JPH01165954A - 光学分割用充填剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はクロマトグラフ充填剤に関するものである。更
に詳しくは種々の化合物の分離、特に光学分割に用いる
クロマ１へグラフ充填剤に関するものでおる。

（従来技術縁び問題点） 光学分割に用いるクロマトグラフ充填剤としてこれまで
に開示されたものの多くは不斉化合物を無機担体に種々
の形態で担持させたものであり、不斉化合物としてはア
ミノ酸、糖類、蛋白質、光学活性ポリメタクリル酸エス
テル、光学活性ポリ（メタ）アクリル酸アミド、光学活
性クラウンエーテル、光学活性含フツ素アントラセン誘
導体等が有効とされている。無機担体への担持方法とし
てはグラフトさせる方法（例えば特開昭５９−５０３５
８号公報参照）と単に吸着担持さゼる方法（例えば特開
昭５７−１５０４３２号公報参照）とがある。しかしな
がら前者の方法は一般に分離剤製造の際の再現性に乏し
いことが多く、また後者は分離剤の安定性に劣る等の問
題がめった。

（発明の目的） 本発明者らは上記の点に鑑み、再現性に優れた安定性の
ある分離剤、特に光学分割用分離剤を得ることを目的と
して鋭意検討を行った。その結果従来と異った化学構造
を有する新規な分離剤、即ちアミノアルキルシランをグ
ラフトさせた無機担体に光学活性エポキシ化合物を反応
させ更に有機酸と反応させたものが上記目的を充分達成
し得ることを見出し本発明を完成させるに至ったもので
ある。

（発明の構成） 本発明は無機担体にアミノアルキルシランをグラフトさ
せこれに光学活性エポキシ化合物を反応させてなるキラ
ルな固定相を、更に有機酸と反応させたことを特徴とす
る光学分割用充填剤である。

本発明の新規なりロマトグラフ充填剤は以下の様な方法
で調製することが出来る。アミノアルキルシランと無機
担体とを公知の方法でグラフト反応させて無機担体にア
ミノアルキルシリル基を導入する。これに分散剤への存
在下光学活性エポキシ化合物を付加開環反応させ次いで
得られたキラルな固定相を、分散剤Ｂの存在下有機酸と
反応させることにより本発明の充填剤を得ることができ
る。

本発明に用いる無機担体としてはシリカゲル。

アルミナ、ガラスピーズ等を挙げることが出来る。

本発明に用いるアミノアルキルシランは次の一般式［Ｉ
］で表わされる。

×１ Ｘ２−３ｉ−Ｒ１［Ｉ］ 式中Ｘ１．Ｘ２　、Ｘ３は夫々水素原子、炭素数１〜２
０のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基。

又は炭素数１〜２０のアルコキシ基、若しくはこれらの
任意の組合せを表わす。Ｒ１は炭素数１〜３゜のスペー
サーを形成する基であり、末端又は内部に１つ以上のア
ミン基を含む。一般式［Ｉ］で表わされるアミノアルキ
ルシランとしては具体的には次の様なものが挙げられる
。

２−アミンエチルトリエトキシシラン、３−アミノプロ
ピルジメチルエトキシシラン、３−アミノプロピルメチ
ルジェトキシシラン、　３−アミノプロピルトリエトキ
シシラン、３−アミノプロピル１〜リクロロシラン、１
−（３−アミノプロピル）−１−メチルサイクー１１−
クラウン−４，Ｎ−メチル−３−アミノプロピル１〜リ
メトキシシラン、Ｎ〜メチル−３−アミノブチルトリエ
トキシシラン、Ｎ−（２−アミノエチル）−３−アミノ
プロピルトリス（２−エチルヘキソキシ）シラン、Ｎ−
（２−アミノエチル）−３−アミノプロピルトリメトキ
シシラン、Ｎ−（２−アミノエチル）−３−アミノプロ
ピル１〜リメトキシシラン、（アミノエチルアミノメチ
ル）フェネチルトリメトキシシラン、４−アミノブチル
トリエトキシシラン、４−アミノブチルジメチルメトキ
シシラン、３−アミノプロピルトリクロロシラン、Ｎ−
メチル−３−アミノプロピル１〜リクロロシラン。

本発明に用いる光学活性エポキシ化合物は次の一般式［
ＩＩ］で表わされる。

式中＊は不斉炭素を表わす。式中Ｒ２は置換基を有して
もよい鎖状又は環状のアルキル基、アルケニル基、アリ
ール基、ハロメチル基、アルコキシメチル基、チオアル
コキシメチル基、アリールオキシメチル基、チオアリー
ルオキシメチル基又はカルボキシメチル基を表わす。一
般式［ＩＩ］で表わされる光学活性エポキシ化合物とし
ては具体的には以下の様なものが挙げられる。

プロピレンオキシド、１，２−エポキシヘプタン。

１．２−エポキシデカン、１，２−エポキシテトラデカ
ン、１，２−エポキシＡクタデカン、スチレンオキシド
、エピクロロヒドリン、エピブロモヒト刀ン、エビヨー
ドヒト刀ン、メチルグリシジルエーテル、プロピルグリ
シジルエーテル、オクチルグリシジルエーテル、アリル
グリシジルエーテル。

トリフェニルメチルグリシジルエーテル、　　２，２．
２−トリフルオロエヂルグリシジルエーテル。

２．２．２−トリクロロエチルグリシジルエーテル。

ヘキサフルオロインプロピルグリシジルエーテル。

フェニルグリシジルエーテル、３−トリフルオロメチル
フェニルグリシジルエーテル、　　２，４．５−トリク
ロロフェニルグリシジルエーテル、２−クロロフェニル
グリシジルエーテル、２−フルオロフェニルグリシジル
エーテル、ペンタフルオロフェニルグリシジルエーテル
、３，５−ジメトキシフェニルグリシジルエーテル、　
　２，３．５−トリメチルフェニルグリシジルエーテル
、２，４−ジニトロフェニルグリシジルエーテル、１−
ナフチルグリシジルエーテル、２−ナフチルグリシジル
エーテル。

９−アンスリルグリシジルエーテル、１−アンスリルグ
リシジルエーテル、２−アンスリルグリシジルエーテル
、ｆＪ−メンチルグリシジルエーテル。

フェニルグリシジルチオエーテル、４−クロロフェニル
グリシジルチオエーテル、２−ナフヂルグリシジルヂオ
エーテル、２−フェニルブチルグリシジルエーテル、３
−フェニルブチルグリシジルエーテル、１−ナフトエ酸
グリシジル、安息香酸グリシジル、２−クロロ安息香酸
グリシジル。

２−フルオロ安息香酸グリシジル、２−ヨード安息香酸
グソシジル、２−フェニル安息香酸グリシジル、トリフ
ェニル酢酸グリシジル、３−フェニル醋酸グリシジル、
アビエチン酸グリシジル、デオキシコール酸グリシジル
。

光学活性エポキシ化合物の量はアミノアルキルシリル基
を導入した無機担体に対し重量で０．０１〜５倍量、好
ましくは０．０２〜１倍量用いる。０．０１倍量未満で
は分離能か不充分であり、５倍量を超えても分離能はも
はや向上しない。

分散剤Ａとしては光学活性エポキシ化合物を溶解するも
のが望ましく、例えばジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ジグライム、１〜リグライム、ジブチル
エーテル、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等が挙げ
られる。

反応温度はＯ〜２００’Ｃであり、好ましくは４０〜１
２０’Ｃである。反応の際は光学活性エポキシ化合物の
濃度が出来る限り均一となる様撹拌を行うことが望まし
い。

アミノアルキルシリル基を導入した無機担体と光学活性
エポキシ化合物との前記の反応で得られたキラルな固定
相と、有機酸との反応は以下のように行う。

本発明に用いる有ａ酸としては酸強度の強いものが好ま
しく、例えば２，４−ジニトロ安息香酸。

２．４−ジニトロベンゼンスルホン酸等の芳香族カルボ
ン酸又はスルホン酸が挙げられるが、更にトリクロロ酢
酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸
等非芳香族系のものでも用いることができる。

分散剤Ｂとしてはヘキザン、ヘプタン、シクロヘキサン
、１，２〜ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロボ
ルム等置換基を有してもよい脂肪族又は脂環式の炭化水
素、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等
置換基を有してもよい芳香族炭化水素、ジエチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等鎖状又は環状のエーテル類、メタノール、エタノー
ル。

イソプロパツール、グリセリン、エチレングリコール、
オフタノール等のアルコール類、アセトン。

シクロヘキサノン等のケトン類等が挙げられる。

有機酸との反応はフラスコ等通常の反応器中でも行うこ
とが出来るが、より簡便にはカラム中で行うことが出来
る。

前者の反応器中で行う方法ではキラルな固定相に対し重
量でｏ、ｏｉ〜１０倍量の有機酸を含む分散剤Ｂの溶液
中にキラルな固定相を撹拌上分散させることによって行
う。分散剤Ｂ中の有機酸濃度は０．０１〜８０重量％が
好ましい。

反応温度は通常−１００〜１００’Ｃの範囲であり、反
応時間は１〜６０分である。生成した充填剤は分−Ｑ　
　　− 散剤Ｂで洗浄することが望ましい。

後者のカラム中で行う方法では所定のカラム中にキラル
な固定相を予め充填しておき、通常の液体クロマ１〜グ
ラフイー装置を用いてカラム中に有機酸の分散剤Ｂ溶液
を所定量流すことにより行う。

予め充填したキラル固定相に対しｏ、ｏｉ〜１０倍量の
有機酸を分散剤Ｂに溶解し、濃度０．０１〜８０重量％
とじた溶液をカラム中に流す。該溶液流通後更にこのカ
ラムに分散剤Ｂを流通させて洗浄することが望ましい。

本発明の充填剤を用いて分離を行うに当っては液体クロ
マトグラフィーに適切な溶媒、即ち分離対象物質の良好
な溶媒でおると同時に分離能の優れた溶媒を選定するこ
とが必要である。

（発明の効果） 本発明の光学分割用充填剤は各種化合物の迅速分離に有
効であり、特に光学異性体の迅速分離に極めて有効であ
り、再現性に優れ物理的化学的安定性を有するものであ
る。分離対象となる光学異性体は本発明の充填剤によっ
ていずれか一方が選択的に強く吸着される。

以下更に具体的に実施例で説明する。

実施例１ Ｒ−（−）−エピクロロヒドリン（光学純度９９％ｅｅ
）６．６ｇに３−トリフルオロメチルフェノール４．６
３ｇを溶解し、ピペリジン０．０８０の存在下８０’Ｃ
で６時間反応させる。過剰のエビクロロヒドリンを減圧
上留去した後、残渣をアセトン４０ｍ！！に溶解し、こ
れに無水炭酸カリウム１５ｇを加えて撹拌還流下６時間
反応させる。反応後垣過し、ン戸液のアセトンを留去後
残渣についてアルミナを用いベンゼン溶離液でクロマト
グラフィーを行い、光学活性な（十）−’３−トリフル
オロメチルフェニルグリシジルエーテル５．１５（］を
得たく収率８３％。

［α］　ｒ）−十８．７９°　）。

シリカゲル（粒径５ｕｍ、細孔径１２０人）２０ｇを１
２０°Ｃで５時間減圧乾燥した後、３−アミノプロピル
トリエトキシシラン１８．８ｇを脱水トルエン３００ｍ
１に溶解した溶液に加え、還流下６時間撹拌する。反応
物をン濾過し、残留物をトルエン３００ｔｎｆｌアセト
ン３００ｍｆ！、で洗浄した後６０°Ｃで１２時間乾燥
して３−アミノプロピルシリル化シリカゲル（以下ＡＰ
Ｓという。）を得た。このものの元素分析値はＣ：４．
５４％、Ｎ：１．２５％であった。

次いで前記（＋Ｌ−、３−１〜ツー。オロメチルフェニ
ルグリシジル ミド え８０°Ｃで６時間撹拌した。反応後濾過し、残留物を
メタノールで洗浄した後６０℃で１２時間乾燥させて、
（＋ｉ３ートリフルオロメチルフェニルグリシジルエー
テル た。このものの元素分析値はＣ：９．３０％，Ｎ：１、
０７％であった。

この様にして得られたキラルな固定相を内径４、　６ｍ
ｍ，長さ３００ｍｍのステンレス製カラムにスラリー充
填し、このカラムを高速液体クロマトグラフィーにセッ
トした。

この方ラムに順に、テトラヒドロフラン８０ｄ。

３、５−ジニトロ安息香［１　４．２４（Ｊをテトラヒ
ドロフラン８０ｍ！！に溶解した溶液，更にテトラヒド
ロフラン８０ｄを移動相として流速２ｄ／分で流通させ
目的のカラムを得た。

この方ラムを用いて次の条件で（±）−２．２’−ジヒ
ドロキシ−１，１′　−ビナフチルを分析し図１のクロ
マトグラムを得た。

温　度：至温 移動相：　ｎ−ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エ
タノール＝７０：２９：１ 流速：２ｄ／分 検出器：紫外線吸収計（波長２５４ｍｍ）図１生ピーク
番＠（１）は（−）　−　２．２’−ジヒドロキシ−１
，１′−ビナフチル、（２）は（＋）−　２．２’−ジ
ヒドロキシ−１，１′　−ビナフチルの各ピークであり
、保持時間は夫々１６．０分，１γ，４分てあった。

上記分析後、溶離液として１，２−ジクロロエタン、続
いてメタノール／水−７：３を流した後再び上記と同一
の三元素系溶離液を用いて同一条件で分析した所、再現
性のおるクロマ１〜グラムが得られた。

また、３，５−ジニトロ安息香酸と反応さゼる前のキラ
ルな固定相を充填したカラムを用いて、上記と同一の条
件で同じ（±）−２．２’　−ジヒドロキシ−１，１′
　−ビナフチルを分析したところ、保持時間は（−）一
体が４３．０分，（＋）一体が４７．８分であった。目
的の充填剤が３，５−ジニトロ安息香酸で修飾されてい
ることが分る。

実施例２ 実施例１と同様にしてピペリジン０．０７ｇの存在下Ｒ
−（−）−エビクロロヒト刀ン７．ＯＣｌと２．　４．
　５−ドリクロロフエノール５．９８ｇとの反応により
光学活性な（＋）−２．４．、５−トリクロロフェニル
グリシジルエーテル５．９１（］を得た（収率７７％。

［α］Ｄ＝＋５．γ５°）。

更に実施例１と同様にしてＡＰＳｌｏｃ）と上記（＋）
　−　２．４．５−トリクロロフェニルグリシジルエー
テル２，Ｏｇとの反応により（十）−２．４．５−　ｉ
〜リクロロフェニルク力シシルエーテルを導入したキラ
ルな固定相を得た。このものの元素分析値はＣニア、９
２％，Ｎ：１．０９％であった。

ｊｑられだキラルな固定相を内径４．６ｍｍ、長さ１５
０ｍｍのステンレス製カラムにスラリー充填し、高速液
体クロマトグラフィーにセットした。

このカラムにｊ頃に、テトラヒドロフラン８０ｄ。

３．５−ジニトロ安息香酸２．１２ｇをテトラヒドロフ
ラン８０威に溶解した溶液、更にテトラヒドロフラン８
（７を移動相として流速２ｍｌ／分で流通させ目的のカ
ラムを得た。

この方ラムを用いて次の条件で（±）−２，２’−ジヒ
ドロキシ−１，１′　−ビナフチルを分析し図２のクロ
マトグラムを得た。

温　度：室温 移動相；　ｎ−ヘキサン／１，２−ジクロロエタン／エ
タノール−７０：　２９　：　１流速：１ｄ／分 検出器：紫外線吸収計（波長２５４ｍｍ　）図２中ピー
ク番＠（１）は（−）　−２，２’−ジヒドロキシ−１
，１′−ビナフチル、（２）は（＋）−２，２’−ジヒ
ドロキシ−１，１′　−ビナフチルの各ピークであり、
保持時間は夫々１６．２分、１７．０分＝　１５− でめった。

また、３，５−ジニトロ安息香酸と反応させる前のキラ
ルな固定相を充填したカラムを用いて上記と同一の条件
で同じく±）−ジヒドロキシ−１，１′　−ビナフチル
を分析したところ、保持時間は（−）一体が３３．６分
、（十）一体が３６．７分であった。目的の充填剤が３
，５−ジニトロ安息香酸で修飾されていることが分る。

さらに、上記（−）−２，４，５−トリクロロフェニル
グリシジルエーテル２．０ｇとＡＰＳＩＯｇとの反応以
降を再度繰返して行い、上記と同一条件で分析を行った
結果、誤差範囲内で再現性のあるクロマトグラムが得ら
れた。

【図面の簡単な説明】

図１及び図２は夫々実施例１及び２において得られたタ
ロマドグラムでおり、縦軸は強度を、横軸は保持時間（
分）を表わす。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 無機担体にアミノアルキルシランをグラフトさせこれに
   光学活性エポキシ化合物を反応させてなるキラルな固定
   相を更に有機酸と反応させたことを特徴とする光学分割
   用充填剤。