JP2020040989A5

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Publication number: JP2020040989A5
Application number: JP2019220363A
Authority: JP
Filing date: 2019-12-05
Publication date: 2020-07-09
Anticipated expiration: 2035-04-27

Claims

式（Ｉ）

（式中、
Ａｒ_１とＡｒ_２はそれぞれ、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）で表されるか、またはＡｒ _１とＡｒ _２の一方は、ピリミジンまたはキノロンであり：

（式中、
Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３、Ａ_４、Ａ_５、Ａ_６、Ａ_７、Ａ_８、Ａ_９およびＡ_１０の各々は独立して、Ｃであり；
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９の各々は独立して、Ｈ、ＮＯ _２、ＣＦ _３、ＣｌおよびＦから選択され、但し、Ｒ _１、Ｒ _２、Ｒ _３、Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６、Ｒ _７、Ｒ _８およびＲ _９の少なくとも２つがＦであることにより、化合物はポリフルオロ化されている）
但し、Ａｒ _１は、テトラフルオロフェニル、フルオロフェニル、ピリミジンまたはキノロンである；そして、
Ｑは、Ｏであり；
Ｍ_１は、ピペリジニルまたはピロリジニルであり；
Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲ_１１Ｃ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）_２であり；
Ｒ_１０およびＲ_１１は、アミノ、シクロアミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ−ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロアセチル、アミド基、アシル、グアニジル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシルまたはＣ_１〜Ｃ_６オキソアルキルから独立して選択され、ここで、アミノ、アミド基、アシル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、アルキル、アルコキシルまたはシクロアルキルは、重水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、カルボニル、エステル基、アミド基、ニトロ、シアノ、トリフルオロアセチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６オキソアルキルまたはＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルで任意に置換される）
で表される化合物、またはそのエナンチオマー、そのジアステレオマーもしくはその薬学的に許容され得る塩。
Ａｒ _１が、以下の式：

で表される、請求項１記載の化合物。
Ａｒ _２は、

からなる群より選択される式により表される、請求項１または２記載の化合物。
式（ＩＸ）

（式中、Ｒ２はＦであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はＨである）
で表されるか、またはそのエナンチオマー、そのジアステレオマーもしくはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１記載の化合物。
Ｍ _１は、ピペリジニルであり、Ｒ _１０は、重水素で任意に置換されるビニルである、請求項１〜４いずれか記載の化合物。
Ｍ _１は、ピロリジニルであり、Ｒ _１０は、重水素で任意に置換されるビニルである、請求項１〜４いずれか記載の化合物。
Ｒ _１０は、非置換のビニルまたは重水素で置換されたビニルである、請求項１〜６いずれか記載の化合物。
ならびにそのエナンチオマー、そのジアステレオマーおよびその薬学的に許容され得る塩からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
以下の式：

で表されるか、またはそのエナンチオマー、そのジアステレオマーもしくはその薬学的に許容され得る塩である、請求項１記載の化合物。
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）を０．５μＭ以下のＩＣ _５０で阻害する、請求項１〜７いずれか記載の化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容され得る塩。
ＢＴＫを０．０５μＭ以下のＩＣ _５０で阻害する、請求項１〜７いずれか記載の化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容され得る塩。
1-(3-(4-アミノ-3-(2-フルオロ-4-(2,3,5,6-テトラフルオロフェノキシ)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル)ピロリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン、またはその薬学的に許容され得る塩；
N-((1s,4s)-4-(4-アミノ-3-(2-フルオロ-4-(3-フルオロフェノキシ)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル)シクロヘキシル)アクリルアミド、またはそのエナンチオマー、そのジアステレオマーもしくはその薬学的に許容され得る塩；
1-((R)-3-(4-アミノ-3-(2-フルオロ-4-(2-フルオロベンゾイル)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル)ピロリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン、またはそのエナンチオマー、そのジアステレオマーもしくはその薬学的に許容され得る塩；
1-(3-(4-アミノ-3-(2-フルオロ-4-(3-フルオロフェノキシ)フェニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル)ピロリジン-1-イル)プロパ-2-エン-1-オン、またはその薬学的に許容され得る塩；および
3-(2-フルオロ-4-(2,3,5,6-テトラフルオロフェノキシ)フェニル)-1-((R)-1-(ビニルスルホニル)ピロリジン-3-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-アミン、またはそのエナンチオマー、そのジアステレオマーもしくはその薬学的に許容され得る塩
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
請求項１〜１２いずれか記載の化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容され得る塩、および
薬学的に許容され得る担体
を含む医薬組成物。
ＢＴＫ活性の阻害が必要な被験体においてＢＴＫ活性を阻害するための医薬の製造における請求項１〜１２いずれか記載の化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容され得る塩の使用。
自己免疫疾患の治療が必要な被験体において自己免疫疾患を治療するための医薬の製造における請求項１〜１２いずれか記載の化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容され得る塩の使用。
自己免疫疾患が、関節リウマチ、多発性脳脊髄硬化症、潰瘍性大腸炎および全身性エリテマトーデスからなる群より選択される、請求項１５記載の使用。
Ｂ細胞悪性疾患の治療が必要な被験体においてＢ細胞悪性疾患を治療するための医薬の製造における請求項１〜１２いずれか記載の化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容され得る塩の使用。
Ｂ細胞悪性疾患が、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大Ｂ細胞型リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）およびマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）からなる群より選択される、請求項１７記載の使用。
請求項１〜１２いずれか記載の化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容され得る塩を含む、ＢＴＫ活性の阻害が必要な被験体においてＢＴＫ活性を阻害するための医薬組成物。
請求項１〜１２いずれか記載の化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容され得る塩を含む、自己免疫疾患の治療が必要な被験体において自己免疫疾患を治療するための医薬組成物。
自己免疫疾患が、関節リウマチ、多発性脳脊髄硬化症、潰瘍性大腸炎および全身性エリテマトーデスからなる群より選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
請求項１〜１２いずれか記載の化合物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたは薬学的に許容され得る塩を含む、Ｂ細胞悪性疾患の治療が必要な被験体においてＢ細胞悪性疾患を治療するための医薬組成物。
Ｂ細胞悪性疾患が、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、びまん性大Ｂ細胞型リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、多発性骨髄腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）およびマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）からなる群より選択される、請求項２２記載の医薬組成物。