KR102417303B1 - 아토피 피부염 예방 또는 개선용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 감초산칼륨, 덱스판테놀 및 소자추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함함으로써 아토피 피부염을 예방함과 아울러, 아토피 피부염의 증상을 효과적으로 감소시킬 수 있는 피부 외용제 조성물, 구체적으로는 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

아토피 피부염 예방 또는 개선용 조성물{Composition for preventing or improving atopic dermatitis}

본 발명은 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 감초산칼륨, 덱스판테놀 및 소자추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함함으로써 아토피 피부염을 예방함과 아울러, 아토피 피부염의 증상을 효과적으로 감소시킬 수 있는 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.

인간의 피부는 인체의 일차 방어막으로서 온도 및 습도의 변화, 자외선, 공해물질과 같은 외부 환경의 자극으로부터 체내의 기관을 보호해 주는 기능을 하며, 나이가 들어감에 따라 여러 가지 내적, 외적 요인에 의해 변화를 겪는다. 즉, 내적으로는 신진대사를 조절하는 각종 호르몬의 분비가 감소하고, 면역 세포의 기능과 세포들의 활성이 저하되어 생체에 필요한 면역 단백질 및 생체 구성 단백질들의 생합성이 줄어들게 되며, 외적으로는 오존층 파괴로 인하여 태양 광선 중 지표에 도달하는 자외선의 함량이 증가하고 환경 오염이 더욱 심화됨에 따라 자유 라디칼 및 활성 유해 산소 등이 증가함으로써, 피부의 두께가 감소하고, 주름이 증가하며, 탄력이 감소될 뿐 아니라 피부 혈색도 칙칙해지고, 피부 트러블이 자주 발생하며, 기미와 주근깨 및 검버섯 또한 증가하는 등 여러 가지 변화를 일으키게 되고, 특히, 피부 염증이나 아토피 증세가 발현되는 등의 피부 트러블이 발생하게 된다.

이러한 피부 내적 및 외적 요인에 의한 피부 상태의 변화를 방지하고, 건강한 피부 상태를 유지하기 위해서 기존에 알려진 각종 동물, 식물, 미생물 등으로부터 얻은 생리 활성 물질들을 화장품에 부가하여 사용함으로써 피부 상태를 개선시키기 위한 노력이 있어 왔다.

그러나, 피부에 안전한 소재로서 아토피 피부염을 효과적으로 예방함과 아울러, 부작용을 최소화하면서 아토피 피부염의 증상을 감소시킬 수 있는 성분에 대한 필요성은 여전히 존재한다.

1. 일본등록특허 제2,609,562호(1997년 2월 13일 등록)

이에 본 발명자들은 감초산칼륨, 덱스판테놀 및 소자추출물의 혼합물을 포함시킨 조성물을 피부에 도포시, 이들 성분의 상승 효과로 인하여 아토피 피부염의 증상을 현저하게 개선시킬 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 아토피 피부염의 예방 또는 개선에 효과적인 피부 외용제 조성물을 제공하는 것이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 감초산칼륨, 덱스판테놀 및 소자추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 피부 외용제 조성물을 제공한다.

본 발명의 조성물은 아토피 피부염 환자의 염증 반응 및 가려움증을 상당히 감소시키고, 우수한 피부 보습 효과를 가지므로, 아토피 피부염을 예방 또는 개선할 수 있으며, 피부 자극과 같은 부작용이 적어 피부에 부담없이 적용이 가능하다.

도 1은 HEKn에 감초산칼륨을 처리한 후 IL-1α mRNA의 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 2는 HEKn에 감초산칼륨을 처리한 후 TNF-α mRNA의 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 3은 HEKn에 감초산칼륨을 처리한 후 IL-6 mRNA의 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 4는 판테놀, 소자 추출물, 및 판테놀과 소자 추출물을 처리한 후 IL-1α의 mRNA 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.
도 5는 판테놀, 소자 추출물, 및 판테놀과 소자 추출물을 처리한 후 IL-6의 mRNA 발현에 미치는 영향을 나타낸 그래프이다.

본 발명에 의한 피부 외용제 조성물은 감초산칼륨(dipotassium glycyrrihizate), 덱스판테놀(dexpanthenol) 및 소자 추출물(Perilla Seed Extract)의 혼합물을 유효성분으로 함유한다.

본 발명에서 사용되는 감초산칼륨은 감초로부터 정제한 성분으로서 항염에 뛰어난 효과를 나타내며, 칼륨을 화합물 내에 포함하고 있다는 특징이 있다. 이는 당업계에 공지된 방법에 의해 감초로부터 분리하거나 상업적으로 시판되는 것을 구입하여 사용할 수 있다.

덱스판테놀은 판토텐산이라고도 불리는 비타민 B5의 유도체로서 하기와 같은 구조를 가지는데, 이는 피부에 국소 도포됨으로써 가려움증을 완화시키고 치유를 촉진시킬 수 있는 것으로 알려져 있다.

본 발명에서 사용되는 소자(Perillae semen)는 꿀풀과에 속하는 일년생 식물의 씨앗을 말하는 것으로서, 들깨, 소마 등으로도 불린다. 소자 추출물은 항염, 항균, 보습 기능이 있는 것으로 알려져 있다.

본 발명에서 사용되는 소자 추출물은 당업계에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있으며, 그 방법이 특별히 한정되지는 않지만, 바람직하게는 추출 용매로서 물, 유기용매 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있으며, 유기용매로는 에탄올, 부틸렌글리콜 및 프로필렌글리콜로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다. 보다 바람직하게는 추출용매로서 에탄올, 특히 95% 에탄올을 사용한다. 또한, 추출 온도는 40~60℃, 바람직하게는 50℃이고, 추출시간은 10~20시간, 바람직하게는 15시간이다.

본 발명에 의한 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 감초산칼륨을 0.1~2중량%, 덱스판테놀을 1~5중량%, 소자 추출물을 1~10중량%의 양으로 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물은 아토피 피부염에서 특이적으로 발현되는 염증성 사이토카인인 TNF-α, IL-6의 분비를 감소시킴으로써 항염증 효과를 제공할 수 있으며, 특히 아토피성 피부염증 개선에 효과적으로 작용할 수 있다.

본 발명의 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 개선에 효과적인 화장료 조성물 또는 약학 조성물로 제형화될 수 있으며, 화장품학 또는 피부과학적으로 허용가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로서, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

상기 화장료 조성물은 구체적으로 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 바디로션, 바디크림, 바디오일 및 바디에센스 등의 화장료로 제형화될 수 있다.

또한 본 발명에 의한 조성물은 지방 물질, 유기용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 상기 보조제는 화장품학 또는 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입된다.

본 발명에 의한 약학 조성물의 유효 성분은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 5000mg/kg/일, 보다 구체적으로는 50mg/kg/일 내지 500 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 상기 아토피 피부염 예방 또는 개선용 조성물을 포함하는 화장품 또는 약제를 제공한다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

[참고예 1] 감초산칼륨의 준비

감초 뿌리 10g을 냉수 100ml에 12시간 동안 담근 다음, 얻은 추출액에 에탄올 50ml를 첨가하고 이를 방치하였다. 방치 후 침전물이 생기면, 상청액을 따라 내어 침전물 0.2g을 분리하였다. 분리한 침전물에 질산 10ml를 첨가하고 침전물이 생기면 이를 여과하여 여과액 5ml를 취하였다. 얻은 여과액을 물 100ml로 중화시킨 후, 여기에 수산화칼륨 용액 20ml를 용해시켰으며, 이를 건조시킨 다음 아세트산 또는 에탄올 200ml로 재결정화하여 글리실리진산 일칼륨(monopotassium glycyrrhizinate)을 수득하였다. 이를 계산된 양의 수산화칼륨 용액 20ml로 용해시킨 다음, 건조시켜 감초산칼륨(dipotassium glycyrrhizinate) 0.05g을 획득하였다.

[참고예 2] 덱스판테놀의 준비

D-판토락탄 20g과 아미노프로판올 28g을 90℃에서 D-판테놀을 합성하였다. 이를 재결정방법으로 여과, 정제하여 하기 시험에 사용하였다.

[참고예 3] 소자 추출물의 준비

소자 10g을 깨끗하게 세척하여 건조시킨 다음 이를 세절하고, 실온에서 약 5일 동안 음지에 두었다. 여기에 95% 에탄올 100ml를 첨가한 다음, 50℃에서 15시간 동안 두었다. 여과에 의해 추출액을 분리한 다음, 45℃에서 감압농축시켜 용매를 제거하였다. 그 다음, 농축액과 1:1의 중량비로 핵산 10g을 첨가하여 2시간 동안 냉침한 다음, 층이 나누어지게 되면 핵산층을 분리하여 제거하고, 얻은 분리물을 농축시켰다. 수득한 농축물 1중량%, 1,3-부틸렌글리콜 60중량%, 및 정제수 30중량%를 혼합한 다음, 이를 여과한 것을 하기 시험에서 사용하였다.

[시험예 1] 염증성 사이토카인(IL-1α, TNF-α, IL-6)의 발현 억제력 평가

HEKn(human normal keratinocyte neonatal; Lonza) 세포를 6-웰 플레이트에 2x10⁵개 세포/웰로 시딩한 후, 24시간 배양하였다. 여기에 감초산칼륨을 125ppm, 250ppm 및 500ppm의 농도로 24시간 동안 전처리 후, 아토피 자극원인 SpA(Protein A from S.aureus)를 100ppm으로 8시간 처리한 다음 세포를 수거하였다. 염증성 사이토카인 TNF-α, IL-6의 mRNA 발현이 억제되는 것을 확인하기 위하여, RNeasy mini kit(Qiagen)로 RNA를 추출하고, superscript Ⅲ kit(Invitrogen)로 cDNA를 합성한 다음, 각각의 유전자에 대응하는 TaqMan probe를 사용하여 실시간 qPCR을 수행하였다.

결과는 도 1 내지 3에 나타내었다.

도 1 내지 3을 보면, 감초산칼륨이 IL-1α, TNF-α 및 IL-6 mRNA의 발현을 억제하며, 특히 TNF-α 및 IL-6 mRNA의 발현을 효과적으로 억제하고, 억제 정도는 농도 의존적으로 나타남을 확인할 수 있다.

또한, 상기 방법과 동일하되, 감초산칼륨 대신 덱스판테놀, 소자 추출물 및 덱스판테놀 + 소자 추출물(중량비가 1:1인 혼합물) 각각을 125ppm, 250ppm 및 500ppm의 농도로 처리하여, 덱스판테놀, 소자 추출물, 및 덱스판테놀 + 소자 추출물의 처리에 따른 발현 억제 정도를 평가하였으며, 결과는 도 4 및 5에 나타내었다.

도 4 및 5를 보면, 덱스판테놀과 소자 추출물이 각각 IL-1α 및 IL-6 mRNA의 발현을 억제하며, 덱스판테놀과 소자 추출물의 혼합물로 처리할 경우 IL-1α 및 IL-6 mRNA의 발현 정도로 보다 효과적으로 억제한다는 것을 알 수 있다.

[참고예 4] 아토피 피부염 개선용 조성물의 제조

하기 표 1의 조성으로 O/W 크림 제형의 화장료 조성물을 제조하였다.

성분	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	실시예 1	실시예2
아라키딜 알코올*베헤틸 알코올*아라키딜 글루코사이드	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
C12-20 알킬 글루코사이드*C14-22 알코올	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
스테아르산	3.5	3.5	3.5	3.5	3.5	3.5
세틸 에틸헥사노에이트	6	6	6	6	6	6
사이클로펜타실록산	3	3	3	3	3	3
물	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100	to 100
글리세린	10	10	10	10	10	10
부틸렌 글리콜	5	5	5	5	5	5
물*폴리아크릴레이트-13*폴리이소부텐*폴리소르베이트 20*소르비탄 이소스테아레이트	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
감초산칼륨	-	0.1	-	-	0.1	1
덱스판테놀	-	-	1	-	1	3
소자 추출물	-		-	2	2	5

[시험예 2] 아토피 피부염에 대한 효능 평가

모두 피부건조를 고민으로 하고 있지만 아토피성 피부염이 아닌 정상 피부를 가진 28~35세의 건강한 13명(남성 5명, 여성 8명)을 대상으로 관능평가를 수행하였다. 스테로이드 및 기타 항생제, 다른 보습제품은 사용하지 않도록 하면서, 3일 동안 하루에 2회 이상 도포하도록 하였으며, 하기 기준에 따라서 점수를 매기도록 하고, 아래 평가표를 통해 정성적 평가를 수행하였다.

<평가 기준>

1 - 매우 악화됨

2 - 악화됨

3 - 차이가 없음

4 - 개선됨

5 - 매우 개선됨

결과는 하기 표 2에 나타내어져 있다.

	평가항목	1 매우악화됨	2 악화됨	3 차이가 없음	4 개선됨	5 매우개선됨
비교예 1	가려움 완화 효과			6	7
	피부당김 개선 효과			6	7
	피부유연 효과			5	8
비교예 2	가려움 완화 효과			5	7	1
	피부당김 개선 효과			2	8	3
	피부유연 효과			3	10
비교예 3	가려움 완화 효과			6	7
	피부당김 개선 효과			7	5	1
	피부유연 효과			2	10	1
비교예 4	가려움 완화 효과			6	5	2
	피부당김 개선 효과			3	10
	피부유연 효과			3	9	1
실시예 1	가려움 완화 효과				3	10
	피부당김 개선 효과				1	12
	피부유연 효과			1	10	2
실시예 2	가려움 완화 효과				2	11
	피부당김 개선 효과				1	12
	피부유연 효과				10	3

상기 표 2의 결과를 보면, 감초산칼륨, 덱스판테놀 및 소자 추출물 중 어느 하나만을 포함하는 비교예 2 내지 4의 경우, 가려움 감소, 피부당김 개선 또는 피부유연성 개선에 있어서 극소수의 사람만이 매우 개선된 것으로 느끼고, 차이가 없는 것으로 느낌 사람도 상당수 있었으며, 대부분은 감초산칼륨, 덱스판테놀 및 소자 추출물 중 어느 것도 포함하지 않은 비교예 1과 비교하여 크게 차이가 없는 것으로 평가되었음을 알 수 있다.

반면, 감초산칼륨, 덱스판테놀 및 소자 추출물을 모두 포함하는 실시예 1 및 2의 경우에는, 가려움 감소, 피부당김 개선 또는 피부유연성 개선에 있어서 평가자 전원이 개선된 것으로 느꼈을 뿐 아니라, 특히, 가려움 감소 및 피부당김 개선과 관련하여서는 대부분의 평가자가 매우 개선된 것으로 평가하였음을 확인할 수 있다.

Claims (6)

1. 감초산칼륨, 덱스판테놀 및 소자 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 감초산칼륨은 조성물 총 중량에 대하여 0.1~2중량%의 양으로 포함됨을 특징으로 하는 화장료 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 덱스판테놀은 조성물 총 중량에 대하여 1~5중량%의 양으로 포함됨을 특징으로 하는 화장료 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 소자 추출물은 추출용매로서 에탄올을 이용하여 추출된 것임을 특징으로 하는 화장료 조성물.
5. 제1항에 있어서, 상기 소자 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 1~10중량%의 양으로 포함됨을 특징으로 하는 화장료 조성물.
6. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 TNF-α 또는 IL-6의 분비를 감소시킴을 특징으로 하는 화장료 조성물.

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