JP4401077B2 - アリピプラゾール経口溶液 - Google Patents
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Description
本発明は経口投与に適するアリピプラゾール（ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ）の医療用溶液に関する。
精神分裂症は妄想、幻覚及び重度の引き込もりによって特徴づけられる一般的なタイプの精神病である。精神分裂症が発症するのは典型的には１６〜２５才の間であり、世界的にみて１００人に１人の割合で発症する。アルツハイマー症、多重硬化症、インスリン依存糖尿病及び筋ジストロフィーよりも有病率が高い。初期治療によってかなり症状がよくなったり完治したりする。また初期の治療的介入によってコストの高い入院を防ぐこともできる。
アリピプラゾール、即ち７−｛４−［４−２，３−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル]−ブトキシ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル又は７−｛４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル］−ブトキシ｝−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン、は精神分裂症の治療に有効な抗精神病剤の一つである（特許文献１及び特許文献２）。経口投与に有効なアリピプラゾールの医療溶液は固体状経口投与形をのみ込むことが困難な精神分裂症患者に特有のニーズに合致している。経口溶液は医師が患者にそれぞれの投与量等をきめる際の扱いを容易にする。アリピプラゾールの経口溶液の調製には長期間の投与に適しまた小児と老人患者の両者への投与に適しながら、にがい風味が少なく安定性を維持している溶媒を用いてゆるやかな溶解性をもつ薬剤を可溶化することが包含される。
本発明の目的は上記課題を解決することにある。
本発明の第１は、アリピプラゾール、医療的に適した溶媒系、１以上の風味向上／マスキング剤及び乳酸、酢酸、酒石酸及びクエン酸から選ばれる１以上の化合物からなり、該溶液が２．５〜４．５のｐＨをもつことを特徴とする経口投与に適する医療溶液である。
本発明の第２の１の態様は、該ｐＨが２．５〜４．０である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第２の別の態様は、該ｐＨが２．８〜３．８である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第２の別の態様は該ｐＨが３．０〜３．６である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第２の別の態様は該ｐＨが３．１〜３．３である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第３の１の態様は、該化合物が乳酸である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第３の別の態様は、該化合物が酢酸である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第３の別の態様は該化合物が酒石酸である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第３の別の態様は該化合物がクエン酸である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第３の別の態様は、該乳酸がＤ−乳酸である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第３の別の態様は、該乳酸がＬ−乳酸である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第３の別の態様は該乳酸がＬ−乳酸とＤ−乳酸の混合物である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第３の別の態様は該乳酸がＬ−乳酸とＤ−乳酸のラセミ体混合物である本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第４の１の態様は、該乳酸が０．７〜１８ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第４の別の態様は、該乳酸が３．５〜１４．５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第４の別の態様は該乳酸が５．４〜９ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第５の１の態様はアリピプラゾールが０．０５〜６ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第５の別の態様は、アリピプラゾールが０．１〜３ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第５の別の態様は、アリピプラゾンが０．２５〜２ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第５の別の態様はアリピプラゾールが０．７５〜１．５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第５の別の態様はアリピプラゾールが１ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第６の１の態様は、該医療的に適した溶媒が水からなる本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は、該医療的に適した溶媒が水及び１以上の界面活性剤からなる本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は該医療的に適した溶媒が水及び１以上の可溶化剤からなる本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は該医療的に適した溶媒が水、１以上の界面活性剤及び１以上の可溶化剤からなる本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は、該医療的に適した溶媒が水及び１以上の水混和性溶媒からなる本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は、該医療的に適した溶媒が水、１以上の水混和性溶媒及び１以上の界面活性剤からなる本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は該水混和性溶媒がエタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン（ポピドン）及びベンジルアルコールからなる群から選ばれる本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は、該水混和性溶媒がグリセリン、プロピレングリコール、ＬＭＷポリエチレングリコール及びソルビトールからなる群から選ばれる本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は該水混和性溶媒がグリセリン、プロピレングリコール及びソルビソールからなる群から選ばれる本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は該界面活性剤が１５以上の親水性−疎水性バランス（ＨＬＢ）をもつ医療上許容される界面活性剤である本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は該界面活性剤が脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル（ソルビタン）、ポリオキシエチレンモノアルキルエーテル及びポロキサマーからなる群から選ばれる医療上許容される界面活性剤である本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様は該界面活性剤がＴＷＥＥＮ（登録商標）、ＢＲＩＪ（登録商標）及びプルロニックス（Ｐｌｕｒａｃａｒｅ（登録商標））からなる群から選ばれる医療上許容される界面活性剤である本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はプロピレングリコール、グリセリン及び水が０．８〜１．２：２．４〜３．６：６．４〜９．６（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はプロピレングリコール、グリセリン及び水が０．９〜１．１：２．７〜３．３：６．４〜９．６（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はプロピレングリコール、グリセリン及び水が０．８〜１．２：２．４〜３．６：６．４〜９．６（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はプロピレングリコール、グリセリン及び水が０．９〜１．１：２．７〜３．３：６．４〜９．６（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はプロピレングリコール、グリセリン及び水が１：３：８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はグリセリン、プロピレングリコール及び水が０．８〜１．２：２．４〜３．６：６．４〜９．６（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はグリセリン、プロピレングリコール及び水が０．９〜１．１：２．７〜３．３：７．２〜８．８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はグリセリン、プロピレングリコール及び水が１：３：８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はプロピレングリコール及び水が０．８〜１．２：３．２〜４．８（ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はプロピレングリコール及び水が０．９〜１．１：３．６〜４．４（ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はプロピレングリコール、水が１：４（ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はポリエチレングリコール、プロピレングリコール及び水が１．６〜２．４：０．８〜１．２：６．４〜８．６（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はポリエチレングリコール、プロピレングリコール及び水が１．８〜２．２：０．９〜１．１：７．２〜８．８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はポリエチレングリコール、プロピレングリコール及び水が２：１：８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はポリエチレングリコール、プロピレングリコール及び水が１．６〜２．４：０．８〜１．２：６．４〜８．６（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はポリエチレングリコール、グリセリン及び水が１．８〜２．２：０．９〜１．１：７．２〜８．８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はポリエチレングリコール、グリセリン及び水が２：１：８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はグリセリン及び水が０．８〜１．２：６．４〜８．６（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はグリセリン及び水が０．９〜１．１：７．２〜８．８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はグリセリン及び水が１：８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はポリエチレングリコール及び水が１．６〜２．４：６．４〜８．６（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はポリエチレングリコール及び水が１．８〜２．２：７．２〜８．８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第６の別の態様はポリエチレングリコール及び水が２：８（各ｗ／ｗ）の比で存在する本発明の第６の関係態様の医療溶液である。
本発明の第７の１の態様は該風味向上／マスキング剤が１以上の甘味剤からなる本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該風味向上／マスキング剤が１以上の芳香剤からなる本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該風味向上／マスキング剤が１以上の甘味剤と１以上の芳香剤からなる本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該甘味剤が１以上の天然甘味剤からなる本発明の第７の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該甘味剤が１以上の半合成甘味剤からなる本発明の第７の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該甘味剤が１以上の合成甘味剤である本発明の第７の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該甘味剤が１以上の天然甘味剤及び１以上の半合成甘味剤からなる本発明の第７の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該甘味剤が１以上の天然甘味剤及び１以上の合成甘味剤からなる本発明の第７の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該甘味剤が１以上の半合成甘味剤及び１以上の合成甘味剤からなる本発明の第７の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該甘味剤が１以上の天然甘味剤、１以上の半合成甘味剤及び１以上の天然甘味剤からなる本発明の第７の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該天然甘味剤が庶糖、フラクトース、デキストロース、マルトース、グルコース及びグリセリンからなる群から選ばれる本発明の第７の関係態様の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該半合成甘味剤がラクチロール、マルチトール、キシリトール、ソルビトール及びマンニトールからなる群から選ばれる本発明の第７の関係態様の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該合成甘味剤がサッカリン、アセサルフェーム（ａｃｅｓｕｌｆａｍｅ）カリウム及びアスパルタム（ａｓｐａｒｔａｍｅ）からなる群から選ばれる本発明の第７の関係態様の医療溶液である。
本発明の第７の別の態様は該芳香剤がチェリー、オレンジ、ペパーミント、ストロベリー、アニス果実、ピーチ、ラズベリー及びオレンジクリームからなる群から選ばれる本発明の第７の関係態様の医療溶液である。
本発明の第８の１態様は該溶液がさらに１以上の医療上許容しうる防腐剤を含有する本発明の第１の医療溶液である。
本発明の第８の別の態様は該防腐剤が１以上の抗菌性防腐剤である本発明の第８の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第８の別の態様は該防腐剤が１以上の抗酸化剤からなる本発明の第８の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第８の別の態様は該防腐剤が１以上のキレート化剤からなる本発明の第８の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第８の別の態様は該防腐剤が１以上の抗菌性防腐剤及び１以上のキレート化剤からなる本発明の第８の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第８の別の態様は該防腐剤が１以上の抗酸化剤及び１以上のキレート化剤からなる本発明の第８の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第８の別の態様は該防腐剤が１以上の抗菌性防腐剤、１以上の抗酸化剤及び１以上のキレート化剤からなる本発明の第８の第１の態様の医療溶液である。
本発明の第８の別の態様は該抗菌性防腐剤がメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ベンジルアルコール、ソルビン酸及びソルビン酸カリウムからなる群から選ばれる本発明の第８の関係態様の医療溶液である。
本発明の第８の別の態様は該抗酸化剤がメタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム及びアスコルビン酸からなる群から選ばれる本発明の第８の関係態様の医療溶液である。
本発明の第８の別の態様は該キレート化剤がジナトリウムＥＤＴＡ、酒石酸、リンゴ酸及びクエン酸からなる群から選ばれる本発明の第８の関係態様の医療溶液である。
本発明の第９は該溶液が実質上懸濁粒子をもたない本発明の第１の第１の態様の医療溶液である。
本発明の更なる態様は前記した２以上の態様の適宜の組合せからなる。
特に断りのない限り、「乳酸」はＤ−乳酸、Ｌ−乳酸及び／又はそれらの混合物をいう。
本発明の調合の非限定的な例を下記する。
表１の経口溶液を調製する。
１．バッチ容器にＰＥＧ−４００と精製水の一部（８０〜９０％）を入れる。
２．連続的な混和な撹拌下に、バッチ容器にＤＬ−乳酸を加えて溶解するまで撹拌する。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
３．連続的な混和な撹拌下に、水酸化ナトリウムの２．５Ｎ溶液を加えて工程３からのバッチのｐＨを３．１と３．２の間に調節する。
４．連続的な混和な撹拌下に、工程３からのバッチを４５〜５５℃に加熱する。次いで温度を４５〜５５℃に維持しながら安息香酸を加える。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
５．工程４からのバッチの温度を４０〜５０℃に低下し、庶糖とフラクトースを加えて混合する。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
６．連続的な混和な撹拌下に、工程５からの溶液を２５〜３０℃に冷却する。
７．連続的な混和な撹拌下に、工程６からの溶液にフレーバーを加え混合する。
８．連続的な混和な撹拌下に、工程７からのバッチに最終バッチサイズに調節するに十分量の精製水を加えて混合する。
９．工程８からの溶液をステンレススチールスクリーンを介して濾過する。
１０．工程９からの溶液をタンク中に保存する。
２．連続的な混和な撹拌下に、バッチ容器にＤＬ−乳酸を加えて溶解するまで撹拌する。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
３．連続的な混和な撹拌下に、水酸化ナトリウムの２．５Ｎ溶液を加えて工程３からのバッチのｐＨを３．１と３．２の間に調節する。
４．連続的な混和な撹拌下に、工程３からのバッチを４５〜５５℃に加熱する。次いで温度を４５〜５５℃に維持しながら安息香酸を加える。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
５．工程４からのバッチの温度を４０〜５０℃に低下し、庶糖とフラクトースを加えて混合する。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
６．連続的な混和な撹拌下に、工程５からの溶液を２５〜３０℃に冷却する。
７．連続的な混和な撹拌下に、工程６からの溶液にフレーバーを加え混合する。
８．連続的な混和な撹拌下に、工程７からのバッチに最終バッチサイズに調節するに十分量の精製水を加えて混合する。
９．工程８からの溶液をステンレススチールスクリーンを介して濾過する。
１０．工程９からの溶液をタンク中に保存する。
表２の経口溶液を調製する。
（２）ＷＯＮＦは他の天然フレーバーをもつという意味である。
１．バッチ容器にＰＥＧ−４００と精製水の一部（８０〜９０％）を入れる。連続的な混和な撹拌下に、バッチ容器にＤＬ−乳酸とプロピレングリコールの一部を加えて溶解するまで撹拌する。
２．容器中で一部のプロピレングリコール中にメチルパラベンとプロピルパラベンを分散させて、混合する。
３．連続的な混和な撹拌下に、工程１からのバッチ容器にアリピプラゾールを加えて混合する。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
４．連続的な混和な撹拌下に、水酸化ナトリウムの２．５Ｎ溶液を加えて工程３からのバッチのｐＨを３．１と３．２の間に調節する。
５．連続的な混和な撹拌下に、工程４からのバッチを４５〜５５℃に加熱する。次いで温度を４５〜５５℃に維持しながら工程２からのパラベン類とプロピレングリコールの混合物を加える。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
６．工程５からのバッチの温度を４０〜５０℃に低下し、庶糖とフラクトースを加えて混合する。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
７．連続的な混和な撹拌下に、工程６からの溶液を２５〜３０℃に冷却する。
８．連続的な混和な撹拌下に、工程７からの溶液にフレーバーを加え混合する。
９．連続的な混和な撹拌下に、工程８からのバッチに最終バッチサイズに調節するに十分量の精製水を加えて混合する。
１０．工程９からの溶液をステンレススチールスクリーンを介して濾過する。
２．容器中で一部のプロピレングリコール中にメチルパラベンとプロピルパラベンを分散させて、混合する。
３．連続的な混和な撹拌下に、工程１からのバッチ容器にアリピプラゾールを加えて混合する。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
４．連続的な混和な撹拌下に、水酸化ナトリウムの２．５Ｎ溶液を加えて工程３からのバッチのｐＨを３．１と３．２の間に調節する。
５．連続的な混和な撹拌下に、工程４からのバッチを４５〜５５℃に加熱する。次いで温度を４５〜５５℃に維持しながら工程２からのパラベン類とプロピレングリコールの混合物を加える。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
６．工程５からのバッチの温度を４０〜５０℃に低下し、庶糖とフラクトースを加えて混合する。すべての粉末が溶解したことを目視観察する。
７．連続的な混和な撹拌下に、工程６からの溶液を２５〜３０℃に冷却する。
８．連続的な混和な撹拌下に、工程７からの溶液にフレーバーを加え混合する。
９．連続的な混和な撹拌下に、工程８からのバッチに最終バッチサイズに調節するに十分量の精製水を加えて混合する。
１０．工程９からの溶液をステンレススチールスクリーンを介して濾過する。
Claims (21)
- アリピプラゾール、水、界面活性剤、水混和性溶媒及び可溶化剤からなる群から選ばれる１以上の剤からなる医療的に適した溶媒、１以上の風味向上／マスキング剤、及び乳酸、酢酸、酒石酸及びクエン酸からなる群から選ばれる１以上の化合物を含有し、２．５〜４．５のｐＨをもつ経口投与に適する医療用溶液であり、該水混和性溶媒がエタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン及びベンジルアルコールからなる群から選ばれ、該界面活性剤が１５以上の親水性疎水性バランス（ＨＬＢ）をもつ医療的に許容される界面活性剤であり、そして該可溶化剤がポビドン及びシクロデキストリンからなる群から選ばれる、ことを特徴とする経口投与に適する医療用溶液。
- 該ｐＨが２．５〜４．０である請求項１記載の医療用溶液。
- 該ｐＨが２．８〜３．８である請求項１記載の医療用溶液。
- 該ｐＨが３．０〜３．６である請求項１記載の医療用溶液。
- 該ｐＨが３．１〜３．３である請求項１記載の医療用溶液。
- 化合物が乳酸である請求項記載１の医療用溶液。
- 該乳酸が０．７〜１８ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する請求項６記載の医療用溶液。
- 該乳酸が３．５〜１４．５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する請求項６記載の医療用溶液。
- 該乳酸が５．４〜９ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する請求項６記載の医療用溶液。
- アリピプラゾールが０．０５〜６ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する請求項１記載の医療用溶液。
- アリピプラゾールが０．１〜３ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する請求項１記載の医療用溶液。
- アリピプラゾールが０．２５〜２ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する請求項１記載の医療用溶液。
- アリピプラゾールが０．７５〜１．５ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する請求項１記載の医療用溶液。
- 該医療的に適した溶媒がプロピレングリコール、グリセリン及び水をそれぞれ０．８〜１．２：２．４〜３．６：６．４〜９．６ｗ／ｗの比で有するものである請求項１記載の医療用溶液。
- 該医療的に適した溶媒がグリセリン、プロピレングリコール及び水をそれぞれ０．８〜１．２：２．４〜３．６：６．４〜９．６ｗ／ｗの比で有するものである請求項１記載の医療用溶液系。
- 該医療的に適した溶媒がプロピレングリコール及び水をそれぞれ０．８〜１．２：３．２〜４．８ｗ／ｗの比で有する請求項１記載の医療用溶液。
- 該医療的に適した溶媒がポリエチレングリコール、プロピレングリコール及び水をそれぞれ１．６〜２．４：０．８〜１．２：６．４〜８．６の比で有する請求項１記載の医療用溶液。
- 該医療的に適した溶媒がポリエチレングリコール、グリセリン及び水をそれぞれ１．６〜２．４：０．８〜１．２：６．４〜８．６ｗ／ｗの比で有する請求項１記載の医療用溶液。
- 該医療的に適した溶媒がグリセリン及び水をそれぞれ０．８〜１．２：６．４〜８．６ｗ／ｗの比で有する請求項１記載の医療用溶液。
- 該医療的に適した溶媒がポリエチレングリコールと水をそれぞれ１．６〜２．４：６．４〜８．６ｗ／ｗの比で有する請求項１記載の医療用溶液。
- アリピプラゾール、水、界面活性剤、水混和性溶媒及び可溶化剤からなる群から選ばれる１以上の剤からなる医療的に適した溶媒、１以上の風味向上／マスキング剤及び乳酸を含有し、２．５〜４．５のｐＨをもつ経口投与に適する医療用溶液であり、該水混和性溶媒がエタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン及びベンジルアルコールからなる群から選ばれ、該界面活性剤が１５以上の親水性疎水性バランス（ＨＬＢ）をもつ医療的に許容される界面活性剤であり、そして該可溶化剤がポビドン及びシクロデキストリンからなる群から選ばれることを特徴とする経口投与に適する医療用溶液。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5341282B1 (ja) * | 2012-06-29 | 2013-11-13 | 丸石製薬株式会社 | アリピプラゾールの経口医薬製剤 |
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Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6770478B2 (en) * | 2000-02-10 | 2004-08-03 | The Regents Of The University Of California | Erythrocytic cells and method for preserving cells |
| DE60327225D1 (de) * | 2002-08-20 | 2009-05-28 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazol-komplex-formulierung und verfahren |
| CN1867359B (zh) * | 2003-10-08 | 2010-12-15 | 马林克罗特公司 | 哌甲酯溶液及其制药用途和制备方法 |
| JP4836797B2 (ja) * | 2003-10-23 | 2011-12-14 | 大塚製薬株式会社 | 放出制御性無菌注射アリピプラゾール製剤および方法 |
| CA2552988A1 (en) * | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Mitratapide oral solution |
| JP2009508859A (ja) | 2005-09-15 | 2009-03-05 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子アリピプラゾール製剤 |
| US8865722B2 (en) * | 2006-01-05 | 2014-10-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Wet formulations of aripiprazole |
| CN101351193A (zh) * | 2006-01-05 | 2009-01-21 | 特瓦制药工业有限公司 | 阿立哌唑的干法制剂 |
| JP4892264B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2012-03-07 | 高田製薬株式会社 | リスペリドン水性液剤 |
| ATE523602T1 (de) | 2006-06-12 | 2011-09-15 | Hadasit Med Res Service | Mit durch antipsychotika induzierten extrapyramidalen symptomen assoziierte rgs2- genotypen |
| GB0618879D0 (en) | 2006-09-26 | 2006-11-01 | Zysis Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DK2170279T3 (en) * | 2007-07-31 | 2018-03-12 | Otsuka Pharma Co Ltd | PROCEDURES FOR PREPARING AN ARIPIPRAZOL SUSPENSION AND A FREEZER DRIED FORMULATION |
| WO2009042166A1 (en) * | 2007-09-25 | 2009-04-02 | Panacos Pharmaceuticals, Inc. | Liquid bevirimat dosage forms for oral administration |
| GB2456183A (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-08 | Gw Pharma Ltd | Anti-psychotic composition comprising cannabinoids and anti-psychotic medicament |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| US8551973B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-10-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside analogs |
| EP2376088B1 (en) | 2008-12-23 | 2017-02-22 | Gilead Pharmasset LLC | 6-O-Substituted-2-amino-purine nucleoside phosphoramidates |
| EA019295B1 (ru) | 2008-12-23 | 2014-02-28 | Джилид Фармассет, Ллс. | Соединения пуриновых нуклеозидов и способ их получения |
| TWI576352B (zh) | 2009-05-20 | 2017-04-01 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
| WO2010146872A1 (ja) * | 2009-06-19 | 2010-12-23 | 株式会社メドレックス | アリピプラゾールと有機酸を有効成分とする外用剤組成物 |
| TR201000948A1 (tr) | 2010-02-09 | 2011-08-22 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Aripiprazol formülasyonları. |
| JP2013527145A (ja) | 2010-03-31 | 2013-06-27 | ギリード・ファーマセット・エルエルシー | リン含有活性化剤の立体選択的合成 |
| PL3290428T3 (pl) | 2010-03-31 | 2022-02-07 | Gilead Pharmasset Llc | Tabletka zawierająca krystaliczny (S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diokso-3,4-dihydropirymidyn-1(2H)-ylo)-4-fluoro-3-hydroksy-4-metylotetrahydrofuran-2-ylo)metoksy)(fenoksy)fosforylo)amino)propanian izopropylu |
| EP2609923B1 (en) | 2010-03-31 | 2017-05-24 | Gilead Pharmasset LLC | Process for the crystallisation of (s)-isopropyl 2-(((s)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate |
| AR084044A1 (es) | 2010-11-30 | 2013-04-17 | Pharmasset Inc | Compuestos 2’-espiro-nucleosidos |
| HUE065359T2 (hu) | 2011-03-18 | 2024-05-28 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Szorbitán-észtereket tartalmazó gyógyászati készítmények |
| JO3410B1 (ar) * | 2011-06-07 | 2019-10-20 | Otsuka Pharma Co Ltd | تركيبة أريبيبرازول مجفف بالتبريد |
| CN102846616B (zh) * | 2011-06-27 | 2015-05-06 | 上海中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑制剂及其制备方法 |
| US9241876B2 (en) | 2011-06-27 | 2016-01-26 | Shanghai Zhongxi Pharmaceutical Corporation | Aripiprazole medicament formulation and preparation method therefor |
| TWI632921B (zh) * | 2011-10-19 | 2018-08-21 | 大塚製藥股份有限公司 | 口服溶液 |
| CA2867121C (en) | 2012-03-19 | 2021-05-25 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters |
| WO2013142205A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising benzyl alcohol |
| CA2867123C (en) | 2012-03-19 | 2021-02-16 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising water-insoluble antipsychotic agents and glycerol esters |
| JOP20200109A1 (ar) | 2012-04-23 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | مستحضر قابل للحقن |
| KR101571670B1 (ko) | 2012-08-08 | 2015-11-25 | 주식회사 씨엠지제약 | 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제 |
| US9193685B2 (en) | 2012-09-19 | 2015-11-24 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions having improved storage stability |
| US9452134B2 (en) * | 2012-09-26 | 2016-09-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Apixaban solution formulations |
| US8568747B1 (en) | 2012-10-05 | 2013-10-29 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril compositions |
| US20140107130A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-04-17 | Antrim Pharmaceuticals, LLC | Oral Solution Formulations of Aripiprazole |
| PL2908859T3 (pl) * | 2012-10-16 | 2017-10-31 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret As | Formulacje arypiprazolu |
| US10154988B2 (en) | 2012-11-14 | 2018-12-18 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| JP6203682B2 (ja) * | 2013-07-10 | 2017-09-27 | 共和薬品工業株式会社 | アリピプラゾール含有水性液剤 |
| CN103393594A (zh) * | 2013-08-22 | 2013-11-20 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种新的阿立哌唑的制剂组合物 |
| CN110368360A (zh) | 2014-03-20 | 2019-10-25 | 奥克梅斯制药爱尔兰有限公司 | 具有增加的注射速度的阿立哌唑制剂 |
| WO2016189504A1 (en) * | 2015-05-28 | 2016-12-01 | Leiutis Pharmaceuticals Pvt Ltd | Non-lyophilized compositions of aripiprazole and methods of preparation thereof |
| JP6039849B1 (ja) * | 2015-06-12 | 2016-12-07 | 高田製薬株式会社 | アリピプラゾール含有内用液剤 |
| WO2017025930A1 (en) * | 2015-08-12 | 2017-02-16 | Ftf Pharma Private Limited | Oral solution of aripiprazole |
| US9463183B1 (en) | 2015-10-30 | 2016-10-11 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Lisinopril formulations |
| US9669008B1 (en) | 2016-03-18 | 2017-06-06 | Silvergate Pharmaceuticals, Inc. | Enalapril formulations |
| CN108434146A (zh) * | 2017-02-16 | 2018-08-24 | 天津国际生物医药联合研究院 | 一种hiv-1整合酶抑制剂的溶液剂及其制备方法和应用 |
| CN109498556A (zh) * | 2017-09-15 | 2019-03-22 | 万特制药(海南)有限公司 | 阿立哌唑口服溶液及其制备方法 |
| CN112423754A (zh) | 2018-03-05 | 2021-02-26 | 奥克梅斯制药爱尔兰有限公司 | 阿立哌唑的给药策略 |
| CN112666267B (zh) * | 2019-10-15 | 2023-09-26 | 上海上药中西制药有限公司 | 一种阿立哌唑药品有关物质的检测方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU843739A3 (ru) | 1978-02-17 | 1981-06-30 | Карл Томэ Гмбх (Фирма) | Способ получени карбостириловыхили ОКСиНдОлОВыХ пРОизВОдНыХ |
| JPS54130587A (en) | 1978-03-30 | 1979-10-09 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Carbostyryl derivative |
| PH17194A (en) * | 1980-03-06 | 1984-06-19 | Otsuka Pharma Co Ltd | Novel carbostyril derivatives,and pharmaceutical composition containing the same |
| JPS5959663A (ja) | 1982-09-29 | 1984-04-05 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | カルボスチリル誘導体−シクロデキストリン包接化合物 |
| US5006528A (en) | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| JP3265680B2 (ja) * | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
| US5457099A (en) | 1992-07-02 | 1995-10-10 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and antiallergic agent |
| TW254855B (ja) * | 1993-07-28 | 1995-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| WO1998043673A1 (en) * | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Solvent system for enhanced penetration of pharmaceutical compounds |
| US20030077227A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| JP2002524397A (ja) * | 1998-09-03 | 2002-08-06 | アルサイド コーポレーション | 耐凍結性の局所用殺菌剤及びそれに関連する方法 |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| US20020076437A1 (en) * | 2000-04-12 | 2002-06-20 | Sanjeev Kothari | Flashmelt oral dosage formulation |
-
2002
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