RU2015135824A

RU2015135824A - Бициклические соединения пиримидона в качестве ингибиторов lp-pla2

Info

Publication number: RU2015135824A
Application number: RU2015135824A
Authority: RU
Inventors: Цзехун Вань; Сяомин Чжан
Original assignee: Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Priority date: 2013-01-25
Filing date: 2014-01-23
Publication date: 2017-03-03
Also published as: EP2948456A4; JP2016505053A; AU2014210260B2; KR20150108896A; BR112015017397A2; WO2014114249A1; EP2948456A1; US20150344485A1; AU2014210260A1; CA2899143A1

Claims

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль,

где R¹ представляет собой Н или СН₃;

R² представляет собой Н или C_1-3алкил;

R³ представляет собой атом галогена, CN или Н;

R^a представляет собой Н или D;

R⁴ представляет собой Н, F или CN;

R⁵ выбран из группы, состоящей из атома галогена, Н, CN и -O-R⁸,

где R⁸ выбран из группы, состоящей из С_1-3алкила, С_4-6циклоалкила, фенила, пиридинила и пиримидинила, где фенил, пиридинил или пиримидинил является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из атома галогена или CF₃, и

R⁶ и R⁷ каждый независимо представляет собой Н или F.

2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R¹ представляет собой Н.

3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R² представляет собой СН₃ или С₂Н₅.

4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R^a представляет собой Н.

5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R³ представляет собой F.

6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R⁴ представляет собой F.

7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R⁵ представляет собой F или Н.

8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R⁵ представляет собой -O-R⁸, где R⁸ представляет собой пиримидинил или пиридинил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из F или CF₃.

9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R⁵ представляет собой -O-R⁸, где R⁸ представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из F или CF₃.

10. Соединение формулы (I) по п. 1, которое представляет собой соединение любого из примеров 1-153, его форму свободного основания, форму свободной кислоты или фармацевтически приемлемую соль.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-10 и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

12. Способ лечения нейродегенеративного заболевания у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10.

13. Способ по п. 12, где нейродегенеративное заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.

14. Способ лечения атеросклероза у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10.

15. Способ по любому из пп. 12-14, где индивидуум представляет собой человека.

16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10 в производстве лекарственного средства для лечения заболевания по любому из пп. 12-15.

17. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения для лечения по любому из пп. 12-15.

18. Соединение или их фармацевтически приемлемая соль по п. 1 для применения в терапии.