CN1236317A - 含有阿司匹林的稳定软膏剂 - Google Patents

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Abstract

具有高度稳定性且可长期贮存的基本无水的阿司匹林软膏剂,其特征在于含有烃类胶和/或凡士林作为基质。

Description

含有阿司匹林的稳定软膏剂
技术领域
本发明涉及含有阿司匹林(乙酰水杨酸)的稳定软膏剂。
更具体地讲，本发明涉及含有阿司匹林的基本无水的软膏剂，其特征在于用烃类胶和/或凡士林(矿脂)作为基质，可以使阿司匹林稳定保存很久。
背景技术
阿司匹林作为一种抗炎解热止痛药使用己经很久。它通常以片剂、颗粒剂等形式口服给药。
然而，由于阿司匹林易损伤肠道，最近研究了它的外用方法并且已经能使它经皮吸收。该结果在日本专利公开号3-72426中以软膏剂形式治疗神经痛、在日本专利公开号6-72879中以含有阿司匹林的贴剂形式、在日本专利公开号6-183980中以含有阿司匹林的贴剂作为稳定阿司匹林的方法都已经报道过。另外，含有阿司匹林的贴剂在日本专利公开号8-113531中也公开过。在这些公开中主要公开阿司匹林通过皮肤吸收改进和在膏药中阿司匹林的稳定技术。然而，没有公开保持在软膏剂中能使阿司匹林长久稳定的任何技术。
除外用制剂外，描述使阿司匹林在制剂中稳定的方法的文献有日本专利公开号56-32425、日本专利公开号62-89619、日本专利公开号4-346930等。
因为阿司匹林甚至在少量的存在下就容易水解，此外根据使用的添加剂种类可以加速水解作用，因此为了避免阿司匹林与所述添加剂接触，在这些文献中公开了使用含有蔗糖的保护层或使用结合剂尽可能避开水并加入氢化油作为润滑剂。然而，几乎不能将这种技术应用到软膏剂中。
因此，关于在阿司匹林的外用制剂中，确保在制备软膏剂中阿司匹林的稳定性的技术还没有报道。
发明的公开
根据以上所提出的问题进行了本发明，因此本发明的目的是提供含有阿司匹林的软膏剂，该软膏剂中阿司匹林具有优越的稳定性并可以长时期保存。
即通过将阿司匹林加入到含有烃类胶和/或凡士林(矿脂)的基质中制备的基本无水的软膏剂发现解决了上述的问题从而实现了本发明。
在本发明中使用的烃类胶和凡士林是基本无水的。凡士林作为基质用于软膏剂的制备是常见到的，例如黄凡士林、白凡士林和两者的混合物。
在本发明软膏剂中阿司匹林的用量按重量计为0.001-30％，优选为0.01-20％，更优选为0.05-15％。若阿司匹林超过30％的重量，就不可能保持软膏剂的性质，另外基质的保护作用降低引起阿司匹林的水解作用。另一方面，若阿司匹林少于0.001％(重量)，那么阿司匹林几乎不能显示其药理活性。上述两种情况都不作为优选。
含有阿司匹林的本发明的软膏剂是通过与普通软膏剂相同的方法制备的。即通过加热熔化基质后，在搅拌下将阿司匹林细粉加入并混合制得软膏剂。
在这些软膏剂制备时为了溶解阿司匹林等加入水不是优选，应该避免。
此外，最好不加入任何破坏阿司匹林稳定性的添加剂，例如有机酸、醇、多元醇、表面活性剂等。
实施本发明的最佳模式
通过下列实施例更详细地说明本发明。但是本发明不受这些实施例的限制。实施例1
按照下列组份，将白凡士林加入真空乳化器(T.K.ROBO混合器，由Tokusyukika Kogyo制备)中，在55℃下加热熔化。将阿司匹林加入其中，将混合物在真空下、以2000rpm速度搅拌15分钟。然后将该混合物冷却到25℃得到含有阿司匹林的软膏剂。组份      含量阿司匹林    0.59白凡士林    99.5g实施例2
按照下列的组份，将黄凡士林和阿司匹林放入研磨机中，以100rpm速度搅拌该混合物得到含有阿司匹林的软膏剂。组份      含量阿司匹林    8.0g黄凡士林    92.0g实施例3
依据下列的组份，将烃类胶和阿司匹林放入研磨机中，以80rpm速度搅拌该混合物得到含有阿司匹林的软膏剂。组份      含量阿司匹林    5.0g烃类胶      99.5g(日本药用赋形剂)实施例4
依据下列的组份，将烃类胶和阿司匹林放入行星式混和器中，在真空下以130rpm速度搅拌该混合物20分钟得到含有阿司匹林的软膏剂。组份      含量阿司匹林    25.0g烃类胶      75.0g(日本药用赋形剂)实施例5
依据下列的组份和在实施例4中描述的方法，得到含有阿司匹林的软膏剂。组份      含量阿司匹林    0.5g烃类胶      99.5g(日本药用赋形剂)实施例6
依据下列的组份和在实施例4中描述的方法，得到含有阿司匹林的软膏剂。组份      含量阿司匹林    1.0g烃类胶      79.0g(日本药用赋形剂)白凡士林    20.0g比较实施例1
依据下列组份，将聚丙烯酸加到丙二醇中，将该混合物在水浴上加热熔化并搅拌。随后将阿司匹林溶解在该混合物中，再向其中加入三乙醇胺。搅拌该混合物得到胶凝化的软膏剂。  组份            含量阿司匹林          0.5g聚丙烯酸          0.5g丙二醇            45.0g三乙醇胺          0.67g纯净水            余量
              共计100.0g比较实施例2
依据下列组份，将羧甲基纤维素钠分散在乙醇中。在搅拌下将上述混合物加到甘油和丙二醇的混合物中。然后，将阿司匹林分散并溶解在该混合物中。向其中加入纯净水，将混合物充分搅拌得到胶凝化的软膏剂。组份            含量阿司匹林          0.5g羧甲基纤维素钠    6.0g乙醇              8.0g甘油              20.0g丙二醇            20.0g纯净水            余量
              共计100.0g比较实施例3
依据下列组份，按日本药典ⅩⅢ版中描述的方法制备亲水性软膏剂，然后向其中混入阿司匹林制得软膏剂。  亲水性软膏剂的组份白凡士林               25.0g十八烷醇               20.0g丙二醇                 12.0g聚氧乙烯氢化蓖麻油     4.0g硬脂酸单甘油酯         1.0g对-羟基苯甲酸甲酯      0.1g对-羟基苯甲酸丙酯      0.1g纯净水                 余量
                   共计100.0g含有阿司匹林的软膏剂组份阿司匹林               0.5g亲水性软膏剂           99.5g实验1
于75％相对湿度、40℃下和50℃下测定通过实施例1和5制得的本发明的软膏剂和通过比较实施例1至4制得的软膏剂的贮存稳定性。将试验样品在每种条件下放置一或两个月，然后取样检测每种样品中残留的阿司匹林的含量，与最初含量作对比计算出残留的百分比，列于表1。实验2
利用费歇尔水份含量计量仪测定通过实施例1至5制得的本发明的软膏剂和通过比较实施例1制得的软膏剂的水份的含量，并将结果列入表2。
表1．含有阿司匹林软膏剂的稳定性试验结果
相对湿度75％、40℃时的残留量(％)最初  1      2     10.5     在50℃时的残留量(％)最初 1      2    10.5
实施例1  100  100.6 1002.4 96.9  100 96.0  97.8 91.7
实施例5  100  101.2 1002.4 96.4  100 100.0 99.4 93.2
比较实验1  1001 15.4  1.2    0  100 0.8        0
比较实验2  100  13.8  1.4    0  100 0     0
比较实验3  100  20.7  0.4    0  100 0     0
表2．在含有阿司匹林的软膏剂中水份含量的测定结果
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 比较实施例1 比较实施例2 比较实施例3
水份含量(％) 0.0190 0.0261 0.0098 0.0127 0.0066 55.2438 45.2190 38.0261
工业适用性
含有阿司匹林的本发明的软膏剂可以以含有烃类胶和/或凡士林作为基质的基本无水的软膏剂形式将阿司匹林长期地贮存。

Claims (3)

1．含有阿司匹林的基本无水的软膏剂，其特征在于用烃类胶和/或凡士林作为基质。
2．含有阿司匹林与选自烃类胶和凡士林中至少一种化合物的基质的稳定的软膏剂。
3．权利要求2的软膏剂，其中以总重量计阿司匹林的含量为0.001-30％。
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