JP4964590B2 - 血管作用剤の組合せ物、それらの薬剤および化粧品分野での使用、ならびにそれらを含む製剤 - Google Patents

Description

本発明は、ｃ−ＧＭＰホスホジエステラーゼＶを含むホスホジエステラーゼ抑制剤と静脈または動脈レベルで作用する、血管作用物質の組合せ物に関する。

ビスナジンは、狭心症様の病気（ａｎｇｉｎｏｉｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）を治療するのに伝統的に使用されるセリ科の植物、アンミ（Ａｍｍｉ ｖｉｓｎａｇａ）の種子中に主として見出されるクマリンである。この化合物は薬剤分野で冠状動脈拡張薬として使用されている。

この化合物はまた、局所的に使用すると前毛細管（ｐｒｅｃａｐｉｌｌａｒｙ）、動脈（ａｒｔｅｒｉｅｓ）や細小動脈（ａｒｔｅｒｉｏｌｅｓ）に対して強い血流作用（ｖａｓｏｋｉｎｅｔｉｃ ａｃｔｉｏｎ）を有し、血流と組織灌流を増加させることも明らかにされている（ＥＰ０４１８８０６）。組織への血液の供給はより良好な営養価と代謝廃棄物の除去に関係し、それにより治療部位に対して好結果をもたらす。ビスナジンもまた抗−ホスホジエステラーゼ活性を有する。

トチノキ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ）、ヤチダモ（Ｆｒａｘｉｎｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）などの多くの植物中に存在するクマリングルコシドであるエスクロシドは、静脈および動脈レベルで血流作用性と血管作用（ｖｅｎｏｔｒｏｐｉｃ）活性を有する。

ｃＧＭＰホスホジエステラーゼＶに対して活性を有するイカリンおよびそれらの誘導体は、ある特定領域の微小循環に有効な活性化剤である。

アメントフラボンはイチョウ（Ｇｉｎｇｋｏ ｂｉｌｏｂａ）、Ｂｒａｋｅｒｉｎｇｅａ ｚａｎｇｕｅｂａｒｉｃａおよびイチイ（Ｔａｘｕｓ ｓｐ．）などの多くの植物中に中程度の量で存在するビフラボンである。

マロニエ（ｈｏｒｓｅ ｃｈｅｓｔｎｕｔ）またはツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）のサポニンは静脈およびリンパ系に作用してリンパ液排液を容易にする抗浮腫（ａｎｔｉ−ｏｅｄｅｍａｔｏｕｓ）作用を行う。

本発明は次のものを含む薬剤、ダイエット食品、化粧品または営養補給物などの組成物に関する：
− ビスナジンまたはエスクロシド；
− イカリンまたはその誘導体またはそれを含む抽出物、遊離状態またはホスホリピドと錯体化した状態のイチョウ（Ｇｉｎｇｋｏ ｂｉｌｏｂａ）の２量体フラボン、およびアメントフラボンから選ばれる少くとも１つの化合物；
− エスシン、ホスホリピドと錯体化したエスシンβ−シトステロール、セリコシド、ホスホリピドと錯体化したセリコシド、または遊離状態もしくはホスホリピドと錯体化したツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物から選ばれる少くとも１つの化合物。

同時に動脈および静脈レベルで、およびリンパ液の排出に対して作用する本発明にしたがう血管作用性物質の組合せ物は、慢性の静脈血不足の最初の症状の１つであり、さまざまな病因の蜂巣炎（ｃｅｌｌｕｌｉｔｉｓ）から下腿の潰瘍（ｃｒｕｒａｌ ｕｌｃｅｒｓ）に及び病理学上の因果関係を有するうっ血浮腫（ｓｔａｓｉｓ ｏｌｄｅｍａ）を減少させる。下肢の循環不足の警告サインとしては、平常以下の皮膚温度、脚の重たるい感じ、および末梢の痛みを伴う肢先端知覚異常症候群が含まれる。これらの症状を治療するため色々な企みがなされたがささやかな成功しか得られなかった。

ところで意外にも異なる作用機構を有する複数の化合物を含む本発明の製剤が末梢血管ならびに組織の変貭を防ぐことが見出された。

最も通常の場合は蜂巣炎（フレグモーネ）または退化性パニクロパシー（ｐａｎｎｉｃｕｌｏｐａｔｈｙ）である。脂肪細胞の変貭による苦痛を伴う繊維性小結節または脂肪沈着物の形成前に、静脈血不足の結果、流体と蛋白質が血管周囲部に浸透することによって蜂巣炎がひき起される。このようにして生じた浮腫は、機械的な圧縮のため、動脈血流の自由な循環を減らす。これらの環境の下で含脂肪細胞は脂肪を蓄積し、大きくなって他の細胞からスペースを奪う。最大の成功を達成しようとするならば、抗蜂巣炎製剤による治療はこの時点ではじめるべきである。本発明の結合によって、病状が末梢性の損傷に進むのを防ぐため前病気段階で治療することが可能となる。同じ製剤はまた、病気が慢性になったときでさえ、組織中の環式ヌクレオチドの持続性によりひき起されるリパーゼ刺激によって、苦痛の感覚を除去するとともに長期間の治療を伴う好ましくない脂肪の塊りを減らすのにもうまく使用できる。

イカリンの代りとして本発明により使用できるイカリン誘導体は、７−ヒドロキシエチル−イカリン、７−エチルアミノ−イカリン、７−アミノエチル−イカリン、７−ヒドロキシエチル−３−０−ラムノシル−イカリン、７−アミノエチル−３−ラムノシル−イカリン、８−ジヒドロ−イカリンおよびその７および３のグリコシド、および７−ヒドロキシエチル−７−デスグルコ−イカリンを含む。

本発明の組成物はビスナジンを含むことが好ましい。

本発明にしたがう組成物は、通常、重量で次の濃度範囲を有する：
− ビスナジンまたはエスクロシド：０．０５〜２％；
− アメントフラボン、または遊離状態もしくはホスホリピドと錯体化した状態のイチョウ（Ｇｉｎｇｋｏ ｂｉｌｏｂａ）２量体：０．１〜１％；
− イカリンもしくはその誘導体またはそれを含む抽出物：０．１〜１％；
− エスシン、ホスホリピドと錯体化したエスシンβ−シトステロール、セリコシド、ホスホリピドと錯体化したセリコシド、または遊離状態もしくはホスホリピドと錯体化したツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物、のうちから選ばれる少くとも１つの化合物：０．５〜２％。

これらの化合物は、賦形剤、表面活性剤や可溶化剤に適当に担持させて油／水や水／油のエマルジョンなどの最も普通の薬剤および化粧品製剤中に混合することができる。

さらに、製品を皮膚の広い面積治療用にクリーム、ミルクおよびゲルの形態に製剤することができる。

以下の実施例で本発明を詳細に説明する。

実施例１−ゲル製剤
ビスナジン ０．２５ｇ
７−ヒドロキシエチル−７−デスグルコ−イカリン ０．３５ｇ
アメントフラボン ０．２５ｇ
エスシン １．００ｇ
レシチン ２０．００ｇ
コレステロール ０．５０ｇ
エタノール ８．００ｇ
ブチルヒドロキシトルエン ０．０１ｇ
イミダゾリン尿素 ０．３０ｇ
ヒドロキシプロピル−メチルセルロース ２．００ｇ
水 十分な量で１００ｇにする。

実施例２−ゲル製剤
エスクロシド １．００ｇ
イカリン ０．３５ｇ
アメントフラボン ０．２５ｇ
エスシン １．００ｇ
レシチン ２０．００ｇ
コレステロール ０．５０ｇ
エタノール ８．００ｇ
ブチルヒドロキシトルエン ０．０１ｇ
イミダゾリン尿素 ０．３０ｇ
ヒドロキシプロピル−メチルセルロース ２．００ｇ
水 十分量で１００ｇにする。

実施例３−ゲル製剤
ビスナジン ０．２５ｇ
７−ヒドロキシエチル−７−デスグルコ−イカリン ０．３５ｇ
ホスホリピドと錯体化したイチョウ２量体 ０．２５ｇ
ホスホリピドと錯体化したエスシンβ−シトステロール １．００ｇ
レシチン ２０．００ｇ
コレステロール ０．５０ｇ
エタノール ８．００ｇ
ブチルヒドロキシトルエン ０．０１ｇ
イミダゾリン尿素 ０．３０ｇ
ヒドロキシプロピル−メチルセルロース ２．００ｇ
水 １００ｇにする十分量

実施例４−ゲル製剤
エスクロシド ０．２５ｇ
７−ヒドロキシエチル−７−デスグルコ−イカリン ０．３５ｇ
アメントフラボン ０．２５ｇ
セリコシド １．００ｇ
レシチン ２０．００ｇ
コレステロール ０．５０ｇ
エタノール ８．００ｇ
ブチルヒドロキシトルエン ０．０１ｇ
イミダゾリン尿素 ０．３０ｇ
ヒドロキシプロピル−メチルセルロース ２．００ｇ
水 １００ｇにする十分量

実施例５−ゲル製剤
ビスナジン ０．３ｇ
アメントフラボン ０．４ｇ
Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ抽出物 １．０ｇ
レシチン ２０．００ｇ
コレステロール ０．５０ｇ
エタノール ８．００ｇ
ブチルヒドロキシトルエン ０．０１ｇ
イミダゾリン尿素 ０．３０ｇ
ヒドロキシプロピル−メチルセルロース ２．００ｇ
水 ｑｂ １００ｇ

Claims (3)

1. １）エスクロシド、イカリン、アメントフラボン、およびエスシン；または
   ２）ビスナジン、アメントフラボン、およびツボクサ抽出物、
   を含む、クリーム、ゲル、ローション、ミルクの形態である化粧品用組成物。
2. 重量基準で次の濃度範囲を有する、請求項１記載の組成物：
   −ビスナジンまたはエスクロシド：０．０５〜２％；
   −アメントフラボン：０．１〜１％；
   −イカリン：０．１〜１％；
   −エスシンまたはツボクサ抽出物：０．５〜２％。
3. １）エスクロシド、イカリン、アメントフラボン、およびエスシン；または
   ２）ビスナジン、アメントフラボン、およびツボクサ抽出物、
   の化粧品用組成物の製造のための使用。