KR0142900B1 - 인도메타신 외용제제 및 그 제조방법 - Google Patents

인도메타신 외용제제 및 그 제조방법

Info

Publication number
KR0142900B1
KR0142900B1 KR1019940009330A KR19940009330A KR0142900B1 KR 0142900 B1 KR0142900 B1 KR 0142900B1 KR 1019940009330 A KR1019940009330 A KR 1019940009330A KR 19940009330 A KR19940009330 A KR 19940009330A KR 0142900 B1 KR0142900 B1 KR 0142900B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
indomethacin
poloxamer
tocopherol acetate
menthol oil
added
Prior art date
Application number
KR1019940009330A
Other languages
English (en)
Other versions
KR950028772A (ko
Inventor
김운장
이한구
Original Assignee
김운장
대화제약주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 김운장, 대화제약주식회사 filed Critical 김운장
Priority to KR1019940009330A priority Critical patent/KR0142900B1/ko
Publication of KR950028772A publication Critical patent/KR950028772A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR0142900B1 publication Critical patent/KR0142900B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 활성성분으로서 인도메타신을 함유하는 새로운 인도메타신 외용제제 및 그 제조방법에 관한 것으로, 겔화기제로서 폴록사머 유도체를 함유하여 피부의 자극을 최소화하며, 약물의 피부 투과율을 높인 새로운 인도메타신 겔제제를 제공한다. 본 발명은 또한 인도메타신과 폴록사머 유도체를 가열, 용융시키고, 따로 저급알코올류에 용해가능한 성분을 용해시켜 상기 용융액에 가하고, 여기에 수용성 물질을 녹인 정제수 또는 완충액을 추가로 가하여 인도메타신 겔제제를 제조하는 방법을 제공한다.

Description

인도메타신 외용제제 및 그 제조방법
제1도는 pH에 따른 본 발명의 겔제제의 피부투과율을 나타내는 그라프이다.
본 발명은 소염진통제로 널리 쓰이는 인도메타신을 함유하는 외용제제로서 안정성이 양호하며 피부투과율이 높고 피부자극 등의 부작용이 적은 겔제제 및 그 제조방법에 관한 것이다. 인도메타신은 강력한 소염진통작용을 나타내는 비스테로이드성 소염진통제이다. 제형면에서는 인도메타신은 대부분이 경구용 정제이나 좌제, 연고, 겔 등의 형태도 많이 개발되어 있다. 범용되어온 경구용제제는 소염진통면에서는 탁월하나 위장장애, 오심, 소화성궤양유발, 두통등의 부작용이 심각하다. 이러한 부작용이 적은 비스테로이드성 소염진통제의 개발을 위한 연구와 아울러 투여경로를 바꾸거나, 제조방법을 바꾸어 부작용을 줄이고자 하는 연구가 꾸준히 이루어져 왔다. 그러나, 전신적으로 분포된 약물은 경구투여한 경우와 같이 오심, 설사, 식욕부진, 현기증, 두통, 백혈구감소, 혈소판감소 등의 부작용을 피할 수 없었다. 따라서, 국소적인 소염진통작용을 필요로 하는 경우 그 부위에만 도포하는 국소적용제형이 선호되고 있으나, 그러한 국소적용 제형에 지금까지 사용되어 오던 기제인 카보머는 인도메타신의 pKa인 4.5보다 훨씬 높은 pH 7에서만 점도를 유지하므로 약물이 이온화되어 피부투과율이 낮다는 문제가 있었다. 일반적으로 겔을 형성시키기 위해 트리에탄올아민 등의 3급 아민류를 사용하게 되는데, 이것은 피부를 알칼리화하고 발적 등 피부부작용의 원인이 되어 왔다. 또한 인도메타신은 물에 대한 용해도가 낮기 때문에 유기용매를 사용하여 제제화된 것이 많아서 피부자극을 나타내는 부작용을 피할 수 없었다.
본 발명자들은 이와 같은 문제점을 해결하기 위해 국소적으로 적용하면서 흡수율을 높이고 피부자극을 줄이기 위한 연구를 해 오던 중, 폴록사머 유도체를 기제로 한 본 발명의 인도메타신 외용제제가 피부 투과율이 높고, 피부자극 등의 부작용은 매우 적다는 놀라운 사실을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 이와 같은 물성과 효율성을 확보하기 위해 종전에 사용해 온 기제인 카보머류 등이 아닌 폴록사머 유도체, 특히 폴록사머 407(USP)을 사용한다.
약물을 피부에 도포했을 때 약물의 효과에 영향을 주는 인자로는 약물의 용해도와 기제의 물성 및 피부에 대한 투과율이 중요하다.
본 발명이 이용하는 새로운 기제, 폴록사머 유도체인 폴록사머 407(USP)은 피부의 pH에 가장 가까운 최적의 pH로 조절이 가능하여 피부자극을 최소화할 수 있으며, 그 경우 약물의 피부 투과율이 매우 우수하다. 실제, pH에 따른 랫트 피부에서의 약물의 투과율은 pH 4.5에서 pH 7보다 약 4배 투과율이 좋았다(제1도 참조). 또한 본 기제는 인도메타신을 잘 녹이면서 유기용매의 양을 최소화하며 약산성에서 겔을 형성시킬 수 있다.
또한, 본 제제는 노화방지와 혈행촉진작용이 뛰어난 토코페롤과 청량감이 있고 사용감이 우수한 멘틀을 함께 처방함으로써 환부의 신속한 진통소염작용 효과를 더욱 상승시킬 수도 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 활성성분으로서 인도메타신 및 겔화제로서 폴록사머 유도체를 함유하며, 저급 알코올류, 여기에 보조용매로서 프로필렌글리콜이나 폴리에틸렌글리콜류에서 선택된 성분을 함유할 수 있으며, 선택적으로 토코페롤 아세테이트, 멘톨오일 및 점도를 높이기 위한 염화나트륨을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 방부제, 방향제 등의 통상의 보조제를 첨가하여 구성되는 혼합물을 물 또는 완충액에 용해시켜 제조한 새로운 인도메타신 외용제제 및 그 제조방법을 제공하는 것이다.
더욱 상세히 설명하면, 본 발명에 사용되는 바람직한 시약은 폴록사머 유도체로는 폴록사머 407을, 저급알코올류로는 에탄올 또는 이소프로판올을, 폴리에틸렌글리콜류는 폴리에틸렌글리콜 4000 또는 폴리에틸렌글리콜 6000 등 고상을 사용할 수 있다.
방부제로는 파라옥시안식향산 메틸, 파라옥시안식향산 프로필 등을 사용할 수 있다.
또한 이들 함유량으로서 인도메타신이 0.1-3.0%, 폴록사머류는 20.0-30.0%, 저급알코올류는 5.0-20.0%, 프로필렌글리콜 또는 폴리에틸렌글리콜류는 5.0-20.0%, 토코페롤 아세테이트는 0.1-2.0%, 멘톨오일은 0.1-1.0%, 염화나트륨은 0.1-1.0%로 하는 것이 바람직하다.
본 발명의 제조방법은 다음과 같다. 폴록사머 407 및 인도메타신을 가열, 용융한 후 70℃로 보온한다. 따로 저급알코올에 멘톨오일, 토코페롤 아세테이트, 프로필렌글리콜에서 선택된 물질을 녹여 70℃로 가온하고 상기 용융액에 교반하면서 가한다. 염화나트륨, 폴리에틸렌글리콜류 등의 수용성 물질이 선택되는 경우 이들 수용성 물질을 70℃에서 물 또는 완충액에 용해시키고 추가로 상기 혼합액에 가한 후 서서히 방냉하면 겔이 형성된다. 본 발명의 구체화를 위해 다음 실시예를 기재한다. 물론 본 발명의 범위를 실시예에 한정하는 것은 아니다.
[실시예 1]
인도메타신 0.75g
폴록사머 407 25.0g
에탄올 15.0g
폴리에틸렌글리콜 4000 15.0g
토코페롤 아세테이트 1.0g
멘톨오일 0.4g
염화나트륨 0.1g
파라옥시안식향산메틸 0.17g
파라옥시안식향산프로필 0.02g
정제수 q.s.to 100
인도메타신과 폴록사머 407을 105℃에서 가열 용융한 후 70℃로 보온한다. 따로 에탄올에 토코페롤 아세테이트, 멘톨오일을 녹여 70℃로 가온하고 상기 용융액에 교반하면서 가한다. 염화나트륨, 폴리에틸렌글리콜 4000 및 기타의 성분을 정제수에 녹여 70℃를 유지하며 상기액에 교반하면서 가한 후 서서히 방냉하여 겔을 얻는다.
[실시예 2]
인도메타신 0.5g
플록사머 407 20.0g
에탄올 5.0g
폴리에틸렌글리콜 4000 15.0g
토코페롤 아세테이트 1.0g
멘톨오일 0.1g
염화나트륨 0.9g
pH 4.5 완충액 q.s. to 100
인도메타신과 폴록사머 407을 105℃에서 가열 용융한 후 70℃로 보온한다. 따로 에탄올에 토코페롤 아세테이트, 멘톨오일을 녹여 70℃로 가온하고 상기 용융액에 교반하면서 가한다. 염화나트륨, 폴리에틸렌글리콜 4000을 완충액에 녹여 70℃를 유지하며 상기액에 교반하면서 가한 후 서서히 방냉하여 겔을 얻는다.
[실시예 3]
인도메타신 1.5g
폴록사머 407 25.0g
이소프로판올 15.0g
폴리에틸렌글리콜 6000 10.0g
멘톨오일 0.5g
염화나트륨 0.9g
pH 4.5 완충액 q.s. to 100
인도메타신과 폴록사머 407을 105℃에서 가열 용융한 후 70℃로 보완한다. 따로 이소프로판올에 멘톨오일을 녹여 70℃로 가온하고 상기 용융액에 교반하면서 가한다. 염화나트륨, 폴리에틸렌글리콜 6000을 완충액에 녹여 70℃를 유지하며 상기액에 교반하면서 가한 후 서서히 방냉하여 겔을 얻는다.
[실시예 4]
인도메타신 2.0g
폴록사머 407 25.0g
에탄올 10.0g
프로필렌글리콜 10.0g
토코페롤 아세테이트 0.5g
맨톨오일 0.2g
pH 4.5 완충액 q. s. to 100
인도메타신과 폴록사머 407을 105℃에서 가열 용융한 후 70℃로 보온한다. 따로 에탄올에 토코페롤 아세테이트, 멘톨오일, 프로필렌글리콜을 녹여 70℃로 가온하고 상기 용융액에 교반하면서 가한다. 완충액을 70℃를 유지하며 상기액에 교반하면서 가한 후 서서히 방냉하여 겔을 얻는다.
[실시예 5]
인도메타신 1.0g
폴록사머 407 20.0g
에탄올 15.0g
토코페롤 아세테이트 0.5g
멘톨오일 0.1g
pH 4.5 완충액 q.s.to 100
인도메타신과 폴록사머 407을 105℃에서 가열 용융한 후 70℃로 보온한다. 따로 에탄올에 토코페롤 아세테이트, 멘톨오일을 녹여 70℃로 가온하고 상기 용융액에 교반하면서 가한다. 완충액을 70℃를 유지하며 상기액에 교반하면서 가한 후 서서히 방냉하여 겔을 얻는다.
[실시예 6]
인도메타신 1.0g
폴록사머 407 22.5g
이소프로판올 10.0g
폴리에틸렌글리콜 6000 10.0g
토코페롤 아세테이트 0.5g
염화나트륨 0.3g
pH 4.5 완충액 q.s. to 100
인도메타신과 폴록사머 407을 105℃에서 가열 용융한 후 70℃로 보온한다. 따로 이소프로판올에 토코페롤 아세테이트를 녹여 70℃로 가온하고 상기 용융액에 교반하면서 가한다. 염화나트륨, 폴리에틸렌글리콜 6000을 완충액에 녹여 70℃를 유지하며 상기액에 교반하면서 가한 후 서서히 방냉하여 겔을 얻는다.
[실시예 7]
인도메타신 1.0g
폴록사머 407 25.0g
에탄올 10.0g
프로필렌글리콜 10.0g
토코페롤 아세테이트 1.0g
멘톨오일 0.5g
염화나트륨 0.1g
정제수 q.s. to 100
인도메타신과 폴록사머 407을 105℃에서 가열 용융한 후 70℃로 보온한다. 따로 에탄올에 토코페롤 아세테이트, 멘톨오일, 프로필렌글리콜을 녹여 70℃로 가온하고 상기 용융액에 교반하면서 가한다. 염화나트륨을 정제수에 녹여 70℃를 유지하며 상기액에 교반하면서 가한 후 서서히 방냉하여 겔을 얻는다.
[실시예 8]
인도메타신 2.0g
폴록사머 407 30.0g
에탄올 15.0g
폴리에틸렌글리콜 4000 15.0g
정제수 q.s to 100
인도메타신과 폴록사머 407을 105℃에서 가열 용융한 후 70℃로 보온한다. 따로 에탄올을 70℃로 가온하고 상기 용융액에 교반하면서 가한다. 폴리에틸렌글리콜 4000을 증류수에 녹여 70℃를 유지하며 상기액에 교반하면서 가한 후 서서히 방냉하여 겔을 얻는다.
[실험예]
[pH에 따른 인도메타신의 피부 투과율]
시료는 본 발명에 따라 제조된 각각 pH 3, 4, 5, 6 및 7로 조절된 20%의 폴록사머 407, 15%의 에탄올을 함유하는 1% 인도메타신 겔제제를 사용하였고, 실험동물은 랫트(SDR)를 사용하였다. 절제된 랫트의 피부를 통과하여 흡수되는 인도메타신의 투과율을 측정하였다. 그 결과로서 제1도에 나타냈다.
제1도에서 보듯, 본 발명의 인도메타신 겔제제는 pH 4-6 정도에서 매우 우수한 피부 투과율을 나타낸다.

Claims (8)

  1. 활성성분으로서 인도메타신; 및 폴록사머 407; 저급알코올류; 토코페롤 아세테이트 0-2.0%; 멘톨오일0-1.0%; 통상의 보조제와 정제수 또는 완충액을 균질하게 혼합시켜서 제조된 인도메타신 겔제제.
  2. 제1항에서, 인도메타신 0.1-3.0%; 폴록사머 407 20.0-30.0%; 저급알코올류 5.0-20.0%; 토코페롤 아세테이트 0-2.0%; 멘톨오일 0-1.0%;를 함유하는 인도메타신 겔제제.
  3. 제1항 또는 제2항에서, 용해보조제로 프로필렌글리콜 또는 폴리에틸렌글리콜류에서 선택된 용해보조제 5.0-20.0%를 함유하는 인도메타신 겔제제.
  4. 제1항 또는 제2항에서, 인도메타신 0.1-3.0%, 폴록사머 407 20.0-30.0%, 저급알코올류 5.0-20.0%, 프로필렌글리콜 또는 폴리에틸렌글리콜류에서 선택된 용해보조제 5.0-20.0%, 염화나트륨 0.1-1.0%, 토코페롤 아세테이트 0-2.0%, 멘톨오일 0-1.0%를 함유하는 인도메타신 겔제제.
  5. 인도메타신과 폴록사머 407을 가열, 용융시키고, 여기에 토코페롤 아세테이트 0-2.0% 및 멘톨오일 0-1.0%를 녹인 저급알코올류를 가하고, 다시 정제수 또는 완충액을 가하여 균질하게 혼합시켜서 인도메타신 겔제제를 제조하는 방법.
  6. 제5항에서, 인도메타신 0.1-3.0%; 폴록사머 407 20.0-30.0%; 저급알코올류 5.0-20.0%; 토코페롤 아세테이트 0-2.0%; 멘톨오일 0-1.0%;를 함유하는 인도메타신 겔제제를 제조하는 방법.
  7. 제5항 또는 제6항에서, 폴리에틸렌글리콜류 5.0-20.0%, 염화나트륨 0.1-1.0%에서 선택된 1종 이상의 물질을 정제수 또는 완충액을 용해시켜 가한 인도메타신 겔제제를 제조하는 방법.
  8. 제5항 또는 제6항에서, 인도메타신 0.1-3.0%과 폴록사머 407 20.0-30.0%를 가열, 용융시키고, 따로 저급알코올류 5.0-20.0%에 프로필렌글리콜 5.0-20.0%, 토코페롤 아세테이트 0-2.0%, 멘톨오일 0-1.0%에서 선택된 1종이상의 물질을 용해시켜서 가하고, 염화나트륨 0.1-1.0%, 폴리에틸렌글리콜 5.0-20.0%(단, 프로필렌글리콜이 선택되지 않은 경우 선택될 수 있다)에서 선택된 1종 이상의 물질을 정제수 또는 완충액에 용해시켜 가한 인도메타신 겔제제를 제조하는 방법.
KR1019940009330A 1994-04-29 1994-04-29 인도메타신 외용제제 및 그 제조방법 KR0142900B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019940009330A KR0142900B1 (ko) 1994-04-29 1994-04-29 인도메타신 외용제제 및 그 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019940009330A KR0142900B1 (ko) 1994-04-29 1994-04-29 인도메타신 외용제제 및 그 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR950028772A KR950028772A (ko) 1995-11-22
KR0142900B1 true KR0142900B1 (ko) 1998-07-15

Family

ID=19382136

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019940009330A KR0142900B1 (ko) 1994-04-29 1994-04-29 인도메타신 외용제제 및 그 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR0142900B1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112294750B (zh) * 2020-10-29 2023-06-20 广东药科大学 一种吲哚美辛胶束复合微针及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR950028772A (ko) 1995-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4545992A (en) Pharmaceutical preparations
DE69206345T2 (de) Arzneimittel zur intranasalen Verabreichung, die Ketorolac R enthalten.
CA2201722A1 (en) Antiinflammatory agent for external use
KR102635195B1 (ko) 살리실산 가용화 수용액, 그 제조방법, 및 이를 포함하는 화장료 조성물
KR20000049125A (ko) 외용 국소 마취제
KR920700613A (ko) 약제제
KR20000075561A (ko) 국소용 니메설라이드 겔 시스템
KR100428922B1 (ko) 지속성직장투여용조성물
RU2138266C1 (ru) Противовоспалительные композиции местного применения, содержащие пироксикам, способ солюбилизации пироксикама
JP4195178B2 (ja) 消炎鎮痛外用剤
EP0471084B1 (en) Oil-in-water emulsion composition containing nonsteroidal antiphlogistic analgesic
WO1991004733A1 (en) Ibuprofen triturates and topical compositions containing same
JPS6410498B2 (ko)
KR0142900B1 (ko) 인도메타신 외용제제 및 그 제조방법
CA2418008C (en) Antifungal ketoconazole composition for topical use
WO1993024129A1 (en) Composition for treating acne vulgaris
JPH11199482A (ja) 外用剤組成物
JP2618256B2 (ja) 消炎鎮痛外用剤
JPH0135807B2 (ko)
JPS5976013A (ja) 外用ゲル製剤
HU224686B1 (hu) Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
JPH0621061B2 (ja) 尿素を安定に含む透明ゲル製剤
JPS62161724A (ja) ３―オキシゲルミルプロピオン酸を有効成分とする外用剤
JPH10101555A (ja) ゲルクリーム剤
JPH0477425A (ja) インドメタシン含有貼付剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20030326

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee