CN101333165B - 一种戊二酸单甲酯的合成方法 - Google Patents
一种戊二酸单甲酯的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101333165B CN101333165B CN2008100634302A CN200810063430A CN101333165B CN 101333165 B CN101333165 B CN 101333165B CN 2008100634302 A CN2008100634302 A CN 2008100634302A CN 200810063430 A CN200810063430 A CN 200810063430A CN 101333165 B CN101333165 B CN 101333165B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- suspension
- reactor
- mixture
- sodium methylate
- monomethyl glutarate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用戊二酸酐和甲醇钠于低温下反应制备戊二酸单甲酯的方法,包括如下步骤:1)将1重量份的甲醇钠投入带搅拌的反应装置中,加入4~10重量份的无水二氯甲烷,搅拌使其呈悬浮液,冷至0℃~-20℃;2)将1.0~2.0重量份的戊二酸酐投入另一带搅拌的反应装置中,加入5~10重量份的无水二氯甲烷,搅拌使其溶解,冷至0℃~-20℃;3)将上述戊二酸酐溶液于0.5~1.0小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中,滴毕保温,再滴加盐酸水溶液调pH至2.0~2.5;4)静置分层,水层用二氯甲烷萃取2~3次,合并有机层,经硫酸镁干燥后脱除溶剂即可。本发明没有副产物戊二酸双甲酯生成,只需浓缩脱除溶剂,不需对产物进行蒸馏,戊二酸单甲酯的纯度和收率高。
Description
技术领域
本发明涉及化合物的合成方法,一种戊二酸单甲酯的合成方法。
背景技术
戊二酸单甲酯是一种重要的有机合成试剂,广泛用于医药、农药等的合成。根据文献报道,戊二酸单甲酯的合成主要以戊二酸酐和甲醇为原料,具体方法有以下几种:
(1)戊二酸酐和甲醇回流反应制备戊二酸单甲酯(Journal of the AmericanChemical Society,76,2302-2304,1954),收率为70%。
(2)以氯仿为溶剂,戊二酸酐和等摩尔的甲醇回流反应制备戊二酸单甲酯(Tetrahedron,51(3),695-702,1995),文献报道收率接近100%。
(3)在二异丙基乙基胺存在下,戊二酸酐和过量的甲醇于室温下反应,经强酸性离子交换树脂处理后可定量得到戊二酸单甲酯(Journal of OrganicChemistry,71(12),4565-4577,2006)。
(4)以甲醇钠为催化剂,戊二酸酐和过量的甲醇于室温下反应制备戊二酸单甲酯(WO2006137080),文献报道收率为98%。
以上四种合成戊二酸单甲酯的方法均在室温或回流条件下进行,形成戊二酸双甲酯的副反应不可避免,因此选择性较差,收率较低,且戊二酸单甲酯与戊二酸双甲酯分离较难,产品纯度不高。
发明内容
本发明的目的是针对戊二酸单甲酯合成方法中存在的问题,提供一种用戊二酸酐和甲醇钠于低温下反应制备戊二酸单甲酯的方法。
包括如下步骤:
1)将1重量份的甲醇钠投入一反应装置中,加入4~10重量份的无水二氯甲烷,搅拌使其呈悬浮液,冷至0℃~-20℃;
2)将1.0~2.0重量份的戊二酸酐投入另一反应装置中,加入5~10重量份的无水二氯甲烷,搅拌使其溶解,冷至0℃~-20℃;
3)将上述戊二酸酐溶液于0.5~1.0小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中,滴毕保温0.5~2.0小时,再滴加5~10%的盐酸水溶液调pH至2.0~2.5;
4)静置分层,水层用5~10重量份的二氯甲烷进行萃取,萃取2~3次,合并有机层,经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯。
本发明的优点是:没有副产物戊二酸双甲酯生成,只需浓缩脱除溶剂,不需对产物进行蒸馏,戊二酸单甲酯的纯度和收率高。
具体实施方式
下面结合实施例予以详细说明。
实施例1
将10g甲醇钠投入500ml烧瓶中,加入100g的无水二氯甲烷,搅拌使其呈悬浮液,冷至-20℃,与此同时,将10g戊二酸酐投入另一500ml烧瓶中,加入50g无水二氯甲烷,搅拌使其溶解,冷至-20℃。将上述戊二酸酐溶液于0.5小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中,滴毕保温0.5小时,再滴加10%的盐酸水溶液调pH至2.0。静置分层,水层用50g二氯甲烷进行萃取,共萃取2次,将所有有机层合并,经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯12.5g,纯度99.7%,收率为97.3%。
实施例2
将10g甲醇钠投入500ml烧瓶中,加入80g的无水二氯甲烷,搅拌使其呈悬浮液,冷至0℃,与此同时,将15g戊二酸酐投入另一500ml烧瓶中,加入60g无水二氯甲烷,搅拌使其溶解,冷至0℃。将上述戊二酸酐溶液于0.5小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中,滴毕保温1小时,再滴加10%的盐酸水溶液调pH至2.0。静置分层,水层用60g二氯甲烷进行萃取,共萃取3次,将所有有机层合并,经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯18.9g,纯度99.8%,收率为98.2%。
实施例3
将10g甲醇钠投入500ml烧瓶中,加入60g的无水二氯甲烷,搅拌使其呈悬浮液,冷至-10℃,与此同时,将20g戊二酸酐投入另一500ml烧瓶中,加入80g无水二氯甲烷,搅拌使其溶解,冷至-10℃。将上述戊二酸酐溶液于1小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中,滴毕保温1.5小时,再滴加5%的盐酸水溶液调pH至2.5。静置分层,水层用80g二氯甲烷进行萃取,共萃取3次,将所有有机层合并,经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯25.4g,纯度99.5%,收率为98.7%。
实施例4
将10g甲醇钠投入500ml烧瓶中,加入40g的无水二氯甲烷,搅拌使其呈悬浮液,冷至-10℃,与此同时,将20g戊二酸酐投入另一500ml烧瓶中,加入100g无水二氯甲烷,搅拌使其溶解,冷至-10℃。将上述戊二酸酐溶液于1小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中,滴毕保温2小时,再滴加5%的盐酸水溶液调pH至2.5。静置分层,水层用100g二氯甲烷进行萃取,共萃取3次,将所有有机层合并,经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯25.1g,纯度99.8%,收率为97.8%。
对比实施例1
将10g戊二酸酐投入500ml烧瓶中,加入100g氯仿和2.8g甲醇,搅拌下升温至回流反应5小时,而后浓缩脱除溶剂得到残留物12.7g,经分析戊二酸单甲酯含量仅为81.6%。
对比实施例2
将20g戊二酸酐投入200ml烧瓶中,加入40g甲醇和0.2g甲醇钠,于25℃下搅拌反应6小时,而后减压浓缩脱除溶剂得到残留物26.1g,经分析戊二酸单甲酯含量仅为62.3%。
Claims (1)
1.一种用戊二酸酐和甲醇钠于低温下反应制备戊二酸单甲酯的方法,其特征在于包括如下步骤:
1)将1重量份的甲醇钠投入一反应装置中,加入4~10重量份的无水二氯甲烷,搅拌使其呈悬浮液,冷至0℃~-20℃;
2)将1.0~2.0重量份的戊二酸酐投入另一反应装置中,加入5~10重量份的无水二氯甲烷,搅拌使其溶解,冷至0℃~-20℃;
3)将上述戊二酸酐溶液于0.5~1.0小时内滴加至上述甲醇钠悬浮液中,滴毕保温0.5~2.0小时,再滴加5~10%的盐酸水溶液调pH至2.0~2.5;
4)静置分层,水层用5~10重量份的二氯甲烷进行萃取,萃取2~3次,合并有机层,经硫酸镁干燥后脱除溶剂得到产物戊二酸单甲酯。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2008100634302A CN101333165B (zh) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | 一种戊二酸单甲酯的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2008100634302A CN101333165B (zh) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | 一种戊二酸单甲酯的合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101333165A CN101333165A (zh) | 2008-12-31 |
CN101333165B true CN101333165B (zh) | 2011-05-04 |
Family
ID=40196086
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2008100634302A Expired - Fee Related CN101333165B (zh) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | 一种戊二酸单甲酯的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101333165B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102260171B (zh) * | 2011-05-11 | 2013-12-18 | 台州市海峰医化有限公司 | 戊二酸单甲酯钠盐及戊二酸单甲酯的合成方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008009897A1 (en) * | 2006-07-15 | 2008-01-24 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Process for preparing pregabalin and its opposite enantiomer |
-
2008
- 2008-08-05 CN CN2008100634302A patent/CN101333165B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008009897A1 (en) * | 2006-07-15 | 2008-01-24 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Process for preparing pregabalin and its opposite enantiomer |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Hiroshi Oda et al..Synthesis of 5,12-DiHETE Derivative by Palladium-Catalyzed Ternary Coupling between Vinylic Halide, a Vinylic Tin Compound, and Norbornadiene.《Tetrahedron》.1995,第51卷(第3期),695-702. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101333165A (zh) | 2008-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103641731A (zh) | 苯基乙酰胺化合物的制造方法 | |
JP2011513282A (ja) | 2−アルコキシメチレン−4,4−ジフルオロ−3−オキソ酪酸アルキルの製造方法 | |
EA016093B1 (ru) | Способ превращения нитрильных соединений в карбоновые кислоты и соответствующие эфиры | |
CN109232178B (zh) | 制备高纯度羟基酪醇的新方法 | |
CN102503805A (zh) | 利用重排反应制备4-联苯乙酸的方法 | |
JP6149104B2 (ja) | トリアゾール化合物の調製方法 | |
CN101333165B (zh) | 一种戊二酸单甲酯的合成方法 | |
WO2014068333A2 (en) | New process | |
CN104803882B (zh) | 一种化合物及其制备方法和应用 | |
CN102952028A (zh) | 一种l-肉碱及其中间体的制备方法 | |
CN106748843A (zh) | 一种左卡尼汀的制备方法 | |
CN101717346B (zh) | 辣椒碱同系物的人工合成方法 | |
CN103804234B (zh) | α-甲基-(3,4-二甲氧基苯基)-α-氨基丙腈的合成方法 | |
CN107674016B (zh) | 特拉匹韦中间体的制备方法及其中间体 | |
CN111056971A (zh) | 一种2-羟基羧酸酯的合成方法 | |
CN112321475B (zh) | 一种γ-氨基酸类似物及其合成方法 | |
CN102140071A (zh) | 2-(4-叔丁基苯基)-氰基乙酸(2-甲氧基)乙基酯的合成方法 | |
CN110330422B (zh) | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸的制备方法 | |
US20100185012A1 (en) | Method for producing optically active trans-2-aminocyclohexanol and intermediate of optically active trans-2-aminocyclohexanol | |
CN109096098A (zh) | 一种反式-1,3-二羟基环丁烷-1-羧酸的制备方法 | |
KR20090101462A (ko) | 프레가발린-4-엘리미네이트, 프레가발린 5-엘리미네이트, 기준 마커 및 표준물로서의 이들의 용도, 및 이들을 낮은 수준으로 함유하는 프레가발린의 제조 방법 | |
CN103864679A (zh) | 一种3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法 | |
CN103360241B (zh) | 光学纯5-氧代三环[2,2,1,02,6]庚烷-3-羧酸的制备方法 | |
CN101560194B (zh) | 一种合成1,3-噁嗪-2,4-二酮类化合物的方法 | |
US7629490B2 (en) | Process for hydrolysing cyclopropanecarboxylic esters to the free acid |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110504 Termination date: 20170805 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |