JP4729149B2 - 安定なアスピリン軟膏製剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はアスピリンを含有する安定な軟膏製剤に関する。更に詳しくは、基剤としてゲル化炭化水素および／又はワセリンを用いた、アスピリンが長期間安定に保存できる、実質的に無水である軟膏製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アスピリンは、抗炎症性解熱鎮痛作用を持つ薬物として古くから賞用されており、一般的には経口製剤として錠剤、顆粒剤等の形で用いられている。しかし、アスピリンの持つ胃腸障害作用のため、近年アスピリンの外用製剤が検討され、経皮的に吸収させる試みがなされている。そして、その成果が、特開平３−７２４２６においては神経痛治療用軟膏製剤として、特開平６−７２８７９においてはアスピリン含有貼付剤として、また特開平６−１８３９８０においてはアスピリン含有貼付剤におけるアスピリンの安定化方法として、開示されている。更に、特開平８−１１３５３１においては、アスピリンを含有する貼付剤についての技術が開示がされている。しかし、これらの文献においては、経皮吸収性の改善やテープ剤におけるアスピリンの安定化技術の開示等が主体であり、アスピリンを軟膏製剤中で長期間安定に存在させる技術については何ら開示されていない。
外用製剤以外の製剤において、アスピリンの安定化方法を開示した文献としては、特開昭５６−３２４２５、特開昭６２−８９６１９、特開平４−３４６９３０等がある。これらの文献においては、アスピリンが、水分のわずかな量の存在下でも容易に加水分解を起こし、かつ、添加物の種類によってはその加水分解が促進されるため、添加物との接触を避ける保護層を用いたり、結合剤の水分を極力除いたものを用い、水素化油の潤滑剤を添加する技術が開示されているが、このような技術を軟膏剤へ応用することはきわめて困難である。このように、アスピリンの外用製剤において、アスピリンの安定性を確保し得る軟膏製剤を作製しうる技術については、未だ示されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記問題点に鑑みてなされたものであり、安定性に優れ、長期間保存に耐え得るアスピリン軟膏製剤を提供することを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
すなわち、ゲル化炭化水素および／又はワセリンを基剤とする軟膏製剤に、アスピリンを加えた実質的に無水の軟膏製剤が、上記問題点を解決することを見いだし、本発明を完成した。
本発明におけるゲル化炭化水素(プラスチベース)およびワセリンは、実質的に無水のものが使用できる。ワセリンは、黄色ワセリン、白色ワセリンおよびこれらの混合物など通常軟膏製剤用基剤として使用されるものが使用できる。
本発明における軟膏製剤のアスピリン含有量は、０．００１重量％ないしは３０重量％であり、好ましくは０．０１重量％ないしは２０重量％、より好ましくは０．０５重量％ないしは１５重量％である。アスピリン含有量が３０重量％以上では、軟膏製剤物性を保つことが困難となる上に、基剤によるアスピリンの保護作用の低下を招き、アスピリンの加水分解が起こるため、好ましくない。また、含有量が０．００１％未満では、アスピリンの持つ薬効薬理作用が十分発揮されないため、好ましくない。
本発明のアスピリン軟膏製剤は、通常の軟膏製剤と同様の方法で作製される。すなわち、基剤成分を加温して溶融した後に、攪拌下アスピリンの微粉末を投入、混和し、軟膏製剤を作製する。
この軟膏作製にあたり、アスピリンを溶解させる目的等の理由で水を添加することは、好ましくなく、避けるべきである。
更には、アスピリンの安定性を損なう添加物、例えば有機酸、アルコール類、多価アルコール類、界面活性剤等を添加することも、好ましくない。
【０００５】
【実施例】
以下に本発明の実施例を示し、更に具体的に説明する。但し、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１
下記に示す組成に従って、真空乳化機（特殊機化工業製、Ｔ．Ｋ．ＲＯＢＯ ＭＩＸＥＲ）に白色ワセリンをとり、５５℃で加温融解した。これにアスピリンを加えて真空下２，０００ｒｐｍで１５分間攪拌した後、２５℃まで冷却し、アスピリン含有軟膏製剤を得た。

【０００６】
実施例２
下記に示す組成に従って、擂潰機に黄色ワセリンとアスピリンとを投入し、１００ｒｐｍで攪拌し、アスピリン含有軟膏製剤を得た。

【０００７】
実施例３
下記に示す組成に従って、擂潰機にゲル化炭化水素とアスピリンとを投入し、８０ｒｐｍで攪拌してアスピリン含有軟膏製剤を得た。

【０００８】
実施例４
下記に示す組成に従って、プラネタリーミキサーにゲル化炭化水素とアスピリンとを投入し、真空下１３０ｒｐｍにて２０分間攪拌してアスピリン含有軟膏製剤を得た。

【０００９】
実施例５
下記に示す組成に従って、実施例４と同様に操作し、アスピリン含有軟膏製剤を得た。

【００１０】
比較例１
下記に示す処方に従って、ポリアクリル酸をプロピレングリコールに加え、水浴上で加温して溶かし、かき混ぜ、アスピリンを加えて溶解し、これにトリエタノールアミンを加えて混和撹拌してゲル軟膏製剤を得た。

【００１１】
比較例２
下記に示す処方に従って、カルボキシメチルセルロースをエタノールに分散し、グリセリンおよびプロピレングリコールの混液に投入して攪拌し、アスピリンを加えて均一に溶解分散させた後、精製水を加えて均一に混和攪拌してゲル軟膏製剤を得た。

【００１２】
比較例３
下記に示す処方に従って、第１３改正日本薬局方収載の親水軟膏基剤を作製し、これにアスピリンを含有させた軟膏製剤を得た。

【００１３】
実験例１
実施例１、５で作製した本発明の軟膏製剤および比較例１〜４で作製した軟膏製剤につき、４０℃７５％ＲＨおよび５０℃の各保存条件下における保存安定性につき検討した。各保存条件下で１ヶ月および２ヶ月保存した後にサンプリングし、残存するアスピリン含有量を測定し、初期含有量に対する残存率を求めた。結果を表１に示す。
【００１４】
実験例２
実施例１、２、３、４、５で作製した本発明の軟膏製剤および比較例１で作製した軟膏製剤の含水率について、カールフィッシャー水分測定器を使用し、各製剤中に含まれる水分量を測定した。結果を表２に示す。
表１ アスピリン含有軟膏製剤安定性試験結果
【表１】

表２ アスピリン含有軟膏製剤水分含有率測定結果
【表２】

【００１５】
【発明の効果】
本発明のアスピリン軟膏製剤は、基剤としてゲル化炭化水素および／又はワセリンを用い、実質的に無水の軟膏製剤とすることにより、アスピリンを長期間安定に保つことができる。

Claims (2)

1. アスピリンとゲル化炭化水素および／またはワセリンのみからなる実質的に無水の安定な軟膏製剤。
2. アスピリンとゲル化炭化水素およびワセリンのみ、またはアスピリンとゲル化炭化水素のみからなる実質的に無水の安定な軟膏製剤。