JP5965102B2 - 5−ハロアルキル−4,5−ジヒドロイソキサゾール誘導体を調製する方法 - Google Patents
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Description
R1はCHX2、CX3、CX2CHX2またはCX2CX3であり;
各Xは独立してClまたはFであり;
Zは場合により置換されたフェニルであり;
QはQaまたはQbであり;
Qaは、1つのQ1で置換され、かつ、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;
Q1は、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−CN、−NO2、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=O)OR5およびR7から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
Qbは、場合により置換された1−ナフタレニルであり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11あるいは−NO2であるか;または、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−CN、−NO2、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=O)OR5およびR7から独立して選択される1個または複数個の置
換基で場合により置換されており;
各R4は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R5は、独立して、Hであるか;または、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキルあるいはC4〜C7シクロアルキルアルキルであって、各々は、R6から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R6は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルカルボニル、C2〜C7ハロアルコキシカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、−CNあるいは−NO2であるか;または、Q2であり;
各R7は、独立して、フェニル環またはピリジニル環であって、各環は、R8から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R8は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、C2〜C4アルキルカルボニル、C2〜C4アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C7ジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、−C(=O)OH、−CNまたは−NO2であり;
各Q2は、独立して、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CN、−NO2、−C(=W)N(R9)R10および−C(=O)OR10から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R9は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R10は、独立してHであるか;または、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキルあるいはC4〜C7シクロアルキルアルキルであり;
各R11は、独立してHであるか;または、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルあるいはC1〜C6ハロアルキルスルホニルであり;
各Wは、独立してOまたはSである)
を調製する方法であって;
実施形態1 塩基の存在下に式2の化合物をヒドロキシルアミンと接触させるステップを含む式1の化合物を調製するための「発明の概要」に記載の方法であって、ここで、
Zは、R2から独立して選択される1〜5個の置換基で場合により置換されたフェニル(すなわち
各R2は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CNまたは−NO2である。
R2aは、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキルまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;R2bは、H、ハロゲンまたはシアノであり;および、R2cは、H、ハロゲンまたはCF3である。
Qbは、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で場合により置換された1−ナフタレニルである。
R4は、H、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルである。
R3は、C(O)N(R4)R5またはC(O)OR5aであり;
R5は、C1〜C6アルキルまたはC1〜C6ハロアルキルであって、各々は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニルおよびC3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される1個の置換基で置換されてお
り;
R5aは、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたC2〜C6アルキニルであって、各々は、ハロゲン;C1〜C2アルコキシ;ならびに、ハロゲンおよびC1〜C3アルキルから選択される5個以下の置換基で場合により置換されたフェニルから独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されている。
R5aは、フェニルで場合により置換されたC1〜C6アルキルである。
R3は、C(O)N(R4)R5である。
R3はC(O)OR5である。
R3はC(O)OR5aである。
R1はCHX2、CX3、CX2CHX2またはCX2CX3であり;
各Xは独立してClまたはFであり;
Zは場合により置換されたフェニルであり;
QはQaまたはQbであり;
Qaは、1つのQ1で置換され、かつ、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;
Q1は、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−CN、−NO2、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=O)OR5およびR7から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
Qbは、場合により置換された1−ナフタレニルであり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11あるいは−NO2であるか;または、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−CN、−NO2、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=O)OR5およびR7から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R4は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R5は、独立して、Hであるか;または、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキルあるいはC4〜C7シクロアルキルアルキルであって、各々は、R6から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R6は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルカルボニル、C2〜C7ハロアルコキシカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、−CNあるいは−NO2であるか;または、Q2であり;
各R7は、独立して、フェニル環またはピリジニル環であって、各環は、R8から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R8は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハ
ロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、C2〜C4アルキルカルボニル、C2〜C4アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C7ジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、−C(=O)OH、−CNまたは−NO2であり;
各Q2は、独立して、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CN、−NO2、−C(=W)N(R9)R10および−C(=O)OR10から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R9は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R10は、独立してHであるか;または、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキルあるいはC4〜C7シクロアルキルアルキルであり;
各R11は、独立してHであるか;または、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルあるいはC1〜C6ハロアルキルスルホニルであり;
各Wは、独立してOまたはSである。
Zは、R2から独立して選択される1〜5個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;および
各R2は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CNまたは−NO2である。
Qbは、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で場合により置換された1−ナフタレニルである。
(すなわち
各Xは独立してClまたはFであり;
Zは場合により置換されたフェニルであり;
QはQaまたはQbであり;
Qaは、1つのQ1で置換され、かつ、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;
Q1は、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−CN、−NO2、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=O)OR5およびR7から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
Qbは、場合により置換された1−ナフタレニルであり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11あるいは−NO2であるか;または、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−CN、−NO2、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=O)OR5およびR7から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R4は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R5は、独立して、Hであるか;または、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキルあるいはC4〜C7シクロアルキルアルキルであって、各々は、R6から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されている。
各R6は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルカルボニル、C2〜C7ハロアルコキシカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、−CNあるいは−NO2であるか;または、Q2であり;
各R7は、独立して、フェニル環またはピリジニル環であって、各環は、R8から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R8は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、C2〜C4アルキルカルボニル、C2〜C4アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C7ジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、−C(=O)OH、−CNまたは−NO2であり;
各Q2は、独立して、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CN、−NO2、−C(=W)N(R9)R10および−C(=O)OR10から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R9は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R10は、独立してHであるか;または、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキルあるいはC4〜C7シクロアルキルアルキルであり;
各R11は、独立してHであるか;または、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルあるいはC1〜C6ハロアルキルスルホニルであり;
各Wは、独立してOまたはSである。
(すなわち
実施形態A 塩基の存在下に式2の化合物をヒドロキシルアミンと接触させるステップを含む式1の化合物を調製するための「発明の概要」に記載の方法であって、ここで、
Zは、R2から独立して選択される1〜5個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;
各R2は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CNまたは−NO2であり;および
Qbは、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で場合により置換された1−ナフタレニルである。
各R2は、独立して、ハロゲンまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CNあるいは−OR11であるか;または、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−CN、−C(=W)N(R4)R5および−C(=O)OR5から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R4は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
各R5は、独立して、Hであるか;または、R6から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されたC1〜C6アルキルであり;
各R6は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C2〜C7アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニルあるいは−CNであるか;または、Q2であり;および
各Q2は、1〜4個のハロゲンで場合により置換されたピリジニル環である。
R2aは、ハロゲン、C1〜C2ハロアルキルまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
R2bは、H、ハロゲンまたはシアノであり;
R2cは、H、ハロゲンまたはCF3であり;
R3は、C(O)N(R4)R5またはC(O)OR5aであり;
R4は、H、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;および
R5は、C1〜C6アルキルまたはC1〜C6ハロアルキルであって、各々は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニルおよびC3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニルから独立して選択される1個の置換基で置換されており;
R5aは、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニルまたはC2〜C6アルキニルであって、各々は、ハロゲン;C1〜C2アルコキシ;ならびに、ハロゲンおよびC1〜C3アルキルから選択される5個以下の置換基で場合により置換されたフェニルから独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されている。
。
Zは、R2から独立して選択される1〜5個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;
各R2は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CNまたは−NO2であり;および
Qbは、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で場合により置換された1−ナフタレニルである。
各R2は、独立して、ハロゲンまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CNあるいは−OR11であるか;または、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、−CN、−C(=W)N(R4)R5および−C(=O)OR5から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されており;
各R4は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
各R5は、独立して、Hであるか;または、R6から独立して選択される1個または複数個の置換基で場合により置換されたC1〜C6アルキルであり;
各R6は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C2〜C7アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニルあるいは−CNであるか;またはQ2であり;
各Q2は、1〜4個のハロゲンで場合により置換されたピリジニル環である。
各R3は、独立して、ハロゲン、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CNまたは−OR11である。
Zは、R2から独立して選択される1〜5個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;および
各R2は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CNまたは−NO2である。
R1はCF3であり;
Zは、R2から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニルであって、前記置換基は、フェニル環の3位、4位または5位(すなわち、メタ位またはパラ位)に結合しており;および
各R2は、独立して、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシまたは−CNである。
QはQaである。
Qaは、フェニル環の4位に結合している1つのQ1で置換されたフェニルであって、前記フェニル環は、さらに、R3から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されており;
Q1は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−CN、−C(=W)N(R4)R5および−C(=O)OR5から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換された5員の芳香族複素環であり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキルまたは−CNである。
Q1は、ハロゲン、−CNおよび−C(=W)N(R4)R5から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されたピラゾールまたはトリアゾール環であり;
1個のR3は、Cl、CH3または−CNであり、かつ、Q1に隣接するフェニル環の3位に結合しており;
R4はHであり;
R5はHであるか;または、C1〜C3アルキル、シクロプロピルあるいはシクロプロピルメチルであって、各々は、ハロゲンで場合により置換されており、かつ、さらに、1個または2個のCH3で場合により置換されている。
QはQbである。
Qbは、R3から独立して選択される1個または2個の置換基で置換された1−ナフタレニルである。
1個のR3は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11または−NO2であって、かつ、前記R3は、ナフタレン環の4位に結合しており;
各R4は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
R5は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニルおよびQ2から選択される1個の置換基で置換されたC1〜C6アルキルであり;
Q2は、1〜4個のハロゲンで場合により置換されたピリジニル環であり;
R11は、H、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルまたはC1〜C6ハロアルキルスルホニルである。
Qbは、ナフタレン環の4位に結合している1個のR3で置換された1−ナフタレニルであり;
R3は−C(=O)N(R4)R5であり;
R4はHであり;
R5は、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニルで置換されたC1〜C2アルキルである。
Zは、R2から独立して選択される1〜5個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;
各R2は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CNまたは−NO2であり;
R1およびQは、「発明の概要」に定義されているとおりである。
R1はCF3であり;
Zは、R2から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニルであって、前記置換基は、フェニル環の3位、4位または5位(すなわち、メタ位またはパラ位)に結合しており;および
各R2は、独立して、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシまたは−CNである。
QはQaである。
Qaは、フェニル環の4位に結合している1つのQ1で置換されたフェニルであって、前記フェニル環は、さらに、R3から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されており;
Q1は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−CN、−C(=W)N(R4)R5および−C(=O)OR5から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換された5員の芳香族複素環であり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキルまたは−CNである。
Q1は、ハロゲン、−CNおよび−C(=W)N(R4)R5から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されたピラゾールまたはトリアゾール環であり;
1個のR3は、Cl、CH3または−CNであり、かつ、Q1に隣接するフェニル環の3位に結合しており;
R4はHであり;
R5はHであるか;または、C1〜C3アルキル、シクロプロピルあるいはシクロプロピルメチルであって、各々は、ハロゲンで場合により置換されており、かつ、さらに、1個または2個のCH3で場合により置換されている。
QはQbである。
Qbは、R3から独立して選択される1個または2個の置換基で置換された1−ナフタレニルである。
1個のR3は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11または−NO2であって、かつ、前記R3は、ナフタレン環の4位に結合しており;
各R4は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
R5は、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニルおよびQ2から選択される1個の置換基で置換されたC1〜C6アルキルであり;
Q2は、1〜4個のハロゲンで場合により置換されたピリジニル環であり;
R11は、H、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルまたはC1〜C6ハロアルキルスルホニルである。
Qbは、ナフタレン環の4位に結合している1個のR3で置換された1−ナフタレニルであり;
R3は−C(=O)N(R4)R5であり;
R4はHであり;
R5は、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニルで置換されたC1〜C2アルキルである。
1−(4−ブロモ−3−メチルフェニル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−4,4,4−トリフルオロ−2−ブテン−1−オンの調製
ステップA:4−ブロモ−N−メトキシ−N,3−ジメチルベンズアミドの調製
4−ブロモ−3−メチル安息香酸(15g、69.0mmol)の塩化チオニル(60mL)中の攪拌懸濁液を還流で2時間加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。残存した塩化アシルをジクロロメタン(300mL)に溶解すると共に、N,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(7.2g、72.0mmol)およびピリジン(16.8mL、207.0mmol)のジクロロメタン(450mL)中の攪拌溶液に、−20℃で添加した。反応混合物を一晩室温に温め、次いで、1M炭酸カリウム水溶液で洗浄した。水溶液をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上で、溶出液として50%酢酸エチル/ヘキサンを用いるクロマトグラフィにより精製して薄い黄色の油として表題の生成物を得た(17.81g、69.0mmol、100%収率)。
ジイソプロピルアミン(11.1mL、83.3mmol)のテトラヒドロフラン(100mL)中の攪拌溶液に、−78℃で、ヘキサン中の2.5Mのn−BuLi(33.31mL、83.3mmol)を添加した。反応混合物を0℃に温め、20分間攪拌し、次いで、−78℃に冷却した。2−ブロモ−3,3,3−トリフルオロプロペン(6.78g、38.7mmol)を反応混合物に添加し、これを30分間攪拌した。次いで、4−ブロモ−N−メトキシ−N,3−ジメチルベンズアミド(すなわち、ステップAの表題の生成物)(5.0g、19.4mmol)のテトラヒドロフラン(20mL)中の溶液を反応混合物に−78℃で添加し、これを、次いで、0℃に温めた。水(25mL)を混合物に添加し、これを、次いで、1時間、0℃で攪拌した。反応混合物をエーテルで抽出すると共に減圧下で濃縮し、および、油状の残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィにより精製して、3−[ビス(1−メチルエチル)アミノ]−1−(4−ブロモ−3−メチルフェニル)−4,4,4−トリフルオロ−2−ブテン−1−オンおよび1−(4−ブロモ−3−メチルフェニル)−4,4,4−トリフルオロ−3−(メトキシ−メチル−アミノ)−2−ブテン−1−オンの混合物(LCMSで2.5:1比)を明るいオレンジ色の油として得た(6.55g、およそ92%収率)。
1−(4−ブロモ−1−ナフタレニル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−4,4,4−トリフルオロ−2−ブテン−1−オンの調製
ステップA:1−(4−ブロモ−1−ナフタレニル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−1−ブタノンの調製
リチウムジイソプロピルアミド(Aldrich Chemical Company、テトラヒドロフラン/エチルベンゼン中に2M、4mL、7.94mmol)をテトラヒドロフラン(4mL)に−78℃で添加した。1−(4−ブロモ−1−ナフタレニル)エタノン(1.8g、7.22mmol)のテトラヒドロフラン(4mL)中の溶液をこの混合物に滴下した。添加が完了したら、混合物を−78℃で30分攪拌した。次いで、1−(3,5−ジクロロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(1.75g、7.20mmol)のテトラヒドロフラン(4mL)中の溶液を、反応混合物の温度が−55℃を超えることがないような速度で混合物に滴下した。混合物を、120分かけて周囲温度に温めた。次いで、この混合物を1N塩酸(100mL)に注ぎいれると共に、酢酸エチル(2×100mL)で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させると共に蒸発させた。シリカゲル上でのクロマトグラフィ(1:9酢酸エチル/ヘキサンで溶出した)およびヘキサンからの結晶化は、74.5〜75℃で溶融する(ヘキサンからの再結晶後)白色の固体として表題の生成物をもたらした(1.1g、40%収率)。
塩化チオニル(0.5g、4.46mmol)のトルエン(2mL)中の溶液を、トルエン(10mL)中のステップAの生成物(1.1g、2.23mmol)に65℃で滴下した。混合物を周囲温度に冷却し、次いで、1N塩酸(50mL)に注ぎいれた。得られた混合物を酢酸エチル(2×25mL)で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させると共に蒸発させて、油として表題の生成物を得た(1.0g、95%収率)。
1−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−4,4,4−トリフルオロ−2−ブテン−1−オンの調製
ステップA:1−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−1−ブタノンの調製
テトラヒドロフラン/エチルベンゼン10.18mL、20.36mmol)中のリチウムジイソプロピルアミド(Aldrich Chemical Company、2Mを、テトラヒドロフラン(8mL)に−78℃で添加した。1−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)エタノン(4.01g、18.47mmol)のテトラヒドロフラン(8mL)中の溶液をこの混合物に滴下した。添加が完了したら、混合物を−78℃で30分攪拌した。次いで、1−(3,5−ジクロロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエタノン(4.50g、18.52mmol)のテトラヒドロフラン(8mL)中の溶液を混合物に、反応混合物の温度が−60℃を超えることがないよう滴下した。添加が完了した後、混合物を−78℃で60分攪拌した。混合物を0℃に温め、次いで、1N塩酸(100mL)中に注ぎいれた。混合物を酢酸エチル(2×100mL)で抽出し、および組み合わせた抽出物を乾燥させると共に蒸発させた。シリカゲル上での残渣のクロマトグラフィ(1:4酢酸エチル/ヘキサンで溶出した)は、134〜135℃で溶融する(酢酸エチル/ヘキサンからの結晶化後)白色の固体として表題の生成物をもたらした(3.32
g、39%収率)。
塩化チオニル(0.618g、5.52mmol)のトルエン(1mL)中の溶液に、ステップAからの生成物(1.2g、2.60mmol)およびピリジン(0.41g、5.18mmol)のトルエン(15mL)中の混合物を、60〜65℃で添加した。添加が完了したら、ピリジン(0.2g、2.53mmol)を反応混合物に段階的に添加した。添加が完了したら、混合物を周囲温度に冷却し、次いで、1N塩酸(100mL)に注ぎいれた。得られた混合物を酢酸エチル(2×50mL)で抽出し、および、組み合わせた抽出物を乾燥させると共に蒸発させて、油として表題の生成物を得た(1.12g、97%収率)。
3−(4−ブロモ−1−ナフタレニル)−5−(3,5−ジクロロフェニル)−4,5−ジヒドロ−5−(トリフルオロメチル)イソオキサゾールの調製
硫酸ヒドロキシルアミン(0.18g、1.10mmol)の水(1mL)中の溶液に、炭酸ナトリウム(0.7g、6.6mmol)の水(2mL)中の溶液を添加した。得られた混合物を、合成例2、ステップBの生成物(0.7g、1.48mmol)のイソプロパノール(11mL)中の溶液に添加した。混合物を周囲温度で一晩攪拌した。さらなる分量の硫酸ヒドロキシルアミン(0.18g、1.09mmol)、炭酸ナトリウム(0.7g、6.6mmol)、および水(3mL)混合物を前述のとおり調製し、次いで、反応混合物に添加した。さらに24時間攪拌した後、混合物を水(25mL)に注ぎいれ、および、混合物を酢酸エチル(2×25mL)で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させると共に減圧下で蒸発させた。シリカゲル上での残渣のクロマトグラフィ(ヘキサン/エーテル、9:1で溶出した)は、131〜132℃で溶融する(ヘキサンからの再結晶後)白色の固体(0.35g、48%)として表題の生成物をもたらした。
3−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル)−5−(3,5−ジクロロフェニル)−4,5−ジヒドロ−5−(トリフルオロメチル)イソオキサゾールの調製
水酸化ナトリウム水溶液(50%、1.36g、17.0mmol)を、硫酸ヒドロキシルアミン(0.70g、4.26mmol)の水(8mL)中の溶液に添加した。混合物が周囲温度に冷却したら、これを、合成例3、ステップBの生成物(1.8g、4.07mmol)のテトラヒドロフラン(20mL)中の溶液に添加した。添加が完了した後、混合物を20分攪拌した。混合物を水(150mL)に注ぎいれ、および、得られた混合物を酢酸エチル(2×100mL)で抽出した。組み合わせた抽出物を乾燥させると共に蒸発させた。ヘキサンからの結晶化は、132〜132.5℃で溶融する(ヘキサンからの再結晶後)オフホワイトの固体(1.44g、77%)として表題の生成物をもたらした。
3−(4−ブロモ−2−メチルフェニル)−5−(3,5−ジクロロフェニル)−4,5−ジヒドロ−5−(トリフルオロメチル)イソオキサゾールの調製
1−(4−ブロモ−2−メチルフェニル)−3−(3,5−ジクロロフェニル)−4,4,4−トリフルオロ−2−ブテン−1−オン(200mg、0.45mmol)のピリジン(3mL)中の攪拌溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン(47mg、0.68mmol)を室温で添加した。反応混合物を、4時間、還流で加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、次いで、濃縮し、および、残存油をシリカゲル上での、20:80酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として用いるクロマトグラフィにより精製して、薄い黄色の油として表題の生成物を得た(50mg、24%収率)。
4−[5−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−5−(トリフルオロメチル)−3−イソオキサゾリル]−N−[2−オキソ−2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]エチル]−1−ナフタレンカルボキサミドの調製
ステップA:塩化4−アセチル−1−ナフタレンカルボニルの調製
塩化チオニル(35.00g、0.29mol)を、トルエン(350mL)中の4−アセチル−1−ナフタレンカルボン酸(51.70g、0.24mol)に添加した。混合物を8.5時間、90℃に温めた。25℃に冷却した後、溶剤を減圧下に除去して、オフホワイトの固体として表題の生成物を得た(55.1g、98.7%収率)。
2−アミノ−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド(21.90g、0.14mol)の1,2−ジクロロエタン(80mL)中の溶液を、15分かけて、1,2−ジクロロエタン(160mL)中の合成例7、ステップAの生成物(32.50g、0.14mol)に、25〜30℃の温度で滴下した。得られた混合物を25℃でさらに10分攪拌した。1,2−ジクロロエタン(80mL)中のトリエチルアミン(14.20g、0.14mol)を、次いで、44分かけて25℃で滴下し、および、混合物をさらに20分かけて25℃で攪拌した。溶剤を減圧下に除去し、および残渣を熱いアセトニトリル(50mL)中に溶解させた。次いで、混合物を25℃に冷却し、および水(40mL)を滴下した。混合物を0℃にさらに冷却し、およびろ過した。単離した固体を水(100mL)で洗浄し、および、真空オーブン(50℃で、およそ16〜33kPa)中で一晩乾燥させて、169〜169℃で溶融するオフホワイトの固体として表題の生成物を得た(37g、75%収率)。
合成例7、ステップBの生成物(10.00g、28.38mmol)、1−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,2,2−トリフルオロエタノン(9.00g、32.5mmol)、水酸化カルシウム(1.05g、14.2mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(20mL)およびt−ブチルメチルエーテル(32mL)の混合物を、温度計を備えた反応容器中に入れた。この反応容器を10枚のプレートのOldershawカラムに接続し、その排出物を凝縮させると共に、初めにt−ブチルメチルエーテルを充填させたデカンタに供給した。窒素雰囲気を装置中に保持した。デカンタの上部を、凝縮物がOldershawカラムの5番目のプレートに戻るよう接続した。この構成は、湿潤状態の(溶解した水を含有する)t−ブチルメチルエーテルが確実にデカンタから反応容器に戻らないようにする。デカンタの底のドレインバルブが、デカンタからの水に追加してt−ブチルメチルエーテルの除去を可能とする。反応混合物を加熱して、t−ブチルメチルエーテル/水共沸物を蒸留した。デカンタトラップが、この反応によって形成された水のすべてを溶解するために十分な量のt−ブチルメチルエーテルを含有していたため、トラップ中の凝縮物は、主に水を含有する層および主にt−ブチルメチルエーテルを含有する層に分離しなかった。反応混合物は初期においては主としてt−ブチルメチルエーテルを含有していたため、混合物は、t−ブチルメチルエーテルの標準沸点(例えば、約65〜70℃)をほとんど超えない温度で沸騰した。この反応は、この温度では比較的ゆっくり進行し、従って、凝縮物は、デカンタトラップから徐々に排出されてt−ブチルメチルエーテルを除去した。反応混合物においてt−ブチルメチルエーテルの濃度が低下するに伴って、混合物の沸点が上昇した。t−ブチルメチルエーテルを、反応混合物の沸点が約85℃に達するまでデカンタを排出することにより除去した。この温度を維持するために、t−ブチルメチルエーテルを、装置からの溶剤の損失を補うために必要なだけ添加した。一晩の停止時間を除く、反応混合物の加熱開始から蒸留を停止するまでの合計時間は約6時間であった。
水酸化ナトリウム水溶液(50%、3.04g、38.0mmol)を、硫酸ヒドロキシルアミン(1.48g、9.02mmol)の水(28mL)中の攪拌溶液に、25℃で滴下した。この添加が完了した後、テトラヒドロフラン(60mL)中の合成例7、ステップCの生成物(10.00g、16.33mmol)を40分かけて滴下した。添加が完了した後、混合物をさらに30分攪拌した。溶剤を減圧下に除去すると共に、1N塩酸(100mL)を添加した。混合物をエーテル(2×100mL)で抽出すると共に組み合わせた抽出物を乾燥させると共に蒸発させた。残渣をアセトニトリル(30mL)中に溶解させ、0℃に冷却し、およびろ過して、107〜108.5℃で溶融する(アセトニトリルからの再結晶化の後)白色の固体として表題の生成物を得た(7.84g、77%収率)。
メチル4−[5−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−5−(トリフルオロメチル)−3−イソオキサゾリル]−1−ナフタレンカルボキシレートの調製
ステップA:メチル4−[3−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−1−オキソ−2−ブテン−1−イル]−1−ナフタレンカルボキシレートの調製
メチル4−アセチル−1−ナフタレンカルボキシレート(7.83g、34.3mmol)、1−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,2,2−トリフルオロエタノン(10.43g、37.71mmol)、水酸化カルシウム(1.25g、16.9mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド(27mL)およびt−ブチルメチルエーテル(44mL)の混合物を加熱して還流した。t−ブチルメチルエーテル/水共沸物を、合成例7、ステップCに記載のとおり除去した。デカンタトラップが、この反応によって形成された水のすべてを溶解するために十分な量のt−ブチルメチルエーテルを含有していたため、トラップ中の凝縮物は、主に水を含有する層および主にt−ブチルメチルエーテルを含有する層に分離しなかった。t−ブチルメチルエーテルを、反応温度が85℃になるまでデカンタトラップをゆっくりと排出することにより除去した。この温度を維持するために、t−ブチルメチルエーテルを、装置からの溶剤の損失を補うために必要なだけ添加した。反応混合物の加熱開始から蒸留を停止するまでの合計時間は約4.5時間であった。
水酸化ナトリウム水溶液(50%、2.08g、25.5mmol)を、硫酸ヒドロキシルアミン(1.07g、6.52mmol)の水(20mL)中の攪拌溶液に、25℃で滴下した。この添加が完了した後、テトラヒドロフラン(20mL)中の合成例8、ステップAの生成物(5g、10.27mmol)を40分かけて滴下した。添加が完了した後、混合物をさらに30分攪拌した。有機相を分離すると共に、塩酸(100mL)に添加した。混合物を酢酸エチル(2×20mL)で抽出した。有機溶剤を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸(16mL)中に再度溶解させ、次いで、100℃に温めた。水(2mL)を滴下すると共に、混合物を50℃に冷却した。混合物に、少量の既に調製したメチル4−[5−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−5−(トリフルオロメチル)−3−イソオキサゾリル]−1−ナフタレンカルボキシレートの種結晶を入れ、次いで、25℃に冷却した。水(2mL)を添加すると共に混合物を0℃に冷却した。混合物をろ過すると共に、固体を酢酸:水(8mL:2mL)で洗浄した。固体を真空オーブン中に乾燥させて、111.5〜112℃(アセトニトリルからの再結晶化の後)で溶融する白色の固体として表題の生成物を得た(3.91g、76%収率)。
1.式1
R1はCHX2、CX3、CX2CHX2またはCX2CX3であり;
各Xは独立してClまたはFであり;
Zは場合により置換されたフェニルであり;
QはQaまたはQbであり;
Qaは、1つのQ1で置換され、かつ、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;
Q1は、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、
C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−CN、−NO2、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=O)OR5およびR7から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基で場合により置換されており;
Qbは、場合により置換された1−ナフタレニルであり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11あるいは−NO2であるか;またはフェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−CN、−NO2、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=O)OR5およびR7から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基で場合により置換されており;
各R4は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R5は、独立して、Hであるか;またはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキルもしくはC4〜C7シクロアルキルアルキルであって、各々は、R6から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基で場合により置換されており;
各R6は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルアミノ、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルカルボニル、C2〜C7ハロアルコキシカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、−CNもしくは−NO2であるか;またはQ2であり;
各R7は、独立して、フェニル環またはピリジニル環であって、各環は、R8から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基で場合により置換されており;
各R8は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、C2〜C4アルキルカルボニル、C2〜C4アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C7ジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、−C(=O)OH、−CNまたは−NO2であり;
各Q2は、独立して、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜
C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CN、−NO2、−C(=W)N(R9)R10および−C(=O)OR10から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基で場合により置換されており;
各R9は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R10は、独立してHであるか;またはC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキルもしくはC4〜C7シクロアルキルアルキルであり;
各R11は、独立してHであるか;またはC2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルもしくはC1〜C6ハロアルキルスルホニルであり;そして
各Wは、独立してOまたはSである]
の化合物を製造する方法であって;
式2
の化合物を、塩基の存在下にヒドロキシルアミンと接触させるステップを含む、方法。
2.Zが、R2から独立して選択される1〜5個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;そして
各R2が、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CNまたは−NO2である、上記1に記載の方法。
3.R1がCF3であり;
Zが、R2から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニルであって、該置換基は、フェニル環の3位、4位または5位に結合しており;そして
各R2が、独立して、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシまたは−CNである、上記2に記載の方法。
4.QがQaである、上記3に記載の方法。
5.Qaが、フェニル環の4位に結合している1つのQ1で置換されたフェニルであって、該フェニル環は、さらに、R3から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されており;
Q1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−CN、−C(=W)N(R4)R5および−C(=O)OR5から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換された5員の芳香族複素環であり;
各R3が、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキルまたは−CNである、上記4に記載の方法。
6.Q1が、ハロゲン、−CNおよび−C(=W)N(R4)R5から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されたピラゾールまたはトリアゾール環であり;
1個のR3が、Cl、CH3または−CNであり、かつ、Q1に隣接するフェニル環の3位に結合しており;
R4がHであり;そして
R5がHであるか;またはC1〜C3アルキル、シクロプロピルもしくはシクロプロピルメチルであって、各々は、ハロゲンで場合により置換されており、かつ、さらに、1個または2個のCH3で場合により置換されている、上記5に記載の方法。
7.QがQbである、上記3に記載の方法。
8.Qbが、R3から独立して選択される1個または2個の置換基で置換された1−ナフタレニルである、上記7に記載の方法。
9.1個のR3が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11または−NO2であって、かつ、該R3は、ナフタレン環の4位に結合しており;
各R4が、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
R5が、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニルおよびQ2から選択される1個の置換基で置換されたC1〜C6アルキルであり;
Q2が、1〜4個のハロゲンで場合により置換されたピリジニル環であり;そして
R11が、H、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルまたはC1〜C6ハロアルキルスルホニルである、上記8に記載の方法。
10.Qbが、ナフタレン環の4位に結合している1個のR3で置換された1−ナフタレニルであり;
R3が−C(=O)N(R4)R5であり;
R4がHであり;そして
R5が、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニルで置換されたC1〜C2アルキルである、上記9に記載の方法。
11.ヒドロキシルアミンがヒドロキシルアミン塩から誘導される、上記1に記載の方法。
12.ヒドロキシルアミン塩が、塩酸、硫酸、リン酸のヒドロキシルアミン塩、またはこれらの混合物である、上記11に記載の方法。
13.塩基が、アミン塩基、アルカリ金属水酸化物塩基、アルカリ金属アルコキシド塩基およびアルカリ金属炭酸塩塩基から選択される1個またはそれ以上の化合物を含む、上記1に記載の方法。
14.塩基が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたはこれらの混合物を含む、上記13に記載の方法。
15.塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはこれらの混合物を含む、上記13に記載の方法。
16.式2
R1はCHX2、CX3、CX2CHX2またはCX2CX3であり;
各Xは独立してClまたはFであり;
Zは場合により置換されたフェニルであり;
QはQaまたはQbであり;
Qaは、1つのQ1で置換され、かつ、R3から独立して選択される1〜4個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;
Q1は、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−CN、−NO2、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=O)OR5およびR7から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基で場合により置換されており;
Qbは、場合により置換された1−ナフタレニルであり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6ハロアルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7ハロアルキルカルボニル、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11もしくは−NO2であるか;またはフェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、−CN、−NO2、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=O)OR5およびR7から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基で場合により置換されており;
各R4は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R5は、独立して、Hであるか;またはC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキルもしくはC4〜C7シクロアルキルアルキルであって、各々は、R6から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基で場合により置換されており;
各R6は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C8ジアルキルアミノ、C3〜C6シクロアルキルア
ミノ、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルカルボニル、C2〜C7ハロアルコキシカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、−CNもしくは−NO2であるか;またはQ2であり;
各R7は、独立して、フェニル環またはピリジニル環であって、各環は、R8から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基で場合により置換されており;
各R8は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、C2〜C4アルキルカルボニル、C2〜C4アルコキシカルボニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C7ジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、−C(=O)OH、−CNまたは−NO2であり;
各Q2は、独立して、フェニル環または5員もしくは6員の飽和複素環もしくは不飽和複素環であって、各環は、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6ハロアルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6ハロアルキルスルホニル、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CN、−NO2、−C(=W)N(R9)R10および−C(=O)OR10から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基で場合により置換されており;
各R9は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R10は、独立してHであるか;またはC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキルもしくはC4〜C7シクロアルキルアルキルであり;
各R11は、独立してHであるか;またはC2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C4〜C7アルキルシクロアルキル、C4〜C7シクロアルキルアルキル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルもしくはC1〜C6ハロアルキルスルホニルであり;
各Wは、独立してOまたはSである]
の化合物、そのN−オキシドおよび塩から選択される化合物。
17.Zが、R2から独立して選択される1〜5個の置換基で場合により置換されたフェニルであり;そして
各R2が、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6ハロアルキルチオ、C1〜C6アルキルアミノ、C2〜C6ジアルキルアミノ、−CNまたは−NO2である、上記16に記載の化合物。
18.R1がCF3であり;
Zが、R2から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニルであって、該置換基は、フェニル環の3位、4位または5位に結合しており;
各R2が、独立して、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシまたは−CNである、上記17に記載の化合物。
19.QがQaである、上記18に記載の化合物。
20.Qaが、フェニル環の4位に結合している1つのQ1で置換されたフェニルであっ
て、該フェニル環は、さらに、R3から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されており;
Q1が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、−CN、−C(=W)N(R4)R5および−C(=O)OR5から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換された5員の芳香族複素環であり;
各R3が、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキルまたは−CNである、上記19に記載の化合物。
21.Q1が、ハロゲン、−CNおよび−C(=W)N(R4)R5から独立して選択される1個または2個の置換基で場合により置換されたピラゾールまたはトリアゾール環であり;
1個のR3が、Cl、CH3または−CNであり、かつ、Q1に隣接するフェニル環の3位に結合しており;
R4がHであり;そして
R5がHであるか;またはC1〜C3アルキル、シクロプロピルもしくはシクロプロピルメチルであって、各々は、ハロゲンで場合により置換されており、かつ、さらに、1個または2個のCH3で場合により置換されている、上記20に記載の化合物。
22.QがQbである、上記18に記載の化合物。
23.Qbが、R3から独立して選択される1個または2個の置換基で置換された1−ナフタレニルである、上記22に記載の化合物。
24.1個のR3が、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11または−NO2であって、かつ、該R3は、ナフタレン環の4位に結合しており;
各R4が、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
R5が、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニルおよびQ2から選択される1個の置換基で置換されたC1〜C6アルキルであり;
Q2が、1〜4個のハロゲンで場合により置換されたピリジニル環であり;そして
R11が、H、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルまたはC1〜C6ハロアルキルスルホニルである、上記23に記載の化合物。
25.Qbが、ナフタレン環の4位に結合している1個のR3で置換された1−ナフタレニルであり;
R3が−C(=O)N(R4)R5であり;
R4がHであり;そして
R5が、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニルで置換されたC1〜C2アルキルである、上記24に記載の化合物。
26.化合物:塩化4−アセチル−1−ナフタレンカルボニル。
Claims (11)
- 式1
R1はCHX2、CX3、CX2CHX2またはCX2CX3であり;
各Xは独立してClまたはFであり;
ZはR2から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニルであって、ここで該置換基は、フェニル環の3位、4位または5位に結合しており、そして各R2が、独立して、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシまたは−CNであり;
QはQbであり、ここでQbは、R 3 から独立して選択される1個または2個の置換基で置換された1−ナフタレニルであり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11あるいは−NO2であって、かつ、1個のR3は、ナフタレン環の4位に結合しており;
各R4は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R5は、独立して、Hであるか、またはヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニルおよびQ2から選択される1個の置換基で置換されたC1〜C6アルキルであり;
Q2は、1〜4個のハロゲンで場合により置換されたピリジニル環であり;
R11は、H、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルまたはC1〜C6ハロアルキルスルホニルであり;そして
各Wは、独立してOまたはSである]
の化合物を製造する方法であって;
式2
の化合物を、塩基の存在下にヒドロキシルアミンと接触させるステップを含む、方法。 - R1がCF3である、請求項1に記載の方法。
- Qbが、ナフタレン環の4位に結合している1個のR3で置換された1−ナフタレニルであり;
R3が−C(=O)N(R4)R5であり;
R4がHであり;そして
R5が、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニルで置換されたC1〜C2アルキルである、請求項1または2に記載の方法。 - ヒドロキシルアミンがヒドロキシルアミン塩から誘導される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 塩基が、アミン塩基、アルカリ金属水酸化物塩基、アルカリ金属アルコキシド塩基およびアルカリ金属炭酸塩塩基から選択される1個またはそれ以上の化合物を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 式2
R1はCHX2、CX3、CX2CHX2またはCX2CX3であり;
各Xは独立してClまたはFであり;
ZはR2から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニルであって、ここで該置換基は、フェニル環の3位、4位または5位に結合しており、そして各R2が、独立して、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3ハロアルコキシまたは−CNであり;
QはQbであり、ここでQbは、R 3 から独立して選択される1または2個の置換基で置換された1−ナフタレニルであり;
各R3は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、−N(R4)R5、−C(=W)N(R4)R5、−C(=W)OR5、−CN、−OR11あるいは−NO2であって、かつ、1個のR3は、ナフタレン環の4位に結合しており;
各R4は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C7アルキルカルボニルまたはC2〜C7アルコキシカルボニルであり;
各R5は、独立して、Hであるか、またはヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニル、C2〜C7アルキルアミノカルボニル、C3〜C9ジアルキルアミノカルボニル、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニル、C3〜C9ハロジアルキルアミノカルボニルおよびQ2から選択される1個の置換基で置換されたC1〜C6アルキルであり;
Q2は、1〜4個のハロゲンで場合により置換されたピリジニル環であり;
R11は、H、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C7アルキルカルボニル、C2〜C7アルコキシカルボニル、C1〜C6アルキルスルホニルまたはC1〜C6ハロアルキルスルホニルであり;そして
各Wは、独立してOまたはSである]
の化合物、そのN−オキシドまたは塩。 - R1がCF3である、請求項6に記載の化合物。
- Qbが、ナフタレン環の4位に結合している1個のR3で置換された1−ナフタレニルであり;
R3が−C(=O)N(R4)R5であり;
R4がHであり;そして
R5が、C2〜C7ハロアルキルアミノカルボニルで置換されたC1〜C2アルキルである、請求項6または7に記載の化合物。 - ヒドロキシルアミンがヒドロキシルアミン塩から誘導される、請求項9に記載の方法。
- 塩基が、アミン塩基、アルカリ金属水酸化物塩基、アルカリ金属アルコキシド塩基およびアルカリ金属炭酸塩塩基から選択される1個またはそれ以上の化合物を含む、請求項9または10に記載の方法。
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