발명의 조성물은, 당뇨병 혹은 비만증의 치료, 예방 혹은 개선, 또는 당뇨병에 관련하는 질환의 치료, 예방 혹은 개선을 위해서 사용할 수 있다. 또한, 감미료 단독에 의한 GLP-1 분비 촉진 효과를 증강시킴으로써, 보다 강력한 식욕 억제 작용을 얻을 수도 있다. 따라서, 본 발명의 일 양태는, 당 대사 개선용, 식욕 억제용, 당뇨병 혹은 비만증의 치료, 예방 혹은 개선용, 또는 당뇨병에 관련하는 질환의 치료, 예방 혹은 개선용의 조성물이다.

또한, 본 명세서에 있어서, 당뇨병에 관련하는 질환은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 당뇨병성 고혈압증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신증, 당뇨병성 신경증 등을 들 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은, 당뇨병성 고혈압증, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 신증, 당뇨병성 신경증 등의 치료, 예방 또는 개선을 위해서 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물로는, 의약, 음료, 식품, 화장품 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 본 발명의 음료의 구체예로는, 우롱차 음료, 홍차 음료, 녹차 음료, 과즙 음료, 야채 쥬스, 스포츠 드링크, 아이소토닉 음료, 인헨스드 워터, 미네랄 워터, 니어 워터, 영양 드링크제 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 식품으로는, 예를 들어, 기능성 식품, 건강 보조 식품, 영양 기능 식품, 특별 용도 식품, 특정 보건용 식품, 영양 보조 식품, 식사 요법용 식품, 건강 식품, 서플리먼트 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 음식품은, 예를 들어, 공지된 음식품을 제조할 때에, 그 원재료에 상기 고리형 디펩티드 또는 그 염을 소정량 혼합하여, 공지된 식품의 제조 방법에 따라 조제해도 되고, 또한, 이미 조제된 공지된 음식품에, 상기 고리형 디펩티드 또는 그 염을 상기 소정량이 되도록 첨가함으로써 제조해도 된다.

본 발명의 조성물은, 치료적 용도 (의료 용도) 또는 비치료 용도 (비의료 용도) 의 어느 것에도 적용할 수 있다. 구체적으로는, 의약품, 의약부 외품 및 화장료 등으로서의 사용을 들 수 있고, 또한, 약사법 상은 이들에 속하지 않지만, 당 대사의 개선 효과, 당뇨병의 예방 효과, 당뇨병의 개선 효과, 식후의 혈당치의 상승 억제 효과, 식욕 억제 효과, 비만증의 예방 효과, 또는 비만증의 개선 효과 등을 명시적 또는 암시적으로 소구 (訴求) 하는 조성물로서의 사용을 들 수 있다.

본 발명은, 다른 측면에서는, GLP-1 의 분비 촉진에 의해 발휘되는 기능의 표시를 부여한 조성물에 관한 것이다. 이와 같은 표시 또는 기능 표시는 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 「당의 대사를 개선한다」, 「당뇨병을 예방한다」, 「당뇨병을 개선한다」, 「식후의 혈당치의 상승을 억제한다」, 「혈당치를 컨트롤한다」, 「식욕을 억제한다」, 「비만증을 예방한다」, 또는 「비만증을 개선한다」 등을 들 수 있다. 본 명세서에 있어서, 당해 표시 및 기능 표시와 같은 표시는, 조성물 자체에 부여되어도 되고, 조성물의 용기 또는 포장에 부여되어 있어도 된다.

본 발명의 조성물은, 그 형태에 따른 적당한 방법으로 섭취할 수 있다. 섭취 방법은, 본 발명의 조성물에 포함되는 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료가 순환혈 중에 이행될 수 있다면 특별히 한정되는 것은 아니다. 예를 들어, 정제, 피복 정제, 과립제, 산제, 또는 캡슐제 등의 경구용 고형 제제, 내복 액제, 또는 시럽제 등의 경구용 액체 제제, 주사제, 외용제, 좌제, 또는 경피 흡수제 등의 비경구용 제제 등의 형태로 할 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 또한, 본 명세서에 있어서 「섭취」 란, 섭취, 복용, 또는 음용 등의 전체 양태를 포함하는 것으로서 사용된다.

본 발명의 조성물의 적용량은, 그 형태, 투여 방법, 사용 목적 및 당해 조성물의 섭취 대상인 환자 또는 환수의 연령, 체중, 증상에 따라 적절히 설정되고 일정한 것은 아니다. 본 발명의 조성물의 유효 인간 섭취량은 일정한 것은 아니지만, 예를 들어, 본 발명에 있어서의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 중량으로서, 체중 50 ㎏ 의 인간에서 하루에, 바람직하게는 0.1 ㎎ 이상, 보다 바람직하게는 1 ㎎ 이상이다. 또한, 본 발명에 있어서의 감미료의 중량으로서, 체중 50 ㎏ 의 인간에서 하루에, 바람직하게는 0.1 ㎎ 이상, 보다 바람직하게는 1 ㎎ 이상, 더욱 보다 바람직하게는 3 ㎎ 이상, 특히 바람직하게는 30 ㎎ 이상이다. 또한, 투여는 원하는 적용량 범위 내에 있어서, 1 일 내에 있어서 단회 또는 수회로 나누어 실시해도 된다. 투여 기간도 임의이다. 또한, 여기서, 본 발명의 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료의 유효 인간 섭취량이란, 인간에 있어서 유효한 효과를 나타내는 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료 각각의 합계 섭취량으로서, 고리형 디펩티드 및 감미료의 종류는 특별히 한정되지 않는다.

본 발명의 조성물의 적용 대상은, 바람직하게는 인간이지만, 소, 말, 염소 등의 가축 동물, 개, 고양이, 토끼 등의 애완 동물, 또는, 마우스, 래트, 모르모트, 원숭이 등의 실험 동물이어도 된다. 인간 이외의 동물을 대상으로 투여하는 경우, 마우스 1 개체 당 약 20 g 에 대하여 1 일 당의 사용량은, 조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료의 함유량, 적용 대상자의 상태, 체중, 성별 및 연령 등의 여러 조건에 따라 상이하지만, 통상적으로, 고리형 디펩티드 또는 그 염의 총 배합량으로서, 바람직하게는 0.1 ㎎/㎏ 이상, 보다 바람직하게는 1 ㎎/㎏ 이상을 섭취할 수 있는 양으로 하면 된다. 또한, 감미료의 총 배합량으로서, 0.002 ㎎/㎏ 이상, 보다 바람직하게는 0.02 ㎎/㎏ 이상, 더욱 보다 바람직하게는 3 ㎎/㎏ 이상, 특히 바람직하게는 30 ㎎/㎏ 이상을 섭취할 수 있는 양으로 하면 된다.

5. GLP-1 의 분비를 촉진시키기 위한, 고리형 디펩티드 및 감미료를 함유하는 조성물의 사용

본 발명의 일 양태는, 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료를 함유하고, 조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량이 5.0 × 10^-4 ppm ∼ 1.5 × 10⁴ ppm 이고, 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 15000000 인 조성물의, GLP-1 의 분비를 촉진시키기 위한 사용이다.

또한, 상기 고리형 디펩티드는, 시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 및 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕의 일방 또는 양방을 포함하는 것이 바람직하고, 상기 감미료는, 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 및 스테비올 배당체로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것임이 바람직하다. 또한, 상기 스테비올 배당체는, 스테비오시드, 레바우디오시드 A, 레바우디오시드 B, 레바우디오시드 C, 및 레바우디오시드 D 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것임이 바람직하다.

고리형 디펩티드 또는 그 염의 종류 및 함유량, 감미료의 종류 및 함유량, 및 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율의 범위 등은, 조성물에 관해서 상기한 바와 같다. 또한, 추가되는 다른 성분의 구체예나 양도, 조성물에 관해서 상기한 바와 같다.

본 발명의 사용에는, 예를 들어, 당 대사 개선, 식욕 억제, 또는 당뇨병 혹은 비만증의 예방 혹은 개선을 위한 사용이 포함되지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 또한, 당해 사용은, 인간 또는 비인간 동물에 있어서의 사용이고, 치료적 사용이어도 되고 비치료적 사용이어도 된다. 여기서, 「비치료적」 이란, 의료 행위, 즉, 치료에 의한 인체에 대한 처리 행위를 포함하지 않는 개념이다.

6. GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법

본 발명의 일 양태는, 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료를 함유하는 조성물을 사용하는, GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법으로서, 조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량이 5.0 × 10^-4 ppm ∼ 1.5 × 10⁴ ppm 이고, 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 15000000 인, 상기 방법이다.

고리형 디펩티드 또는 그 염의 종류 및 함유량, 감미료의 종류 및 함유, 및 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율의 범위 등은, 조성물에 관해서 상기한 바와 같다. 또한, 추가되는 다른 성분의 구체예나 양도, 조성물에 관해서 상기한 바와 같다.

상기 방법에 있어서, GLP-1 의 분비 촉진을 필요로 하는 대상이란, 본 발명의 조성물의 상기 적용 대상과 동일하다. 또한, 본 명세서 중에 있어서 치료 유효량이란, 본 발명의 조성물을 상기 대상에 투여한 경우에, 투여하지 않은 대상과 비교하여, GLP-1 의 분비가 촉진되는 양이다. 구체적인 유효량으로는, 투여 형태, 투여 방법, 사용 목적 및 대상의 연령, 체중, 증상 등에 따라 적시 설정되고 일정한 것은 아니다.

본 발명의 방법에 있어서는, 상기 치료 유효량이 되도록, 상기 특정한 고리형 디펩티드 혹은 그 염, 또는 감미료를 그대로, 혹은, 특정한 고리형 디펩티드 혹은 그 염, 또는 감미료를 함유하는 조성물로서 투여해도 된다.

본 발명의 방법에 의하면, 부작용을 일으키지 않고 GLP-1 의 분비를 촉진시키는 것이 가능해진다.

7. GLP-1 분비 촉진용 조성물

본 발명의 일 양태는, 특정한 스테비올 배당체를 유효 성분으로 하는 GLP-1 분비 촉진용 조성물이다.

본 명세서에 있어서 「스테비올 배당체」 란 상기한 바와 같다. 본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물에 있어서, 유효 성분으로서 함유하는 스테비올 배당체는, 스테비오시드, RebA, RebB, 및 RebD 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상의 것임이 바람직하고, RebB, 및 RebD 의 적어도 일방을 포함하는 것임이 보다 바람직하다.

본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물에 있어서의 스테비올 배당체의 함유량은, 그 투여 형태, 투여 방법 등을 고려하여, 본 발명의 원하는 효과가 얻어지는 것과 같은 양이면 되고, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물에 있어서의 스테비올 배당체의 총량은, 50 ppm 이상, 바람직하게는 70 ppm 이상, 보다 바람직하게는 100 ppm 이상이고, 1.0 × 10⁵ ppm 이하, 바람직하게는 2.5 × 10⁴ ppm 이하, 보다 바람직하게는 1.0 × 10⁴ ppm 이하이고, 전형적으로는, 50 ppm ∼ 1.0 × 10⁵ ppm, 바람직하게는 70 ppm ∼ 2.5 × 10⁴ ppm, 보다 바람직하게는 100 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm 이다. 또한, 본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물에 있어서의 스테비오시드의 총량은, 바람직하게는 200 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 바람직하게는 400 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm, 보다 바람직하게는 800 ppm ∼ 5.0 × 10³ ppm 이다. 본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물에 있어서의 레바우디오시드 A 의 양은, 바람직하게는 200 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 바람직하게는 400 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm, 보다 바람직하게는 800 ppm ∼ 5.0 × 10³ ppm 이다. 본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물에 있어서의 레바우디오시드 B 의 양은, 바람직하게는 200 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 바람직하게는 400 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm, 보다 바람직하게는 800 ppm ∼ 5.0 × 10³ ppm 이다. 본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물에 있어서의 레바우디오시드 D 의 양은, 바람직하게는 200 ppm ∼ 5.0 × 10⁴ ppm, 바람직하게는 400 ppm ∼ 1.0 × 10⁴ ppm, 보다 바람직하게는 800 ppm ∼ 5.0 × 10³ ppm 이다.

본 발명의 조성물에 배합된 스테비올 배당체의 농도는, HPLC 등의 공지된 방법에 의해 측정할 수 있다.

본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물은, 그 형태에 따라, 스테비올 배당체 외에, 임의의 첨가제, 통상적으로 사용되는 임의의 성분을 함유할 수 있다. 이들 첨가제 및/또는 성분의 예로는, 비타민류, 미네랄류, 영양 성분, 향료 등의 생리 활성 성분 외에, 제제화에 있어서 배합되는 부형제, 결합제, 유화제, 긴장화제 (등장화제), 완충제, 용해 보조제, 방부제, 안정화제, 항산화제, 착색제, 응고제, 또는 코팅제 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물은, 전술한 스테비올 배당체를 유효량 함유한다는 특징을 갖는 것에 의해 GLP-1 의 분비가 촉진됨으로써, 당 대사 개선 효과나 식욕 억제 효과 등을 나타낼 수 있다. 그 결과, 당뇨병 혹은 비만증의 치료, 예방 혹은 개선 효과, 또는 당뇨병에 관련하는 질환의 치료, 예방 혹은 개선 효과가 발휘된다. 따라서, 본 발명의 일 양태는, 특정한 스테비올 배당체를 유효 성분으로서 함유하는 GLP-1 분비 촉진용 조성물로서, 당 대사 개선 작용, 식욕 억제 작용, 당뇨병 혹은 비만증의 치료, 예방 혹은 개선 작용을 갖는 상기 조성물이다.

본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물로는, 의약, 음료, 식품, 화장품 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 음료 및 식품의 구체예로는, 상기한 바와 같다. 또한, 본 발명의 음식품은, 예를 들어, 공지된 음식품을 제조할 때에, 그 원재료에 상기 스테비올 배당체를 소정량 혼합하여, 공지된 식품의 제조 방법에 따라 조제해도 되고, 또한, 이미 제조된 공지된 음식품에, 상기 스테비올 배당체를 상기 소정량이 되도록 첨가함으로써 제조해도 된다.

본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물은, 치료적 용도 (의료 용도) 또는 비치료 용도 (비의료 용도) 의 어느 것에도 적용할 수 있다. 구체적으로는, 의약품, 의약부 외품 및 화장료 등으로서의 사용을 들 수 있고, 또한, 약사법 상은 이들에 속하지 않지만, 당 대사의 개선 효과, 당뇨병의 예방 효과, 당뇨병의 개선 효과, 식후의 혈당치의 상승 억제 효과, 식욕 억제 효과, 비만증의 예방 효과, 또는 비만증의 개선 효과 등을 명시적 또는 암시적으로 소구하는 조성물로서의 사용을 들 수 있다.

본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물은, 그 형태에 따른 적당한 방법으로 섭취할 수 있다. 섭취 방법은, 본 발명의 조성물에 포함되는 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료가 순환혈 중에 이행될 수 있다면 특별히 한정되는 것은 아니다. 예를 들어, 정제, 피복 정제, 과립제, 산제, 또는 캡슐제 등의 경구용 고형 제제, 내복 액제, 또는 시럽제 등의 경구용 액체 제제, 주사제, 외용제, 좌제, 또는 경피 흡수제 등의 비경구용 제제 등의 형태로 할 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 또한, 본 명세서에 있어서 「섭취」 란, 섭취, 복용, 또는 음용 등의 전체 양태를 포함하는 것으로서 사용된다.

본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물의 적용량은, 그 형태, 투여 방법, 사용 목적 및 당해 조성물의 섭취 대상인 환자 또는 환수의 연령, 체중, 증상에 따라 적절히 설정되고 일정한 것은 아니다. 본 발명의 조성물의 유효 인간 섭취량은 일정한 것은 아니지만, 예를 들어, 본 발명에 있어서의 스테비올 배당체의 중량으로서, 체중 50 ㎏ 의 인간에서 하루에, 바람직하게는 0.1 ㎎ 이상, 보다 바람직하게는 1 ㎎ 이상이다. 또한, 투여는 원하는 적용량 범위 내에 있어서, 1 일 내에 있어서 단회 또는 수회로 나누어 실시해도 된다. 투여 기간도 임의이다. 또한, 여기서, 본 발명의 스테비올 배당체의 유효 인간 섭취량이란, 인간에 있어서 유효한 효과를 나타내는 스테비올 배당체의 합계 섭취량이다.

본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물의 적용 대상은, 바람직하게는 인간이지만, 소, 말, 염소 등의 가축 동물, 개, 고양이, 토끼 등의 애완 동물, 또는, 마우스, 래트, 모르모트, 원숭이 등의 실험 동물이어도 된다. 인간 이외의 동물을 대상으로 투여하는 경우, 마우스 1 개체 당 약 20 g 에 대하여 1 일 당의 사용량은, 조성물 중의 스테비올 배당체의 함유량, 적용 대상자의 상태, 체중, 성별 및 연령 등의 여러 조건에 따라 상이하지만, 통상적으로, 스테비올 배당체의 총 배합량으로서, 바람직하게는 0.002 ㎎/㎏ 이상, 보다 바람직하게는 0.02 ㎎/㎏ 이상을 투여할 수 있는 양으로 하면 된다.

8. GLP-1 의 분비를 촉진시키기 위한 스테비올 배당체의 사용

본 발명의 일 양태는, GLP-1 의 분비를 촉진시키기 위한, 스테비올 배당체의 사용이다. 당해 사용에 있어서, 유효 성분으로서 사용되는 스테비올 배당체는, 스테비오시드, RebA, RebB, 및 RebD 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상을 포함하는 것이고, 보다 바람직하게는, RebB, 및 RebD 의 적어도 일방을 포함하는 것이다.

스테비올 배당체의 종류 및 함유량 등은, 상기한 바와 같다. 또한, 추가되는 다른 성분의 구체예나 양도, 상기한 바와 같다.

9. GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법

본 발명의 일 양태는, GLP-1 의 분비 촉진을 필요로 하는 대상에, 특정한 스테비올 배당체를 유효 성분으로서 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하는, GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법을 제공하는 것이다. 당해 방법에 있어서, 유효 성분으로서 투여되는 스테비올 배당체는, 스테비오시드, RebA, RebB, 및 RebD 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상을 포함하는 것이고, 보다 바람직하게는, RebB, 및 RebD 의 적어도 일방을 포함하는 것이다.

또한, GLP-1 분비 촉진을 필요로 하는 대상이란, 본 발명의 GLP-1 분비 촉진용 조성물의 상기 적용 대상과 동일하다.

또한, 본 명세서 중에 있어서 치료 유효량이란, 본 발명의 스테비올 배당체를 상기 대상에 섭취시킨 경우에, 섭취하지 않은 대상과 비교하여, GLP-1 분비가 증가하는 양이다. 구체적인 유효량으로는, 투여 형태, 투여 방법, 사용 목적 및 대상의 연령, 체중, 증상 등에 따라 적시 설정되고 일정한 것은 아니다.

본 발명의 방법에 있어서는, 상기 치료 유효량이 되도록, 상기 특정한 스테비올 배당체를 그대로, 혹은, 특정한 스테비올 배당체를 함유하는 조성물로서 투여해도 된다.

실시예

이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 상세하게 설명하지만, 이에 의해 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 당업자는, 본 발명의 방법을 다양하게 변경, 수식하여 사용하는 것이 가능하고, 이들도 본 발명의 범위에 포함된다.

실시예 1. 감미료의 GLP-1 의 분비 촉진 작용에 대한 고리형 디펩티드의 증강 효과

(1-1) 시약

고리형 디펩티드인 시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕(CGY) 및 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕(CLF) 은 화학 합성한 표품을 사용하였다. Poly-L-Lysine 96-웰 플레이트는 Becton Dickinson (BD) 사로부터 입수하였다. PBS (＋), 항생 물질, Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM), 및 글루코오스는 나칼라이 테스크사, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐은 와코 순약 공업사, 활성형 GLP-1 ELISA 키트는 Merck Millipore 사, 소태아혈청 (Fetal bovine serum, FBS) 은 Sigma 사, 시타글립틴 인산염 (Sitagliptin phosphate) 은 SantaCruz Biotechnology 사로부터 각각 입수하여 사용하였다. 인간 장관 세포주인 NCI-H716 세포는, ATCC 사로부터 양도된 것을 사용하였다.

(1-2) 해석

이후의 시험예에 있어서, 데이터는 평균치 ± 표준 오차로 표시하였다.

(1-3) 세포 배양

DMEM 배지 (10 ％ FBS, 2 mM 글루타민, 1 ％ 항생 물질 첨가 완료) 에 현탁시킨 NCI-H716 세포를 Poly-L-Lysine 96-웰 플레이트에 0.5 × 10⁵ 세포/웰로 100 ㎕ 씩 파종하여, CO₂ 인큐베이터 (espec 사 제조) 에서 48 시간 배양하였다.

(1-4) 반응 용액 조제

감미료 용액으로서 PBS (+) 에 글루코오스는 3 ％, 수크랄로스는 0.6 ％, 아세설팜칼륨은 0.3 ％, 아스파탐은 0.3 ％ 가 되도록 조제하였다. 또한, 고리형 디펩티드는 DMSO 에 용해 후, 감미료 용액에 대한 첨가 후에 표 1, 표 2 에 기재된 최종 농도가 되도록 첨가하였다. 또한, 모든 세포 첨가 용액은 DMSO 를 0.1 ％, 10 μM 의 시타글립틴 인산염 (Sitagliptin phosphate) 을 포함하도록 조제하였다.

(1-5) 세포에 대한 첨가·회수, GLP-1 의 정량

PBS (＋) 로 1 회 세정 후, 세포에 반응 용액을 첨가하고, 1 시간 후에 첨가 용액을 회수하였다. 그 후, ELISA 키트를 사용하여 회수 용액 중의 활성형 GLP-1 량을 측정하였다. 해석은 감미료 및 고리형 디펩티드를 첨가하지 않은 군의 활성형 GLP-1 량을 100 으로 했을 때의 상대치를 사용하였다.

결과를 표 1 및 2 에 나타낸다.

표 1 및 2 에 나타내는 바와 같이, 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 및 아스파탐의 어느 감미료에 있어서도, GLP-1 의 분비량이 고리형 디펩티드 (Cyclo(Gly-Tyr) 또는 Cyclo(Leu-Phe)) 의 첨가 농도 의존적으로 증가하는 것이 분명해졌다.

실시예 2 : 스테비오시드, 또는 RebA 와 Cyclo(Leu-Phe) 의 조합에 의한 GLP-1 의 분비 촉진 작용

시약 등은 실시예 1 과 동일한 메이커의 제품을 사용하였다. 또한, 이후의 시험예에 있어서, 데이터는 평균치 ± 표준 오차로 표시하였다. 통계학적 검정은, 엑셀 (Excel) 의 Student's t-test 를 사용하였다. 결과에 있어서의 「*」 는 p ＜ 0.05, 「＃」 은 p ＜ 0.1 의 유의차 있음을 의미한다.

DMEM 배지 (10 ％ FBS, 2 mM 글루타민, 1 ％ 항생 물질을 첨가 완료) 에 현탁시킨 NCI-H716 세포를 Poly-L-Lysine 96-웰 플레이트에 0.5 × 10⁵ 세포/웰로 100 ㎕ 씩 파종하여, CO₂ 인큐베이터 (espec 사 제조) 에서 48 시간 배양하였다. PBS (＋) 로 세정 후, 10 μM 의 시타글립틴 인산염 (Sitagliptin phosphate) 을 첨가 완료한 PBS (＋) 용액 중의 스테비오시드 최종 농도, 또는 RebA 최종 농도가 0.01 ％ 가 되도록 조정하고, Cyclo(Leu-Phe) 최종 농도가 0.02 ㎍/㎖, 또는 2 ㎍/㎖ 가 되도록 조정하고, NCI-H716 세포에 100 ㎕ 씩 첨가하였다. 첨가 1 시간 후에 첨가 용액을 회수하고, ELISA 키트를 사용하여 용액 중의 활성형 GLP-1 량을 측정하였다. 해석은 스테비올 배당체도 Cyclo(Leu-Phe) 도 첨가하지 않은 군의 활성형 GLP-1 량을 100 으로 했을 때의 상대치를 기준으로 하여 실시하였다.

결과를 표 3 및 도 1 에 나타낸다. 또한, 도 1 에 있어서, 스테비오시드를 「Stev.」 라고 표기하고, Cyclo(Leu-Phe) 를 「CLF」 라고 표기한다. 또한, Cyclo(Leu-Phe) 의 최종 농도가 0.02 ㎍/㎖ 인 군을 「CLF(Low)」 라고 표기하고, 2 ㎍/㎖ 인 군을 「CLF(High)」 라고 표기한다.

표 3 및 도 1 에 나타내는 바와 같이, 스테비오시드, RebA 모두 단독으로는 GLP-1 분비가 촉진되지 않는 0.01 ％ 라는 농도에 있어서, Cyclo(Leu-Phe) 와 조합함으로써 GLP-1 분비 촉진 작용이 얻어지는 것이 분명해졌다.

실시예 3 : RebD 와 Cyclo(Gly-Tyr) 의 조합에 의한 GLP-1 의 분비 촉진 작용

실험은 실시예 2 에 준하여 실시하였다. 10 μM 의 시타글립틴 인산염 (Sitagliptin phosphate) 을 첨가 완료한 PBS (＋) 용액 중의 RebD 최종 농도가 0.01 ％ 가 되도록 조정하고, Cyclo(Gly-Tyr) 의 최종 농도가 0.01 ㎍/㎖, 또는 1 ㎍/㎖ 가 되도록 조정하고, NCI-H716 세포에 100 ㎕ 첨가하고, 이하 실시예 2 와 동일한 활성형 GLP-1 량의 측정 및 통계 해석을 실시하였다.

결과를 표 4 및 도 2 에 나타낸다. 또한, 도 2 에 있어서, Cyclo(Gly-Tyr) 를 「CGY」 라고 표기한다. 또한, Cyclo(Gly-Tyr) 의 최종 농도가 0.01 ㎍/㎖ 인 군을 「CLF(Low)」 라고 표기하고, 1 ㎍/㎖ 인 군을 「CLF(High)」 라고 표기한다.

표 4 및 도 2 에 나타내는 바와 같이, RebD 단독으로는 GLP-1 분비가 촉진되지 않는 0.01 ％ 라는 농도에 있어서, Cyclo(Gly-Tyr) 와 조합함으로써 GLP-1 분비 촉진 작용이 얻어지는 것이 분명해졌다.

실시예 4 : 스테비올 배당체의 GLP-1 분비 촉진 작용

DMEM 배지 (10 ％ FBS, 2 mM 글루타민, 1 ％ 항생 물질을 첨가 완료) 에 현탁시킨 NCI-H716 세포를 Poly-L-Lysine 96-웰 플레이트에 0.5 × 10⁵ 세포/웰로 100 ㎕ 씩 파종하여, CO₂ 인큐베이터 (espec 사 제조) 에서 48 시간 배양하였다. PBS (＋) 로 세정 후, 10 μM 의 시타글립틴 인산염 (Sitagliptin phosphate) 을 첨가 완료한 PBS (＋) 용액 중의 스테비오시드, RebA, 또는 RebB 의 최종 농도가 0.001, 0.01, 또는 0.1 ％ 가 되도록 조정하고, RebC, 또는 RebD 의 최종 농도가 0.001, 또는 0.01 ％ 가 되도록 조정한 PBS (＋) 용액 100 ㎕ 를 세포에 첨가하였다. 1 시간 후에 첨가 용액을 회수하고, ELISA 키트를 사용하여 용액 중의 활성형 GLP-1 량을 측정하였다. 해석은 스테비올 배당체를 첨가하지 않은 군의 활성형 GLP-1 량을 100 으로 했을 때의 상대치를 기준으로 하여 실시하였다.

결과를 표 5 및 도 3 에 나타낸다.

표 5 및 도 3 에 나타내는 바와 같이, RebC 에서는 GLP-1 분비 촉진 작용이 확인되지는 않았지만, 스테비오시드, RebA, RebB, 및 RebD 의 첨가에 의해 GLP-1 분비 촉진 작용이 얻어지는 것이 분명해졌다.

산업상 이용가능성

본 발명은, 고리형 디펩티드 또는 그 염과 감미료를 일정한 비율로 함유하는 조성물에 관한 것으로, 이에 의해 감미료 단독에 의한 GLP-1 분비 촉진 효과를 증강시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물에 포함되는 고리형 디펩티드는 식물 유래 펩티드의 열 처리물 등에 포함되어 있기 때문에 안전성이 높고, 본 발명의 조성물에 의한 중대한 부작용의 발현 리스크는 매우 낮다. 또한 본 발명은, 특정한 스테비올 배당체를 유효 성분으로서 함유하는 GLP-1 분비 촉진용 조성물 등을 제공하는 것이기도 하다. 따라서, 본 발명은, 당 대사 개선, 또는 당뇨병 혹은 비만증의 예방 혹은 개선 등에 기여하는 새로운 수단을 제공하는 것이기 때문에, 산업상의 이용성이 높다.

Claims

고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료를 함유하는 조성물로서,
조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량이 5.0 × 10^-4 ppm ∼ 1.5 × 10⁴ ppm 이고,
고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 15000000 인 조성물.
제 1 항에 있어서,
고리형 디펩티드가 시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 및 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕의 일방 또는 양방을 포함하는 것인 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
감미료가 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 및 스테비올 배당체로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것인 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
감미료가 글루코오스를 포함하는 것이고,
고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 글루코오스의 함유량의 비율이, 1 : 3000 ∼ 1 : 15000000 인 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
감미료가 수크랄로스를 포함하는 것이고,
고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 수크랄로스의 함유량의 비율이, 1 : 60 ~ 1 : 300000 인 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
감미료가 아세설팜칼륨을 포함하는 것이고,
고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 아세설팜칼륨의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 150000 인 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
감미료가 아스파탐을 포함하는 것이고,
고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 아스파탐의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 150000 인 조성물.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
감미료가 스테비올 배당체를 포함하는 것이고,
상기 스테비올 배당체가 스테비오시드, 레바우디오시드 A, 레바우디오시드 B, 레바우디오시드 C, 및 레바우디오시드 D 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것인 조성물.
제 8 항에 있어서,
스테비올 배당체가 스테비오시드를 포함하는 것이고,
고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 스테비오시드의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 1 : 20000 인 조성물.
제 8 항에 있어서,
감미료가 레바우디오시드 A 를 포함하는 것이고,
고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 레바우디오시드 A 의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 1 : 20000 인 조성물.
제 8 항에 있어서,
감미료가 레바우디오시드 D 를 포함하는 것이고,
고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 레바우디오시드 D 의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 1 : 20000 인 조성물.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
감미료의 함유량이 1.0 ppm ∼ 6.0 × 10⁵ ppm 인 조성물.
제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
감미료의 함유량이 자당 농도 환산량으로 0.5 중량％ ∼ 600 중량％ 인 조성물.
제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
고리형 디펩티드 또는 그 염이 대두 펩티드, 차 펩티드, 또는 맥아 펩티드로부터 얻어진 것인 조성물.
제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
GLP-1 분비 촉진 작용을 갖는 조성물.
제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,
당 대사 개선용, 식욕 억제용, 또는 당뇨병 혹은 비만증의 예방 혹은 개선용인 조성물.
GLP-1 의 분비를 촉진시키기 위한 고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료를 함유하는 조성물의 사용으로서,
조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량이 5.0 × 10^-4 ppm ∼ 1.5 × 10⁴ ppm 이고,
고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 15000000 인 사용.
제 17 항에 있어서,
고리형 디펩티드가 시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 및 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕의 일방 또는 양방을 포함하는 것인 사용.
제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
감미료가 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 및 스테비올 배당체로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것인 사용.
고리형 디펩티드 또는 그 염, 및 감미료를 함유하는 조성물을 사용하는 GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법으로서,
조성물 중의 고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량이 5.0 × 10^-4 ppm ∼ 1.5 × 10⁴ ppm 이고,
고리형 디펩티드 또는 그 염의 함유량과 감미료의 함유량의 비율이, 1 : 30 ∼ 1 : 15000000 인 방법.
제 20 항에 있어서,
고리형 디펩티드가 시클로글리실티로신〔Cyclo(Gly-Tyr)〕, 및 시클로류실페닐알라닌〔Cyclo(Leu-Phe)〕의 일방 또는 양방을 포함하는 것인 방법.
제 20 항 또는 제 21 항에 있어서,
감미료가 글루코오스, 수크랄로스, 아세설팜칼륨, 아스파탐, 및 스테비올 배당체로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 또는 2 개 이상을 포함하는 것인 방법.
스테비올 배당체를 유효 성분으로서 함유하는 GLP-1 분비 촉진용 조성물로서,
상기 스테비올 배당체가 레바우디오시드 B, 및 레바우디오시드 D 의 적어도 일방을 포함하는 것인 GLP-1 분비 촉진용 조성물.
제 23 항에 있어서,
당 대사 개선용, 식욕 억제용, 또는 당뇨병 혹은 비만증의 예방 혹은 개선용인 GLP-1 분비 촉진용 조성물.
제 23 항에 있어서,
GLP-1 분비 촉진에 의해 발휘되는 기능의 표시를 부여한 GLP-1 분비 촉진용 조성물.
제 25 항에 있어서,
기능의 표시가 「당의 대사를 개선한다」, 「당뇨병을 예방한다」, 「당뇨병을 개선한다」, 「식후의 혈당치의 상승을 억제한다」, 「혈당치를 컨트롤한다」, 「식욕을 억제한다」, 「비만증을 예방한다」, 및 「비만증을 개선한다」 로 이루어지는 군에서 선택되는 것인 GLP-1 분비 촉진용 조성물.
GLP-1 의 분비를 촉진시키기 위한 스테비올 배당체의 사용으로서,
상기 스테비올 배당체가 레바우디오시드 B, 및 레바우디오시드 D 의 적어도 일방을 포함하는 것인 스테비올 배당체의 사용.
스테비올 배당체를 유효 성분으로서 사용하는 GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법으로서,
상기 스테비올 배당체가 레바우디오시드 B, 및 레바우디오시드 D 의 적어도 일방을 포함하는 것인 GLP-1 의 분비를 촉진시키는 방법.