JP2022068329A - Ｒｎａウイルス治療に対する２’－置換－ｎ６－置換プリンヌクレオチド - Google Patents

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Abstract

【課題】ＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスの感染を治療及び／又は予防するための化合物、医薬組成物、並びに方法及び使用を提供する。【解決手段】一実施形態では、ＲＮＡウイルスの感染症の治療に対する下記式Ｉの化合物の使用を提供する。TIFF2022068329000306.tif50169【選択図】なし

Description

［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１６年９月７日付けで出願された米国仮特許出願第６２／３８４，６６
４号の利益を主張するものである。この出願の全体が、全ての目的で引用することにより
本明細書の一部をなす。
本発明は、ＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスを治療するためのヌクレオチド化合物、組成物
、及びそれらの使用に関する。
ボルティモア分類体系は、ウイルスゲノムに従って、Ｉ～ＶＩＩと称される群にウイル
スを選別する。ＤＮＡウイルスは第Ｉ群、第ＩＩ群及び第ＶＩＩ群に属するのに対し、Ｒ
ＮＡウイルスは、第ＩＩＩ群～第ＶＩ群に属する。ＲＮＡウイルスは、それらの遺伝物質
としてリボ核酸を使用する。ＲＮＡウイルスは、二本鎖（ｄｓ：double-stranded）ＲＮ
Ａ又は一本鎖ＲＮＡを有する場合があり、またプラス鎖又はマイナス鎖の場合もある。第
ＩＩＩ群のウイルスは、二本鎖ＲＮＡウイルスである。第ＩＶ群及び第Ｖ群は、いずれも
一本鎖ＲＮＡウイルスであるが、第ＩＶ群のウイルスはプラス鎖であり、第Ｖ群はマイナ
ス鎖である。第ＶＩ群は、ＤＮＡ中間体を介して複製するプラス鎖一本鎖ＲＮＡウイルス
である。
第ＩＩＩ群ｄｓＲＮＡウイルスは、以下の１１の科、すなわち、アマルガウイルス科、
ビルナウイルス科、クリソウイルス科、シストウイルス科、エンドルナウイルス科、ハイ
ポウイルス科、メガビルナウイルス科、パルティティウイルス科、ピコビルナウイルス科
、クアドリウイルス科、レオウイルス科、及びトティウイルス科を含む。
第ＩＶ群プラス鎖ｓｓＲＮＡウイルスは、３つの目及び３３の科を含む。ニドウイルス
目は以下の科：アルテウイルス科、コロナウイルス科、メソニウイルス科、及びロニウイ
ルス科を含む。ピコルナウイルス目は以下の科：ジシストロウイルス科、イファウイルス
科、マルナウイルス科、ピコルナウイルス科、及びセコウイルス科を含む。ティモウイル
ス目は以下の科：アルファフレキシウイルス科、ベータフレキシウイルス科、ガンマフレ
キシウイルス科、及びティモウイルス科を含む。以下のプラス鎖ｓｓＲＮＡウイルスは、
以下の未割当の科：アルファテトラウイルス科、アルベルナウイルス科、アストロウイル
ス科、バルナウイルス科、ベニウイルス科、ブロモウイルス科、カリシウイルス科、カル
モテトラウイルス科、クロステロウイルス科、フラビウイルス科、フサリウイルス科、ヘ
ペウイルス科、レヴィウイルス科、ルテオウイルス科、ナルナウイルス科、ノダウイルス
科、ペルムトテトラウイルス科、ポチウイルス科、トガウイルス科、トンブスウイルス科
、及びビルガウイルス科に由来するウイルスを含む。
コロナウイルス科のウイルス感染症として、アルファコロナウイルス属、ベータコロナ
ウイルス属（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）を含む）、ガン
マコロナウイルス属、及びデルタコロナウイルス属のウイルスによる感染症が挙げられる
。
フラビウイルス科のウイルス感染症として、フラビウイルス属及びペスチウイルス属の
ウイルスによる感染症が挙げられる。フラビウイルス感染症として、デング熱、キャサヌ
ル森林病、ポワッサン（Powassan）病、ヴェッセルスブロン病、西ナイル熱、黄熱病、ジ
カウイルス、リオブラボー（Rio bravo）、ロシオ（Rocio）、ネギシ（Negishi）、並び
に以下を含む脳炎：カリフォルニア脳炎、中央ヨーロッパ脳炎、イルヘウスウイルス脳炎
、マーレーバレー脳炎、セントルイス脳炎、Ｂ型日本脳炎、跳躍病、及びロシア春齧歯類
夏脳炎（Russian spring-rodents summer encephalitis）が挙げられる。ペスチウイルス
属の感染症として、主に、ブタにおけるブタ熱、ウシにおけるＢＶＤＶ（ウシウイルス性
下痢ウイルス：bovine viral diarrhea virus）の感染症、及びボーダー病ウイルスの感
染症を含む家畜疾患が挙げられる。
ピコルナウイルス感染症として、アフタウイルス属、アクアマウイルス属、アビヘパト
ウイルス属、カルジオウイルス属、コサウイルス属、ディシピウイルス属、エンテロウイ
ルス属、エルボウイルス属、ヘパトウイルス属、コブウイルス属、メグリウイルス属、パ
レコウイルス属、サリウイルス属、サペロウイルス属、セネカウイルス属、テッショウウ
イルス属、及びトレモウイルス属のウイルスによる感染が挙げられる。
トガウイルス科は４つの属：アルファウイルス属、アルテリウイルス属、ルビウイルス
属、及びペスチウイルス属を含む。アルファウイルス属は、脳炎をもたらす４種類のウイ
ルス：東部ウマ脳炎（ＥＥＥ：Eastern equine encephalitis）ウイルス、ベネズエラウ
マ脳炎（ＶＥＥ：Venezuelan equine encephalitis）ウイルス、西部ウマ脳炎（ＷＥＥ：
Western equine encephalitis）ウイルス、及びエバーグレーズ（Everglades）ウイルス
を含む。さらに、アルファウイルス属は、チクングニヤウイルス、マヤロウイルス、オケ
ルボウイルス、オニオニオンウイルス、ロスリバーウイルス、セムリキ森林熱ウイルス、
及びシンドビスウイルス（ＳＩＮＶ：Sindbis virus）を含む。アルテリウイルス属は、
ただ１つのメンバー、すなわちウマ動脈炎ウイルスを含む。ペスチウイルス属は、獣医学
上重要な３種類のウイルス、すなわち、ウシウイルス性下痢ウイルス（ＢＶＤＶ）、豚コ
レラウイルス及びボーダー病ウイルスを含む。ルビウイルス属の唯一のメンバーは風疹ウ
イルスである。
第Ｖ群マイナス鎖ｓｓＲＮＡウイルスは、モノネガウイルス目を含む。モノネガウイル
ス目として、限定されないが、以下の科及びウイルス：ボルナウイルス科のボルナ病ウイ
ルス；フィロウイルス科のエボラウイルス及びマールブルグウイルス；パラミクソウイル
ス科の麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ニパウイルス、ヘンドラウイルス、呼吸器合抱
体ウイルス（ＲＳＶ：respiratory syncytial virus）及びニューカッスル病ウイルス（
ＮＤＶ：Newcastle disease virus）；ラブドウイルス科の狂犬病ウイルス、及びニアミ
ウイルス科のニヤウイルスが挙げられる。未割当の科及びウイルスとして、限定されない
が、アレナウイルス科のラッサウイルス；ブニヤウイルス科のハンタウイルス、クリミア
－コンゴ出血性熱；オフィオウイルス科及びオルトミクソウイルス科のインフルエンザウ
イルスが挙げられる。
ブニヤウイルス科は、２００超の命名されたウイルスを含み、この科は５つの属：ハン
タウイルス属、ナイロウイルス属、オルソブニヤウイルス属、フレボウイルス属、及びト
スポウイルス属に分けられる。ハンタウイルス属は、ハンタンウイルスを含む。ナイロウ
イルス属は、クリミア－コンゴ出血性熱ウイルス及びジュグベウイルスを含む。オルソブ
ニヤウイルス属は、複数の血清群に分けられたおよそ１７０種類のウイルスで構成される
。血清群として、アノフェレス（Anopheles）Ａ血清群、アノフェレスＢ血清群、バカウ
血清群、ブニヤムウェラ血清群、ブワンバ血清群、カリフォルニア血清群、キャピム血清
群、ガンボア血清群、グループＣ血清群、グアマ血清群、コーンゴル（Koongol）血清群
、マピュッタ血清群、ミナティトラン血清群、ニャンド血清群、オリファンストレイ（Ol
ifanstlei）血清群、パトワ血清群、シンブ血清群、テテ血清群、ターロック血清群、ウ
ェオミヤ血清群、及び未割当群が挙げられる。アノフェレスＡ血清群は、アノフェレスＡ
ウイルス、タカイウマウイルス、バージンリバーウイルス、トロンベタスコンプレックス
、アルマチュアウイルス（Arumateua virus）、カライペウイルス（Caraipe virus）、ト
ロンベタスウイルス、及びツクルイウイルスを含む。アノフェレスＢ血清群は、アノフェ
レスＢウイルス及びボラセイアウイルスを含む。バカウ血清群は、バカウウイルス及びノ
ラウイルスを含む。ブニヤムウェラ血清群は、ビラオウイルス、ボゾウイルス、ブニヤム
ウェラウイルス、キャッシュバレーウイルス、フォートシャーマンウイルス、ジャーミス
トンウイルス、グアロアウイルス、イレシャウイルス、カイリウイルス、メインドレイン
ウイルス、ノースウェイウイルス、プラヤウイルス、ポトシウイルス、ショクウェウイル
ス、スタンフィールドウイルス、テンソーウイルス、シングーウイルス、バタイウイルス
、カルボウイルス、チットゥールウイルス、ガリッサウイルス、ＫＶ－１４１ウイルス、
及びガリウイルスを含む。ブワンバ血清群は、ブワンバウイルス及びポンゴラウイルスを
含む。カリフォルニア血清群は、カリフォルニア脳炎ウイルス、チャタンガウイルス、イ
ンコーウイルス、ジェームズタウンキャニオンウイルス、ジェリースラウウイルス、キー
ストーンウイルス、ハタンガウイルス、ラクロスウイルス、ランボーウイルス、マレオウ
イルス、モロベイウイルス、サンアンジェロウイルス、セラドナビオウイルス、カンジキ
ウサギウイルス、サウスリバーウイルス、タヒナウイルス、及びトリビッタツスウイルス
を含む。キャピム血清群は、アカラウイルス、ベネビデスウイルス及びキャピムウイルス
を含む。ガンボア血清群は、アラフエラウイルス、ガンボアウイルス、プエブロヴィエヨ
ウイルス、及びサンファンウイルスを含む。グループＣ血清群として、限定されないが、
ブルコナウイルス、オッサウイルス、アピューウイルス、ブルンコンハウイルス、カラパ
ルウイルス、ヴィンスウイルス、マドリードウイルス、ガンボリンボウイルス、マリツバ
ウイルス、ムルツクウイルス、ネプヨウイルス、レスタンウイルス、イタキウイルス、及
びオリボカウイルスが挙げられる。グアマ血清群として、限定されないが、ベルティオガ
ウイルス、ビミティウイルス、カナネイアウイルス、グアマウイルス、グアラトゥーバウ
イルス、イティミリムウイルス、及びミリムウイルスが挙げられる。コーンゴル血清群と
して、限定されないが、コーンゴルウイルス及びウォンガルウイルスが挙げられる。マピ
ュッタ血清群として、限定されないが、バッファロークリークウイルス、マピュッタウイ
ルス、マプリックウイルス、マラムビジーウイルス、及びソルトアッシュウイルスが挙げ
られる。ミナティトラン血清群として、限定されないが、ミナティトランウイルス及びパ
レスチナウイルスが挙げられる。ニャンド血清群として、限定されないが、エレトマポデ
ィテスウイルス及びニャンドウイルスが挙げられる。オリファンストレイ血清群として、
限定されないが、ボタンビウイルス及びオリファンストレイウイルスが挙げられる。パト
ワ血清群として、限定されないが、アブラウイルス、ババオヨウイルス、パハヨキーウイ
ルス、パトワウイルス、及びシャークリバーウイルスが挙げられる。シンブ血清群として
、限定されないが、イキトスウイルス、ジャトバルウイルス、リーニアーウイルス、マド
レ・デ・ディオウイルス、オロポーシェウイルス、オオヤウイルス（Oya virus）、チミ
リウイルス、アカバネウイルス、ティナルーウイルス、ダグラスウイルス、サシュペリウ
イルス、アイノウイルス、シュニウイルス、ピートンウイルス、シャモンダウイルス、シ
ュマレンベルクウイルス、及びシンブウイルスが挙げられる。テテ血清群として、限定さ
れないが、バタマウイルス（Batama virus）及びテテウイルスが挙げられる。ターロック
血清群として、限定されないが、ムポコウイルス、ターロックウイルス、及びウンブレウ
イルスが挙げられる。ウェオミヤ血清群として、限定されないが、アニェンビウイルス、
カショエイラポルテイラウイルス、イアコウイルス、マカオウイルス、ソロロカウイルス
、タイアスイウイルス、チュカンデュバウイルス、及びウェオミヤウイルスが挙げられる
。未割当の血清群として、限定されないが、バタマウイルス、ベルモントウイルス、エン
セアーダウイルス、エステロレアルウイルス、ユロナウイルス、ケンコイウイルス、及び
コワニャマウイルスが挙げられる。フレボウイルス属として、限定されないが、ナポリ型
及びシチリア型のサシチョウバエ熱ウイルス、並びにリフトバレー熱ウイルスが挙げられ
る。トスポウイルス属として、限定されないが、基準種であるトマト黄化萎縮ウイルスが
挙げられ、以下の種：マメ壊死モザイクウイルス、トウガラシ退緑ウイルス、落花生類芽
壊死ウイルス、落花生類輪紋ウイルス、落花生類黄斑ウイルス、インパチェンス壊疽斑紋
ウイルス、アイリス黄斑ウイルス、メロン黄化壊疽ウイルス、ピーナッツ芽壊死ウイルス
、ピーナッツ黄斑ウイルス、ダイズ茎ネクローシス随伴ウイルス（Soybean vein necrosi
s-associated virus）、トマト退緑斑ウイルス、トマト壊死輪紋ウイルス、トマト黄色輪
紋ウイルス、トマト環紋ウイルス、スイカ芽壊死ウイルス、スイカ灰白色斑紋ウイルス、
及びズッキーニ致死退緑ウイルスを含む。
ピコルナウイルス感染症として、アフタウイルス属、アクアマウイルス属、アビヘパト
ウイルス属、カルジオウイルス属、コサウイルス属、ディシピウイルス属、エンテロウイ
ルス属、エルボウイルス属、ヘパトウイルス属、コブウイルス属、メグリウイルス属、パ
レコウイルス属、サリウイルス属、サペロウイルス属、セネカウイルス属、テッショウウ
イルス属、及びトレモウイルス属のウイルスによる感染症が挙げられる。コロナウイルス
感染症として、アルファコロナウイルス属、ベータコロナウイルス属（重症急性呼吸器症
候群コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）を含む）、ガンマコロナウイルス属、及びデル
タコロナウイルス属のウイルスによる感染症が挙げられる。
ウイルス治療のためのヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤が記載されている米国特許及び
ＷＯ出願としては、Idenix Pharmaceuticalsが出願したもの（米国特許第６，８１２，２
１９号、同第６，９１４，０５４号、同第７，１０５，４９３号、同第７，１３８，３７
６号、同第７，１４８，２０６号、同第７，１５７，４４１号、同第７，１６３，９２９
号、同第７，１６９，７６６号、同第７，１９２，９３６号、同第７，３６５，０５７号
、同第７，３８４，９２４号、同第７，４５６，１５５号、同第７，５４７，７０４号、
同第７，５８２，６１８号、同第７，６０８，５９７号、同第７，６０８，６００号、同
第７，６２５，８７５号、同第７，６３５，６８９号、同第７，６６２，７９８号、同第
７，８２４，８５１号、同第７，９０２，２０２号、同第７，９３２，２４０号、同第７
，９５１，７８９号、同第８，１９３，３７２号、同第８，２９９，０３８号、同第８，
３４３，９３７号、同第８，３６２，０６８号、同第８，５０７，４６０号、同第８，６
３７，４７５号、同第８，６７４，０８５号、同第８，６８０，０７１号、同第８，６９
１，７８８号、同第８，７４２，１０１号、同第８，９５１，９８５号、同第９，１０９
，００１号、同第９，２４３，０２５号、米国特許出願公開第２０１６／０００２２８１
号、米国特許出願公開第２０１３／００６４７９４号、国際公開第２０１５／０９５３０
５号、国際公開第２０１５／０８１１３３号、国際公開第２０１５／０６１６８３号、国
際公開第２０１３／１７７２１９号、国際公開第２０１３／０３９９２０号、国際公開第
２０１４／１３７９３０号、国際公開第２０１４／０５２６３８号、国際公開第２０１２
／１５４３２１号）；Merckが出願したもの（米国特許第６，７７７，３９５号、同第７
，１０５，４９９号、同第７，１２５，８５５号、同第７，２０２，２２４号、同第７，
３２３，４４９号、同第７，３３９，０５４号、同第７，５３４，７６７号、同第７，６
３２，８２１号、同第７，８７９，８１５号、同第８，０７１，５６８号、同第８，１４
８，３４９号、同第８，４７０，８３４号、同第８，４８１，７１２号、同第８，５４１
，４３４号、同第８，６９７，６９４号、同第８，７１５，６３８号、同第９，０６１，
０４１号、同第９，１５６，８７２号、及び国際公開第２０１３／００９７３７号）；Em
ory Universityが出願したもの（米国特許第６，３４８，５８７号、同第６，９１１，４
２４号、同第７，３０７，０６５号、同第７，４９５，００６号、同第７，６６２，９３
８号、同第７，７７２，２０８号、同第８，１１４，９９４号、同第８，１６８，５８３
号、同第８，６０９，６２７号、米国特許出願公開第２０１４／０２１２３８２号、及び
国際公開第２０１４／１２４４４３０号）；Gilead Sciences/Pharmasset Inc.が出願し
たもの（米国特許第７，８４２，６７２号、同第７，９７３，０１３号、同第８，００８
，２６４号、同第８，０１２，９４１号、同第８，０１２，９４２号、同第８，３１８，
６８２号、同第８，３２４，１７９号、同第８，４１５，３０８号、同第８，４５５，４
５１号、同第８，５５１，９７３号、同第８，５６３，５３０号、同第８，８４１，２７
５号、同第８，８５３，１７１号、同第８，８７１，７８５号、同第８，８７７，７３３
号、同第８，８８９，１５９号、同第８，９０６，８８０号、同第８，９１２，３２１号
、同第８，９５７，０４５号、同第８，９５７，０４６号、同第９，０４５，５２０号、
同第９，０８５，５７３号、同第９，０９０，６４２号、同第９，１３９，６０４号、同
第９，２０６，２１７号、同第９，２８４，３４２号及び同第９，３９４，３３１号）並
びに（米国特許第６，９０８，９２４号、同第６，９４９，５２２号、同第７，０９４，
７７０号、同第７，２１１，５７０号、同第７，４２９，５７２号、同第７，６０１，８
２０号、同第７，６３８，５０２号、同第７，７１８，７９０号、同第７，７７２，２０
８号、同第ＲＥ４２，０１５号、同第７，９１９，２４７号、同第７，９６４，５８０号
、同第８，０９３，３８０号、同第８，１１４，９９７号、同第８，１７３，６２１号、
同第８，３３４，２７０号、同第８，４１５，３２２号、同第８，４８１，７１３号、同
第８，４９２，５３９号、同第８，５５１，９７３号、同第８，５８０，７６５号、同第
８，６１８，０７６号、同第８，６２９，２６３号、同第８，６３３，３０９号、同第８
，６４２，７５６号、同第８，７１６，２６２号、同第８，７１６，２６３号、同第８，
７３５，３４５号、同第８，７３５，３７２号、同第８，７３５，５６９号、同第８，７
５９，５１０号及び同第８，７６５，７１０号）；Hoffman La-Rocheが出願したもの（米
国特許第６，６６０，７２１号）；Rocheが出願したもの（米国特許第６，７８４，１６
６号、同第７，６０８，５９９号、同第７，６０８，６０１号及び同第８，０７１，５６
７号）；Alios BioPharma Inc.が出願したもの（米国特許第８，８９５，７２３号、同第
８，８７７，７３１号、同第８，８７１，７３７号、同第８，８４６，８９６号、同第８
，７７２，４７４号、同第８，９８０，８６５号、同第９，０１２，４２７号、米国特許
出願公開第２０１５／０１０５３４１号、米国特許出願公開第２０１５／００１１４９７
号、米国特許出願公開第２０１０／０２４９０６８号、米国特許出願公開第２０１２／０
０７０４１１号、国際公開第２０１５／０５４４６５号、国際公開第２０１４／２０９９
７９号、国際公開第２０１４／１００５０５号、国際公開第２０１４／１００４９８号、
国際公開第２０１３／１４２１５９号、国際公開第２０１３／１４２１５７号、国際公開
第２０１３／０９６６８０号、国際公開第２０１３／０８８１５５号、国際公開第２０１
０／１０８１３５号）；Enanta Pharmaceuticalsが出願したもの（米国特許第８，５７５
，１１９号、同第８，８４６，６３８号、同第９，０８５，５９９号、国際公開第２０１
３／０４４０３０号、国際公開第２０１２／１２５９００号）；Biotaが出願したもの（
米国特許第７，２６８，１１９号、同第７，２８５，６５８号、同第７，７１３，９４１
号、同第８，１１９，６０７号、同第８，４１５，３０９号、同第８，５０１，６９９号
及び同第８，８０２，８４０号）；Biocryst Pharmaceuticalsが出願したもの（米国特許
第７，３８８，００２号、同第７，４２９，５７１号、同第７，５１４，４１０号、同第
７，５６０，４３４号、同第７，９９４，１３９号、同第８，１３３，８７０号、同第８
，１６３，７０３号、同第８，２４２，０８５号及び同第８，４４０，８１３号）；Alla
Chem, LLCが出願したもの（米国特許第８，８８９，７０１号及び国際公開第２０１５／
０５３６６２号）；Inhibitexが出願したもの（米国特許第８，７５９，３１８号及び国
際公開第２０１２／０９２４８４号）；Janssen Productsが出願したもの（米国特許第８
，３９９，４２９号、同第８，４３１，５８８号、同第８，４８１，５１０号、同第８，
５５２，０２１号、同第８，９３３，０５２号、同第９，００６，２９号及び同第９，０
１２，４２８号）；the University of Georgia Foundationが出願したもの（米国特許第
６，３４８，５８７号、同第７，３０７，０６５号、同第７，６６２，９３８号、同第８
，１６８，５８３号、同第８，６７３，９２６号、同第８，８１６，０７４号、同第８，
９２１，３８４号及び同第８，９４６，２４４号）；RFS Pharma, LLCが出願したもの（
米国特許第８，８９５，５３１号、同第８，８５９，５９５号、同第８，８１５，８２９
号、同第８，６０９，６２７号、同第７，５６０，５５０号、米国特許第２０１４／００
６６３９５号、米国特許出願公開第２０１４／０２３５５６６号、米国特許出願公開第２
０１０／０２７９９６９号、国際公開第２０１０／０９１３８６号及び国際公開第２０１
２／１５８８１１号）；University College Cardiff Consultants Limitedが出願したも
の（国際公開第２０１４／０７６４９０号、国際公開第２０１０／０８１０８２号、国際
公開第２００８／０６２２０６号）；Achillion Pharmaceuticals, Inc.が出願したもの
（国際公開第２０１４／１６９２７８号及び国際公開第２０１４／１６９２８０号）；Co
crystal Pharma, Inc.が出願したもの（米国特許第９，１７３，８９３号）；Katholieke
Universiteit Leuvenが出願したもの（国際公開第２０１５／１５８９１３号）；Cataba
sisが出願したもの（国際公開第２０１３／０９０４２０号）；the Regents of the Univ
ersity of Minnesotaが出願したもの（国際公開第２００６／００４６３７号）、並びにA
tea Pharmaceuticals, Inc.が出願したもの（国際公開第２０１６／１４４９１８号）が
挙げられる。
ウイルス感染阻害剤としてヌクレオシド化合物を記載する更なる米国特許、米国特許出
願公開及びＰＣＴ出願として、米国特許第７，３８８，００２号；同第７，５６０，４３
４号；同第８，４１５，３２１号；同第９，１２６，９７１号；同第９，３２６，９９１
号；及び米国特許出願公開第２００４／０２２９８３９号が挙げられる。
安全で有効であって忍容性が良好な抗ＲＮＡウイルス療法を開発する強い医学的要求が
残されたままである。ＲＮＡウイルスが世界の感染していない地域へ広がり続ける、また
ＲＮＡウイルスが薬物圧力の下で突然変異するという予想により上記要求が強調される。
したがって、ＲＮＡウイルス、特にＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスの感染を治療及び／又
は予防するための化合物、医薬組成物、並びに方法及び使用を提供することは、本発明の
目的である。
２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌクレオチドを含む式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、
式Ｖ、及び式ＶＩの化合物が、ＲＮＡウイルス、特にＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスの治療
に対して、それを必要とする宿主に有効量で投与される場合に有利であることが発見され
た。宿主はヒトであってもよく又はウイルス感染症を持つ任意の動物であってもよい。
開示されるヌクレオチドは、例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏでウシウイルス性下痢ウイルス
（ＢＶＤＶ）、２型デングウイルス、西ナイルウイルス（ＷＮＶ：West Nile virus）、
ジカ及び黄熱病ウイルス（ＹＦＶ：Yellow fever virus）に対して有利な活性を有するも
のを含む。また、開示されるヌクレオチドは、コクサッキーＢウイルスの亜型５に対して
有利な活性を有するものを含む。一実施の形態では、ヘパシウイルス以外又はＨＣＶ以外
の一本鎖ＲＮＡプラス鎖ウイルスを治療する方法が提示される。更なる実施の形態では、
２型デングウイルス又は黄熱病ウイルスを治療する方法が提供される。代替的な実施の形
態では、一本鎖ＲＮＡマイナス鎖ウイルスを治療する方法が提示される。代替的な実施の
形態では、二本鎖ＲＮＡウイルスを治療する方法が提示される。
本発明の化合物が、実質的なＮ６－脱アミノ化を伴わずにＮ６－置換－プリンの５－モ
ノホスフェートに同化され、そして後に、６位で同化されて良好な活性及び治療指数が得
られるように、活性なグアニントリホスフェート化合物を生成する。
例として、ホスホルアミデートとしてのβ－Ｄ－２’－置換－Ｎ６－メチル－２，６－
ジアミノプリンヌクレオシドの代謝は、５’－モノホスフェートを産生した後に、Ｎ６－
メチル－２，６－ジアミノプリン塩基を同化することで、５’－モノホスフェートとして
２’－置換－グアニンヌクレオシドを生成することを含む。次いで、モノホスフェートは
、５’－トリホスフェートである活性種へと更に同化される。
特に、５’－安定化ホスフェートプロドラッグ又は２’－置換－Ｎ６－メチル－２，６
－ジアミノプリンヌクレオチドの誘導体は、２’－置換－２－Ｎ６－ジメチル－２，６－
ジアミノプリンヌクレオチド及び以下に記載される他の２’－置換－Ｎ６－置換－プリン
ヌクレオチドと並んで、広範囲のＲＮＡウイルスに対して活性である。例えば、実施例１
４で検討され表５に示される化合物２０５は、デング熱（ＥＣ５０＝０．８μＭ）及び黄
熱病（ＥＣ５０＝１．２μＭ）に対して効力がある。
したがって、一実施の形態では、本発明は、治療を必要とする宿主、例えばヒトにおけ
るＲＮＡウイルスの感染症の治療に対する下記式Ｉの化合物の使用である。一実施の形態
では、有効量の式Ｉの化合物を用いて、ヘパシウイルス以外又はＨＣＶ以外の一本鎖ＲＮ
Ａプラス鎖ウイルスに感染したヒトを含む宿主を治療する方法が提示される。代替的な実
施の形態では、有効量の式Ｉの化合物を用いて、２型デングウイルス及び黄熱病ウイルス
を含むがそれらに限定されないフラビウイルス科の一本鎖ＲＮＡプラス鎖ウイルスに感染
したヒトを含む宿主を治療する方法が提示される。代替的な実施の形態では、有効量の式
Ｉの化合物を用いて、一本鎖ＲＮＡマイナス鎖ウイルスに感染したヒトを含む宿主を治療
する方法が提示される。代替的な実施の形態では、有効量の式Ｉ：
Figure 2022068329000001
 （式中、
Ｙは、ＮＲ１Ｒ２であり、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５アルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブ
チル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びペンチルを含む）、Ｃ１～
Ｃ５ハロアルキル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、及びＣ
Ｆ２ＣＦ３を含む）、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２ア
ルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ
０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｏ
Ｒ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ（－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ３Ｈ７、
－Ｃ（Ｏ）ＯＣ４Ｈ９、及び－Ｃ（Ｏ）ＯＣ５Ｈ１１を含む）、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は
－ＳＯ２Ｒ２８であり、各々置換されてもよく、
Ｒ２は、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、
ｎ－ブチル、ｉｓｏ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びペンチルを含む
）、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル（ＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、及びＣＦ２
ＣＦ３を含む）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－Ｃ（Ｏ）
Ｒ３Ｃ（－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、－
Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ３Ｈ７、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ４Ｈ
９、及び－Ｃ（Ｏ）ＯＣ５Ｈ１１を含む）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－
（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であ
り、
ここで、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はメチル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、又はＣＦ３で
あり、
Ｒ３は、水素、
Figure 2022068329000002
 、ジホスフェート、トリホスフェート、置換されてもよいカルボニル結合型アミノ酸、又
は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃであり、
Ｒ３Ａは、Ｏ－、ＯＨ、－Ｏ－置換されてもよいアリール、－Ｏ－置換されてもよいヘ
テロアリール、又は置換されてもよいヘテロシクリルから選択されてもよく、
Ｒ３Ｂは、Ｏ－、ＯＨ、置換されてもよいＮ結合型アミノ酸、又は置換されてもよいＮ
結合型アミノ酸エステルから選択されてもよく、
Ｒ３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、各々
置換されてもよく、
Ｒ４は、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、又はホスホルアミデ
ート、チオホスホルアミデート、又は宿主のヒト若しくは動物においてｉｎ ｖｉｖｏで
モノホスフェート、ジホスフェート若しくはトリホスフェートに代謝される任意の他の部
分を含むが、これらに限定されない安定化ホスフェートプロドラッグであり、
又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合される酸素と共に、３’，５’－環状ホスフェート
プロドラッグを含むが、これに限定されない３’，５’－環状プロドラッグを形成するこ
とができ、
Ｒ１２は、水素、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、又はエチニルであり、
Ｒ１３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｎ３、ＮＨ２、ＣＮ、又はＯＲ３であり
、
ここで、Ｒ１２がメチルである場合、Ｒ１３はブロモ、クロロ、Ｎ３、ＮＨ２、ＣＮ、
又はＯＲ３である）の化合物を用いて、二本鎖ＲＮＡウイルスに感染したヒトを含む宿主
を治療する方法が提示される。
代替的な実施の形態では、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はシクロプロピルである。
代替的な実施の形態では、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はシクロペンチルである。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とする宿主、例えばヒトにおけるＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する下記式ＩＩの化合物の使用である。一実施の形態では、有
効量の式ＩＩの化合物を用いて、ヘパシウイルス以外又はＨＣＶ以外の一本鎖ＲＮＡプラ
ス鎖ウイルスに感染したヒトを含む宿主を治療する方法が提示される。代替的な実施の形
態では、有効量の式ＩＩの化合物を用いて、２型デングウイルス及び黄熱病ウイルスを含
むがそれらに限定されないフラビウイルス科の一本鎖ＲＮＡプラス鎖ウイルスに感染した
ヒトを含む宿主を治療する方法が提示される。代替的な実施の形態では、有効量の式ＩＩ
の化合物を用いて、一本鎖ＲＮＡマイナス鎖ウイルスに感染したヒトを含む宿主を治療す
る方法が提示される。代替的な実施の形態では、有効量の式ＩＩ：
Figure 2022068329000003
 （式中、
ＹはＮＲ１Ｒ２であり、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５アルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブ
チル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びペンチルを含む）、Ｃ１～
Ｃ５ハロアルキル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３及びＣＦ
２ＣＦ３を含む）、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アル
キル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０
～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ
２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ（－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ
（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ３Ｈ７、－
Ｃ（Ｏ）ＯＣ４Ｈ９及び－Ｃ（Ｏ）ＯＣ５Ｈ１１を含む）、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－Ｓ
Ｏ２Ｒ２８であり、各々置換されてもよく、
Ｒ２は、水素、置換されてもよいＣ１～Ｃ５アルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル
、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル及びペン
チルを含む）、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル（ＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３及
びＣＦ２ＣＦ３を含む）、置換されてもよい－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シク
ロアルキル）、置換されてもよい－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、置換されてもよ
い－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、置換されてもよい－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ（－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ（Ｏ）
ＯＣ３Ｈ７、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ４Ｈ９及び－Ｃ（Ｏ）ＯＣ５Ｈ１１を含む）、－Ｃ（Ｓ）Ｒ
３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、ここで、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はメチル、Ｃ
Ｈ２Ｆ、ＣＨＦ２又はＣＦ３であり、
Ｒ３は水素、
Figure 2022068329000004
 、ジホスフェート、トリホスフェート、置換されてもよいカルボニル結合型アミノ酸、又
は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃであり、
Ｒ３Ａは、Ｏ－、ＯＨ、－Ｏ－置換されてもよいアリール、－Ｏ－置換されてもよいヘ
テロアリール、又は置換されてもよいヘテロシクリルから選択されてもよく、
Ｒ３Ｂは、Ｏ－、ＯＨ、置換されてもよいＮ結合型アミノ酸又は任意に置換されてもよ
いＮ結合型アミノ酸エステルから選択されてもよく、
Ｒ３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）、－Ｓ－アルキル
、－Ｓ－アルケニル、－Ｓ－アルキニル、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－
Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、若しくは－
Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、各々置換されてもよく、
Ｒ３Ｄは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、若しくは－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
各々置換されてもよく、
Ｒ４は、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、又は限定されないが
、ホスホルアミデート、チオホスホルアミデート、又は宿主のヒト若しくは動物において
ｉｎ ｖｉｖｏでモノホスフェート、ジホスフェート、若しくはトリホスフェートへと代
謝される任意の他の部分を含む、安定化ホスフェートプロドラッグであり、
又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合される酸素と共に、限定されないが、３’，５’－
環状ホスフェートプロドラッグを含む３’，５’－環状プロドラッグを形成してもよく、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ５アルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブ
チル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル及びペンチルを含む）、Ｃ１～Ｃ
５ハロアルキル（ＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３及びＣＦ２ＣＦ３を含む）
、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ
６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）
Ｒ３Ｃ（－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、－
Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ３Ｈ７、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ４Ｈ
９及び－Ｃ（Ｏ）ＯＣ５Ｈ１１を含む）、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、若しくは－ＳＯ２Ｒ２８で
あり、各々置換されてもよく、
Ｒ６は、水素、置換されてもよいＣ１～Ｃ５アルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル
、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル及びペン
チルを含む）、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル（ＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３及
びＣＦ２ＣＦ３を含む）、置換されてもよい－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シク
ロアルキル）、置換されてもよい－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、置換されてもよ
い－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、置換されてもよい－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ（－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、
－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ（Ｏ）
ＯＣ３Ｈ７、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ４Ｈ９及び－Ｃ（Ｏ）ＯＣ５Ｈ１１を含む）、－Ｃ（Ｓ）Ｒ
３Ｄ、若しくは－ＳＯ２Ｒ２８であり、
又は、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合される窒素と共に複素環を形成してもよく、
Ｒ１２は、水素、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、又はエチニルであり、
Ｒ１３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｎ３、ＮＨ２、ＣＮ、又はＯＲ３であり
、
ここで、Ｒ１２がメチルである場合、Ｒ１３はブロモ、クロロ、Ｎ３、ＮＨ２、ＣＮ、
又はＯＲ３であり、
Ｒ２２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル
、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－
（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）
、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２３、－ＮＨ
ＯＲ２４、－ＯＲ２５、－ＳＲ２５、－ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｒ２６）２、－ＮＨＮ
ＨＲ２６、－Ｎ＝ＮＲ２７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＮＨＲ
２７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８、－ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２９、
－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２９、－ＣＯ２Ｒ２９、－ＳＯ２Ｒ２９、
Figure 2022068329000005
 、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ２９）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
２９）（ＮＲ２９Ｒ３０）、又は－ＮＲ５Ｒ６であり、
例えば、限定されないが、下記の実施の形態：クロロ、ブロモ、フルオロ、シアノ、アジ
ド、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、
ｔｅｒｔ－ブチル、及びｎ－ペンチル、１，１－ジメチルプロピル、２，２－ジメチルプ
ロピル、３－メチルブチル、１－メチルブチル、１－エチルプロピル、ビニル、アリル、
１－ブチニル、２－ブチニル、アセチレニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、－（ＣＨ２）－シクロプロピル、－（ＣＨ２）－シクロブチル
、－（ＣＨ２）－シクロペンチル、－（ＣＨ２）－シクロヘキシル、アジリジン、オキシ
ラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、テトラヒドロフラン
、チオラン、ピラゾリジン、ピペリジン、オキサン、チアン、－（ＣＨ２）－アジリジン
、－（ＣＨ２）－オキシラン、－（ＣＨ２）－チイラン、－（ＣＨ２）－アゼチジン、－
（ＣＨ２）－オキセタン、－（ＣＨ２）－チエタン、－（ＣＨ２）－ピロリジン、－（Ｃ
Ｈ２）－テトラヒドロフラン、－（ＣＨ２）－チオラン、－（ＣＨ２）－ピラゾリジン、
－（ＣＨ２）－ピペリジン、－（ＣＨ２）－オキサン、－（ＣＨ２）－チアン、フェニル
、ピリジル、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨ
ＯＨ、ＮＨＯＣＨ３、－ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、－ＯＰｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ、－ＳＣＨ３、
－ＳＣ２Ｈ５、－ＳＰｈ、ＳＣＨ２Ｐｈ、－ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ２、－ＮＨ（ＣＨ２）
２Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＮＨＣＨ３、－Ｎ＝ＮＨ、－Ｎ＝ＮＣＨ３、－
Ｎ＝ＮＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＮＨ２、－Ｃ（Ｏ
）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨＣＨ３、
－ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２、－ＣＯ２ＣＨ３、－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯ２Ｐｈ、－ＣＯ２ＣＨ２Ｐｈ
、－ＳＯ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２Ｐｈ、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐｈ、
Figure 2022068329000006
 、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＨ）、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＣＨ３）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）、－
Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ３）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ３）（ＯＣＨ３）、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｈ）（ＮＨ２）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨＣＨ３）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｎ（ＣＨ３）
２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３
）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ
（ＣＨ３）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ３、及び－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３を含み、
Ｒ２３は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキ
ル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～２アルキル）（アリール）、又
は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、各々置換されてもよく、
Ｒ２４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、ここで、水
素を除いて、各々置換されてもよく、
Ｒ２５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２ア
ルキル）（ヘテロアリール）であり、ここで、水素を除いて、各々置換されてもよく、
Ｒ２６は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
アルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリー
ル）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）から独立して選択され、ここで
、水素を除いて、各々置換されてもよく、
Ｒ２７は、水素若しくは置換されてもよいＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２８は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（
Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３
～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
）（ヘテロアリール）であり、各々置換されてもよく、
Ｒ２９は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
２アルキル）（ヘテロアリール）であり、ここで、水素を除いて、各々置換されてもよく
、
又は、Ｒ２７及びＲ２９は、それらが結合される窒素と共に複素環を形成してもよく、
Ｒ３０は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
２アルキル）（ヘテロアリール）であり、ここで、水素を除いて、各々置換されてもよく
、
又は、Ｒ２９及びＲ３０は共に結合して複素環を形成してもよく、
ｘは１、２又は３である）の化合物を用いて、二本鎖ＲＮＡウイルスに感染したヒトを
含む宿主を治療する方法が提示される。
代替的な実施の形態では、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はシクロプロピルである。
代替的な実施の形態では、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はシクロペンチルである。
代替的な実施の形態では、Ｒ２３は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）又は－（Ｃ０
～２アルキル）（アリール）である。
β－Ｄ－２’－デオキシ－２’－α－フルオロ－２’－β－エチニル－Ｎ６－メチル－
２，６－ジアミノプリンヌクレオシドホスホルアミデートは、最初に５’－モノホスフェ
ートに代謝された後、Ｎ６－メチル－２，６－ジアミノプリン塩基が同化されて５’－モ
ノホスフェートとしてβ－Ｄ－２’－デオキシ－２’－α－フルオロ－２’－β－エチニ
ルグアニンヌクレオシドを生成する。モノホスフェートは、その後、活性種である５’－
トリホスフェートに更に同化される（スキーム１）。
Figure 2022068329000007
２’－置換－Ｎ６－置換－２，６－ジアミノプリンヌクレオチドを、アルキル化又はア
シル化によってＮ２位で更に置換することができる。これにより、親油性、薬物動態及び
／又は肝臓へのヌクレオチドのターゲティングを変えることができる。本明細書に記載さ
れるＮ２－アミノ基がフルオロ等の異なる部分によって完全に置換されない限り、ジアミ
ノプリンの２位で修飾された２’－置換－Ｎ６－置換－２，６－ジアミノプリンヌクレオ
チドを肝酵素によって脱アルキル化又は脱アシル化して、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖ
ｉｖｏの両方でヌクレオチド誘導体の特異性を更に増加することができることが発見され
た。一実施の形態では、Ｎ２修飾は、細胞透過性を増加させる。一実施の形態では、Ｎ２
修飾は、肝臓ターゲティングを増加させる。
別段の規定がない限り、本明細書に記載される化合物は、β－Ｄ配置で提供される。同
様に、ホスホルアミデート又はチオホスホルアミデートの形態の場合、アミノ酸部分はＬ
配置又はＤ配置であってもよい。代替的な実施の形態では、上記化合物はβ－Ｌ配置で提
供され得る。同様に、キラリティーを示す任意の置換基が、ラセミ、エナンチオマー、ジ
アステレオマーの形態又はそれらの任意の混合物で提供され得る。ホスホルアミデート、
チオホスホルアミデート又はリンがキラリティーを示す他の安定化されたリンプロドラッ
グをＲ４安定化ホスフェートプロドラッグとして使用する場合、該リンプロドラッグを、
ラセミ混合物を含むＲ若しくはＳのキラルリン誘導体、又はそれらの混合物として提供す
ることができる。これらの立体配置の組み合わせの全ては、本明細書に記載される発明に
含まれる。
したがって、本発明は、ＲＮＡウイルス、例えばＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスを治療す
るのに有効量の本明細書に記載される式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、若しくは
式ＶＩの化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な組成物、塩若しくはプロドラッグの使
用を含む。
特定の一実施の形態では、親ヌクレオシド、すなわちＲ４が水素であり、したがって５
’位にヒドロキシル基を有するヌクレオシドは、実質上ｉｎ ｖｉｖｏ環境を模倣する条
件（例えば、周囲温度及び水性生理学的ｐＨ）下、７分間、１０分間、３０分間、６０分
間又は１２０分間アデノシンデアミナーゼによって脱アミノ化されない。別段の記述がな
い限り、時間は３０分間である。この実施の形態では、「実質上脱アミノ化されない」の
用語は、親化合物が、ｉｎ ｖｉｖｏで治療効果を提供するのに十分な量で、対応するグ
アニン誘導体、すなわち６－オキソ誘導体に変換されないことを意味する。
有効量の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の投与によるＲＮＡウイルスに感染した
宿主の治療のための化合物、方法及び組成物が提供される。
また、上記化合物又は上記化合物を含む製剤は、ＲＮＡウイルスの抗体陽性又は抗原陽
性である個体において、臨床的疾患を予防するため又はその進行を遅らせるため、予防的
に有効量で使用され得る。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とする宿主、例えばヒトにおけるＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する有効量の下記式Ｉａの化合物の使用である。特定の実施の
形態では、ヘパシウイルス以外又はＨＣＶ以外の一本鎖ＲＮＡプラス鎖ウイルスに感染し
た宿主を治療する方法が提供される。代替的な実施の形態では、治療を必要とするヒトを
含む宿主における、２型デングウイルス及び黄熱病ウイルスを含むがそれらに限定されな
いフラビウイルス科の一本鎖ＲＮＡプラス鎖ウイルスの治療のための、有効量の式Ｉａの
化合物の投与を含む方法が提供される。代替的な実施の形態では、治療を必要とするヒト
を含む宿主における、一本鎖ＲＮＡマイナス鎖ウイルスの治療のための、有効量の式Ｉａ
の化合物の投与を含む方法が提供される。代替的な実施の形態では、治療を必要とするヒ
トを含む宿主における、二本鎖ＲＮＡウイルスの治療のための、有効量の式Ｉａの化合物
の投与を含む方法が提供される。
Figure 2022068329000008
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、及びＲ４は上に定義される通りで
ある）。
式Ｉａの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｉａの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
水素である。
式Ｉａの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１及びＲ２はいずれもメチ
ルである。
式Ｉａの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
シクロプロピルである。
式Ｉａの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピルであり
、Ｒ２は水素である。
式Ｉａの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピル
であり、Ｒ２はシクロプロピルである。
式Ｉａの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロペンチル
であり、Ｒ２は水素である。
式Ｉａの代替的な実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
式Ｉａの代替的な実施の形態では、Ｒ３は、水素、
Figure 2022068329000009
 、ジホスフェート、トリホスフェート、置換されてもよいカルボニル結合型アミノ酸、及
び－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Cから独立して選択される。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉｂの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000010
 （式中、Ｙ、Ｒ３、及びＲ４は上に定義される通りである）。
式Ｉｂの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｉｂの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
水素である。
式Ｉｂの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１及びＲ２はいずれもメチ
ルである。
式Ｉｂの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
シクロプロピルである。
式Ｉｂの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピルであり
、Ｒ２は水素である。
式Ｉｂの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピル
であり、Ｒ２はシクロプロピルである。
式Ｉｂの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロペンチル
であり、Ｒ２は水素である。
式Ｉｂの代替的な実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
代替的な実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮ
Ａウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉｂ’の化合物又はその薬学的に許容可
能な塩の使用である。
Figure 2022068329000011
 （式中、
ｍは、１、２、又は３であり、
ｐは、０、１、又は２であり、
Ｒ６０は、Ｃ１～Ｃ５アルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－
ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びペンチルを含む）、Ｃ１
～Ｃ５ハロアルキル（ＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、及びＣＦ２ＣＦ３を
含む）、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ
３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アル
キル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ
（Ｏ）Ｒ３Ｃ（－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）
２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ３Ｈ７、－Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｃ４Ｈ９、及び－Ｃ（Ｏ）ＯＣ５Ｈ１１を含む）、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、及び－ＳＯ２Ｒ２
８から独立して選択され、各々置換されてもよく、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ２５、及びＲ２８は、上に定義される通りである）。
式Ｉｂ’の一実施の形態では、ｍは１であり、ｐは０である。
式Ｉｂ’の一実施の形態では、ｍは２であり、ｐは０である。
式Ｉｂ’の一実施の形態では、ｍは３であり、ｐは０である。
式Ｉｂ’の一実施の形態では、ｍは２であり、ｐは０であり、Ｒ３は水素である。
式Ｉｂ’の一実施の形態では、ｍは２であり、ｐは０であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４
は安定化ホスホルアミデートである。
式Ｉｂ’の一実施の形態では、ｍは３であり、ｐは０であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４
は安定化ホスホルアミデートである。
式Ｉｂ’の一実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉｃの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000012
 （式中、Ｙ、Ｒ３、及びＲ４は上に定義される通りである）。
式Ｉｃの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｉｃの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
水素である。
式Ｉｃの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１及びＲ２はいずれもメチ
ルである。
式Ｉｃの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
シクロプロピルである。
式Ｉｃの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピルであり
、Ｒ２は水素である。
式Ｉｃの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピル
であり、Ｒ２はシクロプロピルである。
式Ｉｃの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロペンチル
であり、Ｒ２は水素である。
式Ｉｃの代替的な実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉｄの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000013
 （式中、Ｙ、Ｒ３、及びＲ４は上に定義される通りである）。
式Ｉｄの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｉｄの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
水素である。
式Ｉｄの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１及びＲ２はいずれもメチ
ルである。
式Ｉｄの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
シクロプロピルである。
式Ｉｄの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピルであり
、Ｒ２は水素である。
式Ｉｄの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピル
であり、Ｒ２はシクロプロピルである。
式Ｉｄの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロペンチル
であり、Ｒ２は水素である。
式Ｉｄの代替的な実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉｅの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000014
 （式中、Ｙ、Ｒ３、及びＲ４は上に定義される通りである）。
式Ｉｅの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｉｅの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
水素である。
式Ｉｅの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
シクロプロピルである。
式Ｉｅの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピル
であり、Ｒ２はシクロプロピルである。
式Ｉｅの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロペンチル
であり、Ｒ２は水素である。
式Ｉｅの一実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
一実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の
使用である。
Figure 2022068329000015
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩａの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000016
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ４、及びＲ２２は上に定義され
る通りである）。
式ＩＩａの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＩＩａの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
は水素である。
式ＩＩａの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１及びＲ２はいずれもメ
チルである。
式ＩＩａの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
はシクロプロピルである。
式ＩＩａの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピルであ
り、Ｒ２は水素である。
式ＩＩａの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピ
ルであり、Ｒ２はシクロプロピルである。
式ＩＩａの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロペンチ
ルであり、Ｒ２は水素である。
式ＩＩａの代替的な実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
式ＩＩａの代替的な実施の形態では、Ｒ３は、水素、
Figure 2022068329000017
 、ジホスフェート、トリホスフェート、置換されてもよいカルボニル結合型アミノ酸、及
び－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Cから独立して選択される。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩｂの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000018
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
式ＩＩｂの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＩＩｂの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
は水素である。
式ＩＩｂの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１及びＲ２はいずれもメ
チルである。
式ＩＩｂの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
はシクロプロピルである。
式ＩＩｂの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピルであ
り、Ｒ２は水素である。
式ＩＩｂの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピ
ルであり、Ｒ２はシクロプロピルである。
式ＩＩｂの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロペンチ
ルであり、Ｒ２は水素である。
式ＩＩｂの代替的な実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
代替的な実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮ
Ａウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩｂ’の化合物又はその薬学的に許容
可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000019
 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２２、Ｒ６０、ｍ、及びｐは、上に定義される通りである）。
式ＩＩｂ’の一実施の形態では、ｍは１であり、ｐは０である。
式ＩＩｂ’の一実施の形態では、ｍは２であり、ｐは０である。
式ＩＩｂ’の一実施の形態では、ｍは３であり、ｐは０である。
式ＩＩｂ’の一実施の形態では、ｍは２であり、ｐは０であり、Ｒ２２はＮＲ５Ｒ６で
あり、Ｒ３は水素である。
式ＩＩｂ’の一実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩｃの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000020
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
式ＩＩｃの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＩＩｃの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
は水素である。
式ＩＩｃの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１及びＲ２はいずれもメ
チルである。
式ＩＩｃの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
はシクロプロピルである。
式ＩＩｃの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピルであ
り、Ｒ２は水素である。
式ＩＩｃの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピ
ルであり、Ｒ２はシクロプロピルである。
式ＩＩｃの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロペンチ
ルであり、Ｒ２は水素である。
式ＩＩｃの代替的な実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩｄの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000021
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
式ＩＩｄの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＩＩｄの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
は水素である。
式ＩＩｄの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１及びＲ２はいずれもメ
チルである。
式ＩＩｄの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
はシクロプロピルである。
式ＩＩｄの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピルであ
り、Ｒ２は水素である。
式ＩＩｄの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピ
ルであり、Ｒ２はシクロプロピルである。
式ＩＩｄの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロペンチ
ルであり、Ｒ２は水素である。
式ＩＩｄの代替的な実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩｅの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000022
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
式ＩＩｅの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＩＩｅの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
は水素である。
式ＩＩｅの一実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
はシクロプロピルである。
式ＩＩｅの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロプロピ
ルであり、Ｒ２はシクロプロピルである。
式ＩＩｅの代替的な実施の形態では、ＹがＮＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１はシクロペンチ
ルであり、Ｒ２は水素である。
式ＩＩｅの一実施の形態では、Ｒ４は安定化ホスホルアミデートである。
一実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000023
 （式中、
Ｒ７は、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ヘテロアリール、複素環
、又は限定されないがフェニル若しくはナフチルを含むアリールであり、ここで、フェニ
ル又はナフチルは、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ１
～６アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、Ｃ１～６ハロアルキル、－Ｎ（
Ｒ７’）２、Ｃ１～６アシルアミノ、ＮＨＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－ＳＯ２Ｎ（Ｒ７’
）２、ＣＯＲ７’’、及び－ＳＯ２Ｃ１～６アルキルで置換されてもよく（Ｒ７’は、独
立して水素又はＣ１～６アルキルであり、Ｒ７’’は、－ＯＲ１１又はＮ（Ｒ７）２であ
り）、
Ｒ８は、水素、Ｃ１～６アルキルであり、又はＲ９ａ若しくはＲ９ｂ及びＲ８は共に隣
接するＮ原子及びＣ原子を含む環状環を形成するように（ＣＨ２）ｎであり、ここでｎは
２～４であり、
Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、（ｉ）水素、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、－（ＣＨ２）
ｃ（ＮＲ９’）２、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＳＨ、－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ
）（Ｍｅ）、－（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ－インドール－３－イル）
メチル、（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル、－（ＣＨ２）ｃＣＯＲ９’’、アリ
ール、及びアリール（Ｃ１～３アルキル）－から独立して選択され、アリール基はヒドロ
キシル、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、及びシアノから選
択される基で置換されてもよく、（ｉｉ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、いずれもＣ１～６アルキ
ルであり、（ｉｉｉ）Ｒ９ａ及びＲ９ｂは共にスピロ環を形成するように（ＣＨ２）ｒで
あり、（ｉｖ）Ｒ９ａは水素であり、Ｒ９ｂ及びＲ８は共に隣接するＮ原子及びＣ原子を
含む環状環を形成するように（ＣＨ２）ｎであり、（ｖ）Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ９ａ及
びＲ８は共に隣接するＮ原子及びＣ原子を含む環状環を形成するように（ＣＨ２）ｎであ
り、ｃが１～６であり、ｎは２～４であり、ｒは２～５であり、Ｒ９’が独立して水素若
しくはＣ１～６アルキルであり、Ｒ９’’は－ＯＲ１１若しくは－Ｎ（Ｒ１１’）２であ
り、（ｖｉ）Ｒ９ａは水素であり、Ｒ９ｂは、水素、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ
３）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｐｈ、ＣＨ２－
インドール－３－イル、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ
２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ
Ｈ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２－イミダゾール－４－イル、
ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＣＨ２（（４’－ＯＨ）Ｐｈ）、ＣＨ２ＳＨ、若しく
は低級シクロアルキルであり、又は（ｖｉｉ）Ｒ９ａは、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（
ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２Ｐｈ、ＣＨ
２－インドール－３－イル、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）
ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＮＨ２、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、ＣＨ２－イミダゾール－４－イ
ル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＣＨ２（（４’－ＯＨ）Ｐｈ）、ＣＨ２ＳＨ、若
しくは低級シクロアルキルであり、Ｒ９ｂは水素であり、
Ｒ１０は、水素、アルコキシ、ジ（低級アルキル）－アミノ、又はハロゲンで置換され
てもよいＣ１～６アルキル；Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ヘテロシ
クロアルキル、アミノアシル、フェニル等のアリール；ピリジニル、置換アリール、又は
置換ヘテロアリール等のヘテロアリールであり、
Ｒ１１は、置換されてもよいＣ１～６アルキル、置換されてもよいシクロアルキル、置
換されてもよいＣ２～６アルキニル、置換されてもよいＣ２～６アルケニル、又は置換さ
れてもよいアシルであり、
Ｒ１１’は、水素、置換されてもよいＣ１～６アルキル、置換されてもよいシクロアル
キル、置換されてもよいＣ２～６アルキニル、置換されてもよいＣ２～６アルケニル、又
は置換されてもよいアシルであり、
変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ１２及びＲ１３は、本明細書に記載される。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＩＩａの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000024
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載され
る）。
式ＩＩＩａの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＩＩａの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＩＩａの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ
９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミ
ドはＬ配置である。
式ＩＩＩａの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ
９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミ
ドはＤ配置である。
式ＩＩＩａの代替的な実施の形態では、Ｒ３は水素、
Figure 2022068329000025
 、ジホスフェート、トリホスフェート、置換されてもよいカルボニル結合型アミノ酸、又
は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃである。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＩＩｂの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000026
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載され
る）。
式ＩＩＩｂの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＩＩｂの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＩＩｂの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ
９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミ
ドはＬ配置である。
式ＩＩＩｂの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ
９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミ
ドはＤ配置である。
代替的な実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮ
Ａウイルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＩＩｂ’の化合物又はその薬学的に許容
可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000027
 （式中、変項Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ６０、ｍ、及びｐは本明細
書に記載される）。
式ＩＩＩｂ’の一実施の形態では、ｍは１であり、ｐは０である。
式ＩＩＩｂ’の一実施の形態では、ｍは２であり、ｐは０である。
式ＩＩＩｂ’の一実施の形態では、ｍは３であり、ｐは０である。
式ＩＩＩｂ’の一実施の形態では、ｍは２であり、ｐは０であり、Ｒ３は水素である。
式ＩＩＩｂ’の一実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＩＩｂ’の一実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＩＩｂ’の一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａ
はメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドは
Ｌ配置である。
式ＩＩＩｂ’の一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａ
はメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドは
Ｄ配置である。
式ＩＩＩｂ’の一実施の形態では、Ｒ３は水素であり、ｍは２であり、ｐは０であり、
Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり
、Ｒ１０はイソプロピルである。
式ＩＩＩｂ’の一実施の形態では、Ｒ３は水素であり、ｍは３であり、ｐは０であり、
Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり
、Ｒ１０はイソプロピルである。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＩＩｃの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000028
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載され
る）。
式ＩＩＩｃの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＩＩｃの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＩＩｃの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ
９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミ
ドはＬ配置である。
式ＩＩＩｃの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ
９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミ
ドはＤ配置である。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＩＩｄの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000029
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載され
る）。
式ＩＩＩｄの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＩＩｄの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＩＩｄの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ
９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミ
ドはＬ配置である。
式ＩＩＩｄの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ
９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミ
ドはＤ配置である。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＩＩｅの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000030
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載され
る）。
式ＩＩＩｅの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＩＩｅの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＩＩｅの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ
９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミ
ドはＬ配置である。
式ＩＩＩｅの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ
９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミ
ドはＤ配置である。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の
使用である。
Figure 2022068329000031
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ
２２は本明細書に記載される）。
式ＩＶの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＶの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＶの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａ
はメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドは
Ｌ配置である。
式ＩＶの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａ
はメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドは
Ｄ配置である。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＶａの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000032
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ
、Ｒ１０及びＲ２２は本明細書に記載される）。
式ＩＶａの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＶａの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＶａの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９
ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミド
はＬ配置である。
式ＩＶａの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９
ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミド
はＤ配置である。
式ＩＶａの代替的な実施の形態では、Ｒ３は、水素、
Figure 2022068329000033
 、ジホスフェート、トリホスフェート、置換されてもよいカルボニル結合型アミノ酸、又
は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃから独立して選択される。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＶｂの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000034
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０及びＲ２２は本明細書に記
載される）。
式ＩＶｂの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＶｂの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＶｂの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９
ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミド
はＬ配置である。
式ＩＶｂの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９
ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミド
はＤ配置である。
代替的な実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮ
Ａウイルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＶｂ’の化合物又はその薬学的に許容可
能な塩の使用である。
Figure 2022068329000035
 （式中、変項Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ６０、ｍ、及びｐ
は本明細書に記載される）。
式ＩＶｂ’の一実施の形態では、ｍは１であり、ｐは０である。
式ＩＶｂ’の一実施の形態では、ｍは２であり、ｐは０である。
式ＩＶｂ’の一実施の形態では、ｍは３であり、ｐは０である。
式ＩＶｂ’の一実施の形態では、ｍは２であり、ｐは０であり、Ｒ３は水素である。
式ＩＶｂ’の一実施の形態では、ｍは２であり、ｐは０であり、Ｒ２２はＮＲ５Ｒ６で
あり、Ｒ３は水素である。
式ＩＶｂ’の一実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＶｂ’の一実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＶｂ’の一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａは
メチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＬ
配置である。
式ＩＶｂ’の一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａは
メチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＤ
配置である。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＶｃの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000036
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ２２は本明細書に
記載される）。
式ＩＶｃの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＶｃの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＶｃの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９
ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミド
はＬ配置である。
式ＩＶｃの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９
ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミド
はＤ配置である。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＶｄの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000037
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ２２は本明細書に
記載される）。
式ＩＶｄの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＶｄの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＶｄの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９
ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミド
はＬ配置である。
式ＩＶｄの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９
ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミド
はＤ配置である。
別の実施の形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウ
イルスの感染の治療に対する、有効量の式ＩＶｅの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000038
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載され
る）。
式ＩＶｅの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＩＶｅの代替的な実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＩＶｅの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９
ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミド
はＬ配置である。
式ＩＶｅの代替的な実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９
ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミド
はＤ配置である。
代替的な実施の形態では、式Ｖの化合物が開示される。更に代替的な実施の形態では、
本発明は、有効量の式Ｖの化合物又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、
治療を必要とするヒトを含む宿主におけるＲＮＡウイルスの感染症の治療方法である。特
定の実施の形態では、上記方法は、治療を必要とするヒトを含む宿主におけるヘパシウイ
ルス以外又はＨＣＶ以外の一本鎖ＲＮＡプラス鎖ウイルスの治療のための有効量の式Ｖの
化合物の投与を含む。代替的な実施の形態では、上記方法は、治療を必要とするヒトを含
む宿主における２型デングウイルス及び黄熱病ウイルスを含むがこれらに限定されないフ
ラビウイルス科の一本鎖ＲＮＡプラス鎖ウイルスの治療のための有効量の式Ｖの化合物の
投与を含む。代替的な実施の形態では、上記方法は、治療を必要とするヒトを含む宿主に
おける一本鎖ＲＮＡマイナス鎖ウイルスの治療のための有効量の式Ｖの化合物の投与を含
む。代替的な実施の形態では、上記方法は、治療を必要とするヒトを含む宿主における二
本鎖ＲＮＡウイルスの治療のための有効量の式Ｖの化合物の投与を含む。
Figure 2022068329000039
 （式中、
ＱはＣＨＲ６５であり、
Ｒ５０は、水素、ＮＨ２及びＲ２２から選択され、
Ｒ６２は、水素、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、又はエチニルであり、
Ｒ６３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｎ３、ＮＨ２、ＣＮ、又はＯＲ３であり
、
Ｒ６５は、Ｃ１～Ｃ３アルキル（メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピル
を含む）、又はＣ１～３ハロアルキル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、及びＣＦ３を含む）であり
、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ２２は、上に定義される通りである）。
式Ｖの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｖの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式Ｖの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式Ｖの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式Ｖの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメチル
であり、Ｒ５０は水素である。
代替的な実施の形態では、式Ｖａの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態で
は、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の治
療に対する、有効量の式Ｖａの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000040
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５０は上に定義される通りである）。
式Ｖａの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｖａの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式Ｖａの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式Ｖａの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式Ｖａの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメチ
ルであり、Ｒ５０は水素である。
式Ｖａの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はシク
ロプロピルであり、Ｒ５０は水素である。
代替的な実施の形態では、式Ｖｂの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態で
は、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の治
療に対する、有効量の式Ｖｂの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000041
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５０は上に定義される通りである）。
式Ｖｂの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｖｂの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式Ｖｂの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式Ｖｂの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式Ｖｂの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメチ
ルであり、Ｒ５０は水素である。
式Ｖｂの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はシク
ロプロピルであり、Ｒ５０は水素である。
代替的な実施の形態では、式Ｖｃの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態で
は、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の治
療に対する、有効量の式Ｖｃの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000042
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５０は上に定義される通りである）。
式Ｖｃの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｖｃの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式Ｖｃの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式Ｖｃの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式Ｖｃの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメチ
ルであり、Ｒ５０は水素である。
式Ｖｃの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はシク
ロプロピルであり、Ｒ５０は水素である。
代替的な実施の形態では、式Ｖｄの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態で
は、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の治
療に対する、有効量の式Ｖｄの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000043
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５０は上に定義される通りである）。
式Ｖｄの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｖｄの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式Ｖｄの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式Ｖｄの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式Ｖｄの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメチ
ルであり、Ｒ５０は水素である。
式Ｖｄの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はシク
ロプロピルであり、Ｒ５０は水素である。
代替的な実施の形態では、式Ｖｅの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態で
は、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の治
療に対する、有効量の式Ｖｅの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000044
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５０は上に定義される通りである）。
式Ｖｅの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｖｅの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式Ｖｅの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式Ｖｅの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式Ｖｅの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメチ
ルであり、Ｒ５０は水素である。
式Ｖｅの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はシク
ロプロピルであり、Ｒ５０は水素である。
代替的な実施の形態では、式Ｖｆの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態で
は、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の治
療に対する、有効量の式Ｖｆの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000045
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５０は上に定義される通りである）。
式Ｖｆの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式Ｖｆの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式Ｖｆの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式Ｖｆの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式Ｖｆの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメチ
ルであり、Ｒ５０は水素である。
式Ｖｅの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はシク
ロプロピルであり、Ｒ５０は水素である。
代替的な実施の形態では、式ＶＩの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態で
は、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の治
療に対する、有効量の式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000046
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ５０、Ｒ６２、及びＲ６３
は上に定義される通りである）。
式ＶＩの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＶＩの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式ＶＩの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式ＶＩの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメチ
ルであり、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
一実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＶＩの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメチ
ルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＬ配置
である。
式ＶＩの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメチ
ルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＤ配置
である。
代替的な実施の形態では、式ＶＩａの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態
では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の
治療に対する、有効量の式ＶＩａの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000047
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ
１０、及びＲ５０は上に定義される通りである）。
式ＶＩａの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＶＩａの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式ＶＩａの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩａの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式ＶＩａの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩａの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＶＩａの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＶＩａの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＬ配
置である。
式ＶＩａの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＤ配
置である。
式ＶＩａ一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ７はフェニ
ルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイ
ソプロピルである。
式ＶＩａの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素であり、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａは
メチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルである。
式ＶＩａの一実施の形態では、Ｒ３は、水素、
Figure 2022068329000048
 、ジホスフェート、トリホスフェート、置換されてもよいカルボニル結合型アミノ酸、及
び－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Cから独立して選択される。
代替的な実施の形態では、式ＶＩｂの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態
では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の
治療に対する、有効量の式ＶＩｂの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000049
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ５０は上に定義される
通りである）。
式ＶＩｂの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＶＩｂの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式ＶＩｂの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩｂの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式ＶＩｂの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩｂの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＶＩｂの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＶＩｂの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＬ配
置である。
式ＶＩｂの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＤ配
置である。
式ＶＩｂ一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ７はフェニ
ルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイ
ソプロピルである。
式ＶＩｂの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素であり、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａは
メチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルである。
代替的な実施の形態では、式ＶＩｃの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態
では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の
治療に対する、有効量の式ＶＩｃの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000050
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ５０は上に定義される
通りである）。
式ＶＩｃの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＶＩｃの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式ＶＩｃの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩｃの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式ＶＩｃの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩｃの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＶＩｃの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＶＩｃの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＬ配
置である。
式ＶＩｃの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＤ配
置である。
式ＶＩｃ一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ７はフェニ
ルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイ
ソプロピルである。
式ＶＩｃの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素であり、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａは
メチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルである。
代替的な実施の形態では、式ＶＩｄの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態
では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の
治療に対する、有効量の式ＶＩｄの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000051
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ５０は上に定義される
通りである）。
式ＶＩｄの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＶＩｄの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式ＶＩｄの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩｄの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式ＶＩｄの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＶＩｄの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＶＩｄの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩｄの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＬ配
置である。
式ＶＩｄの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＤ配
置である。
式ＶＩｄの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ７はフェ
ニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０は
イソプロピルである。
式ＶＩｄの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素であり、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａは
メチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルである。
代替的な実施の形態では、式ＶＩｅの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態
では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の
治療に対する、有効量の式ＶＩｅの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000052
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ５０は上に定義される
通りである）。
式ＶＩｅの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＶＩｅの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式ＶＩｅの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩｅの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式ＶＩｅの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩｅの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＶＩｅの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＶＩｅの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＬ配
置である。
式ＶＩｅの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＤ配
置である。
式ＶＩｅ一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ７はフェニ
ルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイ
ソプロピルである。
式ＶＩｅの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素であり、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａは
メチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルである。
代替的な実施の形態では、式ＶＩｆの化合物が開示される。更なる代替的な実施の形態
では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症の
治療に対する、有効量の式ＶＩｆの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000053
 （式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ５０は上に定義される
通りである）。
式ＶＩｆの一実施の形態では、Ｒ３は水素である。
式ＶＩｆの一実施の形態では、Ｒ６５はメチルである。
式ＶＩｆの一実施の形態では、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩｆの一実施の形態では、Ｒ５０は－ＮＨ２である。
式ＶＩｆの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素である。
式ＶＩｆの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＬ配置である。
式ＶＩｆの一実施の形態では、ホスホルアミデートはＤ配置である。
式ＶＩｆの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＬ配
置である。
式ＶＩｆの一実施の形態では、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメ
チルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルであり、ホスホルアミドはＤ配
置である。
式ＶＩｆ一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ７はフェニ
ルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａはメチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイ
ソプロピルである。
式ＶＩｆの一実施の形態では、ＱはＣＨＲ６５であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ６５はメ
チルであり、Ｒ５０は水素であり、Ｒ７はフェニルであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ９ａは
メチルであり、Ｒ９ｂは水素であり、Ｒ１０はイソプロピルである。
上の式のいずれかのリン酸はキラルであってもよいことから、Ｒ若しくはＳのエナンチ
オマー又はラセミ混合物を含むそれらの混合物として提供され得る。
非限定的な実施の形態として以下が挙げられる：
Figure 2022068329000054
一実施の形態では、例えばヘパシウイルス又はＨＣＶ以外の本明細書に記載されるＲＮ
Ａウイルスに感染した宿主の治療のための化合物、方法及び組成物が提供される。例えば
、本発明の化合物を有効な量で、単独で又は別の抗ＲＮＡウイルス剤と組み合わせて、治
療を必要とする感染した宿主を治療するため投与することができる。特定の実施の形態で
は、同じ若しくは異なった経路を調節するか、又はウイルス中の異なる標的を阻害する薬
物の組み合わせを投与することが有用である。開示される２’－置換－Ｎ６－置換－プリ
ンヌクレオチドはポリメラーゼ阻害剤であることから、プロテアーゼ阻害剤又はＮＳ５Ａ
阻害剤と組み合わせて宿主に該化合物を投与することが有用な場合がある。また、本発明
の化合物を、本明細書に記載されるか、そうでなければ当業者に知られている別の化合物
等の構造上異なるポリメラーゼ阻害剤と組み合わせて投与することができる。また、本発
明の化合物を、リバビリン及び／又はインターフェロンと組み合わせて投与することがで
きる。
本発明の２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌクレオチドは、典型的には、例えば丸剤又は
錠剤の形態で経口投与されるが、静脈内、経皮的、皮下、局所、非経口、又は他の好適な
経路を含む、主治医が適切とする他の経路により投与されてもよい。
本明細書に開示される発明は、本明細書に記載される化合物、並びに任意に薬学的に許
容可能な担体中の有効量の本明細書に記載される式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ
若しくは式ＶＩの化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグの投
与を含む、ヒト又は他の宿主動物におけるＲＮＡウイルスの感染症又はそれに対する曝露
の治療に対する、それらの使用、方法及び組成物である。本明細書に記載される化合物は
、抗ＲＮＡ活性を持つか、又はかかる活性を示す化合物へと代謝されるかのいずれかであ
る。特定の実施形態では、上記方法は、治療を必要とするヒトを含む宿主におけるヘパシ
ウイルス以外又はＨＣＶ以外の一本鎖ＲＮＡプラス鎖ウイルスの感染症の治療のための式
Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、若しくは式ＶＩの化合物、又はそれらの薬学的に
許容可能な塩の投与を含む。代替的な実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主に
おける２型デングウイルス及び黄熱病ウイルスを含むがこれらに限定されないフラビウイ
ルス科の一本鎖ＲＮＡプラス鎖ウイルスの感染症の治療のための式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ
、式ＩＶ、式Ｖ若しくは式ＶＩ、又はそれらの薬学的に許容可能な塩の投与を含む方法が
提示される。代替的な実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における一本鎖Ｒ
ＮＡマイナス鎖ウイルスの感染症の治療のための式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ
若しくは式ＶＩの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の投与を含む方法が提示される
。代替的な実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における二本鎖ＲＮＡウイル
スの感染症の治療のための式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ若しくは式ＶＩの化合
物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩の投与を含む方法が提示される。
また、上記化合物及び組成物は、ＲＮＡウイルスの曝露の結果に関連する又はその結果
起こる状態を治療するために使用され得る。一実施形態では、上記化合物又は上記化合物
を含む製剤もまた、ＲＮＡウイルス抗体陽性又はＲＮＡウイルス抗原陽性である個体にお
いて、臨床的疾患を予防するため又はその進行を遅らせるため予防的に使用され得る。
特に、５’－安定化ホスフェートプロドラッグ又は２’－置換－Ｎ６－メチル－２，６
－ジアミノプリンヌクレオチドの誘導体は、２’－置換－Ｎ６－ジメチル－２，６－ジア
ミノプリンヌクレオチド及び以下に記載される他の２’－置換－Ｎ６－置換－プリンヌク
レオチドと並んで、例えばヘパシウイルス以外又はＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスに対して
非常に活性であることが発見された。
別段の定めがない限り、本明細書に記載される化合物は、β－Ｄ配置で提供される。代
替的な実施形態では、化合物をβ－Ｌ配置で提供してもよい。同様に、キラリティーを示
す任意の置換基は、ラセミ、エナンチオマー、ジアステレオマーの形態又はそれらの任意
の混合物で提供され得る。リンがキラリティーを示すホスホルアミデート、チオホスホル
アミデート又は他の安定化リンプロドラッグがＲ４安定化ホスフェートプロドラッグとし
て使用される場合、それはＲ若しくはＳのキラルリン誘導体、又はラセミ混合物を含むそ
れらの混合物として提供され得る。ホスホルアミデート又はチオホスホルアミデートのア
ミノ酸は、Ｄ配置若しくはＬ配置、又はラセミ混合物を含むそれらの混合物であってもよ
い。これらのステレオ配置の組み合わせはいずれも、本明細書に記載される発明に含まれ
る。
本発明は以下の特徴を含む。
（ａ）ＲＮＡウイルス感染症及び一実施形態ではヘパシウイルス以外又はＨＣＶ以外のウ
イルスの治療又は予防における使用に対する、本明細書に記載される式Ｉ～式ＶＩ、並び
にそれらの薬学的に許容可能な塩及びそれらのプロドラッグ、
（ｂ）ヘパシウイルス以外又はＨＣＶ以外のウイルスであるＲＮＡウイルスの感染症の治
療に対する医薬の製造における、式Ｉ～式ＶＩ、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩及
びそれらのプロドラッグの使用、
（ｃ）製造において本明細書に記載される式Ｉ～式ＶＩを使用することを特徴とする、Ｒ
ＮＡウイルス、例えばヘパシウイルス以外又はＨＣＶ以外のウイルスの感染症を治療する
ための治療的使用が意図される医薬を製造する方法、並びに、
（ｄ）ヘパシウイルス以外又はＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスを治療するための、薬学的に
許容可能な担体又は希釈剤と共に、有効な量の式Ｉ～式ＶＩ、又はそれらの薬学的に許容
可能な塩若しくはプロドラッグを含む医薬製剤。
Ｉ．本発明の２’－デオキシ－２’－置換－２－修飾－Ｎ６－置換プリンヌクレオチド
本発明の活性化合物は、その薬学的に許容可能な組成物、塩又はプロドラッグで提供さ
れてもよい、例えば式Ｉで表されるものである：
Figure 2022068329000055
 （式中、
ＹはＮＲ１Ｒ２であり、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５アルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブ
チル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びペンチルを含む）、
Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、
及びＣＦ２ＣＦ３を含む）、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～
Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、
－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）
、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ（－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（
Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ３
Ｈ７、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ４Ｈ９及び－Ｃ（Ｏ）ＯＣ５Ｈ１１を含む）、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、
又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、各々置換されてもよく、
Ｒ２は、水素、置換されてもよいＣ１～Ｃ５アルキル（メチル、エチル、ｎ－プロピル
、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びペ
ンチルを含む）、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル（ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３
及びＣＦ２ＣＦ３を含む）、置換されてもよい－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シ
クロアルキル）、置換されてもよい－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、置換されても
よい－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、置換されてもよい－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ（－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３
、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、－Ｃ（Ｏ
）ＯＣ３Ｈ７、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ４Ｈ９及び－Ｃ（Ｏ）ＯＣ５Ｈ１１を含む）、－Ｃ（Ｓ）
Ｒ３Ｄ又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、ここで、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はメチル、Ｃ
Ｈ２Ｆ、ＣＨＦ２又はＣＦ３であり、
Ｒ３は、水素、
Figure 2022068329000056
 、ジホスフェート、トリホスフェート、置換されてもよいカルボニル結合型アミノ酸、又
は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃであり、
Ｒ３Ａは、Ｏ－、ＯＨ、－Ｏ－置換されてもよいアリール、－Ｏ－置換されてもよいヘ
テロアリール、又は置換されてもよいヘテロシクリルから選択されてもよく、
Ｒ３Ｂは、Ｏ－、ＯＨ、置換されてもよいＮ結合型アミノ酸、又は置換されてもよいＮ
結合型アミノ酸エステルから選択されてもよく、
Ｒ３Ｃはアルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、
－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２）
（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－（
Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（Ｃ
０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、各々置
換されてもよく、
Ｒ４は、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、又は限定されないが
、ホスホルアミデート、チオホスホルアミデート、又は宿主のヒト若しくは動物において
モノホスフェート、ジホスフェート又はトリホスフェートへとｉｎ ｖｉｖｏで代謝され
る任意の他の部分を含む、安定化ホスフェートプロドラッグであり、
又は、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合される酸素と共に、限定されないが３’，５’－環
状ホスフェートプロドラッグを含む３’，５’－環状プロドラッグを形成してもよく、
Ｒ１２は水素、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３又はエチニルであり、
Ｒ１３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｎ３、ＮＨ２、ＣＮ、又はＯＲ３であり
、ここで、Ｒ１２がメチルである場合、Ｒ１３はブロモ、クロロ、Ｎ３、ＮＨ２、ＣＮ、
又はＯＲ３である）。
安定化ホスフェートプロドラッグは、モノ、ジ又はトリホスフェートを送達することが
できる任意の部分である。
代替的な実施形態では、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はシクロプロピルである。
代替的な実施形態では、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はシクロペンチルである。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉａの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の
使用である。
Figure 2022068329000057
 （式中、Ｙ、Ｒ３、及びＲ４は上に定義される通りである）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉｂの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の
使用である。
Figure 2022068329000058
 （式中、Ｙ、Ｒ３、及びＲ４は上に定義される通りである）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉｂ’の化合物又はその薬学的に許容可能
な塩の使用である。
Figure 2022068329000059
 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６０、ｍ、及びｐは上に定義される通りである）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉｃの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の
使用である。
Figure 2022068329000060
 （式中、Ｙ、Ｒ３、及びＲ４は上に定義される通りである）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉｄの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の
使用である。
Figure 2022068329000061
 （式中、Ｙ、Ｒ３、及びＲ４は上に定義される通りである）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｉｅの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000062
 （式中、Ｙ、Ｒ３、及びＲ４は上に定義される通りである）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の
使用である。
Figure 2022068329000063
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩａの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000064
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩｂの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000065
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩｂ’の化合物又はその薬学的に許容可
能な塩の使用である。
Figure 2022068329000066
 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２２、Ｒ６０、ｍ、及びｐは上に定義される通りである）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩｃの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000067
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩｄの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000068
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩｅの化合物又はその薬学的に許容可能
な塩の使用である。
Figure 2022068329000069
 （式中、Ｙ、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ２２は上に定義される通りである）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000070
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、及びＲ１３は本
明細書に記載される）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩＩａの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000071
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載され
る）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩＩｂの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000072
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載され
る）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩＩｂ’の化合物又はその薬学的に許容
可能な塩の使用である。
Figure 2022068329000073
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ６０、ｍ、及びｐは本
明細書に記載される）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩＩｃの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000074
 （式中、変項Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載される）
。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩＩｄの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000075
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載され
る）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩＩｅの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000076
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、及びＲ１０は本明細書に記載され
る）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の
使用である。
Figure 2022068329000077
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ
２２は本明細書に記載される）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＶａの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000078
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ２２は本明細書に
記載される）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＶｂの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000079
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ２２は本明細書に
記載される）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＶｂ’の化合物又はその薬学的に許容可
能な塩の使用である。
Figure 2022068329000080
 （式中、変項Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ２２、Ｒ６０、ｍ、及びｐ
は本明細書に記載される）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＶｃの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000081
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ２２は本明細書に
記載される）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＶｄの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000082
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ２２は本明細書に
記載される）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＩＶｅの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000083
 （式中、変項Ｙ、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、及びＲ２２は本明細書に
記載される）。
別の実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイ
ルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｖの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使
用である。
Figure 2022068329000084
 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０、Ｒ６２、Ｒ６３、及びＱは上に定義される）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｖの化合物又はその薬学的に許容可能な塩
の使用である。
Figure 2022068329000085
 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０、及びＱは上に定義される）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｖｂの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000086
 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０、及びＱは上に定義される）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｖｃの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000087
 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０、及びＱは上に定義される）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｖｄの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000088
 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０、及びＱは上に定義される）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｖｅの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000089
 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０、及びＱは上に定義される）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式Ｖｆの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000090
 （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０、及びＱは上に定義される）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容可能な
塩の使用である。
Figure 2022068329000091
 （式中、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ５０、Ｒ６２、及びＲ６３、及
びＱは上に定義される）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＶＩａの化合物又はその薬学的に許容可能
な塩の使用である。
Figure 2022068329000092
 （式中、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ５０、及びＱは上に定義される
）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＶＩｂの化合物又はその薬学的に許容可能
な塩の使用である。
Figure 2022068329000093
 （式中、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ５０、及びＱは上に定義される
）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＶＩｃの化合物又はその薬学的に許容可能
な塩の使用である。
Figure 2022068329000094
 （式中、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ５０、及びＱは上に定義される
）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＶＩｄの化合物又はその薬学的に許容可能
な塩の使用である。
Figure 2022068329000095
 （式中、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ５０、及びＱは上に定義される
）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＶＩｅの化合物又はその薬学的に許容可能
な塩の使用である。
Figure 2022068329000096
 （式中、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ５０、及びＱは上に定義される
）。
代替的な実施形態では、本発明は、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡ
ウイルスの感染症の治療に対する、有効量の式ＶＩｆの化合物又はその薬学的に許容可能
な塩の使用である。
Figure 2022068329000097
 （式中、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ５０、及びＱは上に定義される
通りである）。
典型的な実施形態では、化合物は対応するヌクレオシドに関してβ－Ｄ異性体（すなわ
ち、天然起源の配置）である。代替的な配置では、上記化合物はβ－Ｌ異性体として提供
される。上記化合物は、典型的には反対のエナンチオマーを少なくとも９０％含まず、少
なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は更には１００％反対のエナンチオ
マーを含まない場合もある。別段の記載がない限り、上記化合物は反対のエナンチオマー
を少なくとも９０％含まない。
β－Ｄ－２’－デオキシ－２’－α－フルオロ－２’－β－Ｃ－置換－Ｎ６－置換－２，
６－ジアミノプリンヌクレオチドの代謝
β－Ｄ－２’－デオキシ－２’－α－フルオロ－２’－β－エチニル－Ｎ６－メチル－
２，６－ジアミノプリンヌクレオシドホスホルアミデートの代謝は、５’－モノホスフェ
ートを産生した後に、Ｎ６－メチル－２，６－ジアミノプリン塩基を同化することで、５
’－モノホスフェートとしてβ－Ｄ－２’－デオキシ－２’－α－フルオロ－２’－β－
エチニルグアニンヌクレオシドを生成することを含む。モノホスフェートは、活性種、す
なわち５’－トリホスフェートに更に同化される。β－Ｄ－２’－デオキシ－２’－α－
フルオロ－２’－β－メチル－Ｎ６－エチニル－２，６－ジアミノプリンヌクレオシドホ
スホルアミデートに対する代謝経路を下記のスキーム１において説明する。
β－Ｄ－２’－デオキシ－２’－α－フルオロ－２’－β－エチニル－Ｎ６－ジメチル
－２，６－ジアミノプリンヌクレオチドの代謝は、β－Ｄ－２’－デオキシ－２’－α－
フルオロ－２’－β－エチニル－Ｎ６－ジメチル－２，６－ジアミノプリンヌクレオシド
トリホスフェートの形成、また対応するグアニンヌクレオシドトリホスフェートの生成の
両方を含む。代謝経路を下記のスキーム２及び３に示す。
Figure 2022068329000098
Figure 2022068329000099
安定化ホスフェートプロドラッグ
安定化ホスフェートプロドラッグはモノホスフェート、ジホスフェート又はトリホスフ
ェートをｉｎ ｖｉｖｏで送達することができる部分である。例えば、McGuiganは、米国
特許第８，９３３，０５３号、同第８，７５９，３１８号、同第８，６５８，６１６号、
同第８，２６３，５７５号、同第８，１１９，７７９号、同第７，９５１，７８７号及び
同第７，１１５，５９０号においてホスホルアミデートを開示した。Aliosは、引用する
ことによって本明細書の一部をなす米国特許第８，８９５，７２３号及び同第８，８７１
，７３７号においてチオホスホルアミデートを開示した。またAliosは、引用することに
よって本明細書の一部をなす米国特許第８，７７２，４７４号において環状ヌクレオチド
を開示した。Idenixは、引用することによって本明細書の一部をなす国際公開第２０１３
／１７７２１９号において環状ホスホルアミデート及びホスホルアミデート／ＳＡＴＥ誘
導体を開示した。またIdenixは、引用することによって本明細書の一部をなす国際公開第
２０１３／０３９９２０号において置換されたカルボニルオキシメチルホスホルアミデー
ト化合物を開示した。Hostetlerは脂質ホスフェートプロドラッグを開示した。例えば、
引用することによって本明細書の一部をなす米国特許第７，５１７，８５８号を参照され
たい。またHostetlerは、ホスホネートプロドラッグの脂質複合体を開示した。例えば、
米国特許第８，８８９，６５８号、同第８，８４６，６４３号、同第８，７１０，０３０
号、同第８，３０９，５６５号、同第８，００８，３０８号、及び同第７，７９０，７０
３号を参照されたい。エモリー大学は、引用することによって本明細書の一部をなす国際
公開第２０１４／１２４４３０号においてヌクレオチドスフィンゴイド及び脂質誘導体を
開示した。RFS Pharmaは、国際公開第２０１０／０９１３８６号においてプリンヌクレオ
シドモノホスフェートプロドラッグを開示した。また、Cocrystal Pharma Inc.は、引用
することにより本明細書の一部をなす、米国特許第９，１７３，８９３号においてプリン
ヌクレオシドモノホスフェートプロドラッグを開示した。ＨｅｐＤｉｒｅｃｔ（商標）技
術は、"Design, Synthesis, and Characterization of a Series of Cytochrome P(450)
3A-Activated Prodrugs (HepDirect Prodrugs) Useful for Targeting Phosph(on)ate-Ba
sed Drugs to the Liver,"(J. Am. Chem. Soc.126, 5154-5163 (2004)の論文において開
示された。更なるホスフェートプロドラッグとして、限定されないが、リン酸エステル、
ＣｙｃｌｏＳＡＬを含む３’，５’－環状ホスフェート、ＳＡＴＥ誘導体（Ｓ－アシル－
２チオエステル）プロドラッグ、及びＤＴＥ（ジチオジエチル）プロドラッグが挙げられ
る。非限定的な例を開示する文献の総説については、A. Ray and K. Hostetler, "Applic
ation of kinase bypass strategies to nucleoside antivirals," Antiviral Research
(2011)277-291、M. Sofia, "Nucleotide prodrugs for HCV therapy," Antiviral Chemis
try and Chemotherapy 2011; 22-23-49、及びS. Peyrottes et al., "SATE Pronucleotid
e Approaches: An Overview," Mini Reviews in Medicinal Chemistry 2004, 4, 395を参
照されたい。一実施形態では、これらの特許出願又は文献のいずれかに記載される５’－
プロドラッグを、提示される化合物のＲ４位に使用することができる。
代替的な一実施形態では、安定化ホスフェートプロドラッグとして、限定されないが、
引用することにより本明細書の一部をなす米国特許第９，１７３，８９３号及び米国特許
第８，６０９，６２７号に記載されるもの（作製方法を含む）が挙げられる。例えば、式
Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ及び式ＶＩの５’－プロドラッグは下記の基によっ
て表され得る。
Figure 2022068329000100
代替的な実施形態では、式Ｉ～式ＶＩの３’，５’－プロドラッグは、下記の基によっ
て表され得る：
Figure 2022068329000101
 （これらの式中、
キラリティーがリンの中心に存在する場合、それは、全体的に若しくは部分的にＲｐ若
しくはＳｐであってもよく、又はそれらの任意の混合物であってもよく、
ＺはＯ又はＳであり、
Ｒ３３は、ＯＲ３４、
Figure 2022068329000102
 、及び誘導される脂肪アルコール（例えば、限定されないが、
Figure 2022068329000103
 ）から選択され、
式中、Ｒ３４、Ｒ３５及びＲ３６は以下に定義され、
Ｒ３１及びＲ３２は、ｉｎ ｖｉｖｏで投与された場合、ヌクレオシドモノホスフェー
ト又はチオモノホスフェートを提供することができ、生体系における６－ＮＨ２脱アミノ
化に部分的に又は完全に抵抗性であってもよく、又はそうでなくてもよい）。代表的なＲ
３１及びＲ３２は、以下から独立して選択される。
（ａ）ＯＲ３４、ここで、Ｒ３４がＨ、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、フェニル及びピリジニルから選
択される場合、フェニル及びピリジニルは、（ＣＨ２）０～６ＣＯ２Ｒ３７及び（ＣＨ２
）０～６ＣＯＮ（Ｒ３７）２からなる群から独立して選択される１個～３個の置換基で置
換され、
Ｒ３７は独立して、Ｈ、Ｃ１～２０アルキル、脂肪アルコール（オレイルアルコール、
オクタコサノール、トリアコンタノール、リノレイルアルコール等）に由来する炭素鎖、
又は低級アルキル、アルコキシ、ジ（低級アルキル）－アミノ、フルオロ、Ｃ３～１０シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニル等のアリール
、ピリジニル等のヘテロアリール、置換されたアリール若しくは置換されたヘテロアリー
ルで置換されたＣ１～２０アルキルであり、
ここで、置換基はＣ１～５アルキル、又は低級アルキル、アルコキシ、ジ（低級アルキ
ル）－アミノ、フルオロ、Ｃ３～１０シクロアルキル、若しくはシクロアルキルで置換さ
れたＣ１～５アルキルである。
（ｂ）
Figure 2022068329000104
 （ｃ）Ｄ－アミノ酸又はＬ－アミノ酸のエステル
Figure 2022068329000105
 式中、Ｒ３６は天然Ｌ－アミノ酸において生じる側鎖に限定され、
Ｒ３５はＨ、Ｃ１～２０アルキル、脂肪アルコール（オレイルアルコール、オクタコサ
ノール、トリアコンタノール、リノレイルアルコール等）に由来する炭素鎖、又は低級ア
ルキル、アルコキシ、ジ（低級アルキル）－アミノ、フルオロ、Ｃ３～１０シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニル等のアリール、ピリジニ
ル等のヘテロアリール、置換されたアリール若しくは置換されたヘテロアリールで置換さ
れたＣ１～２０アルキルであり、
ここで、置換基はＣ１～５アルキル、又は低級アルキル、アルコキシ、ジ（低級アルキ
ル）－アミノ、フルオロ、Ｃ３～１０シクロアルキル若しくはシクロアルキルで置換され
たＣ１～５アルキルである。
（ｄ）Ｒ３１及びＲ３２は共に環を形成してもよく、
Figure 2022068329000106
 式中、Ｒ３８はＨ、Ｃ１～２０アルキル、Ｃ１～２０アルケニル、脂肪アルコール（オ
レイルアルコール、オクタコサノール、トリアコンタノール、リノレイルアルコール等）
に由来する炭素鎖、又は低級アルキル、アルコキシ、ジ（低級アルキル）－アミノ、フル
オロ、Ｃ３～１０シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロアルキル、フ
ェニル等のアリール、ピリジニル等のヘテロアリール、置換されたアリール、若しくは置
換されたヘテロアリールで置換されたＣ１～２０アルキルであり、
ここで、置換基はＣ１～５アルキル、又は低級アルキル、アルコキシ、ジ（低級アルキ
ル）－アミノ、フルオロ、Ｃ３～１０シクロアルキル、若しくはシクロアルキルで置換さ
れたＣ１～５アルキルである。
（ｅ）Ｒ３１及びＲ３２は共に、下記から選択される環を形成してもよく、
Figure 2022068329000107
 式中、
Ｒ３９はＯ又はＮＨであり、
Ｒ４０はＨ、Ｃ１～２０アルキル、Ｃ１～２０アルケニル、脂肪酸（オレイン酸、リノ
ール酸等）に由来する炭素鎖、及び低級アルキル、アルコキシ、ジ（低級アルキル）－ア
ミノ、フルオロ、Ｃ３～１０シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロヘテロア
ルキル、フェニル等のアリール、ピリジニル等のヘテロアリール、置換されたアリール若
しくは置換されたヘテロアリールで置換されたＣ１～２０アルキルであり、
ここで、置換基はＣ１～５アルキル、又は低級アルキル、アルコキシ、ジ（低級アルキ
ル）－アミノ、フルオロ、Ｃ３～１０シクロアルキル若しくはシクロアルキルで置換され
たＣ１～５アルキルである。
上記化合物は、例えば５’－ＯＨアナログを調製し、その後これらをモノホスフェート
アナログへと変換することにより、調製することができる。
実施形態
特定の実施形態において、
（ｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり
、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化ホスフェートプロドラッグである。
（ｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であ
り、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化チオホスフェートプロドラッグである。
（ｉｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素で
あり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はホスホルアミデートである。
（ｉｖ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であ
り、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はチオホスホルアミデートである。
（ｖ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり
、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はモノホスフェートである。
（ｖｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であ
り、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はジホスフェートである。
（ｖｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素で
あり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はトリホスフェートである。
（ｖｉｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチ
ルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化ホスフェートプロドラッグである。
（ｉｘ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチルで
あり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化チオホスフェートプロドラッグである。
（ｘ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチルであ
り、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はホスホルアミデートである。
（ｘｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチルで
あり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はチオホスホルアミデートである。
（ｘｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチル
であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はモノホスフェートである。
（ｘｉｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチ
ルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はジホスフェートである。
（ｘｉｖ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチル
であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はトリホスフェートである。
（ｘｖ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロプ
ロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化ホスフェートプロドラッグである。
（ｘｖｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロ
プロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化チオホスフェートプロドラッグである
。
（ｘｖｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシク
ロプロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はホスホルアミデートである。
（ｘｖｉｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシ
クロプロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はチオホスホルアミデートである。
（ｘｉｘ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロ
プロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はモノホスフェートである。
（ｘｘ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロプ
ロピルであり、Ｒ３はメチルであり、Ｒ４はジホスフェートである。
（ｘｘｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロ
プロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はトリホスフェートである。
（ｘｘｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はプロ
ピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化ホスフェートプロドラッグである。
（ｘｘｉｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はプ
ロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化チオホスフェートプロドラッグである。
（ｘｘｉｖ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はプロ
ピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はホスホルアミデートである。
（ｘｘｖ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はプロピ
ルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はチオホスホルアミデートである。
（ｘｘｖｉ）式Ｉａでは、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はプロピル
であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はモノホスフェートである。
（ｘｘｖｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はプ
ロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はジホスフェートである。
（ｘｘｖｉｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１
はメチルであり、Ｒ２はプロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はトリホスフェートで
ある。
（ｘｘｉｘ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はエチ
ルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化ホスフェートプロドラッグである。
（ｘｘｘ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はエチル
であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化チオホスフェートプロドラッグである。
（ｘｘｘｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はエチ
ルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はホスホルアミデートである。
（ｘｘｘｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はエ
チルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はチオホスホルアミデートである。
（ｘｘｘｉｉｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
エチルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はモノホスフェートである。
（ｘｘｘｉｖ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はエ
チルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はジホスフェートである。
（ｘｘｘｖ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はエチ
ルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はトリホスフェートである。
（ｘｘｘｖｉ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメ
チルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化ホスフェートプロドラッグである。
（ｘｘｘｖｉｉ）式Ｉｂでは、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチ
ルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化チオホスフェートプロドラッグである。
（ｘｘｘｖｉｉｉ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２
はメチルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はホスホルアミデートである。
（ｘｘｘｉｘ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメ
チルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はチオホスホルアミデートである。
（ｘｌ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチルで
あり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はモノホスフェートである。
（ｘｌｉ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチル
であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はジホスフェートである。
（ｘｌｉｉ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はメチ
ルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はトリホスフェートである。
（ｘｌｉｉｉ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水
素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化ホスフェートプロドラッグである。
（ｘｌｉｖ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素
であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化チオホスフェートプロドラッグである。
（ｘｌｖ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素で
あり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はホスホルアミデートである。
（ｘｌｖｉ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素
であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はチオホスホルアミデートである。
（ｘｌｖｉｉ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水
素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はモノホスフェートである。
（ｘｌｖｉｉｉ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は
水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はジホスフェートである。
（ｘｌｉｘ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素
であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はトリホスフェートである。
（ｌ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロプロ
ピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化ホスフェートプロドラッグである。
（ｌｉ）式Ｉｂでは、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロプロピ
ルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は安定化チオホスフェートプロドラッグである。
（ｌｉｉ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロ
プロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はホスホルアミデートである。
（ｌｉｉｉ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシク
ロプロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はチオホスホルアミデートである。
（ｌｉｖ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロ
プロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はモノホスフェートである。
（ｌｖ）式Ｉｂにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロプ
ロピルであり、Ｒ３はメチルであり、Ｒ４はジホスフェートである。
（ｌｖｉ）式Ｉａにおいて、ＹはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２はシクロ
プロピルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４はトリホスフェートである。
上記のもののうちのいずれかの代替的な実施形態では、化合物はＲ２２置換基を有する
。これらの特定の実施形態のいずれかでは、Ｒ２２はＦ、アミド又はカルバメートである
。上記の実施形態の他の特定の態様では、Ｒ２２はクロロ、ブロモ、シアノ、アジド、エ
チル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒ
ｔ－ブチル及びｎ－ペンチル、１，１－ジメチルプロピル、２，２－ジメチルプロピル、
３－メチルブチル、１－メチルブチル、１－エチルプロピル、ビニル、アリル、１－ブチ
ニル、２－ブチニル、アセチレニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、－（ＣＨ２）－シクロプロピル、－（ＣＨ２）－シクロブチル、－（Ｃ
Ｈ２）－シクロペンチル、－（ＣＨ２）－シクロヘキシル、アジリジン、オキシラン、チ
イラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラ
ン、ピラゾリジン、ピペリジン、オキサン、チアン、－（ＣＨ２）－アジリジン、－（Ｃ
Ｈ２）－オキシラン、－（ＣＨ２）－チイラン、－（ＣＨ２）－アゼチジン、－（ＣＨ２
）－オキセタン、－（ＣＨ２）－チエタン、－（ＣＨ２）－ピロリジン、－（ＣＨ２）－
テトラヒドロフラン、－（ＣＨ２）－チオラン、－（ＣＨ２）－ピラゾリジン、－（ＣＨ
２）－ピペリジン、－（ＣＨ２）－オキサン、－（ＣＨ２）－チアン、フェニル、ピリジ
ル、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨＯＨ、Ｎ
ＨＯＣＨ３、－ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、－ＯＰｈ、ＯＣＨ２Ｐｈ、－ＳＣＨ３、－ＳＣ２
Ｈ５、－ＳＰｈ、ＳＣＨ２Ｐｈ、－ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ２、－ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ
Ｈ３）２、－ＮＨＮＨ２、－ＮＨＮＨＣＨ３、－Ｎ＝ＮＨ、－Ｎ＝ＮＣＨ３、－Ｎ＝ＮＣ
Ｈ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮ
Ｈ２、－ＮＨＳＯ２ＣＨ３、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２ＮＨＣＨ３、－ＳＯ２
Ｎ（ＣＨ３）２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２
、－ＣＯ２ＣＨ３、－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯ２Ｐｈ、ＣＯ２ＣＨ２Ｐｈ、－ＳＯ２
ＣＨ３、－ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＳＯ２Ｐｈ、－ＳＯ２ＣＨ２Ｐｈ、
Figure 2022068329000108
 、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＨ）、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＣＨ３）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）、－
Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ３）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ３）（ＯＣＨ３）、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｈ）（ＮＨ２）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨＣＨ３）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｎ（ＣＨ３）
２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３
）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ
（ＣＨ３）２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ３、又は－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
化合物（ｉ）～化合物（ｌｖｉ）の代替的な実施形態では、式Ｉ～式ＶＩにおいてＬ－
ヌクレオシドを使用する。
代替的な実施形態では、式Ｉの変項Ｒ１２はＣＨ２Ｆである。
代替的な実施形態では、式Ｉの変項Ｒ１２はＣＨＦ２である。
代替的な実施形態では、式Ｉの変項Ｒ１２はＣＦ３である。
一実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症
の治療に対する、有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供され
る。式Ｉの化合物の非限定的な例として以下が挙げられる：
Figure 2022068329000109
Figure 2022068329000110
Figure 2022068329000111
Figure 2022068329000112
Figure 2022068329000113
Figure 2022068329000114
Figure 2022068329000115
Figure 2022068329000116
Figure 2022068329000117
代替的な実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの
感染症の治療に対する、有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提
供される。式Ｉの化合物の更なる非限定的な例として以下が挙げられる：
Figure 2022068329000118
Figure 2022068329000119
Figure 2022068329000120
一実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症
の治療に対する、有効量の式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供
される。式ＩＩＩの非限定的な例として以下が挙げられるが、これらに限定されない：
Figure 2022068329000121
Figure 2022068329000122
Figure 2022068329000123
Figure 2022068329000124
Figure 2022068329000125
Figure 2022068329000126
Figure 2022068329000127
Figure 2022068329000128
Figure 2022068329000129
Figure 2022068329000130
Figure 2022068329000131
Figure 2022068329000132
Figure 2022068329000133
Figure 2022068329000134
Figure 2022068329000135
Figure 2022068329000136
Figure 2022068329000137
Figure 2022068329000138
Figure 2022068329000139
Figure 2022068329000140
Figure 2022068329000141
Figure 2022068329000142
Figure 2022068329000143
Figure 2022068329000144
代替的な実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの
感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用
が提供される。式ＩＩＩの更なる非限定的な例として以下が挙げられるが、これらに限定
されない：
Figure 2022068329000145
Figure 2022068329000146
Figure 2022068329000147
一実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症
の治療に対する、有効量の式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供
される。式ＩＩＩのチオホスホルアミデートの非限定的な例として以下が挙げられるが、
これらに限定されない：
Figure 2022068329000148
Figure 2022068329000149
Figure 2022068329000150
Figure 2022068329000151
Figure 2022068329000152
Figure 2022068329000153
代替的な実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの
感染症の治療に対する、有効量の式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用
が提供される。式ＩＩＩのチオホスホルアミデートの更なる非限定的な例として以下が挙
げられるが、これらに限定されない：
Figure 2022068329000154
Figure 2022068329000155
Figure 2022068329000156
Figure 2022068329000157
一実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症
の治療に対する、有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供され
る。式Ｉの安定化ホスフェートプロドラッグの非限定的な例は以下で説明される：
Figure 2022068329000158
Figure 2022068329000159
Figure 2022068329000160
一実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症
の治療に対する、有効量の式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供さ
れる。式ＩＩの化合物の非限定的な例として以下が挙げられる：
Figure 2022068329000161
Figure 2022068329000162
Figure 2022068329000163
Figure 2022068329000164
Figure 2022068329000165
Figure 2022068329000166
Figure 2022068329000167
Figure 2022068329000168
Figure 2022068329000169
Figure 2022068329000170
Figure 2022068329000171
Figure 2022068329000172
Figure 2022068329000173
Figure 2022068329000174
Figure 2022068329000175
Figure 2022068329000176
Figure 2022068329000177
Figure 2022068329000178
Figure 2022068329000179
Figure 2022068329000180
Figure 2022068329000181
Figure 2022068329000182
Figure 2022068329000183
Figure 2022068329000184
Figure 2022068329000185
Figure 2022068329000186
Figure 2022068329000187
Figure 2022068329000188
Figure 2022068329000189
代替的な実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの
感染症の治療に対する、有効量の式Ｖの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提
供される。式Ｖの化合物の非限定的な例として以下が挙げられる：
Figure 2022068329000190
Figure 2022068329000191
Figure 2022068329000192
Figure 2022068329000193
Figure 2022068329000194
Figure 2022068329000195
Figure 2022068329000196
Figure 2022068329000197
Figure 2022068329000198
Figure 2022068329000199
Figure 2022068329000200
一実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症
の治療に対する、有効量の式ＶＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供さ
れる。式ＶＩの化合物の非限定的な例として以下が挙げられる：
Figure 2022068329000201
Figure 2022068329000202
Figure 2022068329000203
Figure 2022068329000204
Figure 2022068329000205
Figure 2022068329000206
Figure 2022068329000207
Figure 2022068329000208
Figure 2022068329000209
Figure 2022068329000210
Figure 2022068329000211
Figure 2022068329000212
Figure 2022068329000213
Figure 2022068329000214
Figure 2022068329000215
幾つかの実施形態において、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2022068329000216
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2022068329000217
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2022068329000218
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2022068329000219
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2022068329000220
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2022068329000221
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、
Ｒ４は、
Figure 2022068329000222
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、
Ｒ４は、
Figure 2022068329000223
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３はＨであり、
Ｒ４は、
Figure 2022068329000224
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＨであ
り、Ｒ４は、
Figure 2022068329000225
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＨであ
り、Ｒ４は、
Figure 2022068329000226
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ１はＣＨ３であり、Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３はＨであ
り、Ｒ４は、
Figure 2022068329000227
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３
はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2022068329000228
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３
はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2022068329000229
 である。
幾つかの実施形態において、Ｒ１はシクロプロピルであり、Ｒ２はＣＨ３であり、Ｒ３
はＨであり、Ｒ４は、
Figure 2022068329000230
 である。
一実施形態では、治療を必要とするヒトを含む宿主における、ＲＮＡウイルスの感染症
の治療に対する、有効量の式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用が提供
される。式ＩＩＩの非限定的な例として以下が挙げられるが、これらに限定されない：
Figure 2022068329000231
Figure 2022068329000232
ＩＩ．定義
以下の用語は、本発明を説明するため使用される。或る用語が本明細書に具体的に定義
されない場合、その用語は、本発明を説明する際にその使用の状況にその用語を適用する
当業者に認識される意味が与えられる。
「アルキル」の用語は、その文脈において、直鎖又は分岐鎖の完全に飽和された、置換
されてもよい（例えば、Ｆを含むハロゲンにより）炭化水素ラジカル又はアルキル基を意
味する。例えば、アルキル基は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個又は８個の
炭素原子（すなわち、Ｃ１～Ｃ８アルキル）、１個、２個、３個、４個、５個又は６個の
炭素原子（すなわち、Ｃ１～Ｃ６アルキル）、又は１個～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ
１～Ｃ４アルキル）を有してもよい。好適なアルキル基の例として、限定されないが、メ
チル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル
、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ネオペンチル、ヘ
キシル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、２，２－ジメチルブチル及び２，３
－ジメチルブチルが挙げられる。
「アルケニル」の用語は、隣接する炭素原子間の少なくとも１つの二重結合、及び本明
細書において別段の記載がなければ、アルキル基に類似の構造を含む非芳香族炭化水素基
を指す。例えば、アルケニル基は、２個～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～Ｃ８アルケ
ニル）、又は２個～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～Ｃ４アルケニル）を有してもよい
。好適なアルケニル基の例として、限定されないが、エテニル又はビニル（－ＣＨ＝ＣＨ
２）、アリル（－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、１－ブテニル（－Ｃ＝ＣＨ－ＣＨ２ＣＨ３）、
及び２－ブテニル（－ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）が挙げられる。本明細書に記載されるよ
うに、アルケニル基は、置換されてもよい。
「アルキニル」の用語は、隣接する炭素原子間の少なくとも１つの三重結合、及び本明
細書において別段の記載がなければ、アルキル基に類似の構造を含む非芳香族炭化水素基
を指す。例えば、アルキニル基は、２個～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～Ｃ８アルキ
ン）、又は２個～４個の炭素原子（すなわち、Ｃ２～Ｃ４アルキニル）を有してもよい。
アルキニル基の例として、限定されないが、アセチレニル（acetylenic）、又はエチニル
及びプロパルギルが挙げられる。本明細書に記載されるように、アルキニル基は置換され
てもよい。
「アシル」の用語は、カルボニル部分がＲ、例えば－Ｃ（Ｏ）アルキルに結合される部
分－Ｃ（Ｏ）Ｒを指す。Ｒは、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、低級アルキル（
すなわち、Ｃ１～Ｃ４）、メトキシメチルを含むアルコキシアルキル、ベンジルを含むア
ラルキル、フェノキシメチル等を含むアリールオキシアルキル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ア
ルキル、又はＣ１～Ｃ４アルコキシで置換されてもよいフェニルを含むアリールから選択
されてもよい。一実施形態では、「アシル」の用語は、モノホスフェート、ジホスフェー
ト又はトリホスフェートを指す。
「低級アシル」の用語は、カルボニル部分が低級アルキル（すなわち、Ｃ１～Ｃ４）で
あるアシル基を指す。
「アルコキシ」の用語は、基－ＯＲ’を指し、ここで、－ＯＲ’は、－Ｏ－アルキル、
－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ
－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｏ－（
Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、各々置換されてもよい。
「アミノ」の用語は、基－ＮＨ２を指す。
「アミノ酸」又は「アミノ酸残基」の用語は、Ｄ－又はＬ－の天然又は非天然起源のア
ミノ酸を指す。代表的なアミノ酸として、限定されないが、特にアラニン、β－アラニン
、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グルタミン酸、
グルタミン、グリシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、イソロイシン、リジン、ロイシ
ン、メチオニン、プロリン、セリン、トレオニン、バリン、トリプトファン、又はチロシ
ンが挙げられる。
「アジド」の用語は、基－Ｎ３を指す。
文脈中の「アリール」又は「芳香族」の用語は、置換（本明細書に別段の記載がない限
り）又は非置換の単一の環を有する１価の芳香族ラジカル（例えば、フェニル又はベンジ
ル）、又は縮合環（例えば、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル等）を指し、
本発明による化合物に、環（複数の場合もある）上の任意の利用可能な安定位置で、又は
そうでなければ、提示される化学構造において示されるように結合されてもよい。本明細
書に記載されるように、アリール基は置換されてもよい。
「シクロアルキル」、「炭素環」又は「カルボシクリル（carbocyclyl）」は、飽和（
すなわち、シクロアルキル）、又は部分的に不飽和（例えばシクロアルケニル、シクロア
ルカジエニル等）の単環として３個～７個の炭素原子を有する環を指す。単環式の炭素環
は、３個～７個の環原子、より典型的には５個又は６個の環原子を有する。シクロアルキ
ル基の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１－シ
クロペンタ－１－エニル、１－シクロペンタ－２－エニル、１－シクロペンタ－３－エニ
ル、シクロヘキシル、１－シクロヘキサ－１－エニル、１－シクロヘキサ－２－エニル、
及び１－シクロヘキサ－３－エニルが挙げられる。
「シアノ」の用語は、基－ＣＮを指す。
「ハロゲン」又は「ハロ」の用語は、クロロ、ブロモ、フルオロ又はヨードを指す。
ヘテロアリール環系は、（単）環に１つ以上の窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を有
する飽和又は不飽和環であり、これには限定されないが、特にイミダゾール、フリル、ピ
ロール、フラニル、チエン、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、プリン、ピラジン、ト
リアゾール、オキサゾール、又はインドール、キノリン等の縮合環系等が挙げられ、これ
らは上記のように任意に置換されていてもよい。ヘテロアリール基としては、含窒素ヘテ
ロアリール基、例えば特にピロール、ピリジン、ピリドン、ピリダジン、ピリミジン、ピ
ラジン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、トリアジン、テトラゾール、インド
ール、イソインドール、インドリジン、プリン、インダゾール、キノリン、イソキノリン
、キノリジン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プ
テリジン、イミダゾピリジン、イミダゾトリアジン、ピラジノ－ピリダジン、アクリジン
、フェナントリジン、カルバゾール、カルバゾリン、ペリミジン、フェナントロリン、フ
ェナセン、オキサジアゾール、ベンズイミダゾール、ピロロピリジン、ピロロピリミジン
及びピリドピリミジン；含硫黄芳香族複素環、例えばチオフェン及びベンゾチオフェン；
含酸素芳香族複素環、例えばフラン、ピラン、シクロペンタピラン、ベンゾフラン及びイ
ソベンゾフラン；並び窒素、硫黄及び酸素から選択される２種以上のヘテロ原子を含む芳
香族複素環、例えばチアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ベンゾオキサゾール
、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラ
ザン、フェノキサジン、ピラゾロオキサゾール、イミダゾチアゾール、チエノフラン、フ
ロピロール（furopyrrole）、ピリドオキサジン（pyridoxazine）、フロピリジン、フロ
ピリミジン、チエノピリミジン及びオキサゾール等が挙げられ、これらは全て任意に置換
されていてもよい。
「複素環」又は「ヘテロシクロ」の用語は、少なくとも１つのヘテロ原子、すなわちＯ
、Ｎ又はＳを含む環状基を指し、芳香族（ヘテロアリール）であってもよく、又は非芳香
族であってもよい。本発明に使用される非芳香族複素環基の例としては、例えば特にピロ
リジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ－メチルピペラジニル、イミダゾリニル、ピ
ラゾリジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル
、オキセタニル、オキサチオラニル、ピリドン、２－ピロリドン、エチレン尿素、１，３
－ジオキソラン、１，３－ジオキサン、１，４－ジオキサン、フタルイミド、及びスクシ
ンイミドが挙げられ、これらは全て任意に置換されていてもよい。
「ヒドロキシル」の用語は、基－ＯＨを指す。
「ニトロ」の用語は、基－ＮＯ２を指す。
「薬学的に許容可能な塩」又は「プロドラッグ」の用語は、患者への投与により所望の
活性化合物を提供する、２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌクレオチドの任意の薬学的に許
容可能な形態（エステル、ホスホルアミデート、チオホスホルアミデート、リン酸エステ
ル、エステルの塩又は関連する群等）を記載するため明細書を通して使用される。薬学的
に許容可能な塩の例は、生理学的に許容可能なアニオンを形成する酸によって形成された
有機酸付加塩、例えば、トシレート（tosylate）、メタンスルスルホン酸塩、酢酸塩、ク
エン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α－ケ
トグルタル酸塩、及びα－グリセロリン酸塩である。また、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩及
び炭酸塩の塩を含む、好適な無機塩が形成され得る。薬学的に許容可能な塩を、当該技術
分野においてよく知られている標準的な手法を使用して、例えば、アミン等の十分な塩基
性化合物を生理学的に許容可能なアニオンとなる好適な酸と反応させることにより得るこ
とができる。カルボン酸のアルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム又はリチウム）、
又はアルカリ土類金属（例えばカルシウム）の塩を作ることもできる。
「薬学的に許容可能なプロドラッグ」は、宿主において代謝されて、例えば加水分解さ
れるか、又は酸化されて本発明の化合物を形成する化合物を指す。プロドラッグの典型的
な例として、活性化合物の官能性部分に生物学的に不安定な保護基を有する化合物が挙げ
られる。プロドラッグとして、酸化、還元、アミノ化、脱アミノ化、ヒドロキシル化、脱
ヒドロキシル化、加水分解、脱加水分解、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、脱アシ
ル化、リン酸化、脱リン酸化、チオホスホルアミド化、脱チオホスホルアミド化、ホスホ
ルアミド化、又は脱ホスホルアミド化されて活性化合物を産生することができる化合物が
挙げられる。本発明の化合物は、ＲＮＡウイルスに対する抗ウイルス活性を持つか、又は
かかる活性を示す化合物へと代謝される。２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌクレオシドも
また、５’－ホスホエーテル脂質、ビスホスホルアミデート、３’，５’－環状ホスホル
アミデート、３’，５’－環状チオホスホルアミデート、ＤＴＥ複合体、混合ホスホルア
ミデート－ＳＡＴＥ誘導体、又は「ＳＡＴＥ」誘導体として投与され得る。
「リン酸」の用語は、基－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を指す。
一実施形態では、プリン又はピリミジン塩基の用語には、限定されないが、アデニン、
Ｎ６－アルキルプリン、Ｎ６－アシルプリン（ここでアシルは、－Ｃ（Ｏ）アルキル、－
Ｃ（Ｏ）（アリール）Ｃ０～Ｃ４アルキル、又は－Ｃ（Ｏ）（Ｃ０～Ｃ４アルキル）アリ
ールである）、Ｎ６－ベンジルプリン、Ｎ６－ハロプリン、Ｎ６－ビニルプリン、Ｎ６－
アセチレンプリン、Ｎ６－アシルプリン、Ｎ６－ヒドロキシアルキルプリン、Ｎ６－チオ
アルキルプリン、Ｎ２－アルキルプリン、Ｎ２－アルキル－６－チオプリン、チミン、シ
トシン、５－フルオロシトシン、５－メチルシトシン、６－アザシトシンを含む６－アザ
ピリミジン、２－及び／又は４－メルカプトピリミジン、ウラシル、５－フルオロウラシ
ルを含む５－ハロウラシル、Ｃ５－アルキルピリミジン、Ｃ５－ベンジルピリミジン、Ｃ
５－ハロピリミジン、Ｃ５－ビニルピリミジン、Ｃ５－アセチレンピリミジン、Ｃ５－ア
シルピリミジン、Ｃ５－ヒドロキシアルキルプリン、Ｃ５－アミドピリミジン、Ｃ５－シ
アノピリミジン、Ｃ５－ニトロピリミジン、Ｃ５－アミノピリミジン、Ｎ２－アルキルプ
リン、Ｎ２－アルキル－６－チオプリン、５－アザシチジニル、５－アザウラシリル、ト
リアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、及びピラゾロ－ピリ
ミジニルが含まれる。プリン塩基として、限定されないが、グアニン、アデニン、ヒポキ
サンチン、２，６－ジアミノプリン、及び６－クロロプリンが挙げられる。必要又は所望
に応じて、塩基上の官能性の酸素及び窒素の基を保護することができる。好適な保護基は
、当業者によく知られており、ベンジル、トリメチルシリル、ジメチルヘキシルシリル、
ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、トリチル、アルキルの基、並
びにアセチル及びプロピオニル等のアシル基、メタンスルホニル及びｐ－トルエンスルホ
ニルが挙げられる。代替的には、プリン又はピリミジンの塩基は、ｉｎ ｖｉｖｏで開裂
され得る、実行可能なプロドラッグを形成するように置換されてもよい。適切な置換基の
例として、アシル部分が挙げられる。
「置換された」、又は「置換されてもよい」の用語は、当該部分が、限定されないが、
ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＯＨ、フェニル、ベンジル、Ｎ３、ＣＮ、アシル、メ
チルを含むアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ及びＣ
Ｆ３を含むハロアルキル等を含む少なくとも１つの追加の置換基を有し得ることを示す。
一実施形態では、「置換された」、又は「置換されてもよい」の用語は、当該部分が、限
定されないが、アジド、シアノ、ハロゲン（フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨード）、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリー
ル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６非置換アル
キル）、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６置換アルキル）、－ＮＨ－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～
Ｃ８シクロアルキル）、－ＮＨ－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ８複素環）、－ＮＨ
－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６非置換アルキル）２、－Ｎ（
Ｃ１～Ｃ６非置換アルキル）（Ｃ１～Ｃ６置換アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ６置換アルキ
ル）２、－ＮＨ－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）、－ＮＨ－（Ｃ
０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ８複素環）、－ＮＨ－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール
）、アシル、ニトロ、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェート、ホスホネ
ート又はチオールを含む、少なくとも１つの追加の置換基を有し得ることを示す。
式Ｒ１４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１５によって表わされる「スルホン酸エステル」の用語は、Ｒ
１４を含み、ここで、Ｒ１４はアルキル、ハロアルキル、アラルキル又はアリールである
。Ｒ１５は、アルキル、アリール、又はアラルキルである。
「スルホン酸」の用語は、基－ＳＯ２ＯＨを指す。
「チオール」の用語は、基－ＳＨを指す。
本明細書で使用される「窒素保護基」の用語は、窒素に共有結合され、除去することが
可能である、典型的には、適切な場合水素で置換される部分を指す。例えば、窒素保護基
は、宿主への投与後にｉｎ ｖｉｖｏで、細胞によってｉｎ ｖｉｔｒｏで除去される基
であってもよく、又は製造工程中に除去されてもよい。本発明において有用な好適な窒素
保護基は、Greene and Wuts in Protective Groups in Organic Synthesis (1991) New Y
ork, John Wiley and Sons, Inc.によって記載される。
本明細書で使用される「酸素保護基」の用語は、酸素に共有結合され、除去することが
可能であり、典型的には、適切な場合水素で置換される部分を指す。例えば、酸素保護基
は、宿主への投与後にｉｎ ｖｉｖｏで、細胞によってｉｎ ｖｉｔｒｏで除去される基
であってもよく、又は製造工程中に除去されてもよい。本発明において有用な好適な酸素
保護基は、Greene and Wuts in Protective Groups in Organic Synthesis (1991) New Y
ork, John Wiley and Sons, Inc.によって記載される。
「ホスフェート」は、基－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２を指す。
「リン酸エステル」は、別段の指示がない限り、モノホスフェート、ジホスフェート及
びトリホスフェートを指す。
「ホスホアミデート」、「ホスホルアミデート」又は「ホスホロアミデート」の用語は
、３つの酸素基及びアミン（置換されてもよい）に結合されたリンを有する部分である。
本発明に有用な好適なホスホルアミデートは、Madela, Karolina and McGuigan in 2012,
"Progress in the development of anti-hepatitis C virus nucleoside and nucleotid
e prodrugs", Future Medicinal Chemistry 4(5), pages 625-650 10:1021/jm300074y、
及びDominique, McGuigan and Balzarini in 2004, "Aryloxy Phosphoramidate Triester
s as Pro-Tides", Mini Reviews in Medicinal Chemistry 4(4), pages 371-381によって
記載される。本発明に有用な更なるホスホルアミデートは、米国特許第５，２３３，０３
１号、同第７，１１５，５９０号、同第７，５４７，７０４号、同第７，８７９，８１５
号、同第７，８８８，３３０号、同第７，９０２，２０２号、同第７，９５１，７８９号
、同第７，９６４，５８０号、同第８，０７１，５６８号、同第８，１４８，３４９号、
同第８，２６３，５７５号、同第８，３２４，１７９号、同第８，３３４，２７０号、同
第８，５５２，０２１号、同第８，５６３，５３０号、同第８，５８０，７６５号、同第
８，７３５，３７２号、同第８，７５９，３１８号、欧州特許第２１２０５６５号、欧州
特許第１１４３９９５号、米国特許第６，４５５，５１３号、及び同第８，３３４，２７
０号に記載される。他のホスホルアミデートは、本発明の背景技術に記載されるヌクレオ
シド特許に記載される。
本発明で使用されるホスホルアミデート基は、下記構造のものを含む。
Figure 2022068329000233
本発明で使用される他のホスホルアミデートは、下記構造のものを含む。
Figure 2022068329000234
 式中、
ＲＰ１は、置換されてもよい直鎖、分岐鎖、若しくは環状のアルキル基、又は置換され
てもよいアリール、ヘテロアリール若しくは複素環基、又はそれらの連結された組み合わ
せであり、
ＲＰ２は、－ＮＲＮ１ＲＮ２基又はＢ’基であり、
式中、
ＲＮ１及びＲＮ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～８アルキル、（Ｃ３～Ｃ７シクロアル
キル）Ｃ０～Ｃ４アルキル、（アリール）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（Ｃ３～Ｃ６ヘテロシ
クロ）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、若しくは（ヘテロアリール）Ｃ０～Ｃ４アルキル－であり
、これらは置換されてもよく、又は、
ＲＮ１及びＲＮ２は、それが付着される窒素原子と共に連結して３員～７員の複素環を
形成し、
Ｂ’は、
Figure 2022068329000235
 式中、
Ｒ１６は、水素、（Ｃ１～Ｃ８）アルキル、（Ｃ２～Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ８
）アルキニル、（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（アリール）Ｃ０
～Ｃ４アルキル－、（Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロ）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（ヘテロアリー
ル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、又はアミノ酸の側鎖、例えば、（本明細書に別段の記載がな
い限り）アラニン、β－アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システ
イン、シスチン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、フェニルアラニン、ヒスチジン
、イソロイシン、リジン、ロイシン、メチオニン、プロリン、セリン、トレオニン、バリ
ン、トリプトファン又はチロシンからなる群からしばしば選択される、アミノ酸の側鎖で
あり（しばしば、Ｒ１６は水素、メチル、イソプロピル又はイソブチルである）、
Ｒ１７は、水素、（Ｃ１～Ｃ８）アルキル、（Ｃ２～Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ８
）アルキニル、（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（アリール）Ｃ０
～Ｃ４アルキル－、（Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロ）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（ヘテロアリー
ル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、又はアミノ酸の側鎖、例えば、（本明細書に別段の記載がな
い限り）アラニン、β－アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システ
イン、シスチン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、フェニルアラニン、ヒスチジン
、イソロイシン、リジン、ロイシン、メチオニン、プロリン、セリン、トレオニン、バリ
ン、トリプトファン又はチロシンからなる群からしばしば選択される、アミノ酸の側鎖で
あり（しばしば、Ｒ１７は水素、メチル、イソプロピル又はイソブチルである）、
Ｒ１８は水素又はＣ１～Ｃ３アルキルであり、又は、
Ｒ１６及びＲ１７は（Ｃ３～Ｃ７）シクロアルキル、若しくは（Ｃ３～Ｃ７）複素環基
を形成してもよく、
又は、Ｒ１８及びＲ１６若しくはＲ１７は（Ｃ３～Ｃ６）複素環基を形成してもよく、
Ｒ１９は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ３～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ６
）アルキニル、（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（アリール）Ｃ０
～Ｃ４アルキル－、（Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロ）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（ヘテロアリー
ル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－であり、
又は、Ｂ’は、
Figure 2022068329000236
 式中、
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１～Ｃ３）アルキル、（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０～Ｃ４
アルキル－、（アリール）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロ）Ｃ０～Ｃ
４アルキル－、又は（ヘテロアリール）Ｃ０～Ｃ４アルキル－であり、
Ｒ２１は、水素、（Ｃ１～Ｃ３）アルキル、（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０～Ｃ４
アルキル－、（アリール）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロ）Ｃ０～Ｃ
４アルキル－、又は（ヘテロアリール）Ｃ０～Ｃ４アルキル－であり、
Ｒ１８及びＲ１９は上に定義される。
典型的なＲＰ１基として、置換されてもよい、フェニル基、ナフチル基、及び単環式ヘ
テロアリール基、特に患者の細胞において該化合物のバイオアベイラビリティーを増強す
る基（特に親油基）であって、毒性の減少、治療指数の増強、及び薬物動態の増強（化合
物は、代謝されて、よりゆっくりと排泄される）を示す基が挙げられる。
ホスホルアミデートの用語は、ヌクレオシド化合物のフラノース環の５’位又は３’位
に見られ、ヌクレオシド化合物のプロドラッグ形態を形成する基を記載するため、本明細
書を通して使用される。一実施形態では、ホスホルアミデートは、ヌクレオシド化合物の
フラノース環の５’位及び３’位の両方で見られ、ヌクレオシド化合物のプロドラッグ形
態を形成することができる。別の実施形態では、ヌクレオシドのフラノース環の５’位で
見られるホスホルアミデートは、ヌクレオシド化合物のフラノース環の３’位の３’－ヒ
ドロキシル置換基と結合を形成し、ヌクレオシド化合物のプロドラッグ形態を形成するこ
とによって、環状ホスホルアミデート化合物を形成することができる。
「チオホスホアミデート」、「チオホスホルアミデート」又は「チオホスホロアミデー
ト」の用語は、硫黄に結合したリン、２個の酸素基及びアミン（置換されてもよい）を有
する部分である。本発明において有用なチオホスホルアミデートは、米国特許第８，７７
２，４７４号及び国際公開第２０１２／０４０１２４号に記載される。
本発明で使用されるチオホスホルアミデート基は、以下の構造のものを含む。
Figure 2022068329000237
他のチオホスホルアミデートは、下記構造のものを含む。
Figure 2022068329000238
 式中、
ＲＰ１は、置換されてもよい直鎖、分岐鎖、若しくは環状のアルキル基、又は置換され
てもよいアリール、ヘテロアリール若しくは複素環基、又はそれらの連結された組み合わ
せであり、
ＲＰ２は、－ＮＲＮ１ＲＮ２基又はＢ’基であり、
式中、
ＲＮ１及びＲＮ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、（Ｃ３～Ｃ７シクロア
ルキル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（アリール）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（Ｃ３～Ｃ６ヘテ
ロシクロ）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、若しくは（ヘテロアリール）Ｃ０～Ｃ４アルキル－で
あり、又は、
ＲＮ１及びＲＮ２は、それが付着される窒素原子と共に連結して３員～７員の複素環を
形成し、
Ｂ’は、
Figure 2022068329000239
 式中、
Ｒ１６は、水素、（Ｃ１～Ｃ８）アルキル、（Ｃ２～Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ８
）アルキニル、（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（アリール）Ｃ０
～Ｃ４アルキル－、（Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロ）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（ヘテロアリー
ル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、又はアミノ酸の側鎖、例えば、（本明細書に別段の記載がな
い限り）アラニン、β－アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システ
イン、シスチン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、フェニルアラニン、ヒスチジン
、イソロイシン、リジン、ロイシン、メチオニン、プロリン、セリン、トレオニン、バリ
ン、トリプトファン又はチロシンからなる群からしばしば選択される、アミノ酸の側鎖で
あり（しばしば、Ｒ１６は水素、メチル、イソプロピル又はイソブチルである）、
Ｒ１７は、水素、（Ｃ１～Ｃ８）アルキル、（Ｃ２～Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ８
）アルキニル、（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（アリール）Ｃ０
～Ｃ４アルキル－、（Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロ）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（ヘテロアリー
ル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、又はアミノ酸の側鎖、例えば、（本明細書に別段の記載がな
い限り）アラニン、β－アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システ
イン、シスチン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、フェニルアラニン、ヒスチジン
、イソロイシン、リジン、ロイシン、メチオニン、プロリン、セリン、トレオニン、バリ
ン、トリプトファン又はチロシンからなる群からしばしば選択される、アミノ酸の側鎖で
あり（しばしば、Ｒ１７は水素、メチル、イソプロピル又はイソブチルである）、
Ｒ１８は水素又はＣ１～Ｃ３アルキルであり、又は、
Ｒ１６及びＲ１７は（Ｃ３～Ｃ７）シクロアルキル、若しくは（Ｃ３～Ｃ７）複素環基
を形成してもよく、
又は、Ｒ１８及びＲ１６若しくはＲ１７は（Ｃ３～Ｃ６）複素環基を形成してもよく、
Ｒ１９は、水素、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ３～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３～Ｃ６
）アルキニル、（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（アリール）Ｃ０
～Ｃ４アルキル－、（Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロ）Ｃ０～Ｃ４アルキル－、（ヘテロアリー
ル）Ｃ０～Ｃ４アルキル－であり、
又は、Ｂ’は、
Figure 2022068329000240
 Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は上に定義される通りである。
典型的なＲＰ１基として、置換されてもよい、フェニル基、ナフチル基、及び単環式ヘ
テロアリール基、特に患者の細胞において該化合物のバイオアベイラビリティーを増強す
る基（特に親油基）であって、毒性の減少、治療指数の増強、及び薬物動態の増強（化合
物は、代謝されて、よりゆっくりと排泄される）を示す基が挙げられる。
チオホスホルアミデートは、ヌクレオシド化合物のフラノース環の５’位又は３’位に
見られ、ヌクレオシド化合物のプロドラッグ形態を形成することができる。一実施形態で
は、チオホスホルアミデートは、ヌクレオシド化合物のフラノース環の５’位及び３’位
の両方で見られ、ヌクレオシド化合物のプロドラッグ形態を形成することができる。別の
実施形態では、ヌクレオシドのフラノース環の５’位で見られるチオホスホルアミデート
は、ヌクレオシド化合物のフラノース環の３’位の３’－ヒドロキシル置換基と結合を形
成し、ヌクレオシド化合物のプロドラッグ形態を形成することによって、環状チオホスホ
ルアミデート化合物を形成することができる。
本発明の文脈で使用される「Ｄ配置」の用語は、非天然起源ヌクレオシド又は「Ｌ」配
置に対立する、糖部分の天然配置を模倣する原理配置を指す。「β」又は「βアノマー」
の用語は、ヌクレオシドアナログ中のフラノース部分の平面の上にヌクレオシド塩基が形
成される（配置される）ヌクレオシドアナログに関して使用される。
「同時投与する」及び「同時投与」、又は併用療法の用語は、少なくとも１つの他の活
性剤、例えば適切な場合、本明細書に開示される他の２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌク
レオシド剤を含む、少なくとも１つの追加の抗ＲＮＡ剤と組み合わせた、少なくとも１つ
の本発明による２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌクレオシド化合物の投与を記載するため
使用される。同時投与のタイミングは、患者を治療する専門医によって最適に決定される
。時には、薬剤が同時に投与されることが好ましい。代替的には、併用療法に対して選択
された薬物は、異なる時に患者に投与されてもよい。もちろん、２以上のウイルス若しく
は他の感染、又は他の病状が存在する場合、本発明の化合物を必要に応じて他の感染又は
病状を治療するために他の薬剤と組み合わせてもよい。
本明細書で使用される「宿主」の用語は、そこでＲＮＡウイルスが複製することができ
る、細胞株及び動物を含む、単細胞又は多細胞の生物、典型的にヒトを指す。宿主の用語
は、具体的には、感染細胞、ＲＮＡウイルスゲノムの全て又は一部を用いてトランスフェ
クトされた細胞、並びに動物、特に霊長動物（チンパンジーを含む）及びヒトを指す。本
発明の大半の動物の適用において、宿主はヒト患者である。しかしながら、獣医学的用途
は、特定の適応では、本発明によって明確に予想される（チンパンジー等）。宿主は、例
えば、ウシ、ウマ、トリ、イヌ、ネコ等であってもよい。
アイソトープ置換
本発明は、天然存在度を上回る、すなわち濃縮されたアイソトープの量で原子の所望の
アイソトープの置換を伴う化合物の使用を含む。アイソトープは、同じ原子番号であるが
、異なる質量数を有する、すなわち同数の陽子であるが中性子の数が異なる原子である。
一般的な例として、またこれに限定されず、例えば、水素のアイソトープである重水素（
２Ｈ）及びトリチウム（３Ｈ）を、記載される構造の任意の場所に使用してもよい。代替
的には、又は追加的には、炭素のアイソトープ、例えば１３Ｃ及び１４Ｃを使用してもよ
い。典型的なアイソトープの置換は、薬物の性能を改善するため、分子上の１以上の位置
における水素の重水素への置換である。重水素は、代謝中に結合切断の位置で（α－重水
素速度同位体効果）、又は結合切断部位に隣接して若しくはその部位近くに（β－重水素
速度同位体効果）結合され得る。Achillion Pharmaceuticals, Inc.（国際公開第２０１
４／１６９２７８号、及び国際公開第２０１４／１６９２８０号）は、分子の５位を含む
、それらの薬物動態又は薬効を改善するためのヌクレオチドの重水素化を記載する。
重水素等のアイソトープによる置換は、例えばｉｎ ｖｉｖｏ半減期の増加、又は必要
な投薬量の減少等のより大きな代謝安定性に起因する特定の治療上の利点を与えることが
できる。代謝性分解の部位における水素の重水素への置換は、代謝の速度を減少させるか
、又はその結合において代謝を排除することができる。水素原子が存在し得る化合物の任
意の位置において、水素原子は、プロチウム（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）及びトリチウム（
３Ｈ）を含む水素の任意のアイソトープであってもよい。したがって、文脈に明確な別段
の指示がない限り、本明細書における化合物に対する参照は、全ての可能性のあるアイソ
トープの形態を包含する。
「アイソトープ標識化」アナログの用語は、「重水素化アナログ」、「１３Ｃ標識化ア
ナログ」又は「重水素化／１３Ｃ標識化アナログ」であるアナログを指す。「重水素化ア
ナログ」の用語は、本明細書に記載される化合物、Ｈ－アイソトープ、すなわち水素／プ
ロチウム（１Ｈ）が、Ｈ－アイソトープ、すなわち重水素（２Ｈ）によって置換されるこ
とを意味する。重水素置換は、部分的であってもよく、完全であってもよい。部分的な重
水素置換は、少なくとも１つの水素が少なくとも１つの重水素によって置換されることを
意味する。特定の実施形態では、アイソトープは任意の目的の位置のアイソトープ中に９
０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％以上に濃縮される。幾つかの実施形態
では、所望の位置で９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％に濃縮されるの
は重水素である。これに反する指定がなければ、重水素化は選択された位置において少な
くとも８０％である。ヌクレオシドの重水素化が、所望の結果を提供する任意の置換可能
な水素において起こる場合がある。
ＩＩＩ．治療又は予防の方法
本明細書で使用される治療は、ＲＮＡウイルスに感染される宿主、例えばヒトに対する
活性化合物の投与を指す。
「予防の（prophylactic）」又は阻止（preventative）の用語は、使用された場合、ウ
イルス性の障害の発生可能性を予防するか、又は減少させるための活性化合物の投与を指
す。本発明は治療法及び予防療法（prophylactic）又は阻止療法（preventative）の両方
を含む。一実施形態では、活性化合物は、ＲＮＡウイルスに曝露されたため、それによる
感染症のリスクにある宿主に投与される。
本発明は、ＲＮＡウイルスの薬物耐性及び多剤耐性の形態を含むＲＮＡウイルス、並び
にＲＮＡウイルス感染の関連する疾患の状態、病状又は合併症、また同様に、特に、虚弱
、食欲不振、体重減少、乳房腫大（特に男性において）、発疹（特に手のひらの）、血液
凝固の問題、皮膚のクモ状血管、錯乱、昏睡（脳症）、腹腔の体液貯留（腹水）、食道静
脈瘤、門脈圧亢進、腎不全、脾腫、血球の減少、貧血、血小板減少症、黄疸、及び肝細胞
癌等のＲＮＡウイルス感染の二次的な他の病状の治療又は予防の方法に関する。上記方法
は、有効量の本明細書に記載される少なくとも１つの２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌク
レオチドを、任意に少なくとも１つの追加の生理活性剤、例えば追加の抗ＲＮＡウイルス
剤と組み合わせて、また薬学的に許容可能な担体添加剤及び／又は賦形剤と更に組み合わ
せて、治療を必要とする宿主に投与することを含む。
更に別の態様では、本発明は、ＲＮＡウイルス感染、又は特に、肝毒性、虚弱、食欲不
振、体重減少、乳房腫大（特に男性における）、発疹（特に手のひらの）、血液凝固の問
題、皮膚のクモ状血管、錯乱、昏睡（脳症）、腹腔の体液貯留（腹水）、食道静脈瘤、門
脈圧亢進、腎不全、脾腫、血球の減少、貧血、血小板減少症、黄疸、及び肝細胞（肝臓）
癌を含む、ＲＮＡウイルス感染症の関連する疾患状態若しくは後続する疾患状態、病状又
は合併症の阻止又は予防の方法であり、上記方法は、有効量の上に記載されるような本発
明による少なくとも１つの化合物を、薬学的に許容可能な担体、添加剤又は賦形剤と組み
合わせて、また、任意に別の抗ＲＮＡウイルス剤と組み合わせて、リスクのある患者に投
与することを含む。
所望に応じて、レシピエントへの投与により、直接若しくは間接に親化合物を提供する
ことができる、又はそれ自体が活性を示す任意の塩又はプロドラッグとして、５’－安定
化２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌクレオチドを投与することができる。非限定的な例は
、上記化合物の生物活性、薬物動態、半減期、制御送達、親油性、吸収速度、活性５’－
トリホスフェートへの易リン酸化、又は所望の投与経路を使用する送達の効率を修飾する
ため、ヒドロキシル官能基又はアミン官能基等の官能基において修飾された薬学的に許容
可能な塩類及び化合物である。標的の特性を達成するために活性化合物の特性を修飾する
方法は当業者に知られているか、又は標準的な方法、例えばアシル化、リン酸化、チオホ
スホルアミド化、ホスホルアミド化、ホスホン化、アルキル化、又はペグ化によって容易
に判断することができる。
一実施形態では、活性化合物は、二本鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与され
る。
一実施形態では、活性化合物は、プラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与さ
れる。
一実施形態では、活性化合物は、マイナス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与
される。
一実施形態では、活性化合物は、アマルガウイルス科に由来する二本鎖ＲＮＡウイルス
に感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ビルナウイルス科に
由来する二本鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性
化合物は、クリソウイルス科に由来する二本鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与
される。一実施形態では、活性化合物は、シストウイルス科に由来する二本鎖ＲＮＡウイ
ルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、エンドルナウイ
ルス科に由来する二本鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態で
は、活性化合物は、ハイポウイルス科に由来する二本鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿
主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、メガビルナウイルス科に由来する二本
鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、パ
ルティティウイルス科に由来する二本鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される
。一実施形態では、活性化合物は、ピコビルナウイルス科に由来する二本鎖ＲＮＡウイル
スに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、クアドリウイルス
科に由来する二本鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、
活性化合物は、レオウイルス科に由来する二本鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投
与される。一実施形態では、活性化合物は、トティウイルス科に由来する二本鎖ＲＮＡウ
イルスに感染している宿主に投与される。
一実施形態では、活性化合物は、ニドウイルス目に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに
感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ピコルナウイルス目に
由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活
性化合物は、ティモウイルス目に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に
投与される。一実施形態では、活性化合物は、アルテウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮ
Ａウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、コロナウ
イルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形
態では、活性化合物は、メソニウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染して
いる宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ロニウイルス科に由来するプラ
ス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、
ジシストロウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与され
る。一実施形態では、活性化合物は、イファウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイル
スに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、マルナウイルス科
に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、
活性化合物は、ピコルナウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿
主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、セコウイルス科に由来するプラス鎖Ｒ
ＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、アルフ
ァフレキシウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与され
る。一実施形態では、活性化合物は、ベータフレキシウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮ
Ａウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ガンマフ
レキシウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。
一実施形態では、活性化合物は、ティモウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに
感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、アルファテトラウイル
ス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態で
は、活性化合物は、アルベルナウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染して
いる宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、アストロウイルス科に由来する
プラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物
は、バルナウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与され
る。一実施形態では、活性化合物は、ベニウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルス
に感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ブロモウイルス科に
由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活
性化合物は、カリシウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に
投与される。一実施形態では、活性化合物は、カルモテトラウイルス科に由来するプラス
鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ク
ロステロウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される
。一実施形態では、活性化合物は、フサリウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルス
に感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ヘペウイルス科に由
来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性
化合物は、レヴィウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投
与される。一実施形態では、活性化合物は、ルテオウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡ
ウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ナルナウイ
ルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態
では、活性化合物は、ノダウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している
宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ペルムトテトラウイルス科に由来す
るプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合
物は、ポチウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与され
る。一実施形態では、活性化合物は、トガウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルス
に感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、トンブスウイルス科
に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、
活性化合物は、ビルガウイルス科に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主
に投与される。一実施形態では、活性化合物は、フラビウイルス科のフラビウイルス属及
びペスチウイルス属に由来するプラス鎖ＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される
。
一実施形態では、フラビウイルス感染症はデング熱である。更なる実施形態では、デン
グ熱は、１型、２型、３型、又は４型のデングウイルスである。一実施形態では、フラビ
ウイルス感染症は西ナイル熱である。一実施形態では、フラビウイルス感染症は黄熱病で
ある。一実施形態では、フラビウイルス感染症はジカウイルスに由来する。一実施形態で
は、ペスチウイルス感染症はＢＶＤＶである。
一実施形態では、活性化合物は、モノネガウイルス目に由来するマイナス鎖ｓｓＲＮＡ
ウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ボルナウイ
ルス科に由来するマイナス鎖ｓｓＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実
施形態では、活性化合物は、フィロウイルス科に由来するマイナス鎖ｓｓＲＮＡウイルス
に感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、パラミクソウイルス
科に由来するマイナス鎖ｓｓＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形
態では、活性化合物は、ラブドウイルス科に由来するマイナス鎖ｓｓＲＮＡウイルスに感
染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ニアミウイルス科に由来
するマイナス鎖ｓｓＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、
活性化合物は、アレナウイルス科に由来するマイナス鎖ｓｓＲＮＡウイルスに感染してい
る宿主に投与される。一実施形態では、活性化合物は、ブニヤウイルス科に由来するマイ
ナス鎖ｓｓＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活性化合
物は、オフィオウイルス科に由来するマイナス鎖ｓｓＲＮＡウイルスに感染している宿主
に投与される。一実施形態では、活性化合物は、オルトミクソウイルス科に由来するマイ
ナス鎖ｓｓＲＮＡウイルスに感染している宿主に投与される。
一実施形態では、活性化合物は、ボルナ病ウイルスに感染している宿主に投与される。
一実施形態では、活性化合物は、エボラウイルスに感染している宿主に投与される。一実
施形態では、活性化合物は、マールブルグウイルスに感染している宿主に投与される。一
実施形態では、活性化合物は、麻疹ウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形
態では、活性化合物は、ムンプスウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態
では、活性化合物は、ニパウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、
活性化合物は、ヘンドラウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、活
性化合物は、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ）に感染している宿主に投与される。一
実施形態では、活性化合物は、ラブドウイルス科に感染している宿主に投与される。一実
施形態では、活性化合物は、狂犬病ウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形
態では、活性化合物は、ニアミウイルス科に感染している宿主に投与される。一実施形態
では、活性化合物は、ニヤウイルスに感染している宿主に投与される。一実施形態では、
活性化合物は、アレナウイルス科に感染している宿主に投与される。一実施形態では、活
性化合物は、ラッサウイルスに感染している宿主に投与される。
一実施形態では、活性化合物は、ブニヤウイルス科に感染している宿主に投与される。
一実施形態では、活性化合物は、ハンタウイルスに感染している宿主に投与される。一実
施形態では、活性化合物は、クリミア－コンゴ出血性熱に感染している宿主に投与される
。一実施形態では、活性化合物は、オフィオウイルス科に感染している宿主に投与される
。一実施形態では、活性化合物は、オルトミクソウイルス科に感染している宿主に投与さ
れる。一実施形態では、活性化合物は、インフルエンザウイルスに感染している宿主に投
与される。一実施形態では、活性化合物は、コクサッキーＢ５ウイルス（subtype 5 Coxs
ackie B virus）に感染している宿主に投与される。
ＩＶ．医薬組成物
本発明の態様では、本発明による医薬組成物は、任意に薬学的に許容可能な担体、添加
剤又は賦形剤と組み合わせて、また少なくとも１つの他の活性化合物と更に任意に組み合
わせて、若しくはそれと交互に（alternation with）、抗ＲＮＡウイルスに有効な量の本
明細書に記載される少なくとも１つの５’－安定化２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌクレ
オチド化合物を含む。特定の実施形態では、治療されるウイルスは、ヘパシウイルス以外
又はＨＣＶ以外である。
本発明の態様では、本発明による医薬組成物は、任意に薬学的に許容可能な担体、添加
剤又は賦形剤と組み合わせて、また抗ＲＮＡウイルス剤等の少なくとも１つの他の抗ウイ
ルス薬と更に任意に組み合わせて、抗ＲＮＡウイルスに有効な量の本明細書に記載される
少なくとも１つの活性な２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌクレオチド化合物を含む。
本発明は、ＲＮＡウイルス感染を治療するのに有効な量の本発明の２’－置換－Ｎ６－
置換プリンヌクレオチド化合物の１つ、又はその塩若しくはプロドラッグを薬学的に許容
可能な担体又は賦形剤中に含む医薬組成物を含む。代替的な実施形態では、本発明は、Ｒ
ＮＡウイルス感染を予防するのに有効な量の本発明の２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌク
レオチド化合物の１つ、又はその塩若しくはプロドラッグを薬学的に許容可能な担体又は
賦形剤中に含む医薬組成物を含む。
当業者は、治療的有効量は、治療される感染又は病状、その重症度、採用される治療計
画、使用される薬剤の薬物動態、また同じく、治療される患者又は被験体（動物又はヒト
）に応じて変化し、またかかる治療量は主治医又は専門家によって決定可能であることを
認識する。一実施形態において、患者はヒトである。
本発明による５’－安定化２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌクレオチド化合物を、薬学
的に許容可能な担体との混合物に製剤化してもよい。一般に、経口投与用形態の医薬組成
物を投与することが典型的であるが、特定の製剤は、非経口、静脈内、筋肉内、局所、経
皮、バッカル、皮下、坐剤、鼻腔スプレーを含む他の経路により投与されてもよい。静脈
内及び筋肉内の製剤は、しばしば、無菌の生理食塩水中で投与される。当業者は、製剤を
水又は他のビヒクルにより可溶性にするため製剤を変更してもよく、例えば、これは、十
分に当該技術分野の通常の知識である、わずかな変更（塩製剤、エステル化等）によって
、容易に遂行され得る。また、患者における最大の有益な効果に対する本発明の化合物の
薬物動態を管理するため、特定の化合物の投与経路及び投薬計画を修正することも、当業
者の通常の作業に含まれる。
特定の薬学的剤形においては、特にアシル化（アセチル化又はその他）、及びエーテル
（アルキル及び関連する）誘導体、リン酸エステル、チオホスホルアミデート、ホスホル
アミデート、及び本発明の化合物の様々な塩の形態を含む、上記化合物のプロドラッグ形
態が典型的である。当業者は、宿主生物又は患者の標的部位への活性化合物の送達を容易
にするため、如何にして本発明の化合物をプロドラッグ形態へと容易に変更するかを認識
する。上記化合物の意図される効果を最大化するための宿主生物又は患者の標的部位への
活性化合物の送達において、適用可能である場合は、プロドラッグ形態の好都合な薬物動
態学のパラメーターを利用する。
本発明による治療的に活性な製剤に含まれる化合物の量は、ＲＮＡウイルス感染を治療
する、ＲＮＡウイルス感染の可能性を減少する、若しくはＲＮＡウイルスを阻害、減少、
及び／又は消滅する、又はＲＮＡウイルス感染に続いて起こる疾患状態、病状、及び／又
は合併症を含むその二次的効果に有効な量である。一般に、薬学的剤形における本発明の
化合物の治療的有効量は、通常、使用される化合物、治療される病状又は感染、及び投与
経路に応じて、患者に対して１日当たり約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ以
上、多くの場合、１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇよりわずかに少ない量～約２５ｍｇ／ｋ
ｇより相当多い量の範囲である。本発明による活性なヌクレオシド化合物は、患者におけ
る薬剤の薬物動態に応じて、患者に対して１日当たり約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／
ｋｇの範囲の量でしばしば投与される。この投薬範囲は、一般に、患者の血液１ｃｃ当た
り約０．００１マイクログラム～約１００マイクログラム、約０．０５マイクログラム～
約１００マイクログラムの範囲に及ぶ場合がある活性化合物の有効血中濃度をもたらす。
しばしば、これらの感染を治療、予防、若しくはその発症を遅延するため、及び／又は
ＲＮＡウイルス感染の可能性、又はＲＮＡウイルス感染の二次的な疾患状態、病状若しく
は合併症を減少するため、上記組成物は、経口剤形で、少なくとも１日に１回、約２５０
マイクログラム～最大約５００ｍｇ以上の範囲、例えば、１日に最大４回、少なくとも２
５ミリグラム、５０ミリグラム、１００ミリグラム、１５０ミリグラム、２５０ミリグラ
ム又は５００ミリグラムの量で投与される。本発明の化合物は、しばしば経口で投与され
るが、非経口的に、局所的に又は坐剤形態で、及び点鼻薬として鼻腔内に又はそれ以外に
本明細書に記載されるように投与されてもよい。
本明細書に別記されるような別の抗ＲＮＡウイルス化合物と組み合わせた本発明の化合
物の同時投与の場合、投与される本発明による化合物の量は、同時投与される第２の薬剤
、並びにウイルスに対する効力、患者の病状及び治療される疾患又は感染の重症度及び投
与経路に応じて、患者に対して約０．０１ｍｇ／ｋｇ～患者に対して約５００ｍｇ／ｋｇ
より相当多い量である。他の抗ＲＮＡウイルス剤は、例えば約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約５
００ｍｇ／ｋｇの範囲の量で投与されてもよい。特定の好ましい実施形態では、これらの
化合物は、一般に、患者における２つの薬剤の薬物動態に応じて、しばしば、約０．５ｍ
ｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇ以上（通常、最大約１００ｍｇ／ｋｇ）の範囲の量で投与さ
れ得る。これらの投薬範囲は、一般に、患者において活性化合物の有効血中濃度をもたら
す。
本発明の目的について、本発明による組成物の予防的又は阻止的な有効量は、治療的有
効量について上に述べられたものと同じ濃度範囲に含まれ、通常、治療的有効量と同じで
ある。
活性化合物の投与は、連続的（静脈内点滴）から１日当たり数回の経口若しくは経鼻投
与（例えばＱ．Ｉ．Ｄ．）、又は経皮投与を含んでもよく、また、他の投与経路のうち、
経口、局所、非経口、筋肉内、静脈内、皮下、経皮（浸透増強剤を含んでもよい）、バッ
カル及び坐剤による投与を含んでもよい。また、経口投与経路に対する化合物のバイオア
ベイラビリティーを増強するため、腸溶性経口錠剤を使用してもよい。最も有効な剤形は
、選択される特定の薬剤のバイオアベイラビリティー／薬物動態、また同様に患者の疾患
の重症度に依存する。経口剤形は、投与の容易さ、及び予期される好都合な患者コンプラ
イアンスのため、特に典型的である。
本発明による医薬組成物を調製するため、しばしば、治療的有効量の１以上の本発明に
よる化合物を、従来の薬学的配合技術に従って薬学的に許容可能な担体と本質的に混合し
て服用量を生じる。担体は、例えば、経口又は非経口の投与に望ましい調剤形態に応じて
多様な形態をとってもよい。経口剤形への医薬組成物の調製において、通常の薬学的媒質
のいずれを使用してもよい。したがって、懸濁液、エリキシル剤及び溶液等の液体経口調
剤に対し、水、グリコール、油、アルコール、香料、防腐剤、着色剤を含むが、それらに
限定されない好適な担体及び添加物を使用してもよい。粉体、錠剤、カプセル剤等の固体
経口調剤、及び坐剤等の固形調剤に対し、デンプン、デキストロース等の糖担体、マニホ
ールド、ラクトース、及び関連する担体、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤等を
含む、好適な担体及び添加剤を使用してもよい。所望に応じて、錠剤又はカプセル剤は、
標準的な技術によって腸溶性であってもよく、徐放性であってもよい。これらの剤形の使
用は、患者における化合物のバイオアベイラビリティーを著しく増強し得る。
非経口製剤について、担体は、通常、無菌の水又は塩化ナトリウム水溶液を含むが、分
散液を補助するものを含む他の成分を含んでもよい。滅菌水が無菌として使用され維持さ
れることになっている場合、当然に、組成物及び担体も滅菌されなければならない。また
、注射用懸濁液を調製してもよく、その場合、適切な液体担体、懸濁化剤等を利用しても
よい。
また、薬学的に許容可能な担体を産生するため、リポソーム懸濁液（ウイルス性抗原に
標的化されたリポソームを含む）を従来の方法によって作製してもよい。これは、本発明
によるヌクレオシド化合物の遊離ヌクレオシド、アシル／アルキルヌクレオシド又はリン
酸エステルプロドラッグの形態の送達に適切な場合がある。
本発明による典型的な実施形態では、上記化合物及び組成物は、ＲＮＡウイルス感染、
又はＲＮＡウイルス感染の二次的な疾患状態、病状又は合併症を治療、予防、又は遅延す
るために使用される。
Ｖ．併用療法及び交互療法（Alternation Therapy）
ウイルスの薬剤耐性変異体が、抗ウイルス剤による長期の治療の後に出現する場合があ
ることは十分認識される。薬剤抵抗性は、最も典型的には、ウイルス複製で使用される酵
素をコードする遺伝子の突然変異によって生じる。ＲＮＡウイルス感染に対する薬物の効
力は、異なる突然変異を誘導するか、又は原則の薬物のそれとは異なる経路を通って作用
する、別の（おそらくは更に２種又は３種の他の）抗ウイルス化合物と組み合わせて、又
は該抗ウイルス剤と交互に上記化合物を投与することにより、延長、増大、又は回復され
得る。代替的には、薬物動態、体内分布、半減期又は薬物の他のパラメーターは、かかる
併用療法（協調するとされる場合は、交互療法を含む場合がある）によって変更され得る
。開示される２’－置換－Ｎ６－置換プリンヌクレオチドは、ポリメラーゼ阻害剤であり
、例えば以下と組み合わせて宿主に上記化合物を投与することが有用な場合がある。
（１）プロテアーゼ阻害剤（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤等）、
（２）ＮＳ５Ａ阻害剤、
（３）別のポリメラーゼ阻害剤、
（４）ＮＳ５Ｂ非基質阻害剤、
（５）ペグ化されてもよく、そうでない場合は修飾されてもよい、インターフェロンアル
ファ－２ａ、及び／又はリバビリン、
（６）非基質系阻害剤、
（７）ヘリカーゼ阻害剤、
（８）アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチド（Ｓ－ＯＤＮ）、
（９）アプタマー、
（１０）ヌクレアーゼ耐性リボザイム、
（１１）ｍｉｃｒｏＲＮＡ及びＳｉＲＮＡを含むｉＲＮＡ、
（１２）ウイルスに対する抗体、部分抗体、若しくはドメイン抗体、又は、
（１３）宿主抗体応答を誘導するウイルス性抗原若しくは部分抗原。
インフルエンザに対して現在承認されている薬物は、アマンタジン、リマンタジン、オ
セルタミビル及びＲａｐｉｖａｂ（商標）である。これらの薬物のいずれかを、本明細書
で提示される活性化合物と組み合わせて、又はそれと交互に使用し、それらに感受性のウ
イルス感染を治療することができる。リバビリンは、麻疹、Ａ型インフルエンザ、Ｂ型イ
ンフルエンザ、パラインフルエンザ、重篤なＲＳＶ細気管支炎及びＳＡＲＳ、また同様に
他のウイルス感染を治療するために使用され、したがって、一本鎖ＲＮＡウイルスに感染
した宿主の治療に対し、本発明の化合物と組み合わせると特に有用である。
現在、西ナイルウイルスに対して承認された薬物はない。医師は、入院、経静脈輸液、
呼吸を支援する人工呼吸器の使用、発作を管理するための医薬、脳腫脹、悪心及び嘔吐、
並びにその疾患を更に悪化させないための細菌感染の予防用抗生物質の使用を含むことが
ある、集中的な支持療法を提供するように勧められる。これは、ウイルス医薬療法に対す
る本発明の化合物の重要性を強調する。
さらに、ジカウイルスに対しては、ワクチンも特異的療法も存在しない。代わりに、安
静、水分補給、並びに発熱及び疼痛に対するアセトアミノフェンを含む、症状を和らげる
ことに注目する。
また、デング熱に対してもワクチン又は特異的療法が存在しない。感染者の支持療法は
、アセトアミノフェン、アスピリン、並びに発熱及び他の症状を治療する非ステロイド系
抗炎症薬と共に、補液及び鎮痛剤を含む。
黄熱病ワクチン（ＹＦ－Ｖａｘ）はSanofi Pasteur, Inc.によって製造され、南アメリ
カ及びアフリカを含む高リスク地域を旅行する９歳以上の者に推奨される。一実施形態で
は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、又は式ＶＩの化合物は、ＹＦ－Ｖａｘと組
み合わせて宿主に投与される。黄熱病に対する治療は存在しないが、発熱、筋肉痛及び脱
水の緩和に重点が置かれる。内出血のリスクのため、アスピリン系及び非ステロイド系の
抗炎症薬は推奨されない。
ＶＩ．本発明の２’－置換－２－Ｎ６－置換プリンヌクレオチドの作製過程
本発明の化合物を提供する一般的な方法は、当該技術分野おいて知られているか、又は
本明細書に記載される。２’－クロロヌクレオチドの合成は、米国特許出願公開第２０１
５０３６６８８８号、国際公開第２０１４０５８８０１号、国際公開第２０１５／０６６
３７０号、及び国際公開第２０１５２００２１９号に記載される。
以下の略語を合成スキームで使用する。
ｎ－ＢｕＬｉ：ｎ－ブチルリチウム
ＢＳＡ：Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド
ＣＢｒ４：四臭化炭素
ＤＢＵ：１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ＤＡＳＴ：ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＥＡ：酢酸エチル
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン
Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム（無水）
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＭｅＮＨ２：メチルアミン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム
Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム
ＮａＨＣＯ３：重炭酸ナトリウム
ＮＨ４Ｃｌ：塩化アンモニウム
ＮＨ４ＯＨ：水酸化アンモニウム
ＮＬＴ：以上
ＰＥ：石油エーテル
Ｐｈ３Ｐ：トリフェニルホスフィン
ｐＴＳＡ Ｈ２Ｏ：ｐ－トルエンスルホン酸一水和物
ＲＴ：室温
シリカゲル（２３０メッシュ～４００メッシュ、吸着剤）
ＴＢＡＦ：フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、無水
ＴＭＳＣｌ：クロロトリメチルシラン
ＴＭＳＯＴｆ：トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
ＴＩＰＤＳｉＣｌ２：１，３－ジクロロ－１，１，３，３－テトライソプロピルジシロキ
サン
ｔ－ＢｕＭｇＣｌ：ｔ－ブチル塩化マグネシウム
ｔ－ＢｕＯＫ：ｔｅｒｔ－ブトキシド
ｔ－ＢｕＯＨ：ｔｅｒｔ－ブタノール
一般法
１Ｈ、１９Ｆ及び３１ＰのＮＭＲスペクトルを、３００ＭＨｚのフーリエ変換ブルカー
スペクトロメータに記録した。ＣＤＣｌ３、ＣＤ３ＯＤ又はＤＭＳＯ－ｄ６中、直径５ｍ
ｍのチューブに作製された試料からスペクトルを得た。スピン多重度は、記号ｓ（シング
レット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｍ（多重項）、及びｂｒ（ブロード
）によって示される。結合定数（Ｊ）は、Ｈｚの単位で報告される。ＭＳのスペクトルを
、Agilent Technologiesの６１２０四極子ＭＳ装置上のエレクトロスプレイイオン化（Ｅ
ＳＩ）を使用して得た。上記反応を、通常、Sigma-Aldrichの無水溶媒を使用する、乾燥
窒素雰囲気下で行った。全ての一般的な化学薬品を商用の供給元から購入した。
立体特異性リンエナンチオマーの調製
本明細書に記載される特定の活性化合物は、キラルリン部分を有する。本明細書に記載
される活性化合物のうちいずれかを、当業者に知られている方法を使用して、単離したリ
ンエナンチオマー形態、例えば、少なくとも８０％、９０％、９５％、９６％、９７％又
は９８％のＲ又はＳのエナンチオマーとして提供することができる。例えば、限定されな
いが、例えば、Ross, et al.に対する米国特許第８，８５９，７５６号、同第８，６４２
，７５６号及び同第８，３３３，３０９号に記載されるように、カラムクロマトグラフィ
ーを含む、かかる化合物を得る方法を記載する多くの出版物が存在する。
実施例１．活性化合物中の２－アミノ部分の修飾
当業者は、当業者によく知られている方法によって置換基を２－アミノプリン部分に付
加することができる。非限定的な一プロセスがここに提供され、また他のものを容易に適
合させることができる。（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３－（ベンゾイルオキシ）－５
－ブロモ－４－フルオロ－４－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メチルベンゾエー
トを、商業的に入手可能な２，６－ジクロロプリン、塩基及び有機溶媒の混合物によって
高温で処理し、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２，６－ジクロロ－９Ｈ－プリン－
９－イル）－２－（ベンゾイルオキシメチル）－４－フルオロ－４－メチル－テトラヒド
ロフラン－３－イルベンゾエートを生成する。一実施形態では、塩基はカリウムｔｅｒｔ
－ブトキシドである。一実施形態では、有機溶媒混合物は、ｔｅｒｔ－ブタノール及びア
セトニトリルを含む。化合物（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２，６－ジクロロ－９
Ｈ－プリン－９－イル）－２－（ベンゾイルオキシメチル）－４－フルオロ－４－メチル
テトラヒドロフラン－３－イルベンゾエートを、周囲温度でアミン、塩基及び有機溶媒で
処理し、２－クロロ－Ｎ６－置換プリンを生成する。一実施形態では、アミンはメチルア
ミンである。一実施形態では、塩基はトリエチルアミンである。一実施形態では、有機溶
媒はエタノールである。また当業者は、アミン及び塩基による処理によって、ヌクレオシ
ドのベンゾエート基が同時に除去されて脱保護されたフラノース部分が生成されることを
認識する。その後、封管において約１００℃の高温にて２－クロロ－Ｎ６－置換プリンを
アミン及び有機溶媒で処理し、本発明のＮ２，Ｎ６－二置換プリンヌクレオシドを生成す
ることができる。一実施形態では、アミンはメチルアミンである。一実施形態では、有機
溶媒はエタノールである。本発明のＮ２，Ｎ６－二置換プリンヌクレオシドを、低温で塩
基、イソプロピル（（Ｒ，Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノキシ－ホスホリ
ル）－Ｌ－アラニネート及び有機溶媒で処理して式Ｉ～式ＶＩの化合物を生成することが
できる。一実施形態では、塩基はｔｅｒｔ－ブチルマグネシウムクロリドである。一実施
形態では、有機溶媒はテトラヒドロフランである。
実施例２．ＰＰＡＬ－Ｓの調製
Figure 2022068329000241
工程１．ラセミＰＰＡＬの調製
フェニルジクロロホスフェート（２５０ｇ）のＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）撹拌溶液に－
１０℃にてトリエチルアミン（１２０ｇ）中のイソプロピルＬ－アラニネート（２００ｇ
）を添加した。反応物を－１０℃で１時間撹拌した。トリエチルアミン（１２０ｇ）及び
ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）中の２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェノール（２２０
ｇ）を－５℃で添加し、－５℃で０．５時間撹拌した。反応混合物を２５℃まで温め、２
５℃で２時間撹拌した。溶液を濾過し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬで２回）洗浄し、合わせ
た有機相を真空下で蒸発させて固体のＰＰＡＬ－ＲＳ（ラセミ体）を得た。
工程２．ＰＰＡＬ－ＲＳの調製
ＰＰＡＬ－ＲＳのＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）及びｎ－ヘプタン（１．４Ｌ）撹拌溶液に
トリエチルアミン（６ｇ）中の２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェノール（１０．
１ｇ）を添加し、反応物を約４時間～８時間撹拌した。固体のＲ異性体が反応混合物中０
．５％未満になった後、その固体を濾過した。該固体をＥｔＯＡｃ（４Ｌ）に溶解し、水
（１００ｍＬで２回）、ブライン（１Ｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過
した。溶媒を真空下で除去し、ＰＰＡＬ－Ｓ（３５０ｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．４２～７．４０（ｍ，２Ｈ）
、７．２４～７．２２（ｍ，３Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ
）、４．９０～４．８４（ｍ，１Ｈ）、３．９４～３．８８（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．２Ｈｚ，６Ｈ
）ｐｐｍ。１３Ｐ ＮＭＲ（１６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝０．３７ｐｐｍ。
実施例３．ＰＰＡＬ－Ｒの調製
Figure 2022068329000242
機械撹拌機が取り付けられた三つ口丸底フラスコにフェニルジクロロホスフェート（１
８９．６ｇ、０．９０ｍｏｌ）及び無水ＥｔＯＡｃ（７５０ｍＬ）を添加した。溶液を窒
素雰囲気下で－１０℃に冷却した。イソプロピルＬ－アラニネート（１１８ｇ、０．９０
ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１００ｇ、１．１当量）を上記溶液に添加した。Ｅｔ
ＯＡｃ（３００ｍＬ）中の２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェノール（１６５ｇ、
１当量）及びトリエチルアミン（９０．５ｇ、１当量）の予め冷却した（１０℃未満）混
合物を上記混合物に－５℃にて添加漏斗により添加し、得られた混合物を２０℃～２５℃
の間で１時間撹拌した。白色沈澱物（ＴＥＡ・ＨＣｌ）を濾過して除き、ＥｔＯＡｃで濯
いだ。濾液を減圧下で濃縮し、白色固体としてＰＰＡＬ－ＲＳ（およそ２８０ｇ（Ｓ／Ｒ
＝１／１））を得た。ＰＰＡＬ－ＲＳ（２８０ｇ）を室温で５分間、３００ｍＬのヘプタ
ン／ＥｔＯＡｃ（２０：１）中に粉砕した。白色懸濁液を濾過し、固体をヘプタン／Ｅｔ
ＯＡｃ（２０：１）の混合物で濯いだ。濾液を８℃に冷却し、固体を濾過によって収集し
た。粗ＰＰＡＬ－Ｒ（１０ｇ）を９５％のキラル純度で得た。粗生成物を上記工程に従っ
て精製した。ＰＰＡＬ－Ｒ（５ｇ）をＮＬＴ９８％のキラル純度で得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝７．４３～７．３９（ｍ，２Ｈ）
、７．２７～７．２２（ｍ，３Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，９．９Ｈｚ，１Ｈ
）、４．８９～４．８５（ｍ，１Ｈ）、３．９５～３．９０（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．１，１．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．２Ｈｚ，６Ｈ
）。１３Ｐ ＮＭＲ（１６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ＝０．３５。
式Ｉ～式ＩＶの化合物の立体特異的合成
β－Ｄ－２’－デオキシ－２’－α－フルオロ－２’－β－エチニル－Ｎ６－置換－２，
６－ジアミノプリンヌクレオチドの合成
Figure 2022068329000243
実施例４．β－Ｄ－２’－デオキシ－２’－α－フルオロ－２’－β－エチニル－Ｎ６－
置換－２，６－ジアミノプリンヌクレオチドへの一般経路
Figure 2022068329000244
工程１．化合物８の調製
６－クロログアノシン（１００ｇ、３３２ｍｍｏｌ）のピリジン（４００ｍＬ）溶液に
ＴＩＰＤＳｉＣｌ２（１１０ｍＬ、１．０５当量）をＮ２雰囲気下－５℃～５℃で滴加し
た。－５℃～５℃で２時間撹拌した後、ＴＬＣは出発原料が消費されたことを示した。Ｄ
ＣＭ（６００ｍＬ）を添加し、ＴＭＳＣｌ（８５ｍＬ、２当量）を０℃～５℃で滴加した
。－５℃～５℃で２時間撹拌した後、ＴＬＣは中間体が消費されたことを示した。イソブ
チリルクロリドを０℃～５℃で滴加した。－５℃～５℃で２時間撹拌した後、ＴＬＣは中
間体が消費されたことを示した。水を添加し、内容物をＤＣＭで抽出した。有機相を０．
５ＮのＨＣｌで洗浄してピリジンを除去した。内容物を洗浄してｐＨを５～６にした後、
０℃～５℃でｐＴＳＡ・Ｈ２Ｏ（９．２ｇ、４８４．５ｍｍｏｌ）を添加した。０℃～５
℃で１時間撹拌した後、ＴＬＣは中間体が消費されたことを示した。水を添加し、有機相
を水、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、及びブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後
、真空で溶媒を除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００→１
０／１）によって精製し、明黄色の固体として生成物（８２ｇ、４０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８８（ｓ，１Ｈ）、８．５
５（ｓ，１Ｈ）、５．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４．７２～４．５８（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，４．８
Ｈｚ，１Ｈ）、４．００（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３
（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、
１．２６～１．１２（ｍ，３Ｈ）、１．１０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）、１．０９～
０．８８（ｍ，２４Ｈ）。
Figure 2022068329000245
工程２．化合物９の調製
８（１０．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に室温でデスマーチ
ンペルヨージナンを添加し、反応物を１２時間撹拌した。ＴＬＣは、出発原料が消費され
たことを示した。その後、反応混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２
Ｏ３水溶液及びブラインで洗浄した。その後、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し
て、明黄色の固体として粗９（１２ｇ）を得た。粗生成物を精製せずに次の工程で直接使
用することができる。
Figure 2022068329000246
工程３．化合物１０の調製
エチニルトリメチルシラン（１８．６ｍＬ、１４２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４０ｍ
Ｌ）溶液にＮ２雰囲気下、－１５℃～２０℃でｎ－ＢｕＬｉ（４６ｍＬ、２．５Ｍ、１１
５．０ｍｍｏｌ）を滴加した。３０分間撹拌した後、反応物を－７０℃に冷却し、ＴＨＦ
（６０ｍＬ）中の９（粗、１６．３ｍｍｏｌ）を１５℃～２０℃で添加した。その後、内
容物を０℃まで温めた。ＴＬＣは出発原料が消費されたことを示した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水
溶液を添加し、反応物をＥＡ（１００ｍＬ）で３回抽出した。有機相を合わせ、ブライン
で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で更に乾燥した。真空で濃縮した後、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００→１０／１）によって精製し、明黄色の固体（６．０ｇ、
５２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ
，１Ｈ）、６．１８（ｓ，１Ｈ）、４．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１～
４．０２（ｍ，３Ｈ）、２．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．１２～１．０１（ｍ，３０Ｈ）、０．１７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ
，９Ｈ）。
Figure 2022068329000247
工程４．化合物１１の調製
１０（６．０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２４０ｍＬ）溶液にＮ２雰囲気下でピリ
ジン（４．２ｍＬ、５２．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を－７０℃に冷却し、ＤＡＳ
Ｔ（１２ｍＬ、９０．４ｍｍｏｌ）を添加した。その後、内容物を－３０℃まで温めた。
ＴＬＣは出発原料が消費されたことを示した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ
後、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
させた。真空で濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１００→
１０／１）によって精製し、明黄色の固体（３．８ｇ、６３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ
，１Ｈ）、６．２４（ｓ，１Ｈ）、５．９８（ｓ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，１Ｈ）、４．
４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３～４．０７（ｍ，４Ｈ）、２．９１（ｍ，
１Ｈ）１．３２～１．２７（ｍ，１０Ｈ）、１．１３～１．０６（ｍ，２４Ｈ）、０．２
３（ｓ，９Ｈ）。
Figure 2022068329000248
工程５．化合物１２の調製
１１（３．８ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液に室温でＡｃＯＨ（１
．３ｇ、２２ｍｍｏｌ）及びＴＢＡＦ（４．２ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応
物を室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣは出発原料が消費されたことを示した。真空で濃縮
した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ）によって精製し、白色固体として生
成物（２．０ｇ、９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ）、６．５
７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９９（ｄｄ，Ｊ＝２１．７，９．３Ｈｚ，１Ｈ
）、４．１４～３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．８Ｈｚ，１
Ｈ）、３．１４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，６．８
Ｈｚ，１Ｈ）、１．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．１Ｈｚ，６Ｈ）。
Figure 2022068329000249
アミノ置換及び脱保護に関する一般的な手順：
１２（３５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液に室温で、メタ
ノール又は対応するアミンの水溶液（遊離塩基又は塩酸塩としての塩及びＤＩＥＡ）を添
加した。内容物を室温で１時間～１２時間撹拌した。ＴＬＣは、出発原料が消費されたこ
とを示した。真空で濃縮した後、残留物を精製せずに次の工程で直接使用した。上記残留
物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＨ水溶液（２．５Ｎ、１０ｍＬ）を添加し
た。室温で一晩撹拌した後、ＴＬＣは出発原料が消費されたことを示した。内容物のｐＨ
を、１ＮのＨＣｌで７～８に調整した。溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ＝１００→２０／１）によって精製して灰白色の固体として生成物（収率：
２工程に対して４０％～８０％）を得た。表１は、化合物１、化合物３及び化合物５の構
造、並びに各化合物に対応する質量スペクトル及び１Ｈ ＮＭＲを示す。
Figure 2022068329000250
実施例５．６－Ｎ－アルキルヌクレオシドプロヌクレオチドの合成
Figure 2022068329000251
（２Ｓ）－イソプロピル２－（（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－アミノ－
６－（ジメチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－エチニル－４－フルオロ－３
－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）ア
ミノプロパノエート（２）の調製
化合物１（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ
－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１Ｎ）（１２５μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を０
℃で滴加した。溶液を０℃で１５分間、そして室温（ＲＴ）で４５分間撹拌した。反応混
合物を０℃に冷却し、イソプロピル（（Ｒ，Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェ
ノキシ－ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（４９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ
（１．０ｍＬ）溶液を滴加した。得られた溶液を室温までゆっくり温め、１５時間撹拌し
た。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（８ｍＬ）
で希釈した。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬで２回）で逆抽出した。合わせた有
機物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥して濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／
ＭｅＯＨ ０％→１０％）、そして逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８シリカ、Ｈ
２Ｏ／ＭｅＯＨ ０％→１００％）によって精製した。白色固体として生成物２（１２ｍ
ｇ、２２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．７９（ｓ，０．５Ｈ）、７．７７
（ｓ，０．５Ｈ）、７．３６～７．１４（ｍ，５Ｈ）、６．２８（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ
）ａｎｄ ６．２６（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．００～４．４４（ｍ，５Ｈ）
、４．２３～４．１６（ｍ，１Ｈ）、３．６９～３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｂｓ
，３Ｈ）、３．４０（ｂｓ，３Ｈ）、１．３２～１．２６（ｍ，３Ｈ）、１．２０～１．
１５（ｍ，６Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ４．０４（ｓ）、
３．９８（ｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値 Ｃ２６Ｈ３４ＦＮ７Ｏ７Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋
６０６．２；実測値６０６．２。
Figure 2022068329000252
（２Ｓ）－イソプロピル２－（（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－アミノ
－６－（メチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－エチニル－４－フルオロ－３
－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－
アミノ）プロパノエート（４）の調製
化合物３（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に、ｔｅｒ
ｔ－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１Ｎ）（１１２μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を
０℃で滴加した。溶液を０℃で１５分間、そして室温で４５分間撹拌した。反応混合物を
０℃に冷却し、イソプロピル（（Ｒ，Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノキシ
－ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（５１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１．
０ｍＬ）溶液を滴加した。得られた溶液を室温までゆっくり温め、１５時間撹拌した。そ
の後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（８ｍＬ）で希釈
した。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬで２回）で逆抽出した。合わせた有機物を
飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で
乾燥して濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯ
Ｈ ０％→１０％）、そして逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８シリカ、Ｈ２Ｏ／
ＭｅＯＨ ０％→１００％）によって精製した。白色固体として生成物４（９ｍｇ、１６
％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８１，７．７９（ｓ＋ｓ，１Ｈ）
、７．３６～７．１４（ｍ，５Ｈ）、６．２６（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，０．１Ｈ）、６
．２４（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，０．９Ｈ）、４．９３～４．８９（Ｈ２Ｏと重複，ｍ，
１Ｈ）、４．８０～４．７８（ｍ，１Ｈ）、４．５３～４．４９（ｍ，２Ｈ）、４．２１
～４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．９５～３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．２３～３．２０（ｍ，
１Ｈ）、３．０４（ｂｓ，１Ｈ）、１．３１～１．１４（ｍ，９Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（
１２１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ４．０６（ｓ）、３．９７（ｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／
ｚ算出値 Ｃ２５Ｈ３２ＦＮ７Ｏ７Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５９２．２；実測値５９２．２。
Figure 2022068329000253
（２Ｓ）－イソプロピル２－（（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－アミノ－
６－（シクロプロピルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－エチニル－４－フルオ
ロ－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリ
ル）アミノ）プロパノエート（６）の調製
化合物５（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ
－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１Ｎ）（１２０μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を０
℃で滴加した。溶液を０℃で１５分間、そして室温で４５分間撹拌した。反応混合物を０
℃に冷却し、イソプロピル（（Ｒ，Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノキシ－
ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１．０
ｍＬ）溶液を滴加した。得られた溶液を室温までゆっくり温め、１５時間撹拌した。その
後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（８ｍＬ）で希釈し
た。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬで２回）で逆抽出した。合わせた有機物を飽
和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥して濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ
０％→１０％）、そして逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８シリカ、Ｈ２Ｏ／Ｍ
ｅＯＨ ０％→１００％）によって精製した。白色固体として生成物６（１９ｍｇ、３５
％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８２，７．７９（ｓ＋ｓ，１Ｈ）
、７．４４～７．１７（ｍ，５Ｈ）、６．２６（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ）、６．２４（ｄ
，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３～４．８９（Ｈ２Ｏと重複，ｍ，１Ｈ）、４．７
９～４．４６（ｍ，３Ｈ）、４．２４～４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．９２～３．８３（ｍ
，１Ｈ）、３．２５～３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．９２～２．８９（ｍ，１Ｈ）、１．３
１～１．１４（ｍ，９Ｈ）、０．８５～０．８２（ｍ，２Ｈ）、０．６３～０．５７（ｍ
，２Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ４．０３（ｓ）、３．９４
（ｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ２７Ｈ３４ＦＮ７Ｏ７Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋ ６１８．
２；実測値６１８．２。
実施例６．β－Ｄ－２’－α－ヒドロキシ－２’－β－メチル－Ｎ６－置換－２，６－ジ
アミノプリンヌクレオチドの合成
Figure 2022068329000254
工程１．化合物１５１の調製
１，２，３，５－テトラ－Ｏ－ベンゾイル－２－Ｃ－メチル－Ｄ－リボフラノース、１
５０（２．５０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、２－アミノ－６－クロロプリン（０．８ｇ、４．
６８ｍｍｏｌ）、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）
（１．９４ｇ、１２．７５ｍｍｏｌ）及び無水アセトニトリル（５０ｍＬ）を含む予め冷
却した（０℃）溶液に、トリメチルシリルトリフレート（３．８ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）
を滴加した。反応混合物を６５℃で４時間加熱し、室温に冷却して、飽和含水ナトリウム
（１５０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（１００ｍＬで３回）抽出した。合わせた有機画
分を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮した。残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸
エチル（４：１）を使用してシリカゲルで精製し、無色の泡沫として１５１（３．５ｇ、
７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．０４
（ｄｄｔ，Ｊ＝２２．８，６．９，１．４Ｈｚ，４Ｈ）、７．９８～７．８３（ｍ，３Ｈ
）、７．７４～７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．６３～７．４６（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｔ
，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２２（ｓ，２Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、５．９７（
ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．９２～４．７５（ｍ，３Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）
、２．７４（ｓ，３Ｈ）、１．６１（ｓ，３Ｈ）。
工程２．化合物１５２の調製
１５１（０．６５ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）及び飽和メタノール性アンモニア（１５ｍＬ
）を含む溶液を密閉容器で７時間撹拌した。溶媒を除去し、溶離液としてメタノール／Ｄ
ＣＭ（４：１）を使用してシリカゲル上で残留物を精製した。生成物を含む画分を収集し
、真空で濃縮して無色粉体として１５２（０．３０ｇ、９１％）を得た。
工程３．化合物１０６の調製
１５２（０．３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を含む溶液に
、メチルアミン溶液（１ｍＬ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、真空で濃縮した。残
留物を、溶離液としてメタノール／ＤＣＭ（１：４０）を使用してシリカゲル上で精製し
た。生成物を含む画分を収集し、真空で濃縮して無色粉体として１０６（０．１５０ｇ、
５０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．２４
（ｓ，１Ｈ）、５．８９（ｓ，２Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、５．２０（ｄｄ，Ｊ＝６
．２，３．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．０５（ｓ，１Ｈ）、４．１１（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１
Ｈ）、４．０８～３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８９～３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．６６（
ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．４，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，
３Ｈ）、０．７９（ｓ，３Ｈ）。
工程４．化合物１０７の調製
Figure 2022068329000255
 （２Ｓ）－イソプロピル２－（（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－アミノ－
６－（メチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３，４－ジヒドロキシ－４－メチル
テトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパ
ノエート（１０７）
化合物１０６（５５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（４．０ｍＬ）溶液にｔｅ
ｒｔ－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１Ｎ）（２６５μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）
を０℃で滴加した。溶液を０℃で１５分間、そして室温で４５分間撹拌した。反応混合物
を０℃に冷却し、イソプロピル（（Ｒ，Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノキ
シ－ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（１０５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（
２．０ｍＬ）溶液を滴加した。得られた溶液を室温までゆっくり温め、１５時間撹拌した
。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）
で希釈した。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬで２回）で逆抽出した。合わせた
有機物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）及びブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ
２ＳＯ４で乾燥して濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ
／ＭｅＯＨ ０％→１０％）、そして逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８シリカ、
Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ ０％→１００％）によって精製した。白色固体として生成物１０７（
２３ｍｇ、２２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．３８～７
．１６（ｍ，５Ｈ）、５．９６～５．９３（ｓ＋ｓ，１Ｈ）、４．９７～４．９０（ｍ，
１Ｈ）、４．６３～４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．２６～４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．９８
～３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）、１．３３～１．２９（ｍ，３Ｈ）、１
．２２～１．１５（ｍ，６Ｈ）、０．９８～０．９５（ｓ＋ｓ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ
（１２１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ４．１８（ｓ）、４．０５（ｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ
／ｚ算出値Ｃ２４Ｈ３５Ｎ７Ｏ８Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５８０．２；実測値５８０．２。
工程５．化合物１００の調製
１５２（０．３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を含む溶液に
、ジメチルアミン溶液（１ｍＬ）を添加した。反応物を２時間撹拌し、真空で濃縮した。
残留物を、溶離液としてメタノール／ＤＣＭ（１：４０）を使用してシリカゲル上で精製
した。生成物を含む画分をプールし、真空で濃縮して無色粉体として１００（０．２００
ｇ、７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１０（ｓ，１Ｈ）、５．９
５（ｓ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８～３．９９（ｍ，２
Ｈ）、３．９１～３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｓ，６Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）
、０．９５（ｓ，３Ｈ）。
工程６．化合物１０１の調製
Figure 2022068329000256
 （２Ｓ）－イソプロピル２－（（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－アミノ－
６－（ジメチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３，４－ジヒドロキシ－４－メチ
ルテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロ
パノエート（１０１）
化合物１００（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液にｔｅ
ｒｔ－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１Ｎ）（１３０μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）
を０℃で滴加した。溶液を０℃で１５分間、そして室温で４５分間撹拌した。反応混合物
を０℃に冷却し、イソプロピル（（Ｒ，Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノキ
シ－ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（４６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１
．０ｍＬ）溶液を滴加した。得られた溶液を室温までゆっくり温め、１５時間撹拌した。
その後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（８ｍＬ）で希
釈した。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬで２回）で逆抽出した。合わせた有機物
を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ
４で乾燥して濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／Ｍｅ
ＯＨ ０％→１０％）、そして逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８シリカ、Ｈ２Ｏ
／ＭｅＯＨ ０％→１００％）によって精製した。白色固体として生成物１０１（３０ｍ
ｇ、５５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７，８１，７．８０（ｓ＋ｓ，１Ｈ）
、７．３７～７．１５（ｍ，５Ｈ）、５．９７，５．９５（ｓ＋ｓ，１Ｈ）、４．９６～
４．８８（Ｈ２Ｏと重複，ｍ，１Ｈ）、４．６０～４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．１９～３
．９０（ｍ，３Ｈ）、３．４１（ｌｓ，６Ｈ）、１．３３～１．１５（ｍ，１０Ｈ）、０
．９６，０．９３（ｓ＋ｓ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ
４．１６（ｓ）、４．０７（ｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ２５Ｈ３７Ｎ７Ｏ８Ｐ
［Ｍ＋Ｈ］＋ ５９４．２；実測値５９４．２。
実施例７．（２Ｓ）－イソプロピル２－（（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２
－アミノ－６－（シクロプロピル（メチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３，
４－ジヒドロキシ－４－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ
）ホスホリル）アミノ）プロパノエート（１０３）の合成
Figure 2022068329000257
工程１．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－
９－イル）－５－（（ベンジルオキシ）メチル）－３－メチルテトラヒドロフラン－３，
４－ジイルジベンゾエート（１５１）の調製
２－アミノ－６－クロロプリン（１．１７ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリ
ル（１００ｍＬ）懸濁液に、Ｎ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（２．５０
ｍＬ、１０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流しながら２時間加熱した。得られ
た溶液を室温に冷却し、１５０（２．００ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０
℃に冷却し、ＴＭＳＯＴｆ（１．８７ｍＬ、１０．２０ｍｍｏｌ）を２分間に亘って滴加
した。反応混合物を還流しながら２時間加熱し、室温に冷却して濃縮した。残留物をＥｔ
ＯＡｃ（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（８０ｍＬ）の間で分割した。相を分離
し、水層をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬで２回）で逆抽出した。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣ
Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、
濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ １０％
→８０％）で精製した。白色泡沫として生成物１５１（１．７５ｇ、８１％）を得た。
工程２．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－アミノ－６－（シクロプロピル（メチ
ル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－３－メチルテト
ラヒドロフラン－３，４－ジオール（１０２）の調製
化合物１５１（６１０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）懸濁液にＮ－
メチルシクロプロピルアミンヒドロクロリド（３１３ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）及びトリ
エチルアミン（４１０μＬ、２．９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密閉容器で１
００℃にて１５時間加熱し、室温に冷却した。その後、３０％ＮＨ４ＯＨ（５ｍＬ）を添
加し、混合物を密閉容器で１００℃にて２時間加熱した。溶液を室温に冷却し、濃縮した
。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ０％→１５％）
によって精製した。白色固体として生成物１０２（２４５ｍｇ、７２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ）、５．９４（ｓ
，１Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２～３．９８（ｍ，２Ｈ）、
３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１２．９Ｈｚ ，１Ｈ）、３．３１（ＭｅＯＨと重複，ｓ
，３Ｈ）、３．１６～３．０９（ｍ，１Ｈ）、０．９３～０．９０（ｍ，５Ｈ）、０．７
２～０．６９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ１５Ｈ２３Ｎ６Ｏ４［Ｍ＋Ｈ
］＋ ３５１．２；実測値３５１．２。
工程３．（２Ｓ）－イソプロピル２－（（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－
アミノ－６－（シクロプロピル（メチル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３，４
－ジヒドロキシ－４－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）
ホスホリル）アミノ）プロパノエート（１０３）の調製
化合物１０２（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（４．０ｍＬ）溶液にｔｅ
ｒｔ－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１Ｎ）（２４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）
を０℃で滴加した。溶液を０℃で１５分間、そして室温で４５分間撹拌した。反応混合物
を０℃に冷却し、イソプロピル（（Ｒ，Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノキ
シ－ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（８５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１
．５ｍＬ）溶液を滴加した。得られた溶液を室温までゆっくり温め、１５時間撹拌した。
その後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（８ｍＬ）で希
釈した。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５ｍＬで２回）で逆抽出した。合わせた有機物
を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥して濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯ
Ｈ ０％→１０％）、そして逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８シリカ、Ｈ２Ｏ／
ＭｅＯＨ ０％→１００％）によって精製した。白色固体として生成物１０３（５１ｍｇ
、４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７，８４（ｓ＋ｓ，１Ｈ）、７．３５
～７．１５（ｍ，５Ｈ）、５．９８，５．９６（ｓ＋ｓ，１Ｈ）、４．９５～４．８６（
Ｈ２Ｏと重複，ｍ，１Ｈ）、４．６０～４．４３（ｍ，２Ｈ）、４．２４～４．１４（ｍ
，２Ｈ）、３．９６～３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．３５，３．３４（ｓ＋ｓ，３Ｈ）、３
．１７～３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．３２～１．２７（ｍ，３Ｈ）、１．２０～１．１５
（ｍ，６Ｈ）、０．９７～０．９０（ｍ，５Ｈ）、０．７３～０．６９（ｍ，２Ｈ）。３
１Ｐ ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ４．０６（ｓ）、３．９７（ｓ）。ＭＳ
（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ２７Ｈ３９Ｎ７Ｏ８Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋ ６２０．３；実測値６２
０．２。
実施例８．（２Ｓ）－イソプロピル２－（（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２
－アミノ－６－（シクロプロピルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３，４－ジヒド
ロキシ－４－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリ
ル）アミノ）プロパノエート（１０５）の合成
Figure 2022068329000258
工程１．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（２－アミノ－６－（シクロプロピルアミノ
）－９Ｈ－プリン－９－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－３－メチルテトラヒドロフ
ラン－３，４－ジオール（１０４）の調製
化合物１５１（１．００ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）懸濁液に、シ
クロプロピルアミン（１．４５ｍＬ、２０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密
閉容器で１００℃にて１５時間加熱し、室温に冷却した。その後、３０％ＮＨ４ＯＨ（５
ｍＬ）を添加し、混合物を密閉容器で１００℃にて３時間加熱した。溶液を室温に冷却し
、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ０％
→２０％）によって精製した。白色固体として生成物１０４（４３８ｍｇ、８２％）を得
た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ）、５．９１（ｓ
，１Ｈ）、４．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４～３．９９（，ｍ，１Ｈ）
、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２～２．９０（ｍ，１Ｈ
）、０．９４（ｓ，３Ｈ）、０．８５～０．８２（ｍ，２Ｈ）、０．６２～０．６０（ｍ
，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ１４Ｈ２１Ｎ６Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ ３３７．２
；実測値３３７．２。
工程２．（２Ｓ）－イソプロピル２－（（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－
アミノ－６－（シクロプロピルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－３，４－ジヒドロ
キシ－４－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル
）アミノ）プロパノエート（１０５）の調製
化合物１０４（１０４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（６．０ｍＬ）溶液にｔ
ｅｒｔ－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１Ｎ）（４３０μＬ、０．４３ｍｍｏｌ
）を０℃で滴加した。溶液を０℃で１５分間、そして室温で４５分間撹拌した。反応混合
物を０℃に冷却し、イソプロピル（（Ｒ，Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノ
キシ－ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（１５４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ
（２．５ｍＬ）溶液を滴加した。得られた溶液を室温までゆっくり温め、１５時間撹拌し
た。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）で希釈
した。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬで２回）で逆抽出した。合わせた有機物
を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４
で乾燥して濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯ
Ｈ ０％→１０％）、そして逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８シリカ、Ｈ２Ｏ／
ＭｅＯＨ ０％→１００％）によって精製した。白色固体として生成物１０５（７５ｍｇ
、４０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．３６～７
．１７（ｍ，５Ｈ）、５．９５～５．９２（ｓ＋ｓ，１Ｈ）、４．９７～４．８４（Ｈ２
Ｏと重複，ｍ，１Ｈ）、４．６０～４．４４（ｍ，２Ｈ）、４．２５～４．１６（ｍ，２
Ｈ）、３．９５～３．８６（ｍ，１Ｈ）、２．９４～２．８７（ｍ，１Ｈ）、１．３１～
１．２８（ｍ，３Ｈ）、１．２０～１．１４（ｍ，６Ｈ）、０．９７～０．９４（ｓ＋ｓ
，３Ｈ）、０．８６～０．８３（ｍ，２Ｈ）、０．６３～０．５６（ｍ，２Ｈ）。３１Ｐ
ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ４．００（ｓ）、３．９２（ｓ）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ２６Ｈ３７Ｎ７Ｏ８Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋ ６０６．２；実測値６０６．
２。
実施例９．（Ｓ）－イソプロピル２－（（（Ｓ）－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５
－（２－アミノ－６－（メチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－フルオロ－３
－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）－
アミノ）プロパノエート（２０１）の合成
Figure 2022068329000259
工程１．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－アミノ－６－（メチルアミノ）－９Ｈ
－プリン－９－イル）－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－
３－オール（２００）の調製
Tuttle, J.V. et al., ''Purine 2'-Deoxy-2'-fluororibosides as Antiinfluenza Vir
us Agents'', J. Med. Chem., 36:119-125 (1992)に従って化合物２５０を調製すること
ができる。化合物２５０（５．２ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）のメチルアミン（ＥｔＯＨ中３
３％）（１５０ｍＬ）溶液を密閉容器で８５℃にて３時間加熱し、室温に冷却して濃縮し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ０％→１５％
）によって精製した。白色固体として生成物２００（４．９ｇ、９５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－Ｄ６）δ ７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．３０
（ｂｓ，ＮＨ）、６．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９３（ｂｓ
，ＮＨ２）、５．６８（ｂｓ，ＯＨ）、５．３２（ｄｔ，Ｊ＝５３．１，３．６Ｈｚ，１
Ｈ）、５．３０（ｂｓ，ＯＨ）、４．４０（ｄｔ，Ｊ＝１６．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、
３．９６～３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．７６～３．５６（ｍ，２Ｈ）、２．８９（ｂｓ，
３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ１１Ｈ１６ＦＮ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ ２９９．１
；実測値２９９．２。
工程２．（Ｓ）－イソプロピル２－（（（Ｓ）－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－
（２－アミノ－６－（メチルアミノ）－（９Ｈ－プリン－９－イル）－４－フルオロ－３
－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）ア
ミノ）プロパノエート（２０１）の調製
化合物２００（７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ
－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１Ｎ）（３１０μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を０
℃で滴加した。溶液を０℃で２０分間、そして室温で４０分間撹拌した。反応混合物を－
１０℃に冷却し、イソプロピル（（Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノキシ－
ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（１１８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３ｍ
Ｌ）溶液を滴加した。得られた溶液を１０℃までゆっくり温め、この温度で１５時間撹拌
した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）で希
釈した。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬで２回）で逆抽出した。合わせた有機
物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ
４で乾燥して濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／Ｍｅ
ＯＨ ０％→１０％）、そして逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８シリカ、Ｈ２Ｏ
／ＭｅＯＨ ０％→１００％）によって精製した。白色固体として生成物２０１（２２ｍ
ｇ、１７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．３３～７
．１３（ｍ，５Ｈ）、６．１３（ｄｄ，Ｊ＝１８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．３９（
ｄｄｄ，Ｊ＝５２．９，４．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９４～４．８８（ｍ，１Ｈ）
、４．８１～４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．３，２．６
Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｑ，Ｊ＝９
．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。３１Ｐ Ｎ
ＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ２．４０（ｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ
２３Ｈ３２ＦＮ７Ｏ７Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５６８．２；実測値５６８．２。
実施例１０．（Ｓ）－イソプロピル２－（（（Ｓ）－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－
５－（２－アミノ－６－（ジメチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－フルオロ
－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル
）アミノ）プロパノエート（２０３）の合成
Figure 2022068329000260
工程１．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－アミノ－６－（ジメチルアミノ）－９
Ｈ－プリン－９－イル）－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン
－３－オール（２０２）の調製
化合物２５０（１０．５ｇ、３５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２２０ｍＬ）溶液にジメチル
アミンヒドロクロリド（１４．０ｇ、１７３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２４．０
ｍＬ、１７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密閉容器で８５℃にて３時間加熱し、
室温（ＲＴ）に冷却して濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｄ
ＣＭ／ＭｅＯＨ ０％→１０％）によって精製した。白色固体として生成物２０２（１０
．８ｇ、９９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－Ｄ６）δ ７．９７（ｓ，１Ｈ）、６．０７
（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｂｓ，ＮＨ２）、５．６６（ｂ
ｓ，ＯＨ）、５．２７（ｄｔ，Ｊ＝５３．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．２５（ｔ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，ＯＨ）、４．４４～４．３３（ｍ，１Ｈ）、３．９４～３．９２（ｍ，１Ｈ
）、３．７６～３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，Ｈ２Ｏと重複，６Ｈ）。ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ１２Ｈ１８ＦＮ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ ３１３．１；実測値３１３．
２。
工程２．（Ｓ）－イソプロピル２－（（（Ｓ）－（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－
（２－アミノ－６－（ジメチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－フルオロ－３
－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）ア
ミノ）プロパノエート（２０３）の調製
化合物２０２（７０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ
－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１Ｎ）（３０５μＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を０
℃で滴加した。溶液を０℃で２０分間、そして室温で４０分間撹拌した。反応混合物を－
１０℃に冷却し、イソプロピル（（Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノキシ－
ホスホリル）－Ｌ－アラニネート（１１６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３ｍ
Ｌ）溶液を滴加した。得られた溶液を１０℃までゆっくり温め、この温度で１５時間撹拌
した。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及び飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５ｍ
Ｌ）で希釈した。相を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬで２回）で逆抽出した。合わ
せた有機物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥して濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨ ０％→１０％）、そして逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８シリカ
、Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ ０％→１００％）によって精製した。白色固体として生成物２０３
（２７ｍｇ、２１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．３３～７
．１３（ｍ，５Ｈ）、６．１４（ｄｄ，Ｊ＝１８．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（
ｄｄｄ，Ｊ＝５３．０，４．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９５～４．８９（ｍ，１Ｈ）
、４．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．７，７．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６（ｄｄｄ，
Ｊ＝１１．５，６．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．９
，４．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２０（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｑ，Ｊ＝９．７，７．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３．３９（ｓ，６Ｈ）、１．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，０．６Ｈｚ，３Ｈ）
、１．１８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。３１Ｐ ＮＭＲ
（１２１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ２．４１（ｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ２４
Ｈ３４ＦＮ７Ｏ７Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５８２．２；実測値５８２．２。
実施例１１．（２Ｓ）－イソプロピル２－（（（Ｓ）－（（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）
－３－（６－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ－２－メチルシ
クロペンチル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート（化合物
２０４）の合成
Figure 2022068329000261
工程１．（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＳ）－６－（６－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イ
ル）－２，２，５－（トリメチルテトラヒドロ－３ａＨ－シクロペンタ［ｄ］［１，３］
ジオキソール－４－イル）メタノール（２１２）の調製
化合物２０６（３２ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）のアセトン（５．０ｍＬ）溶液に２，
２－ジメトキシプロパン（３００μＬ、２．３０ｍｍｏｌ）及び濃Ｈ２ＳＯ４（１滴）を
添加した。反応混合物を室温で撹拌した。その後、トリエチルアミン（１００μＬ）を添
加し、溶媒を除去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／Ｍｅ
ＯＨ １００：０→９０：１０）によって精製し、白色固体として化合物２１２（３３ｍ
ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ、８９％）を得た。
工程２．（２Ｓ）－イソプロピル２－（（（Ｓ）－（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＳ）
－６－（６－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）－２，２，５－トリメチルテトラヒドロ
－３ａＨ－シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール－４－（イル）メトキシ）（フェ
ノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート（２１３）の調製
０℃の化合物２１２（３２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にｔ
ｅｒｔ－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１５０μＬ、０．１５ｍｍｏ
ｌ）を１０分間に亘って滴加した。反応混合物を、０℃で１５分間、その後、室温で更に
１５分間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却してから、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解した
イソプロピル（（Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノキシ－ホスホリル）－Ｌ
－アラニネート（６１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を１０分間に亘って滴加した。反
応混合物を０℃で３０分間、そして室温で１８時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水
溶液（４ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬで３回）で抽出した。合わせた有機層
をＮａ２ＳＯ４で乾燥し濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｄ
ＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０→９０：１０）によって精製し、白色固体として化合物２１
３（２６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、４４％）を得た。
工程３．（２Ｓ）－イソプロピル２－（（（Ｓ）－（（（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－３
－（６－アミノ－９Ｈ－プリン－９－イル）－４，５－ジヒドロキシ－２－メチルシクロ
ペンチル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート（２０４）
化合物２１３（２６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、０℃で３０分間及び室温で２時間、
ＨＣｌ（２－プロパノール中２Ｎ）（３ｍＬ）の溶液で処理した。反応混合物を濃縮した
。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０→９
０：１０）及び逆相カラムクロマトグラフィー（Ｃ－１８シリカ、Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ １
００：０→０：１００）によって精製した。白色固体として化合物２０４（２種類のジア
ステレオ異性体の混合物、６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、収率２５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．２５～８．０９（ｍ，２Ｈ）、７
．４２～７．１４（ｍ，５Ｈ）、５．０５～４．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２Ｏと重複）、４．
６３～４．２０（ｍ，４Ｈ）、４．１１～３．８４（ｍ，２Ｈ）、２．９１～１．８７（
ｍ，２Ｈ）、１．４０～１．１８（ｍ，９Ｈ）、１．００（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）ａｎｄ
０．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ
）δ ２．１４（ｓ）、２．０９（ｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６
Ｏ７Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５４９．２；実測値５４９．２。
実施例１２．イソプロピル（（（（Ｒ，Ｓ）－（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－
アミノ－６－（メチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－フルオロ－３－ヒドロ
キシ－４－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）－フェノキシ－ホスホリル
）－Ｌ－アラニネート（２０５）の調製
Figure 2022068329000262
工程１．（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－５－ブロモ－４－フ
ルオロ－４－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メチルベンゾエート（２１５）の調
製
窒素雰囲気下で－３０℃に冷却した、（２Ｒ）－３，５－ジ－Ｏ－ベンゾイル－２－フ
ルオロ－２－Ｃ－メチル－Ｄ－リボノ－γ－ラクトン（２１４、２４．８ｇ、６６．６ｍ
ｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３３３ｍＬ）溶液に、リチウムトリ－ｔｅｒｔ－ブトキシアルミ
ニウムヒドリド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２２．６ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）を滴加した。添
加が完了した後、反応混合物を９０分間に亘って－１５℃までゆっくり温めた。ＥｔＯＡ
ｃを添加し（３００ｍＬ）、混合物を飽和Ｎａ４Ｃｌ水溶液（２００ｍＬ）でクエンチし
た。得られた溶液をＣｅｌｉｔｅ（商標）で濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで２回抽出した。
合わせた有機物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を窒素雰囲気下、
乾燥ＤＣＭ（２２５ｍＬ）に取り、－２０℃に冷却し、ＰＰｈ３（１９．１ｇ、７２．８
ｍｍｏｌ）を添加した。－２０℃で１０分間撹拌した後、ＣＢｒ４（２６．０ｇ、７８．
４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２時間、０℃までゆっくり温めた。得られた混合物
をシリカゲルカラム上に注ぎ、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１００：０→８０：２０の勾配）で溶
出した。α－ブロモフラノシドを含む画分を収集し、濃縮して、粘度の高い無色油として
生成物２１５（１８．１ｇ、４１．３ｍｍｏｌ、２工程に亘り６２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１５～８．１１（ｍ，２Ｈ）、８
．０４～８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．６４～７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．５１～７．４１
（ｍ，４Ｈ）、６．３４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，
３．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８９～４．８５（ｍ，１Ｈ）、４．７８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５
，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．７２
（ｄ，Ｊ＝２１．６Ｈｚ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ －
１５０．０。
工程２．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－アミノ－６－クロロ－９Ｈ－プリン－
９－イル）－２－（ベンゾイルオキシメチル）－４－フルオロ－４－メチルテトラヒドロ
フラン－３－イルベンゾエート（２１６）の調製
窒素雰囲気下、２－アミノ－６－クロロプリン（２．６３ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）をｔ
－ＢｕＯＨ（５４ｍＬ）中に懸濁した。反応混合物を３０℃に加熱し、カリウムｔｅｒｔ
－ブトキシド（１．６９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を添加した。４５分後、無水ＭｅＣＮ（
６ｍＬ）に溶解したブロモフラノシド２（２．２４ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の溶液を添加
し、反応混合物を６５℃まで１６時間加熱した後、室温に冷却した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶
液（７０ｍＬ）を添加し、得られた溶液をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬで３回）で抽出した。合
わせた有機物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、濃縮した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ ８０：２０→０：１００、その後６０：４０→２０：８
０の勾配）によって２回精製して、白色固体として生成物２１６（１．５６ｇ、２．９６
ｍｍｏｌ、５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０５～８．０２（ｍ，２Ｈ）、７
．９５～７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．６３～７．５７（ｍ，１Ｈ
）、７．５３～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．３５～７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．４３（ｄ
ｄ，Ｊ＝２２．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．１２（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ）、５
．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．
７９～４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、１
．３４（ｄ，Ｊ＝２２．６Ｈｚ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ－１５７．０。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ ５
２６．９；実測値５２７．０。
工程３．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－アミノ－６－（メチルアミノ）－９Ｈ
－プリン－９－イル）－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－４－メチルテトラヒ
ドロフラン－３－オール（２１７）の調製
化合物２１６（５７５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（９ｍＬ）溶液に、メチル
アミン（無水ＥｔＯＨ中３３％、１．７ｍＬ、１．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合
物を１６時間封管において８５℃まで加熱し、室温に冷却して濃縮した。残留物をカラム
クロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０→８５：１５の勾配）及び逆相カラ
ムクロマトグラフィー（Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ １００：０→０：１００の勾配）によって精
製し、白色固体として生成物２１７（２８６ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．０６（ｓ，１Ｈ）、６．１１（ｄ
，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｄｄ，Ｊ＝２４．４，９．１Ｈｚ，１Ｈ）、４
．０７～４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、
３．０４（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝２２．３Ｈｚ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭ
Ｒ（２８２ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ －１６３．７。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出値Ｃ１２
Ｈ１９ＦＮ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ ３１３．１；実測値３１３．２。
工程４．イソプロピル（（（（Ｒ，Ｓ）－（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（２－アミ
ノ－６－（メチルアミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）－４－フルオロ－３－ヒドロキシ
－４－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）－フェノキシ－ホスホリル）－
Ｌ－アラニネート（２０５）の調製
窒素雰囲気下で０℃に冷却した、化合物２１７（１１４ｍｇ、３６５μｍｏｌ）の乾燥
ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液にｔ－ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．６６
ｍＬ、６６０μｍｏｌ）を１０分間滴加した。反応混合物を０℃で１５分間、その後室温
で更に１５分間混合した。反応混合物を０℃に冷却してから、乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶
解したイソプロピル（（Ｒ，Ｓ）－（ペンタフルオロフェノキシ）－フェノキシ－ホスホ
リル）－Ｌ－アラニネート（２５３ｍｇ、５５８μｍｏｌ）の溶液（Ross, B.S., Reddy,
P.G., Zhang, H.R., Rachakonda, S., and Sofia, M.J., J. Org, Chem., (2011)）を１
０分間に亘って滴加した。反応混合物を０℃で３０分間、続いて室温で１８時間、撹拌し
た。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（４ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬで３回
）で抽出した。合わせた有機物を乾燥し、濾過し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０→９０：１０の勾配）及び逆
相カラムクロマトグラフィー（Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ １００：０→０：１００の勾配）によ
って精製し、白色固体として生成物２０５（ジアステレオマーの混合物、１０１ｍｇ、１
７４μｍｏｌ、４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８３（ｓ，０．５５Ｈ）、７．８
２（ｓ，０．４５Ｈ）、７．３８～７．１６（ｍ，５Ｈ）、６．１５（ｄ，Ｊ＝１８．５
Ｈｚ，０．４５Ｈ）、（ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，０．５５Ｈ）、４．９９～４．８８（Ｈ
２Ｏと重複，ｍ，１Ｈ）、４．６５～４．３６（ｍ，３Ｈ）、４．２５～４．１７（ｍ，
１Ｈ）、３．９７～３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｂｒ ｓ，３Ｈ）、１．３２～１
．２８（ｍ，３Ｈ）、１．２５～１．１５（ｍ，９Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ
，ＣＤ３ＯＤ）δ －１６２．８（ｓ）、－１６３．３（ｓ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１２１
ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ４．１０（ｓ）、３．９９（ｓ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ算出
値Ｃ２４Ｈ３４ＦＮ７Ｏ７Ｐ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５８２．２；実測値５８２．２。
表２は、化合物２０７、化合物２０８、化合物２０９及び化合物２１０の構造を、各化
合物に対応する質量スペクトル及び１Ｈ ＮＭＲと共に示す。実施例４に示される一般法
によって化合物を合成した。
Figure 2022068329000263
実施例１３．本発明の化合物の非限定的な例
本発明の化合物は、表３及び表４のものを含む。また、本発明の実例となる化合物の化
合物番号、構造及び分子量が示される。
Figure 2022068329000264
Figure 2022068329000265
Figure 2022068329000266
Figure 2022068329000267
Figure 2022068329000268
Figure 2022068329000269
実施例１４．本発明の化合物は、２型デングウイルス及び黄熱病ウイルスに対して活性で
ある
２型デングウイルス（ＤＥＮＶ－２）及び黄熱病ウイルス（ＹＦＶ）に対する活性につ
いて、本発明の化合物を測定した。ウイルス誘導性細胞変性効果（ＣＰＥ：cytopathic e
ffect）の阻害、及びＢＨＫ２１細胞におけるＹＦＶ複製後の細胞生存率を、ＸＴＴテト
ラゾリウム色素染色によって測定した。細胞（１ウェル当たり３×１０３細胞）を９８ウ
ェル平底組織培養プレートに蒔き、一晩かけて付着させた。一晩のインキュベーションの
後、希釈した試験化合物、及び感染から６日後に８５％～９５％の細胞致死をもたらす所
定の力価に希釈したウイルスをプレートに添加した。３７℃、５％ＣＯ２で６日間に亘る
インキュベーションの後、細胞生存率をＸＴＴ染色によって測定した。細胞培養プレート
の光学密度を、Ｓｏｆｔｍａｘ Ｐｒｏ ４．６ソフトウェアを使用して４５０ｎｍ及び
６５０ｎｍで分光測光法によって決定した。ウイルスに感染させたウェルのパーセントＣ
ＰＥの減少、及びウイルスに感染させていない薬物対照ウェルのパーセント細胞生存率を
計算し、４本のパラメーター曲線のフィット分析を使用してＥＣ５０値を決定した。
結果を表５に提示する。化合物２０５は、ＤＥＮＶ－２アッセイにおいて０．８μＭの
ＥＣ５０、及びＹＦＶアッセイにおいて１．２μＭのＥＣ５０値を有する最も強力な化合
物である。
Figure 2022068329000270
本明細書は、本発明の実施形態を参照して記載される。本明細書における教示により、
当業者は、所望の目的に対して本発明を修正することができ、かかる変形は本発明の範囲
に含まれるものとされる。

Claims (83)

  1. 式Ｉｂ若しくは式ＩＩｂ：
    Figure 2022068329000271
     （式中、
    Ｙは、ＮＲ１Ｒ２であり、
    Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２
    ～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０
    ～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又
    は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ２は、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキ
    ル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～
    Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    ここで、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はメチルであり、又はＲ１及びＲ２の少なくと
    も一方はシクロプロピルであり、
    Ｒ３は、水素、
    Figure 2022068329000272
     、ジホスフェート、トリホスフェート、カルボニル結合型アミノ酸、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３
    Ｃであり、
    Ｒ３Ａは、Ｏ－、ＯＨ、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、及びヘテロシクリル
    から選択され、
    Ｒ３Ｂは、Ｏ－、ＯＨ、Ｎ結合型アミノ酸、及びＮ結合型アミノ酸エステルから選択さ
    れ、
    Ｒ３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）、－Ｓ－アルキル
    、－Ｓ－アルケニル、－Ｓ－アルキニル、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－
    Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｓ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３Ｄは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ４は、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、又は安定化ホスフェ
    ートプロドラッグであり、
    Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２
    ～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０
    ～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又
    は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキ
    ル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～
    Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ２２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル
    、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－
    （Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２３、－ＮＨ
    ＯＲ２４、－ＯＲ２５、－ＳＲ２５、－ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｒ２６）２、－ＮＨＮ
    ＨＲ２６、－Ｎ＝ＮＲ２７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＮＨＲ
    ２７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８、－ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２９、
    －Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２９、－ＣＯ２Ｒ２９、－ＳＯ２Ｒ２９、
    Figure 2022068329000273
     、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ２９）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
    ２９）（ＮＲ２９Ｒ３０）、又は－ＮＲ５Ｒ６であり、
    Ｒ２３は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキ
    ル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～２アルキル）（アリール）、又
    は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２ア
    ルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２６は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリー
    ル）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）から独立して選択され、
    Ｒ２７は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ２８は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（
    Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３
    ～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２９は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３０は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    又は、Ｒ２９及びＲ３０は共に結合されて複素環を形成し、
    ｘは、１、２又は３である）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を、ＨＣ
    Ｖ以外のＲＮＡウイルスに感染した治療を必要とする宿主を治療するために投与すること
    を含む方法。
  2. Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が水素である、請求項１に記載の方法。
  3. Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がシクロプロピルである、請求項１に記載の方法。
  4. Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がメチルである、請求項１に記載の方法。
  5. Ｒ３が水素である、請求項１に記載の方法。
  6. 前記安定化ホスフェートプロドラッグがホスホルアミデートである、請求項１に記載の
    方法。
  7. 前記化合物が式ＩＩＩｂ若しくは式ＩＶｂ：
    Figure 2022068329000274
     （式中、
    Ｒ７が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ
    シクリル又はアリールであり、
    Ｒ８が、水素又はＣ１～６アルキルであり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、水素、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｃ（Ｎ
    Ｒ９’）２、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＳＨ、－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（Ｍ
    ｅ）、－（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル
    、（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル、－（ＣＨ２）ｃＣＯＲ９’’、アリール、
    及びアリール（Ｃ１～３アルキル）－から独立して選択され、
    Ｒ１０が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、ヘテロアリール、アリール、又はヘ
    テロアリールであり、
    Ｒ１１が、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ２～６アルケ
    ニル、又はアシルであり、
    Ｒ３及びＲ２２が請求項１に定義される通りである）の化合物又はそれらの薬学的に許
    容可能な塩である、請求項１に記載の方法。
  8. Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が水素である、請求項７に記載の方法。
  9. Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がシクロプロピルである、請求項７に記載の方法。
  10. Ｒ７がアリールであり、
    Ｒ８が水素であり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂがメチル及び水素から独立して選択され、
    Ｒ１０がアルキルである、請求項７に記載の方法。
  11. Ｒ７がフェニルであり、
    Ｒ８が水素であり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂがメチル及び水素から独立して選択され、
    Ｒ１０がイソプロピルである、請求項１０に記載の方法。
  12. 式Ｉｅ若しくは式ＩＩｅ：
    Figure 2022068329000275
     （式中、
    Ｙは、ＮＲ１Ｒ２であり、
    Ｒ１は、メチルであり、
    Ｒ２は、水素、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅ
    ｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ２ア
    ルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ
    ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ
    （Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ３は、水素、
    Figure 2022068329000276
     、ジホスフェート、トリホスフェート、カルボニル結合型アミノ酸、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３
    Ｃから独立して選択され、
    Ｒ３Ａは、Ｏ－、ＯＨ、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、及びヘテロシクリル
    から選択され、
    Ｒ３Ｂは、Ｏ－、ＯＨ、Ｎ結合型アミノ酸、及びＮ結合型アミノ酸エステルから選択さ
    れ、
    Ｒ３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）、－Ｓ－アルキル
    、－Ｓ－アルケニル、－Ｓ－アルキニル、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－
    Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｓ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３Ｄは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ４は、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、又は安定化ホスフェ
    ートプロドラッグであり、
    Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２
    ～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０
    ～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又
    は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキ
    ル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～
    Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ２２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル
    、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－
    （Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２３、－ＮＨ
    ＯＲ２４、－ＯＲ２５、－ＳＲ２５、－ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｒ２６）２、－ＮＨＮ
    ＨＲ２６、－Ｎ＝ＮＲ２７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＮＨＲ
    ２７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８、－ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２９、
    －Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２９、－ＣＯ２Ｒ２９、－ＳＯ２Ｒ２９、
    Figure 2022068329000277
     、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ２９）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
    ２９）（ＮＲ２９Ｒ３０）、又は－ＮＲ５Ｒ６であり、
    Ｒ２３は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキ
    ル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～２アルキル）（アリール）、又
    は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２ア
    ルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２６は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリー
    ル）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）から独立して選択され、
    Ｒ２７は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ２８は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（
    Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３
    ～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２９は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３０は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    又は、Ｒ２９及びＲ３０は共に結合されて複素環を形成し、
    ｘは、１、２又は３である）の化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩の有効量を
    、ＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスに感染した治療を必要とする宿主を治療するために投与す
    ることを含む方法。
  13. Ｒ２が水素である、請求項１２に記載の方法。
  14. Ｒ３が水素である、請求項１３に記載の方法。
  15. 前記安定化ホスフェートプロドラッグがホスホルアミデートである、請求項１４に記載
    の方法。
  16. Ｒ２がシクロプロピルである、請求項１２に記載の方法。
  17. 前記化合物が式ＩＩＩｅ若しくは式ＩＶｅ：
    Figure 2022068329000278
     （式中、
    Ｒ７が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ
    シクリル、又はアリールであり、
    Ｒ８が、水素又はＣ１～６アルキルであり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、水素、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｃ（Ｎ
    Ｒ９’）２、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＳＨ、－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（Ｍ
    ｅ）、－（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル
    、（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル、－（ＣＨ２）ｃＣＯＲ９’’、アリール、
    及びアリール（Ｃ１～３アルキル）－から独立して選択され、
    Ｒ１０が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、ヘテロアリール、アリール、又はヘ
    テロアリールであり、
    Ｒ１１が、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ２～６アルケ
    ニル、又はアシルであり、
    Ｒ３及びＲ２２が請求項７に定義される通りである）の化合物又はそれらの薬学的に許
    容可能な塩である、請求項１２に記載の方法。
  18. Ｒ２が水素である、請求項１７に記載の方法。
  19. Ｒ７がアリールであり、
    Ｒ８が水素であり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂがメチル及び水素から独立して選択され、
    Ｒ１０がアルキルである、請求項１７に記載の方法。
  20. Ｒ７がフェニルであり、
    Ｒ８が水素であり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂがメチル及び水素から独立して選択され、
    Ｒ１０がイソプロピルである、請求項１９に記載の方法。
  21. Ｒ３が水素である、請求項２０に記載の方法。
  22. Ｒ２が水素である、請求項２１に記載の方法。
  23. 前記化合物が、
    Figure 2022068329000279
     又はそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の方法。
  24. 前記化合物が、
    Figure 2022068329000280
     又はそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項１２に記載の方法。
  25. 前記ウイルスが、アマルガウイルス科、ビルナウイルス科、クリソウイルス科、シスト
    ウイルス科、エンドルナウイルス科、ハイポウイルス科、メガビルナウイルス科、パルテ
    ィティウイルス科、ピコビルナウイルス科、クアドリウイルス科、レオウイルス科、及び
    トティウイルス科からなる群から選択される、請求項１～２４のいずれか一項に記載の方
    法。
  26. 前記ウイルスがフラビウイルス科に由来する、請求項１～２４のいずれか一項に記載の
    方法。
  27. 前記ウイルスが、デング熱ウイルス、西ナイル熱ウイルス、黄熱病ウイルス、ジカウイ
    ルス、ＢＶＤＶ及びボーダー病ウイルスから選択される、請求項１～２４のいずれか一項
    に記載の方法。
  28. 前記ウイルスがデング熱ウイルスである、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記ウイルスが黄熱病ウイルスである、請求項２７に記載の方法。
  30. 前記宿主がヒトである、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. ＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスの感染症の治療を必要とする宿主における、その治療に対
    する、有効量の式Ｉｂ若しくは式ＩＩｂ：
    Figure 2022068329000281
     （式中、
    Ｙは、ＮＲ１Ｒ２であり、
    Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２
    ～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０
    ～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又
    は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ２は、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキ
    ル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～
    Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    ここで、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はメチルであり、又はＲ１及びＲ２の少なくと
    も一方はシクロプロピルであり、
    Ｒ３は、水素、
    Figure 2022068329000282
     、ジホスフェート、トリホスフェート、カルボニル結合型アミノ酸、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３
    Ｃであり、
    Ｒ３Ａは、Ｏ－、ＯＨ、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、及びヘテロシクリル
    から選択され、
    Ｒ３Ｂは、Ｏ－、ＯＨ、Ｎ結合型アミノ酸、及びＮ結合型アミノ酸エステルから選択さ
    れ、
    Ｒ３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）、－Ｓ－アルキル
    、－Ｓ－アルケニル、－Ｓ－アルキニル、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－
    Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｓ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３Ｄは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ４は、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、又は安定化ホスフェ
    ートプロドラッグであり、
    Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２
    ～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０
    ～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又
    は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキ
    ル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～
    Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ２２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル
    、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－
    （Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２３、－ＮＨ
    ＯＲ２４、－ＯＲ２５、－ＳＲ２５、－ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｒ２６）２、－ＮＨＮ
    ＨＲ２６、－Ｎ＝ＮＲ２７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＮＨＲ
    ２７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８、－ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２９、
    －Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２９、－ＣＯ２Ｒ２９、－ＳＯ２Ｒ２９、
    Figure 2022068329000283
     、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ２９）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
    ２９）（ＮＲ２９Ｒ３０）、又は－ＮＲ５Ｒ６であり、
    Ｒ２３は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキ
    ル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～２アルキル）（アリール）、又
    は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２ア
    ルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２６は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリー
    ル）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）から独立して選択され、
    Ｒ２７は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ２８は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（
    Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３
    ～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２９は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３０は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    又は、Ｒ２９及びＲ３０は共に結合されて複素環を形成し、
    ｘは、１、２又は３である）の化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩の使用。
  32. ＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスの感染症の治療を必要とする宿主における、その治療に対
    する医薬の製造における、有効量の式Ｉｂ若しくは式ＩＩｂ：
    Figure 2022068329000284
     （式中、
    Ｙは、ＮＲ１Ｒ２であり、
    Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２
    ～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０
    ～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又
    は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ２は、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキ
    ル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～
    Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    ここで、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方はメチルであり、又はＲ１及びＲ２の少なくと
    も一方はシクロプロピルであり、
    Ｒ３は、水素、
    Figure 2022068329000285
     、ジホスフェート、トリホスフェート、カルボニル結合型アミノ酸、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３
    Ｃであり、
    Ｒ３Ａは、Ｏ－、ＯＨ、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、及びヘテロシクリル
    から選択され、
    Ｒ３Ｂは、Ｏ－、ＯＨ、Ｎ結合型アミノ酸、及びＮ結合型アミノ酸エステルから選択さ
    れ、
    Ｒ３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）、－Ｓ－アルキル
    、－Ｓ－アルケニル、－Ｓ－アルキニル、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－
    Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｓ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３Ｄは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ４は、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、又は安定化ホスフェ
    ートプロドラッグであり、
    Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２
    ～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０
    ～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又
    は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキ
    ル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～
    Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ２２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル
    、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－
    （Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２３、－ＮＨ
    ＯＲ２４、－ＯＲ２５、－ＳＲ２５、－ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｒ２６）２、－ＮＨＮ
    ＨＲ２６、－Ｎ＝ＮＲ２７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＮＨＲ
    ２７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８、－ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２９、
    －Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２９、－ＣＯ２Ｒ２９、－ＳＯ２Ｒ２９、
    Figure 2022068329000286
     、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ２９）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
    ２９）（ＮＲ２９Ｒ３０）、又は－ＮＲ５Ｒ６であり、
    Ｒ２３は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキ
    ル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～２アルキル）（アリール）、又
    は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２ア
    ルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２６は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリー
    ル）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）から独立して選択され、
    Ｒ２７は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ２８は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（
    Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３
    ～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２９は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３０は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    又は、Ｒ２９及びＲ３０は共に結合されて複素環を形成し、
    ｘは、１、２又は３である）の化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩の使用。
  33. Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が水素である、請求項３１又は３２に記載の使用。
  34. Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がシクロプロピルである、請求項３１又は３２に記載の使用
    。
  35. Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がメチルである、請求項３１又は３２に記載の使用。
  36. Ｒ３が水素である、請求項３１又は３２に記載の使用。
  37. 前記安定化ホスフェートプロドラッグがホスホルアミデートである、請求項３１又は３
    ２に記載の使用。
  38. 前記化合物が式ＩＩＩｂ若しくは式ＩＶｂ：
    Figure 2022068329000287
     （式中、
    Ｒ７が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ
    シクリル、又はアリールであり、
    Ｒ８が、水素又はＣ１～６アルキルであり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、水素、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｃ（Ｎ
    Ｒ９’）２、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＳＨ、－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（Ｍ
    ｅ）、－（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル
    、（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル、－（ＣＨ２）ｃＣＯＲ９’’、アリール、
    及びアリール（Ｃ１～３アルキル）－から独立して選択され、
    Ｒ１０が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、ヘテロアリール、アリール、又はヘ
    テロアリールであり、
    Ｒ１１が、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ２～６アルケ
    ニル、又はアシルであり、
    Ｒ３及びＲ２２が請求項３１に定義される通りである）の化合物又はそれらの薬学的に
    許容可能な塩である、請求項３１又は３２に記載の使用。
  39. ＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスの感染症の治療を必要とする宿主における、その治療に対
    する、有効量の式Ｉｅ又は式ＩＩｅ：
    Figure 2022068329000288
     （式中、
    Ｙは、ＮＲ１Ｒ２であり、
    Ｒ１は、メチルであり、
    Ｒ２は、水素、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅ
    ｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びペンチル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－
    （Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、
    －Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ３は、水素、
    Figure 2022068329000289
     、ジホスフェート、トリホスフェート、カルボニル結合型アミノ酸、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３
    Ｃから独立して選択され、
    Ｒ３Ａは、Ｏ－、ＯＨ、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、及びヘテロシクリル
    から選択され、
    Ｒ３Ｂは、Ｏ－、ＯＨ、Ｎ結合型アミノ酸、及びＮ結合型アミノ酸エステルから選択さ
    れ、
    Ｒ３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）、－Ｓ－アルキル
    、－Ｓ－アルケニル、－Ｓ－アルキニル、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－
    Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｓ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３Ｄは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ４は、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、又は安定化ホスフェ
    ートプロドラッグであり、
    Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２
    ～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０
    ～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又
    は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキ
    ル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～
    Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ２２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル
    、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－
    （Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２３、－ＮＨ
    ＯＲ２４、－ＯＲ２５、－ＳＲ２５、－ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｒ２６）２、－ＮＨＮ
    ＨＲ２６、－Ｎ＝ＮＲ２７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＮＨＲ
    ２７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８、－ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２９、
    －Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２９、－ＣＯ２Ｒ２９、－ＳＯ２Ｒ２９、
    Figure 2022068329000290
     、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ２９）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
    ２９）（ＮＲ２９Ｒ３０）、又は－ＮＲ５Ｒ６であり、
    Ｒ２３は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキ
    ル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～２アルキル）（アリール）、又
    は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２ア
    ルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２６は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリー
    ル）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）から独立して選択され、
    Ｒ２７は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ２８は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（
    Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３
    ～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２９は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３０は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    又は、Ｒ２９及びＲ３０は共に結合されて複素環を形成し、
    ｘは、１、２、又は３である）の化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩の使用。
  40. ＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスの感染症の治療を必要とする宿主における、その治療に対
    する医薬の製造における、有効量の式Ｉｅ若しくは式ＩＩｅ：
    Figure 2022068329000291
     （式中、
    Ｙは、ＮＲ１Ｒ２であり、
    Ｒ１は、メチルであり、
    Ｒ２は、水素、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅ
    ｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びペンチル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－
    （Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、
    －Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ３は、水素、
    Figure 2022068329000292
     、ジホスフェート、トリホスフェート、カルボニル結合型アミノ酸、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３
    Ｃから独立して選択され、
    Ｒ３Ａは、Ｏ－、ＯＨ、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、及びヘテロシクリル
    から選択され、
    Ｒ３Ｂは、Ｏ－、ＯＨ、Ｎ結合型アミノ酸、及びＮ結合型アミノ酸エステルから選択さ
    れ、
    Ｒ３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）、－Ｓ－アルキル
    、－Ｓ－アルケニル、－Ｓ－アルキニル、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－
    Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｓ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３Ｄは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ４は、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、又は安定化ホスフェ
    ートプロドラッグであり、
    Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２
    ～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０
    ～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又
    は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ６は、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキ
    ル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～
    Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ２２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル
    、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－
    （Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２３、－ＮＨ
    ＯＲ２４、－ＯＲ２５、－ＳＲ２５、－ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｒ２６）２、－ＮＨＮ
    ＨＲ２６、－Ｎ＝ＮＲ２７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＮＨＲ
    ２７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８、－ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２９、
    －Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２９、－ＣＯ２Ｒ２９、－ＳＯ２Ｒ２９、
    Figure 2022068329000293
     、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ２９）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
    ２９）（ＮＲ２９Ｒ３０）、又は－ＮＲ５Ｒ６であり、
    Ｒ２３はＣ１～Ｃ５アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル
    ）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～２アルキル）（アリール）、又は
    －（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２ア
    ルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２６は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリー
    ル）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）から独立して選択され、
    Ｒ２７は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ２８は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（
    Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３
    ～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２９は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３０は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    又は、Ｒ２９及びＲ３０は共に結合されて複素環を形成し、
    ｘは、１、２又は３である）の化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩の使用。
  41. Ｒ２が水素である、請求項３９又は４０に記載の使用。
  42. Ｒ３が水素である、請求項４１に記載の使用。
  43. 前記安定化ホスフェートプロドラッグがホスホルアミデートである、請求項４２に記載
    の使用。
  44. Ｒ２がシクロプロピルである、請求項３９又は４０に記載の使用。
  45. 前記化合物が式ＩＩＩｅ若しくは式ＩＶｅ：
    Figure 2022068329000294
     （式中、
    Ｒ７が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ
    シクリル、又はアリールであり、
    Ｒ８が、水素又はＣ１～６アルキルであり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、水素、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｃ（Ｎ
    Ｒ９’）２、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＳＨ、－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（Ｍ
    ｅ）、－（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル
    、（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル、－（ＣＨ２）ｃＣＯＲ９’’、アリール、
    及びアリール（Ｃ１～３アルキル）－から独立して選択され、
    Ｒ１０が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、ヘテロアリール、アリール、又はヘ
    テロアリールであり、
    Ｒ１１が、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ２～６アルケ
    ニル、又はアシルであり、
    Ｒ３及びＲ２２が請求項３９に定義される通りである）の化合物又はそれらの薬学的に
    許容可能な塩である、請求項３９又は４０に記載の使用。
  46. Ｒ２が水素である、請求項３８又は４５に記載の使用。
  47. Ｒ７がアリールであり、
    Ｒ８が水素であり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂがメチル及び水素から独立して選択され、
    Ｒ１０がアルキルである、請求項３８又は４５に記載の使用。
  48. Ｒ７がフェニルであり、
    Ｒ８が水素であり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂがメチル及び水素から独立して選択され、
    Ｒ１０がイソプロピルである、請求項４７に記載の使用。
  49. 前記ウイルスが、アマルガウイルス科、ビルナウイルス科、クリソウイルス科、シスト
    ウイルス科、エンドルナウイルス科、ハイポウイルス科、メガビルナウイルス科、パルテ
    ィティウイルス科、ピコビルナウイルス科、クアドリウイルス科、レオウイルス科、及び
    トティウイルス科からなる群から選択される、請求項３１～４８のいずれか一項に記載の
    使用。
  50. 前記ウイルスがフラビウイルス科に由来する、請求項３１～４８のいずれか一項に記載
    の使用。
  51. 前記ウイルスが、デング熱ウイルス、西ナイル熱ウイルス、黄熱病ウイルス、ジカウイ
    ルス、ＢＶＤＶ及びボーダー病ウイルスから選択される、請求項３１～４８のいずれか一
    項に記載の使用。
  52. 前記ウイルスがデング熱ウイルスである、請求項５１に記載の使用。
  53. 前記ウイルスが黄熱病ウイルスである、請求項５１に記載の使用。
  54. 前記宿主がヒトである、請求項３１～５３のいずれか一項に記載の使用。
  55. 式Ｖ：
    Figure 2022068329000295
     （式中、
    ＱはＣＨＲ６５であり、
    Ｒ３は、水素、
    Figure 2022068329000296
     、ジホスフェート、トリホスフェート、カルボニル結合型アミノ酸、又は－Ｃ（Ｏ）Ｒ３
    Ｃから独立して選択され、
    Ｒ３Ａは、Ｏ－、ＯＨ、－Ｏ－アリール、－Ｏ－ヘテロアリール、及びヘテロシクリル
    から選択され、
    Ｒ３Ｂは、Ｏ－、ＯＨ、Ｎ結合型アミノ酸、及びＮ結合型アミノ酸エステルから選択さ
    れ、
    Ｒ３Ｃは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）、－Ｓ－アルキル
    、－Ｓ－アルケニル、－Ｓ－アルキニル、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－
    Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｓ－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｓ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３Ｄは、アルキル、アルケニル、アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）
    、－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－（Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    ）（ヘテロアリール）、－Ｏ－アルキル、－Ｏ－アルケニル、－Ｏ－アルキニル、－Ｏ－
    （Ｃ０～Ｃ２）（シクロアルキル）、－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロシクロ）、－Ｏ－（
    Ｃ０～Ｃ２）（アリール）、又は－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ４は、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート、又は安定化ホスフェ
    ートプロドラッグであり、
    Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２
    ～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０
    ～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、－（Ｃ０～Ｃ２
    アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＲ２５、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ３Ｄ、又
    は－ＳＯ２Ｒ２８であり、
    Ｒ６２は、水素、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３又はエチニルであり、
    Ｒ６３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｎ３、ＮＨ２、ＣＮ又はＯＲ３であり、
    Ｒ６５は、Ｃ１～Ｃ３アルキル又はＣ１～３ハロアルキルであり、
    Ｒ５０は、水素、ＮＨ２及びＲ２２から選択され、
    Ｒ２２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｎ３、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル
    、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－
    （Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）、－ＯＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２３、－ＮＨ
    ＯＲ２４、－ＯＲ２５、－ＳＲ２５、－ＮＨ（ＣＨ２）１～４Ｎ（Ｒ２６）２、－ＮＨＮ
    ＨＲ２６、－Ｎ＝ＮＲ２７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＮＨＲ
    ２７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＲ２７、－ＮＲ２７ＳＯ２Ｒ２８、－ＳＯ２ＮＲ２７Ｒ２９、
    －Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２９、－ＣＯ２Ｒ２９、－ＳＯ２Ｒ２９、
    Figure 2022068329000297
     、－Ｐ（Ｏ）Ｈ（ＯＲ２９）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２９）（ＯＲ３０）、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ
    ２９）（ＮＲ２９Ｒ３０）、又は－ＮＲ５Ｒ６であり、
    Ｒ２３は、Ｃ１～Ｃ５アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキ
    ル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～２アルキル）（アリール）、又
    は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２４は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２５は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２ア
    ルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２６は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロ
    アルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリー
    ル）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（ヘテロアリール）から独立して選択され、
    Ｒ２７は、水素又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ２８は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、－（
    Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３
    ～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、又は－（Ｃ０～Ｃ２アルキル
    ）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ２９は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    Ｒ３０は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル
    、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）
    （Ｃ３～Ｃ６複素環）、－（Ｃ０～Ｃ２アルキル）（アリール）、若しくは－（Ｃ０～Ｃ
    ２アルキル）（ヘテロアリール）であり、
    又は、Ｒ２９及びＲ３０は共に結合されて複素環を形成し、
    ｘは１、２又は３である）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  56. 前記化合物が式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、若しくは式Ｖｄ：
    Figure 2022068329000298
     （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０及びＱは請求項５５に定義される通りである）の化合物であ
    る、請求項５５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  57. 前記化合物が式Ｖｅ：
    Figure 2022068329000299
     （式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０及びＱは請求項５５に定義される通りである）の化合物であ
    る、請求項５５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  58. ＱがＣＨＲ６５であり、Ｒ６５がメチルである、請求項５７に記載の化合物。
  59. Ｒ５０が水素である、請求項５７に記載の化合物。
  60. Ｒ３が水素である、請求項５７に記載の化合物。
  61. 前記安定化ホスフェートプロドラッグがホスホルアミデートである、請求項５７に記載
    の化合物。
  62. 前記化合物が式Ｖｆ：
    Figure 2022068329000300
     （式中、
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０及びＱが請求項５５に定義される通りである）の化合物である、請
    求項５５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  63. 前記化合物が式ＶＩ：
    Figure 2022068329000301
     （式中、
    Ｒ７が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ
    シクリル又はアリールであり、
    Ｒ８が、水素又はＣ１～６アルキルであり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、水素、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｃ（Ｎ
    Ｒ９’）２、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＳＨ、－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（Ｍ
    ｅ）、－（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル
    、（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル、－（ＣＨ２）ｃＣＯＲ９’’、アリール及
    びアリール（Ｃ１～３アルキル）－から独立して選択され、
    Ｒ１０が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、ヘテロアリール、アリール、又はヘ
    テロアリールであり、
    Ｒ１１が、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ２～６アルケ
    ニル又はアシルであり、
    Ｒ３、Ｒ５０、Ｒ６２、Ｒ６３及びＱが請求項５５に定義される通りである）の化合物
    である、請求項５５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  64. 前記化合物が式ＶＩａ、式ＶＩｂ、式ＶＩｃ、若しくは式ＶＩｄ：
    Figure 2022068329000302
     （式中、
    Ｒ７が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ
    シクリル、又はアリールであり、
    Ｒ８が、水素又はＣ１～６アルキルであり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、水素、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｃ（Ｎ
    Ｒ９’）２、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＳＨ、－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（Ｍ
    ｅ）、－（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル
    、（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル、－（ＣＨ２）ｃＣＯＲ９’’、アリール、
    及びアリール（Ｃ１～３アルキル）－から独立して選択され、
    Ｒ１０が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、ヘテロアリール、アリール又はヘテ
    ロアリールであり、
    Ｒ１１が、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ２～６アルケ
    ニル又はアシルであり、
    Ｒ３、Ｒ５０及びＱが請求項５５に定義される通りである）の化合物である、請求項５
    ６に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩。
  65. 前記化合物が式ＶＩｅ：
    Figure 2022068329000303
     （式中、
    Ｒ７が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ
    シクリル、又はアリールであり、
    Ｒ８が、水素又はＣ１～６アルキルであり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、水素、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｃ（Ｎ
    Ｒ９’）２、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＳＨ、－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（Ｍ
    ｅ）、－（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル
    、（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）メチル、－（ＣＨ２）ｃＣＯＲ９’’、アリール、
    及びアリール（Ｃ１～３アルキル）－から独立して選択され、
    Ｒ１０が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、ヘテロアリール、アリール、又はヘ
    テロアリールであり、
    Ｒ１１が、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ２～６アルケ
    ニル又はアシルであり、
    Ｒ３、Ｒ５０及びＱが請求項５５に定義される通りである）の化合物である、請求項５
    ７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  66. 前記化合物が式ＶＩｆ：
    Figure 2022068329000304
     （式中、
    Ｒ７が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ
    シクリル、又はアリールであり、
    Ｒ８が、水素又はＣ１～６アルキルであり、
    Ｒ９ａ及びＲ９ｂが、水素、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、－（ＣＨ２）ｃ（Ｎ
    Ｒ９’）２、Ｃ１～６ヒドロキシアルキル、－ＣＨ２ＳＨ、－（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）（Ｍ
    ｅ）、－（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（ｌＨ－インドール－３－イル）メチル
    、（ｌＨ－イミダゾール－４－イル）メチル、－（ＣＨ２）ｃＣＯＲ９’’、アリール及
    びアリール（Ｃ１～３アルキル）－から独立して選択され、
    Ｒ１０が、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～７シクロアルキル
    、ヘテロシクロアルキル、アミノアシル、アリール、ヘテロアリール、アリール又はヘテ
    ロアリールであり、
    Ｒ１１が、Ｃ１～６アルキル、シクロアルキル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ２～６アルケ
    ニル又はアシルであり、
    Ｒ３、Ｒ５０及びＱが請求項５５に定義される通りである）の化合物である、請求項６
    ２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  67. 前記化合物が、
    Figure 2022068329000305
     又はそれらの薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項５５に記載の化合物。
  68. 有効量の請求項５５～６７のいずれか一項に記載の化合物を、任意に薬学的に許容可能
    な担体中に含む、医薬組成物。
  69. 請求項５５～６７のいずれか一項に記載の化合物を、ＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスに感
    染した治療を必要とする宿主に投与することを含む方法。
  70. 前記ウイルスが、アマルガウイルス科、ビルナウイルス科、クリソウイルス科、シスト
    ウイルス科、エンドルナウイルス科、ハイポウイルス科、メガビルナウイルス科、パルテ
    ィティウイルス科、ピコビルナウイルス科、クアドリウイルス科、レオウイルス科、及び
    トティウイルス科からなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
  71. 前記ウイルスがフラビウイルス科に由来する、請求項６９に記載の方法。
  72. 前記ウイルスが、デング熱ウイルス、西ナイル熱ウイルス、黄熱病ウイルス、ジカウイ
    ルス、ＢＶＤＶ、及びボーダー病ウイルスから選択される、請求項６９に記載の方法。
  73. 前記ウイルスがデング熱ウイルスである、請求項７２に記載の方法。
  74. 前記ウイルスが黄熱病ウイルスである、請求項７２に記載の方法。
  75. 前記宿主がヒトである、請求項６９～７４のいずれか一項に記載の方法。
  76. ＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスの感染症の治療を必要とする宿主における、その治療に対
    する、有効量の請求項５５～６７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  77. ＨＣＶ以外のＲＮＡウイルスの感染症の治療を必要とする宿主における、その治療に対
    する医薬の製造における、有効量の請求項５５～６７のいずれか一項に記載の化合物の使
    用。
  78. 前記ウイルスが、アマルガウイルス科、ビルナウイルス科、クリソウイルス科、シスト
    ウイルス科、エンドルナウイルス科、ハイポウイルス科、メガビルナウイルス科、パルテ
    ィティウイルス科、ピコビルナウイルス科、クアドリウイルス科、レオウイルス科、及び
    トティウイルス科からなる群から選択される、請求項７６又は７７に記載の使用。
  79. 前記ウイルスがフラビウイルス科に由来する、請求項７６又は７７に記載の使用。
  80. 前記ウイルスが、デング熱ウイルス、西ナイル熱ウイルス、黄熱病ウイルス、ジカウイ
    ルス、ＢＶＤＶ及びボーダー病ウイルスから選択される、請求項７６又は７７に記載の使
    用。
  81. 前記ウイルスがデング熱ウイルスである、請求項８０に記載の使用。
  82. 前記ウイルスが黄熱病ウイルスである、請求項８０に記載の使用。
  83. 前記宿主がヒトである、請求項７６～８２のいずれか一項に記載の使用。
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