BRPI0412365B1 - combinações de agentes vasoativos, uso no campo farmacêutico das mesmas e cosmético e formulações contendo as mesmas - Google Patents

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Abstract

"combinações de agentes vasoativos, uso no campo farmacêutico das mesmas e cosmético e formulações contendo as mesmas". a presente invenção refere-se a combinações de substâncias vasoativas que agem no nível venoso ou arterial com inibidores de fosfodiesterase, incluindo fosfodiesterase v, em particular: visnadina ou esculosídeo; pelo menos um composto selecionado de icarin ou seus derivados ou extratos contendo-as, flavonas diméricas de gingko biloba ou na forma livre ou complexadas com fosfolipídeos, amentoflavona; pelo menos um composto selecionado de escina, escina beta-sitosterol complexada com fosfolipídeos, sericosídeo, sericosídeo complexado com fosfolipídeos ou extrato de centella asiatica na forma livre ou complexado com fosfolipídeos. as formulações de acordo com a invenção são úteis na redução de paniculopatia e dos problemas associados à insuficiência venosa dos membros inferiores.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMBINAÇÕES DE AGENTES VASOATIVOS, USO NO CAMPO FARMACÊUTICO DAS MESMAS E COSMÉTICO E FORMULAÇÕES CONTENDO AS MESMAS".
CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a combinações de substâncias vasoativas que agem no nível venoso ou arterial com inibidores de fosfo-diesterase, incluindo c-GMP fosfodiesterase V.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO A visnadina é uma cumarina encontrada principalmente nas sementes de Ammi visnaga, uma planta tradicionalmente usada para tratar distúrbios anginóides. O composto tem sido usado no campo farmacêutico como um dilatador coronário.
Foi também demonstrado que este composto, quando aplicado topicamente, tem uma forte ação vasocinética sobre as artérias pré-capilares e arteríolas, e aumenta o fluxo sanguíneo e perfusão de tecido (EP 0418806). O fornecimento de sangue ao tecido envolve melhor nutrição e a eliminação de refugo metabólico, com benefícios conseqüentes para a área tratada. A visnadina também tem uma atividade antifosfodiesterase.
Esculosídeo, um glicosídeo de cumarina presente em muitas plantas, tal como Aesculus hippocastanum, Fraxinus communis, etc., possui uma ação vasocinética e atividade venotrópica em ambos níveis venoso e arterial.
Icarin e seus derivados, que possuem atividade sobre a c-GMP fosfodiesterase V, são ativadores úteis da microcirculação em certas áreas.
Amentofiavona é uma biflavona presente em quantidades modestas em várias plantas, tal como Gingko biloba, Brakeríngea zanguebarica e Taxus sp.
As saponinas de castanha de cavalo ou Centella asiática agem no sistema venoso e iinfático, onde elas realizam uma ação antiedematosa que facilita a drenagem do linfo.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO A invenção refere-se a composições farmacêuticas, dietéticas, cosméticas ou nutracêuticas compreendendo: - visnadina ou esculosídeo; - pelo menos um composto selecionado de icarin ou seus derivados dos mesmos ou extratos contendo-a, flovonas diméricas de Gingko biloba na forma livre ou complexadas com fosfolipídeos e amentoflavona; - pelo menos um composto selecionado de escina, escina beta-sitosterol complexada com fosfolipídeos, sericosídeo, sericosídeo complexa-do com fosfolipídeos ou extrato de Centella asiatica na forma livre ou complexada com fosfolipídeos. A combinação de substâncias vasoativas de acordo com a invenção, que agem simultaneamente no nível arterial e venoso e sobre a drenagem do linfo, reduz o edema de estase, que é um dos primeiros sintomas de insuficiência venosa crônica, com conseqüências patológicas variando de celulíte a úlceras crurais de várias etiologias. Os sinais de atenção de deficiência circulatória dos membros inferiores incluem temperatura da pele abaixo do normal, uma sensação de peso nas pernas e síndromes de acroasfixia com dor periférica. Várias tentativas foram feitas para tratar esses sintomas, mas com sucesso modesto.
Foi agora surpreendentemente verificado que as formulações de acordo com a invenção, contendo compostos com diferentes mecanismos de ação, previnem a degeneração vascular e de tecido periférica. O caso mais comum é celulite ou paniculopatia degenerativa. Antes da formação de nódulos fibrosos doloridos ou depósitos de gordura devido à degeneração dos adipócitos, a celulite é causada por infiltração de fluidos e proteína nos espaços perivasculares como um resultado de insuficiência venosa. O edema resultante, devido à compressão mecânica, reduz a circulação livre da corrente sangüínea arterial. Sob essas circunstâncias, os adipócitos acumulam gordura, ficam grandes e tomam espaço de outras células. Tratamento com formulações anticelulite deve começar neste ponto se o sucesso máximo tiver que ser atingido. A associação de acordo com a invenção permite que a condição seja tratada no estágio pré-patológico, a fim de prevenir que ela progrida para dano periférico. As mesmas formulações podem ser também usadas com sucesso mesmo quando o distúrbio tiver ficado crônico, para eliminar a sensação de dor e reduzir massas adi-posas indesejadas com tratamentos a longo prazo, por meio de estimulação de lípase induzida por persistência de nucleotídeos cíclicos nos tecidos.
Derivados de icarin que podem ser usados de acordo com a invenção como uma alternativa para icarin incluem 7-hidroxietil-icarin, 7-etila-mino-icarin, 7-amÍnoetil-Ícarin, 7-hidroxietil-3-0-ramnosil-icarin, 7-aminoetil-3-ramnosil-icarin, 8-dihidro-ÍcarÍn e glicosídeos em 7 dos mesmos e 3, e 7-hi-droxietil-7-desgluco-icarin.
As composições de acordo com a invenção contêm de preferência visnadína.
As composições de acordo com a invenção têm tipicamente as faixas de concentração em peso que seguem: - visnadina ou esculosídeo: 0,05-2%; - dímeros de amentoflavona ou Gingko biloba na forma livre ou complexada com fosfolípídeos: 0,1-1%; - icarin ou derivados dos mesmos ou extratos contendo-a: 0,1- 1%; - peto menos um composto selecionado dentre outros escina, escina beta-sítosterol complexada com fosfolípídeos, sericosídeo, sericosí-deo complexado com fosfolípídeos ou extrato de Centella asiatica, na forma livre ou complexada com fosfolípídeos: 0,5%-2%.
Esses compostos podem ser incorporados às formulações farmacêuticas ou cosméticas mais comuns, tal como emulsões óleo-em-água e água-em-óleo, adequadamente carregados por excrpientes, tensoativos e solubilizantes.
Além disso, os produtos podem ser formulados na forma de creme, leite e gel para tratamento de áreas grandes da pele.
Os exemplos que seguem ilustram a invenção em detalhes. EXEMPLO 1 - Formulação em gel Visnadina 0,25 g 7-hidroxietil-7-desgluco-icarin 0,35 g Amentoflavona 0,25 g Escina 1,00 g Lecitina 20,00 g Cotesterol 0,50 g Etanol 8,00 g Butilhidróxi tolueno 0,01 g Imidazolino uréia 0,30 g Hidroxipropil-metilcelulose 2,00 g Água q.s. para 100 g EXEMPLO 2 - Formulação em gel Esculosídeo 1,00 g Icarin 0,35 g Amentoflavona 0,25 g Escina 1,00 g Lecitina 20,00 g Colesterol 0,50 g Etanol 8,00 g Butilidroxi tolueno 0,01 g Imidazolino uréia 0,30 g Hidroxipropil-metilcelulose 2,00 g Água q.s. para 100 g EXEMPLO 3 - Formulação em gel Visnadina 0,25 g 7-hidroxietil-7-desgluco-icarin 0,35 g Dímeros de Gingko biloba complexados 0,25 g com fosfolipídeos Escina beta-sitosterol complexada com 1,00 g fosfolipídeos Lecitina 20,00 g Colesterol 0,50 g Etanol 8,00 g Butilhidroxi totueno 0,01 g Imidazolino uréia 0,30 g Hidroxipropil-metilcelulose 2,00 g Água q.s. para 100 g EXEMPLO 4 - Formulação em gel Esculosídeo 0,25 g 7-hidroxietil-7-desgluco-icarin 0,35 g Amentoflavona 0,25 g Sericosídeo 1,00 g Lecitina 20,00 g Colesterol 0,50 g Etanol 8,00 g Butilidroxi tolueno 0,01 g Imidazolino uréia 0,30 g Hidroxipropil-metilcelulose 2,00 g Água q.s. para 100 g EXEMPLO 5 - Formulação em gel Visnadina 0,3 g Amentoflavona 0,4 g Extrato de Centella asiatica 1,0 g Lecitina 20,00 g Colesterol 0,50 g Etanol 8,00 g Butilidroxi tolueno 0,01 g Imidazolino uréia 0,30 g Hidroxipropil-metilcelulose 2,00 g Água q.b. para 100 g REIVINDICAÇÕES

Claims (4)

1. Composições farmacêuticas, cosméticas, dietéticas ou nutracêuticas, caracterizadas pelo fato de que compreendem: - visnadina; - amentoflavona; - Centella asiatica na forma livre ou complexada com fosfolipídeos.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que apresenta as faixas de concentração em peso que seguem: - visnadina: 0,05-2% - amentoflavona: 0,1-1%; - Centella asiatica na forma livre ou complexada com fosfolipídeos: 0,5%-2%.
3. Composições de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizadas pelo fato de que estão na forma de cremes, géis, loções, leite.
4. Uso de uma combinação de: - visnadina; - amentoflavona; - Centella asiática na forma livre ou complexado com fosfolipídeos para a preparação de uma composição para o tratamento de paniculopatia.
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