JP2020517249A5 - - Google Patents

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JP2020517249A5
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当業者であれば、単なる日常的な実験により、本明細に記載した本発明の特定の実施形態に対する多くの均等物を認識又は確認することができるであろう。このような均等物は、添付の特許請求の範囲に包含されるものとする。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、架橋剤の非存在下、細胞ベースのｐＳｙｋアッセイによる測定で、５００ｐＭ未満のＥＣ５０でＴＲＥＭ２媒介ｐＳｙｋレベルを増加させる単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２)
架橋剤の非存在下、細胞ベースのｐＳｙｋアッセイによる測定で、３００ｐＭ未満のＥＣ５０でＴＲＥＭ２媒介ｐＳｙｋレベルを増加させる、項目１に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３)
架橋剤の非存在下、細胞ベースのｐＳｙｋアッセイによる測定で、約１５０ｐＭ〜約５００ｐＭのＥＣ５０でＴＲＥＭ２媒介ｐＳｙｋレベルを増加させる、項目１に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４)
ヒトＴＲＥＭ２に５０ｎＭ未満のＫ Ｄ で特異的に結合する、項目１〜３のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５)
ヒトＴＲＥＭ２に１０ｎＭ未満のＫ Ｄ で特異的に結合する、項目１〜３のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６)
ヒトＴＲＥＭ１に特異的に結合しない、項目１〜５のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目７)
ヒトＴＲＥＭ２との結合に関して参照抗体と競合し、前記参照抗体は
（ａ）配列番号６１の配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１２４の配列を含む重鎖可変領域；
（ｂ）配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１２５の配列を含む重鎖可変領域；
（ｃ）配列番号５２の配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１１５の配列を含む重鎖可変領域；又は
（ｄ）配列番号５６の配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１１９の配列を含む重鎖可変領域
を含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目８)
ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域、並びに相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域を含み、ＣＤＲＬ１は配列番号５〜１８から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含み；ＣＤＲＬ２は配列番号１９〜３０から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含み；ＣＤＲＬ３は配列番号３１〜４５から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含み；ＣＤＲＨ１は配列番号７７〜８６から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含み；ＣＤＲＨ２は配列番号８７〜９４から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含み；ＣＤＲＨ３は配列番号９５〜１０９から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含む、単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目９)
ＣＤＲＬ１は配列番号５〜１８から選択される配列を含み；ＣＤＲＬ２は配列番号１９〜３０から選択される配列を含み；ＣＤＲＬ３は配列番号３１〜４５から選択される配列を含み；ＣＤＲＨ１は配列番号７７〜８６から選択される配列を含み；ＣＤＲＨ２は配列番号８７〜９４から選択される配列を含み；且つＣＤＲＨ３は配列番号９５〜１０９から選択される配列を含む、項目８に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目１０)
前記軽鎖可変領域は、（ｉ）配列番号４６〜６３から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列、（ｉｉ）配列番号４６〜６３から選択される配列と少なくとも９５％同一である配列、又は（ｉｉｉ）配列番号４６〜６３から選択される配列を含む、項目８又は９に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目１１)
前記軽鎖可変領域は、配列番号５４の配列、又は１つ以上のアミノ酸位置６４、７９、８０、８５、９４、及び／若しくは１００に変異を有する配列番号５４の配列を含む、項目１０に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目１２)
前記変異は、Ｖ６４Ｇ、Ｖ６４Ａ、Ｑ７９Ｅ、Ｑ７９Ｄ、Ｓ８０Ｐ、Ｓ８０Ａ、Ｆ８５Ｖ、Ｆ８５Ｌ、Ｆ８５Ａ、Ｆ８５Ｄ、Ｆ８５Ｉ、Ｆ８５Ｌ、Ｆ８５Ｍ、Ｆ８５Ｔ、Ｗ９４Ｆ、Ｗ９４Ｙ、Ｗ９４Ｓ、Ｗ９４Ｔ、Ｗ９４Ａ、Ｗ９４Ｈ、Ｗ９４Ｉ、Ｗ９４Ｑ、Ｐ１００Ｒ、Ｐ１００Ｑ、Ｐ１００Ｇ、又はそれらの組み合わせである、項目１１に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目１３)
前記軽鎖可変領域は、配列番号５５の配列、又は１つ以上のアミノ酸位置６４、７９、８０、９４、及び／若しくは１００に変異を有する配列番号５５の配列を含む、項目１０に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目１４)
前記変異は、Ｖ６４Ｇ、Ｖ６４Ａ、Ｑ７９Ｅ、Ｑ７９Ｄ、Ｓ８０Ｐ、Ｓ８０Ａ、Ｗ９４Ｆ、Ｗ９４Ｙ、Ｗ９４Ｓ、Ｗ９４Ｔ、Ｗ９４Ａ、Ｗ９４Ｈ、Ｗ９４Ｉ、Ｗ９４Ｑ、Ｐ１００Ｒ、Ｐ１００Ｑ、Ｐ１００Ｇ、又はそれらの組み合わせである、項目１３に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目１５)
前記変異は、Ｖ６４Ｇ、Ｖ６４Ａ、Ｑ７９Ｅ、Ｓ８０Ｐ、Ｓ８０Ａ、Ｗ９４Ｙ、Ｗ９４Ｓ、Ｐ１００Ｒ、Ｐ１００Ｑ、又はそれらの組み合わせである、項目１４に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目１６)
前記軽鎖可変領域は、配列番号６０の配列、又は１つ以上のアミノ酸位置６０、９２、及び／若しくは９３に変異を有する配列番号６０の配列を含む、項目１０に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目１７)
前記変異は、Ｌ６０Ｓ、Ｌ６０Ｐ、Ｌ６０Ｄ、Ｌ６０Ａ、Ｄ９２Ｅ、Ｄ９２Ｑ、Ｄ９２Ｔ、Ｄ９２Ｎ、Ｓ９３Ａ、Ｓ９３Ｎ、Ｓ９３Ｑ、Ｓ９３Ｖ、又はそれらの組み合わせである、項目１６に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目１８)
前記軽鎖可変領域は、配列番号６１の配列、又は１つ以上のアミノ酸位置５６、５７、９２、及び／若しくは９３に変異を有する配列番号６１の配列を含む、項目１０に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目１９)
前記変異は、Ｎ５６Ｓ、Ｎ５６Ｔ、Ｎ５６Ｑ、Ｎ５６Ｅ、Ｇ５７Ａ、Ｇ５７Ｖ、Ｄ９２Ｅ、Ｄ９２Ｑ、Ｄ９２Ｔ、Ｄ９２Ｎ、Ｓ９３Ａ、Ｓ９３Ｎ、Ｓ９３Ｑ、Ｓ９３Ｖ、又はそれらの組み合わせである、項目１８に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２０)
前記変異は、Ｎ５６Ｓ、Ｎ５６Ｑ、Ｇ５７Ａ、Ｄ９２Ｅ、Ｄ９２Ｑ、Ｓ９３Ａ、又はそれらの組み合わせである、項目１９に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２１)
前記軽鎖可変領域は、配列番号６２の配列、又はアミノ酸位置３６、４６、６１、及び／若しくは１００に変異を有する配列番号６２の配列を含む、項目１０に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２２)
前記変異は、Ｆ３６Ｙ、Ｓ４６Ｌ、Ｓ４６Ｒ、Ｓ４６Ｖ、Ｓ４６Ｆ、Ｋ６１Ｒ、Ｐ１００Ｑ、Ｐ１００Ｇ、Ｐ１００Ｒ、又はそれらの組み合わせである、項目２１に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２３)
前記変異は、Ｆ３６Ｙ、Ｋ６１Ｒ、Ｐ１００Ｑ、又はそれらの組み合わせである、項目２２に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２４)
前記軽鎖可変領域は、配列番号５２の配列、又はアミノ酸位置９１に変異を有する配列番号５２の配列を含む、項目１０に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２５)
前記変異は、Ｆ９１Ｖ、Ｆ９１Ｉ、Ｆ９１Ｔ、Ｆ９１Ｌ、又はＦ９１Ｄである、項目２４に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２６)
前記変異は、Ｆ９１Ｖである、項目２５に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２７)
前記重鎖可変領域は、（ｉ）配列番号１１０〜１２６から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列、（ｉｉ）配列番号１１０〜１２６から選択される配列と少なくとも９５％同一である配列、又は（ｉｉｉ）配列番号１１０〜１２６から選択される配列を含む、項目８〜２６のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２８)
前記重鎖可変領域は、配列番号１１７の配列、又は１つ以上のアミノ酸位置１９、５５、５６、５７、５８、及び／若しくは１０４に変異を有する配列番号１１７の配列を含む、項目２７に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目２９)
前記変異は、Ｍ１９Ｋ、Ｍ１９Ｒ、Ｍ１９Ｔ、Ｍ１９Ｅ、Ｍ１９Ｎ、Ｍ１９Ｑ、Ｄ５５Ｅ、Ｄ５５Ｑ、Ｄ５５Ｎ、Ｄ５５Ｔ、Ｓ５６Ａ、Ｓ５６Ｑ、Ｓ５６Ｖ、Ｄ５７Ｓ、Ｄ５７Ｅ、Ｄ５７Ｑ、Ｔ５８Ａ、Ｔ５８Ｖ、Ｗ１０４Ｆ、Ｗ１０４Ｙ、Ｗ１０４Ｔ、Ｗ１０４Ｓ、Ｗ１０４Ａ、Ｗ１０４Ｈ、Ｗ１０４Ｉ、Ｗ１０４Ｑ、又はそれらの組み合わせである、項目２８に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３０)
前記重鎖可変領域は、配列番号１１８の配列、又は１つ以上のアミノ酸位置１９、５５、５６、５７、５８、及び／若しくは１０４に変異を有する配列番号１１８の配列を含む、項目２７に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３１)
前記変異は、Ｍ１９Ｋ、Ｍ１９Ｒ、Ｍ１９Ｔ、Ｍ１９Ｅ、Ｍ１９Ｎ、Ｍ１９Ｑ、Ｄ５５Ｅ、Ｄ５５Ｑ、Ｄ５５Ｎ、Ｄ５５Ｔ、Ｓ５６Ａ、Ｓ５６Ｑ、Ｓ５６Ｖ、Ｄ５７Ｓ、Ｄ５７Ｅ、Ｄ５７Ｑ、Ｔ５８Ａ、Ｔ５８Ｖ、Ｗ１０４Ｆ、Ｗ１０４Ｙ、Ｗ１０４Ｔ、Ｗ１０４Ｓ、Ｗ１０４Ａ、Ｗ１０４Ｈ、Ｗ１０４Ｉ、Ｗ１０４Ｑ、又はそれらの組み合わせである、項目３０に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３２)
前記変異は、Ｍ１９Ｋ、Ｄ５５Ｅ、Ｓ５６Ａ、Ｄ５７Ｅ、Ｔ５８Ａ、Ｗ１０４Ｙ、Ｗ１０４Ｔ、又はそれらの組み合わせである、項目３１に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３３)
前記重鎖可変領域は、配列番号１２３の配列、又は１つ以上のアミノ酸位置２７、５５、５６、５７、５８、１０５、及び／若しくは１０６に変異を有する配列番号１２３の配列を含む、項目２７に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３４)
前記変異は、Ｈ２７Ｙ、Ｈ２７Ｄ、Ｈ２７Ｆ、Ｈ２７Ｎ、Ｄ５５Ｅ、Ｄ５５Ｑ、Ｄ５５Ｎ、Ｄ５５Ｔ、Ｓ５６Ａ、Ｓ５６Ｑ、Ｓ５６Ｖ、Ｄ５７Ｓ、Ｄ５７Ｅ、Ｄ５７Ｑ、Ｔ５８Ａ、Ｔ５８Ｖ、Ｄ１０５Ｅ、Ｄ１０５Ｑ、Ｄ１０５Ｔ、Ｄ１０５Ｎ、Ｄ１０５Ｇ、Ｓ１０６Ａ、Ｓ１０６Ｑ、Ｓ１０６Ｖ、Ｓ１０６Ｔ、又はそれらの組み合わせである、項目３３に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３５)
前記重鎖可変領域は、配列番号１２４の配列、又は１つ以上のアミノ酸位置５５、５６、５７、５８、１０５、及び／若しくは１０６に変異を有する配列番号１２４の配列を含む、項目２７に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３６)
前記変異は、Ｄ５５Ｅ、Ｄ５５Ｑ、Ｄ５５Ｎ、Ｄ５５Ｔ、Ｓ５６Ａ、Ｓ５６Ｑ、Ｓ５６Ｖ、Ｄ５７Ｓ、Ｄ５７Ｅ、Ｄ５７Ｑ、Ｔ５８Ａ、Ｔ５８Ｖ、Ｄ１０５Ｅ、Ｄ１０５Ｑ、Ｄ１０５Ｔ、Ｄ１０５Ｎ、Ｄ１０５Ｇ、Ｓ１０６Ａ、Ｓ１０６Ｑ、Ｓ１０６Ｖ、Ｓ１０６Ｔ、又はそれらの組み合わせである、項目３５に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３７)
前記変異は、Ｄ５５Ｅ、Ｄ５５Ｑ、Ｓ５６Ａ、Ｄ５７Ｅ、Ｔ５８Ａ、Ｄ１０５Ｅ、Ｄ１０５Ｎ、Ｓ１０６Ａ、又はそれらの組み合わせである、項目３６に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３８)
前記重鎖可変領域は、配列番号１２５の配列、又は１つ以上のアミノ酸位置４３、７６、８５、９９、１００、及び／若しくは１１６に変異を有する配列番号１２５の配列を含む、項目２７に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目３９)
前記変異は、Ｌ４３Ｑ、Ｌ４３Ｋ、Ｌ４３Ｈ、Ｉ７６Ｔ、Ｒ８５Ｓ、Ｒ８５Ｇ、Ｒ８５Ｎ、Ｒ８５Ｄ、Ｄ９９Ｅ、Ｄ９９Ｑ、Ｄ９９Ｓ、Ｄ９９Ｔ、Ｇ１００Ａ、Ｇ１００Ｙ、Ｇ１００Ｖ、Ｔ１１６Ｌ、Ｔ１１６Ｍ、Ｔ１１６Ｐ、Ｔ１１６Ｒ、又はそれらの組み合わせである、項目３８に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４０)
前記変異は、Ｌ４３Ｑ、Ｉ７６Ｔ、Ｒ８５Ｓ、Ｄ９９Ｅ、Ｇ１００Ａ、Ｇ１００Ｙ、Ｔ１１６Ｌ、又はそれらの組み合わせである、項目３９に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４１)
前記重鎖可変領域は、配列番号１１５の配列、又はアミノ酸位置６２、及び／若しくは６３に変異を有する配列番号１１５の配列を含む、項目２７に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４２)
前記変異は、Ｄ６２Ｅ、Ｄ６２Ｑ、Ｄ６２Ｔ、Ｄ６２Ｎ、Ｓ６３Ａ、Ｓ６３Ｑ、Ｓ６３Ｖ、又はそれらの組み合わせである、項目４１に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４３)
前記変異は、Ｄ６２Ｅ、Ｄ６２Ｑ、Ｓ６３Ａ、又はそれらの組み合わせである、項目４２に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４４)
ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域、並びに相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域を含み、ＣＤＲＬ１は配列番号１６の配列を含み、ＣＤＲＬ２は配列番号１３９の配列を含み、ＣＤＲＬ３は配列番号１４０の配列を含み、ＣＤＲＨ１は配列番号８５の配列を含み、ＣＤＲＨ２は配列番号１４１の配列を含み、ＣＤＲＨ３は配列番号１４２の配列を含む単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４５)
ＣＤＲＬ１は配列番号１６の配列を含み、ＣＤＲＬ２は配列番号２６及び１４３〜１４７から選択される配列を含み、ＣＤＲＬ３は配列番号４３及び１４８〜１５２から選択される配列を含み、ＣＤＲＨ１は配列番号８５の配列を含み、ＣＤＲＨ２は配列番号９１及び１７０〜１７５から選択される配列を含み、ＣＤＲＨ３は配列番号１７６〜１７９から選択される配列を含む、項目４４に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４６)
前記軽鎖可変領域は、（ｉ）配列番号１５３〜１６２から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列、（ｉｉ）配列番号１５３〜１６２から選択される配列と少なくとも９５％同一である配列、又は（ｉｉｉ）配列番号１５３〜１６２から選択される配列を含む、項目４４又は４５に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４７)
前記重鎖可変領域は、（ｉ）配列番号１８０〜１９０から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列、（ｉｉ）配列番号１８０〜１９０から選択される配列と少なくとも９５％同一である配列、又は（ｉｉｉ）配列番号１８０〜１９０から選択される配列を含む、項目４４〜４６のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４８)
ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域、並びに相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域を含み、ＣＤＲＬ１は配列番号２８４の配列を含み、ＣＤＲＬ２は配列番号２８５の配列を含み、ＣＤＲＬ３は配列番号２８６の配列を含み、ＣＤＲＨ１は配列番号２８７の配列を含み、ＣＤＲＨ２は配列番号２８８の配列を含み、且つＣＤＲＨ３は配列番号２８９の配列を含む単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目４９)
ＣＤＲＬ１は配列番号１６、２９０、及び２９１から選択される配列を含み、ＣＤＲＬ２は配列番号２８、２９２、及び２９３から選択される配列を含み、ＣＤＲＬ３は配列番号４３、２９４、及び２７１から選択される配列を含み、ＣＤＲＨ１は配列番号８５又は配列番号３０２の配列を含み、ＣＤＲＨ２は配列番号９１又は配列番号３０３の配列を含み、且つＣＤＲＨ３は配列番号１０７及び３０４〜３０６から選択される配列を含む、項目４８に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５０)
前記軽鎖可変領域は、（ｉ）配列番号６１及び２９５〜３００から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列、（ｉｉ）配列番号６１及び２９５〜３００から選択される配列と少なくとも９５％同一である配列、又は（ｉｉｉ）配列番号６１及び２９５〜３００から選択される配列を含む、項目４８又は４９に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５１)
前記重鎖可変領域は、（ｉ）配列番号１２４及び３０７〜３１２から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列、（ｉｉ）配列番号１２４及び３０７〜３１２から選択される配列と少なくとも９５％同一である配列、又は（ｉｉｉ）配列番号１２４及び３０７〜３１２から選択される配列を含む、項目４８〜５０のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５２)
モノクローナル抗体又はその結合断片である、項目１〜５１のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５３)
前記モノクローナル抗体又はその結合断片は、キメラ抗体又はその結合断片、ヒト化抗体又はその結合断片、或いは完全ヒト抗体又はその結合断片である、項目５２に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５４)
前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、項目５２又は５３に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５５)
前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ２抗体である、項目５４に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５６)
前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるＣ１３１Ｓ変異を含む、項目５５に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５７)
前記モノクローナル抗体は、その軽鎖に、ＥＵ番号付けによるＣ２１４Ｓ変異を含み、且つその重鎖に、ＥＵ番号付けによるＣ２２０Ｓ変異を含む、項目５５に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５８)
前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１抗体である、項目５４に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目５９)
前記モノクローナル抗体は、アグリコシル化ヒトＩｇＧ１抗体である、項目５８に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６０)
前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるアミノ酸位置Ｎ２９７に変異を含む、項目５９に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６１)
前記変異はＮ２９７Ｇである、項目６０に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６２)
前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるＲ２９２Ｃ及びＶ３０２Ｃの変異をさらに含む、項目６０又は６１に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６３)
前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１抗体由来のＦｃ領域と、ヒトＩｇＧ２抗体由来のＣＨ１領域及びヒンジ領域とを含む、項目５２に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６４)
前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるアミノ酸位置Ｎ２９７に変異を含む、項目６３に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６５)
前記変異はＮ２９７Ｇである、項目６４に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６６)
前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるＲ２９２Ｃ及びＶ３０２Ｃの変異をさらに含む、項目６４又は６５に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６７)
前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるＣ１３１Ｓ変異を含む、項目６３〜６６のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６８)
前記モノクローナル抗体は、その軽鎖に、ＥＵ番号付けによるＣ２１４Ｓ変異を含み、且つその重鎖に、ＥＵ番号付けによるＣ２２０Ｓ変異を含む、項目６３〜６６のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目６９)
ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、軽鎖可変領域を含む軽鎖及び重鎖可変領域を含む重鎖を含み、
（ａ）軽鎖可変領域は配列番号３２６のアミノ酸配列を有し、重鎖可変領域は配列番号３２７のアミノ酸配列を有する；
（ｂ）軽鎖可変領域は配列番号３２８のアミノ酸配列を有し、重鎖可変領域は配列番号３２９のアミノ酸配列を有する；
（ｃ）軽鎖可変領域は配列番号３３０のアミノ酸配列を有し、重鎖可変領域は配列番号３３１のアミノ酸配列を有する；又は
（ｄ）軽鎖可変領域は配列番号３３２のアミノ酸配列を有し、重鎖可変領域は配列番号３３３のアミノ酸配列を有する
単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目７０)
（ａ）軽鎖は配列番号３３４のアミノ酸配列を有し、重鎖は配列番号３３５のアミノ酸配列を有する；
（ｂ）軽鎖は配列番号３３４のアミノ酸配列を有し、重鎖は配列番号３３６のアミノ酸配列を有する；
（ｃ）軽鎖は配列番号３３７のアミノ酸配列を有し、重鎖は配列番号３３８のアミノ酸配列を有する；
（ｄ）軽鎖は配列番号３３９のアミノ酸配列を有し、重鎖は配列番号３４０のアミノ酸配列を有する；又は
（ｅ）軽鎖は配列番号３４１のアミノ酸配列を有し、重鎖は配列番号３４２のアミノ酸配列を有する、
項目６９に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
(項目７１)
項目１〜７０のいずれか一項に記載のアゴニスト抗原結合タンパク質、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
(項目７２)
項目１〜７０のいずれか一項に記載のアゴニスト抗原結合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチド。
(項目７３)
項目７２に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
(項目７４)
項目７３に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
(項目７５)
ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合するアゴニスト抗原結合タンパク質の製造方法であって、前記抗原結合タンパク質の発現を可能にする条件下で、項目７４に記載の宿主細胞を培養する工程；及び前記培養培地又は宿主細胞から前記抗原結合タンパク質を回収する工程を含む方法。
(項目７６)
それを必要とする患者において、マクロファージ又はミクログリアの生存又は増殖を増加させる方法であって、項目１〜７０のいずれか一項に記載のアゴニスト抗原結合タンパク質の有効量を、前記患者に投与することを含む方法。
(項目７７)
それを必要とする患者において、ヒトＴＲＥＭ２の機能の喪失に関連する状態を処置又は予防する方法であって、項目１〜７０のいずれか一項に記載のアゴニスト抗原結合タンパク質の有効量を、前記患者に投与することを含む方法。
(項目７８)
前記状態は、アルツハイマー病、那須・ハコラ病、前頭側頭型認知症、多発性硬化症、プリオン病、又は脳卒中である、項目７７に記載の方法。

Claims (35)

  1. ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、架橋剤の非存在下、細胞ベースのｐＳｙｋアッセイによる測定で、５００ｐＭ未満のＥＣ５０でＴＲＥＭ２媒介ｐＳｙｋレベルを増加させ、必要に応じて、架橋剤の非存在下、細胞ベースのｐＳｙｋアッセイによる測定で、３００ｐＭ未満のＥＣ５０でＴＲＥＭ２媒介ｐＳｙｋレベルを増加させ、さらに必要に応じて、架橋剤の非存在下、細胞ベースのｐＳｙｋアッセイによる測定で、約１５０ｐＭ〜約５００ｐＭのＥＣ５０でＴＲＥＭ２媒介ｐＳｙｋレベルを増加させる、単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  2. ヒトＴＲＥＭ２に５０ｎＭ未満、必要に応じて、１０ｎＭ未満のＫＤで特異的に結合する、請求項１に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  3. ヒトＴＲＥＭ１に特異的に結合しない、請求項１または２に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  4. ヒトＴＲＥＭ２との結合に関して参照抗体と競合し、前記参照抗体は
    （ａ）配列番号６１の配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１２４の配列を含む重鎖可変領域；
    （ｂ）配列番号６２の配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１２５の配列を含む重鎖可変領域；
    （ｃ）配列番号５２の配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１１５の配列を含む重鎖可変領域；又は
    （ｄ）配列番号５６の配列を含む軽鎖可変領域、及び配列番号１１９の配列を含む重鎖可変領域
    を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  5. ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、前記アゴニスト抗原結合タンパク質が、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域ならびに相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域を含み、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３はそれぞれ、１２Ｇ１０、２６Ａ１０、２６Ｃ１０、２６Ｆ２、３３Ｂ１２、２４Ｃ１２、２４Ｇ６、２４Ａ１０、１０Ｅ３、１３Ｅ７、１４Ｃ１２、２５Ｆ１２、３２Ｅ３、２４Ｆ４、１６Ｂ８、４Ｃ５、６Ｅ７、５Ｅ３、４Ｇ１０、Ｖ３、Ｖ９、Ｖ１０、Ｖ２３、Ｖ２４、Ｖ２７、Ｖ３０、Ｖ３３、Ｖ４０、Ｖ４４、Ｖ４８、Ｖ４９、Ｖ５２、Ｖ５７、Ｖ６０、Ｖ６８、Ｖ７０、Ｖ７３、Ｖ７６、Ｖ８３、Ｖ８４またはＶ９０から選択される抗体にそれぞれ由来するＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２およびＣＤＲＨ３のそれぞれのアミノ酸配列に対して、０、１、２、３または４個のアミノ酸置換を有するアミノ酸を含む、単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  6. ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域、並びに相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域を含み、ＣＤＲＬ１は配列番号５〜１８から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含み；ＣＤＲＬ２は配列番号１９〜３０から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含み；ＣＤＲＬ３は配列番号３１〜４５から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含み；ＣＤＲＨ１は配列番号７７〜８６から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含み；ＣＤＲＨ２は配列番号８７〜９４から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含み；ＣＤＲＨ３は配列番号９５〜１０９から選択される配列、又は１、２、３若しくは４個のアミノ酸置換を有するその変異体を含む、単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  7. ＣＤＲＬ１は配列番号５〜１８から選択される配列を含み；ＣＤＲＬ２は配列番号１９〜３０から選択される配列を含み；ＣＤＲＬ３は配列番号３１〜４５から選択される配列を含み；ＣＤＲＨ１は配列番号７７〜８６から選択される配列を含み；ＣＤＲＨ２は配列番号８７〜９４から選択される配列を含み；且つＣＤＲＨ３は配列番号９５〜１０９から選択される配列を含む、請求項６に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  8. 前記軽鎖可変領域は、（ｉ）配列番号４６〜６３から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列、（ｉｉ）配列番号４６〜６３から選択される配列と少なくとも９５％同一である配列、又は（ｉｉｉ）配列番号４６〜６３から選択される配列を含む、請求項６又は７に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  9. 前記軽鎖可変領域は、
    （ａ）（ｉ）配列番号５４の配列、
    （ｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置６４、７９、８０、８５、９４、及び／若しくは１００に変異を有する配列番号５４の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置６４、７９、８０、８５、９４、及び／若しくは１００に変異を有する配列番号５４の配列であって、前記変異がＶ６４Ｇ、Ｖ６４Ａ、Ｑ７９Ｅ、Ｑ７９Ｄ、Ｓ８０Ｐ、Ｓ８０Ａ、Ｆ８５Ｖ、Ｆ８５Ｌ、Ｆ８５Ａ、Ｆ８５Ｄ、Ｆ８５Ｉ、Ｆ８５Ｌ、Ｆ８５Ｍ、Ｆ８５Ｔ、Ｗ９４Ｆ、Ｗ９４Ｙ、Ｗ９４Ｓ、Ｗ９４Ｔ、Ｗ９４Ａ、Ｗ９４Ｈ、Ｗ９４Ｉ、Ｗ９４Ｑ、Ｐ１００Ｒ、Ｐ１００Ｑ、Ｐ１００Ｇ、又はそれらの組み合わせである、配列、
    （ｂ）（ｉ）配列番号５５の配列、
    （ｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置６４、７９、８０、９４、及び／若しくは１００に変異を有する配列番号５５の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置６４、７９、８０、９４、及び／若しくは１００に変異を有する配列番号５５の配列をであって、前記変異が、Ｖ６４Ｇ、Ｖ６４Ａ、Ｑ７９Ｅ、Ｑ７９Ｄ、Ｓ８０Ｐ、Ｓ８０Ａ、Ｗ９４Ｆ、Ｗ９４Ｙ、Ｗ９４Ｓ、Ｗ９４Ｔ、Ｗ９４Ａ、Ｗ９４Ｈ、Ｗ９４Ｉ、Ｗ９４Ｑ、Ｐ１００Ｒ、Ｐ１００Ｑ、Ｐ１００Ｇ、又はそれらの組み合わせであり、好ましくは、前記変異が、Ｖ６４Ｇ、Ｖ６４Ａ、Ｑ７９Ｅ、Ｓ８０Ｐ、Ｓ８０Ａ、Ｗ９４Ｙ、Ｗ９４Ｓ、Ｐ１００Ｒ、Ｐ１００Ｑ、又はそれらの組み合わせである、配列、
    （ｃ）（ｉ）配列番号６０の配列、
    （ｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置６０、９２、及び／若しくは９３に変異を有する配列番号６０の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置６０、９２、及び／若しくは９３に変異を有する配列番号６０の配列であって、前記変異が、Ｌ６０Ｓ、Ｌ６０Ｐ、Ｌ６０Ｄ、Ｌ６０Ａ、Ｄ９２Ｅ、Ｄ９２Ｑ、Ｄ９２Ｔ、Ｄ９２Ｎ、Ｓ９３Ａ、Ｓ９３Ｎ、Ｓ９３Ｑ、Ｓ９３Ｖ、又はそれらの組み合わせである、配列、
    （ｄ）（ｉ）配列番号６１の配列、
    （ｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置５６、５７、９２、及び／若しくは９３に変異を有する配列番号６１の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置５６、５７、９２、及び／若しくは９３に変異を有する配列番号６１の配列であって、前記変異が、Ｎ５６Ｓ、Ｎ５６Ｔ、Ｎ５６Ｑ、Ｎ５６Ｅ、Ｇ５７Ａ、Ｇ５７Ｖ、Ｄ９２Ｅ、Ｄ９２Ｑ、Ｄ９２Ｔ、Ｄ９２Ｎ、Ｓ９３Ａ、Ｓ９３Ｎ、Ｓ９３Ｑ、Ｓ９３Ｖ、又はそれらの組み合わせであり、好ましくは、前記変異は、Ｎ５６Ｓ、Ｎ５６Ｑ、Ｇ５７Ａ、Ｄ９２Ｅ、Ｄ９２Ｑ、Ｓ９３Ａ、又はそれらの組み合わせである、配列、
    （ｅ）（ｉ）配列番号６２の配列、
    （ｉｉ）アミノ酸位置３６、４６、６１、及び／若しくは１００に変異を有する配列番号６２の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）アミノ酸位置３６、４６、６１、及び／若しくは１００に変異を有する配列番号６２の配列であって、前記変異が、Ｆ３６Ｙ、Ｓ４６Ｌ、Ｓ４６Ｒ、Ｓ４６Ｖ、Ｓ４６Ｆ、Ｋ６１Ｒ、Ｐ１００Ｑ、Ｐ１００Ｇ、Ｐ１００Ｒ、又はそれらの組み合わせであり、好ましくは、前記変異が、Ｆ３６Ｙ、Ｋ６１Ｒ、Ｐ１００Ｑ、又はそれらの組み合わせである、配列、または
    （ｆ）（ｉ）配列番号５２の配列、
    （ｉｉ）アミノ酸位置９１に変異を有する配列番号５２の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）アミノ酸位置９１に変異を有する配列番号５２の配列であって、前記変異が、Ｆ９１Ｖ、Ｆ９１Ｉ、Ｆ９１Ｔ、Ｆ９１Ｌ、又はＦ９１Ｄであり、好ましくは、前記変異が、Ｆ９１Ｖである、配列
    を含む、請求項８に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  10. 前記重鎖可変領域は、（ｉ）配列番号１１０〜１２６から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列、（ｉｉ）配列番号１１０〜１２６から選択される配列と少なくとも９５％同一である配列、又は（ｉｉｉ）配列番号１１０〜１２６から選択される配列を含む、請求項６〜９のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  11. 前記重鎖可変領域は、
    （ａ）（ｉ）配列番号１１７の配列、
    （ｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置１９、５５、５６、５７、５８、及び／若しくは１０４に変異を有する配列番号１１７の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置１９、５５、５６、５７、５８、及び／若しくは１０４に変異を有する配列番号１１７の配列であって、前記変異が、Ｍ１９Ｋ、Ｍ１９Ｒ、Ｍ１９Ｔ、Ｍ１９Ｅ、Ｍ１９Ｎ、Ｍ１９Ｑ、Ｄ５５Ｅ、Ｄ５５Ｑ、Ｄ５５Ｎ、Ｄ５５Ｔ、Ｓ５６Ａ、Ｓ５６Ｑ、Ｓ５６Ｖ、Ｄ５７Ｓ、Ｄ５７Ｅ、Ｄ５７Ｑ、Ｔ５８Ａ、Ｔ５８Ｖ、Ｗ１０４Ｆ、Ｗ１０４Ｙ、Ｗ１０４Ｔ、Ｗ１０４Ｓ、Ｗ１０４Ａ、Ｗ１０４Ｈ、Ｗ１０４Ｉ、Ｗ１０４Ｑ、又はそれらの組み合わせである、配列、
    （ｂ）（ｉ）配列番号１１８の配列、
    （ｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置１９、５５、５６、５７、５８、及び／若しくは１０４に変異を有する配列番号１１８の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置１９、５５、５６、５７、５８、及び／若しくは１０４に変異を有する配列番号１１８の配列であって、前記変異が、Ｍ１９Ｋ、Ｍ１９Ｒ、Ｍ１９Ｔ、Ｍ１９Ｅ、Ｍ１９Ｎ、Ｍ１９Ｑ、Ｄ５５Ｅ、Ｄ５５Ｑ、Ｄ５５Ｎ、Ｄ５５Ｔ、Ｓ５６Ａ、Ｓ５６Ｑ、Ｓ５６Ｖ、Ｄ５７Ｓ、Ｄ５７Ｅ、Ｄ５７Ｑ、Ｔ５８Ａ、Ｔ５８Ｖ、Ｗ１０４Ｆ、Ｗ１０４Ｙ、Ｗ１０４Ｔ、Ｗ１０４Ｓ、Ｗ１０４Ａ、Ｗ１０４Ｈ、Ｗ１０４Ｉ、Ｗ１０４Ｑ、又はそれらの組み合わせであり、前記変異が、Ｍ１９Ｋ、Ｄ５５Ｅ、Ｓ５６Ａ、Ｄ５７Ｅ、Ｔ５８Ａ、Ｗ１０４Ｙ、Ｗ１０４Ｔ、又はそれらの組み合わせである、配列、
    （ｃ）（ｉ）配列番号１２３の配列、
    （ｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置２７、５５、５６、５７、５８、１０５、及び／若しくは１０６に変異を有する配列番号１２３の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置２７、５５、５６、５７、５８、１０５、及び／若しくは１０６に変異を有する配列番号１２３の配列であって、前記変異は、Ｈ２７Ｙ、Ｈ２７Ｄ、Ｈ２７Ｆ、Ｈ２７Ｎ、Ｄ５５Ｅ、Ｄ５５Ｑ、Ｄ５５Ｎ、Ｄ５５Ｔ、Ｓ５６Ａ、Ｓ５６Ｑ、Ｓ５６Ｖ、Ｄ５７Ｓ、Ｄ５７Ｅ、Ｄ５７Ｑ、Ｔ５８Ａ、Ｔ５８Ｖ、Ｄ１０５Ｅ、Ｄ１０５Ｑ、Ｄ１０５Ｔ、Ｄ１０５Ｎ、Ｄ１０５Ｇ、Ｓ１０６Ａ、Ｓ１０６Ｑ、Ｓ１０６Ｖ、Ｓ１０６Ｔ、又はそれらの組み合わせである、配列、
    （ｄ）（ｉ）配列番号１２４の配列、
    （ｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置５５、５６、５７、５８、１０５、及び／若しくは１０６に変異を有する配列番号１２４の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置５５、５６、５７、５８、１０５、及び／若しくは１０６に変異を有する配列番号１２４の配列であって、前記変異が、Ｄ５５Ｅ、Ｄ５５Ｑ、Ｄ５５Ｎ、Ｄ５５Ｔ、Ｓ５６Ａ、Ｓ５６Ｑ、Ｓ５６Ｖ、Ｄ５７Ｓ、Ｄ５７Ｅ、Ｄ５７Ｑ、Ｔ５８Ａ、Ｔ５８Ｖ、Ｄ１０５Ｅ、Ｄ１０５Ｑ、Ｄ１０５Ｔ、Ｄ１０５Ｎ、Ｄ１０５Ｇ、Ｓ１０６Ａ、Ｓ１０６Ｑ、Ｓ１０６Ｖ、Ｓ１０６Ｔ、又はそれらの組み合わせであり好ましくは、前記変異が、Ｄ５５Ｅ、Ｄ５５Ｑ、Ｓ５６Ａ、Ｄ５７Ｅ、Ｔ５８Ａ、Ｄ１０５Ｅ、Ｄ１０５Ｎ、Ｓ１０６Ａ、又はそれらの組み合わせである、配列、
    （ｅ）（ｉ）配列番号１２５の配列、
    （ｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置４３、７６、８５、９９、１００、及び／若しくは１１６に変異を有する配列番号１２５の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）１つ以上のアミノ酸位置４３、７６、８５、９９、１００、及び／若しくは１１６に変異を有する配列番号１２５の配列であって、前記変異が、Ｌ４３Ｑ、Ｌ４３Ｋ、Ｌ４３Ｈ、Ｉ７６Ｔ、Ｒ８５Ｓ、Ｒ８５Ｇ、Ｒ８５Ｎ、Ｒ８５Ｄ、Ｄ９９Ｅ、Ｄ９９Ｑ、Ｄ９９Ｓ、Ｄ９９Ｔ、Ｇ１００Ａ、Ｇ１００Ｙ、Ｇ１００Ｖ、Ｔ１１６Ｌ、Ｔ１１６Ｍ、Ｔ１１６Ｐ、Ｔ１１６Ｒ、又はそれらの組み合わせであり、好ましくは、前記変異が、Ｌ４３Ｑ、Ｉ７６Ｔ、Ｒ８５Ｓ、Ｄ９９Ｅ、Ｇ１００Ａ、Ｇ１００Ｙ、Ｔ１１６Ｌ、又はそれらの組み合わせである、配列、または
    （ｆ）（ｉ）配列番号１１５の配列、
    （ｉｉ）アミノ酸位置６２、及び／若しくは６３に変異を有する配列番号１１５の配列、若しくは
    （ｉｉｉ）アミノ酸位置６２、及び／若しくは６３に変異を有する配列番号１１５の配列であって、前記変異が、Ｄ６２Ｅ、Ｄ６２Ｑ、Ｄ６２Ｔ、Ｄ６２Ｎ、Ｓ６３Ａ、Ｓ６３Ｑ、Ｓ６３Ｖ、又はそれらの組み合わせであり、好ましくは、前記変異が、Ｄ６２Ｅ、Ｄ６２Ｑ、Ｓ６３Ａ、又はそれらの組み合わせである、配列
    を含む、請求項１０に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  12. ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域、並びに相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域を含み、ＣＤＲＬ１は配列番号１６の配列を含み、ＣＤＲＬ２は配列番号１３９または配列番号２６及び１４３〜１４７から選択される配列の配列を含み、ＣＤＲＬ３は配列番号１４０の配列または配列番号４３及び１４８〜１５２から選択される配列を含み、ＣＤＲＨ１は配列番号８５の配列を含み、ＣＤＲＨ２は配列番号１４１の配列または配列番号９１及び１７０〜１７５から選択される配列を含み、ＣＤＲＨ３は配列番号１４２の配列または配列番号１７６〜１７９から選択される配列を含む単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  13. 前記軽鎖可変領域は、（ｉ）配列番号１５３〜１６２または１８０〜１９０かから選択される配列と少なくとも９０％同一である配列、（ｉｉ）配列番号１５３〜１６２または１８０〜１９０かから選択される配列と少なくとも９５％同一である配列、又は（ｉｉｉ）配列番号１５３〜１６２または１８０〜１９０かから選択される配列を含む、請求項１２に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  14. ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、相補性決定領域ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変領域、並びに相補性決定領域ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変領域を含み、ＣＤＲＬ１は配列番号２８４の配列または配列番号１６、２９０、及び２９１から選択される配列を含み、ＣＤＲＬ２は配列番号２８５の配列または配列番号２８、２９２、及び２９３を含み、ＣＤＲＬ３は配列番号２８６または配列番号４３、２９４、及び２７１の配列を含み、ＣＤＲＨ１は配列番号２８７の配列または配列番号８５もしくは配列番号３０２の配列を含み、ＣＤＲＨ２は配列番号２８８の配列または配列番号９１もしくは配列番号３０３を含み、且つＣＤＲＨ３は配列番号２８９の配列または配列番号１０７もしくは３０４〜３０６を含む単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  15. 前記軽鎖可変領域は、（ｉ）配列番号６１及び２９５〜３００から、もしくは配列番号１２４及び３０７〜３１２から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列、（ｉｉ）配列番号６１及び２９５〜３００から、もしくは配列番号１２４及び３０７〜３１２から選択される配列と少なくとも９５％同一である配列、又は（ｉｉｉ）配列番号６１及び２９５〜３００から、もしくは配列番号１２４及び３０７〜３１２から選択される配列を含む、請求項１４に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  16. モノクローナル抗体又はその結合断片であり、必要に応じて、前記モノクローナル抗体又はその結合断片は、キメラ抗体又はその結合断片、ヒト化抗体又はその結合断片、或いは完全ヒト抗体又はその結合断片である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  17. 前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４抗体である、請求項１６に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  18. 前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ２抗体であり、必要に応じて、前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるＣ１３１Ｓおよび/もしくはＣ２２０Ｓ変異、ならびに／またはその軽鎖に、ＥＵ番号付けによるＣ２１４Ｓ変異を含む、請求項１７に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  19. 前記モノクローナル抗体は、ヒトＩｇＧ１抗体またはアグリコシル化ヒトＩｇＧ１抗体である、請求項１７に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  20. 前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるアミノ酸位置Ｎ２９７に変異を含み、好ましくは、前記変異はＮ２９７Ｇであり、および／または前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるＲ２９２Ｃ及びＶ３０２Ｃの変異をさらに含む、
    請求項１９に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  21. ヒトＩｇＧ１抗体由来のＦｃ領域と、ヒトＩｇＧ２抗体由来のＣＨ１領域及びヒンジ領域とを含むモノクローナル抗体であり、必要に応じて、前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるアミノ酸位置Ｎ２９７に変異を含み、好ましくは、前記変異はＮ２９７Ｇであり、さらに必要に応じて、前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるＲ２９２Ｃ及びＶ３０２Ｃの変異を含む、請求項１６に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  22. 前記モノクローナル抗体は、その重鎖にＥＵ番号付けによるＣ１３１Ｓおよび／もしくはＣ２２０Ｓ変異を含み、ならびに／またはその軽鎖に、ＥＵ番号付けによるＣ２１４Ｓ変異を含む、請求項２１に記載のモノクローナル抗体。
  23. ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合する単離アゴニスト抗原結合タンパク質であって、軽鎖可変領域を含む軽鎖及び重鎖可変領域を含む重鎖を含み、前記アゴニスト抗原結合タンパク質が、
    （ａ）配列番号３２６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）および配列番号３２７のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域の３個のＣＤＲ；
    （ｂ）配列番号３２８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）および重鎖可変領域は配列番号３２９のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域の３個のＣＤＲ；
    （ｃ）配列番号３３０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）および重鎖可変領域は配列番号３３１のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域の３個のＣＤＲ；又は
    （ｄ）配列番号３３２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域の３個の相補性決定領域（ＣＤＲ）および重鎖可変領域は配列番号３３３のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域の３個のＣＤＲ
    を含む、単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  24. 前記抗原結合タンパク質は、
    （ａ）配列番号３２６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号３２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
    （ｂ）配列番号３２８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号３２９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
    （ｃ）配列番号３３０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号３３１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
    （ｄ）配列番号３３２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号３３３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
    を含む、請求項２３に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  25. 前記抗原結合タンパク質は、
    （ａ）配列番号３３４のアミノ酸２３〜２４２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号３３５のアミノ酸２３〜４７１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
    （ｂ）配列番号３３４のアミノ酸２３〜２４２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号３３６のアミノ酸２３〜４６８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、
    （ｃ）配列番号３３７のアミノ酸２３〜２３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号３３８のアミノ酸２３〜４７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
    （ｄ）配列番号３３９のアミノ酸２３〜２３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号３４０のアミノ酸２３〜４７３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、または
    （ｅ）配列番号３４１のアミノ酸２３〜２３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号３４２のアミノ酸２３〜４７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
    を含む、請求項２３または２４に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  26. （ａ）軽鎖は配列番号３３４のアミノ酸配列を有し、重鎖は配列番号３３５のアミノ酸配列を有する；
    （ｂ）軽鎖は配列番号３３４のアミノ酸配列を有し、重鎖は配列番号３３６のアミノ酸配列を有する；
    （ｃ）軽鎖は配列番号３３７のアミノ酸配列を有し、重鎖は配列番号３３８のアミノ酸配列を有する；
    （ｄ）軽鎖は配列番号３３９のアミノ酸配列を有し、重鎖は配列番号３４０のアミノ酸配列を有する；又は
    （ｅ）軽鎖は配列番号３４１のアミノ酸配列を有し、重鎖は配列番号３４２のアミノ酸配列を有する、
    請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の単離アゴニスト抗原結合タンパク質。
  27. 請求項１〜２６のいずれか一項に記載のアゴニスト抗原結合タンパク質、及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
  28. 請求項１〜２６のいずれか一項に記載のアゴニスト抗原結合タンパク質をコードする単離ポリヌクレオチド。
  29. 請求項２８に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
  30. 請求項２９に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
  31. ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合するアゴニスト抗原結合タンパク質の製造方法であって、前記抗原結合タンパク質の発現を可能にする条件下で、請求項３０に記載の宿主細胞を培養する工程；及び前記培養培地又は宿主細胞から前記抗原結合タンパク質を回収する工程を含む方法。
  32. ヒトＴＲＥＭ２に特異的に結合するアゴニスト抗原結合タンパク質の製造方法により製造された抗体であって、前記方法は、前記抗原結合タンパク質の発現を可能にする条件下で、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のアゴニスト抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターを含む宿主細胞を培養する工程；及び前記培養培地又は宿主細胞から前記抗原結合タンパク質を回収する工程を含む、抗体。
  33. マクロファージ又はミクログリアの生存又は増殖の増加を必要とする患者において、マクロファージ又はミクログリアの生存又は増殖を増加させるための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のアゴニスト抗原結合タンパク質を含む組成物。
  34. ヒトＴＲＥＭ２の機能の喪失に関連する状態の処置又は予防を必要とする患者において、ヒトＴＲＥＭ２の機能の喪失に関連する状態を処置又は予防するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のアゴニスト抗原結合タンパク質を含む組成物。
  35. 前記状態は、アルツハイマー病、那須・ハコラ病、前頭側頭型認知症、多発性硬化症、プリオン病、又は脳卒中である、請求項３４に記載の組成物。
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170240631A1 (en) 2014-08-08 2017-08-24 Alector Llc Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
JOP20190248A1 (ar) 2017-04-21 2019-10-20 Amgen Inc بروتينات ربط مولد ضد trem2 واستخداماته
AU2018311055A1 (en) * 2017-08-03 2019-11-14 Alector Llc Anti-TREM2 antibodies and methods of use thereof
UY38407A (es) 2018-10-15 2020-05-29 Novartis Ag Anticuerpos estabilizadores de trem2
EP3887401A2 (en) 2018-11-26 2021-10-06 Denali Therapeutics Inc. Methods for treating dysregulated lipid metabolism
EP3898691A4 (en) * 2018-12-10 2022-09-14 Mor Research Applications TREM2 ANTIBODIES AND USES THEREOF
EP3917620A4 (en) * 2019-02-01 2023-02-08 Avrobio, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NEUROCOGNITIVE DISORDERS
CA3130086A1 (en) 2019-02-20 2020-08-27 Denali Therapeutics Inc. Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
WO2020194317A1 (en) 2019-03-28 2020-10-01 Yeda Research And Development Co. Ltd. Method of treating lipid-related disorders
KR20220062503A (ko) * 2019-08-02 2022-05-17 씨티티큐-아케소 (상하이) 바이오메드. 테크. 컴퍼니, 리미티드 항-pd-1 항체 및 이의 약제학적 용도
WO2021146256A1 (en) * 2020-01-13 2021-07-22 Denali Therapeutics Inc. Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
BR112022013756A2 (pt) 2020-01-13 2022-10-11 Denali Therapeutics Inc Anticorpos anti-trem2 e métodos de uso dos mesmos
JP2023515478A (ja) 2020-02-24 2023-04-13 アレクトル エルエルシー 抗ｔｒｅｍ２抗体の使用方法
CA3172451A1 (en) 2020-04-03 2021-10-07 Robert Paul Methods of use of anti-trem2 antibodies
EP4255567A1 (en) * 2020-12-04 2023-10-11 Vigil Neuroscience, Inc. Treatment of diseases related to atp-binding cassette transporter 1 dysfunction using trem2 agonists
WO2023047100A1 (en) * 2021-09-21 2023-03-30 Quell Therapeutics Ltd Anti-trem2 chimeric antigen receptor
AU2022389214A1 (en) * 2021-11-22 2024-06-13 Vigil Neuroscience, Inc. Anti-trem2 antibody and uses thereof
TW202340235A (zh) 2021-12-17 2023-10-16 美商戴納立製藥公司 多肽工程、文庫及工程ｃｄ９８重鏈以及轉鐵蛋白受體結合多肽
WO2023164516A1 (en) 2022-02-23 2023-08-31 Alector Llc Methods of use of anti-trem2 antibodies
WO2023192282A1 (en) 2022-03-28 2023-10-05 Denali Therapeutics Inc. Methods for treating brain glucose hypometabolism
WO2023192288A1 (en) 2022-03-28 2023-10-05 Denali Therapeutics Inc. Monovalent anti-trem2 binding molecules and methods of use thereof
WO2024040195A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Capstan Therapeutics, Inc. Conditioning for in vivo immune cell engineering
WO2024052343A1 (en) 2022-09-06 2024-03-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Trem-2 agonists for the treatment of marfan syndrome

Family Cites Families (180)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2284131A1 (en) 1997-03-07 1998-09-11 Human Genome Sciences, Inc. 70 human secreted proteins
US6878687B1 (en) 1997-03-07 2005-04-12 Human Genome Sciences, Inc. Protein HMAAD57
AU4834999A (en) 1998-06-26 2000-01-17 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Human signal peptide-containing proteins
AUPQ873300A0 (en) 2000-07-12 2000-08-03 Medvet Science Pty. Ltd. A binding motif of a receptor (2)
JP2003531588A (ja) 2000-04-11 2003-10-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 多価抗体とその用途
JP2004522742A (ja) 2000-12-08 2004-07-29 ベイラー　カレッジ　オブ　メディシン 免疫応答の改変において使用するためのｔｒｅｍ−１スプライス改変体
CA2342376C (en) 2001-03-20 2013-11-12 Marco Colonna A receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
US8981061B2 (en) 2001-03-20 2015-03-17 Novo Nordisk A/S Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
US8231878B2 (en) 2001-03-20 2012-07-31 Cosmo Research & Development S.P.A. Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
ATE423571T1 (de) 2001-10-12 2009-03-15 Schering Corp Verwendung von bispezifischen antikörpern gegen einen aktivierenden rezeptor fcepsilonri und gegen einen inhibierenden rezeptor ox2ra (cd200ra) zur regulierung der immunantworten
US20060263770A1 (en) 2002-03-22 2006-11-23 Marco Colonna Novel receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
EP1508340A4 (en) 2002-05-24 2009-07-01 Takeda Pharmaceutical MEANS FOR IMPROVING INSULIN RESISTANCE
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
GB0401730D0 (en) 2004-01-27 2004-03-03 Bioxell Spa Diagnosis method
EP1749029B1 (en) 2004-05-27 2011-03-09 Crucell Holland B.V. Binding molecules capable of neutralizing rabies virus and uses thereof
US7700099B2 (en) 2005-02-14 2010-04-20 Merck & Co., Inc. Non-immunostimulatory antibody and compositions containing the same
US8101345B1 (en) 2005-03-25 2012-01-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Proinflammatory nucleic acids
KR20060135280A (ko) 2005-06-24 2006-12-29 전남대학교산학협력단 선천성 면역에 관여하는 트렘-2의 클로닝
AU2006265113A1 (en) 2005-07-01 2007-01-11 The Johns Hopkins University Compositions and methods for the treatment or prevention of disorders relating to oxidative stress
US20070041905A1 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Hoffman Rebecca S Method of treating depression using a TNF-alpha antibody
DE202006007499U1 (de) 2006-05-11 2007-01-11 Osaka University Verwendung einer Zusammensetzung, die Plexin-A1-DAP12-Interaktion inhibiert, zur Behandlung von Entzündungs-, Autoimmun- oder Knochenresorptionserkrankungen
RU2487888C2 (ru) 2006-06-12 2013-07-20 ЭМЕРДЖЕНТ ПРОДАКТ ДИВЕЛОПМЕНТ СИЭТЛ, ЭлЭлСи Одноцепочечные мультивалентные связывающие белки с эффекторной функцией
CA2551163A1 (en) 2006-07-17 2008-01-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods for treating inflammatory, autoimmune or bone resorption diseases
US7553936B2 (en) 2006-12-04 2009-06-30 The United States of America as represented by Secretary Department of Health and Human Services Anti-TREM-like transcript-1 (TLT-1) antibodies and compositions
CA2675583A1 (en) 2007-01-16 2008-07-24 Wyeth Inflammation treatment, detection and monitoring via trem-1
GR1007327B (el) 2007-08-08 2011-06-27 Ευαγγελος Γιαμαρελλος-Μπουρμπουλης Ο διαλυτος υποδοχεας ενεργοποιησης των μυελοκυτταρων (strem-1) ως δεικτης αποτελεσματικοτητας της θεραπειας του πεπτικου ελκους
TW200918553A (en) * 2007-09-18 2009-05-01 Amgen Inc Human GM-CSF antigen binding proteins
KR100960684B1 (ko) 2008-02-22 2010-05-31 전남대학교산학협력단 Ｇａ733-2 발현 억제제로서의 ｔｒｅｍ-2 유전자, 및 이를포함하는 형질전환 동물 및 이의 사용방법
WO2010045479A1 (en) 2008-10-15 2010-04-22 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Phospholipid micellar and liposomal compositions and uses thereof
EP2424977B1 (en) 2009-04-28 2013-06-12 Life & Brain GmbH Microglial precursor cells for the treatment of malignant neoplasms of the central nervous system
WO2010132370A2 (en) 2009-05-11 2010-11-18 Government Of The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Soluble tlt-1 for the treatment and diagnosis of sepsis
EP2711018A1 (en) 2009-06-22 2014-03-26 MedImmune, LLC Engineered Fc regions for site-specific conjugation
WO2011047097A2 (en) 2009-10-13 2011-04-21 Sigalov Alexander B Inhibition of trem receptor signaling with peptide variants
CN102038698A (zh) 2009-10-14 2011-05-04 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 莫诺苷的新用途
JO3244B1 (ar) * 2009-10-26 2018-03-08 Amgen Inc بروتينات ربط مستضادات il – 23 البشرية
CN102127168A (zh) 2010-01-19 2011-07-20 中国人民解放军第二军医大学 一种髓样细胞表达激发受体-1的重组融合蛋白及其应用
KR20110086460A (ko) 2010-01-22 2011-07-28 한국교원대학교산학협력단 수용성 수용체 라이브러리 및 이를 이용한 사이토카인 발현 조절 유전자의 스크리닝 방법
JP5918750B2 (ja) 2010-04-08 2016-05-18 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル Ｔｒｅｍ様転写物１（ｔｌｔ−１）から誘導された阻害性ペプチドおよびその使用
CN104402997A (zh) 2010-04-30 2015-03-11 阿雷克森制药公司 在人中具有降低的免疫原性的抗体
WO2012016333A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 University Health Network Biomarkers for malaria
US20130130354A1 (en) 2010-09-28 2013-05-23 CTI Salud S.A. Novel genes and uses thereof, expression profile of colon, gastric and pancreatic cancer
US20120201746A1 (en) 2010-12-22 2012-08-09 Abbott Laboratories Half immunoglobulin binding proteins and uses thereof
WO2012088290A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Abbott Laboratories Tri-variable domain binding proteins and uses thereof
US10689447B2 (en) 2011-02-04 2020-06-23 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
WO2012125495A2 (en) * 2011-03-11 2012-09-20 Amgen Inc. Method of correlated mutational analysis to improve therapeutic antibodies
KR20120112973A (ko) 2011-04-04 2012-10-12 전남대학교산학협력단 비만 또는 제 2형 당뇨의 예방 또는 치료용 조성물
US20130058947A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc Novel Modulators and Methods of Use
ES2682081T3 (es) 2011-10-11 2018-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Ensamblaje mejorado de anticuerpos biespecíficos
RU2014120465A (ru) 2011-10-21 2015-11-27 Стемдженикс, Инк Функционализированные наночастицы для внутриклеточной доставки биологически активных молекул
JP6326371B2 (ja) 2011-11-04 2018-05-16 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｆｃドメインにおける変異を有する安定なヘテロ二量体抗体デザイン
WO2013070565A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Medimmune, Llc Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof
CA3111357A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
CN102517287B (zh) 2012-01-10 2013-09-11 广西大学 抑制水牛TREM1基因表达的shRNA、慢病毒表达载体及其构建方法和应用
KR20130114951A (ko) 2012-04-10 2013-10-21 한양대학교 산학협력단 폴리감마글루탐산을 포함하는 Ｔｈ17 매개성 질환 예방 또는 치료용 조성물
CN104837865B (zh) 2012-09-07 2019-09-24 国立健康与医学研究所 衍生自髓样细胞触发受体-1(trem-1)trem-样转录物1(tlt-1)的抑制肽及其用途
JP6461800B2 (ja) * 2012-10-04 2019-01-30 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド ヒトモノクローナル抗ｐｄ−ｌ１抗体および使用方法
CA2887825A1 (en) 2012-10-23 2014-05-01 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Engineered igg fc domains
WO2014074942A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Illumina, Inc. Risk variants of alzheimer's disease
US9066928B1 (en) * 2012-12-04 2015-06-30 University Of Kentucky Research Foundation Method, composition, and kit useful for treatment of alzheimer's disease
US9546203B2 (en) 2013-03-14 2017-01-17 Amgen Inc. Aglycosylated Fc-containing polypeptides with cysteine substitutions
KR20150010326A (ko) 2013-07-19 2015-01-28 전남대학교산학협력단 비만 및 제 2형 당뇨 또는 지방간의 예방 또는 치료용 바이아릴아마이드를 포함한 유도체 화합물
KR101402921B1 (ko) 2013-08-28 2014-06-02 전남대학교산학협력단 비만 또는 제 2형 당뇨의 치료를 위한 레스베라톨 유도체의 이용
CA2825821A1 (en) 2013-08-28 2015-02-28 Chiesi Farmaceutici S.P.A. 1-phenylalkanecarboxylic acid derivatives for the treatment of alzheimer's disease and multiple sclerosis
WO2015037000A1 (en) 2013-09-11 2015-03-19 Compugen Ltd Vstm5 polypeptides and uses thereof as a drug for treatment of cancer, infectious diseases and immune related diseases
CN103555829B (zh) 2013-10-12 2015-10-21 厦门人瑞生物医药科技有限公司 一种检测trem2基因r47h突变的探针、试剂盒和方法
WO2015103594A1 (en) 2014-01-06 2015-07-09 Children's Medical Center Corporation Biomarkers for dementia and dementia related neurological disorders
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
CN103866041A (zh) 2014-04-04 2014-06-18 厦门大学 帕金森病和脑白质疏松症的突变检测试剂盒及其检测方法
CN106459205B (zh) 2014-04-11 2021-04-09 免疫医疗有限责任公司 包含半胱氨酸工程化抗体的轭合化合物
CN105218669A (zh) 2014-06-10 2016-01-06 河北翰林生物科技有限公司 制备抗人r47h-trem2突变体的人单克隆抗体的方法
WO2016004389A2 (en) 2014-07-03 2016-01-07 Abbvie Inc. Monovalent binding proteins
JP6738316B2 (ja) 2014-07-17 2020-08-12 ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ 粘度を低下させるためのｔｒｅｍ−１抗体の部位特異的変異誘発
US20170240631A1 (en) 2014-08-08 2017-08-24 Alector Llc Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
KR101756417B1 (ko) 2014-08-21 2017-07-10 한국유나이티드제약 주식회사 금제제를 포함하는 간 섬유화 또는 간 경화의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR102506663B1 (ko) 2014-09-28 2023-03-08 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 자극성 및 비자극성 골수성 세포의 조절
WO2016064895A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting apolipoprotein e (apoe) in neurologic disease
US10081792B2 (en) 2014-12-31 2018-09-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Derivation of human microglia from pluripotent stem cells
SI3283508T1 (sl) 2015-04-17 2021-09-30 Alpine Immune Sciences, Inc. Imunomodulirajoči proteini z nastavljivimi afinitetami
CN107847504A (zh) 2015-05-18 2018-03-27 斯奈普泰克发展有限责任公司 淀粉状蛋白β的加兰他敏清除
EP3307779A2 (en) 2015-06-12 2018-04-18 Alector LLC Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
CN107922480B (zh) 2015-06-12 2022-09-23 艾利妥 抗cd33抗体及其使用方法
US10765679B2 (en) 2015-07-04 2020-09-08 Emory University Use of TREM-1 inhibitors for treatment, elimination and eradication of HIV-1 infection
US20180194861A1 (en) 2015-07-10 2018-07-12 Abbvie Inc. IgM- or IgE-Modified Binding Proteins and Uses Thereof
AU2016298227B9 (en) 2015-07-30 2019-10-31 Macrogenics, Inc. PD-1-binding molecules and methods of use thereof
EP3341411A1 (en) 2015-08-28 2018-07-04 Alector LLC Anti-siglec-7 antibodies and methods of use thereof
WO2017058866A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Precision Immune, Inc. Anti-trem2 antibodies and uses thereof
US20190330335A1 (en) 2015-10-06 2019-10-31 Alector Llc Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
WO2017075432A2 (en) 2015-10-29 2017-05-04 Alector Llc Anti-siglec-9 antibodies and methods of use thereof
US20170218058A1 (en) 2016-01-28 2017-08-03 Alector, LLC Anti-apoe4 antigen-binding proteins and methods of use thereof
WO2017139638A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 The Johns Hopkins University Compositions and methods for neuralgenesis
WO2017147509A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Marco Colonna Compositions comprising trem2 and methods of use thereof
JP7023853B2 (ja) 2016-03-04 2022-02-22 アレクトル エルエルシー 抗ｔｒｅｍ１抗体及びその使用方法
US10875919B2 (en) 2016-04-26 2020-12-29 Alector Llc Chimeric receptors and methods of use thereof
EP3452101A2 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Rna encoding a therapeutic protein
US11944665B2 (en) 2016-06-01 2024-04-02 University Of Virginia Patent Foundation Methods and compositions for modulating lymphatic vessels in the central nervous system
US10941200B2 (en) 2016-07-22 2021-03-09 Deutsches Zentrum Für Neurodegenerative Erkrankungen Ev TREM2 cleavage modulators and uses thereof
CN106244682B (zh) 2016-07-29 2019-11-26 中山大学 Trem-2基因在鉴别猪对蓝耳病毒易感性中的应用
CN106636330B (zh) 2016-09-21 2017-12-15 郁金泰 阿尔茨海默病的诊断和治疗药物
WO2018071898A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Children's Medical Center Corporation Compositions and methods for treating diseases and disorders of the central nervous system
CN110325549B (zh) 2016-12-09 2024-03-08 艾利妥 抗SIRPα抗体及其使用方法
WO2018119018A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Genervon Biopharmaceuticals, LLC Methods of using gm6 in diagnosing and treating alzheimer's disease
WO2018132728A1 (en) 2017-01-12 2018-07-19 Duke University Compositions and methods for the treatment of demyelinating conditions
WO2018134815A2 (en) 2017-01-17 2018-07-26 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods of treating neurodegenerative diseases by inducing disease-associated microglia (dam) cells
WO2018136598A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer
EP3574018A4 (en) 2017-01-27 2020-10-07 Silverback Therapeutics, Inc. CONJUGATES TARGETING TUMORS AND THEIR METHODS OF USE
US10143187B2 (en) 2017-02-17 2018-12-04 Denali Therapeutics Inc. Transferrin receptor transgenic models
US20210293794A1 (en) 2017-02-24 2021-09-23 University Of Hawii Cancer Center Metabolic biomarkers for the identification and characterization of alzheimers disease
EP3589293A4 (en) 2017-02-28 2020-12-16 The Regents of the University of California DIFFERENTIATION AND USE OF HUMAN MICROGLIA-LIKE CELLS FROM PLURIPOTENT STEM CELLS AND HEMATOPOIETIC ANALYZER CELLS
CA3057289A1 (en) 2017-03-21 2018-09-27 The Jackson Laboratory A genetically modified mouse expressing human apoe4 and mouse trem2 p.r47h and methods of use thereof
KR101936249B1 (ko) 2017-04-04 2019-01-08 경희대학교 산학협력단 쿠마타케닌을 포함하는 암의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
JOP20190248A1 (ar) 2017-04-21 2019-10-20 Amgen Inc بروتينات ربط مولد ضد trem2 واستخداماته
US20180318379A1 (en) 2017-05-01 2018-11-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibition of triggering receptor expressed on myeloid cells 1 (trem1) to treat central nervous system disorders
WO2018213316A1 (en) 2017-05-16 2018-11-22 Alector Llc Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof
US20180340945A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Nanosomix, Inc. Detection of biomarkers on vesicles for the diagnosis and prognosis of diseases and disorders
US11149094B2 (en) 2017-06-05 2021-10-19 Janssen Biotech, Inc. Engineered multispecific antibodies and other multimeric proteins with asymmetrical CH2-CH3 region mutations
JP7356970B2 (ja) 2017-06-25 2023-10-05 システィミューン， インク． 多重特異性抗体とその作製及び使用方法
CN109206503A (zh) 2017-07-07 2019-01-15 厦门大学 一种蛋白用于制备防治阿尔茨海默病药物的用途
US20190008812A1 (en) 2017-07-07 2019-01-10 Washington University Methods for treating microglial dysfunction
WO2019016784A1 (en) 2017-07-21 2019-01-24 Universidade De Coimbra ANTI-NUCLEOLIN ANTIBODIES
WO2019021233A1 (en) 2017-07-27 2019-01-31 Novartis Ag TREM2 VARIANTS RESISTANT TO SHEDDASE
AU2018311055A1 (en) 2017-08-03 2019-11-14 Alector Llc Anti-TREM2 antibodies and methods of use thereof
CN117700548A (zh) 2017-08-03 2024-03-15 艾利妥 抗cd33抗体及其使用方法
WO2019032624A1 (en) 2017-08-08 2019-02-14 Pionyr Immunotherapeutics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR DEACTIVATING TREM1-EXPRESSING MESHLOID CELLS
EP3681909A1 (en) 2017-09-14 2020-07-22 Denali Therapeutics Inc. Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
WO2019068072A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 The General Hospital Corporation METHODS OF IDENTIFICATION AND TREATMENT OF ADRENOMYELONEUROPATHY (AMN)
US11364303B2 (en) 2017-09-29 2022-06-21 Pfizer Inc. Cysteine engineered antibody drug conjugates
KR20220015500A (ko) 2017-10-03 2022-02-08 프리베일 테라퓨틱스, 인크. 리소좀 장애를 위한 유전자 요법
WO2019079529A1 (en) 2017-10-17 2019-04-25 The Translational Genomics Research Institute TREM2 AGONISTS FOR STIMULATING MICROGLIA AND IDENTIFICATION METHODS
US10597462B1 (en) 2017-11-08 2020-03-24 University Of Puerto Rico Anti-TLT-1 antibody and uses thereof
CA3095354A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Universite Laval Use of srsf3 agents for the treatment and/or prevention of neurological conditions, cancer, bacterial infections or viral infections
CN109837330A (zh) 2017-11-28 2019-06-04 上海中优精准医疗科技股份有限公司 一种检测trem2基因多态性的探针及方法
US11470827B2 (en) 2017-12-12 2022-10-18 Alector Llc Transgenic mice expressing human TREM proteins and methods of use thereof
CN111712258B (zh) 2017-12-12 2024-03-15 开拓免疫医疗公司 抗trem2抗体和相关方法
EP3746476A1 (en) 2018-01-31 2020-12-09 Alector LLC Anti-ms4a4a antibodies and methods of use thereof
CA3091047A1 (en) 2018-02-14 2019-08-22 Yale University Compositions for modulation of a trem or treml protein and methods of use
NL2020520B1 (en) 2018-03-02 2019-09-12 Labo Bio Medical Invest B V Multispecific binding molecules for the prevention, treatment and diagnosis of neurodegenerative disorders
US20210000807A1 (en) 2018-03-22 2021-01-07 Nsc Therapeutics Gmbh Compounds and methods for use in the treatment of microglia-mediated disorders
EP3774902A1 (en) 2018-04-02 2021-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Anti-trem-1 antibodies and uses thereof
US20210059977A1 (en) 2018-04-09 2021-03-04 The General Hospital Corporation Combination therapies for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis and related disorders
US11319373B2 (en) 2018-05-25 2022-05-03 Alector Llc Anti-SIRPA antibodies and methods of use thereof
EA202092595A1 (ru) 2018-06-08 2021-04-12 Алектор Ллс Антитела к siglec-7 и способы их применения
CN108752482B (zh) 2018-06-12 2019-04-30 南京卡提医学科技有限公司 携带截短或未截短的髓样细胞触发性受体信号结构的嵌合抗原受体及其应用
WO2019246483A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 The Jackson Laboratory Genetically modified mouse models of alzheimer's disease
MA53015A (fr) 2018-06-29 2021-05-05 Alector Llc Anticorps anti-sirp-bêta1 et procédés d'utilisation associés
US11278575B2 (en) 2018-07-12 2022-03-22 Duke University Compositions and methods for the treatment of demyelinating conditions
US20210255190A1 (en) 2018-07-12 2021-08-19 Corvus Pharmaceuticals, Inc. Methods for detecting and treating cancers having adenosine pathway activation
WO2020018461A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 The University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods of diagnosis and treatment for neurological diseases
CN109112214A (zh) 2018-07-27 2019-01-01 复旦大学附属中山医院 模式识别受体trem2在肝癌预后和治疗中的应用
EA202190183A1 (ru) 2018-07-27 2021-05-18 Алектор Ллс Антитела к siglec-5 и способы их применения
EA202190235A1 (ru) 2018-08-31 2021-07-02 Алектор Ллс Антитела к cd33 и способы их применения
EP3846796A4 (en) 2018-09-05 2022-09-07 The General Hospital Corporation CYTOKINE RELEASE SYNDROME TREATMENT METHODS
EP3849598A4 (en) 2018-09-11 2022-07-06 Washington University ANTI-TREM-2 AGONIST ANTIBODIES
US20210315816A1 (en) 2018-09-12 2021-10-14 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Antimicrobial compositions and methods
JP2022513324A (ja) 2018-09-28 2022-02-07 イノトレム 抗炎症療法に応答しやすい対象を特定するための可溶性ｔｒｅｍ－１レベルの使用
UY38407A (es) 2018-10-15 2020-05-29 Novartis Ag Anticuerpos estabilizadores de trem2
KR102096282B1 (ko) 2018-10-15 2020-04-02 재단법인대구경북과학기술원 재조합 베큘로바이러스를 이용한 인간 ｔｒｅｍ２ 세포막 단백질의 효율적인 정제방법
KR102156165B1 (ko) 2018-10-29 2020-09-15 재단법인대구경북과학기술원 인간 ｔｒｅｍ２ 세포막 단백질에 대한 단일클론항체, 이를 생산하는 하이브리도마 세포주 및 이의 용도
CN111135185A (zh) 2018-11-02 2020-05-12 杭州星鳌生物科技有限公司 天然免疫激活通过调控髓系细胞触发受体trem2抑制大脑神经慢性炎症
WO2020097395A1 (en) 2018-11-08 2020-05-14 The Regents Of The University Of California Systems and methods for targeting cancer cells
EP3887401A2 (en) 2018-11-26 2021-10-06 Denali Therapeutics Inc. Methods for treating dysregulated lipid metabolism
EP3898691A4 (en) 2018-12-10 2022-09-14 Mor Research Applications TREM2 ANTIBODIES AND USES THEREOF
EP3898667A2 (en) 2018-12-20 2021-10-27 F. Hoffmann-La Roche AG Modified antibody fcs and methods of use
CN113543808A (zh) 2019-01-04 2021-10-22 特瑞奥制药公司 多特异性蛋白质分子及其用途
CN109646668B (zh) 2019-01-04 2019-10-18 厦门大学 一种多肽用于制备防治阿尔茨海默病药物的用途
MA54752A (fr) 2019-01-14 2021-11-24 Univ Virginia Patent Foundation Utilisation d'inhibiteurs d'intégrine pour le traitement ou la prévention d'un trouble immunitaire neurologique et/ou d'une lésion du système nerveux
WO2020152607A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 St. Jude Children's Research Hospital Modulation of lc3-associated endocytosis pathway and genetically modified non-human animals as a model of neuroinflammation and neurodegeneration
EP3914071A4 (en) 2019-01-23 2022-10-19 The Regents of the University of California HUMAN GENOMIC CONSTRUCTION REPORTER CELLS AND MOUSE MODELS FOR SCREENING THERAPEUTIC AGENTS AGAINST GENES ASSOCIATED WITH MICROGLY-EXPRESSED DISEASE
EP3917967A4 (en) 2019-02-01 2023-02-08 Seattle Children's Hospital (DBA Seattle Children's Research Institute) MICROENVIRONMENTAL SENSORS TO REGULATE MANIPULATED GENE EXPRESSION
EP3917620A4 (en) 2019-02-01 2023-02-08 Avrobio, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NEUROCOGNITIVE DISORDERS
MA54873A (fr) 2019-02-01 2021-12-08 Avrobio Inc Compositions et méthodes pour le traitement de troubles neurocognitifs
CA3130086A1 (en) 2019-02-20 2020-08-27 Denali Therapeutics Inc. Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
WO2020194317A1 (en) 2019-03-28 2020-10-01 Yeda Research And Development Co. Ltd. Method of treating lipid-related disorders
CN110320368A (zh) 2019-05-30 2019-10-11 广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心） 基于trem2的诊断试剂盒及其在帕金森病诊断产品上的应用
CN110241208A (zh) 2019-08-02 2019-09-17 辽宁中医药大学 Trem2作为早期诊断冠心病的分子标志物的应用
CN110511240B (zh) 2019-08-27 2022-03-08 南京医科大学 一种髓细胞触发受体2的内源性配体及其应用
CN110882262A (zh) 2019-11-06 2020-03-17 南京医科大学 一种髓细胞触发受体2的激活用药及其应用
CR20220228A (es) 2019-11-22 2022-06-08 Lilly Co Eli Anticuerpos trem2 y usos de estos
IL293386A (en) 2019-12-05 2022-07-01 Alector Llc Methods for using anti-trem2 antibodies
CN111184742B (zh) 2020-02-13 2022-06-24 中山大学附属第五医院 Trem-2+t细胞在制备用于治疗结核病药物中的应用

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