JPH0250085B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0250085B2 JPH0250085B2 JP10260681A JP10260681A JPH0250085B2 JP H0250085 B2 JPH0250085 B2 JP H0250085B2 JP 10260681 A JP10260681 A JP 10260681A JP 10260681 A JP10260681 A JP 10260681A JP H0250085 B2 JPH0250085 B2 JP H0250085B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- indomethacin
- ointment
- menthol
- add
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 47
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 31
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 16
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 8
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 5
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 14
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 14
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 3
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N isomenthone Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は消炎鎮痛効果の優れたインドメタシン
とメントールを主剤とするゲル軟膏の製法に関す
るものである。 インドメタシンは式
とメントールを主剤とするゲル軟膏の製法に関す
るものである。 インドメタシンは式
【式】で示され
る優れた消炎鎮痛解熱作用を有する非ステロイド
性消炎鎮痛剤として広く使用されている薬剤であ
り、カプセル剤、坐剤、軟膏剤の剤型で既に治療
に供されている。 しかしながら、インドメタシンは各種の溶剤に
溶け難く、特に水には殆ど溶けない。従つて、水
を媒体とするゲル軟膏にするには極めて困難であ
つた。そこで近時、インドメタシンの軟膏剤の製
法について種々の研究が行われ、開示されてい
る。例えば特公昭56−10886号公報、特開昭56−
51410号公報等。しかし、これらの方法によつて
も、インドメタシンの軟膏剤に含有させる量は限
界界があり１％前後であつた。従つて、その消炎
鎮痛の作用も十分とはいえず、更に強力な消炎鎮
痛軟膏が要望されていた。 本発明者等はこのような要望に鑑み、消炎鎮痛
剤として、その有効性、安全性等が定着している
インドメタシンに着目し、この軟膏剤の効力を増
強することを研究した。この研究の結果、インド
メタシンにメントールを組み合わせたゲル軟膏を
得ることに着想した。 そこで、インドメタシンとメントールのゲル軟
膏を製造せんとしたが、主剤であるインドメタシ
ン並びにメントールは水に難溶性の物質であるた
め、これらの薬物を一般のゲル軟膏の製法に従つ
て、これらの薬物を水を含まない低級アルコール
に溶かし、ゲル化剤を加えてゲル化しようとして
も、ゲル化剤が繊維状に析出して液体が分離して
くる。また、低級アルコールにメントールを溶か
し水を加えるとメントールが分離してくる等の現
象のため、インドメタシンとメントールを含むゲ
ル軟膏は得られなかつた。 そこで、インドメタシンとメントールを含有す
るゲル軟膏剤の製法について更に研究を行つたと
ころ、ゲル化剤を低級アルコールと水の混合液に
膨潤させ、これにインドメタシンとメントールの
低級アルコールとグリコール類の混合液に溶解し
た液を加えると主剤及びゲル化剤が分離すること
なくインドメタシンとメントールのゲル化軟膏剤
が得られることも見い出し本発明を完成した。 本発明は、ゲル化剤を低級アルコールと水の混
合液に膨潤させ、これにインドメタシン及びメン
トールを低級アルコールとグリコール類の混合液
に溶解した液を加えることによりゲル消炎鎮痛軟
膏を製造する方法である。 本発明に使用するインドメタシンは前記構造式
を有する白色〜淡黄色の結晶性の粉末で融点155
〜162℃を有する。メタノール、エーテル又はク
ロロホルムにやや溶けにくく、ベンゼンに溶けに
くく、水に殆ど溶けない物質であり、鎮痛、消炎
作用が優れているものである。また、本発明に使
用するメントールは の構造式を有する化合物で、ｌ−メントールは無
色針状晶で融点42〜44℃を有する、dl−メントー
ルは融点35〜36℃の物質で何れも本発明に用いる
ことができる。 本発明に使用される媒体として用いられるグリ
コール類としてはグリセリン、プロピレングリコ
ール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコ
ール等であり、低級アルコールとしてはエタノー
ル、イソプロピルアルコール、メタノール変性エ
タノール等である。 ゲル化剤はカルボキシビニル重合体、ハイドロ
キシプロピルメチルセルロース、ハイドロキシエ
チルセルロース、メチルセルロース、エチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース等である。
なおカルボキシビニル重合体をゲル化剤に用いる
場合は塩基を加えて増粘してゲル化させるとよ
い。 また溶媒として用いる低級アルコールはエタノ
ール、メタノール、メタノール変性エタノール等
である。 本発明のゲル軟膏を製造するには、低級アルコ
ールと水、好適には30〜70重量％対70〜30重量
％、の混合液好適には20〜45部にゲル化剤を好適
には0.5〜５部分散させ膨潤させる。 この膨潤液にインドメタシンとメントール、好
適にはインドメタシン0.5〜1.5、メントール１〜
10部を低級アルコールとグリコール類の混合液に
溶解した溶液を好適には15〜35部を撹拌しながら
加える。これに低級アルコール、水の混合液、又
は、必要の場合はジイソプロパノールアミン、ト
リエタノールアミン等のアミン類を加えてゲル化
させてゲル軟膏を製造する。 この様にして得られたゲル軟膏はインドメタシ
ンが0.5〜1.5重量％、メントールが１〜10重量
％、グリコール類が５〜30重量％、水が30〜60重
量％、ゲル化剤が0.5〜５重量％より成る組成を
有している。 以上の如くして得られた軟膏は有効成分として
インドメタシン単独の軟膏と比較して消炎鎮痛効
果が速く現われ、しかもその作用が大であること
が明らかとなつた。また、このゲル軟膏剤は、従
来の消炎鎮痛軟膏剤に比べてべたつきがなく展延
性に富み、しかも効果もきわめて優れているとい
う理想的特徴を持つていることが認められた。 次に本発明のゲル軟膏剤を製造する実施例を示
す。 実施例 １ ハイビスワコー104（和光純薬(株)製アクリル酸重
合体の商標名）1.0ｇをエタノール15ｇ、精製水
15ｇに撹拌しながら分散させて、しばらく放置膨
潤させる。 別に、ｌ−メントール5.0ｇをエタノール10ｇ
に溶解させる、これにポリエチレングリコール
400を10ｇ加えてからインドメタシン1.0ｇを加え
撹拌溶解させる。そして前記膨潤液を撹拌しつつ
この溶液を加え、次にジイソプロパノールアミン
1.3ｇを精製水24.7ｇに溶かし、これにエタノー
ル17.0ｇを加え混合した液を加えてゲル軟膏を得
る。 実施例 ２ カーボポール940（グツドリツチケミカル社製酸
性高分子アクリル酸重合体の商標名）2.0ｇをエ
タノール15ｇ、精製水15ｇに撹拌しつつ分散させ
て、しばらく放置膨潤させる。 別に、ｌ−メントール2.0ｇをエタノール10ｇ
に溶解させる。これにポリエチレングリコール
400を10ｇを加えてからインドメタシン1.0を加え
撹拌溶解させる。そして前記膨潤液を撹拌しなが
らこの溶液を加え、次にトリエタノールアミン
2.8ｇをエタノール20ｇと精製水22.2ｇの混液に
溶解した溶液を加えてゲル軟膏を得る。 実施例 ３ カーボポール940、2.0ｇをエタノール15ｇ、精
製水15ｇに撹拌しつつ分散させて、しばらく放置
して膨潤させる。 別に、ｌ−メントール2.0ｇをエタノール10ｇ
に溶解させる。これにグリセリン15ｇを加えてか
らインドメタシン1.0ｇを加えて、微温湯で加温
し溶解させる。そして、前記膨潤液を撹拌しなが
らこの溶液を加え、次にトリエタノールアミン
2.5ｇをエタノール8.4ｇ、精製水29.1ｇの混液に
溶解した溶液を加えてゲル軟膏を得る。 実施例 ４ カーボポール940、2.0ｇをエタノール15ｇ、精製
水15ｇに撹拌しつつ分散させ放置し膨潤させる。 別に、ｌ−メントール2.0ｇをエタノール10ｇ
に溶解させる。これにプロピレングリコール10ｇ
を加えてからインドメタシン1.0ｇを加え微温湯
で加温し溶解させる。そして、前記膨潤液を撹拌
しながらこの溶液を加え、次にジイソプロパノー
ルアミン2.6ｇを精製水37.4ｇに溶かしてエタノ
ールを加えた液を加えゲル軟膏を得る。 実施例 ５ エチルセルロース5.0ｇをエタノール30ｇ、精
製水15ｇに分散させ膨潤させる。 別に、ｌ−メントール3.0ｇをエタノール10ｇ
に溶解させる。これに、ポリエチレングリコール
300の８ｇを加えてからインドメタシン1.0ｇを入
れて溶解させる。そして、前記膨潤液を撹拌しな
がらこの溶液を加え、次にエタノール、精製水を
加えてゲル軟膏を得る。 次に本発明のゲル軟膏の消炎、鎮痛効果の実験
並びに結果を示す。 １ 強打後肢浮腫法による抗炎症作用試験 体重120〜130ｇのウイスター系雌ラツト７匹の
左後肢の足の容積を測定した後、リースタ−ラ−
（Riesterer）等の方法（Pharmacology ３，23）
により行なつた。 すなわち、動物を軽いエーテル麻酔下に、上皿
天秤用の100ｇ分銅を高さ１ｍの固定した塩化ビ
ニル管を通して左肢足蹠に落下させ浮腫を起させ
た。 この部位に軟膏約100mgを塗布し、ポリエチレ
ンフイルムで被つた。１時間と６時間後にフイル
ムを剥ぎ同部位の容積を測定した。浮腫を起す前
の値から浮腫率を求め、軟膏を塗布しない対照群
に対する抑制率を求めた。 浮腫率＝浮腫を起した足容積−浮腫を起す前の足容積
／浮腫を起す前の足容積×100 浮腫抑制率＝対照群浮腫率−軟膏塗布浮腫率／対照群
浮腫率×100 実施例２で製造した本発明のインドメタシン１
％、ｌ−メントール２％含有ゲル軟膏と同じ製法
で得たインドメタシン１％のみ含有のゲル軟膏と
の上記試験抑制率の結果を下記表で示す。
性消炎鎮痛剤として広く使用されている薬剤であ
り、カプセル剤、坐剤、軟膏剤の剤型で既に治療
に供されている。 しかしながら、インドメタシンは各種の溶剤に
溶け難く、特に水には殆ど溶けない。従つて、水
を媒体とするゲル軟膏にするには極めて困難であ
つた。そこで近時、インドメタシンの軟膏剤の製
法について種々の研究が行われ、開示されてい
る。例えば特公昭56−10886号公報、特開昭56−
51410号公報等。しかし、これらの方法によつて
も、インドメタシンの軟膏剤に含有させる量は限
界界があり１％前後であつた。従つて、その消炎
鎮痛の作用も十分とはいえず、更に強力な消炎鎮
痛軟膏が要望されていた。 本発明者等はこのような要望に鑑み、消炎鎮痛
剤として、その有効性、安全性等が定着している
インドメタシンに着目し、この軟膏剤の効力を増
強することを研究した。この研究の結果、インド
メタシンにメントールを組み合わせたゲル軟膏を
得ることに着想した。 そこで、インドメタシンとメントールのゲル軟
膏を製造せんとしたが、主剤であるインドメタシ
ン並びにメントールは水に難溶性の物質であるた
め、これらの薬物を一般のゲル軟膏の製法に従つ
て、これらの薬物を水を含まない低級アルコール
に溶かし、ゲル化剤を加えてゲル化しようとして
も、ゲル化剤が繊維状に析出して液体が分離して
くる。また、低級アルコールにメントールを溶か
し水を加えるとメントールが分離してくる等の現
象のため、インドメタシンとメントールを含むゲ
ル軟膏は得られなかつた。 そこで、インドメタシンとメントールを含有す
るゲル軟膏剤の製法について更に研究を行つたと
ころ、ゲル化剤を低級アルコールと水の混合液に
膨潤させ、これにインドメタシンとメントールの
低級アルコールとグリコール類の混合液に溶解し
た液を加えると主剤及びゲル化剤が分離すること
なくインドメタシンとメントールのゲル化軟膏剤
が得られることも見い出し本発明を完成した。 本発明は、ゲル化剤を低級アルコールと水の混
合液に膨潤させ、これにインドメタシン及びメン
トールを低級アルコールとグリコール類の混合液
に溶解した液を加えることによりゲル消炎鎮痛軟
膏を製造する方法である。 本発明に使用するインドメタシンは前記構造式
を有する白色〜淡黄色の結晶性の粉末で融点155
〜162℃を有する。メタノール、エーテル又はク
ロロホルムにやや溶けにくく、ベンゼンに溶けに
くく、水に殆ど溶けない物質であり、鎮痛、消炎
作用が優れているものである。また、本発明に使
用するメントールは の構造式を有する化合物で、ｌ−メントールは無
色針状晶で融点42〜44℃を有する、dl−メントー
ルは融点35〜36℃の物質で何れも本発明に用いる
ことができる。 本発明に使用される媒体として用いられるグリ
コール類としてはグリセリン、プロピレングリコ
ール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコ
ール等であり、低級アルコールとしてはエタノー
ル、イソプロピルアルコール、メタノール変性エ
タノール等である。 ゲル化剤はカルボキシビニル重合体、ハイドロ
キシプロピルメチルセルロース、ハイドロキシエ
チルセルロース、メチルセルロース、エチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース等である。
なおカルボキシビニル重合体をゲル化剤に用いる
場合は塩基を加えて増粘してゲル化させるとよ
い。 また溶媒として用いる低級アルコールはエタノ
ール、メタノール、メタノール変性エタノール等
である。 本発明のゲル軟膏を製造するには、低級アルコ
ールと水、好適には30〜70重量％対70〜30重量
％、の混合液好適には20〜45部にゲル化剤を好適
には0.5〜５部分散させ膨潤させる。 この膨潤液にインドメタシンとメントール、好
適にはインドメタシン0.5〜1.5、メントール１〜
10部を低級アルコールとグリコール類の混合液に
溶解した溶液を好適には15〜35部を撹拌しながら
加える。これに低級アルコール、水の混合液、又
は、必要の場合はジイソプロパノールアミン、ト
リエタノールアミン等のアミン類を加えてゲル化
させてゲル軟膏を製造する。 この様にして得られたゲル軟膏はインドメタシ
ンが0.5〜1.5重量％、メントールが１〜10重量
％、グリコール類が５〜30重量％、水が30〜60重
量％、ゲル化剤が0.5〜５重量％より成る組成を
有している。 以上の如くして得られた軟膏は有効成分として
インドメタシン単独の軟膏と比較して消炎鎮痛効
果が速く現われ、しかもその作用が大であること
が明らかとなつた。また、このゲル軟膏剤は、従
来の消炎鎮痛軟膏剤に比べてべたつきがなく展延
性に富み、しかも効果もきわめて優れているとい
う理想的特徴を持つていることが認められた。 次に本発明のゲル軟膏剤を製造する実施例を示
す。 実施例 １ ハイビスワコー104（和光純薬(株)製アクリル酸重
合体の商標名）1.0ｇをエタノール15ｇ、精製水
15ｇに撹拌しながら分散させて、しばらく放置膨
潤させる。 別に、ｌ−メントール5.0ｇをエタノール10ｇ
に溶解させる、これにポリエチレングリコール
400を10ｇ加えてからインドメタシン1.0ｇを加え
撹拌溶解させる。そして前記膨潤液を撹拌しつつ
この溶液を加え、次にジイソプロパノールアミン
1.3ｇを精製水24.7ｇに溶かし、これにエタノー
ル17.0ｇを加え混合した液を加えてゲル軟膏を得
る。 実施例 ２ カーボポール940（グツドリツチケミカル社製酸
性高分子アクリル酸重合体の商標名）2.0ｇをエ
タノール15ｇ、精製水15ｇに撹拌しつつ分散させ
て、しばらく放置膨潤させる。 別に、ｌ−メントール2.0ｇをエタノール10ｇ
に溶解させる。これにポリエチレングリコール
400を10ｇを加えてからインドメタシン1.0を加え
撹拌溶解させる。そして前記膨潤液を撹拌しなが
らこの溶液を加え、次にトリエタノールアミン
2.8ｇをエタノール20ｇと精製水22.2ｇの混液に
溶解した溶液を加えてゲル軟膏を得る。 実施例 ３ カーボポール940、2.0ｇをエタノール15ｇ、精
製水15ｇに撹拌しつつ分散させて、しばらく放置
して膨潤させる。 別に、ｌ−メントール2.0ｇをエタノール10ｇ
に溶解させる。これにグリセリン15ｇを加えてか
らインドメタシン1.0ｇを加えて、微温湯で加温
し溶解させる。そして、前記膨潤液を撹拌しなが
らこの溶液を加え、次にトリエタノールアミン
2.5ｇをエタノール8.4ｇ、精製水29.1ｇの混液に
溶解した溶液を加えてゲル軟膏を得る。 実施例 ４ カーボポール940、2.0ｇをエタノール15ｇ、精製
水15ｇに撹拌しつつ分散させ放置し膨潤させる。 別に、ｌ−メントール2.0ｇをエタノール10ｇ
に溶解させる。これにプロピレングリコール10ｇ
を加えてからインドメタシン1.0ｇを加え微温湯
で加温し溶解させる。そして、前記膨潤液を撹拌
しながらこの溶液を加え、次にジイソプロパノー
ルアミン2.6ｇを精製水37.4ｇに溶かしてエタノ
ールを加えた液を加えゲル軟膏を得る。 実施例 ５ エチルセルロース5.0ｇをエタノール30ｇ、精
製水15ｇに分散させ膨潤させる。 別に、ｌ−メントール3.0ｇをエタノール10ｇ
に溶解させる。これに、ポリエチレングリコール
300の８ｇを加えてからインドメタシン1.0ｇを入
れて溶解させる。そして、前記膨潤液を撹拌しな
がらこの溶液を加え、次にエタノール、精製水を
加えてゲル軟膏を得る。 次に本発明のゲル軟膏の消炎、鎮痛効果の実験
並びに結果を示す。 １ 強打後肢浮腫法による抗炎症作用試験 体重120〜130ｇのウイスター系雌ラツト７匹の
左後肢の足の容積を測定した後、リースタ−ラ−
（Riesterer）等の方法（Pharmacology ３，23）
により行なつた。 すなわち、動物を軽いエーテル麻酔下に、上皿
天秤用の100ｇ分銅を高さ１ｍの固定した塩化ビ
ニル管を通して左肢足蹠に落下させ浮腫を起させ
た。 この部位に軟膏約100mgを塗布し、ポリエチレ
ンフイルムで被つた。１時間と６時間後にフイル
ムを剥ぎ同部位の容積を測定した。浮腫を起す前
の値から浮腫率を求め、軟膏を塗布しない対照群
に対する抑制率を求めた。 浮腫率＝浮腫を起した足容積−浮腫を起す前の足容積
／浮腫を起す前の足容積×100 浮腫抑制率＝対照群浮腫率−軟膏塗布浮腫率／対照群
浮腫率×100 実施例２で製造した本発明のインドメタシン１
％、ｌ−メントール２％含有ゲル軟膏と同じ製法
で得たインドメタシン１％のみ含有のゲル軟膏と
の上記試験抑制率の結果を下記表で示す。
【表】
２ ランダル（Randall）及びセリイツト
（Selitto）の方法による鎮痛作用試験 体重120ｇ前後の雌ウイスター系ラツトをラン
ダル（Randall）及びセリツト（Selitto）の方法
〔Arch.Int.Pharmacodym，111，409〕により試
験した。 すなわち、正常ラツトの後肢足蹠の疼痛閾値を
アナルゲシイ メーター（ウゴ ペイシル（Ugo
Bascile）社製）を用いて測定し、正常疼痛閾値
を示す動物のみ選別し、１群８匹に分配した。 左後肢足蹠下に10％プルウアイ−スト
（brewer′syeast）0.1mlを注射し、すぐに正常足
と炎症足の両足に軟膏約100mgを塗布し、ポリエ
チレンフイルムで被包し、時間と疼痛閾値を測定
し、起炎剤注射前に対する注射後の疼痛閾値比を
求め、対照群と比較した。 疼痛閾値比＝各測定時の疼痛閾値／正常足初期疼痛閾値 この結果を第１図，第２図で示す。 第１図はインドメタシン１％のみを有効成分と
して含み、実施例の製法に準じて製造したゲル軟
膏を用いた試験結果を示す。縦軸に前記疼痛閾値
比を、横軸に時間を与え、正常足蹠の軟膏を塗布
した疼痛閾値比を白丸でプロツトしこれを実線で
結んだ。正常足蹠の軟膏を塗布しない疼痛閾値比
を黒丸でプロツトそこれを点線で結んだ。また、
プルウアイーストを注射した足蹠に軟膏を塗布し
た疼痛閾値比を白三角でプロツトしこれを実線で
結び、プルウアイーストを注射した足蹠に軟膏を
塗布しない疼痛閾値比を黒三角でプロツトし点線
で結んだものである。 第２図はインドメタシン１％、ｌ−メントール
２％含有の軟膏を実施例２の方法で製造したゲル
軟膏を用いた試験結果である。図の表示の仕方は
第１図と同様である。 次に本発明の実施例２で製造したゲル軟膏の臨
床結果を示す。
（Selitto）の方法による鎮痛作用試験 体重120ｇ前後の雌ウイスター系ラツトをラン
ダル（Randall）及びセリツト（Selitto）の方法
〔Arch.Int.Pharmacodym，111，409〕により試
験した。 すなわち、正常ラツトの後肢足蹠の疼痛閾値を
アナルゲシイ メーター（ウゴ ペイシル（Ugo
Bascile）社製）を用いて測定し、正常疼痛閾値
を示す動物のみ選別し、１群８匹に分配した。 左後肢足蹠下に10％プルウアイ−スト
（brewer′syeast）0.1mlを注射し、すぐに正常足
と炎症足の両足に軟膏約100mgを塗布し、ポリエ
チレンフイルムで被包し、時間と疼痛閾値を測定
し、起炎剤注射前に対する注射後の疼痛閾値比を
求め、対照群と比較した。 疼痛閾値比＝各測定時の疼痛閾値／正常足初期疼痛閾値 この結果を第１図，第２図で示す。 第１図はインドメタシン１％のみを有効成分と
して含み、実施例の製法に準じて製造したゲル軟
膏を用いた試験結果を示す。縦軸に前記疼痛閾値
比を、横軸に時間を与え、正常足蹠の軟膏を塗布
した疼痛閾値比を白丸でプロツトしこれを実線で
結んだ。正常足蹠の軟膏を塗布しない疼痛閾値比
を黒丸でプロツトそこれを点線で結んだ。また、
プルウアイーストを注射した足蹠に軟膏を塗布し
た疼痛閾値比を白三角でプロツトしこれを実線で
結び、プルウアイーストを注射した足蹠に軟膏を
塗布しない疼痛閾値比を黒三角でプロツトし点線
で結んだものである。 第２図はインドメタシン１％、ｌ−メントール
２％含有の軟膏を実施例２の方法で製造したゲル
軟膏を用いた試験結果である。図の表示の仕方は
第１図と同様である。 次に本発明の実施例２で製造したゲル軟膏の臨
床結果を示す。
【表】
本臨床試験には本発明の軟膏単独使用例で、併
用薬剤は全く使用していない。 以上の如く、本発明のゲル軟膏の消炎鎮痛作用
が優れていることは明らかである。
用薬剤は全く使用していない。 以上の如く、本発明のゲル軟膏の消炎鎮痛作用
が優れていることは明らかである。
第１図はインドメタシン１％を主剤とするゲル
軟膏塗布と塗布しないラツトの疼痛閾値比を示
す。第２図は本発明のゲル軟膏塗布と塗布しない
ラツトの疼痛閾値比を示す。
軟膏塗布と塗布しないラツトの疼痛閾値比を示
す。第２図は本発明のゲル軟膏塗布と塗布しない
ラツトの疼痛閾値比を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ゲル化剤を低級アルコールと水の混合液に膨
潤させ、これにインドメタシン及びメントールを
低級アルコールとグリコール類の混合液に溶解し
た液を加えることを特徴とする消炎鎮痛ゲル軟膏
の製法。 ２ インドメタシンを0.5〜1.5重量％、メントー
ルを１〜10重量％使用する特許請求の範囲第１項
記載の消炎鎮痛ゲル軟膏の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10260681A JPS584713A (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | 消炎鎮痛軟膏剤及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10260681A JPS584713A (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | 消炎鎮痛軟膏剤及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS584713A JPS584713A (ja) | 1983-01-11 |
| JPH0250085B2 true JPH0250085B2 (ja) | 1990-11-01 |
Family
ID=14331891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10260681A Granted JPS584713A (ja) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | 消炎鎮痛軟膏剤及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS584713A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993017710A1 (en) * | 1992-03-10 | 1993-09-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation for percutaneous administration |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS586059A (ja) * | 1981-07-03 | 1983-01-13 | Hitachi Ltd | 回転電機の回転子 |
| JPS58189115A (ja) * | 1982-04-30 | 1983-11-04 | Kowa Co | 外用剤 |
| JPS59227818A (ja) * | 1983-06-09 | 1984-12-21 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ゲル状軟膏剤 |
| GR81250B (en) * | 1983-12-22 | 1985-11-19 | American Home Prod | Menthol enhancement of transdermal drug delivery |
| JP4824343B2 (ja) * | 2005-05-30 | 2011-11-30 | 興和株式会社 | 消炎鎮痛外用剤 |
-
1981
- 1981-06-30 JP JP10260681A patent/JPS584713A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993017710A1 (en) * | 1992-03-10 | 1993-09-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation for percutaneous administration |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS584713A (ja) | 1983-01-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU632655B2 (en) | Method for percutaneous delivery of ibuprofen using hydroalcoholic gel | |
| US4533546A (en) | Antiinflammatory analgesic gelled ointments | |
| JP3278192B2 (ja) | 徐放性液剤 | |
| US20120259018A1 (en) | Composition of dexibuprofen transdermal hydrogel | |
| WO1996011002A1 (fr) | Agent anti-inflammatoire a usage externe | |
| JPH03193728A (ja) | 消炎鎮痛貼付剤 | |
| JP2009534462A (ja) | ニメスリドを含有する新規な低用量医薬組成物、その調製および使用 | |
| JPS63174924A (ja) | 軟膏基剤および軟膏剤 | |
| Abrar et al. | Formulation and in-vitro evaluation of NSAID’s gel | |
| JPH026407A (ja) | 炎症抑制剤ゲル | |
| JPH0250882B2 (ja) | ||
| CN111904925A (zh) | 氟比洛芬钠凝胶制剂及其制备方法和应用 | |
| GB2096890A (en) | Anti-inflammatory analgesic cataplasms containing indomethacin and process for producing the same | |
| JP4195178B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| JPH0250085B2 (ja) | ||
| JP2942508B2 (ja) | 温度感受性徐放性基剤及び温度感受性徐放性システム | |
| JP3608209B2 (ja) | クロタミトン配合外用剤 | |
| JPH0383922A (ja) | イブプロフェン含有経口投与用組成物 | |
| JPS6218526B2 (ja) | ||
| KR100543558B1 (ko) | 덱스케토프로펜 트로메타몰을 함유하는 반고형 약제 | |
| RU2157683C2 (ru) | Противовоспалительный препарат для наружного применения | |
| JPS5883622A (ja) | 消炎鎮痛ゲル状クリーム剤 | |
| JP2932086B2 (ja) | 新規なピコスルファートナトリウム液充填硬カプセル剤 | |
| JPS597115A (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
| AU2004212813A1 (en) | Therapeutic agent for hemorrhoidal disease |