JP2020513757A5 - - Google Patents

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同等物
前出の明細書は、当業者が、本開示を実施することを可能とするのに十分であると考えられる。しかし、前出の記載および実施例が、本文中でいかに詳述されているように見えるとしても、本開示は、多くの様式で実施することができ、本開示は、添付の特許請求の範囲およびそれらの任意の同等物に従うとみなされるべきであることが察知されるであろう。
また、本開示は以下を提供する。
［１］
ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片であって、相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含み、
前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３、６、７、および９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＨＣＤＲ２が、
（ｉ）Ｘ１−Ｉ−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｔ−Ｘ８−ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号５９）［配列中、Ｘ１は、任意のアミノ酸であるか、またはＴもしくはＳであり、Ｘ２は、任意のアミノ酸であるか、またはＤもしくはＥであり、Ｘ３は、任意のアミノ酸であるか、またはＹもしくはＳであり、Ｘ４は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｙ、もしくはＷであり、Ｘ５は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｄ、もしくはＧであり、Ｘ６は、任意のアミノ酸であるか、またはＱ、Ｔ、もしくはＤであり、Ｘ７は、任意のアミノ酸であるか、またはＤもしくはＥであり、Ｘ８は、任意のアミノ酸であるか、またはＹ、Ｈ、もしくはＤであり、ＨＣＤＲ２は、配列番号４ではない］、
（ｉｉ）Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６（配列番号６０）［配列中、Ｘ１は、任意のアミノ酸であるか、またはＥもしくはＤであり、Ｘ２は、任意のアミノ酸であるか、またはＹもしくはＳであり、Ｘ３は、任意のアミノ酸であるか、またはＹ、Ｓ、もしくはＷであり、Ｘ４は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｄ、もしくはＧであり、Ｘ５は、任意のアミノ酸であるか、またはＤ、Ｔ、もしくはＱであり、Ｘ６は、任意のアミノ酸であるか、またはＤもしくはＥであり、ＨＣＤＲ２は、配列番号８ではない］、および
（ｉｉｉ）Ｉ−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｔ（配列番号６１）［配列中、Ｘ１は、任意のアミノ酸であるか、またはＥもしくはＤであり、Ｘ２は、任意のアミノ酸であるか、またはＹもしくはＳであり、Ｘ３は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｙ、もしくはＷであり、Ｘ４は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｄ、もしくはＧであり、Ｘ５は、任意のアミノ酸であるか、またはＤ、Ｔ、もしくはＱであり、Ｘ６は、任意のアミノ酸であるか、またはＤもしくはＥであり、ＨＣＤＲ２は、配列番号１０ではない］
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５および１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６、１９、および２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７および２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８および２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片。
［２］
（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記ＨＣＤＲ２が、アミノ酸配列Ｘ１−Ｉ−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｔ−Ｘ８−ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号５９）［配列中、Ｘ１は、任意のアミノ酸であるか、またはＴもしくはＳであり、Ｘ２は、任意のアミノ酸であるか、またはＤもしくはＥであり、Ｘ３は、任意のアミノ酸であるか、またはＹもしくはＳであり、Ｘ４は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｙ、もしくはＷであり、Ｘ５は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｄ、もしくはＧであり、Ｘ６は、任意のアミノ酸であるか、またはＱ、Ｔ、もしくはＤであり、Ｘ７は、任意のアミノ酸であるか、またはＤもしくはＥであり、Ｘ８は、任意のアミノ酸であるか、またはＹ、Ｈ、もしくはＤである］を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４ではなく、
（ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、
［１］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３］
（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記ＨＣＤＲ２が、アミノ酸配列Ｘ１−Ｉ−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｔ−Ｘ８−ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号５９）［配列中、Ｘ１は、任意のアミノ酸であるか、またはＴもしくはＳであり、Ｘ２は、任意のアミノ酸であるか、またはＤもしくはＥであり、Ｘ３は、任意のアミノ酸であるか、またはＹもしくはＳであり、Ｘ４は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｙ、もしくはＷであり、Ｘ５は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｄ、もしくはＧであり、Ｘ６は、任意のアミノ酸であるか、またはＱ、Ｔ、もしくはＤであり、Ｘ７は、任意のアミノ酸であるか、またはＤもしくはＥであり、Ｘ８は、任意のアミノ酸であるか、またはＹ、Ｈ、もしくはＤである］を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号４ではなく、
（ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、
［１］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［４］
（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記ＨＣＤＲ２が、アミノ酸配列Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６（配列番号６０）［配列中、Ｘ１は、任意のアミノ酸であるか、またはＥもしくはＤであり、Ｘ２は、任意のアミノ酸であるか、またはＹもしくはＳであり、Ｘ３は、任意のアミノ酸であるか、またはＹ、Ｓ、もしくはＷであり、Ｘ４は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｄ、もしくはＧであり、Ｘ５は、任意のアミノ酸であるか、またはＤ、Ｔ、もしくはＱであり、Ｘ６は、任意のアミノ酸であるか、またはＤもしくはＥである］を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号８ではなく、
（ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）前記ＬＣＤＲ３が、配列番号２１のアミノ酸配列を含む、
［１］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［５］
（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号９のアミノ酸配列を含み、
（ｉｉ）前記ＨＣＤＲ２が、アミノ酸配列Ｉ−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｔ（配列番号６１）［配列中、Ｘ１は、任意のアミノ酸であるか、またはＥもしくはＤであり、Ｘ２は、任意のアミノ酸であるか、またはＹもしくはＳであり、Ｘ３は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｙ、もしくはＷであり、Ｘ４は、任意のアミノ酸であるか、またはＳ、Ｄ、もしくはＧであり、Ｘ５は、任意のアミノ酸であるか、またはＤ、Ｔ、もしくはＱであり、Ｘ６は、任意のアミノ酸であるか、またはＤもしくはＥである］を含み、ＨＣＤＲ２が、配列番号１０ではなく、
（ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、
（ｉｖ）前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、
（ｖ）前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、
（ｖｉ）前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、
［１］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［６］
ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片であって、（ｉ）相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、（ｉｉ）相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含み、
前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３、６、７、および９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２７、２８、２９、３８、３９、４０、４５、４６、および４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５および１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６、１９、および２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７および２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８および２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片。
［７］
（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
（ｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
（ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号２１のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｖ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、
［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［８］
（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号３８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
（ｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号３８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
（ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号３９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号２１のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｖ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、
［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［９］
（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
（ｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
（ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号２１のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｖ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、
［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［１０］
前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２７、３８、または４５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［１１］
前記ＨＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２７、３８、または４５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［１２］
前記ＨＣＤＲ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２８、３９、または４６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号２１のアミノ酸配列を含む、［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［１３］
前記ＨＣＤＲ１が、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２９、４０、または４７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［１４］
ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片であって、重鎖可変領域（ＶＨ）と、軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含み、前記ＶＨが、表２から選択される相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、表２から選択される相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片。
［１５］
前記ＶＨが、組み合わされたＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、組み合わされたＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、［１４］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［１６］
前記ＶＨが、ＫａｂａｔによるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、ＫａｂａｔによるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、［１４］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［１７］
前記ＶＨが、ＣｈｏｔｈｉａによるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、ＣｈｏｔｈｉａによるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、［１４］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［１８］
前記ＶＨが、ＩＭＧＴによるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、ＩＭＧＴによるＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、［１４］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［１９］
ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片であって、重鎖可変領域（ＶＨ）と、軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含み、前記ＶＨが、抗体ＡＭ１の相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、抗体ＡＭ１の相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片。
［２０］
ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片であって、重鎖可変領域（ＶＨ）と、軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含み、前記ＶＨが、抗体ＡＭ２の相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、抗体ＡＭ２の相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片。
［２１］
ＦＸＩおよび／またはＦＸＩａの触媒ドメイン内に結合する単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片であって、重鎖可変領域（ＶＨ）と、軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含み、前記ＶＨが、抗体ＡＭ３またはＡＭ４の相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、抗体ＡＭ３またはＡＭ４の相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む、単離抗ＦＸＩ抗体またはその抗原結合性断片。
［２２］
前記ＶＨが、配列番号３０、４１、および４８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４または５５のアミノ酸配列を含む、［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［２３］
前記ＶＨが、配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号５５のアミノ酸配列を含む、［２２］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［２４］
前記ＶＨが、配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４のアミノ酸配列を含む、［２２］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［２５］
前記ＶＨが、配列番号４１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４のアミノ酸配列を含む、［２２］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［２６］
前記ＶＨが、配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４のアミノ酸配列を含む、［２２］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［２７］
前記重鎖が、配列番号３２、４３、５０、または５３のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号５７または３６のアミノ酸配列を含む、［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［２８］
前記重鎖が、配列番号５３のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号５７のアミノ酸配列を含む、［２２］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［２９］
前記重鎖が、配列番号５０のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号３６のアミノ酸配列を含む、［２２］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３０］
前記重鎖が、配列番号４３のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号３６のアミノ酸配列を含む、［２２］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３１］
前記重鎖が、配列番号３２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号３６のアミノ酸配列を含む、［２２］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３２］
前記ＶＨが、配列番号３０、４１、および４８のアミノ酸配列と、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４または５５のアミノ酸配列と、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含み、かつ、前記ＶＨが、配列番号１２のアミノ酸配列を含まず、前記ＶＬが、配列番号２３のアミノ酸配列を含まない、［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３３］
前記ＶＨが、配列番号３０、４１、および４８のアミノ酸配列と、少なくとも９５％同一なアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４または５５のアミノ酸配列と、少なくとも９５％同一なアミノ酸配列を含み、かつ、前記ＶＨが、配列番号１２のアミノ酸配列を含まず、前記ＶＬが、配列番号２３のアミノ酸配列を含まない、［６］に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３４］
ヒトモノクローナル抗体である、［１］〜［３３］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３５］
ヒト化モノクローナル抗体である、［１］〜［３３］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３６］
ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体である、［１］〜［３５］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３７］
ヒトＩｇＧ２アイソタイプ抗体またはヒトＩｇＧ４アイソタイプ抗体である、［１］〜［３５］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３８］
単鎖抗体、Ｆａｂ断片、Ｆｖ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、またはｓｃＦｖ断片である、［１］〜［３３］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
［３９］
［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
［４０］
血栓塞栓性障害を処置する、または血栓塞栓性障害のリスクを管理または低減する方法であって、それを必要とする対象に、［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を含む、有効量の医薬組成物を投与することを含む方法。
［４１］
前記対象が、心房細動および深部静脈血栓症と関連する脳卒中の１つまたは複数に罹患しているか、またはこれを発症するリスクを有する、［４０］に記載の方法。
［４２］
前記対象が、心房細動と関連する脳卒中に罹患しているか、またはこれを発症するリスクを有する、［４０］に記載の方法。
［４３］
前記対象が、心房細動に罹患している、［４０］に記載の方法。
［４４］
脳卒中を予防、処置する、または脳卒中のリスクを管理、または低減する方法であって、それを必要とする対象に、［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を含む、有効量の医薬組成物を投与することを含む方法。
［４５］
前記対象が、心房細動に罹患している、［４４］に記載の方法。
［４６］
血栓塞栓性障害を処置する、または血栓塞栓性障害のリスクを管理または低減する方法であって、それを必要とする対象に、１つまたは複数のスタチン療法と組み合わせて、［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗体または断片を含む、有効量の医薬組成物を投与することを含む方法。
［４７］
［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗ＦＸＩ抗体または抗原結合性断片で処置されるか、またはこれを投与された対象における、出血または出血リスクを管理または低減する方法であって、それを必要とする前記対象に、前記抗ＦＸＩ抗体に特異的に結合し、前記抗ＦＸＩ抗体の、ＦＸＩへの結合を遮断する抗イディオタイプ抗体またはその断片を投与するステップを含み、前記抗イディオタイプ抗体またはその断片が、前記抗ＦＸＩ抗体の抗凝固活性を逆転させる、方法。
［４８］
前記抗イディオタイプ抗体またはその断片が、前記抗ＦＸＩ抗体の抗凝固効果を一時的に逆転させるために、前記対象に１回または２回投与される、［４７］に記載の方法。
［４９］
［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗ＦＸＩ抗体または抗原結合性断片で処置されるか、またはこれを投与された対象における、出血または出血リスクを管理または低減する方法であって、（ｉ）コロイド、クリスタロイド、ヒト血漿、もしくはアルブミンなどの血漿タンパク質を用いた補液、（ｉｉ）濃厚赤血球もしくは全血による輸血、または（ｉｉｉ）新鮮凍結血漿（ＦＦＰ）、プロトロンビン複合体濃縮物（ＰＣＣ）、第ＶＩＩＩ因子インヒビターなどの活性型ＰＣＣ（ＡＰＣＣ）、および／もしくは組換え活性型第ＶＩＩ因子の投与のうちの１つにより、前記出血を管理するのに十分な時間にわたって抗凝固効果を一時的に逆転させることを含む方法。
［５０］
前記対象に、前記抗ＦＸＩ抗体に特異的に結合し、前記抗ＦＸＩ抗体の、ＦＸＩへの結合を遮断する抗イディオタイプ抗体またはその断片の、１回または２回の投与を行うことを含み、前記抗イディオタイプ抗体またはその断片が、前記抗ＦＸＩ抗体の抗凝固活性を逆転させる、［４０］〜［４６］のいずれか一項に記載の方法。
［５１］
以下：（ｉ）コロイド、クリスタロイド、ヒト血漿、もしくはアルブミンなどの血漿タンパク質を用いた補液、（ｉｉ）濃厚赤血球もしくは全血による輸血、または（ｉｉｉ）新鮮凍結血漿（ＦＦＰ）、プロトロンビン複合体濃縮物（ＰＣＣ）、第ＶＩＩＩ因子インヒビターなどの活性型ＰＣＣ（ＡＰＣＣ）、および／もしくは組換え活性型第ＶＩＩ因子の投与のうちの１つにより、出血を管理するのに十分な時間にわたって抗凝固効果を一時的に逆転させることを含む、［４０］〜［４６］のいずれか一項に記載の方法。
［５２］
［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗ＦＸＩ抗体または抗原結合性断片の抗凝固効果を、前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体またはそれらの抗原結合性断片により処置されている患者において逆転させるための方法であって、有効量の、前記抗ＦＸＩ抗体に特異的に結合する抗イディオタイプ抗体またはその断片を投与することを含む方法。
［５３］
［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗ＦＸＩ抗体に特異的に結合し、前記抗ＦＸＩ抗体の、ＦＸＩへの結合を遮断する抗イディオタイプ抗体またはその断片であって、前記抗ＦＸＩ抗体の抗凝固活性を、少なくとも３０％、または少なくとも４０％逆転させる抗イディオタイプ抗体またはその断片。
［５４］
［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む医薬。
［５５］
［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片のＶＬ、ＶＨ、またはＶＬおよびＶＨをコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
［５６］
［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片の重鎖、軽鎖、または重鎖および軽鎖をコードする、［５５］に記載のポリヌクレオチド。
［５７］
表２］に記載の核酸配列を含む、［５５］に記載のポリヌクレオチド。
［５８］
［５５］〜［５７］のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
［５９］
［５８］に記載のベクターを含む宿主細胞。
［６０］
真核細胞である、［５９］に記載の宿主細胞。
［６１］
哺乳動物細胞である、［５９］に記載の宿主細胞。
［６２］
抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体またはその断片を作製する方法であって、［５９］〜［６１］のいずれか一項に記載の宿主細胞を、前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体またはそれらの断片の発現に適した条件下で培養するステップを含む方法。
［６３］
前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体またはその断片を精製することをさらに含む、［６２］に記載の方法。
［６４］
心房細動を伴う患者における、脳卒中および／または全身性塞栓症のリスクを低減する方法であって、前記患者に、治療有効量の、［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を投与することを含む方法。
［６５］
前記患者が、非弁膜症性心房細動を有する、［６４］に記載の方法。
［６６］
前記患者が、証明された、高い出血リスクを有する、［６４］または［６５］に記載の方法。
［６７］
慢性腎疾患を伴う患者における、脳卒中および／または全身性塞栓症のリスクを低減する方法であって、前記患者に、治療有効量の、［１］〜［３８］のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を投与することを含む方法。
［６８］
前記患者が、末期腎不全（ＥＳＲＤ）を有する、［６７］に記載の方法。
［６９］
前記患者が、ＥＳＲＤを有し、透析を受けている、［６７］に記載の方法。
［７０］
前記患者が、非弁膜症性心房細動を有する、［６９］に記載の方法。
［７１］
前記患者が、証明された、高い出血リスクを有する、［７０］に記載の方法。

Claims (24)

  1. 単離抗ＸＩ因子（ＦＸＩ）および／または抗活性化ＸＩ因子（ＦＸＩａ）抗体またはその抗原結合性断片であって、（ｉ）相補性決定領域ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、（ｉｉ）相補性決定領域ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含み、
    前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３、６、７、および９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２７、２８、２９、３８、３９、４０、４５、４６、および４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５および１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６、１９、および２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７および２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
    前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８および２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
    抗体またはその抗原結合性断片。
  2. ａ）（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
    （ｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
    （ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号２１のアミノ酸配列を含むか、または
    （ｉｖ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、あるいは、
    ｂ）（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号３８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
    （ｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号３８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
    （ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号３９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号２１のアミノ酸配列を含むか、または
    （ｉｖ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号４０のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、あるいは
    ｃ）（ｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
    （ｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
    （ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号２１のアミノ酸配列を含むか、または
    （ｉｖ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、
    請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
  3. ａ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２７、３８、または４５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
    ｂ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２７、３８、または４５のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含むか、
    ｃ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２８、３９、または４６のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号５のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号２１のアミノ酸配列を含むか、あるいは
    ｄ）前記ＨＣＤＲ１が、配列番号９のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ２が、配列番号２９、４０、または４７のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＤＲ３が、配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ１が、配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ２が、配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＤＲ３が、配列番号１８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
  4. 前記ＶＨが、配列番号３０、４１、または４８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４または５５のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
  5. ａ）前記ＶＨが、配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号５５のアミノ酸配列を含むか、
    ｂ）前記ＶＨが、配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４のアミノ酸配列を含むか、
    ｃ）前記ＶＨが、配列番号４１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４のアミノ酸配列を含むか、または
    ｄ）前記ＶＨが、配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
  6. 配列番号３２、４３、５０、または５３のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５７または３６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
  7. ａ）配列番号５３のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号５７のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含むか、
    ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含むか、
    ｃ）配列番号４３のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含むか、または
    ｄ）配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項６に記載の抗体または抗原結合性断片。
  8. 前記ＶＨが、配列番号３０、４１、または４８のアミノ酸配列と、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４または５５のアミノ酸配列と、少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含み、かつ、前記ＶＨが、配列番号１２のアミノ酸配列を含まず、前記ＶＬが、配列番号２３のアミノ酸配列を含まない、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
  9. 前記ＶＨが、配列番号３０、４１、または４８のアミノ酸配列と、少なくとも９５％同一なアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３４または５５のアミノ酸配列と、少なくとも９５％同一なアミノ酸配列を含み、かつ、前記ＶＨが、配列番号１２のアミノ酸配列を含まず、前記ＶＬが、配列番号２３のアミノ酸配列を含まない、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
  10. ヒトモノクローナル抗体である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  11. ヒト化モノクローナル抗体である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  12. ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  13. ヒトＩｇＧ２アイソタイプ抗体またはヒトＩｇＧ４アイソタイプ抗体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  14. 単鎖抗体、Ｆａｂ断片、Ｆｖ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、またはｓｃＦｖ断片である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  15. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
  16. 対象において血栓塞栓性障害を処置もしくは管理する、または血栓塞栓性障害のリスクを低減するための医薬の製造における、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
  17. ａ）前記対象が、心房細動および深部静脈血栓症と関連する脳卒中の１つまたは複数に罹患しているか、またはこれを発症するリスクを有する、
    ｂ）前記対象が、心房細動と関連する脳卒中に罹患しているか、またはこれを発症するリスクを有する、あるいは
    ｃ）前記対象が、心房細動に罹患している、請求項１６に記載の使用。
  18. 対象において血栓塞栓性障害を処置もしくは管理する、または血栓塞栓性障害のリスクを低減するための医薬の製造における、１つまたは複数のスタチン療法と組み合わせた、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
  19. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片のＶＬ、ＶＨ、またはＶＬおよびＶＨをコードする核酸配列を含むポリヌクレオチド。
  20. 請求項１９に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
  21. 請求項２０に記載のベクターを含む宿主細胞。
  22. ａ）真核細胞である、または
    ｂ）哺乳動物細胞である、請求項２１に記載の宿主細胞。
  23. 抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体またはその抗原結合性断片を作製する方法であって、請求項２１又は２２に記載の宿主細胞を、前記抗ＦＸＩ／ＦＸＩａ抗体またはそれらの抗原結合性断片の発現に適した条件下で培養するステップを含む方法。
  24. 心房細動を伴う患者における、脳卒中および／または全身性塞栓症のリスクを低減するための医薬の製造における、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片の使用。
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