JP2020515257A5

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Publication number: JP2020515257A5
Application number: JP2019553050A
Authority: JP
Filing date: 2018-01-05
Publication date: 2021-02-18
Anticipated expiration: 2038-01-05

Claims

拡大培養した腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を投与することを含む癌を有する対象の処置方法であって、
（ａ）対象から得られた腫瘍試料を複数の腫瘍断片に処理することにより、前記対象から切除された腫瘍から第１のＴＩＬ集団を得ること；
（ｂ）前記腫瘍断片を閉鎖系に加えること；
（ｃ）ＩＬ−２を含む細胞培養培地で前記第１のＴＩＬ集団を培養し第２のＴＩＬ集団を生じさせることにより第１の拡大培養を実施することであって、前記第１の拡大培養は、第１のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器内で実施され、前記第１の拡大培養は、前記第２のＴＩＬ集団を得るため約３〜１１日間行われ、前記第２のＴＩＬ集団は、前記第１のＴＩＬ集団よりも少なくとも５０倍数が多く、ステップ（ｂ）からステップ（ｃ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｄ）前記第２のＴＩＬ集団の細胞培養培地に追加のＩＬ−２、ＯＫＴ−３、及び抗原提示細胞（ＡＰＣ）を添加することにより第２の拡大培養を実施して第３のＴＩＬ集団を生じさせることであって、前記第３のＴＩＬ集団を入手するために前記第２の拡大培養が約７〜１１日間実施され、前記第３のＴＩＬ集団は、第２のＴＩＬ集団に比べて、エフェクターＴ細胞及び／又はセントラルメモリーＴ細胞の亜集団の増加を含む治療用ＴＩＬ集団であり、前記第２の拡大培養は第２のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器で行われ、及びステップ（ｃ）からステップ（ｄ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｅ）ステップ（ｄ）から得られた前記治療用ＴＩＬ集団を回収することであって、ステップ（ｄ）からステップ（ｅ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；
（ｆ）ステップ（ｅ）で回収したＴＩＬ集団を輸注バッグに移すことであって、ステップ（ｅ）から（ｆ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；
（ｇ）凍結保存プロセスを使用して、ステップ（ｆ）からの前記回収したＴＩＬ集団を含む前記輸注バッグを凍結保存するステップ；及び
（ｈ）ステップ（ｇ）における前記輸注バッグからの治療上有効な投薬量の第３のＴＩＬ集団を前記対象に投与すること、
を含む、方法。
拡大培養した腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を投与することを含む癌を有する対象の処置方法であって、
（ａ）対象から得られた腫瘍試料を複数の腫瘍断片に処理することにより、前記対象から切除された腫瘍から第１のＴＩＬ集団を得ること；
（ｂ）前記腫瘍断片を閉鎖系に加えること；
（ｃ）ＩＬ−２を含む細胞培養培地で前記第１のＴＩＬ集団を培養し第２のＴＩＬ集団を生じさせることにより第１の拡大培養を実施することであって、前記第１の拡大培養は、第１のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器内で実施され、前記第１の拡大培養は、前記第２のＴＩＬ集団を得るため約３〜１１日間行われ、前記第２のＴＩＬ集団は、前記第１のＴＩＬ集団よりも少なくとも５０倍数が多く、ステップ（ｂ）からステップ（ｃ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｄ）前記第２のＴＩＬ集団の細胞培養培地に追加のＩＬ−２、ＯＫＴ−３、及び抗原提示細胞（ＡＰＣ）を添加することにより第２の拡大培養を実施して第３のＴＩＬ集団を生じさせることであって、前記第３のＴＩＬ集団を入手するために前記第２の拡大培養が約７〜１１日間実施され、前記第２の拡大培養は第２のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器で行われ、及びステップ（ｃ）からステップ（ｄ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｅ）ステップ（ｄ）から得られた前記第３のＴＩＬ集団を回収することであって、ステップ（ｄ）からステップ（ｅ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；
（ｆ）ステップ（ｅ）で回収した前記第３のＴＩＬ集団を輸注バッグに移すことであって、ステップ（ｅ）から（ｆ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；
（ｇ）凍結保存プロセスを使用して、ステップ（ｆ）からの前記回収したＴＩＬ集団を含む前記輸注バッグを凍結保存するステップ；及び
（ｈ）ステップ（ｇ）における前記輸注バッグからの治療上有効な投薬量の第３のＴＩＬ集団を前記対象に投与すること、
を含む、方法。
前記第１の拡大培養及び／又は第２の拡大培養における培地がヒト血清を含まない、請求項１又は２に記載の方法。
ステップ（ｅ）で回収した前記治療用ＴＩＬ集団は、治療上有効な投薬量のＴＩＬを投与するのに十分な、ステップ（ｈ）のＴＩＬを含む、請求項１又は２に記載の方法。
ステップ（ｈ）における治療上有効な投薬量の投与に十分な前記ＴＩＬの数が約１×１０ ^９〜約９×１０ ^９個である、請求項４に記載の方法。
前記ＡＰＣは、末梢血単核球（ＰＢＭＣ）である、請求項１又は２に記載の方法。
ステップ（ｅ）で回収した前記治療用ＴＩＬ集団は、第１及び／又は第２のＴＩＬ集団と比べてＣＤ８ ^＋細胞の亜集団の増加を示す、請求項１に記載の方法。
前記ＰＢＭＣに対してＴＩＬ：ＰＢＭＣの比率が約１：２５で添加される、請求項６に記載の方法。
ステップ（ｈ）で治療上有効な投薬量のＴＩＬ細胞を投与する前に、骨髄非破壊的リンパ球枯渇レジメンが前記対象に投与されている、請求項１又は２に記載の方法。
前記骨髄非破壊的リンパ球枯渇レジメンが、６０ｍｇ／ｍ ^２／日の用量で２日間のシクロホスファミドの投与ステップと、それに続く２５ｍｇ／ｍ ^２／日の用量で５日間のフルダラビンの投与ステップとを含む、請求項９に記載の方法。
ステップ（ｈ）で前記対象に前記ＴＩＬ細胞を投与した翌日に始まる高用量ＩＬ−２レジメンで前記対象を処置するステップを更に含む、請求項１又は２に記載の方法。
前記高用量ＩＬ−２レジメンは、忍容量まで８時間毎に１５分ボーラス静脈内注入として投与される６００，０００又は７２０，０００ＩＵ／ｋｇを含む、請求項１１に記載の方法。
ステップ（ｄ）の前記第３のＴＩＬ集団は、前記対象に投与されたときに、有効性の増加、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）産生の増加、ポリクローナル性の増加、平均ＩＰ−１０の増加、及び／又は平均ＭＣＰ−１の増加を提供する、請求項１又は２に記載の方法。
前記癌は、黒色腫（転移性黒色腫を含む）、卵巣癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺癌、膀胱癌、乳癌、ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる癌、頭頸部癌（頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）を含む）、腎癌、及び腎細胞癌からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
前記癌は、黒色腫、転移性黒色腫、ＨＮＳＣＣ、子宮頸癌、及びＮＳＣＬＣからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
ステップ（ｃ）の前記第１の拡大培養及びステップ（ｄ）の前記第２の拡大培養は、１１日の期間内にそれぞれ個別に実施される、請求項１又は２に記載の方法。
ステップ（ａ）〜（ｆ）は約１０日〜約２２日の期間内に実施される、請求項１又は２に記載の方法。
拡大培養した腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）と抗ＰＤ−１抗体との組み合わせを投与することを含む癌を有する対象の処置方法であって、
（ａ）対象から得られた腫瘍試料を複数の腫瘍断片に処理することにより、前記対象から切除された腫瘍から第１のＴＩＬ集団を得ること；
（ｂ）前記腫瘍断片を閉鎖系に加えること；
（ｃ）ＩＬ−２を含む細胞培養培地で前記第１のＴＩＬ集団を培養し第２のＴＩＬ集団を生じさせることにより第１の拡大培養を実施することであって、前記第１の拡大培養は、第１のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器内で実施され、前記第１の拡大培養は、前記第２のＴＩＬ集団を得るため約３〜１１日間行われ、前記第２のＴＩＬ集団は、前記第１のＴＩＬ集団よりも少なくとも５０倍数が多く、ステップ（ｂ）からステップ（ｃ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｄ）前記第２のＴＩＬ集団の細胞培養培地に追加のＩＬ−２、ＯＫＴ−３、及び抗原提示細胞（ＡＰＣ）を添加することにより第２の拡大培養を実施して第３のＴＩＬ集団を生じさせることであって、前記第３のＴＩＬ集団を入手するために前記第２の拡大培養が約７〜１１日間実施され、前記第３のＴＩＬ集団は、第２のＴＩＬ集団に比べて、エフェクターＴ細胞及び／又はセントラルメモリーＴ細胞の亜集団の増加を含む治療用ＴＩＬ集団であり、前記第２の拡大培養は第２のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器で行われ、及びステップ（ｃ）からステップ（ｄ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｅ）ステップ（ｄ）から得られた前記治療用ＴＩＬ集団を回収することであって、ステップ（ｄ）からステップ（ｅ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；
（ｆ）ステップ（ｅ）で回収したＴＩＬ集団を輸注バッグに移すことであって、ステップ（ｅ）から（ｆ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；
（ｇ）凍結保存プロセスを使用して、ステップ（ｆ）からの前記回収したＴＩＬ集団を含む前記輸注バッグを凍結保存するステップ；及び
（ｈ）ｉ）ステップ（ｇ）における前記輸注バッグからの治療上有効な投薬量の第３のＴＩＬ集団；及び
ｉｉ）前記抗ＰＤ−１抗体
を前記対象に投与すること、
を含む、方法。
前記抗ＰＤ−１抗体がニボルマブである、請求項１８に記載の方法。
前記抗ＰＤ−１抗体がペンブロリズマブである、請求項１８に記載の方法。
前記癌は、黒色腫（転移性黒色腫を含む）、卵巣癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺癌、膀胱癌、乳癌、ヒトパピローマウイルスによって引き起こされる癌、頭頸部癌（頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）を含む）、腎癌、及び腎細胞癌からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
前記癌が膀胱癌である、請求項２１に記載の方法。
腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を治療用ＴＩＬ集団に拡大培養する方法であって、
（ａ）対象から得られた腫瘍試料を複数の腫瘍断片に処理することにより、前記対象から切除された腫瘍から第１のＴＩＬ集団を得ること；
（ｂ）前記腫瘍断片を閉鎖系に加えること；
（ｃ）ＩＬ−２を含む細胞培養培地で前記第１のＴＩＬ集団を培養し第２のＴＩＬ集団を生じさせることにより第１の拡大培養を実施することであって、前記第１の拡大培養は、第１のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器内で実施され、前記第１の拡大培養は、前記第２のＴＩＬ集団を得るため約３〜１１日間行われ、前記第２のＴＩＬ集団は、前記第１のＴＩＬ集団よりも少なくとも５０倍数が多く、ステップ（ｂ）からステップ（ｃ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｄ）前記第２のＴＩＬ集団の細胞培養培地に追加のＩＬ−２、ＯＫＴ−３、及び抗原提示細胞（ＡＰＣ）を添加することにより第２の拡大培養を実施して第３のＴＩＬ集団を生じさせることであって、前記第３のＴＩＬ集団を入手するために前記第２の拡大培養が約７〜１１日間実施され、前記第３のＴＩＬ集団は、第２のＴＩＬ集団に比べて、エフェクターＴ細胞及び／又はセントラルメモリーＴ細胞の亜集団の増加を含む治療用ＴＩＬ集団であり、前記第２の拡大培養は第２のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器で行われ、及びステップ（ｃ）からステップ（ｄ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｅ）ステップ（ｄ）から得られた前記治療用ＴＩＬ集団を回収することであって、ステップ（ｄ）からステップ（ｅ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；
（ｆ）ステップ（ｅ）で回収したＴＩＬ集団を輸注バッグに移すことであって、ステップ（ｅ）から（ｆ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；及び
（ｇ）凍結保存プロセスを使用して、ステップ（ｆ）からの前記回収したＴＩＬ集団を含む前記輸注バッグを凍結保存するステップ
を含む、方法。
腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を治療用ＴＩＬ集団に拡大培養する方法であって、
（ａ）対象から得られた腫瘍試料を複数の腫瘍断片に処理することにより、対象から切除された腫瘍から第１のＴＩＬ集団を得ること；
（ｂ）腫瘍断片を閉鎖系に加えること；
（ｃ）ＩＬ−２を含む細胞培養培地で第１のＴＩＬ集団を培養し第２のＴＩＬ集団を生じさせることにより第１の拡大培養を実施することであって、第１の拡大培養は、第１のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器内で実施され、第１の拡大培養は、第２のＴＩＬ集団を得るため約３〜１４日間行われ、第２のＴＩＬ集団は、第１のＴＩＬ集団よりも少なくとも５０倍数が多く、ステップ（ｂ）からステップ（ｃ）への移行は系を開放せずに発生すること；
（ｄ）第２のＴＩＬ集団の細胞培養培地に追加のＩＬ−２、ＯＫＴ−３、及び抗原提示細胞（ＡＰＣ）を添加することにより第２の拡大培養を実施して第３のＴＩＬ集団を生じさせることであって、第３のＴＩＬ集団を入手するために第２の拡大培養が約７〜１１日間実施され、第３のＴＩＬ集団は、治療用ＴＩＬ集団であり、第２の拡大培養は第２のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器で行われ、及びステップ（ｃ）からステップ（ｄ）への移行は系を開放せずに発生すること；
（ｅ）ステップ（ｄ）から得られた治療用ＴＩＬ集団を回収することであって、ステップ（ｄ）からステップ（ｅ）への移行は、系を開放せずに発生すること；
（ｆ）ステップ（ｅ）で回収したＴＩＬ集団を輸注バッグに移すことであって、ステップ（ｅ）から（ｆ）への移行は、系を開放せずに発生すること；及び
（ｇ）凍結保存プロセスを使用して、ステップ（ｆ）からの前記回収したＴＩＬ集団を含む前記輸注バッグを凍結保存するステップ
を含む、方法。
前記第１の拡大培養及び／又は第２の拡大培養における培地がヒト血清を含まない、請求項２３又は２４に記載の方法。
ステップ（ｅ）で回収した前記治療用ＴＩＬ集団は、治療上有効な投薬量を対象に投与するのに使用するための十分なＴＩＬを含む、請求項２３又は２４に記載の方法。
治療上有効な投薬量の投与に十分な前記ＴＩＬの数が約１×１０ ^９〜約９×１０ ^９個である、請求項２６に記載の方法。
前記ＡＰＣは、末梢血単核球（ＰＢＭＣ）である、請求項２３又は２４に記載の方法。
ステップ（ｅ）で回収した前記治療用ＴＩＬ集団は、第１及び／又は第２のＴＩＬ集団と比べてＣＤ８ ^＋細胞の亜集団の増加を示す、請求項２８に記載の方法。
前記ＰＢＭＣに対してＴＩＬ：ＰＢＭＣの比率が約１：２５で添加される、請求項２８に記載の方法。
ステップ（ｃ）の前記第１の拡大培養及びステップ（ｄ）の前記第２の拡大培養は、１１日の期間内にそれぞれ個別に実施される、請求項２３又は２４に記載の方法。
ステップ（ａ）〜（ｆ）は約１０日〜約２２日の期間内に実施される、請求項２３又は２４に記載の方法。
ステップ（ａ）〜（ｆ）は約１５日〜約２２日の期間内に実施される、請求項２３又は２４に記載の方法。
ステップ（ａ）〜（ｆ）は約２０日〜約２２日の期間内に実施される、請求項２３又は２４に記載の方法。
治療用腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）集団を含む凍結保存腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）組成物であって、凍結保存ＴＩＬ組成物が：
（ａ）対象から得られた腫瘍試料を複数の腫瘍断片に処理することにより、前記対象から切除された腫瘍から第１のＴＩＬ集団を得ること；
（ｂ）前記腫瘍断片を閉鎖系に加えること；
（ｃ）ＩＬ−２を含む細胞培養培地で前記第１のＴＩＬ集団を培養し第２のＴＩＬ集団を生じさせることにより第１の拡大培養を実施することであって、前記第１の拡大培養は、第１のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器内で実施され、前記第１の拡大培養は、前記第２のＴＩＬ集団を得るため約３〜１１日間行われ、前記第２のＴＩＬ集団は、前記第１のＴＩＬ集団よりも少なくとも５０倍数が多く、ステップ（ｂ）からステップ（ｃ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｄ）前記第２のＴＩＬ集団の細胞培養培地に追加のＩＬ−２、ＯＫＴ−３、及び抗原提示細胞（ＡＰＣ）を添加することにより第２の拡大培養を実施して第３のＴＩＬ集団を生じさせることであって、前記第３のＴＩＬ集団を入手するために前記第２の拡大培養が約７〜１１日間実施され、前記第３のＴＩＬ集団は、第２のＴＩＬ集団に比べて、エフェクターＴ細胞及び／又はセントラルメモリーＴ細胞の亜集団の増加を含む治療用ＴＩＬ集団であり、前記第２の拡大培養は第２のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器で行われ、及びステップ（ｃ）からステップ（ｄ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｅ）ステップ（ｄ）から得られた前記治療用ＴＩＬ集団を回収することであって、ステップ（ｄ）からステップ（ｅ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；
（ｆ）ステップ（ｅ）で回収したＴＩＬ集団を輸注バッグに移すことであって、ステップ（ｅ）から（ｆ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；及び
（ｇ）凍結保存プロセスを使用して、ステップ（ｆ）からの前記回収したＴＩＬ集団を含む前記輸注バッグを凍結保存して前記凍結保存ＴＩＬ組成物を得るステップ、
を含む方法によって産生される、凍結保存ＴＩＬ組成物。
治療用腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）集団を含む凍結保存腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）組成物であって、凍結保存ＴＩＬ組成物が：
（ａ）対象から得られた腫瘍試料を複数の腫瘍断片に処理することにより、前記対象から切除された腫瘍から第１のＴＩＬ集団を得ること；
（ｂ）前記腫瘍断片を閉鎖系に加えること；
（ｃ）ＩＬ−２を含む細胞培養培地で前記第１のＴＩＬ集団を培養し第２のＴＩＬ集団を生じさせることにより第１の拡大培養を実施することであって、前記第１の拡大培養は、第１のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器内で実施され、前記第１の拡大培養は、前記第２のＴＩＬ集団を得るため約３〜１１日間行われ、前記第２のＴＩＬ集団は、前記第１のＴＩＬ集団よりも少なくとも５０倍数が多く、ステップ（ｂ）からステップ（ｃ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｄ）前記第２のＴＩＬ集団の細胞培養培地に追加のＩＬ−２、ＯＫＴ−３、及び抗原提示細胞（ＡＰＣ）を添加することにより第２の拡大培養を実施して第３のＴＩＬ集団を生じさせることであって、前記第３のＴＩＬ集団を入手するために前記第２の拡大培養が約７〜１１日間実施され、前記第２の拡大培養は第２のガス透過性表面積を提供する閉鎖型容器で行われ、及びステップ（ｃ）からステップ（ｄ）への移行は前記系を開放せずに発生すること；
（ｅ）ステップ（ｄ）から得られた治療用ＴＩＬ集団を回収することであって、ステップ（ｄ）からステップ（ｅ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；
（ｆ）ステップ（ｅ）で回収した前記第３のＴＩＬ集団を輸注バッグに移すことであって、ステップ（ｅ）から（ｆ）への移行は、前記系を開放せずに発生すること；及び
（ｇ）凍結保存プロセスを使用して、ステップ（ｆ）からの前記回収したＴＩＬ集団を含む前記輸注バッグを凍結保存して前記凍結保存ＴＩＬ組成物を得るステップ
を含む方法によって産生される、凍結保存ＴＩＬ組成物。
前記第１の拡大培養及び／又は第２の拡大培養における培地がヒト血清を含まない、請求項３５又は３６に記載の方法。
ステップ（ｅ）で回収した前記治療用ＴＩＬ集団は、治療上有効な投薬量を対象に投与するのに使用するための十分なＴＩＬを含む、請求項３５又は３６に記載の方法。
治療上有効な投薬量の投与に十分な前記ＴＩＬの数が約１×１０ ^９〜約９×１０ ^９個である、請求項３８に記載の方法。
前記ＡＰＣは、末梢血単核球（ＰＢＭＣ）である、請求項３５又は３６に記載の方法。
ステップ（ｅ）で回収した前記治療用ＴＩＬ集団は、第１及び／又は第２のＴＩＬ集団と比べてＣＤ８ ^＋細胞の亜集団の増加を示す、請求項３５又は３６に記載の方法。
前記ＰＢＭＣに対してＴＩＬ：ＰＢＭＣの比率が約１：２５で添加される、請求項４０に記載の方法。
ステップ（ｃ）の前記第１の拡大培養及びステップ（ｄ）の前記第２の拡大培養は、１１日の期間内にそれぞれ個別に実施される、請求項３５又は３６に記載の方法。
ステップ（ａ）〜（ｆ）は約１０日〜約２２日の期間内に実施される、請求項３５又は３６に記載の方法。
ステップ（ａ）〜（ｆ）は約１５日〜約２２日の期間内に実施される、請求項３５又は３６に記載の方法。
ステップ（ａ）〜（ｆ）は約２０日〜約２２日の期間内に実施される、請求項３５又は３６に記載の方法。
拡大培養した腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）組成物であって、
ｉ）治療用腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）集団であって、拡大培養されたＴＩＬを含む、治療用ＴＩＬ集団；及び
ｉｉ）凍結保存剤
を含み、前記治療用ＴＩＬ集団が、拡大培養されていないＴＩＬ集団との比較で少なくとも１倍増加したＩＦＮ−γ分泌をインビトロで示す、ＴＩＬ組成物。
前記凍結保存剤がＤＭＳＯを含む、請求項４７に記載のＴＩＬ組成物。
前記凍結保存剤が７％〜１０％のＤＭＳＯを含む、請求項４７に記載のＴＩＬ組成物。
前記凍結保存剤が凍結保存培地である、請求項４７に記載のＴＩＬ組成物。
前記凍結保存培地がＣＳ１０である、請求項５０に記載のＴＩＬ組成物。
前記組成物がヒト血清を含まない、請求項４７に記載のＴＩＬ組成物。
前記組成物が１％ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む、請求項４７に記載のＴＩＬ組成物。
前記組成物が、インビトロで少なくとも２倍〜少なくとも５倍ＩＦＮ−γを増加させることができる、請求項４７に記載のＴＩＬ組成物。
前記組成物が、未処置の患者との比較で、少なくとも１倍〜少なくとも５倍ポリクローナル性を増加させることができる、請求項４７に記載のＴＩＬ組成物。
約１×１０ ^９〜約９×１０ ^９個のＴＩＬが患者に投与される、請求項４７に記載のＴＩＬ組成物。
前記組成物が、未処置の患者との比較で、少なくとも１倍〜少なくとも５倍ＩＰ−１０及び／又はＭＣＰ−１を増加させることができる、請求項４７に記載のＴＩＬ組成物。
ＩＰ−１０の増加が処置された患者の血液中の増加として測定される、請求項５７に記載のＴＩＬ組成物。
ＭＣＰ−１の増加が処置された患者の血液中の増加として測定される、請求項５７に記載のＴＩＬ組成物。
前記組成物が、未処置の患者との比較で、少なくとも２倍、３倍、４倍又は５倍ＩＦＮ−γをインビトロで増加させることができる、請求項５４に記載のＴＩＬ組成物。
前記ＩＦＮ−γ分泌が酵素結合免疫吸着アッセイによりインビトロで測定される、請求項４７に記載のＴＩＬ組成物。