JP5249776B2 - 過剰増殖性疾患および血管新生と関連する疾患を処置するために有用な置換された４−アミノ−ピロロトリアジン誘導体 - Google Patents

Description

本発明は新規ピロゾロトリアジン（ｐｙｒｒｏｚｏｌｏｔｒｉａｚｉｎｅ）化合物、そのような化合物を含有する製薬学的組成物、ならびに唯一の薬剤としてもしくは他の有効成分と組み合わせて、過剰増殖性疾患および／もしくは血管新生疾患を処置するためのこれらの化合物もしくは組成物の使用に関する。

癌は組織の異常な増殖に起因する疾患である。ある種の癌は局所組織に浸潤しそしてまた遠隔臓器に転移もする可能性を有する。この疾患は、多種多様な異なる臓器、組織および細胞タイプにおいて発症し得る。従って、「癌」という用語は１０００を超える異なる疾患の一群をさす。

２００２年に世界中で４４０万人を超える人々が乳癌、結腸癌、卵巣癌、肺癌もしくは前立腺癌と診断され、そして２５０万人を超える人々がこれらの深刻な疾患で死亡した（非特許文献１）。米国だけで、１２５万を超える新規症例そして５００，０００を超える癌による死亡が２００５年に予測された。これらの新規症例の大部分は、結腸（〜１００，０００）、肺（〜１７０，０００）、乳房（〜２１０，０００）および前立腺（〜２３０，０００）の癌であると予想された。癌の発生率および罹患率は両方とも、１．４％の平均増加率を示して、今後１０年間にわたって約１５％増加すると予測される（非特許文献２）。

癌の処置は２つの主要なタイプ、治癒的もしくは緩和的のいずれかのものである。癌の主要な治癒的治療は、手術および放射線である。これらの選択肢は、一般に、癌が初期の限局性段階で見いだされる場合にのみ成功する（非特許文献３）。いったん疾患が局所進行癌もしくは転移性癌に進行すると、これらの治療は効果がより低く、そして治療の目的は症状の緩和および良好な生活の質を維持することを目指す。いずれかの処置形態における最も一般的な処置プロトコルは、手術、放射線療法および／もしくは化学療法の組み合わせを含む。

細胞毒性薬（腫瘍縮小剤としても知られている）は、治癒的処置としてまたは延命するかもしくは症状を緩和する目的で、癌の処置において使用される。細胞毒性薬は、ネオアジュバント処置として（腫瘍を縮小することを目的とする初期化学療法、それにより手術および放射線のような局所治療をより有効にする）もしくはアジュバント化学療法として（手術および／もしくは限局性治療と併せてもしくはその後に使用する）、放射線療法および／もしくは手術と組み合わせることができる。異なる薬剤の組み合わせは単一の薬剤より有効であることが多く：それらは増大した反応、薬剤耐性の減少した発生および／もしくは増加した生存というある種の腫瘍における利点を提供することができる。多数の癌の処置における組み合わされた細胞毒性薬処方計画の使用が非常に一般的であるのは、これらの理由による。

現在使用中の細胞毒性薬は、増殖を阻止しそして細胞死を誘導するために異なる機序を用いる。それらは一般にそれらの作用機序に基づいて以下の群に分類することができる：微小管の重合もしくは脱重合を妨げる微小管モジュレーター（例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビノレルビン）；ヌクレオシドアナログおよび重要な細胞代謝経路の他の阻害剤を包含する代謝拮抗剤（例えば、カペシタビン、ゲムシタビン、メトトレキセート）；ＤＮＡと直接相互作用する薬剤（例えば、カルボプラチン、シクロホスファミド）；ＤＮＡポリメラーゼおよびトポイソメラーゼＩＩを妨げるアントラサイクリン系ＤＮＡインターカレーター（例えば、ドキソルビシン、エピルビシン）；ならびにトポイソメラーゼＩＩおよびＩ酵素活性の非アントラサイクリン系阻害剤（例えば、トポテカン、イリノテカンおよびエトポシド）。異なる細胞毒性薬は異なる作用機序によって作用するが、それぞれ一般に腫瘍の少なくとも一時的な縮小をもたらす。

細胞毒性薬は、癌と闘うことにおいて使用する癌専門医の軍備における重要な要素であり続ける。後期第ＩＩ相および第ＩＩＩ相臨床試験を現在受けている薬剤の大部分は、既知の作用機序（チューブリン結合剤、代謝拮抗剤、ＤＮＡプロセシング）に、そして既知の薬剤種（例えばタキサンもしくはカンプトテシン）における漸進的な改善に集中している。新規機序に基づく少数の細胞毒性薬が、最近現れた。これらの細胞毒性薬の作用形態には、ＤＮＡ修飾に関与する酵素［例えば、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）］の阻害、微小管運動および細胞周期の進行に関与するタンパク質（例えば、キネシン、オーロラキナーゼ）の阻害、ならびにアポトーシス経路の新規誘導物質（例えばｂｃｌ−２阻害剤）が包含される。

インビトロでの腫瘍細胞増殖アッセイにおける活性と臨床設定における抗腫瘍活性との間の関連は、当該技術分野においてよく確立されている。例えば、タキソール（非特許文献４）、タキソテール（非特許文献５）およびトポイソメラーゼ阻害剤（非特許文献６）の治療有用性。

細胞は、クロマチンと呼ばれる高次複合体をとることによりそれらのＤＮＡを保護する。クロマチン凝縮は有糸分裂およびアポトーシスにより誘導される細胞死の間に明らかであり、一方、クロマチン脱凝縮は複製、修復、組換えおよび転写のために必要である。ヒストンは、ＤＮＡ凝縮の調節に関与するＤＮＡ結合タンパク質のいくつかの中にあり；そしてヒストン尾部の翻訳後修飾は、細胞周期の間に起こる動的凝縮／脱凝縮において中心的役割を果たす。ヒストンＨ３の尾部のリン酸化は、転写および細胞分裂の両方に関与する（非特許文献７）。多数のプロテインキナーゼはヒストンＨ３をリン酸化することが報告されており、そしてこれらのキナーゼはシグナル伝達および有糸分裂キナーゼの両方として機能する。

細胞毒性薬は、進行した充実性腫瘍を有する患者を処置する方法の最前線にとどまるが、それらの限られた効能および低い治療指数は重大な副作用をもたらす。さらに、癌の基礎研究は、腫瘍の進行の中心となる特定の機序に基づく毒性のより低い治療の検討をもたらしている。そのような研究は、癌患者の生活の質の改善を有する有効な治療をもたらすことができる。このようにして、細胞増殖抑制剤と呼ばれる新しい種類の治療薬が現れている。細胞増殖抑制剤は腫瘍安定化へのそれらの作用を導き、より限られたそして悪化させることがより少ない副作用プロフィールと一般に関連する。それらの開発は、癌の進行に関与する特定の遺伝子変化の同定ならびにチロシンキナーゼおよびセリン／トレオニンキナーゼのような癌において活性化されるタンパク質の理解によって起こる。

腫瘍細胞標的の直接的阻害に加えて、細胞増殖抑制剤は腫瘍血管新生のプロセスを阻止するために開発されている。このプロセスは、継続する栄養を支えそしてそれ故に腫瘍増殖を促進するのを助けるために既存のそして新たな血管を腫瘍に供給する。血管内皮増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）、線維芽細胞増殖因子１（ＦＧＦＲ１）およびＴｉｅ２を包含する重要なチロシンキナーゼ受容体は、血管新生を調節することが示されており、そして非常に魅力的な薬剤標的として浮上している。

１〜２ｍｍ^３のサイズを超える進行性腫瘍増殖を支えるために、腫瘍細胞は線維芽細胞、平滑筋細胞、内皮細胞、細胞外マトリックスタンパク質および可溶性因子からなる支持構造、機能性間質を必要とすることが認識されている（非特許文献８）。腫瘍はＰＤＧＦおよびトランスフォーミング増殖因子−ベータ（ＴＧＦ−ベータ）のような可溶性増殖因子の分泌によって間質組織の形成を誘導し、それは今度は線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）および血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）のような宿主細胞による相補的（ｃｏｍｐｌｉｍｅｎｔａｒｙ）因子の分泌を刺激する。これらの刺激因子は新しい血管の形成、すなわち血管新生を誘導し、それは腫瘍に酸素および栄養物をもたらし、そしてそれが増殖することを可能にし、そして転移の経路を提供する。間質形成を抑制することを目的とするいくつかの治療は、多種多様な組織学的タイプからの上皮腫瘍の増殖を抑制すると考えられる（非特許文献９；非特許文献１０；非特許文献１１）。しかしながら、血管新生プロセスおよび腫瘍の進行に関与する複雑な性質および多数の増殖因子のために、単一の経路を標的とする薬剤は限られた効能を有し得る。宿主間質において血管新生を誘導するために腫瘍によって利用される多数の重要なシグナル伝達経路に対する処置を提供することが望ましい。これらには、間質形成の強力な刺激因子、ＰＤＧＦ（非特許文献１２）、線維芽細胞および内皮細胞の走化性因子およびマイトジェン、ＦＧＦ、ならびに脈管形成の強力な調節因子、ＶＥＧＦが包含される。

胚発生およびいくつかの血管新生依存性疾患の両方における血管新生および脈管形成の主要な調節因子は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ；血管透過性因子、ＶＰＦとも呼ばれる）である。ＶＥＧＦは、選択的ＲＮＡスプライシングのためにホモダイマー形態で存在するマイトジェンのアイソフォームのファミリーを表す。ＶＥＧＦアイソフォームは、血管内皮細胞に非常に特異的であることが報告される（総説には：非特許文献１３；非特許文献１４を参照）。

ＶＥＧＦ発現は低酸素症により（非特許文献１５）、ならびにインターロイキン−１、インターロイキン−６、上皮増殖因子およびトランスフォーミング増殖因子のような様々なサイトカインおよび増殖因子により誘導されることが報告される。これまで、ＶＥＧＦおよびＶＥＧＦファミリーメンバーは、３つの膜貫通受容体チロシンキナーゼ（非特許文献１６）、ＶＥＧＦ受容体−１（ｆｌｔ−１（ｆｍｓ様チロシンキナーゼ−１）としても知られている）、ＶＦＥＦＲ−２（キナーゼインサートドメイン含有受容体（ＫＤＲ）としても知られている；ＫＤＲのマウスアナログは胎児肝臓キナーゼ−１（ｆｌｋ−１）として知られている）およびＶＥＧＦＲ−３（ｆｌｔ−４としても知られている）の１つもしくはそれ以上に結合することが報告されている。ＫＤＲおよびｆｌｔ−１は、異なるシグナル伝達特性を有することが示されている（非特許文献１７；非特許文献１８）。例えば、ＫＤＲは無傷細胞において強いリガンド依存性チロシンリン酸化を受け、一方、ｆｌｔ−１は弱い応答を示す。例えば、ＫＤＲへの結合は、ＶＥＧＦに媒介される生物学的応答の全範囲の誘導のための重要な必要条件であると考えられる。

インビボで、ＶＥＧＦは脈管形成において中心的役割を果たし、そして血管新生および血管の透過化を誘導する。無秩序なＶＥＧＦ発現は、異常な血管新生および／もしくは過透過性プロセスを特徴とする多数の疾患の発症に寄与する。いくつかの薬剤によるＶＥＧＦに媒介されるシグナル伝達カスケードの調節は、異常な血管新生および／もしくは過透過性プロセスの制御のための有用な方法を提供できると考えられる。

血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＧＥＧＦ−Ｄ）およびそれらの受容体（ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３）は腫瘍血管新生だけでなく、リンパ管形成の重要な調節因子でもある。ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄは、主に腫瘍増殖の期間中にそしてしばしば実質的に増加したレベルで、大部分の腫瘍において発現される。ＶＥＧＦ発現は低酸素症、サイトカイン、ｒａｓのような癌遺伝子により、もしくは腫瘍抑制遺伝子の不活性化により刺激される（非特許文献１９；非特許文献２０）。

ＶＥＧＦの生物学的活性は、それらの受容体への結合によって媒介される。ＶＥＧＦＲ３（Ｆｌｔ−４とも呼ばれる）は、正常な成体組織においてリンパ管内皮上に主に発現される。ＶＥＧＦＲ３機能は新しいリンパ管形成に必要とされるが、既存のリンパ管の維持には必要とされない。ＶＥＧＦＲ３はまた、腫瘍において血管内皮上でもアップレギュレーションされる。最近、ＶＥＧＦＲ３のリガンド、ＶＥＧＦ−ＣおよびＶＥＧＦ−Ｄが、哺乳類におけるリンパ管形成の調節因子として同定されている。腫瘍に関連するリンパ管形成因子により誘導されるリンパ管形成は、腫瘍への新たな管の成長を促進することができ、体循環への腫瘍細胞アクセスを与える。リンパ管に浸潤する細胞は、胸管を介して血流へのそれらの道を見出し得る。腫瘍発現研究は、原発腫瘍が広がる（例えば、リンパ節転移、リンパ浸潤、二次転移および無病生存）能力に直接関係する臨床病理学的因子とＶＥＧＦ−Ｃ、ＶＥＧＦ−ＤおよびＶＥＧＦＲ３発現との直接比較を可能にしている。多くの場合において、これらの研究は、リンパ管形成因子の発現と原発充実性腫瘍が転移する能力との間の統計的相関関係を示す（非特許文献２１；非特許文献２２；非特許文献２３；非特許文献２４；非特許文献２５；非特許文献２６）。

低酸素症は、悪性細胞におけるＶＥＧＦ生産の重要な刺激であるように思われる。ｐ３８ＭＡＰキナーゼの活性化は、低酸素症に応答した腫瘍細胞によるＶＥＧＦ誘導に必要とされる（非特許文献２７；非特許文献２８）。ＶＥＧＦ分泌の調節を介した血管新生におけるその関与に加えて、ｐ３８ＭＡＰキナーゼは悪性細胞浸潤、ならびにコラゲナーゼ活性およびウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター発現の調節を介した異なる腫瘍タイプの移動を促進する（非特許文献２９；非特許文献３０；非特許文献３１；非特許文献３２）。さらに、ＶＥＧＦはヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）において細胞外シグナル調節プロテインキナーゼ（ＥＲＫ）を活性化する（非特許文献３３）。

ＶＥＧＦ−ＶＥＧＦＲ２シグナル伝達経路は、血管新生の重要な調節因子として詳細に特性化されている。ＶＥＧＦＲ２（Ｆｌｋ−１）を欠くマウスは血管系をほとんど完全に欠いており、そして内皮細胞がほとんどない（非特許文献３４）。ＶＥＧＦは内皮細胞の強力なマイトジェンであり、血管新生発芽を促進し、そして血管透過性を増加する（非特許文献３５に概説される）。可溶性ＶＥＧＦＲ２の投与は、多種多様な腫瘍の増殖を抑制する（非特許文献３６、非特許文献３７、非特許文献３８）。同様に、ＶＥＧＦ（非特許文献３９）もしくはＶＥＧＦＲ２（非特許文献４０）に対する中和抗体、ならびにＶＥＧＦアンチセンス（非特許文献４１）は、インビボで腫瘍増殖を抑制する。さらに、ＶＥＧＦＲ２の小分子阻害剤は、前臨床異種移植片モデルにおいて腫瘍増殖を抑制することが示されており（非特許文献４２に概説される）、そして臨床試験において試験されている。ＶＥＧＦに対するモノクローナル抗体（Ａｖａｓｔｉｎ^ＴＭ）は、進行結腸癌の処置のために他の抗癌剤と組み合わせた使用について最近認可された。

Ａｎｇ−Ｔｉｅ２シグナル伝達経路もまた、特に血管のリモデリングおよび安定化に関して、血管形成において重要な役割を果たす。Ｔｉｅ２の主要リガンド、アンジオポエチン−１およびアンジオポエチン−２（Ａｎｇ１およびＡｎｇ２）は異なる活性を有する。Ａｎｇ１はＴｉｅ２アゴニストであり、血管成熟および安定性を促進するが、Ａｎｇ２は組織および増殖因子の状況に依存する多様な活性を有する部分Ｔｉｅ２アゴニスト／アンタゴニストである（非特許文献３５）。ＶＥＧＦの局所濃度が低い場合、Ａｎｇ２は血管退縮を促進し、一方、ＶＥＧＦ濃度が高い領域において、Ａｎｇ２は血管不安定化および分枝を誘導する（非特許文献４３）。この後者の状況は、活発な腫瘍血管新生中の状況であると思われる。Ａｎｇ１は、内皮細胞生存（非特許文献４４、非特許文献４５）および移動（非特許文献４６）を調節することが示されている。腫瘍血管新生におけるＡｎｇ−Ｔｉｅ２シグナル伝達の役割は、可溶性Ｔｉｅ２の投与を伴う多数の異種移植片腫瘍研究により裏付けられる。可溶性Ｔｉｅ２による腫瘍増殖の有意な抑制は、ＷＩＢＣ−９およびＭＣ−５ヒト乳房腫瘍（非特許文献３６）、Ｃ２６結腸およびＴＳ／Ａ乳房腫瘍、Ｒ３２３０ＡＣ乳房腫瘍（非特許文献４７）、Ａ３７５ｖ黒色腫（非特許文献４８）、ならびに４Ｔ１マウス乳房およびＢ１６Ｆ１０．９マウス黒色腫腫瘍において認められた。

血管新生におけるＦＧＦ−ＦＧＦＲ１シグナル伝達経路の中心的役割は、確立している。ＦＧＦファミリーには、異なる遺伝子から発現されそして異なった活性を有する２２のメンバーが包含される（非特許文献４９）。哺乳類の発生中に、ＦＧＦ１およびＦＧＦ２は脈管形成を受けている組織において分枝形態形成を調節する。ＦＧＦの投与は、虚血組織において新脈管形成を促進することができる（非特許文献５０、非特許文献５１）。ＦＧＦＲ１は、同様の親和性でＦＧＦ１およびＦＧＦ２に結合する（非特許文献５２）。ＦＧＦ−ＦＧＦＲ１経路はまた、様々な腫瘍タイプにおいても血管新生と関連している。ＦＧＦ２は、前立腺癌（非特許文献５３）および黒色腫（非特許文献５４）における血管新生の重要な調節因子である。さらに、ＦＧＦＲ１のアンチセンスターゲッティング（非特許文献５５）もしくは抗−ＦＧＦ２抗体（非特許文献５６）は、ヒト黒色腫における腫瘍増殖および血管新生を抑制する。同様に、可溶性ＦＧＦＲの発現はマウスにおける自然発生膵臓腫瘍（非特許文献５７）、ならびに異種移植した膵臓腫瘍（非特許文献５８）の増殖を減少させる。ヒト乳房腫瘍（非特許文献５９）および膀胱癌（非特許文献６０）におけるＦＧＦＲ１遺伝子の過剰発現および増幅が報告されており、一方、活性化キメラキナーゼをもたらすＦＧＦＲ１の転座がリンパ腫（非特許文献６１）および慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ、非特許文献６２）で骨髄増殖性疾患において同定されている。

ＦＧＦによるＦＧＦＲ１の活性化は、ＭＡＰＫ／ＥＲＫおよびＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の両方を誘導する。マイトジェンではないＡｎｇ１と対照的に、ＦＧＦはＭＡＰＫ／ＥＲＫ経路によって細胞増殖を刺激する（非特許文献６３）。ＦＧＦＲ１の活性化はアダプタータンパク質ＦＲＳ２およびＧＲＢ２の動員をもたらし、それらはＳＯＳを原形質膜に集め、ＲＡＳの活性化を導く（非特許文献６４）。続いてＲＡＦ、ＭＥＫ、次にＥＲＫを活性化する活性化ＲＡＳは、細胞増殖をもたらす。ｐ３８ＭＡＰＫの活性化もまた、ＦＧＦに誘導される細胞増殖に関与することが報告されている（非特許文献６５）。活性化ＦＧＦＲ１へのＧＲＢ２の動員はまたＧａｂ１も集め、それはＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路を誘導し（非特許文献６６）、そして細胞生存を促進する。細胞生存へのＡｋｔのこの効果は、一つにはｍＴＯＲおよびｐ７０^Ｓ６Ｋによって媒介される（非特許文献６１）。細胞移動へのＦＧＦの効果は、一つにはＥＲＫ活性化およびｃ−Ｆｅｓにより媒介されることが示されている（非特許文献６７に概説される）。

ＰＤＧＦは、傍分泌の形で多数の腫瘍により分泌されそして線維芽細胞、平滑筋および内皮細胞の増殖を促進し、間質形成および血管新生を促進すると考えられる間質形成の別の重要な調節因子である。ＰＤＧＦは、最初はサル肉腫ウイルスのｖ−ｓｉｓ癌遺伝子産物として同定された（非特許文献６８）。該増殖因子は、それらの一次アミノ酸配列において６０％の相同性を共有するＡもしくはＢ鎖と呼ばれる２本のペプチド鎖で構成される。これらの鎖はジスルフィド架橋されてＡＡ、ＢＢもしくはＡＢホモ−もしくはヘテロダイマーのいずれかからなる３０ｋＤａの成熟タンパク質を形成する。ＰＤＧＦは血小板において高レベルで存在し、そして内皮細胞および血管平滑筋細胞により発現される。さらに、ＰＤＧＦの生産は、血管新生が不十分な腫瘍組織において見い出されるもののような低酸素条件下でアップレギュレーションされる（非特許文献６９）。ＰＤＧＦは１１０６アミノ酸の１２４ｋＤａ膜貫通チロシンキナーゼ受容体、ＰＤＧＦ受容体に高い親和性で結合する（非特許文献７０）。ＰＤＧＦＲは、それらのアミノ酸配列において全体で３０％の相同性そしてそれらのキナーゼドメイン間で６４％の相同性を有するホモ−もしくはヘテロダイマー鎖として存在する（非特許文献７１）。ＰＤＧＦＲは、ＶＥＧＦＲ２（ＫＤＲ）、ＶＥＧＦＲ３（Ｆｌｔ４）、ｃ−ＫｉｔおよびＦＬＴ３を包含するスプリットキナーゼドメインを有するチロシンキナーゼ受容体のファミリーのメンバーである。ＰＤＧＦ受容体は主に線維芽細胞、平滑筋細胞および周皮細胞上で、そしてより少ない程度にニューロン、腎臓メサンギウム、ライディッヒ、および中枢神経系のシュワン細胞上で発現される。受容体に結合すると、ＰＤＧＦは受容体二量化を誘導し、そして受容体のキナーゼ活性を増加するチロシン残基の自己およびトランスリン酸化を受け、そしてＳＨ２タンパク質結合ドメインの活性化によって下流エフェクターの動員を促進する。ＰＩ−３−キナーゼ、ホスホリパーゼＣ−ガンマ、ｓｒｃおよびＧＡＰ（ｐ２１−ｒａｓのＧＴＰアーゼ活性化タンパク質）を包含する多数のシグナル伝達分子は、活性化ＰＤＧＦＲと複合体を形成する（非特許文献７２）。ＰＩ−３−キナーゼの活性化を介して、ＰＤＧＦはＲｈｏシグナル伝達経路を活性化して細胞運動および移動を誘導し、そしてＧＡＰの活性化を介して、ｐ２１−ｒａｓおよびＭＡＰＫシグナル伝達経路の活性化によってマイトジェネシスを誘導する。

成体において、ＰＤＧＦの主要機能は創傷治癒を促進しそしてその速度を増加することおよび血管恒常性を維持することであると考えられる（非特許文献７３；非特許文献７４）。ＰＤＧＦは血小板において高濃度で存在し、そして線維芽細胞、平滑筋細胞、好中球およびマクロファージの強力な走化性因子である。創傷治癒におけるその役割に加えて、ＰＤＧＦは血管恒常性を維持するのに役立つことが知られている。新しい血管の発生中に、ＰＤＧＦは血管の構造的完全性に必要とされる周皮細胞および平滑筋細胞を集める。ＰＤＧＦは腫瘍新脈管形成中に同様の役割を果たすと考えられる。血管新生におけるその役割の一部としてＰＤＧＦは間質液圧を制御し、結合組織細胞と細胞外マトリックスとの間の相互作用のその調節によって血管の透過性を調節する。ＰＤＧＦＲ活性を抑制することは、間質圧を下げそして腫瘍への細胞毒性薬の流入を促進することができ、これらの薬剤の抗腫瘍効能を向上する（非特許文献７５；非特許文献７６）。

ＰＤＧＦは、直接に間質細胞もしくは腫瘍細胞上のＰＤＧＦＲ受容体の傍分泌もしくは自己分泌刺激によって、または受容体の増幅もしくは組換えによる受容体の活性化によって腫瘍増殖を促進することができる。過剰発現したＰＤＧＦは、おそらく間質形成および血管新生の誘導へのＰＤＧＦの直接的効果により、ＰＤＧＦ受容体を発現しない２つの細胞タイプ、ヒト黒色腫細胞およびケラチン生成細胞をトランスフォームすることができる（非特許文献７７；非特許文献７８）。腫瘍間質のこの傍分泌刺激はまた、腫瘍がＰＤＧＦを発現するが受容体を発現しない結腸、肺、乳房および前立腺の癌腫においても認められる（非特許文献７９；非特許文献８０；非特許文献８１；非特許文献８２；非特許文献８３）。分析した腫瘍の多くの割合がリガンドＰＤＧＦと受容体の両方を発現する、腫瘍細胞増殖の自己分泌刺激は、神経膠芽腫（非特許文献８４）、軟組織肉腫（非特許文献８５）ならびに卵巣（非特許文献８６）、前立腺（非特許文献８７）、膵臓（非特許文献８８）および肺（非特許文献８９）の癌において報告されている。受容体のリガンド非依存的活性化はより少ない程度に見出されるが、染色体転座事象がＥｔｓ様転写因子ＴＥＬとＰＤＧＦ受容体との間の融合タンパク質を形成する慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）において報告されている。さらに、ＰＤＧＦＲにおける活性化突然変異は、ｃ−Ｋｉｔ活性化が関与しない消化管間質腫瘍において見出されている（非特許文献９０）。ある種のＰＤＧＦＲ阻害剤は腫瘍間質発生を妨げ、そして腫瘍増殖および転移を抑制すると考えられる。

様々な分子標的をターゲットとするいくつかの新薬は、癌の処置用に過去数年にわたって認可されている。イマチニブはＡｂ１チロシンキナーゼの阻害剤であり、そして慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）の処置用に認可された最初の小分子チロシンキナーゼ阻害剤であった。消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）において活性化される受容体チロシンキナーゼ、ｃ−ＫＩＴに対するイマチニブのさらなる活性に基づいて、それは次に進行性ＧＩＳＴの処置用に認可された。ＥＧＦＲの小分子阻害剤、エルロチニブは非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）の処置用に２００４年後半に認可された。ｃ−ＲａｆおよびＶＥＧＦＲ２を包含する多数のキナーゼの阻害剤、ソラフェニブは、２００５年１２月に進行性腎細胞癌（ＲＣＣ）の処置用に認可された。最近２００６年の１月に、マルチキナーゼ阻害剤、スニチニブは難治性もしくは耐性ＧＩＳＴおよび進行性ＲＣＣの処置用に認可された。これらの小分子阻害剤は、標的化方法が癌の異なるタイプの処置に成功することを示す。

当該技術分野における進歩にもかかわらず、癌処置および抗癌化合物の必要性が依然としてある。

その塩、代謝物、溶媒和物、塩の溶媒和物、水和物、エステルのようなプロドラッグ、多形体および立体異性体を包含する本明細書に記述される化合物および組成物は抗増殖および抗血管新生活性を示し、従って、過剰増殖および血管新生と関連する疾患を防ぐかもしくは処置するために有用である。

Ｇｌｏｂｏｃａｎ ２００２ Ｒｅｐｏｒｔ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｃａｎｃｅｒ Ｆａｃｔｓ ａｎｄ Ｆｉｇｕｒｅｓ ２００５ Ｇｉｂｂｓ ＪＢ，２０００ Ｓｉｌｖｅｓｔｒｉｎｉ ｅｔ ａｌ．Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ １９９３，１１（６），５２８−３５ Ｂｉｓｓｅｒｙ ｅｔ ａｌ．Ａｎｔｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇｓ １９９５，６（３），３３９ Ｅｄｅｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ． Ｐｒｉｇｅｎｔ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００３，１１６，３６７７ Ｆｏｌｋｍａｎ，Ｊ．，Ｓｅｍｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００２．２９（６ Ｓｕｐｐｌ １６），１５−８ Ｇｅｏｒｇｅ，Ｄ．Ｓｅｍｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００１．２８（５ Ｓｕｐｐｌ １７），２７−３３ Ｓｈａｈｅｅｎ，Ｒ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００１．６１（４），１４６４−８ Ｓｈａｈｅｅｎ，Ｒ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９９．５９（２１），５４１２−６ Ｏｓｔｍａｎ，Ａ．ａｎｄ Ｃ．Ｈ．Ｈｅｌｄｉｎ，Ａｄｖ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００１，８０，１−３８ Ｆａｒｒａｒａ ｅｔ ａｌ．Ｅｎｄｏｃｒ．Ｒｅｖ．１９９２，１３，１８ Ｎｅｕｆｉｅｌｄ ｅｔ ａｌ．ＦＡＳＥＢ Ｊ．１９９９，１３，９ Ｓｈｗｅｉｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ １９９２，３５９，８４３ Ｍｕｓｔｏｎｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，１９９５，１２９，８９５ Ｗａｌｔｅｎｂｅｒｇｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９４，２６９，２６９８８ Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ． Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １９９５，１０，１３５ ＭｃＭａｈｏｎ，Ｇ．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ ２０００，５（Ｓｕｐｐｌ．１），３−１０ ＭｃＤｏｎａｌｄ，Ｎ．Ｑ．；Ｈｅｎｄｒｉｃｋｓｏｎ，Ｗ．Ａ．Ｃｅｌｌ １９９３，７３，４２１−４２４ Ｓｋｏｂｅ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．２００１，７（２），１９２−１９８ Ｓｔａｃｋｅｒ，Ｓ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．２００１，７（２），１８６−１９１ Ｍａｋｉｎｅｎ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．２００１，７（２），１９９−２０５ Ｍａｎｄｒｉｏｔａ，Ｓ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．ＥＭＢＯ Ｊ．２００１，２０（４），６７２−８２ Ｋａｒｐａｎｅｎ，Ｔ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００１，６１（５），１７８６−９０ Ｋｕｂｏ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ ２０００，９６（２），５４６−５３ Ｂｌａｓｃｈｋｅ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００２，２９６，８９０−８９６ Ｓｈｅｍｉｒａｎｉ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．Ｏｒａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２００２，３８，２５１−２５７ Ｌａｆｅｒｒｉｅｒｅ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００１，２７６，３３７６２−３３７７２ Ｗｅｓｔｅｒｍａｒｃｋ，Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０００，６０，７１５６−７１６２ Ｈｕａｎｇ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，２７５，１２２６６−１２２７２ Ｓｉｍｏｎ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．２００１，２７１，３４４−３５５ Ｙｕ，Ｙ．；Ｓａｔｏ，Ｄ．Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ １９９９，１７８，２３５−２４６ Ｓｈａｌａｂｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９５，３７６，６２−６６ Ｙａｎｃｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ２０００，４０７，２４２ Ｓｈｉｒａｋａｗａ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００２，９９，２４４， Ｂｒｕｎｓ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ，２０００，８９，４９５ Ｍｉｌｌａｕｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ １９９４，３６７，５７６ Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９９３，２６２，８４１ Ｐｒｅｗｅｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ １９９９，５９，５２０９ Ｓａｌｅｈ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ １９９６，５６，３９３ Ｓｈｅｐｈｅｒｄ ａｎｄ Ｓｒｉｄｈａｒ，Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ，２００３，４１，Ｓ６３ Ｈｏｌａｓｈ ｅｔ ａｌ．Ｏｃｏｇｅｎｅ，１９９９，１８，５３５６ Ｋｗａｋ ｅｔ ａｌ．ＦＥＢＳ，１９９９，４４８，２４９ Ｂｕｓｓｏｌａｔｉ ｅｔ ａｌ．ＦＥＢＳ，２００３，９，１１５９ Ｗｉｔｚｅｎｂｉｃｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，１９９８，３７３，１８５１４ Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，１９９７，１００，２０７２ Ｓｉｅｍｅｉｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９９，５９，３１８５ Ｏｒｎｉｔｚ ａｎｄ Ｉｔｏｈ，Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００１，２，ｒｅｖｉｅｗｓ ３００５ Ｙａｎａｇｉｓａｗａ−Ｍｉｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２，２５７，１４０１ Ｔａｂａｔａ ｅｔ ａｌ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ，１９９７，３５，４７０． Ｄｉｏｎｎｅ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ，１９９０，９，２６８５ Ｄｏｌｌ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｓｔａｔｅ，２００１，４９，２９３ Ｓｔｒａｕｍｅ ａｎｄ Ａｋｓｌｅｎ Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２００２，１６０，１００９ Ｗａｎｇ ａｎｄ Ｂｅｃｋｅｒ Ｎａｔ Ｍｅｄ，１９９７，３，８８７ Ｒｏｆｓｔａｄ ａｎｄ Ｈａｌｓｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０００，６０，４９３２ Ｃｏｍｐａｇｎｉ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０００，６０，７１６３ Ｗａｇｎｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９９８，１１４，７９８ Ｊａｃｑｕｅｍｉｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，１９９４，５９，３７３ Ｓｉｍｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００１，６１，４５１４ Ｇａｕｓｃｈ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ ２００１，２１，８１２９ Ｄｅｍｉｒｏｇｌｕ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，２００１，９８，３７７８ Ｂｉｋｆａｌｖｉ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒ Ｒｅｖ，１９９７，１８，２６ Ｋｏｕｈａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１９９７，８９，６９３ Ｍａｈｅｒ，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，１９９９，２７４，１７４９１ Ｏｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２０００，２０，９７９ Ｊａｖｅｒｚａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００２，８，４８３ Ｈｅｌｄｉｎ，Ｃ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ Ｓｕｐｐｌ，１９８５，３，６５−７６ Ｋｏｕｒｅｍｂａｎａｓ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ，１９９７，５１（２），４３８−４３ Ｈｅｌｄｉｎ，Ｃ．Ｈ．，Ａ．Ｏｓｔｍａｎ，ａｎｄ Ｌ．Ｒｏｎｎｓｔｒａｎｄ，Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ，１９９８．１３７８（１），７９−１１３ Ｈｅｌｄｉｎ，Ｃ．Ｈ．，ｅｔ ａｌ．Ｅｍｂｏ Ｊ，１９８８，７（５），１３８７−９３ Ｓｏｓｋｉｃ，Ｖ．，ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，３８（６），１７５７−６４ Ｂａｋｅｒ，Ｅ．Ａ．ａｎｄ Ｄ．Ｊ．Ｌｅａｐｅｒ，Ｗｏｕｎｄ Ｒｅｐａｉｒ Ｒｅｇｅｎ，２０００．８（５），３９２−８ Ｙｕ，Ｊ．，Ａ．Ｍｏｏｎ，ａｎｄ Ｈ．Ｒ．Ｋｉｍ，Ｂｉｏｃｈｅｍ，Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００１．２８２（３），６９７−７００ Ｐｉｅｔｒａｓ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００２．６２（１９），５４７６−８４ Ｐｉｅｔｒａｓ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００１．６１（７），２９２９−３４ Ｆｏｒｓｂｅｒｇ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．，１９９３．９０（２），３９３−７ Ｓｋｏｂｅ，Ｍ．ａｎｄ Ｎ．Ｅ．Ｆｕｓｅｎｉｇ，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９９８．９５（３），１０５０−５ Ｂｈａｒｄｗａｊ，Ｂ．，ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９６，２（４），７７３−８２ Ｎａｋａｎｉｓｈｉ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｄ Ｐａｔｈｏｌ，１９９７，１０（４），３４１−７ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｃ．，ｅｔ ａｌ．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，１９９７，１５１（２），４７９−９２ Ｌｉｎｄｍａｒｋ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ．Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ，１９９３，６９（６），６８２−９ Ｖｉｇｎａｕｄ，Ｊ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９４，５４（２０），５４５５−６３ Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｔ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９２，５２（１６），４５５０−３ Ｗａｎｇ，Ｊ．，Ｍ．Ｄ．Ｃｏｌｔｒｅｒａ，ａｎｄ Ａ．Ｍ．Ｇｏｗｎ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９４，５４（２），５６０−４ Ｈｅｎｒｉｋｓｅｎ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９３，５３（１９），４５５０−４ Ｆｕｄｇｅ，Ｋ．，Ｃ．Ｙ．Ｗａｎｇ，ａｎｄ Ｍ．Ｅ．Ｓｔｅａｒｎｓ，Ｍｏｄ Ｐａｔｈｏｌ，１９９４，７（５），５４９−５４ Ｆｕｎａ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９０，５０（３），７４８−５３ Ａｎｔｏｎｉａｄｅｓ，Ｈ．Ｎ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９９２，８９（９），３９４２−６ Ｈｅｉｎｒｉｃｈ，Ｍ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，９，９

［発明の記述］
態様１において、本発明は式（Ｉ）

［式中、
Ｘ^０はＣもしｂｇくはＮを表し；
Ｒ^１は
１．１）フェニルもしくは９〜１０環員の二環式炭素環（ここで、少なくとも１つの環は芳香族である）を表し、Ｒ^１は場合により
１．１．ａ）場合により
１．１．ａ１）ハロゲン；
１．１．ａ２）ＯＲ^５、ここで、Ｒ^５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンまたは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；
１．１．ａ３）−ＮＲ^６Ｒ^７、ここで、Ｒ^６およびＲ^７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^７ａ（ここで、Ｒ^７ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^６およびＲ^７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^８（ここで、Ｒ^８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
１．１．ａ４）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
１．１．ｂ）場合により
１．１．ｂ１）ハロゲン；および
１．１．ｂ２）ＯＲ^９、ここで、Ｒ^９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンまたは（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
１．１．ｃ）ＯＲ^１０、ここで、
Ｒ^１０はＨ；フェニル；ベンジル；（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｃ１）ハロゲン；
１．１．ｃ２）ＯＲ^１１、ここで、Ｒ^１１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；および
１．１．ｃ３）ＮＲ^１２Ｒ^１３、ここで、Ｒ^１２およびＲ^１３は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１２およびＲ^１３は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４（ここで、Ｒ^１４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
１．１．ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１５、ここで、Ｒ^１５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す；
１．１．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７、ここで、
Ｒ^１６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｅ１）ハロゲン；
１．１．ｅ２）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族；
１．１．ｅ３）フェニル；
１．１．ｅ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
１．１．ｅ５）−ＯＲ^１８、ここで、Ｒ^１８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．１．ｅ６）−ＮＲ^１９Ｒ^２０、ここで、Ｒ^１９およびＲ^２０は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１９およびＲ^２０は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^２１（ここで、Ｒ^２１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｆ）−Ｎ（Ｒ^２２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２３、ここで、
Ｒ^２２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^２３は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｆ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
１．１．ｆ２）ＯＲ^２４、ここで、Ｒ^２４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す、もしくは
１．１．ｆ３）ＮＲ^２５Ｒ^２６、ここで、Ｒ^２５およびＲ^２６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^２５およびＲ^２６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^２７（ここで、Ｒ^２７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^２８Ｒ^２９、ここで、
Ｒ^２８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^２９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により：
１．１．ｇ１）ハロゲン；
１．１．ｇ２）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族；
１．１．ｇ３）フェニル；
１．１．ｇ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
１．１．ｇ５）−ＯＲ^３０、ここで、Ｒ^３０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．１．ｇ６）−ＮＲ^３１Ｒ^３２、ここで、Ｒ^３１およびＲ^３２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^３１およびＲ^３２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^３３（ここで、Ｒ^３３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｈ）−Ｎ（Ｒ^３４）−ＳＯ_２−Ｒ^３５、ここで、
Ｒ^３４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^３５は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｈ１）ハロゲン；
１．１．ｈ２）場合により置換されていてもよいフェニル、
１．１．ｈ３）ＯＲ^３６、ここで、Ｒ^３６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す、もしくは
１．１．ｈ４）ＮＲ^３７Ｒ^３８、ここで、Ｒ^３７およびＲ^３８は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^３７およびＲ^３８は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^３９（ここで、Ｒ^３９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｉ）−ＮＲ^４０Ｒ^４１、ここで、Ｒ^４０およびＲ^４１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^４２（ここで、Ｒ^４２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^４０およびＲ^４１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^４３（ここで、Ｒ^４３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
１．１．ｊ）ハロゲン；
１．１．ｋ）場合により置換されていてもよいフェニル；
１．１．ｌ）ＮＯ_２；
１．１．ｍ）ＣＮ；および
１．１．ｎ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族；
１．１．ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２０９、ここで、Ｒ^２０９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
または
Ｒ^１は
１．２）Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から独立して選択される３個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環；もしくは８〜１０環員の二環式複素環（ここで、少なくとも１つの環は芳香族でありそしてＮ、Ｎ→Ｏ、ＯおよびＳよりなる群から独立して選択される３個までの部分を含有し、そして該二環式複素環の任意の非芳香族環は場合によりＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２およびＮＲ^４４（ここで、Ｒ^４４はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）よりなる群から独立して選択される３個までの部分を含有していてもよい）を表し；該Ｒ^１複素環は場合により
１．２．ａ）場合により
１．２．ａ１）ハロゲン；
１．２．ａ２）ＯＲ^４５、ここで、Ｒ^４５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンまたは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；
１．２．ａ３）−ＮＲ^４６Ｒ^４７、ここで、Ｒ^４６およびＲ^４７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^４７ａ（ここで、Ｒ^４７ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^４６およびＲ^４７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^４８（ここで、Ｒ^４８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
１．２．ａ４）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
１．２．ｂ）場合により
１．２．ｂ１）ハロゲン；および
１．２．ｂ２）ＯＲ^４９、ここで、Ｒ^４９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンまたは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
１．２．ｃ）ＯＲ^５０、ここで、
Ｒ^５０はＨ；フェニル；ベンジル；−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｃ１）ハロゲン；
１．２．ｃ２）ＯＲ^５１、ここで、Ｒ^５１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；および
１．２．ｃ３）−ＮＲ^５２Ｒ^５３、ここで、Ｒ^５２およびＲ^５３は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^５２およびＲ^５３は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^５４（ここで、Ｒ^５４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
１．２．ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^５５、ここで、Ｒ^５５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す；
１．２．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^５６Ｒ^５７、ここで、
Ｒ^５６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^５７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｅ１）ハロゲン；
１．２．ｅ２）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族；
１．２．ｅ３）フェニル；
１．２．ｅ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
１．２．ｅ５）−ＯＲ^５８、ここで、Ｒ^５８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．２．ｅ６）−ＮＲ^５９Ｒ^６０、ここで、Ｒ^５９およびＲ^６０は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^５９およびＲ^６０は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^６１（ここで、Ｒ^６１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｆ）−Ｎ（Ｒ^６２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^６３、ここで、
Ｒ^６２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^６３は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｆ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
１．２．ｆ２）ＯＲ^６４、ここで、Ｒ^６４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す、もしくは
１．２．ｆ３）ＮＲ^６５Ｒ^６６、ここで、Ｒ^６５およびＲ^６６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^６５およびＲ^６６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^６７（ここで、Ｒ^６７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^６８Ｒ^６９、ここで、
Ｒ^６８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^６９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｇ１）ハロゲン；
１．２．ｇ２）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族；
１．２．ｇ３）フェニル；
１．２．ｇ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
１．２．ｇ５）−ＯＲ^７０、ここで、Ｒ^７０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．２．ｇ６）−ＮＲ^７１Ｒ^７２、ここで、Ｒ^７１およびＲ^７２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^７１およびＲ^７２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^７３（ここで、Ｒ^７３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｈ）−Ｎ（Ｒ^７４）−ＳＯ_２−Ｒ^７５、ここで、
Ｒ^７４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^７５は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｈ１）ハロゲン；
１．２．ｈ２）場合により置換されていてもよいフェニル、
１．２．ｈ３）ＯＲ^７６、ここで、Ｒ^７６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
１．２．ｈ４）ＮＲ^７７Ｒ^７８、ここで、Ｒ^７７およびＲ^７８は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^７７およびＲ^７８は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^７９（ここで、Ｒ^７９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｉ）−ＮＲ^８０Ｒ^８１、ここで、Ｒ^８０およびＲ^８１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^８１ａ（ここで、Ｒ^８１ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^８０およびＲ^８１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^８２（ここで、Ｒ^８２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
１．２．ｊ）ハロゲン；
１．２．ｋ）場合により置換されていてもよいフェニル；
１．２．ｌ）ＮＯ_２；
１．２．ｍ）ＣＮ；および
１．２．ｎ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族；
１．２．ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２１０、ここで、Ｒ^２１０はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
Ｒ^２は水素；ハロゲン；場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；もしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
Ｒ^３は水素；ハロゲン；場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；もしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
Ｒ^４は
４．１）場合により
４．１．ａ）場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１０９（ここで、Ｒ^１０９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_５）シクロアルキル；
４．１．ｂ）−ハロゲン；
４．１．ｃ）−ＯＲ^１１０、ここで、Ｒ^１１０はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．１．ｃ１）ハロゲン；
４．１．ｃ２）フェニル；
４．１．ｃ３）−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３；
４．１．ｃ４）ＯＲ^１１１、ここで、Ｒ^１１１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１．ｃ５）−ＮＲ^１１２Ｒ^１１３、ここで、Ｒ^１１２およびＲ^１１３は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１１２およびＲ^１１３は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１１４（ここで、Ｒ^１１４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１．ｄ）−ＮＲ^１１５Ｒ^１１６、ここで、
Ｒ^１１５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し、そして
Ｒ^１１６はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル（これは場合により
４．１．ｄ１）ハロゲン；
４．１．ｄ２）−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３；
４．１．ｄ３）ＯＲ^１１７、ここで、Ｒ^１１７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１．ｄ４）−ＮＲ^１１８Ｒ^１１９、ここで、Ｒ^１１８およびＲ^１１９は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１１８およびＲ^１１９は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１２０（ここで、Ｒ^１２０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１．ｅ）場合により置換されていてもよいフェニル；もしくは
４．１．ｆ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環
で置換されていてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；
４．２）

、ここで、Ｒ^１２１は場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２２（ここで、Ｒ^１２２はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｄは１、２もしくは３を表し；
ｅは０もしくは１を表し；
ｆは０、１もしくは２を表す；
４．３）

、ここで、Ｒ^１２３は場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２４（ここで、Ｒ^１２４はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｇは１、２もしくは３を表し；
ｈは０、１もしくは２を表す；
４．４）

、ここで、
Ｒ^１２５は
４．４．ａ）Ｈ；
４．４．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２６（ここで、Ｒ^１２６はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これはさらに場合によりハロゲンで置換されていてもよい）を表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１２７、ここで、Ｒ^１２７は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１２８（ここで、Ｒ^１２８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）を表す；
４．４．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２９、ここで、
Ｒ^１２９は
４．４．ｄ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．４．ｄ２）場合により
４．４．ｄ２．１）ハロゲン；
４．４．ｄ２．２）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．４．ｄ２．３）場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
４．４．ｄ２．４）−ＯＲ^１３０、ここで、Ｒ^１３０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．４．ｄ２．５）−ＮＲ^１３１Ｒ^１３２、ここで、Ｒ^１３１およびＲ^１３２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１３１およびＲ^１３２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１３３（ここで、Ｒ^１３３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｄ３）−ＯＲ^１３４、ここで、Ｒ^１３４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
４．４．ｄ４）ＮＲ^１３５Ｒ^１３６、ここで、Ｒ^１３５およびＲ^１３６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１３５およびＲ^１３６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１３７（ここで、Ｒ^１３７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表す
を表し；そして
ｊは１、２もしくは３を表す；
４．５）

、ここで、
ＸはＣもしくはＮを表し；
Ｒ^１３８は
４．５．ａ）場合により
４．５．ａ１）ハロゲン；
４．５．ａ２）ＯＲ^１３９、ここで、Ｒ^１３９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンまたは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；
４．５．ａ３）−ＮＲ^１４０Ｒ^１４１、ここで、Ｒ^１４０およびＲ^１４１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１４１ａ（ここで、Ｒ^１４１ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１４０およびＲ^１４１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４２（ここで、Ｒ^１４２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
４．５．ａ４）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
４．５．ｂ）場合により
４．５．ｂ１）ハロゲン；および
４．５．ｂ２）ＯＲ^１４３、ここで、Ｒ^１４３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
４．５．ｃ）ＯＲ^１４４、ここで、
Ｒ^１４４はＨ；フェニル；ベンジル；（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｃ１）ハロゲン；
４．５．ｃ２）ＯＲ^１４５、ここで、Ｒ^１４５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；および
４．５．ｃ３）ＮＲ^１４６Ｒ^１４７、ここで、Ｒ^１４６およびＲ^１４７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１４６およびＲ^１４７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４８（ここで、Ｒ^１４８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．５．ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ^１４９、ここで、Ｒ^１４９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す；
４．５．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１５０Ｒ^１５１、ここで、
Ｒ^１５０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１５１はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｅ１）ハロゲン；
４．５．ｅ２）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族；
４．５．ｅ３）フェニル；
４．５．ｅ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
４．５．ｅ５）−ＯＲ^１５２、ここで、Ｒ^１５２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
４．５．ｅ６）−ＮＲ^１５３Ｒ^１５４、ここで、Ｒ^１５３およびＲ^１５４は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１５３およびＲ^１５４は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１５５（ここで、Ｒ^１５５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｆ）−Ｎ（Ｒ^１５６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１５７、ここで、
Ｒ^１５６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^１５７はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｆ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．５．ｆ２）ＯＲ^１５８、ここで、Ｒ^１５８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す、もしくは
４．５．ｆ３）ＮＲ^１５９Ｒ^１６０、ここで、Ｒ^１５９およびＲ^１６０は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１５９およびＲ^１６０は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１６１（ここで、Ｒ^１６１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^１６２Ｒ^１６３、ここで、
Ｒ^１６２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１６３はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｇ１）ハロゲン；
４．５．ｇ２）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族；
４．５．ｇ３）フェニル；
４．５．ｇ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
４．５．ｇ５）−ＯＲ^１６４、ここで、Ｒ^１６４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
４．５．ｇ６）−ＮＲ^１６５Ｒ^１６６、ここで、Ｒ^１６５およびＲ^１６６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１６５およびＲ^１６６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１６７（ここで、Ｒ^１６７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｈ）−Ｎ（Ｒ^１６８）−ＳＯ_２−Ｒ^１６９、ここで、
Ｒ^１６８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^１６９はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｈ１）ハロゲン；
４．５．ｈ２）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．５．ｈ３）ＯＲ^１７０、ここで、Ｒ^１７０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す、もしくは
４．５．ｈ４）ＮＲ^１７１Ｒ^１７２、ここで、Ｒ^１７１およびＲ^１７２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１７１およびＲ^１７２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１７３（ここで、Ｒ^１７３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｉ）−ＮＲ^１７４Ｒ^１７５、ここで、Ｒ^１７４およびＲ^１７５は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１７５ａ（ここで、Ｒ^１７５ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１７４およびＲ^１７５は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１７６（ここで、Ｒ^１７６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
４．５．ｊ）ハロゲン；
４．５．ｋ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．５．ｌ）ＮＯ_２；
４．５．ｍ）ＣＮ；もしくは
４．５．ｎ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
を表し；そして
ｋは０、１もしくは２を表す；
４．６）

、ここで、Ｒ^１７７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｍは１、２もしくは３を表す；
４．７）

、ここで、
ｎは１、２もしくは３を表し；そして
ｐは０、１もしくは２を表す；
４．８）

、ここで、
ｑは１、２もしくは３を表す；
４．９）

、ここで、
Ｒ^１７８は
４．９．ａ）Ｈ；
４．９．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１７９（ここで、Ｒ^１７９はＨもしくは場合によりハロゲンで置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．９．ｃ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル；
４．９．ｄ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルケニル；
４．９．ｅ）−ＳＯ_２Ｒ^１８０、ここで、Ｒ^１８０は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、それはハロゲンもしくは−ＯＲ^１８１（ここで、Ｒ^１８１はＨもしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）で置換されることができる；
４．９．ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８２、ここで、Ｒ^１８２は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．９．ｆ１）ハロゲン；
４．９．ｆ２）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．９．ｆ３）−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３；
４．９．ｆ４）ＯＲ^１８３、ここで、Ｒ^１８３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．９．ｆ５）−ＮＲ^１８４Ｒ^１８５、ここで、Ｒ^１８４およびＲ^１８５は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１８５ａ（ここで、Ｒ^１８５ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１８４およびＲ^１８５は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１８６（ここで、Ｒ^１８６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．９ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８７、ここで、Ｒ^１８７は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルを表す；もしくは
４．９ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１８８Ｒ^１８９、ここで、Ｒ^１８８およびＲ^１８９は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表すか、またはＲ^１８８およびＲ^１８９は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１９０（ここで、Ｒ^１９０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表し；
ｒは０、１もしくは２を表し；そして
ｓは０もしくは１を表す；
４．１０）

、ここで、
Ｒ^１９１は
４．１０．ａ）Ｈ；
４．１０．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１９２（ここで、Ｒ^１９２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．１０．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１９３、ここで、Ｒ^１９３はフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、これらは両方ともハロゲンもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルで置換されることができる；
４．１０．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９４、ここで、Ｒ^１９４は場合により
４．１０．ｄ１）ハロゲン；
４．１０．ｄ２）フェニル；
４．１０．ｄ３）−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３；
４．１０．ｄ４）ＯＲ^１９５、ここで、Ｒ^１９５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１０．ｄ５）−ＮＲ^１９６Ｒ^１９７、ここで、Ｒ^１９６およびＲ^１９７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１９７ａ（ここで、Ｒ^１９７ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１９６およびＲ^１９７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１９８（ここで、Ｒ^１９８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；
４．１０．ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９９、ここで、Ｒ^１９９は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．１０．ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^２００Ｒ^２０１、ここで、Ｒ^２００およびＲ^２０１は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表すか、またはＲ^２００およびＲ^２０１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^２０２（ここで、Ｒ^２０２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表し；そして
ＸはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２もしくはＮＲ^２０３を表し、ここで、
Ｒ^２０３はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｔは０、１もしくは２を表す；
４．１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０４、ここで、Ｒ^２０４は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．１１．ａ）ハロゲン；
４．１１．ｂ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．１１．ｃ）ＯＲ^２０５、ここで、Ｒ^２０５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１１．ｄ）

から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^２０６Ｒ^２０７、ここで、Ｒ^２０６およびＲ^２０７は各々独立してＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表すか、またはＲ^２０６およびＲ^２０７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯおよびＳから選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができ、該アルキルもしくは環は場合により
４．１２．ａ）ハロゲン；
４．１２．ｂ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．１２．ｃ）ＯＲ^２０８、ここで、Ｒ^２０８はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１２．ｄ）

から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい；
４．１３）ハロゲン；もしくは
４．１４）ＣＮ
を表す］
の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩を提供する。

好ましい態様において、本発明は式（Ｉ）

［式中：
Ｘ^０はＣもしくはＮを表し；
Ｒ^１は
１．１）フェニルを表し、これは場合により
１．１．ａ）場合により
１．１．ａ１）ハロゲン；
１．１．ａ２）ＯＲ^５、ここで、Ｒ^５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンまたは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；
１．１．ａ３）−ＮＲ^６Ｒ^７、ここで、Ｒ^６およびＲ^７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^７ａ（ここで、Ｒ^７ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^６およびＲ^７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^８（ここで、Ｒ^８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
１．１．ａ４）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
１．１．ｂ）場合により
１．１．ｂ１）ハロゲン
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
１．１．ｃ）ＯＲ^１０、ここで、
Ｒ^１０はＨ；フェニル；ベンジル；（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｃ１）ハロゲン；
１．１．ｃ２）ＯＲ^１１、ここで、Ｒ^１１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；および
１．１．ｃ３）ＮＲ^１２Ｒ^１３、ここで、Ｒ^１２およびＲ^１３は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１２およびＲ^１３は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４（ここで、Ｒ^１４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
１．１．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７、ここで、
Ｒ^１６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｅ１）ハロゲン；
１．１．ｅ３）フェニル；
１．１．ｅ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
１．１．ｅ５）−ＯＲ^１８、ここで、Ｒ^１８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．１．ｅ６）−ＮＲ^１９Ｒ^２０、ここで、Ｒ^１９およびＲ^２０は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１９およびＲ^２０は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^２１（ここで、Ｒ^２１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｆ）−Ｎ（Ｒ^２２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２３、ここで、
Ｒ^２２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^２３は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｆ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
１．１．ｆ２）ＯＲ^２４、ここで、Ｒ^２４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す、もしくは
１．１．ｆ３）ＮＲ^２５Ｒ^２６、ここで、Ｒ^２５およびＲ^２６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^２５およびＲ^２６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^２７（ここで、Ｒ^２７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^２８Ｒ^２９、ここで、
Ｒ^２８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^２９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により：
１．１．ｇ１）ハロゲン；
１．１．ｇ３）フェニル；
１．１．ｇ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
１．１．ｇ５）−ＯＲ^３０、ここで、Ｒ^３０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．１．ｇ６）−ＮＲ^３１Ｒ^３２、ここで、Ｒ^３１およびＲ^３２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^３１およびＲ^３２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^３３（ここで、Ｒ^３３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｈ）−Ｎ（Ｒ^３４）−ＳＯ_２−Ｒ^３５、ここで、
Ｒ^３４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^３５は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｈ１）ハロゲン；
１．１．ｈ２）場合により置換されていてもよいフェニル、
１．１．ｈ３）ＯＲ^３６、ここで、Ｒ^３６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す、もしくは
１．１．ｈ４）ＮＲ^３７Ｒ^３８、ここで、Ｒ^３７およびＲ^３８は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^３７およびＲ^３８は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^３９（ここで、Ｒ^３９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｉ）−ＮＲ^４０Ｒ^４１、ここで、Ｒ^４０およびＲ^４１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^４２（ここで、Ｒ^４２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^４０およびＲ^４１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^４３（ここで、Ｒ^４３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
１．１．ｊ）ハロゲン；
１．１．ｌ）ＮＯ_２；
１．１．ｍ）ＣＮ；および
１．１．ｎ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族；
１．１．ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２０９、ここで、Ｒ^２０９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
または
Ｒ^１は
１．２）Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から独立して選択される３個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環を表し；該Ｒ^１複素環は場合により
１．２．ａ）場合により
１．２．ａ１）ハロゲン；
１．２．ａ２）ＯＲ^４５、ここで、Ｒ^４５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンまたは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；
１．２．ａ３）−ＮＲ^４６Ｒ^４７、ここで、Ｒ^４６およびＲ^４７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^４７ａ（ここで、Ｒ^４７ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^４６およびＲ^４７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^４８（ここで、Ｒ^４８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
１．２．ａ４）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
１．２．ｂ）場合により
１．２．ｂ１）ハロゲン
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
１．２．ｃ）ＯＲ^５０、ここで、
Ｒ^５０はＨ；フェニル；ベンジル；−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｃ１）ハロゲン；
１．２．ｃ２）ＯＲ^５１、ここで、Ｒ^５１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；および
１．２．ｃ３）−ＮＲ^５２Ｒ^５３、ここで、Ｒ^５２およびＲ^５３は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^５２およびＲ^５３は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^５４（ここで、Ｒ^５４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
１．２．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^５６Ｒ^５７、ここで、
Ｒ^５６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^５７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｅ１）ハロゲン；
１．２．ｅ３）フェニル；
１．２．ｅ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
１．２．ｅ５）−ＯＲ^５８、ここで、Ｒ^５８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．２．ｅ６）−ＮＲ^５９Ｒ^６０、ここで、Ｒ^５９およびＲ^６０は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^５９およびＲ^６０は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^６１（ここで、Ｒ^６１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｆ）−Ｎ（Ｒ^６２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^６３、ここで、
Ｒ^６２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^６３は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｆ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
１．２．ｆ２）ＯＲ^６４、ここで、Ｒ^６４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す、もしくは
１．２．ｆ３）ＮＲ^６５Ｒ^６６、ここで、Ｒ^６５およびＲ^６６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^６５およびＲ^６６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^６７（ここで、Ｒ^６７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^６８Ｒ^６９、ここで、
Ｒ^６８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^６９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｇ１）ハロゲン；
１．２．ｇ３）フェニル；
１．２．ｇ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
１．２．ｇ５）−ＯＲ^７０、ここで、Ｒ^７０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．２．ｇ６）−ＮＲ^７１Ｒ^７２、ここで、Ｒ^７１およびＲ^７２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^７１およびＲ^７２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^７３（ここで、Ｒ^７３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｈ）−Ｎ（Ｒ^７４）−ＳＯ_２−Ｒ^７５、ここで、
Ｒ^７４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^７５は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｈ１）ハロゲン；
１．２．ｈ２）場合により置換されていてもよいフェニル、
１．２．ｈ３）ＯＲ^７６、ここで、Ｒ^７６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
１．２．ｈ４）ＮＲ^７７Ｒ^７８、ここで、Ｒ^７７およびＲ^７８は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^７７およびＲ^７８は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^７９（ここで、Ｒ^７９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｉ）−ＮＲ^８０Ｒ^８１、ここで、Ｒ^８０およびＲ^８１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^８１ａ（ここで、Ｒ^８１ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^８０およびＲ^８１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^８２（ここで、Ｒ^８２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
１．２．ｊ）ハロゲン；
１．２．ｋ）場合により置換されていてもよいフェニル；
１．２．ｌ）ＮＯ_２；
１．２．ｍ）ＣＮ；および
１．２．ｎ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族；
１．２．ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２１０、ここで、Ｒ^２１０はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
Ｒ^２はハロゲン；場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；もしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
Ｒ^３は水素；ハロゲン；場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；もしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
Ｒ^４は
４．１）場合により
４．１．ａ）場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１０９（ここで、Ｒ^１０９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_５）シクロアルキル；
４．１．ｂ）−ハロゲン；
４．１．ｃ）−ＯＲ^１１０、ここで、Ｒ^１１０はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．１．ｃ１）ハロゲン；
４．１．ｃ２）フェニル；
４．１．ｃ４）ＯＲ^１１１、ここで、Ｒ^１１１はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１．ｃ５）−ＮＲ^１１２Ｒ^１１３、ここで、Ｒ^１１２およびＲ^１１３は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１１２およびＲ^１１３は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１１４（ここで、Ｒ^１１４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１．ｄ）−ＮＲ^１１５Ｒ^１１６、ここで、
Ｒ^１１５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し、そして
Ｒ^１１６はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル（これは場合により
４．１．ｄ１）ハロゲン；
４．１．ｄ２）−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３；
４．１．ｄ３）ＯＲ^１１７、ここで、Ｒ^１１７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１．ｄ４）−ＮＲ^１１８Ｒ^１１９、ここで、Ｒ^１１８およびＲ^１１９は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１１８およびＲ^１１９は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１２０（ここで、Ｒ^１２０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１．ｆ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環
で置換されていてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；
４．２）

、ここで、Ｒ^１２１は場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２２（ここで、Ｒ^１２２はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｄは１、２もしくは３を表し；
ｅは０もしくは１を表し；
ｆは０、１もしくは２を表す；
４．３）

、ここで、Ｒ^１２３は場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２４（ここで、Ｒ^１２４はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｇは１、２もしくは３を表し；
ｈは０、１もしくは２を表す；
４．４）

、ここで、
Ｒ^１２５は
４．４．ａ）Ｈ；
４．４．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２６（ここで、Ｒ^１２６はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これはさらに場合によりハロゲンで置換されていてもよい）を表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１２７、ここで、Ｒ^１２７は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１２８（ここで、Ｒ^１２８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）を表す；
４．４．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２９、ここで、
Ｒ^１２９は
４．４．ｄ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．４．ｄ２）場合により
４．４．ｄ２．１）ハロゲン；
４．４．ｄ２．４）−ＯＲ^１３０、ここで、Ｒ^１３０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．４．ｄ２．５）−ＮＲ^１３１Ｒ^１３２、ここで、Ｒ^１３１およびＲ^１３２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１３１およびＲ^１３２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１３３（ここで、Ｒ^１３３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｄ３）−ＯＲ^１３４、ここで、Ｒ^１３４は場合によりハロゲンを保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．４．ｄ４）ＮＲ^１３５Ｒ^１３６、ここで、Ｒ^１３５およびＲ^１３６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１３５およびＲ^１３６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１３７（ここで、Ｒ^１３７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表す
を表し；そして
ｊは１、２もしくは３を表す；
４．５）

、ここで、
ＸはＣもしくはＮを表し；
Ｒ^１３８は
４．５．ａ）場合により
４．５．ａ１）ハロゲン；
４．５．ａ２）ＯＲ^１３９、ここで、Ｒ^１３９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンまたは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；
４．５．ａ３）−ＮＲ^１４０Ｒ^１４１、ここで、Ｒ^１４０およびＲ^１４１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１４１ａ（ここで、Ｒ^１４１ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１４０およびＲ^１４１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４２（ここで、Ｒ^１４２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
４．５．ａ４）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
４．５．ｂ）場合により
４．５．ｂ１）ハロゲン
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
４．５．ｃ）ＯＲ^１４４、ここで、
Ｒ^１４４はＨ；フェニル；ベンジル；（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｃ１）ハロゲン；
４．５．ｃ２）ＯＲ^１４５、ここで、Ｒ^１４５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；および
４．５．ｃ３）ＮＲ^１４６Ｒ^１４７、ここで、Ｒ^１４６およびＲ^１４７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１４６およびＲ^１４７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４８（ここで、Ｒ^１４８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．５．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１５０Ｒ^１５１、ここで、
Ｒ^１５０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１５１はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｅ１）ハロゲン；
４．５．ｅ３）フェニル；
４．５．ｅ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
４．５．ｅ５）−ＯＲ^１５２、ここで、Ｒ^１５２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
４．５．ｅ６）−ＮＲ^１５３Ｒ^１５４、ここで、Ｒ^１５３およびＲ^１５４は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１５３およびＲ^１５４は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１５５（ここで、Ｒ^１５５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｆ）−Ｎ（Ｒ^１５６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１５７、ここで、
Ｒ^１５６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^１５７はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｆ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．５．ｆ２）ＯＲ^１５８、ここで、Ｒ^１５８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．５．ｆ３）ＮＲ^１５９Ｒ^１６０、ここで、Ｒ^１５９およびＲ^１６０は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１５９およびＲ^１６０は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１６１（ここで、Ｒ^１６１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^１６２Ｒ^１６３、ここで、
Ｒ^１６２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１６３はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｇ１）ハロゲン；
４．５．ｇ３）フェニル；
４．５．ｇ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
４．５．ｇ５）−ＯＲ^１６４、ここで、Ｒ^１６４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
４．５．ｇ６）−ＮＲ^１６５Ｒ^１６６、ここで、Ｒ^１６５およびＲ^１６６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１６５およびＲ^１６６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１６７（ここで、Ｒ^１６７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｈ）−Ｎ（Ｒ^１６８）−ＳＯ_２−Ｒ^１６９、ここで、
Ｒ^１６８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^１６９はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｈ１）ハロゲン；
４．５．ｈ２）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．５．ｈ３）ＯＲ^１７０、ここで、Ｒ^１７０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す、もしくは
４．５．ｈ４）ＮＲ^１７１Ｒ^１７２、ここで、Ｒ^１７１およびＲ^１７２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１７１およびＲ^１７２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１７３（ここで、Ｒ^１７３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｉ）−ＮＲ^１７４Ｒ^１７５、ここで、Ｒ^１７４およびＲ^１７５は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１７５ａ（ここで、Ｒ^１７５ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１７４およびＲ^１７５は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１７６（ここで、Ｒ^１７６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
４．５．ｊ）ハロゲン；
４．５．ｌ）ＮＯ_２；
４．５．ｍ）ＣＮ；もしくは
４．５．ｎ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
を表し；そして
ｋは０、１もしくは２を表す；
４．６）

、ここで、Ｒ^１７７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｍは１、２もしくは３を表す；
４．７）

、ここで、
ｎは１、２もしくは３を表し；そして
ｐは０、１もしくは２を表す；
４．８）

、ここで、
ｑは１、２もしくは３を表す；
４．９）

、ここで、
Ｒ^１７８は
４．９．ａ）Ｈ；
４．９．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１７９（ここで、Ｒ^１７９はＨもしくは場合によりハロゲンで置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．９．ｃ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル；
４．９．ｄ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルケニル；
４．９．ｅ）−ＳＯ_２Ｒ^１８０、ここで、Ｒ^１８０は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、それはハロゲンもしくは−ＯＲ^１８１（ここで、Ｒ^１８１はＨもしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）で置換されることができる；
４．９．ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８２、ここで、Ｒ^１８２は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．９．ｆ１）ハロゲン；
４．９．ｆ２）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．９．ｆ３）−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３；
４．９．ｆ４）ＯＲ^１８３、ここで、Ｒ^１８３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．９．ｆ５）−ＮＲ^１８４Ｒ^１８５、ここで、Ｒ^１８４およびＲ^１８５は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１８５ａ（ここで、Ｒ^１８５ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１８４およびＲ^１８５は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１８６（ここで、Ｒ^１８６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．９ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８７、ここで、Ｒ^１８７は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルを表す；もしくは
４．９ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１８８Ｒ^１８９、ここで、Ｒ^１８８およびＲ^１８９は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表すか、またはＲ^１８８およびＲ^１８９は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１９０（ここで、Ｒ^１９０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表し；
ｒは０、１もしくは２を表し；そして
ｓは０もしくは１を表す；
４．１０）

、ここで、
Ｒ^１９１は
４．１０．ａ）Ｈ；
４．１０．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１９２（ここで、Ｒ^１９２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．１０．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１９３、ここで、Ｒ^１９３はフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、これらは両方ともハロゲンもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルで置換されることができる；
４．１０．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９４、ここで、Ｒ^１９４は場合により
４．１０．ｄ１）ハロゲン；
４．１０．ｄ２）フェニル；
４．１０．ｄ４）ＯＲ^１９５、ここで、Ｒ^１９５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１０．ｄ５）−ＮＲ^１９６Ｒ^１９７、ここで、Ｒ^１９６およびＲ^１９７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１９７ａ（ここで、Ｒ^１９７ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１９６およびＲ^１９７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１９８（ここで、Ｒ^１９８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；
４．１０．ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９９、ここで、Ｒ^１９９は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．１０．ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^２００Ｒ^２０１、ここで、Ｒ^２００およびＲ^２０１は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表すか、またはＲ^２００およびＲ^２０１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^２０２（ここで、Ｒ^２０２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表し；そして
ＸはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）_２もしくはＮＲ^２０３を表し、ここで、
Ｒ^２０３はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｔは０、１もしくは２を表す；
４．１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０４、ここで、Ｒ^２０４は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．１１．ａ）ハロゲン；
４．１１．ｂ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．１１．ｃ）ＯＲ^２０５、ここで、Ｒ^２０５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１１．ｄ）

から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^２０６Ｒ^２０７、ここで、Ｒ^２０６およびＲ^２０７は各々独立してＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表すか、またはＲ^２０６およびＲ^２０７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯおよびＳから選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができ、該アルキルもしくは環は場合により
４．１２．ａ）ハロゲン；
４．１２．ｂ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．１２．ｃ）ＯＲ^２０８、ここで、Ｒ^２０８はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１２．ｄ）

から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい；
４．１３）ハロゲン；もしくは
４．１４）ＣＮ
を表す］
の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩を提供する。

さらに別の好ましい態様において、本発明は式（Ｉ）

［式中：
Ｘ^０はＣを表し；
Ｒ^１は
１．１）フェニルを表し、これは場合により
１．１．ａ）場合により
１．１．ａ１）ハロゲン；
１．１．ａ２）ＯＲ^５、ここで、Ｒ^５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；
１．１．ａ３）−ＮＲ^６Ｒ^７、ここで、Ｒ^６およびＲ^７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^６およびＲ^７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^８（ここで、Ｒ^８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
１．１．ａ４）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンもしくはフラン
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
１．１．ｂ）場合により
１．１．ｂ１）ハロゲン
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
１．１．ｃ）ＯＲ^１０、ここで、
Ｒ^１０はＨ；フェニル；ベンジル；（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｃ１）ハロゲン；
１．１．ｃ２）ＯＲ^１１、ここで、Ｒ^１１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；および
１．１．ｃ３）ＮＲ^１２Ｒ^１３、ここで、Ｒ^１２およびＲ^１３は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１２およびＲ^１３は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４（ここで、Ｒ^１４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
１．１．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７、ここで、
Ｒ^１６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｅ１）ハロゲン；
１．１．ｅ５）−ＯＲ^１８、ここで、Ｒ^１８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．１．ｅ６）−ＮＲ^１９Ｒ^２０、ここで、Ｒ^１９およびＲ^２０は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１９およびＲ^２０は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^２１（ここで、Ｒ^２１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｆ）−Ｎ（Ｒ^２２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２３、ここで、
Ｒ^２２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^２３は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルを表す；
１．１．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^２８Ｒ^２９、ここで、
Ｒ^２８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^２９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により：
１．１．ｇ１）ハロゲン；
１．１．ｇ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
１．１．ｇ５）−ＯＲ^３０、ここで、Ｒ^３０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．１．ｇ６）−ＮＲ^３１Ｒ^３２、ここで、Ｒ^３１およびＲ^３２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^３１およびＲ^３２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^３３（ここで、Ｒ^３３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｈ）−Ｎ（Ｒ^３４）−ＳＯ_２−Ｒ^３５、ここで、
Ｒ^３４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^３５は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｈ１）ハロゲン
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｉ）−ＮＲ^４０Ｒ^４１、ここで、Ｒ^４０およびＲ^４１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^４２（ここで、Ｒ^４２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^４０およびＲ^４１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^４３（ここで、Ｒ^４３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
１．１．ｊ）ハロゲン；
１．１．ｌ）ＮＯ_２；
１．１．ｍ）ＣＮ；および
１．１．ｎ）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンもしくはフラン；
１．１．ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２０９、ここで、Ｒ^２０９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
または
Ｒ^１は
１．２）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンおよびフランから選択される５〜６員の芳香族複素環を表し；該Ｒ^１複素環は場合により
１．２．ａ）場合により
１．２．ａ１）ハロゲン；
１．２．ａ２）ＯＲ^４５、ここで、Ｒ^４５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；
１．２．ａ３）−ＮＲ^４６Ｒ^４７、ここで、Ｒ^４６およびＲ^４７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^４６およびＲ^４７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^４８（ここで、Ｒ^４８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
１．２．ａ４）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンもしくはフラン
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
１．２．ｂ）場合により
１．２．ｂ１）ハロゲン
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
１．２．ｃ）ＯＲ^５０、ここで、
Ｒ^５０はＨ；フェニル；ベンジル；−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｃ１）ハロゲン
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
１．２．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^５６Ｒ^５７、ここで、
Ｒ^５６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^５７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｅ１）ハロゲン；もしくは
１．２．ｅ５）−ＯＲ^５８、ここで、Ｒ^５８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｆ）−Ｎ（Ｒ^６２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^６３、ここで、
Ｒ^６２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^６３は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルを表す；
１．２．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^６８Ｒ^６９、ここで、
Ｒ^６８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^６９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｇ１）ハロゲン；もしくは
１．２．ｇ５）−ＯＲ^７０、ここで、Ｒ^７０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｈ）−Ｎ（Ｒ^７４）−ＳＯ_２−Ｒ^７５、ここで、
Ｒ^７４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^７５は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｈ１）ハロゲン
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｉ）−ＮＲ^８０Ｒ^８１、ここで、Ｒ^８０およびＲ^８１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^８１ａ（ここで、Ｒ^８１ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^８０およびＲ^８１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^８２（ここで、Ｒ^８２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
１．２．ｊ）ハロゲン；
１．２．ｋ）場合により置換されていてもよいフェニル；
１．２．ｌ）ＮＯ_２；
１．２．ｍ）ＣＮ；および
１．２．ｎ）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンもしくはフラン；
１．２．ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２１０、ここで、Ｒ^２１０はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
Ｒ^２はハロゲン；場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；もしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
Ｒ^３は水素；ハロゲン；場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；もしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
Ｒ^４は
４．１）場合により
４．１．ａ）場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１０９（ここで、Ｒ^１０９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_５）シクロアルキル；
４．１．ｂ）−ハロゲン；
４．１．ｃ）−ＯＲ^１１０、ここで、Ｒ^１１０はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．１．ｃ１）ハロゲン；
４．１．ｃ２）フェニル；
４．１．ｃ４）ＯＲ^１１１、ここで、Ｒ^１１１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１．ｃ５）−ＮＲ^１１２Ｒ^１１３、ここで、Ｒ^１１２およびＲ^１１３は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１１２およびＲ^１１３は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１１４（ここで、Ｒ^１１４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１．ｄ）−ＮＲ^１１５Ｒ^１１６、ここで、
Ｒ^１１５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し、そして
Ｒ^１１６はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル（これは場合により
４．１．ｄ１）ハロゲン；
４．１．ｄ２）−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３；
４．１．ｄ３）ＯＲ^１１７、ここで、Ｒ^１１７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１．ｄ４）−ＮＲ^１１８Ｒ^１１９、ここで、Ｒ^１１８およびＲ^１１９は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１１８およびＲ^１１９は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１２０（ここで、Ｒ^１２０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；もしくは
４．１．ｆ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環
で置換されていてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；
４．２）

、ここで、Ｒ^１２１は場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２２（ここで、Ｒ^１２２はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｄは１、２もしくは３を表し；
ｅは０もしくは１を表し；
ｆは０、１もしくは２を表す；
４．３）

、ここで、Ｒ^１２３は場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２４（ここで、Ｒ^１２４はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｇは１、２もしくは３を表し；
ｈは０、１もしくは２を表す；
４．４）

、ここで、
Ｒ^１２５は
４．４．ａ）Ｈ；
４．４．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２６（ここで、Ｒ^１２６はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これはさらに場合によりハロゲンで置換されていてもよい）を表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１２７、ここで、Ｒ^１２７は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１２８（ここで、Ｒ^１２８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）を表す；
４．４．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２９、ここで、
Ｒ^１２９は
４．４．ｄ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．４．ｄ２）場合により
４．４．ｄ２．１）ハロゲン；
４．４．ｄ２．４）−ＯＲ^１３０、ここで、Ｒ^１３０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．４．ｄ２．５）−ＮＲ^１３１Ｒ^１３２、ここで、Ｒ^１３１およびＲ^１３２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１３１およびＲ^１３２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１３３（ここで、Ｒ^１３３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｄ３）−ＯＲ^１３４、ここで、Ｒ^１３４は場合によりハロゲンを保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．４．ｄ４）ＮＲ^１３５Ｒ^１３６、ここで、Ｒ^１３５およびＲ^１３６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１３５およびＲ^１３６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１３７（ここで、Ｒ^１３７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表す
を表し；そして
ｊは１、２もしくは３を表す；
４．５）

、ここで、
ＸはＣもしくはＮを表し；
Ｒ^１３８は
４．５．ａ）場合により
４．５．ａ１）ハロゲン；
４．５．ａ２）ＯＲ^１３９、ここで、Ｒ^１３９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンまたは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；
４．５．ａ３）−ＮＲ^１４０Ｒ^１４１、ここで、Ｒ^１４０およびＲ^１４１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１４１ａ（ここで、Ｒ^１４１ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１４０およびＲ^１４１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４２（ここで、Ｒ^１４２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
４．５．ａ４）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
４．５．ｂ）場合により
４．５．ｂ１）ハロゲン
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
４．５．ｃ）ＯＲ^１４４、ここで、
Ｒ^１４４はＨ；フェニル；ベンジル；（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｃ１）ハロゲン；
４．５．ｃ２）ＯＲ^１４５、ここで、Ｒ^１４５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；および
４．５．ｃ３）ＮＲ^１４６Ｒ^１４７、ここで、Ｒ^１４６およびＲ^１４７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１４６およびＲ^１４７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４８（ここで、Ｒ^１４８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．５．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１５０Ｒ^１５１、ここで、
Ｒ^１５０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１５１はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｅ１）ハロゲン；
４．５．ｅ３）フェニル；
４．５．ｅ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
４．５．ｅ５）−ＯＲ^１５２、ここで、Ｒ^１５２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
４．５．ｅ６）−ＮＲ^１５３Ｒ^１５４、ここで、Ｒ^１５３およびＲ^１５４は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１５３およびＲ^１５４は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１５５（ここで、Ｒ^１５５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｆ）−Ｎ（Ｒ^１５６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１５７、ここで、
Ｒ^１５６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^１５７はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｆ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．５．ｆ２）ＯＲ^１５８、ここで、Ｒ^１５８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す、もしくは
４．５．ｆ３）ＮＲ^１５９Ｒ^１６０、ここで、Ｒ^１５９およびＲ^１６０は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１５９およびＲ^１６０は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１６１（ここで、Ｒ^１６１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^１６２Ｒ^１６３、ここで、
Ｒ^１６２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１６３はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｇ１）ハロゲン；
４．５．ｇ３）フェニル；
４．５．ｇ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
４．５．ｇ５）−ＯＲ^１６４、ここで、Ｒ^１６４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
４．５．ｇ６）−ＮＲ^１６５Ｒ^１６６、ここで、Ｒ^１６５およびＲ^１６６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１６５およびＲ^１６６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１６７（ここで、Ｒ^１６７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｈ）−Ｎ（Ｒ^１６８）−ＳＯ_２−Ｒ^１６９、ここで、
Ｒ^１６８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^１６９はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｈ１）ハロゲン；
４．５．ｈ２）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．５．ｈ３）ＯＲ^１７０、ここで、Ｒ^１７０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す、もしくは
４．５．ｈ４）ＮＲ^１７１Ｒ^１７２、ここで、Ｒ^１７１およびＲ^１７２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１７１およびＲ^１７２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１７３（ここで、Ｒ^１７３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｉ）−ＮＲ^１７４Ｒ^１７５、ここで、Ｒ^１７４およびＲ^１７５は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１７５ａ（ここで、Ｒ^１７５ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１７４およびＲ^１７５は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１７６（ここで、Ｒ^１７６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
４．５．ｊ）ハロゲン；
４．５．ｌ）ＮＯ_２；
４．５．ｍ）ＣＮ；もしくは
４．５．ｎ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
を表し；そして
ｋは０、１もしくは２を表す；
４．６）

、ここで、Ｒ^１７７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｍは１、２もしくは３を表す；
４．７）

、ここで、
ｎは１、２もしくは３を表し；そして
ｐは０、１もしくは２を表す；
４．８）

、ここで、
ｑは１、２もしくは３を表す；
４．９）

、ここで、
Ｒ^１７８は
４．９．ａ）Ｈ；
４．９．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１７９（ここで、Ｒ^１７９はＨもしくは場合によりハロゲンで置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．９．ｃ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル；
４．９．ｄ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルケニル；
４．９．ｅ）−ＳＯ_２Ｒ^１８０、ここで、Ｒ^１８０は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、それはハロゲンもしくは−ＯＲ^１８１（ここで、Ｒ^１８１はＨもしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）で置換されることができる；
４．９．ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８２、ここで、Ｒ^１８２は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．９．ｆ１）ハロゲン；
４．９．ｆ２）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．９．ｆ３）−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３；
４．９．ｆ４）ＯＲ^１８３、ここで、Ｒ^１８３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．９．ｆ５）−ＮＲ^１８４Ｒ^１８５、ここで、Ｒ^１８４およびＲ^１８５は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１８５ａ（ここで、Ｒ^１８５ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１８４およびＲ^１８５は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１８６（ここで、Ｒ^１８６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．９ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８７、ここで、Ｒ^１８７は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルを表す；もしくは
４．９ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１８８Ｒ^１８９、ここで、Ｒ^１８８およびＲ^１８９は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表すか、またはＲ^１８８およびＲ^１８９は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１９０（ここで、Ｒ^１９０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表し；
ｒは０、１もしくは２を表し；そして
ｓは０もしくは１を表す；
４．１０）

、ここで、
Ｒ^１９１は
４．１０．ａ）Ｈ；
４．１０．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１９２（ここで、Ｒ^１９２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．１０．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１９３、ここで、Ｒ^１９３はフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、これらは両方ともハロゲンもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルで置換されることができる；
４．１０．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９４、ここで、Ｒ^１９４は場合により
４．１０．ｄ１）ハロゲン；
４．１０．ｄ２）フェニル；
４．１０．ｄ４）ＯＲ^１９５、ここで、Ｒ^１９５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１０．ｄ５）−ＮＲ^１９６Ｒ^１９７、ここで、Ｒ^１９６およびＲ^１９７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１９７ａ（ここで、Ｒ^１９７ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１９６およびＲ^１９７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１９８（ここで、Ｒ^１９８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；
４．１０．ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９９、ここで、Ｒ^１９９は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．１０．ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^２００Ｒ^２０１、ここで、Ｒ^２００およびＲ^２０１は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表すか、またはＲ^２００およびＲ^２０１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^２０２（ここで、Ｒ^２０２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表し；そして
ＸはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）_２もしくはＮＲ^２０３を表し、ここで、
Ｒ^２０３はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｔは０、１もしくは２を表す；
４．１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０４、ここで、Ｒ^２０４は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．１１．ａ）ハロゲン；
４．１１．ｂ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．１１．ｃ）ＯＲ^２０５、ここで、Ｒ^２０５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１１．ｄ）

から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^２０６Ｒ^２０７、ここで、Ｒ^２０６およびＲ^２０７は各々独立してＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表すか、またはＲ^２０６およびＲ^２０７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯおよびＳから選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができ、該アルキルもしくは環は場合により
４．１２．ａ）ハロゲン；
４．１２．ｂ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．１２．ｃ）ＯＲ^２０８、ここで、Ｒ^２０８はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１２．ｄ）

から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい；
４．１３）ハロゲン；もしくは
４．１４）ＣＮ
を表す］
の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩を提供する。

なおさらに別の好ましい態様において、本発明は式（Ｉ）

［式中：
Ｘ^０はＣを表し；
Ｒ^１は
１．１）フェニルを表し、これは場合により
１．１．ａ）場合により
１．１．ａ１）ハロゲン；
１．１．ａ２）ＯＲ^５、ここで、Ｒ^５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；
１．１．ａ３）−ＮＲ^６Ｒ^７、ここで、Ｒ^６およびＲ^７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^６およびＲ^７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^８（ここで、Ｒ^８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
１．１．ａ４）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンもしくはフラン
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
１．１．ｂ）場合により
１．１．ｂ１）ハロゲン
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
１．１．ｃ）ＯＲ^１０、ここで、
Ｒ^１０はＨ；フェニル；ベンジル；（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｃ１）ハロゲン；
１．１．ｃ２）ＯＲ^１１、ここで、Ｒ^１１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；および
１．１．ｃ３）ＮＲ^１２Ｒ^１３、ここで、Ｒ^１２およびＲ^１３は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１２およびＲ^１３は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４（ここで、Ｒ^１４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
１．１．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７、ここで、
Ｒ^１６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｅ１）ハロゲン；
１．１．ｅ５）−ＯＲ^１８、ここで、Ｒ^１８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．１．ｅ６）−ＮＲ^１９Ｒ^２０、ここで、Ｒ^１９およびＲ^２０は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１９およびＲ^２０は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^２１（ここで、Ｒ^２１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｆ）−Ｎ（Ｒ^２２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２３、ここで、
Ｒ^２２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^２３は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルを表す；
１．１．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^２８Ｒ^２９、ここで、
Ｒ^２８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^２９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により：
１．１．ｇ１）ハロゲン；
１．１．ｇ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
１．１．ｇ５）−ＯＲ^３０、ここで、Ｒ^３０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
１．１．ｇ６）−ＮＲ^３１Ｒ^３２、ここで、Ｒ^３１およびＲ^３２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^３１およびＲ^３２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^３３（ここで、Ｒ^３３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｈ）−Ｎ（Ｒ^３４）−ＳＯ_２−Ｒ^３５、ここで、
Ｒ^３４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^３５は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．１．ｈ１）ハロゲン
で置換されていてもよい）を表す；
１．１．ｉ）−ＮＲ^４０Ｒ^４１、ここで、Ｒ^４０およびＲ^４１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^４２（ここで、Ｒ^４２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^４０およびＲ^４１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^４３（ここで、Ｒ^４３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
１．１．ｊ）ハロゲン；
１．１．ｌ）ＮＯ_２；
１．１．ｍ）ＣＮ；および
１．１．ｎ）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンもしくはフラン；
１．１．ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２０９、ここで、Ｒ^２０９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
または
Ｒ^１は
１．２）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンおよびフランから選択される５〜６員の芳香族複素環を表し；該Ｒ^１複素環は場合により
１．２．ａ）場合により
１．２．ａ１）ハロゲン；
１．２．ａ２）ＯＲ^４５、ここで、Ｒ^４５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；
１．２．ａ３）−ＮＲ^４６Ｒ^４７、ここで、Ｒ^４６およびＲ^４７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^４６およびＲ^４７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^４８（ここで、Ｒ^４８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
１．２．ａ４）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンもしくはフラン
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
１．２．ｂ）場合により
１．２．ｂ１）ハロゲン
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
１．２．ｃ）ＯＲ^５０、ここで、
Ｒ^５０はＨ；フェニル；ベンジル；−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｃ１）ハロゲン
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
１．２．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^５６Ｒ^５７、ここで、
Ｒ^５６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^５７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｅ１）ハロゲン；もしくは
１．２．ｅ５）−ＯＲ^５８、ここで、Ｒ^５８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｆ）−Ｎ（Ｒ^６２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^６３、ここで、
Ｒ^６２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^６３は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルを表す；
１．２．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^６８Ｒ^６９、ここで、
Ｒ^６８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^６９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｇ１）ハロゲン；もしくは
１．２．ｇ５）−ＯＲ^７０、ここで、Ｒ^７０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｈ）−Ｎ（Ｒ^７４）−ＳＯ_２−Ｒ^７５、ここで、
Ｒ^７４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^７５は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
１．２．ｈ１）ハロゲン
で置換されていてもよい）を表す；
１．２．ｉ）−ＮＲ^８０Ｒ^８１、ここで、Ｒ^８０およびＲ^８１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^８１ａ（ここで、Ｒ^８１ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^８０およびＲ^８１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^８２（ここで、Ｒ^８２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
１．２．ｊ）ハロゲン；
１．２．ｋ）場合により置換されていてもよいフェニル；
１．２．ｌ）ＮＯ_２；
１．２．ｍ）ＣＮ；および
１．２．ｎ）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンもしくはフラン；
１．２．ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２１０、ここで、Ｒ^２１０はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
Ｒ^２はハロゲン；場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；もしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
Ｒ^３は水素；ハロゲン；場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；もしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
Ｒ^４は
４．１）場合により
４．１．ａ）場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１０９（ここで、Ｒ^１０９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_５）シクロアルキル；
４．１．ｂ）−ハロゲン；
４．１．ｃ）−ＯＲ^１１０、ここで、Ｒ^１１０はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．１．ｃ１）ハロゲン；
４．１．ｃ２）フェニル；
４．１．ｃ４）ＯＲ^１１１、ここで、Ｒ^１１１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１．ｃ５）−ＮＲ^１１２Ｒ^１１３、ここで、Ｒ^１１２およびＲ^１１３は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１１２およびＲ^１１３は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１１４（ここで、Ｒ^１１４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１．ｄ）−ＮＲ^１１５Ｒ^１１６、ここで、
Ｒ^１１５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し、そして
Ｒ^１１６はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル（これは場合により
４．１．ｄ１）ハロゲン；
４．１．ｄ２）−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３；
４．１．ｄ３）ＯＲ^１１７、ここで、Ｒ^１１７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１．ｄ４）−ＮＲ^１１８Ｒ^１１９、ここで、Ｒ^１１８およびＲ^１１９は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１１８およびＲ^１１９は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１２０（ここで、Ｒ^１２０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１．ｆ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環
で置換されていてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；
４．２）

、ここで、Ｒ^１２１は場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２２（ここで、Ｒ^１２２はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｄは１、２もしくは３を表し；
ｅは０もしくは１を表し；
ｆは０、１もしくは２を表す；
４．３）

、ここで、Ｒ^１２３は場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２４（ここで、Ｒ^１２４はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｇは１、２もしくは３を表し；
ｈは０、１もしくは２を表す；
４．４）

、ここで、
Ｒ^１２５は
４．４．ａ）Ｈ；
４．４．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１２６（ここで、Ｒ^１２６はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これはさらに場合によりハロゲンで置換されていてもよい）を表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１２７、ここで、Ｒ^１２７は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１２８（ここで、Ｒ^１２８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）を表す；
４．４．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２９、ここで、
Ｒ^１２９は
４．４．ｄ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．４．ｄ２）場合により
４．４．ｄ２．１）ハロゲン；
４．４．ｄ２．４）−ＯＲ^１３０、ここで、Ｒ^１３０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．４．ｄ２．５）−ＮＲ^１３１Ｒ^１３２、ここで、Ｒ^１３１およびＲ^１３２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１３１およびＲ^１３２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１３３（ここで、Ｒ^１３３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｄ３）−ＯＲ^１３４、ここで、Ｒ^１３４は場合によりハロゲンを保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．４．ｄ４）ＮＲ^１３５Ｒ^１３６、ここで、Ｒ^１３５およびＲ^１３６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１３５およびＲ^１３６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１３７（ここで、Ｒ^１３７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表す
を表し；そして
ｊは１、２もしくは３を表す；
４．５）

、ここで、
ＸはＣもしくはＮを表し；
Ｒ^１３８は
４．５．ａ）場合により
４．５．ａ１）ハロゲン；
４．５．ａ２）ＯＲ^１３９、ここで、Ｒ^１３９はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンまたは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；
４．５．ａ３）−ＮＲ^１４０Ｒ^１４１、ここで、Ｒ^１４０およびＲ^１４１は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１４１ａ（ここで、Ｒ^１４１ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１４０およびＲ^１４１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４２（ここで、Ｒ^１４２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；および
４．５．ａ４）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
４．５．ｂ）場合により
４．５．ｂ１）ハロゲン
から独立して選択される２個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；
４．５．ｃ）ＯＲ^１４４、ここで、
Ｒ^１４４はＨ；フェニル；ベンジル；（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｃ１）ハロゲン；
４．５．ｃ２）ＯＲ^１４５、ここで、Ｒ^１４５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により（Ｃ_１〜Ｃ_３）モノ−もしくはジ−アルキルアミノを保有していてもよい）を表す；および
４．５．ｃ３）ＮＲ^１４６Ｒ^１４７、ここで、Ｒ^１４６およびＲ^１４７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１４６およびＲ^１４７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１４８（ここで、Ｒ^１４８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．５．ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１５０Ｒ^１５１、ここで、
Ｒ^１５０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１５１はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｅ１）ハロゲン；
４．５．ｅ３）フェニル；
４．５．ｅ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
４．５．ｅ５）−ＯＲ^１５２、ここで、Ｒ^１５２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
４．５．ｅ６）−ＮＲ^１５３Ｒ^１５４、ここで、Ｒ^１５３およびＲ^１５４は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１５３およびＲ^１５４は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１５５（ここで、Ｒ^１５５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｆ）−Ｎ（Ｒ^１５６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１５７、ここで、
Ｒ^１５６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
Ｒ^１５７はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｆ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．５．ｆ２）ＯＲ^１５８、ここで、Ｒ^１５８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．５．ｆ３）ＮＲ^１５９Ｒ^１６０、ここで、Ｒ^１５９およびＲ^１６０は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１５９およびＲ^１６０は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１６１（ここで、Ｒ^１６１はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｇ）−ＳＯ_２ＮＲ^１６２Ｒ^１６３、ここで、
Ｒ^１６２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し；そして
Ｒ^１６３はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｇ１）ハロゲン；
４．５．ｇ３）フェニル；
４．５．ｇ４）−ＳＯ_２ＣＨ_３；
４．５．ｇ５）−ＯＲ^１６４、ここで、Ｒ^１６４はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
４．５．ｇ６）−ＮＲ^１６５Ｒ^１６６、ここで、Ｒ^１６５およびＲ^１６６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１６５およびＲ^１６６は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１６７（ここで、Ｒ^１６７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｈ）−Ｎ（Ｒ^１６８）−ＳＯ_２−Ｒ^１６９、ここで、
Ｒ^１６８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、そして
Ｒ^１６９はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により
４．５．ｈ１）ハロゲン；
４．５．ｈ２）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．５．ｈ３）ＯＲ^１７０、ここで、Ｒ^１７０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；もしくは
４．５．ｈ４）ＮＲ^１７１Ｒ^１７２、ここで、Ｒ^１７１およびＲ^１７２は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）であるか、またはＲ^１７１およびＲ^１７２は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１７３（ここで、Ｒ^１７３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
で置換されていてもよい）を表す；
４．５．ｉ）−ＮＲ^１７４Ｒ^１７５、ここで、Ｒ^１７４およびＲ^１７５は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１７５ａ（ここで、Ｒ^１７５ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１７４およびＲ^１７５は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１７６（ここで、Ｒ^１７６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる；
４．５．ｊ）ハロゲン；
４．５．ｌ）ＮＯ_２；
４．５．ｍ）ＣＮ；もしくは
４．５．ｎ）Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族
を表し；そして
ｋは０、１もしくは２を表す；
４．６）

、ここで、Ｒ^１７７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｍは１、２もしくは３を表す；
４．７）

、ここで、
ｎは１、２もしくは３を表し；そして
ｐは０、１もしくは２を表す；
４．８）

、ここで、
ｑは１、２もしくは３を表す；
４．９）

、ここで、
Ｒ^１７８は
４．９．ａ）Ｈ；
４．９．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１７９（ここで、Ｒ^１７９はＨもしくは場合によりハロゲンで置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．９．ｃ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル；
４．９．ｄ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルケニル；
４．９．ｅ）−ＳＯ_２Ｒ^１８０、ここで、Ｒ^１８０は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、それはハロゲンもしくは−ＯＲ^１８１（ここで、Ｒ^１８１はＨもしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）で置換されることができる；
４．９．ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８２、ここで、Ｒ^１８２は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．９．ｆ１）ハロゲン；
４．９．ｆ２）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．９．ｆ３）−Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_３；
４．９．ｆ４）ＯＲ^１８３、ここで、Ｒ^１８３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．９．ｆ５）−ＮＲ^１８４Ｒ^１８５、ここで、Ｒ^１８４およびＲ^１８５は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１８５ａ（ここで、Ｒ^１８５ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１８４およびＲ^１８５は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１８６（ここで、Ｒ^１８６はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．９ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８７、ここで、Ｒ^１８７は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルを表す；
もしくは
４．９ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１８８Ｒ^１８９、ここで、Ｒ^１８８およびＲ^１８９は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表すか、またはＲ^１８８およびＲ^１８９は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１９０（ここで、Ｒ^１９０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表し；
ｒは０、１もしくは２を表し；そして
ｓは０もしくは１を表す；
４．１０）

、ここで、
Ｒ^１９１は
４．１０．ａ）Ｈ；
４．１０．ｂ）場合によりハロゲンもしくは−ＯＲ^１９２（ここで、Ｒ^１９２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．１０．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１９３、ここで、Ｒ^１９３はフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、これらは両方ともハロゲンもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルで置換されることができる；
４．１０．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９４、ここで、Ｒ^１９４は場合により
４．１０．ｄ１）ハロゲン；
４．１０．ｄ２）フェニル；
４．１０．ｄ４）ＯＲ^１９５、ここで、Ｒ^１９５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１０．ｄ５）−ＮＲ^１９６Ｒ^１９７、ここで、Ｒ^１９６およびＲ^１９７は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンもしくはＯＲ^１９７ａ（ここで、Ｒ^１９７ａはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）を保有していてもよい）であるか、またはＲ^１９６およびＲ^１９７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^１９８（ここで、Ｒ^１９８はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；
４．１０．ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９９、ここで、Ｒ^１９９は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．１０．ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^２００Ｒ^２０１、ここで、Ｒ^２００およびＲ^２０１は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表すか、またはＲ^２００およびＲ^２０１は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^２０２（ここで、Ｒ^２０２はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができる
を表し；そして
ＸはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）_２もしくはＮＲ^２０３を表し、ここで、
Ｒ^２０３はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｔは０、１もしくは２を表す；
４．１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０４、ここで、Ｒ^２０４は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．１１．ａ）ハロゲン；
４．１１．ｂ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．１１．ｃ）ＯＲ^２０５、ここで、Ｒ^２０５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１１．ｄ）

から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^２０６Ｒ^２０７、ここで、Ｒ^２０６およびＲ^２０７は各々独立してＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表すか、またはＲ^２０６およびＲ^２０７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯおよびＳから選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができ、該アルキルもしくは環は場合により
４．１２．ａ）ハロゲン；
４．１２．ｂ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．１２．ｃ）ＯＲ^２０８、ここで、Ｒ^２０８はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１２．ｄ）

から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい；
４．１３）ハロゲン；もしくは
４．１４）ＣＮ
を表す］
の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩を提供する。

別の態様において、本発明は式（Ｉ）

［式中：
Ｘ^０はＣもしくはＮを表し；
Ｒ^１は
１．１）フェニルを表し、これは場合により
１．１．ａ）場合により３個までのハロゲン置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
１．１．ｂ）ＯＲ^１０、ここで、Ｒ^１０はＨ；フェニル；ベンジル；（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲン置換基を保有していてもよい）を表す；
１．１．ｃ）ハロゲン；および
１．１．ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２０９、ここで、Ｒ^２０９はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
または
Ｒ^１は
１．２）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンおよびフランから選択される５〜６員の芳香族複素環を表し；該Ｒ^１複素環は場合により
１．２．ａ）場合により３個までのハロゲン置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル；
１．２．ｂ）ＯＲ^５０、ここで、Ｒ^５０はＨ；フェニル；ベンジル；−（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル；もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲン置換基を保有していてもよい）を表す；
１．２．ｃ）ハロゲン；および
１．２．ｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２１０、ここで、Ｒ^２１０はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル（これは場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい）を表す
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
Ｒ^２はハロゲン；場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；もしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
Ｒ^３は水素；ハロゲン；場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；もしくは場合によりハロゲンを保有していてもよい−Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
Ｒ^４は
４．１）場合により
４．１．ａ）−ハロゲン；
４．１．ｂ）−ＯＲ^１１０、ここで、Ｒ^１１０はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により３個までのハロゲン置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１．ｃ）−ＮＲ^１１５Ｒ^１１６、ここで、
Ｒ^１１５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表し、そして
Ｒ^１１６はＨ、場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル（これは場合により
４．１．ｃ１）ハロゲン；および
４．１．ｃ２）ＯＲ^１１７、ここで、Ｒ^１１７はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す
で置換されていてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキル；
４．２）

、ここで、Ｒ^１２１は場合によりハロゲンもしくは−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｄは１、２もしくは３を表し；
ｅは０もしくは１を表し；
ｆは０、１もしくは２を表す；
４．３）

、ここで、Ｒ^１２３は場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｇは１、２もしくは３を表し；
ｈは０、１もしくは２を表す；
４．４）

、ここで、
Ｒ^１２５は
４．４．ａ）Ｈ；
４．４．ｂ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１２７、ここで、Ｒ^１２７は場合により置換されていてもよいフェニル、もしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；
４．４．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２９、ここで、
Ｒ^１２９は
４．４．ｄ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．４．ｄ２）場合により
４．４．ｄ２．１）ハロゲン；および
４．４．ｄ２．４）−ＯＲ^１３０、ここで、Ｒ^１３０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｄ３）−ＯＲ^１３４、ここで、Ｒ^１３４は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．４．ｄ４）ＮＲ^１３５Ｒ^１３６、ここで、Ｒ^１３５およびＲ^１３６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）である
を表す
を表し；そして
ｊは１、２もしくは３を表す；
４．５）

、ここで、Ｒ^１７７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｍは１、２もしくは３を表す；
４．６）

、ここで、
ｎは１、２もしくは３を表し；そして
ｐは０、１もしくは２を表す；
４．７）

、ここで、
ｑは１、２もしくは３を表す；
４．８）

、ここで、
Ｒ^１７８は
４．８．ａ）Ｈ；
４．８．ｂ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．８．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１８０、ここで、Ｒ^１８０は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、それはハロゲンで置換されることができる；
４．８．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８２、ここで、Ｒ^１８２は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．９．ｄ１）ハロゲン；および
４．９．ｄ４）ＯＲ^１８３、ここで、Ｒ^１８３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．８．ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８７、ここで、Ｒ^１８７は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．８．ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１８８Ｒ^１８９、ここで、Ｒ^１８８およびＲ^１８９は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
を表し；
ｒは０、１もしくは２を表し；そして
ｓは０もしくは１を表す；
４．９）

、ここで、
Ｒ^１９１は
４．９．ａ）Ｈ；
４．９．ｂ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．９．ｃ）−ＳＯ_２Ｒ^１９３、ここで、Ｒ^１９３はフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し、これらは両方ともハロゲンで置換されることができる；
４．９．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９４、ここで、Ｒ^１９４は場合により
４．１０．ｄ１）ハロゲン；
４．１０．ｄ２）フェニル；および
４．１０．ｄ４）ＯＲ^１９５、ここで、Ｒ^１９５はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；
４．９．ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１９９、ここで、Ｒ^１９９は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．９．ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^２００Ｒ^２０１、ここで、Ｒ^２００およびＲ^２０１は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
を表し；
ＸはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）_２もしくはＮＲ^２０３を表し、ここで、
Ｒ^２０３はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｔは０、１もしくは２を表す；
４．１０）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０４、ここで、Ｒ^２０４は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．１０．ａ）ハロゲン；
４．１０．ｂ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．１０．ｃ）ＯＲ^２０５、ここで、Ｒ^２０５はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１０．ｄ）

から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．１１）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^２０６Ｒ^２０７、ここで、Ｒ^２０６およびＲ^２０７は各々独立してＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表すか、またはＲ^２０６およびＲ^２０７は連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯおよびＳから選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができ、該アルキルもしくは環は場合により
４．１１．ａ）ハロゲン；
４．１１．ｂ）場合により置換されていてもよいフェニル；
４．１１．ｃ）ＯＲ^２０８、ここで、Ｒ^２０８はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；および
４．１１．ｄ）

から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい；
４．１２）ハロゲン；もしくは
４．１３）ＣＮ
を表す］
の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩を提供する。

さらに別の好ましい態様において、本発明は式（Ｉ）

［式中：
Ｘ^０はＣを表し；
Ｒ^１は
１．１）
１．１．ａ）メチル；
１．１．ｂ）トリフルオロメチル；および
１．１．ｃ）ハロゲン；
１．１．ｄ）場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
よりなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基を保有するフェニルを表すか；
または
Ｒ^１は
１．２）イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾール、イソチアゾール、チオフェンおよびフランから選択される５〜６員の芳香族複素環を表し；該Ｒ^１複素環は場合により
１．２．ａ）メチル；
１．２．ｂ）トリフルオロメチル；
１．２．ｃ）ハロゲン；および
１．２．ｄ）場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
Ｒ^２はハロゲンを表し；
Ｒ^３は水素もしくはハロゲンを表し；そして
Ｒ^４は
４．２）

、ここで、Ｒ^１２１は場合によりハロゲンもしくは−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｄは１、２もしくは３を表し；
ｅは０もしくは１を表し；
ｆは０、１もしくは２を表す；
４．３）

、ここで、Ｒ^１２３は場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；
ｇは１、２もしくは３を表し；
ｈは０、１もしくは２を表す；
４．４）

、ここで、
Ｒ^１２５は
４．４．ａ）Ｈ；
４．４．ｂ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２９、ここで、
Ｒ^１２９は
４．４．ｄ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
４．４．ｄ２）場合により
４．４．ｄ２．１）ハロゲン；および
４．４．ｄ２．４）−ＯＲ^１３０、ここで、Ｒ^１３０はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．４．ｄ３）−ＯＲ^１３４、ここで、Ｒ^１３４は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．４．ｄ４）ＮＲ^１３５Ｒ^１３６、ここで、Ｒ^１３５およびＲ^１３６は独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）である
を表す
を表し；そして
ｊは１、２もしくは３を表す；
４．５）

、ここで、Ｒ^１７７はＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表し；そして
ｍは１、２もしくは３を表す；
４．６）

、ここで、
ｎは１、２もしくは３を表し；そして
ｐは０、１もしくは２を表す；
４．７）

、ここで、
ｑは１、２もしくは３を表す；
４．８）

、ここで、
Ｒ^１７８は
４．８．ａ）Ｈ；
４．８．ｂ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；
４．８．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８２、ここで、Ｒ^１８２は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合により
４．８．ｄ１）ハロゲン；および
４．８．ｄ４）ＯＲ^１８３、ここで、Ｒ^１８３はＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
４．８．ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８７、ここで、Ｒ^１８７は（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す；もしくは
４．８．ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^１８８Ｒ^１８９、ここで、Ｒ^１８８およびＲ^１８９は各々独立してＨもしくは−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
を表し；
ｒは０、１もしくは２を表し；そして
ｓは０もしくは１を表す
を表す］
の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩を提供する。

明らかな態様において、本発明には式：
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシルフェニル｝−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２，５−ジメチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−メチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素塩酸塩；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−フルオロピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−メチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝尿素トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジメチルフェニル）尿素トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロ−４−メチルフェニル）尿素トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−クロロピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−メトキシピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−エチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（６−メトキシピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フェノキシフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
４−［（４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
４−［（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（イソプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（５−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝ピリジン−２−イル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
４−（｛４−アミノ−５−［４−（｛［（６−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝メチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
４−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−｛４−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−｛４−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルアセチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ヒドロキシメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（モルホリン−４−イルアセチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［７−（１−アリルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
［４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］酢酸エチル；
［４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］酢酸；
２−［４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサミド；
４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−カルボキサミド；
４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（４−メチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ−５−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−メチルピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ−５−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ−５−メチルフェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
１−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
１−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２，５−ジフルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロピル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
１−｛４−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（３−オキソピペラジン−１−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−チオモルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
３−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−｛４−アミノ−５−［４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
１−［４−（４−アミノ−７−ピロリジン−３−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
３−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−１−カルボキサミド；
１−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
１−［４−（４−アミノ−７−ピロリジン−３−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
３−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛２−［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−モルホリン−４−イルブチル）ピロロ［２，１，ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ラクトイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（モルホリン−４−イルアセチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−グリコロイルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−エトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−エトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
４−（４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシプロプ−２−エン−１−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
２−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−２−オキソエチル酢酸塩；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ブロモアセチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）アセチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２−モルホリン−４−イルエトキシ）アセチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
４−（４−アミノ−５−｛３−クロロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−クロロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ホルミルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−［４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
４−（４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
４−（４−アミノ−５−｛２，５−ジフルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２，５−ジフルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
２−（｛［（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−メチルフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルカルボニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
４−アミノ−５−｛２，５−ジフルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
１−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
１−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルカルボニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
を有する化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩が包含される。

別の好ましい態様において、本発明は式：
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
［４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］酢酸；
２−［４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
１−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素
を有する化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩を提供する。

定義
化合物、塩、多形体、水和物、溶媒和物などの語の複数形を本明細書において用いる場合、これはまた単一の化合物、塩、多形体、異性体、水和物、溶媒和物なども意味すると理解される。

本発明の化合物は、所望される様々な置換基の位置および性質により、１つもしくはそれ以上の不斉中心を含有し得る。不斉炭素原子は（Ｒ）もしくは（Ｓ）立体配置において存在することができ、単一の不斉中心の場合にはラセミ混合物、そして複数の不斉中心の場合にはジアステレオマー混合物をもたらす。ある場合において、不斉はまた既定の結合、例えば、特定の化合物の２個の置換された芳香環に隣接する中心結合のまわりの束縛回転によっても存在し得る。環上の置換基はまた、シスもしくはトランス形態のいずれかでも存在し得る。全てのそのような立体配置（鏡像異性体およびジアステレオマーを包含する）は、本発明の範囲内に包含されるものとする。好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性をもたらすものである。本発明の化合物の分離された、純粋なもしくは部分的に精製された異性体および立体異性体またはラセミもしくはジアステレオマー混合物もまた、本発明の範囲内に包含される。そのような物質の精製および分離は、当該技術分野において既知である標準的な技術により成し遂げることができる。

光学異性体は、常法に従ってラセミ混合物の分割により、例えば、光学活性酸もしくは塩基を用いるジアステレオ異性体塩の形成もしくは共有結合性ジアステレオマーの形成により得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびショウノウスルホン酸である。ジアステレオ異性体の混合物は、当該技術分野において既知である方法により、例えばクロマトグラフィーもしくは分別結晶によりそれらの物理的および／もしくは化学的違いに基づいてそれらの個々のジアステレオマーに分離することができる。次に、分離したジアステレオマー塩から光学活性塩基もしくは酸を遊離させる。光学異性体の分離の異なる方法には、鏡像異性体の分離を最大にするように最適に選択された、通常の誘導体化を有するもしくは有さない、キラルクロマトグラフィー（例えば、キラルＨＰＬＣカラム）の使用が含まれる。適当なキラルＨＰＬＣカラムはＤｉａｃｅｌにより製造され、例えば、全て日常的に選択可能な、その他多数の中でもＣｈｉｒａｃｅｌ ＯＤおよびＣｈｉｒａｃｅｌ ＯＪ。誘導体化を有するもしくは有さない、酵素分離もまた有用である。本発明の光学活性化合物は、光学活性出発物質を利用してキラル合成により同様に得ることができる。

本発明はまた、実施例の全ての化合物の製薬学的に許容しうる塩、共沈物、代謝物、水和物、溶媒和物およびプロドラッグのような、本明細書に開示されるような化合物の有用な形態にも関する。「製薬学的に許容しうる塩」という用語は、本発明の化合物の比較的無毒の無機もしくは有機酸付加塩をさす。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７，６６，１−１９を参照。製薬学的に許容しうる塩には、塩基として機能する主化合物を無機もしくは有機酸と反応させて塩を形成することにより得られるもの、例えば塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸の塩が包含される。製薬学的に許容しうる塩にはまた、主化合物が酸として機能しそして適切な塩基と反応させて例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムおよびコリン塩を形成するものも包含される。請求化合物の酸付加塩は、多数の既知の方法のいずれかによって適切な無機もしくは有機酸と化合物との反応により製造できることを当業者はさらに認識する。あるいはまた、本発明の酸性化合物のアルカリおよびアルカリ土類金属塩は、様々な既知の方法によって本発明の化合物を適切な塩基と反応させることにより製造される。

本発明の化合物の代表的な塩には、例えば、当該技術分野において周知である手段により無機もしくは有機酸もしくは塩基から形成される通常の無毒の塩および第四級アンモニウム塩が包含される。例えば、そのような酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、桂皮酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、イタコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレートおよびウンデカン酸塩が包含される。

塩基塩には、カリウムおよびナトリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ならびにジシクロヘキシルアミンおよびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンのような有機塩基とのアンモニウム塩が包含される。さらに、塩基性窒素含有基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルのようなハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチルおよびジブチルのような硫酸ジアルキル；ならびに硫酸ジアミル、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのような長鎖ハロゲン化物、臭化ベンジルおよびフェネチルのようなハロゲン化アラルキルなどのような薬剤で四級化することができる。

本発明の目的のために「溶媒和物」という用語は、溶媒分子と配位して固体もしくは液体状態の錯体を形成する化合物の形態である。水和物は、溶媒が水である溶媒和物の特定の形態である。

「アルキル」という用語は、一般に１〜６個、１〜４個もしくは１〜３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基をさし、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルを実例として表す。

「シクロアルキル」という用語は飽和炭素環式基をさす。好ましいシクロアルキル基にはＣ_３〜Ｃ_６環が包含され、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを実例として表す。

「アルコキシ」という用語は、１〜６個、１〜４個もしくは１〜３個の炭素原子を有しそして酸素原子を介して結合している直鎖状もしくは分枝鎖状炭化水素基をさし、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシを実例として表す。「アルコキシ」および「アルキルオキシ」という用語は、同意語として用いられることが多い。

「アルキルアミノ」という用語は、１もしくは２個の（独立して選択される）アルキル置換基を有するアミノ基をさし、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノおよびＮ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノを実例として表す。

「アルキルアミノカルボニル」という用語は、１もしくは２個の（独立して選択される）アルキル置換基を有するアルキルアミノカルボニル基をさし、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ｎ−ペンチルアミノカルボニル、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノカルボニルおよびＮ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニルを実例として表す。

「アルキルアミノスルホニル」という用語は、アミノ部分上に１もしくは２個の（独立して選択される）アルキル置換基を有するアミノスルホニル基をさし、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ−プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル、ｎ−ペンチルアミノスルホニル、ｎ−ヘキシルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルホニル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ペンチルアミノスルホニルおよびＮ−ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノスルホニルを実例として表す。

「アルキルスルホニルアミノ」という用語は、スルホニルアミノ部分上にアルキル置換基を有するスルホニルアミノ基をさし、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチル−スルホニルアミノ、ｎ−ペンチルスルホニルアミノおよびｎ−ヘキシルスルホニルアミノを実例として表す。

「アルコキシカルボニル」という用語は、アルコキシ基で置換されているカルボニル基をさし、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペントキシカルボニルおよびｎ−ヘキソキシカルボニルを実例として表す。

「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は、カルボニル部分上でアルコキシ基で置換されているカルボニルアミノ基をさし、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ｎ−ペントキシカルボニルアミノおよびｎ−ヘキソキシカルボニルアミノを実例として表す。

「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の環において芳香族である、５〜１０個または５もしくは６個の環原子ならびに窒素、酸素および硫黄よりなる群から選択される４個までのヘテロ原子を有する単環式もしくは二環式基をさす。それは環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合していることができる。一方の環が芳香族でありそしてもう一方がそうでない二環を表す場合、それはいずれかの環で結合していることができる。そのような基の説明に役立つ実例は、チオフェン、フラン、ピロール、チアゾール、オキサゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、インダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、キノリンおよびイソキノリン基である。

Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から独立して選択される３個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の芳香族複素環を説明する用語は、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、オキサジアゾール、１，３，２−ジオキサゾール、１，２，５−オキサチアゾール、１，２−ピロン、１，４−ピロン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ｏ−およびｐ−イソキサジン、１，２，５−オキサチアジン、１，２，４−オキサジアジンなどのような芳香族複素環をさすものとする。

少なくとも１つの環が芳香族でありそしてＮ、Ｎ→Ｏ、ＯおよびＳよりなる群から独立して選択される３個までの部分を含有し、そして該二環式複素環の任意の非芳香族環が場合によりＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２およびＮＲよりなる群から独立して選択される３個までの部分を含有していてもよい８〜１０環員の二環式複素環を説明する用語は、少なくとも１つの環が、芳香族もしくは非芳香族であることができる第二の環に縮合している、上記に説明するような５〜６員の芳香族複素環である二環式複素環をさすものとする。この第二の環が芳香族である場合、それはまた場合によりＮ、Ｎ→Ｏ、ＯおよびＳよりなる群から独立して選択される３個までの部分を含有していてもよく、そしてこの第二の環が非芳香族である場合、それは場合によりＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２およびＮＲから独立して選択される３個までの部分を含有していてもよい。

「ヘテロサイクリル」という用語は、テトラヒドロフラン−２−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリニル、ピペリジニル、モルホリニルもしくはペルヒドロアゼピニルのような、３〜８個もしくは５〜６個の環原子ならびに窒素、酸素および硫黄、ＣＯ、ＳＯおよびＳＯ_２よりなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子もしくはヘテロ基を含有する飽和したもしくは部分的に不飽和の単環式もしくは二環式複素環をさす。それは環炭素原子もしくは環窒素原子を介して結合していることができる。

「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素をさす。

少なくとも１つの環が芳香族である９〜１０環員の二環式炭素環は、インデン、イソインデンおよびテトラヒドロナフタレンのような化合物である。

アルキルもしくはアルコキシ基は場合によりハロゲンを保有していてもよい、もしくはハロゲンで置換されることができることを記載する用語は、該基がペルハロまで１個もしくはそれ以上のハロゲンを保有できることを意味する。

基−ＮＲＲにおいて、２個のＲ基が連結されそしてそれらが結合しているＮ原子と一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲ^ｘ（ここで、Ｒ^ｘはＨもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルを表す）から選択される環員を含有していてもよい５〜６員環を形成することができることを記載する用語は、ピロリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンなどのような基の形成を示すものとする。

第三級アミノ部分の２個の置換基が連結されそしてそれらが結合しているＮと一緒になって場合によりＯ、ＳおよびＮＲから選択される環員を含有していてもよい芳香族もしくは非芳香族５〜６員環を形成することができることを示す用語は、ピロール、ピラゾール、ピペラジン、モルホリン、ピペリジン、イミダゾール、ピロリジン、イミダゾリデンなどのような５〜６員のＮ含有複素環を形成する可能性を示すものとする。

ＮＲが複素環の一部であるとして示される場合、これはＮ原子が環員でありそしてＲが置換基であることを意味する。

Ｏ、ＳおよびＮから選択される２個までのヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族を説明する用語は、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、イソキサジンなどのような基をさすものとする。

「アリール」という用語は、一般に６〜１４個の炭素原子を有する、少なくとも１つの環において芳香族である、単環式〜三環式炭素環式基をさし、フェニル、ナフチルおよびフェナントレニルを実例として表す。

「置換されたフェニル」という用語は、ハロゲン；（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルのようなアルキル；Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルのようなアルコキシ；ＣＮ；シクロアルキル；ヘテロアリール；ヘテロサイクリル；アミノ；モノ−もしくはジ−（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルアミノのようなアルキルアミノ；アシルアミノ（ここで、例えばアシル基は−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）フェニルアルコキシカルボニルである）；ＣＮ；ＮＯ_２；アルキニル；アルケニル；Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２；Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル；Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル）_２；Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニル；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２；アルキルアミノスルホニル；アルキルスルホニルアミノ；およびアルコキシカルボニルアミノから独立して選択される１個もしくはそれ以上の（しかし典型的には３個以下の）基を有するフェニル基をさし、そしてこれらの基において、アルキルおよびフェニル基はハロゲンでさらに置換されることができる。

フェニルは場合によりハロゲンで置換されていてもよいことを記載する用語は、該フェニル基が場合により最大ペルハロまで、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から独立して選択される１個もしくはそれ以上の置換基、しかし典型的には３個以下のそのような基を保有していてもよいことを意味する。

シクロアルキル基は場合によりハロゲンもしくはアルコキシを保有していてもよいことを記載する用語は、該シクロアルキル基がペルハロまで１個もしくはそれ以上のハロゲン置換基を保有することができ、そして／またはそれが一般に最大３個まで、１個もしくはそれ以上のアルコキシ基を保有することができることを示すものとする。

２個のヘテロ原子が単一の脂肪族炭素原子に結合している場合、得られる物質は通常安定でないことを当業者は理解する。従って、本発明において、脂肪族基が２個のヘテロ原子含有置換基（例えば、アミノおよびアルコキシのような）を保有する場合（ここで、ヘテロ原子は脂肪族基に結合している）、そのようなヘテロ原子含有置換基は一般に脂肪族物質の異なる炭素原子上に位置することが必要である。

化学部分構造もしくは官能基から伸びる化学結合を示す線の末端を横切る波線は、該部分構造もしくは基がその結合を介して分子の残りの部分に結合していることを意味する。

カルボニル基は化学構造もしくは部分構造においてＣ＝Ｏとして、もしくはタイプした式においてＣ（Ｏ）により示される。

構成要素単位を記載することにより複合単位官能基を命名することにおいて、末端の単位を最初に記載し、次に隣接する単位を記載するなど。このスタイルの命名法の例は「アルキルフェニル」であり、それは次に分子の残りの部分に連結されるフェニル基上に位置するアルキル基を意味する。逆に、「フェニルアルキル」という用語は、次に分子の残りの部分に連結されるアルキル基上に位置するフェニル基を意味する。別の例は「シクロアルキルアルキル」であり、それは次に分子の残りの部分に連結されるアルキル基に連結されるシクロアルキル基を意味する。

本書類において、便宜上、置換基の名称は置換基としてのそれらの状態を示す命名法を用いるよりむしろ親化合物の名称として一般に（しかしいつもとは限らない）示される。従って、例えば、本発明の化合物における置換基がピリジン環である場合、それは「ピリジル」基と呼ばれるよりむしろ「ピリジン」置換基と一般に呼ばれる。置換基としての状態を示す命名法が用いられず、そして置換基がその親に関して命名される場合、置換基としてのその状態は文脈から明らかである。

本明細書において同定される化合物の塩は、ＴＨＦのような適当な溶媒において無水ＨＣｌでの遊離塩基の処理により製造される、塩酸塩として化合物を単離することにより得ることができる。一般に、本発明の化合物の所望の塩は、当該技術分野において周知である手段により化合物の最終単離および精製中にｉｎ ｓｉｔｕで製造することができる。または、所望の塩は、適当な有機もしくは無機酸とその遊離塩基形態の精製化合物を別個に反応させそしてそのようにして形成される塩を単離することにより製造することができる。これらの方法は慣例であり、そして当業者に容易に明らかである。

活性化合物として使用する場合、本発明の化合物は好ましくはほぼ純粋な形態で単離され、すなわち、合成方法からの残留物をほぼ含まない。純度の程度は、化学者もしくは薬剤師に既知である方法により決定することができる（特に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８^ｔｈ ｅｄ．１９９０，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ，Ｅｎｏｌｏを参照）。好ましくは、化合物は９９％を越えて純粋であり（ｗ／ｗ）、一方、９５％、９０％もしくは８５％を越える純度を必要に応じて用いることができる。

本書類を通して、便宜上、単数形の言語の使用は複数形の言語より優先されるが、他に記載されない限り一般に複数形の言語が包含されるものとする。例えば、「請求項１の化合物の有効量を患者に投与することを含んでなる、患者における疾患を処置する方法」という表現には、１つより多くの疾患の同時処置ならびに請求項１の１つより多くの化合物の投与が包含されるものとする。

本発明の化合物は、予測不可能な有用な薬理学的および薬物動態学的活性スペクトルを示す。従って、それらはヒトおよび動物における疾患の処置および／もしくは予防のための薬剤としての使用に適している。

本発明の化合物の製薬学的組成物
本発明はまた、本発明の１つもしくはそれ以上の化合物を含有する製薬学的組成物にも関する。これらの組成物は、それを必要とする患者への投与により所望の薬理学的効果を得るために利用することができる。患者は、本発明の目的のためには、特定の症状もしくは疾患の処置を必要とするヒトを包含する哺乳類である。従って、本発明には、製薬学的に許容しうる担体および本発明の化合物もしくはその塩の製薬学的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物が包含される。製薬学的に許容しうる担体は、好ましくは、該担体に起因する任意の副作用が有効成分の有益な効果を損なわないように有効成分の有効活性と一致する濃度で患者にとって比較的無毒でありそして無害である担体である。化合物の製薬学的に有効な量は、好ましくは、処置する特定の症状に対して結果をもたらすかもしくは影響を及ぼす量である。本発明の化合物は、即時、持続および徐放性製剤、経口的、非経口的、局所的、経鼻的、経眼的、経耳的（ｏｐｔｉｃａｌｌｙ）、舌下、経直腸的、経膣的などを包含する任意の有効な通常の投与単位形態物を用いて当該技術分野において周知である製薬学的に許容しうる担体とともに投与することができる。

経口投与のために、化合物はカプセル剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、メルト（ｍｅｌｔｓ）、散剤、液剤、懸濁剤もしくはエマルジョンのような固形もしくは液状製剤に調合することができ、そして製薬学的組成物の製造のための当該技術分野に既知である方法に従って製造することができる。固形単位投与形態物は、例えば、界面活性剤、潤滑剤、ならびにラクトース、ショ糖、リン酸カルシウムおよびコーンスターチのような不活性充填剤を含有する通常のハードシェルもしくはソフトシェルゼラチンタイプのものであることができるカプセル剤であることができる。

別の態様において、本発明の化合物はアカシア、コーンスターチもしくはゼラチンのような結合剤、ジャガイモ澱粉、アルギン酸、コーンスターチおよびグアルゴム、トラガカントゴム、アカシアのような投与後の錠剤の分解および溶解を助けることを目的とする崩壊剤、錠剤造粒の流れを良くすることならびに錠剤金型およびパンチの表面への錠剤材料の接着を防ぐことを目的とする潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸、またはステアリン酸マグネシウム、カルシウムもしくは亜鉛、錠剤の美的品質を高めそしてそれらを患者にいっそう受け入れやすくすることを目的とする、色素、着色剤および香料、例えばペパーミント、ウィンターグリーン油もしくはチェリー香料と組み合わせてラクトース、ショ糖およびコーンスターチのような通常の錠剤ベースで錠剤にすることができる。経口用液状投与形態物における使用に適当な賦形剤には、製薬学的に許容しうる界面活性剤、沈殿防止剤もしくは乳化剤を加えたもしくは加えないいずれかの、第二リン酸カルシウムならびに水およびアルコール、例えば、エタノール、ベンジルアルコールおよびポリエチレンアルコールのような希釈剤が包含される。様々な他の物質は、コーティングとしてもしくはそうでなければ投与単位の物理的形状を改変するために存在することができる。例えば、錠剤、丸剤もしくはカプセル剤は、シェラック、糖もしくは両方でコーティングすることができる。

分散可能な粉末および顆粒は、水性懸濁剤の製造に適している。それらは分散もしくは湿潤剤、沈殿防止剤および１つもしくはそれ以上の防腐剤と混合した有効成分を提供する。適当な分散もしくは湿潤剤および沈殿防止剤は、上記のとおりのものにより例示される。追加の賦形剤、例えば上記の甘味料、香料および着色剤もまた存在することができる。

本発明の製薬学的組成物はまた、水中油滴型エマルジョンの形態であることもできる。油相は、流動パラフィンのような植物油もしくは植物油の混合物であることができる。適当な乳化剤は、（１）アカシアゴムおよびトラガカントゴムのような天然に存在するゴム、（２）ダイズおよびレシチンのような天然に存在するリン脂質、（３）脂肪酸と無水ヘキシトールから得られるエステルもしくは部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、（４）酸化エチレンと該部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであることができる。エマルジョンはまた、甘味料および香料を含有することもできる。

油状懸濁剤は、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナッツ油のような植物油に、または流動パラフィンのような鉱油に有効成分を懸濁することにより調合することができる。油状懸濁剤は、例えば、蜜蝋、固形パラフィンもしくはセチルアルコールのような増粘剤を含有することができる。懸濁剤はまた、１つもしくはそれ以上の防腐剤、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルもしくはｎ−プロピル；１つもしくはそれ以上の着色剤；１つもしくはそれ以上の香料；およびショ糖もしくはサッカリンのような１つもしくはそれ以上の甘味料を含有することもできる。

シロップ剤およびエリキシル剤は、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールもしくはショ糖のような甘味料で調合することができる。そのような製剤はまた粘滑剤、ならびにメチルおよびプロピルパラベンのような防腐剤ならびに香料および着色剤を含有することもできる。

本発明の化合物はまた、石鹸もしくは洗剤のような製薬学的に許容しうる界面活性剤、ペクチン、カーボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースもしくはカルボキシメチルセルロースのような沈殿防止剤、または乳化剤および他の製薬学的添加剤を加えたもしくは加えない、水、食塩水、水性デキストロースおよび関連糖溶液、エタノール、イソプロパノールもしくはヘキサデシルアルコールのようなアルコール、プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールのようなグリコール、２，２−ジメチル−１，１−ジオキソラン−４−メタノールのようなグリセロールケタール、ポリ（エチレングリコール）４００のようなエーテル、油、脂肪酸、脂肪酸エステルもしくは脂肪酸グリセリド、またはアセチル化脂肪酸グリセリドのような滅菌した液体もしくは液体の混合物であることができる製薬学的担体を有する好ましくは生理学的に許容しうる希釈剤における化合物の注入可能な投薬量として、非経口的に、すなわち、皮下に、静脈内に、眼球内に、滑液包内に、筋肉内にもしくは腹腔内に投与することもできる。

本発明の非経口用製剤に使用することができる油の実例となるのは、石油、動物、植物もしくは合成由来のもの、例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、ゴマ油、綿実油、コーンオイル、オリーブ油、ワセリンおよび鉱油である。適当な脂肪酸にはオレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸およびミリスチン酸が包含される。適当な脂肪酸エステルは、例えば、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルである。適当な石鹸には脂肪酸アルカリ金属、アンモニウムおよびトリエタノールアミン塩が包含され、そして適当な洗剤には陽イオン洗剤、例えばハロゲン化ジメチルジアルキルアンモニウム、ハロゲン化アルキルピリジニウムおよび酢酸アルキルアミン；陰イオン洗剤、例えばアルキル、アリールおよびオレフィンスルホネート、アルキル、オレフィン、エーテルおよびモノグリセリドサルフェート、およびスルホサクシネート；非イオン洗剤、例えば脂肪族アミンオキシド、脂肪酸アルカノールアミドおよびポリ（オキシエチレン−オキシプロピレン）またはエチレンオキシドもしくはプロピレンオキシドコポリマー；ならびに両性洗剤、例えばアルキル−ベータ−アミノプロピオネートおよび２−アルキルイミダゾリン第四級アンモニウム塩、ならびに混合物が包含される。

本発明の非経口組成物は、典型的に、溶液中に約０．５重量％〜約２５重量％の有効成分を含有する。防腐剤およびバッファーもまた、都合よく用いることができる。注入の部位での刺激を最小限にするかもしくはなくすために、そのような組成物は好ましくは約１２〜約１７の親水性・親油性バランス（ＨＬＢ）を有する非イオン性界面活性剤を含有することができる。そのような製剤における界面活性剤の量は、好ましくは約５重量％〜約１５重量％の間である。界面活性剤は上記のＨＬＢを有する単一の成分であることができ、または所望のＨＬＢを有する２つもしくはそれ以上の成分の混合物であることができる。

非経口製剤において使用する界面活性剤の実例となるのは、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、例えば、ソルビタンモノオレエートおよび疎水性塩基とエチレンオキシドとの高分子量付加物（プロピレングリコールとプロピレンオキシドとの縮合により形成される）である。

製薬学的組成物は、滅菌した注入可能な水性懸濁剤の形態であることができる。そのような懸濁剤は、適当な分散もしくは湿潤剤および例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴムのような沈殿防止剤；レシチンのような天然に存在するリン脂質、脂肪酸とアルキレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレート、長鎖脂肪族アルコールとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばヘプタデカ−エチレンオキシセタノール、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのような脂肪酸とヘキシトールから得られる部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物もしくは脂肪酸と無水ヘキシトールから得られる部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであることができる分散もしくは湿潤剤を用いて既知の方法に従って調合することができる。

滅菌した注入可能な製剤はまた、無毒の非経口的に許容しうる希釈剤もしくは溶媒における滅菌した注入可能な液剤もしくは懸濁剤であることもできる。用いることができる希釈剤および溶媒は、例えば、水、リンガー溶液、等張塩化ナトリウム溶液および等張グルコース溶液である。さらに、滅菌した不揮発性油が溶媒もしくは懸濁媒質として都合よく用いられる。この目的のために、合成のモノ−もしくはジグリセリドを包含する任意の口当たりのよい（ｂｌａｎｄ）不揮発性油を用いることができる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸を注入物質の製造において用いることができる。

本発明の組成物はまた、薬剤の直腸投与用の座薬の形態で投与することもできる。これらの組成物は、常温で固体であるが直腸温度で液体でありそしてそのために直腸において融解して薬剤を放出する適当な非刺激賦形剤と薬剤を混合することにより製造することができる。そのような物質は、例えば、ココアバターおよびポリエチレングリコールである。

本発明の方法において用いられる別の製剤は、経皮送達装置（「パッチ」）を使用する。そのような経皮パッチは、制御された量の本発明の化合物の連続もしくは不連続注入を与えるために用いることができる。製薬学的薬剤の送達のための経皮パッチの構築および使用は、当該技術分野において周知である（例えば、引用することにより本明細書に組み込まれる、１９９１年６月１１日に交付された米国特許第５，０２３，２５２号を参照）。そのようなパッチは、製薬学的薬剤の連続、パルスもしくはオンデマンド送達用に構築することができる。

非経口投与のための制御放出製剤には、当該技術分野において既知であるリポソーム、ポリマーミクロスフェアおよびポリマーゲル製剤が包含される。

機械的送達装置によって患者に製薬学的組成物を導入することが望ましいかもしくは必要であり得る。製薬学的薬剤の送達のための機械的送達装置の構築および使用は、当該技術分野において周知である。例えば、脳に直接薬剤を投与するための直接技法は、通常、血液脳関門を迂回するために患者の脳室系への薬剤送達カテーテルの配置を含む。体の特定の解剖学的領域への薬剤の運搬に用いられる１つのそのような埋め込み可能な送達系は、１９９１年４月３０日に交付された米国特許第５，０１１，４７２号に記述されている。

本発明の組成物はまた、必要もしくは所望に応じて、担体もしくは希釈剤と一般に呼ばれる、他の通常の製薬学的に許容しうる配合成分を含有することもできる。適切な投与形態物のそのような組成物を製造するための常法を利用することができる。そのような成分および方法には、以下の参考文献に記述されているものが包含され、これらの各々は引用することにより本明細書に組み込まれる：Ｐｏｗｅｌｌ，Ｍ．Ｆ．ｅｔ ａｌ，“Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ”ＰＤＡ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １９９８，５２（５），２３８−３１１；Ｓｔｒｉｃｋｌｅｙ，Ｒ．Ｇ“Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｓｍａｌｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｍａｒｋｅｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ（１９９９）−Ｐａｒｔ−１”ＰＤＡ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １９９９，５３（６），３２４−３４９；およびＮｅｍａ，Ｓ．ｅｔ ａｌ，“Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ”ＰＤＡ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １９９７，５１（４），１６６−１７１。

その目的とする投与経路用の組成物を調合するために必要に応じて用いることができる一般に使用される製薬学的成分には、以下のものが包含される：
酸性化剤（例には、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
アルカリ化剤（例には、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
吸着剤（例には、粉末セルロースおよび活性炭が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
エアゾール噴射剤（例には、二酸化炭素、ＣＣｌ_２Ｆ_２、Ｆ_２ＣｌＣ−ＣＣｌＦ_２およびＣＣｌＦ_３が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
空気置換剤（ａｉｒ ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ ａｇｅｎｔｓ）（例には、窒素およびアルゴンが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
抗真菌性防腐剤（例には、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
抗微生物性防腐剤（例には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
酸化防止剤（例には、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
結合剤（例には、ブロックポリマー、天然および合成ゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコーン、ポリシロキサンならびにスチレン−ブタジエンコポリマーが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
緩衝剤（例には、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウム二水和物が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
運搬剤（ｃａｒｒｙｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）（例には、アカシアシロップ、芳香族シロップ、芳香族エリキシル剤、チェリーシロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、コーンオイル、鉱油、ラッカセイ油、ゴマ油、静菌性塩化ナトリウム注射液および注射用静菌水が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
キレート剤（例には、エデト酸二ナトリウムおよびエデト酸が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
着色剤（例には、ＦＤ＆Ｃ赤色３号、ＦＤ＆Ｃ赤色２０号、ＦＤ＆Ｃ黄色６号、ＦＤ＆Ｃ青色２号、Ｄ＆Ｃ緑色５号、Ｄ＆Ｃ橙色５号、Ｄ＆Ｃ赤色８号、カラメルおよび酸化鉄赤が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
清澄剤（例には、ベントナイトが包含されるがこれに限定されるものではない）；
乳化剤（例には、アカシア、セトマクロゴール、セチルアルコール、グルセリルモノステアレート、レシチン、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン５０モノステアレートが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
封入剤（例には、ゼラチンおよび酢酸フタル酸セルロースが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
香料（例には、アニス油、桂皮油、ココア、メントール、オレンジ油、ペパーミント油およびバニリンが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
湿潤剤（例には、グリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
研和剤（例には、鉱油およびグリセリンが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
油（例には、アラキス油、鉱油、オリーブ油、ピーナッツ油、ゴマ油および植物油が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
軟膏ベース（例には、ラノリン、親水性軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水性ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏およびローズ水軟膏が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
浸透促進剤（経皮送達）（例には、モノヒドロキシもしくはポリヒドロキシアルコール、１価もしくは多価アルコール、飽和もしくは不飽和脂肪アルコール、飽和もしくは不飽和脂肪エステル、飽和もしくは不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、ケファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトンおよび尿素が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
可塑剤（例には、フタル酸ジエチルおよびグリセロールが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
溶媒（例には、エタノール、コーンオイル、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱油、オレイン酸、ピーナッツ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水および洗浄用滅菌水が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
硬化剤（例には、セチルアルコール、セチルエステルワックス、マイクロクリスタリンワックス、パラフィン、ステアリルアルコール、白蝋および黄蝋が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
座薬ベース（例には、ココアバターおよびポリエチレングリコール（混合物）が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
界面活性剤（例には、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール１０、オキシトキシノール（ｏｘｔｏｘｙｎｏｌ）９、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウムおよびソルビタンモノパルミテートが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
沈殿防止剤（例には、寒天、ベントナイト、カーボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントおよびビーガムが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
甘味料（例には、アスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびショ糖が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
錠剤接着防止剤（例には、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
錠剤結合剤（例には、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮性糖（ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｂｌｅ ｓｕｇａｒ）、エチルセルロース、ゼラチン、液状グルコース、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよび糊化済澱粉が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
錠剤およびカプセル剤希釈剤（例には、リン酸水素カルシウム、カオリン、ラクトース、マンニトール、微晶質セルロース、粉末セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよび澱粉が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
錠剤コーティング剤（例には、液状グルコース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースおよびシェラックが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
錠剤直接圧縮賦形剤（例には、リン酸水素カルシウムが包含されるがこれに限定されるものではない）；
錠剤崩壊剤（例には、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微晶質セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、グリコール酸ナトリウム澱粉および澱粉が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
錠剤流動促進剤（例には、コロイドシリカ、コーンスターチおよびタルクが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
錠剤潤滑剤（例には、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
錠剤／カプセル剤不透明化剤（ｏｐａｑｕａｎｔｓ）（例には、二酸化チタンが包含されるがこれに限定されるものではない）；
錠剤研磨剤（例には、カルナバ蝋および白蝋が包含されるがこれらに限定されるものではない）；
増粘剤（例には、蜜蝋、セチルアルコールおよびパラフィンが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
等張化剤（例には、デキストロースおよび塩化ナトリウムが包含されるがこれらに限定されるものではない）；
粘度増加剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）（例には、アルギン酸、ベントナイト、カーボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガカントが包含されるがこれらに限定されるものではない）；および
湿潤剤（例には、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、ソルビトールモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートおよびポリオキシエチレンステアレートが包含されるがこれらに限定されるものではない）。

本発明の製薬学的組成物は、以下のとおり説明することができる：

滅菌ＩＶ溶液：本発明の所望の化合物の５ｍｇ／ｍＬ溶液を滅菌した注入可能な水を用いて作り、そして必要に応じてｐＨを調整する。溶液を滅菌した５％デキストロースで１〜２ｍｇ／ｍＬに投与用に希釈し、そして約６０分にわたってＩＶ注入として投与する。

ＩＶ投与用の凍結乾燥粉末：滅菌製剤を（ｉ）凍結乾燥粉末として１００〜１０００ｍｇの本発明の所望の化合物、（ｉｉ）３２〜３２７ｍｇ／ｍＬのクエン酸ナトリウムおよび（ｉｉｉ）３００〜３０００ｍｇのデキストラン４０で製造することができる。該製剤を滅菌した注入可能な食塩水もしくはデキストロース５％で１０〜２０ｍｇ／ｍＬの濃度に再構成し、それを食塩水もしくはデキストロース５％で０．２〜０．４ｍｇ／ｍＬにさらに希釈し、そして１５〜６０分にわたってＩＶボーラスもしくはＩＶ注入により投与する。

筋肉内用懸濁液：下記の溶液もしくは懸濁液を筋肉内注射用に製造することができる：
５０ｍｇ／ｍＬの本発明の所望の水不溶性化合物
５ｍｇ／ｍＬのナトリウムカルボキシメチルセルロース
４ｍｇ／ｍＬのＴＷＥＥＮ８０
９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム
９ｍｇ／ｍＬのベンジルアルコール

ハードシェルカプセル剤：標準的な２ピースハードガランティーン（ｇａｌａｎｔｉｎｅ）カプセルに各々１００ｍｇの粉末有効成分、１５０ｍｇのラクトース、５０ｍｇのセルロースおよび６ｍｇのステアリン酸マグネシウムを詰めることにより多数の単位カプセル剤を製造する。

ソフトゼラチンカプセル剤：ダイズ油、綿実油もしくはオリーブ油のような消化可能な油における有効成分の混合物を製造し、そして溶融ゼラチンに容積移送式ポンプを用いて注入して１００ｍｇの有効成分を含有するソフトゼラチンカプセル剤を生成せしめる。カプセルを洗浄し、そして乾燥させる。有効成分をポリエチレングリコール、グリセリンおよびソルビトールの混合物に溶解して水混和性薬剤ミックスを製造することができる。
錠剤：投与単位が１００ｍｇの有効成分、０．２ｍｇのコロイド状二酸化ケイ素、５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、２７５ｍｇの微晶質セルロース、１１ｍｇの澱粉および９８．８ｍｇのラクトースであるように常法により多数の錠剤を製造する。味を良くし、エレガンス（ｅｌｅｇａｎｃｅ）および安定性を高めもしくは吸収を遅らせるために適切な水性および非水性コーティングを適用することができる。

即時放出錠剤／カプセル剤：これらは、常法および新規な方法により製造される固形経口用投与形態物である。これらの単位は、薬剤の即時溶解および送達用に水なしで経口的に服用される。有効成分を糖、ゼラチン、ペクチンおよび甘味料のような成分を含有する液体において混合する。これらの液体を凍結乾燥および固体状態抽出技術により固形錠剤もしくはカプレットに凝固させる。薬剤化合物を粘弾性および熱弾性糖およびポリマーもしくは発泡性成分とともに圧縮して水を必要としない即時放出を目的とする多孔性マトリックスを製造することができる。

過剰増殖性疾患を処置する方法
本発明は、哺乳類過剰増殖性疾患を処置するために本発明の化合物およびその組成物を使用する方法に関する。化合物は、細胞増殖および／もしくは細胞分裂を抑制する、阻止する、軽減する、減少するなど、そして／またはアポトーシスをもたらすために利用することができる。この方法は、該疾患を処置するために有効である本発明の化合物、またはその製薬学的に許容しうる塩、異性体、多形体、代謝物、水和物、溶媒和物もしくはエステルなどの量をヒトを包含するそれを必要とする哺乳類に投与することを含んでなる。過剰増殖性疾患には、例えば、乾癬、ケロイドおよび皮膚を侵す他の過形成、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、乳房、気道、脳、生殖器官、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌のような充実性腫瘍ならびにそれらの遠隔転移が包含されるがこれらに限定されるものではない。これらの疾患にはまた、リンパ腫、肉腫および白血病も包含される。

乳癌の例には、浸潤性腺管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性腺管癌および非浸潤性小葉癌が包含されるがこれらに限定されるものではない。

気道の癌の例には、小細胞および非小細胞肺癌、ならびに気管支腺腫および胸膜肺芽腫が包含されるがこれらに限定されるものではない。

脳腫瘍の例には、脳幹および視床下部（ｈｙｐｏｐｈｔａｌｍｉｃ）グリオーマ、小脳および大脳星状細胞腫、髄芽細胞腫、上衣細胞腫、ならびに神経外胚葉性および松果体部腫瘍が包含されるがこれらに限定されるものではない。

男性生殖器官の腫瘍には、前立腺癌および精巣癌が包含されるがこれらに限定されるものではない。女性生殖器官の腫瘍には、子宮内膜癌、子宮頸癌、卵巣癌、膣癌および外陰癌、ならびに子宮の肉腫が包含されるがこれらに限定されるものではない。

消化管の腫瘍には、肛門癌、結腸癌、結腸直腸癌、食道癌、胆嚢癌、胃癌、膵臓癌、直腸癌、小腸癌および唾液腺癌が包含されるがこれらに限定されるものではない。

尿路の腫瘍には、膀胱癌、陰茎癌、腎臓癌、腎盂癌、尿管癌、尿道癌およびヒト乳頭状腎細胞癌が包含されるがこれらに限定されるものではない。

眼癌には、眼内黒色腫および網膜芽細胞腫が包含されるがこれらに限定されるものではない。

肝臓癌の例には、肝細胞癌（繊維層板バリアント（ｆｉｂｒｏｌａｍｅｌｌａｒｖａｒｉａｎｔ）を有するもしくは有さない肝細胞癌）、胆管癌（肝内胆管癌）および混合型肝細胞胆管癌が包含されるがこれらに限定されるものではない。

皮膚癌には、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚癌および非黒色腫皮膚癌が包含されるがこれらに限定されるものではない。

頭頸部癌には、喉頭癌、下咽頭癌、鼻咽頭癌、口腔咽頭癌、口唇および口腔癌ならびに扁平上皮細胞癌が包含されるがこれらに限定されるものではない。

リンパ腫には、エイズ関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病および中枢神経系のリンパ腫が包含されるがこれらに限定されるものではない。

肉腫には、軟組織の肉腫、骨肉種、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫が包含されるがこれらに限定されるものではない。

白血病には、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病および有毛細胞白血病が包含されるがこれらに限定されるものではない。

これらの疾患はヒトにおいて十分に特性化されているが、他の哺乳類においても同様の病因で存在し、そして本発明の製薬学的組成物を投与することにより処置することができる。

本書類の全体にわたって記載する場合に「処置すること」もしくは「処置」という用語は通常に使用され、例えば、癌腫のような疾病もしくは疾患と闘うか、緩和するか、軽減するか、取り除くか、その症状を改善するなどの目的のための患者の管理もしくはケアである。

キナーゼ疾患を処置する方法
本発明はまた、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、Ｔｉｅ２，ＰＤＧＦＲ、オーロラＡ、オーロラＢ、ＥｐｈＢ４、ＥＰｈＡ２、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＲＳＫ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＲＥＴ、Ｓｒｃ、ｃ−ＹｅｓおよびＦｙｎを包含する、異常なキナーゼ活性（チロシンキナーゼ活性のような）と関連する疾患の処置の方法も提供する。

本発明の化合物の有効量は、上記の背景の節に記載される疾病（例えば癌）を包含する、そのような疾患を処置するために用いることができる。そのような癌および他の疾病は、作用機序および／もしくはキナーゼと疾患との間の関係にかかわらず、それでもなお、本発明の化合物で処置することができる。

「異常なキナーゼ活性」もしくは「異常なチロシンキナーゼ活性」という語句には、キナーゼをコードする遺伝子のもしくはそれがコードするポリペプチドの任意の異常な発現もしくは活性が包含される。そのような異常な活性の例には、遺伝子もしくはポリペプチドの過剰発現；遺伝子増幅；構成的に活性のもしくは過活性キナーゼ活性をもたらす突然変異；遺伝子突然変異、欠失、置換、付加などが包含されるが、これらに限定されるものではない。

本発明はまた、その塩、多形体、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ（例えば：エステル）およびそのジアステレオ異性体を包含する本発明の化合物の有効量を投与することを含んでなる、特にＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、Ｔｉｅ２，ＰＤＧＦＲ、オーロラＡ、オーロラＢ、ＥｐｈＢ４、ＥＰｈＡ２、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＲＳＫ、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＲＥＴ、Ｓｒｃ、ｃ−ＹｅｓおよびＦｙｎのキナーゼ活性を抑制する方法も提供する。キナーゼ活性は、細胞において（例えばインビトロで）もしくは哺乳類患者、特に処置を必要とするヒト患者の細胞において抑制することができる。

血管新生疾患を処置する方法
本発明はまた、過度のそして／もしくは異常な血管新生と関連する疾患および疾病を処置する方法も提供する。血管新生の不適切なそして異所性発現は、生物体にとって有害であり得る。多数の病的症状は、外来血管の増殖と関連する。これらには、例えば、糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞症および未熟児網膜症（Ａｉｅｌｌｏ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．１９９４，３３１，１４８０；Ｐｅｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９５，７２，６３８）、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ；Ｌｏｐｅｚ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．１９９６，３７，８５５を参照）、血管新生緑内障、乾癬、水晶体後線維増殖症、血管線維腫、炎症、関節リウマチ（ＲＡ）、再狭窄、ステント内再狭窄、血管移植片再狭窄などが包含される。さらに、癌性および新生物組織と関連する増加した血液供給は増殖を促進し、迅速な腫瘍増大および転移をもたらす。さらに、腫瘍における新たな血管およびリンパ管の増殖は反乱細胞の逃げ道を与え、転移およびその結果の癌の広がりを促進する。従って、本発明の化合物は、例えば血管形成を抑制することおよび／もしくは軽減することにより；内皮細胞増殖もしくは血管新生に関与する他のタイプを抑制すること、阻止すること、軽減すること、減少することなど、ならびにそのような細胞タイプの細胞死もしくはアポトーシスを引き起こすことにより、上記の血管新生疾患のいずれかを処置しそして／もしくは防ぐために利用することができる。

用量および投与
標準的な毒性試験によりそして哺乳類における上記に同定される症状の処置の決定のための標準的な薬理学的アッセイにより、そしてこれらの症状を処置するために用いられる既知の薬剤の結果とこれらの結果との比較により、過剰増殖性疾患および血管新生疾患の処置に有用な化合物を評価するために既知である標準的な実験室技術に基づいて、本発明の化合物の有効な投薬量を各所望の適応症の処置について容易に決定することができる。これらの症状の１つの処置において投与される有効成分の量は、用いる特定の化合物および投与単位、投与の形態、処置の期間、処置する患者の年齢および性別、ならびに処置する症状の性質および程度のような考慮すべき事柄に従って大きく異なることができる。

投与する有効成分の総量は、一般に１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約２００ｍｇ／ｋｇ体重、そして好ましくは１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重の間である。臨床的に有用な投与スケジュールは、１日１〜３回の投与から４週ごとに一回の投与までの間である。さらに、ある期間にわたって患者に薬剤を投与しない「休薬期間」は、薬理学的効果と耐容性の間の全体的なバランスに有益であり得る。単位投薬量は約０．５ｍｇ〜約１５００ｍｇの有効成分を含有することができ、そして１日に１回もしくはそれ以上または１日に１回未満投与することができる。静脈内、筋肉内、皮下および非経口注射を包含する注射、ならびに注入技術の使用による投与の平均１日投薬量は、好ましくは０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ総体重である。平均１日経直腸投薬量処方計画は、好ましくは０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ総体重である。平均１日経膣投薬量処方計画は、好ましくは０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ総体重である。平均１日局所投薬量処方計画は、好ましくは毎日１〜４回の間投与する０．１〜２００ｍｇである。経皮濃度は、好ましくは０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇの１日用量を維持するために必要とされるものである。平均１日吸入投薬量処方計画は、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ総体重である。

もちろん、各患者の特定の初期および継続投薬量処方計画は、主治医である診断医により決定されるような症状の性質および重症度、用いる特定の化合物の活性、患者の年齢および一般的状態、投与の時間、投与の経路、薬剤の排出の速度、薬剤の組み合わせなどに従って異なる。本発明の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩もしくはエステルもしくは組成物の所望の処置形態および投与の回数は、通常の処置試験を用いて当業者により確かめられることができる。

併用療法
本発明の化合物は、唯一の製薬学的薬剤としてまたは１つもしくはそれ以上の他の製薬学的薬剤と組み合わせて投与することができ、ここで、該組み合わせは許容し難い悪影響をもたらさない。例えば、本発明の化合物は、既知の抗過剰増殖性もしくは他の適応症薬剤などと、ならびにその混合および組み合わせと組み合わせることができる。

追加の製薬学的薬剤は、アルデスロイキン、アレンドロン酸、アルファフェロン、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプリム（ａｌｏｐｒｉｍ）、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミフォスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンズメト（ａｎｚｍｅｔ）、アラネスプ、アルグラビン、三酸化ヒ素、アロマシン、５−アザシチジン、アザチオプリン、ＢＣＧもしくはタイスＢＣＧ、ベスタチン、酢酸ベタメタゾン、リン酸ナトリウムベタメタゾン、ベキサロテン、硫酸ブレオマイシン、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルシトニン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、セフェゾン（ｃｅｆｅｓｏｎｅ）、セルモロイキン、セルビジン、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノキソム、デカドロン、リン酸デカドロン、デレストロゲン、デニロイキンディフィトックス、デポメドロール、デスロレリン、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、ＤＷ−１６６ＨＣ、エリガード、エリテック、エレンス、エメンド、エピルビシン、エポエチンアルファ、エポゲン、エプタプラチン、エルガミゾール、エストレース、エストラジオール、リン酸エストラムスチンナトリウム、エチニルエストラジオール、エチオール、エチドロン酸、エトポホス、エトポシド、ファドロゾール、ファルストン（ｆａｒｓｔｏｎ）、フィルグラスチム、フィナステリド、フリグラスチム（ｆｌｉｇｒａｓｔｉｍ）、フロキシウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、５−フルオロデオキシウリジン１リン酸、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フルオキシメステロン、フルタミド、ホルメスタン、フォステアビン、フォテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ベムシタビン、ゲムツズマブ、グリベック、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロンＨＣｌ、ヒストレリン、ハイカムチン、ハイドロコートン、エリスロ−ヒドロキシノニルアデニン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロンアルファ、インターフェロン−アルファ２、インターフェロンアルファ−２Ａ、インターフェロンアルファー２Ｂ、インターフェロンアルファ−ｎ１、インターフェロンアルファ−ｎ３、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ−１ａ、インターロイキン−２、イントロンＡ、イレッサ、イリノテカン、キトリル、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、酢酸ロイプロリド、レバミソール、レボフォリン酸（ｌｅｖｏｆｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）カルシウム塩、レボトロイド、レボキシル、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキセート、メトビックス（ｍｅｔｖｉｘ）、ミルテフォシン、ミノサイクリン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、モドレナル、ミオセット（Ｍｙｏｃｅｔ）、ネダプラチン、ニューラスタ、ニューメガ、ニューポゲン、ニルタミド、ノルバデックス、ＮＳＣ−６３１５７０、ＯＣＴ−４３、オクトレオチド、オンダンセトロンＨＣｌ、オラプレド（ｏｒａｐｒｅｄ）、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペジアプレド（ｐｅｄｉａｐｒｅｄ）、ペガスパルガーゼ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニル、ピロカルピンＨＣｌ、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ラルチトレキセド、レビフ、レニウム−１８６エチドロネート、リツキシマブ、ロフェロン−Ａ、ロムルチド、サラゲン、サンドスタチン、サルグラモスチム、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルメドロール、スパルホス酸、幹細胞治療、ストレプトゾシン、ソトロンチウム−８９クロリド、シントロイド、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、タストラクトン（ｔａｓｔｏｌａｃｔｏｎｅ）、タキソテール、テセロイキン、テモゾロミド、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、テストレド（ｔｅｓｔｒｅｄ）、チオグアニン、チオテパ、チロトロピン、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トレキサル、トリメチルメラミン、トリメトレキセート、酢酸トリプトレリン、パモン酸トリプトレリン、ＵＦＴ、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビルリジン、ザインカード、ジノスタチン、スチマラマー、ゾフラン、ＡＢＩ−００７、アコルビフェン（ａｃｏｌｂｉｆｅｎｅ）、アクトイミューン、アフィニタク、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニル、アタメスタン、アトラセンタン、ＢＡＹ ４３−９００６（ソラフェニブ）、アバスチン、ＣＣＩ−７７９、ＣＤＣ−５０１、セレブレックス、セツキシマブ、クリスナトール、酢酸シプロテロン、デシタビン、ＤＮ−１０１、ドキソルビシン−ＭＴＣ，ｄＳＬＩＭ、デュタステライド、エドテカリン、エフロルニチン、エキサテカン、フェンレチニド、ヒスタミン２塩酸塩、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム−１６６、ＤＯＴＭＰ、イバンドロン酸、インターフェロンガンマ、イントロン−ＰＥＧ、イキサベピロン、キーホールリンペットヘモシアニン、Ｌ−６５１５８２、ランレオチド、ラソフォキシフェン、リブラ、ロナファルニブ、ミプロキシフェン、ミノドロネート、ＭＳ−２０９、リポソームＭＴＰ−ＰＥ、ＭＸ−６、ナファレリン、ネモルビシン、ネオバスタット、ノラトレキセド、オブリメルセン、オンコ−ＴＣＳ、オシデム、パクリタキセル、ポリグルタメート、パミドロネート２ナトリウム、ＰＮ−４０１、ＱＳ−２１、クアゼパム、Ｒ−１５４９、ラロキシフェン、ランピナーゼ、１３−シス−レチノイン酸、サトラプラチン、セオカルシトール、Ｔ−１３８０６７、タルセバ、タキソプレキシン（ｔａｘｏｐｒｅｘｉｎ）、チモシンアルファ１、チアゾフリン、チピファルニブ、チラパザミン、ＴＬＫ−２８６、トレミフェン、トランスＭＩＤ−１０７Ｒ、バルスポダール、バプレオチド、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンフルニン、Ｚ−１００、ゾレドロン酸もしくはその組み合わせであることができる。

組成物に加えることができる任意の抗過剰増殖薬には、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ（ｃｏｌａｓｐａｓｅ）、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキセート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンのような、引用することにより本明細書に組み込まれる、Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ（１９９６）の第１１版における癌化学療法薬剤処方計画に記載される化合物が包含されるがこれらに限定されるものではない。

本発明の組成物との使用に適当な他の抗過剰増殖薬には、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン、クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２’，２’−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジン１リン酸、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、ミトタン、パクリタキセル、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（ＰＡＬＡ）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジンおよびビノレルビンのような、引用することにより本明細書に組み込まれる、ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎのＴｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（第９版），編集者Ｍｏｌｉｎｏｆｆ ｅｔ ａｌ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌによる出版，１２２５−１２８７頁，（１９９６）における腫瘍性疾患の処置において使用されることが一般に認められた化合物が包含されるがこれらに限定されるものではない。

本発明の組成物との使用に適当な他の抗過剰増殖薬には、エポチロンおよびその誘導体、イリノテカン、ラロキシフェンならびにトポテカンのような他の抗癌剤が包含されるがこれらに限定されるものではない。

一般に、本発明の化合物もしくは組成物と組み合わせた細胞毒性薬および／もしくは細胞増殖抑制剤の使用は：
（１）いずれかの薬剤単独の投与と比較した場合に腫瘍の増殖を軽減することにおいてより優れた効能をもたらすかもしくは腫瘍を除きさえすること、
（２）投与化学療法薬のより少ない量の投与を提供すること、
（３）単剤化学療法およびある種の他の併用療法で認められるより少ない有害薬理学的合併症で患者において良好な耐容性である化学療法処置を提供すること、
（４）哺乳類、特にヒトにおける異なる癌タイプのより広い範囲を処置することを提供すること、
（５）処置した患者の中でより高い応答率を提供すること、
（６）標準的な化学療法処置と比較して処置した患者の中でより長い生存期間を提供すること、
（７）腫瘍進行により長い期間を与えること、および／もしくは
（８）他の癌薬剤の組み合わせが拮抗作用をもたらす既知の場合と比較して、単独で使用した薬剤のものと少なくとも同じくらい優れた効能および耐容性結果をもたらすこと
に役立つ。

実験
略語および頭字語
当該技術分野における通常の技量の有機化学者により使用される略語の総合リストは、Ｔｈｅ ＡＣＳ Ｓｔｙｌｅ Ｇｕｉｄｅ（第３版）もしくはｔｈｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ Ａｕｔｈｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに見られる。該リストに含まれる略語および当該技術分野における通常の技量の有機化学者により利用される全ての略語は、引用することにより本明細書に組み込まれる。本発明の目的のために、化学元素はｔｈｅ Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，６７ｔｈ Ｅｄ．，１９８６−８７に従って同定される。

さらに特に、以下の略語が本開示を通して使用される場合、それらは下記の意味を有する：

略語および頭字語
^１Ｈ−ＮＭＲ プロトン核磁気共鳴分光法
^３１Ｐ−ＮＭＲ リン−３１核磁気共鳴分光法
ＡｃＯＨ 酢酸
（Ａｃ）_２Ｏ 無水酢酸
ａｂｓ 無水
ａｑ 水性
ａｐ おおよその
ａｔｍ 気圧
ｂｒ ブロードな
ＢＯＰ ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホ
スホニウムヘキサフルオロリン酸塩
Ｂｕ ブチル
ＡＣＮ アセトニトリル
Ａｃ_２Ｏ 無水酢酸
ＡｃＯＨ 酢酸
セライト^(R) Ｃｅｌｉｔｅ Ｃｏｒｐ．からの珪藻土のブランド
ＣＤ_３ＣＮ アセトニトリル−ｄ_３
ＣＤ_３ＯＤ メタノール−ｄ_４
ｄ ダブレット
ＤＣＥ ジクロロエタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ｄｄ ダブルダブレット
ＤＩＢＡＬ 水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ−ｄ_６ ジメチルスルホキシド−ｄ_６
ｅｑｕｉｖ 当量
ＥＳ−ＭＳ エレクトロスプレー質量分析
Ｅｔ_３Ｎ トリエチルアミン
Ｅｔ_２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＢＳ ウシ胎仔血清
ｇ グラム
ｈ 時間
Ｈｅｘ ヘキサン
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
Ｈｚ ヘルツ
Ｊ ＮＭＲカップリング定数
ＫＯＡｃ 酢酸カリウム
Ｌ リットル
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
ＬＨＭＤＳ リチウムヘキサメチルジシラジド
Ｍ モル
ｍＣＰＢＡ メタ−クロロペルオキシ安息香酸
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｇ ミリグラム
ＭＨｚ メガヘルツ
ｍｉｎ 分
ｍＬ ミリリットル
ｍｍｏｌ ミリモル
ＭＰＬＣ 中圧液体クロマトグラフィー
ＭＳ 質量分析
Ｍｓ メタンスルホニル
Ｎ 規定
ｎＭ ナノモル
Ｐｒ プロピル
ｐｙ−ＢＯＰ ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウム
ヘキサフルオロリン酸塩
ｑ カルテット
Ｒａ−Ｎｉ ラネーニッケル
Ｒ_ｆ ＴＬＣ移動率
ロッシェルの塩 酒石酸カリウムナトリウム
ＲＰＭＩ Ｒｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
ＲＴ 保持時間
ｒｔ 室温
ｓ シングレット
ｓａｔｄ． 飽和した
ｔ トリプレット
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴｏｓＭＩＣ トシルメチルイソシアニド
ＴＰＰ トリフェニルホスフィン
Ｔｓ ｐ−トルエンスルホニル
ｖ／ｖ 体積／体積比
ｖ／ｖ／ｖ 体積／体積／体積比
μＬ マイクロリットル
μｍ マイクロメートル

以下の実施例において報告されるパーセンテージ収率は、最も低いモル量で使用した出発成分に基づく。空気および湿気に敏感な液体および溶液は注射器もしくはカニューレを介して移し、そしてゴムセプタ（ｒｕｂｂｅｒ ｓｅｐｔｕｍ）を通して反応容器に導入した。商業グレードの試薬および溶媒をさらに精製せずに使用した。「減圧下で濃縮する」という用語は、約１５ｍｍのＨｇでのＢｕｃｈｉロータリーエバポレーターの使用をさす。全ての温度は摂氏温度（℃）で修正されずに報告される。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、プレコートしたガラス裏打ち（ｇｌａｓｓ−ｂａｃｋｅｄ）シリカゲル６０Ａ Ｆ−２５４ ２５０μｍプレート上で行った。

本発明の化合物の構造は、以下の方法の１つもしくはそれ以上を用いて確かめられた。

ＮＭＲ
ＮＭＲスペクトルを各化合物について取得し、そして示される構造と一致した。

日常的な一次元ＮＭＲ分光法を３００もしくは４００ＭＨｚのいずれかのＶａｒｉａｎ^Ｒ Ｍｅｒｃｕｒｙ−ｐｌｕｓ分光計で行った。サンプルを重水素化溶媒に溶解した。化学シフトをｐｐｍスケールで記録し、そして１ＨスペクトルではＤＭＳＯ−ｄ_６の２．４９ｐｐｍ、ＣＤ_３ＣＮの１．９３ｐｐｍ、ＣＤ_３ＯＤの３．３０ｐｐｍ、ＣＤ_２Ｃｌ_２の５．３２ｐｐｍおよびＣＤＣｌ_３の７．２６ｐｐｍのような適切な溶媒シグナルを基準とした。

ＧＣ／ＭＳ
電子衝撃質量スペクトル（ＥＩ−ＭＳ）は、Ｊ ＆ Ｗ ＨＰ−５カラム（０．２５μＭコーティング；３０ｍｘ０．３２ｍｍ）でＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ５９７３質量分析計を備えたＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ６８９０ガスクロマトグラフで得られた。イオン供給源を２５０℃で保ち、そしてスペクトルはスキャン当たり０．３４秒で５０〜５５０ａｍｕをスキャンした。

ＬＣ／ＭＳ
他に記載されない限り、全ての保持時間はＬＣ／ＭＳから得られ、そして分子イオンに対応する。高圧液体クロマトグラフィー−エレクトロスプレー質量スペクトル（ＬＣ／ＭＳ）は、下記の１つを用いて得られた：

方法Ａ（ＬＣＱ）
クォータナリポンプ、２５４ｎｍで設定した可変波長検出器、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８カラム（２．１ｘ３０ｍｍ、３．５μｍ）、Ｇｉｌｓｏｎオートサンプラーおよびエレクトロスプレーイオン化を有するＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱイオントラップ質量分析計を備えたＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ １１００ ＨＰＬＣ。スペクトルは、供給源におけるイオンの数に従って可変イオン時間を用いて１２０〜１２００ａｍｕをスキャンした。溶離剤は、Ａ：０．０２％のＴＦＡを有する水中２％のアセトニトリルおよびＢ：０．０１８％のＴＦＡを有するアセトニトリル中２％の水であった。０．５分の初期保持および０．５分の９５％Ｂでの最終保持で１．０ｍＬ／分の流速で３．５分にわたって１０％Ｂ〜９５％Ｂの勾配溶出を用いた。全実行時間は６．５分であった。

方法Ｂ（ＬＣＱ５）
Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ＨＰＬＣシステム。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ＨＰＬＣシステムにＡｇｉｌｅｎｔ １１００オートサンプラー、クォータナリポンプ、２５４ｎｍで設定した可変波長検出器を取り付けた。使用したＨＰＬＣカラムは、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ−１８カラム（２．１ｘ３０ｍｍ、３．５μｍ）であった。ＨＰＬＣ溶離剤は、エレクトロスプレーイオン化を有するＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱ ＤＥＣＡイオントラップ質量分析計に分割せずに直接連結した。スペクトルは、陽イオンモードを用いて供給源におけるイオンの数に従って可変イオン時間を用いて１４０〜１２００ａｍｕをスキャンした。溶離剤は、Ａ：０．０２％のＴＦＡを有する水中２％のアセトニトリルおよびＢ：０．０２％のＴＦＡを有するアセトニトリル中２％の水であった。１．０分の初期保持および１．０分の９５％Ｂでの最終保持で１．０ｍＬ／分の流速で３．０分にわたって１０％Ｂ〜９０％Ｂの勾配溶出を用いた。全実行時間は７．０分であった。

方法Ｃ（ＬＴＱ）
Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ＨＰＬＣシステム。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ＨＰＬＣシステムにＡｇｉｌｅｎｔ １１００オートサンプラー、クォータナリポンプおよびダイオードアレイを取り付けた。使用したＨＰＬＣカラムは、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８カラム（２．１ｘ３０ｍｍ、３．５μｍ）であった。ＨＰＬＣ溶離剤は、エレクトロスプレーイオン化を有するＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＴＱイオントラップ質量分析計に１：４の分割で直接連結した。スペクトルは、陽もしくは陰イオンモードを用いて供給源におけるイオンの数に従って可変イオン時間を用いて５０〜８００ａｍｕをスキャンした。溶離剤は、Ａ：０．１％のギ酸を有する水およびＢ：０．１％のギ酸を有するアセトニトリルであった。２．０分の初期保持および１．０分の９５％Ｂでの最終保持で１．０ｍＬ／分の流速で３．０分にわたって１０％Ｂ〜９０％Ｂの勾配溶出を用いた。全実行時間は８．０分であった。

方法Ｄ
２５４ｎｍで設定した可変波長検出器、ＹＭＣ ｐｒｏ−Ｃ１８カラム（２ｘ２３ｍｍ、１２０Ａ）およびエレクトロスプレーイオン化を有するＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱイオントラップ質量分析計を備えたＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣシステム。スペクトルは、供給源におけるイオンの数に従って可変イオン時間を用いて１２０〜１２００ａｍｕをスキャンした。溶離剤は、Ａ：０．０２％のＴＦＡを有する水中２％のアセトニトリルおよびＢ：０．０１８％のＴＦＡを有するアセトニトリル中２％の水であった。０．５分の初期保持および０．５分の９５％Ｂでの最終保持で１．０ｍＬ／分の流速で３．５分にわたって１０％Ｂ〜９５％Ｂの勾配溶出を用いた。全実行時間は６．５分であった。

方法Ｅ
Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ＨＰＬＣシステム。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ＨＰＬＣシステムにＡｇｉｌｅｎｔ １１００オートサンプラー、クォータナリポンプおよびダイオードアレイを取り付けた。使用したＨＰＬＣカラムは、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ（２．１ｘ３０ｍｍ、３．５μｍ）であった。ＨＰＬＣ溶離剤は、エレクトロスプレーイオン化を有するＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＴＱイオントラップ質量分析計に１：４の分割で直接連結した。スペクトルは、陽もしくは陰イオンモードのいずれかで供給源におけるイオンの数に従って可変イオン時間を用いて５０〜１０００ａｍｕをスキャンした。溶離剤は、Ａ：０．１％のギ酸を有する水およびＢ：０．１％のギ酸を有するアセトニトリルであった。２．０分の初期保持および１．０分の９５％Ｂでの最終保持で１．０ｍＬ／分の流速で３．０分にわたって１０％Ｂ〜９０％Ｂの勾配溶出を用いた。全実行時間は８．０分であった。

分取ＨＰＬＣ：
分取ＨＰＬＣは、典型的には２台のＧｉｌｓｏｎ ３２２ポンプ、Ｇｉｌｓｏｎ ２１５オートサンプラー、Ｇｉｌｓｏｎダイオードアレイ検出器およびＣ−１８カラム（例えば、ＹＭＣ Ｐｒｏ ２０ｘ１５０ｍｍ、１２０Ａ）を備えたＧｉｌｓｏｎ ＨＰＬＣシステムを用いて、逆相モードで実施した。溶媒Ａを０．１％のＴＦＡを有する水として、そして溶媒Ｂを０．１％のＴＦＡを有するアセトニトリルとして勾配溶出を用いた。溶液としてカラム上に注入した後に、化合物は、典型的に、２５ｍＬ／分の流速で１５分にわたって溶媒Ａ中１０〜９０％の溶媒Ｂのような混合溶媒勾配で溶出した。所望の生成物を含有する画分を２５４もしくは２２０ｎｍでのＵＶモニタリングにより集めた。

分取ＭＰＬＣ：
分取中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）は、標準的なシリカゲル「フラッシュクロマトグラフィー」技術（例えば、Ｓｔｉｌｌ，Ｗ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８，４３，２９２３−５）により、もしくはシリカゲルカートリッジおよびＢｉｏｔａｇｅ Ｆｌａｓｈシステムのような装置を用いることにより実施した。実験プロトコルに記載のとおり、様々な溶出溶媒を用いた。

一般的な製造方法
本発明のこの態様に使用する化合物の製造において利用する特定の方法は、所望の特定の化合物により決まる。特定の置換基の選択のような要素は、本発明の特定の化合物の製造においてたどる経路で役割を果たす。これらの要素は、当業者により容易に認識される。

本発明の化合物は、既知の化学反応および方法を用いて製造することができる。それにもかかわらず、以下の一般的な製造方法は、本発明の化合物を合成することにおいて読者を助けるために提示され、より詳細な特定の例は、実施例を記述する実験の節において以下に提示される。

本発明の化合物は、市販されているかもしくは日常的な通常の化学的方法に従って製造可能な出発物質から、通常の化学的方法に従ってそして／もしくは以下に開示されるように製造することができる。化合物の製造の一般的な方法を以下に示し、そして代表的な化合物の製造を実施例において特に説明する。

本発明の化合物の合成においてそして本発明の化合物の合成に関与する中間体の合成において用いることができる合成転化は、当業者によって知られているかもしくは利用可能である。合成転化の集積は、以下のような編集物に見出されることができる：

さらに、合成方法論および関連トピックの繰り返し見られる総説には、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｔｈｅ Ｔｏｔａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｔｈｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ：Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ ＣＡ；およびＭｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）；Ｔｈｉｅｍｅ：Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙが包含される。さらに、合成転化のデータベースには、ＣＡＳ ＯｎＬｉｎｅもしくはＳｃｉＦｉｎｄｅｒのいずれかを用いて検索することができる、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ、ＳｐｏｔＦｉｒｅおよびＲＥＡＣＣＳを用いて検索することができるＨａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ）が包含される。

ピロロトリアジンを製造する方法はまた、公開された米国出願第１０／２８９，０１０号（公開Ｎｏ．ＵＳ ２００３−０１８６９８２ Ａ１）、米国特許第６，６７０，３５７号（米国出願Ｎｏ．１０／０３６，２９３）、ならびにＷＯ ２００３／０４２１７２、ＷＯ ２００４／００９５４２、ＷＯ ２００４／００９６０１、ＷＯ ２００４／００９７８４、ＷＯ ２００４／０１３１４５およびＷＯ ２００５／１２１１４７にも開示され、これらは全てそれらの全部が引用することにより本明細書に組み込まれる。

本発明の化合物の製造の一般的方法
出発物質は市販されているかもしくは当該技術分野において周知である標準的な方法により容易に製造されることもまた理解される。そのような方法には、本明細書に記載される転化が包含されるがそれらに限定されるものではない。

他に記載されない限り、反応条件下で変化しない不活性有機溶媒において反応は通常実施される。これらには、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンもしくはテトラヒドロフランのようなエーテル、ジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエタンもしくはテトラクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは鉱油画分のような炭化水素、メタノール、エタノールもしくはイソプロパノールのようなアルコール、ニトロメタン、ジメチルホルムアミドもしくはアセトニトリルが包含される。これらの溶媒の混合物を使用することもまた可能である。

反応は、一般に０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜７０℃の温度範囲で実施される。反応は大気圧、高圧下もしくは減圧下（例えば０．５〜５ｂａｒ）で実施することができる。一般に、それらは空気もしくは不活性ガス、典型的には窒素の大気圧下で実施される。

式Ｉの本発明の化合物は、以下の反応スキームに記述されるような容易な手段によりもしくは当業者に周知である手段により製造することができる。これらの反応スキームにおいて、他に特に定義されない限り、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＸ^０の意味は上記のものと同一である。

反応スキーム１は、当該技術分野において周知であるクロスカップリング（スズキ）の方法により式１−３の対応するブロモ化合物から式Ｉの化合物を製造する一般的な方法を説明する。このようにして、式１−２の適切に置換されたボロネート（Ｇ^１＝Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１）と式１−１のブロミドをカップリングして式Ｉの化合物を直接生成せしめる。あるいはまた、適切に置換されたボロネート（Ｇ^１＝Ｈ、ＰＧ；ここで、ＰＧは当該技術分野において既知である任意の保護基である）と式１−１のブロミドをカップリングすることにより式１−３および１−４のアニリンをもたらす。必要に応じて、保護基（ＰＧ）は当該技術分野において周知である方法（例えば、ＢＯＣカルバメートの酸触媒除去）により最初に除くことができる。一般に不活性溶媒において、式１−５のイソシアネートもしくは式１−６のカルバメートのいずれかと式１−４のアニリンとの反応により、式Ｉの化合物を直接生成せしめる。

反応スキーム２は、式２−１のブロミドから出発して、式１−２の置換されたボロネートを製造する方法を概説する。このようにして、当該技術分野において周知であるカップリング条件下でのビス（ピナコラト）ジボロンと２−１との反応（段階Ａ）により式１−２（Ｇ^１＝Ｈ）のボロネートを直接生成せしめる。あるいはまた、スキーム１に記述される条件下でのイソシアネートもしくはカルバメートでの式２−１のアニリンの処理により式２−２（Ｇ^１＝Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１）のブロミドを生成せしめる。さらに、式２−１のアニリンは適切な基（Ｇ^１＝ＰＧ）で保護することができ、それは当該技術分野において周知である条件下で合成することができる。式１−２（Ｇ^１＝ＰＧ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１）のボロネートは、段階Ａにおいて示される条件下で式２−２の対応するブロミドから生成することができる。必要に応じて、式１−２（Ｇ^１＝Ｈ）のボロネートは、段階Ｂにおいて概説される条件により式１−２（Ｇ^１＝ＰＧ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１）のボロネートにさらに転化することができる。

反応スキーム３は、共通前駆体３−４からの共通中間体３−５、３−６および３−７の製造を記述する。共通中間体３−５、３−６および３−７は、Ｒ^４での多様性の生成のために当業者にとって有用な前駆体である。酸性条件下での保護されたヒドラジンでの市販されている２，５−ジアルコキシテトラヒドロフラン（３−１）の処理によりｎ−置換されたアミノピロール３−２を生成せしめる。２位でのシアノ化は、クロロスルホニルイソシアネートのような試薬での処理により容易にもたらされる。次に、保護基（ＰＧ）を当該技術分野において周知である方法（例えば、ＢＯＣカルバメートの除去には非プロトン性溶媒中のＨＣｌ）により除いて中間体３−３を生成せしめることができる。３−３の環化は、ＥｔＯＨのような溶媒における酢酸ホルムアミジンなどのようなホルムアミド化（ｆｏｒｍａｍｉｄｉｎｇ）誘導体での処理によりもたらされて式３−４のピロロトリアジン中間体を生成せしめることができる。分化（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）は、式３−４の７位での様々な官能基の位置選択的求電子付加によりもたらすことができる。酢酸などのような溶媒における第一級もしくは第二級（環式もしくは非環式）アミンのようなアミンおよびホルムアルデヒドなどでの処理によるような、マンニッヒ条件下での３−４の化合物の処理により式３−５の化合物を生成せしめる。式３−６の化合物は、ＡｌＣｌ_３などのようなルイス酸および塩化アセチルなどのような酸塩化物を用いて式３−４の化合物から直接製造することができる。ＤＭＦなどのような適切な溶媒における１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインもしくは他の臭素化剤のような試薬での３−４の臭素化により３−７を生成せしめる。

反応スキーム４は、共通中間体３−７を利用してＲ^４位の官能基を生成せしめることができる方法のいくつかを概説する。不活性溶媒（例えばＴＨＦ）における、ｎ−ブチルリチウムなどのような適切な有機金属試薬での共通中間体３−７上のハロゲン金属交換により過渡種４−１を生成せしめ、それを当該技術分野において周知である様々な求電子試薬でクエンチすることができる。ＤＭＦなどのような試薬での４−１の処理によりアルデヒド中間体４−２を生成せしめる。ＣＯ_２での４−１の処理により酸中間体４−３を生成せしめる。エチレンオキシドなどのような試薬での４−１の処理によりアルコール中間体４−３を生成せしめる。式４−６の化合物のようなワインレブアミドのような試薬での４−１の処理により式４−５の置換されたケトンを生成せしめる。

反応スキーム５は、Ｒ^４位の官能基を共通中間体３−７を通して導入しそして改変することができるいくつかのさらなる方法を概説する。適切な金属（例えば、パラジウム、ニッケル、亜鉛など）での３−７への金属挿入により過渡種５−１を生成せしめ、それを当業者によく知られている様々な試薬でカップリングすることができる。当該技術分野において周知である条件下で５−２もしくは５−５のようなボロン酸ビニルもしくはボロン酸で５−１を処理し、そしてそれぞれ適切に保護された中間体５−３および５−７を生成せしめる。あるいはまた、５−１をＤＭＦなどのような溶媒において、Ｐｄ（ＩＩ）触媒、Ｃｕ（Ｉ）共触媒およびピロリジンもしくはトリエチルアミンなどのようなアミン塩基の存在下で式５−４のアルキンで処理して式５−６の化合物を生成せしめることができる。中間体５−１をまた一酸化炭素雰囲気下でアルコールで処理して式５−８の中間体を生成せしめることもできる。

反応スキーム６は式６−３の化合物の製造を記述し、ここで、Ｇ^２はスキーム３、４および５に記述される中間体を包含するＲ^４のサブセットとして定義される。このようにして、ＴＨＦなどのような適切な溶媒における１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインなどのような臭素化試薬での式６−１の化合物の処理により式６−２の化合物を生成せしめる。当該技術分野において周知である条件下でスズキなどのような金属に媒介されるクロスカップリングにより式６−３の化合物を生成せしめる。式６−３の化合物は式Ｉであることができる。あるいはまた、式６−３の化合物においてＧ^２をスキーム７〜１２に記述されるようにさらに処理して（ｅｌａｂｏｒａｔｅｄ）Ｒ^４を生成せしめることができる。

反応スキーム７は式７−１の化合物におけるアルデヒド官能基を操作することができる方法のいくつかを記述し、ここで、Ｇ^３はスキーム７において定義され、そしてＧ^１はスキーム１において定義される。このようにして、式７−２の化合物は、ジクロロエタンなどのような適当な溶媒においてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどのような適当な還元剤の存在下で、第一級もしくは第二級（環式もしくは非環式）アミンのようなアミンでの処理により当業者によって製造されることができる。あるいはまた、式７−１の化合物をＴＨＦなどのような適切な溶媒においてグリニャール試薬などで処理して式７−３のアルコールを生成せしめることができる。式７−４の環化化合物もまた、イソシアニド試薬（例えば、ＴｏｓＭＩＣなど）での７−１の処理により合成することができる。このようにして、ＴＨＦなどのような溶媒における還元剤、好ましくはＤＩＢＡＬ−Ｈでの式７−１の化合物の処理により式７−５の第一級アルコールを生成せしめる。ＣＨ_２Ｃｌ_２のような適当な溶媒における塩化チオニルなどのような試薬での７−５のハロゲン化により式７−６（Ｘ＝Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ）のα−ハロ化合物を生成せしめる。ヒューニッヒ塩基などのような塩基の存在下でそして場合によりヨウ化カリウムなどのような触媒とともに、ＤＭＦなどのような適当な溶媒におけるアルコールでの７−６の処理により、式７−７のエーテルを生成せしめる。あるいはまた、ヒューニッヒ塩基などのような適当な塩基の存在下で、第一級もしくは第二級（環式もしくは非環式）アミンのようなアミンでの７−６の処理により構造７−２の化合物を生成せしめる。

反応スキーム８は式８−１の化合物におけるケトン官能基を操作することができる方法のいくつかを記述し、ここで、Ｇ^３はスキーム７において定義される。このようにして、式８−１の化合物をＴＨＦなどのような適切な溶媒においてＤＩＢＡＬ−Ｈなどのような還元剤で処理して式８−３の第二級アルコールを生成せしめることができる。式８−３の第三級アルコールもまた、ＴＨＦなどのような非プロトン性溶媒におけるグリニャール試薬などでの８−１の処理により生成せしめることができる。さらに、式８−１の化合物をＴＨＦのような溶媒において第三級アミンの存在下でシリル−トリフラートで処理してシリル−エノールエーテルを生成せしめることができる。これらの化合物は、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインなどのような臭素化剤での処理により式８−４の化合物に転化することができる。式８−４の化合物は、ＤＭＦなどのような適当な溶媒においてそして場合によりヨウ化カリウムのような触媒および／もしくは炭酸カリウムなどのような塩基の存在下で、求核試薬Ｎｕｃ（ここで、Ｎｕｃは第一級もしくは第二級（環式もしくは非環式）アミンのようなアミンとして、またはアルコールもしくはカルボン酸として定義される）での処理により式８−５の化合物に転化することができる。式８−６（Ｙは独立してＮ、ＯもしくはＳであることができる）の場合により置換されていてもよい複素環もまた、当業者に周知である様々な求核試薬（例えば、それぞれチアゾールおよびイミダゾールの形成のためのチオアミドもしくはホルムアミド）での８−４の処理により生成せしめることができる。

反応スキーム９は式９−２のアミドを合成することができる方法のいくつかを記述し、ここで、Ｇ^３はスキーム７において定義される。中間体９−１は、スキーム４もしくは５および／またはスキーム６により当業者により合成されることができる。カルボン酸部分は直接中間体４−３から、もしくは中間体５−８から得られるエステル（これは、適切な溶媒において塩基性条件下（例えば水性ＮａＯＨなど）で加水分解することができる）から合成することができる。当業者に周知であるペプチドカップリング条件下での第一級および第二級（環式もしくは非環式）アミンと式９−１（カルボン酸）の化合物とのカップリングにより式９−２のアミドを生成せしめる。

反応スキーム１０は、Ｒ^４のサブセットを構成する１０−４の製造を記述し、ここで、第一級もしくは第二級（環式もしくは非環式）アミンは２、３もしくは４炭素鎖（ｃａｒｂｏｎ ｔｅｔｈｅｒ）により連結され、そしてＧ^３はスキーム７において定義したとおりである。式１０−１の化合物はアルケンもしくはアルキン部分のいずれかを含有し、そして遊離アルコールとしてもしくは当該技術分野において周知である保護基（ＰＧ）により保護されて存在することができる。ＰｔＯ_２などのような触媒の存在下での１０−１のアルケンもしくはアルキンの水素化により式１０−２（ｎ＝２、３）の化合物を生成せしめる。あるいはまた、式１０−２（ｎ＝１）の化合物は、中間体４−４から直接得られることができる。必要に応じて、当該技術分野において周知である方法によりこの時点でＰＧを取り除くことができる。得られるアルコールのハロゲン化を非プロトン性溶媒において当該技術分野で周知である試薬（例えば、四臭化炭素およびトリフェニルホスフィン、もしくはＳＯＣｌ_２）でもたらして式１０−３の化合物を生成せしめることができる。ＤＭＦなどのような適当な溶媒においてそして場合によりヨウ化カリウムのような触媒および／もしくは炭酸カリウムなどのような塩基の存在下で第一級もしくは第二級（環式もしくは非環式）アミンの求核付加により式１０−４の化合物を生成せしめる。

反応スキーム１１は、式１１−３（Ｒ^４＝非置換のピペリジンもしくはピロリジン）もしくは１１−４（Ｒ^５＝場合により置換されていてもよいピペリジンもしくはピロリジン）の化合物の製造を記述し、ここで、Ｇ^３はスキーム７において上記のように定義される。酢酸などのような溶媒においてＰｔＯ_２などのような触媒の存在下で水素での１１−１の二重結合の還元により式１１−２の環式アミンを生成せしめる。当該技術分野において周知である方法（例えば、ＢＯＣカルバメートの酸触媒脱保護）を用いる１１−２の脱保護により式１１−３の化合物を生成せしめる。水酸化ナトリウムのような適当な塩基の存在下で炭酸エチレンのような適切なアルキル化剤と式１１−３の化合物との反応により式１１−６の化合物を生成せしめる。式１１−４の化合物はまた、１，２−ジクロロエタンなどのような溶媒においてホルムアルデヒドなどのようなアルデヒドおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどのような還元剤での式１１−３の化合物の処理によっても製造される。式１１−４の化合物はまた、ＴＨＦ、ジクロロメタンなどのような適切な溶媒において、ピリジン、炭酸カリウム、第三級アミンなどのような適当な塩基の存在下で、無水アシル、塩化アシル、塩化スルホニルなどのようなアシル化もしくはスルホン化剤と式１１−３のアミンとの反応により製造することもできる。さらに、式１１−３のアミンをＴＨＦなどのような適切な溶媒においてイソシアネートもしくはカルバメートで処理して式１１−４の尿素を生成せしめることができる。

反応スキーム１２は１２−２の化合物の製造を概説し、ここで、Ｒ^４はメチレンリンカーにより結合している２−置換されたモルホリンとして記述され、そしてＧ^３はスキーム７において上記のように定義される。ケトン１２−１（ＰＧはＨもしくは当業者に周知である任意の保護基のいずれかである）は、水素化物源（例えばトリエチルシランなど）の存在下でルイス酸媒介条件下（例えばＢＦ_３−ＯＥｔ_２など）で直接還元することができる。この時点で、保護基を当該技術分野において周知である条件下（例えば、ＢＯＣカルバメートの酸触媒除去）で取り除くことができる。

さらに、本発明の化合物上の感受性もしくは反応性基は、上記の方法のいずれかの間に保護されそして脱保護される必要があり得る。一般に保護基は、当該技術分野において周知である常法により付加しそして取り除くことができる（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，（１９９９）を参照）。

本発明がよりよく理解され得るように、以下の実施例を記載する。これらの実施例は説明の目的のためだけであり、そして決して本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。本明細書に記載される全ての公開は、それらの全部が引用することにより組み込まれる。

中間体の製造
中間体Ａ：ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミンの製造

段階１：ピロール−１−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造

１，４−ジオキサン（７００ｍＬ）中のカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００，０．７５７ｍｏｌ）、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（１０８ｇ，０．８３２ｍｏｌ）および２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）の攪拌溶液を含有するフラスコ（ディーンスタークトラップを取り付ける）を９０℃で窒素下で加熱した。反応が数時間にわたって進むにつれて、溶液は淡黄色から橙色に変化し、そして還流し始めた。反応をＤ／Ｓトラップに集められる蒸留液の量によりモニターした（主としてＣＨ_３ＯＨ、２モル／１モル試薬）。メタノール収集物が理論量（５０ｍＬ）に近づくにつれて、サンプルをＴＬＣ（シリカゲル、ＧＨＬＦ、１：３ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ニンヒドリン染色）により分析して反応の完了を確かめた。加熱を止め、そして反応物をいくらか冷却させ、その後で飽和重炭酸ナトリウム溶液（〜２５ｍＬ）を加えて塩酸を中和した。クエンチした混合物を焼結ガラス漏斗を通して濾過し、そして真空中で濃縮して橙色の半固体残留物を残した。残留物をジエチルエーテル（最小容量）に懸濁し、そしてほとんど無色の固体を吸引濾過により集め、ヘキサンで洗浄し、そして空気乾燥させて６０．２ｇ（４０％）の生成物を生成せしめた。母液から第二の取得物（ｃｒｏｐ）（黄色−黄褐色固体）を単離した：２９．０ｇ，（１９％）。母液に存在する追加の物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより回収して収率を上げることができた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ１０．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．２），１．４２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ＧＣ／ＭＳ（＋ｅｓｉ）：ｍ／ｚ＝１８２．９［ＭＨ］^＋

段階２：（２−シアノ−ピロール−１−イル）−カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造

２Ｌの３口ＲＢに攪拌子、Ｎ_２注入口、ゴムセプタム低温温度計および氷／アセトン冷却槽を取り付けた。ピロール−１−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９９．０ｇ，０．５４３ｍｏｌ）を反応器に加え、無水アセトニトリル（７００ｍＬ）で溶解し、そして攪拌溶液を０℃に冷却した。イソシアン酸クロロスルホニル（４９．７ｍＬ，０．５７ｍｏｌ）を注射器によって滴下して加え（内部温度を５℃未満に保ちながら）；〜２０分後に懸濁が認められた。４５分後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（無水，１００ｍＬ）を添加漏斗によって滴下して加え（内部温度を５℃未満に保ちながら）、そして反応混合物は溶液になった。０℃で攪拌することを４５分間続け、次に反応物をＲＴまで温めておき；クエンチしたサンプルのＴＬＣ（シリカゲル，１：３ 酢酸エチル／ヘキサン，ＵＶ，ニンヒドリン染色）によるモニタリングにより、反応は進行して完了したことが示された。混合物を氷（〜２Ｌ）上に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（２Ｌ）を添加して攪拌した。層を分離し、そして有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥溶液を３０／４０ Ｍａｇｎｅｓｏｌのパッドを通して濾過し、そして濾液を真空中で濃縮乾固させ、次に残留物を最小容量のジクロロメタンに溶解し、そしてシリカゲルのプラグ上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン、０〜５０％酢酸エチルで溶出した。きれいな生成物含有画分を合わせ、そして真空中で濃縮乾固させて、所望の生成物を白色の固体として生成せしめた、６９．８ｇ（６２％）。いくらか不純な画分は追加の物質、１６．８ｇ（１５％）を与え、総回収を８６．６ｇ，（７７％）にした。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，１．６Ｈｚ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），６．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２，２．９Ｈｚ），４．８８（ｓ，１Ｈ，Ｈ_２Ｏ＋ＮＨ−），１．５０（ｂｒ ｓ，９Ｈ，ＨＮ−ＢＯＣ）；ＭＳ：ＬＣ／ＭＳ（＋ｅｓｉ），ｍ／ｚ＝２０７．９［Ｍ＋Ｈ］

段階３：１−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル塩酸塩の製造

３Ｌの３口ＲＢフラスコに機械的スターラー、窒素注入口、熱電対／ＪＫＥＭサーモコントローラー、添加漏斗および氷水冷却槽を取り付けた。（２−シアノ−ピロール−１−イル）−カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８５ｇ，０．４１ｍｏｌ）を加え、そして１，４−ジオキサン（４００ｍＬ）で溶解し、次に攪拌した橙色の溶液を０℃に冷却し、そして内部温度を５℃未満に保ちながら、ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｎ，８２０ｍＬ，８ｅｑ．）を添加漏斗からゆっくりと加えた。〜３０分後に、溶液は混濁し、そして室温で攪拌することを５時間続け；反応はＴＬＣ（シリカゲル，ＧＨＬＦ，１：３ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン，ＵＶ；注記：遊離塩基は高Ｒｆスポットとして認められる可能性があり、そして不完全な反応として誤解され得る）により完了をモニターした。反応混合物をジエチルエーテル（２Ｌ）で希釈し、そして沈殿した固体を吸引濾過により集め、そしてエーテル（１Ｌ）で洗浄した。乾燥させること（５０℃で真空オーブン）により所望の生成物を５０．５ｇ（８５％）の黄褐色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，１．９Ｈｚ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，４．２Ｈｚ），６．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，４．４Ｈｚ），５．０８（ｓ，３Ｈ，ＮＨ_３ ^＋）；ＭＳ：ＧＣ／ＭＳ，ｍ／ｚ＝１０８．２［Ｍ＋Ｈ］。

段階４：表題化合物の製造

無水エタノール（８００ｍＬ）中の１−アミノ−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル塩酸塩（５０ｇ，０．３５ｍｏｌ）の攪拌懸濁液に酢酸ホルムアミジン（１８１．３ｇ，１．７４ｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３７０ｇ，１．７４ｍｏｌ）を加えた。懸濁液を７８℃（Ｎ_２下）で１８時間加熱し、次に冷却し、濾過し、そして真空中で濃縮乾固させた。残留物を氷水（２Ｌ）と混合し、そして暗灰褐色の固体を吸引濾過により集めた。フィルターケーキを水で洗浄し、吸引乾燥させ、そして固体を熱い酢酸エチルで（漏斗上で）溶解し、そして収集容器に濾過した。暗色の（ｄａｒｋ）溶液を３０／４０ Ｍａｇｎｅｓｏｌのロングプラグを通して濾過し、そして淡黄色の濾液を真空中で濃縮乾固させて黄色を帯びた固体を生成せしめた（２０．６ｇ，４４．１％の収率）。プラグを酢酸エチル／エタノールで洗浄し、そして洗浄液を真空中で濃縮して追加の物質、１０．７ｇ（２３％）を生成せしめた。酢酸エチルでの水性処理（ｗｏｒｋ−ｕｐ）濾液の抽出、続いて乾燥、Ｍａｇｎｅｓｏｌ濾過および濃縮によりさらに６．３ｇ（１４％）のきれいな生成物を与え、総回収を３７．６ｇ（８１％）にした。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５，１．６Ｈｚ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，２．７Ｈｚ）ＬＣ／ＭＳ（＋ｅｓｉ）：ｍ／ｚ＝１３５．１［Ｍ＋Ｈ］。

中間体Ｂ：７−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミンの製造

無水ＤＭＦ（２００ｍＬ）中のピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（２１．０ｇ，０．１５７ｍｏｌ）を含有する攪拌溶液を−２０℃に冷却し、そして１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（２２．４ｇ，０．０７８ｍｏｌ）を〜４５分にわたって少しずつ加えた。反応物をさらに４５分間攪拌し、そしてＴＬＣ（シリカゲル，ＧＨＬＦ，５％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により完了をモニターした。飽和Ｎａ_２ＳＯ_３溶液（３００ｍＬ）を加え、得られる懸濁液を攪拌し、そして固体を吸引濾過により集めた。フィルターケーキを水で洗浄し、吸引により乾燥させ、そして次に酢酸エチル（１Ｌ）と５％炭酸ナトリウム溶液（１Ｌ）との間で分配した。層を分離し、有機層を新しい炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥させた。ワークアップからの濾液もまた抽出し、そしてメインバッチと合わせ、次にＭａｇｎｅｓｏｌのパッドを通して濾過し、そして真空中で濃縮して粗モノ−ブロミド、ＫＲＡＭ２０６−３−１を生成せしめた、２９．９ｇ，９０％の収率。熱い酢酸エチル（３００ｍＬ，７０℃）における粗モノ−／ジ−ブロモ生成物の２１．５ｇ量の研和により〜２％のみの二臭素化副生成物を含有する無色の固体（１２．３ｇ）を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ７．８４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．８９（ｓ，３Ｈ，−ＮＨ_２＋Ｈ_２Ｏ）；ＭＳ：ＬＣ／ＭＳ（＋ｅｓｉ），ｍ／ｚ＝２１３．１［Ｍ＋Ｈ］。

中間体Ｃ：５−ブロモ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン

段階１：７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン

ＡｃＯＨ（９０ｍＬ）中のホルムアルデヒド（７．９ｍｌ，１０．９ｇ，１３４ｍｍｏｌ）およびモルホリン（８．０ｍｌ，１１．７ｇ，１３４ｍｍｏｌ）の溶液を２０分間攪拌させた（わずかに発熱）。次に、ＡｃＯＨ（５００ｍＬ）中の中間体Ａ（１５．００ｇ，１１２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、そして得られる混合物を６０℃に一晩加熱した（注記−溶液は時間とともに色が暗くなる）。反応物を真空中で濃縮し、そして残留物をＥｔＯＡｃ（〜３００ｍＬ）に溶解し、そして１Ｎ ＮａＯＨ（ｐＨは〜１０である）（〜３００ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（３ｘ１００ｍＬ）で逆抽出した。生成物はいくらか水溶性であり、そして水性抽出物はまだ多量のＵＶを示したので、水層をブラインで希釈し（１：１）、そして３ｘ１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した（注記−水相のｐＨを各抽出後に調べ、そして９〜１０の範囲のままであるように１Ｎ ＮａＯＨで再調整した）。合わせた有機層をブライン（〜２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して黄色の固体を生成せしめた。粗物質をＥｔＯＡｃ中１０％のＴＨＦから再結晶させて１９．５ｇ（７５％の収率）の薄黄色の遊離流動固体を生成せしめた。生成物Ｒ_ｆ＝９：１ ＤＣＭ：ＥｔＯＨにおいて０．２０ ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７３〜７．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ：ＬＣ／ＭＳ（＋ｅｓｉ）ＲＴ＝１．０１分 ｍ／ｚ＝２３４［Ｍ＋Ｈ］

段階２．表題化合物の製造

窒素でフラッシュした３口丸底フラスコにおいてＴＨＦ（２７５ｍｌ）中のモルホリノピロロトリアジン（８．９１ｇ，３８．２ｍｍｏｌ）を溶解した。この得られる溶液を−７８℃に冷却した（アセトン／ドライアイス）。これに１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを３０分おきに（ほぼ等しい）４回に分けて（ｉｎ ４ ｐｏｒｔｉｏｎｓ）加えた（使用した総量＝５．２４２ｇ，１８．３３ｍｍｏｌ，０．４８ｅｑｕｉｖ）。反応物を−７８℃でさらに３０分間攪拌させ、そして次にドライアイス／ＭｅＣＮ浴で−４５℃まで温め、そして３０分間攪拌した。最後に、反応物を氷／アセトン浴において−１０℃まで温めておき、そしてさらに３０分間攪拌させた。ＴＬＣ（９：１ ＤＣＭ：ＥｔＯＨ）は、主要成分が所望の生成物（Ｒ_ｆ０．５２）であることを示す（また、逆マンニッヒ（ｒｅｔｒｏ−ｍａｎｎｉｃｈ）、続いてＣ−７での臭素化によって得られる、少量のＳＭ（Ｒ_ｆ＝０．２０）および／もしくはジブロミド（Ｒ_ｆ＝０．５８）にも留意）。反応物を−１０℃で飽和Ｎａ_２ＳＯ_３（３０ｍＬ）でクエンチし、そして３０分間攪拌し、反応物をＲＴまで温めておいた。混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）および水（１００ｍｌ）で希釈し、そして分離した。水相をＥｔＯＡｃ（６ｘ１００ｍＬ）で逆抽出した（注記−所望の生成物は非常に水溶性であった）。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして真空中で濃縮して薄黄色の固体を生成せしめた。粗物質をＴＨＦから再結晶させて５．２４グラムのわずかに桃色の遊離流動固体を生成せしめた。母液を濃縮して黄色の残留物を生成せしめ、そしてＴＨＦから再結晶させて第二のバッチ（１．７３グラム、５８．５％の合わせた収率）のわずかに桃色の物質を生成せしめた。生成物Ｒ_ｆ＝９：１ ＤＣＭ：ＥｔＯＨにおいて０．５２。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ：ＬＣ／ＭＳ（＋ｅｓｉ），ＲＴ＝０．２５分 ｍ／ｚ＝３１１．９［Ｍ＋Ｈ］。

中間体Ｄ：４−［（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−２−オン

段階１：４−［（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−２−オンの製造

酢酸（３５ｍｌ）中のパラホルムアルデヒド（７２６ｍｇ，８．９５ｍｍｏｌ）および２−オキソピペラジン（１．４９ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下で１０分間攪拌し、そして次に中間体Ａ（１．００ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）を加えた。得られる混合物を６０℃で２ｈｒ加熱し、そして次に真空中で蒸発させて黒ずんだ油状残留物を生成せしめた。この粗生成物を約２００ｍｌのＥｔＯＡｃで希釈し、そして次に２回濾過して非常に黒ずんだ固体を取り除き、それを追加のＥｔＯＡｃですすぎ、そして橙色の濾液を生成せしめ、それを飽和水性ＮａＨＣＯ_３と混合してクリーム色の固体沈殿物を沈殿させた。この物質を濾過により集め、水およびＥｔＯＡｃで洗浄し、そして次に真空中で乾燥させて純粋な４−［（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−２−オン（９４８ｍｇ，５２％）を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６−７．７（ｂｓ，３Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ）および２．５５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ＬＣ−ＭＳ＝［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２４７．３および［Ｍ＋Ｎａ］^＋＝２７５．９，ＲＴ＝１．０３分。

段階２：表題化合物の製造
トリフルオロ酢酸（０．４０ｍｌ，５．２ｍｍｏｌ）を注射器によって加えながら４−［（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−２−オン（９００ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ）の懸濁液をＤＭＦ（２４ｍｌ）において窒素下で攪拌して溶液をもたらした。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（４７０ｍｇ，０１．６５ｍｍｏｌ）を５〜２０分ごとに６回に分けて加えながらこの溶液を−２０〜−３０℃浴冷却で窒素下で攪拌した。少量のアリコートを取り除き、ＭｅＯＨで希釈し、そしてＨＰＬＣによりアッセイして、ジブロミドであると思われる約２％の後の副生成物と一緒に８７面積％の生成物が生じたことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして約２０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。水性物（ａｑｕｅｏｕｓ）をジクロロメタン中１０％のイソプロパノールで３回逆抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして真空中で蒸発させた。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％のＭｅＯＨの勾配を用いて４０ｇのシカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。最もよい画分を合わせ、蒸発させ、そして残留物を熱いＴＨＦ、ＭｅＯＨおよびＣＨ_２Ｃｌ_２の混合物で研和し、そして次に冷蔵庫において冷却し、その後で固体を集め、それを真空中で乾燥させて純粋な４−［（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−２−オンを生成せしめた（７２４ｍｇ，６１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｂｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ）および２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４）；ＭＳ ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３２５／３２７（弱い），ＲＴ＝１．０８分。

中間体Ｅ：５−（４−アミノフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

段階１：４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルバルデヒドの製造

Ｎ_２下で−７８℃でＴＨＦ（２ｍｌ）中の中間体Ｂ（５０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ブチルリチウム（０．３８ｍｌ，０．９３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。１５分間攪拌した後に、ＤＭＦ（０．１０ｍｌ，１．４ｍｍｏｌ）を加え、そしてドライアイス浴を取り除き、そして反応物をｒｔまで温めておいた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてＨ_２Ｏでクエンチした。有機物を集め、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして濃縮して表題化合物と副生成物ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの３４ｍｇの混合物を生成せしめた。混合物はカラムクロマトグラフィーにより分離できず、そしてさらに精製せずに次の段階反応に供した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３（−ＣＲＯ）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１６３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．１１分。

段階２：７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）中の４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルバルデヒド（２３５ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）にモルホリン（０．２５ｍｌ，２．９ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６１１ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ_２下でｒｔで１６ｈ攪拌した。反応物を飽和水性重炭酸ナトリウムでクエンチし、そして続いてＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（５：９５ ｖ／ｖ ＣＨ_３ＯＨ−ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して６６ｍｇの表題化合物を生成せしめた（収率２０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２３４；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．００分。

段階３：５−ブロモ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

−２０℃でＴＨＦ（１９ｍｌ）中の７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５６２ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３４４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を３回に分けて加えた。反応物を−２０℃で３ｈ攪拌した。完了すると、反応物を水性飽和Ｎａ_２ＳＯ_３でクエンチし、そしてｒｔまで温めておいた。粗物質（ｃｒｕｄｅ）を酢酸エチルで抽出した。有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして濃縮した。得られる粗物質をカラムクロマトグラフィー（９５：５ ｖ／ｖ ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）によって精製して６００ｍｇの表題化合物を黄色の固体として生成せしめた（収率７９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８４（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３１２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．０４分。

段階４．表題化合物の製造
１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）中の中間体Ｃ（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（２１０ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（０．４８ｍｌ，０．９６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３７ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、そしてＮ_２で満たし、そしてＮ_２下で８０℃で１６ｈ加熱した。ｒｔに冷却した後に、反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２と水との間で分配した。水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。粗物質を濃縮して粗生成物を黄色の油として生成せしめた。得られる粗油をカラムクロマトグラフィー（９５：５ ｖ／ｖ ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）によって精製して５２ｍｇの表題化合物を生成せしめた（収率５０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３２４．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．００分。

中間体Ｆ：５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン

段階１：｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

ジオキサン（３０ｍＬ）および２Ｎ Ｎａ_２ＣＯ_３（３０ｍＬ）中の中間体Ｃ（５００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）の溶液に中間体Ｐ（５７６ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を脱気し、そしてＮ_２で詰め戻した（ｂａｃｋ ｆｉｌｌｅｄ）。パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（１８５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を８０℃に一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離剤勾配１〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（１．９ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を９２％の収率で白色の粉末として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２，２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４２．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．１８。

段階２．表題化合物の製造

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のカルバミン酸ｔ−ブチル（５１０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のスラリーにＴＦＡ（５ｍＬ）を加えた。反応混合物はすぐに均質になり、そして１ｈ攪拌させた。反応混合物を１Ｎ水性ＮａＯＨ（１００ｍＬ）に注ぎ込み、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして真空中で濃縮して表題化合物（３９２ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を９９％の収率で生成せしめた。生成物をさらに精製せずにすぐに使用した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２，２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，８Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ）。

中間体Ｇ：５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン

中間体Ｆの製造に用いた方法を使用してモルホリンの代わりにチオモルホリン１，１−ジオキシドを用いることにより表題化合物を製造した。

中間体Ｈ：［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニルの製造

２５０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２中の市販されている２−アミノ−４−トリフルオロメチルピリジン（２０．８６ｇ，１２８．７ｍｍｏｌ）の溶液をクロロギ酸フェニル（１７．８１ｍＬ，１４１．５ｍｍｏｌ）およびピリジン（２２．８５ｍＬ，２８３ｍｍｏｌ）で処理した。ピリジンの添加中に黄色の沈殿物が生じ、そしてかなりの発熱が認められた。０．５ｈ後に均質な反応物を１ＬのＥｔ_２Ｏで希釈し、そして１Ｎ重硫酸塩バッファー（ｐＨ２）および飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして蒸発させて灰色の固体を生成せしめた。Ｅｔ_２Ｏ：ヘキサン（１：５）での研和により表題化合物を綿のような白色の結晶として生成せしめた（３３．５ｇ，９２％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２８（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｂｓ，１Ｈ），７．４０〜７．４８（ｍ，３Ｈ），７．２２〜７．３１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２８３．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．５１。

中間体Ｉ：４−｛［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

段階１：４−［（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

中間体Ｃ、段階１の製造に用いた方法を使用してモルホリンの代わりにピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることにより４−［（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルを製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ １Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．３９〜３．３４（ｍ，４Ｈ），２．３５〜２．３０（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３３．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．１６分。

段階２：４−（４−アミノ−５−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

−２０℃（ＩＰＡおよびドライアイス）でＴＨＦ（８ｍＬ）中の４−（４−アミノ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５２ｍｇ，０．７５８ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン（１０８ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を−２０℃で４ｈ攪拌した。溶媒の除去後に、残留物をジクロロメタン中４％のメタノールを用いてシリカゲルカラムにより精製して２０９ｍｇ（６７％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝２．４，４Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４１０．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．８７分。

段階３：表題化合物の製造
中間体Ｅ、段階４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｃの代わりに４−（４−アミノ−５−ブロモ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イルメチル）-ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いることにより４−｛［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］メチル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルを製造した。

中間体Ｊ：７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

段階１：７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

中間体Ｃ、段階１の製造に用いた方法を使用してモルホリンの代わりにＮ−アセチルピペリジンを用いることにより７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンを製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ １Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．３９〜３．３４（ｍ，４Ｈ），２．３５〜２．３０（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２７５．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．０２分。

段階２ ７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

中間体Ｃ、段階２の製造に用いた方法を使用して７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの代わりに７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンを用いることにより７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンを製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８２（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．４２〜３．３８（ｍ，４Ｈ），２．４５〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５４．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．１０分。

段階３：（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノ-ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

中間体Ｆ、段階１の製造に用いた方法を使用して中間体Ｃの代わりに７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンを用いることにより（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）カルバミン酸ｔ−ブチルを製造した。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８３．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．１５分。

段階４：表題化合物の製造
ＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍｌ）中の（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）カルバミン酸ｔ−ブチル（３２０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（３ｍｌ）を加え、そしてｒｔで３ｈ攪拌した。反応混合物を部分的に蒸発させ、そして１０ｍｌの酢酸エチルを加え、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（９５：５，ｖ／ｖ，ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）により精製して７４ｍｇの表題化合物を生成せしめた（収率３０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ−ｄ_４）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．１０〜７．００（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．６０〜３．５０（ｍ，４Ｈ），２．６３〜２．５５（ｍ，４Ｈ），２０．６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３８３．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．１０分。

中間体Ｋ：５−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

段階１：｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

中間体Ｆ、段階１の製造に用いた方法を使用して中間体Ｘ（［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］カルバミン酸ｔ−ブチル）の代わりに中間体ＢＶを用いることそして１，２−ジメトキシエタンの代わりに１，４−ジオキサンを用いることにより｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝カルバミン酸ｔ−ブチルを製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５５．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４４分。

段階２：表題化合物の製造
ＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍｌ）中の｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を加え、そしてｒｔで３ｈ攪拌した。反応混合物を部分的に蒸発させ、そして１０ｍｌの酢酸エチルを加え、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして濃縮して８０ｍｇの表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．６８（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．０１〜３．９９（ｍ，５Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）。

中間体Ｌ ５−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

中間体Ｅ、段階４の製造に用いた方法を使用して４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの代わりに中間体ＢＵそして１，２−ジメトキシエタンの代わりにトルエンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８２（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３８．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．０１分。

中間体Ｍ：Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロ−メチル）フェニル］−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素の製造

１，２−ジクロロエタン（８０ｍＬ）の溶液に４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（５．００ｇ，２２．８２ｍｍｏｌ）を加え、そして完全に溶解するまで攪拌させた。この溶液に２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（４．９２ｇ，２３．９６ｍｍｏｌ）を一度に加えた、溶液をｒｔで一晩攪拌させ、そして次に得られる固体を濾過して除いた。１，２−ジクロロエタンですすぐ。母液を濃縮し、そして２０ｍｌの１，２−ジクロロエタンにおいて攪拌し、濾過し、そして１，２−ジクロロエタンですすぐことにより生成物の第二の収量が得られる。得られる白色の結晶の総量は、９．５６ｇであった（２２．５４ｍｍｏｌ，９８．８％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ １Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１〜７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４〜７．３６（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．２６（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２５ ＬＣＭＳ ＲＴ＝４．１１分。

中間体Ｎ：Ｎ−［２−クロロ−５−（トリフルオロ−メチル）フェニル］−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｍの製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ １Ｈ），１．２６（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４１ ＬＣＭＳ ＲＴ＝４．３８分

中間体Ｏ：Ｎ−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ−ボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

段階１．Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）の溶液に４−ブロモ−２−フルオロアニリン（５．００ｇ，２６．３１ｍｍｏｌ）を加え、そして完全に溶解するまで攪拌させた。この溶液に２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（５．６７ｇ，２７．６３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。溶液をｒｔで一晩攪拌させ、そして次に得られる固体を濾過して除いた。１，２−ジクロロエタンで数回すすいだ（合計１５ｍｌ）。母液を濃縮し、２０ｍｌの１，２−ジクロロエタンにおいて攪拌し、攪拌しながら加熱還流させ、ｒｔに冷却し、濾過し、そして１，２−ジクロロエタンですすぐことにより生成物の第二の収量が得られた。得られる白色の固体の総量は、１０．１３ｇであった（２５．６４ｍｍｏｌ，９７．４％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３７（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ １Ｈ），８．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２ １Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．３２（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ ＲＴ＝４．２２分。

段階２：表題化合物の製造
１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）の溶液にＮ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（１０．００ｇ，２５．３１ｍｍｏｌ，中間体Ｂ）を加え、そして窒素下で攪拌させた。溶液が均質になるまでＤＭＦを滴下して加えた。反応物を３Ｘ脱気した。この溶液にビス（ピナコラト）ジボロン（７．７１ｇ，３０．３７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応物を５Ｘ脱気した。次に、酢酸カリウム（７．４５ｇ，７５．９２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。次に、反応物をさらに３Ｘ脱気した。この不均一反応物に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（９２５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を５Ｘ脱気し、そして次に８０℃に加熱し、そして室温で一晩攪拌させた。反応物をシリカの薄いパッドを通して濾過して固体を除き、そして次に１５：１〜５：１ Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃの勾配を用いてフラッシュカラムによって精製して白色の固体として１２．２４ｇを得た。（１０９％の収率，２７．６８ｍｍｏｌ そのままで使用した）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４６（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ １Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．３５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝４．３１分。

中間体Ｐ：［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

段階１：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

水浴中のＴＨＦ（４００ｍｌ）の溶液に４−ブロモ−２−フルオロアニリン（５０ｇ，２６３．１３ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液にＴＨＦ中のナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液（５２６ｍｌ）を１時間にわたって滴下して加える。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを１００ｍｌのＴＨＦに溶解し、そして反応フラスコに滴下して加える。ＲＴで２時間攪拌する。ここで反応溶液を１．２Ｌの飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ込み、そして攪拌する。１．２Ｌのジエチルエーテルを加え、そして抽出する。ジエチルエーテル（各５００ｍｌ）でさらに２Ｘ抽出し、そして有機物を合わせる。有機物を２Ｘ水、１Ｘブラインで洗浄し、分離し、有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして溶媒を除いて６５．６ｇ（８５．９％，２２６．１０ｍｍｏｌ）の橙色のろう状固体を得、それをそのままで使用する。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ ２Ｈ），７．３２〜７．２９（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，１２Ｈ）；ＬＣ ＲＴ＝３．７７分

段階２：表題化合物の製造
中間体Ｏ、段階２の製造に用いた方法を使用してＮ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４１ｇ，１４１．３１ｍｍｏｌ）を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ １Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ １Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ １Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ）；ＬＣ ＲＴ＝４．２５分

中間体Ｑ：Ｎ−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

段階１：Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］−尿素の製造

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロアニリン（３．０ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）の溶液に１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３．５５ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。固体生成物が反応容器に存在した。生成物を１：２ エーテル／ヘキサンの添加によりさらに沈殿させた。固体を濾過により集め、高真空下で乾燥させ、そして６０％の収率できれいな表題化合物であることが見出された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．３７（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７８．９，ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．９２分。

段階２：表題化合物の製造
酢酸カリウム（１．５６ｇ，１５．９ｍｍｏＬ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（１．３５ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を固体としてフラスコに加え、次にＮ_２下に置いた。次に、ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中のＮ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（２．０ｇ，５．３ｍｍｏｌ）をフラスコに加えた。高真空次に窒素を用いて３パージ−充填（ｐｕｒｇｅ−ｆｉｌｌ）サイクルを反応物に行った。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．１２９ｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を再び真空下に置き、次に窒素で覆った。ＴＬＣにより出発ブロミドの完全な消費が示されるまで（約９０分）反応物を８０℃で加熱した。反応物を室温に冷却した。ＥＴＯＡｃを加え、次に反応物をＥｔＯＡｃと飽和水性重炭酸塩との間で分配した。有機層を７回ブラインで洗浄してＤＭＳＯを除いた。次に、物質をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を溶離剤０〜３０％ ｖ／ｖ ＥＴＯＡｃ／ヘキサンでクロマトグラフィーにかけた。このようにして純粋な生成物が７３％の収率で得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５２（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）８．２７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．３７（ｍ，５Ｈ），１．３１（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２５．３，ＬＣＭＳ ＲＴ＝４．２４分。

中間体Ｒ：Ｎ−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

段階１：２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの製造

酢酸カリウム（３．５４ｇ，３６．１ｍｍｏｌ）およびボロネート（３．３６ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）を固体としてフラスコに加え、そして次にＮ_２下に置いた。次に、ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニリン（２．５０ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）をフラスコに加えた。高真空次に窒素を用いて３パージ−充填サイクルを反応物に行った。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．１２９ｇ，０．１５９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を再び真空下に置き、次に窒素で覆った。ＴＬＣにより出発ブロミドの完全な消費が示されるまで（約９０分）反応物を８０℃で加熱した。反応物を室温に冷却した。ＥＴＯＡｃを加え、次に反応物をＥｔＯＡｃと飽和水性重炭酸塩との間で分配した。有機層を７回ブラインで洗浄してＤＭＳＯを除いた。次に、物質をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物を溶離剤０〜１００％ ｖ／ｖ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンでクロマトグラフィーにかけた。このようにして純粋な生成物が６２％の収率で得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ）１．２６（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５６．３，ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．３０分；Ｒ_ｆ＝４０％ＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサンにおいて０．３７。

段階２：表題化合物の製造
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．３００ｇ，
１．１８ｍｍｏｌ）の溶液に１−フルオロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．３１４ｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４５℃で一晩攪拌した。固体生成物が反応容器に存在した。生成物を１：３ エーテル／ヘキサンの添加によりさらに沈殿させた。固体を濾過により集め、高真空下で乾燥させ、そして７１％の収率できれいな表題化合物であることが見出された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），１．２６（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６１．２，ＬＣＭＳ ＲＴ＝４．１１分。

中間体Ｓ：Ｎ−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

段階１：Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニリン（０．３００ｇ，１．４４ｍｍｏｌ）をバイアルに秤量し、ＴＨＦ（３ｍＬ）を加えた。中間体Ｈ（４０７ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を固体として、続いてＴＥＡ（０．４３７ｇ，４．３７ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルにふたをし、そして反応物を６０℃で一晩加熱した。生成物をヘキサンの添加により沈殿させた。固体を２：１ ヘキサン／エーテルですすいできれいな生成物を生成せしめた（６６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｍ，１Ｈ），ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３９６．０，ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．６２分。

段階２：表題化合物の製造
表題化合物は、ブロミドの代わりにＮ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素を用いることにより中間体Ｑを製造する方法の段階２を用いて製造した。物質を粗製で（ｃｒｕｄｅ）使用し、従って、単離された収率は記録されなかった。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．１１（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４４．１，ＬＣＭＳ ＲＴ＝４．０１分。

中間体Ｔ：Ｎ−［２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

段階１：２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの製造

２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンは、ブロミドの代わりに４−ブロモ−２，５−ジフルオロアニリンを用いることにより中間体Ｓを製造する方法の段階１に従って製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．０３（ｄｄ，１１．７Ｈｚ，５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，１０．８Ｈｚ，３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ ２Ｈ）１．２２（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５６．３，ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．１３分。

段階２：表題化合物の製造
Ｎ−［２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロ-メチル）ピリジン−２−イル］尿素は、アニリンを２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンで置換することにより中間体Ｓを製造する方法の段階１を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．１５−７．９７（ｍ，２Ｈ）７．４７−７．２３（ｍ，３Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４４．１，ＬＣＭＳ ＲＴ＝４．０１分。

中間体Ｕ：Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

段階１：３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの製造

３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンは、ブロミドの代わりに４−ブロモ−３−フルオロアニリンを用いることにより中間体Ｒを製造する方法の段階１に従って製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．２４（ｔ，Ｊ＝４．８ １Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ）５．８１（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２３８．４，ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．０７分。

段階２：表題化合物の製造
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロ-メチル）ピリジン−２−イル］尿素は、アニリンを３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンで置換することにより中間体Ｓを製造する方法の段階１を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０（ｓ，１Ｈ）９．８０（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．１８（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６．１，ＬＣＭＳ ＲＴ＝４．０４分。

中間体Ｖ：５−ブロモ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

段階１：３−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−プロプ−２−イン−１−オールの製造

無水ＤＭＦ（７８ｍＬ）およびトリエチルアミン（４７ｍＬ）中の７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミン（１０．０ｇ，４６．９ｍｍｏｌ）の脱気溶液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．１７ｇ，１．８８ｍｍｏｌ，０．０４ｅｑ）および臭化銅（Ｉ）ジメチルスルフィド錯体（０．７７ｇ，３．７５ｍｍｏｌ，０．０８ｅｑ）を加えた。Ｎ_２で５分間脱気した後に、プロパルギルアルコール（８．２ｍＬ，１４０．８ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ）を加え、そして反応混合物を９０℃で６ｈ攪拌した。反応物を飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ中５％の水性ＮＨ_３でクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（１ｘ）、続いてＤＣＭ中２５％のｉＰｒＯＨ（３ｘ）で洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、セライトのパッドを通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。粗生成物を５％ＥｔＯＨ／ＤＣＭで溶出するＭＰＬＣにより精製した。ＥｔＯＡｃからの研和により４．７５ｇ（５３．８％）の所望の生成物を黄色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ブロードなｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，２Ｈ），５．３９（ｔ，１Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１８９，ＲＴ＝１．０８分。

段階２：３−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−プロパン−１−オールの製造

炭素上パラジウム（４７４ｍｇ，１０ｗｔ％）を不活性雰囲気下に置き、そしてＥｔＯＨ（１５ｍＬ）に懸濁した。２：１ ｖ／ｖ ＥｔＯＨ／ＴＨＦに溶解した３−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）-プロプ−２−イン−１−オール（４．７４ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物をＨ_２雰囲気（１気圧の圧力）下に置き、そして一晩攪拌した。得られる混合物をセライト^Ｒのパッドを通して濾過し、そして溶媒を減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの研和により４．６４ｇ（９５．８％）の所望の生成物を黄色がかった白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ブロードなｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｔ，１Ｈ），３．４３（ｑ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），１．７４〜１．８２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１９３，ＲＴ＝１．０６分。

段階３：３−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−プロパン−１−オールの製造

無水ＤＭＦ（５６ｍＬ）中の３−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−プロパン−１−オール（５．４０ｇ，２８．０９ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（３．９６ｇ，１３．９ｍｍｏｌ，０．５０ｅｑ）を−５０℃で比例して（ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｗｉｓｅ）加えた。反応混合物を０℃まで温め、そして０℃で２ｈ攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃに注ぎ込んだ。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。ＤＣＭからの結晶化により６．５４ｇ（８５．９％）の所望の生成物をベージュ色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．５２（ブロードなｓ，１Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），１．７５〜１．７７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２７１／２７３，ＲＴ＝１．４０分。

段階４：５−ブロモ−７−（３−ブロモプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

０℃で無水ＴＨＦ（２２ｍＬ）中の３−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−プロパン−１−オール（１．２０ｇ，４．４３ｍｍｏｌ）の溶液に四臭化炭素（１．６２ｇ，４．８７ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）およびトリフェニルホスフィン（１．１６ｇ，４．４３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加えた。５分後に氷浴を取り除き、そして反応混合物をＲＴで１時間攪拌した。次に、さらに０．１当量の四臭化炭素（０．１５ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．１２ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の両方を加えた。反応物を周囲温度でさらに１時間攪拌し、その後にそれを濾過していくらかの固体を取り除き、それをいくらかのＴＨＦですすいだ。合わせた濾液およびすすぎを減圧下で濃縮して粗生成物を生成せしめ、それをヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出する１２０ｇのシリカゲル上でのＭＰＬＣにより精製して５５〜６５％のＥｔＯＡｃから溶出した最もよい画分の蒸発後に９５０ｍｇ（６４．２％）の所望の生成物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８４（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４）および２．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．４）；ＭＳ ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３３．３／３３５．１／３３７．１，ＲＴ＝２．７７分。出発物質における同様の汚染物質（３−（４−アミノ−５，６−ジブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−プロパン−１−オール）に由来する５，６−ジブロモ−７−（３−ブロモプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンでの約１６％の汚染についてＮＭＲおよびＬＣ−ＭＳにおいて証拠が示された。この汚染物質に由来する生成物は、以下の段階５の生成物のクロマトグラフィーにより除かれた。

段階５：表題化合物の製造

無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−７−（３−ブロモプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（９３１ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．２１４ｇ，１３．９４ｍｍｏｌ，５．０ｅｑ）、トリエチルアミン（１．１６ｍｌ，８．３６ｍｍｏｌ，３．０ｅｑ）およびヨウ化ナトリウム（６３ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ，０．１５ｅｑ）の溶液を５５℃で１７ｈ攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３、続いて飽和ブラインで洗浄した。それをＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して最初にＥｔＯＡｃ、続いてポンピング（ｐｕｍｐｉｎｇ）しながらいくらかのＤＭＦを除いた。粗物質をＴＨＦに溶解し、そして次に約５ｍｌのシリカゲル上への蒸発により前負荷し、そして次にＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％のＭｅＯＨの勾配を用いて４０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて段階４において上で記載したように出発物質におけるトリブロミド汚染物質に由来するジブロミドで汚染された別の４３５ｍｇ（４６％）の混合画分と一緒に４５７ｍｇ（４７．９％）の所望の生成物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６），２．８４（ｔ，２Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，６Ｈ）および１．８０（ｐｅｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４）；ＭＳ ＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３４０．２／３４２．２，ＲＴ＝１．０９分。

中間体Ｗ：１−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）エタノンの製造

段階１：１−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）エタノンの製造

ニトロベンゼン（４０ｍＬ）中のピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１．００ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）の懸濁液にＡｌＣｌ_３（２．９８ｇ，２２．３６ｍｍｏｌ）、続いて塩化アセチル（２．３４ｇ，２９．８２ｍｍｏｌ）を加えた。得られる溶液を５ｈ加熱し（６０℃）、そしてｒｔに冷却した。反応混合物を氷水上に注ぎ、そして溶液が塩基性になるまで固体の重炭酸ナトリウムを攪拌しながら加えた。この混合物を酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出し、そして次に合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）および炭酸カリウム（５ｇ）と一晩攪拌した。固体を濾過により除き、そして濾液を減圧下で濃縮した。残留物を水中５〜３０％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより精製して４４８．０ｍｇ（３４％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６３（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１７７．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．３７分。

段階２：表題化合物の製造

ＤＭＦ（２１ｍＬ）中の１−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）エタノン（２６２．０ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（２１２．６ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０分間攪拌し、そして次に飽和水性亜硫酸ナトリウム（１０ｍＬ）および水（６０ｍＬ）の添加によりクエンチした。混合物をｒｔまで温めておき、そして沈殿物を濾過により集めた。固体を空気乾燥させて３６０．０ｍｇ（９５％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４９（ｂｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５５．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．９６分。

中間体Ｘ：５−（４−アミノフェニル）−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

中間体Ｅ、段階４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｃの代わりに中間体Ｖ（５−ブロモ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン）を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）７．７４（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝６，２Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝６，２Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），２．９８〜２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４８〜２．３９（ｍ，６Ｈ），１．９８〜１．９１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５３．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．０３分。

中間体Ｙ：５−（４−アミノ−３−クロロフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン

中間体Ｆの製造に用いた方法を使用して中間体Ｐの代わりに［２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることにより表題化合物を製造した。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３５９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．３０。

中間体Ｚ：５−ブロモ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン

段階１：７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（４０００ｍｇ，２９．８ｍｍｏｌ）を酢酸（１６０ｍＬ）に溶解した。水中３７％ｗｔのホルムアルデヒド（２．９０ｍＬ，３５．８ｍｍｏｌ）、続いて１，４−オキサゼパン塩酸塩（４．９２ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（５．２７ｇ，５３．７ｍｍｏｌ）を加える。反応物を窒素雰囲気下で一晩６０℃で加熱し、次に室温に冷却した。反応物を真空下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）と飽和水性重炭酸塩（１５０ｍＬ）の間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（５ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させて６．７８ｇ（９２％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝４．５，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２４８．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．０２。

段階２：表題化合物の製造

７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１．９０ｇ，７．６８ｍｍｏｌ）をジクロロホルム（７６ｍＬ）に懸濁した。溶液を−２０〜−３０℃に冷却した。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（９８９ｇ，３．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を−２０℃で２０分間維持し、次に室温まで温めた。その時点で取ったＬＣは、反応が本質的に完了していることを示した。次に、飽和水性亜硫酸ナトリウムの添加により反応物をクエンチした。得られるスラリーを酢酸エチル（３００ｍＬ）と飽和重炭酸塩（１００ｍＬ）との間で分配した。有機層を重炭酸塩で洗浄し（３ｘ１００ｍＬ）、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物をエーテルで研和して２．０９ｇ（８３％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｓ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３２５．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．０７

中間体ＡＡ：１−［２−フルオロ−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

段階１：４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルアニリン

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１Ｌ）およびＭｅＯＨ（４００ｍＬ）中の２−フルオロ−５−メチルアニリン（６．７５ｇ，５４ｍｍｏｌ）およびＣａＣＯ_３（１０ｇ，１００ｍｍｏｌ）のスラリーにＣＨ_２Ｃｌ_２（１８０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（７０ｍＬ）中のベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド（２２．３ｇ，５７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。溶液を滴下して加え、そして混合物を一晩攪拌した。溶液は、薄橙色／黄褐色であった。混合物を濾過し、そして溶媒を減圧下で除いた。得られるスラリーをＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔ_２Ｏ（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ：Ｅｔ_２Ｏ ２：１〜Ｅｔ_２Ｏ）により精製して（９ｇ，６９．５％の収率）生成物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．２３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。

段階２：１−（４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルアニリン（５００ｍｇ，２．４５ｍｍｏＬ）の溶液に２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート（６２５ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応は１０分以内に白色の固体を生成した。追加分のＴＨＦ（３ｍＬ）を加え、そして混合物を溶解した。ＴＬＣ分析（１：１ Ｅｔ_２Ｏ：Ｈｅｘ）により反応は完了したことが示された。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ：Ｅｔ_２Ｏ ２：１〜Ｅｔ_２Ｏ）により精製した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４０９．３，ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．９１分。

段階３：表題化合物の製造

ジオキサン（１０ｍＬ）中の１−（４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（３００ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２２５ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（２１６ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（２７ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物にふたをし、そして８５℃に加熱し、そして１２ｈ攪拌させた。ＴＬＣ分析（３：１ Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）により出発物質の消費が示された。化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して白色の固体を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０，８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５７．２，ＬＣＭＳ ＲＴ＝４．０９分。

中間体ＡＢ：３−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

段階１：３−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

２Ｌの３口ＲＢフラスコに機械的スターラー、窒素注入口、熱電対およびサーモコントローラー、ならびに水冷却槽を取り付けた。フラスコにおいて、７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１８．４ｇ，８６．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）に懸濁し、そしてクロロトリメチルシラン（１８．８ｇ，１７２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をｒｔで１６ｈ攪拌させた。内部温度が決して４０℃を超えて上昇しないことに気を付けながらＴＨＦ中のイソプロピルマグネシウムクロリド（２Ｍ，１７３ｍＬ，３４５ｍｍｏｌ）の溶液を２０分にわたってゆっくりと加えた。１．５ｈ後に、サンプルをＭｅＯＨにおいてクエンチし、そしてＲＰ−ＨＰＬＣにより分析し、メタル化が９５％完了したことが示された。水浴を氷−アセトン浴と置き換え、そして内部温度が−１０℃に低下するまで攪拌を続けた。３−オキソピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０ｇ，１０８ｍｍｏｌ）を固体として加え、そして反応物をｒｔまで３０分にわたって温めておいた。反応物を再び−１０℃に冷却し、そして無水トリフルオロ酢酸（４５．４ｇ，２１６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３３．５ｇ，２５９ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（５２７ｍｇ，４．３ｍｍｏｌ）で注意深く処理した。反応物をｒｔに温め、そして３０分間攪拌させ、次にＭｅＯＨ中のＮａＯＭｅの２５％溶液（４６ｇ，２１５ｍｍｏｌ）で処理し、そしてさらに１５分間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃと１Ｎ水性クエン酸との間で分配した。１５分攪拌した後に有機層を分離し、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶液をシリカのプラグを通して濾過した後に、濾液を真空中で濃縮し、そして残留物をエチルエーテルで研和して所望の生成物を鮮黄色の固体として生成せしめた（１６．８ｇ，６５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．２３〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１５〜７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：ＬＣ／ＭＳ（＋ｅｓｉ）：ｍ／ｚ＝２７５．１［ＭＨ］^＋；ＬＣ／ＭＳ ｒｔ＝３．５１分。

段階２：３−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

ＡｃＯＨ（１５０ｍＬ）中の酸化白金（ＩＶ）（２．１ｇ，９．５ｍｍｏｌ）および３−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１．４ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）の懸濁液をＨ_２雰囲気下で１６ｈ攪拌した。反応物にＮ_２をパージし、そしてセライト^Ｒを通して濾過し、ＡｃＯＨで洗浄した。真空中で溶媒を除去した後に、残留物をＴＨＦ：ＥｔＯＡｃに溶解し、そして飽和水性炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、そして真空中で濃縮して所望の生成物を黒ずんだ固体として生成せしめた（１０．７ｇ，９３％）。ＭＳ：ＬＣ／ＭＳ（＋ｅｓｉ）：ｍ／ｚ＝３０４．１［ＭＨ］^＋；ＬＣ／ＭＳ ｒｔ＝２．７４分。

段階３：表題化合物の製造

ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の３−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．２ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）の溶液を−４０℃に冷却し、そして１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（５０８ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を２ｈの期間にわたってｒｔまでゆっくりと温めておき、そして次にＥｔＯＡｃと重炭酸塩溶液との間で分配した。濃縮後に、残留物をＥｔＯＡｃで研和して所望の生成物を生成せしめた（１．２８ｇ，８５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．６８〜３．８０（ｍ，２Ｈ），３．３６〜３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２０〜３．３０（ｍ，２Ｈ），２．１６〜２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９８〜２．０８（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ＬＣ／ＭＳ（＋ｅｓｉ），ｍ／ｚ＝３８２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋；ＬＣ／ＭＳ ｒｔ＝３．０８分。

中間体ＡＣ：４−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

段階１：４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

脱気したＤＭＥ（１８ｍＬ）中の中間体Ｂ（５２３ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅａｓｔｗｏｏｄ，Ｐ．Ｒ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２０００，４１，３７０５）（９５０ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタンとの錯体（１８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に水性Ｎａ_２ＣＯ_３溶液（２Ｍ，３．７ｍＬ）を加えた。反応物を１７ｈ加熱し（８０℃）、そして次にｒｔに冷却した。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、そして有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮乾固させた。粗残留物をヘキサン中５０〜７５％の酢酸エチルの勾配を用いてＩＳＣＯ^Ｒクロマトグラフィーにより精製して５８４ｍｇ（７５％）の所望の生成物を黄色がかった白色の固体として生成せしめ、それは微量の不純物を含有した。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｔ，２Ｈ），２．５６−２．５０（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３１６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＨＰＬＣ ＲＴ（分）２．３１。

段階２：４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

Ｎ_２でパージした乾燥フラスコに酸化白金（ＩＶ）（１２７ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、続いて４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）-カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５８７ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を酢酸（１９ｍＬ）中の溶液として加えた。混合物をＨ_２雰囲気下で１６ｈ攪拌した。混合物をセライト^Ｒのパッドを通して濾過し、酢酸およびエタノールですすいだ。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残留物を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解した。有機物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２ｘ７５ｍＬ）で洗浄し、そして水性混合物を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮乾固させて６１０ｍｇ（１００％）の所望の生成物を灰色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｄ，２Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３１８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＨＰＬＣ ＲＴ（分）２．２１。

段階３：表題化合物の製造

テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の４−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）の冷却（−２０℃）溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（２９７ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を１０分にわたって３回に分けて加えた。混合物を１ｈ攪拌させた（−２０℃）。飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）を加えて反応物をクエンチし、そしてｒｔまで温めておいた。混合物を酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして蒸発させた。粗物質をヘキサン中７５〜１００％の酢酸エチルの勾配を用いてＩＳＣＯ^Ｒクロマトグラフィーにより精製して４９４ｍｇ（６０％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８３（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．１０−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．１９（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，２Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３９６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＨＰＬＣ ＲＴ（分）２．７９。

以下のボロネートは、Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに適切なブロミドを用いることにより中間体Ｏと同じ方法で製造することができる。あるいはまた、それらは４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの代わりに適切なアニリンそして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに適切なイソシアネートを用いることにより中間体Ｍと同じ方法で製造することができる。あるいはまた、それらは２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの代わりに適切なアニリンそして［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニルの代わりに適切なカルバメートを用いることにより中間体Ｔと同じ方法で製造する
ことができる。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロ−メチル）フェニル］尿素の製造

１，４−ジオキサン（３５ｍＬ）の溶液に中間体Ｃ（０．７８３ｇ，２．５１ｍｍｏｌ）および中間体Ｏ（１．２６４ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素下で攪拌させて溶解し、そして反応物を５Ｘ脱気した。炭酸ナトリウム（１Ｍ，７．５ｍＬ）を加え、そして反応物を５Ｘ脱気した。最後に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２９０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を５Ｘ脱気し、そして次に８０℃に一晩加熱した。ｒｔに冷却した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）で希釈し、そして２Ｘ飽和重炭酸ナトリウム、１Ｘブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮乾固させた。残留物をＴＨＦ（〜５０ｍｌ）に溶解し、そしてシリコンチオール（２ｇ，シリサイクル，１．２ｍｍｏｌ／ｇローディング）を加え、そして９０分間強く攪拌した。シリカゲル誘導体を濾過により除き、そして濾液をフラッシュカラム（９：１ ＤＣＭ：ＥｔＯＨ）によって精製した。精製された所望の生成物をＤＣＭで研和して白色の遊離流動固体を得た（６５０ｍｇ，４７．３％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ １Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ １Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ １Ｈ），７．４２〜７．３８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ １Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ １Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ ４Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５２分

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）尿素の製造

ＴＨＦ（２ｍｌ）中の中間体Ｅ（３５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニル（２８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０１５ｍｌ，０．１０ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２下で６０℃で１６ｈ加熱した。完了すると、反応物をｒｔに冷却し、そして溶媒を蒸発させた。得られる粗物質をカラムクロマトグラフィー（９５：５ ｖ／ｖ ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）によって精製して２１ｍｇの表題化合物を生成せしめた（収率３９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２９〜３．１２（ｍ，４Ｈ），２．１９〜２．１６（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９１．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２４分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

実施例２の製造に用いた方法を使用して（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに中間体Ｈ（［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニル）を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）７．３４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１３．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中の中間体Ｅ（３７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート（４８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、そしてｒｔでＮ_２下で１６ｈ攪拌した。分析ＨＰＬＣにより全ての出発物質は消費されたことが示された。反応混合物にＤＭＦ（３ｍｌ）および２Ｎ ＨＣｌ（０．０７ｍｌ，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、そして８０℃で３ｈ加熱した。ｒｔに冷却し、反応溶媒を部分的に蒸発させた。酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、混合物を水性飽和ＮａＨＣＯ_３およびＨ_２Ｏで洗浄した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた後に、粗生成物を濃縮し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２（３Ｘ）、ヘキサンおよびエチルエーテル（３Ｘ）で研和して２７ｍｇの表題化合物を白色の固体として生成せしめた（収率４５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝７，３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７〜７．３５（ｍ，３Ｈ）６．５９（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３０．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４５分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニルイソシアネートの代わりに３−トリフルオロメチル−フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ−ｄ_４）δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６３〜７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４７〜７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３１〜７．２８（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１１．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニルイソシアネートの代わりに４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．０２〜７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７，３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５〜７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２９．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロ−メチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｃ（０．１００ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）および中間体Ｒ（０．１７６ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を固体としてフラスコに加えた。次に、ジオキサン（１７ｍＬ）、続いて２Ｎ水性炭酸ナトリウム（０．６４ｍｍｏｌ，００３２ｕＬ）をフラスコに加えた。反応物を脱気し、そしてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３７ｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を再び真空下に置き、次に窒素で覆った。ＴＬＣが出発ブロミドの完全な消費を示すまで（〜２０ｈ）反応物を８０℃で加熱した。反応物をｒｔに冷却し、そしてＥｔＯＡｃを加え、そして水で洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜６％ ｖ／ｖ ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）を用いて精製して所望の生成物を２９％の収率で生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６６．１，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９４分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

実施例７の製造に用いた方法を使用して中間体Ｒの代わりに中間体ＡＥを使用することにより表題化合物を製造した。必要なボロネートは、中間体Ｓを製造するために使用した方法、段階１、続いて中間体Ｑを製造するために使用した方法の段階２を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．２，４Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３０．９，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３３分。

Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＢＬを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．１，１Ｈ），８．３２（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３１．０，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、実施例１を製造する方法において中間体Ｏの代わりに中間体Ｑを用いることにより製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ）３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２９．９，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４７分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体Ｕを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０４（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３１．０，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８５分。

Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＢＫを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．２６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．６，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝４．２，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１３．９，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３１分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒを中間体Ｔで置換することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１９（ｍ，２Ｈ）８．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．１ １Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４９．０，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体Ｓを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ）ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４９．０，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８２分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＡＨを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４７（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１２．３，Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ）７．５５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４．５，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６５．９，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７５分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＢＴを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ８．５９（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４７．９，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６７分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＢＳを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１ｈ），７．６３−７．５２（ｍ，３ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，３Ｈ）６．６０（ｓ，１Ｈ）３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），２．４５，（ｍ，４ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３０．１，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５６分。

Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＢＪを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ８．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），６．８６−６．６６（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｍ，４Ｈ）ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３１．０，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５６分。

Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＢＩを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．９５（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ）８．６７（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２，７，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４７．０，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６８分。

Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＢＨを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ８．４１（ｍ，１Ｈ）７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．６４（ｍ，２Ｈ）５．３９（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｍ，４Ｈ）ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１３．０，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５２分。

Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＢＦを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４１−７．３８（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．４４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３０．９，ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４２分。

Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＢＧを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１８（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ）３．５７（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３１．１ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８１分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＡＸを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝６．９，Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄｄ，１１．７Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）２．４３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６６．０ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７５分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＡＮを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４８．０ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７２分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３８（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．６１１（ｓ，１Ｈ）３．８１（ｓ，２Ｈ）３．６５（ｍ，４Ｈ）２．４０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４４．１ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６４分

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＡＧを使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１６（ｓ，１Ｈ），９．９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ．Ｊ＝８．４，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２７．１ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５３分

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４４．１ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６４分

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を使用することにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４４．１ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７０分

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｌを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５６〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４４．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４９分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）尿素の製造

実施例２の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｋを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ−ｄ_４）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１０〜７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，５Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２０．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７４分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

実施例２の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｋを用いることそして（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．２５（ｓ，２Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４３．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５３分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例２の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｋを用いることにより、そして（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５７〜７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．００〜６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７１分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素の製造

実施例２の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｋを用いることにより、そして（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］カルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６５〜７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３８〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９１〜６．６４（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５８．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７７分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例２の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｋを用いることにより、そして（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに［４−クロロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］カルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６３〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７６．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８１分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｋを用いることにより、そして２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートの代わりに１−クロロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋-＝５７６．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｋを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１〜７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５９．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５６分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を用いることにより実施例７を製造する方法を使用して製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５９．８，５６０．９ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４４分

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、Ｎ−［３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素を用いることにより実施例７を製造する方法を使用して製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．４，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４３．５ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４９分

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

真空にし、そして次に窒素気流に解放することにより１，４−ジオキサン（２．０ｍｌ）中の中間体Ｄ（７０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）および中間体Ｍ（１００ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）の溶液を３回脱気した。水性Ｎａ_２ＣＯ_３（０．６４６ｍｌ，１Ｍ，０．６４６ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を再び脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２５ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を再び脱気し、続いてさらに１ｍｌの１，４−ジオキサンを加えて反応バイアルの側壁から固体をすすぎ落とした。このバイアルをセプタキャップ（ｓｅｐｔａ ｃａｐ）で窒素下で密封し、そして８０℃で１３．５時間攪拌しながら加熱した。得られる混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３でそしてブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２Ｓ０_４）、そして真空中で蒸発させた。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％のＭｅＯＨの勾配を用いて１２ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて純粋な表題化合物を生成せしめた。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例３９の製造に用いた方法を使用して中間体Ｍの代わりに中間体Ｏを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝７，３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６０．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５１分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｍの代わりにボロネート、中間体ＡＤを用いることにより実施例３９を製造する方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８９（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（Ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｂｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２６．０ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３７分

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに中間体ＡＸを用いることにより実施例７を製造する方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３９（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６６．８ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６３分．

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

実施例２の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｋを用いることそして（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），１０．０９（ｂｒ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４３．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５３分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８２−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５７。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２，５−ジメチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに２，５−ジメチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．５４（ｍ，４Ｈ），２．４９−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２９。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに２−フルオロ−５−メチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２２。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−メチルピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに（５−メチルピリジン−２−イル）カルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．６０（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．７７。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素塩酸塩の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−メチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．７０。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５００．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３４。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−エチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ）３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３３。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３９（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２９．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６４。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７４（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９８。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イルカルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０１．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６５。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４６．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．００。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］−トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−フルオロピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに５−フルオロピリジン−２−イルカルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．１７。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］−トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルカルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１４（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４６。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］−トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−メチルピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに６−メチルピリジン−２−イルカルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝０．７２。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］−トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．７０（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２９．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９７。

Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−アセチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１３（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４２〜７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝０．６３。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］−トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジメチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３，４−ジメチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７２．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５３。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］−トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３，５−ジメチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．０８−３．１５（ｍ，８Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７２．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６４。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］−トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロ−４−メチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−クロロ−４−メチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．０８−３．１５（ｍ，８Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９２．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８５。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−クロロピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに５−クロロピリジン−２−イルカルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７８．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２７。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｆの代わりに中間体Ｅを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−メチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７６．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３５。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｆの代わりに中間体Ｅを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６４．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７０。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｆの代わりに中間体Ｅを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−クロロフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９５．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３９。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｆの代わりに中間体Ｅを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−ブロモ−フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５０。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに（６−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イルカルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．３８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４１。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステルを用いることにより表題化合物を製造した^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝２．４，４Ｈ），２．４４（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３０。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル−Ｎ’−（６−メトキシピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ）６．４３（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝２．４，４Ｈ），２．４３−２．４０（ｂｒ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７５；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．１１。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル−Ｎ’−（６−エチルピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに（６−エチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝２．４，４Ｈ），２．７８（ｑ，Ｊ＝２．８，２Ｈ），２．４２（ｓ，４Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝２．８，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．００。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル−Ｎ’−（６−メトキシピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｆの代わりに中間体Ｅを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，４Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２５。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］−トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｆの代わりに中間体Ｅを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝２．８，４Ｈ），２．４３（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４５。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル−Ｎ’−（３−フェノキシフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに（６−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．１９−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．６２−６．５８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝２．８，４Ｈ），２．４２（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３７；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５３。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｇの代わりに中間体Ｅを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−エチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．３３〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．１６（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝５．２，４Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝２．８，４Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３９．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．３４。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｇの代わりに中間体Ｅを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−メチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．１４（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝５．２，４Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝２．７，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２４．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．１９。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｇの代わりに中間体Ｅを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４５（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２，２Ｈ），７．３６〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．１２〜３．１０（ｍ，４Ｈ），２．９５〜２．９４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７７．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７５。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｇの代わりに中間体Ｅを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに中間体Ｈを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１６（ｓ，１Ｈ），１０．１１〜１０．０９（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ）；８．３０（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４１〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．１６〜３．１２（ｍ，４Ｈ），３．００〜２．９６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８０．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６７。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｇの代わりに中間体Ｅを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４２〜９．４０（ｍ，１Ｈ），９．２７〜９．２５（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０，１Ｈ）；８．２７（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．４２〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．１３〜３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９６〜２．９３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９５．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８０。

４−［（４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｉを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．４６（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２９．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８２分。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（ピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中の実施例８０（１００ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１．６ｍｌ）および２Ｎ ＨＣｌ（ｌｍｌ）を加え、そしてｒｔで４８ｈ攪拌した。反応混合物を部分的に蒸発させ、酢酸エチル（１０ｍｌ）を加え、そして飽和水性ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして濃縮して６０ｍｇの表題化合物を生成せしめた（収率８５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）δ８．６０（ｄｄ，Ｊ＝７，１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４５〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．３２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），２．８７〜２．８４（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２９．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２９分。

４−［（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

実施例１の製造に用いた方法を使用して中間体Ｃの代わりに中間体Ｉの製造における段階２の生成物を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨ_２Ｃｌ_２−ｄ_２）δ８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５〜８．２８（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３１〜７．１６（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．６７〜５．６３（ブロード，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，４Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２９．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２９分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（メチルスルホニル）−ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＴＨＦ（３／１，２ｍｌ）中の実施例８１（６０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．０１ｍｌ，０．１０ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．０１ｍｍ１，０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をｒｔで２ｈ攪拌し、そして反応物を濃縮した。得られる粗生成物をカラムクロマトグラフィー（５：９５，ｖ／ｖ，ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）により精製して２１ｍｇの表題化合物を生成せしめた（収率５０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３〜７．４６（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０７．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５６分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例８３の製造に用いた方法を使用して塩化メタンスルホニルの代わりに塩化エタンスルホニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３〜７．４６（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），３．０１（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２１．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６１分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（イソプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例８３の製造に用いた方法を使用して塩化メタンスルホニルの代わりに塩化イソプロピルスルホニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ−ｄ_４）δ８．６０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４７〜７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．３２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），２．１５（ｑ，Ｊ＝２Ｈｚ），２．６３（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６３５．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６９分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例８３の製造に用いた方法を使用して塩化メタンスルホニルの代わりに塩化２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０〜７．３８（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１５（ｂｒ，４Ｈ），２．５２（ｂｒ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６７５．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８３分。

Ｎ−（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

無水２−プロパノール（２ｍｌ）中の実施例８１（４０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に塩化アセチル（０．０２ｍｌ，０．２２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１０ｍｇ）を加えた。反応物をｒｔで２ｈ攪拌し、そして溶媒を回転蒸発により除き、そして得られる粗物質にＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）を加え、そして飽和水性炭酸ナトリウムで洗浄し、そして乾燥させた（Ｎａ_２ＳＯ_４）。濃縮した後に、得られる褐色の固体をＣＨ_２Ｃｌ_２で研和して２０ｍｇの表題化合物を生成せしめた（収率４６％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｂｒ，２Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），７．５６〜７．３４（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，４Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，４Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７１．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９１分。

Ｎ−（５−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝ピリジン−２−イル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例１の製造に用いた方法を使用して中間体Ｃの代わりに中間体Ｊの製造における段階２の生成物および適切なボロネート尿素を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９１〜７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５６〜７．４３（ｍ，３Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．４２〜３．３８（ｍ，４Ｈ），２．４５〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７２．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８７分。

Ｎ−（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｊを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５３〜７．２２（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．４１〜３．３９（ｍ，４Ｈ），２．４５〜２．４０（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８９．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４８分。

４−（４−アミノ−５−［４−（［（６−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］カルボニルアミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

ＤＭＦ（１８ｍＬ）中の中間体Ｉ（６００ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１５ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）の溶液に（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステル（４９８ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩攪拌し、濃縮し、そしてジクロロメタン中４％のメタノールを用いてシリカゲルカラムにより精製して７００ｍｇ（７９％）の所望の生成物を黄色の固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，４Ｈ），２．５８（ｓ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６７。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（ピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］−トリアジン−５−イル］フェニル−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素の製造

ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例９０（１５０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。反応物を４ｈ攪拌し、そして濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、そして飽和Ｎａ_２ＣＯ_３溶液（３Ｘ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして濃縮して１００ｍｇ（７８％）の所望の生成物を褐色の油として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝２．４，４Ｈ），２．４０（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．６５。

Ｎ−（４−４−アミノ−７−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イルフェニル）−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素の製造

ＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の実施例９１（４０ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）、ＣＳ_２ＣＯ_３（３２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の溶液に２−ヨードプロパン（１５ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で一晩攪拌した。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して１３ｍｇ（３０％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４０（ｓ，１Ｈ），１１．３２（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８５（Ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），２．５０−２．３５（ｂｒ，９Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝８．４，６Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６４；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．１８。

Ｎ−（４−７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イルフェニル）−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素の製造

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例９１（４０ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１１ｍｇ，０．１ｍｍｏ１）の溶液に塩化アセチル（６ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物ｒｔで一晩攪拌した。溶媒の除去の後に、粗生成物をジクロロメタン中４％のメタノールを用いてシリカゲルカラムにより精製して２８ｍｇ（６５％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），２．４２−２．３８（ｍ，８Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６４；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２０。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素の製造

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例９１（４０ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１１ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の溶液に塩化メタンスルホニル（９．６ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をｒｔで一晩攪拌した。溶媒の除去の後に、粗生成物をジクロロメタン中４％のメタノールを用いてシリカゲルカラムにより精製して２３ｍｇ（５０％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５０。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素の製造

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例９１（５０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（４０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）の溶液に（２−ブロモエトキシ）−ｔ−ブチルジメチルシラン（２５ｍｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をｒｔで一晩攪拌した。溶媒の除去の後に、粗生成物をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、続いて水中１０％のＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。溶液を５０℃で３ｈｒ攪拌した。冷却し、そして濃縮し、粗生成物をジクロロメタン中４％のメタノールを用いてシリカゲルカラムにより精製して３ｍｇ（５％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３０（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），３．１５（ｓ，４Ｈ），２．４３（ｓ，４Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６７；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２９。

４−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−｛４−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミドの製造

段階１：４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸ブチルの製造

ＤＭＦ（４ｍＬ）中の７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６７０．０ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（７０．６ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１４２．７ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６５２．０ｍｇ，４．７２ｍｍｏｌ）および１−ブタノール（４ｍＬ）の混合物を一酸化炭素下で８０℃で４ｈ攪拌した。固体を濾過して除き、そして濾液を水中２５〜５０％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより精製して１０７．３ｍｇ（１５％）の表題化合物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．２８（ｂｓ，１Ｈ），８．１７，（ｂｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２３５．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７３分。

段階２：４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸ブチルの製造

ＤＭＦ（７．５ｍＬ）中の４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸ブチル（２２５．０ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（１３７．３ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を２回に分けて加えた。溶液を４日間攪拌し、そして次に飽和水性硫酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）の添加によりクエンチした。固体を濾過し、水で洗浄し、そして空気乾燥させた。粗物質を水中３０〜８０％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより精製して２３２．０ｍｇ（７７％）の表題化合物を黄色がかった白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．４２（ｂｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｂｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３１３．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８３分。

段階３：４−アミノ−５−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸ブチルの製造

１，２−ジメトキシエタン（１１ｍＬ）中の４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸ブチル（４５６．０ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）、｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝ボロン酸（５１７．８ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）、２Ｍ水性炭酸ナトリウム溶液（２．２ｍＬ，４．４０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６８．３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱した（８０℃）。反応混合物をＤＭＦで希釈し、そして水中３０〜９５％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより精製して１６３．２ｍｇ（２６％）の表題化合物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），５．６７（ｂｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４２６．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．４３分。

段階４：４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸ブチルの製造

ジクロロメタン（４ｍＬ）中の４−アミノ−５−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸ブチル（１７４．５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。溶液をｒｔで６．５ｈ攪拌し、そして次に揮発性物質を減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解し、そして次にこの溶液を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮乾固させて１３２．７ｍｇ（９９％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１０（ｂｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５５（ｂｓ，１Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３２６．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．０７分。

段階５：４−アミノ−５−｛４−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸ブチルの製造

ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中の４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸ブチル（１１８．０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニル（１５３．５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．１０ｍＬ，０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をｒｔで一晩攪拌し、そして次に水中５０〜８０％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより直接精製して１０７．７ｍｇ（５８％）の表題化合物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０４〜７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１４．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．４９分。

段階６：４−アミノ−５−｛４−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸の製造

ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の４−アミノ−５−｛４−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸ブチル（９６．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および１Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液（０．９４ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔで４ｈ攪拌し、そして２Ｎの塩酸を用いてｐＨ３に酸性化した。有機溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残留物を水（５ｍＬ）に懸濁した。固体を濾過し、水で洗浄し、そして空気乾燥させて６３．０ｍｇ（７４％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．７６（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０４−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５８．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９０分。

段階７：表題化合物の製造

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−アミノ−５−｛４−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸（３０．０ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエチルアミン（３２．５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（５８．０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリン（１３．３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔで一晩攪拌した。粗反応混合物を水中３０〜９０％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより直接精製して１６．４ｍｇ（３６％）の表題化合物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｂｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０５〜７．９８（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｂｓ，１Ｈ），４．３３−４．２４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３９．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２４分。

４−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−｛４−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミドの製造

実施例９６の製造に用いた方法を使用して段階７における２，２，２−トリフルオロエチルアミンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８７（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｂｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｂｓ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．３７分。

Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

段階１：１−［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］エタノンの製造

１，２−ジメトキシエタン（７ｍＬ）中の中間体Ｗ（３６０．０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（６１８．４ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６３．１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）および２Ｍ水性炭酸カリウム溶液（２．８２ｍＬ，５．６４ｍｍｏｌ）の混合物を一晩加熱した（８０℃）。冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルとヘキサンの１：１混合物を用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより直接精製して３００．０ｍｇ（８０％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝３．０，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｂｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２６８．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．７９分。

段階２：表題化合物の製造

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１−［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］エタノン（５０．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニル（１０５．６ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１０ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）の混合物を一晩攪拌して沈殿物の形成をもたらした。混合物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）で希釈し、そして次に固体を濾過により集め、ＭｅＯＨで洗浄し、そして空気乾燥させて５３．０ｍｇ（６２％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８７（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０４−８．０２（ｍ，４Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５６．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２５分。

Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例９８の製造に用いた方法を使用して段階４における［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニルの代わりに（６−ブロモピリジン−２−イル）カルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６６．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．３６分。

Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５
−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中の１−［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］エタノン（５０．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−５−トリフルオロメチルイソシアネート（７６．７ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）の懸濁液を一晩加熱した（８０℃）。冷却した後に、ＤＭＦ（２ｍＬ）および２Ｎ塩酸（０．１ｍＬ）を加え、そして得られる溶液を一晩加熱した（８０℃）。１，２−ジクロロエタンを減圧下で蒸発させ、そして残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に懸濁した。生成物を濾過し、そして空気乾燥させて６５．２ｍｇ（７４％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），８．６４−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．３５分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［６−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の実施例９８（７４．８ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＢＨ_４（２４．９ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで２日間攪拌し、そして次にＤＭＦ（３ｍＬ）で希釈した。この溶液を水中１５〜９０％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより直接精製して１４．４ｍｇ（４８％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８７（ｂｓ，１Ｈ），９．７１（ｂｓ，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，５Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｂｓ，２Ｈ），５．１１（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４５８．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７６分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例１０１の製造に用いた方法を使用して実施例９８の代わりに実施例９９を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６３（ｂｓ，１Ｈ），９．４７（ｂｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｂｓ，２Ｈ），５．１１（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６８．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７２分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルアセチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］尿素の製造

段階１：Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造：

段階１：Ｎ−［４−（７−ブロモアセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造：

ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例１００の懸濁液を−７８℃に冷却し、そしてジイソプロピルエチルアミン（０．４２４ｍＬ，２．５７ｍｍｏｌ）、続いてトリメチルシリルトリフラート（０．４２１ｍＬ，２．１７７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を３０分にわたってｒｔまで温めておき、次に再び−７８℃に冷却し、そして１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（６２ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を−７８℃で１ｈ攪拌させ、次にｒｔまで温め、そしてメタノール（２００ｕＬ）でクエンチし、そして酢酸エチルおよび１Ｎ亜硫酸ナトリウム溶液で希釈した。有機層を分離し、１Ｎ重硫酸塩バッファー（ｐＨ２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてシリカプラグに通した。溶媒の蒸発により黄色の固体を生成せしめ、それをＥｔ_２Ｏ：ヘキサン（１：１）で研和して表題化合物を黄色の固体として生成せしめた（１５４ｍｇ，７０％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．４５〜８．４８（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０〜７．３７（ｍ，４Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５１．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．６３。

段階２：表題化合物の製造
２ｍＬのＴＨＦ中のＮ−［４−（７−ブロモアセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（６５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の溶液をモルホリン（５３ｕＬ，０．５９ｍｍｏｌ）で処理し、そして１５分間攪拌させた。次に、反応物を５０ｍＬのＥｔＯＡｃおよび５ｍＬのトルエンで希釈し、そして炭酸ナトリウム溶液（１ｘ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮して黄色の油を生成せしめた。Ｅｔ_２Ｏ：ヘキサン（１：１）での研和により表題化合物を淡黄色の粉末として生成せしめた（５２．４ｍｇ，７９％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．４３〜８．４７（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９〜７．３１（ｍ，３Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．３８〜３．４３（ｍ，４Ｈ），２．３５〜２．４１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５７．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５７。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

２ｍＬのＴＨＦ中の実施例１０３の段階１の生成物（４８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の懸濁液をｒｔで臭化メチルマグネシウム（Ｅｔ_２Ｏ中３Ｎの溶液，３３９ｕＬ，１ｍｍｏｌ）で処理した。ｒｔで１５分間攪拌した後に、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）により反応は完了しているように見えた。反応物を２００ｕＬのＭｅＯＨでクエンチし、そして１００ｍＬのＥｔＯＡｃおよび１００ｍＬの１Ｎ ＮａＨ_２ＰＯ_４溶液で希釈した。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そしてシリカプラグを通して濾過した後に白色の固体に濃縮した（４２．２ｍｇ，８５％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５１（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｂｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４４〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｂｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４８９．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．０１。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ヒドロキシメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

段階１：［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］メタノールの製造

ＴＨＦ（２３ｍＬ）中の実施例９６の段階４の生成物（２２０．０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（ＴＨＦ中１Ｍ，７．４ｍＬ，７．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔまで温めておき、そして３０分間攪拌した。反応物を冷却し（０℃）、そしてメタノール（１ｍＬ）でクエンチした。混合物を強く攪拌した１，２Ｍ水性ロッシェル塩溶液（５０ｍＬ）に注ぎ込んだ。得られる混合物を３０分間攪拌し、そして次に酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下で濃縮乾固させた。粗物質を水中５０〜９０％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより精製して微量の不純物を含有する１７０．０ｍｇ（９９％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５６．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．０５分。

段階２：表題化合物の製造
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の［４−アミノ−５−（４−アミノフェニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル］メタノール（１７０．０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニル（２８１．９ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４６ｍＬ，１．３３ｍｍｏｌ）の溶液をｒｔで３日間攪拌した。粗反応混合物を水中２０〜９０％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより直接精製して２１．１ｍｇ（７％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８９（ｂｓ，１Ｈ），９．７２（ｂｓ，１Ｈ），８．０５−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４４．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６３分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

段階１：Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ホルミルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例１０５（１４．７ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）の懸濁液に３，３，３−トリアセトキシ−３−ヨードフタリド（４２．２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素下でｒｔで４日間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をＤＭＦに溶解し、そして水中２０〜９０％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより精製して６．０ｍｇ（４１％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３４（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｓ，１Ｈ），９．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４４２．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２９分。

段階２：表題化合物の製造
１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中のＮ−［４−（４−アミノ−７−ホルミルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素（５．０ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）の懸濁液に２，２，２−トリフルオロエチルアミン（１１．２ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２４．０ｍｇ，０．１１ｍｇ）を加えた。混合物を窒素下でｒｔで４日間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をＤＭＦに溶解し、そして水中２０〜９０％のＭｅＣＮの勾配を用いてＨＰＬＣにより精製して２．１ｍｇ（３５％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９５（ｂｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｓ，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２５．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９１分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

実施例２の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｘを用いることそして（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに中間体Ｈを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８４（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６１〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．３４（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．５７〜３．５２（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．３５〜２．２４（ｍ，６Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４１．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４４分

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｖ（７０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、中間体Ｍ（１３０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（４４ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、テトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、トルエン（３．５ｍｌ）およびＨ_２Ｏ（０．４５ｍｌ）の混合物を脱気し、Ｎ_２で満たし、そしてＮ_２下で８０℃で１６ｈ加熱した。ｒｔに冷却した後に、反応混合物に酢酸エチルを加え、そして水性飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。粗物質を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（９５：５ ｖ／ｖ ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）によって精製して１７ｍｇの表題化合物を生成せしめた（収率１５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５７〜７．３５（ｍ，６Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．３５〜２．２４（ｍ，６Ｈ），１．８５〜１．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５８．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６２分

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例１０８の製造に用いた方法を使用して中間体Ｍの代わりに中間体Ｏを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝７，３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２〜７．１９（ｍ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），２．３５〜２．２４（ｍ，６Ｈ），１．８５〜１．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７６．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９２分。

４−（４−アミノ−５−３−フルオロ−４−［（［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノカルボニル）アミノ］フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

Ｎ_２を入れたフラスコに中間体ＡＣ（１．２９ｇ，３．２６ｍｍｏｌ）および中間体Ｏ（１．４４ｇ，３．２６ｍｍｏｌ）、続いて１，４−ジオキサン（３１ｍＬ）を加えた。溶液を通してＮ_２を１５分間泡立て、そして次にジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２２９ｍｇ，０．３２６ｍｍｏｌ）、続いて水性１Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（６．５１ｍＬ，６．５１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を通してＮ_２をさらに１５分間泡立て、そして次に反応物を８０℃に１７ｈ加熱した。反応物質をｒｔまで冷却させ、そしてＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。溶液を分離し、そして水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。有機画分を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により精製した。物質をフラッシュクロマトグラフィー（５０：４７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）によりさらに精製した。精製画分を集め、蒸発させ、そして真空下で一晩放置して９４２ｍｇ（４６％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３４−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６３２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．４２。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５ｍＬ）中の実施例１１０（４０ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（０．１５ｍＬ）を加えた。溶液をｒｔで２ｈ攪拌し、そして次に水性ＮａＨＣＯ_３、ＥｔＯＡｃで処理し、そして分離して水で洗浄した。生成物を分取ＨＰＬＣ（１：９ ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏを０．１％ＴＦＡで９：１ ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏに上昇させる（ｒａｍｐｉｎｇ ｔｏ））により精製した。得られる画分を合わせ、そして水性ＮａＨＣＯ_３、ＥｔＯＡｃで処理し、そして分離した。有機物を水で洗浄し、集め、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして蒸発乾固させて２９ｍｇ（８６％）の所望の生成物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３８。

Ｎ−（４−４−アミノ−７−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＴＨＦ（１．７ｍＬ）中の実施例１１１（９０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に無水トリフルオロ酢酸（４８μＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を６０℃に２ｈ加熱した。冷却した反応物質をＥｔＯＡｃ、水性１Ｎ ＮａＯＨで希釈し、そして分離した。有機層を水で洗浄し、そして有機物を集め、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして蒸発させた。物質をフラッシュクロマトグラフィー（９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により精製して６６ｍｇ（６２％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．３９。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の実施例１１１（４０ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に水中３７％のホルムアルデヒド（６μＬ，０．０７５ｍｍｏｌ）、続いてＡｃＯＨ（６μＬ，０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をｒｔで１ｈ攪拌し、そして次にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をさらに１ｈ攪拌させた。反応混合物を水性ＮａＨＣＯ_３およびＥｔＯＡｃで希釈し、そして分液漏斗に移し、分離し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして減圧下で蒸発させた。物質をフラッシュクロマトグラフィー（１％水酸化アンモニウムを有する８５：１５ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により精製した。得られる精製画分を合わせ、そして蒸発させ、水性ＮａＨＣＯ_３およびＥｔＯＡｃで希釈し、分液漏斗に移し、分離し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして蒸発させて２６ｍｇ（６３％）の表題化合物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），３．０６−３．００（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３９。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の実施例１１１（５０ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）の溶液にグリコール酸（７ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾリルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムＰＦ_６（４２ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）、続いて４−メチルモルホリン（１０μＬ，０．０９４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をｒｔで１７ｈ攪拌し、次に減圧下で蒸発させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により精製した。精製画分を合わせ、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｅｔ_２Ｏで研和し、５５ｍｇ（９９％）の所望の化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．５３−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８８。

Ｎ−（４−４−アミノ−７−［１−（モルホリン−４−イルアセチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例１１４（２０ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ_２Ｃｌ_２中２ＭのＳＯＣｌ_２（０．１７ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をｒｔで１５分間攪拌させ、そして次に減圧下で蒸発させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２と共に追い出した（ｃｈａｓｉｎｇ ｗｉｔｈ ＣＨ_２Ｃｌ_２）。粗反応混合物にＴＨＦ（４ｍＬ）、続いてモルホリン（３０μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を６０℃に６ｈ加熱した。反応混合物を冷却させ、蒸発させ、そして次にフラッシュクロマトグラフィー（５：４：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）により精製した。得られる画分を蒸発させて１９ｍｇ（８５％）の所望の化合物を黄色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７３−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．３８（ｍ，４Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６５９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５７。

Ｎ−（４−４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の実施例１１４（２７ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）の懸濁液を１０分間超音波処理し、そして次にＴＨＦ中１Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９２ｍＬ，０．９２ｍｍｏｌ）で処理した。溶液をｒｔで１ｈ攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ、続いて水性ロッシェル塩で処理した。次に、この不均一混合物を６０℃で３０分間加熱した。溶液を分液漏斗に移し、分離し、そして水で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、蒸発させ、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを有する１：９ ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ〜９：１ ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。精製画分をＥｔＯＡｃにおいて希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ、水性飽和ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄し、そして次に乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして減圧下で蒸発させ、１９ｍｇ（７２％）の所望の生成物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４２（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３８．

Ｎ−４−［７−（１−アリルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＴＨＦ（４ｍＬ）中の実施例１１１（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の懸濁液を５分間超音波処理し、そして次にＫ_２ＣＯ_３（３６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、続いて臭化アリル（２３μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を６０℃で５ｈ加熱した。反応物質をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、蒸発させ、９９ｍｇ（９２％）の所望の生成物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．０１−５．９１（ｍ，１Ｈ），５．４３−５．３６（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３４−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４８。

［４−（４−アミノ−５−３−フルオロ−４−［（［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノカルボニル）アミノ］フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］酢酸エチルの製造

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例１１１（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の懸濁液を５分間超音波処理し、そして次にＫ_２ＣＯ_３（２９ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、続いてクロロ酢酸エチル（２２μＬ，０．２１ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を６０℃で２３ｈ加熱した。反応物質をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで２回逆抽出し、そして合わせた有機画分を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、蒸発させた。粗物質を最初にフラッシュクロマトグラフィー（５０：４５：５ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）により、そして最後に分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを有する１：９ ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ〜９：１ ＡＣＮ／Ｈ_２）により精製した。得られる精製画分をＥｔＯＡｃに溶解し、水性１Ｎ ＮａＯＨ、水性飽和ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄し、そして次に乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、そして減らして（ｒｅｄｕｃｅｄ）９５ｍｇ（８２％）の表題化合物を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６１８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５９。

［４−（４−アミノ−５−３−フルオロ−４−［（［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノカルボニル）アミノ］フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］酢酸の製造

ＴＨＦ（５ｍＬ）の溶液にＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）、続いて実施例１１８（５７ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）および水性１Ｎ ＮａＯＨ（０．９３ｍＬ，０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を６０℃で１ｈ攪拌し、そして次に水性１Ｎ ＨＣｌ（０．９３ｍＬ，０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。白色の沈殿物が形成するように溶液を回転蒸発によりゆっくりと減らし、それを濾過し、そして水で洗浄した。固体を集め、そして真空下で乾燥させ、４９ｍｇ（９０％）の所望の化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４９。

２−［４−（４−アミノ−５−３−フルオロ−４−［（［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノカルボニル）アミノ］フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの製造

実施例１１４の製造に用いた方法を使用して実施例１１１の代わりにメチルアミンそしてグリコール酸の代わりに実施例１１９を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），３．１０−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ），２．２２−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４７。

Ｎ−（４−４−アミノ−７−［１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例１１７（８０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に水（１ｍＬ）、イソプロパノール中２．５％の四酸化オスミウム（０．１４ｍＬ，０．０１４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（２５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をｒｔで１７ｈ攪拌し、そして次に水性飽和ＮａＨＣＯ_３中の水性飽和Ｎａ_２ＳＯ_３（１：１）およびＥｔＯＡｃで処理した。反応混合物を１ｈ攪拌させ、そして次に分離して水性飽和Ｎａ_２ＣＯ_３および水で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で逆抽出した。合わせた有機画分を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、蒸発させ、そしてＭｅＯＨにおいて研和した。固体を集め、そしてエーテルで洗浄した。母液を蒸発させ、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを有する１：９ ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ〜９：１ ＡＣＮ／Ｈ_２Ｏ）により精製した。得られる精製画分をＥｔＯＡｃに溶解し、水性Ｎａ_２ＣＯ_３および水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、蒸発させ、そして真空下で乾燥させ、合わせて５８ｍｇ（６８％）の表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．６１−４．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３９（ｓ，１Ｈ），３．６４−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９４（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３６。

Ｎ−（４−４−アミノ−７−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例１１６の製造に用いた方法を使用して実施例１１４の代わりに実施例１１２を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ８．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６１４；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．１５。

４−４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイルアミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサミドの製造

ＤＣＥ（１．５ｍＬ）の溶液に実施例２７１（４０ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）およびエチルイソシアネート（６μＬ，０．０７８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をｒｔで１７ｈ攪拌した。固体沈殿物が生じ、それを濾過し、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、３７ｍｇ（８１％）の所望の化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），１０．０６−１０．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．００（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５７−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８５。

４−４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイルアミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−カルボキサミドの製造

実施例１２３の製造に用いた方法を使用してエチルイソシアネートの代わりにｔｅｒｔ−ブチルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），１０．０７−１０．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５８−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６１４；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．０９。

４−４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイルアミノ）フェニル］ピロロ［２，ｔ−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミドの製造

実施例１２３の製造に用いた方法を使用してエチルイソシアネートの代わりにイソプロピルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），１０．０８−１０．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５７−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６００；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８４。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｙそして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．５８（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．４８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６８。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例２の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｙそして（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）−カルバミン酸フェニルの代わりに［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２０−１２．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５２（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４７；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４７。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｙを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．５３（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．４３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６４；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７３。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

実施例１の製造に用いた方法を使用して中間体Ｏの代わりに１−［２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８９−１０．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．５３（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．４３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４７；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４７。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｙそして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに１−ブロモ−３−イソシアナトベンゼンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．５３（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．４３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６３。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｙそして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．６２（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．５１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４４。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｙそして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに１−イソシアナト−３−メトキシベンゼンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．５８（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．４８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２５。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル−Ｎ’−（４−メチルピリジン−２−ｙＩ）尿素の製造

実施例２の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｙそして（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに（４−メチルピリジン−２−イル）カルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．９６−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．６３−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．０３。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｙそして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに１−イソシアナト−３−メチルベンゼンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５２（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５２。

Ｎ−４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｙそして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．５４（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５６。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ−５−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体Ｃおよび中間体ＡＡの溶液を脱気した。それにテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を加えた。反応バイアルを密封し、そして８０℃に１２ｈ加熱した。反応混合物を０．５ミクロンフリットを通して濾過し、そしてＨＰＬＣにより精製した。単離された画分を真空中で濃縮し、そして得られる固体をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６２．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５６。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素の製造

ＴＨＦ（４ｍＬ）中の中間体Ｇ（８０ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）および１−クロロ−３−イソシアナトベンゼン（４７ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（８６μＬ，０．６１５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を加熱し、そして１２ｈにわたって攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮して高粘度の油を生成せしめた。残留物をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解し、そして２Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）を加えた。混合物を８８℃で１ｈ加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、そして溶媒を真空中で濃縮した。化合物をシリカゲル上に載せ、そしてＤＣＭ中２％のＴＨＦで開始しそしてＤＣＭ中９０％のＴＨＦで終了してフラッシュした。純粋画分を合わせ、そして真空中で濃縮した。フラスコ上に生じた白色の固体をエーテルおよび酢酸エチルで洗浄して微量のＢＨＴおよび任意のわずかな不純物を除いた。白色の固体を濾過し、そして熱（４０℃）で真空下で乾燥させて表題生成物を生成せしめた（６ｍｇ，５％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３５〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８，２Ｈ），７．０５〜７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．１１〜３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９６〜２．９３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４４．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７６。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−クロロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて、実施例１３７の製造について記述した方法と同様にして製造した。１０ｍｇ（８％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６３（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８：４，２．０，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．１１〜３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９６〜２．９３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６１２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．０１。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素の製造

ＴＨＦ（４ｍＬ）中の中間体Ｇ（８０ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）および［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニル（６１ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（２９μＬ，０．２０５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を６０℃に加熱し、そして１２ｈにわたって攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮して高粘度の油を生成せしめた。反応混合物をｒｔに冷却すると、生成物が溶液からクラッシュした（ｃｒａｓｈｅｄ）。白色の固体を濾過し、そしてエーテルおよび酢酸エチルで洗浄して微量のＢＨＴおよび任意のわずかな不純物を除いた。白色の固体を熱（４０℃）で真空下で乾燥させて表題生成物を生成せしめた（１８ｍｇ，１６％の収率）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４０〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．０，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．６，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．１２〜３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９６〜２．９３（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６７．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６７。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−メチルピリジン−２−イル）尿素の製造

表題化合物は、［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニルの代わりに（４−メチルピリジン−２−イル）カルバミン酸フェニルを用いて、実施例１３７の製造について記述した方法と同様にして製造した。１６ｍｇ（１７％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．０，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０，１Ｈ），７．１９〜７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．６，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．１２〜３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９６〜２．９３（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２５．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２８。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素の製造

表題化合物は、１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンを用いて、実施例１３７の製造について記述した方法と同様にして製造した。１０ｍｇ（９％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１２（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．０，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０，１Ｈ），６．８３〜６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．１２〜３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９６〜２．９３（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７２。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素の製造

表題化合物は、１−クロロ−３−イソシアナトベンゼンの代わりに１，２−ジクロロ−４−イソシアナトベンゼンを用いて、実施例１３７の製造について記述した方法と同様にして製造した。８ｍｇ（８％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．０１（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｔ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．１１〜３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９６〜２．９３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８０．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８１。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりに１−（３−クロロフェニル）−３−［２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を用いることにより実施例７を製造する方法を使用して製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために使用した方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ８．２９−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．１１−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１４．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４６分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、中間体ＡＺを用いることにより実施例７を製造する方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１２，７．２Ｈｚ １Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．８Ｈｚ １Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．４６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、１−［２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素を用いることにより実施例７を製造する方法を使用して製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ８．２５−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．８８−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．１３−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１２．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９３分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ−５−メチルフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−［２−フルオロ−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を用いることにより実施例７を製造する方法を使用して製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ １Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８０−７．９１（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０８．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８３分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ−５−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、１−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２−フルオロ−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を用いることにより実施例７を製造する方法を使用して製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７８．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．０６分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ−５−メチルフェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、１−［２−フルオロ−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−（３−メチルフェニル）尿素を用いることにより実施例７を製造する方法を使用して製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ_４）δ８．１２−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０９−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．３３（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｆを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに２−フルオロ−５−メチルフェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．０−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９４．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５４。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｆを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ_４）８．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．１５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６４．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７４。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｆを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）カルバミン酸フェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．１１−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．３３（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１８．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２６。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、中間体ＢＡを用いることにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７１（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４８．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．００分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、中間体ＢＢを用いることにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ９．９２（σ，１Ｈ），８．２６−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．１１−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．３３（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３７．０ ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８１分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、中間体ＡＷを用いることにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．１１−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５１−３．３３（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３６．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８５分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、１−［２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−（３−エチルフェニル）尿素を用いることにより実施例７を製造する方法を用いて製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．１１−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５１−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０８．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．１０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｆを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−エチル-フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．１１−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５１−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９０．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５０。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、中間体Ｒの代わりにボロネート、１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［２，５−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素を用いることにより実施例７を製造する方法を使用して製造した。該ボロネートは、中間体Ｒを製造するために用いた方法を使用して製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．２５−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８２．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．１７分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｆを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３，４−ジクロロ−フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．２５−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２９．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５５。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｆを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３，５−ジメチル−フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．１１−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９０．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５０。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例４の製造に用いた方法を使用して中間体Ｅの代わりに中間体Ｆを用いることにより、そして２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートの代わりに３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．２５−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４８．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６９。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２８２の製造に用いた方法を使用して段階２における２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに１−メチルピペラジンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．９０−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４３（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７５．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６３分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｄ（７０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）および中間体Ｑ（１２７ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）をバイアルに加え、ジオキサン（２ｍＬ）、続いて水性１Ｎ炭酸ナトリウム（６４６ｕＬ，６４６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応物をＮ_２下に置いた。Ｎ_２および真空で３パージ−充填サイクルを反応物に行った。次に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２５ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を脱気し、そして次に８０℃で油浴において１６ｈ加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）との間で分配した。層間に固体が存在した。固体を濾過により集め、次にＥｔＯＡｃ、続いてＨ_２Ｏで洗浄した。物質を２５％ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨで研和して１９ｍ（１６％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４３．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５８分

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−イル］尿素の製造

中間体Ｄ（７０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）および中間体ＡＥ（１２７ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）を実施例１６２を製造する方法を用いて反応させた。２層間の固体を単離し、そして前記の方法で研和して２３ｍｇ（２０％）の純粋な所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｂｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３８〜７．２５（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４３．７；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３８

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｄ（７０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）および中間体ＡＨ（１３８ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）をジオキサンの代わりにＤＭＦを用いて実施例１６２を製造する方法を使用して反応させた。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）との間で分配した。次に、有機層をブラインで洗浄して（６ｘ２０ｍＬ）ＤＭＦを除いた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に真空下で濃縮した。残留物をＭＰＬＣ４ｇシリカカラム上でクロマトグラフィーにかける。生成物を０〜６％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して４３ｍｇ（３５％）のきれいな所望の生成物を生成せしめる。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．７，６．９，１Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５〜７．３１（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７８．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７１

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｄ（７０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）および中間体ＡＦ（１３２ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物をＭＰＬＣ４ｇシリカカラム上でクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して６４ｍｇ（５３％）のきれいな所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｂｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｓ，１Ｈ），７．５４〜７．２５（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５６．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４４

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素の製造

中間体Ｄ（７５ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）および中間体ＡＩ（１２５ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物をＭＰＬＣ４ｇシリカカラム上でクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して６９ｍｇ（５９％）のきれいな所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１２（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０６．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３０。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｚ（７５ｍｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）および中間体Ｍ（１３２ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物をＭＰＬＣ４ｇシリカカラム上でクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して６４ｍｇ（５３％）のきれいな所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６２〜７．３９（ｍ，６Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．６９〜３．４１（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｔ，Ｊ＝５．１，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４４．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４９。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｚ（１５０ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）および中間体ＡＨ（２０６ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）を実施例１６２を製造する方法を用いて反応させた。水層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して８７ｍｇ（４４％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４８（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６５２〜７．３０（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５８（ｍ，４Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８０．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６１。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素の製造

中間体Ｚおよび中間体ＡＭ（２０６ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して３ｍｇ（１．８％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）δ８．３１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），３．８０〜３．７２（ｍ，４Ｈ），２．８５〜２．７６（ｍ，４Ｈ），１．９７〜１．８９（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３３．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３０。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素の製造

中間体Ｚおよび中間体ＢＢ（１７２ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜１０％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して９ｍｇ（５％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．９０（ｓ，１Ｈ），８．２４〜８．１７（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３９〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ １Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５８（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６７（ｍ，４Ｈ），１．８１〜１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５１．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４４。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｚおよび中間体ＡＪ（１５５ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して３４ｍｇ（２３％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６２（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５８（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６７（ｍ，４Ｈ），１．８１〜１．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７８．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９９。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｚ（８５ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）および中間体ＡＱ（１４９ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して３１ｍｇ（２１％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４２〜７．３６（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５８（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６８（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６０．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９６。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、２−ヒドロキシプロパン酸ナトリウムの代わりにグリコール酸を用いて、実施例２２９の製造について記述した方法と同様にして製造し、３６ｍｇ（６５％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．４８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０６．３，６０８．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９１分。

１−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素の製造

中間体Ｚ（８５ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）および中間体ＢＤ（１３２ｍｇ，０．５３３９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して３ｍｇ（２％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．１９（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５８（ｍ，４Ｈ），２．７３〜２．５０（ｍ，７Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０８．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３１。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素の製造

中間体Ｚ（８５ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）および中間体ＢＥ（１３０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して４３ｍｇ（３３％）のきれいな生成物を生成せしめた。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０４．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３９。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

中間体Ｚ（１００ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）および中間体ＡＤ（１７４ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜２０％（１：１ ＴＨＦ−ＭｅＯＨ）／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して３０ｍｇ（１９％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８７（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｔ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５９（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６９（ｍ，４Ｈ），１．８１〜１．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２６．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４６。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｚ（８５ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）および中間体Ｏ（１５０ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して６０ｍｇ（４１％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８７（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３〜７．３６（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５９（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６９（ｍ，４Ｈ），１．８１〜１．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６１．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６１。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｚ（８５ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）および中間体Ｑ（１４４ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して２３ｍｇ（１６％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５５〜７．２３（ｍ，５Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５８（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６７（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４４．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５１。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

中間体Ｚ（８５ｍｇ，０．２６１ｍｍｏ１）および中間体ＡＥ（１４４ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して３２ｍｇ（２３％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３９〜７．２５（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５８（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６７（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４５．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４２。

１−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

中間体Ｚ（８５ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）および中間体ＡＧ（１４４ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して５．７ｍｇ（３％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１７（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９〜７．８７（ｍ，２Ｈ），７．３７〜７．２６（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５６（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６０（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４１．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４５

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｚ（８５ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）および中間体ＡＦ（１４８ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して２１ｍｇ（１４％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１〜７．２５（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．６８〜３．５６（ｍ，４Ｈ），２．７２〜２．６７（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５８．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５０

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素の製造

中間体Ｚ（１００ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）および中間体ＡＰ（１６２ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して２０ｍｇ（１２％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．６５〜３．５７（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．７１〜２．６８（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２６．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４４。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素の製造

中間体Ｚ（１００ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）および中間体ＡＴ（１４８ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。残留物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出して３０ｍｇ（２０％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．６７〜３．５７（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ）。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

１−｛４−［４−アミノ−７−（３−ブロモプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（実施例１９３段階１）（５０ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（３６ｕＬ，０．２６３ｍｍｏｌ）をバイアルに加えた。ＤＭＦ（１ｍＬ）、続いてトリエチルアミン（１５ｕＬ，０．１０９ｍｍｏｌ）およびＫＩ（スパチュラ先端量）を加えた。バイアルにふたをし、そして反応物を５５℃で２時間加熱した。冷却すると、生成物が溶液から沈殿した。固体を濾過により集め、そしてエーテルですすいで３５ｍｇ（６５％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５５〜７．２１（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．１８〜２．８３（ｍ，７Ｈ），２．３７〜１．４５（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０４．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５９

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２，５−ジフルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

段階１：５−ブロモ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの合成

５−ブロモ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンを製造する方法を用いて中間体Ｖ段階４（９４７ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン（９８０ｍｇ，８．５ｍｍｏｌ）と反応させた。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と飽和水性重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させた。反応物を真空下で濃縮して粗生成物を定量的に生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．１２〜２．７２（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６８。

段階２：表題化合物の製造
中間体ＡＨ（１４６ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（９０ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）を実施例１６４を製造する方法を用いて反応させた。生成物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶離剤は０〜６％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２であり、きれいな生成物を生成せしめた（１８ｍｇ，９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４８（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５３〜７．２６（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．１３〜２．８３（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６８。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、１，４−オキサゼパンの代わりにピロリジンを用いることにより実施例１９３と同様の方法で製造した。生成物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶離剤は０〜１０．０％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２であり、きれいな生成物を生成せしめた（１０ｍｇ，２０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５５〜７．２２（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｍ，６Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６１

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、１，４−オキサゼパンの代わりに１−メチルピペラジンを用いることにより実施例１９３と同様の方法で製造した。生成物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶離剤は０〜１０．０％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２であり、きれいな生成物を生成せしめた（１５ｍｇ，２９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５２〜７．２２（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４２〜２．１２（ｍ，１１Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８９．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４４

Ｎ−（４−｛７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロピル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、１，４−オキサゼパンの代わりに１−アセチルピペラジンを用いることにより実施例１９３と同様の方法で製造した。冷却すると生成物は溶液から沈殿した。固体を濾過により集め、そしてエーテルですすいで生成せしめた（３５ｍｇ，６５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５２〜７．２２（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７２〜２．２７（ｍ，５Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、１，４−オキサゼパンの代わりにチオモルホリン１，１−ジオキシドを用いることにより実施例１９３と同様の方法で製造した。冷却すると生成物が溶液から沈殿した。生成物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶離剤は０〜１０．０％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２であり、きれいな生成物を生成せしめた（１０ｍｇ，１９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．３０（ｍ，４Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ），ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２４．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７２

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｖ（７０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）および中間体ＡＨ（１４２ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）をバイアルに加え、ジオキサン（３ｍＬ）、続いて水性１Ｎ炭酸ナトリウム（０．６２０ｍＬ，０．６２０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応物をＮ_２下に置いた。Ｎ_２および真空で３パージ−充填サイクルを反応物に行った。次に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２４ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を真空を用いて脱気し、そしてＮ_２で満たし、次に９０℃で油浴において一晩加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濃縮後に、残留物を１０％〜７０％アセトニトリルの勾配溶出を用いて分取ＨＰＬＣにより精製して１６ｍｇ（１３％）のきれいな生成物を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５７〜７．２７（ｍ，３Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），３．６８〜３．５８（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｍ，６Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９４．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６５。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

中間体Ｖ（７０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）および中間体ＡＥ（１３１ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）を実施例１９０を製造する方法を用いて反応させた。物質をカラムクロマトグラフィー、溶離剤；０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２、続いて分取ＨＰＬＣ、溶離剤；１０％〜７０％アセトニトリルにより精製して１８ｍｇ（１６％）のきれいな生成物を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４０〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，６Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５８．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３１

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体Ｖ段階３（８００ｍｇ，２．９５ｍｍｏｌ）および中間体Ｏ（１．４４ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）をフラスコに加え、ジオキサン（３５ｍＬ）、続いて水性１Ｎ炭酸ナトリウム（８．８５ｍＬ，８．８５ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応物をＮ_２下に置いた。Ｎ_２および真空で３パージ−充填サイクルを反応物に行った。次に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３４１ｍｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を真空を用いて脱気し、そしてＮ_２で満たし、次に８０℃で油浴において一晩加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム（８０ｍＬ）との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濃縮後に、残留物を０％〜１０％メタノール−ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配溶出を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製して１．０３ｇ（６９％）のきれいな生成物を得た。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０７．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７５分

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

段階１：１−｛４−［４−アミノ−７−（３−ブロモプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、１−｛４−［４−アミノ−７−（２−ヒドロキシエチル）-ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］尿素の代わりにＮ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ-フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いることにより実施例２１２段階３と同様の方法で製造した。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６９．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．４４

段階２：表題化合物の製造
Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を製造する方法を用いて１−｛４−［４−アミノ−７−（３−ブロモプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（５０ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）および１，４−オキサゼパン（３６ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）を反応させた。生成物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶離剤は０〜１０．０％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２であり、きれいな生成物を生成せしめた（１１ｍｇ，２２％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５２〜７．２２（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．６６〜３．５６（ｍ，４Ｈ），２．９０〜２．４２（ｍ，８Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，４Ｈ），ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６１

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、１，４−オキサゼパンの代わりにＮ−メチルメタンアミン（ＴＨＦ中２Ｎ）を用いることにより実施例１９３と同様の方法で製造した。生成物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製する。溶離剤は０〜１０．０％（（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２であり、きれいな生成物を生成せしめた（２６ｍｇ，５６％）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３４．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４９。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（３−オキソピペラジン−１−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、１，４−オキサゼパンの代わりにピペラジン−２−オンを用いることにより実施例１９３と同様の方法で製造した。生成物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶離剤は０〜１０．０％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２であり、きれいな生成物を生成せしめた（１４ｍｇ，２７％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）δ８．６７（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４９〜７．２２（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｍ，８Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ），ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８９．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５３

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−チオモルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、１，４−オキサゼパンの代わりにチオモルホリンを用いることにより実施例１９３と同様の方法で製造した。生成物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶離剤は０〜１０．０％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２であり、きれいな生成物を生成せしめた（１８ｍｇ，３５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５２〜７．２２（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｍ，８Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４９ＮＭＲ

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

表題化合物は、１，４−オキサゼパンの代わりに２−（エチルアミノ）エタノールを用いることにより実施例１９３と同様の方法で製造した。生成物を４ｇＭＰＬＣカラムを用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶離剤は０〜１０．０％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２であり、きれいな生成物を生成せしめた（１５ｍｇ，２４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５５〜７．２２（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３８〜３．１５（ｍ，６Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７８．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４２

３−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

中間体ＡＢ（４３１ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）および中間体Ｏ（６００ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）をバイアルに加え、ＤＭＦ（２ｍＬ）、続いてＫ_３ＰＯ_４（７１９ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）および水（２００μＬ）を加えた。次に、反応物をＮ_２下に置いた。Ｎ_２および真空で３パージ−充填サイクルを反応物に行った。次に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１２９ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を真空を用いて脱気し、そしてＮ_２で満たし、次に１１０℃で油浴において２時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（７０ｍＬ）との間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。残留物を４０ｇＭＰＬＣカラムを用いてクロマトグラフィーにかけた。生成物を０〜６％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２の勾配で溶出し、次にＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶させて８２ｍｇ（１２％）のきれいな生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３８〜７．２３（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４５〜３．２４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０１．２；ＬＣＭＳ ＲＴ３．２７

３−｛４−アミノ−５−［４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

３−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを製造する方法を用いて中間体ＡＢ（３００ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）および中間体Ｍ（４９９ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を反応させた。０〜４％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２を溶離剤としてフラッシュクロマトグラフィーを用いて生成物を精製して２７１ｍｇ（５８％）の純粋な所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９〜７．３７（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，３Ｈ），２．４０〜２．１（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６００．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２７

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピロリジン−３−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

乾燥したフラスコに１−［４−（４−アミノ−７−ピロリジン−３−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（８３０ｍｇ，０．６１４ｍｍｏｌ）、続いてジクロロメタン中１：３のトリフルオロ酢酸の溶液（８ｍＬ）を加えた。混合物をＮ_２雰囲気下で３．５ｈ攪拌した。次に、反応物をジクロロメタン（１５０ｍＬ）と１０％水性炭酸カリウムとの間で分配した。水層をジクロロメタン（２Ｘ５０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させて４８５ｍｇ（７０％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｂｓ，１Ｈ），９．２６（ｂｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｈ），８．２９（ｔ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１８．３；ＨＰＬＣ ＲＴ＝２．４０。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例２００（７０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した。反応混合物に塩化メタンスルホニル（１６ｕＬ，０．１３５ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（５６ｕＬ，０．４０６ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液をｒｔで一晩攪拌した。０〜６％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２を溶離剤としてフラッシュクロマトグラフィーを用いて生成物を精製して７１ｍｇ（８８％）の純粋な所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５４〜７．２２（ｍ，４Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），３．８８〜３．７４（ｍ，２Ｈ），３．８８〜３．３０（ｍ，３Ｈ），２．９２（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９６．３；ＨＰＬＣ ＲＴ＝２．９８。

Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例２００（９１ｍｇ，０．１８２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した。反応混合物に無水酢酸（１９ｕＬ，０．２００ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（７６ｕＬ，０．５４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。生成物をエーテル研和を用いて精製して４４ｍｇ（５８％）の純粋な所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４９（ｂｓ，１Ｈ），９．３４（ｂｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５４〜７．２２（ｍ，５Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），２．４３〜２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６０．２；ＨＰＬＣ ＲＴ＝３．１３。

３−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−１−カルボキサミドの製造

実施例２００（７０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、そして反応混合物にジメチルカルバミン酸クロリド（ｄｉｍｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍｉｃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（１５ｕＬ，０．１４９ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（６３ｕＬ，０．４０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。０〜６％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２を溶離剤としてフラッシュクロマトグラフィーを用いて生成物を精製して４６ｍｇ（５８％）の純粋な所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１〜７．２１（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４５〜３．２９（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８９．２；ＨＰＬＣ ＲＴ＝３．２１。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の実施例２００（７０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）にグリコール酸（１１ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５７ｕｌ，０．４０６ｍｍｏｌ）および（ＢＯＰ）ベンゾールトリアゾリルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム−ヘキサフルオロリン酸塩（６６ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２５ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、そして有機物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を水（５ｘ２０ｍＬ）で洗浄してＤＭＦを除き、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして蒸発させた。粗物質をエーテルでの研和により精製して１１ｍｇ（１４％）の所望の生成物を生成せしめた。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７６．２；ＨＰＬＣ ＲＴ＝２．９７。

Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素の製造

実施例２００において記述した方法を用いて実施例２０８を脱保護した。次に、粗中間体を実施例２０２において記述した方法下で処理して表題化合物を生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｂｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３９〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４〜３．２９（ｍ，５Ｈ），２．９４〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４３．２；ＨＰＬＣ ＲＴ＝２．６６。

１−［４−（４−アミノ−７−ピロリジン−３−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例２００において記述した方法を用いて実施例１９９を脱保護した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６１〜７．３５（ｍ，６Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９９．９；ＨＰＬＣＲＴ＝２．３３。

１−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を製造する方法に従って実施例２０６（９１ｍｇ，０．１８２ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）と反応させる。生成物をエーテル研和により精製して２５ｍｇ（２５％）の純粋な所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｂｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３９〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９４〜３．２９（ｍ，５Ｈ），２．９４〜２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４３．２；ＨＰＬＣ ＲＴ＝２．６６。

３−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

中間体ＡＢ（４３２ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）および１−［２−フルオロ−４−（４，４，５−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素（６００ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を実施例１９８を製造する方法を用いて反応させた。０〜６％（ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）／ＣＨ_２Ｃｌ_２を溶離剤としてフラッシュクロマトグラフィーを用いて生成物を精製して１４９ｍｇ（２２％）の純粋な所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１２（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３９〜７．２３（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４８〜３．３０（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０１．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２７

４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミドの製造

３ｍｌの塩化メチレンを含有するフラスコに１−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（実施例１１１）（７５ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加えた。完全な溶解が起こるまでこの懸濁液にＴＨＦを滴下して加えた。この溶液にメチルイソシアネート（８．８μｌ，０．１４８ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ．）を加え、そして反応物を室温で１７ｈ攪拌させた。反応溶液を濃縮乾固させ、そして残留物をＥｔＯＡｃに溶解した。２ｘ飽和重炭酸ナトリウム、１ｘブラインで洗浄し、層を分離し、有機物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（１：１ ＴＨＦ：ヘキサン）により精製した。精製画分を集め、そして濃縮乾固させた。残留物をヘキサンにおいて攪拌し、そして濾過して表題化合物を得た（５０ｍｇ，６０．２％の収率）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ）６．４４（ｑ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．１１分。

４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミドの製造

３ｍｌの塩化メチレンを含有するフラスコに１−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（実施例１１１）（７５ｍｇ，０．１４１ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を加えた。完全な溶解が起こるまでこの懸濁液にＴＨＦを滴下して加えた。この溶液にジメチルカルボモイル（ｄｉｍｅｔｈｙｌｃａｒｂｏｍｏｙｌ）クロリド（１３．６μｌ，０．１４８ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ．）を加え、そして反応物を室温で１７ｈ攪拌させた。反応溶液を濃縮乾固させ、そして残留物をＥｔＯＡｃに溶解した。２ｘ飽和重炭酸ナトリウム、１ｘブラインで洗浄し、層を分離し、有機物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（１：１ ＴＨＦ：ｈｅｘ）によって精製した。精製画分を集め、そして濃縮乾固させた。残留物をヘキサンにおいて攪拌し、そして濾過して表題化合物を得た（２６ｍｇ，３０．６％の収率）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ）ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

段階１：２−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）エタノールの製造

Ｎ_２下で−７８℃でＴＨＦ中の中間体Ｂ（１９５ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ブチルリチウム（１．４６ｍｌ，３．６６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１５分間攪拌し、そして次に反応混合物に気体のエチレンオキシドを５分間泡立てた。ドライアイス浴を取り除き、そしてｒｔまで温めた。分析ＨＰＬＣにより新たなピークが見出され、そして次に反応物を２ｍｌの飽和水性ＮＨ_４Ｃｌでクエンチし、続いて１０ｍｌのＥｔＯＡｃおよびＨ_２Ｏ（２ｍＬ）を加えた。有機相を集め、そしてブラインで洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして黄色の油として粗物質に蒸発させた。粗物質を５ｍｌの１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、そして４ｍｌのシカゲルを加え、そして次に溶媒を蒸発させた。シリカゲル中の粗物質をＭＰＬＣカラム上に載せ、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２中０〜１０％ＭｅＯＨの勾配で溶出して２０ｍｇの所望の生成物を生成せしめた；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１７８．９；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．１分

段階２：７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

ＴＨＦ（１０ｍｌ）および無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）中の２−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）エタノール（４４０ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ_２（０．３６ｍｌ，４．９ｍｍｏｌ）を加え、そしてｒｔで攪拌した。２０分後に全ての出発物質は消費された。粗反応混合物を真空中で濃縮乾固させ、そして乾式ＣＨ_２Ｃｌ_２に懸濁した。溶媒を蒸発させ、そして粗物質をＣＨ_２Ｃｌ_２に再懸濁し、そして真空中で濃縮乾固させた。得られる固体をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（０．９７ｍｌ，７．２ｍｍｏｌ）、モルホリン（１．０ｍｌ，１１．７ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（２８０ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）を加え、そして５５℃で２４ｈ加熱した。ｒｔに冷却し、反応粗物質をＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）で希釈し、そしてＨ_２Ｏ（２ｘ）およびブライン（２ｘ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして濃縮して黄色の固体を生成せしめた。０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２でＭＰＬＣにより粗物質を精製して１４９ｍｇの表題化合物を生成せしめた（収率２５％）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２４８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．０５分。

段階３：５−ブロモ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

−２０℃でＤＭＦ（３ｍｌ）中の７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（１４９ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６９ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を３回に分けて加えた。反応物を−２０℃で３ｈ攪拌した。完了すると、反応物を水性飽和Ｎａ_２ＳＯ_３でクエンチし、そしてｒｔまで温めておいた。粗物質を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、そしてブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして濃縮した。得られる粗物質をカラムクロマトグラフィー（９５：５ ｖ／ｖ ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）によって精製して７５ｍｇの表題化合物を黄色の固体として生成せしめた（収率３９％）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３２６．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．１５分。

段階４：表題化合物の製造
実施例１０８の製造に用いた方法を使用して中間体Ｖの代わりに５−ブロモ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，３］トリアジン−４―-アミンそして（Ｎ−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに中間体ＡＨを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４５（ｄｄ，Ｊ＝１５，３Ｈｚ，２Ｈ），８．６５−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．４３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６７分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

段階１：２−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）エタノールの製造

−２０℃（ＩＰＡおよびドライアイス）でＤＭＦ（２２ｍＬ）中の２−（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）エタノール（７７７ｍｇ，４．３ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル-イミダゾリジン−２，４−ジオン（３５９ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を２０分以内に４回に分けて加えた。反応物を−２０℃で３０分間攪拌した。分析ＨＰＬＣにより２２％の出発物質が残留することが示され、追加のＢ（９０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を加え、そして２０分間攪拌した。反応物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３でクエンチし、そしてｒｔまで温めた。粗物質をＥｔＯＡｃで５ｘ抽出した。有機物を５％水性Ｋ_２ＣＯ_３およびブラインで洗浄した。Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして濃縮した。粗物質を０〜７％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２でＭＰＬＣにより精製して８１４ｍｇの所望の生成物を生成せしめた（収率，７２．６％）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２５７．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．１４分。

段階２：１−｛４−［４−アミノ−７−（２−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

１，４−ジオキサン（３２ｍｌ）中の２−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）エタノール（７５０ｍｇ，２．９ｍｍｏ１）および中間体Ｏ（１．５５ｇ，３．５ｍｍｏｌ）および１Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３の混合物を脱気し、そしてＰｄ（ＰＰｈ_３）_４を加え、次に８０℃で１６ｈ加熱した。ｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、そして乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２でＭＰＬＣにより粗物質を精製して１．２ｇの表題化合物を生成せしめた（収率，８９％）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９３．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８４分。

段階３：１−｛４−［４−アミノ−７−（２−ブロモエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

０℃で無水ＴＨＦ（３２ｍｌ）中の１−｛４−［４−アミノ−７−（２−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（１．２８ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣＢｒ_４（１．０３ｇ，３．１ｍｍｏｌ）、続いてＰｈ_３Ｐ（０．７５ｇ，２．９ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物をｒｔで２４ｈ攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍｌ）に注ぎ込み、そして１５０ｍｌのＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、そして濃縮して黄色の油（１．６ｇ）を生成せしめ、それをさらに精製せずに使用した。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５７．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２７分。

段階４：表題化合物の製造
４ｍｌのＤＭＦ中の粗１−｛４−［４−アミノ−７−（２−ブロモエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（５００ｍｇ，粗物質，０．３１ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．１０ｍｌ，１．１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８ｍｌ，０．６０ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の混合物を密閉バイアルにおいて５５℃で１６ｈ加熱した。ｒｔに冷却し、粗物質を２０ｍｌのＥｔＯＡｃで希釈し、そして水性飽和ＮａＨＣＯ_３、ブラインで洗浄し、そしてＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させた。粗物質を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（９５：５ ｖ／ｖ ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＣＨ_３ＯＨ）によって精製して６４ｍｇの表題化合物を生成せしめた（収率４７％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６および１滴のＴＦＡ−ｄ）δ９．４４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．２４（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），４．０３−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．４９（ｍ，８Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６２．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８４分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２１２の製造に用いた方法を使用して段階４におけるモルホリンの代わりにジエチルアミンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，４Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２０．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４２分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２１２の製造に用いた方法を使用して段階４におけるモルホリンの代わりに１−メチルピペラジンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２０（ｍ，３Ｒ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．４０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７５．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３９分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛２−［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２１２の製造に用いた方法を使用して段階４におけるモルホリンの代わりに（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ９．６４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．６３−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．１９−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７３（ｂｒｄ，２Ｈ），２．４７−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９０．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５１分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２１２の製造に用いた方法を使用して段階４におけるモルホリンの代わりにピロリジンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．５１（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．６５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４６．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４７分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例１０８の製造に用いた方法を使用して中間体Ｍの代わりに中間体ＡＪを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６および１滴のＴＦＡ−ｄ）δ９．６９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．９７−３．４１（ｍ，５Ｈ），３．２５−２．９５（ｍ，７Ｈ），２．４８−２．２５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６５分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素

実施例１０８の製造に用いた方法を使用して中間体Ｍの代わりに中間体ＡＩを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，９Ｈ），１．９−１．７７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７６．７；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５７分。

Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、塩化メタンスルホニルの代わりに無水酢酸を用いて、実施例２３２の製造について記述した方法と同様にして製造し、３４ｍｇ（６３％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．１４（ｍ，５Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．４６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９０．３，５９２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例１０８の製造に用いた方法を使用して中間体Ｖの代わりに２−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）エタノールを用いることそして中間体Ｍの代わりに中間体Ｏを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４１（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．６７−８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．７．２０（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例１０８の製造に用いた方法を使用して中間体Ｍの代わりに中間体ＡＦを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．５６−３．５４（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．３０（ｍ，９Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素

実施例１０８の製造に用いた方法を使用して中間体Ｍの代わりに１−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−（３−メチルフェニル）尿素を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．１３（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．３６−２．２７（ｍ，９Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０４．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２６分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例１０８の製造に用いた方法を使用して中間体Ｍの代わりに中間体Ｑを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，３Ｈ），３．３２（ｍ，５Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．４７−２．３２（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５８．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３９分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−モルホリン−４−イルブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

段階１：７−（（１Ｅ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブト−１−エン−１−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

脱気したＤＭＥ（１７５ｍＬ）中の７−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５．０ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）、トランス−１−ブテン−１−イル−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシメチルシロキシ−４’，４’，５’，５’−テトラメチル−（１’，３’，２’）−ジオキサボロラン（１４．６ｇ，４６．９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタンとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１．７２ｇ，２．３５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に水性Ｎａ_２ＣＯ_３溶液（２Ｍ，３５．２ｍＬ）を加えた。反応物を１７ｈ加熱し（８０℃）、そして次にｒｔに冷却した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）との間で分配し、そして層を分離した。有機相を水（２００ｍＬ）、ブラインでさらに洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮した。粗物質をヘキサン中５０〜７５％の酢酸エチルの勾配を用いてＭＰＬＣクロマトグラフィーにより精製して５．３５ｇ（７２％）の所望の生成物を淡黄色の固体として生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．８１−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．３８−６．２９（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｑ，２Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ）０．００（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３１９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＨＰＬＣ ＲＴ（分）３．０１。

段階２：７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

Ｎ_２でパージした乾燥したフラスコに酸化白金（ＩＶ）（６３５ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）、続いて７−（（１Ｅ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブト−１−エン−１−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（６．３５ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を酢酸（１００ｍＬ）中の溶液として加えた。混合物をＨ_２雰囲気下で１６ｈ攪拌した。混合物をセライト^(R)のパッドを通して濾過し、酢酸ですすいだ。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残留物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３溶液で塩基性にした。得られる固体を濾過により集め、そして真空中で乾燥させて５．６ｇ（８８％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｄ，２Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ），０．００（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＨＰＬＣ ＲＴ（分）３．１１。

段階３：５−ブロモ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

テトラヒドロフラン（８５ｍＬ）中の７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（５．６０ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）の冷却（−２０℃）溶液に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（２．５０ｇ，８．７４ｍｍｏｌ）を１５分にわたって４回に分けて加えた。混合物を２ｈ攪拌させた（−２０℃）。反応物を飽和水性Ｎａ_２ＳＯ_３溶液を添加してクエンチし、そしてｒｔまで温めておいた。混合物を酢酸エチル（３ｘ７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮乾固させた。粗物質をヘキサン中５０％〜７５％の酢酸エチルの勾配を用いてＭＰＬＣクロマトグラフィーにより精製して６．２９ｇ（９０％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８０（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ），０．００（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ３９９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＨＰＬＣ ＲＴ（分）３．７２。

段階４：１−｛４−［４−アミノ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例７の製造に用いた方法を使用して（５−ブロモ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン-４−アミンの代わりに５−ブロモ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンそして中間体Ｒの代わりに中間体Ｏを用いることにより表題化合物を製造した。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６３５．０；ＬＣ／ＭＳ ＲＴ＝４．０４分。

段階５：１−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

３ｍｌの９５：５ ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ中の１−｛４−［４−アミノ−７−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）-フェニル］尿素の懸濁液に３０μｌの濃ＨＣｌを３０分間加えた。反応混合物を５ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチした。溶媒ＥｔＯＨを蒸発させた後に、粗物質をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。得られる粗有機物を乾燥させ、そして濃縮し、そしてＥｔＯＡｃおよびヘキサンで研和して１１５ｍｇの純粋な表題化合物を白色の固体として生成せしめた。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２１．２；ＬＣ／ＭＳ ＲＴ＝２．９４分。

段階６：１−｛４−［４−アミノ−７−（４−ブロモブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

実施例２１２段階３の製造に用いた方法を使用して１−｛４−［４−アミノ−７−（２−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに１−｛４−［４−アミノ−７−（４−ヒドロキシブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いることにより表題化合物を製造した。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８３．２；ＬＣ／ＭＳ ＲＴ＝３．５０分。

段階７：表題化合物の製造
実験２１２段階４の製造に用いた方法を使用して１−｛４−［４−アミノ−７−（２−ブロモエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の代わりに１−｛４−［４−アミノ−７−（４−ブロモブチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８，３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝４，２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，２Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，６Ｈ），１．７２−１．５２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４６分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例１０８の製造に用いた方法を使用して中間体Ｍの代わりに中間体ＡＶを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），２．５２−２．４７（ｍ，６Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，２Ｈ），ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６０分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２１２の製造に用いた方法を使用して段階４におけるモルホリンの代わりに１，４−オキサゼパンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ_６）δ８．８４（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｂｒｄ，１Ｈ），８．４４−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝８，７Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８，７Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７６．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９１分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例１６２の製造に用いた方法を使用して中間体Ｑの代わりに中間体ＡＪを用いることによりそして溶媒としてトルエンの代わりに１，４−ジオキサンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．１６−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７６．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素

実施例２１１の製造に用いた方法を使用して段階４において中間体ＡＨの代わりに中間体ＡＥを用いることによりそして溶媒としてトルエンの代わりに１，４−ジオキサンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝５，１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３８９ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３３．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ラクトイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

ＤＭＦ（１．０ｍＬ）および実施例２６７（５０ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に２−ヒドロキシプロパン酸ナトリウム（１１ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾリルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（４２ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３２μＬ，０．２２８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をｒｔで２０分間攪拌し、次に減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、そしてＮａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）、続いてクエン酸バッファー（５ｍＬ，ｐＨ３〜４）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮乾固させた。１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘでの研和により２５ｍｇ（４５％）の所望の化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３７（２Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２０．３，６２２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９６分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、２−ヒドロキシプロパン酸ナトリウムの代わりにシクロプロパンカルボン酸を用いて、実施例２２９の製造について記述した方法と同様にして製造し、３３ｍｇ（５９％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．５２−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．４２（ｍ，２Ｈ），０．８６−０．６５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６１６．３，６１８．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．１７分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（モルホリン−４−イルアセチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、２−ヒドロキシプロパン酸ナトリウムの代わりにモルホリン−４−イル酢酸を用いて、実施例２２９の製造について記述した方法と同様にして製造し、３２ｍｇ（５２％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．４９−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６７５．３，６７７．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５６分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

０℃のＤＭＦ（１．０ｍＬ）および実施例２６７（５０ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にトリエチルアミン（３２μＬ，０．２２８ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルホニル（１１ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間ｒｔまで温めながら溶液を攪拌し、次に減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、そしてＮａ_２ＣＯ_３（１０ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮乾固させた。Ｅｔ_２Ｏでの研和により２６ｍｇ（４５％）の所望の化合物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．７１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２６．３，６２８．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．３０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、実施例２６７の代わりに実施例２７５そして２−ヒドロキシプロパン酸ナトリウムの代わりにグリコール酸を用いて、実施例２２９の製造について記述した方法と同様にして製造し、１０１ｍｇ（２２％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４７（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．５１−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０８．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．０３分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−グリコロイルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の実施例２５６（３３７ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に破砕した無水Ｋ_２ＣＯ_３（２５０ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）を加えた。スラリーを２０分間攪拌させ、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３（２０ｍＬ）との間で分配した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして減圧下で濃縮した。Ｅｔ_２Ｏでの研和により１８ｍｇ（６％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６０−９．３９（ｍ，２Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），２．６０−２．５１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０７．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

新たに活性化した粉末３Å分子ふるいを有するエタノール（１ｍＬ）中の実施例２７１（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、酢酸（１９５μｌ，１．９４ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３４ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）および［（１−メトキシシクロプロピル）オキシ］（トリメチル）シラン（２３３μｌ，１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃に加熱し、そして２ｈ攪拌させた。混合物を冷却させ、そしてＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と１Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）との間で分配した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして減圧下で濃縮した。Ｅｔ_２Ｏでの研和により２２ｍｇ（２０％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．０７（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），３．０１−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．８５−１．７５（ｍ，１Ｈ），０．４０−０．３０（ｍ，１Ｈ），０．３０−０．２１（ｍ，１Ｈ），０．０５−０．００（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５５．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

表題化合物は、実施例２６７の代わりに実施例２７１、そして２−ヒドロキシプロパン酸ナトリウムの代わりにグリコール酸を用いて、実施例２２９の製造について記述した方法と同様にして製造し、３６ｍｇ（１７％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．４８−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９８分。

Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

表題化合物は、実施例２６７の代わりに実施例２７１、そして塩化メタンスルホニルの代わりに無水酢酸を用いて、実施例２３２の製造について記述した方法と同様にして製造し、４５ｍｇ（６９％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１４（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．５１−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．０３−２１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．４６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５７．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．０８分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

表題化合物は、実施例２６７の代わりに実施例２７１、そして２−ヒドロキシプロパン酸ナトリウムの代わりにシクロプロパンカルボン酸を用いて、実施例２２９の製造について記述した方法と同様にして製造し、４２ｍｇ（６２％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．５１−４．３２（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈ，２Ｈ），０．７２−０．６７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．１０分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

表題化合物は、実施例２６７の代わりに実施例２７１を用いて、実施例２３２の製造について記述した方法と同様にして製造し、１８ｍｇ（２６％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．６８−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．２０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．１０分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、２−ヒドロキシプロパン酸ナトリウムの代わりにＮ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩を用いて、実施例２２９の製造について記述した方法と同様にして製造し、２３ｍｇ（２０％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．４９−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１１（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．０５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．４２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６３３．２，６３５．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５４分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

ＮＭＰ（１ｍＬ）中の実施例２６７（５０ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（２４μＬ，０．１８ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−メトキシエタン（１０μＬ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６０℃に加熱し、そして１７ｈｒ攪拌させた。混合物を冷却させ、そしてＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１５ｍＬ）との間で分配した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮乾固させた。Ｅｔ_２Ｏでの研和により１３ｍｇ（２４％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．３８−３．２６（ｍ，７Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０６．４，６０８．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９９分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、実施例１１０の代わりに実施例２７２を用いて、実施例１１１の製造について記述した方法と同様にして製造し、４００ｍｇ（９６％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４７−９．４０（ｍ，１Ｈ），９．０２−８．９９（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），３．３２−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１４；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７４分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−エトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、１−ブロモ−２−メトキシエタンの代わりに１−ブロモ−２−エトキシエタンを用いて、実施例２４１の製造について記述した方法と同様にして製造し、２９ｍｇ（５１％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），３．１０−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９３−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２０．４，６２２．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９７分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−エトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、実施例２６７の代わりに実施例２４２そして１−ブロモ−２−メトキシエタンの代わりに１−ブロモ−２−エトキシエタンを用いて、実施例２４１の製造について記述した方法と同様にして製造し、２０ｍｇ（３５％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０６−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８６．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５４分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、実施例２６７の代わりに実施例２４２そして１−ブロモ−２−メトキシエタンの代わりに２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンを用いて、実施例２４１の製造について記述した方法と同様にして製造し、２３ｍｇ（４０％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４１３−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｔｔ，Ｊ＝４．５，５５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７８．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、実施例２６７の代わりに実施例２４２そして２−ヒドロキシプロパン酸ナトリウムの代わりにグリコール酸を用いて、実施例２２９の製造について記述した方法と同様にして製造し、１１ｍｇ（２０％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７２．５；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．０４分。

４−（４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド

表題化合物は、実施例２６７の代わりに実施例２４２そして塩化メタンスルホニルの代わりにジメチルカルバミン酸クロリドを用いて、実施例２３２の製造について記述した方法と同様にして製造し、１８ｍｇ（２６％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，３Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），３．６７−３．６２（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．０１−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．６２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８５．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．１５分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、実施例２７１の代わりに実施例２４２を用いて、実施例２３５の製造について記述した方法と同様にして製造し、１９ｍｇ（２４％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．１１−３．０１（ｍ，３Ｈ），２．３３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．１７−１．０７（ｍ，１Ｈ），０．４３−０．２９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５４．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４２分。

１−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、中間体Ｖの代わりに５−ブロモ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンを用いて、実施例１０８の製造について記述した方法と同様にして製造して５３ｍｇ（１７％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），３．５８−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４４．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８２分。

１−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

表題化合物は、中間体Ｖの代わりに５−ブロモ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンそして中間体Ｍ（Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素）の代わりに中間体ＡＥを用いて、実施例１０８の製造について記述した方法と同様にして製造し、４５ｍｇ（１３％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１３−１０．０（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．６０−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４５．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４３分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシプロプ−２−エン−１−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

段階１：１−［４−（４−アミノ−７−ホルミルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素の製造

中間体ＡＥの代わりに中間体Ｏを用いて、実施例２６８の製造について記述した方法と同様にして、７２７ｍｇ（７４％）の所望の生成物が単離された。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７７．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．４７分。

段階２：表題化合物の製造
ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した１−［４−（４−アミノ−７−ホルミルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素（４５０ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ｒｔでビニルマグネシウムブロミド（９．４５ｍＬ，９．４５ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１．０Ｍ）を加えた。反応物を１ｈ攪拌させ、そして次にＭｅＯＨ（１ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）と飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３（１００ｍＬ）との間で分配した。有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮乾固させた。Ｅｔ_２Ｏでの研和により３００ｍｇ（６３％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．７０−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０５．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８５分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、実施例９８の代わりに実施例２５３を用いて、実施例１０１の製造について記述した方法と同様にして製造し、５ｍｇ（３％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８４分

Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、中間体Ｍの代わりに中間体Ｏを用いて、実施例１０３段階１の製造について記述した方法と同様にして製造し、６００ｍｇ（７８％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９１．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．４６分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

０℃でＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例２３４（１５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（２．９６ｍＬ，２．９６ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中１．０Ｍ）を加えた。ｒｔまで温めながら反応物を３０分間攪拌させた。混合物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）および飽和水性酒石酸カリウムナトリウム（２００ｍＬ）で希釈した。この溶液を５０℃で１７ｈｒ攪拌した。混合物を冷却させ、そして有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮乾固させた。残留物を１０％〜７０％のアセトニトリルの勾配溶出を用いて分取ＨＰＬＣにより精製して３１ｍｇ（２０％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５０９．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９８分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、実施例１１７の代わりに実施例２５１を用いて、実施例１２１の製造について記述した方法と同様にして製造し、１７ｍｇ（１６％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３９．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５９分。

２−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−２−オキソエチル酢酸塩

ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の実施例２５７（３５０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ｒｔで酢酸カリウム（３０２ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１５分間攪拌させた。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と飽和水性Ｎａ_２ＣＯ_３（５０ｍＬ）との間で分配した。有機相を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして減圧下で濃縮した。Ｅｔ_２Ｏでの研和により１５０ｍｇ（４４％）の所望の生成物を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４９．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．６０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ブロモアセチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、実施例１００の代わりに実施例２５３を用いて、実施例１０３段階２の製造について記述した方法と同様にして製造し、３４０ｍｇ（５９％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６９．４，５７１．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．８１分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）アセチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の実施例２５７（２００ｍｇ，０．３５１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ｒｔでジイソプロピルエチルアミン（４３５μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）および３−モルホリン−４−イルプロパン−１−オール（３６４μＬ，２．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４０℃で１７ｈｒ攪拌させた。混合物を冷却させ、そして１０％〜７０％のアセトニトリルの勾配溶出を用いて分取ＨＰＬＣにより精製して３７ｍｇ（１７％）の所望の生成物を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−３．９６（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６３４．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７５分。

Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

表題化合物は、中間体Ｍの代わりに中間体ＡＥを用いて実施例１００の製造について記述した方法と同様にして製造し、５４０ｍｇ（５８％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４７４．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２９分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２−モルホリン−４−イルエトキシ）アセチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

表題化合物は、３−モルホリン−４−イルプロパン−１−オールの代わりに２−モルホリン−４−イルエタノールを用いて、実施例２５８の製造について記述した方法と同様にして製造し、２０ｍｇ（１２％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．２６（ｍ，２Ｈ），４．１３−３．７３（ｍ，８Ｈ），３．５７−３．５１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６２０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７４分。

２−（４−｛４−アミノ−５−［３−クロロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピペリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタンアミニウムクロリド

表題化合物は、２−ヒドロキシプロパン酸ナトリウムの代わりにカルボキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウムクロリドを用いて、実施例２２９の製造について記述した方法と同様にして製造し、３７ｍｇ（５９％）の所望の生成物が単離された。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，９Ｈ），２．８５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．７３−１．５４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ］^＋＝６４７．４；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６０分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

１ｍＬのＮＭＰ中の実施例２７５（７５ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタン（４０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の溶液をｒｔで１ｈそして６０℃で３６ｈ攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水性炭酸ナトリウムで洗浄した。揮発性物質を真空中で除いて表題化合物（５２ｍｇ，６２％）を黄色の固体として生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５６（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｔｔ，Ｊ＝５６，５Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｔｄ，Ｊ＝１６，５Ｈｚ，２Ｈ），２．３２−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ６１４．３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＨＰＬＣ ＲＴ（分）２．６５。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の実施例２７５（１２２．８ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）の溶液を酢酸（１３４ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）、［（１−メトキシシクロプロピル）オキシ］（トリメチル）シラン（２３４ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５６ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）および３Ａ分子ふるいで処理し、そして６０℃で一晩加熱した。反応物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてシリカプラグを通して濾過した。濾液を濃縮し、そして残留物をフラッシュカラム（１００％ＣＨ_２Ｃｌ_２〜５％ ＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ_３）により精製して表題化合物（２３ｍｇ，２１％）を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５５（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．５５〜７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．０５〜３．１９（ｍ，３Ｈ），２．３０〜２．４１（ｍ，１Ｈ）２．０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．７６（ｍ，４Ｈ），０．４６〜０．５２（ｍ，２Ｈ），０．３３〜０．４０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ５９０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＨＰＬＣ ＲＴ（分）２．５３。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２７５の代わりに実施例２６７を用いることにより実施例２６２と同じ方法により製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．５８（ｍ，５Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｔｔ，Ｊ＝５６，４Ｈｚ，１Ｈ），２．９５−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９５−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔｄ，Ｊ＝１６，４Ｈｚ；２Ｈ），２．１２−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．８３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７９（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ６１２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＨＰＬＣ ＲＴ（分）２．５１。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２７５の代わりに実施例２６７を用いることにより実施例２６３と同じ方法により製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５１（ｂｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），２．６８−２．８８（ｍ，３Ｈ），１．９４−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．４１（ｍ，３Ｈ），０．０８−０．１７（ｍ，２Ｈ），−０．０３−０．０４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ ｍ／ｚ ５８８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋，ＨＰＬＣ ＲＴ（分）２．４８。

４−（４−アミノ−５−｛３−クロロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

Ｎ_２を入れたフラスコに中間体ＡＣ（１．００ｇ，３．７９ｍｍｏｌ）および中間体ＡＶ（１．９１ｇ，４．１６ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。溶液にＮ_２を１５分間泡立て、そして次に酢酸パラジウム（８５ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３９７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、続いて水性２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（２．５ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液にＮ_２をさらに１５分間泡立て、そして次に反応物を８０℃に１７ｈ加熱した。反応物質をｒｔまで冷却させ、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。この懸濁液をセライトを通して濾過し、そして揮発性物質を真空中で除いた。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、そしてショートシリカカラム（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１〜５％のＭｅＯＨで溶出する）で精製した。生成物を含有する全ての画分を合わせ、そしてシリカを通して濾過し（色の大部分を除く）、そして濾液を濃縮した。沸騰エーテルにおける研和により表題化合物（１．６５ｇ，６７％の収率）を白色の固体として生成せしめた。この物質は約１０％の脱ハロゲン化出発物質を含有した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．０１−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９８（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄｄｄ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６４８．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．４３分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−クロロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

５０ｍＬの１，２−ジクロロエタン中の実施例２６６（１．６４ｇ，２．５３ｍｍｏｌ）の懸濁液をｒｔで１０ｍＬのＴＦＡで処理した。反応物は迅速に均質になり、そして１０分でＲＰ−ＨＰＬＣにより出発物質は残っていなかった。反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を再び新しい１，２−ジクロロエタンに溶解し、そして再び濃縮した；これを２回繰り返した。残留物をＴＨＦ（１５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（８５ｍＬ）に溶解し、そして水性炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空中で濃縮して黄褐色の固体を生成せしめた。酢酸エチルでの研和により表題化合物（１．２ｇ，８７％）を黄褐色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．６４（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｔｔ，２Ｈ），２．９６−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｄｄ，２Ｈ），１．６０−１．８５−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄｄｄ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４８．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９４分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ホルミルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

段階１：４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルバルデヒドの製造

中間体Ｂ（４．２５ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）の溶液を１００ｍＬのＴＨＦに懸濁し、そして６０％水素化ナトリウム（７９８ｍｇ，１９．９ｍｍｏｌ）で処理し、そしてｒｔで３０分間攪拌させた。次に、反応混合物を−７８℃に冷却し、そしてｔｅｒｔ−ブチルリチウムを滴下して加え、そして反応物をさらに１０分間攪拌させた。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＤＭＦ（１５ｍＬ）の溶液を加え、そして反応物をさらに１０分間攪拌した。次に、氷浴から反応物を取り除き、そしてさらに３０分間温めておいた。反応物をメタノール（２ｍＬ）でクエンチし、そして酢酸エチル（２００ｍＬ）およびｐＨ７リン酸バッファー（１５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（２回）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてシリカプラグを通して濾過した。真空中で濾液を濃縮して褐色の固体を生成せしめ、そのＨ−ＮＭＲにより所望の生成物と中間体Ａの４：１混合物であることが示された。最小限の沸騰ＭｅＯＨにこの固体を懸濁し、そして固体を濾過して表題化合物（１．７８ｇ，５５％）を黄色がかった白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．２５（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｂｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝５，１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１６３．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．１４分。

段階２：表題化合物の製造
２５ｍＬのＤＭＦ中の４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルバルデヒド（１．７８１ｇ，１０．９８ｍｍｏｌ）の溶液を−１５℃に冷却し、そして１，３−Ｎ，Ｎ−ジブロモ−４，４−ジメチルヒダントイン（３．３０ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を３０分間攪拌し、揮発性物質を真空中で除き、そして残留物を熱いメタノールで研和して中間体ブロミドを黄色の固体として生成せしめた。このブロミドをジオキサン（７０ｍＬ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、そして中間体ＡＥ（３．４３ｇ，８．８０ｍｍｏｌ）を固体として加えた。溶液をＮ_２で１５分間脱気し、その後でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８５１ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（７．３４ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を再びＮ_２で１５分間脱気し、その後で８０℃に一晩加熱した。ｒｔに冷却した後に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）で希釈し、そして２Ｘ １Ｎリン酸バッファー（ｐＨ７．０）、１Ｘブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮乾固させた。沸騰エーテルでの残留物の研和により表題化合物（１．８３ｇ，３６％ ２段階）を黄色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３４（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｂｓ，１Ｈ），１０．１０（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｔ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４６０．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．３９分。

Ｎ−［４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２７７は、中間体Ｏの代わりに中間体ＡＵを用いることにより、実施例１に使用した同じ方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．５９（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６６分。

４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

Ｎ_２を入れたフラスコに中間体ＡＣ（８５０ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）および中間体ＡＥ（１．３７ｇ，３．２２ｍｍｏｌ）、続いてジオキサン（２０ｍＬ）を加えた。溶液を通してＮ_２を１５分間泡立て、そして次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２４８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、続いて水性２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（３．２ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を通してＮ_２をさらに１５分間泡立て、そして次に反応物を８０℃に１７ｈ加熱した。反応物質をｒｔまで冷却させ、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。この懸濁液をセライトを通して濾過し、そして揮発性物質を真空中で除いた。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、そしてショートシリカカラム（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１〜５％のＭｅＯＨで溶出する）で精製した。生成物を含有する全ての画分を合わせ、そしてシリカを通して濾過し（色の大部分を除く）、そして濾液を濃縮した。沸騰エーテルにおける研和により表題化合物（９３４ｍｇ，７１％の収率）を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５３（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），４．００−４．１１（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．７７−３．００（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｄｄｄ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６１４．６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２９。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

６０ｍＬの１，２−ジクロロエタン中の実施例２７０（９３０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）の懸濁液をｒｔで１５ｍＬのＴＦＡで処理した。反応物は迅速に均質になり、そして１０分でＲＰ−ＨＰＬＣにより出発物質は残っていなかった。反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を再び新しい１，２−ジクロロエタンに溶解し、そして再び濃縮し；これを２回繰り返した。残留物をＴＨＦ（１５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（８５ｍＬ）に溶解し、そして水性炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空中で濃縮して黄褐色の固体を生成せしめた。酢酸エチルでの研和により表題化合物（７０５ｍｇ，９１％）を黄褐色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．１４（ｂｓ，１Ｈ），１０．０６（ｂｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｔ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｔｔ，１Ｈ），３．０１（ブロードなｄ，２Ｈ），２．６１（ｔｄ，２Ｈ），１．９２（ブロードなｄ，２Ｈ），１．５４（ｄｄｄ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１５．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３４。

４−（４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

１０ｍＬのジオキサン中の中間体ＡＣ（７００ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）および中間体Ｍ（９７４ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）の溶液を５ｍＬのＤＭＦで処理し、そしてＮ_２ガスでよく脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２４８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、続いて水性２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（３．２ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を加え、そして溶液を通してＮ_２をさらに１５分間泡立てた。反応物を８０℃に１６ｈ加熱した。反応物質をｒｔまで冷却させ、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。この懸濁液をセライトを通して濾過し、そして揮発性物質を真空中で除いた。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、そしてショートシリカカラム（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１〜５％のＭｅＯＨで溶出する）で精製した。生成物を含有する全ての画分を合わせ、そしてシリカを通して濾過し（色の大部分を除く）、そして濾液を濃縮した。沸騰エーテルにおける研和により表題化合物（４３７ｍｇ，４０％の収率）を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄｄｄ，２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６１４．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．４０分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

ＭｅＯＨ中のナトリウムメトキシド（２５ｗｔ％，２１１ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）の溶液をＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、そして溶液を０℃に冷却した。トルエンスルホニルメチルイソシアニド（９６．６ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）およびＮ−［４−（４−アミノ−７−ホルミルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素（１５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を溶液に連続して加えた。反応物を０℃で５分間攪拌し、次に６０℃で１ｈ加熱した。反応物をｒｔに冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を水（２ｘ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。懸濁液を濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。得られる固体をエーテルで、そして次にＴＨＦで研和して表題化合物（６７ｍｇ，４１％）を黄褐色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｔ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．３７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９９．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．００分。

４−（４−アミノ−５−｛２，５−ジフルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

Ｎ_２を入れたフラスコに中間体ＡＣ（１．００ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）および中間体ＡＨ（１．２８ｇ，２．７８ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。溶液を通してＮ_２を１５分間泡立て、そして次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２９２ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）、続いて水性２Ｍ Ｎａ_２ＣＯ_３（２．５ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を通してＮ_２をさらに１５分間泡立て、そして次に反応物を８０℃に１７ｈ加熱した。反応物質をｒｔまで冷却させ、そしてＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈した。この懸濁液をセライトを通して濾過し、そして揮発性物質を真空中で除いた。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し、そしてショートシリカカラム（ＣＨ_２Ｃｌ_２中１〜５％のＭｅＯＨで溶出する）で精製した。生成物を含有する全ての画分を合わせ、そしてシリカを通して濾過し（色の大部分を除く）、そして濾液を濃縮した。沸騰エーテルにおける研和により表題化合物（９８０ｍｇ，５９％の収率）を白色の固体として生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４８（ｓ，１Ｈ），９，４３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｂｄ，２Ｈ），３．５６−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．８９−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄｄｄ，２Ｈ），１，４０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６５０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．４５分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２，５−ジフルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

１０ｍＬの１，２−ジクロロエタン中の実施例２７４（４９８ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）の懸濁液をｒｔで３ｍＬのＴＦＡで処理した。反応物は迅速に均質になり、そして１０分でＲＰ−ＨＰＬＣにより出発物質は残っていなかった。反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を再び新しい１，２−ジクロロエタンに溶解し、そして再び濃縮し；これを２回繰り返した。残留物をＴＨＦ（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３５ｍＬ）に溶解し、そして水性炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして真空中で濃縮して黄褐色の固体を生成せしめた。酢酸エチルでの研和により表題化合物（１７８ｍｇ，４２％）を黄褐色の固体として生成せしめた。母液の濃縮により同様の純度の追加の表題化合物（２０１ｍｇ，４８ｍｍｏｌ）を生成せしめた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．５４（ｂｓ，２Ｈ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．１６−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｄｄｄ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４３分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

トリエチルシラン（１ｍＬ）中の実施例２８９の段階４において形成される生成物（１００ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の懸濁液を三フッ化ホウ素ジエチルエーテレート（ｅｔｈｅｒａｔｅ）（５０μＬ，０．３９ｍｍｏｌ）で処理し、そして密封管において８０℃に１ｈ加熱した。反応物を２Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）でクエンチし、そしてエーテルで希釈した。エーテル層を分離した。次に、水性物をＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。粗残留物をシリカ（ＭＰＬＣ，１０〜２５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）上で精製した。淡黄色の固体が単離された（２５ｍｇ，３０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，４Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．１０−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ_１＝１２Ｈｚ，Ｊ_２＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２２−２．９７（ｍ，５Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ_１＝１３Ｈｚ，Ｊ_２＝１１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４８．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８７分。

Ｎ−［４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２７７は、中間体Ｏの代わりに中間体ＡＬを用いることにより、実施例１に使用した同じ方法を用いて製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６１（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．５６（ｍ，５Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．８５（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．４８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６１４．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．０３分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素

段階１．５−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの製造

中間体Ｅの製造に用いた方法を使用して段階４における４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの代わりに中間体ＡＫを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．５３（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４０（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３９．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．０２分。

段階２．表題化合物の製造
実施例２の製造に用いた方法を使用して（３−ｔｅｒｔ-ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）カルバミン酸フェニルそして中間体Ｅの代わりに５−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．７６（ｓ，１Ｈ），８．２２−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ １Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ_１＝５．６Ｈｚ，Ｊ_２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４Ｈ），２．４９−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１５．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２１分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートの代わりに１−フルオロ−２−イソシアナト−４−メチルベンゼンそして中間体Ｅの代わりに実施例２７８、段階１を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．００（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ_１＝１１．５Ｈｚ，Ｊ_２＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝４９０．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．８２分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートの代わりに１−クロロ−２−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンそして中間体Ｅの代わりに実施例２７８、段階１を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ_１＝８．４Ｈｚ，Ｊ_２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ_１＝８．４Ｈｚ，Ｊ_２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４８−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６０．２，５６２．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４９分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例４の製造に用いた方法を使用して２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートの代わりに１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンそして中間体Ｅの代わりに５−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（実施例２７８，段階１）を用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．０６（ｓ．１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ_１＝８．３Ｈｚ，Ｊ_２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２６．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．４０分。

２−（｛［（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

段階１：４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸の製造

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の中間体Ｂ（２．０ｇ，９．９３ｍｍｏｌ）の懸濁液を−７８℃に冷却し、そしてヘキサン中のｎＢｕＬｉの１．７Ｎ溶液（２７．６ｍＬ，４６．９ｍｍｏｌ）でゆっくりと処理した。懸濁液を１ｈｒ攪拌し、その後で乾式ＣＯ_２において泡立てた。気体を１ｈｒ泡立て、その後で反応物を水でクエンチし、そしてｒｔまで温めておいた。沈殿物が水層に生じた。二相性混合物を濾過した。母液を濃縮し、そして水で希釈した。残留固体を濾過し、そして水ですすいだ。このプロセスを３回繰り返して黄色がかった白色の固体を生成せしめた（１．４ｇ，８５％）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝１７９．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．１２分。

段階２：２−（｛［（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボン酸（２１５ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３４７ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２４５ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）と合わせた。混合物をｒｔで３０分間攪拌し、その後で２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７４ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。１ｈｒ後に、反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液に注ぎ込み、そして１ｈ攪拌した。生成物を真空濾過により集めて黄褐色の固体を生成せしめた（４００ｍｇ，８８％）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３７７．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．７１分。

段階３：２−（｛［（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−（｛［（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を−５０℃に冷却し、そして３０分にわたって少しずつ１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（３７ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）で処理した。次に、反応物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３でクエンチし、そしてｒｔまで温めた。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃで研和し、そして濾過した。白色の固体を集めた（６０ｍｇ，５０％）。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４５．９６，４５６．８６；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９０分。

段階４：表題化合物の製造
２−（｛［（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解し、そして１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中の中間体Ｏ（６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を３回脱気し、次にＮａ_２ＣＯ_３（２Ｎ，１２７μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を再び脱気し、そして８０℃に２ｈ加熱した。反応物を冷却し、そしてシリカのプラグを通して引き（ｐｕｌｌｅｄ）、そして濃縮した。粗残留物を１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで研和し、そして所望の生成物を真空濾過により集めて黄褐色の固体を生成せしめた（６０ｍｇ，６０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４４（ｂｓ，１Ｈ），９．２９（ｂｓ，１Ｈ），９．１９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．３６（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４３（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６９１．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．６６分。

４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド

２−（｛［（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）-フェニル］アミノカルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−カルボニル］アミノ｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に懸濁し、そしてジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１００μＬ）で処理し、そしてｒｔで１ｈ攪拌した。懸濁液を濃縮し、次に飽和ＮａＨＣＯ_３で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。次に、粗サンプルをＥｔＯＡｃで研和した。所望の生成物を真空濾過により集めた（４７ｍｇ，９９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４４（ｂｓ，１Ｈ），９．３０（ｂｓ，１Ｈ），９．１６（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．７１−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９１．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５８分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２８２の製造に用いた方法を使用して段階２における２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．１７−１．９１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５９０．８；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．３３分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−メチルフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２８２の製造に用いた方法を使用して段階２における２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンそして段階４における中間体Ｏの代わりに中間ＡＦを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．６７−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１９−１．９３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８６．７；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．２６分。

Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２８２の製造に用いた方法を使用して段階２における２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンそして段階４における中間体Ｏの代わりに中間体Ｑを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．６６−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４６−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．１８−１．９６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７２．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．０５分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

段階１．［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニルの製造

中間体Ｈ（３００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ_３（５ｍＬ）に懸濁し、そしてｍ−ＣＰＢＡ（２３８ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をｒｔで一晩攪拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、そしてＣＨＣｌ_３で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。溶出溶媒としてＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて粗残留物をシリカ上で精製した（２６０ｍｇ，８２％）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５３−８．４９（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝２９９．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．９９分。

段階２．表題化合物の製造
実施例２の製造に用いた方法を使用して（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸フェニルそして中間体Ｅの代わりに５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８２（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ_１＝７．０Ｈｚ，Ｊ_２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ_１＝１２Ｈｚ，Ｊ_２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ_１＝８．３Ｈｚ，Ｊ_２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝４．４，４Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４７．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．１４分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

実施例２８７の製造に用いた方法を使用して段階２における５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの代わりに中間体Ｅを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３４（ｓ，１Ｈ），１０．１９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．６，４Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５２９．３；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．１４分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルカルボニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

段階１ ２−［メトキシ（メチル）カルバモイル］モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

市販されている４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）モルホリン−２−カルボン酸（１．９５ｇ，８．４３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．９４ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンズトリアゾール１水和物（１．２５ｇ，９．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）において合わせ、そしてｒｔで１５分間攪拌し、その後でＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（０．９８７ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をｒｔで一晩攪拌した。次に、反応物を濃縮し、そして飽和ＮａＨＣＯ_３とＣＨＣｌ_３中２０％のイソプロパノールとの間で分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。溶出溶媒としてＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて粗残留物をシリカの層を通して引いた。無色の油が単離された（０．７ｇ，３０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ４．３１−４．１８（ｂｓ，１Ｈ），３．９４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｄｔ，Ｊ_１＝１１Ｈｚ，Ｊ_２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１９−２．８０（ｍ，５Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。

段階２．２−［（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

ＴＨＦ（５ｍＬ）中の中間体Ｂ（０．４５ｇ，２．１１ｍｍｏｌ）の懸濁液をクロロトリメチルシラン（０．５４ｍＬ，４．２３ｍｍｏｌ）で処理し、そしてｒｔで一晩攪拌した。次に、懸濁液を０℃に冷却し、そしてイソプロピルマグネシウムクロリド（４．２ｍＬ，８．４５ｍｍｏｌ）でゆっくりと処理した。懸濁液は迅速に溶液になり、そしてｒｔで２ｈ攪拌し、中間体Ｂの消失についてＴＬＣにより調べた。琥珀色の溶液を再び０℃に冷却し、次にＴＨＦ（１ｍＬ）中の２−［メトキシ（メチル）カルバモイル］モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）の溶液でゆっくりと処理した。次に、反応物をｒｔで一晩攪拌した。次に、反応物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液に注ぎ込み、そして１５分間攪拌した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで研和し、そして濾過した。淡黄色の固体を集めた（０．６５ｇ，８８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．２５−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３−５．００（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．００（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｂｓ，９Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３４８．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６６分。

段階３．２−［（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−［（４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６６ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）の溶液を−５０℃に冷却し、そして１ｈ攪拌し、その後で１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．２７ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。次に、反応物を飽和Ｎａ_２ＳＯ_３溶液でクエンチした。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。粗固体をＥｔＯＡｃで研和し、そして濾過した。黄色がかった白色の固体を単離した（５３０ｍｇ，６５％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），５．０５−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．００（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｂｓ，９Ｈ）。

段階４．２−（｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝カルボニル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造

実施例７の製造に用いた方法を使用して中間体Ｃの代わりに２−［（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルそして中間体Ｒの代わりに中間体Ｏを用いることにより表題化合物を製造した。ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６６２．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．５０分。

段階５．表題化合物の製造
１，４−ジオキサン（１ｍＬ）中の２−（｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝カルボニル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）の溶液を１，４−ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（２００μＬ）で処理し、そしてｒｔで４ｈ攪拌した。反応物を濃縮し、次にＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で希釈した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。粗残留物をＥｔＯＡｃで研和し、そして濾過した。黄色の固体が単離された（２４ｍｇ，５７％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，４Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ_ｌ＝９．６Ｈｚ，Ｊ_２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｔ，Ｊ_１＝１１．６Ｈｚ，Ｊ_２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ_１＝１２．８Ｈｚ，Ｊ_２＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６２．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６６分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２８２の製造に用いた方法を使用して段階２における２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに１−メチルピペラジンそして段階４における中間体Ｏの代わりに中間体Ｍを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．９０−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５７．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５６分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２８２の製造に用いた方法を使用して段階２における２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに１−メチルピペラジンそして段階４における中間体Ｏの代わりに中間体Ｑを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２３（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），３．９０−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４３９（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５７．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５９分。

４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド

実施例２８２および２８３の製造に用いた方法を使用して実施例２８２の段階４における中間体Ｏの代わりに中間体Ｍを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６９−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５４分。

４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド

実施例２８２および２８３の製造に用いた方法を使用して実施例２８２の段階４における中間体Ｏの代わりに中間体Ｑを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４９（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｂｓ，１Ｈ），７．５５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ_１＝１２．１Ｈｚ，Ｊ_２＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．４１（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６９−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３７（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７３．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．５６分。

４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド

実施例２８２および２８３の製造に用いた方法を使用して実施例２８２の段階４における中間体Ｏの代わりに中間体Ｎを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．２−１０．１３（ｂｓ，１Ｈ），９．１６−９．１３（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．６７−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５８９．２，５９１．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６１分。

４−アミノ−５−｛２，５−ジフルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド

実施例２８２および２８３の製造に用いた方法を使用して実施例２８２の段階４における中間体Ｏの代わりに中間体ＡＨを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．４９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ_１＝７．２，Ｊ_２＝２．０，１Ｈ），８．２０−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝６０９．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６５分。

１−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

段階１．［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸４−クロロフェニルの製造

実施例２９９の製造に用いた方法を使用して段階１におけるクロロギ酸イソプロペニルの代わりにクロロギ酸４−クロロフェニルを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．６６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ_１＝７．０Ｈｚ，Ｊ_２＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３３３．１，３３５．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝３．３８分。

段階２．表題化合物の製造
［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸４−クロロフェニル（３５ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）および５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミン（３６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）において合わせ、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（３４ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を８０℃に一晩加熱した。次に、反応物を濃縮し、そしてシリカ上（０〜２０％，ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製して橙色の固体を生成せしめた（１３ｍｇ，２４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｔｄ，Ｊ_１＝９．２Ｈｚ，Ｊ_２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ_１＝６．７Ｈｚ，Ｊ_２＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ_１＝１２．１Ｈｚ，Ｊ_２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ、Ｊ_１＝８．３Ｈｚ，Ｊ_２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６１−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，４Ｈ），１．８０（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５６１．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．６２分。

Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

実施例２８２の製造に用いた方法を使用して段階２における２−（アミノメチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに１−メチルピペラジンそして段階３における中間体Ｏの代わりに中間体ＡＥを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ_１＝１１．７Ｈｚ，Ｊ_２＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），３．９０−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４３９（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４４（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５５８．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．３４分。

１−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

実施例２９６の製造に用いた方法を使用して段階２における５−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンの代わりに５−（４−アミノフェニル）−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．２０（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６１−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５４３．０；ＬＣＭＳ ＲＴ＝１．８６分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素

段階１．［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸イソプロペニルの製造

４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミン（１．０ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、そしてピリジン（６００μＬ，７．４ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸イソプロペニル（５９６μＬ，６．１７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をｒｔで６ｈ攪拌した。次に、反応物を濃縮し、そしてＥｔＯＡｃで研和した。粗残留物をＭＰＬＣ（１００％ＣＨ_２Ｃｌ_２）により精製して淡黄色の固体を生成せしめた（１．２ｇ，７９％）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ）。

段階２．［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸イソプロペニルの製造

［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸イソプロペニル（１．２ｇ，５．０ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ_３（２０ｍＬ）に懸濁し、そしてｍ−ＣＰＢＡ（８４１ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をｒｔで一晩攪拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ_３でクエンチし、そしてＣＨＣｌ_３で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、そして濃縮した。粗残留物を溶出溶媒としてＣＨ_２Ｃｌ_２を用いてシリカ上で精製した。琥珀色の固体を集めた（６２０ｍｇ，４７％）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．２（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，ｄｄ，Ｊ_１＝６．８Ｈｚ，Ｊ_２＝２．５Ｈｚ，Ｊ_３＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｑ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ）。

段階３．表題化合物の製造
実施例２の製造に用いた方法を使用して（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）カルバミン酸フェニルの代わりに［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸イソプロペニルそして中間体Ｅの代わりに５−（４−アミノ−３−メチルフェニル）−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−アミンを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７５（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ_１＝６．０Ｈｚ，Ｊ_２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ_１＝８．２Ｈｚ，Ｊ_２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５１５．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．２１分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルカルボニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２８９の製造に用いた方法を使用して段階４における中間体Ｏの代わりに中間体Ｑを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，３Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ_１＝９．８Ｈｚ，Ｊ_１＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．５５（ｂｓ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ_１＝１１Ｈｚ，Ｊ_１＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８３−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ_１＝１３Ｈｚ，Ｊ_１＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５７５．１；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．６３分。

Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素

実施例２８９および２７６の製造に用いた方法を使用して実施例２８９の段階４における中間体Ｏの代わりに中間体Ｑを用いることにより表題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．１９（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｂｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．１０−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０８（ｍ２Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ_１＝１３Ｈｚ，Ｊ_２＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ_１＝１３Ｈｚ，Ｊ_２＝１１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋＝５３０．２；ＬＣＭＳ ＲＴ＝２．８０分。

生物学的評価
本発明の化合物の有用性は、例えば、下記のインビトロ腫瘍細胞増殖アッセイにおけるインビトロでのそれらの活性により説明することができる。インビトロでの腫瘍細胞増殖アッセイにおける活性と臨床設定における抗腫瘍活性との間の関連は、当該技術分野において非常によく確立されている。例えば、タキソール（Ｓｉｌｖｅｓｔｒｉｎｉ ｅｔ ａｌ．Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ １９９３，１１（６），５２８−３５）、タキソテール（Ｂｉｓｓｅｒｙ ｅｔ ａｌ．Ａｎｔｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇｓ １９９５，６（３），３３９）およびトポイソメラーゼ阻害剤（Ｅｄｅｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９６，３７（５），３８５−９３）の治療有用性は、インビトロ腫瘍増殖アッセイを用いて示された。

本発明の化合物の活性の実証は、当該技術分野において周知であるインビトロ、エクスビボおよびインビボアッセイによって成し遂げることができる。例えば、本発明の化合物の活性を示すために、以下のアッセイを用いることができる。

ＦＧＦＲ−１ ＴＲ−ＦＲＥＴ生化学アッセイ
ＦＧＦＲ−１アッセイは、ＬＡＮＣＥフォーマットにおいてハーフウェル（ｈａｌｆ ｗｅｌｌ）９６ウェル不透明プレート（Ｃｏｓｔａｒ ３９１５）上で行った。ＬＡＮＣＥは、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒを通して利用可能な均一時間分解蛍光測定法に基づくアプリケーションである。このアッセイのために、５０μＬの反応物を：０．６ｕＭ ＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ）、２５ｎＭポリＧＴ−ビオチン（ＣＩＳ ＢＩＯ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）、２ｎＭ Ｅｕ−標識ホスホ−Ｔｙｒ Ａｂ（ＰＹ２０ Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）、１０ｎＭストレプトアビジン−ＡＰＣ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）、５ｎＭ ＦＧＦＲ１−ＧＳＴ（ＤＲＴ，Ｂａｙｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅにより作製される）、１％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ_２、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．０１５％Ｂｒｉｊ、０．１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、０．１％Ｂ−メルカプトエタノールを用いて調整した。全ての反応は酵素を添加して開始し、そして室温で１時間インキュベーションしたままにした。次に、時間分解蛍光をＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＶｉｃｔｏｒＶ Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌカウンター上で読み取った。読み取りプロトコルは、３４０ｎｍでの励起波長および６１５と６６５ｎｍの両方での発光読み取りを使用する。シグナルは、各ウェルについて比率：（６６５ｎｍでの蛍光／６１５ｎＭでの蛍光）^＊１００００として計算した。このアッセイに使用したバックグラウンドコントロールは、ＡＴＰを除く全てのアッセイ成分で生成したシグナルである。ＩＣ_５０生成のために、酵素開始の前に化合物を加えた。５０倍のストックプレートを５０％ＤＭＳＯ／５０％ｄＨ_２Ｏ溶液において１：５で連続希釈した化合物で作製した。アッセイウェルへのストックの１μＬの添加は、１％のＤＭＳＯ中１０μＭ〜０．１２８ｎＭの間の最終化合物濃度を与えた。データは、パーセント阻害：％阻害＝１００−（（阻害剤でのシグナル−バックグラウンド）／（阻害剤なしでのシグナル−バックグラウンド）^＊１００として表された。

腫瘍細胞増殖
ヒト腫瘍細胞（例えば、ＨＣＴ１１６もしくはＭＤＡ−ＭＢ−２３１細胞）を３ｘ１０^３細胞／ウェルでＣｏｓｔａｒ ９６−ウェルプレートに接種し、そして５％のＣＯ_２を有するインキュベーターにおいて１０％ウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ，Ｌｏｇａｎ，Ｕｔａｈ）を含有する１５０μｌのＲＰＭＩ完全培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ）中３７℃で１６ｈ培養した。各ウェルに、０．４％のＤＭＳＯで４０μＭ〜１８ｎＭ濃度の化合物を含有する５０μｌの追加の増殖培地を加えた。細胞を５％ＣＯ_２で３７℃でさらに７２ｈ培養した。２０μｌのＡｌａｍａｒ Ｂｌｕｅ（Ｔｒｅｋ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，Ｏｈｉｏ）試薬を各ウェルに加え、そして３７℃で３ｈインキュベーションした。プレートを５４４ｎｍの励起波長および５９０ｎｍの発光波長でＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｇｅｍｉｎｉ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，ＣＡ）において読み取った。パーセント阻害に対するｌｏｇ薬剤濃度の線形回帰分析によりＩＣ_５０値を決定した。

ｐ−ヒストン３
化合物を結腸癌（ＨＣＴ１１６）におけるヒストン３リン酸化の阻害についてアッセイした。簡潔に言えば、２０，０００細胞／ウェルをＲＰＭＩ＋１０％ＦＢＳ中で９６ウェル黒壁（ｂｌａｃｋ−ｗａｌｌｅｄ）ポリ−ｄ−リシンプレートに接種し、そして５％ＣＯ_２において３７℃で一晩インキュベーションした。翌日、細胞を化合物で３７℃で２４時間処理した。化合物処理後に；プレートを１０００ｒｐｍで２分間遠心分離し、そして１００μｌの冷たい滅菌ＴＢＳで２回洗浄した。次に、細胞をＴＢＳ中３．７％の冷ホルムアルデヒドで固定し（４℃１時間）、そして次にＴＢＳ中０．１％のＴｒｉｔｏｎ−Ｘ−１００で透過化した（ｐｅｒｍｅａｂｏｌｉｚｅｄ）（室温３０分間）。次に、プレートを０．２５％ＢＳＡ−ＴＢＳで洗浄し、そして振盪しながらＢＳＡ溶液で室温で１時間ブロックした。上清を除き、そして０．２５％ＢＳＡ−ＴＢＳ中１：２５０での希釈一次抗体（抗ホスホ−ヒストン３、セリン１０，Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）で置き換え、そして４℃で一晩インキュベーションした。プレートを洗浄し、そして０．２５％ＢＳＡ−ＴＢＳ中１：１００００での希釈二次抗体（抗ウサギＥｕ標識）で処理した（室温１時間）。抗体溶液を各ウェルから除き、そして８回洗浄した。洗浄バッファーを５０μｌのあらかじめ温めた増強溶液で置き換え、そしてオービタルシェーカー上で１０分間混合した。Ｖｉｃｔｏｒ Ｖ蛍光検出器で蛍光を検出した。データは、パーセント阻害：％阻害＝１００−（（阻害剤でのシグナル−バックグラウンド）／（阻害剤なしでのシグナル−バックグラウンド））ｘ１００として表される。

インビボ効能研究：段階的ヒト異種移植片モデル
マウスもしくはラットにおいて増大させた段階的ヒト異種移植片モデルを化合物効能を評価するために使用した。腫瘍を生成するために、中期対数期培養物から採取した細胞もしくはインビボ継代からの腫瘍フラグメントを無胸腺マウスもしくはラットの横腹にｓ．ｃ．注射した。各実験における全てのマウスが腫瘍を樹立するとｐ．ｏ．もしくはｉ．ｖ．投与する処置を開始した。動物の一般的健康をモニターし、そして死亡数を毎日記録した。腫瘍寸法および体重を処置の初日から開始して週に２〜３回記録した。腫瘍重量は式（ｌ ｘ ｗ２）／２を用いて計算し、ここで、ｌおよびｗは各測定で集めた大きい方および小さい方の寸法をさす。抗腫瘍効能は、腫瘍増殖阻害（ＴＧＩ）として測定した。ＴＧＩは式［１−（Ｔ／Ｃ）^＊１００］により計算し、ここで、ＴおよびＣは、処置の最後での、それぞれ、処置（Ｔ）および未処置もしくは賦形剤コントロール（Ｃ）群の平均腫瘍サイズを表す。

足場非依存性増殖を測定するインビトロ軟寒天アッセイ：
腫瘍形成的にトランスフォームされた細胞の特質の１つは、足場非依存的に生存しそして増殖するその能力である。この足場非依存性増殖を測定するために、軟寒天アッセイを行う。０．３６％のアガロースを含有する（１０％（ｖ／ｖ）ＦＢＳを補足した）１００μｌの増殖培地中１０００細胞の混合物を９６ウェルプレートにおいて０．６％（ｗ／ｖ）アガロースを含有する５０μｌの固化増殖培地上にプレーティングする。いったん細胞／培地／アガロース混合物が固化すると、ウェルを覆うために５０μｌの増殖培地を加え、そしてプレートを５％ＣＯ_２インキュベーターにおいて３７℃で一晩インキュベーションする。翌日、０．１％（ｖ／ｖ）を超えないＤＭＳＯの最終濃度で増殖培地において希釈した化合物を各ウェルに加える。細胞を５％ＣＯ_２を含有する加湿インキュベーターにおいて３７℃で５日間さらにインキュベーションする。５日目に、４０μｌのＭＴＳ試薬（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ ９６ Ａｑｕｅｏｕｓ Ｏｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ，Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を各ウェルに加え、そしてプレートを３７℃でさらに２時間インキュベーションする。次に、プレートをＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ２５０プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）上で４９０ｎｍで読み取る。

パーセント阻害は、以下の式を用いて計算する：
％阻害＝１−（Ｔ_５試験−Ｔ_ｏ）／（Ｔ_{５コントロール}−Ｔ_ｏ）Ｘ１００
Ｔ_５試験＝５日目の試験化合物の存在下での４９０ｎｍでのＯ．Ｄ．
Ｔ_{５コントロール}＝５日目のＤＭＳＯ処理コントロール細胞における４９０ｎｍでのＯ．Ｄ．
Ｔ_ｏ＝０日目の化合物の存在下での４９０ｎｍでのＯ．Ｄ．

アポトーシスアッセイ：ＤＮＡ断片化を測定するための細胞死検出アッセイ
アポトーシスのマーカーとしてＤＮＡ断片化を測定するために細胞死検出ＥＬＩＳＡ Ｐｌｕｓキット（Ｒｏｃｈｅ，Ｍａｎｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いる。細胞を１０，０００細胞／ウェルで９６ウェルプレートに接種し、そして２４ｈｒ後に、投薬し（ｄｏｓｅｄ）、そして３７℃で５％ＣＯ_２において１０％ＦＢＳを含有する培地中でさらに４８ｈｒ培養した。コントロールおよび処理細胞からの上清をストレプトアビジン被覆９６ウェルプレートに移し、そしてビオチニル化マウス抗ヒストン抗体およびペルオキシダーゼ結合マウス抗ＤＮＡ抗体と室温で２ｈｒインキュベーションする。洗浄することにより非結合抗体を除いた後に、アポトーシスにより生じたヌクレオソームの量を基質としてＡＢＴＳ（２，２’−アジノ−ジ［３−エチルベンズチアゾリン−スルホネート］）を用いて免疫複合体において保持されるペルオキシダーゼとして定量する。ＳｐｅｃｔｒａＭａｘマイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用いて吸光度を４０５〜４９０ｎｍで決定する。

アポトーシスアッセイ：カスパーゼ３／７活性化
細胞死の実行は、カスパーゼ活性に依存する。カスパーゼ３／７は、アポトーシスの中心的実行者である。細胞（１０^４細胞／ウェル）を９６ウェルマイクロタイタープレートにプレーティングし、そして５％ＣＯ_２を含有する加湿インキュベーターにおいて３７℃で一晩１０％ＦＢＳを含有する培地中でインキュベーションする。翌日に、化合物をウェルに加え、そして培養物をさらに２４ｈｒインキュベーションする。カスパーゼ３／７活性は、前蛍光性（ｐｒｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ）基質、Ｚ−ＤＥＶＤ−ＡＦＣ（７−アミノ−４−トリフルオロクマリン；７５μＭ；Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を加え、プレートを凍結し、そして次に細胞を室温で３時間融解することにより測定する。プレートをＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｇｅｍｉｎｉマイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）上で４００ｎｍ（励起波長）および５０５ｎｍ（発光波長）で読み取る。

本発明の化合物をＦＧＦＲ１生化学、腫瘍細胞増殖およびｐ−ヒストン３を用いて活性について試験した。

実施例１、２、３、４、６、８、９、１１、１０、１２、１５、１６、１８、１９、２０、２２、２５、２６、２７、２８、２９、３９、４０、４１、５０、５２、５３、６５、６７、７５、７７、７８、７９、８１、８９、１０７、１０８、１０９、１１１、１１３、１１４、１１６、１１９、１２０、１２１、１２８、１２９、１４９、１６１、１６３、１６４、１６５、１６７、１６８、１７３、１７６、１７７、１７９、１８０、１８１、１８４、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９３、１９４、１９５、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２１４、２１９、２２０、２２１、２２４、２２６、２２８、２３６、２３７、２４０、２４１、２４２、２５３、２５９、２６９および２８７の化合物は、ＦＧＦＲ−１生化学アッセイにおいて１０ｎＭ未満のＩＣ_５０を示す。実施例２１、３０、３１、３２、３３、３５、３６、３７、３８、４２、４４、５８、５９、６６、８２、８３、８４、８５、８６、１００、１０３、１０４、１１５、１２４、１３３、１３６、１４５、１９６、２００、２０８、２０９、２１１、２１２、２１５、２１６、２１７、２３０、２３１、２３４、２３５、２４３、２５０、２５２、２５５、２７３、２７６、２８３、２８４、２８９、２９３および３０１の化合物は、ＦＧＦＲ−１生化学アッセイにおいて１０ｎＭより大きいが１００ｎＭ未満のＩＣ_５０を示す。実施例７、１４、４９、５５、５７、６３、８０、１１２、１４７、１９８、２５４および２６０の化合物は、ＦＧＦＲ−１生化学アッセイにおいて１００ｎＭより大きいが１μＭ未満のＩＣ_５０を示す。

実施例１、３、５、６および８の化合物は、Ｈ４６０増殖アッセイにおいて５００ｎＭより大きいが４μＭ未満のＩＣ_５０を示す。

実施例３、４、５および６の化合物は、ＨＣＴ１１６増殖アッセイにおいて５００ｎＭより大きいが４μＭ未満のＩＣ_５０を示す。

実施例３、４、５および６の化合物は、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１増殖アッセイにおいて５００ｎＭより大きいが３μＭ未満のＩＣ_５０を示す。

実施例４、１０、１５、１６、２５、８３、８７、９１、９３、９４および１０５の化合物は、ｐ−ヒストン３アッセイにおいて５００ｎＭより大きいが５μＭ未満のＩＣ_５０を示す。実施例４４、４６、５６、７２、７３および７４の化合物は、ｐ−ヒストン３アッセイにおいて５μＭより大きいが１０μＭ未満のＩＣ_５０を示す。

Claims (8)

1. 式（Ｉ）
   

   

   ［式中、
   Ｘ⁰はＣを表し；
   Ｒ¹は
   １．１）
   １．１．ａ）メチル；
   １．１．ｂ）トリフルオロメチル；および
   １．１．ｃ）ハロゲン；
   １．１．ｄ）場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル
   よりなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基を保有するフェニルを表すか；
   または
   Ｒ¹は
   １．２）イミダゾール、オキサゾール、ピリジン、ピラゾール、ピリミジン、イソオキサゾールおよびフランから選択される５〜６員の芳香族複素環を表し；該Ｒ¹複素環は場合により
   １．２．ａ）メチル；
   １．２．ｂ）トリフルオロメチル；
   １．２．ｃ）ハロゲン；および
   １．２．ｄ）場合により３個までのハロゲンを保有していてもよい−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ₁〜Ｃ₄）アルキル
   よりなる群から独立して選択される４個までの置換基を保有していてもよく；
   Ｒ²はハロゲンを表し；
   Ｒ³は水素もしくはハロゲンを表し；そして
   Ｒ⁴は
   ４．２）
   

   

   ここで、Ｒ¹²¹は場合によりハロゲンもしくは−Ｏ−（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルを保有していてもよい−（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルを表し；
   ｄは１、２もしくは３を表し；
   ｅは０もしくは１を表し；
   ｆは０、１もしくは２を表す；
   ４．３）
   

   

   ここで、Ｒ¹²³は場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルを表し；
   ｇは１、２もしくは３を表し；
   ｈは０、１もしくは２を表す；
   ４．４）
   

   

   ここで、
   Ｒ¹²⁵は
   ４．４．ａ）Ｈ；
   ４．４．ｂ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル；
   ４．４．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹²⁹、ここで、
   Ｒ¹²⁹は
   ４．４．ｄ１）場合により置換されていてもよいフェニル、
   ４．４．ｄ２）場合により
   ４．４．ｄ２．１）ハロゲン；および
   ４．４．ｄ２．４）−ＯＲ¹³⁰、ここで、Ｒ¹³⁰はＨもしくは（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す；
   から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい−（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル；
   ４．４．ｄ３）−ＯＲ¹³⁴、ここで、Ｒ¹³⁴は（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルを表す；または
   ４．４．ｄ４）ＮＲ¹³⁵Ｒ¹³⁶、ここで、Ｒ¹³⁵およびＲ¹³⁶は独立してＨもしくは−（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）である
   を表す
   を表し；そして
   ｊは１、２もしくは３を表す；
   ４．５）
   

   

   ここで、Ｒ¹⁷⁷はＨもしくは−（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルを表し；そして
   ｍは１、２もしくは３を表す；
   ４．６）
   

   

   ここで、
   ｎは１、２もしくは３を表し；そして
   ｐは０、１もしくは２を表す；
   ４．７）
   

   

   ここで、
   ｑは１、２もしくは３を表す；
   ４．８）
   

   

   ここで、
   Ｒ¹⁷⁸は
   ４．８．ａ）Ｈ；
   ４．８．ｂ）場合によりハロゲンを保有していてもよい−（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル；
   ４．８．ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁸²、ここで、Ｒ¹⁸²は場合により置換されていてもよいフェニルもしくは−（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル（これは場合により
   ４．８．ｄ１）ハロゲン；および
   ４．８．ｄ４）ＯＲ¹⁸³、ここで、Ｒ¹⁸³はＨもしくは（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
   から独立して選択される３個までの置換基を保有していてもよい）を表す；
   ４．８．ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁸⁷、ここで、Ｒ¹⁸⁷は（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルを表す；または
   ４．８．ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ¹⁸⁸Ｒ¹⁸⁹、ここで、Ｒ¹⁸⁸およびＲ¹⁸⁹は各々独立してＨもしくは−（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル（これは場合によりハロゲンを保有していてもよい）を表す
   を表し；
   ｒは０、１もしくは２を表し；そして
   ｓは０もしくは１を表す
   を表す］
   の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩。
2. 式：
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシルフェニル｝−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−３−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２，５−ジメチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−メチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素塩酸塩；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−フルオロピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−メチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ’−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝尿素トリフルオロ酢酸塩；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジメチルフェニル）尿素トリフルオロ酢酸塩；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素トリフルオロ酢酸塩；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−クロロ−４−メチルフェニル）尿素トリフルオロ酢酸塩；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（５−クロロピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−メトキシピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−エチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（６−メトキシピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（３−フェノキシフェニル）尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ４−［（４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ４−［（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）メチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（イソプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（｛４−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝メチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（５−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝ピリジン−２−イル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ４−（｛４−アミノ−５−［４−（｛［（６−ブロモピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝メチル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ピペラジン−１−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
   ４−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−｛４−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
   ４−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−｛４−［（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
   Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−（６−ブロモピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルアセチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ヒドロキシメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（モルホリン−４−イルアセチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［７−（１−アリルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ［４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］酢酸エチル；
   ［４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］酢酸；
   ２−［４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサミド；
   ４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−１−カルボキサミド；
   ４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（４−メチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ−５−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−メチルピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ−５−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロ−５−メチルフェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   １−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   １−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   １−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２，５−ジフルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛７−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロピル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   １−｛４−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［３−（３−オキソピペラジン−１−イル）プロピル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−チオモルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ３−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   ３−｛４−アミノ−５−［４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   １−［４−（４−アミノ−７−ピロリジン−３−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   １−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   １−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ３−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−１−カルボキサミド；
   １−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   １−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   １−［４−（４−アミノ−７−ピロリジン−３−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   １−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ３−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   ４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
   ４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛２−［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（４−モルホリン−４−イルブチル）ピロロ［２，１，ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ラクトイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（モルホリン−４−イルアセチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−グリコロイルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（シクロプロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−エトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２−エトキシエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ４−（４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−１−カルボキサミド；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   １−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   １−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシプロプ−２−エン−１−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−ヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，２，３−トリヒドロキシプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ２−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）−２−オキソエチル酢酸塩；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（ブロモアセチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）アセチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（７−アセチル−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（２−モルホリン−４−イルエトキシ）アセチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ４−（４−アミノ−５−｛３−クロロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−クロロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ホルミルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−［４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   ４−（４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   ４−（４−アミノ−５−｛２，５−ジフルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−ピペリジン−４−イルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２，５−ジフルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ２−（｛［（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
   ４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−メチルフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルカルボニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝フェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
   ４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
   ４−アミノ−５−｛４−［（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
   ４−アミノ−５−｛２，５−ジフルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝−Ｎ−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−カルボキサミド；
   １−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   １−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−３−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルカルボニル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−２−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素
   を有する化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩。
3. 式：
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛５−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−メチルフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−（４−｛７−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   ［４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］酢酸；
   ２−［４−（４−アミノ−５−｛３−フルオロ−４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル｝−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］フェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−［４−（４−アミノ−７−｛３−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロピル｝ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル）−２−フルオロフェニル］−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   １−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピロリジン−３−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   １−｛４−［７−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   ４−｛４−アミノ−５−［３−フルオロ−４−（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝アミノ）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−７−イル｝−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（２−モルホリン−４−イルエチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２，５−ジフルオロフェニル｝−Ｎ’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（１−グリコロイルピペリジン−４−イル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［７−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−４−アミノピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素；
   Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−５−イル］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−［１−オキシド−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］尿素
   を有する請求項２に記載の化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩。
4. 請求項１に記載の化合物と製薬学的に許容しうる担体を含んでなる製薬学的組成物。
5. ＦＧＦＲ−１を含有する細胞と接触させることによって細胞におけるＦＧＦＲ−１を抑制するための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
6. 哺乳類における腫瘍増殖を抑制するための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
7. 哺乳類における癌を処置するための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
8. 該哺乳類がヒトである請求項７に記載の使用。