JP3212093B2 - 光学活性吸着剤及びその調製方法、網状ポリマー、酒石酸誘導体及びその調整方法 - Google Patents
光学活性吸着剤及びその調製方法、網状ポリマー、酒石酸誘導体及びその調整方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規なキラル吸着剤及びそれらの調製方法に
関する。また、本発明は、そのキラル吸着剤がベースと
する或る種の新規化合物及びこれらの新規化合物の調製
に関する。
関する。また、本発明は、そのキラル吸着剤がベースと
する或る種の新規化合物及びこれらの新規化合物の調製
に関する。
光学異性体は、キラル試薬を使用するジアステレオマ
ーの生成、続いて液体もしくはガスクロマトグラフィー
または結晶化を用いる分離、或いはキラル相の系を使用
する直接クロマトグラフィー分離により分離し得る。医
薬物質を分割し、それらの鏡像体の純度を測定すること
への次第に大きくなる関心が、鏡像体の直接クロマトグ
ラフィー分離の増大したニーズを引き起こした。この分
離技術は移動相中のキラル選択物質またはキラル静止相
を使用する。近年、大きな注意がキラル静止相を使用す
る鏡像体の直接クロマトグラフィー分離に払われてい
た。幾つかの異なるキラル吸着剤が示唆されていたが、
それらのうちのわずかに二三のもの、例えば、セルロー
ス誘導体または誘導体化されたアミノ酸をベースとする
ものが、分取クロマトグラフィーにおけるかなりの商業
上の成功に達していた。これは、主としてHPLC（高速液
体クロマトグラフィー）による分取、即ち、大規模の分
離に好適であるキラル静止相に課せられる厳格な要求に
大きく依存する。このような分離につき、カラムは高い
鏡像体選択性、高容量（即ち、比較的多量のラセミ体の
添加を可能にする高容量）、高効率（即ち、クロマトグ
ラムにおいて広がる小さいバンドを与える高効率）、並
びに高い普遍性（即ち、出来るだけ多くの構造上異なる
型の化学化合物の分離を可能にする高い普遍性）を有す
る必要がある。
ーの生成、続いて液体もしくはガスクロマトグラフィー
または結晶化を用いる分離、或いはキラル相の系を使用
する直接クロマトグラフィー分離により分離し得る。医
薬物質を分割し、それらの鏡像体の純度を測定すること
への次第に大きくなる関心が、鏡像体の直接クロマトグ
ラフィー分離の増大したニーズを引き起こした。この分
離技術は移動相中のキラル選択物質またはキラル静止相
を使用する。近年、大きな注意がキラル静止相を使用す
る鏡像体の直接クロマトグラフィー分離に払われてい
た。幾つかの異なるキラル吸着剤が示唆されていたが、
それらのうちのわずかに二三のもの、例えば、セルロー
ス誘導体または誘導体化されたアミノ酸をベースとする
ものが、分取クロマトグラフィーにおけるかなりの商業
上の成功に達していた。これは、主としてHPLC（高速液
体クロマトグラフィー）による分取、即ち、大規模の分
離に好適であるキラル静止相に課せられる厳格な要求に
大きく依存する。このような分離につき、カラムは高い
鏡像体選択性、高容量（即ち、比較的多量のラセミ体の
添加を可能にする高容量）、高効率（即ち、クロマトグ
ラムにおいて広がる小さいバンドを与える高効率）、並
びに高い普遍性（即ち、出来るだけ多くの構造上異なる
型の化学化合物の分離を可能にする高い普遍性）を有す
る必要がある。
本発明によれば、固体担体に化学結合されているジカ
ルボン酸、ジアミン、ジオールまたはヒドロキシ酸の網
状重合誘導体をベースとするキラル静止相が、分析分離
及び分取分離の両方に使用するためのこのような相に課
せられる要求を充分に満たすことがわかった。このよう
な誘導体の一例は現在の市場で入手し得るそれ程高価で
はない光学活性有機原料の一つである酒石酸そのもので
あり、これは異なる局面における本発明を経済的に魅力
的にする。
ルボン酸、ジアミン、ジオールまたはヒドロキシ酸の網
状重合誘導体をベースとするキラル静止相が、分析分離
及び分取分離の両方に使用するためのこのような相に課
せられる要求を充分に満たすことがわかった。このよう
な誘導体の一例は現在の市場で入手し得るそれ程高価で
はない光学活性有機原料の一つである酒石酸そのもので
あり、これは異なる局面における本発明を経済的に魅力
的にする。
担体に共有結合された光学活性ポリマーを含む光学活
性吸着剤において、ポリマーはジカルボン酸、ジアミ
ン、ジオールまたはヒドロキシ酸の光学活性誘導体の重
合誘導体を含む網状ポリマーであって、ジカルボン酸、
ジアミン及びジオールの夫々の光学活性誘導体の官能基
が15個までの炭素原子を有する少なくとも一つの脂肪族
炭化水素残基と少なくとも一つの末端不飽和とを含むこ
とを特徴とする光学活性吸着剤。
性吸着剤において、ポリマーはジカルボン酸、ジアミ
ン、ジオールまたはヒドロキシ酸の光学活性誘導体の重
合誘導体を含む網状ポリマーであって、ジカルボン酸、
ジアミン及びジオールの夫々の光学活性誘導体の官能基
が15個までの炭素原子を有する少なくとも一つの脂肪族
炭化水素残基と少なくとも一つの末端不飽和とを含むこ
とを特徴とする光学活性吸着剤。
ジオールの誘導体は、炭素鎖中に15個までの炭素原子
及び末端不飽和を有する脂肪族エステル、炭酸塩または
カルバメートである。
及び末端不飽和を有する脂肪族エステル、炭酸塩または
カルバメートである。
ジアミンの誘導体は、炭素鎖中に15個までの炭素原子
及び末端不飽和を有するアミド、カルバメート及び尿素
である。
及び末端不飽和を有するアミド、カルバメート及び尿素
である。
ジカルボン酸の誘導体は、炭素鎖中に15個までの炭素
原子及び末端不飽和を有するエステル及びアミドであ
る。
原子及び末端不飽和を有するエステル及びアミドであ
る。
ヒドロキシ酸の最も好ましい誘導体は酒石酸である。
重要な化合物の例は、 Ｄ−またはＬ−酒石酸 （1R,2R）−（−）−1,2ジアミノシクロヘキサン （＋）−2,2′−ジアミノビナフチル−（1,1′） （1R,2R）−（−）−1,2−シクロヘキサンジオール （＋）−（2R,3R）−1,45−ジメトキシ−2,3−ブタンジ
オール Ｄ−（−）−シトラマル酸 Ｄ−（＋）−リンゴ酸である。
オール Ｄ−（−）−シトラマル酸 Ｄ−（＋）−リンゴ酸である。
本発明は、請求の範囲において更に詳しく特定され
る。
る。
本発明の一つの好ましい実施態様によれば、吸着剤は
担体、例えば、シリカゲル（SiO2ゲル）に結合されてい
る網状重合酒石酸誘導体をベースとする。当業界で知ら
れているように、シリカゲルに結合された或る種の酒石
酸誘導体がキラル静止相として使用し得る。シリカ（所
謂、ブラシ型）に結合された非重合誘導体を有するこの
ような相並びにこのような酒石酸誘導体に関する幾つか
のキラル適用が、J.Pharm.Biomed.Anal.1984,2,2,183−
189にW.Lindner及びI.Hirschb−ock）により記載されて
いる。また、簡単な非重合性酒石酸誘導体をベースとす
るキラル静止相が、J.Org.Chem.1987,52,2490−2496に
Y.Dobashi及びS.Haraにより開示されている。本発明に
おけるように、網状ポリマー相の一部である酒石酸誘導
体の利点は、幾つかのキラル中心が担体上で得られ、こ
れが増大された容量をもたらすこと、かつ更に保護され
た担体表面が得られることである。シリカ担体につき、
これは減少された数の接近容易な遊離シラノール基をも
たらし、これはアキラル極性相互作用の低下を意味し、
これらが鏡像体選択性を損なう。また、増進された鏡像
体選択性がモノマー相と比較してポリマー相で得られ
る。何となれば、ポリマーがおそらくキラル腔（caviti
es）を有し得る三次元構造を形成し得るからである。
担体、例えば、シリカゲル（SiO2ゲル）に結合されてい
る網状重合酒石酸誘導体をベースとする。当業界で知ら
れているように、シリカゲルに結合された或る種の酒石
酸誘導体がキラル静止相として使用し得る。シリカ（所
謂、ブラシ型）に結合された非重合誘導体を有するこの
ような相並びにこのような酒石酸誘導体に関する幾つか
のキラル適用が、J.Pharm.Biomed.Anal.1984,2,2,183−
189にW.Lindner及びI.Hirschb−ock）により記載されて
いる。また、簡単な非重合性酒石酸誘導体をベースとす
るキラル静止相が、J.Org.Chem.1987,52,2490−2496に
Y.Dobashi及びS.Haraにより開示されている。本発明に
おけるように、網状ポリマー相の一部である酒石酸誘導
体の利点は、幾つかのキラル中心が担体上で得られ、こ
れが増大された容量をもたらすこと、かつ更に保護され
た担体表面が得られることである。シリカ担体につき、
これは減少された数の接近容易な遊離シラノール基をも
たらし、これはアキラル極性相互作用の低下を意味し、
これらが鏡像体選択性を損なう。また、増進された鏡像
体選択性がモノマー相と比較してポリマー相で得られ
る。何となれば、ポリマーがおそらくキラル腔（caviti
es）を有し得る三次元構造を形成し得るからである。
重合されている酒石酸誘導体それ自体は光学上ホモキ
ラルの誘導体であり、少なくとも二つの不斉中心（ster
eogenic centres）中心を含む。これらの誘導体は一般
式： を特徴とし得る。
ラルの誘導体であり、少なくとも二つの不斉中心（ster
eogenic centres）中心を含む。これらの誘導体は一般
式： を特徴とし得る。
（式中、R1は基RNH−、RO−、RR′Ｎ−またはHO−であ
り、かつR2は基RNHCO−、RCO−、ROCO−、Ｈ−またはＲ
−であり、Ｒは15個までの炭素原子を有する脂肪族炭化
水素残基、アリール基、アラルキル基、ナフチル基また
はアントリル基であり、かつＲ′は水素または７個まで
の炭素原子を有するアルキル基であり、これらの誘導体
は脂肪族不飽和を含む少なくとも二つの基R1またはR2を
含む）R1及びR2は一つ以上のキラル中心を含んでいても
よい。Ｒが脂肪族炭化水素残基である場合、これはアル
キル基、シクロアルキル基、アルケニル基またはアルキ
ニル基であってもよい。その時、Ｒは10個までの炭素原
子を含むことが好適であり、アルキル基またはアルケニ
ル基であることが好適であり、アルケニル基であること
が好ましい。Ｒはアリール基またはアラルキル基であっ
てもよい。これらの基は１、２または３個の環を含んで
いてもよく、また１個以上の環につき置換されていなく
てもよく、または１個以上の置換基で置換されていても
よい。このような置換基の例は、アルキル基、ヒドロキ
シ基、ハロゲン、ニトロ基及びアルケニル基である。
Ｒ′は水素または１もしくは２個の炭素原子を有するア
ルキル基であることが好適である。R1は基RNH−、RO−
またはRR′Ｎ−であることが好適であり、基RNH−であ
ることが好ましい。その時、Ｒはアリル基、α−フェニ
ルエチル基またはナフチル基であり、二つの最初に記載
したもののいずれかが最も好ましい。R2は基RNHCO−、R
CO−またはＨ−であることが好適であり、基RNHCO−ま
たはRCO−であることが好ましい。その時、Ｒはフェニ
ル基、アリル基、3,5−ジニトロフェニル基、ナフチル
基、メタクリル基、α−フェニルエチル基、3,5−ジメ
チルフェニル基、第三級−ブチル基（tertiary−buty
l）、またはイソプロピル基であることが好適である。
Ｒはフェニル基、アリル基、3,5−ジニトロフェニル
基、ナフチル基、メタクリル基またはα−フェニルエチ
ル基であることが好ましい。誘導体中の二つのR1基は同
じであるべきであり、また二つのR2基は同じであるべき
である。
り、かつR2は基RNHCO−、RCO−、ROCO−、Ｈ−またはＲ
−であり、Ｒは15個までの炭素原子を有する脂肪族炭化
水素残基、アリール基、アラルキル基、ナフチル基また
はアントリル基であり、かつＲ′は水素または７個まで
の炭素原子を有するアルキル基であり、これらの誘導体
は脂肪族不飽和を含む少なくとも二つの基R1またはR2を
含む）R1及びR2は一つ以上のキラル中心を含んでいても
よい。Ｒが脂肪族炭化水素残基である場合、これはアル
キル基、シクロアルキル基、アルケニル基またはアルキ
ニル基であってもよい。その時、Ｒは10個までの炭素原
子を含むことが好適であり、アルキル基またはアルケニ
ル基であることが好適であり、アルケニル基であること
が好ましい。Ｒはアリール基またはアラルキル基であっ
てもよい。これらの基は１、２または３個の環を含んで
いてもよく、また１個以上の環につき置換されていなく
てもよく、または１個以上の置換基で置換されていても
よい。このような置換基の例は、アルキル基、ヒドロキ
シ基、ハロゲン、ニトロ基及びアルケニル基である。
Ｒ′は水素または１もしくは２個の炭素原子を有するア
ルキル基であることが好適である。R1は基RNH−、RO−
またはRR′Ｎ−であることが好適であり、基RNH−であ
ることが好ましい。その時、Ｒはアリル基、α−フェニ
ルエチル基またはナフチル基であり、二つの最初に記載
したもののいずれかが最も好ましい。R2は基RNHCO−、R
CO−またはＨ−であることが好適であり、基RNHCO−ま
たはRCO−であることが好ましい。その時、Ｒはフェニ
ル基、アリル基、3,5−ジニトロフェニル基、ナフチル
基、メタクリル基、α−フェニルエチル基、3,5−ジメ
チルフェニル基、第三級−ブチル基（tertiary−buty
l）、またはイソプロピル基であることが好適である。
Ｒはフェニル基、アリル基、3,5−ジニトロフェニル
基、ナフチル基、メタクリル基またはα−フェニルエチ
ル基であることが好ましい。誘導体中の二つのR1基は同
じであるべきであり、また二つのR2基は同じであるべき
である。
式 を特徴とし得る式Ｉの酒石酸誘導体が特に好適である。
式I aの化合物において、R1はこのようにアリルアミ
ン残基であり、また式I bの化合物において、R1はフェ
ニルエチルアミン残基であり、かつR2は先に定義された
とおりである。
ン残基であり、また式I bの化合物において、R1はフェ
ニルエチルアミン残基であり、かつR2は先に定義された
とおりである。
式I aの化合物として、市販されているジアリル酒石
酸ジアミド（R,RまたはS,S）、及びその誘導体が挙げら
れる。式I aの化合物において、R2は基RNHCO−、RCO−
またはＨであることが好適であり、Ｒは先に定義された
とおりである。Ｒは、例えば、イソプロピルまたは第三
級ブチルの如き嵩高のアルキル基、ベンジル基、フェニ
ル基、ナフチル基またはアントリル基であってもよく、
芳香族環の置換基は先に示された置換基のいずれであっ
てもよい。R2は基RNHCO−またはRCO−［式中、Ｒはアリ
ール基（これは必要により置換されていてもよい）を含
む］であることが最も好ましい。有利には、これらの化
合物は芳香族核を含む。何となれば、その時π，π−相
互作用が芳香族ラセミ体で得られ、これが分離に利点を
与え得るからである。式I aの化合物につき、幾つかの
特定の好適な基R2の例は、フェニルカルバモイル、α−
フェニルエチルカルバモイル、3,5−ジメチルフェニル
カルバモイル、ナフチルカルバモイル、α−ナフチルエ
チルカルバモイル、ベンゾイル、並びに3,5−ジニトロ
ベンゾイル、及び3,5−ジメチルベンゾイルである。
酸ジアミド（R,RまたはS,S）、及びその誘導体が挙げら
れる。式I aの化合物において、R2は基RNHCO−、RCO−
またはＨであることが好適であり、Ｒは先に定義された
とおりである。Ｒは、例えば、イソプロピルまたは第三
級ブチルの如き嵩高のアルキル基、ベンジル基、フェニ
ル基、ナフチル基またはアントリル基であってもよく、
芳香族環の置換基は先に示された置換基のいずれであっ
てもよい。R2は基RNHCO−またはRCO−［式中、Ｒはアリ
ール基（これは必要により置換されていてもよい）を含
む］であることが最も好ましい。有利には、これらの化
合物は芳香族核を含む。何となれば、その時π，π−相
互作用が芳香族ラセミ体で得られ、これが分離に利点を
与え得るからである。式I aの化合物につき、幾つかの
特定の好適な基R2の例は、フェニルカルバモイル、α−
フェニルエチルカルバモイル、3,5−ジメチルフェニル
カルバモイル、ナフチルカルバモイル、α−ナフチルエ
チルカルバモイル、ベンゾイル、並びに3,5−ジニトロ
ベンゾイル、及び3,5−ジメチルベンゾイルである。
式I aの化合物は、通常のアシル化反応及びカルバモ
イル化反応により調製し得る。こうして、ジアリル酒石
酸ジアミドのエステルは、ジアミドを相当する酸塩化物
または酸無水物と反応させることにより調製し得る。好
適には、ジアミドは塩基としても作用する溶媒、例え
ば、ピリジンに溶解され、その後、相当する酸塩化物
が、好適には少なくとも等モル量で添加される。その反
応（これは室温で行い得る）の完結後、得られる生成物
が通常の方法、例えば、抽出、蒸発及び結晶化により処
理される。ジアリル酒石酸のカルバメートは、アミドを
相当するイソシアネートと反応させることにより調製し
得る。アミドはテトラヒドロフランの如き好適な溶媒に
溶解され、触媒量の塩基、例えば、４−ジメチルアミノ
ピリジン、または触媒、例えば、スズ塩の存在下でイソ
シアネートと反応され得る。その反応は還流により行わ
れることが好適であり、その反応の完結後に、生成物が
通常の処理により単離される。
イル化反応により調製し得る。こうして、ジアリル酒石
酸ジアミドのエステルは、ジアミドを相当する酸塩化物
または酸無水物と反応させることにより調製し得る。好
適には、ジアミドは塩基としても作用する溶媒、例え
ば、ピリジンに溶解され、その後、相当する酸塩化物
が、好適には少なくとも等モル量で添加される。その反
応（これは室温で行い得る）の完結後、得られる生成物
が通常の方法、例えば、抽出、蒸発及び結晶化により処
理される。ジアリル酒石酸のカルバメートは、アミドを
相当するイソシアネートと反応させることにより調製し
得る。アミドはテトラヒドロフランの如き好適な溶媒に
溶解され、触媒量の塩基、例えば、４−ジメチルアミノ
ピリジン、または触媒、例えば、スズ塩の存在下でイソ
シアネートと反応され得る。その反応は還流により行わ
れることが好適であり、その反応の完結後に、生成物が
通常の処理により単離される。
式I bの化合物はR,R−またはS,S−酒石酸のエステ
ル、例えば、酒石酸アルキル、例えば、酒石酸ジメチル
と、光学活性α−フェニルエチルアミンの反応生成物か
ら調製し得る。式I bの化合物中のR2は基RNHCO−または
RCO−であることが好適であり、その時Ｒはこうして脂
肪族二重結合、好ましくは末端脂肪族二重結合を含む必
要がある。特に好適な基R2は、 である。
ル、例えば、酒石酸アルキル、例えば、酒石酸ジメチル
と、光学活性α−フェニルエチルアミンの反応生成物か
ら調製し得る。式I bの化合物中のR2は基RNHCO−または
RCO−であることが好適であり、その時Ｒはこうして脂
肪族二重結合、好ましくは末端脂肪族二重結合を含む必
要がある。特に好適な基R2は、 である。
このような基R2を有する化合物は、夫々、無水物から
の既知のアシル化反応及び既知のカルバモイル化反応に
より調製し得る。式I b（式中、R2はメタクリル酸残基
である）の化合物の調製につき、ジアミドが無水メタク
リル酸と反応させられる。ジアミドはテトラヒドロフラ
ンまたは塩素化炭化水素の如き好適な溶媒に溶解され、
室温で４−ジメチルアミノピリジンの如き塩基の存在下
でジアミドと反応され得る。カルバメートである式I b
の化合物の調製につき、式I aのカルバメートの化合物
を調製するのに使用されたのと同じ操作が採用し得る。
の既知のアシル化反応及び既知のカルバモイル化反応に
より調製し得る。式I b（式中、R2はメタクリル酸残基
である）の化合物の調製につき、ジアミドが無水メタク
リル酸と反応させられる。ジアミドはテトラヒドロフラ
ンまたは塩素化炭化水素の如き好適な溶媒に溶解され、
室温で４−ジメチルアミノピリジンの如き塩基の存在下
でジアミドと反応され得る。カルバメートである式I b
の化合物の調製につき、式I aのカルバメートの化合物
を調製するのに使用されたのと同じ操作が採用し得る。
重合誘導体は担体物質に共有結合され、その網状重合
体それ自体は示された酒石酸誘導体のホモポリマーもし
くはコポリマーまたはヒドロシリル化反応により調製さ
れたようなポリマーであってもよい。
体それ自体は示された酒石酸誘導体のホモポリマーもし
くはコポリマーまたはヒドロシリル化反応により調製さ
れたようなポリマーであってもよい。
担体は有機材料または無機材料であってもよい。有機
担体の例はスチレン−ジビニルベンゼンポリマーであ
る。無機担体の例はシリカ、酸化アルミニウム及び酸化
ジルコニウムであり、これらはシランで変性される。重
合誘導体はＣ−Ｃ結合により有機担体に、またSi−Ｃ結
合もしくはSi−Ｏ−Si結合により無機担体に結合され
る。担体材料は高い特異性表面及び充分な機械安定性を
有するべきである。担体材料の表面は末端二重結合、ヒ
ドロシリル基またはシラノール基を含む反応性官能基を
含むべきであり、その結果、酒石酸誘導体が担体に結合
し得る。二重結合を含む好適な基の例は、ビニル基、ヘ
キセニル基、オクテニル基、アクリル基及びメタクリル
基である。このような基だけでなく、ヒドロシリル基が
既知の表面変性反応によりシリカの如き担体材料の表面
に結合し得る。構造上、幾つかの異なる好適なヒドロシ
リル変性シリカ表面は、以下のように図示し得る。
担体の例はスチレン−ジビニルベンゼンポリマーであ
る。無機担体の例はシリカ、酸化アルミニウム及び酸化
ジルコニウムであり、これらはシランで変性される。重
合誘導体はＣ−Ｃ結合により有機担体に、またSi−Ｃ結
合もしくはSi−Ｏ−Si結合により無機担体に結合され
る。担体材料は高い特異性表面及び充分な機械安定性を
有するべきである。担体材料の表面は末端二重結合、ヒ
ドロシリル基またはシラノール基を含む反応性官能基を
含むべきであり、その結果、酒石酸誘導体が担体に結合
し得る。二重結合を含む好適な基の例は、ビニル基、ヘ
キセニル基、オクテニル基、アクリル基及びメタクリル
基である。このような基だけでなく、ヒドロシリル基が
既知の表面変性反応によりシリカの如き担体材料の表面
に結合し得る。構造上、幾つかの異なる好適なヒドロシ
リル変性シリカ表面は、以下のように図示し得る。
表面Ｉ及び表面IIは、ビニル表面を夫々1,1,3,3−テ
トラメチルジシロキサン及び1,1,4,4−テトラメチルジ
シリルエチレンで変性することにより調製された。表面
IIIは、非誘導体化シリカを1,3,5,7−テトラメチルシク
ロテトラシロキサンで変性することにより調製された。
表面IIIの変型は、1,3,5,7−テトラビニルテトラメチル
シクロテトラシロキサンを使用し、その重合により、シ
リカ表面を変性することにより調製でき、これは表面の
最適の被覆を与えるのに有利である。
トラメチルジシロキサン及び1,1,4,4−テトラメチルジ
シリルエチレンで変性することにより調製された。表面
IIIは、非誘導体化シリカを1,3,5,7−テトラメチルシク
ロテトラシロキサンで変性することにより調製された。
表面IIIの変型は、1,3,5,7−テトラビニルテトラメチル
シクロテトラシロキサンを使用し、その重合により、シ
リカ表面を変性することにより調製でき、これは表面の
最適の被覆を与えるのに有利である。
本発明の光学活性吸着剤は、担体材料の存在下で酒石
酸誘導体を網状重合することにより、または最初にその
誘導体を重合し、次いで網状ポリマーを共有結合により
担体材料に定着することにより調製し得る。
酸誘導体を網状重合することにより、または最初にその
誘導体を重合し、次いで網状ポリマーを共有結合により
担体材料に定着することにより調製し得る。
或る目的のために、線状酒石酸ポリマーを生成するた
めのモノマーとして式Ｉの酒石酸誘導体を使用すること
がまた好適であり得る。このような場合、二つの末端不
飽和基を含む酒石酸誘導体の重合は、ラジカル重合によ
り、または２官能ヒドロシランもしくはヒドロシロキサ
ンを使用することにより重合される。
めのモノマーとして式Ｉの酒石酸誘導体を使用すること
がまた好適であり得る。このような場合、二つの末端不
飽和基を含む酒石酸誘導体の重合は、ラジカル重合によ
り、または２官能ヒドロシランもしくはヒドロシロキサ
ンを使用することにより重合される。
R,R−形態またはS,S−形態で存在し得る酒石酸誘導体
の網状重合は、ラジカル重合により、またはヒドロシリ
ル化重合反応により行い得る。これらの誘導体の最初の
キラリティーはその重合において保たれる。ラジカル重
合は通常の技術により行い得る。次いで遊離基生成開始
剤、例えば、アゾ化合物及び過酸化物、約50〜150℃の
高温並びに約１〜24時間の反応時間が使用される。その
重合は有機溶媒、例えば、トルエン、クロロホルムまた
はジオキサン中で行われる。
の網状重合は、ラジカル重合により、またはヒドロシリ
ル化重合反応により行い得る。これらの誘導体の最初の
キラリティーはその重合において保たれる。ラジカル重
合は通常の技術により行い得る。次いで遊離基生成開始
剤、例えば、アゾ化合物及び過酸化物、約50〜150℃の
高温並びに約１〜24時間の反応時間が使用される。その
重合は有機溶媒、例えば、トルエン、クロロホルムまた
はジオキサン中で行われる。
ヒドロシリル化による重合は、ヒドロシランまたはヒ
ドロシロキサンを使用して行われる。好適なヒドロシラ
ン及びヒドロシロキサンは一般式 により特定し得る。
ドロシロキサンを使用して行われる。好適なヒドロシラ
ン及びヒドロシロキサンは一般式 により特定し得る。
（式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基ま
たはＨであり、Ｘは（CH2）Ｍまたは０であり、かつＹ
はＲまたは基 −Ｏ−Si（Ｒ）３ であり、かつｎは０〜3000の整数であり、Ｍは０〜10の
整数である） ヒドロシリル化による重合はそれ自体知られており、例
えば、J.Chromatogr.1992,594,283−290に記載されてい
る。その中に開示されている基本技術が本発明のキラル
吸着剤を調製するのに使用し得る。その反応は、触媒と
して金属錯体、例えば、白金またはロジウムの錯体を約
50〜180℃、最も好ましくは100℃以上の温度で使用する
ことにより行われることが好適である。ヒドロシリル化
に不活性である溶媒が重合媒体として使用される。この
ような溶媒の例は、トルエン、ジオキサン、トルエンと
ジオキサンの混合物、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン及びキシレンである。ヒドロシリル化による重合は比
較的遅い反応であるので、１時間から約48時間までの時
間の期間が必要とされ得る。
たはＨであり、Ｘは（CH2）Ｍまたは０であり、かつＹ
はＲまたは基 −Ｏ−Si（Ｒ）３ であり、かつｎは０〜3000の整数であり、Ｍは０〜10の
整数である） ヒドロシリル化による重合はそれ自体知られており、例
えば、J.Chromatogr.1992,594,283−290に記載されてい
る。その中に開示されている基本技術が本発明のキラル
吸着剤を調製するのに使用し得る。その反応は、触媒と
して金属錯体、例えば、白金またはロジウムの錯体を約
50〜180℃、最も好ましくは100℃以上の温度で使用する
ことにより行われることが好適である。ヒドロシリル化
に不活性である溶媒が重合媒体として使用される。この
ような溶媒の例は、トルエン、ジオキサン、トルエンと
ジオキサンの混合物、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン及びキシレンである。ヒドロシリル化による重合は比
較的遅い反応であるので、１時間から約48時間までの時
間の期間が必要とされ得る。
ラジカル重合は担体材料の存在下で行われ、担体材料
が上記のスチリル型、メタクリロイル型、メタクリルア
ミド型またはアクリルアミド型の表面を有し、そしてま
た酒石酸誘導体がこれらの基を含む場合に最も有効であ
る。しかしながら、ヒドロシリル化による網状重合が好
ましい。このような重合が上記の型の表面の全てで優れ
た有効性を示す。ヒドロシランは酒石酸誘導体の重合体
中にコモノマーとして種々の程度まで含まれるだけでな
く、担体材料への結合を与える。ヒドロシリル化による
網状重合は担体材料の存在下またはその不在下で行い得
る。後者の場合、担体表面への定着は、好適には担体材
料をポリマーの溶液に直接添加することにより行われ
る、担体及びポリマーを互いに接触させることにより行
われる。その時、網状ポリマーの遊離ヒドロシリル基が
触媒の存在下で重合に使用される高温で変性担体表面に
結合する。
が上記のスチリル型、メタクリロイル型、メタクリルア
ミド型またはアクリルアミド型の表面を有し、そしてま
た酒石酸誘導体がこれらの基を含む場合に最も有効であ
る。しかしながら、ヒドロシリル化による網状重合が好
ましい。このような重合が上記の型の表面の全てで優れ
た有効性を示す。ヒドロシランは酒石酸誘導体の重合体
中にコモノマーとして種々の程度まで含まれるだけでな
く、担体材料への結合を与える。ヒドロシリル化による
網状重合は担体材料の存在下またはその不在下で行い得
る。後者の場合、担体表面への定着は、好適には担体材
料をポリマーの溶液に直接添加することにより行われ
る、担体及びポリマーを互いに接触させることにより行
われる。その時、網状ポリマーの遊離ヒドロシリル基が
触媒の存在下で重合に使用される高温で変性担体表面に
結合する。
担体表面1m2当たり１〜30μモルのモノマーの酒石酸
誘導体及び担体表面1m2当たり１〜30μモルのヒドロシ
ランが使用されることが好適である。このような高度の
被覆（シリカ1m2当たりのμモル数）が勿論望ましく、
本発明の方法は少なくとも約0.70μモル/m2の充分な被
覆度を生じ得る。
誘導体及び担体表面1m2当たり１〜30μモルのヒドロシ
ランが使用されることが好適である。このような高度の
被覆（シリカ1m2当たりのμモル数）が勿論望ましく、
本発明の方法は少なくとも約0.70μモル/m2の充分な被
覆度を生じ得る。
また、本発明は、ヒドロシランまたはヒドロシロキサ
ン及び担体材料（これは、その表面が一つの末端二重結
合を有するか、またはヒドロシリル基であるように表面
変性される）の存在下における式Ｉの酒石酸誘導体のヒ
ドロシリル化による網状重合により調製される光学活性
吸着剤に関するものであり、またヒドロシランまたはヒ
ドロシロキサンの存在下における式（Ｉ）の酒石酸誘導
体のヒドロシリル化による網状重合、その後に、表面が
末端二重結合を含み、またはヒドロシリル基である一つ
の反応性官能基を有するように表面変性された担体材料
が得られるポリマー溶液に添加されることにより調製さ
れた吸着剤に関する。
ン及び担体材料（これは、その表面が一つの末端二重結
合を有するか、またはヒドロシリル基であるように表面
変性される）の存在下における式Ｉの酒石酸誘導体のヒ
ドロシリル化による網状重合により調製される光学活性
吸着剤に関するものであり、またヒドロシランまたはヒ
ドロシロキサンの存在下における式（Ｉ）の酒石酸誘導
体のヒドロシリル化による網状重合、その後に、表面が
末端二重結合を含み、またはヒドロシリル基である一つ
の反応性官能基を有するように表面変性された担体材料
が得られるポリマー溶液に添加されることにより調製さ
れた吸着剤に関する。
上記のようにして調製された生成物、即ち、重合体で
被覆された担体材料が濾別され、溶剤で洗浄され、乾燥
させられる。乾燥は80〜90℃で、好適には減圧で行い得
る。こうして調製されたキラル吸着剤は、その後、既知
の方法で加圧下でクロマトグラフィーカラム中に充填さ
れ得る。
被覆された担体材料が濾別され、溶剤で洗浄され、乾燥
させられる。乾燥は80〜90℃で、好適には減圧で行い得
る。こうして調製されたキラル吸着剤は、その後、既知
の方法で加圧下でクロマトグラフィーカラム中に充填さ
れ得る。
本発明のキラル吸着剤は、クロマトグラフィーに使用
される時、普遍性、鏡像体選択性及び容量に関して優れ
た性質を有する。それらは直接の鏡像体分離に使用で
き、またHPLCにおける使用に良く適している。キラル吸
着剤は、非常に良好な選択性でもって、分析目的及び分
取目的の両方並びに種々の化学構成の非常に多数のラセ
ミ体の分離に使用し得る。本発明のキラル吸着剤を使用
して分離し得る異なる型のラセミ体の医薬物質の例は、
ベンゾジアゼピノン、ベンゾチアジアジン、ジヒドロピ
リジン及びラクタムである。
される時、普遍性、鏡像体選択性及び容量に関して優れ
た性質を有する。それらは直接の鏡像体分離に使用で
き、またHPLCにおける使用に良く適している。キラル吸
着剤は、非常に良好な選択性でもって、分析目的及び分
取目的の両方並びに種々の化学構成の非常に多数のラセ
ミ体の分離に使用し得る。本発明のキラル吸着剤を使用
して分離し得る異なる型のラセミ体の医薬物質の例は、
ベンゾジアゼピノン、ベンゾチアジアジン、ジヒドロピ
リジン及びラクタムである。
キラル吸着剤を調製するのに使用される酒石酸誘導体
の幾つかが新規化合物であり、また本発明は式： を特徴とし得るこのような新規化合物を含む。
の幾つかが新規化合物であり、また本発明は式： を特徴とし得るこのような新規化合物を含む。
（式中、R1は基RNH−、RO−、RR′Ｎ−またはHO−であ
り、かつR2は基RNHCO−、RCO−、ROCO−、Ｈ−またはＲ
−であり、Ｒは15個までの炭素原子を有する脂肪族炭化
水素残基、アリール基もしくはアラルキル基またはポリ
芳香族基であり、かつＲ′は水素または７個までの炭素
原子を有するアルキル基であり、これらの誘導体は脂肪
族不飽和を含む少なくとも二つの基R1またはR2を含む
が、R2がＨである場合には、R1はフェニルエチルアミノ
残基ではない） 基R1及びR2につき、Ｒ及びＲ′の好適な基及び好ましい
基は、式Ｉの誘導体につき先に記載されたものに相当す
る。
り、かつR2は基RNHCO−、RCO−、ROCO−、Ｈ−またはＲ
−であり、Ｒは15個までの炭素原子を有する脂肪族炭化
水素残基、アリール基もしくはアラルキル基またはポリ
芳香族基であり、かつＲ′は水素または７個までの炭素
原子を有するアルキル基であり、これらの誘導体は脂肪
族不飽和を含む少なくとも二つの基R1またはR2を含む
が、R2がＨである場合には、R1はフェニルエチルアミノ
残基ではない） 基R1及びR2につき、Ｒ及びＲ′の好適な基及び好ましい
基は、式Ｉの誘導体につき先に記載されたものに相当す
る。
特に好ましい化合物は、式 を有するこのような化合物である。
（式中、R2は基RNHCO−、RCO−またはＲ−（式中、Ｒは
先に定義されたとおりである）である）。しかしなが
ら、式II bの化合物につき、Ｒは15個までの炭素原子を
有し、かつ二重結合を含む脂肪族炭化水素残基である。
好適な化合物及び好ましい化合物は、その他の点で、式
I a及びI bの誘導体につき先に記載されたものに相当す
る。
先に定義されたとおりである）である）。しかしなが
ら、式II bの化合物につき、Ｒは15個までの炭素原子を
有し、かつ二重結合を含む脂肪族炭化水素残基である。
好適な化合物及び好ましい化合物は、その他の点で、式
I a及びI bの誘導体につき先に記載されたものに相当す
る。
これらの新規化合物は、上記され、また以下に更に詳
しく記載される一般的な方法に従って調製し得る。
しく記載される一般的な方法に従って調製し得る。
本発明は、以下の非限定的実施例において更に充分に
記載される。部及び％の数値は、特にことわらない限
り、夫々、重量部及び重量％である。
記載される。部及び％の数値は、特にことわらない限
り、夫々、重量部及び重量％である。
実施例１ この実施例はキラル酒石酸誘導体の調製を示す。
1a）（＋）−N,N′−ビス−（α−フェニルエチル）−
Ｌ−酒石酸ジアミドの調製 （＋）−Ｌ−酒石酸ジメチル（20.0g、0.112モル）を
メタノール（200ml）に溶解し、その後Ｄ（＋）−α−
フェニルエチルアミン（135ml、1.058モル）を添加し
た。その溶液を３日間還流にかけた。そのメタノール溶
液を減圧で蒸発、乾燥させた。残渣を塩化メチレン（２
リットル）に溶解した。その塩化メチレン相をHCl（10
％、3x400ml）、NaHCO3溶液（５％、2x200ml）そして水
（1x200ml）で抽出した。その塩化メチレン相をNa2SO4
（無水）で乾燥し、その後その溶液を減圧で蒸発、乾燥
させた。残渣をアセトニトリルで２回（2x200ml）再結
晶し、その後、白色の結晶を得た（20.9g、収率:52
％）。
Ｌ−酒石酸ジアミドの調製 （＋）−Ｌ−酒石酸ジメチル（20.0g、0.112モル）を
メタノール（200ml）に溶解し、その後Ｄ（＋）−α−
フェニルエチルアミン（135ml、1.058モル）を添加し
た。その溶液を３日間還流にかけた。そのメタノール溶
液を減圧で蒸発、乾燥させた。残渣を塩化メチレン（２
リットル）に溶解した。その塩化メチレン相をHCl（10
％、3x400ml）、NaHCO3溶液（５％、2x200ml）そして水
（1x200ml）で抽出した。その塩化メチレン相をNa2SO4
（無水）で乾燥し、その後その溶液を減圧で蒸発、乾燥
させた。残渣をアセトニトリルで２回（2x200ml）再結
晶し、その後、白色の結晶を得た（20.9g、収率:52
％）。
その生成物を分析し、下記の結果を得た:HPLC（220n
m）による純度：＞99％。融点:131−132℃。［α］D 25:
＋16.0゜（MeOH,c＝1.05）。Ｈ′NMR（60MHz,DMSO−D6:
δ:1.40（d,6H）,4.27（d,2H）,4.99（m,2H）,5.64（d,
2H）,7.31（m,10H）,7.92（d,2H）。
m）による純度：＞99％。融点:131−132℃。［α］D 25:
＋16.0゜（MeOH,c＝1.05）。Ｈ′NMR（60MHz,DMSO−D6:
δ:1.40（d,6H）,4.27（d,2H）,4.99（m,2H）,5.64（d,
2H）,7.31（m,10H）,7.92（d,2H）。
1b）O,O′−ジメタクリロイル−（＋）−N,N′−ビス−
（α−フェニルエチル−Ｌ−酒石酸ジアミドの調製 （＋）−N,N′−ビス−（α−フェニルエチル）−Ｌ
−酒石酸ジアミド（14.0g、39.3ミリモル）を室温でジ
オキサン（280ml）に溶解した。次いで無水メタクリル
酸（12.9ml、86.5ミリモル）及び４−ジメチルアミノピ
リジン（10.6g、86.5ミリモル）を添加した。その溶液
を室温で４時間にわたって攪拌しながら放置した。その
ジオキサン溶液を30℃で減圧で蒸発、乾燥させた。残渣
を塩化メチレン（350ml）に溶解した。その塩化メチレ
ン相をHCl（10％、3x200ml）、NaHCO3溶液（1x200ml、
５％）そして水（1x200ml）で抽出した。その塩化メチ
レン相をNa2SO4（無水）で乾燥し、その後30℃で減圧で
蒸発、乾燥させた。生成物20.9gを油として得た。この
油を分取液体クロマトグラフィー：カラム：クロマシル
（商標）−C18、16μｍを含む5x25cmにより精製した。
この精製後に、白色の結晶性生成物（11.5g、収率:60
％）を得た。
（α−フェニルエチル−Ｌ−酒石酸ジアミドの調製 （＋）−N,N′−ビス−（α−フェニルエチル）−Ｌ
−酒石酸ジアミド（14.0g、39.3ミリモル）を室温でジ
オキサン（280ml）に溶解した。次いで無水メタクリル
酸（12.9ml、86.5ミリモル）及び４−ジメチルアミノピ
リジン（10.6g、86.5ミリモル）を添加した。その溶液
を室温で４時間にわたって攪拌しながら放置した。その
ジオキサン溶液を30℃で減圧で蒸発、乾燥させた。残渣
を塩化メチレン（350ml）に溶解した。その塩化メチレ
ン相をHCl（10％、3x200ml）、NaHCO3溶液（1x200ml、
５％）そして水（1x200ml）で抽出した。その塩化メチ
レン相をNa2SO4（無水）で乾燥し、その後30℃で減圧で
蒸発、乾燥させた。生成物20.9gを油として得た。この
油を分取液体クロマトグラフィー：カラム：クロマシル
（商標）−C18、16μｍを含む5x25cmにより精製した。
この精製後に、白色の結晶性生成物（11.5g、収率:60
％）を得た。
その生成物を分析し、下記の結果を得た:HPLC（220n
m）による純度：＞99％。融点:129〜130℃。［α］D 25:
＋60.4g（MeOH,c＝1.0）。Ｈ′NMR（60MHz,CDCl3）：
δ:1.43（d,6H）,1.92（S,6H）,5.06（m,2H）,5.70（m,
4H）,6.16（S,2H）,6.51（6m,2H）,7.24（m,10H）。
m）による純度：＞99％。融点:129〜130℃。［α］D 25:
＋60.4g（MeOH,c＝1.0）。Ｈ′NMR（60MHz,CDCl3）：
δ:1.43（d,6H）,1.92（S,6H）,5.06（m,2H）,5.70（m,
4H）,6.16（S,2H）,6.51（6m,2H）,7.24（m,10H）。
1c）O,O′−ジ−（アリルカルバモイル）−（＋）−N,
N′−ビス−（α−フェニルエチル）−Ｌ−酒石酸ジア
ミドの調製 （＋）−N,N′−ビス−（α−フェニルエチル）−Ｌ
−酒石酸ジアミド（10.0g、28.0ミリモル）をテトラヒ
ドロフラン（300ml）に溶解した。次いで４−ジメチル
アミノピリジン（7.9g、64.6ミリモル）及びアリルイソ
シアネート（11.4ml、129ミリモル）を添加した。その
溶液を24時間にわたって攪拌しながら還流にかけた。24
時間後にテトラヒドロフラン中で沈殿した生成物を濾過
し、テトラヒドロフラン及び石油エーテル（沸点30〜40
℃）で洗浄した。白色の結晶性生成物12.9gを得た。生
成物をジメチルホルムアミド（30ml）中で再結晶し、濾
過し、テトラヒドロフランで洗浄した。再結晶後に、生
成物11.0g（収率:75％）を得た。
N′−ビス−（α−フェニルエチル）−Ｌ−酒石酸ジア
ミドの調製 （＋）−N,N′−ビス−（α−フェニルエチル）−Ｌ
−酒石酸ジアミド（10.0g、28.0ミリモル）をテトラヒ
ドロフラン（300ml）に溶解した。次いで４−ジメチル
アミノピリジン（7.9g、64.6ミリモル）及びアリルイソ
シアネート（11.4ml、129ミリモル）を添加した。その
溶液を24時間にわたって攪拌しながら還流にかけた。24
時間後にテトラヒドロフラン中で沈殿した生成物を濾過
し、テトラヒドロフラン及び石油エーテル（沸点30〜40
℃）で洗浄した。白色の結晶性生成物12.9gを得た。生
成物をジメチルホルムアミド（30ml）中で再結晶し、濾
過し、テトラヒドロフランで洗浄した。再結晶後に、生
成物11.0g（収率:75％）を得た。
その生成物を分析し、下記の結果を得た:HPLC（220n
m）による純度：＞99％。融点:225℃。［α］D 25:＋7.6
゜（DMSO,c＝1.02）。Ｈ′NMR（400MHz,DMSO−D6）：
δ:1.38（d,6H）,3.61（m,4H）,4.93（m,2H）,5.04（d,
2H）,5.13（d,2H）,5.51（s,2H）,5.75（m,2H）,7.23
（m,10H）,7.37（t,2H）,8.03（d,2H）。
m）による純度：＞99％。融点:225℃。［α］D 25:＋7.6
゜（DMSO,c＝1.02）。Ｈ′NMR（400MHz,DMSO−D6）：
δ:1.38（d,6H）,3.61（m,4H）,4.93（m,2H）,5.04（d,
2H）,5.13（d,2H）,5.51（s,2H）,5.75（m,2H）,7.23
（m,10H）,7.37（t,2H）,8.03（d,2H）。
1d）O,O′−ジ−（3,5−ジニトロベンゾイル）−N,N′
−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミドの調製 N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（14.6g,63.95
ミリモル）をピリジン（50ml）に溶解した。次いで3,5
−ジニトロベンゾイルクロリド（30.18g、130.9ミリモ
ル）を氷冷しながら添加した。その溶液を室温で３時間
にわたって攪拌しながら放置した。そのピリジン溶液に
塩化メチレン（1.0リットル）を供給し、その後その塩
化メチレン相をHCl（10％、3x300ml）、NaHCO3（５％、
2x200ml）そして水（1x200ml）で抽出した。その塩化メ
チレン相をNa2SO4で乾燥し、蒸発、乾燥させた。黄白色
の結晶性残渣を得た。残渣をジメチルホルムアミド（70
ml）中で再結晶し、白色の結晶性生成物を得た（32.0
g、収率:81％）。
−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミドの調製 N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（14.6g,63.95
ミリモル）をピリジン（50ml）に溶解した。次いで3,5
−ジニトロベンゾイルクロリド（30.18g、130.9ミリモ
ル）を氷冷しながら添加した。その溶液を室温で３時間
にわたって攪拌しながら放置した。そのピリジン溶液に
塩化メチレン（1.0リットル）を供給し、その後その塩
化メチレン相をHCl（10％、3x300ml）、NaHCO3（５％、
2x200ml）そして水（1x200ml）で抽出した。その塩化メ
チレン相をNa2SO4で乾燥し、蒸発、乾燥させた。黄白色
の結晶性残渣を得た。残渣をジメチルホルムアミド（70
ml）中で再結晶し、白色の結晶性生成物を得た（32.0
g、収率:81％）。
その生成物を分析し、下記の結果を得た:HPLC（220n
m）による純度：＞99％。融点:232〜233℃。［α］D 25:
−75゜（DMSO,c＝1.02）。Ｈ′NMR（60MHz,DMSO−
D6）：δ:3.71（m,4H）,4.94（m,4H）,5.65（m,2H）,5.
99（S,2H）,8.85（d,2H）,9.0（m,6H）。
m）による純度：＞99％。融点:232〜233℃。［α］D 25:
−75゜（DMSO,c＝1.02）。Ｈ′NMR（60MHz,DMSO−
D6）：δ:3.71（m,4H）,4.94（m,4H）,5.65（m,2H）,5.
99（S,2H）,8.85（d,2H）,9.0（m,6H）。
1e）O,O′−ジ−（Ｒ）−α−フェニルエチル）−カル
バモイル−N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミドの調
製 N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（4.6g、20ミ
リモル）を攪拌しながら乾燥テトラヒドロフラン（100m
l）に溶解した。次いでトリエチルアミン４滴を添加
し、（＋）−フェニルエチルイソシアネート（6.8ml、4
8ミリモル）を滴下して添加した。その合計量のイソシ
アネートを添加した時、反応混合物を36時間にわたって
還流にかけた。その反応溶液を蒸発させ、残渣を塩化メ
チレンに溶解し、希H2SO4、NaHCO3溶液そして水で抽出
した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、蒸発させ、残渣
をジメチルホルムアミド／メタノール混合物で再結晶し
た。白色の針状体を得、その収率は54％であった。
バモイル−N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミドの調
製 N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（4.6g、20ミ
リモル）を攪拌しながら乾燥テトラヒドロフラン（100m
l）に溶解した。次いでトリエチルアミン４滴を添加
し、（＋）−フェニルエチルイソシアネート（6.8ml、4
8ミリモル）を滴下して添加した。その合計量のイソシ
アネートを添加した時、反応混合物を36時間にわたって
還流にかけた。その反応溶液を蒸発させ、残渣を塩化メ
チレンに溶解し、希H2SO4、NaHCO3溶液そして水で抽出
した。その有機相をMgSO4で乾燥させ、蒸発させ、残渣
をジメチルホルムアミド／メタノール混合物で再結晶し
た。白色の針状体を得、その収率は54％であった。
その生成物を分析し、下記の結果を得た：融点:268.6
〜269.7℃。［α］D 25:＋20゜（DMSO,c＝１）。Ｈ′NMR
（400MHz,DMSO−D6）：δ:1.36（d,6H）,3.64（m,4H）,
4.62（m,2H）,4.92（d,2H）,5.05（d,2H）,5.34（S,2
H）,5.68（m,2H）,7.29（m,10H）,7.69（d,2H）,7.94
（m,2H）。
〜269.7℃。［α］D 25:＋20゜（DMSO,c＝１）。Ｈ′NMR
（400MHz,DMSO−D6）：δ:1.36（d,6H）,3.64（m,4H）,
4.62（m,2H）,4.92（d,2H）,5.05（d,2H）,5.34（S,2
H）,5.68（m,2H）,7.29（m,10H）,7.69（d,2H）,7.94
（m,2H）。
1f）O,O′−ジベンゾイル−N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石
酸ジアミドの調製 N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（1g）をピリ
ジン（4ml）に溶解し、その溶液を約５℃で攪拌しなが
ら放置した。塩化ベンゾイル（1.26g）を滴下して添加
した。その後その反応混合物を室温で約１時間にわたっ
て攪拌しながら放置し、その後、塩化メチレン（50ml）
を添加した。その有機相を1MのH2SO4、水、飽和NaHCO3
溶液そして水で抽出した。その有機相をNa2SO4で乾燥さ
せた。塩化メチレンを蒸発させ、残渣をアセトンとヘキ
サンの混合物で再結晶した。
酸ジアミドの調製 N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（1g）をピリ
ジン（4ml）に溶解し、その溶液を約５℃で攪拌しなが
ら放置した。塩化ベンゾイル（1.26g）を滴下して添加
した。その後その反応混合物を室温で約１時間にわたっ
て攪拌しながら放置し、その後、塩化メチレン（50ml）
を添加した。その有機相を1MのH2SO4、水、飽和NaHCO3
溶液そして水で抽出した。その有機相をNa2SO4で乾燥さ
せた。塩化メチレンを蒸発させ、残渣をアセトンとヘキ
サンの混合物で再結晶した。
その生成物を分析し、下記の結果を得た：融点:200〜
201℃。［α］D 20:−120゜±２゜（アセトン中、ｃ＝0.
5）。Ｈ′NMR（60MHz,DMSO−D6）：δ:3.68（4H,m）,4.
92（4H,m）,5.58（2H,m）,5.84（2H,s）,7.64（6H,m）,
8.08（4H,m）,8.64（2H,t）。
201℃。［α］D 20:−120゜±２゜（アセトン中、ｃ＝0.
5）。Ｈ′NMR（60MHz,DMSO−D6）：δ:3.68（4H,m）,4.
92（4H,m）,5.58（2H,m）,5.84（2H,s）,7.64（6H,m）,
8.08（4H,m）,8.64（2H,t）。
1g）O,O′−ジフェニルカルバモイル−N,N′−ジアリル
−Ｌ−酒石酸ジアミドの調製 N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（4.6g、20ミ
リモル）を乾燥CHCl3 150ml中で懸濁させた。トリエチ
ルアミン４滴を攪拌しながら添加した。そのジアミドが
溶解するまでその混合物を還流にかけた。その後フェニ
ルイソシアネート（5.2ml、48ミリモル）を混合物に滴
下して添加した。その反応混合物を12時間にわたって攪
拌しながら還流にかけた。その冷却溶液を1MのH2SO4 50
ml、飽和 NaHCO3溶液50mlそしてH2O 2x50mlで抽出し
た。その有機相をMgSO4で乾燥させ、蒸発させ、残渣を
テトラヒドロフランとメタノールの混合物で再結晶し
た。白色の針状体を得、その収率は82％であった。
−Ｌ−酒石酸ジアミドの調製 N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（4.6g、20ミ
リモル）を乾燥CHCl3 150ml中で懸濁させた。トリエチ
ルアミン４滴を攪拌しながら添加した。そのジアミドが
溶解するまでその混合物を還流にかけた。その後フェニ
ルイソシアネート（5.2ml、48ミリモル）を混合物に滴
下して添加した。その反応混合物を12時間にわたって攪
拌しながら還流にかけた。その冷却溶液を1MのH2SO4 50
ml、飽和 NaHCO3溶液50mlそしてH2O 2x50mlで抽出し
た。その有機相をMgSO4で乾燥させ、蒸発させ、残渣を
テトラヒドロフランとメタノールの混合物で再結晶し
た。白色の針状体を得、その収率は82％であった。
その生成物を分析し、下記の結果を得た：融点:253.2
〜255℃。［α］D 20:−83.4゜（DMSO中、ｃ＝0.5）。
［α］D 20:−60.8゜（THF中、ｃ＝1.0）。Ｈ′NMR（60M
Hz,DMSO−D6）：δ:3.72（4H,m）,5.04（4H,m）,5.62
（2H,s）,5.76（2H,m）,6.92（2H,m）,7.00（2H,m）,7.
28（4H,m）,7.46（4H,m）,8.30（2H,t）。
〜255℃。［α］D 20:−83.4゜（DMSO中、ｃ＝0.5）。
［α］D 20:−60.8゜（THF中、ｃ＝1.0）。Ｈ′NMR（60M
Hz,DMSO−D6）：δ:3.72（4H,m）,5.04（4H,m）,5.62
（2H,s）,5.76（2H,m）,6.92（2H,m）,7.00（2H,m）,7.
28（4H,m）,7.46（4H,m）,8.30（2H,t）。
1h）O,O′−ジナフチルカルバモイル−N,N′−ジアリル
−Ｌ−酒石酸ジアミドの調製 N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（0.46g、２ミ
リモル）を乾燥テトラヒドロフラン200mlに溶解した。
トリエチルアミン１滴を添加した。その後１−ナフチル
イソシアネート（0.69ml、4.8ミリモル）を滴下して添
加した。その反応混合物を36時間にわたって還流にかけ
た。濃赤白色の沈殿を得、濾別し、メタノール50mlで洗
浄し、ジメチルホルムアミドとメタノールの混合物で再
結晶した。白色の針状体を得、収率は33％であった。
−Ｌ−酒石酸ジアミドの調製 N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（0.46g、２ミ
リモル）を乾燥テトラヒドロフラン200mlに溶解した。
トリエチルアミン１滴を添加した。その後１−ナフチル
イソシアネート（0.69ml、4.8ミリモル）を滴下して添
加した。その反応混合物を36時間にわたって還流にかけ
た。濃赤白色の沈殿を得、濾別し、メタノール50mlで洗
浄し、ジメチルホルムアミドとメタノールの混合物で再
結晶した。白色の針状体を得、収率は33％であった。
その生成物を分析し、下記の結果を得た：［α］D 25:
−24゜（DMSO、ｃ＝１）。Ｈ′NMR（400MHz,DMSO−
D6）：δ:3.82（m,4H）,5.03（d,2H）,5.21（d,2H）,5.
65（s,2H）,5.82（m,2H）,7.54（m,8H）,7.77（m,2H）,
7.92（m,2H）,8.07（m,2H）,8.36（t,2H）,9.63（m,2
H）。
−24゜（DMSO、ｃ＝１）。Ｈ′NMR（400MHz,DMSO−
D6）：δ:3.82（m,4H）,5.03（d,2H）,5.21（d,2H）,5.
65（s,2H）,5.82（m,2H）,7.54（m,8H）,7.77（m,2H）,
7.92（m,2H）,8.07（m,2H）,8.36（t,2H）,9.63（m,2
H）。
実施例２ この実施例は官能基の導入のための当初の有機担体材
料の表面変性を示す。
料の表面変性を示す。
I.末端二重結合を含む官能基を導入するための表面変性 クロマシル（商標）10g、即ち、エカ・ノーベルAB、
スウェーデンにより製造され、５μｍの平均粒径、256m
2/gの面積及び150Åの平均孔径を有するシリカ材料を塩
化メチレン50ml中でスラリーにした。次いでモノクロロ
シラン（８μモル/m2 SiO2）及びピリジン（８μモル/m
2）を添加した。その溶液を窒素雰囲気中で24時間にわ
たって攪拌しながら還流にかけた。その後その溶液を濾
過し、誘導体化シリカを塩化メチレン、テトラヒドロフ
ランそしてメタノールで洗浄した。次いでその表面変性
シリカ材料を80〜90℃で24時間乾燥させた。下記の異な
るモノクロロシランを、上記のようにして表面変性に使
用した。
スウェーデンにより製造され、５μｍの平均粒径、256m
2/gの面積及び150Åの平均孔径を有するシリカ材料を塩
化メチレン50ml中でスラリーにした。次いでモノクロロ
シラン（８μモル/m2 SiO2）及びピリジン（８μモル/m
2）を添加した。その溶液を窒素雰囲気中で24時間にわ
たって攪拌しながら還流にかけた。その後その溶液を濾
過し、誘導体化シリカを塩化メチレン、テトラヒドロフ
ランそしてメタノールで洗浄した。次いでその表面変性
シリカ材料を80〜90℃で24時間乾燥させた。下記の異な
るモノクロロシランを、上記のようにして表面変性に使
用した。
ジメチルビニルクロロシラン トリビニルクロロシラン m,p−スチリルエチルジメチルクロロシラン ６−ヘキサン−１−エンイルジメチルクロロシラン（６
−hex−１−enyldimethylchlorosilane） ７−オクタン−１−エンイルジメチルクロロシラン（７
−oct−１−enyldimethylchlorosilane） ３−メタクリルオキシプロピルジメチルクロロシラン また、ビニル基を表面に導入するための別法を使用し
た。ビニルを含む環状テトラシロキサンを上記と同じシ
リカ材料を変性するのに使用した。シリカ材料（10g）
をトルエン50ml中でスラリーにした。次いでテトラビニ
ルテトラメチル−シクロテトラシロキサン（8.0μモル/
m2 SiO2）及びトリフルオロメタンスルホン酸（10mg、
触媒量）を添加した。その溶液を窒素雰囲気下で18時間
にわたって攪拌しながら還流にかけた。その後その溶液
を濾過し、誘導体化シリカを塩化メチレン、テトラヒド
ロフランそしてメタノールで洗浄した。その後、ポリマ
ーのビニル表面を有する表面変性シリカ材料を80〜90℃
で24時間にわたって乾燥させた。
−hex−１−enyldimethylchlorosilane） ７−オクタン−１−エンイルジメチルクロロシラン（７
−oct−１−enyldimethylchlorosilane） ３−メタクリルオキシプロピルジメチルクロロシラン また、ビニル基を表面に導入するための別法を使用し
た。ビニルを含む環状テトラシロキサンを上記と同じシ
リカ材料を変性するのに使用した。シリカ材料（10g）
をトルエン50ml中でスラリーにした。次いでテトラビニ
ルテトラメチル−シクロテトラシロキサン（8.0μモル/
m2 SiO2）及びトリフルオロメタンスルホン酸（10mg、
触媒量）を添加した。その溶液を窒素雰囲気下で18時間
にわたって攪拌しながら還流にかけた。その後その溶液
を濾過し、誘導体化シリカを塩化メチレン、テトラヒド
ロフランそしてメタノールで洗浄した。その後、ポリマ
ーのビニル表面を有する表面変性シリカ材料を80〜90℃
で24時間にわたって乾燥させた。
II.ヒドロシリル基を導入するための表面変性 II a）シリカ材料クロマシル（商標）5g（これはビニ
ルジメチルクロロシランで表面変性されていた）をクロ
ロホルム25ml中に懸濁させ、その後H2PtCl6溶液（0.15m
l、濃度:55mg/mlのイソプロパノール）を添加した。そ
の後1,1,3,3−テトラメチルジシロキサン（8.0μモル/m
2 SiO2）を添加した。その溶液を窒素雰囲気中で18時間
にわたって還流にかけた。誘導体化シリカを洗浄し、そ
の後前記のようにして乾燥させた。この方法はヒドロシ
ランに対して1.72μモル/m2 SiO2の被覆度を生じた（δ
C:2.0％）。
ルジメチルクロロシランで表面変性されていた）をクロ
ロホルム25ml中に懸濁させ、その後H2PtCl6溶液（0.15m
l、濃度:55mg/mlのイソプロパノール）を添加した。そ
の後1,1,3,3−テトラメチルジシロキサン（8.0μモル/m
2 SiO2）を添加した。その溶液を窒素雰囲気中で18時間
にわたって還流にかけた。誘導体化シリカを洗浄し、そ
の後前記のようにして乾燥させた。この方法はヒドロシ
ランに対して1.72μモル/m2 SiO2の被覆度を生じた（δ
C:2.0％）。
II b）表面変性をII aと同じ方法で行ったが、クロロ
ホルムに代えてトルエンを使用し、シラン試薬が1,1,4,
4−テトラメチルジシリルエチレンであったという相違
があった。ヒドロシランに対する被覆度は1.64μモル及
びδC:2.35％であった。
ホルムに代えてトルエンを使用し、シラン試薬が1,1,4,
4−テトラメチルジシリルエチレンであったという相違
があった。ヒドロシランに対する被覆度は1.64μモル及
びδC:2.35％であった。
II c）この実施方法において、原料は変性されていな
いクロマシル（商標）であった。そのシリカ材料5.0gを
トルエン25ml中でスラリーにした。次いで1,3,5,7−テ
トラメチルシクロテトラシロキサン（8.0μモル/m2 SiO
2＝2.50ml）及びトリフルオロメタンスルホン酸（10m
g）を添加した。その溶液を窒素雰囲気中で18時間にわ
たって還流にかけた。被覆度は8.80μモル/m2 SiO2、δ
C:2.35％であった。
いクロマシル（商標）であった。そのシリカ材料5.0gを
トルエン25ml中でスラリーにした。次いで1,3,5,7−テ
トラメチルシクロテトラシロキサン（8.0μモル/m2 SiO
2＝2.50ml）及びトリフルオロメタンスルホン酸（10m
g）を添加した。その溶液を窒素雰囲気中で18時間にわ
たって還流にかけた。被覆度は8.80μモル/m2 SiO2、δ
C:2.35％であった。
実施例３ 下記の実施例はシリカ担体上の酒石酸誘導体のヒドロ
シリル化重合による重合を示す。使用したシリカ材料は
全ての場合にクロマシル（商標）であった。
シリル化重合による重合を示す。使用したシリカ材料は
全ての場合にクロマシル（商標）であった。
ａ）ビニルで変性したシリカ材料5.0gをトルエンとジオ
キサンの1:1混合物30ml中に懸濁させ、その後H2PtCl6溶
液（0.10ml、濃度:60mg/mlのイソプロパノール）を添加
した。その後ポリメチルヒドロシロキサン（Mw360〜42
0、2.8ml）を添加した。その溶液を窒素雰囲気下で２時
間にわたって還流にかけた。その後O,O′−ジベンゾイ
ル−N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（10ミリモ
ル）を添加した。その溶液を窒素雰囲気中で更に18時間
にわたって還流にかけた。こうして処理されたシリカ材
料を濾別し、ジオキサン、アセトニトリルそしてテトラ
ヒドロフランで洗浄した。その後その材料を減圧で90℃
で24時間にわたって乾燥させた。
キサンの1:1混合物30ml中に懸濁させ、その後H2PtCl6溶
液（0.10ml、濃度:60mg/mlのイソプロパノール）を添加
した。その後ポリメチルヒドロシロキサン（Mw360〜42
0、2.8ml）を添加した。その溶液を窒素雰囲気下で２時
間にわたって還流にかけた。その後O,O′−ジベンゾイ
ル−N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（10ミリモ
ル）を添加した。その溶液を窒素雰囲気中で更に18時間
にわたって還流にかけた。こうして処理されたシリカ材
料を濾別し、ジオキサン、アセトニトリルそしてテトラ
ヒドロフランで洗浄した。その後その材料を減圧で90℃
で24時間にわたって乾燥させた。
元素分析は、重量％でC:16.15％（δC:11.5％）、N:
0.38％（0.56μモル/m2（ジベンゾイルジアリル酒石酸
ジアミドに対して））を示した。
0.38％（0.56μモル/m2（ジベンゾイルジアリル酒石酸
ジアミドに対して））を示した。
ｂ）O,O′−（１−ナフトイル）−N,N′−ジアリル−Ｌ
−酒石酸ジアミド（8.9ミリモル、4.79g）をトルエン：
ジオキサン（1:1、45ml）に溶解し、その後H2PtCl6溶液
（0.15ml、濃度:55mg/mlのイソプロパノール）並びにテ
トラキス（ジメチルシロキシ）シラン（6.7ミリモル、
2.50ml）を添加した。その溶液を窒素雰囲気中で24時間
にわたって還流にかけた。その後、ビニルで変性した担
体材料（クロマシル（商標）5.0gをその溶液に添加し
た。その反応を窒素雰囲気下で更に24時間還流させた。
生成物を濾過し、テトラヒドロフラン、トルエンそして
ジクロロメタンで洗浄し、減圧で90℃で24時間乾燥させ
た。得られた炭素及び窒素の含量の分析は重量％で夫々
9.1及び0.30であり、これは0.44μモル/m2 SiO2に相当
する。
−酒石酸ジアミド（8.9ミリモル、4.79g）をトルエン：
ジオキサン（1:1、45ml）に溶解し、その後H2PtCl6溶液
（0.15ml、濃度:55mg/mlのイソプロパノール）並びにテ
トラキス（ジメチルシロキシ）シラン（6.7ミリモル、
2.50ml）を添加した。その溶液を窒素雰囲気中で24時間
にわたって還流にかけた。その後、ビニルで変性した担
体材料（クロマシル（商標）5.0gをその溶液に添加し
た。その反応を窒素雰囲気下で更に24時間還流させた。
生成物を濾過し、テトラヒドロフラン、トルエンそして
ジクロロメタンで洗浄し、減圧で90℃で24時間乾燥させ
た。得られた炭素及び窒素の含量の分析は重量％で夫々
9.1及び0.30であり、これは0.44μモル/m2 SiO2に相当
する。
ｃ）担体材料（ビニルで変性したクロマシル（商標）5.
0gをテトラヒドロフラン45ml中に懸濁させた。その後H2
PtCl6（0.15ml、濃度:55mg/mlのイソプロパノール）、
テトラキス（ジメチルシロキシ）シラン（7.5ミリモ
ル、2.8ml）及びO,O′−ジフェニル−カルバモイル−N,
N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（10.25μモル、4.
8g）を添加した。その溶液をオートクレーブに入れた。
その反応を窒素雰囲気下で18時間にわたって125℃で放
置した。生成物を濾別し、ジメチルホルムアミドそして
テトラヒドロフランで洗浄した。炭素及び窒素の含量の
分析は重量％で夫々12.1及び0.95であり、これは0.72μ
モル/m2 SiO2に相当する。
0gをテトラヒドロフラン45ml中に懸濁させた。その後H2
PtCl6（0.15ml、濃度:55mg/mlのイソプロパノール）、
テトラキス（ジメチルシロキシ）シラン（7.5ミリモ
ル、2.8ml）及びO,O′−ジフェニル−カルバモイル−N,
N′−ジアリル−Ｌ−酒石酸ジアミド（10.25μモル、4.
8g）を添加した。その溶液をオートクレーブに入れた。
その反応を窒素雰囲気下で18時間にわたって125℃で放
置した。生成物を濾別し、ジメチルホルムアミドそして
テトラヒドロフランで洗浄した。炭素及び窒素の含量の
分析は重量％で夫々12.1及び0.95であり、これは0.72μ
モル/m2 SiO2に相当する。
ｄ）O,O′−ジベンゾイル−N,N′−ジアリル−Ｌ−酒石
酸ジアミド（10.0ミリモル、4.36g）をトルエン：ジオ
キサン（1:1、30ml）に溶解し、その後H2PtCl6の溶液
（0.15ml、濃度:55mg/mlのイソプロパノール）を添加し
た。その後テトラキス（ジメチルシロキシ）シラン（7.
5ミリモル、2.8ml）を添加した。その溶液を窒素雰囲気
中で24時間にわたって還流にかけた。その後、担体材料
（ビニルで変性したクロマシル（商標）5.0gをその溶液
に添加した。その反応を窒素雰囲気中で還流させながら
更に24時間進行させた。生成物を濾過し、テトラヒドロ
フラン、トルエンそしてジクロロメタンで洗浄し、24時
間にわたって90℃で減圧で乾燥させた。炭素含量及び窒
素の含量の分析は夫々11.85重量％及び0.50重量％を示
し、0.76μモル/m2 SiO2に相当する。
酸ジアミド（10.0ミリモル、4.36g）をトルエン：ジオ
キサン（1:1、30ml）に溶解し、その後H2PtCl6の溶液
（0.15ml、濃度:55mg/mlのイソプロパノール）を添加し
た。その後テトラキス（ジメチルシロキシ）シラン（7.
5ミリモル、2.8ml）を添加した。その溶液を窒素雰囲気
中で24時間にわたって還流にかけた。その後、担体材料
（ビニルで変性したクロマシル（商標）5.0gをその溶液
に添加した。その反応を窒素雰囲気中で還流させながら
更に24時間進行させた。生成物を濾過し、テトラヒドロ
フラン、トルエンそしてジクロロメタンで洗浄し、24時
間にわたって90℃で減圧で乾燥させた。炭素含量及び窒
素の含量の分析は夫々11.85重量％及び0.50重量％を示
し、0.76μモル/m2 SiO2に相当する。
実施例４ この実施例は、本発明のキラル静止相を使用するクロ
マトグラフィーを示す。実施例3D）の網状重合酒石酸誘
導体を含むシリカ材料をステンレス鋼HPLCカラム（4.6x
250mm）中に通常のスラリー充填技術で充填した。幾つ
かの試験ラセミ体に関する鏡像体選択性を調べた。試験
ラセミ体は、それらの登録されたトレードマークで、ま
た構造型または化学名もしくは一般名称の指示により以
下の表に示される医薬製剤であった。鏡像体選択性はα
として表され、これは鏡像体の容量係数の比の目安であ
る。
マトグラフィーを示す。実施例3D）の網状重合酒石酸誘
導体を含むシリカ材料をステンレス鋼HPLCカラム（4.6x
250mm）中に通常のスラリー充填技術で充填した。幾つ
かの試験ラセミ体に関する鏡像体選択性を調べた。試験
ラセミ体は、それらの登録されたトレードマークで、ま
た構造型または化学名もしくは一般名称の指示により以
下の表に示される医薬製剤であった。鏡像体選択性はα
として表され、これは鏡像体の容量係数の比の目安であ
る。
Ｋ′１＝（t1−t0）/t0;K′２＝（t2−t0）/t0;α＝
Ｋ′2/K′１（式中、t1及びt2は夫々最初及び最後に溶
離された鏡像体に関する保持時間であり、t0は遅延され
なかった化合物に関する保持時間であり、Ｋ′１及び
Ｋ′２は夫々最初及び最後に溶離された鏡像体に関する
容量係数である） 文字により示された移動相は、 Ａ＝ヘキサン：イソプロパノール（90/10） Ｂ＝ヘキサン：イソプロパノール（95/5） Ｃ＝ヘキサン：イソプロパノール（98/2） Ｄ＝ヘキサン：イソプロパノール（99/1） Ｅ＝ヘキサン：ジオキサン（95/5） Ｆ＝ヘキサン：イソプロピルアルコール：トリフルオロ
酢酸（99.4/0.5/0.1） Ｇ＝ヘキサン：イソプロピルアルコール：トリフルオロ
酢酸（94.9/5/0.1） Ｈ＝ヘキサン：イソプロピルアルコール：トリフルオロ
酢酸（96.9/3/0.1） Ｉ＝ヘキサン：イソプロピルアルコール（99.5/0.5） Ｋ＝塩化メチレン：エタノール：トリフルオロ酢酸（9
7.9/2/0.1） 示された混合比は容量％基準である。
Ｋ′2/K′１（式中、t1及びt2は夫々最初及び最後に溶
離された鏡像体に関する保持時間であり、t0は遅延され
なかった化合物に関する保持時間であり、Ｋ′１及び
Ｋ′２は夫々最初及び最後に溶離された鏡像体に関する
容量係数である） 文字により示された移動相は、 Ａ＝ヘキサン：イソプロパノール（90/10） Ｂ＝ヘキサン：イソプロパノール（95/5） Ｃ＝ヘキサン：イソプロパノール（98/2） Ｄ＝ヘキサン：イソプロパノール（99/1） Ｅ＝ヘキサン：ジオキサン（95/5） Ｆ＝ヘキサン：イソプロピルアルコール：トリフルオロ
酢酸（99.4/0.5/0.1） Ｇ＝ヘキサン：イソプロピルアルコール：トリフルオロ
酢酸（94.9/5/0.1） Ｈ＝ヘキサン：イソプロピルアルコール：トリフルオロ
酢酸（96.9/3/0.1） Ｉ＝ヘキサン：イソプロピルアルコール（99.5/0.5） Ｋ＝塩化メチレン：エタノール：トリフルオロ酢酸（9
7.9/2/0.1） 示された混合比は容量％基準である。
その表に示された結果から明らかなように、酒石酸誘
導体の網状ポリマーをベースとするこれらのキラル静止
相は、医薬物質の殆どの型につき全般的な鏡像体選択性
を示す。
導体の網状ポリマーをベースとするこれらのキラル静止
相は、医薬物質の殆どの型につき全般的な鏡像体選択性
を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 59/64 Ｃ０７Ｃ 59/64 69/67 69/67 69/675 69/675 69/708 69/708 Ｚ 69/712 69/712 Ｚ 69/76 69/76 Ａ Ｚ 69/96 69/96 Ｚ 235/04 235/04 235/16 235/16 Ｃ０８Ｆ 20/10 Ｃ０８Ｆ 20/10 20/18 20/18 Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｗ // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 アンデルソン シャリニ スウェーデン国、エス―583 47 リン コピング、フリドツナガタン 17 (56)参考文献 特開 昭62−277149（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−82858（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−212765（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−165954（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−199643（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−50358（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−44992（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−1350（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−202043（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−100451（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−13063（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−13064（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) B01J 20/26 C08F 20/10 C08F 20/18 C07C 59/00 - 59/92 C07C 69/00 - 69/96 C07B 57/00 C07B 63/00 C07C 235/04 C07C 235/16
Claims (21)
- 【請求項１】担体に共有結合された光学活性ポリマーを
含む光学活性吸着剤において、 前記ポリマーはジカルボン酸、ジアミン、ジオールまた
はヒドロキシ酸の光学活性誘導体の重合誘導体を含む網
状ポリマーであって、 ジカルボン酸、ジアミン及びジオールの夫々の光学活性
誘導体の官能基が15個までの炭素原子を有する少なくと
も一つの脂肪族炭化水素残基と少なくとも一つの末端不
飽和とを含むことを特徴とする光学活性吸着剤。 - 【請求項２】ヒドロキシ酸誘導体が一般式： （式中、R1は基RNH−、RO−、RR′Ｎ−またはHO−であ
り、かつR2は基RNHCO−、RCO−、ROCO−、Ｒ−またはＨ
−であり、Ｒは15個までの炭素原子を有する脂肪族炭化
水素残基、アリール基、アラルキル基、ナフチル基また
はアントリル基であり、かつＲ′は水素または７個まで
の炭素原子を有するアルキル基であり、これらの誘導体
は脂肪族不飽和を含む基R1、R2の少なくとも二つを含
む） で示される酒石酸誘導体であり、かつ網状重合酒石酸誘
導体が固体担体材料の表面に共有結合されていることを
特徴とする請求の範囲第１項に記載の光学活性吸着剤。 - 【請求項３】前記酒石酸誘導体が一般式： （式中、R2は基RNHCO−、RCO−またはＨ−であり、かつ
Ｒは15個までの炭素原子を有する脂肪族炭化水素残基、
アリール基、アラルキル基、ナフチル基またはアントリ
ル基である） で示されるものであることを特徴とする請求の範囲第２
項に記載の光学活性吸着剤。 - 【請求項４】Ｒが置換または未置換のアリール基、アラ
ルキル基、ナフチル基またはアントリル基であることを
特徴とする請求の範囲第３項に記載の光学活性吸着剤。 - 【請求項５】酒石酸誘導体が一般式： （式中、R2は基RNHCO−またはRCO−であり、Ｒは15個ま
での炭素原子を有し、かつ脂肪族二重結合を含む脂肪族
炭化水素残基である） で示されるものであることを特徴とする請求の範囲第４
項に記載の光学活性吸着剤。 - 【請求項６】R2が基 であることを特徴とする請求の範囲第５項に記載の光学
活性吸着剤。 - 【請求項７】固体担体材料がシリカであることを特徴と
する請求の範囲第１項〜第６項のいずれかに記載の光学
活性吸着剤。 - 【請求項８】請求の範囲第２項に記載の酒石酸誘導体を
固体担体材料の存在下でラジカル重合またはヒドロシリ
ル化により網状重合することを特徴とする光学活性吸着
剤の調製方法。 - 【請求項９】誘導体を一般式： （式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基ま
たはＨ−であり、Ｘは−（CH2）ｍ−または−Ｏ−であ
り、かつＹはＲまたは基−Ｏ−Si（Ｒ）３であり、かつ
ｎは０〜3000の整数であり、ｍは０〜10の整数である） で示されるヒドロシランまたはヒドロシロキサンの存在
下でヒドロシリル化により上記誘導体が重合することを
特徴とする請求の範囲第８項に記載の方法。 - 【請求項１０】請求の範囲第２項に記載の酒石酸誘導体
を請求の範囲第９項に記載の一般式のヒドロシランまた
はヒドロシロキサンの存在下でヒドロシリル化により網
状重合し、その後、得られる網状ポリマーを触媒の存在
下で重合温度で固体担体材料の表面に定着することを特
徴とする光学活性吸着剤の調製方法。 - 【請求項１１】固体担体材料の存在下の請求の範囲第２
項に記載の酒石酸誘導体のラジカル重合またはヒドロシ
リル化による重合により得ることができる光学活性吸着
剤。 - 【請求項１２】ヒドロシリル化による重合により得るこ
とができる請求の範囲第11項に記載の光学活性吸着剤。 - 【請求項１３】酒石酸誘導体が一般式I a（式中、R2は
基RNHCO−、RCO−またはＨであり、かつＲは15個までの
炭素原子を有する脂肪族炭化水素残基、アリール基、ア
ラルキル基、ナフチル基またはアントリル基である）で
示されるものであることを特徴とする請求の範囲第11項
または第12項に記載の光学活性吸着剤。 - 【請求項１４】酒石酸誘導体が一般式I b（式中、R2は
基RNCO−またはRCO−であり、Ｒは15個までの炭素原子
を有し、脂肪族二重結合を含む脂肪族炭化水素残基であ
る）で示されるものであることを特徴とする請求の範囲
第11項または第12項に記載の光学活性吸着剤。 - 【請求項１５】請求の範囲第９項に記載の一般式のヒド
ロシランまたはヒドロシロキサンの存在下の請求の範囲
第２項に記載の酒石酸誘導体のヒドロシリル化による網
状重合、続いて得られた網状ポリマーを触媒の存在下で
重合温度で固体担体材料の表面に定着することにより得
られる光学活性吸着剤。 - 【請求項１６】請求の範囲第９項に記載の一般式を有す
るヒドロシランまたはヒドロシロキサンの存在下の請求
の範囲第２項に記載の酒石酸誘導体のヒドロシリル化に
よる重合により得られる網状ポリマー。 - 【請求項１７】一般式： （式中、R1は基RNH−、RO−、RR′Ｎ−またはHO−であ
り、かつR2は基RNHCO−、RCO−、ROCO−、Ｒ−またはＨ
−であり、Ｒは15個までの炭素原子を有する脂肪族炭化
水素残基、アリール基、アラルキル基、ナフチル基また
はアントリル基であり、かつＲ′は水素または７個まで
の炭素原子を有するアルキル基であり、これらの誘導体
は脂肪族不飽和を含む基R1、R2の少なくとも二つを含む
が、R2がＨ−である場合には、R1はフェニルエチルアミ
ノ残基ではない） で示されるものであることを特徴とする酒石酸誘導体。 - 【請求項１８】一般式： （式中、R2は基RNHCO−またはRCO−であり、Ｒは15個ま
での炭素原子を有する脂肪族炭化水素残基、アリール
基、アラルキル基、ナフチル基またはアントリル基であ
る） で示されるものであることを特徴とする請求の範囲第17
項に記載の酒石酸誘導体。 - 【請求項１９】一般式： （式中、R2は基RNHCO−またはRCO−であり、Ｒは15個ま
での炭素原子を有し、脂肪族二重結合を含む脂肪族炭化
水素残基である） で示されるものであることを特徴とする請求の範囲第17
項に記載の酒石酸誘導体。 - 【請求項２０】光学活性ジアリル酒石酸ジアミドを既知
のアシル化反応により酸クロリドもしくは酸無水物と反
応させ、または既知のカルバモイル化反応によりイソシ
アネートと反応させることを特徴とする請求の範囲第18
項に記載の酒石酸誘導体を調製する方法。 - 【請求項２１】光学活性酒石酸アルキルと光学活性α−
フェニルエチルアミンの反応生成物を既知のアシル化反
応により酸無水物と反応させ、または既知のカルバモイ
ル化反応によりイソシアネートと反応させることを特徴
とする請求の範囲第19項に記載の酒石酸誘導体を調製す
る方法。
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|---|---|---|---|
| SE9203646A SE500248C2 (sv) | 1992-12-03 | 1992-12-03 | Kirala adsorbenter och framställning av dessa samt föreningar på vilka adsorbenterna är baserade och framställning av dessa föreningar |
| SE9203646-6 | 1992-12-03 | ||
| PCT/SE1993/001050 WO1994012275A1 (en) | 1992-12-03 | 1993-12-03 | Chiral adsorbents and preparation thereof as well as compounds on which the adsorbents are based and preparation of these compounds |
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|---|---|
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|---|---|---|---|
| JP51306394A Expired - Fee Related JP3212093B2 (ja) | 1992-12-03 | 1993-12-03 | 光学活性吸着剤及びその調製方法、網状ポリマー、酒石酸誘導体及びその調整方法 |
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| DK (1) | DK0671975T4 (ja) |
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| ES (1) | ES2119999T5 (ja) |
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| HU (1) | HU217987B (ja) |
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| PL (1) | PL193823B1 (ja) |
| RU (1) | RU2121395C1 (ja) |
| SE (1) | SE500248C2 (ja) |
| WO (1) | WO1994012275A1 (ja) |
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| CN1211322C (zh) * | 2001-04-27 | 2005-07-20 | 大赛璐化学工业株式会社 | 由具有多环结构的多糖衍生物构成的分离剂 |
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| FR2834227A1 (fr) * | 2001-12-27 | 2003-07-04 | Chiralsep Sarl | Materiaux supports optiquement actifs, leur procede de preparation et leurs utilisations |
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| US7112277B2 (en) * | 2003-06-30 | 2006-09-26 | Agilent Technologis, Inc. | Methods and systems for separating constituents of a highly aqueous fluid |
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| US8076511B2 (en) * | 2007-05-18 | 2011-12-13 | Ampac Fine Chemicals Llc. | Preparative-scale separation of enantiomers of chiral carboxylic acids |
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| US4318819A (en) * | 1980-02-25 | 1982-03-09 | Uop Inc. | Chiral supports for resolution of racemates |
| JPS58202043A (ja) | 1982-05-19 | 1983-11-25 | Sumitomo Chem Co Ltd | グラフトしたクロマトグラフ充填剤およびそれを用いる鏡像体混合物の分析法 |
| JPS5950358A (ja) | 1982-09-14 | 1984-03-23 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性なカルボン酸をグラフトしたクロマトグラフ充填剤およびそれを用いる鏡像体混合物の分離法 |
| JPS59212765A (ja) | 1983-05-19 | 1984-12-01 | Sumitomo Chem Co Ltd | グラフトしたクロマトグラフ充填剤およびそれを用いる鏡像体混合物の分析法 |
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| JPS60196663A (ja) | 1984-03-19 | 1985-10-05 | Daicel Chem Ind Ltd | 分離剤 |
| JPS61213767A (ja) | 1985-03-20 | 1986-09-22 | Daicel Chem Ind Ltd | 分離剤 |
| JPS6277149A (ja) | 1985-09-30 | 1987-04-09 | Suzuki Motor Co Ltd | シリンダブロツクの製造方法 |
| JPH0738943B2 (ja) | 1986-05-27 | 1995-05-01 | ダイセル化学工業株式会社 | 複合構造物 |
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| JPH0833380B2 (ja) | 1986-12-03 | 1996-03-29 | 東ソー株式会社 | 液体クロマトグラフイ−用充てん剤 |
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