JPH10147539A

JPH10147539A - 外用薬基剤および外用薬

Info

Publication number: JPH10147539A
Application number: JP30950596A
Authority: JP
Inventors: Ichiro Yahagi; 作一朗矢; Yoichi Nakada; 田洋一仲
Original assignee: Pigeon Corp
Current assignee: Pigeon Corp
Priority date: 1996-11-20
Filing date: 1996-11-20
Publication date: 1998-06-02

Abstract

(57)【要約】【解決手段】本発明の外用薬基剤は、流動パラフィン
１００重量部と５〜１０重量部のポリエチレンとからな
るゲル状物１００重量部に対して４〜７重量部のモノま
たはジ脂肪酸グリセライドを配合した親水ゲル化炭化水
素１００重量部に、２５℃で液体である（ポリ）アルキ
レングリコールを０.５〜３５重量部の量で含有する。
また本発明の外用薬は、上記基剤と薬効成分とからな
り、この薬効成分を０.１〜５０重量％の量で含有す
る。【効果】本発明の基剤は、離漿が少なく、使用感がよ
い。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の技術分野】本発明は外用薬の基剤およびこの基
剤を用いた外用薬に関する。さらに詳しくは液状成分が
滲み出る現象（離漿）の少ない基剤およびこの基剤を用
いた外用薬に関する。

【０００２】

【従来技術】外用薬剤等の基剤として、親水ゲル化炭化
水素（以下、親水性プラスチベース（ＰＢ）と記載する
ことがある）が使用されている。この親水性プラスチベ
ースは、通常は、流動パラフィンにポリエチレンを加え
てゲル状物を調製し、次いで得られたゲル状物にモノま
たはジ脂肪酸グリセライドを加えることにより調製され
るゲル状あるいは半固形状の物質である。

【０００３】この親水性プラスチベースは、薬品に対す
る安定性が高く、さらに、安全性の高い基剤として、主
として医薬品等の外用製剤の基剤として使用されてい
る。しかしながら、この親水性プラスチベースには、保
存時に液状成分が滲み出る、所謂離漿が生ずるという問
題がある。また、親水性プラスチベースに対して少量の
有効成分（薬効成分）を配合する場合には、皮膚に塗布
しやすい稠度を有するけれども、親水性プラスチベース
に対する有効成分量が多くなるに従って（例えば酸化亜
鉛５〜４０重量％）、離漿が著しくなり、さらに稠度も
高くなるので、皮膚に塗布しにくくなるという問題があ
る。

【０００４】

【発明の目的】本発明は、新規な組成を有する離漿の少
ない親水性プラスチベースを提供することを目的として
いる。

【０００５】さらに本発明は、この新規な組成を有する
離漿の少ない親水性プラスチベースを用いた外用薬を提
供することを目的としている。

【０００６】

【発明の概要】本発明の外用薬基剤は、流動パラフィン
１００重量部と５〜１０重量部のポリエチレンとからな
るゲル状物１００重量部に対して４〜９重量部のモノま
たはジ脂肪酸グリセライドを配合した親水ゲル化炭化水
素１００重量部に、２５℃で液体である(ポリ)アルキレ
ングリコールを０.５〜３５重量部の量で配合すること
を特徴としている。

【０００７】さらに、本発明の外用薬は、流動パラフィ
ン１００重量部と５〜１０重量部のポリエチレンとから
なるゲル状物１００重量部に対して４〜９重量部のモノ
またはジ脂肪酸グリセライドを配合した親水ゲル化炭化
水素１００重量部に、２５℃で液体である(ポリ)アルキ
レングリコールを０.５〜３５重量部の量で配合してな
る基剤と薬効成分とを含んでなり、薬効成分を０.１〜
５０重量％の量で含有することを特徴としている。

【０００８】本発明の外用薬基剤は、特定量の流動パラ
フィンとポリエチレンとから形成されたゲル状物に、特
定量のモノまたはジ脂肪酸グリセライドを配合した親水
ゲル化炭化水素に、室温（２５℃）で液体である(ポリ)
アルキレングリコールを特定量配合することにより形成
されているので、従来の親水性プラスチベースを比較す
ると離漿が著しく少なくなり、本発明の親水性プラスチ
ベースを用いた外用薬は、保存安定性が非常によい。特
に、本発明の外用薬基剤に、多量の薬効成分を配合して
も離漿が少なく、さらにこの外用薬の稠度もそれほど高
くならないので、非常に使用感がよい。

【０００９】

【発明の具体的説明】次の本発明の外用薬基剤およびこ
の外用薬基剤を用いた外用薬について具体的に説明す
る。

【００１０】本発明の外用薬基剤は、特定の親水ゲル化
炭化水素に、２５℃で液体である（ポリ）アルキレング
リコールを配合してなる。この親水ゲル化炭化水素は、
流動パラフィンとポリエチレンとからゲル状物を調製
し、このゲル状物にモノまたはジ脂肪酸グリセライドを
配合することにより製造することができる。

【００１１】流動パラフィンには、軽質流動パラフィ
ン、重質流動パラフィンなどがあり、本発明では、炭素
数１６(C₁₆)〜３６(C₃₆)の範囲内の流動パラフィンを使
用することができる。

【００１２】上記の流動パラフィンと共にゲル状物を形
成するポリエチレンは、通常は数平均分子量が１０００
〜５００００の範囲にあり、室温（２５℃）においては
固体であり、通常このポリエチレンの融点は、３７.５
〜１４５℃の範囲内にある。

【００１３】上記流動パラフィン１００重量部に対し
て、ポリエチレンを５〜１０重量部、好ましくは５.５
〜７.５重量部配合して、ポリエチレンが溶融する温
度、具体的には１１０〜１３０℃の範囲内の温度に加熱
して混合することによりゲル状物を得ることができる。

【００１４】こうして得られたゲル状物にモノまたはジ
脂肪酸グリセライドを配合して親水ゲル化炭化水素を形
成する。モノまたはジ脂肪酸グリセライドは、モノ脂肪
酸グリセライドまたはジ脂肪酸グリセライドを単独で使
用することもできるしあるいは両者を組み合わせて使用
することもできる。特に本発明では、モノ脂肪酸グリセ
ライドを用いることが好ましい。しかしながら、一般に
市販されている脂肪酸グリセライドは、モノ脂肪酸グリ
セライド、ジ脂肪酸グリセライドおよびトリ脂肪酸グリ
セライドの混合物として供給されることが多く、このよ
うなモノ、ジおよびトリ脂肪酸グリセライドの混合物で
あってもよい。ただし、トリ脂肪酸グリセライドの含有
率が高くなりすぎると、ゲル状物を親水性にすることが
できないことがあるので、こうした混合物を使用する場
合、モノ脂肪酸グリセリドの含有率が４０重量％以上で
あるもの（トリ脂肪酸グリセリドの含有率が５０重量％
以下であるもの）を使用することが好ましい。

【００１５】グリセリンとエステルを形成する脂肪酸
は、飽和脂肪酸であっても不飽和脂肪酸であってもよ
い。さらに、この脂肪酸は、直鎖状であっても分枝を有
していてもよく、また、水酸基などの炭化水素基以外の
基を有していてもよい。このような脂肪酸の例として
は、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステア
リン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ベヘニ
ン酸、ヒドロキシステアリン酸、ウンデシル酸、ウンデ
シレン酸、リノシレイン酸およびメチルスチレン酸を挙
げることができる。これらの中でも炭素数１２(C₁₂)〜
２０(C₂₀)の飽和脂肪酸のグリセライド、特にモノステ
アリン酸グリセライド、モノオレイン酸グリセライドが
好ましい。

【００１６】上記ゲル状物１００重量部に対して、この
モノまたはジ脂肪酸グリセライドを４〜９重量部、好ま
しくは５〜８重量部、特に好ましくは５〜７重量部配合
して親水ゲル化炭化水素を形成することができる。

【００１７】本発明の外用薬基剤は、上記のような親水
ゲル化炭化水素と、２５℃で液体のモノアルキレングリ
コールまたはポリアルキレングリコールとからなる。

【００１８】ここで使用されるポリアルキレングリコー
ルの例としては、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコールを挙げることができ、また、モノアルキ
レングリコールの例としては、プロピレングリコール、
1,3-ブチレングリコールおよびオキシテトラメチレング
リコールを挙げることができる。本発明において、これ
らのアルキレングリコールは、２５℃において液体であ
ることが必要である。（ポリ）アルキレングリコールの
分子量が低くくなるに従って融点が低くなり、２５℃に
おいて液体であるポリアルキレングリコールとは、融点
（凝固点）が２５℃よりも低い（ポリ）アルキレングリ
コールであることを意味する。そして、この融点（凝固
点）は、平均分子量が低くくなるほど低くなる。例えば
ポリエチレングリコールの場合には、平均分子量が２０
０〜２００００程度のものが知られているが、本発明で
は、通常平均分子量が２００（凝固点：−１５〜−８
℃）〜６００（凝固点：２０〜２５℃）のポリエチレン
グリコールを使用する。平均分子量が２００〜６００の
ポリエチレングリコールは、凝固点が２５℃よりも低
く、２５℃においては常に液体である。これに対して例
えば平均分子量が１５００のポリエチレングリコールの
凝固点は４３〜４６℃であり、本発明で使用することは
できない。

【００１９】また、同様にプロピレングリコールまたは
２５℃で液状のポリプロピレングリコールを使用する場
合には、プロピレングリコールおよび平均分子量が６５
０〜２６００の範囲の平均分子量を有するポリプロピレ
ングリコールを使用することができる。このような（ポ
リ）プロピレングリコールの凝固は、通常は−１０〜−
３０℃の範囲内にあり、２５℃において液体である。ま
た、1,3-ブチレングリコールの凝固点は−７７℃であ
り、本発明においてアルキレングリコールとして使用す
ることができる。

【００２０】さらに、上記具体的に示したモノまたはポ
リアルキレングリコール以外にも、例えば炭素数１〜４
のアルキレンオキサイドの重合物であって、２５℃にお
いて液体状である（ポリ）アルキレンオキサイドを使用
することができる。

【００２１】また、本発明では、（ポリ）アルキレンオ
キサイドに種々の基が導入された変性物であっても同様
に使用することができる。しかしながら、基が導入され
る前は２５℃において液状であっても、種々の基が導入
された結果、２５℃において液状を呈しなくなるものは
使用することができない。

【００２２】本発明において２５℃で液状であるという
ことの意味は、室温を２５℃として、この室温で液状で
あることを意味する。本発明において、上記２５℃にお
いて液状である（ポリ）アルキレングリコールは、親水
ゲル化炭化水素１００重量部対して、０.５〜３５重量
部の範囲内の量で配合され、特にこの配合量を０.７５
〜３０重量部、さらに０．９〜２６重量部にすることが
好ましい。このような量で上記特定の（ポリ）アルキレ
ングリコールを配合することにより、離漿の発生を抑制
することができる。図１に、（ポリ）アルキレングリコ
ールとしてポリエチレングリコールを用いた場合の離漿
量を示すが、（ポリ）アルキレングリコールの量が４５
重量部を含有する基剤では、離漿が著しく多くなること
がわかる。即ち、２５℃で液体の（ポリ）アルキレング
リコールを配合することにより、離漿が少なくなるが、
（ポリ）アルキレングリコールを４５重量％の量で含有
すると、（ポリ）アルキレングリコールを配合しない場
合よりも離漿が著しく多くなることがわかる。従って、
本発明における（ポリ）アルキレングリコールの配合量
は極めて臨界的な意味を有する。

【００２３】（ポリ）アルキレングリコールは、２５℃
において液状であり、この（ポリ）アルキレングリコー
ルが配合される親水ゲル化炭化水素はゲル状であるの
で、親水ゲル化炭化水素に（ポリ）アルキレングリコー
ルを投入して撹拌することにより、両者を均一に混合す
ることができる。しかしながら、両者を混合する際に必
要であれば加熱することもできる。

【００２４】こうして得られた外用薬基剤は、親水性を
有するのゲル状の炭化水素であり、親水性薬剤を均一に
分散することができると共に、油性の薬剤、無機薬剤な
どをも均一に分散させることができる。そして、このよ
うに種々の薬剤を配合した場合にも離漿が生じにくい。

【００２５】なお、本発明の基剤には、香料、着色料、
粘度調整剤、アルコール、防菌剤および防黴剤など通常
の基剤に配合される成分を含有していてもよい。上記の
ような本発明の基剤は、化粧品、衛生製品などの基剤と
して使用することが可能であるが、特に外用薬の基剤と
しての有用性が高い。

【００２６】本発明の外用薬は、上記の外用約基剤と薬
効成分とを含んでなり、この外用薬中における薬効成分
の含有率が０.１〜５０重量％、好ましくは０.３〜３０
重量％、特に好ましくは５〜２０重量％である。ここで
配合される薬効成分は、通常は経皮性薬剤であり、酸化
亜鉛、ヒドロコルチゾン、フレドニゾロン、ジフェンヒ
ドラミン、ペパリン類誘導体、副腎エキス、サリチル
酸、l-メントール、インドメタシン、キシロカイン、プ
ロカインなどのほか、抗ヒスタミン剤、抗プラスミン
剤、ビタミン剤、紫外線吸収剤、各種生薬抽出エキス、
グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウムお
よび塩化ベンゼトニウムなどを配合することができる。
上記のような薬剤は、単独であるいは必要により組み合
わせて使用される。

【００２７】このような薬効成分は、基剤に配合して混
合することにより基剤中に均一に分散されて良好な外用
薬となる。そして、本発明の外用薬は、薬効成分の含有
率が高い場合であっても、離漿を生ずることがない。

【００２８】なお、本発明において外用薬は医薬品であ
っても、また、医薬部外品であってもよい。

【００２９】

【発明の効果】本発明の外用薬基剤は、特定量の流動パ
ラフィンとポリエチレンとから形成されたゲル状物に、
特定量のモノまたはジ脂肪酸グリセライドを配合した親
水ゲル化炭化水素に、室温（２５℃）で液体である(ポ
リ)アルキレングリコールを特定量配合することにより
形成されているので、従来の親水性プラスチベースを比
較すると離漿が著しく少なくなる。また、本発明の外用
薬は、上記の基剤を用いているので、保存安定性が非常
によい。特に、本発明の外用薬基剤に、多量の薬効成分
を配合しても離漿が少なく、さらにこの外用薬の稠度の
調整も可能であり、本発明の基剤を用いることにより良
好な稠度を有する外用薬を調製することができる。

【００３０】

【実施例】次に本発明の基剤および外用薬を実施例を示
してさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの実施
例によって限定的に解釈されるべきではない。

【００３１】

【実施例１】以下に示すように、親水ゲル化炭化水素
に、平均分子量が約４００のポリエチレングリコール
（日本油脂(株)製、商品名:マクロゴール４００、融
点：４〜１０℃、以下「ポリエチレングリコール」と
記載する）、トウモロコシデンプン、酸化亜鉛、ミリス
チン酸イソプロピルを加えて均一に混合して外用薬を調
製した。

【００３２】処方例１親水ゲル化炭化水素・・・４５重量％（１００重量部）ポリエチレングリコール・・・１０重量％（２２.２重量部）トウロモコシデンプン・・・２０重量％酸化亜鉛・・・２０重量％ミリスチン酸イソプロピル・・・５重量％ここで親水ゲル化炭化水素は、次のようにして製造し
た。

【００３３】まず、１００ｇの流動パラフィン（炭素数
１６〜３２）に、６.３ｇのポリエチレン（融点:１１０
℃、平均分子量３００００）を加えて１３０℃に加熱し
ながら撹拌し、次いで５０℃に冷却してゲル状物を得
た。

【００３４】次いで、このゲル状物１００ｇを計量し、
このゲル状物にモノオレイン酸グリセライド混合物を配
合して加熱混合して親水ゲル化炭化水素を製造した。こ
うして得られた外用薬は、離漿も少なく、また稠度も高
くなく、使用感に優れている。

【００３５】

【実施例２】実施例１において、処方例１に代えて、以
下に示す処方例２に従って外用薬を調製した。

【００３６】処方例２親水ゲル化炭化水素・・・４５重量％（１００重量部）ポリエチレングリコール・・・１０重量％（２２.２重量部）トウロモコシデンプン・・・２０重量％酸化亜鉛・・・２０重量％ミリスチン酸イソプロピル・・・５重量％上記処方例２において、「ポリエチレングリコール」
は、平均分子量が約３００のポリエチレングリコール
（日本油脂(株)製、商品名:マクロゴール３００、融点:
−１５℃〜８℃、以下「ポリエチレングリコール」と
記載する）である。

【００３７】こうして得られた外用薬は、離漿も少な
く、また稠度も高くなく、使用感に優れている。

【００３８】

【実施例３】実施例１において、処方例１に代えて、以
下に示す処方例３に従って外用薬を調製した。

【００３９】処方例３親水ゲル化炭化水素・・・７０重量％（１００重量部）ポリエチレングリコール・・・１０重量％（１４.３重量部）酸化亜鉛・・・２０重量％こうして得られた外用薬は、離漿も少なく、また稠度も
高くなく、使用感に優れている。

【００４０】

【実施例４】実施例１において、処方例１に代えて、以
下に示す処方例４に従って外用薬を調製した。

【００４１】処方例４親水ゲル化炭化水素・・・８９.５重量％（１００重量部）ポリエチレングリコール・・・１０.０重量％（１１.２重量部）ヒドロコルチゾン・・・０.５重量％こうして得られた外用薬は、離漿も少なく、また稠度も
高くなく、使用感に優れている。

【００４２】

【実施例５】実施例１において、処方例１に代えて、以
下に示す処方例５に従って外用薬を調製した。

【００４３】処方例５親水ゲル化炭化水素・・・８９.７５重量％（１００重量部）ポリエチレングリコール・・・１０.００重量％（１１.１重量部）ブレドニゾロン・・・０.２５重量％こうして得られた外用薬は、離漿も少なく、また稠度も
高くなく、使用感に優れている。

【００４４】

【実施例６】実施例１において、処方例１に代えて、以
下に示す処方例６に従って外用薬を調製した。

【００４５】処方例６親水ゲル化炭化水素・・・８９重量％（１００重量部）ポリエチレングリコール・・・１０重量％（１１.２重量部）ジフェンヒドラミン・・・１重量％こうして得られた外用薬は、離漿も少なく、また稠度も
高くなく、使用感に優れている。

【００４６】

【実施例７】実施例１において、処方例１に代えて、以
下に示す処方例７に従って外用薬を調製した。

【００４７】処方例７親水ゲル化炭化水素・・・８９.５重量％（１００重量部）ポリエチレングリコール・・・１０.０重量％（１１.２重量部）ジフェンヒドラミン・・・０.５重量％こうして得られた外用薬は、離漿も少なく、また稠度も
高くなく、使用感に優れている。

【００４８】

【実施例８】実施例１において、処方例１に代えて、以
下に示す処方例８に従って外用薬を調製した。

【００４９】処方例８親水ゲル化炭化水素・・・８９重量％（１００重量部） 1,3-ブチレングリコール・・・１０重量％（１１.２重量部）ジフェンヒドラミン・・・１重量％こうして得られた外用薬は、離漿も少なく、また稠度も
高くなく、使用感に優れている。

【００５０】

【実施例９〜１1および比較例１】実施例１と同様にし
て、まず、１００ｇの流動パラフィン（炭素数１６〜３
２）に、６.３ｇのポリエチレン（融点:１１０℃、平均
分子量３００００）を加えて１３０℃に加熱しながら撹
拌し、次いで５０℃に冷却してゲル状物を得た。

【００５１】次いで、このゲル状物１００ｇを計量し、
このゲル状物にモノオレイン酸グリセライド混合物を配
合して加熱混合して親水ゲル化炭化水素を製造した。以
下、この親水ゲル化炭化水素を「ＰＢ」と記載する。

【００５２】こうして得られたＰＢ:１００ｇに、表１
に示すように、ポリエチレングリコールを１ｇ（実施
例９）、１０ｇ（実施例１０）、２５ｇ（実施例１
１）、４５ｇ（比較例１）を加えて４０℃で２時間保持
した時の離漿量を測定した。

【００５３】結果を表１に示す。また、この離漿量を図
１にグラフで表した。

【００５４】

【表１】

【００５５】

【実施例１２〜１４および比較例２】実施例９〜１１、
比較例１において、ポリエチレングリコールの代わり
に、1,3-ブチレングリコールを用いた以外は同様にして
離漿量を測定した。

【００５６】この1,3-ブチレングリコールの平均分子量
は約９０.１であり、比重(ｄ²⁰ ₂₀)は１.００４〜１.０
０７である。結果を表２および図１に示す。

【００５７】

【表２】

【００５８】

【実施例１５〜１７および比較例３】実施例９〜１１、
比較例１において、ポリエチレングリコールの代わり
に、プロピレングリコールを用いた以外は同様にして離
漿量を測定した。

【００５９】このプロピレングリコールの平均分子量は
約７６.１であり、比重(ｄ²⁰ ₂₀)は１.０３８１である。
結果を表３および図１に示す。

【００６０】

【表３】

【００６１】上記表１〜３および図１から明らかなよう
に、ＰＢ１００重量部に対して室温（２５℃）で液体で
ある（ポリ）アルキレングリコールを０.５〜３５重量
部の量で配合することにより、離漿を抑えることができ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、本発明の実施例９〜１７および比較
例１〜３並びに参考例で製造した外用薬基剤の離漿量を
示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】流動パラフィン１００重量部と５〜１０
重量部のポリエチレンとからなるゲル状物１００重量部
に対して４〜９重量部のモノまたはジ脂肪酸グリセライ
ドを配合した親水ゲル化炭化水素１００重量部に、２５
℃で液体である(ポリ)アルキレングリコールを０.５〜
３５重量部の量で配合することを特徴とする外用薬基
剤。
【請求項２】２５℃で液体である(ポリ)アルキレング
リコールが、重量平均分子量が２００〜６００の範囲内
にあるポリエチレングリコール、1,3-ブチレングリコー
ルおよび（ポリ）プロピレングリコールよりなる群から
選ばれる少なくとも一種類の（ポリ）アルキレングリコ
ールであることを特徴とする請求項第１項記載の外用薬
基剤。
【請求項３】流動パラフィン１００重量部と５〜１０
重量部のポリエチレンとからなるゲル状物１００重量部
に対して４〜９重量部のモノまたはジ脂肪酸グリセライ
ドを配合した親水ゲル化炭化水素１００重量部に、２５
℃で液体である(ポリ)アルキレングリコールを０.５〜
３５重量部の量で配合してなる基剤と薬効成分とを含ん
でなり、薬効成分を０.１〜５０重量％の量で含有する
ことを特徴とする外用薬。