JP2003089658A - 抗痒み効果に優れる皮膚外用剤並びに食品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 抗痒み効果に優れ、アトピー性皮
膚炎，老人性乾皮症，人工透析患者等における皮膚の強
い掻痒感及び皮膚炎症の緩和に有効で、さらに連用して
も副作用がなく、安全性にも優れる皮膚外用剤並びに食
品を得る。 【解決手段】 ケミカルメディエイター遊離抑制
剤の１種又は２種以上と、黄色ブドウ球菌エンテロトキ
シン産生抑制剤の１種又は２種以上と、抗炎症剤の１種
又は２種以上とを併用して皮膚外用剤もしくは食品に含
有させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗痒み効果に優
れ、アトピー性皮膚炎，老人性乾皮症，人工透析患者等
における皮膚の強い掻痒感及び皮膚炎症の緩和に有効
で、さらに連用しても副作用がなく、安全性にも優れる
皮膚外用剤並びに食品に関する。さらに詳しくは、ケミ
カルメディエイター遊離抑制剤の１種又は２種以上と、
黄色ブドウ球菌エンテロトキシン産生抑制剤の１種又は
２種以上と、抗炎症剤の１種又は２種以上とを含有して
成る、抗痒み効果に優れる皮膚外用剤並びに食品に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】アトピー性皮膚炎，老人性乾皮症を呈す
る患者や、人工透析を行っている患者においては、主な
症状の一つとして皮膚の強い掻痒感が認められ、日常生
活を送る上で大きな障害となっているばかりでなく、掻
痒感により皮膚を掻きむしる結果、難治性の皮膚炎症が
生じる。かかる皮膚の掻痒感及び皮膚の炎症を緩和する
ため、一般的にステロイド性もしくは非ステロイド性抗
炎症剤や、抗ヒスタミン剤の経口又は外用適用が行われ
ている。

【０００３】しかしながら、ステロイド性抗炎症剤につ
いては、長期間連用することにより、浮腫，高血圧，糖
尿，脂肪異常沈着，骨粗鬆，筋萎縮といったＣｕｓｈｉ
ｎｇ症候群や、副腎皮質萎縮等の重篤な副作用が生じる
ことが報告されている。また、非ステロイド性抗炎症剤
についても、消化管障害，肝障害，光線過敏症，薬疹等
種々の副作用が報告されている。さらに、抗ヒスタミン
剤については、眠気やめまいを催したり、倦怠感が起こ
るといった副作用が生じやすい。

【０００４】従って、皮膚の掻痒感及び炎症性皮膚疾患
が慢性化したアトピー性患者等においては、従来の抗炎
症剤や抗ヒスタミン剤において見られるような副作用の
発現がなく、日常的に持続する皮膚の掻痒感を緩和し、
慢性の炎症性皮膚疾患に対して長期間連用することので
きる皮膚の手入れ剤もしくは食品を適用することが望ま
しい。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、抗痒み効果に優れ、アトピー性皮膚炎，老人性乾皮
症，人工透析患者等における皮膚の強い掻痒感及び皮膚
炎症の緩和に有効で、さらに連用しても副作用がなく、
安全性にも優れる皮膚外用剤並びに食品を得ることを目
的とした。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべく
種々検討した結果、ケミカルメディエイター遊離抑制剤
の１種又は２種以上と、黄色ブドウ球菌エンテロトキシ
ン産生抑制剤の１種又は２種以上と、抗炎症剤の１種又
は２種以上とを併用して皮膚外用剤もしくは食品に含有
させることにより、優れた抗痒み効果が発揮され、さら
に皮膚の炎症の緩和作用にも優れることを見いだし、本
発明を完成するに至った。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明において用いるケミカルメ
ディエイター遊離抑制剤は、肥満細胞や好塩基球からの
ヒスタミン，セロトニン，ロイコトリエンといったケミ
カルメディエーターの遊離を抑制する作用を有するもの
である。本発明の目的には、本発明者らが特開平１０−
３６２７６，同１０−１２０５８３及び同１０−１３９
６７９においてすでに開示したように、アセンヤク（Ga
mbir），ペグアセンヤク（PeguCatechu），サンショウ
（Zanthoxyli Fructus），チョウジ（Caryophylli Flo
s），エイジツ（Rosae Fructus），キナ（Cinchonae Co
rtex），カンゾウ（Glycyrrhizae Radix），ビワ（Erio
botrya japonica Lindl.），ユキノシタ（Saxifraga st
olonifera Meerburg），ワレモコウ（Sanguisorba offi
cinalis L.），ブドウ（Vitis vinifera L.），カバノ
キ（Betula）属に属する植物，シソ（Perilla）属に属
する植物，ヨモギ（Artemisia）属に属する植物，ボタ
ン（Paeonia）属に属する植物，セイヨウヤマハッカ（M
elissa）属に属する植物，ジュズダマ（Coix）属に属す
る植物，シナノキ（Tilia）属に属する植物及びドクダ
ミ科（Saururaceae）に属する植物の各抽出物より選択
することが好ましい。

【０００８】上記生薬及び植物のうち、まずアセンヤク
（Gambir）は、Uncaria gambir Roxb.の葉及び若枝の乾
燥水製エキスである。ペグアセンヤク（Pegu Catechu）
はアセンヤクの同類生薬で、Acacia catechu Willd.，P
entace burmanica Kunz.の材或いは樹皮の水製エキスで
ある。

【０００９】サンショウ（Zanthoxyli Fructus）は、サ
ンショウ（Zanthoxylum piperitumDC.）又はその同属植
物の成熟果皮で、果皮から分離した種子をできるだけ除
いたものである。同属植物としては、アサクラザンショ
ウ（Zanthoxylum piperitum f. inerme Makino），ヤマ
アサクラザンショウ（Zanthoxylum piperitum f. brevi
spinosum Makino），カショウ（Zanthoxylum bungeanum
Sieb. et Zucc.），セイショウ（Zanthoxylum schinif
olium Engl.）等が挙げられる。

【００１０】チョウジ（Caryophylli Flos）は、チョウ
コウ（Syzygium aromaticum Merrill et Perry）のつぼ
みである。

【００１１】エイジツ（Rosae Fructus）は、ノイバラ
（Rosa multiflora Thunb.）又はその他近縁植物の偽果
又は果実である。近縁植物としては、テリハノイバラ
（Rosawichuraiana Crepin var. ampullicarpa Hond
a），フジイバラ（Rosa fujisanensis Makino）等が挙
げられる。

【００１２】キナ（Cinchonae Cortex）は、アカキナノ
キ（Cinchona succirubra Pavon etKlotzsch）又はその
同属植物の樹皮である。同属植物としては、Cinchona l
edgeriana Moens et Klotzsch，Cinchona officinalis
L.，Cinchona calisaya Weddell等が挙げられる。

【００１３】カンゾウ（Glycyrrhizae Radix）は、カン
ゾウ（Glycyrrhiza glabra L. var.glandulifera Regel
et Herder），シナカンゾウ（Glycyrrhiza echinata
L.），スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.），
ウラルカンゾウ（Glycyrrhizauralensis Fisch. et D
C.）等、カンゾウ属植物の根である。

【００１４】ビワ（Eriobotrya japonica Lindl.），ユ
キノシタ（Saxifraga stoloniferaMeerburg），ワレモ
コウ（Sanguisorba officinalis L.），ブドウ（Vitis
vinifera L.）については、それぞれ葉，全草，根部，
葉又は果実もしくは種子を用いることが好ましい。

【００１５】カバノキ（Betula）属に属する植物として
は、ダケカンバ（Betula ermanii Cham.），ミズメ（Be
tula grossa Sieb. et Zucc.），ウダイカンバ（Betula
maximowicziana Regel），シラカンバ（Betula platyp
hylla Sukatchev var. japonica Hara），オノオレカン
バ（Betula schmidtii Regel）等が挙げられ、これらの
樹皮又は葉を用いることが好ましい。

【００１６】シソ（Perilla）属に属する植物として
は、シソ（Perilla frutescens Britton var. acta Kud
o），チリメンジソ（Perilla frutescens var. crispa
f. crispa Decne），カタメンジソ（Perilla frutescen
s var. crispa f. discolor Makino），アオジソ（Peri
lla frutescens var. crispa f. viridis Makino），エ
ゴマ（Perilla frutescens Britton）等が挙げられ、こ
れらの葉を用いることが好ましい。

【００１７】ヨモギ（Artemisia）属に属する植物とし
ては、ニガヨモギ（Artemisia absinthium L.），クソ
ニンジン（Artemisia annua L.），カワラニンジン（Ar
temisia apiacea Hance），カワラヨモギ（Artemisia c
apillaris Thunb.），シナヨモギ（Artemisia cina Ber
g.），タラゴン（Artemisia dracunculus L.），オトコ
ヨモギ（Artemisia japonica Thunb.），ミブヨモギ（A
rtemisia maritima L.），ヨモギ（Artemisia princeps
Pamp.），アサギリソウ（Artemisia schmidtiana Maxi
m.）等が挙げられ、これらの葉を用いることが好まし
い。

【００１８】ボタン（Paeonia）属に属する植物として
は、生薬「シャクヤク（Paeoniae Radix）」の基原植物
であるシャクヤク（Paeonia lactiflora Pall.），クサ
シャクヤク（Paeonia obovata Maxim.），センセキシャ
ク（Paeonia veitchii Lynch.）等や、生薬「ボタンピ
（Moutan Cortex）」の基原植物であるボタン（Paeonia
suffruticosa Andr.）などが挙げられる。本発明の目
的には、根もしくは樹皮を用いることが好ましい。

【００１９】セイヨウヤマハッカ（Melissa）属に属す
る植物としては、セイヨウヤマハッカ（Melissa offici
nalis L.）が挙げられ、葉を用いることが好ましい。

【００２０】ジュズダマ（Coix）属に属する植物として
は、ジュズダマ（Coix lachryma-jobi L.），及び生薬
「ヨクイニン（Coicis Semen）」の基原植物であるハト
ムギ（Coix lachryma-jobi L. var. ma-yuen Stapf）が
挙げられ、これらの果実もしくは根又は種子を用いるこ
とが好ましい。

【００２１】シナノキ（Tilia）属に属する植物として
は、アメリカシナノキ（Tilia americana L.），フユボ
ダイジュ（Tilia cordata Mill.），セイヨウシナノキ
（Tilia europaea L.），シナノキ（Tilia japonica Si
monk.），ヘラノキ（Tilia kiusiana Makino et Shira
s.），オオバボダイジュ（Tilia maximowicziana Shira
s.），ボダイジュ（Tilia miqueliana Maxim.），ナツ
ボダイジュ（Tilia platyphyllos Scop.）等が挙げら
れ、これらの花，葉又は樹皮を用いることが好ましい。

【００２２】ドクダミ科（Saururaceae）に属する植物
としては、ドクダミ（Houttuynia）属，ハンゲショウ
（Saururus）属等の植物が挙げられる。これらの中で
も、生薬「ジュウヤク（Houttuyniae Herba）」の基原
植物であるドクダミ（Houttuyniacordata Thunb.）の地
上部を用いることが好ましい。

【００２３】本発明において用いる黄色ブドウ球菌エン
テロトキシン産生抑制剤は、黄色ブドウ球菌（Staphylo
coccus aureus）によるエンテロトキシンの産生を特異
的に抑制する作用を有し、前記エンテロトキシンがスー
パー抗原として関与するアレルギー性疾患の増悪防止又
は軽減や、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）
による食中毒の予防に有用なものである。本発明の目的
には、連用により皮膚や腸内における細菌叢に影響を与
えることがないため、特開２００１−２２６２８０にお
いて開示したように、ホップ（Lupuli Strobilus），レ
ンギョウ（Forsythiae Fructus），サンシシ（Gardenia
e Fructus），エンメイソウ（IsodonisHerba），トウキ
ンセンカ（Calendula officinalis L.），キンセンカ
（Calendula arvensis L.），スイカズラ（Lonicera ja
ponica Thunb.），ウグイスカグラ（Lonicera gracilip
es Miq. var. glabra Miq.），サルビア（Salvia offic
inalis L.），クマザサ（Sasa veitchii Rehd.），イラ
クサ（Urtica）属に属する植物及びムカゴイラクサ（La
portea）属に属する植物の各抽出物より選択することが
好ましい。

【００２４】上記生薬及び植物のうち、まずホップ（Lu
puli Strobilus）は、ホップ（Humulus lupulus L.）の
成熟前の雌花穂である。

【００２５】レンギョウ（Forsythiae Fructus）は、レ
ンギョウ（Forsythia suspensa Vahl.），シナレンギョ
ウ（Forsythia viridissima Lindl.）又はチョウセンレ
ンギョウ（Forsythia koreana Nakai）の果実である。

【００２６】サンシシ（Gardeniae Fructus）は、クチ
ナシ（Gardenia jasminoides Ellis）又はその同属植物
の果実である。同属植物としては、Gardenia jasminoid
es var. grandiflora Nakai等が挙げられる。

【００２７】エンメイソウ（Isodonis Herba）は、ヒキ
オコシ（Isodon japonicus Hara）又はその同属植物の
地上部である。同属植物としては、クロバナヒキオコシ
（Isodon trichocarpus Kudo）等が挙げられる。

【００２８】トウキンセンカ（Calendula officinalis
L.），キンセンカ（Calendula arvensis L.），スイカ
ズラ（Lonicera japonica Thunb.）及びウグイスカグラ
（Lonicera gracilipes Miq. var. glabra Miq.）につ
いては、花を用いることが好ましい。

【００２９】サルビア（Salvia officinalis L.）及び
クマザサ（Sasa veitchii Rehd.）については、葉を用
いることが好ましい。

【００３０】イラクサ（Urtica）属に属する植物として
は、イラクサ（Urtica thunbergian a Sieb. et Zuc
c.），ホソバイラクサ（Urtica angustifolia Fische
r）等が挙げられ、ムカゴイラクサ（Laportea）属に属
する植物としては、ミヤマイラクサ（Laportea macrost
achya Ohwi）が挙げられる。本発明においては、これら
の葉が好ましく用いられる。

【００３１】本発明において、上記ケミカルメディエイ
ター遊離抑制剤及び黄色ブドウ球菌エンテロトキシン産
生抑制剤と併用する抗炎症剤としては、連用しても副作
用の生じないものが好ましく、グリチルリチン酸及びグ
リチルリチン酸ジカリウム，グリチルリチン酸モノアン
モニウム等のグリチルリチン酸の塩並びに誘導体、グリ
チルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリル，ステア
リン酸グリチルレチニル，3-サクシニルオキシグリチル
レチン酸二ナトリウム等のグリチルレチン酸の塩並びに
誘導体、グアイアズレン，グアイアズレンスルホン酸エ
チル，グアイアズレンスルホン酸ナトリウム，カマズレ
ン等のアズレン誘導体、アラントイン、アロイン、アロ
エエモジン、シコニン及びイソブチルシコニン，アセチ
ルシコニン，イソバレリルシコニン等のシコニン誘導
体、ギンセノシドＲ_a1，ギンセノシドＲ_a2，ギンセノシ
ドＲ_b1等のギンセノシド、及び20-グルコギンセノシド
Ｒ_f等のギンセノシド誘導体、ペオニフロリン、ペオノ
ール及びペオノシド，ペオノリド等のペオノール誘導体
などが好ましいものとして挙げられる。

【００３２】また本発明においては抗炎症剤として、オ
ウゴン（Scutellariae Radix），カンゾウ（Glycyrrhiz
ae Radix），クジン（Sophorae Radix），サイコ（Bupl
euriRadix），シャクヤク（Paeoniae Radix），ショウ
マ（Cimicifugae Rhizoma），タイソウ（Zizyphi Fruct
us），チモ（Anemarrhenae Rhizoma），ボタンピ（Mout
an Cortex），リュウタン（Gentianae Scabrae Radi
x），レンギョウ（Forsythiae Fructus）等、抗炎症剤
として用いられる生薬又はその抽出物を用いることもで
きる。

【００３３】ケミカルメディエイター遊離抑制剤，黄色
ブドウ球菌エンテロトキシン産生抑制剤，抗炎症剤とし
て用いる上記生薬又は植物は、生のまま抽出に供しても
よいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処
理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽
出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行
ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温
度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度と
するのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出
温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とする
のが適切である。

【００３４】抽出溶媒としては、水の他、メタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級
アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリ
コール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以
上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝
液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。

【００３５】上記溶媒による生薬又は植物の抽出物は、
そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させること
ができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度
溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲
で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムク
ロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いて
もよい。前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理
及び分画の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いる
こともできる。また、リポソーム等のベシクルやマイク
ロカプセル等に内包させて用いることもできる。

【００３６】本発明においては、ケミカルメディエイタ
ー遊離抑制剤，黄色ブドウ球菌エンテロトキシン産生抑
制剤，抗炎症剤のそれぞれより１種又は２種以上を選択
して、皮膚外用剤基剤もしくは食品に含有させる。それ
ぞれの配合量としては、それらの調製方法により異なる
が、０．０００１〜５．０重量％程度とするのが適切で
ある。

【００３７】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，エアゾール
剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することがで
きる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック
等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイ
クアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油
性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラ
ー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリ
ーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローシ
ョン等の身体用化粧料等として提供することができる。
本発明に係る皮膚外用剤には、本発明の特徴を損なわな
い範囲で、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外
線吸収剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医
薬品及び化粧料用原料や、皮膚細胞賦活剤，美白剤等の
生理活性成分を含有させることができる。

【００３８】また本発明に係る食品は、粉末状，顆粒
状，液状等の飲料、顆粒，錠剤，ソフトカプセル，クリ
ーム，ゼリーといった種々の形態で提供することができ
る。また本発明に係る食品には、本発明の特徴を損なわ
ない範囲で、賦形剤，乳化剤，増粘剤，甘味料，酸味
料，タンパク質，炭水化物，油脂類，ビタミン類，塩
類，抗酸化剤，防腐剤，色素，香料等、食品に一般的に
利用される成分及び素材を含有させることができる。

【００３９】

【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。

【００４０】まず、以下の実施例に含有させたケミカル
メディエイター遊離抑制剤については、表１に示した生
薬（市販品）又は植物を乾燥，粉砕し、表１に示す抽出
溶媒各１．５リトッルに浸漬し、２５℃で７日間静置し
た後、表１に示す処理を行って調製した。

【００４１】

【表１】

【００４２】次に、以下の実施例に含有させた黄色ブド
ウ球菌エンテロトキシン産生抑制剤は、表２に示した生
薬（市販品）又は植物を細切もしくは粉砕し、表２に示
す抽出溶媒各２リトッル中に浸漬し、２０℃で５日間撹
拌抽出した後、表２に示す処理を行って調製した。

【００４３】

【表２】

【００４４】また、以下の実施例において、抗炎症剤と
して用いた生薬の抽出物は、次のようにして調製した。
その他の抗炎症剤については、医薬品用として市販され
ているものを用いた。

【００４５】［オウゴン抽出物］オウゴン（Scutellari
ae Radix）３００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール５００
ｍｌ中に加えて２０℃で１０日間静置して抽出し、ろ過
してろ液を回収した。このろ液を減圧濃縮し、凍結乾燥
したものを標記抽出物とした。

【００４６】［カンゾウ熱水抽出物］カンゾウ（Glycyr
rhizae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、熱水１リット
ル中にて２時間抽出した。ろ過してろ液を回収し、次い
で減圧濃縮した後凍結乾燥して、標記抽出物とした。

【００４７】［クジン抽出物］クジン（Sophorae Radi
x）５００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水
溶液１リットル中に浸漬して、２５℃で７日間抽出し
た。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とした。

【００４８】［シャクヤク５０容量％エタノール抽出
物］シャクヤク（Paeoniae Radix）５５０ｇを乾燥，粉
砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットル中に浸漬
して、撹拌しながら２０℃で１０日間抽出した。次いで
ろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後凍結乾燥して、
標記抽出物とした。

【００４９】［タイソウ抽出物］タイソウ（Zizyphi Fr
uctus）６００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノー
ル水溶液１リットル中に浸漬して、２５℃で７日間抽出
した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物とした。

【００５０】［ボタンピ抽出物］ボタンピ（Moutan Cor
tex）５２０ｇを乾燥，粉砕し、エタノール１リットル
中に浸漬して１０℃で１４日間静置し、抽出した。ろ過
してろ液を回収し、標記抽出物とした。

【００５１】［リュウタン抽出物］リュウタン（Gentia
nae Scabrae Radix）６５０ｇを乾燥，粉砕し、熱水１
リットル中にて４時間抽出した。ろ過してろ液を回収
し、減圧濃縮した後凍結乾燥して、標記抽出物とした。

【００５２】 ［実施例１］ ローション剤 （１）エタノール ２０．００（重量％） （２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．００ （３）グリセリン ５．００ （４）1,3-ブチレングリコール １０．００ （５）キナ抽出物 ０．２０ （６）レンギョウ抽出物 １．００ （７）グリチルリチン酸ジカリウム ０．５０ （８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （９）精製水 ６２．２０ 製法：(1)に(2)を添加して溶解し、アルコール相とす
る。一方、(9)に(3)〜(8)を順次溶解して水相とする。
水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。

【００５３】 ［実施例２］ ローション剤 （１）エタノール ２０．００（重量％） （２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 １．００ （３）グリセリン ５．００ （４）1,3-ブチレングリコール １０．００ （５）アセンヤク抽出物 １．００ （６）サンショウ抽出物 １．００ （７）ホップ抽出物 ０．０２ （８）グアイアズレンスルホン酸ナトリウム ０．２０ （９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （10）精製水 ６１．６８ 製法：(1)に(2)を添加して溶解し、アルコール相とす
る。一方、(10)に(3)〜(9)を順次溶解して水相とする。
水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。

【００５４】 ［実施例３］ 乳剤 （１）セタノール １．００（重量％） （２）ミツロウ ０．５０ （３）ワセリン ２．００ （４）スクワラン ６．００ （５）ジメチルポリシロキサン ２．００ （６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン １．００ モノステアリン酸エステル （７）グリセリルモノステアリン酸エステル １．００ （８）グリセリン ４．００ （９）1,3-ブチレングリコール ４．００ （10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （11）精製水 ６５．６８ （12）カルボキシビニルポリマー １０．００ （１．０重量％水溶液） （13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．００ （14）チョウジ抽出物 １．５０ （15）サンシシ抽出物 ０．０２ （16）アラントイン ０．２０ 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５
℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した
後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次
いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)〜
(16)を加えて、混合する。

【００５５】 ［実施例４］ 乳剤 （１）セタノール １．０（重量％） （２）ミツロウ ０．５ （３）ワセリン ２．０ （４）スクワラン ６．０ （５）ジメチルポリシロキサン ２．０ （６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン １．０ モノステアリン酸エステル （７）グリセリルモノステアリン酸エステル １．０ （８）グリセリン ４．０ （９）1,3-ブチレングリコール ４．０ （10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （11）精製水 ６２．１ （12）カルボキシビニルポリマー １０．０ （１．０重量％水溶液） （13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．０ （14）エタノール ５．０ （15）エイジツ抽出物 ０．１ （16）エンメイソウ抽出物 ０．１ （17）オウゴン抽出物 ０．１ 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５
℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した
後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次
いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(15)〜
(17)を(14)に溶解して加え、混合する。

【００５６】 ［実施例５］ 水中油型クリーム剤 （１）ミツロウ ６．００（重量％） （２）セタノール ５．００ （３）還元ラノリン ８．００ （４）スクワラン ２７．５０ （５）グリセリル脂肪酸エステル ４．００ （６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．００ （７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．００ モノラウリン酸エステル （８）グリチルレチン酸ステアリル ０．５０ （９）1,3-ブチレングリコール ５．００ （10）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （11）シャクヤク精製水抽出物 ０．０５ （12）ヨクイニン抽出物 １．５０ （13）トウキンセンカ花抽出物 ２．００ （14）精製水 ３３．３５ 製法：(1)〜(8)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(9)〜(13)を(14)に加えて混合，溶解し、７
５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分
を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。

【００５７】 ［実施例６］ 水中油型クリーム剤 （１）ミツロウ ６．００（重量％） （２）セタノール ５．００ （３）還元ラノリン ８．００ （４）スクワラン ２７．５０ （５）グリセリル脂肪酸エステル ４．００ （６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．００ （７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン ５．００ モノラウリン酸エステル （８）1,3-ブチレングリコール ５．００ （９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （10）ジュウヤク抽出物 ０．５０ （11）ビワ葉抽出物 ０．５０ （12）ユキノシタ全草抽出物 ０．５０ （13）スイカズラ花抽出物 ０．２５ （14）イラクサ葉抽出物 ０．２５ （15）精製水 ３４．４０ （16）クジン抽出物 １．００ 製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(8)〜(14)を(15)に加えて混合，溶解し、７
５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分
を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却した後４０℃で(16)を添加，混合する。

【００５８】 ［実施例７］ ゲル剤 （１）1,2-ペンチレングリコール １０．０（重量％） （２）カルボキシビニルポリマー ０．５ （３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液） １．０ （４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （５）ワレモコウ根抽出物 ０．２ （６）シソ葉抽出物 １．０ （７）サルビア葉抽出物 ０．１ （８）カンゾウ熱水抽出物 ０．２ （９）精製水 ８６．９ 製法：(9)に(2)，(5)〜(8)を均一に溶解した後、(1)に
(4)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。

【００５９】 ［実施例８］ 水中油型乳剤型軟膏 （１）白色ワセリン ２５．０（重量％） （２）ステアリルアルコール ２５．０ （３）グリセリン １２．０ （４）ラウリル硫酸ナトリウム １．０ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （６）クマザサ葉抽出物 ０．５ （７）精製水 ３３．４ （８）セイヨウヤマハッカ葉抽出物 １．０ （９）シナノキ葉抽出物 １．０ （10）ボタンピ抽出物 １．０ 製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解
し、７５℃とする。一方、(5)〜(7)の水相成分を混合，
加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を
撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０
℃にて(8)〜(10)を添加，混合する。

【００６０】 ［実施例９］ 油中水型エモリエントクリーム （１）流動パラフィン ３０．００（重量％） （２）マイクロクリスタリンワックス ２．００ （３）ワセリン ５．００ （４）ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．００ （５）L-グルタミン酸ナトリウム １．６０ （６）L-セリン ０．４０ （７）グリセリン ３．００ （８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （９）カンゾウ抽出物 ０．０２ （10）トウキンセンカ花抽出物 ０．２０ （11）リュウタン抽出物 ０．０２ （12）精製水 ５２．５６ （13）香料 ０．１０ 製法：(5)，(6)を(12)の一部に溶解して５０℃とし、あ
らかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添
加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解し
た(1)〜(3)に均一に分散する。これに、(7)〜(11)を(1
2)の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しなが
ら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃に
て(13)を添加，混合する。

【００６１】 ［実施例１０］ メイクアップベースクリーム （１）ステアリン酸 １２．００（重量％） （２）セタノール ２．００ （３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５０ （４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸 ２．００ エステル （５）1,3-ブチレングリコール １０．００ （６）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （７）シラカンバ樹皮抽出物 ０．０５ （８）スイカズラ花抽出物 ０．２０ （９）グリチルリチン酸ジカリウム ０．０２ （10）水酸化カリウム ０．３０ （11）精製水 ６８．２３ （12）酸化チタン ２．００ （13）ベンガラ ０．４０ （14）黄酸化鉄 ０．１０ （15）香料 ０．１０ 製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(5)〜(10)を(11)に加えて混合，加熱溶解
し、これに(12)〜(14)の顔料成分を添加してホモミキサ
ーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相
成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に
乳化し、冷却後４０℃にて(15)を添加，混合する。

【００６２】 ［実施例１１］ 乳液状ファンデーション （１）ステアリン酸 ２．００（重量％） （２）スクワラン ５．００ （３）ミリスチン酸オクチルドデシル ５．００ （４）セタノール １．００ （５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．００ （６）1,3-ブチレンクリコール ６．００ （７）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （８）水酸化カリウム ０．０８ （９）精製水 ５３．００ （10）酸化チタン ９．００ （11）タルク ７．４０ （12）ベンガラ ０．５０ （13）黄酸化鉄 １．１０ （14）黒酸化鉄 ０．１０ （15）ブドウ葉抽出物 ０．０５ （16）サルビア葉抽出物 ０．０２ （17）タイソウ抽出物 ０．５０ （18）香料 ０．１５ 製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(6)〜(9)の水相成分を混合，加熱溶解し、こ
れに(10)〜(14)の顔料成分を添加してホモミキサーにて
均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に
前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後４０℃にて(15)〜(18)を添加，混合する。

【００６３】 ［実施例１２］ ハンドクリーム （１）セタノール ４．００（重量％） （２）ワセリン ２．００ （３）流動パラフィン １０．００ （４）グリセリルモノステアリン酸エステル １．５０ （５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル ２．５０ イソステアリン酸エステル （６）酢酸トコフェロール ０．２５ （７）グリセリン ２０．００ （８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （９）ヨモギ葉抽出物 ０．２５ （10）ホップ抽出物 ０．０１ （11）エンメイソウ抽出物 ０．０１ （12）シャクヤク５０容量％エタノール抽出物 ０．０２ （13）精製水 ５９．３６ 製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とす
る。一方、(7)〜(12)を(13)に加えて混合，溶解し、７
５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添
加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。

【００６４】 ［実施例１３］ 飲料 （１）シソ葉抽出物 ２．００（重量％） （２）ホップ抽出物 １．００ （３）タイソウ抽出物 ０．２５ （４）香料 ０．１０ （５）クエン酸 ０．７０ （６）ブドウ糖 ６．００ （７）精製水 ８９．９５ 製法：(1)〜(4)を混合，溶解し、(5)，(6)とともに(7)
に加えて混合，溶解してろ過し、加熱殺菌後、瓶に充填
する。

【００６５】 ［実施例１４］ 飲料 （１）カンゾウ抽出物 ０．１００（重量％） （２）シャクヤク抽出物 ０．０２０ （３）サンシシ抽出物 ０．１００ （４）ギンセノシド R_ａ１ ０．００１ （５）香料 ０．１００ （６）エタノール ０．５００ （７）クエン酸 ０．７００ （８）還元麦芽糖水飴 ６．０００ （９）精製水 ９２．４７９ 製法：(1)〜(5)を(6)に溶解し、(7)，(8)とともに(9)に
加えて混合，溶解してろ過し、加熱殺菌後、瓶に充填す
る。

【００６６】 ［実施例１５］ 顆粒状食品 （１）セイヨウヤマハッカ葉抽出物 ３．００（重量％） （２）レンギョウ抽出物 ０．５０ （３）サルビア葉抽出物 ０．２０ （４）オウゴン抽出物 ０．０１ （５）カンゾウ熱水抽出物 ０．０２ （６）クエン酸 ２．５０ （７）粉糖 ５６．３７ （８）アスコルビン酸 １．００ （９）香料 ０．１０ （10）乳糖 ３６．３０ 製法：(1)〜(10)を混合し、８０容量％エタノール水溶
液を適量加え、押出し造粒を行った後、乾燥する。

【００６７】 ［実施例１６］ 錠剤型食品 （１）チョウジ抽出物 ０．０５（重量％） （２）エンメイソウ抽出物 ０．０２ （３）シャクヤク抽出物 ０．０１ （４）リュウタン抽出物 ０．０１ （５）クエン酸 ４．００ （６）粉糖 ５０．００ （７）乳糖 ４２．８０ （８）サフラワーイエロー ０．０１ （９）香料 ０．１０ （10）ショ糖脂肪酸エステル ３．００ 製法：(1)〜(8)の混合物に８０容量％エタノール水溶液
を適量加えて造粒を行った後に乾燥する。次いで(9)，
(10)を加えて打錠成型する。

【００６８】上記した本発明の実施例のうち実施例１に
ついて、アトピー様皮膚症状を発症させたＮＣマウスを
用い、前記皮膚症状の改善効果を評価した。その際、実
施例１においてレンギョウ抽出物及びグリチルリチン酸
ジカリウムを精製水に代替したものを比較例１、キナ抽
出物及びグリチルリチン酸ジカリウムを精製水に代替し
たものを比較例２、キナ抽出物及びレンギョウ抽出物を
精製水に代替したものを比較例３とし、キナ抽出物，レ
ンギョウ抽出物及びグリチルリチン酸ジカリウムのすべ
てを精製水に代替したものを対照とした。評価は、４週
齢のＮＣマウス５匹を１群として行った。これらの腹部
に１０(w/v)％のジニトロクロロベンゼンを含むアセト
ン溶液２０μｌを塗布し、４日後に耳介部に０．２(w/
v)％のジニトロクロロベンゼンを含むアセトン溶液１０
μｌを塗布し、以降は１週間おきに３回耳介部に０．２
(w/v)％のジニトロクロロベンゼンを含むアセトン溶液
１０μｌを塗布してアトピー様皮膚症状を誘導し、さら
にアトピー性皮膚炎患者より単離したエンテロトキシン
産生性黄色ブドウ球菌に感染させて、皮膚症状を増悪さ
せた。その後、実施例１，比較例１〜比較例３及び対照
のそれぞれを、各群に０．１ｍｌずつ１日２回皮膚全体
に塗布し、塗布開始後、２日おきに皮膚症状の観察を行
った。

【００６９】アトピー様皮膚症状として、紅斑，浮腫，
肌荒れ，びらん，引っ掻き行動についてそれぞれ「認め
られない；０点」，「微妙に認められる；１点」，「少
し認められる；２点」，「明確に認められる；３点」，
「顕著に認められる；４点」の５段階にて評価，点数化
し、その合計値を算出して５匹のマウスの平均値を求め
た。結果は、皮膚症状の評価点合計の平均値と試料塗布
開始後の経過日数との関係により、図１に示した。

【００７０】図１より明らかなように、対照群（５）で
は試験期間中、持続して各皮膚症状が顕著に認められて
いた。これに対し、実施例１塗布群（１）では塗布開始
後６日後より皮膚症状の評価点合計の平均値は低下しは
じめ、１８日後には５点まで低下し、各皮膚症状が顕著
に軽減されたことが認められた。これに対し、各比較例
塗布群（２〜４）では皮膚症状の評価点合計の平均値の
低下はわずかで、アトピー様皮膚症状の軽減はわずかに
認められただけであった。

【００７１】続いて、本発明の実施例１，実施例３，実
施例５，実施例７，実施例８及び実施例１３〜実施例１
６について、強度の皮膚掻痒感を訴える患者による使用
試験を行った。その際、実施例１以外の各実施例につい
て、表３に示すように配合成分の代替を行い、それぞれ
比較例４〜比較例１１として、上記比較例１とともに同
時に試験に供した。

【００７２】

【表３】

【００７３】使用試験は、強度の皮膚掻痒感を訴え、さ
らに顕著な皮膚の乾燥及び肌荒れ症状を呈するアトピー
性皮膚炎，老人性乾皮症及び人工透析患者より選んだ２
０名を１群とし、各群にそれぞれブラインドにて実施例
及び比較例を１日２回ずつ、１カ月間塗布又は摂取させ
て行い、皮膚掻痒感，皮膚の乾燥及び肌荒れ症状につい
て表４の評価基準に従って評価，点数化させ、２０名の
平均値を算出した。結果は表５に示した。

【００７４】

【表４】

【００７５】

【表５】

【００７６】表５より明らかなように、本発明の各実施
例使用群では掻痒感，皮膚の乾燥症状及び肌荒れのすべ
てにおいてほぼ良好な改善が認められていた。これに対
し、ケミカルメディエイター遊離抑制剤，黄色ブドウ球
菌エンテロトキシン産生抑制剤及び抗炎症剤のうち１種
又は２種のみ含有する各比較例使用群では、前記項目に
ついて悪化傾向の見られたパネラーはほとんど存在しな
かったものの、それぞれ対応する実施例使用群に比べ
て、掻痒感等各症状の改善の程度は小さいものであっ
た。

【００７７】なお、本発明の実施例１〜実施例１２につ
いては、室温で６カ月間保存した場合に状態の変化は認
められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部閉
塞貼付試験において、皮膚刺激性反応は認められなかっ
た。また、実施例１３〜実施例１６についても、室温で
３カ月間保存した場合に状態の変化は認められず、経口
毒性等も全く認められなかった。

【００７８】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、抗
痒み効果に優れ、アトピー性皮膚炎，老人性乾皮症，人
工透析患者等における皮膚の強い掻痒感及び皮膚炎症の
緩和に有効で、さらに連用しても副作用がなく、安全性
にも優れる皮膚外用剤並びに食品を得ることができた。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例１のアトピー様皮膚症状改善効
果を、比較例及び対照と対比して示す図である。

【符号の説明】

１ 実施例１塗布群 ２ 比較例１塗布群 ３ 比較例２塗布群 ４ 比較例３塗布群 ５ 対照群

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｎ Ｒ 7/021 7/021 35/78 Ｃ 35/78 Ｄ Ｈ Ｊ Ｋ Ｑ Ｔ Ｕ Ｗ Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 17/04 17/04 29/00 29/00 43/00 １２１ 43/00 １２１ Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (72)発明者 片田 順規 滋賀県八日市市岡田町字野上112−１ 株 式会社ノエビア滋賀研究所内 Ｆターム(参考） 4B017 LC03 LE10 LG15 LP01 4B018 LB08 LE01 LE02 LE05 MD61 ME14 MF01 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB232 AB242 AB432 AC012 AC022 AC072 AC102 AC112 AC122 AC242 AC352 AC422 AC432 AC442 AC482 AC582 AC682 AC782 AC792 AD092 AD152 AD512 AD532 AD662 BB51 CC02 CC04 CC05 CC12 DD23 DD27 DD31 DD32 DD33 DD41 EE06 EE12 EE13 FF01 FF05 4C084 AA20 MA02 MA52 MA63 NA14 ZA891 ZB112 ZB132 ZC372 ZC521 ZC751 4C088 AB12 AB14 AB25 AB26 AB34 AB38 AB47 AB51 AB56 AB57 AB58 AB59 AB60 AB62 AB64 AB66 AB76 AB77 AC02 AC03 AC04 AC05 AC06 AC11 BA09 BA10 CA05 CA06 CA07 MA02 MA08 MA52 MA63 NA14 ZA89 ZB11 ZB13 ZC37 ZC52 ZC75

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ケミカルメディエイター遊離抑制剤の１
   種又は２種以上と、黄色ブドウ球菌エンテロトキシン産
   生抑制剤の１種又は２種以上と、抗炎症剤の１種又は２
   種以上とを含有して成る、抗痒み効果に優れる皮膚外用
   剤。
2. 【請求項２】 ケミカルメディエイター遊離抑制剤の１
   種又は２種以上が、アセンヤク（Gambir），ペグアセン
   ヤク（Pegu Catechu），サンショウ（Zanthoxyli Fruct
   us），チョウジ（Caryophylli Flos），エイジツ（Rosa
   e Fructus），キナ（Cinchonae Cortex），カンゾウ（G
   lycyrrhizae Radix），ビワ（Eriobotrya japonica Lin
   dl.），ユキノシタ（Saxifraga stolonifera Meerbur
   g），ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.），ブ
   ドウ（Vitis vinifera L.），カバノキ（Betula）属に
   属する植物，シソ（Perilla）属に属する植物，ヨモギ
   （Artemisia）属に属する植物，ボタン（Paeonia）属に
   属する植物，セイヨウヤマハッカ（Melissa）属に属す
   る植物，ジュズダマ（Coix）属に属する植物，シナノキ
   （Tilia）属に属する植物及びドクダミ科（Saururacea
   e）に属する植物の各抽出物より選択されることを特徴
   とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 黄色ブドウ球菌エンテロトキシン産生抑
   制剤の１種又は２種以上が、ホップ（Lupuli Strobilu
   s），レンギョウ（Forsythiae Fructus），サンシシ（G
   ardeniae Fructus），エンメイソウ（Isodonis Herb
   a），トウキンセンカ（Calendula officinalis L.），
   キンセンカ（Calendula arvensis L.），スイカズラ（L
   onicera japonica Thunb.），ウグイスカグラ（Lonicer
   a gracilipes Miq. var. glabra Miq.），サルビア（Sa
   lvia officinalis L.），クマザサ（Sasa veitchii Reh
   d.），イラクサ（Urtica）属に属する植物及びムカゴイ
   ラクサ（Laportea）属に属する植物の各抽出物より選択
   されることを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載
   の皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 ケミカルメディエイター遊離抑制剤の１
   種又は２種以上と、黄色ブドウ球菌エンテロトキシン産
   生抑制剤の１種又は２種以上と、抗炎症剤の１種又は２
   種以上とを含有して成る、抗痒み効果に優れる食品。
5. 【請求項５】 ケミカルメディエイター遊離抑制剤の１
   種又は２種以上が、アセンヤク（Gambir），ペグアセン
   ヤク（Pegu Catechu），サンショウ（Zanthoxyli Fruct
   us），チョウジ（Caryophylli Flos），エイジツ（Rosa
   e Fructus），キナ（Cinchonae Cortex），カンゾウ（G
   lycyrrhizae Radix），ビワ（Eriobotrya japonica Lin
   dl.），ユキノシタ（Saxifraga stolonifera Meerbur
   g），ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.），ブ
   ドウ（Vitis vinifera L.），カバノキ（Betula）属に
   属する植物，シソ（Perilla）属に属する植物，ヨモギ
   （Artemisia）属に属する植物，ボタン（Paeonia）属に
   属する植物，セイヨウヤマハッカ（Melissa）属に属す
   る植物，ジュズダマ（Coix）属に属する植物，シナノキ
   （Tilia）属に属する植物及びドクダミ科（Saururacea
   e）に属する植物の各抽出物より選択されることを特徴
   とする、請求項４に記載の食品。
6. 【請求項６】 黄色ブドウ球菌エンテロトキシン産生抑
   制剤の１種又は２種以上が、ホップ（Lupuli Strobilu
   s），レンギョウ（Forsythiae Fructus），サンシシ（G
   ardeniae Fructus），エンメイソウ（Isodonis Herb
   a），トウキンセンカ（Calendula officinalis L.），
   キンセンカ（Calendula arvensis L.），スイカズラ（L
   onicera japonica Thunb.），ウグイスカグラ（Lonicer
   a gracilipes Miq. var. glabra Miq.），サルビア（Sa
   lvia officinalis L.），クマザサ（Sasa veitchii Reh
   d.），イラクサ（Urtica）属に属する植物及びムカゴイ
   ラクサ（Laportea）属に属する植物の各抽出物より選択
   されることを特徴とする、請求項４又は請求項５に記載
   の食品。