JP3679121B2 - 皮下グルコース電極 - Google Patents
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Description
この出願は、同時係属する米国特許出願第０８／１６１，６８２号の一部継続出願であり、該米国出願をここに引用して本書に含めてあらゆる目的に供するものとする。
この発明は、国立予防衛生研究所（ＤＫ４２０１５）の部分的支援を受けている。従って、合衆国政府もこの発明に何らかの権利を有すると考える。
発明の分野
本発明は、生体内（in vivo）酵素バイオセンサに関し、特に、ワンポイントキャリブレーション（one-point calibration）、即ち１点較正でグルコースの皮下測定を行うミニチュアグルコースセンサに関する。
背景
糖尿病、特に不安定型糖尿病において頻繁或は継続的にグルコースを観測若しくは監視する必要性に応えるべく、広範にわたる生体内グルコース電極の研究がなされてきた。これらの電極に求められる特性には、安全性、診断精度及び信頼性、生体内再較正（in vivo recalibration）可能であること、少なくとも８時間の病院シフトの間の安定性、小サイズであること、挿脱容易性及び臨機中断を許容する迅速な応答性が含まれる。生体内再較正は、体液、例えば血液の単一サンプルを抽出してそのグルコース濃度を測定することに基づいて行わなければならない。これを“ワンポイントキャリブレーション（１点較正）”と呼ぶ。
安全性に対する鍵は、浸出性成分が存在しないこと、生体適合性及び潜在的に有害な外部物の体内への進入を最悪の場合でも大事に至らない量に制限することである。診断精度は、読み値の正確さが最悪であっても、これに基づく診断が正しいものでなければならない。医師がセンサの読み値に基づいて患者を診断する場合、センサが正しく機能しているかどうかの迅速な確認及び周期的な生体内再較正が可能であることが必要不可欠である。ゼログルコース濃度でゼロの信号に基づくとともに、時間における１点で血中グルコース濃度を測定するこのワンポイントキャリブレーション（１点較正）は、その信号ともども、必要不可欠であるが、これまでよく分らないものであった。感度は、必要とされる生体内再較正の頻度に対して過剰にならないように十分に安定したものでなければならない。センサは、患者の不快感を最小にし、且つ、組織の損傷を最小にして挿脱できるように十分に小さくしなければならない。センサは、皮下式で、診察室において患者或は職員によって挿脱できるのが望ましい。最後に、応答時間は、必要に応じて適時に矯正手段をとれるよう十分に速くなければならない。
これらの要望の幾つかに応えて、針型及び他の皮下電流滴定（amperometric）センサが検討された。これらのセンサの多くは、グルコースと酸素とのグルコースオキシダーゼ（ＧＯＸ）触媒反応により発生するH2O2を電子酸化させるため白金イリジウム又はプラチナブラック（白金黒）を使用した。これらのセンサにおいて、ＧＯＸは、しばしばアルブミン及びグルタルアルデヒドと架橋結合することにより、過剰となり、固定化した。電子酸化性干渉物を除去するため、酢酸セルロースの膜及びNafion（商標）を含有するスルフォン化ポリマーが使用された。最も一般的な電子酸化性干渉物であるアスコルバート、尿酸塩及びアセトアミノフェンの除去に特別な注意が払われた。また、該干渉物に対処するため、二電極示差測定が使用され、一方の電極はグルコースと電子酸化性干渉物に対して感応し、他方の電極は干渉物のみに感応するものである。本発明にも適用できるもう１つの干渉物問題克服法は、干渉物の前酸化（preoxidation）を伴うものである。別の方法は、化学変化を介して検出層中のポリマーのレドックス（酸化還元）電位（redox potentials）をより低い電位に変換することを伴うものである。ポリマーのレドックス電位が標準カロメル電極（standard calomel electrode＝ＳＣＥ）に対して約-0.15Vと+0.15Vの間の範囲にあり、電極が生体内動作時に約-0.10Vと+0.25Vの間で均衡するとき、アスコルバート、尿酸塩及びアセトアミノフェンなどの干渉物の電子酸化の速度は、生理学的濃度範囲を通してグルコースの速度に比べて非常に遅い。従って、干渉物の電子酸化による電流もグルコースの場合と比べて小さい。
電極の生体適合性を高めるため、親水性ポリウレタン、ポリ（ビニルアルコール）及びポリＨＥＭＡ膜が使用されてきた。
幾人かの研究者は、ＧＯＸを基盤とするグルコースセンサを生体内試験し、ラット、ウサギ、犬、豚、羊及び人間について満足できる結果を得た。これらの研究は、皮下組織が受容できるグルコース検知場所であることを立証した。血管内グルコース濃度と皮下グルコース濃度間に良好な相関関係が観測された。また、研究者らは、生体内センサ較正（検定）の必要性を示した。生体内グルコース観測にたいするもう１つのアプローチは、皮下ミクロ透析（microdialysis）と電気化学的検知とを組合わせて行われた。線形応答範囲を制御及び調整するため、電極は、通常グルコース移動制限膜を介して、グルコースの拡散を制限するようなされた。
信号のＯ2分圧依存性を減少させる拡散媒介物質がセンサから浸出する。このような浸出は、不要化学物質を体内に進入させ、特に小さなセンサにおける感度を低下させる。マイクロセンサ（microsensor）においては、媒介物質の外方拡散が放射状になり、感度の低下は急速である。この問題は“導通接続された（wired）”酵素電極、つまり電子伝導レドックスヒドロゲル（electron-conducting redox hydrogels）（wires＝導線）を介して酵素を電極に接続することによって形成された電極において克服された。ブドウ糖酸化酵素（グルコースオキシダーゼ）は、母格に電子リレー可能[Os(bpy)2C1]+/2+レドックス（酸化還元）中心（redox centers）を有する高分子電解質で“導通接続”された。ヒドロゲルは、電極上で酵素とワイヤ（導線）を架橋結合することによって形成された。これらの電極は高い電流密度を有し、ＳＣＥに対し0.3Vの電位で作動された。電子酸化性干渉物は“導通接続された”酵素電極の第２の非導通接続過酸化水素発生層でペルオキシダーゼ触媒作用の前酸化（preoxidation）を介して除去された。
発明の概要
生体内一点較正を含む、上記の全要求に応える得る生体内グルコース観測用の小寸法（例えば0.29mm）で、凹部を備える非腐食金属（例えば金、白金、パラジウム）若しくはカーボン線電極が製造された。該電極は、絶縁された金製ワイヤから金をエッチングで取り除くことにより形成された凹部にアクティブ（活性）ポリマー（active polymer）層を付着若しくは堆積させることによって構成された。
アクティブポリマー層は、検知（検出）層、グルコースフラックス制限層、生体適合性層及び任意のペルオキシダーゼ系干渉物除去層を含み、凹部内で機械的損傷から保護される。（前述したように、低レドックス電位ポリマーを使用する際はペルオキシダーゼ系干渉除去層は必要とされない。）該凹部とそのポリマー層も、検知層に接触する該ワイヤ電極へのグルコースの移動を減少させた。
グルコースフラックスを制限することにより、診断に関係するグルコース濃度範囲に跨がる所望の線形応答範囲が得られた。本発明のバイオセンサは、例えば生体内の約２〜３０μmのグルコース及び約０．５〜１０μmのラクタートを正確に測定することができる。該センサは、浸出性成分を有さず、その４つの架橋結合ポリマー層はわずか約５μgの固定化材と、わずか数ナノグラムのポリマー結合のオスミウムを含有する。４つの層のうちの１層における干渉物の前酸化はセンサの生体内一点較正を可能とする。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明による電極の概略構成図である。
図２は、PVI5-Os（白抜き三角形）を使用して形成した電極でのグルコース電子酸化の電流密度とPVI3-Os（黒塗り三角形）を使用したときを比較して得られたデータを示すグラフ図である。
図３は、凹部の底で発生した電流の従属性を比較して得られたデータを示すグラフ図である。
図４は、検知層に発生した電流とポリマーレドックス中心を電子還元或は酸化するのに要する電荷との比の検知層の厚みに対する従属性を比較して得られたデータを示すグラフ図である。
図５は、厚さの異なる検知層と組成及び厚さの異なる拡散制限層とを有する電極によって発生する電流の変化を比較して得られたデータを示すグラフ図である。黒塗り円：厚さ４μmのＰＡＬ／ＰＡＺ（比は１：１）の拡散制限層でコーティングされたＰＶＩ5−Ｏｓ（５２％）、ｒＧＯＸ（３５％）、ＰＥＧＤＧＥ（１３％）製の厚さ７．５μmの検知層。白抜き円：厚さ５．０μmの検知層。黒塗り三角形：厚さ１２．５μmの検知層、７μmのＰＡＬ／ＰＡＺ（比は１：２）の拡散制限層。白抜き三角形：厚さ７．５μmの検知層で、厚さ４．５μm、ＰＡＬ／ＰＡＺ（比は１：２）の拡散制限層。
図６は、ラクタートとグルコースの不在及び存在時におけるアスコルバートの存在時に発生する電流の従属性を比較して得られたデータを示すグラフ図である。アスコルバート（Ａ）、ラクタート（Ｌ）とグルコース（Ｇ）の濃度を示す。アルコルバートは電子酸化性干渉物である。ラクタート付加時に、ラクタートの電子酸化電流は抑制される一方、グルコースの電子酸化電流は抑制されない。
図７は、ラットを動物モデルに、電流密度とそれに対応する皮下に差込まれた本発明の電極を用いて測定した皮下グルコース濃度を示す。大きな黒塗り円はＹＳＩアナライザーを使用して採集した血液サンプルで測定した血中グルコース濃度を示す。
図８は、図７の血中グルコース測定値の臨床上の関連性を分析したクラーク式臨床図表（Clarke-type clinical grid）である。
図９は、図７の２４のグルコース分析結果が、どちらか一方の埋め込まれた電極の一点較正に使用した際に得られた有効な相関関係の全てを示すクラーク式臨床図表である。
図１０は、冗長電極を介して１点較正の向上を試験したクラーク式臨床図表であり、その読み値は、埋め込まれた一対の電極による同時読み値間の全ての差に対して算出された標準偏差内であった。
発明の詳細な説明
本発明は、絶縁された非腐食電導金属（例えば金、白金、パラジウム）或はカーボン製のワイヤ（導線）を基調とする小径（例えば２９０μm）で、生体内１点較正を許容するO.D.皮下グルコースセンサを含む。図１に示すように、その構成は、小径（例えば２５０μm）の非腐食金属或はカーボン製のワイヤ２を電気的絶縁体４（例えばポリイミド）でコーティングし、エッチング又は金属或はカーボンの部分除去によって形成される凹部６に次のようなアクティブ（活性）ポリマー層を形成することを含む。アクティブポリマー層は、固定（不動）化され、“導通接続された（wired）”ブドウ糖酸化酵素（グルコースオキシダーゼ）層８と、例えばポリアリルアミン（ＰＡＬ）をポリエチレンイミン（ＰＡＺ）と架橋結合させることにより形成された電気絶縁性グルコース拡散制限層１０と、（例えば架橋結合したホースラディッシュペルオキシターゼ及びラクタートオキシダーゼ製の）任意なものとしての干渉除去層１２と、（例えば光架橋結合（photo crosslinking）を許容するため被覆されたポリエチレン酸化物（ＰＥＯ）製の）生体適合膜１４とから成る。ワイヤ（導線）２の外径ａは、好ましくは約０．２５mm或はそれ以下であり、絶縁ワイヤの外径ｂは、好ましくは約０．３mm或はそれ以下である。絶縁された電極における凹部６は、周囲環境に露出する電極の先端部１６から絶縁シース（sheath）におけるワイヤ２上の上端部１８まで、約０．１５０mm以下、好ましくは約０．１２５mmの長さｃだけ延びている。
電極は浸出性成分を有していない。ポリマーと酵素の合計量は好ましくは約５μgである。生理学的に関連する２〜２０mMの濃度レンジを通してグルコース応答は線形に近いものである。電極は少なくとも約３６時間はアスコルバート、尿酸塩及びアセトアミノフェノールに反応しない。これらの１０〜９０％応答時間は２mMグルコースで約９０秒、２０mMのグルコースで約３０秒である。約３０秒間の平衡状態の後、電極の感度は１０mMグルコース中において３７℃で７２時間安定し、電流は平均から±５％以内で偏移する。測定される分析物の濃度がゼロのとき、電極は信号、例えば電流、電荷或は電位を実質的に全く出力しない。
血糖値を監視するラットに皮下埋設された２つの電極及びこれらの絶対非補正電流出力は血中グルコース濃度と比例していた。細静脈の血液グルコース濃度と胸部皮下領域のセンサの電流出力との間の相関関係及び同一ラットの肩甲骨間の相関関係の分析は、探査した箇所と器官とが極めて異なる場合であっても、生体内一点較正が有効であることを示した。この分析は、埋め込み冗長センサが価値あることをも示した。１点で較正（検定）したときの個々のセンサの読み値に基づいて臨床判定を行ったところ、９４％が臨床的に正確である。冗長センサを使用するとともに、１つの標準偏差内にあった読み値対だけ採用することにより、臨床的に正しい決定の確率が９９％に上昇した。
本書で略述した原理を用いて変更したバイオセンサを得るため、前述したバイオセンサの各種構成部分或は部材の代りに周知の材料を使用してもよいことは当業者の理解するところである。例えば、以下の代替が予想される。
ベース電極：
本発明によるセンサのベース電極は、例えば硝子質カーボン、グラファイト、白金、パラジウム或は金の非腐食金属若しくはカーボンワイヤで形成してもよい。金が好ましく、以下の本発明の実施例にも金が使用される。
絶縁体：
電導性金属或はカーボン製ワイヤは、アクティブポリマー部材を収容する凹部の周りに壁を形成する電気絶縁材料でコーティングされる。絶縁材料は、例えばポリウレタン、テフロン（フッソ化ポリマー）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ、Dacron）或はポリイミドでもよい。絶縁材は、好ましくは正常な体液、例えば皮下組織と平衡状態のとき、５％以下の水を含有する生体適合ポリマーである。
凹部：
一般に、電極の先端の凹部は、長さｃがおよそ２０〜１５０μm、好ましくは約５０〜１２５μmである。
エッチング方法：
本書で説明する電極の先端から金属をエッチングする方法は、シアン化合物の代りに、塩化物、臭化物或はヨウ化物を浴で使用してもよい。臭化物は、毒性が少なく、Ａｕ（ＣＮ）2 -、ＡｕＢｒ4 -のように水溶性陰イオンであるので、好ましい。従って、水性ＨＢｒにおいて、金属、例えば金は、以下のように電気分解で溶解する際、十分な酸化電圧を加えることによってエッチングできる。
Ａｕ＋４ＨＢｒ−→ＨＡｕＢｒ4＋３／２Ｈ2
導通接続酵素層：
検知酵素含有層において、グルコースオキシダーゼ（ブドウ糖酸化酵素）を他のレドックス酵素（redox enzymes）に代えて、他の臨床上関連する化合物を測定してもよい。例えば、ラクタートオキシダーゼを生体内のラクタート検出に使用してもよい。ラクタートの検出は器官が血液を介して酸素を十分に受けているか否かの判定に重要である。
実用的なレドックスポリマー（酸化還元樹脂）及び検知層の製造方法は、例えば米国特許第５，２６４，１０４号、第５，３５６，７８６号、第５，２６２，０３５号及び第５，３２０，７２５号（項目３、４、５、７、８）に記載されている。他のレドックスポリマーは、例えばポリ（１−ビニルイミダゾール）、ポリ（４−ビニルピリジン）、或は［Ｏｓ（ｂｐｙ）2Ｃｌ］+/2+、［Ｏｓ（４、４′−ジメチルビピリジン）2Ｃｌ］+/2+、［Ｏｓ（４、４′−ジメチルフェナントロリン）2Ｃｌ］+/2+、［Ｏｓ（４、４′−ジメトキシフェナントロリン）2Ｃｌ］+/2+、［Ｏｓ（４、４′−ジメトキシビピリジン）2Ｃｌ］+/2+と錯体を作るイミダゾールやピリジンからイミタゾール環までの錯体のポリ（アクリルアミド 共１−ビニル（co-1-vinyl）イミダゾール）等の共重合体を含む。イミダゾール環化合物が好ましい。これは、これらの錯体が比較的低いレドックス電位、例えばＳＣＥ電位のレドックス電位に近いからである。これらの低い電位において、干渉物の電子酸化速度と電流がこれにより発生する。
バリヤ層：
ポリマー製バリヤ層は電気的に絶縁しており、検知層へのグルコースの拡散を制限する。バリヤ層は、例えばポリアリルアミン（ＰＡＬ）とポリエチレンイミン（ＰＡＺ）を架橋結合させることにより形成してもよい。これに代えて、ＰＡＬの全体または一部を両性イオンポリマーに置き換えてもよい。両性イオンポリマーは、ポリ（ビニルピリジン）をブロモ酢酸で４級化合物化し、０．１５MＮａＣｌを透析することにより、或はポリスルホン酸（polysulfonic acid）等のポリ陰イオン（polyanion）により得られる。
バリヤ層は、ポリ陰イオンポリマーを含有してもよい。この場合、アスコルバートと尿酸塩のような陰イオン干渉物の浸透の速度が低下する。この層もまた静電気の結合によってポリ陰イオンの保持力を強め、生体適合性層によって湿潤を改善するポリ陽イオン（polycation）を含有してもよい。
干渉物除去層：
上記したように、この層は、任意のものであり、ＰＶＩ15−ｄｍｅＯｓのように低い電位を有するレドックスポリマーが使用されるときは不要である（オハラ他Analytical Chemistry、1994,64:2451-2457）。グルコースバイオセンサの操作電位をおよそ−０．１０〜０．２５Ｖとしたとき、アスコルバート、尿酸塩及びアセトアミノフェノンのような干渉物の電子酸化の速度は通常の濃度範囲でのグルコースの場合と比べて非常に遅い。
別個の干渉物除去層を使用するとき、事前に活性化できる、或はできない、ペルオキシダーゼ酵素を含有することが好ましい。そのような干渉物除去層は、例えば米国特許第５，３５６，７８６号（項目４）及び米国特許出願Ｎｏ．０８／１６１，６８２に開示されており、後者は干渉物除去層バイオセンサの構造と機能を開示している。グルコースバイオセンサは、好ましくは、干渉物除去層でペルオキシダーゼと結合するラクタートオキシダーゼ（ＬＯＸ）を含有している。しかし、ラクタート検知に使用するバイオセンサでは、グルコースオキシダーゼはペルオキシダーゼと共に使用される。同様に、干渉物除去層の酵素組成を特定の機能のために変えてもよい。
生体適合性層：
一般に、生体適合性層は、例えば生きている組織や血液のような生理学的環境と平衡するときに２０重量％以上の水を含有するポリマー組成物などのヒドロゲルから成る。ポリ（エチレンオキシド）テトラアクリル酸塩のような架橋結合したポリ（エチレンオキシド）が１例である。ポリマー組成物は、毒性がなく、生体系に適合するものでなければならない。
多重層凹部付きバイオセンサの形成方法：
絶縁された非腐食金属又はカーボン製ワイヤは、上記のごとくエッチングされており、先端に凹部を具有してＸ−Ｙ位置決め部材として作用するブロックに配置される。ワイヤはブロックを鉛直に横断し、例えば圧力をかけて所定位置に保持される。ワイヤ付きブロックは、それぞれ半円筒状の鉛直に走る多数の溝を有する部材で形成することができる。ワイヤは、これらの溝に配置され、ネジを用いて部材を組立ててブロックにする。例えば、ブロックは（３０×３０ワイヤ列に対して９００）の等間隔に離隔する穴を有するアルミニウムで形成してもよく、各穴に１本のワイヤを設ける。ブロックは、絶縁ワイヤの凹部に液体を注入する固定マイクロノズルの下に配置する。
ブロック及びマイクロノズルの配置における精度の必要条件を緩和するため、ノズルを電気的に帯電させ、ワイヤをノズルとは反対の極性に帯電させるか、或は接地又は少なくともノズルとワイヤとの間に電位差が生じるように電位をもたせる。ノズルが帯電しているため、放出される微小落滴もノズルと同じ極性（正又は負）に帯電される。ノズル（例えば接地電位に対する）の電位が高くなればなるほど、放出される液滴の電荷（電位）も高くなる。コーティングされるワイヤの先端が接地電位とされる場合或は反対極性の電荷を有する場合には、液滴の吹出し口が鉛直になっていなくとも、つまりマイクロノズルがワイヤの先端上に正確に整列していなくとも、帯電した液滴は凹部へ誘導されて電極に付着する。
更に、ノズルの電位が（接地に対して）高くなればなるほど、放出される液滴の電気量も大きくなる。帯電が十分に高いとき、液滴は、その電荷による静電反発力（electrostatic repulsion）のため、２つ或はそれ以上の微細液滴に分裂する。従って、微細液滴は、電極と正確に整列したノズルから発していなくても、すべて凹部付き電極面に“ドリフト”（ドリフトとは、電界の支援によって移ることを意味する）し、該面上に集まる。
このコーティング方法は、凹部内のものに限らず、いかなる小型バイオセンサの形成にも有効である。
凹部付きバイオセンサの臨床上の用途：
本発明の凹付きバイオセンサは、十分な感度と安定度を有し、グルコース及びラクタートのような臨床上の関連化合物の測定用の極小皮下センサとして使用できる。電極は、約２〜３０μＭの範囲でグルコースを、約０．５〜１０mＭの範囲でラクタートを正確に測定する。埋め込まれたバイオセンサは、１つの機能として、例えば患者のグルコース濃度が過度に近い或は高いときにアラーム音を発する。埋め込まれた電極対を使用する際、アラームが誘発される次の３つのケースがある。低グルコース濃度の場合と、高グルコース濃度の場合と、２つのセンサの読み値対の間の差若しくはズレによって決定されるセンサの故障の場合である。アラームの誘発に十分な差異は、例えば１０分以下でない規定期間にわたって持続する標準偏差の２又は３倍以上とすればよい。このようなシステムは、睡眠中の患者に有効であり、致命的な機能が継続監視される病院の緊急若しくは集中治療室でも有効であろう。
本発明のバイオセンサの他の機能は、糖尿病患者の血中グルコースレベルを正常に近い状態に維持することで患者を支援することである。多くの糖尿病患者は、低血糖による昏睡状態及び死の危険のため、通常より高い血中グルコース濃度を保持している。しかし、例えば約４０％或はそれ以上の通常より高い血中グルコース濃度を保つと、腎臓障害は勿論、網膜症や失明を招く。連続的でないにせよ、頻繁にグルコース濃度を観測してグルコース濃度を最適レベルに近い状態に維持するため、皮下バイオセンサを使用することが望ましい。
皮下バイオセンサは、食後或はグルコース投与（例えばグルコース耐性試験）後の、グルコース濃度の上昇及び低下率の測定に使用できる。また、該センサは、グルコース濃度を規定範囲内に維持するため自動或は手動制御される帰還ループにも有効である。例えばインシュリンポンプと共に使用する際、センサのグルコース読み値が設定値を上回わると、ポンプから一定量のインシュリンが供給される。
これらの全適用例において、埋め込まれたセンサの読み値が正確であることを素速く確認できることが必要不可欠である。一点較正が有効であるときに限り、迅速確認及び素速い再較正が可能となる。一般に、センサの応答が関連濃度レンジを通して線形であっても、較正は、グルコース濃度が違うときに患者から採取した少なくとも２つの血液或は流体サンプルを必要とする。グルコース濃度が十分変化して２点較正による適正機能を実証するには通常数時間かかる。１点だけを用いて確認及び再較正する能力は、本発明の極めて望ましい特徴である。
皮下バイオセンサの臨床利用においては、冗長センサ（例えば少なくとも２個）が好ましい。このような冗長は、１時点での複数センサの読み値の差の増加、例えば２つの標準偏差を超える開きを認識することによって一方のセンサの故障を知らせることができる。冗長センサは、互いに近接して或は離れた場所に埋め込んでもよい。
バイオセンサは、比較的邪魔にならないように皮下組織に埋め込み、例えば回転や移動によって外れないような位置に埋め込むのが望ましい。また、温度に合せて読み値が補正されない（通常は補正される）場合、センサは体温、例えば３７℃程度になる位置に差込むのが好ましく、好ましくは布で被覆される。手頃な場所としては、腹、内腿、腕が含まれる。
ここでは、グルコースを分析するため連続的な電流測定を行う場合を説明しているが、グルコース濃度を観測する電気的測定は、連続的でも間欠的でもよい。電流測定でも、電位測定でも、電荷測定であってもよい。測定中に実質的に変化しない電流或は電位が観測される安定状態測定であっても、所定時間内の電流若しくは電位の変化量が観測される動的（ダイナミック）測定であってもよい。これらの測定は、検知電極に加え、少なくとも１個の電極を必要とする。この第２電極は、皮膚上に配置しても、例えば皮下に埋設してもよい。電流を測定する場合、差込まれた検知電極と第２電極とを接続する回路にポテンシオスタットを設け、これをＡｇ／ＡｇＣｌ電極のような基準電極とすれば有益である。電流を測定する場合、基準電極はカウンタ（計数）電極としても働く。計数電極は、白金、カーボン、パラジウム或は金製の別個の第３電極であってもよい。
検知電極を体内に差込むことに加え、体内からの流体、特に皮下領域からの流体を外部センサへ送ることもできる。この場合、その皮下領域にミクロ濾過（microfiltration）ファイバを設けて検知電極を含有するセル（電解槽）を横断する流体を排出容器に引き込むこむことが好ましい。この電解槽は、好ましくは、例えば計数電極として作用する基準電極などの第２電極を含む。この代わりに、基準及び計数電極を別個の電極としてもよい。電量測定は、２つの電極、検知電極及び計数電極のみを必要とする。体液流は間欠的又は連続的とされる。差込みミクロ濾過ファイバ以外に、ミクロ透析（microdialysis）ファイバを使用してもよく、好ましくはポンプと併用される。
バイオセンサの向上した安定性：
本発明によるバイオセンサの安定性及び寿命を向上させるため、生来的に比較的安定の酵素及びレドックスポリマーを使用すると有利である。しかし、酵素及びレドックスポリマーが、信号（電流）を発生させるグルコース電子酸化過程で劣化しても、埋設した電極の耐用年数を大きく延ばし、挿入後に要する再較正の頻度を大幅に下げることができる。
埋め込み電極の有効年数を延ばし、必要とされる再較正の頻度を減少させる単純な手段は、測定期間中だけバイアス、つまり電位をかけることによって電極を“オン”にし、次いで、付加した電圧をオフにする或は下げることを含み、もってより少ない電流が流れるようにする。グルコース濃度は急峻に変化しないので、５分おき或は１０分おきに１回の測定を実行することで概ね十分である。
もう１つの手段は、十分な感度及び検知性の維持に相応して、可能な限り検知層へのグルコースフラックスを減少させることである。検知層へのグルコースフラックスの減少は電流を減少させる。従って、これによって電極が安定する、つまり感度の喪失が遅くなっても、フラックス依存電流は、過度に減少してはならない。通常、２mMのグルコース濃度で３〜５nAの電流で十分である。ＰＡＬ／ＰＡＺ層のような１つ或はそれ以上のグルコースフラックス減少ポリマー層を用いてグルコースフラックスを引下げると、センサの寿命が延びる。
実験例
例１
電極作製
電極は、２９０μmの外径（O.D.）を有するポリアミド絶縁された２５０μm径の金ワイヤ（カリフォルニア州グローバー市のカリフォルニア・ファイン・ワイヤ社／California Fine Wire Co.製）で形成した。熱収縮可能チューブ（カリフォルニア州メンロパークのレイチェム／RaychemのThermofit（登録商標）、ＲＮＦ １００ ３／６４”ＢＫと１／１６”ＢＫ）と２成分銀エポキシ（エポテックＨ2ＯＥ；マサチューセッツ州ビレリカのエポキシテック社／Epoxy Tech,Inc.製）を電極作製に用いた。
グルコース検知層は、遺伝子学処理されたグルコースオキシダーゼ（ｒＧＯＸ）（純度３５％、カリフォルニア州エメリーヴィルのチロン社／Chiron Corp.製）を、イミダゾール（imidazoles）の一部を［Ｏｓ（ｂｐｙ）2Ｃｌ］+/2+に錯体化することによって形成したポリ（ビニルイミダゾール）（ＰＶＩ）の誘導ポリマーと架橋結合することによって形成した。ＰＶＩ−Ｏｓと呼ばれるレドックスポリマーは、先に公開されたプロトコル（Ohara et al.1993 Anal. Chem. 65:24)に従って合成された。ポリ（エチレングリコール）ジグリシジルエーテル（poly（ethylene glycol）diglycidyl ether）400（ＰＥＤＧＥ、ペンシルバニア州ワリントンのポリサイエンス／Polysciences製）は架橋結合剤として使用した。
検知層と干渉物除去層との間のバリア層は、多官能アジリジン（Polyfunctional aziridine＝ＰＡＺ）（ＸＡＭＡ−７、バージニア州ポーツマスのバージニア・ケミカルズ／Virginia Chemicals製）と架橋結合したポリアリルアミン（ＰＡＬ、Polysciences製）で形成した。
干渉物除去層は、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）タイプVI（カタログＮｏ．Ｐ−８３７５、３１０U/mg、本書でＨＲＰ−ＶＩと表示、ミズーリ州セントルイスのSigma製）及び免疫学検定用のＨＲＰ（Ｎｏ．８１４４０７、min１０００U/mg、本書ではＨＲＰ−ＢＭと表示、インディアナ州インディアナポリスのブーリンガー・マンハイム／Boehringer-Mannheim製）を、ペディオコッカス社（Pediococcus sp.）製ラクタートオキシダーゼ（カタログＮｏ．１３６１、４０U/mg、ＬＯＸと表示、マサチューセッツ州ケンブリッジのゲンザイム／Genzyme製）及び組み替え型微生物源（recombinant microbial source）（カタログＮｏ．１３８１、ｒＬＯＸと表示、ゲンザイム製）と相互固定して作製した。相互固定は、１９９２年、Anal. Chem. ６４：２８８９〜２８９６のMaidan and Hellerに記載された方法に従い、過ヨウ素酸ナトリウム（sodium periodate）（カタログＮｏ．Ｓ−１１４７、シグマ社製）を用いて行なわれた。
生体適合性層は、１０％水性ポリ（エチレンオキシド）テトラアクリレート（ＰＥＯ−ＴＡ）で形成した。光架橋結合可能ポリマーを形成するため、塩化アクリロイルとの反応によりＰＥＯをアクリル化した。該１８，５００g/molのＰＥＯ（ポリサイエンス製）は、２つのα、ωヒドロキシ終止９０００g/molＰＥＯ単位を結合したビスフェノールＡビスエポキシド（bisphenol A bisepoxide）上の２つの水酸基によるテトラヒドロキシル化した化合物である。２〜５モル超過の塩化アクリロイル（ウィスコンシン州ミルウォーキーのアルドリッチ／Aldrich製）はポリマー（ベンゼンにおいて１０％w/vＰＥＯ）をアクリル化するために使用された。トリエチルアミン（triethylamine）（ニューヨク州パリのマリンクロット／Mallinkrodt製）は、塩化アクリロイルと等モルのプロトン（陽子）受容体（アクセプタ）として使用される。
使用される他の化学物質は、シグマ社より全て入手可能な牛の血清アルブミン（ＢＳＡ）分画Ｖ（カタログＮｏ．Ａ−２１５３）、ＢＳＡ、アスコルビン酸、尿酸、４−アセタミノフェノール、Ｌ（＋）型の乳酸及び過酸化水素３０％であった。全化学物質は入手したままの状態で使用した。溶液は（特に指定してない限り）蒸留された非イオン化水で作製した。グルコース観測は、抗生物質−抗真菌剤溶液（antibiotic-antimycotic solution）（シグマ社カタログＮｏ．Ａ−８９０９）を含有する緩衝液、牛血清中で３７℃でラットにおいて行なった。
器具：凹付き金電極の製造において、ガルバノスタットモードで動作するポテンシオスタット／ガルバノスタット（ＰＡＲモデル１７３、ニュージャージー州プリンストンのプリンストン・アプライド・リサーチ／Princeton Applied Research製）及びソニケータ（sonicator）（ペンシルバニア州ピッツバーグのフィッシャー・サイエンティフィック／Fisher Scientific製）が使用された。サイクリックボルタモグラム（Cyclic voltammograms）は、ポテンシオスタット（ＰＡＲモデル２７３Ａ）と、プラチナワイヤカウンタ及びＳＣＥ基準電極を備える従来の電気化学セルとで記録され、ＰＡＲ２７０ソフトウェアで評価された。グルコース信号は、バイポテンシオスタット（bipotentiostat）（Biometra ＥＰ３０）及び２チャネルストリップチャートレコーダ（2 channel strip-chart recorder）で観測した。凹部付き電極は、マイクロマニピュレータ（micromanipulator）（Narishige、ニューヨーク州シークリフ）を用いて顕微鏡（Bausch & Lomb製）下でコーティングされた。マイクロピペットは、マイクロピペット引き抜き器（Narishige)で引き抜かれた。温度は、等温サーキュレーター（isothermal circulater）（フィッシャー・サイエンティフィック／Fisher Scientific製）で制御された。
電極作製：
長さ５cmのポリアミド絶縁金製ワイヤは、鋭いカミソリ刃で切断した。絶縁したステンレス鋼ワイヤに金属ワイヤの一端を銀エポキシを用いて電気的に接触させ、接合部を絶縁熱収縮チューブで被覆した。凹部形成電気化学エッチング法は、１０mlの３M青酸カリ中で、金製ワイヤを作用電極とし、白金或は金製ワイヤを計数電極として行なわれた。ワイヤはビーカーの底に接触するように配置され、全ての電極は計数電極から等距離とされた。ビーカーはエッチング処理時に超音波処理された。金製ワイヤの端部は上方へ曲げられ、もって超音波処理機（ソニケータ）による撹拌はエッチング工程中に発生した酸素の気泡を上昇させて、消失させる。その後、電極をよく洗い、３０分間水中に浸した。
ポリアミド絶縁ワイヤ２において、例えば溝のような凹部６は、ガルバノスタットの制御下で金の電気化学エッチングによって形成される。電気量を制御することによってＡｕ（ＣＮ）2 -として電子酸化され、溶解した金の総量が定まる。溝へのＣＮ−の移動及び溝から出るＡｕ（ＣＮ）2 -の移動の速度に制限がないように条件（例えば、少なくとも約０．２M、好ましくは３Mの高濃度の青酸カリ及び超音波浴槽）を設定したとき、平らな金のワイヤ表面は、０．５乃至２．０のアスペクト比で溝の底に生成される。従って、ＣＮ濃度が十分高く、ワイヤが超音波振動したとき、金製ワイヤの先端は平らとなる。８mAの電流における電極当たり１．５クーロンの通過により、約１２５μmの深さのキャビティ或は溝が形成された。１電子の酸化に対する理論上の効率では、３．０８mgの金がエッチングされることになる。実際にエッチングされた金の量はわずか０．０７６mgであり、十分なＣＮ-或は水の酸化を示す。いずれにせよ、該工程は１回５分以下で処理加工される２０個の電極の複製ができ、正確で速い。凹部形成工程は１回分の量である３０個の凹部付き電極に対して（対物マイクロメータ／objective micrometerを用いて）認められた偏差は±１０μmであり、高度な複製ができる。コーティングの前に、顕微鏡下で電極の金表面の平坦度と正確な深さを調べた。
図１は、本発明の電極の側面視断面図であり、金製ワイヤ２、絶縁コーティング４及び凹部或は溝６を示す。凹部の金表面は、キャビティ或は溝６を架橋結合可能な異なる層の成分及びそれらの架橋結合剤を含有する水溶性溶液で満たすことでコーティングされた。溶液は、マイクロマニプレータを用いて、（ポリエチレンチューブ及び収縮チューブによってマイクロシリンジに連結された）マイクロピペットとともに顕微鏡下に導入される。個々の層を形成した後、電極を室温で一晩空気中で養生した。
電極の構造：
電極は、４つの層を凹部或は溝６内に順次堆積させることによって作製された。これらの層は、検知層８、絶縁層１０、干渉除去層１２及び生体適合層１４である。“導通接続された（wired）”レドックス酵素を含有する検知層は、金製ワイヤの近傍に、接触配置される。絶縁層１０は、検知層８及びペルオキシダーゼ系干渉物除去層１２間に配置される。生体適合層１４は、凹部６内の残り空間を満たし、電極の外側の環境と接触する。これらの薄いポリマー層は、ポリイミドスリーブ４内に封じ込めることによって適切に保護されている。
検知層８は、酵素が共有結合するレドックスヒドロゲルを介してｒＧＯＸと金製電極を“導通接続する”ことによって形成された。電極は以下のごとく作製された。１０mg/ml溶液を、
１．水中におけるPVI-Osレドックスポリマー、
２．水中における架橋結合剤、PEDGE、及び
３．pH8.15に調節された10mMのHEPES溶液中の酵素、rGOXから形成された。
レドックスヒドロゲルは、３種の溶液を混合することによって形成され、もって最終成分は、（重量で）レドックスポリマーが５２％、酵素が３５％、架橋結合剤が１３％であった。
絶縁層１０は、レドックスヒドロゲルと干渉除去酵素（ＨＲＰとＬＯＸ）との間の電気接触を防止した。ＰＡＬ：ＰＡＺを絶縁材料として使用した。膜は、ＰＡＬ溶液（ｐＨ７．０の１００mM ＨＥＰＥＳ緩衝剤中で４．５mg）と新たに準備したＰＡＺ溶液（３０mg/ml）を１／１、１／２或は１／３の体積比で混合することによって得た溶液から堆積させた。ＰＡＺ溶液は、準備してから１５分以内に使用した。
干渉除去層１２は、先に開示したプロトコル、１９９２年Maidan & Heller、Anal.Chem.、６４：２８８９−２８９６、に従って作製した。１２mg/ml新規作製過ヨウ素酸ナトリウム溶液５０μlを、０．１M重炭酸ナトリウム中に２０mg/mlのＨＲＰ（ＨＲＰ−ＶＩ或はＨＲＰ−ＢＭ）及び１００mg/mlのＬＯＸ（ＬＯＸ或はｒＬＯＸ）を含有する１００μlの溶液に添加し、混合物を２時間暗闇に温置した。代替的に、ＨＲＰの酸化をＬＯＸ添加及び架橋結合の前に実施してもよい。
生体適合層１４の薄膜は、ＵＶ光線（カリフォルニア州サンガブリエルのＵＶＰ社、Blak-Ray、３６０nMのスペクトルピーク、２００mW/cm2サンプルのＵＶ放射照度）に１分間露出することによって光架橋結合させた。使用した開始剤は、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン（Aldrich）である。１−ビニル−２−ピロリジンワン（Aldrich）中の開始剤３００mg/mlの溶液をプレポリマー混合物に添加えた。開始剤溶液約３０μlを、テトラアクリル酸塩化ＰＥＯの１０％w/w水溶性溶液のミリリットル当たりで添加した。プレポリマーは、電極の内側にその場で架橋結合した。該薄膜は、凹部をプレポリマー溶液で２度に渡って満たし、電極をキャビティが満たされる毎にＵＶ光線源に露出することによって作製された。
電極の生体外試験：
生体外実験は、作用電極としての酵素改質形成ワイヤと、計数電極及び飽和カロメル基準電極（ＳＣＥ）としての白金線とを備える従来の３電極電子化学セルを用いて２５℃及び３７℃でバッチ方式で行なわれた。電解液は、ｐＨ７．１５で０．１５mM ＮａＣｌを含有する２０mMのリン酸塩緩衝塩類泉（phosphate buffered-saline）であった。血清中での実験は、１００μLの抗生物質−抗真菌剤（antibiotic-antimycotic）溶液を１０mlの血清に添加し、３７℃で行なった。実験中、リン酸塩緩衝塩類泉及び血清は撹拌された。作動電位は、ＰＶＩ−Ｏｓポリマーを用いての実験のためＳＣＥに対して０．３Vとした。
構造及び性能：
溝６の深さｃ及びその中のポリマー層の厚さは、検知層へのマス（質量）の移動、つまりグルコースフラックスの移動を制御する。これらのパラメータを制御することにより、見掛けミハエリス定数（Ｋm）は、約２０〜３０mMのグルコースに調節される。溝６のポリイミド壁４も、４つのポリマー及びポリマー／酵素層８、１０、１２、１４を機械的損傷から保護し、体内のこれらの層の損失の危険性を減少させる。グルコース酸化電流は組織に露出される端部１６への質量移動によるというよりも、凹部６及びそのポリマー薄膜８、１０、１２、１４を介するグルコースの質量移動により制限されるので、実際上、電流は運動に対して無感応である。明らかに、凹部検知層８におけるグルコースの電子酸化速度は、グルコースが溝の外側の流体と接触する界面へ拡散する速度より遅い。
ＰＶＩ5−Ｏｓは、ＨＲＰ及びＬＯＸの干渉除去層を使用する場合の検知層の“導線”として好ましいが、干渉除去層が存在しいないとき、つまり、より低いレドックス電位を有するレドックスポリマーが好ましいときはそうではない。下付き文字（５）は、平均して、５つ目毎のビニルイミダゾールマー（vinylimidazole mer）が電子中継オスミウムセンター（electron-relaying osmium center）を有することを示す。ＰＶＩ5−Ｏｓ及び（３つ目毎の１−ビニルイミダゾールマー／1-vinylimidazole merがオスミウムセンターを有する）ＰＶＩ3−Ｏｓが設けられた電極の使用を図２で比較しており、ＰＶＩ5−Ｏｓを備える電極におけるグルコース電子酸化の電流密度（白抜き三角形）が、ＰＶＩ3−Ｏｓの場合（黒塗り三角形）より高いことを示している。
凹部の深さ及び検知層：
溝の深さに対する電流の依存度を見るため、ＰＶＩ5−Ｏｓ及びＲＧＯＸの総量を一定に保持して、深さ１２５、２５０及び５００μmの溝について調べた（図３）。より深いキャビティにおける多くの電流損は、減ったグルコース質量移動から発生したのではなく、成分溶液のミクロ液滴が電極形成過程で溝に導入された際にポリイミド壁に酵素及びポリマーの一部が吸収保持されることに起因している。水で繰返し濯ぐことにより、吸収された壁上のポリマー及び酵素の一部は、電極表面に流されて電流を増加させる。最も高い電流は５回の洗浄後に確認された。コーティング回数を増加させることによって検知層の厚さが増大した際（図４）、検知層におけるレドックスポリマーを電子還元或は電子酸化するのに要する電荷に対する電流の比は最大に達し、その後下降した。好適な１２５μmの凹部に対し、約１３μmの厚さの導通接続されたｒＧＯＸ検知層を生成する１０回のコーティングによって生体内使用のための所望の特徴を備えるセンサが形成された。
絶縁層：
この層は、“導通接続”ｒＧＯＸ層から干渉除去層（ＨＲＰ及びＬＯＸ）のレドックス酵素を電気的に絶縁し、検知層へのグルコースフラックスを制限し、もって電極の耐用年数を延ばす。ｐＨ７．０９でポリ陽イオン網（polycationic network）を形成するＰＡＺ及び架橋結合ＰＡＬが好ましい。約７μm厚の架橋結合膜を形成するため３回のコーティングを行い、ＰＡＬ：ＰＡＺ＝１：２（図５）を用いて最良の結果、つまり最良の電流出力安定性が得られた。
干渉除去層：
干渉物、特にアスコルバート、尿酸塩及びアセトアミノフェノールは、ＬＯＸ及びＨＲＰを含有する第３層で酸化される。この層において、血中典型濃度が１mMのラクタートはＯ2と反応してＨ2Ｏ2及びビルビン酸を形成する。ＨＲＰの存在下、Ｈ2Ｏ2はアスコルバート、炭酸塩及びアセトアミノフェノールを酸化させて水になる。好適な相互固定化プロセスは、次の２つのステップを包含する。即ち、ＨＲＰのオリゴ糖官能基をアルデヒドへ過ヨウ素酸塩酸化し、次いでＬＯＸと混合して、ＨＲＰ−アルデヒドとＬＯＸアミン（例えばリシン）との間及びＨＲＰ−アルデヒドとアミンと間に多数のシッフ塩基（Schiff bases）を形成することである。干渉除去層の厚さは約８５μmであり、連続する、例えば６回のコーティングによって生成された。図６は電子酸化可能干渉物が通常のレベルでラクタートの存在時に除去されたことを示す。ＬＯＸは架橋結合ＨＲＰ−ＬＯＸ層における活性をゆっくりと失った。こうして該層の干渉物除去能力が低下した。３７℃で３６時間作動した後、十分なアスコルバートを加えて０．１mMの濃度を達成したとき、測定可能電流の増加が記録された。
生体適合性層：
好適な生体適合性層は、例えば光架橋結合テトラアクリル化された１８，５００Ｄａポリ（エチレンオキシド）（パタック他/Pathak et al.,1993,J.Am.Chem.Soc.,114:8311-8312）から成っている。２コーティングの連続光架橋結合によって形成されたこの層の厚さは約２０μmである。光架橋結合過程に要する１分間のＵＶ露出は感度を１６％±２％低下させた。
例２ センサの生体内使用
この実験の目的は、生体内一点較正の有効性を確立することであった。２つのセンサはラットの皮下に１つは胸部に、２つめは肩甲骨の間に同時に埋設した。採取血液とセンサで立証した皮下流体との間の差をできるだけ極端にするため、つまりサンプリングした器官が異なり、サンプリング場所が離れていたとしても、一点較正が有効であるかどうかを調べるため、血液は末端血管（tail vein）或は細静脈から採取した。絶対未補正センサ電流を連続的に観測しながら、採取サンプルの血中グルコースレベルを定期的に測定した。
生体内実験（６〜１０時間）は、３００gの雄のスプレーグ−ドーリー（Sprague-Dawley）ラットで行なわれた。ラットに一晩絶食させ、実験に先立ってペントバービタルナトリウム（sodium pentobarbital）の腹腔内（ｉ．ｐ．）注射を用いて麻酔した。その後、硫酸アトロピンをｉ．ｐ．投与し、呼吸の低下を抑制した。ラットに麻酔をかけたら、ラットの腹部の一部を剃り、導体ゲルを塗り、Ａｇ／ＡｇＣｌ表皮基準電極を取付けた。この電極は計数（カウンタ）電極としても働いた。次いで、センサをラットの胸部に２２ゲージＰｅｒ−Ｑ−Ｃａｔｈイントロデューサ（テキサス州サンアントニオのジェスコ・インターナショナル／Gesco International製）を用いて皮下に埋め込むか、小規模な外科切開を介して皮下の細胞内領域に埋設した。センサの移動を避けるため、センサを皮膚にテープで固定した。センサは、基準電極とともに、内蔵バイポテンシオスタットに接続された。センサの作動電位は、０．３Ｖ vs. Ａｇ／ＡｇＣｌとし、Ａｇ／ＡｇＣｌ電極は基準計数電極としても作用する。センサ読み値は、データロガー（data logger）（ラストラック・レンジャー／Rustrak Ranger製、ロードアイランド州イーストグリニッジ）を用いて集められ、実験の最後にコンピュータに転送された。実験中、ラットの体温を恒常性毛布（homeostatic blanket）によって３７℃に保った。血液サンプリングを開始する前に、センサが基礎信号レベルに到達するまで少なくとも１時間待った。血液のサンプルは末端血管（細静脈）から得ており、すべての血液サンプルはグルコースアナライザ（ワイエスアイ／YSI社製、オハイオ州イエロースプリング；型式23A）を用いて分析した。
血液サンプルの採取開始から約３０分後、シリンジポンプ（ハーバード・アパラタス/Harvard Appratus、マサチューセッツ州サウスナティック）を用いてｉ．ｐ．グルコース注入を１２０mgグルコース/minラット体重kgの割合で開始した。グルコースの注入はおよそ１時間続けられた。
図７に分るように、４１０分で電流が急降下した。このような降下は他の皮下に差込まれた電極を用いた測定において４００分と６００分との間で観測されたが、３７℃の緩衝剤中で操作された電極では観測されなかった。故障した電極を引き抜いて緩衝剤中で再試験をおこなったとき、電極の原感度の殆どが無事であることが分った。この見かけの不作動の原因は、良好な電解質接触を達成するラットの皮膚上の計数／基準Ａｇ／ＡｇＣｌ電極の故障であり、埋め込まれたセンサの故障ではなかった。各電極の較正曲線を算出するため任意に選んだ点、つまりスケールを作製するための１つの血中グルコースレベルの決定及び１つの電流測定値を用い、図７からの全データを更なる補正なしで、クラーク式（Clark-type/Clark et al.,1987,Diabetes Care 5:622〜627）臨床図表（図８）にプロットした。この分析において、図表のＡ範囲に入る点は臨床上は正確なものと考えられ、Ｂ範囲に入る点は臨床上正しいと考えられる。Ｃ範囲に入る点は正しくはないが、不適切な治療に至らないと考えられる。Ｄ範囲及びＥ範囲に入る点は正確なものではなく、治療をこれらに頼るとすると、不適切なものになると考えられる。
両電極から得た全ての点がＡ範囲及びＢ範囲にあり、４８の内の４３の点がＡ範囲にある。肩甲骨間に埋設された電極に対する１００mg/dlグルコース付近のＢ範囲にある３点は４１０分の実験の最後の３点であった。計数／基準電極の皮膚との不十分な電解質接触による４００−６００分における故障モード及びラクタートオキシダーゼの不活性による３６時間後の故障によって干渉除去が失われるが、一点較正（ワンポイントキャリブレーション）が実用的であることが分る。このような較正の後、皮下センサの読み値は、補正なしで臨床上有用な血中グルコースレベルの評価を提供する。
図９は、どちらかの埋め込み電極の一点較正に２４個のグルコース分析の各々を用いたときに得られた全ての有り得る相関関係の分布を示すものである。この分布には、２×２４×２４＝１１５２の点が存在する。これらのうち７８％はＡ範囲に、１５％がＢ範囲に、１％がＣ範囲に、６％がＤ範囲にあり、Ｅ範囲には点が存在しない。
図１０においては、冗長電極を用いて一点較正の向上を試験した。まず、電極Ａの読み値を電極Ｂのものに対し、電極Ａの平均出力で割った電極Ｂの平均出力を各読み値に乗ずることによって標準化した。次いで、２４組の埋設電極Ｂ読み値と埋設電極Ａの補正読み値との間の差について標準偏差を求めた。その後で、標準偏差以上に異なる読み値の全組を除いた。組数が２４から１１に減らされた。全点の８２％がＡ範囲にあり、１７％はＢ範囲に、１％はＤ範囲に、Ｃ範囲とＥ範囲には点が全く存在しなかった。この分布は、採取血液サンプル中のグルコース濃度の１回の測定によって較正が可能であることを物語っている。また、これらは、冗長皮下センサの使用によって診断精度が向上することをも示す。全セットから標準偏差以上に異なるデータポイントを選び出すことにより、埋め込みセンサの読み値に基づく診断で誤診する確率が６倍も減少した。
安定度とその他の特性：
安定性を向上させるため、ＧＯＸではなくて、熱安定性のよい組替型ＧＯＸ（ｒＧＯＸ;Heller,1992,J.Phys.Chem.96:3579-3587）をセンサに使用し、酵素の代謝（turnover）ではなく、センサの電流拡散を制限するため、グルコースの移動を減らした。グルコースフラックスは、３つの外側層及び検知層自体によって弱められた。検知層が過剰なグルコースオキシダーゼを含有しているので、その作用は、弱められたグルコースフラックスを電子酸化するのに要する以上の活性を大きく越え、センサの安定度が向上する。
安定性は、周知の方法、例えば３７℃の１０mMグルコースの０．１mMアスコルバート存在下で試験すればよい。典型的な最適化電極の電流出力は約３５nAで、イーディーホフスティー（Eadie-Hofstee）プロットから得た見掛けＫmは、約２０mMであった（表１）。１０〜９０％応答時間は約１分であった。
予期したように、また図５に見られるように、膜がより薄くて、グルコースの質量移動が増大した。つまり、電流は高かったが、薄い膜については安定性が向上した。薄い（約１μmの）検知膜電極（１０-2Ａ ｃｍ-2 Ｍ-1以下）が高感度であるため、感度のオーダーの減少を安定度と引き換えにしてもよく、このとき電流は測定し易いよう十分に高く維持された。
図５にみられるように、安定したセンサの感度は、３７℃で７２時間の操作に対して±５％以上は変化しない。最初の小さな感度減少の後、４０時間後に最高値まで上昇し、最後の７２時間の感度は最初のものと殆ど同じであった。
本発明の電極の特性は、表１に要約される。各記載は５つの試験した電極の平均値を表わしたものである。基準線電流は、典型的に０．５nA以下であり、ノイズは１０pAである。生理学的グルコース濃度範囲（２〜２０mM）を通して観察された電流は、少なくとも指数１００だけノイズ等価電流（noise equivalent current）を上回っている。見掛けＫmは約２０mMであり、１０％乃至９０％応答時間は、経年電極の場合、最低の生理学関連グルコース濃度（２mM）で約９０秒、最高（２０mM）で２０秒である。
０mMグルコースでのゼロ基準線は、０．１mMのアスコルバートの存在下で３６時間安定している。観測された安定度及び干渉物があるときの有効ゼロポイントの存在は、センサを７２時間生体内で使用し、１点較正を介して、つまり、個々の分析に対して単一の血液サンプルを採取することにより、生体内試験／再較正が可能であることを示唆する。
この発明は、国立予防衛生研究所（ＤＫ４２０１５）の部分的支援を受けている。従って、合衆国政府もこの発明に何らかの権利を有すると考える。
発明の分野
本発明は、生体内（in vivo）酵素バイオセンサに関し、特に、ワンポイントキャリブレーション（one-point calibration）、即ち１点較正でグルコースの皮下測定を行うミニチュアグルコースセンサに関する。
背景
糖尿病、特に不安定型糖尿病において頻繁或は継続的にグルコースを観測若しくは監視する必要性に応えるべく、広範にわたる生体内グルコース電極の研究がなされてきた。これらの電極に求められる特性には、安全性、診断精度及び信頼性、生体内再較正（in vivo recalibration）可能であること、少なくとも８時間の病院シフトの間の安定性、小サイズであること、挿脱容易性及び臨機中断を許容する迅速な応答性が含まれる。生体内再較正は、体液、例えば血液の単一サンプルを抽出してそのグルコース濃度を測定することに基づいて行わなければならない。これを“ワンポイントキャリブレーション（１点較正）”と呼ぶ。
安全性に対する鍵は、浸出性成分が存在しないこと、生体適合性及び潜在的に有害な外部物の体内への進入を最悪の場合でも大事に至らない量に制限することである。診断精度は、読み値の正確さが最悪であっても、これに基づく診断が正しいものでなければならない。医師がセンサの読み値に基づいて患者を診断する場合、センサが正しく機能しているかどうかの迅速な確認及び周期的な生体内再較正が可能であることが必要不可欠である。ゼログルコース濃度でゼロの信号に基づくとともに、時間における１点で血中グルコース濃度を測定するこのワンポイントキャリブレーション（１点較正）は、その信号ともども、必要不可欠であるが、これまでよく分らないものであった。感度は、必要とされる生体内再較正の頻度に対して過剰にならないように十分に安定したものでなければならない。センサは、患者の不快感を最小にし、且つ、組織の損傷を最小にして挿脱できるように十分に小さくしなければならない。センサは、皮下式で、診察室において患者或は職員によって挿脱できるのが望ましい。最後に、応答時間は、必要に応じて適時に矯正手段をとれるよう十分に速くなければならない。
これらの要望の幾つかに応えて、針型及び他の皮下電流滴定（amperometric）センサが検討された。これらのセンサの多くは、グルコースと酸素とのグルコースオキシダーゼ（ＧＯＸ）触媒反応により発生するH2O2を電子酸化させるため白金イリジウム又はプラチナブラック（白金黒）を使用した。これらのセンサにおいて、ＧＯＸは、しばしばアルブミン及びグルタルアルデヒドと架橋結合することにより、過剰となり、固定化した。電子酸化性干渉物を除去するため、酢酸セルロースの膜及びNafion（商標）を含有するスルフォン化ポリマーが使用された。最も一般的な電子酸化性干渉物であるアスコルバート、尿酸塩及びアセトアミノフェンの除去に特別な注意が払われた。また、該干渉物に対処するため、二電極示差測定が使用され、一方の電極はグルコースと電子酸化性干渉物に対して感応し、他方の電極は干渉物のみに感応するものである。本発明にも適用できるもう１つの干渉物問題克服法は、干渉物の前酸化（preoxidation）を伴うものである。別の方法は、化学変化を介して検出層中のポリマーのレドックス（酸化還元）電位（redox potentials）をより低い電位に変換することを伴うものである。ポリマーのレドックス電位が標準カロメル電極（standard calomel electrode＝ＳＣＥ）に対して約-0.15Vと+0.15Vの間の範囲にあり、電極が生体内動作時に約-0.10Vと+0.25Vの間で均衡するとき、アスコルバート、尿酸塩及びアセトアミノフェンなどの干渉物の電子酸化の速度は、生理学的濃度範囲を通してグルコースの速度に比べて非常に遅い。従って、干渉物の電子酸化による電流もグルコースの場合と比べて小さい。
電極の生体適合性を高めるため、親水性ポリウレタン、ポリ（ビニルアルコール）及びポリＨＥＭＡ膜が使用されてきた。
幾人かの研究者は、ＧＯＸを基盤とするグルコースセンサを生体内試験し、ラット、ウサギ、犬、豚、羊及び人間について満足できる結果を得た。これらの研究は、皮下組織が受容できるグルコース検知場所であることを立証した。血管内グルコース濃度と皮下グルコース濃度間に良好な相関関係が観測された。また、研究者らは、生体内センサ較正（検定）の必要性を示した。生体内グルコース観測にたいするもう１つのアプローチは、皮下ミクロ透析（microdialysis）と電気化学的検知とを組合わせて行われた。線形応答範囲を制御及び調整するため、電極は、通常グルコース移動制限膜を介して、グルコースの拡散を制限するようなされた。
信号のＯ2分圧依存性を減少させる拡散媒介物質がセンサから浸出する。このような浸出は、不要化学物質を体内に進入させ、特に小さなセンサにおける感度を低下させる。マイクロセンサ（microsensor）においては、媒介物質の外方拡散が放射状になり、感度の低下は急速である。この問題は“導通接続された（wired）”酵素電極、つまり電子伝導レドックスヒドロゲル（electron-conducting redox hydrogels）（wires＝導線）を介して酵素を電極に接続することによって形成された電極において克服された。ブドウ糖酸化酵素（グルコースオキシダーゼ）は、母格に電子リレー可能[Os(bpy)2C1]+/2+レドックス（酸化還元）中心（redox centers）を有する高分子電解質で“導通接続”された。ヒドロゲルは、電極上で酵素とワイヤ（導線）を架橋結合することによって形成された。これらの電極は高い電流密度を有し、ＳＣＥに対し0.3Vの電位で作動された。電子酸化性干渉物は“導通接続された”酵素電極の第２の非導通接続過酸化水素発生層でペルオキシダーゼ触媒作用の前酸化（preoxidation）を介して除去された。
発明の概要
生体内一点較正を含む、上記の全要求に応える得る生体内グルコース観測用の小寸法（例えば0.29mm）で、凹部を備える非腐食金属（例えば金、白金、パラジウム）若しくはカーボン線電極が製造された。該電極は、絶縁された金製ワイヤから金をエッチングで取り除くことにより形成された凹部にアクティブ（活性）ポリマー（active polymer）層を付着若しくは堆積させることによって構成された。
アクティブポリマー層は、検知（検出）層、グルコースフラックス制限層、生体適合性層及び任意のペルオキシダーゼ系干渉物除去層を含み、凹部内で機械的損傷から保護される。（前述したように、低レドックス電位ポリマーを使用する際はペルオキシダーゼ系干渉除去層は必要とされない。）該凹部とそのポリマー層も、検知層に接触する該ワイヤ電極へのグルコースの移動を減少させた。
グルコースフラックスを制限することにより、診断に関係するグルコース濃度範囲に跨がる所望の線形応答範囲が得られた。本発明のバイオセンサは、例えば生体内の約２〜３０μmのグルコース及び約０．５〜１０μmのラクタートを正確に測定することができる。該センサは、浸出性成分を有さず、その４つの架橋結合ポリマー層はわずか約５μgの固定化材と、わずか数ナノグラムのポリマー結合のオスミウムを含有する。４つの層のうちの１層における干渉物の前酸化はセンサの生体内一点較正を可能とする。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明による電極の概略構成図である。
図２は、PVI5-Os（白抜き三角形）を使用して形成した電極でのグルコース電子酸化の電流密度とPVI3-Os（黒塗り三角形）を使用したときを比較して得られたデータを示すグラフ図である。
図３は、凹部の底で発生した電流の従属性を比較して得られたデータを示すグラフ図である。
図４は、検知層に発生した電流とポリマーレドックス中心を電子還元或は酸化するのに要する電荷との比の検知層の厚みに対する従属性を比較して得られたデータを示すグラフ図である。
図５は、厚さの異なる検知層と組成及び厚さの異なる拡散制限層とを有する電極によって発生する電流の変化を比較して得られたデータを示すグラフ図である。黒塗り円：厚さ４μmのＰＡＬ／ＰＡＺ（比は１：１）の拡散制限層でコーティングされたＰＶＩ5−Ｏｓ（５２％）、ｒＧＯＸ（３５％）、ＰＥＧＤＧＥ（１３％）製の厚さ７．５μmの検知層。白抜き円：厚さ５．０μmの検知層。黒塗り三角形：厚さ１２．５μmの検知層、７μmのＰＡＬ／ＰＡＺ（比は１：２）の拡散制限層。白抜き三角形：厚さ７．５μmの検知層で、厚さ４．５μm、ＰＡＬ／ＰＡＺ（比は１：２）の拡散制限層。
図６は、ラクタートとグルコースの不在及び存在時におけるアスコルバートの存在時に発生する電流の従属性を比較して得られたデータを示すグラフ図である。アスコルバート（Ａ）、ラクタート（Ｌ）とグルコース（Ｇ）の濃度を示す。アルコルバートは電子酸化性干渉物である。ラクタート付加時に、ラクタートの電子酸化電流は抑制される一方、グルコースの電子酸化電流は抑制されない。
図７は、ラットを動物モデルに、電流密度とそれに対応する皮下に差込まれた本発明の電極を用いて測定した皮下グルコース濃度を示す。大きな黒塗り円はＹＳＩアナライザーを使用して採集した血液サンプルで測定した血中グルコース濃度を示す。
図８は、図７の血中グルコース測定値の臨床上の関連性を分析したクラーク式臨床図表（Clarke-type clinical grid）である。
図９は、図７の２４のグルコース分析結果が、どちらか一方の埋め込まれた電極の一点較正に使用した際に得られた有効な相関関係の全てを示すクラーク式臨床図表である。
図１０は、冗長電極を介して１点較正の向上を試験したクラーク式臨床図表であり、その読み値は、埋め込まれた一対の電極による同時読み値間の全ての差に対して算出された標準偏差内であった。
発明の詳細な説明
本発明は、絶縁された非腐食電導金属（例えば金、白金、パラジウム）或はカーボン製のワイヤ（導線）を基調とする小径（例えば２９０μm）で、生体内１点較正を許容するO.D.皮下グルコースセンサを含む。図１に示すように、その構成は、小径（例えば２５０μm）の非腐食金属或はカーボン製のワイヤ２を電気的絶縁体４（例えばポリイミド）でコーティングし、エッチング又は金属或はカーボンの部分除去によって形成される凹部６に次のようなアクティブ（活性）ポリマー層を形成することを含む。アクティブポリマー層は、固定（不動）化され、“導通接続された（wired）”ブドウ糖酸化酵素（グルコースオキシダーゼ）層８と、例えばポリアリルアミン（ＰＡＬ）をポリエチレンイミン（ＰＡＺ）と架橋結合させることにより形成された電気絶縁性グルコース拡散制限層１０と、（例えば架橋結合したホースラディッシュペルオキシターゼ及びラクタートオキシダーゼ製の）任意なものとしての干渉除去層１２と、（例えば光架橋結合（photo crosslinking）を許容するため被覆されたポリエチレン酸化物（ＰＥＯ）製の）生体適合膜１４とから成る。ワイヤ（導線）２の外径ａは、好ましくは約０．２５mm或はそれ以下であり、絶縁ワイヤの外径ｂは、好ましくは約０．３mm或はそれ以下である。絶縁された電極における凹部６は、周囲環境に露出する電極の先端部１６から絶縁シース（sheath）におけるワイヤ２上の上端部１８まで、約０．１５０mm以下、好ましくは約０．１２５mmの長さｃだけ延びている。
電極は浸出性成分を有していない。ポリマーと酵素の合計量は好ましくは約５μgである。生理学的に関連する２〜２０mMの濃度レンジを通してグルコース応答は線形に近いものである。電極は少なくとも約３６時間はアスコルバート、尿酸塩及びアセトアミノフェノールに反応しない。これらの１０〜９０％応答時間は２mMグルコースで約９０秒、２０mMのグルコースで約３０秒である。約３０秒間の平衡状態の後、電極の感度は１０mMグルコース中において３７℃で７２時間安定し、電流は平均から±５％以内で偏移する。測定される分析物の濃度がゼロのとき、電極は信号、例えば電流、電荷或は電位を実質的に全く出力しない。
血糖値を監視するラットに皮下埋設された２つの電極及びこれらの絶対非補正電流出力は血中グルコース濃度と比例していた。細静脈の血液グルコース濃度と胸部皮下領域のセンサの電流出力との間の相関関係及び同一ラットの肩甲骨間の相関関係の分析は、探査した箇所と器官とが極めて異なる場合であっても、生体内一点較正が有効であることを示した。この分析は、埋め込み冗長センサが価値あることをも示した。１点で較正（検定）したときの個々のセンサの読み値に基づいて臨床判定を行ったところ、９４％が臨床的に正確である。冗長センサを使用するとともに、１つの標準偏差内にあった読み値対だけ採用することにより、臨床的に正しい決定の確率が９９％に上昇した。
本書で略述した原理を用いて変更したバイオセンサを得るため、前述したバイオセンサの各種構成部分或は部材の代りに周知の材料を使用してもよいことは当業者の理解するところである。例えば、以下の代替が予想される。
ベース電極：
本発明によるセンサのベース電極は、例えば硝子質カーボン、グラファイト、白金、パラジウム或は金の非腐食金属若しくはカーボンワイヤで形成してもよい。金が好ましく、以下の本発明の実施例にも金が使用される。
絶縁体：
電導性金属或はカーボン製ワイヤは、アクティブポリマー部材を収容する凹部の周りに壁を形成する電気絶縁材料でコーティングされる。絶縁材料は、例えばポリウレタン、テフロン（フッソ化ポリマー）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ、Dacron）或はポリイミドでもよい。絶縁材は、好ましくは正常な体液、例えば皮下組織と平衡状態のとき、５％以下の水を含有する生体適合ポリマーである。
凹部：
一般に、電極の先端の凹部は、長さｃがおよそ２０〜１５０μm、好ましくは約５０〜１２５μmである。
エッチング方法：
本書で説明する電極の先端から金属をエッチングする方法は、シアン化合物の代りに、塩化物、臭化物或はヨウ化物を浴で使用してもよい。臭化物は、毒性が少なく、Ａｕ（ＣＮ）2 -、ＡｕＢｒ4 -のように水溶性陰イオンであるので、好ましい。従って、水性ＨＢｒにおいて、金属、例えば金は、以下のように電気分解で溶解する際、十分な酸化電圧を加えることによってエッチングできる。
Ａｕ＋４ＨＢｒ−→ＨＡｕＢｒ4＋３／２Ｈ2
導通接続酵素層：
検知酵素含有層において、グルコースオキシダーゼ（ブドウ糖酸化酵素）を他のレドックス酵素（redox enzymes）に代えて、他の臨床上関連する化合物を測定してもよい。例えば、ラクタートオキシダーゼを生体内のラクタート検出に使用してもよい。ラクタートの検出は器官が血液を介して酸素を十分に受けているか否かの判定に重要である。
実用的なレドックスポリマー（酸化還元樹脂）及び検知層の製造方法は、例えば米国特許第５，２６４，１０４号、第５，３５６，７８６号、第５，２６２，０３５号及び第５，３２０，７２５号（項目３、４、５、７、８）に記載されている。他のレドックスポリマーは、例えばポリ（１−ビニルイミダゾール）、ポリ（４−ビニルピリジン）、或は［Ｏｓ（ｂｐｙ）2Ｃｌ］+/2+、［Ｏｓ（４、４′−ジメチルビピリジン）2Ｃｌ］+/2+、［Ｏｓ（４、４′−ジメチルフェナントロリン）2Ｃｌ］+/2+、［Ｏｓ（４、４′−ジメトキシフェナントロリン）2Ｃｌ］+/2+、［Ｏｓ（４、４′−ジメトキシビピリジン）2Ｃｌ］+/2+と錯体を作るイミダゾールやピリジンからイミタゾール環までの錯体のポリ（アクリルアミド 共１−ビニル（co-1-vinyl）イミダゾール）等の共重合体を含む。イミダゾール環化合物が好ましい。これは、これらの錯体が比較的低いレドックス電位、例えばＳＣＥ電位のレドックス電位に近いからである。これらの低い電位において、干渉物の電子酸化速度と電流がこれにより発生する。
バリヤ層：
ポリマー製バリヤ層は電気的に絶縁しており、検知層へのグルコースの拡散を制限する。バリヤ層は、例えばポリアリルアミン（ＰＡＬ）とポリエチレンイミン（ＰＡＺ）を架橋結合させることにより形成してもよい。これに代えて、ＰＡＬの全体または一部を両性イオンポリマーに置き換えてもよい。両性イオンポリマーは、ポリ（ビニルピリジン）をブロモ酢酸で４級化合物化し、０．１５MＮａＣｌを透析することにより、或はポリスルホン酸（polysulfonic acid）等のポリ陰イオン（polyanion）により得られる。
バリヤ層は、ポリ陰イオンポリマーを含有してもよい。この場合、アスコルバートと尿酸塩のような陰イオン干渉物の浸透の速度が低下する。この層もまた静電気の結合によってポリ陰イオンの保持力を強め、生体適合性層によって湿潤を改善するポリ陽イオン（polycation）を含有してもよい。
干渉物除去層：
上記したように、この層は、任意のものであり、ＰＶＩ15−ｄｍｅＯｓのように低い電位を有するレドックスポリマーが使用されるときは不要である（オハラ他Analytical Chemistry、1994,64:2451-2457）。グルコースバイオセンサの操作電位をおよそ−０．１０〜０．２５Ｖとしたとき、アスコルバート、尿酸塩及びアセトアミノフェノンのような干渉物の電子酸化の速度は通常の濃度範囲でのグルコースの場合と比べて非常に遅い。
別個の干渉物除去層を使用するとき、事前に活性化できる、或はできない、ペルオキシダーゼ酵素を含有することが好ましい。そのような干渉物除去層は、例えば米国特許第５，３５６，７８６号（項目４）及び米国特許出願Ｎｏ．０８／１６１，６８２に開示されており、後者は干渉物除去層バイオセンサの構造と機能を開示している。グルコースバイオセンサは、好ましくは、干渉物除去層でペルオキシダーゼと結合するラクタートオキシダーゼ（ＬＯＸ）を含有している。しかし、ラクタート検知に使用するバイオセンサでは、グルコースオキシダーゼはペルオキシダーゼと共に使用される。同様に、干渉物除去層の酵素組成を特定の機能のために変えてもよい。
生体適合性層：
一般に、生体適合性層は、例えば生きている組織や血液のような生理学的環境と平衡するときに２０重量％以上の水を含有するポリマー組成物などのヒドロゲルから成る。ポリ（エチレンオキシド）テトラアクリル酸塩のような架橋結合したポリ（エチレンオキシド）が１例である。ポリマー組成物は、毒性がなく、生体系に適合するものでなければならない。
多重層凹部付きバイオセンサの形成方法：
絶縁された非腐食金属又はカーボン製ワイヤは、上記のごとくエッチングされており、先端に凹部を具有してＸ−Ｙ位置決め部材として作用するブロックに配置される。ワイヤはブロックを鉛直に横断し、例えば圧力をかけて所定位置に保持される。ワイヤ付きブロックは、それぞれ半円筒状の鉛直に走る多数の溝を有する部材で形成することができる。ワイヤは、これらの溝に配置され、ネジを用いて部材を組立ててブロックにする。例えば、ブロックは（３０×３０ワイヤ列に対して９００）の等間隔に離隔する穴を有するアルミニウムで形成してもよく、各穴に１本のワイヤを設ける。ブロックは、絶縁ワイヤの凹部に液体を注入する固定マイクロノズルの下に配置する。
ブロック及びマイクロノズルの配置における精度の必要条件を緩和するため、ノズルを電気的に帯電させ、ワイヤをノズルとは反対の極性に帯電させるか、或は接地又は少なくともノズルとワイヤとの間に電位差が生じるように電位をもたせる。ノズルが帯電しているため、放出される微小落滴もノズルと同じ極性（正又は負）に帯電される。ノズル（例えば接地電位に対する）の電位が高くなればなるほど、放出される液滴の電荷（電位）も高くなる。コーティングされるワイヤの先端が接地電位とされる場合或は反対極性の電荷を有する場合には、液滴の吹出し口が鉛直になっていなくとも、つまりマイクロノズルがワイヤの先端上に正確に整列していなくとも、帯電した液滴は凹部へ誘導されて電極に付着する。
更に、ノズルの電位が（接地に対して）高くなればなるほど、放出される液滴の電気量も大きくなる。帯電が十分に高いとき、液滴は、その電荷による静電反発力（electrostatic repulsion）のため、２つ或はそれ以上の微細液滴に分裂する。従って、微細液滴は、電極と正確に整列したノズルから発していなくても、すべて凹部付き電極面に“ドリフト”（ドリフトとは、電界の支援によって移ることを意味する）し、該面上に集まる。
このコーティング方法は、凹部内のものに限らず、いかなる小型バイオセンサの形成にも有効である。
凹部付きバイオセンサの臨床上の用途：
本発明の凹付きバイオセンサは、十分な感度と安定度を有し、グルコース及びラクタートのような臨床上の関連化合物の測定用の極小皮下センサとして使用できる。電極は、約２〜３０μＭの範囲でグルコースを、約０．５〜１０mＭの範囲でラクタートを正確に測定する。埋め込まれたバイオセンサは、１つの機能として、例えば患者のグルコース濃度が過度に近い或は高いときにアラーム音を発する。埋め込まれた電極対を使用する際、アラームが誘発される次の３つのケースがある。低グルコース濃度の場合と、高グルコース濃度の場合と、２つのセンサの読み値対の間の差若しくはズレによって決定されるセンサの故障の場合である。アラームの誘発に十分な差異は、例えば１０分以下でない規定期間にわたって持続する標準偏差の２又は３倍以上とすればよい。このようなシステムは、睡眠中の患者に有効であり、致命的な機能が継続監視される病院の緊急若しくは集中治療室でも有効であろう。
本発明のバイオセンサの他の機能は、糖尿病患者の血中グルコースレベルを正常に近い状態に維持することで患者を支援することである。多くの糖尿病患者は、低血糖による昏睡状態及び死の危険のため、通常より高い血中グルコース濃度を保持している。しかし、例えば約４０％或はそれ以上の通常より高い血中グルコース濃度を保つと、腎臓障害は勿論、網膜症や失明を招く。連続的でないにせよ、頻繁にグルコース濃度を観測してグルコース濃度を最適レベルに近い状態に維持するため、皮下バイオセンサを使用することが望ましい。
皮下バイオセンサは、食後或はグルコース投与（例えばグルコース耐性試験）後の、グルコース濃度の上昇及び低下率の測定に使用できる。また、該センサは、グルコース濃度を規定範囲内に維持するため自動或は手動制御される帰還ループにも有効である。例えばインシュリンポンプと共に使用する際、センサのグルコース読み値が設定値を上回わると、ポンプから一定量のインシュリンが供給される。
これらの全適用例において、埋め込まれたセンサの読み値が正確であることを素速く確認できることが必要不可欠である。一点較正が有効であるときに限り、迅速確認及び素速い再較正が可能となる。一般に、センサの応答が関連濃度レンジを通して線形であっても、較正は、グルコース濃度が違うときに患者から採取した少なくとも２つの血液或は流体サンプルを必要とする。グルコース濃度が十分変化して２点較正による適正機能を実証するには通常数時間かかる。１点だけを用いて確認及び再較正する能力は、本発明の極めて望ましい特徴である。
皮下バイオセンサの臨床利用においては、冗長センサ（例えば少なくとも２個）が好ましい。このような冗長は、１時点での複数センサの読み値の差の増加、例えば２つの標準偏差を超える開きを認識することによって一方のセンサの故障を知らせることができる。冗長センサは、互いに近接して或は離れた場所に埋め込んでもよい。
バイオセンサは、比較的邪魔にならないように皮下組織に埋め込み、例えば回転や移動によって外れないような位置に埋め込むのが望ましい。また、温度に合せて読み値が補正されない（通常は補正される）場合、センサは体温、例えば３７℃程度になる位置に差込むのが好ましく、好ましくは布で被覆される。手頃な場所としては、腹、内腿、腕が含まれる。
ここでは、グルコースを分析するため連続的な電流測定を行う場合を説明しているが、グルコース濃度を観測する電気的測定は、連続的でも間欠的でもよい。電流測定でも、電位測定でも、電荷測定であってもよい。測定中に実質的に変化しない電流或は電位が観測される安定状態測定であっても、所定時間内の電流若しくは電位の変化量が観測される動的（ダイナミック）測定であってもよい。これらの測定は、検知電極に加え、少なくとも１個の電極を必要とする。この第２電極は、皮膚上に配置しても、例えば皮下に埋設してもよい。電流を測定する場合、差込まれた検知電極と第２電極とを接続する回路にポテンシオスタットを設け、これをＡｇ／ＡｇＣｌ電極のような基準電極とすれば有益である。電流を測定する場合、基準電極はカウンタ（計数）電極としても働く。計数電極は、白金、カーボン、パラジウム或は金製の別個の第３電極であってもよい。
検知電極を体内に差込むことに加え、体内からの流体、特に皮下領域からの流体を外部センサへ送ることもできる。この場合、その皮下領域にミクロ濾過（microfiltration）ファイバを設けて検知電極を含有するセル（電解槽）を横断する流体を排出容器に引き込むこむことが好ましい。この電解槽は、好ましくは、例えば計数電極として作用する基準電極などの第２電極を含む。この代わりに、基準及び計数電極を別個の電極としてもよい。電量測定は、２つの電極、検知電極及び計数電極のみを必要とする。体液流は間欠的又は連続的とされる。差込みミクロ濾過ファイバ以外に、ミクロ透析（microdialysis）ファイバを使用してもよく、好ましくはポンプと併用される。
バイオセンサの向上した安定性：
本発明によるバイオセンサの安定性及び寿命を向上させるため、生来的に比較的安定の酵素及びレドックスポリマーを使用すると有利である。しかし、酵素及びレドックスポリマーが、信号（電流）を発生させるグルコース電子酸化過程で劣化しても、埋設した電極の耐用年数を大きく延ばし、挿入後に要する再較正の頻度を大幅に下げることができる。
埋め込み電極の有効年数を延ばし、必要とされる再較正の頻度を減少させる単純な手段は、測定期間中だけバイアス、つまり電位をかけることによって電極を“オン”にし、次いで、付加した電圧をオフにする或は下げることを含み、もってより少ない電流が流れるようにする。グルコース濃度は急峻に変化しないので、５分おき或は１０分おきに１回の測定を実行することで概ね十分である。
もう１つの手段は、十分な感度及び検知性の維持に相応して、可能な限り検知層へのグルコースフラックスを減少させることである。検知層へのグルコースフラックスの減少は電流を減少させる。従って、これによって電極が安定する、つまり感度の喪失が遅くなっても、フラックス依存電流は、過度に減少してはならない。通常、２mMのグルコース濃度で３〜５nAの電流で十分である。ＰＡＬ／ＰＡＺ層のような１つ或はそれ以上のグルコースフラックス減少ポリマー層を用いてグルコースフラックスを引下げると、センサの寿命が延びる。
実験例
例１
電極作製
電極は、２９０μmの外径（O.D.）を有するポリアミド絶縁された２５０μm径の金ワイヤ（カリフォルニア州グローバー市のカリフォルニア・ファイン・ワイヤ社／California Fine Wire Co.製）で形成した。熱収縮可能チューブ（カリフォルニア州メンロパークのレイチェム／RaychemのThermofit（登録商標）、ＲＮＦ １００ ３／６４”ＢＫと１／１６”ＢＫ）と２成分銀エポキシ（エポテックＨ2ＯＥ；マサチューセッツ州ビレリカのエポキシテック社／Epoxy Tech,Inc.製）を電極作製に用いた。
グルコース検知層は、遺伝子学処理されたグルコースオキシダーゼ（ｒＧＯＸ）（純度３５％、カリフォルニア州エメリーヴィルのチロン社／Chiron Corp.製）を、イミダゾール（imidazoles）の一部を［Ｏｓ（ｂｐｙ）2Ｃｌ］+/2+に錯体化することによって形成したポリ（ビニルイミダゾール）（ＰＶＩ）の誘導ポリマーと架橋結合することによって形成した。ＰＶＩ−Ｏｓと呼ばれるレドックスポリマーは、先に公開されたプロトコル（Ohara et al.1993 Anal. Chem. 65:24)に従って合成された。ポリ（エチレングリコール）ジグリシジルエーテル（poly（ethylene glycol）diglycidyl ether）400（ＰＥＤＧＥ、ペンシルバニア州ワリントンのポリサイエンス／Polysciences製）は架橋結合剤として使用した。
検知層と干渉物除去層との間のバリア層は、多官能アジリジン（Polyfunctional aziridine＝ＰＡＺ）（ＸＡＭＡ−７、バージニア州ポーツマスのバージニア・ケミカルズ／Virginia Chemicals製）と架橋結合したポリアリルアミン（ＰＡＬ、Polysciences製）で形成した。
干渉物除去層は、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）タイプVI（カタログＮｏ．Ｐ−８３７５、３１０U/mg、本書でＨＲＰ−ＶＩと表示、ミズーリ州セントルイスのSigma製）及び免疫学検定用のＨＲＰ（Ｎｏ．８１４４０７、min１０００U/mg、本書ではＨＲＰ−ＢＭと表示、インディアナ州インディアナポリスのブーリンガー・マンハイム／Boehringer-Mannheim製）を、ペディオコッカス社（Pediococcus sp.）製ラクタートオキシダーゼ（カタログＮｏ．１３６１、４０U/mg、ＬＯＸと表示、マサチューセッツ州ケンブリッジのゲンザイム／Genzyme製）及び組み替え型微生物源（recombinant microbial source）（カタログＮｏ．１３８１、ｒＬＯＸと表示、ゲンザイム製）と相互固定して作製した。相互固定は、１９９２年、Anal. Chem. ６４：２８８９〜２８９６のMaidan and Hellerに記載された方法に従い、過ヨウ素酸ナトリウム（sodium periodate）（カタログＮｏ．Ｓ−１１４７、シグマ社製）を用いて行なわれた。
生体適合性層は、１０％水性ポリ（エチレンオキシド）テトラアクリレート（ＰＥＯ−ＴＡ）で形成した。光架橋結合可能ポリマーを形成するため、塩化アクリロイルとの反応によりＰＥＯをアクリル化した。該１８，５００g/molのＰＥＯ（ポリサイエンス製）は、２つのα、ωヒドロキシ終止９０００g/molＰＥＯ単位を結合したビスフェノールＡビスエポキシド（bisphenol A bisepoxide）上の２つの水酸基によるテトラヒドロキシル化した化合物である。２〜５モル超過の塩化アクリロイル（ウィスコンシン州ミルウォーキーのアルドリッチ／Aldrich製）はポリマー（ベンゼンにおいて１０％w/vＰＥＯ）をアクリル化するために使用された。トリエチルアミン（triethylamine）（ニューヨク州パリのマリンクロット／Mallinkrodt製）は、塩化アクリロイルと等モルのプロトン（陽子）受容体（アクセプタ）として使用される。
使用される他の化学物質は、シグマ社より全て入手可能な牛の血清アルブミン（ＢＳＡ）分画Ｖ（カタログＮｏ．Ａ−２１５３）、ＢＳＡ、アスコルビン酸、尿酸、４−アセタミノフェノール、Ｌ（＋）型の乳酸及び過酸化水素３０％であった。全化学物質は入手したままの状態で使用した。溶液は（特に指定してない限り）蒸留された非イオン化水で作製した。グルコース観測は、抗生物質−抗真菌剤溶液（antibiotic-antimycotic solution）（シグマ社カタログＮｏ．Ａ−８９０９）を含有する緩衝液、牛血清中で３７℃でラットにおいて行なった。
器具：凹付き金電極の製造において、ガルバノスタットモードで動作するポテンシオスタット／ガルバノスタット（ＰＡＲモデル１７３、ニュージャージー州プリンストンのプリンストン・アプライド・リサーチ／Princeton Applied Research製）及びソニケータ（sonicator）（ペンシルバニア州ピッツバーグのフィッシャー・サイエンティフィック／Fisher Scientific製）が使用された。サイクリックボルタモグラム（Cyclic voltammograms）は、ポテンシオスタット（ＰＡＲモデル２７３Ａ）と、プラチナワイヤカウンタ及びＳＣＥ基準電極を備える従来の電気化学セルとで記録され、ＰＡＲ２７０ソフトウェアで評価された。グルコース信号は、バイポテンシオスタット（bipotentiostat）（Biometra ＥＰ３０）及び２チャネルストリップチャートレコーダ（2 channel strip-chart recorder）で観測した。凹部付き電極は、マイクロマニピュレータ（micromanipulator）（Narishige、ニューヨーク州シークリフ）を用いて顕微鏡（Bausch & Lomb製）下でコーティングされた。マイクロピペットは、マイクロピペット引き抜き器（Narishige)で引き抜かれた。温度は、等温サーキュレーター（isothermal circulater）（フィッシャー・サイエンティフィック／Fisher Scientific製）で制御された。
電極作製：
長さ５cmのポリアミド絶縁金製ワイヤは、鋭いカミソリ刃で切断した。絶縁したステンレス鋼ワイヤに金属ワイヤの一端を銀エポキシを用いて電気的に接触させ、接合部を絶縁熱収縮チューブで被覆した。凹部形成電気化学エッチング法は、１０mlの３M青酸カリ中で、金製ワイヤを作用電極とし、白金或は金製ワイヤを計数電極として行なわれた。ワイヤはビーカーの底に接触するように配置され、全ての電極は計数電極から等距離とされた。ビーカーはエッチング処理時に超音波処理された。金製ワイヤの端部は上方へ曲げられ、もって超音波処理機（ソニケータ）による撹拌はエッチング工程中に発生した酸素の気泡を上昇させて、消失させる。その後、電極をよく洗い、３０分間水中に浸した。
ポリアミド絶縁ワイヤ２において、例えば溝のような凹部６は、ガルバノスタットの制御下で金の電気化学エッチングによって形成される。電気量を制御することによってＡｕ（ＣＮ）2 -として電子酸化され、溶解した金の総量が定まる。溝へのＣＮ−の移動及び溝から出るＡｕ（ＣＮ）2 -の移動の速度に制限がないように条件（例えば、少なくとも約０．２M、好ましくは３Mの高濃度の青酸カリ及び超音波浴槽）を設定したとき、平らな金のワイヤ表面は、０．５乃至２．０のアスペクト比で溝の底に生成される。従って、ＣＮ濃度が十分高く、ワイヤが超音波振動したとき、金製ワイヤの先端は平らとなる。８mAの電流における電極当たり１．５クーロンの通過により、約１２５μmの深さのキャビティ或は溝が形成された。１電子の酸化に対する理論上の効率では、３．０８mgの金がエッチングされることになる。実際にエッチングされた金の量はわずか０．０７６mgであり、十分なＣＮ-或は水の酸化を示す。いずれにせよ、該工程は１回５分以下で処理加工される２０個の電極の複製ができ、正確で速い。凹部形成工程は１回分の量である３０個の凹部付き電極に対して（対物マイクロメータ／objective micrometerを用いて）認められた偏差は±１０μmであり、高度な複製ができる。コーティングの前に、顕微鏡下で電極の金表面の平坦度と正確な深さを調べた。
図１は、本発明の電極の側面視断面図であり、金製ワイヤ２、絶縁コーティング４及び凹部或は溝６を示す。凹部の金表面は、キャビティ或は溝６を架橋結合可能な異なる層の成分及びそれらの架橋結合剤を含有する水溶性溶液で満たすことでコーティングされた。溶液は、マイクロマニプレータを用いて、（ポリエチレンチューブ及び収縮チューブによってマイクロシリンジに連結された）マイクロピペットとともに顕微鏡下に導入される。個々の層を形成した後、電極を室温で一晩空気中で養生した。
電極の構造：
電極は、４つの層を凹部或は溝６内に順次堆積させることによって作製された。これらの層は、検知層８、絶縁層１０、干渉除去層１２及び生体適合層１４である。“導通接続された（wired）”レドックス酵素を含有する検知層は、金製ワイヤの近傍に、接触配置される。絶縁層１０は、検知層８及びペルオキシダーゼ系干渉物除去層１２間に配置される。生体適合層１４は、凹部６内の残り空間を満たし、電極の外側の環境と接触する。これらの薄いポリマー層は、ポリイミドスリーブ４内に封じ込めることによって適切に保護されている。
検知層８は、酵素が共有結合するレドックスヒドロゲルを介してｒＧＯＸと金製電極を“導通接続する”ことによって形成された。電極は以下のごとく作製された。１０mg/ml溶液を、
１．水中におけるPVI-Osレドックスポリマー、
２．水中における架橋結合剤、PEDGE、及び
３．pH8.15に調節された10mMのHEPES溶液中の酵素、rGOXから形成された。
レドックスヒドロゲルは、３種の溶液を混合することによって形成され、もって最終成分は、（重量で）レドックスポリマーが５２％、酵素が３５％、架橋結合剤が１３％であった。
絶縁層１０は、レドックスヒドロゲルと干渉除去酵素（ＨＲＰとＬＯＸ）との間の電気接触を防止した。ＰＡＬ：ＰＡＺを絶縁材料として使用した。膜は、ＰＡＬ溶液（ｐＨ７．０の１００mM ＨＥＰＥＳ緩衝剤中で４．５mg）と新たに準備したＰＡＺ溶液（３０mg/ml）を１／１、１／２或は１／３の体積比で混合することによって得た溶液から堆積させた。ＰＡＺ溶液は、準備してから１５分以内に使用した。
干渉除去層１２は、先に開示したプロトコル、１９９２年Maidan & Heller、Anal.Chem.、６４：２８８９−２８９６、に従って作製した。１２mg/ml新規作製過ヨウ素酸ナトリウム溶液５０μlを、０．１M重炭酸ナトリウム中に２０mg/mlのＨＲＰ（ＨＲＰ−ＶＩ或はＨＲＰ−ＢＭ）及び１００mg/mlのＬＯＸ（ＬＯＸ或はｒＬＯＸ）を含有する１００μlの溶液に添加し、混合物を２時間暗闇に温置した。代替的に、ＨＲＰの酸化をＬＯＸ添加及び架橋結合の前に実施してもよい。
生体適合層１４の薄膜は、ＵＶ光線（カリフォルニア州サンガブリエルのＵＶＰ社、Blak-Ray、３６０nMのスペクトルピーク、２００mW/cm2サンプルのＵＶ放射照度）に１分間露出することによって光架橋結合させた。使用した開始剤は、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン（Aldrich）である。１−ビニル−２−ピロリジンワン（Aldrich）中の開始剤３００mg/mlの溶液をプレポリマー混合物に添加えた。開始剤溶液約３０μlを、テトラアクリル酸塩化ＰＥＯの１０％w/w水溶性溶液のミリリットル当たりで添加した。プレポリマーは、電極の内側にその場で架橋結合した。該薄膜は、凹部をプレポリマー溶液で２度に渡って満たし、電極をキャビティが満たされる毎にＵＶ光線源に露出することによって作製された。
電極の生体外試験：
生体外実験は、作用電極としての酵素改質形成ワイヤと、計数電極及び飽和カロメル基準電極（ＳＣＥ）としての白金線とを備える従来の３電極電子化学セルを用いて２５℃及び３７℃でバッチ方式で行なわれた。電解液は、ｐＨ７．１５で０．１５mM ＮａＣｌを含有する２０mMのリン酸塩緩衝塩類泉（phosphate buffered-saline）であった。血清中での実験は、１００μLの抗生物質−抗真菌剤（antibiotic-antimycotic）溶液を１０mlの血清に添加し、３７℃で行なった。実験中、リン酸塩緩衝塩類泉及び血清は撹拌された。作動電位は、ＰＶＩ−Ｏｓポリマーを用いての実験のためＳＣＥに対して０．３Vとした。
構造及び性能：
溝６の深さｃ及びその中のポリマー層の厚さは、検知層へのマス（質量）の移動、つまりグルコースフラックスの移動を制御する。これらのパラメータを制御することにより、見掛けミハエリス定数（Ｋm）は、約２０〜３０mMのグルコースに調節される。溝６のポリイミド壁４も、４つのポリマー及びポリマー／酵素層８、１０、１２、１４を機械的損傷から保護し、体内のこれらの層の損失の危険性を減少させる。グルコース酸化電流は組織に露出される端部１６への質量移動によるというよりも、凹部６及びそのポリマー薄膜８、１０、１２、１４を介するグルコースの質量移動により制限されるので、実際上、電流は運動に対して無感応である。明らかに、凹部検知層８におけるグルコースの電子酸化速度は、グルコースが溝の外側の流体と接触する界面へ拡散する速度より遅い。
ＰＶＩ5−Ｏｓは、ＨＲＰ及びＬＯＸの干渉除去層を使用する場合の検知層の“導線”として好ましいが、干渉除去層が存在しいないとき、つまり、より低いレドックス電位を有するレドックスポリマーが好ましいときはそうではない。下付き文字（５）は、平均して、５つ目毎のビニルイミダゾールマー（vinylimidazole mer）が電子中継オスミウムセンター（electron-relaying osmium center）を有することを示す。ＰＶＩ5−Ｏｓ及び（３つ目毎の１−ビニルイミダゾールマー／1-vinylimidazole merがオスミウムセンターを有する）ＰＶＩ3−Ｏｓが設けられた電極の使用を図２で比較しており、ＰＶＩ5−Ｏｓを備える電極におけるグルコース電子酸化の電流密度（白抜き三角形）が、ＰＶＩ3−Ｏｓの場合（黒塗り三角形）より高いことを示している。
凹部の深さ及び検知層：
溝の深さに対する電流の依存度を見るため、ＰＶＩ5−Ｏｓ及びＲＧＯＸの総量を一定に保持して、深さ１２５、２５０及び５００μmの溝について調べた（図３）。より深いキャビティにおける多くの電流損は、減ったグルコース質量移動から発生したのではなく、成分溶液のミクロ液滴が電極形成過程で溝に導入された際にポリイミド壁に酵素及びポリマーの一部が吸収保持されることに起因している。水で繰返し濯ぐことにより、吸収された壁上のポリマー及び酵素の一部は、電極表面に流されて電流を増加させる。最も高い電流は５回の洗浄後に確認された。コーティング回数を増加させることによって検知層の厚さが増大した際（図４）、検知層におけるレドックスポリマーを電子還元或は電子酸化するのに要する電荷に対する電流の比は最大に達し、その後下降した。好適な１２５μmの凹部に対し、約１３μmの厚さの導通接続されたｒＧＯＸ検知層を生成する１０回のコーティングによって生体内使用のための所望の特徴を備えるセンサが形成された。
絶縁層：
この層は、“導通接続”ｒＧＯＸ層から干渉除去層（ＨＲＰ及びＬＯＸ）のレドックス酵素を電気的に絶縁し、検知層へのグルコースフラックスを制限し、もって電極の耐用年数を延ばす。ｐＨ７．０９でポリ陽イオン網（polycationic network）を形成するＰＡＺ及び架橋結合ＰＡＬが好ましい。約７μm厚の架橋結合膜を形成するため３回のコーティングを行い、ＰＡＬ：ＰＡＺ＝１：２（図５）を用いて最良の結果、つまり最良の電流出力安定性が得られた。
干渉除去層：
干渉物、特にアスコルバート、尿酸塩及びアセトアミノフェノールは、ＬＯＸ及びＨＲＰを含有する第３層で酸化される。この層において、血中典型濃度が１mMのラクタートはＯ2と反応してＨ2Ｏ2及びビルビン酸を形成する。ＨＲＰの存在下、Ｈ2Ｏ2はアスコルバート、炭酸塩及びアセトアミノフェノールを酸化させて水になる。好適な相互固定化プロセスは、次の２つのステップを包含する。即ち、ＨＲＰのオリゴ糖官能基をアルデヒドへ過ヨウ素酸塩酸化し、次いでＬＯＸと混合して、ＨＲＰ−アルデヒドとＬＯＸアミン（例えばリシン）との間及びＨＲＰ−アルデヒドとアミンと間に多数のシッフ塩基（Schiff bases）を形成することである。干渉除去層の厚さは約８５μmであり、連続する、例えば６回のコーティングによって生成された。図６は電子酸化可能干渉物が通常のレベルでラクタートの存在時に除去されたことを示す。ＬＯＸは架橋結合ＨＲＰ−ＬＯＸ層における活性をゆっくりと失った。こうして該層の干渉物除去能力が低下した。３７℃で３６時間作動した後、十分なアスコルバートを加えて０．１mMの濃度を達成したとき、測定可能電流の増加が記録された。
生体適合性層：
好適な生体適合性層は、例えば光架橋結合テトラアクリル化された１８，５００Ｄａポリ（エチレンオキシド）（パタック他/Pathak et al.,1993,J.Am.Chem.Soc.,114:8311-8312）から成っている。２コーティングの連続光架橋結合によって形成されたこの層の厚さは約２０μmである。光架橋結合過程に要する１分間のＵＶ露出は感度を１６％±２％低下させた。
例２ センサの生体内使用
この実験の目的は、生体内一点較正の有効性を確立することであった。２つのセンサはラットの皮下に１つは胸部に、２つめは肩甲骨の間に同時に埋設した。採取血液とセンサで立証した皮下流体との間の差をできるだけ極端にするため、つまりサンプリングした器官が異なり、サンプリング場所が離れていたとしても、一点較正が有効であるかどうかを調べるため、血液は末端血管（tail vein）或は細静脈から採取した。絶対未補正センサ電流を連続的に観測しながら、採取サンプルの血中グルコースレベルを定期的に測定した。
生体内実験（６〜１０時間）は、３００gの雄のスプレーグ−ドーリー（Sprague-Dawley）ラットで行なわれた。ラットに一晩絶食させ、実験に先立ってペントバービタルナトリウム（sodium pentobarbital）の腹腔内（ｉ．ｐ．）注射を用いて麻酔した。その後、硫酸アトロピンをｉ．ｐ．投与し、呼吸の低下を抑制した。ラットに麻酔をかけたら、ラットの腹部の一部を剃り、導体ゲルを塗り、Ａｇ／ＡｇＣｌ表皮基準電極を取付けた。この電極は計数（カウンタ）電極としても働いた。次いで、センサをラットの胸部に２２ゲージＰｅｒ−Ｑ−Ｃａｔｈイントロデューサ（テキサス州サンアントニオのジェスコ・インターナショナル／Gesco International製）を用いて皮下に埋め込むか、小規模な外科切開を介して皮下の細胞内領域に埋設した。センサの移動を避けるため、センサを皮膚にテープで固定した。センサは、基準電極とともに、内蔵バイポテンシオスタットに接続された。センサの作動電位は、０．３Ｖ vs. Ａｇ／ＡｇＣｌとし、Ａｇ／ＡｇＣｌ電極は基準計数電極としても作用する。センサ読み値は、データロガー（data logger）（ラストラック・レンジャー／Rustrak Ranger製、ロードアイランド州イーストグリニッジ）を用いて集められ、実験の最後にコンピュータに転送された。実験中、ラットの体温を恒常性毛布（homeostatic blanket）によって３７℃に保った。血液サンプリングを開始する前に、センサが基礎信号レベルに到達するまで少なくとも１時間待った。血液のサンプルは末端血管（細静脈）から得ており、すべての血液サンプルはグルコースアナライザ（ワイエスアイ／YSI社製、オハイオ州イエロースプリング；型式23A）を用いて分析した。
血液サンプルの採取開始から約３０分後、シリンジポンプ（ハーバード・アパラタス/Harvard Appratus、マサチューセッツ州サウスナティック）を用いてｉ．ｐ．グルコース注入を１２０mgグルコース/minラット体重kgの割合で開始した。グルコースの注入はおよそ１時間続けられた。
図７に分るように、４１０分で電流が急降下した。このような降下は他の皮下に差込まれた電極を用いた測定において４００分と６００分との間で観測されたが、３７℃の緩衝剤中で操作された電極では観測されなかった。故障した電極を引き抜いて緩衝剤中で再試験をおこなったとき、電極の原感度の殆どが無事であることが分った。この見かけの不作動の原因は、良好な電解質接触を達成するラットの皮膚上の計数／基準Ａｇ／ＡｇＣｌ電極の故障であり、埋め込まれたセンサの故障ではなかった。各電極の較正曲線を算出するため任意に選んだ点、つまりスケールを作製するための１つの血中グルコースレベルの決定及び１つの電流測定値を用い、図７からの全データを更なる補正なしで、クラーク式（Clark-type/Clark et al.,1987,Diabetes Care 5:622〜627）臨床図表（図８）にプロットした。この分析において、図表のＡ範囲に入る点は臨床上は正確なものと考えられ、Ｂ範囲に入る点は臨床上正しいと考えられる。Ｃ範囲に入る点は正しくはないが、不適切な治療に至らないと考えられる。Ｄ範囲及びＥ範囲に入る点は正確なものではなく、治療をこれらに頼るとすると、不適切なものになると考えられる。
両電極から得た全ての点がＡ範囲及びＢ範囲にあり、４８の内の４３の点がＡ範囲にある。肩甲骨間に埋設された電極に対する１００mg/dlグルコース付近のＢ範囲にある３点は４１０分の実験の最後の３点であった。計数／基準電極の皮膚との不十分な電解質接触による４００−６００分における故障モード及びラクタートオキシダーゼの不活性による３６時間後の故障によって干渉除去が失われるが、一点較正（ワンポイントキャリブレーション）が実用的であることが分る。このような較正の後、皮下センサの読み値は、補正なしで臨床上有用な血中グルコースレベルの評価を提供する。
図９は、どちらかの埋め込み電極の一点較正に２４個のグルコース分析の各々を用いたときに得られた全ての有り得る相関関係の分布を示すものである。この分布には、２×２４×２４＝１１５２の点が存在する。これらのうち７８％はＡ範囲に、１５％がＢ範囲に、１％がＣ範囲に、６％がＤ範囲にあり、Ｅ範囲には点が存在しない。
図１０においては、冗長電極を用いて一点較正の向上を試験した。まず、電極Ａの読み値を電極Ｂのものに対し、電極Ａの平均出力で割った電極Ｂの平均出力を各読み値に乗ずることによって標準化した。次いで、２４組の埋設電極Ｂ読み値と埋設電極Ａの補正読み値との間の差について標準偏差を求めた。その後で、標準偏差以上に異なる読み値の全組を除いた。組数が２４から１１に減らされた。全点の８２％がＡ範囲にあり、１７％はＢ範囲に、１％はＤ範囲に、Ｃ範囲とＥ範囲には点が全く存在しなかった。この分布は、採取血液サンプル中のグルコース濃度の１回の測定によって較正が可能であることを物語っている。また、これらは、冗長皮下センサの使用によって診断精度が向上することをも示す。全セットから標準偏差以上に異なるデータポイントを選び出すことにより、埋め込みセンサの読み値に基づく診断で誤診する確率が６倍も減少した。
安定度とその他の特性：
安定性を向上させるため、ＧＯＸではなくて、熱安定性のよい組替型ＧＯＸ（ｒＧＯＸ;Heller,1992,J.Phys.Chem.96:3579-3587）をセンサに使用し、酵素の代謝（turnover）ではなく、センサの電流拡散を制限するため、グルコースの移動を減らした。グルコースフラックスは、３つの外側層及び検知層自体によって弱められた。検知層が過剰なグルコースオキシダーゼを含有しているので、その作用は、弱められたグルコースフラックスを電子酸化するのに要する以上の活性を大きく越え、センサの安定度が向上する。
安定性は、周知の方法、例えば３７℃の１０mMグルコースの０．１mMアスコルバート存在下で試験すればよい。典型的な最適化電極の電流出力は約３５nAで、イーディーホフスティー（Eadie-Hofstee）プロットから得た見掛けＫmは、約２０mMであった（表１）。１０〜９０％応答時間は約１分であった。
予期したように、また図５に見られるように、膜がより薄くて、グルコースの質量移動が増大した。つまり、電流は高かったが、薄い膜については安定性が向上した。薄い（約１μmの）検知膜電極（１０-2Ａ ｃｍ-2 Ｍ-1以下）が高感度であるため、感度のオーダーの減少を安定度と引き換えにしてもよく、このとき電流は測定し易いよう十分に高く維持された。
図５にみられるように、安定したセンサの感度は、３７℃で７２時間の操作に対して±５％以上は変化しない。最初の小さな感度減少の後、４０時間後に最高値まで上昇し、最後の７２時間の感度は最初のものと殆ど同じであった。
本発明の電極の特性は、表１に要約される。各記載は５つの試験した電極の平均値を表わしたものである。基準線電流は、典型的に０．５nA以下であり、ノイズは１０pAである。生理学的グルコース濃度範囲（２〜２０mM）を通して観察された電流は、少なくとも指数１００だけノイズ等価電流（noise equivalent current）を上回っている。見掛けＫmは約２０mMであり、１０％乃至９０％応答時間は、経年電極の場合、最低の生理学関連グルコース濃度（２mM）で約９０秒、最高（２０mM）で２０秒である。
０mMグルコースでのゼロ基準線は、０．１mMのアスコルバートの存在下で３６時間安定している。観測された安定度及び干渉物があるときの有効ゼロポイントの存在は、センサを７２時間生体内で使用し、１点較正を介して、つまり、個々の分析に対して単一の血液サンプルを採取することにより、生体内試験／再較正が可能であることを示唆する。
Claims (12)
- 分析物の濃度を測定する電気化学バイオセンサであって、
非腐食金属又はカーボン製の電極と、
前記電極と隣接し、かつ、電気的に接触し、架橋結合されたレドックスポリマーとレドックス酵素とから成る検知層と、
前記バイオセンサの外側面をコートし、前記検知層と接触し、生体適合性を有し、分析物の拡散を制限する少なくとも１つの層と、
から成ることを特徴とする電気化学バイオセンサ。 - 前記少なくとも１つの層は、前記検知層に接触している分析物拡散制限層と、前記バイオセンサの前記外側面と接触している生体適合性層と、から成ることを特徴とする請求項１の電気化学バイオセンサ。
- 前記少なくとも１つの層は、前記検知層に接触している分析物拡散制限層と、前記分析物拡散制限層と接触している干渉除去層と、前記干渉除去層及び前記バイオセンサの前記外側面と接触している生体適合性層と、から成ることを特徴とする請求項１の電気化学バイオセンサ。
- 前記干渉除去層は、ペルオキシダーゼ酵素から成ることを特徴とする請求項３の電気化学バイオセンサ。
- 前記干渉除去層は、更に、過酸化水素発生反応を触媒する酵素を含むことを特徴とする請求項４の電気化学バイオセンサ。
- 前記生体適合性層は、生理学的体液と平衡のときに、２０重量％以上の水を含有する生体適合性ポリマーから成ることを特徴とする請求項２乃至５のいずれかの電気化学バイオセンサ。
- 前記検知層は、架橋結合されたレドックスポリマーと、レドックス酵素と、架橋結合剤と、から成ることを特徴とする請求項１乃至６のいずれかの電気化学バイオセンサ。
- 前記架橋結合剤は、ポリ（エチレングリコール）ジグリシジルエーテルであることを特徴とする請求項７の電気化学バイオセンサ。
- 前記レドックスポリマーは、ポリ（４−ビニルピリジン）又はOs3+/2+とRu3+/2+とFe3+/2+とで構成されるグループから選択された金属イオンと結合する（４−ビニルピリジン）の共重合体から誘導されることを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の電気化学バイオセンサ。
- 前記レドックス酵素は、グルコースオキシダーゼであることを特徴とする請求項１乃至９のいずれかの電気化学バイオセンサ。
- 前記電極は、導電性ワイヤの一部であることを特徴とする請求項１乃至１０のいずれかの電気化学バイオセンサ。
- 前記レドックスポリマーのレドックス電位は、ｐＨ７．４の水溶液中で標準カロメロ電極に対して酸化が＋０．１５V以下であり、還元が−０．１５V以下であることを特徴とする請求項１乃至１１のいずれかの電気化学バイオセンサ。
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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Families Citing this family (991)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04278450A (ja) | 1991-03-04 | 1992-10-05 | Adam Heller | バイオセンサー及び分析物を分析する方法 |
| US5593852A (en) * | 1993-12-02 | 1997-01-14 | Heller; Adam | Subcutaneous glucose electrode |
| US5956501A (en) * | 1997-01-10 | 1999-09-21 | Health Hero Network, Inc. | Disease simulation system and method |
| US20040062759A1 (en) * | 1995-07-12 | 2004-04-01 | Cygnus, Inc. | Hydrogel formulations for use in electroosmotic extraction and detection of glucose |
| US6261440B1 (en) * | 1995-12-18 | 2001-07-17 | Abbott Laboratories | Interference free biosensor |
| SE9700384D0 (sv) * | 1997-02-04 | 1997-02-04 | Biacore Ab | Analytical method and apparatus |
| JP3394262B2 (ja) | 1997-02-06 | 2003-04-07 | セラセンス、インク． | 小体積インビトロ被検体センサー |
| US7885697B2 (en) * | 2004-07-13 | 2011-02-08 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7899511B2 (en) | 2004-07-13 | 2011-03-01 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US7192450B2 (en) | 2003-05-21 | 2007-03-20 | Dexcom, Inc. | Porous membranes for use with implantable devices |
| US6741877B1 (en) | 1997-03-04 | 2004-05-25 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US20050033132A1 (en) | 1997-03-04 | 2005-02-10 | Shults Mark C. | Analyte measuring device |
| US7657297B2 (en) | 2004-05-03 | 2010-02-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US8527026B2 (en) | 1997-03-04 | 2013-09-03 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US9155496B2 (en) * | 1997-03-04 | 2015-10-13 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US6862465B2 (en) | 1997-03-04 | 2005-03-01 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US6001067A (en) * | 1997-03-04 | 1999-12-14 | Shults; Mark C. | Device and method for determining analyte levels |
| US7220550B2 (en) * | 1997-05-14 | 2007-05-22 | Keensense, Inc. | Molecular wire injection sensors |
| US6699667B2 (en) | 1997-05-14 | 2004-03-02 | Keensense, Inc. | Molecular wire injection sensors |
| US6060327A (en) | 1997-05-14 | 2000-05-09 | Keensense, Inc. | Molecular wire injection sensors |
| US6071391A (en) * | 1997-09-12 | 2000-06-06 | Nok Corporation | Enzyme electrode structure |
| EP1029229A1 (en) | 1997-09-30 | 2000-08-23 | M- Biotech, Inc. | Biosensor |
| US6036924A (en) | 1997-12-04 | 2000-03-14 | Hewlett-Packard Company | Cassette of lancet cartridges for sampling blood |
| US6579690B1 (en) * | 1997-12-05 | 2003-06-17 | Therasense, Inc. | Blood analyte monitoring through subcutaneous measurement |
| US7390667B2 (en) * | 1997-12-22 | 2008-06-24 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements |
| US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
| US7407811B2 (en) * | 1997-12-22 | 2008-08-05 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using AC excitation |
| US6479015B1 (en) | 1998-03-03 | 2002-11-12 | Pepex Biomedical, Llc | Apparatus for monitoring a level of a chemical species in a body fluid |
| US6103033A (en) | 1998-03-04 | 2000-08-15 | Therasense, Inc. | Process for producing an electrochemical biosensor |
| US6134461A (en) * | 1998-03-04 | 2000-10-17 | E. Heller & Company | Electrochemical analyte |
| US6391005B1 (en) | 1998-03-30 | 2002-05-21 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth |
| US8974386B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-03-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US9066695B2 (en) * | 1998-04-30 | 2015-06-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6949816B2 (en) | 2003-04-21 | 2005-09-27 | Motorola, Inc. | Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same |
| US8688188B2 (en) | 1998-04-30 | 2014-04-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6175752B1 (en) * | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8465425B2 (en) * | 1998-04-30 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8480580B2 (en) * | 1998-04-30 | 2013-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8346337B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6294281B1 (en) | 1998-06-17 | 2001-09-25 | Therasense, Inc. | Biological fuel cell and method |
| US6251260B1 (en) | 1998-08-24 | 2001-06-26 | Therasense, Inc. | Potentiometric sensors for analytic determination |
| US6591125B1 (en) * | 2000-06-27 | 2003-07-08 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| US6338790B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-01-15 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| US20060202859A1 (en) * | 1998-10-08 | 2006-09-14 | Mastrototaro John J | Telemetered characteristic monitor system and method of using the same |
| ATE514372T1 (de) * | 1998-10-08 | 2011-07-15 | Medtronic Minimed Inc | Kennzeichenmonitoringsystem mit fernmessung |
| US7621893B2 (en) * | 1998-10-29 | 2009-11-24 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods and apparatuses for detecting occlusions in an ambulatory infusion pump |
| US7766873B2 (en) * | 1998-10-29 | 2010-08-03 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and apparatus for detecting occlusions in an ambulatory infusion pump |
| US6424847B1 (en) | 1999-02-25 | 2002-07-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Glucose monitor calibration methods |
| WO2000064533A1 (en) * | 1999-04-22 | 2000-11-02 | Cygnus, Inc. | Methods and devices for removing interfering species |
| US6475750B1 (en) | 1999-05-11 | 2002-11-05 | M-Biotech, Inc. | Glucose biosensor |
| US6514689B2 (en) | 1999-05-11 | 2003-02-04 | M-Biotech, Inc. | Hydrogel biosensor |
| US7806886B2 (en) | 1999-06-03 | 2010-10-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Apparatus and method for controlling insulin infusion with state variable feedback |
| US6654625B1 (en) * | 1999-06-18 | 2003-11-25 | Therasense, Inc. | Mass transport limited in vivo analyte sensor |
| GB9918839D0 (en) * | 1999-08-11 | 1999-10-13 | Univ Manchester | Sensor devices and analytical methods for their use |
| US7045054B1 (en) | 1999-09-20 | 2006-05-16 | Roche Diagnostics Corporation | Small volume biosensor for continuous analyte monitoring |
| US20050103624A1 (en) * | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
| EP1222455B1 (en) * | 1999-10-07 | 2006-06-21 | Pepex Biomedical, LLC | Sensor comprising an outer insulating layer comprising a plurality of electrically conductive fibers covered by a sensitive material on at least some of the fibres and voids between the fibres |
| US20060091006A1 (en) * | 1999-11-04 | 2006-05-04 | Yi Wang | Analyte sensor with insertion monitor, and methods |
| US6616819B1 (en) * | 1999-11-04 | 2003-09-09 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor and methods |
| US8268143B2 (en) * | 1999-11-15 | 2012-09-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Oxygen-effect free analyte sensor |
| US8444834B2 (en) | 1999-11-15 | 2013-05-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Redox polymers for use in analyte monitoring |
| EP1230249B1 (en) | 1999-11-15 | 2004-06-02 | Therasense, Inc. | Transition metal complexes with bidentate ligand having an imidazole ring |
| US6484045B1 (en) | 2000-02-10 | 2002-11-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensor and method of making the same |
| US7003336B2 (en) | 2000-02-10 | 2006-02-21 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensor method of making the same |
| US20030060765A1 (en) * | 2000-02-16 | 2003-03-27 | Arthur Campbell | Infusion device menu structure and method of using the same |
| US7890295B2 (en) * | 2000-02-23 | 2011-02-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Real time self-adjusting calibration algorithm |
| EP1309856A2 (de) * | 2000-03-01 | 2003-05-14 | Nmi Naturwissenschaftliches Und Medizinisches Institut An Der Universität Tübingen | Verwendung eines elektrodenarrays |
| DE10010081A1 (de) * | 2000-03-02 | 2001-09-13 | Nmi Univ Tuebingen | Vorrichtung und Elektrodenanordnung für elektrophysiologische Untersuchungen |
| US6405066B1 (en) | 2000-03-17 | 2002-06-11 | The Regents Of The University Of California | Implantable analyte sensor |
| AU2001260130A1 (en) | 2000-03-17 | 2001-09-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Implantable analyte sensor |
| AU2001263022A1 (en) * | 2000-05-12 | 2001-11-26 | Therasense, Inc. | Electrodes with multilayer membranes and methods of using and making the electrodes |
| US6340421B1 (en) * | 2000-05-16 | 2002-01-22 | Minimed Inc. | Microelectrogravimetric method for plating a biosensor |
| US6540675B2 (en) | 2000-06-27 | 2003-04-01 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte monitor |
| US8641644B2 (en) | 2000-11-21 | 2014-02-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means |
| DE10057832C1 (de) * | 2000-11-21 | 2002-02-21 | Hartmann Paul Ag | Blutanalysegerät |
| US6642015B2 (en) | 2000-12-29 | 2003-11-04 | Minimed Inc. | Hydrophilic polymeric material for coating biosensors |
| US6560471B1 (en) * | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US20030003436A1 (en) * | 2001-02-05 | 2003-01-02 | Willson C. Grant | Use of mesoscale self-assembly and recognition to effect delivery of sensing reagent for arrayed sensors |
| TW522127B (en) * | 2001-02-21 | 2003-03-01 | Daifuku Kk | Cargo storage facility |
| US6572745B2 (en) * | 2001-03-23 | 2003-06-03 | Virotek, L.L.C. | Electrochemical sensor and method thereof |
| US7310543B2 (en) | 2001-03-26 | 2007-12-18 | Kumetrix, Inc. | Silicon microprobe with integrated biosensor |
| WO2002078512A2 (en) | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Therasense, Inc. | Blood glucose tracking apparatus and methods |
| US8226814B2 (en) * | 2001-05-11 | 2012-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Transition metal complexes with pyridyl-imidazole ligands |
| US8070934B2 (en) | 2001-05-11 | 2011-12-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Transition metal complexes with (pyridyl)imidazole ligands |
| US6676816B2 (en) | 2001-05-11 | 2004-01-13 | Therasense, Inc. | Transition metal complexes with (pyridyl)imidazole ligands and sensors using said complexes |
| US6932894B2 (en) * | 2001-05-15 | 2005-08-23 | Therasense, Inc. | Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens |
| US7005273B2 (en) | 2001-05-16 | 2006-02-28 | Therasense, Inc. | Method for the determination of glycated hemoglobin |
| US6674635B1 (en) | 2001-06-11 | 2004-01-06 | Avx Corporation | Protective coating for electrolytic capacitors |
| US8337419B2 (en) | 2002-04-19 | 2012-12-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US6501976B1 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-31 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods |
| US9226699B2 (en) * | 2002-04-19 | 2016-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface |
| US9795747B2 (en) | 2010-06-02 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7025774B2 (en) | 2001-06-12 | 2006-04-11 | Pelikan Technologies, Inc. | Tissue penetration device |
| US6837988B2 (en) | 2001-06-12 | 2005-01-04 | Lifescan, Inc. | Biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods |
| DE60234597D1 (de) | 2001-06-12 | 2010-01-14 | Pelikan Technologies Inc | Gerät und verfahren zur entnahme von blutproben |
| US7033371B2 (en) * | 2001-06-12 | 2006-04-25 | Pelikan Technologies, Inc. | Electric lancet actuator |
| US6875613B2 (en) * | 2001-06-12 | 2005-04-05 | Lifescan, Inc. | Biological fluid constituent sampling and measurement devices and methods |
| US7981056B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7749174B2 (en) * | 2001-06-12 | 2010-07-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for lancet launching device intergrated onto a blood-sampling cartridge |
| DE60234598D1 (de) * | 2001-06-12 | 2010-01-14 | Pelikan Technologies Inc | Selbstoptimierende lanzettenvorrichtung mit adaptationsmittel für zeitliche schwankungen von hauteigenschaften |
| US6793632B2 (en) | 2001-06-12 | 2004-09-21 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid constituent sampling and measurement devices and methods |
| US6721586B2 (en) * | 2001-06-12 | 2004-04-13 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid sampling and analyte measurement devices and methods |
| US9427532B2 (en) | 2001-06-12 | 2016-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| DE60239132D1 (de) | 2001-06-12 | 2011-03-24 | Pelikan Technologies Inc | Gerät zur erhöhung der erfolgsrate im hinblick auf die durch einen fingerstich erhaltene blutausbeute |
| US20070100255A1 (en) * | 2002-04-19 | 2007-05-03 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| DE10133363A1 (de) * | 2001-07-10 | 2003-01-30 | Infineon Technologies Ag | Messzelle und Messfeld mit solchen Messzellen sowie Verwendung einer Messzelle und Verwendung eines Messfeldes |
| US6702857B2 (en) | 2001-07-27 | 2004-03-09 | Dexcom, Inc. | Membrane for use with implantable devices |
| US20030032874A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Dexcom, Inc. | Sensor head for use with implantable devices |
| AT410223B (de) * | 2001-08-09 | 2003-03-25 | Adlassnig Alexander Mag Dr | Biosensoren in dickschicht-technologie |
| US8227240B2 (en) * | 2001-08-14 | 2012-07-24 | The Washington University | Systems for screening pharmaceutical chemicals |
| IL145182A (en) * | 2001-08-29 | 2005-11-20 | Yissum Res Dev Co | Self-powered biosensor |
| US8506550B2 (en) * | 2001-09-07 | 2013-08-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and system for non-vascular sensor implantation |
| US6915147B2 (en) | 2001-09-07 | 2005-07-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensing apparatus and process |
| US7323142B2 (en) * | 2001-09-07 | 2008-01-29 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor substrate and method of fabricating same |
| US6827702B2 (en) | 2001-09-07 | 2004-12-07 | Medtronic Minimed, Inc. | Safety limits for closed-loop infusion pump control |
| US7025760B2 (en) * | 2001-09-07 | 2006-04-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and system for non-vascular sensor implantation |
| US6671554B2 (en) | 2001-09-07 | 2003-12-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Electronic lead for a medical implant device, method of making same, and method and apparatus for inserting same |
| CN1304838C (zh) | 2001-09-14 | 2007-03-14 | 爱科来株式会社 | 浓度测量方法、浓度测量用具以及浓度测量装置 |
| US7192766B2 (en) * | 2001-10-23 | 2007-03-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor containing molded solidified protein |
| US6809507B2 (en) * | 2001-10-23 | 2004-10-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Implantable sensor electrodes and electronic circuitry |
| US8465466B2 (en) | 2001-10-23 | 2013-06-18 | Medtronic Minimed, Inc | Method and system for non-vascular sensor implantation |
| WO2003043945A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-05-30 | North Carolina State University | Biomedical electrochemical sensor array and method of fabrication |
| US6952604B2 (en) | 2001-12-21 | 2005-10-04 | Becton, Dickinson And Company | Minimally-invasive system and method for monitoring analyte levels |
| US20040137547A1 (en) * | 2001-12-28 | 2004-07-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Method for formulating a glucose oxidase enzyme with a desired property or properties and a glucose oxidase enzyme with the desired property |
| US20030216628A1 (en) * | 2002-01-28 | 2003-11-20 | Bortz Jonathan David | Methods and systems for assessing glycemic control using predetermined pattern label analysis of blood glucose readings |
| US7004928B2 (en) | 2002-02-08 | 2006-02-28 | Rosedale Medical, Inc. | Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device |
| US9247901B2 (en) | 2003-08-22 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US7379765B2 (en) | 2003-07-25 | 2008-05-27 | Dexcom, Inc. | Oxygen enhancing membrane systems for implantable devices |
| US9282925B2 (en) | 2002-02-12 | 2016-03-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US7613491B2 (en) * | 2002-05-22 | 2009-11-03 | Dexcom, Inc. | Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors |
| US8010174B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-08-30 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US8260393B2 (en) | 2003-07-25 | 2012-09-04 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream |
| US8364229B2 (en) * | 2003-07-25 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
| US7101472B2 (en) * | 2002-03-13 | 2006-09-05 | The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. | Microfluidic ion-selective electrode sensor system |
| US7407570B2 (en) * | 2002-03-13 | 2008-08-05 | The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. | Disposable, self-administered electrolyte test |
| US7547287B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-06-16 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8702624B2 (en) | 2006-09-29 | 2014-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Analyte measurement device with a single shot actuator |
| US7141058B2 (en) * | 2002-04-19 | 2006-11-28 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a body fluid sampling device using illumination |
| US9795334B2 (en) * | 2002-04-19 | 2017-10-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| WO2004054455A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-07-01 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for measuring analytes |
| US7976476B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-07-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Device and method for variable speed lancet |
| US8579831B2 (en) | 2002-04-19 | 2013-11-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7232451B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8267870B2 (en) * | 2002-04-19 | 2012-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation |
| US7674232B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-03-09 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7901362B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-08 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7244265B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-07-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9248267B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-02-02 | Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7229458B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-06-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8784335B2 (en) | 2002-04-19 | 2014-07-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Body fluid sampling device with a capacitive sensor |
| US7708701B2 (en) | 2002-04-19 | 2010-05-04 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device |
| US20070142748A1 (en) * | 2002-04-19 | 2007-06-21 | Ajay Deshmukh | Tissue penetration device |
| US7485128B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-02-03 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7717863B2 (en) * | 2002-04-19 | 2010-05-18 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US9314194B2 (en) | 2002-04-19 | 2016-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| US7410468B2 (en) * | 2002-04-19 | 2008-08-12 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7909778B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-03-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7481776B2 (en) | 2002-04-19 | 2009-01-27 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7524293B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-04-28 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8221334B2 (en) * | 2002-04-19 | 2012-07-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7491178B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-02-17 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7331931B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-02-19 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7175642B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-02-13 | Pelikan Technologies, Inc. | Methods and apparatus for lancet actuation |
| US7297122B2 (en) | 2002-04-19 | 2007-11-20 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7291117B2 (en) * | 2002-04-19 | 2007-11-06 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7892183B2 (en) * | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7892185B2 (en) | 2002-04-19 | 2011-02-22 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| US7563232B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-07-21 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7648468B2 (en) * | 2002-04-19 | 2010-01-19 | Pelikon Technologies, Inc. | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US8360992B2 (en) * | 2002-04-19 | 2013-01-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7371247B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-05-13 | Pelikan Technologies, Inc | Method and apparatus for penetrating tissue |
| US7813780B2 (en) * | 2005-12-13 | 2010-10-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Biosensors and methods for making and using them |
| US9492111B2 (en) * | 2002-04-22 | 2016-11-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods and materials for stabilizing analyte sensors |
| US20070227907A1 (en) * | 2006-04-04 | 2007-10-04 | Rajiv Shah | Methods and materials for controlling the electrochemistry of analyte sensors |
| US7153265B2 (en) * | 2002-04-22 | 2006-12-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Anti-inflammatory biosensor for reduced biofouling and enhanced sensor performance |
| US7368190B2 (en) * | 2002-05-02 | 2008-05-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Miniature biological fuel cell that is operational under physiological conditions, and associated devices and methods |
| KR100464141B1 (ko) * | 2002-05-10 | 2005-01-06 | 주식회사 엘바이오 | 바이오 센서 |
| US7226978B2 (en) | 2002-05-22 | 2007-06-05 | Dexcom, Inc. | Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors |
| US20060258761A1 (en) * | 2002-05-22 | 2006-11-16 | Robert Boock | Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors |
| US6864147B1 (en) | 2002-06-11 | 2005-03-08 | Avx Corporation | Protective coating for electrolytic capacitors |
| US20040067481A1 (en) * | 2002-06-12 | 2004-04-08 | Leslie Leonard | Thermal sensor for fluid detection |
| US8512276B2 (en) | 2002-07-24 | 2013-08-20 | Medtronic Minimed, Inc. | System for providing blood glucose measurements to an infusion device |
| US20040068230A1 (en) * | 2002-07-24 | 2004-04-08 | Medtronic Minimed, Inc. | System for providing blood glucose measurements to an infusion device |
| US7278983B2 (en) | 2002-07-24 | 2007-10-09 | Medtronic Minimed, Inc. | Physiological monitoring device for controlling a medication infusion device |
| US7150975B2 (en) * | 2002-08-19 | 2006-12-19 | Animas Technologies, Llc | Hydrogel composition for measuring glucose flux |
| US7291256B2 (en) * | 2002-09-12 | 2007-11-06 | Lifescan, Inc. | Mediator stabilized reagent compositions and methods for their use in electrochemical analyte detection assays |
| US7736309B2 (en) * | 2002-09-27 | 2010-06-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Implantable sensor method and system |
| US8003513B2 (en) * | 2002-09-27 | 2011-08-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Multilayer circuit devices and manufacturing methods using electroplated sacrificial structures |
| US20040061232A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-04-01 | Medtronic Minimed, Inc. | Multilayer substrate |
| US7993108B2 (en) * | 2002-10-09 | 2011-08-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Variable volume, shape memory actuated insulin dispensing pump |
| US7727181B2 (en) * | 2002-10-09 | 2010-06-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Fluid delivery device with autocalibration |
| DE60336834D1 (de) * | 2002-10-09 | 2011-06-01 | Abbott Diabetes Care Inc | Kraftstoffzufuhrvorrichtung, system und verfahren |
| US20050272989A1 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensors and methods for making and using them |
| US9237865B2 (en) * | 2002-10-18 | 2016-01-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensors and methods for making and using them |
| US7501053B2 (en) * | 2002-10-23 | 2009-03-10 | Abbott Laboratories | Biosensor having improved hematocrit and oxygen biases |
| US7381184B2 (en) * | 2002-11-05 | 2008-06-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor inserter assembly |
| WO2004042364A2 (en) * | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Therasense, Inc. | Assay device, system and method |
| US7638228B2 (en) * | 2002-11-27 | 2009-12-29 | Saint Louis University | Enzyme immobilization for use in biofuel cells and sensors |
| US7025791B2 (en) | 2002-12-02 | 2006-04-11 | Gi Dynamics, Inc. | Bariatric sleeve |
| US7175897B2 (en) * | 2002-12-17 | 2007-02-13 | Avery Dennison Corporation | Adhesive articles which contain at least one hydrophilic or hydrophobic layer, method for making and uses for same |
| US20040122353A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-06-24 | Medtronic Minimed, Inc. | Relay device for transferring information between a sensor system and a fluid delivery system |
| US7265881B2 (en) * | 2002-12-20 | 2007-09-04 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Method and apparatus for measuring assembly and alignment errors in sensor assemblies |
| DE60331477D1 (de) | 2002-12-24 | 2010-04-08 | Ikeda Food Res Co Ltd | Coenzymbindende glukosedehydrogenase |
| US8574895B2 (en) | 2002-12-30 | 2013-11-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels |
| AU2003303597A1 (en) | 2002-12-31 | 2004-07-29 | Therasense, Inc. | Continuous glucose monitoring system and methods of use |
| US20040126831A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-01 | Medtronic Minimed, Inc. | Functionalization of immobilized proteins |
| US20060195128A1 (en) * | 2002-12-31 | 2006-08-31 | Don Alden | Method and apparatus for loading penetrating members |
| US8771183B2 (en) | 2004-02-17 | 2014-07-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system |
| US20040132167A1 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-08 | Peter Rule | Cartridge lance |
| US7120483B2 (en) * | 2003-01-13 | 2006-10-10 | Isense Corporation | Methods for analyte sensing and measurement |
| US7312197B2 (en) * | 2003-02-24 | 2007-12-25 | University Of Maryland, Baltimore | Method of modifying glucose activity using polypeptides selectively expressed in fat tissue |
| US7052652B2 (en) | 2003-03-24 | 2006-05-30 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte concentration detection devices and methods |
| US6965791B1 (en) | 2003-03-26 | 2005-11-15 | Sorenson Medical, Inc. | Implantable biosensor system, apparatus and method |
| US20050177201A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-08-11 | Freeman Gary A. | Probe insertion pain reduction method and device |
| US7134999B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-11-14 | Dexcom, Inc. | Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor |
| US7587287B2 (en) | 2003-04-04 | 2009-09-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for transferring analyte test data |
| US20050037384A1 (en) * | 2003-04-15 | 2005-02-17 | Braig James R. | Analyte detection system |
| US20050064452A1 (en) * | 2003-04-25 | 2005-03-24 | Schmid Matthew J. | System and method for the detection of analytes |
| US7679407B2 (en) * | 2003-04-28 | 2010-03-16 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing peak detection circuitry for data communication systems |
| MX348062B (es) * | 2003-05-16 | 2017-05-26 | Acorda Therapeutics Inc | Mutantes que degradan proteoglicanos para tratamiento del snc. |
| US7651850B2 (en) * | 2003-05-16 | 2010-01-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Image and part recognition technology |
| US9317922B2 (en) | 2003-05-16 | 2016-04-19 | Board Of Regents The University Of Texas System | Image and part recognition technology |
| US7875293B2 (en) * | 2003-05-21 | 2011-01-25 | Dexcom, Inc. | Biointerface membranes incorporating bioactive agents |
| US7862519B1 (en) * | 2003-05-21 | 2011-01-04 | Isense Corporation | Easy-to-use multi-use body fluid specimen collection and analyte sensing assembly |
| EP2238892A3 (en) | 2003-05-30 | 2011-02-09 | Pelikan Technologies Inc. | Apparatus for body fluid sampling |
| ES2490740T3 (es) * | 2003-06-06 | 2014-09-04 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Aparato para toma de muestras de fluido sanguíneo y detección de analitos |
| US20040253736A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-16 | Phil Stout | Analytical device with prediction module and related methods |
| US7258673B2 (en) * | 2003-06-06 | 2007-08-21 | Lifescan, Inc | Devices, systems and methods for extracting bodily fluid and monitoring an analyte therein |
| US20040249254A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-09 | Joel Racchini | Devices, systems and methods for extracting bodily fluid and monitoring an analyte therein |
| US8066639B2 (en) | 2003-06-10 | 2011-11-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose measuring device for use in personal area network |
| WO2006001797A1 (en) | 2004-06-14 | 2006-01-05 | Pelikan Technologies, Inc. | Low pain penetrating |
| WO2005006939A2 (en) * | 2003-06-11 | 2005-01-27 | Pelikan Technologies, Inc. | Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing |
| PL1639352T3 (pl) | 2003-06-20 | 2019-03-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sposób i odczynnik do wytwarzania wąskich, jednorodnych pasków odczynnika |
| US7452457B2 (en) * | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
| US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
| US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US8071030B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
| US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
| US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
| US8679853B2 (en) | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
| US7097788B2 (en) | 2003-06-30 | 2006-08-29 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Conducting inks |
| US7695239B2 (en) * | 2003-07-14 | 2010-04-13 | Fortrend Engineering Corporation | End effector gripper arms having corner grippers which reorient reticle during transfer |
| WO2005010518A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-02-03 | Dexcom, Inc. | Rolled electrode array and its method for manufacture |
| US7424318B2 (en) | 2003-12-05 | 2008-09-09 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| WO2005012871A2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-02-10 | Dexcom, Inc. | Increasing bias for oxygen production in an electrode system |
| EP1649260A4 (en) | 2003-07-25 | 2010-07-07 | Dexcom Inc | ELECTRODE SYSTEMS FOR ELECTROCHEMICAL DETECTORS |
| US7467003B2 (en) * | 2003-12-05 | 2008-12-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| WO2007120442A2 (en) * | 2003-07-25 | 2007-10-25 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US7366556B2 (en) | 2003-12-05 | 2008-04-29 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US7460898B2 (en) * | 2003-12-05 | 2008-12-02 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US20070173709A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-07-26 | Petisce James R | Membranes for an analyte sensor |
| US7651596B2 (en) | 2005-04-08 | 2010-01-26 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based interference domain for an analyte sensor |
| US20050176136A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-08-11 | Dexcom, Inc. | Afinity domain for analyte sensor |
| WO2005019795A2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-03-03 | Dexcom, Inc. | Electrochemical sensors including electrode systems with increased oxygen generation |
| US7715893B2 (en) | 2003-12-05 | 2010-05-11 | Dexcom, Inc. | Calibration techniques for a continuous analyte sensor |
| US9763609B2 (en) | 2003-07-25 | 2017-09-19 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
| US8423113B2 (en) | 2003-07-25 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8369919B2 (en) | 2003-08-01 | 2013-02-05 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8160669B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-04-17 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7519408B2 (en) * | 2003-11-19 | 2009-04-14 | Dexcom, Inc. | Integrated receiver for continuous analyte sensor |
| US7774145B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-08-10 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7955261B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-06-07 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US8626257B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-01-07 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8845536B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-09-30 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20190357827A1 (en) | 2003-08-01 | 2019-11-28 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8761856B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-06-24 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US8060173B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US9135402B2 (en) | 2007-12-17 | 2015-09-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8275437B2 (en) * | 2003-08-01 | 2012-09-25 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8886273B2 (en) * | 2003-08-01 | 2014-11-11 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7591801B2 (en) | 2004-02-26 | 2009-09-22 | Dexcom, Inc. | Integrated delivery device for continuous glucose sensor |
| US20100168543A1 (en) | 2003-08-01 | 2010-07-01 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US20140121989A1 (en) | 2003-08-22 | 2014-05-01 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US7920906B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-05 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration |
| US8233959B2 (en) * | 2003-08-22 | 2012-07-31 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US7306641B2 (en) * | 2003-09-12 | 2007-12-11 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Integral fuel cartridge and filter |
| US7150820B2 (en) * | 2003-09-22 | 2006-12-19 | Semitool, Inc. | Thiourea- and cyanide-free bath and process for electrolytic etching of gold |
| US7433727B2 (en) * | 2003-09-24 | 2008-10-07 | Legacy Good Samaritan Hospital And Medical Center | Implantable biosensor |
| US8282576B2 (en) * | 2003-09-29 | 2012-10-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for an improved sample capture device |
| EP1680014A4 (en) | 2003-10-14 | 2009-01-21 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE |
| US20050090607A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-04-28 | Dexcom, Inc. | Silicone composition for biocompatible membrane |
| US7299082B2 (en) * | 2003-10-31 | 2007-11-20 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems |
| USD914881S1 (en) | 2003-11-05 | 2021-03-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor electronic mount |
| US8859151B2 (en) * | 2003-11-05 | 2014-10-14 | St. Louis University | Immobilized enzymes in biocathodes |
| US9247900B2 (en) | 2004-07-13 | 2016-02-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8425417B2 (en) | 2003-12-05 | 2013-04-23 | Dexcom, Inc. | Integrated device for continuous in vivo analyte detection and simultaneous control of an infusion device |
| US8774886B2 (en) | 2006-10-04 | 2014-07-08 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8364230B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8364231B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8287453B2 (en) | 2003-12-05 | 2012-10-16 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8423114B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8425416B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-04-23 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US11633133B2 (en) | 2003-12-05 | 2023-04-25 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US20080197024A1 (en) * | 2003-12-05 | 2008-08-21 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| EP3241490A1 (en) | 2003-12-08 | 2017-11-08 | DexCom, Inc. | Systems and methods for improving electrochemical analyte sensors |
| EP2316331B1 (en) | 2003-12-09 | 2016-06-29 | Dexcom, Inc. | Signal processing for continuous analyte sensor |
| US7822454B1 (en) * | 2005-01-03 | 2010-10-26 | Pelikan Technologies, Inc. | Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration |
| US8668656B2 (en) | 2003-12-31 | 2014-03-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture |
| US7637868B2 (en) * | 2004-01-12 | 2009-12-29 | Dexcom, Inc. | Composite material for implantable device |
| DE102004004031B4 (de) * | 2004-01-27 | 2019-03-28 | Disetronic Licensing Ag | Abgleich von Sensoren oder Messsystemen |
| DK1718200T3 (en) * | 2004-02-05 | 2016-07-25 | Dermal Devices Inc | APPARATUS FOR MEASURING BLOOD GLUCOSE USING IMPEDANCE MEASUREMENT OF SUBDERMAL BODY TISSUE |
| EP1713926B1 (en) | 2004-02-06 | 2012-08-01 | Bayer HealthCare, LLC | Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use |
| US8165651B2 (en) | 2004-02-09 | 2012-04-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor, and associated system and method employing a catalytic agent |
| US7699964B2 (en) * | 2004-02-09 | 2010-04-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Membrane suitable for use in an analyte sensor, analyte sensor, and associated method |
| US7807043B2 (en) * | 2004-02-23 | 2010-10-05 | Oakville Hong Kong Company Limited | Microfluidic test device |
| US8808228B2 (en) | 2004-02-26 | 2014-08-19 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
| US8936560B2 (en) * | 2004-03-10 | 2015-01-20 | Vision Quest Industries Incorporated | Bracing and electrostimulation for arthritis |
| ITVI20040046A1 (it) * | 2004-03-10 | 2004-06-10 | Bona Gian Domenico Dalla | Elettrodo per elettrostimolatori |
| JP2007529865A (ja) * | 2004-03-15 | 2007-10-25 | セント・ルイス・ユニバーシティ | 微小流体バイオ燃料電池 |
| US8277713B2 (en) | 2004-05-03 | 2012-10-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US8792955B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-07-29 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| EP1751546A2 (en) * | 2004-05-20 | 2007-02-14 | Albatros Technologies GmbH & Co. KG | Printable hydrogel for biosensors |
| EP1765194A4 (en) | 2004-06-03 | 2010-09-29 | Pelikan Technologies Inc | METHOD AND APPARATUS FOR MANUFACTURING A DEVICE FOR SAMPLING LIQUIDS |
| US9775553B2 (en) * | 2004-06-03 | 2017-10-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for a fluid sampling device |
| CA2858901C (en) | 2004-06-04 | 2024-01-16 | Carolyn Anderson | Diabetes care host-client architecture and data management system |
| US20070100222A1 (en) * | 2004-06-14 | 2007-05-03 | Metronic Minimed, Inc. | Analyte sensing apparatus for hospital use |
| US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
| US7556723B2 (en) * | 2004-06-18 | 2009-07-07 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Electrode design for biosensor |
| US20060001538A1 (en) | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Ulrich Kraft | Methods of monitoring the concentration of an analyte |
| US20060001551A1 (en) | 2004-06-30 | 2006-01-05 | Ulrich Kraft | Analyte monitoring system with wireless alarm |
| EP4122394A1 (en) | 2004-07-13 | 2023-01-25 | DexCom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7905833B2 (en) * | 2004-07-13 | 2011-03-15 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US20060270922A1 (en) | 2004-07-13 | 2006-11-30 | Brauker James H | Analyte sensor |
| US8565848B2 (en) * | 2004-07-13 | 2013-10-22 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8452368B2 (en) | 2004-07-13 | 2013-05-28 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7783333B2 (en) | 2004-07-13 | 2010-08-24 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous medical device with variable stiffness |
| US7640048B2 (en) | 2004-07-13 | 2009-12-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7344500B2 (en) | 2004-07-27 | 2008-03-18 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensing system with auxiliary display |
| US7109271B2 (en) * | 2004-07-28 | 2006-09-19 | Lifescan, Inc. | Redox polymers for use in electrochemical-based sensors |
| EP1782062A4 (en) * | 2004-08-24 | 2010-09-08 | Univ South Florida | EPOXY-IMPROVED POLYMER MEMBRANE FOR INCREASING THE DURABILITY OF BIOSENSORS |
| US7572356B2 (en) * | 2004-08-31 | 2009-08-11 | Lifescan Scotland Limited | Electrochemical-based sensor with a redox polymer and redox enzyme entrapped by a dialysis membrane |
| WO2006027702A2 (en) * | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Albatros Technologies Gmbh & Co. Kg | Analyte detecting member with a 3d hydrogel |
| US7351770B2 (en) | 2004-09-30 | 2008-04-01 | Lifescan, Inc. | Ionic hydrophilic high molecular weight redox polymers for use in enzymatic electrochemical-based sensors |
| JP5502279B2 (ja) * | 2004-10-28 | 2014-05-28 | エコー セラピューティクス， インコーポレイテッド | ヒドロゲルを使用した検体のサンプリングおよび分析のためのシステムおよび方法 |
| US7303543B1 (en) | 2004-12-03 | 2007-12-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Medication infusion set |
| US7331174B2 (en) * | 2004-12-16 | 2008-02-19 | Independent Natural Resources, Inc. | Buoyancy pump power system |
| US7731657B2 (en) * | 2005-08-30 | 2010-06-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor introducer and methods of use |
| US20110190603A1 (en) * | 2009-09-29 | 2011-08-04 | Stafford Gary A | Sensor Inserter Having Introducer |
| US9398882B2 (en) | 2005-09-30 | 2016-07-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor and data processing device |
| US9259175B2 (en) | 2006-10-23 | 2016-02-16 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes |
| US8512243B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-08-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Integrated introducer and transmitter assembly and methods of use |
| US8029441B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-10-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor transmitter unit configuration for a data monitoring and management system |
| US8613703B2 (en) | 2007-05-31 | 2013-12-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Insertion devices and methods |
| US9788771B2 (en) | 2006-10-23 | 2017-10-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Variable speed sensor insertion devices and methods of use |
| US9636450B2 (en) | 2007-02-19 | 2017-05-02 | Udo Hoss | Pump system modular components for delivering medication and analyte sensing at seperate insertion sites |
| US8333714B2 (en) | 2006-09-10 | 2012-12-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing an integrated analyte sensor insertion device and data processing unit |
| US10226207B2 (en) | 2004-12-29 | 2019-03-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor inserter having introducer |
| US9743862B2 (en) | 2011-03-31 | 2017-08-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems and methods for transcutaneously implanting medical devices |
| US7883464B2 (en) | 2005-09-30 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Integrated transmitter unit and sensor introducer mechanism and methods of use |
| US20090105569A1 (en) | 2006-04-28 | 2009-04-23 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Introducer Assembly and Methods of Use |
| US7697967B2 (en) | 2005-12-28 | 2010-04-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor insertion |
| US8571624B2 (en) | 2004-12-29 | 2013-10-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for mounting a data transmission device in a communication system |
| US9572534B2 (en) | 2010-06-29 | 2017-02-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices |
| US20080214917A1 (en) * | 2004-12-30 | 2008-09-04 | Dirk Boecker | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| US8652831B2 (en) | 2004-12-30 | 2014-02-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method and apparatus for analyte measurement test time |
| US20060166629A1 (en) * | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Therasense, Inc. | Method and apparatus for providing EMC Class-B compliant RF transmitter for data monitoring an detection systems |
| US7704229B2 (en) | 2005-02-03 | 2010-04-27 | Medtronic Minimed, Inc. | Insertion device |
| US7545272B2 (en) | 2005-02-08 | 2009-06-09 | Therasense, Inc. | RF tag on test strips, test strip vials and boxes |
| US20060184065A1 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Ajay Deshmukh | Method and apparatus for storing an analyte sampling and measurement device |
| US20060184104A1 (en) * | 2005-02-15 | 2006-08-17 | Medtronic Minimed, Inc. | Needle guard |
| US8133178B2 (en) | 2006-02-22 | 2012-03-13 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20090076360A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| CA2601441A1 (en) * | 2005-03-21 | 2006-09-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing integrated medication infusion and analyte monitoring system |
| ATE405833T1 (de) * | 2005-03-23 | 2008-09-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur bestimmung der glucosekonzentration durch fluoreszenzpolarisation |
| CN101160397A (zh) | 2005-03-25 | 2008-04-09 | 池田食研株式会社 | 辅酶结合型葡萄糖脱氢酶及编码该酶的多核苷酸 |
| US20060252027A1 (en) * | 2005-05-05 | 2006-11-09 | Petisce James R | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
| US8744546B2 (en) | 2005-05-05 | 2014-06-03 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
| US7588670B2 (en) * | 2005-04-12 | 2009-09-15 | Lifescan Scotland Limited | Enzymatic electrochemical-based sensor |
| AU2006201333A1 (en) | 2005-04-12 | 2006-11-02 | Lifescan Scotland Limited | Water-miscible conductive ink for use in enzymatic electrochemical-based sensors |
| US20060226007A1 (en) * | 2005-04-12 | 2006-10-12 | Rodgers James I | Method for manufacturing an enzymatic electrochemical-based sensor |
| US7465380B2 (en) * | 2005-04-12 | 2008-12-16 | Lifescan Scotland, Ltd. | Water-miscible conductive ink for use in enzymatic electrochemical-based sensors |
| US8112240B2 (en) * | 2005-04-29 | 2012-02-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems |
| WO2007081378A1 (en) * | 2005-04-29 | 2007-07-19 | Byrne Norman R | Center connect single-sided junction block |
| US7768408B2 (en) | 2005-05-17 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing data management in data monitoring system |
| US20070033074A1 (en) * | 2005-06-03 | 2007-02-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Therapy management system |
| US20060272652A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Medtronic Minimed, Inc. | Virtual patient software system for educating and treating individuals with diabetes |
| US7620437B2 (en) | 2005-06-03 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rechargeable power in data monitoring and management systems |
| US20060281187A1 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-14 | Rosedale Medical, Inc. | Analyte detection devices and methods with hematocrit/volume correction and feedback control |
| US20070016449A1 (en) * | 2005-06-29 | 2007-01-18 | Gary Cohen | Flexible glucose analysis using varying time report deltas and configurable glucose target ranges |
| MX2008000836A (es) | 2005-07-20 | 2008-03-26 | Bayer Healthcare Llc | Amperimetria regulada. |
| US20070066956A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-03-22 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems and methods for entering temporary basal rate pattern in an infusion device |
| US20070036770A1 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-15 | Wagner Darrell O | Biologic device for regulation of gene expression and method therefor |
| US20070093786A1 (en) * | 2005-08-16 | 2007-04-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Watch controller for a medical device |
| US7737581B2 (en) * | 2005-08-16 | 2010-06-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and apparatus for predicting end of battery life |
| US20090227855A1 (en) | 2005-08-16 | 2009-09-10 | Medtronic Minimed, Inc. | Controller device for an infusion pump |
| US20070060869A1 (en) * | 2005-08-16 | 2007-03-15 | Tolle Mike C V | Controller device for an infusion pump |
| US20070060870A1 (en) * | 2005-08-16 | 2007-03-15 | Tolle Mike Charles V | Controller device for an infusion pump |
| CA2620586A1 (en) | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Boris P. Kovatchev | Improving the accuracy of continuous glucose sensors |
| US7713240B2 (en) * | 2005-09-13 | 2010-05-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Modular external infusion device |
| GB2430749B (en) * | 2005-09-21 | 2007-11-28 | Schlumberger Holdings | Electro-chemical sensor |
| US9072476B2 (en) | 2005-09-23 | 2015-07-07 | Medtronic Minimed, Inc. | Flexible sensor apparatus |
| US7725148B2 (en) * | 2005-09-23 | 2010-05-25 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor with layered electrodes |
| US7704704B2 (en) * | 2005-09-28 | 2010-04-27 | The Texas A&M University System | Implantable system for glucose monitoring using fluorescence quenching |
| US7756561B2 (en) | 2005-09-30 | 2010-07-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rechargeable power in data monitoring and management systems |
| US8880138B2 (en) * | 2005-09-30 | 2014-11-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Device for channeling fluid and methods of use |
| US9521968B2 (en) | 2005-09-30 | 2016-12-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor retention mechanism and methods of use |
| EP3461406A1 (en) | 2005-09-30 | 2019-04-03 | Intuity Medical, Inc. | Multi-site body fluid sampling and analysis cartridge |
| AU2006297572B2 (en) | 2005-09-30 | 2012-11-15 | Ascensia Diabetes Care Holdings Ag | Gated Voltammetry |
| US8801631B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-08-12 | Intuity Medical, Inc. | Devices and methods for facilitating fluid transport |
| US20070191736A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-08-16 | Don Alden | Method for loading penetrating members in a collection device |
| US20070276290A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-11-29 | Dirk Boecker | Tissue Penetrating Apparatus |
| US20100145158A1 (en) * | 2005-10-06 | 2010-06-10 | Hamilton Scott E | Pod Connected Data Monitoring System |
| US20090054747A1 (en) * | 2005-10-31 | 2009-02-26 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and system for providing analyte sensor tester isolation |
| US7583190B2 (en) | 2005-10-31 | 2009-09-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data communication in data monitoring and management systems |
| KR20080080105A (ko) * | 2005-11-02 | 2008-09-02 | 세인트 루이스 유니버시티 | 바이오애노드, 바이오캐소드 및 바이오연료 전지 내의효소를 사용하는 직접 전자 전달 |
| CN101366137A (zh) * | 2005-11-02 | 2009-02-11 | 圣路易斯大学 | 固定在疏水改性多糖中的酶 |
| US7766829B2 (en) | 2005-11-04 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems |
| US8455088B2 (en) | 2005-12-23 | 2013-06-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Spun nanofiber, medical devices, and methods |
| US7674864B2 (en) * | 2005-12-23 | 2010-03-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Polymeric hybrid precursors, polymeric hybrid precursor composite matrices, medical devices, and methods |
| EP1968432A4 (en) * | 2005-12-28 | 2009-10-21 | Abbott Diabetes Care Inc | INTRODUCTION OF A MEDICAL DEVICE |
| US8160670B2 (en) | 2005-12-28 | 2012-04-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring: stabilizer for subcutaneous glucose sensor with incorporated antiglycolytic agent |
| US8353881B2 (en) * | 2005-12-28 | 2013-01-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Infusion sets for the delivery of a therapeutic substance to a patient |
| US8515518B2 (en) * | 2005-12-28 | 2013-08-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring |
| US11298058B2 (en) | 2005-12-28 | 2022-04-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor insertion |
| US7985330B2 (en) | 2005-12-30 | 2011-07-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and system for detecting age, hydration, and functional states of sensors using electrochemical impedance spectroscopy |
| US20070173712A1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-07-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Method of and system for stabilization of sensors |
| US7774038B2 (en) * | 2005-12-30 | 2010-08-10 | Medtronic Minimed, Inc. | Real-time self-calibrating sensor system and method |
| US8114269B2 (en) | 2005-12-30 | 2012-02-14 | Medtronic Minimed, Inc. | System and method for determining the point of hydration and proper time to apply potential to a glucose sensor |
| US8114268B2 (en) * | 2005-12-30 | 2012-02-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and system for remedying sensor malfunctions detected by electrochemical impedance spectroscopy |
| US20070169533A1 (en) | 2005-12-30 | 2007-07-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods and systems for detecting the hydration of sensors |
| EP4372096A2 (en) | 2006-01-17 | 2024-05-22 | DexCom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US9757061B2 (en) | 2006-01-17 | 2017-09-12 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US7736310B2 (en) | 2006-01-30 | 2010-06-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | On-body medical device securement |
| US8344966B2 (en) | 2006-01-31 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing a fault tolerant display unit in an electronic device |
| EP1993637A2 (en) * | 2006-02-15 | 2008-11-26 | Medingo Ltd. | Systems and methods for sensing analyte and dispensing therapeutic fluid |
| EP1986543B2 (en) | 2006-02-22 | 2022-03-09 | DexCom, Inc. | Analyte sensor |
| US20090143658A1 (en) * | 2006-02-27 | 2009-06-04 | Edwards Lifesciences Corporation | Analyte sensor |
| US7826879B2 (en) * | 2006-02-28 | 2010-11-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensors and methods of use |
| US7981034B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-07-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Smart messages and alerts for an infusion delivery and management system |
| US7885698B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors |
| EP4218548A1 (en) | 2006-03-09 | 2023-08-02 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US9675290B2 (en) | 2012-10-30 | 2017-06-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensitivity calibration of in vivo sensors used to measure analyte concentration |
| US7618369B2 (en) | 2006-10-02 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for dynamically updating calibration parameters for an analyte sensor |
| US8374668B1 (en) | 2007-10-23 | 2013-02-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor with lag compensation |
| US8478557B2 (en) | 2009-07-31 | 2013-07-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte monitoring system calibration accuracy |
| US7620438B2 (en) | 2006-03-31 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for powering an electronic device |
| US8473022B2 (en) | 2008-01-31 | 2013-06-25 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor with time lag compensation |
| US9392969B2 (en) | 2008-08-31 | 2016-07-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control and signal attenuation detection |
| US8583205B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-11-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor calibration management |
| US8219173B2 (en) | 2008-09-30 | 2012-07-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Optimizing analyte sensor calibration |
| US8224415B2 (en) | 2009-01-29 | 2012-07-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for providing offset model based calibration for analyte sensor |
| US7630748B2 (en) | 2006-10-25 | 2009-12-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing analyte monitoring |
| US7801582B2 (en) * | 2006-03-31 | 2010-09-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring and management system and methods therefor |
| US8346335B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor calibration management |
| US9339217B2 (en) | 2011-11-25 | 2016-05-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods of use |
| US8226891B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods therefor |
| US7653425B2 (en) * | 2006-08-09 | 2010-01-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing calibration of an analyte sensor in an analyte monitoring system |
| US8140312B2 (en) * | 2007-05-14 | 2012-03-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for determining analyte levels |
| WO2007127616A2 (en) * | 2006-04-12 | 2007-11-08 | Benjamin Pless | Cavitation heating system and method |
| WO2007120381A2 (en) * | 2006-04-14 | 2007-10-25 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20070255125A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Moberg Sheldon B | Monitor devices for networked fluid infusion systems |
| US20070255126A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Moberg Sheldon B | Data communication in networked fluid infusion systems |
| US20070253380A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | James Jollota | Data translation device with nonvolatile memory for a networked medical device system |
| US8073008B2 (en) * | 2006-04-28 | 2011-12-06 | Medtronic Minimed, Inc. | Subnetwork synchronization and variable transmit synchronization techniques for a wireless medical device network |
| US20070254593A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Medtronic Minimed, Inc. | Wireless data communication for a medical device network that supports a plurality of data communication modes |
| US20090054749A1 (en) * | 2006-05-31 | 2009-02-26 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and System for Providing Data Transmission in a Data Management System |
| US7920907B2 (en) * | 2006-06-07 | 2011-04-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and method |
| JP2009540889A (ja) * | 2006-06-19 | 2009-11-26 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | 電流測定センサおよびその製造方法 |
| US9700252B2 (en) | 2006-06-19 | 2017-07-11 | Roche Diabetes Care, Inc. | Amperometric sensor and method for its manufacturing |
| US20080004601A1 (en) * | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte Monitoring and Therapy Management System and Methods Therefor |
| US8492130B2 (en) * | 2006-06-29 | 2013-07-23 | Ikeda Food Research Co., Ltd. | FAD-conjugated glucose dehydrogenase gene |
| US20090105571A1 (en) * | 2006-06-30 | 2009-04-23 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and System for Providing Data Communication in Data Management Systems |
| US7699973B2 (en) * | 2006-06-30 | 2010-04-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Rapid analyte measurement assay |
| US9119582B2 (en) | 2006-06-30 | 2015-09-01 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Integrated analyte sensor and infusion device and methods therefor |
| GB0613500D0 (en) * | 2006-07-07 | 2006-08-16 | Lectus Therapeutics Ltd | Apparatus and Methods |
| WO2008082694A2 (en) * | 2006-07-14 | 2008-07-10 | Akermin, Inc. | Organelles in bioanodes, biocathodes, and biofuel cells |
| CA2654981C (en) | 2006-07-25 | 2016-05-17 | General Atomics | Methods for assaying percentage of glycated hemoglobin |
| US7943385B2 (en) | 2006-07-25 | 2011-05-17 | General Atomics | Methods for assaying percentage of glycated hemoglobin |
| US20110054391A1 (en) * | 2006-07-28 | 2011-03-03 | Ward W Kenneth | Analyte sensing and response system |
| US8932216B2 (en) | 2006-08-07 | 2015-01-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing data management in integrated analyte monitoring and infusion system |
| US8206296B2 (en) | 2006-08-07 | 2012-06-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing integrated analyte monitoring and infusion system therapy management |
| GB0616566D0 (en) * | 2006-08-19 | 2006-09-27 | Rolls Royce Plc | An alloy and method of treating titanium aluminide |
| DE602006004043D1 (de) * | 2006-08-25 | 2009-01-15 | Alcatel Lucent | Digitalsignalempfänger mit Q-Faktorüberwachung |
| US20080076836A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-27 | Cardiac Pacemakers, Inc | Method and apparatus for using light to enhance cell growth and survival |
| GB0617276D0 (en) * | 2006-09-04 | 2006-10-11 | Suresensors | Device |
| EP2063762A1 (en) * | 2006-09-06 | 2009-06-03 | Medingo Ltd. | Fluid delivery system with optical sensing of analyte concentration levels |
| DK2083673T3 (da) | 2006-09-29 | 2012-09-24 | Medingo Ltd | System til fluiddistribution med elektrokemisk detektering af analytkoncentrationsniveauer |
| US8447376B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-05-21 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8275438B2 (en) | 2006-10-04 | 2012-09-25 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8562528B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-10-22 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7831287B2 (en) * | 2006-10-04 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8449464B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-05-28 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8478377B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-07-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8298142B2 (en) | 2006-10-04 | 2012-10-30 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| CA2664528A1 (en) | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8790819B1 (en) | 2006-10-06 | 2014-07-29 | Greatbatch Ltd. | Implantable medical assembly |
| CN101636104B (zh) | 2006-10-26 | 2012-07-18 | 雅培糖尿病护理公司 | 实时检测分析物传感器灵敏度下降的方法及系统 |
| US20080119702A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-22 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte meter having alert, alarm and test reminder capabilities and methods of use |
| US8158081B2 (en) * | 2006-10-31 | 2012-04-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices |
| US20080119710A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-22 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Medical devices and methods of using the same |
| US8579853B2 (en) | 2006-10-31 | 2013-11-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Infusion devices and methods |
| US7740580B2 (en) * | 2006-10-31 | 2010-06-22 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring |
| CA2668685A1 (en) * | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Akermin, Inc. | Bioanode and biocathode stack assemblies |
| EP2091430A4 (en) * | 2006-11-30 | 2010-01-06 | Abbott Diabetes Care Inc | ANALYTICAL MONITORING DEVICE AND METHOD OF USE USED IN LYOTROPIC LIQUID CRYSTAL |
| US20080139910A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Metronic Minimed, Inc. | Analyte sensor and method of using the same |
| EP2097744A2 (en) * | 2006-12-26 | 2009-09-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte meter protectors and methods |
| US20080214912A1 (en) * | 2007-01-10 | 2008-09-04 | Glucose Sensing Technologies, Llc | Blood Glucose Monitoring System And Method |
| US20080177166A1 (en) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Provex Technologies, Llc | Ultrasensitive amperometric saliva glucose sensor strip |
| US10154804B2 (en) * | 2007-01-31 | 2018-12-18 | Medtronic Minimed, Inc. | Model predictive method and system for controlling and supervising insulin infusion |
| US8808515B2 (en) | 2007-01-31 | 2014-08-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Heterocyclic nitrogen containing polymers coated analyte monitoring device and methods of use |
| US8121857B2 (en) * | 2007-02-15 | 2012-02-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Device and method for automatic data acquisition and/or detection |
| US20080199894A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Device and method for automatic data acquisition and/or detection |
| US8930203B2 (en) | 2007-02-18 | 2015-01-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-function analyte test device and methods therefor |
| US8732188B2 (en) * | 2007-02-18 | 2014-05-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing contextual based medication dosage determination |
| US8123686B2 (en) | 2007-03-01 | 2012-02-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rolling data in communication systems |
| EP2129285B1 (en) | 2007-03-26 | 2014-07-23 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| WO2008124597A1 (en) | 2007-04-04 | 2008-10-16 | Isense Corporation | Analyte sensing device having one or more sensing electrodes |
| ES2817503T3 (es) | 2007-04-14 | 2021-04-07 | Abbott Diabetes Care Inc | Procedimiento y aparato para proporcionar el procesamiento y control de datos en un sistema de comunicación médica |
| EP2137637A4 (en) | 2007-04-14 | 2012-06-20 | Abbott Diabetes Care Inc | METHOD AND DEVICE FOR DATA PROCESSING AND CONTROL IN A MEDICAL COMMUNICATION SYSTEM |
| CA2683962C (en) | 2007-04-14 | 2017-06-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system |
| US7768387B2 (en) * | 2007-04-14 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing dynamic multi-stage signal amplification in a medical device |
| CA2683953C (en) * | 2007-04-14 | 2016-08-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system |
| EP2146624B1 (en) | 2007-04-14 | 2020-03-25 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system |
| US20080269714A1 (en) | 2007-04-25 | 2008-10-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Closed loop/semi-closed loop therapy modification system |
| US20080269723A1 (en) * | 2007-04-25 | 2008-10-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Closed loop/semi-closed loop therapy modification system |
| US8080385B2 (en) | 2007-05-03 | 2011-12-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Crosslinked adduct of polyaniline and polymer acid containing redox enzyme for electrochemical sensor |
| US8456301B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US7928850B2 (en) | 2007-05-08 | 2011-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8665091B2 (en) | 2007-05-08 | 2014-03-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for determining elapsed sensor life |
| US20080281179A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8461985B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8260558B2 (en) * | 2007-05-14 | 2012-09-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8600681B2 (en) | 2007-05-14 | 2013-12-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8103471B2 (en) | 2007-05-14 | 2012-01-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8239166B2 (en) | 2007-05-14 | 2012-08-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US10002233B2 (en) * | 2007-05-14 | 2018-06-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US20080312845A1 (en) * | 2007-05-14 | 2008-12-18 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8560038B2 (en) | 2007-05-14 | 2013-10-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8444560B2 (en) | 2007-05-14 | 2013-05-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US9125548B2 (en) | 2007-05-14 | 2015-09-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US7996158B2 (en) | 2007-05-14 | 2011-08-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US20200037874A1 (en) | 2007-05-18 | 2020-02-06 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
| US20080300572A1 (en) * | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Wireless monitor for a personal medical device system |
| WO2008154416A2 (en) | 2007-06-07 | 2008-12-18 | Microchips, Inc. | Electrochemical biosensors and arrays |
| US20080306434A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
| WO2008157819A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Health management devices and methods |
| EP2171031B1 (en) | 2007-06-21 | 2018-12-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Health management devices and methods |
| AU2008265542B2 (en) | 2007-06-21 | 2014-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Health monitor |
| US8641618B2 (en) * | 2007-06-27 | 2014-02-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and structure for securing a monitoring device element |
| US8085151B2 (en) * | 2007-06-28 | 2011-12-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Signal converting cradle for medical condition monitoring and management system |
| US8160900B2 (en) | 2007-06-29 | 2012-04-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring and management device and method to analyze the frequency of user interaction with the device |
| EP2017350A1 (de) * | 2007-07-19 | 2009-01-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Elektrochemischer Sensor mit kovalent gebundenem Enzym |
| US20090036760A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US8834366B2 (en) | 2007-07-31 | 2014-09-16 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor calibration |
| US7768386B2 (en) * | 2007-07-31 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system |
| US20090038004A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Gabor Blasko | Role change based on coupling or docking of information handling apparatus and method for same |
| US20090043183A1 (en) * | 2007-08-08 | 2009-02-12 | Lifescan, Inc. | Integrated stent and blood analyte monitoring system |
| US7747302B2 (en) * | 2007-08-08 | 2010-06-29 | Lifescan, Inc. | Method for integrating facilitated blood flow and blood analyte monitoring |
| US9968742B2 (en) | 2007-08-29 | 2018-05-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Combined sensor and infusion set using separated sites |
| US20120046533A1 (en) | 2007-08-29 | 2012-02-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Combined sensor and infusion sets |
| WO2009032760A2 (en) | 2007-08-30 | 2009-03-12 | Pepex Biomedical Llc | Electrochmical sensor and method for manufacturing |
| US9044178B2 (en) * | 2007-08-30 | 2015-06-02 | Pepex Biomedical, Llc | Electrochemical sensor and method for manufacturing |
| EP2195446A4 (en) * | 2007-09-17 | 2011-06-22 | Red Ivory Llc | Self-activating signal-producing detection devices and methods |
| EP4098177A1 (en) | 2007-10-09 | 2022-12-07 | DexCom, Inc. | Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor |
| US8163146B2 (en) | 2007-10-12 | 2012-04-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Mediator stabilized reagent compositions for use in biosensor electrodes |
| US8377031B2 (en) | 2007-10-23 | 2013-02-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control system with safety parameters and methods |
| US8409093B2 (en) | 2007-10-23 | 2013-04-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Assessing measures of glycemic variability |
| US8216138B1 (en) | 2007-10-23 | 2012-07-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Correlation of alternative site blood and interstitial fluid glucose concentrations to venous glucose concentration |
| US8000918B2 (en) | 2007-10-23 | 2011-08-16 | Edwards Lifesciences Corporation | Monitoring and compensating for temperature-related error in an electrochemical sensor |
| EP2203741B1 (en) | 2007-10-25 | 2023-05-10 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8417312B2 (en) | 2007-10-25 | 2013-04-09 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US20090112626A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Cary Talbot | Remote wireless monitoring, processing, and communication of patient data |
| US7783442B2 (en) * | 2007-10-31 | 2010-08-24 | Medtronic Minimed, Inc. | System and methods for calibrating physiological characteristic sensors |
| US8615281B2 (en) * | 2007-11-21 | 2013-12-24 | Medingo Ltd. | Hypodermic optical monitoring of bodily analyte |
| WO2009066288A1 (en) | 2007-11-21 | 2009-05-28 | Medingo Ltd. | Analyte monitoring and fluid dispensing system |
| US20090188811A1 (en) | 2007-11-28 | 2009-07-30 | Edwards Lifesciences Corporation | Preparation and maintenance of sensors |
| WO2009076302A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Control markers for auto-detection of control solution and methods of use |
| US9839395B2 (en) | 2007-12-17 | 2017-12-12 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US20090164190A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Physiological condition simulation device and method |
| US20090164239A1 (en) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Dynamic Display Of Glucose Information |
| US8313467B2 (en) | 2007-12-27 | 2012-11-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir pressure equalization systems and methods |
| US8986253B2 (en) | 2008-01-25 | 2015-03-24 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Two chamber pumps and related methods |
| US8431011B2 (en) | 2008-01-31 | 2013-04-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method for automatically and rapidly distinguishing between control and sample solutions in a biosensor strip |
| EP2254458A1 (en) | 2008-02-04 | 2010-12-01 | Bayer HealthCare, LLC | Semiconductor based analyte sensors and methods |
| GB2457660A (en) * | 2008-02-19 | 2009-08-26 | Sphere Medical Ltd | Methods of calibrating a sensor in a patient monitoring system |
| CA2715628A1 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data |
| US20090221893A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Path Scientific, Llc | Unitized Painfree Blood Glucose Measuring Device |
| US8483792B2 (en) * | 2008-03-17 | 2013-07-09 | Isense Corporation | Analyte sensor subassembly and methods and apparatuses for inserting an analyte sensor associated with same |
| US20090275815A1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-11-05 | Nova Biomedical Corporation | Temperature-compensated in-vivo sensor |
| US20090240121A1 (en) * | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Nova Biomedical Corporation | Intravascular sensor and insertion set combination |
| US20090242399A1 (en) * | 2008-03-25 | 2009-10-01 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8396528B2 (en) | 2008-03-25 | 2013-03-12 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8682408B2 (en) | 2008-03-28 | 2014-03-25 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| EP3387993A3 (en) | 2008-03-28 | 2018-11-14 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US11730407B2 (en) | 2008-03-28 | 2023-08-22 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US8583204B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-11-12 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| WO2009124095A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Shallow implantable analyte sensor with rapid physiological response |
| EP2106784B1 (en) * | 2008-04-03 | 2015-04-22 | Rohm and Haas Company | Hair styling composition |
| US8252229B2 (en) * | 2008-04-10 | 2012-08-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for sterilizing an analyte sensor |
| EP2265324B1 (en) | 2008-04-11 | 2015-01-28 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Integrated analyte measurement system |
| US8262874B2 (en) * | 2008-04-14 | 2012-09-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Biosensor coating composition and methods thereof |
| CN102076867A (zh) * | 2008-05-13 | 2011-05-25 | 通用原子公司 | 用于直接测定糖化血红蛋白百分比的电化学生物传感器 |
| US9295786B2 (en) | 2008-05-28 | 2016-03-29 | Medtronic Minimed, Inc. | Needle protective device for subcutaneous sensors |
| US8591410B2 (en) * | 2008-05-30 | 2013-11-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing glycemic control |
| US20090300616A1 (en) * | 2008-05-30 | 2009-12-03 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Automated task execution for an analyte monitoring system |
| EP2293719B1 (en) | 2008-05-30 | 2015-09-09 | Intuity Medical, Inc. | Body fluid sampling device -- sampling site interface |
| US7826382B2 (en) | 2008-05-30 | 2010-11-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Close proximity communication device and methods |
| US8924159B2 (en) | 2008-05-30 | 2014-12-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing glycemic control |
| US8280474B2 (en) * | 2008-06-02 | 2012-10-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Reference electrodes having an extended lifetime for use in long term amperometric sensors |
| US20090294307A1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-12-03 | Zenghe Liu | Redox polymer based reference electrodes having an extended lifetime for use in long term amperometric sensors |
| US8620398B2 (en) * | 2008-06-02 | 2013-12-31 | Abbott Diabetes Care Inc. | Reference electrodes having an extended lifetime for use in long term amperometric sensors |
| US8155722B2 (en) * | 2008-06-02 | 2012-04-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Reference electrodes having an extended lifetime for use in long term amperometric sensors |
| ES2907152T3 (es) | 2008-06-06 | 2022-04-22 | Intuity Medical Inc | Medidor de glucosa en sangre y método de funcionamiento |
| WO2009148624A1 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Intuity Medical, Inc. | Detection meter and mode of operation |
| JP5405916B2 (ja) * | 2008-06-24 | 2014-02-05 | パナソニック株式会社 | バイオセンサ、その製造方法、及びそれを備える検出システム |
| US8876755B2 (en) | 2008-07-14 | 2014-11-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control system interface and methods |
| US8475732B2 (en) | 2010-10-26 | 2013-07-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte measurement devices and systems, and components and methods related thereto |
| US7896703B2 (en) * | 2008-07-17 | 2011-03-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Strip connectors for measurement devices |
| EP2149957B1 (en) * | 2008-07-30 | 2017-06-14 | Harman Becker Automotive Systems GmbH | Priority based power distribution arrangement |
| US8700114B2 (en) * | 2008-07-31 | 2014-04-15 | Medtronic Minmed, Inc. | Analyte sensor apparatuses comprising multiple implantable sensor elements and methods for making and using them |
| US20100030052A1 (en) * | 2008-07-31 | 2010-02-04 | Bommakanti Balasubrahmanya S | Analyte sensors comprising plasticizers |
| WO2010027771A1 (en) * | 2008-08-27 | 2010-03-11 | Edwards Lifesciences Corporation | Analyte sensor |
| US8622988B2 (en) | 2008-08-31 | 2014-01-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Variable rate closed loop control and methods |
| US20100057040A1 (en) | 2008-08-31 | 2010-03-04 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Robust Closed Loop Control And Methods |
| US9943644B2 (en) * | 2008-08-31 | 2018-04-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control with reference measurement and methods thereof |
| US8734422B2 (en) | 2008-08-31 | 2014-05-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop control with improved alarm functions |
| US20110266999A1 (en) | 2008-09-02 | 2011-11-03 | Ofer Yodfat | Remote Control For Fluid Dispensing Device with a Rechargeable Power Source |
| US8637194B2 (en) | 2008-09-02 | 2014-01-28 | Bio-Nano Power, Llc | Bio-nano power cells and their uses |
| US8636884B2 (en) | 2008-09-15 | 2014-01-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Cationic polymer based wired enzyme formulations for use in analyte sensors |
| US8408421B2 (en) | 2008-09-16 | 2013-04-02 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Flow regulating stopcocks and related methods |
| EP2334234A4 (en) | 2008-09-19 | 2013-03-20 | Tandem Diabetes Care Inc | DEVICE FOR MEASURING THE CONCENTRATION OF A SOLVED SUBSTANCE AND CORRESPONDING METHOD |
| US8560039B2 (en) * | 2008-09-19 | 2013-10-15 | Dexcom, Inc. | Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors |
| US9173597B2 (en) | 2008-09-19 | 2015-11-03 | Bayer Healthcare Llc | Analyte sensors, systems, testing apparatus and manufacturing methods |
| CA2735675C (en) | 2008-09-19 | 2017-02-14 | Bayer Healthcare Llc | Electrochemical devices with enhanced electrochemical activity and manufacturing methods thereof |
| US8986208B2 (en) | 2008-09-30 | 2015-03-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor sensitivity attenuation mitigation |
| US20100082364A1 (en) * | 2008-09-30 | 2010-04-01 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Medical Information Management |
| US8983568B2 (en) | 2008-09-30 | 2015-03-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensors comprising leveling agents |
| US8208973B2 (en) * | 2008-11-05 | 2012-06-26 | Medtronic Minimed, Inc. | System and method for variable beacon timing with wireless devices |
| US9326707B2 (en) | 2008-11-10 | 2016-05-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Alarm characterization for analyte monitoring devices and systems |
| WO2010056624A2 (en) | 2008-11-11 | 2010-05-20 | Isense Corporation | Long-term implantable biosensor |
| WO2010056878A2 (en) | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Pepex Biomedical, Llc | Electrochemical sensor module |
| US8951377B2 (en) | 2008-11-14 | 2015-02-10 | Pepex Biomedical, Inc. | Manufacturing electrochemical sensor module |
| US8506740B2 (en) | 2008-11-14 | 2013-08-13 | Pepex Biomedical, Llc | Manufacturing electrochemical sensor module |
| US20100160740A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-06-24 | Gary Cohen | Use of Patterns in a Therapy Management System |
| US20100161346A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-06-24 | Kristen Getschmann | Systems and Methods for Providing Bolus Dosage Recommendations |
| US9330237B2 (en) * | 2008-12-24 | 2016-05-03 | Medtronic Minimed, Inc. | Pattern recognition and filtering in a therapy management system |
| US20100160756A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-06-24 | Edwards Lifesciences Corporation | Membrane Layer for Electrochemical Biosensor and Method of Accommodating Electromagnetic and Radiofrequency Fields |
| US20100187132A1 (en) * | 2008-12-29 | 2010-07-29 | Don Alden | Determination of the real electrochemical surface areas of screen printed electrodes |
| US20100185517A1 (en) * | 2009-01-21 | 2010-07-22 | Yahoo! Inc. | User interface for interest-based targeted marketing |
| US8103456B2 (en) * | 2009-01-29 | 2012-01-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements |
| US9375169B2 (en) * | 2009-01-30 | 2016-06-28 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system |
| US8560082B2 (en) | 2009-01-30 | 2013-10-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Computerized determination of insulin pump therapy parameters using real time and retrospective data processing |
| US20100198196A1 (en) * | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Therapy Delivery Device Programming Tool |
| US20100198034A1 (en) | 2009-02-03 | 2010-08-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Compact On-Body Physiological Monitoring Devices and Methods Thereof |
| WO2011034629A1 (en) * | 2009-02-05 | 2011-03-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices and methods for metering insoluble active agent particles |
| WO2010090271A1 (ja) | 2009-02-09 | 2010-08-12 | アークレイ株式会社 | 電気化学センサーおよびその作製方法 |
| US20100213079A1 (en) * | 2009-02-24 | 2010-08-26 | Ultradian Diagnostics, Llc | Microsecond response electrochemical sensors and methods thereof |
| US9339229B2 (en) | 2009-02-26 | 2016-05-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods |
| EP3714788B8 (en) | 2009-02-26 | 2023-06-14 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Method of making improved analyte sensors |
| US10136816B2 (en) | 2009-08-31 | 2018-11-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical devices and methods |
| US20100213057A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-08-26 | Benjamin Feldman | Self-Powered Analyte Sensor |
| EP2408368B1 (en) | 2009-03-16 | 2020-04-29 | ARKRAY, Inc. | Method of continuously measuring substance concentration |
| EP2410910A4 (en) | 2009-03-27 | 2014-10-15 | Dexcom Inc | METHODS AND SYSTEMS FOR PROMOTING GLUCOSE MANAGEMENT |
| US20100247775A1 (en) * | 2009-03-31 | 2010-09-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Precise Fluid Dispensing Method and Device |
| WO2010121084A1 (en) | 2009-04-15 | 2010-10-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system having an alert |
| WO2010123521A1 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-28 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Sensors for long-term and continuous monitoring of biochemicals |
| US8758583B2 (en) * | 2009-04-28 | 2014-06-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Smart sensor ports and methods of using same |
| US8467972B2 (en) * | 2009-04-28 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Closed loop blood glucose control algorithm analysis |
| US8359081B2 (en) | 2009-04-28 | 2013-01-22 | Abbott Diabetes Care Inc. | Service-detectable analyte sensors and methods of using and making same |
| EP2425210A4 (en) * | 2009-04-28 | 2013-01-09 | Abbott Diabetes Care Inc | DYNAMIC ANALYTE SENSOR CALIBRATION BASED ON DETECTOR STABILITY PROFILE |
| US9226701B2 (en) * | 2009-04-28 | 2016-01-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system |
| WO2010127051A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing real time analyte sensor calibration with retrospective backfill |
| WO2010127187A1 (en) | 2009-04-29 | 2010-11-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system |
| US20100278738A1 (en) * | 2009-05-04 | 2010-11-04 | Sitzman Thomas J | Method to detect and monitor ischemia in transplanted organs and tissues |
| US8236254B2 (en) * | 2009-05-14 | 2012-08-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Cap-linked test strip carrier for vial augmentation |
| WO2010138856A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical device antenna systems having external antenna configurations |
| US8372351B2 (en) | 2009-05-29 | 2013-02-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose monitoring system with wireless communications |
| WO2010141922A1 (en) | 2009-06-04 | 2010-12-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for updating a medical device |
| US10376213B2 (en) * | 2009-06-30 | 2019-08-13 | Waveform Technologies, Inc. | System, method and apparatus for sensor insertion |
| US8613892B2 (en) | 2009-06-30 | 2013-12-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte meter with a moveable head and methods of using the same |
| US8000763B2 (en) * | 2009-06-30 | 2011-08-16 | Abbott Diabetes Care Inc. | Integrated devices having extruded electrode structures and methods of using same |
| US8437827B2 (en) * | 2009-06-30 | 2013-05-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Extruded analyte sensors and methods of using same |
| IN2012DN01817A (ja) * | 2009-07-01 | 2015-06-05 | Fresenius Med Care Hldg Inc | |
| US9351677B2 (en) | 2009-07-02 | 2016-05-31 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor with increased reference capacity |
| US9237864B2 (en) * | 2009-07-02 | 2016-01-19 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors and methods of manufacturing same |
| FR2947634B1 (fr) * | 2009-07-06 | 2012-07-27 | Otv Sa | Dispositif de mesure d'au moins une propriete d'une eau |
| US20110006880A1 (en) * | 2009-07-09 | 2011-01-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Fingerprint-linked control of a portable medical device |
| US8344847B2 (en) | 2009-07-09 | 2013-01-01 | Medtronic Minimed, Inc. | Coordination of control commands in a medical device system having at least one therapy delivery device and at least one wireless controller device |
| US20110009813A1 (en) * | 2009-07-09 | 2011-01-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Panning a display of a portable medical device |
| ES2888427T3 (es) | 2009-07-23 | 2022-01-04 | Abbott Diabetes Care Inc | Gestión en tiempo real de los datos relativos al control fisiológico de los niveles de glucosa |
| CN104799866A (zh) | 2009-07-23 | 2015-07-29 | 雅培糖尿病护理公司 | 分析物监测装置 |
| US20110152770A1 (en) | 2009-07-30 | 2011-06-23 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback |
| US20110023878A1 (en) * | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Nellcor Puritan Bennett Llc | Method And System For Delivering A Single-Breath, Low Flow Recruitment Maneuver |
| WO2011018407A1 (en) | 2009-08-08 | 2011-02-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Implantable sensor device and medical delivery device connectable to such a sensor device |
| US9125603B2 (en) * | 2009-08-11 | 2015-09-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor ports |
| US20110046466A1 (en) * | 2009-08-19 | 2011-02-24 | Feldman Benjamin J | Analyte Sensors Including Nanomaterials and Methods of Using Same |
| WO2011025999A1 (en) * | 2009-08-29 | 2011-03-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor |
| US8357276B2 (en) | 2009-08-31 | 2013-01-22 | Abbott Diabetes Care Inc. | Small volume test strips with large sample fill ports, supported test strips, and methods of making and using same |
| US20110106126A1 (en) * | 2009-08-31 | 2011-05-05 | Michael Love | Inserter device including rotor subassembly |
| FI4070729T3 (fi) | 2009-08-31 | 2024-06-04 | Abbott Diabetes Care Inc | Lääkinnällisen laitteen näyttöjä |
| US9314195B2 (en) | 2009-08-31 | 2016-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte signal processing device and methods |
| EP2473099A4 (en) | 2009-08-31 | 2015-01-14 | Abbott Diabetes Care Inc | ANALYTICAL SUBSTANCE MONITORING SYSTEM AND METHODS OF MANAGING ENERGY AND NOISE |
| US8487758B2 (en) * | 2009-09-02 | 2013-07-16 | Medtronic Minimed, Inc. | Medical device having an intelligent alerting scheme, and related operating methods |
| US9907499B2 (en) * | 2009-09-15 | 2018-03-06 | Agamatrix, Inc. | Implantable electrochemical biosensor system and method |
| CA2774098A1 (en) * | 2009-09-22 | 2011-03-31 | Vision Quest Industries Incorporated D/B/A Vq Orthocare | Durable electrode construction for an orthotic device |
| EP2482720A4 (en) * | 2009-09-29 | 2014-04-23 | Abbott Diabetes Care Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING NOTIFICATION FUNCTION IN SUBSTANCE MONITORING SYSTEMS |
| WO2011041531A1 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Interconnect for on-body analyte monitoring device |
| US20110082356A1 (en) | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensor apparatuses having interference rejection membranes and methods for making and using them |
| WO2011044386A1 (en) * | 2009-10-07 | 2011-04-14 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor inserter assembly having rotatable trigger |
| US8741591B2 (en) * | 2009-10-09 | 2014-06-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | pH-insensitive glucose indicator protein |
| EP2494323A4 (en) | 2009-10-30 | 2014-07-16 | Abbott Diabetes Care Inc | METHOD AND DEVICE FOR DETECTING UNNORMAL HYPOGLYKEMIC VALUES |
| US8386042B2 (en) * | 2009-11-03 | 2013-02-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Omnidirectional accelerometer device and medical device incorporating same |
| WO2011061733A1 (en) * | 2009-11-17 | 2011-05-26 | Israel Shamir Lebovitz | A method and device for remote controlled application of medical monitoring and attention |
| US20110288388A1 (en) | 2009-11-20 | 2011-11-24 | Medtronic Minimed, Inc. | Multi-conductor lead configurations useful with medical device systems and methods for making and using them |
| US20110124993A1 (en) * | 2009-11-24 | 2011-05-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte Sensors Comprising Self-Polymerizing Hydrogels |
| US8354013B2 (en) | 2009-11-24 | 2013-01-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensors comprising high-boiling point solvents |
| US9042954B2 (en) * | 2009-11-24 | 2015-05-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensors comprising hydrogel membranes |
| WO2011065981A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Intuity Medical, Inc. | Calibration material delivery devices and methods |
| US9248232B2 (en) | 2009-11-30 | 2016-02-02 | Roche Diabetes Care, Inc. | Analyte monitoring and fluid dispensing system |
| WO2011075575A1 (en) | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Bayer Healthcare Llc | Transdermal systems, devices, and methods to optically analyze an analyte |
| US8660628B2 (en) * | 2009-12-21 | 2014-02-25 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensors comprising blended membrane compositions and methods for making and using them |
| US8574201B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-11-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Syringe piston with check valve seal |
| US8755269B2 (en) * | 2009-12-23 | 2014-06-17 | Medtronic Minimed, Inc. | Ranking and switching of wireless channels in a body area network of medical devices |
| US20110152970A1 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Location-based ranking and switching of wireless channels in a body area network of medical devices |
| US8803688B2 (en) * | 2010-01-07 | 2014-08-12 | Lisa Halff | System and method responsive to an event detected at a glucose monitoring device |
| US20110163880A1 (en) * | 2010-01-07 | 2011-07-07 | Lisa Halff | System and method responsive to an alarm event detected at an insulin delivery device |
| US8828330B2 (en) * | 2010-01-28 | 2014-09-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Universal test strip port |
| US20110184258A1 (en) * | 2010-01-28 | 2011-07-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Balloon Catheter Analyte Measurement Sensors and Methods for Using the Same |
| USD924406S1 (en) | 2010-02-01 | 2021-07-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor inserter |
| CN102791196B (zh) * | 2010-03-09 | 2015-09-30 | 爱科来株式会社 | 电化学传感器 |
| WO2011112753A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices and methods for managing glucose levels |
| US10448872B2 (en) | 2010-03-16 | 2019-10-22 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensor apparatuses having improved electrode configurations and methods for making and using them |
| DK3766408T3 (da) | 2010-03-24 | 2022-05-30 | Abbott Diabetes Care Inc | Indføringsindretninger til medicinsk indretning |
| US8965476B2 (en) | 2010-04-16 | 2015-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Tissue penetration device |
| CN102469941B (zh) | 2010-04-16 | 2016-04-13 | 艾伯特糖尿病护理公司 | 分析物监视设备和方法 |
| US9320432B2 (en) | 2010-04-16 | 2016-04-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte meter communication module |
| JP5753720B2 (ja) * | 2010-04-22 | 2015-07-22 | アークレイ株式会社 | バイオセンサ |
| WO2011133768A1 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems, and methods related to analyte monitoring and management |
| WO2011149857A1 (en) | 2010-05-24 | 2011-12-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for updating a medical device |
| US8636711B2 (en) | 2010-06-14 | 2014-01-28 | Legacy Emanuel Hospital & Health Center | Stabilized glucagon solutions and uses therefor |
| US9215995B2 (en) | 2010-06-23 | 2015-12-22 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor systems having multiple probes and electrode arrays |
| US8635046B2 (en) | 2010-06-23 | 2014-01-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for evaluating analyte sensor response characteristics |
| EP2584964B1 (en) | 2010-06-25 | 2021-08-04 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring devices |
| US10092229B2 (en) | 2010-06-29 | 2018-10-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Calibration of analyte measurement system |
| US11064921B2 (en) | 2010-06-29 | 2021-07-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices |
| AU2011282711A1 (en) | 2010-07-28 | 2013-01-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensors having temperature independent membranes |
| WO2012048168A2 (en) * | 2010-10-07 | 2012-04-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods |
| US8603032B2 (en) | 2010-10-15 | 2013-12-10 | Medtronic Minimed, Inc. | Medical device with membrane keypad sealing element, and related manufacturing method |
| US8562565B2 (en) | 2010-10-15 | 2013-10-22 | Medtronic Minimed, Inc. | Battery shock absorber for a portable medical device |
| US8603033B2 (en) | 2010-10-15 | 2013-12-10 | Medtronic Minimed, Inc. | Medical device and related assembly having an offset element for a piezoelectric speaker |
| US8495918B2 (en) | 2010-10-20 | 2013-07-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor assembly and medical device incorporating same |
| US8479595B2 (en) | 2010-10-20 | 2013-07-09 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor assembly and medical device incorporating same |
| US8474332B2 (en) | 2010-10-20 | 2013-07-02 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor assembly and medical device incorporating same |
| EP2455748A1 (en) * | 2010-11-17 | 2012-05-23 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Sensor device, in particular for substance sensing, measuring apparatus, and method of manufacturing the sensor device |
| US8702928B2 (en) | 2010-11-22 | 2014-04-22 | Abbott Diabetes Care Inc. | Modular analyte measurement system with extendable strip port |
| US9713440B2 (en) | 2010-12-08 | 2017-07-25 | Abbott Diabetes Care Inc. | Modular analyte measurement systems, modular components thereof and related methods |
| CN107961016B (zh) | 2010-12-09 | 2021-06-15 | 雅培糖尿病护理股份有限公司 | 具有包括小型感测斑点的感测表面的分析物传感器 |
| US8690855B2 (en) | 2010-12-22 | 2014-04-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Fluid reservoir seating procedure for a fluid infusion device |
| US8628510B2 (en) | 2010-12-22 | 2014-01-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Monitoring the operating health of a force sensor in a fluid infusion device |
| US8469942B2 (en) | 2010-12-22 | 2013-06-25 | Medtronic Minimed, Inc. | Occlusion detection for a fluid infusion device |
| US8589106B2 (en) * | 2010-12-22 | 2013-11-19 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Calibration of a handheld diabetes managing device that receives data from a continuous glucose monitor |
| US8197444B1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Monitoring the seating status of a fluid reservoir in a fluid infusion device |
| EP2671176B1 (en) | 2011-01-31 | 2019-01-09 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Preventing over-delivery of drug |
| JP5819183B2 (ja) | 2011-02-03 | 2015-11-18 | アークレイ株式会社 | 分析装置、センサの検査装置、検査方法、及び検査プログラム |
| CN106902406B (zh) | 2011-02-08 | 2019-11-08 | 弗雷塞尼斯医疗保健控股公司 | 磁性传感器及相关系统和方法 |
| US9913599B2 (en) | 2011-02-11 | 2018-03-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Software applications residing on handheld analyte determining devices |
| US20140088392A1 (en) | 2011-02-11 | 2014-03-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Feedback from Cloud or HCP to Payer or Patient via Meter or Cell Phone |
| WO2012108936A1 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-16 | Abbott Diabetes Care Inc. | Data synchronization between two or more analyte detecting devices in a database |
| US9393399B2 (en) | 2011-02-22 | 2016-07-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Sealing assembly for a fluid reservoir of a fluid infusion device |
| US9339639B2 (en) | 2011-02-22 | 2016-05-17 | Medtronic Minimed, Inc. | Sealing assembly for a fluid reservoir of a fluid infusion device |
| US9463309B2 (en) | 2011-02-22 | 2016-10-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Sealing assembly and structure for a fluid infusion device having a needled fluid reservoir |
| US9283318B2 (en) | 2011-02-22 | 2016-03-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Flanged sealing element and needle guide pin assembly for a fluid infusion device having a needled fluid reservoir |
| CN107019515B (zh) | 2011-02-28 | 2021-02-26 | 雅培糖尿病护理公司 | 显示传感器读数的方法与分析物监测装置及其操作方法 |
| US10136845B2 (en) | 2011-02-28 | 2018-11-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems, and methods associated with analyte monitoring devices and devices incorporating the same |
| US8614596B2 (en) | 2011-02-28 | 2013-12-24 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems and methods for initializing a voltage bus and medical devices incorporating same |
| US9101305B2 (en) | 2011-03-09 | 2015-08-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Glucose sensor product and related manufacturing and packaging methods |
| WO2012122520A1 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-function analyte monitor device and methods of use |
| US8564447B2 (en) | 2011-03-18 | 2013-10-22 | Medtronic Minimed, Inc. | Battery life indication techniques for an electronic device |
| US9018893B2 (en) | 2011-03-18 | 2015-04-28 | Medtronic Minimed, Inc. | Power control techniques for an electronic device |
| US20120265036A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Dexcom, Inc. | Advanced analyte sensor calibration and error detection |
| WO2012143370A2 (en) * | 2011-04-18 | 2012-10-26 | Noviotech B.V. | Biosensor |
| US9008744B2 (en) * | 2011-05-06 | 2015-04-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Method and apparatus for continuous analyte monitoring |
| US9585605B2 (en) | 2011-05-19 | 2017-03-07 | Pepex Biomedical, Inc. | Fluid management and patient monitoring system |
| US9504162B2 (en) | 2011-05-20 | 2016-11-22 | Pepex Biomedical, Inc. | Manufacturing electrochemical sensor modules |
| US9380965B2 (en) | 2011-05-20 | 2016-07-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensors having a membrane with low temperature sensitivity |
| WO2012174563A1 (en) | 2011-06-16 | 2012-12-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Temperature-compensated analyte monitoring devices, systems, and methods thereof |
| CA2838753C (en) | 2011-06-17 | 2021-01-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Connectors for making connections between analyte sensors and other devices |
| WO2013003735A1 (en) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods for generating hybrid analyte level output, and devices and systems related thereto |
| WO2013016664A2 (en) | 2011-07-27 | 2013-01-31 | Vision Quest Industries Incorporated Dba Vq Orthocare | Electrostimulation system |
| WO2013019714A1 (en) | 2011-07-29 | 2013-02-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Mems affinity sensor for continuous monitoring of analytes |
| EP3407064B1 (en) | 2011-08-03 | 2020-04-22 | Intuity Medical, Inc. | Body fluid sampling arrangement |
| EP2747650B1 (en) | 2011-08-26 | 2023-04-05 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| EP4060673A1 (en) | 2011-09-28 | 2022-09-21 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Methods, devices and systems for analyte monitoring management |
| FI3689235T3 (fi) | 2011-09-28 | 2024-06-19 | Abbott Diabetes Care Inc | Menetelmät analyytin tarkkailun hallintaan ja analyytin mittausdatan hallintaan sekä näihin liittyvät tuotteet |
| US9662243B2 (en) | 2011-09-30 | 2017-05-30 | Zoll Circulation, Inc. | Heat exchange catheters with bi-directional fluid flow and their methods of manufacture and use |
| USD680454S1 (en) | 2011-10-25 | 2013-04-23 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte meter and strip port |
| WO2013066873A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Electronic devices having integrated reset systems and methods thereof |
| WO2013066849A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Model based variable risk false glucose threshold alarm prevention mechanism |
| US9980669B2 (en) | 2011-11-07 | 2018-05-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods |
| US9274395B2 (en) | 2011-11-15 | 2016-03-01 | Ashwin-Ushas Corporation, Inc. | Complimentary polymer electrochromic device |
| US8710993B2 (en) | 2011-11-23 | 2014-04-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Mitigating single point failure of devices in an analyte monitoring system and methods thereof |
| US9317656B2 (en) | 2011-11-23 | 2016-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Compatibility mechanisms for devices in a continuous analyte monitoring system and methods thereof |
| US8887911B2 (en) | 2011-12-09 | 2014-11-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Packages and kits for analyte monitoring devices, and methods related thereto |
| DK3831283T3 (da) | 2011-12-11 | 2023-05-30 | Abbott Diabetes Care Inc | Analytsensorindretninger, forbindelser og fremgangsmåder |
| WO2013102158A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for determining medication dose information |
| US9610401B2 (en) | 2012-01-13 | 2017-04-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion set component with modular fluid channel element |
| CA2806765C (en) | 2012-03-08 | 2020-09-22 | Isense Corporation | Method and apparatus for insertion of a sensor |
| EP2825096B1 (en) | 2012-03-16 | 2023-04-26 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US8603027B2 (en) | 2012-03-20 | 2013-12-10 | Medtronic Minimed, Inc. | Occlusion detection using pulse-width modulation and medical device incorporating same |
| US8603026B2 (en) | 2012-03-20 | 2013-12-10 | Medtronic Minimed, Inc. | Dynamic pulse-width modulation motor control and medical device incorporating same |
| US8523803B1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-03 | Medtronic Minimed, Inc. | Motor health monitoring and medical device incorporating same |
| WO2013163342A1 (en) | 2012-04-24 | 2013-10-31 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods of lag-compensation for analyte measurements, and devices related thereto |
| US9144646B2 (en) | 2012-04-25 | 2015-09-29 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Vial spiking devices and related assemblies and methods |
| US9180242B2 (en) | 2012-05-17 | 2015-11-10 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Methods and devices for multiple fluid transfer |
| US9493807B2 (en) | 2012-05-25 | 2016-11-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Foldover sensors and methods for making and using them |
| US20130338629A1 (en) | 2012-06-07 | 2013-12-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Diabetes therapy management system for recommending basal pattern adjustments |
| US9333292B2 (en) | 2012-06-26 | 2016-05-10 | Medtronic Minimed, Inc. | Mechanically actuated fluid infusion device |
| US20140012115A1 (en) | 2012-07-03 | 2014-01-09 | Medtronic Minimed, Inc. | Plasma deposited adhesion promoter layers for use with analyte sensors |
| US8808269B2 (en) | 2012-08-21 | 2014-08-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Reservoir plunger position monitoring and medical device incorporating same |
| US9849239B2 (en) | 2012-08-30 | 2017-12-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Generation and application of an insulin limit for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system |
| US10496797B2 (en) | 2012-08-30 | 2019-12-03 | Medtronic Minimed, Inc. | Blood glucose validation for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system |
| US9878096B2 (en) | 2012-08-30 | 2018-01-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Generation of target glucose values for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system |
| US9526834B2 (en) | 2012-08-30 | 2016-12-27 | Medtronic Minimed, Inc. | Safeguarding measures for a closed-loop insulin infusion system |
| US9662445B2 (en) | 2012-08-30 | 2017-05-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Regulating entry into a closed-loop operating mode of an insulin infusion system |
| US9623179B2 (en) | 2012-08-30 | 2017-04-18 | Medtronic Minimed, Inc. | Safeguarding techniques for a closed-loop insulin infusion system |
| EP3395252A1 (en) | 2012-08-30 | 2018-10-31 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Dropout detection in continuous analyte monitoring data during data excursions |
| US10130767B2 (en) | 2012-08-30 | 2018-11-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor model supervisor for a closed-loop insulin infusion system |
| US9968306B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-05-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems |
| WO2014047483A1 (en) | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | In vivo sensors having ceria nanoparticle electrodes |
| US9907492B2 (en) | 2012-09-26 | 2018-03-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for improving lag correction during in vivo measurement of analyte concentration with analyte concentration variability and range data |
| US9433528B2 (en) | 2012-09-28 | 2016-09-06 | Zoll Circulation, Inc. | Intravascular heat exchange catheter with rib cage-like coolant path |
| US9788765B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-10-17 | Dexcom, Inc. | Zwitterion surface modifications for continuous sensors |
| US10108781B2 (en) | 2012-09-28 | 2018-10-23 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose or ketone body analyte monitoring in vivo |
| US9801756B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-10-31 | Zoll Circulation, Inc. | Intravascular heat exchange catheter and system with RFID coupling |
| US8870818B2 (en) | 2012-11-15 | 2014-10-28 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems and methods for alignment and detection of a consumable component |
| US10466247B2 (en) | 2012-11-20 | 2019-11-05 | Becton, Dickinson And Company | System and method for diagnosing sensor performance using analyte-independent ratiometric signals |
| WO2014085602A1 (en) | 2012-11-29 | 2014-06-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods, devices, and systems related to analyte monitoring |
| BR112015012958B1 (pt) | 2012-12-03 | 2022-03-15 | Pepex Biomedical, Inc | Módulo sensor para detectar um analito em uma amostra de sangue |
| US10194840B2 (en) | 2012-12-06 | 2019-02-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Microarray electrodes useful with analyte sensors and methods for making and using them |
| US9107994B2 (en) | 2013-01-18 | 2015-08-18 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems for fluid reservoir retention |
| US9522223B2 (en) | 2013-01-18 | 2016-12-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems for fluid reservoir retention |
| US9033924B2 (en) | 2013-01-18 | 2015-05-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems for fluid reservoir retention |
| US10426383B2 (en) | 2013-01-22 | 2019-10-01 | Medtronic Minimed, Inc. | Muting glucose sensor oxygen response and reducing electrode edge growth with pulsed current plating |
| US9308321B2 (en) | 2013-02-18 | 2016-04-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion device having gear assembly initialization |
| US9173998B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-11-03 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for detecting occlusions in an infusion pump |
| AU2014233435A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems, and methods associated with analyte monitoring devices and devices incorporating the same |
| US8858884B2 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-14 | American Sterilizer Company | Coupled enzyme-based method for electronic monitoring of biological indicator |
| US9474475B1 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-25 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-rate analyte sensor data collection with sample rate configurable signal processing |
| US9207515B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-12-08 | Ashwin-Ushas Corporation, Inc. | Variable-emittance electrochromic devices and methods of preparing the same |
| US9121050B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-01 | American Sterilizer Company | Non-enzyme based detection method for electronic monitoring of biological indicator |
| US10433773B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-10-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Noise rejection methods and apparatus for sparsely sampled analyte sensor data |
| US9737250B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-22 | Dexcom, Inc. | Membrane for continuous analyte sensors |
| US10076285B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-09-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor fault detection using analyte sensor data pattern comparison |
| US9486171B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-08 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Predictive calibration |
| US8920381B2 (en) | 2013-04-12 | 2014-12-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion set with improved bore configuration |
| EP2991552A4 (en) | 2013-04-30 | 2017-01-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices, and methods for energy efficient electrical device activation |
| US10729386B2 (en) | 2013-06-21 | 2020-08-04 | Intuity Medical, Inc. | Analyte monitoring system with audible feedback |
| US9433731B2 (en) | 2013-07-19 | 2016-09-06 | Medtronic Minimed, Inc. | Detecting unintentional motor motion and infusion device incorporating same |
| GB2534480B (en) | 2013-08-05 | 2020-07-01 | Fisher & Paykel Healthcare Ltd | Seal for a patient interface, interface assemblies and aspects thereof |
| US9402949B2 (en) | 2013-08-13 | 2016-08-02 | Medtronic Minimed, Inc. | Detecting conditions associated with medical device operations using matched filters |
| US9889257B2 (en) | 2013-08-21 | 2018-02-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems and methods for updating medical devices |
| US9880528B2 (en) | 2013-08-21 | 2018-01-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Medical devices and related updating methods and systems |
| US9259528B2 (en) | 2013-08-22 | 2016-02-16 | Medtronic Minimed, Inc. | Fluid infusion device with safety coupling |
| US20150122647A1 (en) | 2013-11-07 | 2015-05-07 | Medtronic Minimed, Inc. | Enzyme matrices for use with ethylene oxide sterilization |
| US9750878B2 (en) | 2013-12-11 | 2017-09-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Closed-loop control of glucose according to a predicted blood glucose trajectory |
| US9750877B2 (en) | 2013-12-11 | 2017-09-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Predicted time to assess and/or control a glycemic state |
| US9849240B2 (en) | 2013-12-12 | 2017-12-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Data modification for predictive operations and devices incorporating same |
| US10105488B2 (en) | 2013-12-12 | 2018-10-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Predictive infusion device operations and related methods and systems |
| US9694132B2 (en) | 2013-12-19 | 2017-07-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Insertion device for insertion set |
| US9834805B2 (en) | 2013-12-23 | 2017-12-05 | Verily Life Sciences Llc | Two-layer analyte sensor |
| US9739746B1 (en) | 2013-12-23 | 2017-08-22 | Google Inc. | Analyte sensor incorporating negatively charged moieties |
| US9855359B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-01-02 | Verily Life Sciences Llc | Analyte sensors with ethylene oxide immunity |
| US10379125B2 (en) | 2013-12-27 | 2019-08-13 | Becton, Dickinson And Company | System and method for dynamically calibrating and measuring analyte concentration in diabetes management monitors |
| RU2683203C2 (ru) | 2013-12-31 | 2019-03-26 | Эбботт Дайабитиз Кэр Инк. | Снабженный автономным питанием датчик аналита и использующие его устройства |
| US9399096B2 (en) | 2014-02-06 | 2016-07-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Automatic closed-loop control adjustments and infusion systems incorporating same |
| US9861748B2 (en) | 2014-02-06 | 2018-01-09 | Medtronic Minimed, Inc. | User-configurable closed-loop notifications and infusion systems incorporating same |
| US9610402B2 (en) | 2014-03-24 | 2017-04-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Transcutaneous conduit insertion mechanism with a living hinge for use with a fluid infusion patch pump device |
| WO2015153482A1 (en) | 2014-03-30 | 2015-10-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for determining meal start and peak events in analyte monitoring systems |
| US10001450B2 (en) | 2014-04-18 | 2018-06-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Nonlinear mapping technique for a physiological characteristic sensor |
| US10232113B2 (en) | 2014-04-24 | 2019-03-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion devices and related methods and systems for regulating insulin on board |
| US9681828B2 (en) | 2014-05-01 | 2017-06-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Physiological characteristic sensors and methods for forming such sensors |
| US10275572B2 (en) | 2014-05-01 | 2019-04-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Detecting blockage of a reservoir cavity during a seating operation of a fluid infusion device |
| US10007765B2 (en) | 2014-05-19 | 2018-06-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Adaptive signal processing for infusion devices and related methods and systems |
| US10274349B2 (en) | 2014-05-19 | 2019-04-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Calibration factor adjustments for infusion devices and related methods and systems |
| US10152049B2 (en) | 2014-05-19 | 2018-12-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Glucose sensor health monitoring and related methods and systems |
| FI3624475T3 (fi) | 2014-05-21 | 2024-05-21 | Abbott Diabetes Care Inc | Monen laitteen hallinta analyytin tarkkailuympäristössä |
| EP3152559B1 (en) | 2014-06-04 | 2020-12-02 | Pepex Biomedical, Inc. | Electrochemical sensors made using advanced printing technology |
| WO2016022696A1 (en) | 2014-08-05 | 2016-02-11 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of isolating aptamers for minimal residual disease detection |
| AU2015302326A1 (en) | 2014-08-15 | 2017-03-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Temperature insensitive in vivo analyte devices, methods and systems |
| US9833563B2 (en) | 2014-09-26 | 2017-12-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems for managing reservoir chamber pressure |
| US9839753B2 (en) | 2014-09-26 | 2017-12-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems for managing reservoir chamber pressure |
| US10279126B2 (en) | 2014-10-07 | 2019-05-07 | Medtronic Minimed, Inc. | Fluid conduit assembly with gas trapping filter in the fluid flow path |
| WO2016065190A1 (en) | 2014-10-23 | 2016-04-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Electrodes having at least one sensing structure and methods for making and using the same |
| US9833564B2 (en) | 2014-11-25 | 2017-12-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Fluid conduit assembly with air venting features |
| US9987420B2 (en) | 2014-11-26 | 2018-06-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems and methods for fluid infusion device with automatic reservoir fill |
| US10195341B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-02-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems and methods for fluid infusion device with automatic reservoir fill |
| US10987039B2 (en) | 2014-12-03 | 2021-04-27 | Stmicroelectronics S.R.L. | Microneedle array device and method of making |
| US9943645B2 (en) | 2014-12-04 | 2018-04-17 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods for operating mode transitions and related infusion devices and systems |
| US9636453B2 (en) | 2014-12-04 | 2017-05-02 | Medtronic Minimed, Inc. | Advance diagnosis of infusion device operating mode viability |
| US9937292B2 (en) | 2014-12-09 | 2018-04-10 | Medtronic Minimed, Inc. | Systems for filling a fluid infusion device reservoir |
| US10307535B2 (en) | 2014-12-19 | 2019-06-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion devices and related methods and systems for preemptive alerting |
| US10265031B2 (en) | 2014-12-19 | 2019-04-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion devices and related methods and systems for automatic alert clearing |
| US10307528B2 (en) | 2015-03-09 | 2019-06-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Extensible infusion devices and related methods |
| US10449298B2 (en) | 2015-03-26 | 2019-10-22 | Medtronic Minimed, Inc. | Fluid injection devices and related methods |
| US10254265B1 (en) * | 2015-04-10 | 2019-04-09 | Mohsen Rezayat | Sealed container sensor device |
| US10213139B2 (en) | 2015-05-14 | 2019-02-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices, and methods for assembling an applicator and sensor control device |
| EP3294134B1 (en) | 2015-05-14 | 2020-07-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Inserter system for a compact medical device and corresponding method |
| US9999721B2 (en) | 2015-05-26 | 2018-06-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Error handling in infusion devices with distributed motor control and related operating methods |
| GB2538731B (en) | 2015-05-26 | 2019-05-22 | Imperial Innovations Ltd | Methods |
| US10137243B2 (en) | 2015-05-26 | 2018-11-27 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion devices with distributed motor control and related operating methods |
| US10575767B2 (en) | 2015-05-29 | 2020-03-03 | Medtronic Minimed, Inc. | Method for monitoring an analyte, analyte sensor and analyte monitoring apparatus |
| AU2016280696B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-11-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Stabilized lactate responsive enzymes, electrodes and sensors, and methods for making and using the same |
| US20180160985A1 (en) | 2015-06-18 | 2018-06-14 | Ultradian Diagnostics Llc | Methods and devices for determining metabolic states |
| US9879668B2 (en) | 2015-06-22 | 2018-01-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and an optical sensor |
| US10010668B2 (en) | 2015-06-22 | 2018-07-03 | Medtronic Minimed, Inc. | Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and a force sensor |
| US9987425B2 (en) | 2015-06-22 | 2018-06-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and sensor contact elements |
| US9993594B2 (en) | 2015-06-22 | 2018-06-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and rotor position sensors |
| US9878095B2 (en) | 2015-06-22 | 2018-01-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and multiple sensor contact elements |
| US10888272B2 (en) | 2015-07-10 | 2021-01-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices, and methods for meal information collection, meal assessment, and analyte data correlation |
| US11553883B2 (en) | 2015-07-10 | 2023-01-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | System, device and method of dynamic glucose profile response to physiological parameters |
| US10578785B2 (en) * | 2015-08-18 | 2020-03-03 | Corning Incorporated | Blocking coating with adhesion layer for ultraviolet optics |
| US10459134B2 (en) * | 2015-08-18 | 2019-10-29 | Corning Incorporated | UV-blocking coating with capping layer in optical assembly having UV light source |
| US10478557B2 (en) | 2015-08-21 | 2019-11-19 | Medtronic Minimed, Inc. | Personalized parameter modeling methods and related devices and systems |
| US10201657B2 (en) | 2015-08-21 | 2019-02-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods for providing sensor site rotation feedback and related infusion devices and systems |
| US20170053084A1 (en) | 2015-08-21 | 2017-02-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Data analytics and reporting of glucose-related information |
| US10463297B2 (en) | 2015-08-21 | 2019-11-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Personalized event detection methods and related devices and systems |
| US10293108B2 (en) | 2015-08-21 | 2019-05-21 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion devices and related patient ratio adjustment methods |
| US9632059B2 (en) | 2015-09-03 | 2017-04-25 | Ashwin-Ushas Corporation, Inc. | Potentiostat/galvanostat with digital interface |
| US9482880B1 (en) | 2015-09-15 | 2016-11-01 | Ashwin-Ushas Corporation, Inc. | Electrochromic eyewear |
| US10117992B2 (en) | 2015-09-29 | 2018-11-06 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion devices and related rescue detection methods |
| US11666702B2 (en) | 2015-10-19 | 2023-06-06 | Medtronic Minimed, Inc. | Medical devices and related event pattern treatment recommendation methods |
| US11501867B2 (en) | 2015-10-19 | 2022-11-15 | Medtronic Minimed, Inc. | Medical devices and related event pattern presentation methods |
| US10146911B2 (en) | 2015-10-23 | 2018-12-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Medical devices and related methods and systems for data transfer |
| US10037722B2 (en) | 2015-11-03 | 2018-07-31 | Medtronic Minimed, Inc. | Detecting breakage in a display element |
| US10449306B2 (en) | 2015-11-25 | 2019-10-22 | Medtronics Minimed, Inc. | Systems for fluid delivery with wicking membrane |
| WO2017117472A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Dexcom, Inc. | Biointerface layer for analyte sensors |
| SI3423591T1 (sl) | 2016-03-04 | 2024-03-29 | Abbott Diabetes Care Inc., | Od NAD(P) odvisni odzivni encimi, elektrode in senzorji ter postopki za izdelavo in uporabo le-teh |
| EP3220137B1 (en) | 2016-03-14 | 2019-01-23 | Roche Diabetes Care GmbH | Method for detecting an interferent contribution in a biosensor |
| US10589038B2 (en) | 2016-04-27 | 2020-03-17 | Medtronic Minimed, Inc. | Set connector systems for venting a fluid reservoir |
| US10324058B2 (en) | 2016-04-28 | 2019-06-18 | Medtronic Minimed, Inc. | In-situ chemistry stack for continuous glucose sensors |
| US11179078B2 (en) | 2016-06-06 | 2021-11-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Polycarbonate urea/urethane polymers for use with analyte sensors |
| US20180221636A1 (en) * | 2016-06-16 | 2018-08-09 | These Three Medical Inc. | Artificial Pancreas System and Method Therefor |
| US11617832B2 (en) * | 2016-08-17 | 2023-04-04 | International Business Machines Corporation | Portal system-based bionic pancreas |
| US11690966B2 (en) | 2016-09-29 | 2023-07-04 | The Regents Of The University Of California | Tracheotomy tube-based monitoring systems and methods |
| US11097051B2 (en) | 2016-11-04 | 2021-08-24 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods and apparatus for detecting and reacting to insufficient hypoglycemia response |
| CN106725470B (zh) * | 2016-11-22 | 2023-12-19 | 南通九诺医疗科技有限公司 | 一种连续或非连续的生理参数分析系统 |
| US10238030B2 (en) | 2016-12-06 | 2019-03-26 | Medtronic Minimed, Inc. | Wireless medical device with a complementary split ring resonator arrangement for suppression of electromagnetic interference |
| US10272201B2 (en) | 2016-12-22 | 2019-04-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Insertion site monitoring methods and related infusion devices and systems |
| US10758406B2 (en) | 2016-12-30 | 2020-09-01 | Zoll Circulation, Inc. | High efficiency heat exchange catheters for control of patient body temperature |
| US10561528B2 (en) | 2016-12-30 | 2020-02-18 | Zoll Circulation, Inc. | Fluid-circulating catheters useable for endovascular heat exchange |
| WO2018136610A1 (en) | 2017-01-19 | 2018-07-26 | Dexcom, Inc. | Flexible analyte sensors |
| EP3570735A4 (en) | 2017-01-23 | 2020-10-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | SYSTEMS, DEVICES AND METHODS FOR INSERTING ANALYTE SENSOR |
| US10500135B2 (en) | 2017-01-30 | 2019-12-10 | Medtronic Minimed, Inc. | Fluid reservoir and systems for filling a fluid reservoir of a fluid infusion device |
| US10532165B2 (en) | 2017-01-30 | 2020-01-14 | Medtronic Minimed, Inc. | Fluid reservoir and systems for filling a fluid reservoir of a fluid infusion device |
| US10363365B2 (en) | 2017-02-07 | 2019-07-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion devices and related consumable calibration methods |
| US10552580B2 (en) | 2017-02-07 | 2020-02-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion system consumables and related calibration methods |
| US11207463B2 (en) | 2017-02-21 | 2021-12-28 | Medtronic Minimed, Inc. | Apparatuses, systems, and methods for identifying an infusate in a reservoir of an infusion device |
| US10646649B2 (en) | 2017-02-21 | 2020-05-12 | Medtronic Minimed, Inc. | Infusion devices and fluid identification apparatuses and methods |
| US11134868B2 (en) | 2017-03-17 | 2021-10-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Metal pillar device structures and methods for making and using them in electrochemical and/or electrocatalytic applications |
| US11596330B2 (en) | 2017-03-21 | 2023-03-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods, devices and system for providing diabetic condition diagnosis and therapy |
| EP3602074A1 (en) * | 2017-03-22 | 2020-02-05 | Aalto University Foundation SR | Electrochemical assay for the detection of opioids |
| US10856784B2 (en) | 2017-06-30 | 2020-12-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor initialization methods for faster body sensor response |
| EP4218568A1 (en) | 2017-08-18 | 2023-08-02 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system storing a measured electrical characteristic of the in vivo analyte sensor of the system as individualized calibration information |
| US11331022B2 (en) | 2017-10-24 | 2022-05-17 | Dexcom, Inc. | Pre-connected analyte sensors |
| US11943876B2 (en) | 2017-10-24 | 2024-03-26 | Dexcom, Inc. | Pre-connected analyte sensors |
| US20190223771A1 (en) | 2018-01-23 | 2019-07-25 | Medtronic Minimed, Inc. | Implantable polymer surfaces exhibiting reduced in vivo inflammatory responses |
| CA3089729A1 (en) | 2018-02-05 | 2019-08-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Notes and event log information associated with analyte sensors |
| US11186859B2 (en) | 2018-02-07 | 2021-11-30 | Medtronic Minimed, Inc. | Multilayer electrochemical analyte sensors and methods for making and using them |
| US11583213B2 (en) | 2018-02-08 | 2023-02-21 | Medtronic Minimed, Inc. | Glucose sensor electrode design |
| US11220735B2 (en) | 2018-02-08 | 2022-01-11 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods for controlling physical vapor deposition metal film adhesion to substrates and surfaces |
| EP3794135A1 (en) | 2018-05-16 | 2021-03-24 | Medtronic MiniMed, Inc. | Thermally stable glucose limiting membrane for glucose sensors |
| US11424435B2 (en) | 2019-05-09 | 2022-08-23 | New Jersey Institute Of Technology | High oxidation state periodate battery |
| USD1002852S1 (en) | 2019-06-06 | 2023-10-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor device |
| US11718865B2 (en) | 2019-07-26 | 2023-08-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Methods to improve oxygen delivery to implantable sensors |
| US11523757B2 (en) | 2019-08-01 | 2022-12-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Micro-pillar working electrodes design to reduce backflow of hydrogen peroxide in glucose sensor |
| US11637328B2 (en) | 2019-12-18 | 2023-04-25 | New Jersey Institute Of Technology | Methods and devices for high-capacity flexible, printable, and conformal periodate and iodate batteries |
| USD957438S1 (en) | 2020-07-29 | 2022-07-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Display screen or portion thereof with graphical user interface |
| US20220031205A1 (en) | 2020-07-31 | 2022-02-03 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensor identification and integrity check design |
| US20220133190A1 (en) | 2020-10-29 | 2022-05-05 | Medtronic Minimed, Inc. | Glucose biosensors comprising direct electron transfer enzymes and methods of making and using them |
| USD999913S1 (en) | 2020-12-21 | 2023-09-26 | Abbott Diabetes Care Inc | Analyte sensor inserter |
| AU2022212954A1 (en) | 2021-01-26 | 2023-08-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices, and methods related to ketone sensors |
| US11998330B2 (en) | 2021-01-29 | 2024-06-04 | Medtronic Minimed, Inc. | Interference rejection membranes useful with analyte sensors |
| JP2024510494A (ja) | 2021-03-19 | 2024-03-07 | デックスコム・インコーポレーテッド | 分析物センサ用薬物放出膜 |
| CA3198391A1 (en) | 2021-03-31 | 2022-10-06 | Dexcom, Inc. | Filtering of continuous glucose monitor (cgm) signals with a kalman filter |
| CA3201805A1 (en) | 2021-04-02 | 2022-10-06 | Dexcom, Inc. | Personalized modeling of blood glucose concentration impacted by individualized sensor characteristics and individualized physiological characteristics |
| US20220338768A1 (en) | 2021-04-09 | 2022-10-27 | Medtronic Minimed, Inc. | Hexamethyldisiloxane membranes for analyte sensors |
| US20230053254A1 (en) | 2021-08-13 | 2023-02-16 | Medtronic Minimed, Inc. | Dry electrochemical impedance spectroscopy metrology for conductive chemical layers |
| WO2023043908A1 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | Dexcom, Inc. | Bioactive releasing membrane for analyte sensor |
| US20230113175A1 (en) | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Medtronic Minimed, Inc. | Immunosuppressant releasing coatings |
| US20230123613A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | Medtronic Minimed, Inc. | Sensors for 3-hydroxybutyrate detection |
| US20230172497A1 (en) | 2021-12-02 | 2023-06-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Ketone limiting membrane and dual layer membrane approach for ketone sensing |
| WO2023110190A1 (en) | 2021-12-13 | 2023-06-22 | Heraeus Medical Gmbh | Tests and methods for detecting bacterial infection |
| DE102022000897A1 (de) | 2022-03-15 | 2023-09-21 | Ruhr-Universität Bochum, Körperschaft des öffentlichen Rechts | Implantierbarer Biosensor |
| US20230293060A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Stacy Hunt Duvall | Continuous multi-analyte sensor systems |
| US20240023849A1 (en) | 2022-07-20 | 2024-01-25 | Medtronic Minimed, Inc. | Acrylate hydrogel membrane for dual function of diffusion limiting membrane as well as attenuation to the foreign body response |
| EP4382611A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-06-12 | Medtronic MiniMed, Inc. | Sensors for 3-hydroxybutyrate detection |
| US20240090802A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-21 | Dexcom, Inc. | Continuous analyte sensor devices and methods |
| EP4357778A1 (en) | 2022-10-20 | 2024-04-24 | Heraeus Medical GmbH | Treatment of microbial infections diagnosed using the biomarker d-lactate |
Family Cites Families (463)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US255291A (en) * | 1882-03-21 | Revolving hay-rake | ||
| US278647A (en) * | 1883-05-29 | Wood-polishing machine | ||
| US125139A (en) * | 1872-04-02 | Improvement in coolers for soda-water and other liquids | ||
| US32947A (en) * | 1861-07-30 | Machine for bending fifth-wheels fob | ||
| US400918A (en) * | 1889-04-09 | Walter s | ||
| US470290A (en) * | 1892-03-08 | Automatic counter and alarm | ||
| US136362A (en) * | 1873-03-04 | Improvement in box-plaiting machines | ||
| US177743A (en) * | 1876-05-23 | Improvement in expanding well-curbs | ||
| US241309A (en) * | 1881-05-10 | davis | ||
| US2073801A (en) * | 1934-10-08 | 1937-03-16 | Herbert E Linden | Renewable cutting edge |
| US3260656A (en) | 1962-09-27 | 1966-07-12 | Corning Glass Works | Method and apparatus for electrolytically determining a species in a fluid |
| US3653841A (en) | 1969-12-19 | 1972-04-04 | Hoffmann La Roche | Methods and compositions for determining glucose in blood |
| US3934299A (en) * | 1970-04-24 | 1976-01-27 | Regester Willard D | Tooth cleaning device |
| US3776832A (en) | 1970-11-10 | 1973-12-04 | Energetics Science | Electrochemical detection cell |
| US3719564A (en) | 1971-05-10 | 1973-03-06 | Philip Morris Inc | Method of determining a reducible gas concentration and sensor therefor |
| US3775832A (en) * | 1971-11-01 | 1973-12-04 | Ladish Co | Method of manufacturing shrouded gaskets |
| US3943918A (en) * | 1971-12-02 | 1976-03-16 | Tel-Pac, Inc. | Disposable physiological telemetric device |
| US3837339A (en) | 1972-02-03 | 1974-09-24 | Whittaker Corp | Blood glucose level monitoring-alarm system and method therefor |
| US4184429A (en) * | 1972-02-09 | 1980-01-22 | Max Datwyler & Co. | Constant bevel doctor blade and method and apparatus using same |
| US3908657A (en) | 1973-01-15 | 1975-09-30 | Univ Johns Hopkins | System for continuous withdrawal of blood |
| GB1394171A (en) | 1973-05-16 | 1975-05-14 | Whittaker Corp | Blood glucose level monitoring-alarm system and method therefor |
| US4100048A (en) | 1973-09-20 | 1978-07-11 | U.S. Philips Corporation | Polarographic cell |
| US3926760A (en) * | 1973-09-28 | 1975-12-16 | Du Pont | Process for electrophoretic deposition of polymer |
| US3991770A (en) | 1974-01-24 | 1976-11-16 | Leveen Harry H | Method for treating benign and malignant tumors utilizing radio frequency, electromagnetic radiation |
| US3972320A (en) | 1974-08-12 | 1976-08-03 | Gabor Ujhelyi Kalman | Patient monitoring system |
| DE2504206C3 (de) * | 1975-02-01 | 1981-10-01 | Robert Bosch Gmbh, 7000 Stuttgart | Elektrochemischer Meßfühler für die Bestimmung des Sauerstoffgehalts in Abgasen, insbesondere in Abgasen von Verbrennungsmotoren |
| US4036749A (en) | 1975-04-30 | 1977-07-19 | Anderson Donald R | Purification of saline water |
| US3979274A (en) | 1975-09-24 | 1976-09-07 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Membrane for enzyme electrodes |
| US4016866A (en) | 1975-12-18 | 1977-04-12 | General Electric Company | Implantable electrochemical sensor |
| US4055175A (en) | 1976-05-07 | 1977-10-25 | Miles Laboratories, Inc. | Blood glucose control apparatus |
| DE2625834B2 (de) | 1976-06-09 | 1978-10-12 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur Bestimmung von Substraten oder Enzymaktivitäten |
| US4059406A (en) | 1976-07-12 | 1977-11-22 | E D T Supplies Limited | Electrochemical detector system |
| US4076596A (en) | 1976-10-07 | 1978-02-28 | Leeds & Northrup Company | Apparatus for electrolytically determining a species in a fluid and method of use |
| US4129128A (en) | 1977-02-23 | 1978-12-12 | Mcfarlane Richard H | Securing device for catheter placement assembly |
| FR2387659A1 (fr) | 1977-04-21 | 1978-11-17 | Armines | Dispositif de controle et regulation de la glycemie |
| US4098574A (en) | 1977-08-01 | 1978-07-04 | Eastman Kodak Company | Glucose detection system free from fluoride-ion interference |
| US4178916A (en) | 1977-09-26 | 1979-12-18 | Mcnamara Elger W | Diabetic insulin alarm system |
| JPS5912135B2 (ja) | 1977-09-28 | 1984-03-21 | 松下電器産業株式会社 | 酵素電極 |
| US4151845A (en) | 1977-11-25 | 1979-05-01 | Miles Laboratories, Inc. | Blood glucose control apparatus |
| JPS5921500B2 (ja) | 1978-01-28 | 1984-05-21 | 東洋紡績株式会社 | 酸素電極用酵素膜 |
| DK151000C (da) | 1978-02-17 | 1988-06-13 | Radiometer As | Fremgangsmaade og apparat til bestemmelse af en patients in vivo plasma-ph-vaerdi |
| US4172770A (en) | 1978-03-27 | 1979-10-30 | Technicon Instruments Corporation | Flow-through electrochemical system analytical method |
| DE2817363C2 (de) | 1978-04-20 | 1984-01-26 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Verfahren zur Konzentrationsbestimmung von Zucker und dafür geeigneter elektrokatalytischer Zuckersensor |
| DE2827918A1 (de) * | 1978-06-26 | 1980-01-10 | Vdo Schindling | Einrichtung zur verstellung einer elektrischen uhr |
| US4344438A (en) | 1978-08-02 | 1982-08-17 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Optical sensor of plasma constituents |
| HU177369B (en) | 1978-09-08 | 1981-09-28 | Radelkis Electrokemiai | Industrial molecule-selective sensing device and method for producing same |
| EP0010375B1 (en) | 1978-10-02 | 1983-07-20 | Xerox Corporation | Electrostatographic processing system |
| US4240438A (en) | 1978-10-02 | 1980-12-23 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for monitoring blood glucose levels and elements |
| US4247297A (en) | 1979-02-23 | 1981-01-27 | Miles Laboratories, Inc. | Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances |
| US4573994A (en) | 1979-04-27 | 1986-03-04 | The Johns Hopkins University | Refillable medication infusion apparatus |
| US4365637A (en) | 1979-07-05 | 1982-12-28 | Dia-Med, Inc. | Perspiration indicating alarm for diabetics |
| US4401122A (en) | 1979-08-02 | 1983-08-30 | Children's Hospital Medical Center | Cutaneous methods of measuring body substances |
| US4458686A (en) | 1979-08-02 | 1984-07-10 | Children's Hospital Medical Center | Cutaneous methods of measuring body substances |
| US4293396A (en) | 1979-09-27 | 1981-10-06 | Prototech Company | Thin carbon-cloth-based electrocatalytic gas diffusion electrodes, and electrochemical cells comprising the same |
| DE3114441A1 (de) | 1980-04-11 | 1982-03-04 | Radiometer A/S, 2400 Koebenhavn | Elektrochemische messelektrodeneinrichtung |
| US4450842A (en) | 1980-04-25 | 1984-05-29 | Cordis Corporation | Solid state reference electrode |
| US4340458A (en) | 1980-06-02 | 1982-07-20 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Glucose sensor |
| US4404066A (en) | 1980-08-25 | 1983-09-13 | The Yellow Springs Instrument Company | Method for quantitatively determining a particular substrate catalyzed by a multisubstrate enzyme |
| US4356074A (en) | 1980-08-25 | 1982-10-26 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Substrate specific galactose oxidase enzyme electrodes |
| US4352960A (en) | 1980-09-30 | 1982-10-05 | Baptist Medical Center Of Oklahoma, Inc. | Magnetic transcutaneous mount for external device of an associated implant |
| USRE32947E (en) | 1980-09-30 | 1989-06-13 | Baptist Medical Center Of Oklahoma, Inc. | Magnetic transcutaneous mount for external device of an associated implant |
| US4425920A (en) * | 1980-10-24 | 1984-01-17 | Purdue Research Foundation | Apparatus and method for measurement and control of blood pressure |
| US4327725A (en) | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
| US4390621A (en) | 1980-12-15 | 1983-06-28 | Miles Laboratories, Inc. | Method and device for detecting glucose concentration |
| US4436094A (en) | 1981-03-09 | 1984-03-13 | Evreka, Inc. | Monitor for continuous in vivo measurement of glucose concentration |
| AT369254B (de) | 1981-05-07 | 1982-12-27 | Otto Dipl Ing Dr Tech Prohaska | Medizinische sonde |
| FR2508305B1 (fr) | 1981-06-25 | 1986-04-11 | Slama Gerard | Dispositif pour provoquer une petite piqure en vue de recueillir une goutte de sang |
| US4440175A (en) | 1981-08-10 | 1984-04-03 | University Patents, Inc. | Membrane electrode for non-ionic species |
| DE3138194A1 (de) * | 1981-09-25 | 1983-04-14 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Wasserunloesliches poroeses proteinmaterial, dessen herstellung und verwendung |
| EP0078636B2 (en) | 1981-10-23 | 1997-04-02 | MediSense, Inc. | Sensor for components of a liquid mixture |
| US4431004A (en) | 1981-10-27 | 1984-02-14 | Bessman Samuel P | Implantable glucose sensor |
| US4418148A (en) | 1981-11-05 | 1983-11-29 | Miles Laboratories, Inc. | Multilayer enzyme electrode membrane |
| JPS5886083A (ja) | 1981-11-12 | 1983-05-23 | Wako Pure Chem Ind Ltd | グリセロ−ル−３−リン酸オキシダ−ゼの安定化剤 |
| US4494950A (en) * | 1982-01-19 | 1985-01-22 | The Johns Hopkins University | Plural module medication delivery system |
| JPS58153154A (ja) | 1982-03-09 | 1983-09-12 | Ajinomoto Co Inc | 修飾電極 |
| US4581336A (en) | 1982-04-26 | 1986-04-08 | Uop Inc. | Surface-modified electrodes |
| FI831399L (fi) | 1982-04-29 | 1983-10-30 | Agripat Sa | Kontaktlins av haerdad polyvinylalkohol |
| DD227029A3 (de) * | 1982-05-13 | 1985-09-04 | Zentralinst F Diabetiker G Kat | Enzymelektrode zur glukosemessung |
| DE3221339A1 (de) | 1982-06-05 | 1983-12-08 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur elektrochemischen hydrierung von nicotinamidadenin-dinucleotid |
| US4427770A (en) | 1982-06-14 | 1984-01-24 | Miles Laboratories, Inc. | High glucose-determining analytical element |
| EP0098592A3 (en) | 1982-07-06 | 1985-08-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Portable artificial pancreas |
| US4534356A (en) | 1982-07-30 | 1985-08-13 | Diamond Shamrock Chemicals Company | Solid state transcutaneous blood gas sensors |
| DE3228551A1 (de) | 1982-07-30 | 1984-02-02 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Verfahren zur bestimmung der zuckerkonzentration |
| US4571292A (en) | 1982-08-12 | 1986-02-18 | Case Western Reserve University | Apparatus for electrochemical measurements |
| US4552840A (en) | 1982-12-02 | 1985-11-12 | California And Hawaiian Sugar Company | Enzyme electrode and method for dextran analysis |
| US4461691A (en) | 1983-02-10 | 1984-07-24 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Organic conductive films for semiconductor electrodes |
| US4679562A (en) | 1983-02-16 | 1987-07-14 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Glucose sensor |
| EP0136362B1 (en) | 1983-03-11 | 1990-12-19 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
| IT1170375B (it) | 1983-04-19 | 1987-06-03 | Giuseppe Bombardieri | Apparecchio che infonde insulina o glucosio nel soggetto diabetico sulla base di determinazioni di concentrazioni di glucosio ottenute senza bisogno di prelievi del sangue del paziente |
| CA1218704A (en) | 1983-05-05 | 1987-03-03 | Graham Davis | Assay systems using more than one enzyme |
| US5682884A (en) | 1983-05-05 | 1997-11-04 | Medisense, Inc. | Strip electrode with screen printing |
| CA1219040A (en) | 1983-05-05 | 1987-03-10 | Elliot V. Plotkin | Measurement of enzyme-catalysed reactions |
| US5509410A (en) | 1983-06-06 | 1996-04-23 | Medisense, Inc. | Strip electrode including screen printing of a single layer |
| CA1226036A (en) | 1983-05-05 | 1987-08-25 | Irving J. Higgins | Analytical equipment and sensor electrodes therefor |
| GB2154003B (en) | 1983-12-16 | 1988-02-17 | Genetics Int Inc | Diagnostic aid |
| CA1220818A (en) | 1983-05-05 | 1987-04-21 | Hugh A.O. Hill | Assay techniques utilising specific binding agents |
| US4484987A (en) | 1983-05-19 | 1984-11-27 | The Regents Of The University Of California | Method and membrane applicable to implantable sensor |
| US4650547A (en) | 1983-05-19 | 1987-03-17 | The Regents Of The University Of California | Method and membrane applicable to implantable sensor |
| US4524114A (en) | 1983-07-05 | 1985-06-18 | Allied Corporation | Bifunctional air electrode |
| US4538616A (en) | 1983-07-25 | 1985-09-03 | Robert Rogoff | Blood sugar level sensing and monitoring transducer |
| US4655880A (en) | 1983-08-01 | 1987-04-07 | Case Western Reserve University | Apparatus and method for sensing species, substances and substrates using oxidase |
| US4543955A (en) | 1983-08-01 | 1985-10-01 | Cordis Corporation | System for controlling body implantable action device |
| SE8305704D0 (sv) | 1983-10-18 | 1983-10-18 | Leo Ab | Cuvette |
| US4560534A (en) * | 1983-11-02 | 1985-12-24 | Miles Laboratories, Inc. | Polymer catalyst transducers |
| US4522690A (en) | 1983-12-01 | 1985-06-11 | Honeywell Inc. | Electrochemical sensing of carbon monoxide |
| AU583258B2 (en) | 1983-12-16 | 1989-04-27 | Medisense Inc. | Assay for nucleic acids |
| SU1281988A1 (ru) | 1984-03-15 | 1987-01-07 | Институт биохимии АН ЛитССР | Электрохимический датчик дл измерени концентрации глюкозы |
| US4684537A (en) | 1984-04-30 | 1987-08-04 | R. E. Stiftung | Process for the sensitization of an oxidation/reduction photocatalyst, and photocatalyst thus obtained |
| US5141868A (en) | 1984-06-13 | 1992-08-25 | Internationale Octrooi Maatschappij "Octropa" Bv | Device for use in chemical test procedures |
| CA1246891A (en) | 1984-06-13 | 1988-12-20 | Alan M. Smith | Photometric instruments, their use in methods of optical analysis, and ancillary devices therefor |
| DK8601218A (ja) | 1984-07-18 | 1986-03-17 | ||
| DE3429596A1 (de) | 1984-08-10 | 1986-02-20 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Vorrichtung zur physiologischen frequenzsteuerung eines mit einer reizelektrode versehenen herzschrittmachers |
| US4820399A (en) | 1984-08-31 | 1989-04-11 | Shimadzu Corporation | Enzyme electrodes |
| CA1254091A (en) | 1984-09-28 | 1989-05-16 | Vladimir Feingold | Implantable medication infusion system |
| GB2168815A (en) | 1984-11-13 | 1986-06-25 | Genetics Int Inc | Bioelectrochemical assay electrode |
| US4936956A (en) | 1984-11-23 | 1990-06-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Microelectrochemical devices based on inorganic redox active material and method for sensing |
| US4721601A (en) | 1984-11-23 | 1988-01-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Molecule-based microelectronic devices |
| US4717673A (en) | 1984-11-23 | 1988-01-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Microelectrochemical devices |
| JPH0617889B2 (ja) | 1984-11-27 | 1994-03-09 | 株式会社日立製作所 | 生物化学センサ |
| DE3585915T2 (de) * | 1984-12-28 | 1993-04-15 | Terumo Corp | Ionensensor. |
| GB8500729D0 (en) | 1985-01-11 | 1985-02-13 | Hill H A O | Surface-modified electrode |
| AU5481786A (en) | 1985-03-20 | 1986-09-25 | Hochmair, E.S. | Transcutaneous power and signal transmission system |
| US4627445A (en) | 1985-04-08 | 1986-12-09 | Garid, Inc. | Glucose medical monitoring system |
| US5279294A (en) | 1985-04-08 | 1994-01-18 | Cascade Medical, Inc. | Medical diagnostic system |
| US4781798A (en) | 1985-04-19 | 1988-11-01 | The Regents Of The University Of California | Transparent multi-oxygen sensor array and method of using same |
| US4671288A (en) | 1985-06-13 | 1987-06-09 | The Regents Of The University Of California | Electrochemical cell sensor for continuous short-term use in tissues and blood |
| US4897173A (en) | 1985-06-21 | 1990-01-30 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and method for making the same |
| US4938860A (en) | 1985-06-28 | 1990-07-03 | Miles Inc. | Electrode for electrochemical sensors |
| US4796634A (en) | 1985-08-09 | 1989-01-10 | Lawrence Medical Systems, Inc. | Methods and apparatus for monitoring cardiac output |
| US4699157A (en) | 1985-08-27 | 1987-10-13 | Electro-Catheter Corporation | Pacing catheter and method of making same |
| US4805624A (en) | 1985-09-09 | 1989-02-21 | The Montefiore Hospital Association Of Western Pa | Low-potential electrochemical redox sensors |
| US4680268A (en) | 1985-09-18 | 1987-07-14 | Children's Hospital Medical Center | Implantable gas-containing biosensor and method for measuring an analyte such as glucose |
| US4890620A (en) | 1985-09-20 | 1990-01-02 | The Regents Of The University Of California | Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode |
| US4627908A (en) | 1985-10-24 | 1986-12-09 | Chevron Research Company | Process for stabilizing lube base stocks derived from bright stock |
| US4830959A (en) | 1985-11-11 | 1989-05-16 | Medisense, Inc. | Electrochemical enzymic assay procedures |
| GB8529300D0 (en) | 1985-11-28 | 1986-01-02 | Ici Plc | Membrane |
| US4776944A (en) | 1986-03-20 | 1988-10-11 | Jiri Janata | Chemical selective sensors utilizing admittance modulated membranes |
| US4685463A (en) | 1986-04-03 | 1987-08-11 | Williams R Bruce | Device for continuous in vivo measurement of blood glucose concentrations |
| GB8608700D0 (en) | 1986-04-10 | 1986-05-14 | Genetics Int Inc | Measurement of electroactive species in solution |
| US4726378A (en) | 1986-04-11 | 1988-02-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Adjustable magnetic supercutaneous device and transcutaneous coupling apparatus |
| US4994167A (en) | 1986-04-15 | 1991-02-19 | Markwell Medical Institute, Inc. | Biological fluid measuring device |
| US4757022A (en) | 1986-04-15 | 1988-07-12 | Markwell Medical Institute, Inc. | Biological fluid measuring device |
| US4795542A (en) * | 1986-04-24 | 1989-01-03 | St. Jude Medical, Inc. | Electrochemical concentration detector device |
| US4909908A (en) | 1986-04-24 | 1990-03-20 | Pepi Ross | Electrochemical cncentration detector method |
| DE3614821A1 (de) | 1986-05-02 | 1987-11-05 | Siemens Ag | Implantierbare, eichbare messvorrichtung fuer eine koerpersubstanz sowie eichverfahren |
| US4703756A (en) | 1986-05-06 | 1987-11-03 | The Regents Of The University Of California | Complete glucose monitoring system with an implantable, telemetered sensor module |
| US4731726A (en) * | 1986-05-19 | 1988-03-15 | Healthware Corporation | Patient-operated glucose monitor and diabetes management system |
| GB8612861D0 (en) | 1986-05-27 | 1986-07-02 | Cambridge Life Sciences | Immobilised enzyme biosensors |
| US4969468A (en) | 1986-06-17 | 1990-11-13 | Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Electrode array for use in connection with a living body and method of manufacture |
| US4911794A (en) | 1986-06-20 | 1990-03-27 | Molecular Devices Corporation | Measuring with zero volume cell |
| US5001054A (en) | 1986-06-26 | 1991-03-19 | Becton, Dickinson And Company | Method for monitoring glucose |
| JPS636451A (ja) | 1986-06-27 | 1988-01-12 | Terumo Corp | 酵素センサ |
| DE3721799C2 (de) | 1986-07-01 | 1993-12-23 | Mitsubishi Electric Corp | Integrierte Redox-Bauelementschaltung und Verfahren zum Herstellen |
| US4917800A (en) | 1986-07-07 | 1990-04-17 | Bend Research, Inc. | Functional, photochemically active, and chemically asymmetric membranes by interfacial polymerization of derivatized multifunctional prepolymers |
| US4784736A (en) | 1986-07-07 | 1988-11-15 | Bend Research, Inc. | Functional, photochemically active, and chemically asymmetric membranes by interfacial polymerization of derivatized multifunctional prepolymers |
| US4726716A (en) | 1986-07-21 | 1988-02-23 | Mcguire Thomas V | Fastener for catheter |
| GB8618022D0 (en) | 1986-07-23 | 1986-08-28 | Unilever Plc | Electrochemical measurements |
| US4787837A (en) | 1986-08-07 | 1988-11-29 | Union Carbide Corporation | Wear-resistant ceramic, cermet or metallic embossing surfaces, methods for producing same, methods of embossing articles by same and novel embossed articles |
| US4894137A (en) | 1986-09-12 | 1990-01-16 | Omron Tateisi Electronics Co. | Enzyme electrode |
| US5055171A (en) | 1986-10-06 | 1991-10-08 | T And G Corporation | Ionic semiconductor materials and applications thereof |
| US5184619A (en) * | 1986-11-10 | 1993-02-09 | Peritronics Medical, Inc. | Intrauterine pressure and fetal heart rate sensor |
| US4897162A (en) | 1986-11-14 | 1990-01-30 | The Cleveland Clinic Foundation | Pulse voltammetry |
| DE3700119A1 (de) | 1987-01-03 | 1988-07-14 | Inst Diabetestechnologie Gemei | Implantierbarer elektrochemischer sensor |
| US4934369A (en) | 1987-01-30 | 1990-06-19 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Intravascular blood parameter measurement system |
| EP0278647A3 (en) | 1987-02-09 | 1989-09-20 | AT&T Corp. | Electronchemical processes involving enzymes |
| GB2201248B (en) | 1987-02-24 | 1991-04-17 | Ici Plc | Enzyme electrode sensors |
| US4777953A (en) | 1987-02-25 | 1988-10-18 | Ash Medical Systems, Inc. | Capillary filtration and collection method for long-term monitoring of blood constituents |
| US5002054A (en) | 1987-02-25 | 1991-03-26 | Ash Medical Systems, Inc. | Interstitial filtration and collection device and method for long-term monitoring of physiological constituents of the body |
| US4854322A (en) | 1987-02-25 | 1989-08-08 | Ash Medical Systems, Inc. | Capillary filtration and collection device for long-term monitoring of blood constituents |
| GB2204408A (en) | 1987-03-04 | 1988-11-09 | Plessey Co Plc | Biosensor device |
| US4848351A (en) | 1987-03-04 | 1989-07-18 | Sentry Medical Products, Inc. | Medical electrode assembly |
| US4923586A (en) | 1987-03-31 | 1990-05-08 | Daikin Industries, Ltd. | Enzyme electrode unit |
| US4935345A (en) * | 1987-04-07 | 1990-06-19 | Arizona Board Of Regents | Implantable microelectronic biochemical sensor incorporating thin film thermopile |
| US5352348A (en) | 1987-04-09 | 1994-10-04 | Nova Biomedical Corporation | Method of using enzyme electrode |
| US4759828A (en) | 1987-04-09 | 1988-07-26 | Nova Biomedical Corporation | Glucose electrode and method of determining glucose |
| US4749985A (en) | 1987-04-13 | 1988-06-07 | United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Functional relationship-based alarm processing |
| EP0290683A3 (en) | 1987-05-01 | 1988-12-14 | Diva Medical Systems B.V. | Diabetes management system and apparatus |
| US5286364A (en) | 1987-06-08 | 1994-02-15 | Rutgers University | Surface-modified electochemical biosensor |
| US4822337A (en) | 1987-06-22 | 1989-04-18 | Stanley Newhouse | Insulin delivery method and apparatus |
| JPH07122624B2 (ja) | 1987-07-06 | 1995-12-25 | ダイキン工業株式会社 | バイオセンサ |
| US4805625A (en) * | 1987-07-08 | 1989-02-21 | Ad-Tech Medical Instrument Corporation | Sphenoidal electrode and insertion method |
| US4874500A (en) * | 1987-07-15 | 1989-10-17 | Sri International | Microelectrochemical sensor and sensor array |
| GB8718430D0 (en) | 1987-08-04 | 1987-09-09 | Ici Plc | Sensor |
| JPS6423155A (en) | 1987-07-17 | 1989-01-25 | Daikin Ind Ltd | Electrode refreshing device for biosensor |
| WO1989001310A1 (en) | 1987-08-11 | 1989-02-23 | Terumo Kabushiki Kaisha | Automatic sphygmomanometer |
| US4974929A (en) | 1987-09-22 | 1990-12-04 | Baxter International, Inc. | Fiber optical probe connector for physiologic measurement devices |
| NL8702370A (nl) | 1987-10-05 | 1989-05-01 | Groningen Science Park | Werkwijze en stelsel voor glucosebepaling en daarvoor bruikbaar meetcelsamenstel. |
| US4815469A (en) | 1987-10-08 | 1989-03-28 | Siemens-Pacesetter, Inc. | Implantable blood oxygen sensor and method of use |
| GB8725936D0 (en) | 1987-11-05 | 1987-12-09 | Genetics Int Inc | Sensing system |
| JPH01140054A (ja) | 1987-11-26 | 1989-06-01 | Nec Corp | グルコースセンサ |
| US4813424A (en) | 1987-12-23 | 1989-03-21 | University Of New Mexico | Long-life membrane electrode for non-ionic species |
| US5108564A (en) | 1988-03-15 | 1992-04-28 | Tall Oak Ventures | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis |
| EP0359831B2 (en) | 1988-03-31 | 2007-06-20 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and process for its production |
| GB8817421D0 (en) | 1988-07-21 | 1988-08-24 | Medisense Inc | Bioelectrochemical electrodes |
| US4925268A (en) | 1988-07-25 | 1990-05-15 | Abbott Laboratories | Fiber-optic physiological probes |
| US4954129A (en) | 1988-07-25 | 1990-09-04 | Abbott Laboratories | Hydrodynamic clot flushing |
| EP0353328A1 (en) | 1988-08-03 | 1990-02-07 | Dräger Nederland B.V. | A polarographic-amperometric three-electrode sensor |
| US4898591A (en) * | 1988-08-09 | 1990-02-06 | Mallinckrodt, Inc. | Nylon-PEBA copolymer catheter |
| US5340722A (en) | 1988-08-24 | 1994-08-23 | Avl Medical Instruments Ag | Method for the determination of the concentration of an enzyme substrate and a sensor for carrying out the method |
| US5264106A (en) | 1988-10-07 | 1993-11-23 | Medisense, Inc. | Enhanced amperometric sensor |
| US5108889A (en) * | 1988-10-12 | 1992-04-28 | Thorne, Smith, Astill Technologies, Inc. | Assay for determining analyte using mercury release followed by detection via interaction with aluminum |
| JPH02128152A (ja) | 1988-11-08 | 1990-05-16 | Nec Corp | 酵素固定化方法及びバイオセンサ |
| US5205920A (en) | 1989-03-03 | 1993-04-27 | Noboru Oyama | Enzyme sensor and method of manufacturing the same |
| US5269891A (en) | 1989-03-09 | 1993-12-14 | Novo Nordisk A/S | Method and apparatus for determination of a constituent in a fluid |
| JPH02298855A (ja) * | 1989-03-20 | 1990-12-11 | Assoc Univ Inc | 固定化酵素とレドックス重合体を用いた電気化学的バイオセンサー |
| US5089112A (en) | 1989-03-20 | 1992-02-18 | Associated Universities, Inc. | Electrochemical biosensor based on immobilized enzymes and redox polymers |
| US4953552A (en) | 1989-04-21 | 1990-09-04 | Demarzo Arthur P | Blood glucose monitoring system |
| EP0396788A1 (en) | 1989-05-08 | 1990-11-14 | Dräger Nederland B.V. | Process and sensor for measuring the glucose content of glucosecontaining fluids |
| US5236567A (en) | 1989-05-31 | 1993-08-17 | Nakano Vinegar Co., Ltd. | Enzyme sensor |
| US5198367A (en) | 1989-06-09 | 1993-03-30 | Masuo Aizawa | Homogeneous amperometric immunoassay |
| FR2648353B1 (fr) | 1989-06-16 | 1992-03-27 | Europhor Sa | Sonde de microdialyse |
| CH677149A5 (ja) | 1989-07-07 | 1991-04-15 | Disetronic Ag | |
| US5431160A (en) | 1989-07-19 | 1995-07-11 | University Of New Mexico | Miniature implantable refillable glucose sensor and material therefor |
| US4986271A (en) | 1989-07-19 | 1991-01-22 | The University Of New Mexico | Vivo refillable glucose sensor |
| US5264105A (en) * | 1989-08-02 | 1993-11-23 | Gregg Brian A | Enzyme electrodes |
| US5320725A (en) * | 1989-08-02 | 1994-06-14 | E. Heller & Company | Electrode and method for the detection of hydrogen peroxide |
| US5262035A (en) * | 1989-08-02 | 1993-11-16 | E. Heller And Company | Enzyme electrodes |
| US5264104A (en) * | 1989-08-02 | 1993-11-23 | Gregg Brian A | Enzyme electrodes |
| US4944299A (en) | 1989-08-08 | 1990-07-31 | Siemens-Pacesetter, Inc. | High speed digital telemetry system for implantable device |
| US5101814A (en) | 1989-08-11 | 1992-04-07 | Palti Yoram Prof | System for monitoring and controlling blood glucose |
| US5190041A (en) | 1989-08-11 | 1993-03-02 | Palti Yoram Prof | System for monitoring and controlling blood glucose |
| US5095904A (en) | 1989-09-08 | 1992-03-17 | Cochlear Pty. Ltd. | Multi-peak speech procession |
| US5103816A (en) * | 1989-09-11 | 1992-04-14 | Biomedical Device Consultants, Inc. | Composite for use in making protective articles for use in laser surgery |
| US5050612A (en) | 1989-09-12 | 1991-09-24 | Matsumura Kenneth N | Device for computer-assisted monitoring of the body |
| FR2652736A1 (fr) | 1989-10-06 | 1991-04-12 | Neftel Frederic | Dispositif implantable d'evaluation du taux de glucose. |
| DE3934299C1 (ja) | 1989-10-13 | 1990-10-25 | Gesellschaft Fuer Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf), 3300 Braunschweig, De | |
| EP0429076B1 (en) | 1989-11-24 | 1996-01-31 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Preparation of biosensor |
| US5082550A (en) * | 1989-12-11 | 1992-01-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Energy | Enzyme electrochemical sensor electrode and method of making it |
| US5342789A (en) | 1989-12-14 | 1994-08-30 | Sensor Technologies, Inc. | Method and device for detecting and quantifying glucose in body fluids |
| ATE124990T1 (de) | 1989-12-15 | 1995-07-15 | Boehringer Mannheim Corp | Redox-vermittlungs-reagenz und biosensor. |
| US5286362A (en) | 1990-02-03 | 1994-02-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Method and sensor electrode system for the electrochemical determination of an analyte or an oxidoreductase as well as the use of suitable compounds therefor |
| DE4003194A1 (de) | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren und sensorelektrodensystem zur elektrochemischen bestimmung eines analyts oder einer oxidoreduktase sowie verwendung hierfuer geeigneter verbindungen |
| US5109850A (en) | 1990-02-09 | 1992-05-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Automatic blood monitoring for medication delivery method and apparatus |
| US5108819A (en) | 1990-02-14 | 1992-04-28 | Eli Lilly And Company | Thin film electrical component |
| US5165407A (en) | 1990-04-19 | 1992-11-24 | The University Of Kansas | Implantable glucose sensor |
| US5161532A (en) | 1990-04-19 | 1992-11-10 | Teknekron Sensor Development Corporation | Integral interstitial fluid sensor |
| DE4014109A1 (de) * | 1990-05-02 | 1991-11-07 | Siemens Ag | Elekrochemische bestimmung der sauerstoffkonzentration |
| GB2245665A (en) | 1990-06-30 | 1992-01-08 | Draftex Ind Ltd | Flexible protective bellows. |
| SE506135C2 (sv) | 1990-07-11 | 1997-11-17 | Radi Medical Systems | Sensor- och ledarkonstruktion |
| US5202261A (en) * | 1990-07-19 | 1993-04-13 | Miles Inc. | Conductive sensors and their use in diagnostic assays |
| US5250439A (en) * | 1990-07-19 | 1993-10-05 | Miles Inc. | Use of conductive sensors in diagnostic assays |
| US5395332A (en) * | 1990-08-28 | 1995-03-07 | Scimed Life Systems, Inc. | Intravascualr catheter with distal tip guide wire lumen |
| GB9019126D0 (en) | 1990-09-01 | 1990-10-17 | Cranfield Biotech Ltd | Electrochemical biosensor stability |
| US5431806A (en) | 1990-09-17 | 1995-07-11 | Fujitsu Limited | Oxygen electrode and temperature sensor |
| EP0550641B1 (en) | 1990-09-28 | 1994-05-25 | Pfizer Inc. | Dispensing device containing a hydrophobic medium |
| US5520731A (en) | 1990-10-20 | 1996-05-28 | Zanders Feinpapiere Ag | Doctor blade for use in coating continuous strips of material or similar substrates |
| US5058592A (en) | 1990-11-02 | 1991-10-22 | Whisler G Douglas | Adjustable mountable doppler ultrasound transducer device |
| WO1992013271A1 (en) * | 1991-01-25 | 1992-08-06 | Markwell Medical Institute, Inc. | Implantable biological fluid measuring device |
| FR2673289B1 (fr) | 1991-02-21 | 1994-06-17 | Asulab Sa | Capteur de mesure de la quantite d'un composant en solution. |
| JPH04278450A (ja) * | 1991-03-04 | 1992-10-05 | Adam Heller | バイオセンサー及び分析物を分析する方法 |
| US5593852A (en) | 1993-12-02 | 1997-01-14 | Heller; Adam | Subcutaneous glucose electrode |
| US5262305A (en) * | 1991-03-04 | 1993-11-16 | E. Heller & Company | Interferant eliminating biosensors |
| GB9107193D0 (en) | 1991-04-05 | 1991-05-22 | Wilson Robert | Analytical devices |
| US5208154A (en) | 1991-04-08 | 1993-05-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Energy | Reversibly immobilized biological materials in monolayer films on electrodes |
| US5192416A (en) | 1991-04-09 | 1993-03-09 | New Mexico State University Technology Transfer Corporation | Method and apparatus for batch injection analysis |
| US5293546A (en) * | 1991-04-17 | 1994-03-08 | Martin Marietta Corporation | Oxide coated metal grid electrode structure in display devices |
| JP3118015B2 (ja) | 1991-05-17 | 2000-12-18 | アークレイ株式会社 | バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法 |
| US5209229A (en) | 1991-05-20 | 1993-05-11 | Telectronics Pacing Systems, Inc. | Apparatus and method employing plural electrode configurations for cardioversion of atrial fibrillation in an arrhythmia control system |
| JP2816262B2 (ja) * | 1991-07-09 | 1998-10-27 | 工業技術院長 | 炭素微小センサー電極およびその製造方法 |
| GB9120144D0 (en) | 1991-09-20 | 1991-11-06 | Imperial College | A dialysis electrode device |
| US5264092A (en) | 1991-10-02 | 1993-11-23 | Moltech Corporation | Redox polymer modified electrode for the electrochemical regeneration of coenzyme |
| US5322063A (en) | 1991-10-04 | 1994-06-21 | Eli Lilly And Company | Hydrophilic polyurethane membranes for electrochemical glucose sensors |
| US5264103A (en) | 1991-10-18 | 1993-11-23 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and a method for measuring a concentration of a substrate in a sample |
| US5217595A (en) | 1991-10-25 | 1993-06-08 | The Yellow Springs Instrument Company, Inc. | Electrochemical gas sensor |
| US5415164A (en) | 1991-11-04 | 1995-05-16 | Biofield Corp. | Apparatus and method for screening and diagnosing trauma or disease in body tissues |
| US5271815A (en) | 1991-12-26 | 1993-12-21 | Via Medical Corporation | Method for measuring glucose |
| US5336388A (en) | 1991-12-26 | 1994-08-09 | Ppg Industries, Inc. | Analyte and pH measuring sensor assembly and method |
| US5285792A (en) * | 1992-01-10 | 1994-02-15 | Physio-Control Corporation | System for producing prioritized alarm messages in a medical instrument |
| US5246867A (en) | 1992-01-17 | 1993-09-21 | University Of Maryland At Baltimore | Determination and quantification of saccharides by luminescence lifetimes and energy transfer |
| NL9200207A (nl) | 1992-02-05 | 1993-09-01 | Nedap Nv | Implanteerbare biomedische sensorinrichting, in het bijzonder voor meting van de glucoseconcentratie. |
| US5278279A (en) * | 1992-03-11 | 1994-01-11 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Process for producing (co)polycarbonate with transesterification catalyst and compound |
| DE69319771T2 (de) | 1992-03-31 | 1999-04-22 | Dainippon Printing Co Ltd | Immobilisierte Enzym-Elektrode, Zusammensetzung zu ihrer Herstellung und elektrisch leitfähige Enzyme |
| US5496772A (en) | 1992-04-07 | 1996-03-05 | Nissin Electric Co., Ltd. | Method of manufacturing film carrier type substrate |
| US5324322A (en) | 1992-04-20 | 1994-06-28 | Case Western Reserve University | Thin film implantable electrode and method of manufacture |
| US5711001A (en) * | 1992-05-08 | 1998-01-20 | Motorola, Inc. | Method and circuit for acquisition by a radio receiver |
| GB9211402D0 (en) | 1992-05-29 | 1992-07-15 | Univ Manchester | Sensor devices |
| US5421816A (en) | 1992-10-14 | 1995-06-06 | Endodermic Medical Technologies Company | Ultrasonic transdermal drug delivery system |
| US5387327A (en) | 1992-10-19 | 1995-02-07 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Implantable non-enzymatic electrochemical glucose sensor |
| US5320098A (en) | 1992-10-20 | 1994-06-14 | Sun Microsystems, Inc. | Optical transdermal link |
| WO1994010553A1 (en) * | 1992-10-23 | 1994-05-11 | Optex Biomedical, Inc. | Fibre-optic probe for the measurement of fluid parameters |
| US5899855A (en) | 1992-11-17 | 1999-05-04 | Health Hero Network, Inc. | Modular microprocessor-based health monitoring system |
| US5956501A (en) | 1997-01-10 | 1999-09-21 | Health Hero Network, Inc. | Disease simulation system and method |
| ZA938555B (en) | 1992-11-23 | 1994-08-02 | Lilly Co Eli | Technique to improve the performance of electrochemical sensors |
| DK148592D0 (da) | 1992-12-10 | 1992-12-10 | Novo Nordisk As | Apparat |
| US5375604A (en) | 1992-12-11 | 1994-12-27 | Siemens Medical Electronics, Inc. | Transportable modular patient monitor |
| FR2701117B1 (fr) | 1993-02-04 | 1995-03-10 | Asulab Sa | Système de mesures électrochimiques à capteur multizones, et son application au dosage du glucose. |
| GB9304306D0 (en) * | 1993-03-03 | 1993-04-21 | Univ Alberta | Glucose sensor |
| DE4318519C2 (de) | 1993-06-03 | 1996-11-28 | Fraunhofer Ges Forschung | Elektrochemischer Sensor |
| US5403462A (en) | 1993-06-24 | 1995-04-04 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew Univeristy Of Jerusalem | Electrochemical electrodes and methods for the preparation thereof |
| DE4329898A1 (de) | 1993-09-04 | 1995-04-06 | Marcus Dr Besson | Kabelloses medizinisches Diagnose- und Überwachungsgerät |
| US5582184A (en) | 1993-10-13 | 1996-12-10 | Integ Incorporated | Interstitial fluid collection and constituent measurement |
| US5512406A (en) * | 1993-10-14 | 1996-04-30 | Canon Kabushiki Kaisha | Toners of different size for electrophotography |
| US5497772A (en) | 1993-11-19 | 1996-03-12 | Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Glucose monitoring system |
| US5791344A (en) | 1993-11-19 | 1998-08-11 | Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Patient monitoring system |
| US5589326A (en) | 1993-12-30 | 1996-12-31 | Boehringer Mannheim Corporation | Osmium-containing redox mediator |
| DE4401400A1 (de) | 1994-01-19 | 1995-07-20 | Ernst Prof Dr Pfeiffer | Verfahren und Anordnung zur kontinuierlichen Überwachung der Konzentration eines Metaboliten |
| US5437999A (en) | 1994-02-22 | 1995-08-01 | Boehringer Mannheim Corporation | Electrochemical sensor |
| US5390671A (en) | 1994-03-15 | 1995-02-21 | Minimed Inc. | Transcutaneous sensor insertion set |
| US5391250A (en) | 1994-03-15 | 1995-02-21 | Minimed Inc. | Method of fabricating thin film sensors |
| US5510583A (en) * | 1994-03-18 | 1996-04-23 | Eaton Corporation | Assembly for sequential switching |
| JP3061351B2 (ja) | 1994-04-25 | 2000-07-10 | 松下電器産業株式会社 | 特定化合物の定量法およびその装置 |
| US5569186A (en) | 1994-04-25 | 1996-10-29 | Minimed Inc. | Closed loop infusion pump system with removable glucose sensor |
| DE4415896A1 (de) * | 1994-05-05 | 1995-11-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Analysesystem zur Überwachung der Konzentration eines Analyten im Blut eines Patienten |
| US5545191A (en) | 1994-05-06 | 1996-08-13 | Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Method for optimally positioning and securing the external unit of a transcutaneous transducer of the skin of a living body |
| US5510581A (en) * | 1994-05-18 | 1996-04-23 | Angel; Shlomo | Mass-produced flat multiple-beam load cell and scales incorporating it |
| GB9412789D0 (en) * | 1994-06-24 | 1994-08-17 | Environmental Sensors Ltd | Improvements to electrodes |
| US5494562A (en) | 1994-06-27 | 1996-02-27 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Electrochemical sensors |
| US5429735A (en) | 1994-06-27 | 1995-07-04 | Miles Inc. | Method of making and amperometric electrodes |
| US5462051A (en) | 1994-08-31 | 1995-10-31 | Colin Corporation | Medical communication system |
| IE72524B1 (en) | 1994-11-04 | 1997-04-23 | Elan Med Tech | Analyte-controlled liquid delivery device and analyte monitor |
| US20050043596A1 (en) * | 1996-07-12 | 2005-02-24 | Non-Invasive Technology, Inc., A Delaware Corporation | Optical examination device, system and method |
| US5586553A (en) | 1995-02-16 | 1996-12-24 | Minimed Inc. | Transcutaneous sensor insertion set |
| US5568806A (en) | 1995-02-16 | 1996-10-29 | Minimed Inc. | Transcutaneous sensor insertion set |
| US5651869A (en) | 1995-02-28 | 1997-07-29 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
| US5510584A (en) * | 1995-03-07 | 1996-04-23 | Itt Corporation | Sequentially operated snap action membrane switches |
| US5596150A (en) | 1995-03-08 | 1997-01-21 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration | Capacitance probe for fluid flow and volume measurements |
| JPH08247987A (ja) | 1995-03-15 | 1996-09-27 | Omron Corp | 携帯型測定器 |
| US5582697A (en) | 1995-03-17 | 1996-12-10 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor, and a method and a device for quantifying a substrate in a sample liquid using the same |
| US5882494A (en) | 1995-03-27 | 1999-03-16 | Minimed, Inc. | Polyurethane/polyurea compositions containing silicone for biosensor membranes |
| US5628310A (en) | 1995-05-19 | 1997-05-13 | Joseph R. Lakowicz | Method and apparatus to perform trans-cutaneous analyte monitoring |
| EP0831809A4 (en) * | 1995-06-07 | 2001-11-28 | Sugen Inc | METHODS AND COMPOUNDS FOR INHIBITING ADAPTIVE PROTEIN / TYROSINE KINASE INTERACTIONS |
| US5743262A (en) | 1995-06-07 | 1998-04-28 | Masimo Corporation | Blood glucose monitoring system |
| US5567302A (en) | 1995-06-07 | 1996-10-22 | Molecular Devices Corporation | Electrochemical system for rapid detection of biochemical agents that catalyze a redox potential change |
| US5995860A (en) | 1995-07-06 | 1999-11-30 | Thomas Jefferson University | Implantable sensor and system for measurement and control of blood constituent levels |
| DE19530376C2 (de) | 1995-08-18 | 1999-09-02 | Fresenius Ag | Biosensor |
| US5682233A (en) | 1995-09-08 | 1997-10-28 | Integ, Inc. | Interstitial fluid sampler |
| US5735273A (en) | 1995-09-12 | 1998-04-07 | Cygnus, Inc. | Chemical signal-impermeable mask |
| US5628890A (en) | 1995-09-27 | 1997-05-13 | Medisense, Inc. | Electrochemical sensor |
| US5972199A (en) | 1995-10-11 | 1999-10-26 | E. Heller & Company | Electrochemical analyte sensors using thermostable peroxidase |
| US5741211A (en) | 1995-10-26 | 1998-04-21 | Medtronic, Inc. | System and method for continuous monitoring of diabetes-related blood constituents |
| DE19541619A1 (de) * | 1995-11-08 | 1997-05-15 | Bosch Gmbh Robert | Elektrochemischer Meßfühler und Verfahren zur Herstellung eines elektrochemischen Meßfühlers |
| US5711861A (en) | 1995-11-22 | 1998-01-27 | Ward; W. Kenneth | Device for monitoring changes in analyte concentration |
| US6060176A (en) | 1995-11-30 | 2000-05-09 | International Business Machines Corporation | Corrosion protection for metallic features |
| US6428489B1 (en) | 1995-12-07 | 2002-08-06 | Precision Vascular Systems, Inc. | Guidewire system |
| US5747669A (en) | 1995-12-28 | 1998-05-05 | Fujitsu Limited | Oxygen electrode and its manufacture |
| US5917320A (en) | 1996-01-17 | 1999-06-29 | Allegro Microsystems, Inc. | Detection of passing magnetic articles while periodically adapting detection threshold |
| FI118509B (fi) | 1996-02-12 | 2007-12-14 | Nokia Oyj | Menetelmä ja laitteisto potilaan veren glukoosipitoisuuden ennustamiseksi |
| US5708247A (en) | 1996-02-14 | 1998-01-13 | Selfcare, Inc. | Disposable glucose test strips, and methods and compositions for making same |
| JP3028752U (ja) | 1996-03-05 | 1996-09-13 | 株式会社オフィス・オートメーション・システム | テレプロモーションシステム |
| US5942443A (en) | 1996-06-28 | 1999-08-24 | Caliper Technologies Corporation | High throughput screening assay systems in microscale fluidic devices |
| US5776324A (en) | 1996-05-17 | 1998-07-07 | Encelle, Inc. | Electrochemical biosensors |
| US5954685A (en) | 1996-05-24 | 1999-09-21 | Cygnus, Inc. | Electrochemical sensor with dual purpose electrode |
| DE19781229C2 (de) | 1996-06-17 | 2002-02-28 | Mercury Diagnostics Inc | Elektrochemische Testvorrichtung und Verfahren zu deren Herstellung |
| ATE234129T1 (de) * | 1996-06-18 | 2003-03-15 | Alza Corp | Vorrichtung zur verbesserung der transdermalen verabreichung von medikamenten oder der abnahme von körperflüssigkeiten |
| US5696314A (en) | 1996-07-12 | 1997-12-09 | Chiron Diagnostics Corporation | Multilayer enzyme electrode membranes and methods of making same |
| JP3357247B2 (ja) | 1996-08-23 | 2002-12-16 | アルプス電気株式会社 | 感温素子および輻射線センサ |
| US5964993A (en) | 1996-12-19 | 1999-10-12 | Implanted Biosystems Inc. | Glucose sensor |
| US5914026A (en) | 1997-01-06 | 1999-06-22 | Implanted Biosystems Inc. | Implantable sensor employing an auxiliary electrode |
| US6122351A (en) | 1997-01-21 | 2000-09-19 | Med Graph, Inc. | Method and system aiding medical diagnosis and treatment |
| US6093172A (en) | 1997-02-05 | 2000-07-25 | Minimed Inc. | Injector for a subcutaneous insertion set |
| US7657297B2 (en) | 2004-05-03 | 2010-02-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US7885697B2 (en) | 2004-07-13 | 2011-02-08 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US6741877B1 (en) | 1997-03-04 | 2004-05-25 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US7192450B2 (en) | 2003-05-21 | 2007-03-20 | Dexcom, Inc. | Porous membranes for use with implantable devices |
| US6558321B1 (en) | 1997-03-04 | 2003-05-06 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for remote monitoring and modulation of medical devices |
| US7899511B2 (en) | 2004-07-13 | 2011-03-01 | Dexcom, Inc. | Low oxygen in vivo analyte sensor |
| US20050033132A1 (en) | 1997-03-04 | 2005-02-10 | Shults Mark C. | Analyte measuring device |
| US6862465B2 (en) | 1997-03-04 | 2005-03-01 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US6001067A (en) | 1997-03-04 | 1999-12-14 | Shults; Mark C. | Device and method for determining analyte levels |
| US6059946A (en) | 1997-04-14 | 2000-05-09 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
| US5759364A (en) | 1997-05-02 | 1998-06-02 | Bayer Corporation | Electrochemical biosensor |
| JP2002505008A (ja) | 1997-06-16 | 2002-02-12 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 分析物のｉｎ ｖｉｖｏ測定のためのセンサーをキャリブレートし、試験する方法と、このような方法に用いるためのデバイス |
| US6088608A (en) | 1997-10-20 | 2000-07-11 | Alfred E. Mann Foundation | Electrochemical sensor and integrity tests therefor |
| US6336845B1 (en) * | 1997-11-12 | 2002-01-08 | Lam Research Corporation | Method and apparatus for polishing semiconductor wafers |
| US6579690B1 (en) | 1997-12-05 | 2003-06-17 | Therasense, Inc. | Blood analyte monitoring through subcutaneous measurement |
| US6074725A (en) | 1997-12-10 | 2000-06-13 | Caliper Technologies Corp. | Fabrication of microfluidic circuits by printing techniques |
| US6134461A (en) * | 1998-03-04 | 2000-10-17 | E. Heller & Company | Electrochemical analyte |
| US6024699A (en) * | 1998-03-13 | 2000-02-15 | Healthware Corporation | Systems, methods and computer program products for monitoring, diagnosing and treating medical conditions of remotely located patients |
| US6175752B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| JP2000077477A (ja) | 1998-09-02 | 2000-03-14 | Shinko Electric Ind Co Ltd | 半導体装置及びその製造方法並びにこれに用いる金属基板 |
| CA2351734A1 (en) * | 1998-11-20 | 2000-06-02 | University Of Connecticut | Generic integrated implantable potentiostat telemetry unit for electrochemical sensors |
| US6360888B1 (en) * | 1999-02-25 | 2002-03-26 | Minimed Inc. | Glucose sensor package system |
| US6285897B1 (en) * | 1999-04-07 | 2001-09-04 | Endonetics, Inc. | Remote physiological monitoring system |
| US6669663B1 (en) | 1999-04-30 | 2003-12-30 | Medtronic, Inc. | Closed loop medicament pump |
| US6811534B2 (en) | 2000-01-21 | 2004-11-02 | Medtronic Minimed, Inc. | Ambulatory medical apparatus and method using a telemetry system with predefined reception listening periods |
| US6753143B2 (en) * | 2000-05-01 | 2004-06-22 | Clinical Micro Sensors, Inc. | Target analyte detection using asymmetrical self-assembled monolayers |
| CN1603764A (zh) | 2000-12-12 | 2005-04-06 | 迷你米特公司 | 用于微型医学温度计的数字传感器和体温监控器 |
| US20030032874A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Dexcom, Inc. | Sensor head for use with implantable devices |
| US6702857B2 (en) | 2001-07-27 | 2004-03-09 | Dexcom, Inc. | Membrane for use with implantable devices |
| US7379765B2 (en) | 2003-07-25 | 2008-05-27 | Dexcom, Inc. | Oxygen enhancing membrane systems for implantable devices |
| US7613491B2 (en) | 2002-05-22 | 2009-11-03 | Dexcom, Inc. | Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors |
| US9282925B2 (en) | 2002-02-12 | 2016-03-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US8010174B2 (en) | 2003-08-22 | 2011-08-30 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream |
| US8364229B2 (en) | 2003-07-25 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise |
| US8260393B2 (en) * | 2003-07-25 | 2012-09-04 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream |
| US7226978B2 (en) | 2002-05-22 | 2007-06-05 | Dexcom, Inc. | Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors |
| US7134999B2 (en) | 2003-04-04 | 2006-11-14 | Dexcom, Inc. | Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor |
| US7875293B2 (en) * | 2003-05-21 | 2011-01-25 | Dexcom, Inc. | Biointerface membranes incorporating bioactive agents |
| US7651596B2 (en) * | 2005-04-08 | 2010-01-26 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based interference domain for an analyte sensor |
| US7424318B2 (en) | 2003-12-05 | 2008-09-09 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US7467003B2 (en) | 2003-12-05 | 2008-12-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8423113B2 (en) | 2003-07-25 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| WO2005019795A2 (en) | 2003-07-25 | 2005-03-03 | Dexcom, Inc. | Electrochemical sensors including electrode systems with increased oxygen generation |
| US7460898B2 (en) | 2003-12-05 | 2008-12-02 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US20050176136A1 (en) | 2003-11-19 | 2005-08-11 | Dexcom, Inc. | Afinity domain for analyte sensor |
| EP1649260A4 (en) | 2003-07-25 | 2010-07-07 | Dexcom Inc | ELECTRODE SYSTEMS FOR ELECTROCHEMICAL DETECTORS |
| US7715893B2 (en) | 2003-12-05 | 2010-05-11 | Dexcom, Inc. | Calibration techniques for a continuous analyte sensor |
| US7366556B2 (en) | 2003-12-05 | 2008-04-29 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| WO2007120442A2 (en) | 2003-07-25 | 2007-10-25 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US20070208245A1 (en) | 2003-08-01 | 2007-09-06 | Brauker James H | Transcutaneous analyte sensor |
| US8060173B2 (en) * | 2003-08-01 | 2011-11-15 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US8369919B2 (en) | 2003-08-01 | 2013-02-05 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8160669B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-04-17 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8845536B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-09-30 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7774145B2 (en) | 2003-08-01 | 2010-08-10 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8886273B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-11-11 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7591801B2 (en) | 2004-02-26 | 2009-09-22 | Dexcom, Inc. | Integrated delivery device for continuous glucose sensor |
| US7955261B2 (en) | 2003-08-01 | 2011-06-07 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US8275437B2 (en) | 2003-08-01 | 2012-09-25 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US9135402B2 (en) | 2007-12-17 | 2015-09-15 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US8626257B2 (en) | 2003-08-01 | 2014-01-07 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7519408B2 (en) | 2003-11-19 | 2009-04-14 | Dexcom, Inc. | Integrated receiver for continuous analyte sensor |
| US20100168543A1 (en) | 2003-08-01 | 2010-07-01 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data |
| US8233959B2 (en) * | 2003-08-22 | 2012-07-31 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing analyte sensor data |
| US7920906B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-05 | Dexcom, Inc. | System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration |
| US20050090607A1 (en) | 2003-10-28 | 2005-04-28 | Dexcom, Inc. | Silicone composition for biocompatible membrane |
| EP1685258A4 (en) * | 2003-10-29 | 2007-08-29 | Agency Science Tech & Res | BIOSENSOR |
| US8425416B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-04-23 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20100185071A1 (en) | 2003-12-05 | 2010-07-22 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8423114B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-04-16 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8774886B2 (en) | 2006-10-04 | 2014-07-08 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8364231B2 (en) * | 2006-10-04 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8425417B2 (en) | 2003-12-05 | 2013-04-23 | Dexcom, Inc. | Integrated device for continuous in vivo analyte detection and simultaneous control of an infusion device |
| US20080197024A1 (en) | 2003-12-05 | 2008-08-21 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8364230B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-01-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8287453B2 (en) | 2003-12-05 | 2012-10-16 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20080200788A1 (en) | 2006-10-04 | 2008-08-21 | Dexcorn, Inc. | Analyte sensor |
| EP3241490A1 (en) | 2003-12-08 | 2017-11-08 | DexCom, Inc. | Systems and methods for improving electrochemical analyte sensors |
| EP2316331B1 (en) | 2003-12-09 | 2016-06-29 | Dexcom, Inc. | Signal processing for continuous analyte sensor |
| US7637868B2 (en) | 2004-01-12 | 2009-12-29 | Dexcom, Inc. | Composite material for implantable device |
| US8165651B2 (en) | 2004-02-09 | 2012-04-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor, and associated system and method employing a catalytic agent |
| WO2005079257A2 (en) | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Dexcom, Inc. | Biointerface with macro- and micro- architecture |
| US8808228B2 (en) | 2004-02-26 | 2014-08-19 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
| US20050245799A1 (en) | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US8277713B2 (en) * | 2004-05-03 | 2012-10-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US20060015020A1 (en) * | 2004-07-06 | 2006-01-19 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for manufacture of an analyte-measuring device including a membrane system |
| US20060270922A1 (en) | 2004-07-13 | 2006-11-30 | Brauker James H | Analyte sensor |
| US20080242961A1 (en) | 2004-07-13 | 2008-10-02 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8452368B2 (en) | 2004-07-13 | 2013-05-28 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7783333B2 (en) | 2004-07-13 | 2010-08-24 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous medical device with variable stiffness |
| US7640048B2 (en) | 2004-07-13 | 2009-12-29 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8565848B2 (en) | 2004-07-13 | 2013-10-22 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US7905833B2 (en) * | 2004-07-13 | 2011-03-15 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| JP5072171B2 (ja) | 2004-09-03 | 2012-11-14 | エスケー化研株式会社 | 内装用塗料組成物 |
| US20090076360A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Dexcom, Inc. | Transcutaneous analyte sensor |
| US8447376B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-05-21 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8449464B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-05-28 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7831287B2 (en) | 2006-10-04 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
| US8478377B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-07-02 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8275438B2 (en) | 2006-10-04 | 2012-09-25 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8298142B2 (en) | 2006-10-04 | 2012-10-30 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US8562528B2 (en) | 2006-10-04 | 2013-10-22 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20080306434A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Dexcom, Inc. | Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor |
| US8417312B2 (en) | 2007-10-25 | 2013-04-09 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| US9839395B2 (en) | 2007-12-17 | 2017-12-12 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing sensor data |
| WO2009097450A1 (en) | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Dexcom. Inc. | Continuous cardiac marker sensor system |
| WO2009105337A2 (en) | 2008-02-20 | 2009-08-27 | Dexcom, Inc. | Continuous medicament sensor system for in vivo use |
| CA2715628A1 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Dexcom, Inc. | Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data |
| US8396528B2 (en) | 2008-03-25 | 2013-03-12 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US20090242399A1 (en) | 2008-03-25 | 2009-10-01 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| EP3387993A3 (en) | 2008-03-28 | 2018-11-14 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US8560039B2 (en) | 2008-09-19 | 2013-10-15 | Dexcom, Inc. | Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors |
| JP5196595B2 (ja) | 2010-03-15 | 2013-05-15 | Ｎｅｃアクセステクニカ株式会社 | 光信号冗長システム、光信号分配装置及び光信号冗長方法 |
-
1994
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-
1995
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-
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