JP2021524857A - デュタステリドを含むマイクロ粒子およびその調製方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(実施例1)
ポリラクチド−コ−グリコライド(PLGA)およびデュタステリドをジクロロメタン(dichloromethane)に溶解して、第1混合物を調製した。この際、第1混合物内のポリラクチド−コ−グリコライドは15重量%の比率で含まれており、ポリラクチド−コ−グリコライドおよびデュタステリドの重量比は、4:1である。
ポリラクチド−コ−グリコライドおよびデュタステリドの重量比を9:1で含むことを除いて、実施例1と同様に調製した。
ポリラクチド−コ−グリコライドおよびデュタステリドの重量比を2:1で含むことを除いて、実施例1と同様に調製した。
ポリラクチド−コ−グリコライドおよびデュタステリドの重量比を12:1で含むことを除いて、実施例1と同様に調製した。
実施例1と同様に調製したが、マイクロ粒子を第2混合物が入った水槽内で収集した後、撹拌条件を下記表1のような条件で撹拌工程を行った。
撹拌条件によるマイクロ粒子の性状を検討するために、実施例1および実施例5〜9の条件下で調製されたマイクロ粒子の性状をSEM写真により確認した。結果は、下記表2の通りである。
デュタステリドを含むマイクロ粒子に対する薬物放出の程度を評価した。時間の経過に応じてデュタステリドの放出様子を評価して、長期持続剤形として利用可能か否かを確認した。
前記実施例1により調製されたマイクロ粒子は、API26μg/day相当量の1ヶ月分量を基準に、2.0mlの懸濁液に加えた後、均一に懸濁させて皮下注射用組成物として調製した。前記懸濁液は、下記表3のような組成で構成した。
Claims (20)
- デュタステリドおよび生分解性高分子を含むマイクロ粒子であり、
前記マイクロ粒子は、球状の生分解性高分子にデュタステリド薬物が均一に分布している形状であり、前記マイクロ粒子の粒子平均径は20μm〜70μmである、デュタステリドを含むマイクロ粒子。 - 前記マイクロ粒子は、生分解性高分子およびデュタステリドを3:1〜9:1の重量比で含む、請求項1に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子。
- 前記マイクロ粒子は、デュタステリドを1ヶ月〜3ヶ月間持続的に放出する、請求項1に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子。
- 前記生分解性高分子は、ポリ乳酸、ポリラクチド、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)、ポリラクチド−コ−グリコライド(PLGA)、ポリホスファゼン、ポリイミノカーボネート、ポリホスホエステル、ポリアンヒドリド、ポリオルトエステル、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシバレート、ポリヒドロキシブチレート、ポリアミノ酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子。
- 前記生分解性高分子は、ポリラクチド−コ−グリコライド(PLGA)である、請求項4に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子。
- 前記マイクロ粒子は、マイクロチャネルを用いて調製し、
前記チャネル断面の幅(w)は、マイクロ粒子の平均径(d’)に対して0.7〜1.3比率の範囲である、請求項1に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子。 - 前記マイクロ粒子はマイクロチャネルを用いて調製し、
前記チャネル断面の高さ(d)は、マイクロ粒子の平均径(d’)に対して0.7〜1.3比率の範囲である、請求項1に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子。 - 請求項1に記載のマイクロ粒子を含む、脱毛治療、予防、および発毛促進用組成物。
- 請求項1に記載のマイクロ粒子を含む、前立腺肥大症および前立腺癌の予防、治療または改善用組成物。
- 1)生分解性高分子およびデュタステリドを有機溶媒に溶解して第1混合物を調製する段階と、
2)界面活性剤を水に溶解して第2混合物を調製する段階と、
3)前記1)段階の第1混合物を、直線方向のマイクロチャネルに注入して、流れるようにする段階と、
4)前記2)段階の第2混合物を、前記3)段階の第1混合物が直線方向に流れるマイクロチャネルと交差点を形成できるように、両側面または一側面に設けられたマイクロチャネルに注入して流れるようにし、前記第1混合物の直線方向の流れと前記第2混合物の流れとが交差して、球状の生分解性高分子粒子にデュタステリド薬物が均一に分布している状態であるマイクロ粒子を調製する段階と、
5)前記4)段階の交差点で生成されたマイクロ粒子を収集する段階と、
6)前記5)段階で収集されたマイクロ粒子を撹拌して、前記マイクロ粒子に存在する有機溶媒を蒸発させて除去する段階と、
7)前記6)段階のマイクロ粒子を洗浄および乾燥する段階と、を含み、
前記マイクロ粒子の粒子平均径は20μm〜70μmである、デュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。 - 前記1)段階の第1混合物は、生分解性高分子を10重量%〜20重量%含む、請求項10に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。
- 前記1)段階の第1混合物は、生分解性高分子およびデュタステリドを3:1〜9:1の重量比で含む、請求項10に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。
- 前記生分解性高分子は、ポリ乳酸、ポリラクチド、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)、ポリラクチド−コ−グリコライド(PLGA)、ポリホスファゼン、ポリイミノカーボネート、ポリホスホエステル、ポリアンヒドリド、ポリオルトエステル、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシバレート、ポリヒドロキシブチレート、ポリアミノ酸、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項10に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。
- 前記1)段階の有機溶媒は、ジクロロメタン(dichloromethane)である、請求項10に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。
- 前記2)段階の第2混合物は、界面活性剤を0.2重量%〜0.3重量%含むものである、請求項10に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。
- 前記3)段階は、第1混合物を直線方向のマイクロチャネルに600mbar〜1000mbarの圧力で注入するものである、請求項10に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。
- 前記4)段階は、第2混合物を第1混合物が流れる直線方向のマイクロチャネルと交差点を形成できるように、両側面または一側面に設けられたマイクロチャネルに注入し、
前記第2混合物は、1200mbar〜1600mbarの圧力で注入するものである、請求項10に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。 - 前記5)段階は、第2混合物が入った水槽内にマイクロ粒子を収集するものである、請求項10に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。
- 前記6)段階は、
6−1)14℃〜16℃にて1時間〜2時間の間800rpm〜1200rpmの速度で1次撹拌する段階と、
6−2)前記1次撹拌段階の後、19℃〜21℃にて0.5時間〜1.5時間の間800rpm〜1200rpmの速度で2次撹拌する段階と、
6−3)前記2次撹拌段階の後、24℃〜26℃にて0.5時間〜1.5時間の間800rpm〜1200rpmの速度で3次撹拌する段階とを含む、請求項10に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。 - 前記3)段階および前記4)段階のマイクロチャネルは、ウェーハの表面に形成されたものであり、
前記マイクロチャネルの平均径は、40μm〜100μmである、請求項10に記載のデュタステリドを含むマイクロ粒子の調製方法。
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