RU2019109263A - 2'-замещенные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных рнк-вирусом заболеваний - Google Patents

2'-замещенные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных рнк-вирусом заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2019109263A
RU2019109263A RU2019109263A RU2019109263A RU2019109263A RU 2019109263 A RU2019109263 A RU 2019109263A RU 2019109263 A RU2019109263 A RU 2019109263A RU 2019109263 A RU2019109263 A RU 2019109263A RU 2019109263 A RU2019109263 A RU 2019109263A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
aryl
virus
administering
Prior art date
Application number
RU2019109263A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2776918C2 (ru
RU2019109263A3 (ru
Inventor
Жан-Пьер Соммадосси
Адель Мусса
Original Assignee
Atea Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Atea Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Atea Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2019109263A publication Critical patent/RU2019109263A/ru
Publication of RU2019109263A3 publication Critical patent/RU2019109263A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2776918C2 publication Critical patent/RU2776918C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C07H19/207—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids the phosphoric or polyphosphoric acids being esterified by a further hydroxylic compound, e.g. flavine adenine dinucleotide or nicotinamide-adenine dinucleotide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Claims (68)

1. Способ лечения вируса Flaviviridae у хозяина, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества соединения формулы IIIe:
Figure 00000001
Формула IIIe
или его фармацевтически приемлемой соли,
где
R2 представляет собой водород или -C(O)R3C;
R3C представляет собой алкил, алкенил, алкинил, -(C0-C2)(циклоалкил), -(C0-C2)(гетероцикло), -(C0-C2)(арил), -(C0-C2)(гетероарил), -O-алкил, -O-алкенил, -O-алкинил, -O-(C0-C2)(циклоалкил), -O-(C0-C2)(гетероцикло), -O-(C0-C2)(арил) или -O-(C0-C2)(гетероарил);
R7 представляет собой водород, C1-6алкил; C3-7циклоалкил; гетероарил, гетероциклил или арил;
R8 представляет собой водород или C1-6алкил;
R9a и R9b независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, циклоалкила, -(CH2)c(NR9')2, C1-6гидроксиалкила, -CH2SH, -(CH2)2S(O)(Me), -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-индол-3-ил)метила, (1H-имидазол-4-ил)метила, -(CH2)cCOR9'', арила и арил(C1-3алкил)-;
R9 (независимо представляет собой водород или C1-6алкил;
R9' (представляет собой -OR11;
R10 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C3-7циклоалкил, гетероциклоалкил, аминоацил, арил, гетероарил, арил или гетероарил;
R11 представляет собой C1-6алкил, циклоалкил; C2-6алкинил, C2-6алкенил или ацил; и
с равно от 1 до 6.
2. Способ по п. 1, в котором R2 представляет собой водород.
3. Способ по п. 1, в котором R2 представляет собой -C(O)R3C.
4. Способ по п. 1 или 3, в котором R3C представляет собой алкил или -O-алкил.
5. Способ по любому из пп. 1 и 3-4, в котором R3C представляет собой -C(O)CH3, -C(O)CH2CH3-C(O)CH(CH3)2, -C(O)OCH3, -C(O)OC2H5, -C(O)OC3H7, -C(O)OC4H9 или -C(O)OC5H11.
6. Способ по п. 4, в котором R3C представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором R7 представляет собой арил.
8. Способ по п. 7, в котором R7 представляет собой фенил.
9. Способ по п. 7, в котором R7 представляет собой нафтил.
10. Способ по любому из пп. 1-7, в котором R8 представляет собой водород.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором R9a представляет собой водород и R9b представляет собой метил.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором R10 представляет собой C1-C6алкил.
13. Способ по п. 1,
где
R7 представляет собой арил;
R8 представляет собой водород;
R9a и R9b независимо выбраны из метила и водорода; и
R10 представляет собой алкил.
14. Способ по п. 13,
где
R7 представляет собой фенил;
R8 представляет собой водород;
R9a и R9b независимо выбраны из метила и водорода; и
R10 представляет собой изопропил.
15. Способ по любому из пп. 2-6, в котором
R7 представляет собой фенил;
R8 представляет собой водород;
R9a представляет собой метил;
R9b представляет собой водород;
R10 представляет собой изопропил; и
фосфорамидат находится в L-конфигурации.
16. Способ лечения вируса Flaviviridae у хозяина, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества соединения
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ по п. 16, включающий введение эффективного количества соединения
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ по п. 16, включающий введение эффективного количества соединения
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ лечения вируса Flaviviridae у хозяина, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества соединения
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ по п. 19, включающий введение эффективного количества соединения
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ по п. 19, включающий введение эффективного количества соединения
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ по любому из пп. 1-15, в котором вирус выбран из лихорадки денге, лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, вируса Зика, BVDV и вируса, вызывающего пограничную болезнь овец.
23. Способ по п. 22, в котором вирус представляет собой лихорадку денге.
24. Способ по любому из пп. 1-15 и 22-23, в котором хозяином является человек.
25. Способ по любому из пп. 16-21, в котором вирус выбран из лихорадки денге, лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, вируса Зика, BVDV и вируса, вызывающего пограничную болезнь овец.
26. Способ по п. 25, в котором вирус представляет собой лихорадку денге.
27. Способ по любому из пп. 16-21 и 25-26, в котором хозяином является человек.
RU2019109263A 2016-09-07 2017-09-06 2'-замещенные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных рнк-вирусом заболеваний RU2776918C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662384664P 2016-09-07 2016-09-07
US62/384,664 2016-09-07
PCT/US2017/050323 WO2018048937A1 (en) 2016-09-07 2017-09-06 2'-substituted-n6-substituted purine nucleotides for rna virus treatment

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019109263A true RU2019109263A (ru) 2020-10-08
RU2019109263A3 RU2019109263A3 (ru) 2020-12-29
RU2776918C2 RU2776918C2 (ru) 2022-07-28

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
RS62943B1 (sr) 2022-03-31
AU2020220216B2 (en) 2022-05-19
EA202190602A2 (ru) 2021-06-30
CN109689672A (zh) 2019-04-26
BR112019004297A2 (pt) 2019-05-28
ZA201901061B (en) 2021-06-30
MY197236A (en) 2023-06-07
JP7124024B2 (ja) 2022-08-23
AU2020220216A1 (en) 2020-09-10
EA037868B1 (ru) 2021-05-28
PL3512863T3 (pl) 2022-04-04
AU2017324939A1 (en) 2019-03-21
CA3187650A1 (en) 2018-03-15
KR20220146668A (ko) 2022-11-01
AU2017324939B2 (en) 2021-10-14
JP2023171730A (ja) 2023-12-05
JP2019526596A (ja) 2019-09-19
SG11201901457TA (en) 2019-03-28
EP3865136A1 (en) 2021-08-18
US20200222442A1 (en) 2020-07-16
WO2018048937A1 (en) 2018-03-15
CN116036114A (zh) 2023-05-02
EA202190602A3 (ru) 2021-11-30
KR102456417B1 (ko) 2022-10-19
EP3512863B1 (en) 2021-12-08
EA201990628A1 (ru) 2019-09-30
PT3512863T (pt) 2022-03-09
LT3512863T (lt) 2022-03-10
US10946033B2 (en) 2021-03-16
AU2022215185A1 (en) 2022-09-01
CA3034648A1 (en) 2018-03-15
US20230017958A1 (en) 2023-01-19
EP3512863A1 (en) 2019-07-24
JP2021001202A (ja) 2021-01-07
SI3512863T1 (sl) 2022-04-29
DK3512863T3 (da) 2022-03-07
RU2019109263A3 (ru) 2020-12-29
KR20190043602A (ko) 2019-04-26
CY1125163T1 (el) 2023-06-09
HRP20220278T1 (hr) 2022-05-13
US20190201433A1 (en) 2019-07-04
CN109689672B (zh) 2023-05-30
EP3512863A4 (en) 2020-06-03
EP4088725A1 (en) 2022-11-16
CA3034648C (en) 2023-02-28
HUE057743T2 (hu) 2022-06-28
ES2907874T3 (es) 2022-04-26
KR20200106561A (ko) 2020-09-14
JP2022068329A (ja) 2022-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017133011A (ru) B-d-2'-дезокси-2'-а-фтор-2'-в-с-замещенные-2-модифицированные-n6-замещенные пуриновые нуклеотиды для лечения вызванных hcv заболеваний
KR102456417B1 (ko) Rna 바이러스 치료를 위한 2'-치환된-n6-치환된 퓨린 뉴클레오티드
US7582748B2 (en) Methods of manufacture of 2′-deoxy-β-L-nucleosides
JP2015535261A5 (ru)
JP2014503516A5 (ru)
AR082937A1 (es) Fosforamidatos de nucleosido
JP2013538235A5 (ru)
DK2097434T3 (da) Nukleosidarylphosphoramidater og deres anvendelse som antivirale midler til behandlingen af hepatitis C virus
RU2017105743A (ru) Модифицированные олигонуклеотиды, активирующие рнказу н
AR061506A1 (es) 3-metoxi-5, 6-dihidro-2h-piran-2-onas sustituidas, composiciones farmaceuticas que las contienen, un metodo de extraccion y aislamiento de las mismas a partir de lithoplocamia lithistoides y su empleo como medicamento para el tratamiento del cancer.
EA201800118A1 (ru) Фосфорамидатное нуклеозидное пролекарство для лечения вирусных и раковых заболеваний, способы его получения и использования
RU2016133471A (ru) Композиции и способы для лечения диабета и заболеваний печени
RU2007132737A (ru) Новый пиримидиновый нуклеозид или его соль
RU2018115278A (ru) Egfr киназы ингибитор, способ его получения и применения
RU2013137751A (ru) Способ получения гиразы и ингибиторов топоизомеразы
RU2015141928A (ru) Новое оксазолидиноновое производное в качестве ингибитора сетр, способ его получения и содержащая его фармацевтическая композиция
EP3174888A1 (en) A process for the preparation of nucleoside phosphoramidate
TN2009000314A1 (fr) Derives d'azabicycloalkane, leur preparation et leur application en therapeutique
RU2019135967A (ru) Ингибиторы magl на основе пиразола
RU2012121847A (ru) Дейтерированные соединения 5, 6-дигидро-1н-пиридин-2-она
AR047055A1 (es) Procedimiento para preparar ((1-((2-amino-6- cloro-9h-purin-9-il) metil) ciclopropil) oxi) metil- fosfonato de diisopropilo
RU2019123001A (ru) Соединения, применимые для лечения инфекции mannheimia haemolytica или histophilus somni