CN101759553A - α-酮酸钙的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及α-酮酸钙的制备方法。将α-酮酸加入适量的水中,用碳酸钙或碳酸氢钙调节PH值3-6,温度控制在0℃-40℃,浓缩,结晶,得产品α-酮酸钙。此工艺简单易于操作,只需一步即可完成反应,无其它副产物生产,产品收率高,质量好。此工艺可用于α-酮酸钙的工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成的技术领域,尤其是α-酮酸钙的制备方法。
背景技术
α-酮酸是动植物新陈代谢的重要产物,也是合成各种有用的有机化合物如α-氨基酸、α-羟基酸等的重要中间体。α-酮酸盐能有效地应用于慢性肾功能衰竭-尿毒症等疾病的治疗中,对药物发展具有重要意义。与α-酮酸纳盐相比,α-酮酸钙在离子平衡中阳离子大量降低的问题尤为重要,而这种离子平衡对于肾脏疾病尤为关键。
因此,人们渴望拥有一个简单、高产、经济的方法,可以很容易地大规模生产这些α-酮酸钙盐。
现有技术中有一些制备α-酮酸钙的方法。一种方法是先制备α-酮酸的碱金属盐,再与卤化钙溶液进行离子交换制得α-酮酸钙。由于大多数钙盐具有水溶性,此方法效果不好。另一种方法是α-酮酸直接与氢氧化钙(参见GB1550993),或在有机碱的存在下与氯化钙反应(参见US4076745)来制备相应的钙盐。经验证,此方法所得钙盐含量偏低(以相应酸计),申请人认为所得钙盐有可能含有部分单酸钙盐,并非全部为想要的双酸钙盐。另外,α-酮酸与氯化钙反应会放出有毒气体氯化氢,必须加碱中和,造成环境污染,又增加了成本。
在本发明中,直接将α-酮酸与碳酸钙或碳酸氢钙反应,反应过程中由于产生的二氧化碳可以排出反应体系,这样就促进了双酸钙盐的形成。经检验,所得产品含量(以相应酸计)符合药用标准。
本发明方法虽然在美国专利US4076745有所提及并认为不能大量生产,但并未有详细描述。经试验,本方法环境友好,成本低,完全能够工业化大生产。
发明内容
本发明涉及α-酮酸钙的制备方法。具体说本发明涉及式(I)所表示的α-酮酸钙的制备
其中R为直链或支链的低级烷基或芳烷基,如异丙基、异丁基、仲丁基、苄基等。
本发明的α-酮酸钙的制备工艺包括:
(1)将α-酮酸加入适量的水(或醇水混合液)中,搅拌下,用碳酸钙或碳酸氢钙调节PH值3-6,温度控制在0℃-40℃;
(2)反应液用适量乙酸乙酯萃取,回收未反应的α-酮酸。水层浓缩至干,残余物用适量水结晶,得白色固体,即为α-酮酸钙。
因此本发明提供了一种简单有效的α-酮酸钙的制备方法。反应过程中无副产物生成,未反应α-酮酸可回收套用。所得产品易于分离和提纯。
反应的温度在℃-40℃,优选的温度是10℃-25℃。
反应过程中PH值调至3-6,优选调至4-5.
采用上述工艺制备的α-酮酸钙,含量高,收率高,可用于生产相应的制剂。
下面结合具体实例对本发明作进一步描述。
具体实施方式
实施例1
在25℃下,将69.6克,0.6摩尔3-甲基-2-氧代丁酸加入到1000ml三口瓶中,加入400ml纯化水,搅拌,用碳酸钙调节PH值至5,继续搅拌一小时。反应结束,反应液用200ml乙酸乙酯萃取,有机层浓缩回收未反应的酸。水层浓缩至干,残余物用水结晶,得白色固体57.2g,收率70.6%。
实施例2
在25℃下,将130克,1摩尔4-甲基-2-氧代戊酸加入到1000ml三口瓶中,加入700ml纯化水,搅拌,用碳酸氢钙调节PH值至4.5,继续搅拌一小时。反应结束,反应液用350ml乙酸乙酯萃取,有机层浓缩回收未反应的酸。水层浓缩至干,残余物用水结晶,得白色固体121g,收率81.2%。
实施例3
在25℃下,将130克,1摩尔3-甲基-2-氧代戊酸加入到1000ml三口瓶中,加入700ml纯化水,搅拌,用碳酸钙调节PH值至5,继续搅拌一小时。反应结束,反应液用350ml乙酸乙酯萃取,有机层浓缩回收未反应的酸。水层浓缩至干,残余物用水结晶,得白色固体116g,收率77.9%。
实施例4
在25℃下,将164克,1摩尔3-苯基-2-氧代丙酸加入到1000ml三口瓶中,加入400ml纯化水和200ml甲醇,搅拌,用碳酸氢钙调节PH值至5,继续搅拌一小时。反应结束,反应液用200ml乙酸乙酯萃取,有机层浓缩回收未反应的酸。水层浓缩至干,残余物用水结晶,得白色固体148g,收率80.9%。
Claims (2)
1.一种α-酮酸钙的制备方法,其特征在于在0℃-40℃下,将α-酮酸加入水中,用碳酸钙或碳酸氢钙调节PH值3-6,浓缩,结晶,得α-酮酸钙。
2.根据权利要求1,所述的α-酮酸为3-甲基-2-氧代丁酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代戊酸、3-苯基-2-氧代丙酸。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102050725A (zh) * | 2010-12-03 | 2011-05-11 | 浙江新和成股份有限公司 | 一种α-酮苯丙氨酸钙的制备方法 |
CN102584570A (zh) * | 2012-01-30 | 2012-07-18 | 浙江新和成股份有限公司 | α-酮苯丙氨酸钙一水合物晶体及其制备方法 |
CN102675079A (zh) * | 2012-03-26 | 2012-09-19 | 浙江昂利泰制药有限公司 | 一种脂肪族α-酮酸钙的回收方法 |
US11802103B2 (en) | 2018-09-25 | 2023-10-31 | Ponce De Leon Health Designated Activity Company | Process of making calcium alpha-ketoglutarate |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4076745A (en) * | 1976-07-08 | 1978-02-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids |
JPH1036312A (ja) * | 1996-07-25 | 1998-02-10 | Toray Ind Inc | ピルビン酸を含む液のpHの調製方法 |
-
2008
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4076745A (en) * | 1976-07-08 | 1978-02-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids |
JPH1036312A (ja) * | 1996-07-25 | 1998-02-10 | Toray Ind Inc | ピルビン酸を含む液のpHの調製方法 |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102050725A (zh) * | 2010-12-03 | 2011-05-11 | 浙江新和成股份有限公司 | 一种α-酮苯丙氨酸钙的制备方法 |
CN102050725B (zh) * | 2010-12-03 | 2013-11-06 | 浙江新和成股份有限公司 | 一种α-酮苯丙氨酸钙的制备方法 |
CN102584570A (zh) * | 2012-01-30 | 2012-07-18 | 浙江新和成股份有限公司 | α-酮苯丙氨酸钙一水合物晶体及其制备方法 |
CN102584570B (zh) * | 2012-01-30 | 2015-01-14 | 浙江新和成股份有限公司 | α-酮苯丙氨酸钙一水合物晶体及其制备方法 |
CN102675079A (zh) * | 2012-03-26 | 2012-09-19 | 浙江昂利泰制药有限公司 | 一种脂肪族α-酮酸钙的回收方法 |
CN102675079B (zh) * | 2012-03-26 | 2014-07-02 | 浙江昂利泰制药有限公司 | 一种脂肪族α-酮酸钙的回收方法 |
US11802103B2 (en) | 2018-09-25 | 2023-10-31 | Ponce De Leon Health Designated Activity Company | Process of making calcium alpha-ketoglutarate |
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