JP2022502489A - αケトグルタル酸カルシウムを製造するためのプロセス - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、35U.S.C.§119(e)の下、2018年9月25日に出願された米国仮出願番号62/736,320号(その開示内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)の恩典を主張する。
本明細書で記載される発明はαケトグルタル酸のカルシウム塩を調製するための方法およびプロセスに関する。
αケトグルタル酸カルシウムを製造するプロセスが本明細書で記載される。
発明の1つの例示的な実施形態では、αケトグルタル酸カルシウムを製造するための方法が本明細書で記載され、方法は
a)αケトグルタル酸を酸のアルカリ金属塩および水と接触させ、これにより、αケトグルタル酸のビス塩を形成させること;ならびに
b)αケトグルタル酸のビス塩をカルシウム塩および水と接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させること
を含み、アルカリ金属塩の共役酸は約4〜約12のpKaを有する。
a)αケトグルタル酸を酸のアルカリ金属塩および水と接触させ、約5〜約11.9の範囲のpHを有する溶液を形成させ、これにより、αケトグルタル酸のビス塩を形成させること;ならびに
b)αケトグルタル酸のビス塩をカルシウム塩および水と接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させること
を含む。
1.αケトグルタル酸カルシウムを製造するための方法であって、方法は
a)αケトグルタル酸を酸のアルカリ金属塩と接触させ、アルカリ金属塩の共役酸は、約4〜約12の少なくとも1つのpKaを有し、これにより、αケトグルタル酸のビス塩を形成させること;ならびに
b)αケトグルタル酸のビス塩をカルシウム塩と接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させること
を含む。
a)αケトグルタル酸を酸のアルカリ金属塩および水と接触させ、約5〜約11.9の範囲のpHを有する溶液を形成させ、これにより、αケトグルタル酸のビス塩を形成させること;ならびに
b)αケトグルタル酸のビス塩をカルシウム塩および水と接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させること
を含む、方法。
a)αケトグルタル酸を重炭酸ナトリウムと水の溶液と接触させ、これにより、αケトグルタル酸二ナトリウムを形成させること;ならびに
b)αケトグルタル酸二ナトリウムを塩化カルシウムと水の溶液と接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させること
を含み;
重炭酸ナトリウムの溶液は1当量の水あたり約0.27当量の重炭酸ナトリウムから調製され;
αケトグルタル酸は1当量の重炭酸ナトリウムあたり約0.74当量であり;
αケトグルタル酸は、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃の重炭酸ナトリウムと水の溶液と接触させられ;
αケトグルタル酸および重炭酸ナトリウムと水の溶液は約2時間、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃で攪拌され;
塩化カルシウムの溶液は1当量の水あたり約0.2〜約0.5当量の塩化カルシウムから調製され;
塩化カルシウムは1当量のαケトグルタル酸あたり約0.95当量であり;
αケトグルタル酸二ナトリウムおよび塩化カルシウムの溶液は約4時間、65℃〜70℃で攪拌される、方法。
a)αケトグルタル酸を炭酸ナトリウムと水の溶液と接触させ、これにより、αケトグルタル酸二ナトリウムを形成させること;ならびに
b)αケトグルタル酸二ナトリウムを塩化カルシウムと水の溶液と接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させること
を含み;
炭酸ナトリウムの溶液は1当量の水あたり約0.18当量の炭酸ナトリウムから調製され;
αケトグルタル酸は1当量の炭酸ナトリウムあたり約1.14当量であり;
αケトグルタル酸は、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃の炭酸ナトリウムと水の溶液と接触させられ;
αケトグルタル酸および炭酸ナトリウムと水の溶液は2時間、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃で攪拌され;
塩化カルシウムの溶液は1当量の水あたり約0.2〜約0.5当量の塩化カルシウムから調製され;
塩化カルシウムは1当量のαケトグルタル酸あたり約0.95当量であり;
αケトグルタル酸二ナトリウムおよびカルシウム塩と水の溶液は約4時間、65℃〜70℃で攪拌される、方法。
いくつかの実施形態では、アルカリ金属塩は、重炭酸リチウム、炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、および炭酸カリウム、ならびにそれらの組み合わせから選択される。いくつかの実施形態では、アルカリ金属塩は重炭酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、アルカリ金属塩は炭酸ナトリウムを含む。いくつかの実施形態では、アルカリ金属塩は重炭酸ナトリウムである。いくつかの実施形態では、アルカリ金属塩は炭酸ナトリウムである。
いくつかの実施形態では、アルカリ金属塩および水は混合物として添加される。いくつかの実施形態では、アルカリ金属塩と水の混合物は1当量の水あたり0.1〜0.35当量のアルカリ金属塩を含有する。
いくつかの実施形態では、αケトグルタル酸は1当量のアルカリ金属塩あたり約0.5〜約3当量である。いくつかの実施形態では、αケトグルタル酸は1当量のアルカリ金属塩あたり0.5〜0.9当量である。
いくつかの実施形態では、αケトグルタル酸は、約50℃以下、約40℃以下、約35℃以下、約30℃以下、または約25℃以下のアルカリ金属塩と接触させられる。いくつかの実施形態では、αケトグルタル酸は、約10℃〜約50℃、約10℃〜約40℃、約10℃〜約35℃、約10℃〜約30℃、約10℃〜約25℃の範囲のアルカリ金属塩と接触させられる。
いくつかの実施形態では、αケトグルタル酸およびアルカリ金属塩と水の混合物は少なくとも30分、少なくとも約1時間、少なくとも約2時間、少なくとも約3時間、または少なくとも約4時間、攪拌される。
いくつかの実施形態では、αケトグルタル酸は約50℃以下、約40℃以下、約35℃以下、約30℃以下、または約25℃以下でアルカリ金属塩と攪拌される。
いくつかの実施形態では、αケトグルタル酸およびアルカリ金属塩と水の混合物は、反応pHが少なくとも約6、少なくとも約6.5、少なくとも約7、少なくとも約7.5、少なくとも約8、少なくとも約8.5、少なくとも約9、または約6.5〜約9の範囲となるまで攪拌される。
いくつかの実施形態では、カルシウム塩は市販のカルシウム塩、例えば、限定はされないが、ギ酸カルシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、など、およびそれらの混合物から選択される。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は酢酸カルシウムおよび塩化カルシウムからなる群より選択される。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は酢酸カルシウムである。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は塩化カルシウムである。
いくつかの実施形態では、カルシウム塩および水は混合物として添加される。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.1〜1当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.1〜0.8当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.1〜0.6当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.1〜0.5当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.3〜1当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.3〜0.8当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.3〜0.6当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.3〜0.5当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.3当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.32当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.34当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.36当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.38当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.4当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.42当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.44当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.46当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.48当量のカルシウム塩を含有する。いくつかの実施形態では、カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.5当量のカルシウム塩を含有する。
いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.5〜2当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.6〜1.7当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.7〜1.4当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.8〜1.2当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.9〜1.1当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.8当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.85当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.86当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.87当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.88当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.89当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.9当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.91当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.92当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.93当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.94当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.95当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.96当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.97当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.98当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.99当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.01当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.02当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.03当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.04当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.05当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.06当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.07当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.08当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.09当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.1当量である。いくつかの実施形態では、カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり1.2当量である。
いくつかの実施形態では、αケトグルタル酸は、カルシウム塩と、約40℃以上、約90℃以下、あるいは約40℃〜約90℃、または約65℃〜約75℃の範囲で接触させられる。
いくつかの実施形態では、αケトグルタル酸のビスアルカリ金属塩およびカルシウム塩と水の混合物は少なくとも30分、少なくとも約1時間、少なくとも約2時間、少なくとも約3時間、または少なくとも約4時間、攪拌される。
いくつかの実施形態では、プロセスは、αケトグルタル酸カルシウムを分離することをさらに含む。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは水で洗浄される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは真空源に曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に曝露される。いくつかの実施形態では、熱源は熱気ストリーム、オーブン、またはIRランプを含む。
いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも30℃〜少なくとも150℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも50℃〜少なくとも150℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも60℃〜少なくとも100℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも70℃〜少なくとも90℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも80℃〜少なくとも85℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも50℃〜少なくとも60℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも50℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも60℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも70℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも80℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも90℃の温度まで加熱される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは少なくとも100℃の温度まで加熱される。
いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に1〜18時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に2〜15時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に3〜15時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に4〜12時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に5〜10時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に6〜8時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に2時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に4時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に6時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に8時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に10時間曝露される。いくつかの実施形態では、分離されたαケトグルタル酸カルシウムは熱源に12時間曝露される。
a)αケトグルタル酸を重炭酸ナトリウムと水の混合物と接触させ、これにより、αケトグルタル酸二ナトリウムを形成させる工程;ならびに
b)カルシウム塩と水の混合物をαケトグルタル酸二ナトリウムと接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させる工程
を含み;
重炭酸ナトリウムと水の混合物は1当量の水あたり0.27当量の重炭酸ナトリウムを含有し;
αケトグルタル酸は1当量の重炭酸ナトリウムあたり0.74当量であり;
αケトグルタル酸は、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃の重炭酸ナトリウムと水の溶液と接触させられ;
αケトグルタル酸および重炭酸ナトリウムと水の溶液は約2時間、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃で攪拌され;
カルシウム塩は塩化カルシウムであり;
カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.2〜約0.5当量のカルシウム塩を含有し;
カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.95当量であり;
αケトグルタル酸二ナトリウムおよびカルシウム塩と水の混合物は65℃〜70℃で攪拌され;ならびに
αケトグルタル酸二ナトリウムおよびカルシウム塩と水の混合物は4時間攪拌される。
a)αケトグルタル酸を炭酸ナトリウムと水の合物と接触させ、これにより、αケトグルタル酸二ナトリウムを形成させる工程;ならびに
b)カルシウム塩と水の混合物をαケトグルタル酸二ナトリウムと接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させる工程
を含み;
炭酸ナトリウムと水の混合物は1当量の水あたり0.18当量の炭酸ナトリウムを含有し;
αケトグルタル酸は1当量の炭酸ナトリウムあたり1.14当量であり;
αケトグルタル酸は、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃の炭酸ナトリウムと水の溶液と接触させられ;
αケトグルタル酸および炭酸ナトリウムと水の溶液は2時間、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃で攪拌され;
カルシウム塩は塩化カルシウムであり;
カルシウム塩と水の混合物は1当量の水あたり0.2〜約0.5当量のカルシウム塩を含有し;
カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.95当量であり;
αケトグルタル酸二ナトリウムおよびカルシウム塩と水の混合物は65℃〜70℃で攪拌され;ならびに
αケトグルタル酸二ナトリウムおよびカルシウム塩と水の混合物は4時間攪拌される。
a)αケトグルタル酸と水の混合物を塩基と接触させ、これにより、αケトグルタル酸二ナトリウムを形成させる工程;ならびに
b)αケトグルタル酸二ナトリウムを亜鉛塩と水の混合物と接触させ、これにより、αケトグルタル酸亜鉛を形成させる工程
を含む。
この明細書で言及される全ての刊行物、特許、および特許出願は、各個々の刊行物、特許、および特許出願が特定的に、かつ個々に、参照により組み込まれることが示されたのと同じ程度まで、本明細書で、参照により組み込まれる。
下記実施例は例示目的のためにのみ提供され、本開示の完全な例示であることが意図され、本明細書で提供される特許請求の範囲を制限することは意図されない。
それらの条件下でのCa−AKGの調製では、不純物の形成に至ることが本明細書で発見されている。インプロセス材料は精製することができるが、約90.3−97.4%までである(実施例1−7を参照されたい)。その上、変換収率は55−83wt/wt%の範囲にすぎなかった。
緩衝液の調製:約2.72gのリン酸二水素カリウムを量り、1000mL水中に入れ、溶解、混合させる。2.0mLのオルトリン酸を緩衝溶液に添加し、混合する。0.45uまたはより微細な多孔度のメンブランフィルタに通して濾過する。
Ru=試料溶液からの各不純物ピークのピーク応答(公知/個々の未知/COFピークを除く全ての合計)。
Rs=標準溶液からの対応する標準の平均面積ピーク応答。
Cu=試料溶液の濃度。
Cs=標準溶液中の対応する標準の濃度。
P=対応する標準力価
緩衝液および希塩酸を上記のように調製した。
重炭酸ナトリウム(552g、6.57mol)を2000mLの水に溶解させた。αケトグルタル酸(400g、2.73mol)を15−20℃で添加した。溶液を2時間15−20℃で攪拌した。反応塊を800mLの水に溶解させた塩化カルシウム(400g、3.61mol)の溶液に室温で添加した。反応塊を65−70℃で4−5時間攪拌した。得られた沈殿物を収集し、400mLの水で洗浄した。ウェットスラリーを1200mLの水に投入し、65−70℃で1時間加熱した。反応混合物を40−45℃まで冷却した。反応混合物を濾過し、400mLの水で洗浄した。固体を50−60℃で10時間乾燥させ、501gを得た(収率:1.25w/w)。
Claims (36)
- a)αケトグルタル酸を酸のアルカリ金属塩と接触させ、前記アルカリ金属塩の共役酸は、約4〜約12の少なくとも1つのpKaを有し、これにより、αケトグルタル酸のビス塩を形成させること;ならびに
b)αケトグルタル酸の前記ビス塩をカルシウム塩と接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させること
を含む、αケトグルタル酸カルシウムを製造するための方法。 - a)αケトグルタル酸を酸のアルカリ金属塩および水と接触させ、約5.0〜約11.9の範囲のpHを有する溶液を形成させ、これにより、αケトグルタル酸のビス塩を形成させること;ならびに
b)αケトグルタル酸の前記ビス塩をカルシウム塩および水と接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させること
を含む、αケトグルタル酸カルシウムを製造するための方法。 - 前記αケトグルタル酸は水と混合される、請求項1に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸と水の混合物は、1当量の水あたり約0.05〜約0.5当量のαケトグルタル酸から調製される、またはこれを含む、請求項3に記載の方法。
- 前記アルカリ金属塩は水と混合される、請求項1に記載の方法。
- アルカリ金属塩と水の混合物は、1当量の水あたり約0.1〜約0.35当量のアルカリ金属塩から調製される、またはこれを含む、請求項5に記載の方法。
- 前記アルカリ金属塩は、重炭酸および炭酸のリチウム、ナトリウム、およびカリウム塩、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アルカリ金属塩は、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、またはそれらの混合物である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アルカリ金属塩は重炭酸ナトリウムである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記重炭酸ナトリウムと水の混合物は、1当量の水あたり約0.2〜約0.3当量の重炭酸ナトリウムを含有する、請求項9に記載の方法。
- 前記アルカリ金属塩は炭酸ナトリウムである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記炭酸ナトリウムと水の混合物は、1当量の水あたり約0.05〜約0.2当量の炭酸ナトリウムを含有する、請求項11に記載の方法。
- 前記アルカリ金属塩は前記αケトグルタル酸に添加され、任意であらかじめ決められた期間後に、少なくとも約6.5のpHを有する混合物を形成する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アルカリ金属塩は前記αケトグルタル酸に添加され、任意であらかじめ決められた期間後に、約6.5〜約9のpHを有する混合物を形成する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸は、1当量のアルカリ金属塩あたり約0.5〜約3当量である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸は、1当量の重炭酸ナトリウムあたり、約0.7〜約0.9当量である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸は、1当量の炭酸ナトリウムあたり約1.0〜約2.8当量である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸は、約50℃以下の前記重炭酸ナトリウムと水の混合物と接触させられる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸は、約10℃〜約50℃の前記重炭酸ナトリウムと水の混合物と接触させられる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸は、約10℃〜約35℃の前記重炭酸ナトリウムと水の混合物と接触させられる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸および前記重炭酸ナトリウムと水の混合物は少なくとも約30分間攪拌される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸および前記重炭酸ナトリウムと水の混合物は少なくとも約1時間攪拌される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸および前記重炭酸ナトリウムと水の混合物は少なくとも約2時間攪拌される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カルシウム塩はギ酸カルシウム、酢酸カルシウム、および塩化カルシウムからなる群より選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カルシウム塩は塩化カルシウムである、請求項24に記載の方法。
- 前記カルシウム塩は水と混合される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記カルシウム塩と水の混合物は、1当量の水あたり約0.1〜約1当量の前記カルシウム塩から調製される、またはこれを含む、請求項26に記載の方法。
- 前記カルシウム塩は1当量のαケトグルタル酸あたり0.5〜2当量である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸の前記ビスアルカリ金属塩は、約40℃〜約90℃の前記カルシウム塩と水の混合物と接触させられる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸の前記ビスアルカリ金属塩および前記カルシウム塩と水の混合物は、少なくとも約30分間攪拌される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸カルシウムを乾燥させることをさらに含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸カルシウムを約20%〜約5%の含水量まで乾燥させることをさらに含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸カルシウムを乾燥させることをさらに含み、前記乾燥αケトグルタル酸カルシウムは50%未満のαケトグルタル酸カルシウム二水和物である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記αケトグルタル酸カルシウムを乾燥させることをさらに含み、前記乾燥αケトグルタル酸カルシウムは少なくとも50%のαケトグルタル酸カルシウム一水和物である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- a)αケトグルタル酸を重炭酸ナトリウムと水の溶液と接触させ、これにより、αケトグルタル酸二ナトリウムを形成させること;ならびに
b)前記αケトグルタル酸二ナトリウムを塩化カルシウムと水の溶液と接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させること
を含み;
前記重炭酸ナトリウムの溶液は1当量の水あたり約0.27当量の重炭酸ナトリウムから調製され;
前記αケトグルタル酸は1当量の重炭酸ナトリウムあたり約0.74当量であり;
前記αケトグルタル酸は、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃の前記重炭酸ナトリウムと水の溶液と接触させられ;
前記αケトグルタル酸および前記重炭酸ナトリウムと水の溶液は約2時間、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃で攪拌され;
前記塩化カルシウムの溶液は1当量の水あたり約0.2〜約0.5当量の前記塩化カルシウムから調製され;
前記塩化カルシウムは1当量のαケトグルタル酸あたり約0.95当量であり;
前記αケトグルタル酸二ナトリウムおよび前記塩化カルシウムの溶液は約4時間、65℃〜70℃で攪拌される、αケトグルタル酸カルシウムを製造する方法。 - a)αケトグルタル酸を炭酸ナトリウムと水の溶液と接触させ、これにより、αケトグルタル酸二ナトリウムを形成させること;ならびに
b)前記αケトグルタル酸二ナトリウムを塩化カルシウムと水の溶液と接触させ、これにより、αケトグルタル酸カルシウムを形成させること
を含み;
前記炭酸ナトリウムの溶液は1当量の水あたり約0.18当量の炭酸ナトリウムから調製され;
前記αケトグルタル酸は1当量の炭酸ナトリウムあたり約1.14当量であり;
前記αケトグルタル酸は、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃の前記炭酸ナトリウムと水の溶液と接触させられ;
前記αケトグルタル酸および前記炭酸ナトリウムと水の溶液は2時間、約10℃〜約35℃、または約10℃〜約25℃で攪拌され;
前記塩化カルシウムの溶液は1当量の水あたり約0.2〜約0.5当量の前記塩化カルシウムから調製され;
前記塩化カルシウムは1当量のαケトグルタル酸あたり約0.95当量であり;
前記αケトグルタル酸二ナトリウムおよび前記カルシウム塩と水の溶液は約4時間、65℃〜70℃で攪拌される、αケトグルタル酸カルシウムを製造する方法。
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US20090005437A1 (en) | 2004-08-09 | 2009-01-01 | Eyal Gottlieb | Alpha-Ketoglutarates and Their Use as Therapeutic Agents |
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EA201101522A1 (ru) | 2009-05-11 | 2012-09-28 | БЕРГ БАЙОСИСТЕМЗ, ЭлЭлСи | Способы лечения болезней с использованием эпиметаболического переключателя (коэнзим q10) |
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JP5712207B2 (ja) | 2009-06-12 | 2015-05-07 | ジェネレックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 脳疾患及び状態の予防及び治療のための組成物及び方法 |
US9486402B2 (en) | 2009-06-30 | 2016-11-08 | Derman Biomedicine Co. Ltd | Compositions containing berberine or analogs thereof for treating rosacea or red face related skin disorders |
US9283257B2 (en) | 2009-11-12 | 2016-03-15 | Nox Technologies, Inc. | Compositions comprising solanum tuberosum for lowering cytosolic NADH level to mimic calorie restriction |
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US20140056862A1 (en) | 2011-04-18 | 2014-02-27 | Nestec S.A. | Nutritional compositions having alpha-hica and alpha-ketoglutarate |
US9248185B2 (en) | 2011-06-16 | 2016-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Methods of increasing satellite cell proliferation |
WO2013152120A2 (en) | 2012-04-03 | 2013-10-10 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Compositions and methods for promoting intestinal stem cell function |
ITBO20120226A1 (it) | 2012-04-24 | 2013-10-25 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni comprendenti ornitina alfa-chetoglutarato, processi per il loro ottenimento e il loro uso. |
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CN102976927A (zh) * | 2012-12-26 | 2013-03-20 | 天津天成制药有限公司 | α-酮戊二酸钙的制备方法 |
WO2014103475A1 (ja) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | 株式会社林原 | アンチエイジング用皮膚外用組成物及びその製造方法 |
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US9511057B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-12-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for treating denervation-induced muscle atrophy |
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