HRP20240293T1 - Derivati kinazolina kao protutumorska sredstva - Google Patents

Derivati kinazolina kao protutumorska sredstva Download PDF

Info

Publication number
HRP20240293T1
HRP20240293T1 HRP20240293TT HRP20240293T HRP20240293T1 HR P20240293 T1 HRP20240293 T1 HR P20240293T1 HR P20240293T T HRP20240293T T HR P20240293TT HR P20240293 T HRP20240293 T HR P20240293T HR P20240293 T1 HRP20240293 T1 HR P20240293T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
yloxy
triazolo
pyrimidin
methylphenyl
amine
Prior art date
Application number
HRP20240293TT
Other languages
English (en)
Inventor
Ding Zhou
Ziqiang CHENG
Original Assignee
F. Hoffmann - La Roche Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F. Hoffmann - La Roche Ag filed Critical F. Hoffmann - La Roche Ag
Publication of HRP20240293T1 publication Critical patent/HRP20240293T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (15)

1. Spoj, naznačen time, da ima formulu (I): [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: G je C(R5) ili N; A je CH ili N; B je CH ili N; svaki X1, X2, X3, X4, X5, X6 i X7 je neovisno CH ili N, uz uvjet da X6 i X7 nisu svi CH ili N; E je O, NH ili S; L je odabran iz skupine koju čine O, S i N(R6); svaki R1 neovisno je odabran iz skupine koju čine vodik, halogen, cijano, nitro, hidroksil, alkil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalkenil, heteroalkinil, zasićeni ili djelomično nezasićeni cikloalkil, zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklil, aril, N(R7)(R8) i O(R9), pri čemu su navedeni cikloalkil i heterociklil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, cijano, nitro, hidroksil, karboksi, karbamoil, acil, alkil, alkenil, alkinil i haloalkil; R2 je odabran iz skupine koju čine alkil, zasićeni ili djelomično nezasićeni cikloalkil, zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklil, pri čemu su navedeni alkil, cikloalkil i heterociklil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, cijano, nitro, hidroksil, karboksi, karbamoil, alkil, alkenil, alkinil, haloalkil, zasićeni ili djelomično nezasićeni cikloalkil i N(R10)(R11); R6 je vodik ili alkil; ili kada L je N(R6), R2 i R6 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore 3- do 10-člani zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklilni prsten koji po izboru sadrži jedan ili više dodatnih heteroatoma odabranih između N, O i S, pri čemu je navedeni 3- do 10-člani heterociklilni prsten po izboru supstituiran s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, cijano, nitro, karboksi, karbamoil, alkil, alkenil, alkinil, haloalkil, zasićeni i djelomično nezasićeni cikloalkil, i N(R10)(R11); svaki R3 i R4 neovisno su odabrani iz skupine koju čine vodik, halogen, cijano, nitro, alkil, alkenil, alkinil i alkoksil; R5 je odabran iz skupine koju čine vodik, halogen i cijano; svaki R7 i R8 neovisno su odabrani iz skupine koju čine vodik, alkil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalkenil, heteroalkinil, acil, zasićeni ili djelomično nezasićeni cikloalkil, zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklil, cikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil ili heterociklilalkil, pri čemu su navedeni alkil, alkenil, alkinil, acil, cikloalkil, heterociklil, cikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil i heterociklilalkil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine alkil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkilamino, zasićeni i djelomično nezasićeni cikloalkil, zasićeni i djelomično nezasićeni heterociklil po izboru supstituiran s alkilom, arilom i heteroarilom; ili R7 i R8 zajedno s atomom na koji su vezani tvore 3- do 10-člani zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklilni prsten koji po izboru sadrži jedan ili više dodatnih heteroatoma odabranih između N, O, S, SO, SO2 i NR12, pri čemu je navedeni heterociklilni prsten po izboru supstituiran s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine okso, halogen, alkil, alkenil, alkinil, zasićeni i djelomično nezasićeni cikloalkil, zasićeni i djelomično nezasićeni heterociklil, cikloalkilalkil, cijano, nitro, haloalkil, haloalkoksi, azido, aril, heteroaril, arilalkil, heteroarilalkil i heterociklilalkil; R9 je odabran iz skupine koja se sastoji od alkila, alkenila, alkinila, acila, zasićenog ili djelomično nezasićenog cikloalkila, zasićenog ili djelomično nezasićenog heterociklila, pri čemu su navedeni alkil, alkenil, alkinil, acil, cikloalkil, heterociklil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, alkil, alkenil, alkinil, alkoksil, acil, zasićeni i djelomično nezasićeni cikloalkil, zasićeni i djelomično nezasićeni heterociklil, cikloalkilalkil, cijano, nitro, haloalkil, haloalkoksi, azido, aril, heteroaril, arilalkil, heteroarilalkil i heterociklilalkil; svaki R10 i R11 neovisno su odabrani iz skupine koju čine vodik, alkil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalkenil, heteroalkinil, zasićeni ili djelomično nezasićeni cikloalkil, zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklil, cikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil ili heterociklilalkil, pri čemu su navedeni alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, heterociklil, cikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil i heterociklilalkil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina neovisno odabranih između alkila, alkenila, alkinila, heteroalkila, heteroalkenila, heteroalkinila, zasićenog i djelomično nezasićenog cikloalkila, zasićenog i djelomično nezasićenog heterociklila, arila i heteroarila; ili R10 i R11 zajedno s atomom na koji su vezani tvore 3- do 10-člani zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklilni prsten koji po izboru sadrži jedan ili više dodatnih heteroatoma odabranih između N, O, S, SO, SO2 i NR12, pri čemu je navedeni heterociklilni prsten po izboru supstituiran s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine okso, halogen, alkil, alkenil, alkinil, zasićeni i djelomično nezasićeni cikloalkil, zasićeni i djelomično nezasićeni heterociklil, cikloalkilalkil, cijano, nitro, haloalkil, haloalkoksi, azido, aril, heteroaril, arilalkil, heteroarilalkil i heterociklilalkil; R12 je odabran iz skupine koju čine vodik, alkil, zasićeni ili djelomično nezasićeni cikloalkil, zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil ili heterociklilalkil, pri čemu su navedeni alkil, cikloalkil, heterociklil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil i heterociklilalkil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina neovisno odabranih između halogena, alkila, alkenila, alkinila, zasićenog i djelomično nezasićenog cikloalkila, zasićenog i djelomično nezasićenog heterociklila, cikloalkilalkila, cijano, nitro, arila, heteroarila, arilalkila, heteroarilalkila i heterociklilalkila; n je 0, 1 ili 2.
2. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da spoj ima formulu: [image]
3. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da X1 je CH.
4. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da jedan od X2, X3, X4 i X5 je N; ili pri čemu dva od X2, X3, X4 i X5 su N.
5. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da X6 je N i X7 je CH; ili pri čemu X6 je CH i X7 je N.
6. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, pri čemu G je N, pri čemu po izboru A je CH i B je N; i/ili pri čemu E je O.
7. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time, da je R1 odabran između vodika, N(R7)(R8), O(R9), ili zasićenog ili djelomično nezasićenog heterociklila po izboru supstituiranog acilom, pri čemu je R3 po izboru odabran između halogena ili alkila; i/ili pri čemu R4 je vodik.
8. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time, da L je N(R6), a R2 i R6 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore 3- do 10-člani zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklilni prsten koji po izboru sadrži jedan ili više dodatnih heteroatoma odabranih između N, O i S, pri čemu je navedeni 3- do 10-člani heterociklilni prsten po izboru supstituiran s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, alkil, haloalkil, zasićeni i djelomično nezasićeni cikloalkil, i N(R10)(R11), pri čemu je poželjno da R2 i R6 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore 4- do 9-člani zasićeni heterociklilni prsten koji po izboru sadrži jedan ili više dodatnih heteroatoma odabranih između N, O i S, pri čemu je navedeni 4- do 9-člani zasićeni heterociklilni prsten po izboru supstituiran s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, alkil, haloalkil, zasićeni i djelomično nezasićeni cikloalkil, i N(R10)(R11); i/ili pri čemu R2 i R6 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore: [image] [image] ili [image] od kojih je svaki po izboru supstituiran s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, alkil, haloalkil, zasićeni i djelomično nezasićeni cikloalkil, N(R10)(R11), pri čemu p je 1, 2 ili 3, a q je 1, 2 ili 3.
9. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od patentnih zahtjeva od 1 do 7, naznačen time, da L je O, a R2 je odabran između zasićenog ili djelomično nezasićenog cikloalkila i zasićenog ili djelomično nezasićenog heterociklila, pri čemu su navedeni cikloalkil i heterociklil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, alkil i N(R10)(R11), pri čemu je poželjno da je R2 odabran između C4−6 zasićenog cikloalkila ili 5- do 6-članog zasićenog heterociklila, pri čemu su navedeni C4−6 zasićeni cikloalkil i 5- do 6-člani zasićeni heterociklil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, alkil i N(R10)(R11).
10. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da: G je N; A je CH; B je N; X1 je CH; X6 je N; X7 je CH; E je O; L je odabran između O ili N(R6); R1 je O(R9), N(R7)(R8) ili djelomično nezasićeni heterociklil koji je po izboru supstituiran s acilom; R2 je odabran između C4−6 zasićenog cikloalkila ili 5- do 6-članog zasićenog heterociklila, pri čemu su navedeni C4−6 zasićeni cikloalkil i 5- do 6-člani zasićeni heterociklil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, alkil i N(R10)(R11); ili R2 i R6 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore 4- do 9-člani zasićeni heterociklilni prsten koji po izboru sadrži jedan ili više dodatnih heteroatoma odabranih između N, O i S, pri čemu je navedeni 4- do 9-člani zasićeni heterociklilni prsten po izboru supstituiran s jednom ili više skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, alkil, haloalkil, zasićeni i djelomično nezasićeni cikloalkil i N(R10)(R11); R3 je odabran između halogena ili alkila; R4 i R5 su vodik; svaki R7 i R8 neovisno su odabrani između vodika, acila ili zasićenog ili djelomično nezasićenog heterociklila, pri čemu su navedeni acil i heterociklil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina odabranih između alkila, alkilaminoa, zasićenog i djelomično nezasićenog heterociklila; R9 je odabran iz skupine koju čine alkil, acil, C3-7 zasićeni ili djelomično nezasićeni cikloalkil i 4- do 6-člani zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklil, pri čemu su navedeni alkil, acil, cikloalkil i heterociklil po izboru supstituirani s jednom ili više skupina neovisno odabranih između halogena, alkila, acila i alkoksila; R10 i R11 su alkil; i n je 1.
11. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da spoj ima formulu odabranu iz skupine koju čine: [image] pri čemu, poželjno L je N(R6); R1 je odabran iz skupine koju čine halogen, cijano, nitro, hidroksil, alkil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalkenil, heteroalkinil, zasićeni ili djelomično nezasićeni cikloalkil, zasićeni ili djelomično nezasićeni heterociklil, aril, N(R7)(R8) i O(R9); i R2 i R6 zajedno s atomom dušika na koji su vezani tvore 4- do 9-člani zasićeni heterociklilni prsten koji po izboru sadrži jedan ili više dodatnih heteroatoma odabranih između N, O i S, pri čemu je navedeni 4- do 9-člani zasićeni heterociklilni prsten po izboru supstituiran s jednom ili viša skupina neovisno odabranih iz skupine koju čine halogen, alkil, haloalkil, zasićeni i djelomično nezasićeni cikloalkil i N(R10)(R11).
12. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da spoj ima formulu odabranu iz skupine koju čine: [image]
13. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time, da je spoj odabran iz skupine koju čine: N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(3-(dimetilamino)pirolidin-1-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(3-(dimetilamino)pirolidin-1-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-morfolinokinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-((1-metilpiperidin-4-il)oksi)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-((1-metilpirolidin-3-il)oksi)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(3-(dimetilamino)ciklobutoksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3-(dimetilamino)ciklopentil)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((4-(dimetilamino)cikloheksil)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(4-metilpiperazin-1-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)-6-etoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)-6-(2-fluoroetoksi)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-(difluorometoksi)-5-((1S,5S)-2-metil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((1R,5R)-2-metil-2,6- diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)-6-(((S)-tetrahidrofuran-3-il)oksi)kinazolin-4-amin; cis-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3-fluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; trans-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3-fluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-(difluorometoksi)kinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-(difluorometoksi)kinazolin-5-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((1S,5S)-2-metil-2,6- diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)-6-(((S)-tetrahidrofuran-3-il)oksi)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((1R,5R)-2-metil-2,6- diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)-6-(((S)-tetrahidrofuran-3-il)oksi)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(((R)-3,3-difluoro-1-metilpiperidin -4-il)oksi)-6-(((S)-tetrahidrofuran-3-il)oksi)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(((S)-3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-(((S)-tetrahidrofuran-3-il)oksi)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-ciklopropoksi-5-((1S,5S)-2-metil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-ciklopropoksi-5-((1R,5R)-2-metil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-izopropoksi-5-((1S,5S)-2-metil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-izopropoksi-5-((1R,5R)-2-metil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-ciklopropoksi-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)kinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-ciklopropoksi-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)kinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-izopropoksikinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-izopropoksikinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-klorofenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-klorofenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-(metil-d3)piperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-(metoksi-d3)kinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-(metoksi-d3)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(8-metil-5-oksa-2,8-diazaspiro[3.5]nonan-2-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3R,4S)-3-(dimetilamino)-4-fluoropirolidin-1-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3R,4R)-3-(dimetilamino)-4-fluoropirolidin-1-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(5-metil-8-oksa-2,5-diazaspiro[3.5]nonan-2-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(4-metilheksahidropirolo[3,4-b][1,4]oksazin-6(2H)-il)kinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(7-fluoro-5-metil-2,5-diazaspiro[3.4]oktan-2-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(7-fluoro-5-metil-2,5-diazaspiro[3.4]oktan-2-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-((1S,5S)-2-metil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-((1R,5R)-2-metil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(8-fluoro-5-metil-2,5-diazaspiro[3.5]nonan-2-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(8-fluoro-5-metil-2,5-diazaspiro[3.5]nonan-2-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(6-metil-2,6-diazaspiro[3.4]oktan-2-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(7-metil-2,7-diazaspiro[3,5]nonan-2-il)kinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-7-metoksikinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-7-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-7-metoksi-5-((1-metilpiperidin-4-il)oksi)kinazolin-4-amin; N4-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-N6-(4,4-dimetil-4,5-dihidrooksazol-2- il)-5-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)kinazolin-4,6-diamin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(8-metil-5-oksa-2,8-diazaspiro[3,5]nonan-2-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-(metoksi-d3)-5-((1S,5S)-2-metil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-(metoksi-d3)-5-((1R,5R)-2-metil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(7,7-difluoro-5-metil-2,5-diazaspiro[3.4]oktan-2-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(7,7-difluoro-5-metil-2,5- diazaspiro[3.4]oktan-2-il)-6-(difluorometoksi)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(7,7-difluoro-5-metil-2,5-diazaspiro[3.4]oktan-2-il)-6-(metoksi-d3)kinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(7,7-difluoro-5-metil-2,5-diazaspiro[3.4]oktan-2-il)-6-((tetrahidrofuran-3-il)oksi)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(6-metil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-2-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(5-metilheksahidropirolo[3,4-c]pirol-2(1H)-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(4-metiloktahidro-1H-pirolo[3,2-b]piridin-1-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(3-metil-3,7-diazabiciklo[4.2.0]oktan-7-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-(3-metil-3,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(2-ciklopropil-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-(2-(2,2-difluoroetil)-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-((1S,5S)-2-(metil-d3)-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((1S,5S)-2-(2-fluoretil)-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)-6-metoksikinazolin-4-amin; N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-6-metoksi-5-((1S,5S)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptan-6-il)kinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-(trifluorometoksi)kinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-(trifluorometoksi)kinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((4,4-difluoro-1-metilpirolidin-3-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; (S)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((4,4-difluoro-1-metilpirolidin-3-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoropiperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-(metil-d3)piperidin-4-il)oksi)-6-(metoksi-d3)kinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-izopropilpiperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((1-ciklopropil-3,3-difluoropiperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinazolin-4-amin; 1-(4-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)kinazolin-6-il)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)prop-2-en-1-on; (R)-1-(4-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)kinazolin-6-il)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)prop-2-en-1-on; 1-(5-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)kinazolin-6-il)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)prop-2-en-1-on; 1-(4-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)kinazolin-7-il)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)prop-2-en-1-on; 1-(5-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)kinazolin-7-il)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)prop-2-en-1-on; 1-(4-((4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-(3-(dimetilamino)pirolidin-1-il)kinazolin-6-il)oksi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-on; (R)-4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6-metoksikinolin-3-karbonitril; (R)-4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-7-metoksikinolin-3-karbonitril; 4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-(((R)-3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)kinazolin-6-il 2,4-dimetilpiperazin-1-karboksilat; (R,E)-N-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-3-cijano-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)kinolin-6-il)-4-(dimetilamino)but-2-enamid; (R,E)-N-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-3-cijano-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-7-etoksikinolin-6-il)-4-(dimetilamino)but-2-enamid; (R,E)-N-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-7-etoksikinazolin-6-il)-4-(dimetilamino)but-2-enamid; (R,E)-N-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)kinazolin-6-il)-4-(dimetilamino)but-2-enamid; (E)-N-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-3-cijano-5-(((R)-3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)kinolin-6-il)-3-((R)-1-metilpirolidin-2-il)akrilamid; (E)-N-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-3-cijano-5-(((R)-3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-7-etoksikinolin-6-il)-3-((R)-1-metilpirolidin-2-il)akrilamid; (E)-N-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-(((R)-3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)kinazolin-6-il)-3-((R)-1-metilpirolidin-2-il)akrilamid; (E)-N-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-(((R)-3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-7-etoksikinazolin-6-il)-3-((R)-1-metilpirolidin-2-il)akrilamid; (E)-N-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)kinazolin-6-il)-4-(dimetilamino)but-2-enamid; (R,E)-N-(4-((4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)amino)-5-(3-(dimetilamino)azetidin-1-il)kinazolin-6-il)-3-(1-metilpirolidin-2-il)akrilamid; i (R)-N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-c]pirimidin-7-iloksi)-3-metilfenil)-5-((3,3-difluoro-1-metilpiperidin-4-il)oksi)-6,7-dimetoksikinazolin-4-amin.
14. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži spoj ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, i najmanje jednu farmaceutski prihvatljivu pomoćnu tvar, po izboru, pri čemu farmaceutski pripravak ne sadrži sredstvo za olakšavanje ulaska BBB.
15. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, naznačen time, da je za upotrebu u postupku liječenja bolesti ili stanja povezanih s HER2 kod ispitanika kojemu je to potrebno, koji obuhvaća davanje ispitaniku terapijski učinkovite količine spoja ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, pri čemu su bolesti ili stanja povezani s HER2 prvenstveno rak, kao što je rak dojke, rak želuca, mCRC, NSCLC ili njihove metastaze, gdje je prvenstveno metastaza u mozgu, pri čemu je bolje da je spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol sposobna za ulazak BBB u odsutnosti sredstva za olakšavanje ulaska BBB; i/ili spoj se daje istovremeno, odvojeno ili uzastopno s jednim ili više kemoterapijskih sredstava, kao što je kapecitabin, T-DM1, radioterapija i anti-HER2 protutijelo.
HRP20240293TT 2018-09-18 2019-09-17 Derivati kinazolina kao protutumorska sredstva HRP20240293T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2018106098 2018-09-18
CN2019091078 2019-06-13
EP19862146.8A EP3853220B1 (en) 2018-09-18 2019-09-17 Quinazoline derivatives as antitumor agents
PCT/CN2019/106233 WO2020057511A1 (en) 2018-09-18 2019-09-17 Quinazoline derivatives as antitumor agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20240293T1 true HRP20240293T1 (hr) 2024-05-24

Family

ID=69888359

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20240293TT HRP20240293T1 (hr) 2018-09-18 2019-09-17 Derivati kinazolina kao protutumorska sredstva

Country Status (17)

Country Link
US (2) US11723908B2 (hr)
EP (2) EP4360713A3 (hr)
JP (1) JP2022501338A (hr)
KR (1) KR20210061329A (hr)
CN (2) CN118255772A (hr)
AU (1) AU2019341273A1 (hr)
CA (1) CA3099776A1 (hr)
DK (1) DK3853220T3 (hr)
ES (1) ES2971927T3 (hr)
FI (1) FI3853220T3 (hr)
HR (1) HRP20240293T1 (hr)
HU (1) HUE065578T2 (hr)
LT (1) LT3853220T (hr)
PT (1) PT3853220T (hr)
RS (1) RS65413B1 (hr)
SI (1) SI3853220T1 (hr)
WO (1) WO2020057511A1 (hr)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019196622A1 (zh) * 2018-04-09 2019-10-17 威尚（上海）生物医药有限公司 具有穿过血脑屏障能力的5取代二氟哌啶化合物
CN110357858B (zh) 2018-04-09 2022-02-18 威尚（上海）生物医药有限公司 具有穿过血脑屏障能力的5取代二氟哌啶化合物
CN111377850B (zh) * 2018-12-31 2022-10-18 艾琪康医药科技（上海）有限公司 一种手性n-取代-3,3-二氟-4-羟基哌啶衍生物及其制备方法
TWI820414B (zh) * 2020-04-17 2023-11-01 大陸商北京賽特明強醫藥科技有限公司 喹唑啉類化合物、製備方法及其應用
CN113527215B (zh) * 2020-04-17 2023-12-05 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、制备方法及其应用
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
KR20230156767A (ko) * 2021-03-19 2023-11-14 베이징 사이텍-엠큐 파마슈티컬즈 리미티드 퀴나졸린계 화합물, 조성물 및 퀴나졸린계 화합물의 적용
EP4323356A1 (en) 2021-04-13 2024-02-21 Nuvalent, Inc. Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations
WO2022271612A1 (en) * 2021-06-22 2022-12-29 Blueprint Medicines Corporation Heterocyclic egfr inhibitors for use in the treatment of cancer
WO2022271630A1 (en) * 2021-06-22 2022-12-29 Blueprint Medicines Corporation Egfr inhibitors
WO2022271749A1 (en) * 2021-06-22 2022-12-29 Blueprint Medicines Corporation Heterocyclic egfr inhibitors for use in the treatment of cancer
WO2022271613A1 (en) * 2021-06-22 2022-12-29 Blueprint Medicines Corporation Heterocyclic egfr inhibitors for use in the treatment of cancer
CN115894455B (zh) * 2021-09-30 2024-04-19 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用
KR20240090181A (ko) * 2021-10-20 2024-06-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 퀴나졸린 유도체의 결정질 형태, 이의 제조, 조성물 및 용도
WO2023177592A1 (en) * 2022-03-14 2023-09-21 Huyabio International, Llc Blood-brain barrier crossing mll1-wdr5 protein-protein interaction inhibitor compounds and uses thereof
WO2023185793A1 (zh) * 2022-03-28 2023-10-05 江苏恒瑞医药股份有限公司 含氮杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
CN115650977A (zh) * 2022-10-09 2023-01-31 广东润兴生物科技有限公司 一种妥卡替尼的合成方法

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU3934085A (en) 1984-01-30 1985-08-09 Icrf Patents Ltd. Improvements relating to growth factors
US5401638A (en) 1986-06-04 1995-03-28 Oncogene Science, Inc. Detection and quantification of neu related proteins in the biological fluids of humans
US6743782B1 (en) 1987-10-28 2004-06-01 Wellstat Therapeutics Corporation Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
EP0494135B1 (en) 1989-09-29 1996-04-10 Oncogene Science, Inc. Human "neu" related protein p100 and use of the same for detecting preneoplastic or neoplastic cells in a human
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
IL125686A (en) 1996-02-13 2002-11-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use in the manufacture of a drug with an anti-angiogenic effect and / or an effect of reducing vascular permeability
WO1997032856A1 (en) 1996-03-05 1997-09-12 Zeneca Limited 4-anilinoquinazoline derivatives
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
US5994071A (en) 1997-04-04 1999-11-30 Albany Medical College Assessment of prostate cancer
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
IL152682A0 (en) 2000-05-31 2003-06-24 Astrazeneca Ab Indole derivatives with vascular damaging activity
DZ3407A1 (hr) 2000-06-22 2001-12-27 Pfizer Prod Inc
WO2002004434A1 (en) 2000-07-07 2002-01-17 Angiogene Pharmaceuticals Limited Colchinol derivatives as vascular damaging agents
RU2003103603A (ru) 2000-07-07 2004-08-20 Энджиоджен Фармасьютикалз Лимитед (Gb) Производные колхинола в качестве ингибиторов ангиогенеза
ES2320980T3 (es) * 2001-11-03 2009-06-01 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como agentes antitumorales.
US7235537B2 (en) 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
AU2003250844A1 (en) 2002-06-24 2004-01-06 Fagerdala Deutschland Gmbh Method for producing parts from high-grade lignocellulose fiber-filled thermoplastics
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
AU2004264937B2 (en) 2003-08-14 2010-04-29 Array Biopharma Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
DK1971601T3 (da) * 2005-11-15 2010-02-08 Array Biopharma Inc N4-phenyl-quinazolin-4-aminderivater og beslægtede forbindelser som ERBB Type 1-receptortyrosinkinase-inhibitorer til behandling af hyperproliferative sygdomme
US20100004238A1 (en) * 2006-12-12 2010-01-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
WO2017148391A1 (zh) 2016-03-01 2017-09-08 上海医药集团股份有限公司 一种含氮杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用
EP3516071B1 (en) 2016-09-22 2021-02-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of lung cancer
JP7333313B2 (ja) 2017-09-01 2023-08-24 シャンハイ ファーマシューティカルズ ホールディング カンパニー，リミティド 窒素含有複素環化合物、製造方法、中間体、組成物および使用
US20210078958A1 (en) * 2017-12-19 2021-03-18 Medshine Discovery Inc. Quinazoline derivative and use thereof
AR117424A1 (es) 2018-05-08 2021-08-04 Dizal Jiangsu Pharmaceutical Co Ltd Inhibidores de los receptores erbb
WO2019214651A1 (zh) * 2018-05-08 2019-11-14 南京明德新药研发有限公司 作为选择性HER2抑制剂的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪类衍生物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
US20210386742A1 (en) 2021-12-16
FI3853220T3 (fi) 2024-02-22
EP4360713A2 (en) 2024-05-01
DK3853220T3 (da) 2024-03-04
HUE065578T2 (hu) 2024-06-28
KR20210061329A (ko) 2021-05-27
AU2019341273A1 (en) 2020-11-19
EP3853220A1 (en) 2021-07-28
JP2022501338A (ja) 2022-01-06
EP3853220A4 (en) 2022-06-22
PT3853220T (pt) 2024-02-22
LT3853220T (lt) 2024-03-12
CN118255772A (zh) 2024-06-28
CA3099776A1 (en) 2020-03-26
RS65413B1 (sr) 2024-05-31
US11723908B2 (en) 2023-08-15
US20230293533A1 (en) 2023-09-21
ES2971927T3 (es) 2024-06-10
EP4360713A3 (en) 2024-05-22
SI3853220T1 (sl) 2024-04-30
WO2020057511A1 (en) 2020-03-26
CN112654612A (zh) 2021-04-13
EP3853220B1 (en) 2024-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20240293T1 (hr) Derivati kinazolina kao protutumorska sredstva
JP2019517596A5 (hr)
HRP20231614T1 (hr) Spojevi pirolotriazina kao tam inhibitori
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
JP2020040989A5 (hr)
CN106068262B (zh) 喹唑啉衍生物及其制备方法和在医药上的应用
CN107872977A (zh) Irak4抑制剂与btk抑制剂的组合产品
JPWO2020057511A5 (hr)
HRP20231295T1 (hr) Derivati 3-(5-hidroksi-1-oksoizoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona i njihova upotreba u liječenju bolesti ovisnih o cinkovom prstu 2 (ikzf2) obitelji ikaros
HRP20240547T1 (hr) Supstituirani triciklički spojevi
HRP20180080T1 (hr) Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze
RU2018120330A (ru) Химерные соединения, осуществляющие нацеливание для протеолиза, и способы их получения и применения
TW202130638A (zh) 2-甲基-氮-喹唑啉
RU2015112580A (ru) Ингибиторные соединения
JP2017521394A5 (hr)
HRP20120824T1 (hr) Derivati 4-(3-aminopirazol) pirimidina za uporabu kao inhibitori tirozin kinaze u lijeäśenju karcinoma
RU2016137789A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ N2-(2-ФЕНИЛ)-ПИРИДО[3,4-d]ПИРИМИДИН-2,8-ДИАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ MPS1 ИНГИБИТОРА
JP2007517807A5 (hr)
RU2011116447A (ru) Модуляторы амилоида бета
RU2014152257A (ru) Гетероциклильные пиримидиновые аналоги в качестве ингибиторов tyk2
JP2015523390A5 (hr)
RU2017102319A (ru) Прерывистое введение ингибитора mdm2
MX2018008754A (es) Composiciones de forma de dosificacion que comprenden un inhibidor de tirosina cinasa de bruton.
WO2017157792A1 (en) Combinations of copanlisib
RU2018117503A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORγТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ