CN101759553A - α-酮酸钙的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及α-酮酸钙的制备方法。将α-酮酸加入适量的水中，用碳酸钙或碳酸氢钙调节PH值3-6，温度控制在0℃-40℃，浓缩，结晶，得产品α-酮酸钙。此工艺简单易于操作，只需一步即可完成反应，无其它副产物生产，产品收率高，质量好。此工艺可用于α-酮酸钙的工业化生产。

Description

α-酮酸钙的制备方法

技术领域

本发明涉及药物合成的技术领域，尤其是α-酮酸钙的制备方法。

背景技术

α-酮酸是动植物新陈代谢的重要产物，也是合成各种有用的有机化合物如α-氨基酸、α-羟基酸等的重要中间体。α-酮酸盐能有效地应用于慢性肾功能衰竭-尿毒症等疾病的治疗中，对药物发展具有重要意义。与α-酮酸纳盐相比，α-酮酸钙在离子平衡中阳离子大量降低的问题尤为重要，而这种离子平衡对于肾脏疾病尤为关键。

因此，人们渴望拥有一个简单、高产、经济的方法，可以很容易地大规模生产这些α-酮酸钙盐。

现有技术中有一些制备α-酮酸钙的方法。一种方法是先制备α-酮酸的碱金属盐，再与卤化钙溶液进行离子交换制得α-酮酸钙。由于大多数钙盐具有水溶性，此方法效果不好。另一种方法是α-酮酸直接与氢氧化钙(参见GB1550993)，或在有机碱的存在下与氯化钙反应(参见US4076745)来制备相应的钙盐。经验证，此方法所得钙盐含量偏低(以相应酸计)，申请人认为所得钙盐有可能含有部分单酸钙盐，并非全部为想要的双酸钙盐。另外，α-酮酸与氯化钙反应会放出有毒气体氯化氢，必须加碱中和，造成环境污染，又增加了成本。

在本发明中，直接将α-酮酸与碳酸钙或碳酸氢钙反应，反应过程中由于产生的二氧化碳可以排出反应体系，这样就促进了双酸钙盐的形成。经检验，所得产品含量(以相应酸计)符合药用标准。

本发明方法虽然在美国专利US4076745有所提及并认为不能大量生产，但并未有详细描述。经试验，本方法环境友好，成本低，完全能够工业化大生产。

发明内容

本发明涉及α-酮酸钙的制备方法。具体说本发明涉及式(I)所表示的α-酮酸钙的制备

其中R为直链或支链的低级烷基或芳烷基，如异丙基、异丁基、仲丁基、苄基等。

本发明的α-酮酸钙的制备工艺包括：

(1)将α-酮酸加入适量的水(或醇水混合液)中，搅拌下，用碳酸钙或碳酸氢钙调节PH值3-6，温度控制在0℃-40℃；

(2)反应液用适量乙酸乙酯萃取，回收未反应的α-酮酸。水层浓缩至干，残余物用适量水结晶，得白色固体，即为α-酮酸钙。

因此本发明提供了一种简单有效的α-酮酸钙的制备方法。反应过程中无副产物生成，未反应α-酮酸可回收套用。所得产品易于分离和提纯。

反应的温度在℃-40℃，优选的温度是10℃-25℃。

反应过程中PH值调至3-6，优选调至4-5.

采用上述工艺制备的α-酮酸钙，含量高，收率高，可用于生产相应的制剂。

下面结合具体实例对本发明作进一步描述。

具体实施方式

实施例1

在25℃下，将69.6克，0.6摩尔3-甲基-2-氧代丁酸加入到1000ml三口瓶中，加入400ml纯化水，搅拌，用碳酸钙调节PH值至5，继续搅拌一小时。反应结束，反应液用200ml乙酸乙酯萃取，有机层浓缩回收未反应的酸。水层浓缩至干，残余物用水结晶，得白色固体57.2g，收率70.6％。

实施例2

在25℃下，将130克，1摩尔4-甲基-2-氧代戊酸加入到1000ml三口瓶中，加入700ml纯化水，搅拌，用碳酸氢钙调节PH值至4.5，继续搅拌一小时。反应结束，反应液用350ml乙酸乙酯萃取，有机层浓缩回收未反应的酸。水层浓缩至干，残余物用水结晶，得白色固体121g，收率81.2％。

实施例3

在25℃下，将130克，1摩尔3-甲基-2-氧代戊酸加入到1000ml三口瓶中，加入700ml纯化水，搅拌，用碳酸钙调节PH值至5，继续搅拌一小时。反应结束，反应液用350ml乙酸乙酯萃取，有机层浓缩回收未反应的酸。水层浓缩至干，残余物用水结晶，得白色固体116g，收率77.9％。

实施例4

在25℃下，将164克，1摩尔3-苯基-2-氧代丙酸加入到1000ml三口瓶中，加入400ml纯化水和200ml甲醇，搅拌，用碳酸氢钙调节PH值至5，继续搅拌一小时。反应结束，反应液用200ml乙酸乙酯萃取，有机层浓缩回收未反应的酸。水层浓缩至干，残余物用水结晶，得白色固体148g，收率80.9％。

Claims (2)

1.一种α-酮酸钙的制备方法，其特征在于在0℃-40℃下，将α-酮酸加入水中，用碳酸钙或碳酸氢钙调节PH值3-6，浓缩，结晶，得α-酮酸钙。

2.根据权利要求1，所述的α-酮酸为3-甲基-2-氧代丁酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代戊酸、3-苯基-2-氧代丙酸。