CN115772091B - 一种2-氨基-n-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种阿福拉纳和氟雷拉纳用原料2‑氨基‑N‑(2,2,2‑三氟乙基)乙酰胺的合成方法。该方法包括如下步骤：甘氨酰胺盐酸盐和一溴三氟乙烷为原料于0‑5℃下，在乙酸乙酯中以对甲苯磺酸一水合物为催化剂催化反应，反应完毕，反应液中加入水，用20%氢氧化钠溶液调节pH=10‑11，搅拌1h后分层，保留有机相，有机相减压蒸馏得2‑氨基‑N‑(2,2,2‑三氟乙基)乙酰胺。本发明2‑氨基‑N‑(2,2,2‑三氟乙基)乙酰胺的合成方法，终产品采用减压蒸馏方法提纯，产品收率高达90%以上。

Description

一种2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种阿福拉纳和氟雷拉纳用原料2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法。
背景技术
2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺是合成阿福拉纳和氟雷拉纳的常用原料。2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺分子式为C4H7F3N2O，分子量156.1 ，CAS号359821-38-8，结构式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
。
酰胺类化合物作为润滑剂、清洁剂、工程塑料、除草剂及医药中间体等化工原料中有着广泛的应用。异唑啉类杀虫剂阿福拉纳和氟雷拉纳属于酰胺类化合物，是一种对哺乳动物安全、杀虫活性高。且具有广谱性的异唑啉类杀虫剂，如对草地贪夜蛾、棉铃虫、蚕豆微叶蝉和西花蓟马等害虫显示出优异的杀虫活性，这预示着该类化合物作为杀虫剂具有广阔的开发前景，可以为卫生害虫和农业害虫的防治提供更多的选择。
中国专利CN103124721A中报道了一种2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，该路线以N-[（苯基甲氧基）羰基]甘氨酸为原料，与三氟乙胺盐酸盐在N,N-羰基二咪唑存在的条件下进行缩合，再经钯碳催化脱保护基后与氯化氢气体成盐得到2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐。本方法涉及高压氢化脱保护基，在当下日益规范的安全监管下，高压反应生产线的建设周期长，成本高，严重影响产品的推广。该方案路线如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
。
黄道友等[安徽大学学报，2017.9第41卷第5期]报道了关于2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法：在低温和碱性条件下，将甘氨酸与碳酸二叔丁酯反应制得N-(叔丁氧羰基)甘氨酸化合物(1)。再将化合物l在N,N’-二环己基碳化二亚胺和4-二甲氨基吡啶的作用下与三氟乙胺盐酸盐进行酰胺化制得N-[2氧代-2-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]乙基]氨基甲酸-1,1-二甲基乙酯(2)．然后将化合物2在盐酸作用下脱除保护基Boc，得到2-氨基N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺。最后通入氯化氢气体制成2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐(3)。该方法反应路线如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
。
该方案原料易得，操作简单，但总收率比较低，仅有65%。
发明内容
为了解决上述问题，一种2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法。该方法直接采用两种物料进行反应，然后通过蒸馏一步得到2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺，生产过程简单，便于操作，产品采用减压蒸馏方法提纯，质量可控，产品收率高。
本发明是通过如下技术方案来实现的：
一种2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，包括如下步骤：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
。
上述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，包括如下步骤：
甘氨酰胺盐酸盐和一溴三氟乙烷为原料于0-5℃下，在乙酸乙酯中以对甲苯磺酸一水合物为催化剂催化反应，反应完毕，反应液中加入水，用20%氢氧化钠溶液调节pH=10-11，搅拌1h后分层，保留有机相，有机相减压蒸馏得2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺。
上述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法中，所述甘氨酰胺盐酸盐和一溴三氟乙烷摩尔比为1：1.05-1.2。
上述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法中，所述甲苯磺酸一水合物的用量为甘氨酰胺盐酸盐重量的5%。
上述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法中，所述甲苯磺酸一水合物的用量为甘氨酰胺盐酸盐重量的5%。
上述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法中，所述乙酸乙酯的用量为甘氨酰胺盐酸盐重量的4倍。
上述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，包括如下步骤：
将甘氨酰胺盐酸盐、对甲苯磺酸一水合物和乙酸乙酯加入到反应釜中，搅拌于0-5℃下，滴加入一溴三氟乙烷，滴加完毕，保温搅拌反应2h后，反应液中加入冰水，用20%氢氧化钠溶液调节pH=10-11，全程控温15℃以下，调节完毕，搅拌1h后静置分层，保留有机相，有机相减压蒸馏得2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺。
优选的，上述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，详细步骤为：将110.5kg甘氨酰胺盐酸盐、5.5kg对甲苯磺酸一水合物和442kg乙酸乙酯加入到1000L反应釜中，搅拌于0-5℃下，滴加入195.5kg一溴三氟乙烷，用时1.5-2h，滴加完毕，保温搅拌反应2h后，反应液中加入冰水，用20%氢氧化钠溶液调节pH=10-11，全程控温15℃以下，调节完毕，搅拌1h后静置分层，保留有机相，有机相减压蒸馏得2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺。
本发明中，所述20%氢氧化钠溶液为质量百分比浓度为20%的氢氧化钠溶液。
有益技术效果：
（1）本发明2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，采用甘氨酰胺盐酸盐、对甲苯磺酸一水合物两种原料进行反应，然后通过蒸馏一步得到2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺，反应不涉及到高压氢化脱保护基，不需要特殊的设备，生产过程简单，便于操作。
（2）本发明2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，终产品采用减压蒸馏方法提纯，产品收率高达90%以上。
具体实施方式
下面结合具体实施方式来对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不以此限制本发明。
实施例1：
将110.5kg甘氨酰胺盐酸盐、5.5kg对甲苯磺酸一水合物和442kg乙酸乙酯加入到1000L反应釜中，搅拌于0-5℃下，滴加入179.2kg一溴三氟乙烷，用时1.5-2h，滴加完毕，保温搅拌反应2h后，反应液中加入冰水，用20%氢氧化钠溶液调节pH=10-11，全程控温15℃以下，调节完毕，搅拌1h后静置分层，保留有机相，有机相减压蒸馏得2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺144.2kg，收率92.4%。
实施例2：
将110.5kg甘氨酰胺盐酸盐、5.5kg对甲苯磺酸一水合物和442kg乙酸乙酯加入到1000L反应釜中，搅拌于0-5℃下，滴加入171.0kg一溴三氟乙烷，用时1.5-2h，滴加完毕，保温搅拌反应2h后，反应液中加入冰水，用20%氢氧化钠溶液调节pH=10-11，全程控温15℃以下，调节完毕，搅拌1h后静置分层，保留有机相，有机相减压蒸馏得2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺144.0kg，收率92.3%。
实施例3：
将110.5kg甘氨酰胺盐酸盐、5.5kg对甲苯磺酸一水合物和442kg乙酸乙酯加入到1000L反应釜中，搅拌于0-5℃下，滴加入195.5kg一溴三氟乙烷，用时1.5-2h，滴加完毕，保温搅拌反应2h后，反应液中加入冰水，用20%氢氧化钠溶液调节pH=10-11，全程控温15℃以下，调节完毕，搅拌1h后静置分层，保留有机相，有机相减压蒸馏得2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺146.1kg，收率93.6%。

Claims (7)

1.一种2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，包括如下步骤：
Figure QLYQS_1
。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
甘氨酰胺盐酸盐和一溴三氟乙烷为原料于0-5℃下，在乙酸乙酯中以对甲苯磺酸一水合物为催化剂催化反应，反应完毕，反应液中加入水，用20%氢氧化钠溶液调节pH=10-11，搅拌1h后分层，保留有机相，有机相减压蒸馏得2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺。
3.根据权利要求2所述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述甘氨酰胺盐酸盐和一溴三氟乙烷摩尔比为1：1.05-1.2。
4.根据权利要求2所述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述甲苯磺酸一水合物的用量为甘氨酰胺盐酸盐重量的5%。
5.根据权利要求2所述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，其特征在于，所述乙酸乙酯的用量为甘氨酰胺盐酸盐重量的4倍。
6.根据权利要求2所述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
将甘氨酰胺盐酸盐、对甲苯磺酸一水合物和乙酸乙酯加入到反应釜中，搅拌于0-5℃下，滴加入一溴三氟乙烷，滴加完毕，保温搅拌反应2h后，反应液中加入冰水，用20%氢氧化钠溶液调节pH=10-11，全程控温15℃以下，调节完毕，搅拌1h后静置分层，保留有机相，有机相减压蒸馏得2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺。
7.根据权利要求2所述的2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的合成方法，其特征在于，详细步骤为：将110.5kg甘氨酰胺盐酸盐、5.5kg对甲苯磺酸一水合物和442kg乙酸乙酯加入到1000L反应釜中，搅拌于0-5℃下，滴加入195.5kg一溴三氟乙烷，用时1.5-2h，滴加完毕，保温搅拌反应2h后，反应液中加入冰水，用20%氢氧化钠溶液调节pH=10-11，全程控温15℃以下，调节完毕，搅拌1h后静置分层，保留有机相，有机相减压蒸馏得2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺。
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