JP2870727B2 - ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン共重合体 - Google Patents
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン共重合体Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、生体適合性に優れ
た高分子、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリル
コリンと疎水性のモノマーとから得られる共重合体に関
する。
た高分子、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリル
コリンと疎水性のモノマーとから得られる共重合体に関
する。
【０００２】
【従来の技術】近年、合成高分子材料は、人工臓器をは
じめとして医用高分子材料に広く用いられている。その
代表的なものは、医用高分子材料としてはポリ塩化ビニ
ル、ポリスチレン、シリコーン樹脂、ポリメタクリル酸
エステル及び含フッ素樹脂などの疎水性高分子やポリビ
ニルアルコール、ポリ（メタクリル酸２−ヒドロキシエ
チル）及びポリアクリルアミドなどの親水性高分子であ
る。リン脂質は生体内に広く存在し、生体膜の主要な構
成成分であり、細胞の膜様構造部分に特異的に存在して
おり、膜機能の発現に及ぼすリン脂質の役割が解明され
つつある。リン脂質の極性基と同一の構造を有するモノ
マーのいくつかについてはすでに知られている。また２
−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰ
Ｃ）およびメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）との共重合体
についても一部報告されている〔高分子論文集（Kobuns
hi Ronbunshu),Vol.35,No.7,PP423-427(July1978)〕。
じめとして医用高分子材料に広く用いられている。その
代表的なものは、医用高分子材料としてはポリ塩化ビニ
ル、ポリスチレン、シリコーン樹脂、ポリメタクリル酸
エステル及び含フッ素樹脂などの疎水性高分子やポリビ
ニルアルコール、ポリ（メタクリル酸２−ヒドロキシエ
チル）及びポリアクリルアミドなどの親水性高分子であ
る。リン脂質は生体内に広く存在し、生体膜の主要な構
成成分であり、細胞の膜様構造部分に特異的に存在して
おり、膜機能の発現に及ぼすリン脂質の役割が解明され
つつある。リン脂質の極性基と同一の構造を有するモノ
マーのいくつかについてはすでに知られている。また２
−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰ
Ｃ）およびメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）との共重合体
についても一部報告されている〔高分子論文集（Kobuns
hi Ronbunshu),Vol.35,No.7,PP423-427(July1978)〕。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】近年、医療技術の進歩
に伴って、生体組織や血液と材料が接触する機会が増加
している。この場合、常に材料の生体親和性が問題とな
る。中でも蛋白質や血球などの生体成分が材料表面に吸
着し、変性することは、血栓形成、炎症反応などの、通
常では認められない悪影響を生体側に引き起こすばかり
ではなく、材料の劣化にもつながり、医用材料の根本的
かつ緊急に解決しなければならない重要な課題である。
従来の前記のポリ塩化ビニル、ポリスチレンなどの疎水
性高分子材料やポリビニルアルコール、ポリ（メタクリ
ル酸２−ヒドロキシエチル）などの親水性高分子材料
は、いずれも生体親和性において満足できるものではな
い。又、ＭＰＣのモノマー及びポリマーは水溶性であ
り、医用材料として利用することはできない。またＭＰ
ＣとＭＭＡの共重合体については、ＭＰＣ組成を高く
し、ＭＰＣの特徴を発現させようとすると、水に溶解す
るかあるいは著しく膨潤し機械的強度が低下するため安
全性が重視される医用材料への利用は極めて困難であ
る。
に伴って、生体組織や血液と材料が接触する機会が増加
している。この場合、常に材料の生体親和性が問題とな
る。中でも蛋白質や血球などの生体成分が材料表面に吸
着し、変性することは、血栓形成、炎症反応などの、通
常では認められない悪影響を生体側に引き起こすばかり
ではなく、材料の劣化にもつながり、医用材料の根本的
かつ緊急に解決しなければならない重要な課題である。
従来の前記のポリ塩化ビニル、ポリスチレンなどの疎水
性高分子材料やポリビニルアルコール、ポリ（メタクリ
ル酸２−ヒドロキシエチル）などの親水性高分子材料
は、いずれも生体親和性において満足できるものではな
い。又、ＭＰＣのモノマー及びポリマーは水溶性であ
り、医用材料として利用することはできない。またＭＰ
ＣとＭＭＡの共重合体については、ＭＰＣ組成を高く
し、ＭＰＣの特徴を発現させようとすると、水に溶解す
るかあるいは著しく膨潤し機械的強度が低下するため安
全性が重視される医用材料への利用は極めて困難であ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、生体中の
組織を構成している生体膜の表面が極めて良好な生体適
合性、特に生体成分の非吸着性、非活性化特性を示すこ
とに着目し、従来のリン脂質ポリマーが有する欠点を改
善し、医用材料への応用可能なポリマーの検討を行なっ
た結果、新たに合成された、生体膜の主成分であるリン
脂質（ホスファチジルコリン）の極性基と同一の構造を
有するモノマー、２−メタクリロイルオキシエチルホス
ホリルコリン（ＭＰＣ）と疎水性のモノマーから得られ
る共重合体、即ち、ＭＰＣと共重合するメタクリル酸エ
ステルの共重合体において、メタクリル酸エステルの置
換基の選定及び組成の制御により、リン脂質ポリマーの
特性を維持したまま、良好な機械的強度ならびに成型性
を有する共重合体が得られ、前記の問題点が解決できる
ことを見出し、本発明に到達したものである。即ち、本
発明は 一般式
組織を構成している生体膜の表面が極めて良好な生体適
合性、特に生体成分の非吸着性、非活性化特性を示すこ
とに着目し、従来のリン脂質ポリマーが有する欠点を改
善し、医用材料への応用可能なポリマーの検討を行なっ
た結果、新たに合成された、生体膜の主成分であるリン
脂質（ホスファチジルコリン）の極性基と同一の構造を
有するモノマー、２−メタクリロイルオキシエチルホス
ホリルコリン（ＭＰＣ）と疎水性のモノマーから得られ
る共重合体、即ち、ＭＰＣと共重合するメタクリル酸エ
ステルの共重合体において、メタクリル酸エステルの置
換基の選定及び組成の制御により、リン脂質ポリマーの
特性を維持したまま、良好な機械的強度ならびに成型性
を有する共重合体が得られ、前記の問題点が解決できる
ことを見出し、本発明に到達したものである。即ち、本
発明は 一般式
【０００５】
【化２】
【０００６】〔ただし、ａは０．０３〜０．７０、ｂは
０．３０〜０．９７、ｎは２以上の整数、ＲはＨ、Ｏ
Ｒ’（Ｒ’は脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基）を
示す〕で示される繰り返し単位を有し、分子量５０００
以上を有する２−メタクリロイルオキシエチルホスホリ
ルコリンとメタクリル酸エステルの共重合体に関する。
０．３０〜０．９７、ｎは２以上の整数、ＲはＨ、Ｏ
Ｒ’（Ｒ’は脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基）を
示す〕で示される繰り返し単位を有し、分子量５０００
以上を有する２−メタクリロイルオキシエチルホスホリ
ルコリンとメタクリル酸エステルの共重合体に関する。
【０００７】本発明の共重合体において、２−メタクリ
ロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）は以下
の化学構成式を有する化合物である。
ロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）は以下
の化学構成式を有する化合物である。
【０００８】
【化３】
【０００９】このＭＰＣは、例えば、２−ブロモエチル
ホスホリルジクロリドと２−ヒドロキシエチルメタクリ
レートを反応させ、２−メタクリロイルオキシエチル
２’−ブロモエチルリン酸（ＭＢＰ）を得、このＭＢＰ
をトリメチルアミンのメタノール溶液中で反応させて得
ることができる。共重合成分であるメタクリル酸エステ
ルは、
ホスホリルジクロリドと２−ヒドロキシエチルメタクリ
レートを反応させ、２−メタクリロイルオキシエチル
２’−ブロモエチルリン酸（ＭＢＰ）を得、このＭＢＰ
をトリメチルアミンのメタノール溶液中で反応させて得
ることができる。共重合成分であるメタクリル酸エステ
ルは、
【００１０】
【化４】
【００１１】〔ただし、ｎ：２以上の整数、ＲはＨ又は
ＯＲ’（Ｒ’：脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基）
を示す〕であり、脂肪族炭化水素基はアルキル基、アル
ケニル基等、芳香族基はフェニル基等である。ｎが２未
満の場合は、ＭＰＣとの共重合体とした際に疎水性及び
ガラス転移温度が低いためにＭＰＣの効果を発現させる
ためにＭＰＣの組成を高くすると、水に溶解するか、著
しく膨潤し、強度が低下する。メタクリル酸エステルの
具体例としてはメタクリル酸エチル、メタクリル酸プロ
ピル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸ペンチル、メ
タクリル酸ヘキシル、メタクリル酸ヘプチル、メタクリ
ル酸オクチル、メタクリル酸トリデシル、メタクリル酸
２−エトキシエチル、メタクリル酸２−エトキシプロピ
ル、メタクリル酸２−フエノキシエチル、メタクリル酸
２−ブトキシエチル等である。
ＯＲ’（Ｒ’：脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基）
を示す〕であり、脂肪族炭化水素基はアルキル基、アル
ケニル基等、芳香族基はフェニル基等である。ｎが２未
満の場合は、ＭＰＣとの共重合体とした際に疎水性及び
ガラス転移温度が低いためにＭＰＣの効果を発現させる
ためにＭＰＣの組成を高くすると、水に溶解するか、著
しく膨潤し、強度が低下する。メタクリル酸エステルの
具体例としてはメタクリル酸エチル、メタクリル酸プロ
ピル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸ペンチル、メ
タクリル酸ヘキシル、メタクリル酸ヘプチル、メタクリ
ル酸オクチル、メタクリル酸トリデシル、メタクリル酸
２−エトキシエチル、メタクリル酸２−エトキシプロピ
ル、メタクリル酸２−フエノキシエチル、メタクリル酸
２−ブトキシエチル等である。
【００１２】本発明のリン脂質ポリマーは共重合体表面
にＭＰＣ由来のリン脂質極性基が存在するため生体内由
来のリン脂質分子と強く相互作用し、材料表面に生体膜
類似の配向したリン脂質吸着層を安定に形成するため、
優れた生体適合性を獲得できるという、これまでにない
全く新しい概念により分子設計されている。したがっ
て、蛋白質や血球などの生体成分の吸着が極めて少な
く、また血栓形成を誘引する血小板の活性化を抑制する
ことができる。それ故、本発明のリン脂質ポリマーの利
用分野としては、医用材料、臨床検査用材料、製剤用材
料、光学材料など直接生体成分と接触して用いることが
主たる目的となる材料として有用であり、例えば人工血
管、血液バッグ、血液透析膜、カテーテル、カプセル化
材料、酵素電極、コンタクトレンズ等に用いることがで
きる。そして、このような材料として本発明のリン脂質
ポリマーを用いる場合、ポリマー自体を材料として用い
成型する方法のみならず、ポリマーを溶剤に溶解し、こ
の溶液を材料表面に塗布し表面を改質することも可能で
ある。又ポリマーを他の高分子とブレンドして使用する
こともできる。
にＭＰＣ由来のリン脂質極性基が存在するため生体内由
来のリン脂質分子と強く相互作用し、材料表面に生体膜
類似の配向したリン脂質吸着層を安定に形成するため、
優れた生体適合性を獲得できるという、これまでにない
全く新しい概念により分子設計されている。したがっ
て、蛋白質や血球などの生体成分の吸着が極めて少な
く、また血栓形成を誘引する血小板の活性化を抑制する
ことができる。それ故、本発明のリン脂質ポリマーの利
用分野としては、医用材料、臨床検査用材料、製剤用材
料、光学材料など直接生体成分と接触して用いることが
主たる目的となる材料として有用であり、例えば人工血
管、血液バッグ、血液透析膜、カテーテル、カプセル化
材料、酵素電極、コンタクトレンズ等に用いることがで
きる。そして、このような材料として本発明のリン脂質
ポリマーを用いる場合、ポリマー自体を材料として用い
成型する方法のみならず、ポリマーを溶剤に溶解し、こ
の溶液を材料表面に塗布し表面を改質することも可能で
ある。又ポリマーを他の高分子とブレンドして使用する
こともできる。
【００１３】
【発明の実施の形態】共重合体の製造は、例えばＭＰＣ
とメタクリル酸エステルを溶媒中で開始剤の存在中下、
反応させて得られる。溶媒としては、モノマーが溶解す
ればよく、具体的には水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ｔ−ブタノール、ベンゼン、トルエン、ジ
メチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、クロロホル
ム及びこれらの混合物等である。開始剤としては、通常
のラジカル開始剤ならばいずれを用いても良く、２，
２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、アゾ
ビスマレノニトリル等の脂肪族アゾ化合物や、過酸化ベ
ンゾイル、過酸化ラウロイル、過硫酸アンモニウム、過
硫酸カリウム等の有機過酸化物を例示することができ
る。共重合体中のＭＰＣ成分（ａ）とメタクリル酸エス
テル成分（ｂ）との比は０．０３から２．３３の範囲で
あり、ａ／ｂが０．０３未満ではＭＰＣの効果が発現し
ないため好ましくなく、一方ａ／ｂが２．３３を超える
場合は共重合体が水中で過度に膨潤するために強度低下
をまねく。本発明のポリマーはその目的に応じて分子量
を種々に変化させることができるが、得られる共重合体
の材料としての強度の観点より５０００以上、好ましく
は１００００以上である。
とメタクリル酸エステルを溶媒中で開始剤の存在中下、
反応させて得られる。溶媒としては、モノマーが溶解す
ればよく、具体的には水、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ｔ−ブタノール、ベンゼン、トルエン、ジ
メチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、クロロホル
ム及びこれらの混合物等である。開始剤としては、通常
のラジカル開始剤ならばいずれを用いても良く、２，
２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、アゾ
ビスマレノニトリル等の脂肪族アゾ化合物や、過酸化ベ
ンゾイル、過酸化ラウロイル、過硫酸アンモニウム、過
硫酸カリウム等の有機過酸化物を例示することができ
る。共重合体中のＭＰＣ成分（ａ）とメタクリル酸エス
テル成分（ｂ）との比は０．０３から２．３３の範囲で
あり、ａ／ｂが０．０３未満ではＭＰＣの効果が発現し
ないため好ましくなく、一方ａ／ｂが２．３３を超える
場合は共重合体が水中で過度に膨潤するために強度低下
をまねく。本発明のポリマーはその目的に応じて分子量
を種々に変化させることができるが、得られる共重合体
の材料としての強度の観点より５０００以上、好ましく
は１００００以上である。
【００１４】
【実施例】以下に、本発明の実施例を記載するが、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。 実施例１ＭＰＣ−メタクリル酸ｎ−ブチル（ＢＭＡ）共重合体の
合成 ＭＰＣとＢＭＡのモノマー仕込みモル比がＭＰＣ／ＢＭ
Ａ＝１０／９０，総モノマー濃度が１．０ｍｏｌ／リッ
トル及び開始剤濃度１０ｍｍｏｌ／リットルとなるよう
に、ＭＰＣ０．５６２ｇ（１．９ｍｍｏｌ),ＢＭＡ２．
４４ｇ（１７．１ｍｍｏｌ)を重合用ガラス反応管に秤
取し、これに重合開始剤として２，２’−アゾイソブチ
ロニトリル（ＡＩＢＮ）０．０３２７ｇ，重合溶媒とし
てメタノール（ＭｅＯＨ）５ｍｌ及びテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）１５ｍｌを加えた。反応管内に充分にアル
ゴン置換した後、容封した。これを１６時間６０℃に加
温することにより重合反応を行なった。反応混合物を氷
冷した後、１０００ｍｌのヘキサン−ジエチルエーテル
（３：２）混合液に滴下することによりポリマーを沈殿
した。これを瀘別し、充分にヘキサン−ジエチルエーテ
ル（３：２）混合液にて洗浄した後減圧乾燥して白色粉
末状のポリマーを得た。収量１．１７ｇ、重合率３７．
２％。 ＩＲ（ｃｍ~1）３２００−２９００（ＣＨ2，ＣＨ3），
１７２０（Ｃ＝０），１１００−１２００（Ｃ−０−
Ｃ），１２５０（Ｐ＝０） 分子量はポリマーのＴＨＦ溶液をＧＰＣを用いて分析す
ることにより測定した結果、ポリスチレン換算にて３７
０００であった。ポリマー０．５ｇを５ｍｌのＭｅＯＨ
−ＴＨＦ（１：１）混合溶媒に溶解し、これを２５ｃｍ
2のテフロン板上に流延した。溶媒を室温にて留去した
後、減圧乾燥することにより厚さ１００μｍのポリマー
膜を作製した。膜の表面をＥＳＣＡ（Ｘ線光電子分光
計）にて分析し、リン原子と炭素原子の分析値よりポリ
マー中のＭＰＣモル組成を算出した結果、１１．０％で
あった。予め重量を測定しておいたポリマー膜を３０℃
の水中に１０日間浸漬して含水した膜の重量を測定し
た。重量の増加より膜中に含まれる水の重量を算出し、
含水した膜の重量との比を求めることにより含水率を求
めたところ３５．７％であった。
明はこれらの実施例に限定されるものではない。 実施例１ＭＰＣ−メタクリル酸ｎ−ブチル（ＢＭＡ）共重合体の
合成 ＭＰＣとＢＭＡのモノマー仕込みモル比がＭＰＣ／ＢＭ
Ａ＝１０／９０，総モノマー濃度が１．０ｍｏｌ／リッ
トル及び開始剤濃度１０ｍｍｏｌ／リットルとなるよう
に、ＭＰＣ０．５６２ｇ（１．９ｍｍｏｌ),ＢＭＡ２．
４４ｇ（１７．１ｍｍｏｌ)を重合用ガラス反応管に秤
取し、これに重合開始剤として２，２’−アゾイソブチ
ロニトリル（ＡＩＢＮ）０．０３２７ｇ，重合溶媒とし
てメタノール（ＭｅＯＨ）５ｍｌ及びテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）１５ｍｌを加えた。反応管内に充分にアル
ゴン置換した後、容封した。これを１６時間６０℃に加
温することにより重合反応を行なった。反応混合物を氷
冷した後、１０００ｍｌのヘキサン−ジエチルエーテル
（３：２）混合液に滴下することによりポリマーを沈殿
した。これを瀘別し、充分にヘキサン−ジエチルエーテ
ル（３：２）混合液にて洗浄した後減圧乾燥して白色粉
末状のポリマーを得た。収量１．１７ｇ、重合率３７．
２％。 ＩＲ（ｃｍ~1）３２００−２９００（ＣＨ2，ＣＨ3），
１７２０（Ｃ＝０），１１００−１２００（Ｃ−０−
Ｃ），１２５０（Ｐ＝０） 分子量はポリマーのＴＨＦ溶液をＧＰＣを用いて分析す
ることにより測定した結果、ポリスチレン換算にて３７
０００であった。ポリマー０．５ｇを５ｍｌのＭｅＯＨ
−ＴＨＦ（１：１）混合溶媒に溶解し、これを２５ｃｍ
2のテフロン板上に流延した。溶媒を室温にて留去した
後、減圧乾燥することにより厚さ１００μｍのポリマー
膜を作製した。膜の表面をＥＳＣＡ（Ｘ線光電子分光
計）にて分析し、リン原子と炭素原子の分析値よりポリ
マー中のＭＰＣモル組成を算出した結果、１１．０％で
あった。予め重量を測定しておいたポリマー膜を３０℃
の水中に１０日間浸漬して含水した膜の重量を測定し
た。重量の増加より膜中に含まれる水の重量を算出し、
含水した膜の重量との比を求めることにより含水率を求
めたところ３５．７％であった。
【００１５】実施例２−７ ＭＰＣとＢＭＡの仕込みモノマー組成比を種々に変化さ
せた以外は実施例１と同様の方法でＭＰＣ−ＢＭＡ共重
合体を得た。結果を表１に示す。 実施例８−９ ＢＭＡをメタクリル酸トリデシル（ＴＤＭＡ）に替え、
ＭＰＣとＴＤＭＡとの仕込みモノマー組成比を変化させ
て実施例１と同様の方法でＭＰＣ−ＴＤＭＡ共重合体を
得た。結果を表１に示す。 実施例１０−１１ ＢＭＡをメタクリル酸２−フェノキシエチル（ＰＥＭ
Ａ）に替えＭＰＣとＰＥＭＡとの仕込みモノマー組成比
を変化させて実施例１と同様の方法でＭＰＣ−ＰＥＭＡ
共重合体を得た。結果を表１に示す。
せた以外は実施例１と同様の方法でＭＰＣ−ＢＭＡ共重
合体を得た。結果を表１に示す。 実施例８−９ ＢＭＡをメタクリル酸トリデシル（ＴＤＭＡ）に替え、
ＭＰＣとＴＤＭＡとの仕込みモノマー組成比を変化させ
て実施例１と同様の方法でＭＰＣ−ＴＤＭＡ共重合体を
得た。結果を表１に示す。 実施例１０−１１ ＢＭＡをメタクリル酸２−フェノキシエチル（ＰＥＭ
Ａ）に替えＭＰＣとＰＥＭＡとの仕込みモノマー組成比
を変化させて実施例１と同様の方法でＭＰＣ−ＰＥＭＡ
共重合体を得た。結果を表１に示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】血小板粘着率の測定 ウサギ新鮮血を遠心分離することにより血小板を１×１
０8コ／ｍｌ含む血小板多血漿（ＰＲＰ）を調製した。
リン脂質ポリマーの０．５％（ＭｅＯＨ−ＴＨＦ１：
１）溶液を調製し、これにアクリルビーズ（直径２００
−６００μｍ）を浸漬した。１０分後、ビーズを瀘別し
て溶媒を留去することによりポリマー被覆ビーズを調製
した。このビーズ０．５２ｇを長さ１０cm，内径３mmの
ポリ塩化ビニル製のチューブに最密充填し、カラムとし
た。このカラムに１ｍｏｌ／リットルの塩化カルシウム
溶液１１９μｌを加えたＰＲＰを流速０．２３ｍｌ／分
で２０分間通過させた。カラムから流出してくる血小板
数をコールターカウンターにて計測し、血小板流出曲線
を得た。結果を図１に示す。また血小板粘着率を次式に
より算出した。
０8コ／ｍｌ含む血小板多血漿（ＰＲＰ）を調製した。
リン脂質ポリマーの０．５％（ＭｅＯＨ−ＴＨＦ１：
１）溶液を調製し、これにアクリルビーズ（直径２００
−６００μｍ）を浸漬した。１０分後、ビーズを瀘別し
て溶媒を留去することによりポリマー被覆ビーズを調製
した。このビーズ０．５２ｇを長さ１０cm，内径３mmの
ポリ塩化ビニル製のチューブに最密充填し、カラムとし
た。このカラムに１ｍｏｌ／リットルの塩化カルシウム
溶液１１９μｌを加えたＰＲＰを流速０．２３ｍｌ／分
で２０分間通過させた。カラムから流出してくる血小板
数をコールターカウンターにて計測し、血小板流出曲線
を得た。結果を図１に示す。また血小板粘着率を次式に
より算出した。
【００１８】
【数１】
【００１９】結果を表２に示す。同様にポリ（ＢＭ
Ａ），ポリ（ＭＭＡ），ポリ（メタクリル酸２−ヒドロ
キシエチル、ＨＥＭＡ）を被覆したビーズ及びガラスビ
ーズを用いた場合の結果を比較例として示す。
Ａ），ポリ（ＭＭＡ），ポリ（メタクリル酸２−ヒドロ
キシエチル、ＨＥＭＡ）を被覆したビーズ及びガラスビ
ーズを用いた場合の結果を比較例として示す。
【００２０】
【表２】
【００２１】血小板流出率に与えるＭＰＣ組成の効果 血小板流出率に与えるＭＰＣ組成による効果をみるため
前記と同様にしてＭＰＣ組成の異なるポリマーを被覆し
たアクリルビーズをカラムに充填し、前記と同様に血小
板を通過させた。結果は図１に示すとおりである。ＭＰ
Ｃ組成が０であるポリ（ＢＭＡ）被覆ビーズでは血小板
を通過させ始めて１２分より流出率の低下が認められ、
１７分で流出が認められなくなった。ＭＰＣ組成の増加
に伴い血小板流出率の低下が抑制される傾向となり、Ｍ
ＰＣ組成が０．３２０の共重合体においては血小板の流
出率がほぼ１．０の値を示した。タンパク質吸着率の測定 リン脂質ポリマーの０．５％（ＭｅＯＨ−ＴＨＦ１：
１）溶液を調製し、これに石英板（長さ ４０ｍｍ，幅
９ｍｍ，厚さ ３ｍｍ）を浸漬した。１０分間放置
後、石英板を取り出し、室温にて一晩放置することによ
り溶媒を揮散させ、ポリマーを被覆した。このポリマー
被覆石英板をアルブミン（０．４５ｇ／ｄｌ），γ−グ
ロブリン（０．１６ｇ／ｄｌ）及びリゾチーム（０．４
５ｇ／ｄｌ）のリン酸緩衝溶液（ｐＨ７．４）に３０分
間浸漬して蛋白質を吸着させた後、リン酸緩衝溶液にて
充分にリンスした。分光光度計にて石英板の吸光度を測
定することにより、表面に吸着した蛋白質の量を定量し
た。結果を表３に示す。同様にポリ（ＢＭＡ），ポリ
（ＭＭＡ），ポリ（ＨＥＭＡ）を被覆した石英板を用い
た場合の結果を比較例として示す。
前記と同様にしてＭＰＣ組成の異なるポリマーを被覆し
たアクリルビーズをカラムに充填し、前記と同様に血小
板を通過させた。結果は図１に示すとおりである。ＭＰ
Ｃ組成が０であるポリ（ＢＭＡ）被覆ビーズでは血小板
を通過させ始めて１２分より流出率の低下が認められ、
１７分で流出が認められなくなった。ＭＰＣ組成の増加
に伴い血小板流出率の低下が抑制される傾向となり、Ｍ
ＰＣ組成が０．３２０の共重合体においては血小板の流
出率がほぼ１．０の値を示した。タンパク質吸着率の測定 リン脂質ポリマーの０．５％（ＭｅＯＨ−ＴＨＦ１：
１）溶液を調製し、これに石英板（長さ ４０ｍｍ，幅
９ｍｍ，厚さ ３ｍｍ）を浸漬した。１０分間放置
後、石英板を取り出し、室温にて一晩放置することによ
り溶媒を揮散させ、ポリマーを被覆した。このポリマー
被覆石英板をアルブミン（０．４５ｇ／ｄｌ），γ−グ
ロブリン（０．１６ｇ／ｄｌ）及びリゾチーム（０．４
５ｇ／ｄｌ）のリン酸緩衝溶液（ｐＨ７．４）に３０分
間浸漬して蛋白質を吸着させた後、リン酸緩衝溶液にて
充分にリンスした。分光光度計にて石英板の吸光度を測
定することにより、表面に吸着した蛋白質の量を定量し
た。結果を表３に示す。同様にポリ（ＢＭＡ），ポリ
（ＭＭＡ），ポリ（ＨＥＭＡ）を被覆した石英板を用い
た場合の結果を比較例として示す。
【００２２】
【表３】
【００２３】ＭＰＣ−ＢＭＡ共重合体ハイドロゲル膜の
薬物放出特性 実施例１と同様にして得られた共重合体のクロロホルム
溶液に１，４−ジ（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゼン
（ＤＨＥＢ）を加え、キャスト法により膜を作成した。
この膜より１ｃｍ×１ｃｍのデバイスをつくり、ｐＨ緩
衝液に浸し、放出されたＤＨＥＢ量をＵＶを用いて測定
した。共重合体組成を変えて作成したデバイスからのＤ
ＨＥＢ放出特性を図２に示す。ＭＰＣ組成が増すにつれ
てＤＨＥＢ放出速度が増加した。又図３に温度を変化さ
せた時のＤＨＥＢの放出量を示す。これから明らかなよ
うに３０℃→４０℃→３０℃と温度を変えることにより
可逆的に放出速度が変化することが認められる。これは
デバイスの膨潤度変化に対応する結果と考えられ、ＭＰ
Ｃ−ＢＭＡ共重合体ハイドロゲル膜が医薬用担体、カプ
セル用材料、カテーテル材料等としての応用が可能であ
ることを示すものである。
薬物放出特性 実施例１と同様にして得られた共重合体のクロロホルム
溶液に１，４−ジ（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゼン
（ＤＨＥＢ）を加え、キャスト法により膜を作成した。
この膜より１ｃｍ×１ｃｍのデバイスをつくり、ｐＨ緩
衝液に浸し、放出されたＤＨＥＢ量をＵＶを用いて測定
した。共重合体組成を変えて作成したデバイスからのＤ
ＨＥＢ放出特性を図２に示す。ＭＰＣ組成が増すにつれ
てＤＨＥＢ放出速度が増加した。又図３に温度を変化さ
せた時のＤＨＥＢの放出量を示す。これから明らかなよ
うに３０℃→４０℃→３０℃と温度を変えることにより
可逆的に放出速度が変化することが認められる。これは
デバイスの膨潤度変化に対応する結果と考えられ、ＭＰ
Ｃ−ＢＭＡ共重合体ハイドロゲル膜が医薬用担体、カプ
セル用材料、カテーテル材料等としての応用が可能であ
ることを示すものである。
【図１】ＭＰＣ−ＢＭＡ共重合体中のＭＰＣ組成に対す
る血小板流出曲線を示すグラフである。
る血小板流出曲線を示すグラフである。
【図２】各種ＭＰＣ組成のＭＰＣ−ＢＭＡ共重合体デバ
イスからのＤＨＢＥの放出特性を示すグラフである。
イスからのＤＨＢＥの放出特性を示すグラフである。
【図３】温度変化に応じたＭＰＣ−ＢＭＡ共重合体デバ
イスからのＤＨＢＥの放出特性を示すグラフである。
イスからのＤＨＢＥの放出特性を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C08F 230/02 A61L 27/00 A61L 31/00 C08F 220/10 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 〔ただし、ａは０．０３〜０．７０、ｂは０．３０〜
０．９７、ｎは２以上の整数、ＲはＨ、ＯＲ’（Ｒ’は
脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基）を示す〕で示さ
れる繰り返し単位を有し、分子量５０００以上を有する
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとメ
タクリル酸エステルの共重合体。
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|---|---|---|---|
| JP8174777A JP2870727B2 (ja) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン共重合体 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP8174777A JP2870727B2 (ja) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン共重合体 |
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|---|---|
| JPH093132A JPH093132A (ja) | 1997-01-07 |
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Family
ID=15984492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8174777A Expired - Lifetime JP2870727B2 (ja) | 1996-07-04 | 1996-07-04 | ２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン共重合体 |
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009256286A (ja) * | 2008-04-21 | 2009-11-05 | Fujifilm Corp | 常磁性金属化合物含有ポリマー粒子 |
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Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3737241B2 (ja) * | 1997-04-24 | 2006-01-18 | 日本油脂株式会社 | ホスホリルコリン基含有重合体の製造方法 |
| JP3802656B2 (ja) * | 1997-07-16 | 2006-07-26 | 日本油脂株式会社 | 疎水性基及びホスホリルコリン基含有重合体の製造方法 |
| US6258371B1 (en) | 1998-04-03 | 2001-07-10 | Medtronic Inc | Method for making biocompatible medical article |
| JPH11322948A (ja) * | 1998-05-08 | 1999-11-26 | Nof Corp | 高分子微粒子およびその製造方法 |
| EP1095665B1 (en) | 1998-07-07 | 2008-09-03 | Nof Corporation | Wound-covering preparation, wound-covering material, and method of wound healing |
| CA2353917A1 (en) * | 1998-12-11 | 2000-06-22 | Biocompatibles Limited | Crosslinked polymers and refractive devices formed therefrom |
| WO2001009208A1 (en) * | 1999-05-27 | 2001-02-08 | Biocompatibles Limited | Polymer solutions |
| KR100492652B1 (ko) * | 1999-11-09 | 2005-05-31 | 닛폰 유시 가부시키가이샤 | 하이드로겔용 조성물, 하이드로겔 및 그 용도 |
| JP4622054B2 (ja) * | 2000-07-05 | 2011-02-02 | 日油株式会社 | 臨床検査方法及び生化学的反応促進剤 |
| WO2002009857A1 (fr) * | 2000-07-27 | 2002-02-07 | Asahi Medical Co., Ltd. | Membrane de fibres creuses modifiées |
| JP4010831B2 (ja) * | 2001-05-22 | 2007-11-21 | 株式会社資生堂 | ホスホリルコリン基含有重合体及びその製造方法 |
| JP3975880B2 (ja) * | 2002-10-17 | 2007-09-12 | 日本油脂株式会社 | 表面被覆処理された粉体を含有してなる化粧料 |
| KR101051674B1 (ko) | 2002-11-25 | 2011-07-26 | 가부시키가이샤 시세이도 | 소재의 표면 개질 방법 |
| JP4251913B2 (ja) * | 2003-05-12 | 2009-04-08 | 株式会社資生堂 | ホスホリルコリン基を表面に有する接液部材 |
| JP2005006704A (ja) * | 2003-06-16 | 2005-01-13 | Chisso Corp | 生体適合性材料及びこれを用いた医療用品 |
| JP4482340B2 (ja) * | 2004-01-20 | 2010-06-16 | Ｈｏｙａヘルスケア株式会社 | 眼内レンズの製造方法 |
| WO2005065733A1 (ja) * | 2003-12-26 | 2005-07-21 | Hoya Corporation | 眼内レンズおよびその製造方法、ならびに、後発白内障の抑制方法 |
| US20050208093A1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-09-22 | Thierry Glauser | Phosphoryl choline coating compositions |
| CN100463262C (zh) * | 2004-04-06 | 2009-02-18 | 松下电器产业株式会社 | 电极和燃料电池 |
| JP4380416B2 (ja) * | 2004-05-27 | 2009-12-09 | 日油株式会社 | カチオン性ナノ微粒子を含有する化粧料 |
| JP4191225B2 (ja) | 2007-01-18 | 2008-12-03 | 株式会社資生堂 | 表面改質方法及び表面改質材料 |
| JP5043501B2 (ja) * | 2007-05-09 | 2012-10-10 | 日油株式会社 | ホスホリルコリン類似基含有ランダム共重合体 |
| US8242222B2 (en) | 2008-03-31 | 2012-08-14 | Shiseido Company, Ltd. | Polysiloxane, acrylic compound and vinylic compound |
| JP5598891B2 (ja) * | 2008-09-05 | 2014-10-01 | 国立大学法人 東京大学 | 疎水性基材の表面処理方法 |
| JP5597814B2 (ja) * | 2008-09-05 | 2014-10-01 | 国立大学法人 東京大学 | 疎水性ポリマー材料の光表面改質法 |
| JP5173691B2 (ja) | 2008-09-17 | 2013-04-03 | 株式会社 資生堂 | 親水性相互作用クロマトグラフィー用充填剤 |
| JP2010116488A (ja) * | 2008-11-13 | 2010-05-27 | Midori Hokuyo Kk | 防汚革及びその製造方法 |
| JP5898703B2 (ja) * | 2012-02-07 | 2016-04-06 | 国立大学法人 東京大学 | 疎水性材料の表面処理剤、及び表面処理方法 |
| WO2013122035A1 (ja) | 2012-02-17 | 2013-08-22 | 株式会社ファインテック | 防カビエアフィルター濾材及び防カビエアフィルター |
| JP6286947B2 (ja) * | 2013-08-30 | 2018-03-07 | 日油株式会社 | 細胞凝集塊の製造方法、及び薬剤のスクリーニング方法 |
| US10350155B2 (en) * | 2015-09-28 | 2019-07-16 | Rohm And Haas Company | Skin care formulations containing copolymers, inorganic metal oxide particles, and silicones |
| JP7017030B2 (ja) * | 2017-05-25 | 2022-02-08 | 日油株式会社 | シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液 |
| KR102611838B1 (ko) * | 2021-05-27 | 2023-12-11 | 주식회사 인성메디칼 | 혈류감염 방지용 항균 안전 캡 |
-
1996
- 1996-07-04 JP JP8174777A patent/JP2870727B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009256286A (ja) * | 2008-04-21 | 2009-11-05 | Fujifilm Corp | 常磁性金属化合物含有ポリマー粒子 |
| US7964683B2 (en) | 2008-07-15 | 2011-06-21 | Fujifilm Corporation | Biocompatible polymeric compound, biocompatible polymer and polymer particles |
| US11111367B2 (en) | 2017-03-21 | 2021-09-07 | Kyocera Corporation | Resin molded body and method for producing resin molded body |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH093132A (ja) | 1997-01-07 |
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