KR100560892B1 - 안정한 아스피린 연고제제 - Google Patents

안정한 아스피린 연고제제 Download PDF

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Abstract

기제로서 탄화수소 겔 및/또는 바세린을 사용하는 것을 특징으로 하는 아스피린을 함유하는 실질적인 무수 연고. 상기 연고는 안정성에서 보다 뛰어나고 장기간 저장될 수 있다.

Description

안정한 아스피린 연고제제{STABLE ASPIRIN OINTMENT PREPARATIONS}
본 발명은 아스피린(아세틸 살리실산)을 함유하는 안정한 연고제제에 관한 것이다.
더욱 상세하게는, 본 발명은 아스피린을 함유하는 실질적인 무수 연고제제에 관한 것이고, 이것은 아스피린을 장기간 안정하게 보존할 수 있는 기제로서 탄화수소 젤 및/또는 바세린(와셀린:petrolatum)을 사용하는 것을 특징으로 하고 있다.
아스피린은 예로부터 항-염증성 해열 진통제로서 사용되어 왔다. 이것은 일반적으로 정제, 과립제 등의 제형으로 경구로 투여된다.
그러나, 아스피린에 의한 장의 손상 때문에, 최근 아스피린 외용제가 연구되어 왔고, 이것은 아스피린을 피부를 통하여 흡수하는 것이 가능하도록 시도되어왔다. 이 연구의 결과로서, 일본국 특허공고 (평)3-72426호에는 신경통 치료를 위한 연고제가 보고되어 있고, 일본국 특허공고 (평)6-72879호에는 아스피린을 함유하는 첩제의 형태가 보고되어 있으며, 일본국 특허공고 (평)6-183980호에는 아스피린을 함유하는 첩제에서 아스피린을 안정화하는 방법으로서 보고되어 있다. 또한, 아스피린을 함유하는 첩제는 일본국 특허공고 (평)8-113531호에 기재되어 있다. 아스피린의 경피상 흡수성 향상과 경고에서의 아스피린의 안정화 등의 기술은 주로 상기 문헌에 기재되어 있다. 그러나, 연고제에서 아스피린을 장기간 안정하게 유지하기 위한 어떠한 기술도 기재되어 있지 않다.
외용제제를 제외한 제제에서 아스피린의 안정화를 위한 방법이 기재되어 있는 문헌은 일본국 특허공고 (소)56-32425호, 일본국 특허공고 (소)62-89619호, 일본국 특허공고 (평)4-346930호 등이다.
아스피린은 소량의 물에서도 쉽게 가수분해되고, 또한 첨가제의 종류에 따라가수분해가 촉진되기 때문에, 상기 문헌에서는 첨가제와의 접촉을 피하기 위하여 수크로스로 이루어진 보호층을 사용하거나, 또는 물을 가능한 한 많이 제거시킨 결합제를 사용하고 윤활제로서 수소첨가유를 첨가하는 것이 기재되어 있다. 그러나, 이러한 기술은 연고제에 거의 적용할 수 없다.
이와 같이, 아스피린의 외용제제로서 연고제제를 제조하는데 있어서 아스피린의 안정성을 확신할 수 있는 기술은 찾아볼 수 없었다.
본 발명은 상기 문제점들을 고려하여 이루어졌으며, 본 발명의 목적은 안정성에서 보다 우수하고 장기간 저장될 수 있는 아스피린을 함유하는 연고제제를 제공하는 것이다.
즉, 본 발명가들은 탄화수소 겔 및/또는 바세린으로 이루어진 기제에 아스피린을 첨가하여 제조되는 실질적으로 무수의 연고제제를 제조함에 의해 상기 문제가 해결될 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서 탄화수소 겔과 바세린은 실질적으로 무수 상태로 사용된다. 바세린은 연고제제용 기제로서 통상적으로 사용되는 것으로, 황색 바세린, 백색 바세린 및 이들의 혼합물 등이 있다.
본 발명에서 연고제제 중 아스피린의 양은 0.001 내지 30중량%이고, 바람직하게는 0.01 내지 20중량%이며, 보다 바람직하게는 0.05 내지 15중량%이다. 아스피린이 30중량%이상인 경우에는 연고제제의 물성을 유지하는 것이 불가능하고, 추가로 기제에 의한 보호 작용이 감소하여 아스피린의 가수분해가 발생된다. 한편, 아스피린이 0.001중량% 이하인 경우에는, 아스피린의 약리학적 활성을 나타내기가 어렵다. 둘 중 어느 한쪽의 경우도 바람직하지 않다.
아스피린을 함유하는 본 발명의 연고제제는 통상의 연고제제와 같은 동일한 방법으로 제조된다. 즉, 가온하여 기제를 용융한 후에, 교반 하에서 아스피린의 미세 분말을 상기 기제에 첨가하고 혼합하여 연고제제를 제조한다.
이러한 연고제제를 제조하는 경우에는, 아스피린을 용해하기 위한 목적 등으로 물을 첨가하는 것은 바람직하지 않고 피해야만 한다.
또한, 유기산, 알콜, 다가 알콜, 계면 활성제 등의 아스피린의 안정성을 파괴하는 어떠한 첨가제도 첨가하는 것은 바람직하지 않다.
본 발명은 다음 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명된다. 그러나 본 발명은 다음 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
다음 성분에 따라서, 백색 바세린을 진공 유화기(도꾸슈기까 고오교제 T.K.ROBO MIXER)에 넣어 55℃에서 가열하여 용융하였다. 여기에 아스피린을 첨가하고 이 혼합물을 진공 하에서 2,000rmp으로 15분 동안 교반하였다. 이어서 상기 혼합물을 25℃로 냉각하여 아스피린을 함유하는 연고제제를 얻었다.
성분 함량
아스피린 0.5g
백색 바세린 99.5g
실시예 2
다음 성분에 따라서, 황색 바세린과 아스피린을 분쇄기에 넣고 이 혼합물을 100rpm에서 교반하여 아스피린을 함유하는 연고제제를 얻었다.
성분 함량
아스피린 8.0g
황색 바세린 92.0g
실시예 3
다음 성분에 따라서, 탄산수소 겔과 아스피린을 분쇄기에 넣고 이 혼합물을 80rpm에서 교반하여 아스피린을 함유하는 연고제제를 얻었다.
성분 함량
아스피린 0.5g
탄화수소 겔 99.5g
(일본 의약품 첨가물 규격: 일본국 제약 부형제-Japanese Pharmaceutical Excipient)
실시예 4
다음 성분에 따라서, 탄화수소 겔과 아스피린을 유성 연동장치 혼합기에 넣고 이 혼합물을 진공 하에서 130rpm으로 20분 동안 교반하여 아스피린을 함유하는 연고제제를 얻었다.
성분 함량
아스피린 25.0g
탄화수소 겔 75.0g
(일본 의약품 첨가물 규격: 일본국 제약 부형제)
실시예 5
다음 성분에 따라서, 실시예 4에 기재된 방법으로 하여 아스피린을 함유하는 연고제제를 얻었다.
성분 함량
아스피린 0.5g
탄화수소 겔 99.5g
(일본 의약품 첨가물 규격: 일본국 제약 부형제)
실시예 6
다음 성분에 따라서, 실시예 4에 기재된 방법으로 하여 아스피린을 함유하는 연고제제를 얻었다.
성분 함량
아스피린 1.0g
탄화수소 겔 79.0g
(일본 의약품 첨가물 규격: 일본국 제약 부형제)
백색 바세린 20.0g
비교예 1
다음 성분에 따라서, 폴리아크릴산을 프로필렌 글리콜에 첨가하고 이 혼합물을 항온조에서 가온하여 용융하고 교반하였다. 이어서, 아스피린을 상기 혼합물에 용해하고 그것에 트리에탄올아민을 첨가하였다. 상기 혼합물을 교반하여 젤라틴 연고제제를 얻었다.
성분 함량
아스피린 0.5g
폴리아크릴산 0.5g
프로필렌 글리콜 45.0g
트리에탄올아민 0.67g
정제수 나머지
총 100g
비교예 2
다음 성분에 따라서, 카르복시메틸 셀룰로스 나트륨을 에탄올에 분산하였다. 이 혼합물을 교반하면서 글리세린과 프로필렌 글리콜 혼합물에 첨가하였다. 이어서, 아스피린을 상기 혼합물에 분산하고 용해하였다. 그것에 정제수를 첨가하고 이 혼합물을 철저하게 교반하여 젤라틴 연고제제를 획득하였다.
성분 함량
아스피린 0.5g
카르복시메틸 셀룰로스 나트륨 6.0g
에탄올 8.0g
젤라틴 20.0g
프로필렌 글리콜 20.0g
정제수 나머지
총 100g
비교예 3
다음 성분에 따라서, 일본 약전 XⅢ에 기재된 친수성 연고를 제조하고 그것에 아스피린을 혼합하여 연고제제를 제조하였다.
친수성 연고제제의 성분
백색 바세린 25.0g
스테아릴 알콜 20.0g
프로필렌 글리콜 12.0g
폴리옥시에틸렌 수소화 피마자유 4.0g
글리세롤 모노스테아레이트 1.0g
p-히드록시벤조산 메틸 에스테르 0.1g
p-히드록시벤조산 프로필 에스테르 0.1g
정제수 나머지
총 100g
아스피린 함유 연고제제의 성분
아스피린 0.5g
친수성 연고 99.5g
실험예 1
실시예 1과 5에 의해 제조된 본 발명의 연고제제와 비교예 1 내지 3에 의해 제조된 연고제제를 75%RH에서 40℃와 50℃의 온도에서의 안정성에 대하여 실험하였다. 실험 시료를 한달 또는 두달 동안 각각의 조건하에서 저장하였고, 표본 추출한 후, 각 시료에 잔존하는 아스피린의 함량을 측정하여, 초기 함량 당 잔존하는 비율을 계산하여 다음 표 1에 나타내었다.
실험예 2
실시예 1 내지 5에 의해 제조된 본 발명의 연고제제와 비교예 1 내지 3에 의해 제조된 연고제제를 Karl-Fisher 수분 함량 메터로 상기 연고제제 중의 수분 함유율을 측정하여 이 결과를 다음 표 2에 나타내었다.
아스피린 함유 연고제제의 안정성 실험 결과
40℃에서 75%RH 잔존율(%) 초기 1개월 2개월 10.5개월 50℃에서 잔존율(%) 초기 1개월 2개월 10.5개월
실시예 1 100 100.6 102.4 96.9 100 96.0 97.8 91.7
실시예 5 100 101.2 102.4 96.4 100 100.0 99.4 93.2
비교예 1 100 15.4 1.2 0 100 0.8 0
비교예 2 100 13.8 1.4 0 100 0 0
비교예 3 100 20.7 0.4 0 100 0 0
아스피린 함유 연고제제 중 수분 함유율 측정의 결과
실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 비교예 1 비교예 2 비교예 3
수분 함유율 (%) 0.0190 0.0261 0.0098 0.0127 0.0066 55.2438 45.2190 38.0261
아스피린을 함유하는 본 발명의 연고제제는 기제로서 탄화수소 겔 및/또는 바세린을 함유하는 실질적인 무수 연고의 형태로 장기간 안전하게 아스피린을 저장할 수 있다.

Claims (3)

  1. 다른 첨가제 없이 아세틸 살리실산, 탄화수소 겔 및/또는 바세린으로 이루어지는 실질적으로 무수인 연고.
  2. 다른 첨가제 없이 아세틸 살리실산, 탄화수소 겔, 및 바세린으로 이루어지는 실질적으로 무수인 연고.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 아세틸 살리실산의 함량은 전체 중량 중 0.001 내지 30중량%인 연고.
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