KR20120036373A - 혈관작용제들의 합제, 그들을 사용한 약제와 화장품, 그리고 그들을 함유한 제제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 포스포디에스테라제 V(phosphodiesterase V)를 포함하는 포스포디에스테라제(phosphodiesterase) 억제제로 정맥 또는 동맥 단계에 작용하는 혈관작용 물질의 합제에 관한 것으로 특히 : 비스나딘(Visnadine) 또는 에스쿨로시드(esculoside) ; 이카린(icarin) 또는 그의 유도체 또는 그를 함유하는 추출물, 유리형 또는 인지질(phospolipid)과 착체된 징코 빌로바 이량체 플라본(Gingko biloba dimeric flavones), 그리고 아멘토플라본(amentoflavone) 중에서 선택된 적어도 하나의 화합물 ; 에스신(escin), 인지질(phospholipid)과 착체된 에스신 베타-시토스테롤(escin beta-sitosterol), 세리코시드(sericoside), 인지질(phospholipid)과 착체된 세리코시드(sericoside) 또는 유리형 또는 인지질(phospholipid)과 착체된 센텔라 아시아티카 추출물(Centella asiatica extract) 중에서 선택된 적어도 하나의 화합물이다. 본 발명에 따른 제형은 조직층 질환(panniculopathy)과 하류 수족의 정맥 기능부전에 관계된 질환을 줄이는데 유용하다.

Description

혈관작용제들의 합제, 그들을 사용한 약제와 화장품, 그리고 그들을 함유한 제제{Combinations of vasoactive agents, their use in the pharmaceutical and cosmetic field, and formulations containing them}
본 발명은 c-GMP 포스포디에스테라제 V(c-GMP phosphodiesterase V)를 포함하는, 포스포디에스테라제(phosphodiesterase) 억제제로 정맥 또는 동맥 단계에 작용하는 혈관작용 물질의 합제에 관한 것이다.
비스나딘(Visnadine)은 식물로 협심증 질환(anginoid disorders) 치료에 전통적으로 사용된 암미 비스나가(Ammi visnaga)의 종자에 주로 존재하는 쿠마린(coumarin)이다. 이 화합물은 관상동맥 확장제(coronary dilator)로 약제 분야에서 사용되어 왔다.
이 화합물이 국소적으로 적용됐을 때, 전모세혈관 동맥(precapillary arteries)과 소동맥(arterioles)에서 강한 혈관운동 활성(strong vasokinetic action)을 갖고, 혈액 흐름과 조직 환류(perfusion)를 증진한다고 기술하고 있다(EP 0418806 호). 조직에 혈액 공급은 보다 나은 영양과 신진대사 찌꺼기의 배설이 처치된 부분에 당연한 이익에 영향을 준다. 비스나딘 역시 항-포스포디에스테라제(anti-phosphodiesterase) 활성을 갖는다.
에스쿨로시드(esculoside)는, 아에스쿨러스 히포카스타눔(Aesculus hippocastanum), 플락시너스 콤무니스(Fraxinus communis) 등과 같은, 많은 식물에 존재하는 쿠라민 글루코시드(coumarin glucoside)로, 정맥과 동맥 모두 혈관운동 작용과 정맥성 활성(venotropic activity)을 갖는다.
cGMP 포르포디에스테라제 V(cGMP phosphodieaterase V)에 활성을 갖는, 이카린(Icarin)과 그의 유도체는 정해진 부분에 미소순환계(microcirculation)의 유용한 활성제이다.
아멘토플라본(amentoflavone)은 징코 빌로바(Gingko biloba), 브라커린게아 잔구에바리카(Brakeringea zanguebarica)와 탁수스 종(Tanxus sp)과 같은, 다수의 식물에 알맞은 양으로 존재하는 바이플라본(biflavone)이다.
홀스 체스트넛(horse chestnut) 또는 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)의 사포닌(saponins)은 림프 배농(lymph drainage)을 촉진하는 항-부종 작용(anti-oedemtous action)을 수행하면 정맥과 림프관 계를 활성화한다.
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 다음과 같이 구성된 약제, 식이요법제, 화장품 또는 영양적 조성물에 관한 것이다 :
- 비스나딘(Visnadine) 또는 에스쿨로시드(esculoside) ;
- 이카린(icarin) 또는 그의 유도체 또는 그를 함유하는 추출물, 유리형 또는 인지질(phospolipid)과 착체된 징코 빌로바 이량체 플라본 (Gingko biloba dimeric flavones), 그리고 아멘토플라본 (amentoflavone) 중에서 선택된 적어도 하나의 화합물;
- 에스신(escin), 인지질(phospholipid)과 착체된 에스신 베타-시토스테 롤(escin beta-sitosterol), 세리코시드(sericoside), 인지질 (phospholipid)과 착체된 세리코시드(sericoside) 또는 유리형 또는 인지질(phospholipid)과 착체된 센텔라 아시아티카 추출물(Centella asiatica extract) 중에서 선택된 적어도 하나의 화합물.
본 발명에 따른, 동맥과 정맥층 및 림프 배농에 동시에 작용하는 혈관작용 물질의 조합물은, 다양한 역병학(aetiologies)의 세포염(cellulitis)에서 대퇴부 궤양(crural ulcers)까지의 병리학적 중요성을 보이는, 만성 정맥 기능부전(venous insufficiency)의 초기 증상들의 하나인 울혈 부종(stasis oedema)을 감소시킨다.
하지(lower limbs) 순환계 결핍의 경고 증세는 정상 이하의 피부 온도, 다리의 무거운 느낌, 그리고 말초 진통을 수반하는 선단가사증 증상(acroasphyxial syndromes)을 포함한다. 다양한 시도들이 이들 증상의 치료에 적용되었지만, 적절한 성공을 보였다.
다른 활성 기전의 화합물을 함유한, 본 발명에 따른 제제의 발견은 현재 놀라웠으며, 말초혈관 및 조직의 퇴화를 예방하였다.
대개의 일반적 경우는 세포염(cellulitis) 또는 퇴행성 피부밑 지방층질환(degenerative panniculopathy)이다.
통증을 갖는 섬유성 혹의 형성 또는 지방세포(adipocytes)의 변성에 기인한 지방 축적 전에, 세포염은 분비액과 정맥 기능부전의 결과로 말초혈관 공간 안으로 단백질의 침투에 의해 유발된다. 기전적 압박에 의해 유발된 부종은 동맥 혈류의 자유 순환을 감소시킨다. 이들 상황 아래, 지방세포는 지방을 축적하고, 확대시키며, 그리고 다른 세포들의 공간을 줄인다. 항-세포염 제제의 치료가 이 점에서 시작이라면, 최대의 성공은 이루어진다. 본 발명에 따른 조합물은 말초 손상의 진행을 막기위해 전-병리적 시기에 치료될 상태를 가능하게 하였다. 동일 제제는 통증 감각을 없애는데 만성이 된 장애 시에도 또한 성공적으로 사용될 수 있고,
조직에서 환상의 뉴크레오티드류(cyclical nucleotides)의 잔류에 의해 유발된 리파제(lipase) 자극에 의하여, 장기간 치료에 불필요한 지방세포 덩어리를 줄일 수 있다.
본 발명에서 이카린(icarin)의 변형체로 사용될 수 있는 이카린 유도체는 7-하이드록시에틸-이카린(7-hydroxyethyl-icarin), 7-에틸아미노-이카린(7-ethylamino-icarin), 7-아미노에틸-이카린(7-aminoethyl-icarin), 7-하이드록시에틸-3-0-람노실-이카린(7-hydroxyethyl-3-0-ramnosyl-icarin), 7-아미노에틸-3-람노실-이카린(7-aminoethyl-3-ramnosyl-icarin), 8-디하이드로-이카린(8-dihydro-icarin)과 그의 7과 3 위치에 결합된 글루코시드(glucosides), 그리고 7-하이드록시에틸-7-데스글루코-이카린(7-hydroxyethyl-7-desgluco-icarin)을 포함한다.
본 발명에 따른 바람직한 조성물은 비스나딘(Visnadine)을 포함한다.
본 발명에 따른 전형적인 조성물은 다음과 같은 중량에 따른 농도 범위를 갖는다.
- 비스나딘(Visnadine) 또는 에스쿨로시드(esculoside) : 0.05 - 2 % ;
- 아멘토플라본(amentoflavone) 또는 유리형 또는 인지질 (phospholipids)과 착체된 징코 빌로바 이량체(Gingko biloba dimers) : 0.1 - 1 % ;
- 이카린(icarin) 또는 그의 유도체 또는 그를 포함하는 추출물 : 0.1 - 1 % ;
- 에스신(escin), 인지질(phospholipid)과 착체된 에스신 베타-시토스테 롤(escin beta-sitosterol), 세리코시드(sericoside), 인지질 (phospholipid)과 착체된 세리코시드(sericoside) 또는 유리형 또는 인지질(phospholipid)과 착체된 센텔라 아시아티카 추출물(Centella asiatica extract) 중에서 선택된 적어도 하나의 화합물 : 0.5 % - 2 % .
이들 화합물은 부형제(excipients), 표면활성제(surfactants) 그리고 가용제(solubilisers)에 의해 적합하게 성취된 수중유(oil-in-water)와 유중수(water-in-oil) 에멀젼(emulsions)과 같은, 대부분의 일반적인 약제 그리고 화장품 제형에 혼합될 수 있다.
또한, 제품은 피부의 넓은 부분에 적용되기 위해 크림, 유제 그리고 겔 형태로 조제될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 셀룰라이트 개선의 효과가 탁월하였다.
다음의 실시예는 발명을 상세하게 설명한다.
[실시예]
실시예 1 - 겔 제형( Gel formulation )
비스나딘(Visnadin) 0.25 g
7-하이드록시에틸-7-데스글루코-이카린
(7-hydroxyethyl-7-desgluco-icarin) 0.35 g
아멘토플라본(Amentoflavone) 0.25 g
에스신(Escin) 1.00 g
레시틴(Lecithin) 20.00 g
콜레스테롤(Cholesterol) 0.50 g
에탄올(Ethanol) 8.00 g
부틸하이드록시 톨루엔(Butylhydroxy toluene) 0.01 g
이미다졸린 우레아(Imidazoline urea) 0.30 g
하이드록시프로필-메틸셀룰로스
(Hydroxypropyl-methylcellulose) 2.00 g
물 적량
총 100 g
실시예 2 - 겔 제형( Gel formulation )
에스쿨로시드(Esculoside) 1.00 g
이카린(Icarin) 0.35 g
아멘토플라본(Amentoflavone) 0.25 g
에스신(Escin) 1.00 g
레시틴(Lecithin) 20.00 g
콜레스테롤(Cholesterol) 0.50 g
에탄올(Ethanol) 8.00 g
부틸하이드록시 톨루엔(Butylhydroxy toluene) 0.01 g
이미다졸린 우레아(Imidazoline urea) 0.30 g
하이드록시프로필-메틸셀룰로스
(Hydroxypropyl-methylcellulose) 2.00 g
물 적량
총 100 g
실시예 3 - 겔 제형( Gel formulation )
비스나딘(Visnadin) 0.25 g
7-하이드록시에틸-7-데스글루코-이카리틴
(7-hydroxyethyl-7-desgluco-icaritin) 0.35 g
징코 빌로바 이량체와 인지질의 착체
(Gingko biloba dimers complexed with phospholipid) 0.25 g
에스신 베타-시토스테롤과 인지질의 착체
(Escin beta-sitosterol complexed with phospholipid) 1.00 g
레시틴(Lecithin) 20.00 g
콜레스테롤(Cholesterol) 0.50 g
에탄올(Ethanol) 8.00 g
부틸하이드록시 톨루엔(Butylhydroxy toluene) 0.01 g
이미다졸린 우레아(Imidazoline urea) 0.30 g
하이드록시프로필-메틸셀룰로스
(Hydroxypropyl-methylcellulose) 2.00 g
물 적량
총 100 g
실시예 4 - 겔 제형( Gel formulation )
에스쿨로시드(Esculoside) 0.25 g
7-하이드록시에틸-7-데스글루코-이카리틴
(7-hydroxyethyl-7-desgluco-icaritin) 0.35 g
아멘토플라본(Amentoflavone) 0.25 g
세리코시드(Sericoside) 1.00 g
레시틴(Lecithin) 20.00 g
콜레스테롤(Cholesterol) 0.50 g
에탄올(Ethanol) 8.00 g
부틸하이드록시 톨루엔(Butylhydroxy toluene) 0.01 g
이미다졸린 우레아(Imidazoline urea) 0.30 g
하이드록시프로필-메틸셀룰로스
(Hydroxypropyl-methylcellulose) 2.00 g
물 적량
총 100 g
실시예 5 - 겔 제형( Gel formulation )
비스나딘(Visnadin) 0.3 g
아멘토플라본(Amentoflavone) 0.4 g
센텔라 아시아티카 추출물(Centella asiatica extract) 1.0 g
레시틴(Lecithin) 20.00 g
콜레스테롤(Cholesterol) 0.50 g
에탄올(Ethanol) 8.00 g
부틸하이드록시 톨루엔(Butylhydroxy toluene) 0.01 g
이미다졸린 우레아(Imidazoline urea) 0.30 g
하이드록시프로필-메틸셀룰로스
(Hydroxypropyl-methylcellulose) 2.00 g
물 적량
총 100 g

Claims (1)

  1. 하기의 성분으로 구성된 셀룰라이트(cellulite) 개선용 겔 제형의 화장품 조성물.
    ( 하 기 )
    - 비스나딘(Visnadine) 또는 에스쿨로시드(esculoside) 0.05 - 2 (중량%) ;
    - 아멘토플라본(amentoflavone) 0.1 - 1 (중량%);
    - 유리형 또는 인지질(phospholipid)과 착체된 센텔라 아시아티카 추출물(Centella asiatica extract) 0.5 - 2 (중량%).
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