JP2022105137A - インスリンアナログおよび/またはインスリン誘導体の安定化された医薬製剤 - Google Patents
インスリンアナログおよび/またはインスリン誘導体の安定化された医薬製剤 Download PDFInfo
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Abstract
Description
の化学経路を開示している。Patelら(非特許文献3)は、ペプチド分解の化学経路を開
示している。Tyler-Crossら(非特許文献4)は、小さなペプチド中のアスパラギン残基
のアミド分解の速度および機構におけるアミノ酸配列、緩衝液およびイオン濃度の効果を開示している。特許文献6は、インスリン製剤における、またはそれに関する改善を開示している。特許文献7は、安定化されたインスリン製剤を開示している。Gallowayら(非特許文献5)は、インスリンの新たな形態を開示している。Jacksonらは、中性のレギュ
ラーインスリンに関するいくつかの態様を開示している(非特許文献6)。Lill(非特許文献7)は、インスリン製剤に関連して一般的な態様を開示している。医薬品Berlinsuli
n(R)H Normal 3mL Penのドイツ語の製品仕様書は、ヒトインスリン、メタクレゾール、グリセロール、水ならびに場合により塩酸および水酸化ナトリウムを含有する製剤を開示している。医薬品Actrapid(R)のドイツ語の製品仕様書は、ヒトインスリン、塩化亜鉛、グ
リセロール、メタクレゾール、水酸化ナトリウム、塩酸および水を含有する製剤を開示している。
(a).少なくとも1つのインスリンのアナログおよび/または誘導体;および
(b).Zn(II);および
(c).塩化ナトリウム;および
(d).場合によりプロタミン;
を含む医薬製剤であって、該医薬製剤が、6.0から9.0までの範囲のpH値を有し、そしてさらなる緩衝剤をなんら含まない医薬製剤に関する。
本発明による医薬製剤は、4.0から6.0まで、4.5から6.0まで、4.5から
5.5まで、5.0から5.5まで、5.0から5.2または5.1までの範囲の等電点(IEP)を有する、少なくとも1つのインスリンのアナログおよび/または誘導体を含む。
L、7.5mg/mL、7.6mg/mL、7.7mg/mL、7.8mg/mL、7.9mg/mL、8.0mg/mL、8.1mg/mL、8.2mg/mLもしくは8.3mg/mL、または6.8mg/mLの濃度で存在する塩化ナトリウムを含む。
ンホスホリラーゼの阻害薬、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの阻害薬、グリコーゲンシンターゼキナーゼの阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼの阻害薬、アルファ2-アンタゴニスト、CCR-2アンタゴニスト、グルコース輸送体-4のモジュレーター、ソマトスタチン受容体3アゴニスト、HMG-CoA-レダクターゼ阻害薬、フィブラート、ニコチン酸およびその誘導体、ニコチン酸受容体1アゴニスト、PPARアルファ、ガンマまたはアルファ/ガンマ)アゴニストまたはモジュレーター、PPARデルタアゴニスト、ACAT阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、胆汁酸-結合物質、IBAT阻害薬、MTP阻害薬、PCSK9のモジュレーター、肝選択的甲状腺ホルモン受容体βアゴニストによるLDL受容体上方制御物質、HDL上昇化合物、脂質代謝モジュレーター、PLA2阻害薬、ApoA-Iエンハンサー、コレステロール合成阻害薬、脂質代謝モジュレーター、オメガ-3脂肪酸およびその誘導体、肥満処置の活性物質、例えばシブトラミン、テソフェンシン、オーリスタット、CB-1受容体アンタゴニスト、MCH-1アンタゴニスト、MC4受容体アゴニストおよび部分アゴニスト、NPY5またはNPY2アンタゴニスト、NPY4アゴニスト、ベータ-3-アゴニスト、レプチンまたはレプチンミメティック、5HT2c受容体のアゴニスト、またはブプロピオン/ナルトレキソンの組合せ(CONTRAVE)、ブプロピオン/ゾニサミド(EMPATIC)、ブプロピオン/フェンテルミンまたはプラムリンチド/メトレレプチン、QNEXA(フェンテルミン+トピラメート)、リパーゼ阻害薬、血管新生阻害薬、H3アンタゴニスト、AgRP阻害薬、三重モノアミン取り込み阻害薬(ノルエピネフリンおよびアセチルコリン)、MetAP2阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬ジルチアゼムの経鼻製剤、線維芽細胞増殖因子受容体4の産生に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド、ペプチド-1を標的とするプロヒビチン、高血圧、慢性心不全またはアテローム性動脈硬化症に作用する薬物、例えばアンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、ACE阻害薬、ECE阻害薬、利尿薬、ベータ遮断薬、カルシウムアンタゴニスト、中枢作用高血圧薬、アルファ-2-アドレナリン作動性受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼの阻害薬、血小板凝集阻害薬を含む群から選択される1つまたはそれ以上のさらなる活性医薬成分を含む。
.3mg/mLまでの塩化ナトリウム;(f).0.02mg/mLのポリソルベート20;(g)0.1mg/mLから0.5mg/mLまでの硫酸プロタミン;および(h).pHを7.1から7.6まで範囲のpHに調整するための水酸化ナトリウムおよび/または塩酸および(i).水からなる。
DDP-IV阻害薬、SGLT2阻害薬、二重SGLT2/SGLT1阻害薬、ビグアニドチアゾリジンジオン、二重PPARアゴニスト、スルホニル尿素、メグリチニド、アルファ-グルコシダーゼ阻害薬、アミリンおよびアミリンアナログ、GPR119アゴニスト、GPR40アゴニスト、GPR120アゴニスト、GPR142アゴニスト、全身性または低吸収性TGR5アゴニスト、シクロセット(Cycloset)、11-ベータ-HSDの阻害薬、グルコキナーゼの活性化物質、DGATの阻害薬、チロシンホスファターゼ1の阻害薬、グルコース-6-ホスファターゼの阻害薬、フルクトース-1,6-ビスホスファターゼの阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼの阻害薬、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの阻害薬、グリコーゲンシンターゼキナーゼの阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼの阻害薬、アルファ2-アンタゴニスト、CCR-2アンタゴニスト、グルコース輸送体-4のモジュレーター、ソマトスタチン受容体3アゴニスト、HMG-CoA-レダクターゼ阻害薬、フィブラート、ニコチン酸およびその誘導体、ニコチン酸受容体1アゴニスト、PPARアルファ、ガンマまたはアルファ/ガンマ)アゴニストまたはモジュレーター、PPARデルタアゴニスト、ACAT阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、胆汁酸-結合物質、IBAT阻害薬、MTP阻害薬、PCSK9のモジュレーター、肝選択的甲状腺ホルモン受容体βアゴニストによるLDL受容体上方制御物質、HDL上昇化合物、脂質代謝モジュレーター、PLA2阻害薬、ApoA-Iエンハンサー、コレステロール合成阻害薬、脂質代謝モジュレーター、オメガ-3脂肪酸およびその誘導体、肥満処置の活性物質、例えばシブトラミン、テソフェンシン、オーリスタット、CB-1受容体アンタゴニスト、MCH-1アンタゴニスト、MC4受容体アゴニストおよび部分アゴニスト、NPY5またはNPY2アンタゴニスト、NPY4アゴニスト、ベータ-3-アゴニスト、レプチンまたはレプチンミメティック、5HT2c受容体のアゴニスト、またはブプロピオン/ナルトレキソンの組合せ(CONTRAVE)、ブプロピオン/ゾニサミド(EMPATIC)、ブプロピオン/フェンテルミンまたはプラムリンチド/メトレレプチン、QNEXA(フェンテルミン+トピラメート)、リパーゼ阻害薬、血管新生阻害薬、H3アンタゴニスト、AgRP阻害薬、三重モノアミン取り込み阻害薬(ノルエピネフリンおよびアセチルコリン)、MetAP2阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬ジルチアゼムの経鼻製剤、線維芽細胞増殖因子受容体4の産生に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド、ペプチド-1を標的とするプロヒビチン、高血圧、慢性心不全またはアテローム性動脈硬化症に作用する薬物、例えばアンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、ACE阻害薬、ECE阻害薬、利尿薬、ベータ遮断薬、カルシウムアンタゴニスト、中枢作用高血圧薬、アルファ-2-アドレナリン作動性受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼの阻害薬、血小板凝集阻害薬を含む群から選択される抗糖尿病薬であるキットまたは組合せに関する。
らなる活性医薬成分および場合により医療器具の別々のパッケージを含むキットまたは組合せであって、本発明による医薬製剤およびさらなる活性医薬成分、一実施態様において抗糖尿病薬が、連続的に、別々に、経時的におよび/または段階的に投与される、キットまたは組合せに関する。
本明細書に用いるとき、単数形の表現であっても、明らかに他のこと示していない限り、複数形の言及を含んでいる。したがって、例えば、「担体」を含有する充填材への言及は、1つまたはそれ以上の担体を含んでおり、「添加剤」への言及は、このような添加剤の1つまたはそれ以上への言及を含む。
a)インスリン、インスリンアナログおよびインスリン誘導体、(b)グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)およびそのアナログおよび受容体アゴニスト、(c)二重GLP-1/GIPアゴニスト、および(d)二重GLP-1/グルカゴン受容体アゴニストが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
インスリン、インスリンアナログおよびインスリン誘導体の例としては、インスリングラルギン(ランタス(Lantus)(R))、インスリングルリシン(アピドラ(Apidra)(R))、インスリンデテミル(レベミル(Levemir)(R))、インスリンリスプロ(ヒューマログ(Humalog)(R)/リプロログ(Liprolog)(R))、インスリンデグルデク(トレシーバ(Tresiba)(R))、インスリンアスパルト(ノボログ(NovoLog)(R)/ノボラピッド(NovoRapid)(R))、基礎インスリンおよびアナログ(例えばLY2605541、LY296
3016)、PEG化インスリンリスプロ、ヒューマリン(Humulin)(R)、リンジェッタ(Linjeta)(R)、SuliXen(R)、NN1045、インスリン+シムリン(Symlin)(R)、速効型および短時間作用型インスリン(例えばリンジェッタ(Linjeta)(R)、PH20インスリン、NN1218、HinsBet(R))、経口、吸入、経皮および舌下イン
スリン(例えばエクスベラ(Exubera)(R)、ナスリン(Nasulin)(R)、アフレッザ(Afrezza)(R)、インスリントレゴピル(tregopil)、TPM-02/インスリン、カプスリン(Capsulin)(R)、Oral-lyn(R)、コバラミン(Cobalamin)(R)、経口インスリン、ORMD0801、NN1953、VIAtab(R))が含まれるが、それらに限定さ
れるわけではない。また、さらに、二官能性リンカーによってアルブミンまたは別のタンパク質に結合されたそれらのインスリン誘導体が含まれる。
(b).グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)、GLP-1アナログおよびGLP-1受容体アゴニスト
GLP-1、GLP-1アナログおよびGLP-1受容体アゴニストの例としては、リキシセナチド(AVE0010/ZP10/リキスミア(Lyxumia)(R))、エキセナチド/エキセンディン-4(バイエッタ(Byetta)(R)/ビデュリオン(Bydureon)(R)/ITCA 650、リラグルチド/ビクトーザ(Victoza)(R))、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド、デュラグルチド、rエキセンディン-4(rExendin-4)、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、HM-11260C、CM-3、GLP-1エリゲン(GLP-1 Eligen)、ORMD0901、NN9924、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、MAR-701、ZP-2929、ZP-3022、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、エキセナチド-XTENおよびグルカゴン-XTEN、AMX-8089+VRS-859ならびにポリマー結合したGLP-1およびGLP-1アナログが含まれるが、それらに限定されるわけではない。
(c).二重GLP-1/グルコース依存性インスリン分泌刺激ペプチド(GIP)アゴニスト
二重GLP-1/GIPアゴニストの例としては、MAR701、MAR-709、BHM081/BHM089/BHM098)が含まれるが、それらに限定されるわけではない。
(d).二重GLP-1/グルカゴン受容体アゴニスト
二重GLP-1/グルカゴン受容体アゴニストの例としては、OAP-189(PF-05212389、TKS-1225)、TT-401/402、ZP2929、LAPS-HMOXM25、MOD-6030)が含まれるが、それらに限定されるわけではない。
さらなる胃腸ペプチド、例えばペプチドYY3-36(PYY3-36)またはそのアナログおよび膵ポリペプチド(PP)またはそのアナログ。
グルカゴン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト(GIP受容体アゴニストまたはアンタゴニスト)グレリンアンタゴニストまたはインバースアゴニストならびにキセニンおよびそのアナログ。ジペプチジルペプチダーゼ-IV(DPP-4)阻害薬、例えば、アログリプチン/ネシーナ(Nesina)(R)、リナグリプチン/BI-1356/オンデロ(Ondero)(R)、/トラゼンタ(Trajenta)(R)/トラジェンタ(Tradjenta)(R)/トラエン
タ(Trayenta)(R)、サクサグリプチン/オングリザ(Onglyza)(R)、シタグリプチン/
ジャヌビア(Januvia)(R)/キセレビア(Xelevia)(R)/テサベル(Tesavel)(R)、シタグリプチン+メトホルミン/ジャヌメット(Janumet)(R)/ベルメティア(Velmetia)(R)、アイルダグリプチン(aildagliptin)、アナグリプチン、アエミグリプチン(aemigliptin)、テネグリプチン、メログリプチン(melogliptin)、トレラグリプチン、DA-
1229、MK-3102、KM-223、KRP-104およびAri-2243。
ナトリウム依存性グルコース輸送体2(SGLT2)阻害薬、例えば、カナグリフロジン、ダパグリフロジン、レモグリフロジン、セルグリフロジン、エンパグリフロジン、インプラグリフロジン、トホグリフロジン(RO-4998452)、ルセオグリフロジン、LX-4211、エルツグリフロジン(PF-04971729)、EGT-0001442およびDSP-3235。
二重SGLT2/SGLT1阻害薬。
ビグアニド(例えばメトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン)、チアゾリジンジオン(例えばピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン)、二重PPARアゴニスト(例えばアレグリタザール、ムラグリタザール、テサグリタザール)、スルホニル尿素(例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリメピリド/アマリール
(Amaryl)(R)、グリピジド)、メグリチニド(例えばナテグリニド、レパグリニド、ミ
チグリニド)、アルファ-グルコシダーゼ阻害薬(例えばアカルボーズ、ミグリトール、ボグリボーズ)、アミリンおよびアミリンアナログ(例えばプラムリンチド/シムリン(Symlin)(R))。
G-タンパク質共役受容体119(GPR119)アゴニスト(例えばGSK-1292263、PSN-821、MBX-2982、APD-597、ARRY-981)。
GPR40アゴニスト(例えばTAK-875、TUG-424、P-1736、JTT-851、GW9508)。
GPR120アゴニストおよびGPR142アゴニスト。
全身性または低吸収性TGR5(GPBAR1=G-タンパク質共役胆汁酸受容体1)アゴニスト(例えばINT-777、XL-475、SB756050)。
ブロモクリプチン/シクロセット(Cycloset)(R)、11-ベータ-ヒドロキシステロ
イド脱水素酵素(11-ベータ-HSD)の阻害薬(例えばLY2523199、BMS770767、RG-4929、BMS816336、AZD-8329、HSD-016、BI-135585)、グルコキナーゼの活性化物質(例えばPF-04991532、TTP-399、GK1-399、ARRY-403(AMG-151)、TAK-329、ZYGK1)、ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ(DGAT)の阻害薬(例えばプラジガスタット(pradigastat)(LCQ-908)、LCQ-9
08)、チロシンホスファターゼ1の阻害薬(例えばトロデュスケミン)、グルコース-6-ホスファターゼの阻害薬、フルクトース-1,6-ビスホスファターゼの阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼの阻害薬、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの阻害薬、グリコーゲンシンターゼキナーゼの阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼの阻害薬、アルファ2アドレナリン様作用受容体アンタゴニスト、C-Cケモカインレセプター2型(CCR-2)アンタゴニスト、グルコース輸送体-4のモジュレーターおよびソマトスタチン受容体3アゴニスト(例えばMK-4256)。
(PCSK9)のモジュレーター(例えばREGN727/SAR236553、AMG-145、LGT-209、PF-04950615、MPSK3169A、LY3015014、ALD-306、ALN-PCS、BMS-962476、SPC5001、ISIS-394814、1B20、LGT-210、1D05、BMS-PCSK9Rx-2、SX-PCK9、RG7652)、LDL受容体上方制御物質、例えば肝選択的甲状腺ホルモン受容体ベータアゴニスト(例えばエピロチローム(KB-2115)、MB07811、ソベチロム(QRX-431)、VIA-3196、ZYT1)、HDL上昇化合物、例えば:CETP阻害薬(例えばトルセトラピブ、アナセトラピブ(MK0859)、
ダルセトラピブ、エバセトラピブ、JTT-302、DRL-17822、TA-8995、R-1658、LY-2484595)またはABC1制御物質、脂質代謝モジュ
レーター(例えばBMS-823778、TAP-301、DRL-21994、DRL-21995)、ホスホリパーゼA2(PLA2)阻害薬(例えばダラプラジブ/タイリーサ(Tyrisa)(R)、バレスプラジブ、リラプラジブ)、ApoA-Iエンハンサー(例
えばRVX-208、CER-001、MDCO-216、CSL-112、VRX-HDL、VRX-1243、VIRxSYS)、コレステロール合成阻害薬(例えばETC-1002)および脂質代謝モジュレーター(例えばBMS-823778、TAP-301、DRL-21994、DRL-21995)ならびにオメガ-3脂肪酸およびその誘導体(例えばイコサペントエチル(AMR101)、エパノバ(Epanova)(R)、AKR-063、NKPL-66)も、活性医薬成分として適している。
シブトラミン、テソフェンシン、オーリスタット、カンナビノイド受容体1(CB1)アンタゴニスト(例えばTM-38837)、メラニン凝集ホルモン(MCH-1)アンタゴニスト(例えばBMS-830216、ALB-127158(a))、MC4受容体アゴニストおよび部分アゴニスト(例えばAZD-2820、RM-493)、神経ペプチドY5(NPY5)またはNPY2アンタゴニスト(例えばベルネペリト、S-234462)、NPY4アゴニスト(例えばPP-1420)、ベータ-3-アドレナリン作動性受容体アゴニスト、レプチンまたはレプチンミメティック、5-ヒドロキシトリプタミン2c(5HT2c)受容体のアゴニスト(例えばロルカセリン)、またはブプロピオン/ナルトレキソン(コントレイブ(Contrave)(R))、ブプロピオン/ゾニサミド(
エンパティック(Empatic)(R))、ブプロピオン/フェンテルミンもしくはプラムリンチド/メトレレプチン、フェンテルミン/トピラメート(キューシミア(Qsymia)(R))の
組合せ、リパーゼ阻害薬(例えばセチリスタット/カメトール(Cametor)(R))、血管新生阻害薬(例えばALS-L1023)、ヒスタミンH3アンタゴニスト(例えばHPP-404)、AgRP(アグーチ関連タンパク質)阻害薬(例えばTTP-435)、三重モノアミン取り込み阻害薬(ドパミン、ノルエピネフリンおよびセロトニン再取り込み)(例えばテソフェンシン)、メチオニンアミノペプチダーゼ2(MetAP2)阻害薬(例えばベロラニブ(beloranib))、カルシウムチャネル遮断薬ジルチアゼムの経鼻製
剤(例えばCP-404)および線維芽細胞増殖因子受容体4(FGFR4)の産生に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド(例えばISIS-FGFR4Rx)またはペプチド-1を標的とするプロヒビチン(例えばアジポチド(Adipotide)(R))を含む肥満処置のための1つまたはそれ以上の活性物質が含まれる。
ては、以下が含まれるが、これらに限定されるものではない:
(i).「インスリンアルパルト」は、ヒトインスリン中のアミノ酸B28(すなわちヒトインスリンのB鎖中の28番のアミノ酸)であるプロリンが、アスパラギン酸によって置き換えられるように組換えDNA技術により作製される;
(ii).「インスリンリスプロ」は、ヒトインスリンのB鎖のC末端上の最後から2番目のリシンおよびプロリン残基が逆転するように組換えDNA技術により作製される(ヒトインスリン:ProB28LysB29;インスリンリスプロ:LysB28ProB29);
(iii).「インスリングルリジン」は、B3位のアミノ酸アスパラギンがリジンと置き換えられ、かつB29位のリジンがグルタミン酸と置き換えられている点でヒトインスリンと異なる;
(iv).「インスリングラルギン」は、A21位のアスパラギンがグリシンと置き換えられ、かつB鎖がカルボキシ末端で2つのアルギニンによって延長されている点でヒトインスリンと異なる。
ク質も含む。インスリンアナログおよび/またはインスリン誘導体および/またはプロタミンは、ペプチドまたはペプチドの誘導体であるため(すなわち、いずれも遊離塩基性または酸性官能基を有するアミノ酸を含有する)、それらは、ある種の緩衝能有することもあり、すなわち、緩衝剤とみなされる。
(i).B30位のC末端トレオニンが除去され、かつB29位のリジンのイプシロン-アミノ官能基に脂肪酸残基(ミリスチン酸)が結合された点でヒトインスリンと異なる、「インスリンデテミル」。
(ii).最後のアミノ酸がB鎖から欠失しており、かつLysB29からヘキサデカン二酸までグルタミル結合が付加されている点でヒトインスリンと異なる「インスリンデグルデク」。
反応もしくは相互作用の他のタイプから、直接または間接的に得られる任意の生成物を包含する。一般に、医薬製剤は、活性医薬成分(すなわちインスリンのアナログおよび/または誘導体)を液体担体もしくは微粉固体担体または両方と共に均一に会合させ、次いで、必要に応じて、生成物を所望の製剤に成形することによって製造される。医薬製剤は、疾患の経過または状態に応じて所望の作用を生じるのに十分な量の活性医薬成分を含む。本明細書に用いるとき、「製剤」という用語は、溶液の他に、懸濁液または乳濁液に相当しうる。本明細書に用いるとき、「製剤」および「組成物」という用語は、同義語であることを意味し、すなわち、同一の意味を有する。医薬組成物は、所望の経口、非経口、直腸、経皮的または局所生成物を得るため、必要に応じて、成分を混合、充填および溶解することを含む製薬技術の慣用の技術に従って製造される。
(i).活性医薬成分および少なくとも1つのさらなる活性医薬成分および場合により医療器具を含有する医薬製剤。少なくとも1つのさらなる活性医薬成分が、上記医薬製剤中に存在しもよく、すなわち、キットは1つまたはそれ以上のパッケージを含んでもよく、ここで、各パッケージは、2つまたはそれ以上の活性医薬成分を含む1つの医薬製剤を含む。また、さらなる活性医薬成分がさらなる医薬製剤中に存在してもよく、すなわち、キットは2つまたはそれ以上の医薬製剤の個別のパッケージを含んでもよく、ここで、それぞれの医薬製剤は、1つの活性医薬成分を含有する。
または
(ii).活性医薬成分および医療器具を含有する医薬製剤。
・アッセイにおけるその初期値からの5%の変化;または生物学的もしくは免疫学的方法を用いたときに効力に関する判定基準を満たしていない;
・その判定基準を超える任意の分解産物;
・外観、物理的特質および機能性試験(例えば、着、相、分離、再懸濁性、固化、硬度、操作当たりの用量送達)に関して判定基準を満たしていない;しかし、物理的特質のいくつかの変化(例えば、坐剤の軟化、乳剤の融解)は、加速条件下で予想されうる;そして、必要に応じて、剤形に関して:
・pHに関する判定基準を満たしていない;または
・12用量単位の溶解に関する判定基準を満たしていない。
方(United States Pharmacopeia)、イギリス薬局方(British Pharmacopeia)、またはその他)から、ならびに前臨床および臨床研究で用いた活性医薬成分および医薬生成物の分析バッチから導くことができる。許容限界は、前臨床および臨床研究で用いた物質で観察されたレベルを考慮して提案し、調整しなければならない。生成物の特性は、目視による外観、純度、溶液/懸濁液の色および透明度、溶液中の目視できる微粒子、ならびにpHであってもよい。非限定的な例として、インスリンアスパルト製剤に関する適した判定基準を下に示す:
第III巻、2012または、Pharmacopoeial Forum, Volume 36(6), Nov-Dec 2010)に基づい
ており、かつ/またはインスリン製剤の開発における広範な経験から誘導される。
No. 1, pp. 56-61, 2001)。インスリンアスパルトに関して、100Uは、3.5mg
に相当する(製品情報ノボラピッド(NovoRapid)(R))。インスリンリスプロに関して、100Uは、3.47mgに相当する(製品情報ヒューマログ(Humalog)(R))。インスリングルリジンに関して、100Uは、3.49mgに相当する(製品情報アピドラ(Apidra)(R)カートリッジ)。インスリンデテミルに関して、100Uは、14.2mgに
相当する(製品情報レベミル(Levemir)(R))。インスリングラルギンに関して、100Uは、3.64mgに相当する(製品情報ランタス(Lantus)(R))。
および(d).場合によりプロタミン;を含む医薬製剤であって、該医薬製剤が、6.0から9.0までの範囲のpH値を有し、そしてさらなる緩衝剤をなんら含まない医薬製剤を提供する。
リン;(h)インスリンのアナログ;および(i)インスリンの誘導体からなる群から選択される抗糖尿病薬であるさらなる活性医薬成分を含む。
(a).3.5mg/mLのインスリンアスパルト;
(b).1.72mg/mLのメタクレゾール;
(c).1.50mg/mLのフェノール;
(d).0.04087mg/mLのZn(II);
(e).6.8mg/mLの塩化ナトリウム;
(f).0.02mg/mLのポリソルベート20;
(g).pHを7.4に調整するための水酸化ナトリウムおよび/または塩酸、および
(h).水
からなる。
(a).3.5mg/mLのインスリンアスパルト;
(b).1.72mg/mLのメタクレゾール;
(c).1.50mg/mLのフェノール;
(d).0.04087mg/mLのZn(II);
(e).6.8mg/mLから8.3mg/mLまでの塩化ナトリウム;
(f).0.02mg/mLのポリソルベート20;
(g).0.1mg/mLから0.5mg/mLまでの硫酸プロタミン;
(h).pHを7.1から7.6までの範囲のpHに調整するための水酸化ナトリウムおよび/または塩酸;および
(i).水
からなる。
(a).本発明の医薬製剤;および
(b).医療器具
の1つまたはそれ以上の個別のパッケージを含むキットを提供する。
(a).本発明の医薬製剤;および
(b).少なくとも1つのさらなる活性医薬成分;
(c).および場合により医療器具
の1つまたはそれ以上の個別のパッケージを含むキットを提供する。
(a).GLP-1受容体アゴニスト;
(b).二重GLP-1受容体/グルカゴン受容体アゴニスト;
(c).ヒトFGF-21;
(d).FGF-21アナログ;
(e).FGF-21誘導体;
(f).インスリン;
(g).ヒトインスリン;
(h).インスリンのアナログ;および
(i).インスリンの誘導体
からなる群から選択される抗糖尿病薬であるさらなる活性医薬成分を含む。
製造方法
(a)ポリソルベート溶液
ポリソルベート溶液は、1.00gのポリソルベート20を注射用水に溶解し(Ph. Eur.に従って)、そして1000mLの最終体積まで注射用水で満たすことによって調製した。
(b)塩化亜鉛溶液
塩化亜鉛溶液(Zn(II)を含有する)は、塩化亜鉛2.00gを注射用水に溶解し、そして1000mLの最終体積まで注射用水で満たすことによって調製した。
1.注射用水約500mLを用いて開始した。
2.常に撹拌しながら、塩化ナトリウム34.00g、フェノール7.5gおよびm-メタクレゾール8.6gを溶解した。
3.注射用水で約900gまで溶液を満たした。
4.マグネティックスターラーを用いて、溶液を約15分間撹拌した。
5.pHを確認した(pHは、8.65、四捨五入して:pH9.0でなければならない)。pH値が8.65でない場合、1N塩酸または1N水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを上記範囲に調整した。
6.注射用水で1026gまで溶液を満たした。
1.注射用水約300mLを用いて開始した(Ph. Eur.に従って)。
2.常に撹拌しながら、インスリンアスパルト3.496g(四捨五入して3.5g)を注射用水300mLに加えた(注射用水中のインスリンアスパルトの懸濁液が形成される)。
3.pH値を確認した。
4.0.1N塩酸または0.02N水酸化ナトリウム溶液を加えてpH値を約3.1~3.2に変化させてインスリンアスパルトを溶解した。
5.マグネティックスターラーを用いて溶液を約15分間撹拌した。
6.常に撹拌しながら、塩化亜鉛溶液40.866gを溶液に加えた。
7.常に撹拌しながら、ポリソルベート溶液40gを加えた。
8.注射用水で600gまで溶液を満たした。
9.常に撹拌しながら、溶液A410.4gをゆっくりと注意深く加えた。
10.0.1N塩酸または0.02N水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを7.4(7.2~7.6の範囲)に調整した。
11.溶液を2010g(最終的な溶液の100%に相当する)まで満たした。
最終的な溶液は、透明で無色の溶液であり、pH値7.4を示した(プラス/マイナス0.2;20~25℃で)。
滅菌濾過にかけた。
製剤の管理
(a)分析方法
該当する場合、公定書に定められた分析試験法を用いて、試験を実施した。品質管理の概念は、cGMPの要求およびICHの経過の現状を考慮して確立されている。製剤を管理するために用いた、公定書に定められていないクロマトグラフィー分析方法を以下にまとめる:
判定基準への適合に関して多数の容器を目視により試験した。
活性成分の同一性は、逆相HPLC方法を用いて薬物製剤サンプルの保持時間を、標準試料の保持時間と比較することによって確認した。また、この方法は、活性成分の定量(assay)測定のため、関連化合物および不純物の測定のため、そして保存剤m-メタクレ
ゾールおよびフェノールの定量化のためにも用いた。
試験は、逆相液体クロマトグラフィー(HPLC)によって実施した。また、この方法は、活性成分の同定、定量測定のため、関連化合物および不純物の測定のため、そして保存剤m-メタクレゾールおよびフェノールの定量化のためにも用いた。カラム:Lichrosorb RP18、粒径5μm、孔径100Å(250mm×4.0mm)、+35℃でサーモス
タット調節した。オートサンプラー:≦+8℃でサーモスタット調節した。移動相A:硫酸ナトリウムを水に溶解し(14g/mL)、リン酸および水酸化ナトリウムを用いてpH3.4に調整した。移動相B:水/アセトニトリル(50:50v/v)。勾配を表3に示す。
活性成分、m-メタクレゾールおよびフェノールの定量は、外部標準化によって算出した。不純物は、ピーク面積パーセント法を用いて算出した。
試験液:製剤は、なんら希釈せず、またはさらなる処置をせず用いた。
関連化合物および不純物の測定に関しては、「定量(HPLC)」と同じクロマトグラフィー条件を用いた。関連化合物および不純物は、ピーク面積パーセント法を用いて算出した。
高分子量タンパク質は、高圧サイズ排除クロマトグラフィー(HPSEC)を用いて測定した。カラム:Waters Insulin HMWP、粒径5~10μm、孔径12~12.5nm(
300mm×7.8mm)、室温でサーモスタット調節した。オートサンプラー:≦+8℃でサーモスタット調節した。移動相:アルギニン溶液(1g/L)650mLを、アセトニトリル200mLおよび氷酢酸150mLと混合した。定組成溶離 流速:1.0ml/分。注射体積:100μL。検出:276nm。典型的な実行時間:35分。
HMWPsは、ピーク面積パーセント法を用いて算出した。試験液:製剤は、なんら希釈またはさらなる処置なしで用いた。
m-メタクレゾールおよびフェノールの定量測定に関しては、「定量(HPLC)」と同じクロマトグラフィー条件を用い、m-メタクレゾールおよびフェノールは、外部標準化によって算出した。
同定、定量測定のための製剤ならびに関連化合物および不純物のHPLC分析方法を検証して特異性、直線性、検出限界および定量限界、正確さ、精度ならびに範囲を明らかにした。
試験および判定基準は、以前に示したように、ICH Q6Bおよび公開されたモノグラフ、得られた分析結果、使用した方法の精度、薬局方および/または規制当局のガイドラインに基づいて選択されており、そしてこの開発段階での標準限界と一致していた。
製剤の安定性
(a)製剤の安定性
製剤の安定性研究は、以下の表に記載された安定性試験計画書の概要に従って開始した。安定性バッチの組成および製造方法は、物質の代表例であった。ICHガイドラインに従って、長期、加速および苛酷試験条件下で、貯蔵に関して、安定性プロファイルを評価した。挿入ディスクおよびフリップオフ式の蓋を有するフランジキャップを備えたガラスバイアル中にサンプルを詰め、そして保存した。このパッケージング物質を用いて得られた安定性データは、両パッケージング形状(10mLガラスバイアルおよび3mLカートリッジ)に関する予備的な貯蔵寿命および保管指示のための代表例であった。
現在まで、10mLバイアルに充填されたバッチおよび3mLカートリッジに充填された12ヵ月のバッチから12ヵ月の安定性データが入手可能であり、製剤の安定性研究を
継続中である。
リン酸緩衝液を含有する緩衝化製剤は、無機粒子の形成によって物理的不安定性を示した(リン酸亜鉛ナトリウム水和物の形成、Na6(ZnPO4)6・8H2O、ソーダライト型結晶構造)。クエン酸塩緩衝液を含有する別の緩衝化製剤は、軽微な物理的ストレスに曝露された後、混濁して、同様に物理的不安定性を示した。2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-プロパン-1,3-ジオール(同義語:TRIS)を含有する緩衝化製剤は、加速条件下で保存したとき、関連不純物の増加を示した。さらに、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-プロパン-1,3-ジオール(TRIS)を含有する緩衝化製剤は、苛酷条件下(+40℃/75%RH)で保存したとき、3つのさらなる不純物(LC/MSによって確認した)、すなわちTRIS-付加物+103Da;対応するデスアミド(Desamido)-付加物+104Da;およびホルムアルデヒド付加物+12Da(図1を参照のこと)を示した。本発明による製剤は、これらの不純物を示さない。
長期貯蔵条件(+5℃で1ヵ月)で製剤を貯蔵した後、製剤を機械的ストレス(振盪)および熱的ストレス(+37℃)にかけた。濁度を測定した(比濁分析検査)。
1.注射用水約300mLを用いて開始した(Ph. Eur.に従って)。
2.常に撹拌しながら、インスリンアスパルト6.992g(四捨五入して7.0g)を注射用水300mLに加えた(注射用水中のインスリンアスパルトの懸濁液が形成される)。
3.pH値を確認した。
4.0.1N塩酸または0.02N水酸化ナトリウム溶液を加えてpH値を約3.1~3.2に変化させてインスリンアスパルトを溶解した。
5.マグネティックスターラーを用いて溶液を約15分間撹拌した。
6.常に撹拌しながら、塩化亜鉛溶液40.866gを溶液に加えた。
7.常に撹拌しながら、ポリソルベート溶液40gを加えた。
8.注射用水で600gまで溶液を満たした。
9.常に撹拌しながら、溶液A410.4gをゆっくりと注意深く加えた。
10.0.1N塩酸または0.02N水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを7.4(7.2~7.6の範囲)に調整した。
11.溶液を2010g(最終的な溶液の100%に相当する)まで満たした。
Claims (32)
- (a).少なくとも1つのインスリンのアナログおよび/または誘導体;
(b).Zn(II);および
(c).塩化ナトリウム;および
(d).場合によりプロタミン;
を含む医薬製剤であって、該医薬製剤が6.0から9.0までの範囲のpH値を有し、そしてさらなる緩衝剤をなんら含まない医薬製剤。 - 前記医薬製剤が水性医薬製剤である、請求項1に記載の医薬製剤。
- 前記医薬製剤が7.0から7.8までの範囲のpH値を有する、請求項1または2に記載の医薬製剤。
- 前記インスリンのアナログが、インスリンアスパルト、インスリンリスプロおよびインスリングルリジンからなる群から選択される、請求項1~3のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 前記インスリンの誘導体が、インスリンデテミルおよび/またはインスリンデグルデクである、請求項1~3のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 前記インスリンのアナログおよび/または誘導体が、10U/mLから1000U/mLまでの濃度で存在する、請求項1~5のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- Zn(II)が、0.0100から0.0600mg/インスリンのアナログおよび/または誘導体100Uまでの濃度で存在する、請求項1~6のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 塩化ナトリウムが0.01から15mg/mLまでの濃度で存在する、請求項1~7のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 塩化ナトリウムが6.8から8.3mg/mLまでの濃度で存在する、請求項1~8のいずれか1項に記載された医薬製剤。
- プロタミンが0.1から0.5mg/mLまでの濃度で存在する硫酸プロタミンである、請求項1~9のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 前記医薬製剤が、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-プロパン-1,3-ジオール(TRIS)、リン酸塩、クエン酸、クエン酸塩、酢酸、酢酸塩、グリシルグリシンおよびメチオニンからなる群から選択されるさらなる緩衝剤をなんら含まない、請求項1~10のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 前記医薬製剤が1つまたはそれ以上のさらなる活性医薬成分を含む、請求項1~11のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 前記さらなる活性医薬成分が抗糖尿病薬である、請求項12に記載の医薬製剤。
- 前記さらなる活性医薬成分が、
(a).GLP-1受容体アゴニスト;
(b).二重GLP-1受容体/グルカゴン受容体アゴニスト;
(c).ヒトFGF-21;
(d).FGF-21アナログ;
(e).FGF-21誘導体;
(f).インスリン;
(g).ヒトインスリン;
(h).インスリンのアナログ;および
(i).インスリンの誘導体
からなる群から選択される抗糖尿病薬である、請求項12または13に記載の医薬製剤。 - 前記医薬製剤がインスリンの複数のアナログおよび/または誘導体を含み、ここで、インスリンの1つのアナログおよび/または誘導体が速効型インスリンであり、そしてインスリンの1つのアナログおよび/または誘導体が持効型インスリンである、請求項1~14のいずれか1項に記載の医薬製剤。
- 前記速効型インスリンが、インスリンアスパルト、インスリンリスプロおよびインスリングルリジンからなる群から選択される1つまたはそれ以上のインスリンであり、そして前記持効型インスリンが、インスリンデテミルおよびインスリンデグルデクからなる群から選択される1つまたはそれ以上のインスリンである、請求項15に記載の医薬製剤。
- 前記医薬製剤が、
(a).3.5mg/mLのインスリンアスパルト;
(b).1.72mg/mLのメタクレゾール;
(c).1.50mg/mLのフェノール;
(d).0.04087mg/mLのZn(II);
(e).6.8mg/mLの塩化ナトリウム;
(f).0.02mg/mLのポリソルベート20;
(g).pHを7.4に調整するための水酸化ナトリウムおよび/または塩酸、および
(h).水
からなる、請求項1~16のいずれか1項に記載の医薬製剤。 - 前記医薬製剤が、
(a).3.5mg/mLのインスリンアスパルト;
(b).1.72mg/mLのメタクレゾール;
(c).1.50mg/mLのフェノール;
(d).0.04087mg/mLのZn(II);
(e).6.8mg/mLから8.3mg/mLまでの塩化ナトリウム;
(f).0.02mg/mLのポリソルベート20;
(g).0.1mg/mLから0.5mg/mLまでの硫酸プロタミン;
(h).pHを7.1から7.6までの範囲のpHに調整するための水酸化ナトリウムおよび/または塩酸;および
(i).水
からなる、請求項1~16のいずれか1項に記載の医薬製剤。 - 請求項1に記載の医薬製剤を製造する方法であって、前記成分を溶液または懸濁液の形態で一緒に混合し、pHを調整して所望のpHに到達させ、そして水を加えて最終的な体積に到達させる、方法。
- (a).請求項1~18のいずれか1項に記載された1つまたはそれ以上の医薬製剤;および
(b).医療器具
の1つまたはそれ以上の個別のパッケージを含むキット。 - (a).請求項1~18のいずれか1項に記載された1つまたはそれ以上の医薬製剤;および
(b).少なくとも1つのさらなる活性医薬成分;
(c).および場合により医療器具
の1つまたはそれ以上の個別のパッケージを含むキット。 - 前記さらなる活性医薬成分が抗糖尿病薬である、請求項20または21に記載のキット。
- 前記さらなる活性医薬成分が、
(a).GLP-1受容体アゴニスト;
(b).二重GLP-1受容体/グルカゴン受容体アゴニスト;
(c).ヒトFGF-21;
(d).FGF-21アナログ;
(e).FGF-21誘導体;
(f).インスリン;
(g).ヒトインスリン;
(h).インスリンのアナログ;および
(i).インスリンの誘導体
からなる群から選択される抗糖尿病薬である、請求項20~22のいずれか1項に記載のキット。 - 前記キットがインスリンの複数のアナログおよび/または誘導体を含み、インスリンの1つのアナログおよび/または誘導体が速効型インスリンであり、そしてインスリンの1つのアナログおよび/または誘導体が持効型インスリンである、請求項20~23のいずれか1項に記載のキット。
- 前記速効型インスリンが、インスリンアスパルト、インスリンリスプロおよびインスリングルリジンからなる群から選択され、そして持効型インスリンが、インスリングラルギン、インスリンデテミルおよびインスリンデグルデクからなる群から選択される、請求項24に記載のキット。
- 真性糖尿病の処置に使用するための、請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬製剤または請求項20~25のいずれか1項に記載のキット。
- 高血糖の処置に使用するための、請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬製剤または請求項20~25のいずれか1項に記載のキット。
- 血糖値の低下に使用するための、請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬製剤または請求項20~25のいずれか1項に記載のキット。
- 請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬製剤を投与することを含む、その必要のある対象において真性糖尿病を処置する方法。
- 請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬製剤を投与することを含む、その必要のある対象において高血糖を処置する方法。
- 請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬製剤を投与することを含む、その必要のある対象において血糖値を低下させる方法。
- 請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬製剤を動物および/またはヒトに投与するための医療器具。
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GB201707187D0 (en) * | 2017-05-05 | 2017-06-21 | Arecor Ltd | Novel formulations |
CN108114270B (zh) * | 2018-02-06 | 2019-08-20 | 美药星(南京)制药有限公司 | 一种门冬胰岛素注射液的制备方法 |
CN114306577B (zh) * | 2020-10-10 | 2024-04-09 | 南京汉欣医药科技有限公司 | 一种门冬胰岛素30混悬液的制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63107941A (ja) * | 1985-11-28 | 1988-05-12 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | 制ガン剤 |
JP2011503033A (ja) * | 2007-11-08 | 2011-01-27 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | インスリン誘導体 |
WO2012080320A1 (en) * | 2010-12-14 | 2012-06-21 | Novo Nordisk A/S | Fast-acting insulin in combination with long-acting insulin |
JP2012522788A (ja) * | 2009-04-01 | 2012-09-27 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | インスリン抵抗性疾患の治療 |
JP2012530768A (ja) * | 2009-06-26 | 2012-12-06 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | インスリン、ニコチンアミド及びアミノ酸を含む製剤 |
WO2012174478A2 (en) * | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Halozyme, Inc. | Stable formulations of a hyaluronan-degrading enzyme |
Family Cites Families (172)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB835638A (en) | 1956-12-01 | 1960-05-25 | Novo Terapeutisk Labor As | Insulin crystal suspensions having a protracted effect |
GB840870A (en) | 1957-08-03 | 1960-07-13 | Novo Terapeutisk Labor As | Improvements in or relating to insulin preparations |
US3091573A (en) * | 1958-05-12 | 1963-05-28 | Novo Terapeutisk Labor As | Quick acting insulin preparation |
US3868358A (en) * | 1971-04-30 | 1975-02-25 | Lilly Co Eli | Protamine-insulin product |
US3984696A (en) | 1974-12-11 | 1976-10-05 | Medi-Ray, Inc. | Radiation guard for X-ray table |
JPS6033474B2 (ja) | 1978-05-11 | 1985-08-02 | 藤沢薬品工業株式会社 | 新規なヒアルロニダ−ゼbmp−8231およびその製造法 |
FI78616C (fi) * | 1982-02-05 | 1989-09-11 | Novo Industri As | Foerfarande foer framstaellning av en foer infusionsaendamaol avsedd stabiliserad insulinloesning, som har en foerhoejd zinkhalt. |
PH25772A (en) | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
CA1275922C (en) * | 1985-11-28 | 1990-11-06 | Harunobu Amagase | Treatment of cancer |
US5614492A (en) | 1986-05-05 | 1997-03-25 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof |
DK257988D0 (da) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Novo Industri As | Nye peptider |
US4923162A (en) | 1988-09-19 | 1990-05-08 | Fleming Matthew C | Radiation shield swivel mount |
DE3837825A1 (de) | 1988-11-08 | 1990-05-10 | Hoechst Ag | Neue insulinderivate, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung |
KR910700262A (ko) | 1988-12-23 | 1991-03-14 | 안네 제케르 | 사람 인슐린 유사체 |
NZ232375A (en) | 1989-02-09 | 1992-04-28 | Lilly Co Eli | Insulin analogues modified at b29 |
AU5741590A (en) | 1989-05-04 | 1990-11-29 | Southern Research Institute | Improved encapsulation process and products therefrom |
US5006718A (en) | 1989-07-21 | 1991-04-09 | Lenhart Mark J | X-ray shield for X-ray examination table |
US5545618A (en) | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
DK155690D0 (da) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | Novo Nordisk As | Nye peptider |
US5272135A (en) | 1991-03-01 | 1993-12-21 | Chiron Ophthalmics, Inc. | Method for the stabilization of methionine-containing polypeptides |
DK36392D0 (da) | 1992-03-19 | 1992-03-19 | Novo Nordisk As | Anvendelse af kemisk forbindelse |
DK39892D0 (da) | 1992-03-25 | 1992-03-25 | Bernard Thorens | Peptid |
US5846747A (en) | 1992-03-25 | 1998-12-08 | Novo Nordisk A/S | Method for detecting glucagon-like peptide-1 antagonists and agonists |
US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
ES2130428T3 (es) * | 1993-06-21 | 1999-07-01 | Novo Nordisk As | Cristales de insulina asp-b28. |
JPH09505308A (ja) | 1993-11-19 | 1997-05-27 | アルカーミズ・コントロールド・セラピューティクス・インコーポレイテッド・トゥー | 生物学的活性剤を含有する生分解性微粒子の製造 |
US5705483A (en) | 1993-12-09 | 1998-01-06 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods |
IT1265271B1 (it) | 1993-12-14 | 1996-10-31 | Alcatel Italia | Sistema di predistorsione in banda base per la linearizzazione adattativa di amplificatori di potenza |
WO1997046584A1 (de) | 1996-06-05 | 1997-12-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Exendin-analoga, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
DE19637230A1 (de) | 1996-09-13 | 1998-03-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Exendin-Analoga, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
US5866538A (en) * | 1996-06-20 | 1999-02-02 | Novo Nordisk A/S | Insulin preparations containing NaCl |
HUP9904156A3 (en) | 1996-06-20 | 2000-07-28 | Novo Nordisk As | Insulin preparations containing carbohydrates |
US5948751A (en) | 1996-06-20 | 1999-09-07 | Novo Nordisk A/S | X14-mannitol |
ATE208208T1 (de) | 1996-06-20 | 2001-11-15 | Novo Nordisk As | Halogenid-enthaltende insulinzubereitungen |
US6110703A (en) | 1996-07-05 | 2000-08-29 | Novo Nordisk A/S | Method for the production of polypeptides |
CA2262647C (en) | 1996-08-08 | 2007-12-04 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for regulating gastrointestinal motility |
US6006753A (en) | 1996-08-30 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery |
US6268343B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-07-31 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
US6277819B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-08-21 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction |
US6384016B1 (en) | 1998-03-13 | 2002-05-07 | Novo Nordisk A/S | Stabilized aqueous peptide solutions |
UA65549C2 (uk) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція |
ES2247676T3 (es) | 1997-01-07 | 2006-03-01 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Uso de las exendinas y de los agonistas de las mismas para la reduccion de la ingesta alimenticia. |
JP2001512307A (ja) | 1997-02-05 | 2001-08-21 | 1149336 オンタリオ インコーポレーテッド | プロエキセンジンをコードするポリヌクレオチドならびにその作製方法および使用 |
US5846937A (en) | 1997-03-03 | 1998-12-08 | 1149336 Ontario Inc. | Method of using exendin and GLP-1 to affect the central nervous system |
ZA984697B (en) * | 1997-06-13 | 1999-12-01 | Lilly Co Eli | Stable insulin formulations. |
DE69810481T2 (de) | 1997-06-13 | 2003-09-25 | Genentech Inc | Stabilisierte antikörperformulierung |
BR9811866A (pt) | 1997-08-08 | 2000-08-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Compostos agonistas de exendina |
EP1039920A4 (en) | 1997-10-24 | 2003-05-28 | Lilly Co Eli | INSULIN ANALOGS ACYLATED BY FATTY ACID |
US6444641B1 (en) | 1997-10-24 | 2002-09-03 | Eli Lilly Company | Fatty acid-acylated insulin analogs |
DK1032587T4 (da) | 1997-11-14 | 2013-04-08 | Amylin Pharmaceuticals Llc | Hidtil ukendte exendinagonist-forbindelser |
BR9815670A (pt) | 1997-11-14 | 2000-10-17 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Compostos agonistas de exendina |
CA2312190A1 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-17 | Eli Lilly And Company | Glp-1 formulations |
US5981964A (en) | 1997-12-22 | 1999-11-09 | Bruce J. McAuley | Adjustable X-ray shield and on-line dosimetry system using same |
CA2320371C (en) | 1998-02-13 | 2012-01-17 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Inotropic and diuretic effects of exendin and glp-1 |
EP1056775B1 (en) | 1998-02-27 | 2010-04-28 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action |
CA2321026A1 (en) | 1998-03-09 | 1999-09-16 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
EP1083930B1 (en) | 1998-06-05 | 2008-11-12 | Nutrinia Limited | Insulin supplemented infant formula |
JP2002526554A (ja) | 1998-10-07 | 2002-08-20 | メディカル カレッジ オブ ジョージア リサーチ インスティチュート,インコーポレイテッド | 骨親和性ホルモンとして用いられるグルコース依存性インスリン親和性ペプチド |
US6284725B1 (en) | 1998-10-08 | 2001-09-04 | Bionebraska, Inc. | Metabolic intervention with GLP-1 to improve the function of ischemic and reperfused tissue |
US6211144B1 (en) | 1998-10-16 | 2001-04-03 | Novo Nordisk A/S | Stable concentrated insulin preparations for pulmonary delivery |
US6489292B1 (en) | 1998-11-18 | 2002-12-03 | Novo Nordisk A/S | Stable aqueous insulin preparations without phenol and cresol |
JP2007204498A (ja) | 1999-03-01 | 2007-08-16 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 長期安定化製剤 |
JP2000247903A (ja) | 1999-03-01 | 2000-09-12 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 長期安定化製剤 |
US6227819B1 (en) | 1999-03-29 | 2001-05-08 | Walbro Corporation | Fuel pumping assembly |
US6271241B1 (en) | 1999-04-02 | 2001-08-07 | Neurogen Corporation | Cycloalkyl and aryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: modulators and GLP-1 receptors |
AU775063C (en) | 1999-04-30 | 2005-05-12 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Modified exendins and exendin agonists |
US6329336B1 (en) | 1999-05-17 | 2001-12-11 | Conjuchem, Inc. | Long lasting insulinotropic peptides |
US6344180B1 (en) | 1999-06-15 | 2002-02-05 | Bionebraska, Inc. | GLP-1 as a diagnostic test to determine β-cell function and the presence of the condition of IGT and type II diabetes |
EP1076066A1 (en) | 1999-07-12 | 2001-02-14 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Peptides for lowering blood glucose levels |
US6528486B1 (en) | 1999-07-12 | 2003-03-04 | Zealand Pharma A/S | Peptide agonists of GLP-1 activity |
DE19947456A1 (de) | 1999-10-02 | 2001-04-05 | Aventis Pharma Gmbh | C-Peptid zur verbesserten Herstellung von Insulin und Insulinanaloga |
HUP0203133A3 (en) | 1999-10-04 | 2005-07-28 | Chiron Corp Emeryville | Stabilized liquid polypeptide-containing pharmaceutical compositions |
AU2353701A (en) | 2000-01-11 | 2001-07-24 | Novo Nordisk A/S | Transepithelial delivery of glp-1 derivatives |
US20010012829A1 (en) | 2000-01-11 | 2001-08-09 | Keith Anderson | Transepithelial delivery GLP-1 derivatives |
US6395767B2 (en) | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
WO2002067969A2 (en) | 2001-02-21 | 2002-09-06 | Medtronic Minimed, Inc. | Stabilized insulin formulations |
DE10114178A1 (de) | 2001-03-23 | 2002-10-10 | Aventis Pharma Gmbh | Zinkfreie und zinkarme Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
DE60233722D1 (de) | 2001-04-02 | 2009-10-29 | Novo Nordisk As | Insulinvorstufen und verfahren zu deren herstellung |
WO2003002021A2 (en) | 2001-06-29 | 2003-01-09 | The Regents Of The University Of California | Biodegradable/bioactive nucleus pulposus implant and method for treating degenerated intervertebral discs |
MXPA04001560A (es) | 2001-08-28 | 2004-05-17 | Lilly Co Eli | Premezclas de glp-1 e insulina basal. |
EP1545460A4 (en) | 2001-12-20 | 2005-11-16 | Lilly Co Eli | INSULIN MOLECULE WITH TEMPORARY EFFECT |
WO2003066084A1 (en) | 2002-02-07 | 2003-08-14 | Novo Nordisk A/S | Use of glp-1 compound for treatment of critically ill patients |
ES2360182T3 (es) * | 2002-05-07 | 2011-06-01 | Novo Nordisk A/S | Formulaciones solubles que comprenden insulina monomérica e insulina acilada. |
AU2003218635A1 (en) | 2002-05-07 | 2003-11-11 | Novo Nordisk A/S | Soluble formulations comprising insulin aspart and insulin detemir |
DE10227232A1 (de) | 2002-06-18 | 2004-01-15 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Saure Insulinzubereitungen mit verbesserter Stabilität |
DE60327771D1 (de) | 2002-07-04 | 2009-07-09 | Zealand Pharma As | Glp-1 und behandlungsmethode für diabetes |
EP1546200A2 (en) | 2002-10-02 | 2005-06-29 | Zealand Pharma A/S | Stabilized exendin-4 compounds |
JP2007523842A (ja) | 2003-03-11 | 2007-08-23 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 酸安定化されたインスリンを含有する薬学的製剤 |
DE10325567B4 (de) | 2003-06-05 | 2008-03-13 | Mavig Gmbh | Strahlenschutzanordnung mit separierbarer Umhüllung |
WO2005021022A2 (en) | 2003-09-01 | 2005-03-10 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of peptides |
TW200522976A (en) | 2003-09-19 | 2005-07-16 | Novo Nordisk As | Novel plasma protein affinity tags |
WO2005046716A1 (en) | 2003-11-13 | 2005-05-26 | Novo Nordisk A/S | Soluble pharmaceutical compositions for parenteral administration comprising a glp-1 peptide and a insulin peptide of short time action for treatment of diabetes and bulimia |
WO2005048950A2 (en) | 2003-11-17 | 2005-06-02 | Biomune, Inc. | Tumor and infectious disease therapeutic compositions |
CN104826116A (zh) * | 2003-11-20 | 2015-08-12 | 诺沃挪第克公司 | 对于生产和用于注射装置中是最佳的含有丙二醇的肽制剂 |
US20080090753A1 (en) | 2004-03-12 | 2008-04-17 | Biodel, Inc. | Rapid Acting Injectable Insulin Compositions |
US20080248999A1 (en) | 2007-04-04 | 2008-10-09 | Biodel Inc. | Amylin formulations |
CN1960735B (zh) | 2004-05-20 | 2015-07-29 | 代阿麦迪卡股份有限公司 | 药物组合在治疗胰岛素抗性中的应用 |
US20060073213A1 (en) | 2004-09-15 | 2006-04-06 | Hotamisligil Gokhan S | Reducing ER stress in the treatment of obesity and diabetes |
EP1791554A2 (en) | 2004-09-17 | 2007-06-06 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical compositions containing insulin and insulinotropic peptide |
CN106137952B (zh) | 2004-11-12 | 2020-11-17 | 诺和诺德公司 | 促胰岛素肽的稳定制剂 |
ES2575984T3 (es) | 2004-11-12 | 2016-07-04 | Novo Nordisk A/S | Formulaciones estables de péptidos que contienen un análogo de GLP-1 acilado y una insulina basal |
DE102004058306A1 (de) | 2004-12-01 | 2006-07-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Carboxy-terminal amidierten Peptiden |
WO2006083952A2 (en) | 2005-02-01 | 2006-08-10 | Canberra Industries, Inc. | Maximum entropy signal detection method |
ES2365410T3 (es) | 2005-04-08 | 2011-10-04 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones farmacéuticas que comprenden péptido de incretina y un disolvente polar aprótico. |
US8097584B2 (en) | 2005-05-25 | 2012-01-17 | Novo Nordisk A/S | Stabilized formulations of insulin that comprise ethylenediamine |
CN101217940B (zh) | 2005-06-06 | 2013-03-27 | 卡穆鲁斯公司 | Glp-1类似物制剂 |
DE102005046113A1 (de) | 2005-09-27 | 2007-03-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Amidierung von Polypetiden mit C-terminalen basischen Aminosäuren unter Verwendung spezifischer Endoproteasen |
KR101105871B1 (ko) | 2005-09-27 | 2012-01-16 | 주식회사 엘지생명과학 | 인 난포자극호르몬의 안정한 용액 제형 |
ES2654520T3 (es) | 2005-10-11 | 2018-02-14 | Huntington Medical Research Institutes | Agentes de formación de imágenes y métodos de uso de los mismos |
WO2007081824A2 (en) | 2006-01-06 | 2007-07-19 | Case Western Reserve University | Fibrillation resistant proteins |
WO2007082381A1 (en) | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Diamedica Inc. | Compositions containing (s)-bethanechol and their use in the treatment of insulin resistance, type 2 diabetes, glucose intolerance and related disorders |
US20070191271A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Dow Pharmaceutical Sciences | Method for stabilizing polypeptides lacking methionine |
WO2007095288A2 (en) | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Nektar Therapeutics | Methionine-containing protein or peptide compositions and methods of making and using |
EP1996224B1 (en) | 2006-03-15 | 2012-11-07 | Novo Nordisk A/S | Mixtures of amylin and insulin |
JP2009532422A (ja) | 2006-04-03 | 2009-09-10 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | Glp−1ペプチドアゴニスト |
MX2008013168A (es) | 2006-04-13 | 2008-10-27 | Sod Conseils Rech Applic | Composiciones faramaceuticas del peptido 1 similar al glucagon humano, exendina-4 y análogos de los mismos. |
KR101441444B1 (ko) * | 2006-05-09 | 2014-09-18 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 인슐린 유도체 |
DE102006031962A1 (de) | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Amidiertes Insulin Glargin |
US20090318353A1 (en) | 2006-08-25 | 2009-12-24 | Novo Nordisk A/S | Acylated Exendin-4 Compounds |
KR101699370B1 (ko) | 2006-09-22 | 2017-02-14 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 프로테아제 내성 인슐린 유사체 |
CN1931360B (zh) * | 2006-09-22 | 2013-02-13 | 江苏万邦生化医药股份有限公司 | 双时相精蛋白锌胰岛素注射液(30%)及其制备方法 |
EP2157967B1 (en) | 2007-04-23 | 2013-01-16 | Intarcia Therapeutics, Inc | Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof |
EP2167169B2 (de) | 2007-06-14 | 2016-03-09 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Zweikammerkarpule mit aufsatz |
EP2155303A1 (de) | 2007-06-14 | 2010-02-24 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Zweikammerkarpule |
CN101366692A (zh) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 一种稳定的艾塞那肽制剂 |
GB0717399D0 (en) | 2007-09-07 | 2007-10-17 | Uutech Ltd | Use of GLP-1 analogues for the treatment of disorders associated with dysfunctional synaptic transmission |
MY153976A (en) | 2007-11-01 | 2015-04-30 | Merck Serono Sa | Lh liquid formulations |
ES2430042T3 (es) | 2007-11-16 | 2013-11-18 | Novo Nordisk A/S | Composiciones farmacéuticas estables que comprenden liraglutida y degludec |
CN101444618B (zh) | 2007-11-26 | 2012-06-13 | 杭州九源基因工程有限公司 | 含有艾塞那肽的药物制剂 |
WO2009075859A2 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Conjuchem Biotechnologies Inc. | Formulation of insulinotropic peptide conjugates |
BRPI0907119A2 (pt) | 2008-01-09 | 2015-07-14 | Sanofi Aventis Deutschland | Derivados de insulina tendo um perfil de ação de tempo extremamente retardado |
DK2229407T3 (en) | 2008-01-09 | 2017-02-27 | Sanofi Aventis Deutschland | NEW INSULIN DERIVATIVES WITH EXTREMELY DELAYED TIME / EFFECTS PROFILE |
WO2009102467A2 (en) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
TWI394580B (zh) | 2008-04-28 | 2013-05-01 | Halozyme Inc | 超快起作用胰島素組成物 |
DK2346551T3 (da) | 2008-08-30 | 2021-03-01 | Sanofi Aventis Deutschland | Cylinderampul og kanylesystem til denne |
US20100068210A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Ji Junyan A | Compositions and methods for the prevention of oxidative degradation of proteins |
CN101670096B (zh) | 2008-09-11 | 2013-01-16 | 杭州九源基因工程有限公司 | 含有艾塞那肽的药物制剂 |
CN104013569A (zh) | 2008-10-15 | 2014-09-03 | 精达制药公司 | 高浓缩药物颗粒、制剂、混悬剂及其应用 |
WO2010043566A2 (de) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Kombination von einem insulin und einem glp-1-agonisten |
JP2009091363A (ja) | 2008-11-21 | 2009-04-30 | Asahi Kasei Pharma Kk | Pthの安定化水溶液注射剤 |
MX2011012735A (es) * | 2009-06-04 | 2012-02-28 | Alk Ag | Composicion estabilizada que comprende por lo menos un compuesto adrenergico. |
EP2451471A1 (de) | 2009-07-06 | 2012-05-16 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Langsamwirkende insulinzubereitungen |
HUE030499T2 (hu) | 2009-07-06 | 2017-05-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Metionint tartalmazó vizes készítmények |
TW201105346A (en) | 2009-07-06 | 2011-02-16 | Sanofi Aventis Deutschland | Heat-stable and vibration-stable insulin preparations |
RU2556340C2 (ru) | 2009-07-31 | 2015-07-10 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Композиция инсулина длительного действия |
AR078161A1 (es) | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
US20110118178A1 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to insulin glargine and metformin |
US9707176B2 (en) | 2009-11-13 | 2017-07-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a GLP-1 agonist and methionine |
ES2855146T3 (es) * | 2009-11-13 | 2021-09-23 | Sanofi Aventis Deutschland | Composición farmacéutica que comprende un agonista de GLP-1, una insulina y metionina |
US20110118180A1 (en) | 2009-11-13 | 2011-05-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method of treatment of diabetes type 2 comprising add-on therapy to metformin |
US8637458B2 (en) * | 2010-05-12 | 2014-01-28 | Biodel Inc. | Insulin with a stable basal release profile |
AU2011202239C1 (en) | 2010-05-19 | 2017-03-16 | Sanofi | Long-acting formulations of insulins |
US20130345397A1 (en) * | 2010-05-25 | 2013-12-26 | Andrea Robinson | Methods for the synthesis of dicarba bridges in peptides |
EP2389945A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-11-30 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Pharmaceutical composition comprising AVE0010 and insulin glargine |
PT2611458T (pt) | 2010-08-30 | 2016-12-16 | Sanofi Aventis Deutschland | Utilização de ave0010 para o fabrico de um medicamento para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2 |
CA2825162A1 (en) | 2011-02-02 | 2012-08-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Prevention of hypoglycaemia in diabetes mellitus type 2 patients |
US20120277147A1 (en) | 2011-03-29 | 2012-11-01 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Prevention of hypoglycaemia in diabetes mellitus type 2 patients |
US9821032B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-11-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin |
BR112013029062A2 (pt) | 2011-05-13 | 2016-11-29 | Sanofi Aventis Deutschland | lixisenatida e metformina para o tratamento de diabetes tipo 2 |
US8735349B2 (en) | 2011-05-13 | 2014-05-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Method for improving glucose tolerance in a diabetes type 2 patient of younger than 50 years and having postprandial plasma glucose concentration of at least 14 mmol/L |
US20130040878A1 (en) | 2011-05-13 | 2013-02-14 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pharmaceutical combination for use in the treatment of diabetes type 2 patients |
PT2750699E (pt) | 2011-08-29 | 2015-11-03 | Sanofi Aventis Deutschland | Acelerómetro pendular |
EP2763690B1 (en) | 2011-10-04 | 2015-11-25 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Lixisenatide for use in the treatment of stenosis or/and obstruction in the pancreatic duct system |
WO2013050378A1 (en) | 2011-10-04 | 2013-04-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Glp-1 agonist for use in the treatment of stenosis or/and obstruction in the biliary tract |
WO2013060850A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Treatment protocol of diabetes type 2 |
US8901484B2 (en) | 2012-04-27 | 2014-12-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Quantification of impurities for release testing of peptide products |
AR092862A1 (es) | 2012-07-25 | 2015-05-06 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de insulina de accion prolongada y un peptido insulinotropico y metodo de preparacion |
TWI780236B (zh) * | 2013-02-04 | 2022-10-11 | 法商賽諾菲公司 | 胰島素類似物及/或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物 |
GB201303771D0 (en) * | 2013-03-04 | 2013-04-17 | Midatech Ltd | Nanoparticles peptide compositions |
SG11201604706TA (en) | 2014-01-09 | 2016-07-28 | Sanofi Sa | Stabilized pharmaceutical formulations of insulin aspart |
CN112957455A (zh) | 2014-01-09 | 2021-06-15 | 赛诺菲 | 胰岛素类似物和/或胰岛素衍生物的稳定化药物制剂 |
WO2015104311A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Sanofi | Stabilized glycerol free pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63107941A (ja) * | 1985-11-28 | 1988-05-12 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | 制ガン剤 |
JP2011503033A (ja) * | 2007-11-08 | 2011-01-27 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | インスリン誘導体 |
JP2012522788A (ja) * | 2009-04-01 | 2012-09-27 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | インスリン抵抗性疾患の治療 |
JP2012530768A (ja) * | 2009-06-26 | 2012-12-06 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | インスリン、ニコチンアミド及びアミノ酸を含む製剤 |
WO2012080320A1 (en) * | 2010-12-14 | 2012-06-21 | Novo Nordisk A/S | Fast-acting insulin in combination with long-acting insulin |
WO2012174478A2 (en) * | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Halozyme, Inc. | Stable formulations of a hyaluronan-degrading enzyme |
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