RU2019135967A - Ингибиторы magl на основе пиразола - Google Patents

Ингибиторы magl на основе пиразола Download PDF

Info

Publication number
RU2019135967A
RU2019135967A RU2019135967A RU2019135967A RU2019135967A RU 2019135967 A RU2019135967 A RU 2019135967A RU 2019135967 A RU2019135967 A RU 2019135967A RU 2019135967 A RU2019135967 A RU 2019135967A RU 2019135967 A RU2019135967 A RU 2019135967A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tautomer
solvate
hydrate
oxide
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2019135967A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019135967A3 (ru
RU2789157C2 (ru
Inventor
Шерил A. Грайс
Джон Дж.М. Винер
Оливия Д. Вебер
Катарина K. ДУНКАН
Original Assignee
Лундбекк Ла-Хойя Рисерч Сентер, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лундбекк Ла-Хойя Рисерч Сентер, Инк. filed Critical Лундбекк Ла-Хойя Рисерч Сентер, Инк.
Publication of RU2019135967A publication Critical patent/RU2019135967A/ru
Publication of RU2019135967A3 publication Critical patent/RU2019135967A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2789157C2 publication Critical patent/RU2789157C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (151)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
Формула (I), где
R1 представляет собой -C(O)OR15 или -C(O)NR10R11;
R2 представляет собой Н, галоген, С1-6алкил или C1-6галогеналкил;
R3 представляет собой
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
А представляет собой N или С(Н);
X представляет собой -О-, -N(R16)- или -CH2N(R16)CH2-;
Y представляет собой -CH2- или -С(О)-;
Z представляет собой -S-, -О- или -N(R18)-;
R4 представляет собой Н, галоген, -OR7, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6галогеналкил, -C(O)NR8R9, С3-8циклоалкил, С2-9гетероциклоалкил, -С1-6алкил-С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или С1-9гетероарил, где С3-8циклоалкил, С2-9гетероциклоалкил, -С1-6алкил-С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или С1-9гетероарил необязательно замещены 1 или 2 R14;
R5 представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C1-6галогеналкокси или фенил;
R6 представляет собой Н, галоген или С1-6алкил;
R7 представляет собой Н, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, -C1-6алкил-ОН, С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или С1-9гетероарил, где С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или С1-9гетероарил необязательно замещены 1 или 2 R14;
каждый R8 и каждый R9 независимо выбраны из Н и C1-6алкила; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, объединены с образованием гетероциклоалкильного кольца;
каждый из R10 и R11 независимо представляет собой Н или C1-6алкил;
R12 представляет собой Н, галоген или C1-6алкил;
R13 представляет собой Н или C1-6алкил;
каждый R14 независимо выбран из галогена, -ОН, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6алкокси, -C1-6алкил-ОН, С3-8циклоалкила, -С(O)ОН, -C(O)NR8R9, -SO2-С1-6алкила и -N(R17)C(O)-C1-6алкила;
R15 представляет собой Н или C1-6алкил;
R16 представляет собой Н, C1-6алкил, -С(O)-С1-6алкил, -C1-6алкил-ОН или -СН2СО2Н;
R17 представляет собой Н или C1-6алкил;
R18 представляет собой Н или C1-6алкил;
v равняется 0 или 1;
n равняется 0 или 1;
m равняется 0 или 1;
р равняется 0, 1 или 2; и
q равняется 0, 1 или 2;
или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I'),
Figure 00000005
где
R1 представляет собой -C(O)OR15 или -C(O)NR10R11;
R2 представляет собой Н, галоген, C1-6алкил или C1-6галогеналкил;
R3 представляет собой
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
А представляет собой N или С(Н);
X представляет собой -О-, -N(R16)- или -CH2N(R16)CH2-;
Y представляет собой -СН2- или -С(О)-;
Z представляет собой -S-, -О- или -N(R18)-;
R4 представляет собой Н, галоген, -OR7, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С1-6галогеналкил, -C(O)NR8R9, С2-9гетероциклоалкил, -С1-6алкил-С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или С1-9гетероарил, где С2-9гетероциклоалкил, -С1-6алкил-С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или C1-9гетероарил необязательно замещены 1 или 2 R14;
R5 представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, C1-6галогеналкокси или фенил;
R6 представляет собой Н, галоген или С1-6алкил;
R7 представляет собой Н, С1-6алкил, C1-6галогеналкил, С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или C1-9гетероарил, где С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или С1-9гетероарил необязательно замещены 1 или 2 R14;
каждый R8 и каждый R9 независимо выбраны из Н и C1-6алкила; или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, объединены с образованием гетероциклоалкильного кольца;
каждый из R10 и R11 независимо представляет собой Н или C1-6алкил;
R12 представляет собой Н, галоген или C1-6алкил;
R13 представляет собой Н или C1-6алкил;
каждый R14 независимо выбран из галогена, -ОН, С1-6алкила, С1-6галогеналкила, С1-6алкокси, -C1-6алкил-ОН, С3-8циклоалкила, -C(O)NR8R9, -SO2-С1-6алкила и -N(R17)C(O)-C1-6алкила;
R15 представляет собой Н или C1-6алкил;
R16 представляет собой Н, C1-6алкил, -С(O)-С1-6алкил или -СН2СО2Н;
R17 представляет собой Н или C1-6алкил;
R18 представляет собой Н или C1-6алкил;
v равняется 0 или 1;
n равняется 0 или 1;
m равняется 0 или 1;
р равняется 0, 1 или 2; и
q равняется 0, 1 или 2;
или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000009
4. Соединение по п. 3 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой С(Н).
5. Соединение по п. 3 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой N.
6. Соединение по любому из пп. 3-5 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R6 представляет собой Н.
7. Соединение по п. 1 или 2 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000010
8. Соединение по п. 1 или 2 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000011
9. Соединение по п. 7 или 8 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой -S-.
10. Соединение по п. 7 или 8 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой -N(H)-.
11. Соединение по п. 1 или 2 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000012
12. Соединение по п. 11 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Z представляет собой -S-.
13. Соединение по п. 1 или 2 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000013
14. Соединение по любому из пп. 11-13 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где m равняется 1, n равняется 1, q равняется 1, и р равняется 1.
15. Соединение по любому из пп. 11-13 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где m равняется 0, n равняется 1, q равняется 2, и р равняется 1.
16. Соединение по любому из пп. 11-13 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где m равняется 1, n равняется 1, q равняется 0, и р равняется 2.
17. Соединение по любому из пп. 11-13 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где m равняется 1, n равняется 1, q равняется 1, и р равняется 0.
18. Соединение по любому из пп. 11-17 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой -СН2-.
19. Соединение по любому из пп. 11-17 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где Y представляет собой -С(О)-.
20. Соединение по любому из пп. 1-19 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R13 представляет собой Н.
21. Соединение по любому из пп. 1-20 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R12 представляет собой Н.
22. Соединение по п. 1 или 2 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000014
23. Соединение по п. 22 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R13 представляет собой Н.
24. Соединение по п. 22 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R13 представляет собой -CH3.
25. Соединение по любому из пп. 22-24 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R12 представляет собой Н.
26. Соединение по п. 1 или 2 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000015
27. Соединение по любому из пп. 22-26 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где v равняется 0.
28. Соединение по любому из пп. 22-26 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где v равняется 1.
29. Соединение по любому из пп. 22-28 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой -О-.
30. Соединение по любому из пп. 22-28 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой -N(СН3)-.
31. Соединение по любому из пп. 22-28 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где X представляет собой -CH2N(CH3)CH2-.
32. Соединение по п. 1 или 2 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой
Figure 00000016
33. Соединение по любому из пп. 13-32 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой С(Н).
34. Соединение по любому из пп. 13-32 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой N.
35. Соединение по любому из пп. 11-34 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R6 представляет собой Н.
36. Соединение по любому из пп. 1-35 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой галоген, -OR7, C1-6алкил, С2-6алкинил, C1-6галогеналкил, -C(O)NR8R9, С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или С1-9гетероарил, где С2-9гетероциклоалкил, -С1-6алкил-С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил, С1-9гетероарил необязательно замещены 1 или 2 R14.
37. Соединение по любому из пп. 1-35 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой галоген, -OR7, C1-6галогеналкил, С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или С1-9гетероарил, где С2-9гетероциклоалкил, С6-10арил или С1-9гетероарил необязательно замещены 1 или 2 R14.
38. Соединение по любому из пп. 1-37 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой галоген.
39. Соединение по п. 38 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой -Cl.
40. Соединение по любому из пп. 1-37 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой C1-6галогеналкил.
41. Соединение по п. 40 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой -CF3.
42. Соединение по любому из пп. 1-37 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой -OR7.
43. Соединение по п. 42 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R7 представляет собой С1-6галогеналкил, С6-10арил или C1-9гетероарил, где С6-10арил или С1-9гетероарил необязательно замещены 1 или 2 R14.
44. Соединение по п. 42 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R7 представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, пиридизинил или пиразинил, где фенил, пиридил, пиримидинил, пиридизинил или пиразинил необязательно замещены галогеном или С1-6галогеналкилом.
45. Соединение по любому из пп. 1-37 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой С2-9гетероциклоалкил, необязательно замещенный 1 или 2 R14.
46. Соединение по п. 45 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой незамещенный С2-9гетероциклоалкил.
47. Соединение по п. 45 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой С2-9гетероциклоалкил, замещенный 1 или 2 R14.
48. Соединение по п. 44 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой
Figure 00000017
Figure 00000018
49. Соединение по любому из пп. 1-37 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой C1-9гетероарил, необязательно замещенный 1 или 2 R14.
50. Соединение по п. 49 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой незамещенный С1-9гетероарил.
51. Соединение по п. 49 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой С2-9гетероарил, замещенный 1 или 2 R14.
52. Соединение по п. 49 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой
Figure 00000019
Figure 00000020
53. Соединение по любому из пп. 1-52 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, C1-6галогеналкил или C1-6галогеналкокси.
54. Соединение по п. 53 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой Н.
55. Соединение по п. 53 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой галоген.
56. Соединение по п. 55 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой -Cl.
57. Соединение по п. 53 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой C1-6галогеналкил.
58. Соединение по п. 57 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R5 представляет собой -CF3.
59. Соединение по любому из пп. 1-58 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой Н.
60. Соединение по любому из пп. 1-58 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой галоген.
61. Соединение по любому из пп. 1-58 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой C1-6алкил.
62. Соединение по любому из пп. 1-61 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой -C(O)OR15.
63. Соединение по п. 62 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R15 представляет собой Н.
64. Соединение по любому из пп. 1-61 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой -C(O)NR10R11.
65. Соединение по п. 64 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R10 и R11 представляет собой Н.
66. Соединение, выбранное из:
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
67. Соединение, выбранное из:
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид, стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль.
68. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-67 или его сольват, гидрат, таутомер, N-оксид или фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
69. Способ устранения боли у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-67 или его сольвата, гидрата, таутомера, N-оксида или фармацевтически приемлемой соли.
70. Способ по п. 69, где боль представляет собой хроническую боль.
71. Способ по п. 69, где боль представляет собой боль, обусловленную воспалением.
72. Способ лечения мигрени у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-67 или его сольвата, гидрата, таутомера, N-оксида или фармацевтически приемлемой соли.
73. Способ лечения склеродермии у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-67 или его сольвата, гидрата, таутомера, N-оксида или фармацевтически приемлемой соли.
74. Способ лечения неалкогольной жировой болезни печени (NASH) у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-67 или его сольвата, гидрата, таутомера, N-оксида или фармацевтически приемлемой соли.
RU2019135967A 2017-05-23 2018-05-22 Ингибиторы magl на основе пиразола RU2789157C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762510213P 2017-05-23 2017-05-23
US62/510,213 2017-05-23
PCT/US2018/033959 WO2018217805A1 (en) 2017-05-23 2018-05-22 Pyrazole magl inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019135967A true RU2019135967A (ru) 2021-06-23
RU2019135967A3 RU2019135967A3 (ru) 2022-02-08
RU2789157C2 RU2789157C2 (ru) 2023-01-30

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP7320652B2 (ja) 2023-08-03
EP3630744A1 (en) 2020-04-08
HUE061614T2 (hu) 2023-07-28
PH12019502548A1 (en) 2021-01-25
JP7157771B2 (ja) 2022-10-20
AU2018271876A1 (en) 2019-11-28
EP3630744B1 (en) 2023-01-25
ZA201908070B (en) 2022-04-28
CR20190536A (es) 2020-02-13
DK3630744T3 (da) 2023-03-06
DOP2019000283A (es) 2020-02-28
TWI786117B (zh) 2022-12-11
JOP20190262A1 (ar) 2019-11-10
EP3630744A4 (en) 2020-10-14
US20180339970A1 (en) 2018-11-29
PT3630744T (pt) 2023-03-14
CN110678456A (zh) 2020-01-10
KR20240036105A (ko) 2024-03-19
MA50406A (fr) 2020-08-26
RU2019135967A3 (ru) 2022-02-08
KR102679766B1 (ko) 2024-06-28
GEP20217318B (en) 2021-11-25
WO2018217805A1 (en) 2018-11-29
KR102643778B1 (ko) 2024-03-05
PL3630744T3 (pl) 2023-05-15
EP4198024A1 (en) 2023-06-21
CA3063993A1 (en) 2018-11-29
AR112907A1 (es) 2020-01-08
CO2019013013A2 (es) 2020-04-01
US20210053960A1 (en) 2021-02-25
PE20200445A1 (es) 2020-02-28
IL270473B (en) 2022-03-01
EA201992409A1 (ru) 2020-03-23
US10266497B2 (en) 2019-04-23
BR112019024566A2 (pt) 2020-06-09
SA519410589B1 (ar) 2023-02-12
JP2022137246A (ja) 2022-09-21
MY200738A (en) 2024-01-13
US11655217B2 (en) 2023-05-23
CN110678456B (zh) 2023-05-02
FI3630744T3 (fi) 2023-03-21
TW201900629A (zh) 2019-01-01
KR20200010327A (ko) 2020-01-30
NI201900115A (es) 2020-05-15
LT3630744T (lt) 2023-03-10
UA124990C2 (uk) 2021-12-22
MA50406B1 (fr) 2023-02-28
JOP20190262B1 (ar) 2023-09-17
JP2020521766A (ja) 2020-07-27
SI3630744T1 (sl) 2023-04-28
CN116473965A (zh) 2023-07-25
HRP20230233T1 (hr) 2023-04-14
MX2019014042A (es) 2020-02-05
AU2018271876B2 (en) 2021-10-21
ES2940111T3 (es) 2023-05-03
ECSP19084085A (es) 2020-01-31
CL2019003397A1 (es) 2020-03-20
RS64006B1 (sr) 2023-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019137094A (ru) Ингибиторы magl на основе пиразола
RU2483061C2 (ru) Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
AR102722A2 (es) Un derivado de pirazolo-quinazolina, su uso, un procedimiento para prepararlos, composiciones farmacéuticas que los comprenden, compuestos utilizables en su preparación, una biblioteca de dos o más compuestos, y un producto o kit
RU2018121288A (ru) Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение
RU2018112312A (ru) Пиридинондикарбоксамиды для применения в качестве ингибиторов бромодомена
EA201592287A1 (ru) Замещенные тетрагидрокарбазольные и карбазолкарбоксамидные соединения
RU2015148006A (ru) Дейтерированные нуклеозидные пролекарства, применимые для лечения hcv
RU2018142988A (ru) Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
JP2013503139A5 (ru)
JP2015522650A5 (ru)
JP2018516963A5 (ru)
RU2019116590A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
JP2016518385A5 (ru)
MX350418B (es) Inhibidores de bifluorodioxalano-amino-bencimidazol quinasa para el tratamiento de cáncer, inflamación autoinmune y trastornos del sistema nervioso central.
RU2014113539A (ru) Тетрациклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
EA201791816A1 (ru) Ингибиторы kv1.3 и их применение в медицине
RU2018115278A (ru) Egfr киназы ингибитор, способ его получения и применения
AR112831A1 (es) Terapia de combinación usando un antagonista del receptor 2 de quimiocina (ccr2) y un inhibidor de pd-1 / pd-l1
EA201892460A1 (ru) Производные аденина как ингибиторы протеинкиназ
RU2015135824A (ru) Бициклические соединения пиримидона в качестве ингибиторов lp-pla2
RU2018117499A (ru) Производные 6-[5-амино-6-(2-этоксиэтокси)-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]никотинонитрила и их применение в качестве irak ингибиторов
RU2015141928A (ru) Новое оксазолидиноновое производное в качестве ингибитора сетр, способ его получения и содержащая его фармацевтическая композиция
RU2019135967A (ru) Ингибиторы magl на основе пиразола
AR106830A1 (es) Usos de piridazinonas para tratar el cáncer